ES2822301T3

ES2822301T3 - Métodos de procesamiento de tejidos de soporte fetal

Info

Publication number: ES2822301T3
Application number: ES12796366T
Authority: ES
Inventors: Scheffer Tseng; Ek Tan; Lorraine Chua
Original assignee: TissueTech Inc
Current assignee: TissueTech Inc
Priority date: 2011-06-10
Filing date: 2012-06-08
Publication date: 2021-04-30
Anticipated expiration: 2032-06-08
Also published as: US20140147511A1; EP2717888A1; EP2717888A4; CA2837878A1; US10426731B2; EP2717888B1; WO2012170905A1; US9682044B2; US20170258727A1

Abstract

Un método de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal in vitro, que consiste en: a) liofilizar un tejido de soporte fetal congelado obtenido de tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal liofilizado; en donde el tejido de soporte fetal se selecciona de: 1) (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (v) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vi) cualquiera de sus combinaciones; y 2) cualquier combinación de placenta o placenta sustancialmente aislada con el tejido seleccionado de (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, y (v) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado; y b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar el producto en polvo de tejido de soporte fetal.

Description

DESCRIPCIÓN

Métodos de procesamiento de tejidos de soporte fetal

Antecedentes de la invención

La placenta es un órgano temporal que rodea al feto durante la gestación. La placenta permite el transporte de gases y nutrientes y proporciona además otras funciones metabólicas y endocrinas. La membrana amniótica (AM) es un saco membranoso avascular que está lleno de líquido amniótico. Esta membrana es la membrana más interior que rodea al feto en la cavidad amniótica. Este tejido consta de una capa epitelial y una capa estromal avascular subyacente. El corion rodea la membrana amniótica. El corion consta de dos capas: una capa exterior formada por el trofoblasto y una capa interna formada por el mesodermo somático; el amnios está en contacto con esta última. El trofoblasto está formado por una capa interior de células cúbicas o prismáticas, el citotrofoblasto o capa de Langhans, y una capa externa de protoplasma ricamente nucleado desprovisto de límites celulares, el sincitiotrofoblasto. El cordón umbilical conecta la placenta al feto y transporta oxígeno al feto.

Resumen de la invención

La invención proporciona un método de acuerdo con la reivindicación 1.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describe un método in vitro para preparar un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado obtenido del tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un producto en polvo de tejido fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de un cordón umbilical, membrana amniótica placentaria, membrana amniótica umbilical, corion, amnios-corion o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividirse en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se selecciona de una membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones.

El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de una membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (c) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un producto en polvo de tejido fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de un cordón umbilical, membrana amniótica placentaria, membrana amniótica umbilical, corion, amnios-corion o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende: (a) congelar el tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal congelado, (b) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal.

El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal obtenido del tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado en un recipiente de trituración, en donde se produce el producto en polvo de tejido de soporte fetal.

El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado en un recipiente de trituración, en donde se produce el producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones.

El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende: triturar el tejido de soporte fetal liofilizado en un recipiente de trituración, en donde se produce el producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (c) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado en un recipiente de trituración, en donde se produce el producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (b) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado en un recipiente de trituración, en donde se produce el producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado en un recipiente de trituración, en donde se produce el producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal, mediante un método que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un producto en polvo de tejido fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de un cordón umbilical, membrana amniótica placentaria, membrana amniótica umbilical, corion, amnios-corion o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por un método que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones.

En la presente descripción, en determinados ejemplos se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por un método que comprende triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical, placenta o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal está congelado o se congela previamente. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunos ejemplos, se toman alícuotas del producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunos ejemplos, se toman alícuotas del producto en polvo de tejido de soporte fetal sin antes congelar. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una composición farmacéutica que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción y un portador farmacéuticamente aceptable. En algunos ejemplos, el portador farmacéuticamente aceptable se selecciona de carbómero, celulosa, colágeno, glicerina, hexilenglicol, ácido hialurónico, hidroxipropilcelulosa, ácido fosfórico, polisorbato 80, propilenglicol, estearato de propilenglicol, solución salina, hidróxido de sodio, fosfato de sodio, sorbital, agua, goma de xantano o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como una crema, loción, ungüento, solución oftálmica, aerosol, pasta, gel, película o pintura. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica es antiinflamatoria, anticicatrices, antiangiogénica, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además al menos un componente de una matriz de membrana basal. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además colágeno, fibrina, ácido hialurónico o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además colágeno. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además fibrina. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además ácido hialurónico.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen métodos de tratamiento de una herida en un individuo que lo necesita, que comprenden administrar una composición farmacéutica que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal, descrito en la presente descripción, a la herida durante un período de tiempo suficiente para tratar la herida. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica es antiinflamatoria, anticicatrices, antiangiogénica, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida. En algunos ejemplos, la herida es una afección dermatológica seleccionada entre una quemadura dérmica o una cicatriz. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un parche. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un apósito para heridas. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se formula para inyección.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen métodos de tratamiento de una afección espinal en un individuo que lo necesita, que comprenden administrar una composición farmacéutica que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal, descrito en la presente descripción, al individuo durante un período de tiempo suficiente para tratar la afección espinal. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica es antiinflamatoria, anticicatrices, antiangiogénica, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida. En algunos ejemplos, la afección espinal se selecciona de una hernia discal, adherencia espinal o discitis. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un parche. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un apósito para heridas. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se formula para inyección.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen métodos de tratamiento de una afección artrítica en un individuo que lo necesita, que comprenden administrar una composición farmacéutica que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal, descrito en la presente descripción, al individuo durante un período de tiempo suficiente para tratar la afección artrítica. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica es antiinflamatoria, anticicatrices, antiangiogénica, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida. En algunos ejemplos, la afección artrítica se selecciona de osteoartritis, artritis reumatoide, artritis séptica, espondilitis anquilosante o espondilosis. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un parche. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un apósito para heridas. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se formula para inyección.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen métodos de regeneración o reparación de huesos, tejidos o cartílagos en un individuo que lo necesita, que comprenden administrar una composición farmacéutica que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal, descrito en la presente descripción, al individuo durante un período de tiempo suficiente para regenerar o reparar el hueso, tejido o cartílago. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica es antiinflamatoria, anticicatrices, antiangiogénica, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un parche. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un apósito para heridas. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se formula para inyección.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen métodos de tratamiento de inflamación en un individuo que lo necesita, que comprenden administrar una composición farmacéutica que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal, descrito en la presente descripción, al individuo durante un período de tiempo suficiente para tratar la inflamación. En algunos ejemplos, la inflamación está asociada con el síndrome coronario agudo; dermatitis atópica; trastorno de Crohn; dermatitis; diabetes mellitustipo 1; ojo seco; choque endotóxico; enfermedad de injerto contra huésped; psoriasis; artritis reumatoide; espondilitis reumatoide; periodontitis; o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, la inflamación está asociada con el síndrome coronario agudo. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con dermatitis atópica. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con el trastorno de Crohn. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con dermatitis. En algunos ejemplos, la inflamación está asociada con la diabetes mellitus tipo 1. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con el ojo seco. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con el choque endotóxico. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con la enfermedad de injerto contra huésped. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con psoriasis. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con artritis reumatoide. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con espondilitis reumatoide. En algunos ejemplos, la inflamación se asocia con periodontitis. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un parche. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como un apósito para heridas. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se formula para inyección. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra de forma sistémica.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una composición que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal y una solución acuosa biológicamente compatible que puede aplicarse con jeringa mediante una aguja de calibre 20. En algunos ejemplos, la composición puede aplicarse con jeringa mediante una aguja de calibre 21. En algunos ejemplos, la composición puede aplicarse con jeringa mediante una aguja de calibre 23.

Breve descripción de los dibujos

Las características novedosas de la invención se exponen con particularidad en las reivindicaciones adjuntas. Una mejor comprensión de las características y ventajas de la presente invención se obtendrá por referencia a la siguiente descripción detallada que expone las modalidades ejemplares, en las que se utilizan los principios de la invención, y las figuras adjuntas en las que:

La Figura 1 ejemplifica los efectos del tratamiento de macrófagos con AMP. Tinción de fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP) de células de macrófagos, tratadas con extracto de membrana amniótica (AME), hialuronano y el complejo de cadenas pesadas de inter-a-inhibidor (HC-HA), lisado de membrana amniótica (AML) o polvo de membrana amniótica (AMP). La TRAP se expresa en gran medida en los osteoclastos, que son células que absorben los huesos.

La Figura 2 ejemplifica el desempeño de varios productos tisulares (AME, HC-HA, AML, AMP) en la inhibición de la formación de osteoclastos. Todos los derivados de AM inhiben significativamente la formación de osteoclastos, y el AMP preparado a partir de diferentes donantes (AMP 1-5) mostró consistentemente una actividad inhibidora que fue más potente que la del AML.

La Figura 3 ejemplifica los efectos del AMP (polvo de membrana amniótica) sobre la osteoclastogénesis. La dosis de AMP (0 - 500 |jg/ml de proteína) inhibe de forma dependiente la formación de osteoclastos.

La Figura 4 ejemplifica los efectos del AMP (polvo de membrana amniótica) sobre la osteoclastogénesis. Se proporciona la imagen a color del ensayo colorimétrico de la TRAP.

La Figura 5 ejemplifica los efectos del AMP (polvo de membrana amniótica) sobre la osteoclastogénesis. La inhibición de los osteoclastos por el AMP se mide mediante el ensayo colorimétrico de la TRAP.

La Figura 6 ejemplifica los efectos del AMP (polvo de membrana amniótica) sobre la osteoclastogénesis. La IC⁵⁰de AMP en la formación de osteoclastos se calcula en aproximadamente 20,1 ug/ml.

La Figura 7 ejemplifica los efectos de la irradiación y sobre el AMP. No se observó ninguna diferencia significativa en la inhibición de la actividad de la TRAP en el AMP irradiado con rayos gamma frente al AMP no irradiado con rayos gamma.

La Figura 8 ejemplifica el desempeño del AMP en la inhibición de la formación de osteoclastos. Los polvos se elaboraron a partir de membrana amniótica (AMP), corion (CHP), amnio-corion (ACP), placenta completa (PLP), cordón umbilical completo (UCP) y membrana amniótica del cordón umbilical (UAMP). De igual modo HC-HA (5 pg/ml), AMP (200 pg/ml), ACP (100 pg/ml), PLP (100 pg/ml) y WUC (100 pg/ml), inhiben significativamente la formación de osteoclastos.

La Figura 9 ejemplifica los efectos del AMP sobre la mineralización de la matriz ósea. Cuando el ARS se mide cuantitativamente, la célula tratada con AMP (125 pg/ml) promueve significativamente la mineralización (p = 0,0001).

La Figura 10 ejemplifica los efectos del AMP sobre los macrófagos. Los macrófagos se trataron con AMP-1 a AMP-3 después de uno y dos años de almacenamiento, no se observó ningún cambio significativo en la inhibición de la actividad de TRAP con un mayor tiempo de almacenamiento. La actividad de TRAP se midió en macrófagos mediante tinción ELISA.

La Figura 11 ejemplifica los efectos de la liofilización sobre el AMP. La potencia de la AM no se ve afectada al colocar la AM en diferentes ubicaciones en un liofilizador. Se liofilizaron un total de 12 placas (cada placa que contenía tejido de AM de 1 donante). Se seleccionaron seis muestras (1 placa interior y 1 placa exterior para cada uno de los 3 estantes: S1P1, S1P4, S2P1, S2P4, S3P1, S3P4) y se analizaron para determinar la potencia de los osteoclastos.

La Figura 12 ejemplifica un método para producir el AMP. La AM húmeda se coloca en un tubo con una tapa porosa y se congela. El tubo que contiene la AM congelada se coloca después en un matraz y se liofiliza durante la noche mediante el uso de un liofilizador de meseta. Después, el tejido de AM liofilizado se transfiere al frasco. Se deja caer una bola de trituración en el frasco y el frasco se sella con una tapa de rosca. Todo el frasco se sumerge en nitrógeno líquido y se coloca en el molino de trituración. El polvo triturado se transfiere del frasco. Con una espátula, el polvo se transfiere después desde el frasco y la superficie de la bola de trituración para almacenarlo.

La Figura 13 ejemplifica el efecto del AMP sobre la fagocitosis de neutrófilos apoptóticos por macrófagos en reposo o estimulados por LPS. Se cultivaron células RAW264.7 (1 x 10⁵/ml) en el control de PBS inmovilizado, HA (2 pg/pocillo), AMP (10 pg de proteína/pocillo), AME (2 pg de HA/pocillo) o HC-HA (2 pg de HA/pocillo) sin o con estimulación con LPS (1 pg/ml) durante 6 días (n=3). Después, se retiró el medio de cultivo celular y se añadieron 100 pl de 2 * 10⁶/ml de neutrófilos apoptóticos en IMDM (medio de Dulbecco modificado de Iscove) [preparado por tratamiento de neutrófilos en reposo aislados de la sangre periférica humana normal con roscovitina (20 pM) durante 8 h ] a cada pocillo que contenía macrófagos en reposo o estimulados con LPS. Después de la incubación durante 30 min a 37 °C, cada pocillo se lavó tres veces con PBS frío y se recogieron lisados celulares (incluidos macrófagos y neutrófilos fagocitados) para determinar la mieloperoxidasa humana (MPO) mediante ELISA para medir los neutrófilos fagocitados por macrófagos. El índice de fagocitosis relativo se derivó de la cantidad de MPO en cada lisado celular normalizado con sus proteínas totales. El índice de fagocitosis del control sin LPS (-LPS) se define como 100 %. Un asterisco (*) indica un valor de p <0,05 en comparación con el control de PBS en el mismo grupo (-LPS o LPS).

La Figura 14 ejemplifica la diferencia en la potencia del AMP criopreservado (Método CryoTek) y el AMP deshidratado (Proceso Purion®) en la inhibición de la formación de células gigantes (osteoclastos). Se indujeron células RAW 264.7 para que formaran células gigantes mediante el uso de RANKL y después se trataron con polvo de AM criopreservado (AMP) y AmnioFix Inyectable deshidratado (mAMP). Ambos polvos demostraron una inhibición dependiente de la dosis de la formación de células gigantes, sin embargo, la inhibición fue significativamente más potente con el AMP criopreservado (p> 0,05).

La Figura 15 ejemplifica los efectos dependientes de la dosis del AMP en células MC3T3-E1 preosteoblásticas. Figura 15A. El control negativo, es decir, sin inducción, no desarrolló formas similares a husillos o anillos ahusados durante todo el período de cultivo. El centro y la periferia de la monocapa se tiñeron de un color beige. El control positivo, es decir, con inducción, desarrolló células fusiformes y similares a husillos y aspecto de anillos ahusados alrededor del D5 de cultivo (D4 de inducción). La tinción con ARS mostró un color marrón claro en el centro de la monocapa. Por el contrario, el tratamiento con AMP a partir de una concentración de 62,5 pg/ml hacia arriba dejó partículas del AMP que se asentaron en la parte superior de la monocapa celular y oscurecieron la observación de la monocapa. Las células MC3T3-E1 tratadas solo con AMP pero sin inducción no mostraron ningún anillo ahusado a lo largo del borde y la tinción con ARS mostró un carmesí oscuro con un fondo rosa claro. De 7,8 pg/ml a 31,25 pg/ml, las partículas del AMP no cubrieron completamente la monocapa y las células mostraron formas fusiformes y ahusadas. A lo largo del borde, pudieron verse anillos ahusados.

La tinción con ARS mostró una tinción marrón claro en el centro de la monocapa y un color carmesí oscuro a lo largo del anillo ahusado similar al control positivo. Figura 15B. Tinción con ARS medida después de la extracción con GnHCl 4 M y medida a OD⁴⁵⁰dio un coeficiente de variación que varía entre 3 % a 10 %. El símbolo * denota una significación estadística de p <0,05 en comparación con el control negativo sin inducción. Los resultados mostraron que el AMP promovía la mineralización de forma dependiente de la dosis sin agentes inductores. De hecho, la adición de agentes inductores con 250 |jg/ ml de AMP como "control negativo de AMP" fue menor que la misma concentración con agentes inductivos, lo que indica que los agentes inductores amortiguaron el efecto de a Mp en la promoción de la mineralización.

La Figura 16 ejemplifica los efectos del AMP sobre la mineralización en comparación con los agentes convencionales. Figura 16A. Micrografías de contraste de fase con o sin tinción de ARS tomadas el Día 21 de cultivo (Día 20 de inducción). Sin medio de inducción, las células de control negativo mantuvieron una forma hexagonal con algunas formas fusiformes. No se observaron formas similares a husillos y no se formó ningún anillo ahusado a lo largo de la periferia. ARS tiñó la monocapa de un rosa claro. Con la inducción, las células de control positivo adquirieron formas similares a husillos. Los bordes de las células eran más prominentes y elevados; se formó un anillo ahusado a lo largo de la periferia cerca del borde del pocillo. El centro de la monocapa se tiñó de un color marrón y la tinción con ARS se concentró en el anillo ahusado con un intenso color rojo carmesí. El tratamiento con AMP provocó directamente que las partículas de AMP se depositaran en la monocapa y oscureció la morfología de las células. Sin embargo, cerca del borde del pocillo de cultivo, los espacios entre las partículas de AMP mostraron la falta de una monocapa prominente debajo en ambos grupos. No hubo diferencia en la morfología celular entre el tratamiento con AMP solo y el tratamiento con AMP con inducción. Las células que fueron visibles fueron similares a husillos en la forma. No se observó ningún anillo ahusado como para el control positivo. La tinción con ARS mostró una tinción roja carmesí en el centro con tinción marrón rojiza a lo largo de la periferia. El color y los patrones de tinción fueron indistinguibles entre los grupos de inducción y sin inducción. Figura 16B. La tinción con a Rs se cuantificó el Día 21 de cultivo (Día 20 de inducción). GnHCl extrajo con éxito el tinte ARS y el coeficiente de variación en los valores de OD⁴⁵⁰variaron entre 2 % y 15 %. El símbolo ^*indica una significación estadística de p <0,05 del control positivo. Este resultado indicó que el AMP solo fue más eficaz para promover la mineralización que el agente inductivo.

La Figura 17 demuestra que el AMP mejora la mineralización de las células MC3T3-E1. Figura 17A. Micrografías de contraste de fase con o sin tinción con ARS tomadas el Día 21 de cultivo (Día 20 de inducción). Sin medio de inducción, las células de control negativo mantuvieron una forma hexagonal con algunas formas fusiformes. No se observaron formas similares a husillos y no se formó ningún anillo ahusado a lo largo de la periferia. ARS tiñó la monocapa de un rosa claro. Con la inducción, las células de control positivo adquirieron formas similares a husillos. Los bordes de las células eran más prominentes y elevados; se formó un anillo ahusado a lo largo de la periferia cerca del borde del pocillo. El centro de la monocapa se tiñó de un color marrón y la tinción con ARS se concentró en el anillo ahusado con un intenso color rojo carmesí. El tratamiento con AMP a través de un transpocillo (sin contacto directo con las células) no produjo el asentamiento de partículas de AMP en la monocapa. Las células eran alargadas y similares a husillos, con formación de anillos ahusados a lo largo del borde del pocillo. Como el control positivo, el centro de la monocapa se tiñó de un color marrón y la tinción con ARS se concentró en el anillo de husillo con un intenso color rojo carmesí. Figura 17B. La tinción con ARS se cuantificó el Día 21 de cultivo (Día 20 de inducción). GnHCl extrajo con éxito el tinte ARS y el coeficiente de variación en los valores de OD⁴⁵⁰variaron entre 2 % y 15 %. El símbolo * denota una significación estadística de p <0,05 en comparación con el control positivo. Los resultados mostraron que el AMP solo sin inducción provocó una mineralización significativamente mayor que el control positivo que contenía el agente inductor si el AMP estaba en contacto directo con las células, pero no si el AMP no estaba en contacto directo con las células.

La Figura 18 demuestra que el AMP no aumenta la proliferación celular en células MC3T3-E1. Figura 18A. Ensayo con MTT de la viabilidad y la actividad metabólica de células MC3T3-E1 en el Día 1, 2 y 4. En las células MC3T3-E1 no tratadas, la viabilidad celular aumenta desde el Día 1 hasta el Día 4. En las células tratadas con AMP, la viabilidad celular disminuyó el Día 2 y después más del doble el Día 4, al seguir la tendencia del grupo de solo células. El símbolo * indica una significación estadística de p <0,05 a partir del Día 1. Figura 18B. Ensayo con BrdU de la proliferación de células MC3T3-E1 el Día 1, 2 y 16. El ensayo con BrdU mostró una disminución en la proliferación celular después del Día 1 tanto en el grupo de solo células como en el grupo de células tratadas con AMP. La proliferación celular en el grupo de solo células disminuyó en más de la mitad el Día 2 y continuó la disminución el Día 16. En las células tratadas con AMP, la proliferación celular mostró una disminución estadísticamente significativa solo cerca del Día 16. El símbolo * indica una significación estadística de p <0,05 a partir del Día 1.

La Figura 19 demuestra que el AMP solo puede inducir a las células madre mesenquimales de la médula ósea humana (hBMMSC) y a las células madre del estroma de la membrana amniótica humana (estroma hAM) a experimentar osteogénesis y mineralización. Figura 19A. Micrografías de contraste de fase con o sin tinción con ARS de células madre estromales HUVEC, hBMMSC y hAM desde el Día 4 al Día 21. Las células HUVEC formaron un patrón de crecimiento celular similar a una red por el Día 4. Sin embargo, hubo una muerte celular significativa con células muertas depositadas en la parte superior de la red de células hasta el Día 21. La mayoría de las células HUVEC no se pudieron fijar con paraformaldehído al 10 % y las pocas células teñidas con ARS mostraron un color marrón oscuro. Aunque el AMP se depositó encima de las células HUVEC y cubrió la red de células, las partículas de AMP se desprendieron del pocillo de plástico con las células tras la tinción con ARS; las pocas partículas de AMP restantes se tiñeron además de un marrón oscuro. Las hBMMSC, sin inducción, mantuvieron una forma fibroblástica alargada. Con la inducción, las MSC se alargaron con bordes celulares más elevados por el Día 4. Por el Día 10, las MSC inducidas desarrollaron células similares a husillos, y las células crecieron y se solaparon entre sí sobre la monocapa. El día 17, las células ahusadas superpuestas formaron un anillo denso a unos 5 mm del centro del pocillo. La tinción con ARS mostró que la monocapa de MSC no inducida se tiñó de un color crema y el anillo ahusado se tiñó de un color naranja rojizo. Las MSC tratadas con AMP contenían partículas de AMP que cubrían la monocapa. Con el tiempo, la monocapa se retrajo alrededor de áreas concentradas de partículas de AMP. La tinción con a Rs mostró un color marrón rojizo intenso. Las células madre del estroma hAM, sin inducción, mantuvieron una forma rectangular. Por el Día 4, con la inducción, la morfología celular cambió y las células se alargaron con algunas formas fusiformes en desarrollo. Las partículas de AMP se depositaron y cubrieron parte de la monocapa por el Día 4 en las células del estroma tratadas con AMP. Las células no cubiertas por partículas de AMP en el Día 4 eran rectangulares en la forma. Por el Día 17, las células no cubiertas por partículas de AMP se alargaron como las células del estroma inducidas en el control positivo. Por el Día 21, las partículas de AMP cubrieron el pocillo y no se pudo observar la morfología de las células. La tinción con ARS mostró que las células no inducidas se tiñeron de un color crema, mientras que las células inducidas se tiñeron de un color rosa claro. Las células tratadas con AMP se tiñeron de un color marrón rojizo intenso similar a las hBMMSC tratadas con AMP. Figura 19B. Las células se tiñeron con ARS el Día 21 (Día 20 de inducción para el control positivo) y el extracto con GnHCl 4 M produjo el coeficiente de variación en los valores de la OD⁴⁵⁰que variaron de 2 % a 15 %. El símbolo * denota una significación estadística de p <0,05 en comparación con el control negativo. No se observó mineralización en el control negativo de HUVEC con agente inductivo o con el AMP. No obstante, tanto para las células madre del estroma hBMMSC como para las hAM, la mineralización fue promovida por el agente inductivo, que fue menor que la promovida por AMP.

La Figura 20 ejemplifica los efectos de triturar AM en presencia de nitrógeno líquido. La actividad de la TRAP de los osteoclastos se analizó después del tratamiento con muestras del AMP preparadas con o sin nitrógeno líquido. A 50 pg/ml de proteína, el AMP preparado con o sin nitrógeno líquido inhibió significativamente la formación de osteoclastos. No hubo diferencia significativa en el AMP preparado con o sin nitrógeno líquido (p=0,82).

Descripción detallada de la invención

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describe un método in vitro para preparar un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado obtenido del tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un producto en polvo de tejido fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de un cordón umbilical, membrana amniótica placentaria, membrana amniótica umbilical, corion, amnios-corion o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado en un recipiente de trituración, en donde se produce el producto en polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical o cualquiera de sus combinaciones. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido antes de triturar. En algunas modalidades, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante al menos 1 minuto del proceso de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se divide en alícuotas sin previa congelación. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal, preparados mediante un método que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un producto en polvo de tejido fetal. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se selecciona de un cordón umbilical, membrana amniótica placentaria, membrana amniótica umbilical, corion, amnios-corion o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal está congelado o previamente se congela. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunos ejemplos, se toman alícuotas del producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunos ejemplos, se toman alícuotas del producto en polvo de tejido de soporte fetal sin antes congelar. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por un método que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se selecciona de membrana amniótica, corion, amnios-corion, cordón umbilical, placenta o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal está fresco. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal está congelado o se congela previamente. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal se divide en piezas antes de la liofilización. En algunos ejemplos, el tejido de soporte fetal liofilizado se divide en piezas antes de la trituración. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se congela. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente. En algunos ejemplos, se toman alícuotas del producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se a) congela; b) se descongela; y c) se divide en alícuotas. En algunos ejemplos, se toman alícuotas del producto en polvo de tejido de soporte fetal sin antes congelar. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se almacena a temperatura ambiente antes de dividir en alícuotas. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal en alícuotas se envasa en un paquete, un vial, una jeringa precargada o una botella. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen composiciones farmacéuticas que comprenden un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción y un portador farmacéuticamente aceptable. En algunos ejemplos, el portador farmacéuticamente aceptable se selecciona de carbómero, celulosa, colágeno, glicerina, hexilenglicol, ácido hialurónico, hidroxipropilcelulosa, ácido fosfórico, polisorbato 80, propilenglicol, estearato de propilenglicol, solución salina, hidróxido de sodio, fosfato de sodio, sorbital, agua, goma de xantano o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica se administra o se proporciona como una crema, loción, ungüento, solución oftálmica, aerosol, pasta, gel, película o pintura. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica es antiinflamatoria, anticicatrices, antiangiogénica, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además al menos un componente de una matriz de membrana basal. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además colágeno, fibrina, ácido hialurónico o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además colágeno. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además fibrina. En algunos ejemplos, la composición farmacéutica comprende además ácido hialurónico.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen composiciones que comprenden un producto en polvo de tejido de soporte fetal y una solución acuosa biológicamente compatible que puede aplicarse con jeringa mediante una aguja de calibre 20. En algunos ejemplos, la composición puede aplicarse con jeringa mediante una aguja de calibre 21. En algunos ejemplos, la composición puede aplicarse con jeringa mediante una aguja de calibre 23.

Determinada terminología

Como se usa en la presente descripción, "tejido de soporte fetal" significa tejido usado para apoyar el desarrollo de un feto. Los ejemplos de tejido de soporte fetal incluyen, pero sin limitarse a, (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (v) placenta o placenta sustancialmente aislada, (vi) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vii) cualquiera de sus combinaciones.

Como se usa en la presente descripción, "producto en polvo de tejido de soporte fetal" significa un polvo o cualquier otro producto resultante de triturar tejido de soporte fetal. Los ejemplos de tejido de soporte fetal incluyen, pero sin limitarse a, (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (v) placenta o placenta sustancialmente aislada, (vi) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vii) cualquiera de sus combinaciones.

Como se usa en la presente descripción, "polvo" significa materia en forma de partículas finas secas o matriz. En algunas modalidades, las partículas no son de tamaño uniforme. En algunas modalidades, las partículas son sustancialmente uniformes en tamaño.

Como se usa en la presente descripción, "triturar" significa cualquier método para reducir el tejido de soporte fetal a partículas pequeñas o un polvo. El término trituración incluye micronizar, pulverizar, homogeneizar, limar, moler, rallar, majar y aplastar.

Como se usa en la presente descripción, "placenta" significa el órgano que conecta un feto en desarrollo a la pared uterina materna para permitir la absorción de nutrientes, la eliminación de desechos y el intercambio de gases a través del suministro de sangre materna. La placenta se compone de tres capas. La capa placentaria más interior que rodea al feto se llama amnios. El alantoides es la capa intermedia de la placenta (derivada del intestino posterior embrionario); los vasos sanguíneos que se originan en el ombligo atraviesan esta membrana. La capa más exterior de la placenta, el corion, entra en contacto con el endometrio. El corion y el alantoides se fusionan para formar la membrana corioalantoidea.

Como se usa en la presente descripción, "corion" significa la membrana formada por el mesodermo extraembrionario y las dos capas de trofoblasto. Las vellosidades coriónicas emergen del corion, invaden el endometrio y permiten la transferencia de nutrientes de la sangre materna a la sangre fetal. El corion consta de dos capas: una capa exterior formada por el trofoblasto y una capa interna formada por el mesodermo somático; el amnios está en contacto con esta última. El trofoblasto está formado por una capa interior de células cúbicas o prismáticas, el citotrofoblasto o capa de Langhans, y una capa externa de protoplasma ricamente nucleado desprovisto de límites celulares, el sincitiotrofoblasto. El amnios avascular se adhiere a la capa interna del corion.

Como se usa en la presente descripción, "amnios-corion" significa un producto que comprende amnios y corion. En algunas modalidades, el amnios y el corion no se separan (es decir, el amnios se adhiere naturalmente a la capa interna del corion). En algunas modalidades, el amnios se separa inicialmente del corion y luego se combina con el corion durante el procesamiento.

Como se usa en la presente descripción, "cordón umbilical" significa el órgano que conecta un feto en desarrollo a la placenta. El cordón umbilical está compuesto de gelatina de Wharton, una sustancia gelatinosa hecha mayormente de mucopolisacáridos. Contiene una vena, que transporta sangre oxigenada y rica en nutrientes al feto, y dos arterias que se llevan la sangre desoxigenada y empobrecida en nutrientes.

Como se usa en la presente descripción, "membrana amniótica placentaria" (PAM) significa membrana amniótica derivada de la placenta. En algunas modalidades, la PAM está sustancialmente aislada.

Como se usa en la presente descripción, "membrana amniótica de cordón umbilical" (UCAM) significa membrana amniótica derivada del cordón umbilical. La UCAM es una membrana translúcida. La UCAM tiene múltiples capas: una capa epitelial; una membrana basal; una capa compacta; una capa de fibroblastos; y una capa esponjosa. Carece de vasos sanguíneos o de un suministro sanguíneo directo. En algunas modalidades, la UCAM está sustancialmente aislada. En algunas modalidades, la UCAM comprende la gelatina de Wharton. En algunas modalidades, la UCAM comprende vasos sanguíneos y/o arterias. En algunas modalidades, la UCAM comprende la gelatina de Wharton y vasos sanguíneos y/o arterias.

"Sustancialmente aislado" o "aislado" significa que el producto en polvo de tejido de soporte fetal se ha separado de materiales no deseados (por ejemplo, glóbulos rojos, vasos sanguíneos y arterias) derivados del organismo fuente original. La pureza o "aislamiento" puede ensayarse mediante métodos estándar, y normalmente será al menos aproximadamente 10 % puro, más normalmente al menos aproximadamente 20 % puro, generalmente al menos aproximadamente 30 % puro y más generalmente al menos aproximadamente 40 % puro; en modalidades adicionales al menos aproximadamente 50 % puro, o más a menudo al menos aproximadamente 60 % puro; en otras modalidades más, al menos aproximadamente 95 % de puro.

Como se usa en la presente descripción, "actividad biológica" significa la actividad de polipéptidos y polisacáridos. En algunas modalidades, la actividad de polipéptidos y polisacáridos que se encuentran en el cordón umbilical (y cordón umbilical sustancialmente aislado), u Ca M (y UCAM sustancialmente aislada), placenta (y placenta sustancialmente aislada), PAM (y PAM sustancialmente aislada), corion (y corion sustancialmente aislado), o amnios-corion (y amnioscorion sustancialmente aislado).

Como se usa en la presente descripción, la preservación sustancial de la actividad biológica o la integridad estructural significa que cuando se compara con la actividad biológica y la integridad estructural del tejido no procesado, la actividad biológica y la integridad estructural del producto en polvo de tejido de soporte fetal solo ha disminuido en aproximadamente 5 %, aproximadamente 10 %, aproximadamente 15 %, aproximadamente 20 %, aproximadamente 25 %, aproximadamente 30 %, aproximadamente 35 %, aproximadamente 40 %, aproximadamente 50 % o aproximadamente 60 %.

El término "fresco" se refiere a tejido que tiene menos de 10 días después del nacimiento, y que está sustancialmente en la misma forma que tenía después del nacimiento.

Los términos "sujeto" e "individuo" se usan indistintamente. Como se usa en la presente descripción, ambos términos significan cualquier animal, preferentemente un mamífero, que incluye un ser humano o no humano. Los términos paciente, sujeto e individuo se usan indistintamente. Ninguno de los términos debe interpretarse como que requiere la supervisión de un profesional médico (por ejemplo, un médico, una enfermera, un asistente médico, un camillero, trabajador de un hospicio).

Los términos "tratar", o "tratamiento", como se usan en la presente descripción, incluyen aliviar, disminuir o mejorar los síntomas de una enfermedad o afección, prevenir síntomas adicionales, mejorar o prevenir las causas metabólicas subyacentes de los síntomas, inhibir la enfermedad o afección, por ejemplo, detener el desarrollo de la enfermedad o afección, aliviar la enfermedad o afección, provocar la regresión de la enfermedad o afección, aliviar una afección causada por la enfermedad o afección, o detener los síntomas de la enfermedad o afección de forma profiláctica y/o terapéutica. .

Como se usa en la presente descripción, una "solución acuosa biológicamente compatible" se refiere a una solución que tiene un pH y propiedades osmóticas (por ejemplo, tonicidad, osmalalidad y/o presión oncótica) adecuadas para mantener la integridad de células y/o tejidos biológicos. Las soluciones acuosas adecuadas biológicamente compatibles tienen típicamente un pH entre 4 y 8,5 y son isotónicas o sólo moderadamente hipotónicas o hipertónicas.

Como se usa en la presente descripción, "que puede aplicarse con jeringa" se refiere a una composición que puede fluir a través de la punta de una aguja hipodérmica con una presión de leve a moderada.

Preparación del polvo

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido fetal. En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (c) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) congelar tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal congelado, (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal es, (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (vi) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vii) cualquiera de sus combinaciones.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal, preparados mediante el método que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar polvo de tejido fetal. En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por un método que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinados ejemplos se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por el método que comprende triturar un tejido de soporte fetal liofilizado. En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal, preparados mediante el método que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (c) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por un método que comprende (a) congelar tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal congelado, (b) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por el método que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un polvo de tejido de soporte fetal. En algunos ejemplos de tejido de soporte fetal es (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (v) placenta o placenta sustancialmente aislada, (vi) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vii) cualquiera de sus combinaciones.

Procesamiento inicial

El tejido de soporte fetal se obtiene de cualquier fuente adecuada (por ejemplo, un hospital o un banco de tejidos). El tejido de soporte fetal puede obtenerse de cualquier mamífero, tal como un ser humano, un primate no humano, una vaca o un cerdo.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se congela (por ejemplo, a 0 °C o menos) hasta que se haya determinado la elegibilidad del donante y el espécimen. En algunas modalidades, la congelación del tejido de soporte fetal mata sustancialmente todas las células que se encuentran en el tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, la congelación del tejido de soporte fetal mata sustancialmente todas las células que se encuentran en el tejido de soporte fetal mientras se mantiene o aumenta la actividad biológica del tejido de soporte fetal con relación al tejido de soporte fetal fresco (es decir, no congelado). En algunas modalidades, la congelación del tejido de soporte fetal resulta en la pérdida de actividad metabólica sustancialmente en todas las células que se encuentran en el tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, la congelación del tejido de soporte fetal resulta en la pérdida de actividad metabólica sustancialmente en todas las células que se encuentran en el tejido de soporte fetal mientras se mantiene o aumenta la actividad biológica del tejido de soporte fetal (por ejemplo, sus propiedades antiinflamatorias, anticicatrices, antiantigénicas y antiadherencia) con relación al tejido de soporte fetal fresco (es decir, no congelado).

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal no se congela. Si el tejido de soporte fetal no se congela, se procesa como se describe inmediatamente más abajo.

Todo el procesamiento se realiza siguiendo las Buenas Prácticas de Tejidos (GTP) para garantizar que no se introduzcan contaminantes en los productos en polvo de tejido de soporte fetal.

El tejido de soporte fetal se analiza para detectar HIV-1, HIV-2, HTLV-1, hepatitis B y C, virus del Nilo Occidental, citomegalovirus, encefalopatía espongiforme transmisible humana (por ejemplo, la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob) y Treponema pallidum mediante el uso de una prueba de detección autorizada por la FDA. Cualquier indicación de que el tejido está contaminado con HIV-1, HIV-2, HTLV-1, hepatitis B y C, virus del Nilo Occidental o citomegalovirus resulta en la cuarentena inmediata y la posterior destrucción del espécimen de tejido.

Además, se examinan los registros médicos del donante en busca de factores de riesgo y evidencia clínica de infección por hepatitis B, hepatitis C o HIV. Cualquier indicación de que el donante tiene factores de riesgo y/o evidencia clínica de infección por HIV-1, HIV-2, HTLV-1, hepatitis B y C, virus del Nilo Occidental, citomegalovirus, encefalopatía espongiforme transmisible humana (por ejemplo, Creutzfeldt -Enfermedad de Jakob) y Treponema pallidum resulta en la cuarentena inmediata y la posterior destrucción del espécimen de tejido.

En algunas modalidades, se elimina sustancialmente toda la sangre del tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, se elimina sustancialmente toda la sangre del tejido de soporte fetal antes de que se congele el tejido de soporte fetal.

En algunas modalidades, la sangre no se elimina del tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, no se elimina la sangre del tejido de soporte fetal antes de que se congele el tejido de soporte fetal.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se pone en contacto con un tampón isotónico. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se pone en contacto con solución salina, PBS, PBS IX, solución de Ringer, solución de Hartmann, solución salina tamponada con TRIS, solución salina tamponada con HEPES, EBSS, HBSS, solución salina de Tyrode, solución salina equilibrada de Grey, DMEM, EMEM, GMEM, RPMI o cualquiera de sus combinaciones.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se lava con tampón con agitación para eliminar el exceso de sangre y tejido. Lavar con agitación puede reducir el tiempo de lavado.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal es el cordón umbilical o la membrana amniótica del cordón umbilical. En algunas modalidades, la gelatina de Wharton no se elimina del cordón umbilical o de la membrana amniótica del cordón umbilical. En algunas modalidades, toda la gelatina de Wharton se elimina del cordón umbilical o de la membrana amniótica del cordón umbilical.

El cordón umbilical comprende dos arterias (las arterias umbilicales) y una vena (la vena umbilical). En determinados casos, la vena y las arterias están rodeadas (o suspendidas o enterradas) dentro de la gelatina de Wharton. En algunas modalidades, las venas y arterias no se eliminan del cordón umbilical. En algunas modalidades, las venas y arterias se eliminan del cordón umbilical. En algunas modalidades, la vena y las arterias se eliminan simultáneamente con la eliminación de la gelatina de Wharton.

Congelación

El tejido de soporte fetal aislado se congela (por ejemplo, se expone a una temperatura por debajo de aproximadamente 0 °C, -20 °C, -40 °C, -50 °C, -60 °C, -70 °C, -75 °C, -80 °C, -90 °C o -100 °C) antes de ser liofilizado. En algunas modalidades, las muestras se congelan a aproximadamente -40 °C. En algunas modalidades, la congelación del tejido de soporte fetal antes de la liofilización resultado en que el producto en polvo de tejido de soporte fetal tenga mayor potencia (por ejemplo, potencia antiinflamatoria, potencia anticicatrices, potencia antiangiogénesis, potencia antiadherencia o potencia de curación de heridas) en comparación con un producto en polvo de tejido de soporte fetal que no se congele antes de la liofilización.

En algunas modalidades, los métodos para fabricar productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden (a) congelar el tejido de soporte fetal y (b) secar el tejido de soporte fetal.

En algunas modalidades, los métodos para fabricar productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden (a) congelar el tejido de soporte fetal a aproximadamente -40 °C, y (b) secar el tejido de soporte fetal a -5 °C a una presión de 100 militorr. En algunas modalidades, los métodos para fabricar productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden (a) congelar el tejido de soporte fetal a aproximadamente -40 °C durante 3 horas, y (b) secar el tejido de soporte fetal a -5 °C a una presión de 100 militorr durante aproximadamente 21 horas.

En algunas modalidades, los métodos para fabricar productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden (a) congelar el tejido de soporte fetal a aproximadamente -40 °C, (b) secar el tejido de soporte fetal a -5 °C a una presión de 100 militorr, y (c) secar el tejido de soporte fetal a 25 °C a una presión de aproximadamente 100 militorr. En algunas modalidades, los métodos para fabricar productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden (a) congelar el tejido de soporte fetal a aproximadamente -40 °C durante aproximadamente 3 horas, (b) secar el tejido de soporte fetal a -5 °C a una presión de 100 militorr durante aproximadamente 21 horas, y (c) secar el tejido de soporte fetal a 25 °C a una presión de aproximadamente 100 militorr durante aproximadamente 16 horas.

Liofilización

Los métodos para preparar un producto en polvo de tejido de soporte fetal comprenden liofilizar el tejido de soporte fetal antes de triturar el tejido de soporte fetal. La duración de la liofilización, la temperatura a la que se realiza la liofilización y la presión a la que se realiza la liofilización pueden variarse de acuerdo con el resultado deseado. Está dentro de la habilidad de un experto en la técnica determinar los parámetros necesarios.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal aislado se liofiliza mediante cualquier método adecuado (por ejemplo, exposición a un gas líquido, colocación en un congelador). En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal aislado se coloca en la cámara de vacío de un dispositivo de liofilización hasta que se haya eliminado todo o sustancialmente todo el fluido (por ejemplo, agua).

El tejido de soporte fetal se congela antes de la liofilización.

Ciclo de secado primario

El tejido de soporte fetal se liofiliza a cualquier temperatura adecuada. En algunas modalidades, la liofilización del tejido de soporte fetal a una temperatura en o por debajo de la congelación resulta en que el producto en polvo de tejido de soporte fetal tenga mayor potencia (por ejemplo, potencia antiinflamatoria, potencia anticicatrices, potencia antiangiogénesis, potencia antiadherencia o potencia de curación de heridas) en comparación con un producto en polvo de tejido de soporte fetal no liofilizado en o por debajo de la congelación. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se liofiliza a una temperatura por debajo de la congelación. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se liofiliza a una temperatura por debajo de aproximadamente 0 °C, -20 °C, -40 °C, -50 °C, -60 °C, -70 °C, -75 °C, -80 °C, -90 °C o -100 °C. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se liofiliza a -5 °C.

En algunas modalidades, el ciclo d

secado primario ocurre a una presión de menos de aproximadamente 500 militorr. En algunas modalidades, el ciclo d

secado primario ocurre a una presión de menos de aproximadamente 400 militorr. En algunas modalidades, el ciclo d

secado primario ocurre a una presión de menos de aproximadamente 300 militorr. En algunas modalidades, el ciclo d

secado primario ocurre a una presión de menos de aproximadamente 250 militorr. En algunas modalidades, el ciclo de secado primario ocurre a una presión de menos de aproximadamente 200 militorr. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se liofiliza a una presión de 100 militorr. En algunas modalidades, la disminución de la presión de liofilización disminuye el tiempo de liofilización. En algunas modalidades, la liofilización es más eficaz a una presión de menos de 500 militorr.

En algunas modalidades, la liofilización se produce hasta que el tejido de soporte fetal está lo suficientemente seco para que el tejido de soporte fetal se triture eficazmente. La facilidad y la eficiencia de trituración aumentan con la sequedad del tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, la liofilización se produce hasta que sustancialmente se elimina toda la humedad del tejido de soporte fetal. El tiempo de liofilización requerido depende del tipo de tejido usado, la cantidad de tejido y el grosor del tejido. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 12 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 14 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 16 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 18 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 20 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 21 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 22 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 23 horas. En algunas modalidades, la liofilización se produce durante más de aproximadamente 24 horas.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se liofiliza a -5 °C a una presión de 100 militorr. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se liofiliza a -5 °C a una presión de 100 militorr durante aproximadamente 21 horas.

En algunas modalidades, los métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal comprenden además aumentar gradualmente la temperatura ambiente del liofilizador a temperatura ambiente (es decir, aproximadamente 25 °C) después de la liofilización. La velocidad a la que aumenta la temperatura del liofilizador depende de la capacidad del equipo. En algunas modalidades, aumentar la temperatura del liofilizador a la temperatura ambiente ayuda a prevenir la condensación cuando se saca el tejido del liofilizador.

Ciclo de secado secundario

En algunas modalidades, los métodos para fabricar productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden además un ciclo de secado secundario. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario se produce a temperatura ambiente (por ejemplo, aproximadamente a 25 °C). La temperatura del ciclo de secado secundario puede ser cualquier temperatura por encima de la temperatura establecida para el secado primario. En algunas modalidades, la condensación se reduce o se previene si la temperatura del ciclo de secado secundario es aproximadamente la temperatura ambiente (por ejemplo, 25 °C).

En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario se produce a una presión de menos de aproximadamente 500 militorr. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario se produce a una presión de menos de aproximadamente 400 militorr. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario se produce a una presión de menos de aproximadamente 300 militorr. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario se produce a una presión de menos de aproximadamente 250 militorr. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario se produce a una presión de menos de aproximadamente 200 militorr. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario se produce a una presión de aproximadamente 100 militorr. En algunas modalidades, la disminución de la presión de secado disminuye el tiempo de liofilización.

En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 24 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 20 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 18 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 16 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura aproximadamente 16 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 14 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 12 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 10 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 8 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 6 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 4 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 2 horas. En algunas modalidades, el ciclo de secado secundario dura menos de aproximadamente 1 hora.

En algunas modalidades, los métodos de fabricación de productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden además un ciclo de secado secundario a 25 °C a presión de 100 militorr. En algunas modalidades, los métodos de fabricación de productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden además un ciclo de secado secundario a 25 °C a presión de 100 militorr durante menos de aproximadamente 16 horas.

En algunas modalidades, los métodos de fabricación de productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden un ciclo de secado primario a aproximadamente -5 °C a una presión de aproximadamente 100 militorr, y un ciclo de secado secundario a aproximadamente 25 °C a una presión de aproximadamente 100 militorr. En algunas modalidades, los métodos de fabricación de productos en polvo de tejido de soporte fetal comprenden un ciclo de secado primario a aproximadamente -5 °C a una presión de aproximadamente 100 militorr durante aproximadamente 21 horas, y un ciclo de secado secundario a aproximadamente 25 °C a una presión de aproximadamente 100 militorr durante menos de aproximadamente 16 horas.

Trituración

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante cualquier método adecuado. La duración y frecuencia de la trituración pueden variarse de acuerdo con el resultado deseado. Está dentro de la habilidad de un experto en la técnica determinar los parámetros necesarios.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de un recipiente de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de un pulverizador (por ejemplo, un Pulverizador de tejidos Bessman o un Covaris CryoPrep). En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de un triturador de tejidos (por ejemplo, un triturador Potter-Elvehjem o un agitador aéreo Wheaton). En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de un sonicador. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de un homogeneizador tipo bead beater. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de un congelador/molino (por ejemplo, un congelador/molino SPEX SamplePrep). En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de una maja y mortero. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso manual de una maja y mortero.

En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se tritura mediante el uso de un recipiente de trituración. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se tritura a una frecuencia de entre aproximadamente 10 Hz y aproximadamente 25 Hz. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se tritura a una frecuencia de entre aproximadamente 10 Hz. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se tritura a una frecuencia de entre aproximadamente 15 Hz. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se tritura a una frecuencia de entre aproximadamente 20 Hz. En algunas modalidades, el tejido de soporte fetal se tritura a una frecuencia de entre aproximadamente 25 Hz. En algunas modalidades, la trituración dura cualquier período de tiempo adecuado. Cuanto menor sea la frecuencia de trituración, mayor será la cantidad de tiempo necesario para triturar el tejido de soporte fetal liofilizado. La duración de la trituración varía con la forma deseada del polvo. En algunas modalidades, la trituración dura entre aproximadamente 1 y aproximadamente 6 minutos, por ejemplo, aproximadamente 1 minuto, aproximadamente 2 minutos, aproximadamente 3 minutos, aproximadamente 4 minutos, aproximadamente 5 minutos o aproximadamente 6 minutos.

En algunas modalidades, la trituración el tejido de soporte fetal liofilizado comprende además congelar continuamente el tejido de soporte fetal liofilizado. Por ejemplo, en algunas modalidades, el tejido de soporte fetal liofilizado se coloca en un recipiente de trituración y el recipiente de trituración se expone a temperaturas por debajo de 0 °C (por ejemplo, el recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido o el recipiente comprende una característica de enfriamiento automático en nitrógeno líquido).

Protocolos ilustrativos

En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se prepara al (a) congelar el tejido de soporte fetal a una temperatura de aproximadamente -40 °C durante aproximadamente 3 horas para generar tejido de soporte fetal congelado; (b) secar (es decir, liofilizar) el tejido de soporte fetal congelado a aproximadamente -5 °C y una presión de aproximadamente 100 militorr durante entre aproximadamente 20 y aproximadamente 21 horas para generar tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado a una frecuencia de aproximadamente 25 Hz durante aproximadamente 6 minutos para generar un producto en polvo de tejido de soporte fetal.

En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se prepara al (a) congelar el tejido de soporte fetal a una temperatura de aproximadamente -40 °C durante aproximadamente 3 horas para generar tejido de soporte fetal congelado; (b) secar (es decir, liofilizar) el tejido de soporte fetal congelado a aproximadamente -5 °C y una presión de aproximadamente 100 militorr durante entre aproximadamente 20 y aproximadamente 21 horas para generar tejido de soporte fetal liofilizado; (c) aumentar la temperatura del dispositivo de liofilización de aproximadamente -5 °C a la temperatura ambiental (por ejemplo, temperatura ambiente; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado a una frecuencia de aproximadamente 25 Hz durante aproximadamente 6 minutos para generar un producto en polvo de tejido de soporte fetal.

En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se prepara al (a) congelar el tejido de soporte fetal a una temperatura de aproximadamente -40 °C durante aproximadamente 3 horas para generar tejido de soporte fetal congelado; (b) secar (es decir, liofilizar) el tejido de soporte fetal congelado a aproximadamente -5 °C y una presión de aproximadamente 100 militorr durante entre aproximadamente 20 y aproximadamente 21 horas para generar tejido de soporte fetal liofilizado; (c) secar el producto en polvo de tejido de soporte fetal liofilizado primario a aproximadamente 25 °C para generar un producto en polvo de tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado a una frecuencia de aproximadamente 25 Hz durante aproximadamente 6 minutos para generar un producto en polvo de tejido de soporte fetal.

En algunas modalidades, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se prepara al (a) congelar el tejido de soporte fetal a una temperatura de aproximadamente -40 °C durante aproximadamente 3 horas para generar tejido de soporte fetal congelado; (b) secar (es decir, liofilizar) el tejido de soporte fetal congelado a aproximadamente -5 °C y una presión de aproximadamente 100 militorr durante entre aproximadamente 20 y aproximadamente 21 horas para generar tejido de soporte fetal liofilizado; (c) aumentar la temperatura del dispositivo de liofilización de aproximadamente -5 °C a la temperatura ambiental (por ejemplo, temperatura ambiente; (d) secar el producto en polvo de tejido de soporte fetal liofilizado primario a aproximadamente 25 °C para producir un polvo de tejido de soporte fetal liofilizado; y (e) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado a una frecuencia de aproximadamente 25 Hz durante aproximadamente 6 minutos para generar un producto en polvo de tejido de soporte fetal.

Resuspensión

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido fetal. En la presente descripción, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (c) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) congelar tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal congelado, (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En modalidades, el tejido de soporte fetal es, (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (vi) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vii) cualquiera de sus combinaciones.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal, preparados mediante el método que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar polvo de tejido fetal. En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por un método que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinados ejemplos se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por el método que comprende triturar un tejido de soporte fetal liofilizado. En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal, preparados mediante el método que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (c) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar polvo de tejido de soporte fetal.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por el método que comprende (a) congelar tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal congelado, (b) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen productos en polvo de tejido de soporte fetal preparados por el método que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para producir un polvo de tejido de soporte fetal. En algunos ejemplos de tejido de soporte fetal es (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (v) placenta o placenta sustancialmente aislada, (vi) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vii) cualquiera de sus combinaciones.

En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se rehidrata al poner en contacto el producto en polvo de tejido de soporte fetal con un tampón o con agua. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con un tampón isotónico. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con solución salina. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con PBS. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con solución de Ringer. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con solución de Hartmann. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con solución salina tamponada con TRIS. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con una solución salina tamponada con HEPES; 50 % de DMEM 50 % de glicerol; 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 % de glicerol; y/o 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 % de propilenglicol.

En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con solución salina. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto con aproximadamente 0,9 % de solución salina.

Almacenamiento del tejido de soporte fetal y/o los productos en polvo de tejido de soporte fetal

En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido fetal. En la presente descripción, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal, que comprende: (a) obtener el tejido de soporte fetal; (b) congelar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal congelado, (c) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado; y (d) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, en determinadas modalidades, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) congelar tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal congelado, (b) liofilizar el tejido de soporte fetal para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (c) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. En la presente descripción, se describen métodos de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal que comprende (a) liofilizar el tejido de soporte fetal congelado para producir un tejido de soporte fetal liofilizado, y (b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar un polvo de tejido de soporte fetal. El tejido de soporte fetal es, (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (vi) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vii) cualquiera de sus combinaciones.

En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se almacena para su uso posterior. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se almacena en 50 % de DMEM 50 % de glicerol. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se almacena en 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 % de glicerol. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se almacena en 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 % de propilenglicol.

En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se pone en contacto opcionalmente con un sustrato (por ejemplo, un apósito o vendaje para heridas). En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se reconstituye y se pone en contacto opcionalmente con un sustrato (por ejemplo, un apósito o vendaje para heridas). En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción no se pone en contacto con un sustrato.

Crioconservación

En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se congela para su crioconservación. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a un gas líquido (por ejemplo, nitrógeno líquido o hidrógeno líquido). En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a nitrógeno líquido. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción no se pone en contacto con el gas líquido. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se coloca en un recipiente, y el recipiente se pone en contacto con el gas líquido. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone al gas líquido hasta que el producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se congela.

Esterilización

En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se somete a esterilización terminal mediante cualquier método adecuado (por ejemplo, médicamente aceptable). En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación gamma durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación gamma a aproximadamente 10 a aproximadamente 75 kGy durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación gamma a aproximadamente 10 a aproximadamente 30 kGy durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación gamma a aproximadamente 15 a aproximadamente 30 kGy durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación gamma a aproximadamente 25 kGy durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación gamma a aproximadamente 17,5 kGy durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a un haz de electrones durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación de rayos X durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se expone a radiación UV durante un período de tiempo suficiente para esterilizar el producto en polvo de tejido de soporte fetal.

Formulaciones de productos en polvo de tejido de soporte fetal

En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se formula como una solución, suspensión o emulsión. En algunas modalidades, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se formula para la administración tópica.

Las formulaciones farmacéuticas descritas en la presente descripción se formulan de cualquier manera adecuada. Se contempla cualquier técnica, portador y/o excipiente adecuados para su uso con un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción.

Cremas y lociones

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica está en forma de una crema. En determinados casos, las cremas son formulaciones semisólidas (por ejemplo, sólido blando o líquido espeso) que incluyen un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción que se dispersa en una emulsión de aceite en agua o una emulsión de agua en aceite.

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica está en forma de una loción. En determinados casos, las lociones son emulsiones fluidas (por ejemplo, emulsiones de aceite en agua o una emulsión de agua en aceite). En algunos ejemplos, el componente hidrofóbico de una loción y/o crema se deriva de un animal (por ejemplo, lanolina, aceite de hígado de bacalao y ámbar gris), de planta (por ejemplo, aceite de cártamo, aceite de ricino, aceite de coco, aceite de semilla de algodón, aceite de lacha, aceite de semilla de palma, aceite de palma, aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite de colza, aceite de linaza, aceite de salvado de arroz, aceite de pino, aceite de sésamo o aceite de semilla de girasol) o del petróleo (por ejemplo, aceite mineral o vaselina).

Ungüentos

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica está en forma de un ungüento. En determinados casos, los ungüentos son preparaciones semisólidas que se ablandan o derriten a la temperatura corporal.

Pastas

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica está en forma de una pasta. En determinados casos, las pastas contienen al menos un 20 % de sólidos. En determinados casos, las pastas son ungüentos que no fluyen a la temperatura corporal.

Geles y películas

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica está en forma de un gel. En determinados casos, los geles son sistemas semisólidos (o semirrígidos) que consisten en dispersiones de grandes moléculas orgánicas dispersas en un líquido. En determinados casos, los geles son solubles en agua y se eliminan mediante el uso de agua o solución salina tibias.

En determinados casos, en el tratamiento de lesiones dérmicas, el contacto de las lesiones con un apósito a menudo puede alterar los tejidos lesionados. La eliminación de muchos apósitos para heridas, tales como quemaduras, lesiones superficiales que involucran un área significativa de la piel, puede provocar un dolor significativo y, a menudo, puede reabrir al menos porciones de heridas parcialmente curadas. En algunos casos, una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica como un líquido al área afectada y los geles líquidos como una película sobre el área afectada. En algunos casos, la película es una película soluble en agua y puede eliminarse con agua o un detergente acuoso suave, lo que previene el dolor y la incomodidad asociados con la eliminación de los apósitos para heridas. En determinados casos, la formulación tópica descrita en la presente descripción es una película dérmica que comprende una película flexible hecha de polialquiloxazolina. En algunos casos, la película tiene una capa estructural hecha de polialquiloxazolina y una capa adhesiva sensible a la presión que mantiene la película en su lugar.

Barras

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica está en forma de una barra. En determinados casos, las barras son formas farmacéuticas sólidas que se funden a la temperatura corporal. En algunos ejemplos, una barra comprende una cera, un polímero, una resina, sólidos secos fundidos en una masa firme y/o cristales fundidos. En algunos ejemplos, una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción tiene la forma de un lápiz astringente (es decir, una barra preparada mediante (1) cristales de calentamiento hasta que pierden el agua de cristalización y se funden, y (2) verter los cristales fundidos en moldes y dejarlos endurecer). En algunos ejemplos, una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción está en forma de barra en donde la barra comprende una cera (por ejemplo, la cera se funde y se vierte en moldes apropiados en los que solidifica en forma de barra).

En algunos ejemplos, una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción está en forma de barra en donde la barra comprende una base fundente (es decir, una base que se ablanda a la temperatura corporal). Los ejemplos de bases fundentes incluyen, pero sin limitarse a, ceras, aceites, polímeros y geles. En algunos ejemplos, una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción está en forma de barra en donde la barra comprende una base de humectación (es decir, una base que se activa por la adición de humedad).

Parches

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica se administra a través de un parche. En algunos ejemplos, una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se disuelve y/o se dispersa en un polímero o un adhesivo. En algunos ejemplos, una película, un parche descritos en la presente descripción se construyen para el suministro continuo, pulsátil o bajo demanda de un producto de polvo de tejido de soporte fetal.

Apósitos para heridas

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe una formulación tópica de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde la formulación tópica se administra con (o a través de) un apósito para heridas. Los apósitos para heridas incluyen, pero sin limitarse a gasas, apósitos de película transparente, hidrogeles, apósitos de espuma de poliuretano, hidrocoloides y alginatos. En determinados casos, los apósitos para heridas promueven la cicatrización de la herida. En algunos casos, los apósitos para heridas reducen o inhiben la cicatrización aberrante de la herida.

Implantes/Prótesis

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe un implante o prótesis que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se recubre sobre un implante médico (por ejemplo, una endoprótesis).

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal/implante médico descrito en la presente descripción se implanta en un individuo que lo necesita, en donde el producto en polvo de tejido de soporte fetal se libera parcial o totalmente en el individuo. En algunos ejemplos, la prótesis es una articulación artificial. En algunos ejemplos, el implante es una endoprótesis.

En algunos ejemplos, la prótesis es una articulación artificial de cadera. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la articulación artificial de cadera. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la cadera artificial hacia el tejido circundante.

En algunos ejemplos, la prótesis es una rodilla artificial. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la rodilla artificial. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la rodilla artificial hacia el tejido circundante.

En algunos ejemplos, la prótesis es una articulación artificial glenohumeral. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la articulación artificial glenohumeral. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la articulación artificial glenohumeral hacia el tejido circundante.

En algunos ejemplos, la prótesis es un tobillo artificial. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior del tobillo artificial. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde el tobillo artificial hacia el tejido circundante.

En algunos ejemplos, el implante es una endoprótesis coronaria. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la endoprótesis. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la endoprótesis hacia el tejido cardiaco circundante. En algunos ejemplos, la endoprótesis puede expandirse o contraerse.

En algunos ejemplos, el implante es una endoprótesis uretral. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la endoprótesis. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la endoprótesis hacia el tejido circundante. En algunos ejemplos, la endoprótesis es expandible o contráctil. En algunos ejemplos, el implante es una endoprótesis uretral o prostética. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la endoprótesis. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la endoprótesis hacia el tejido circundante. En algunos ejemplos, la endoprótesis puede expandirse o contraerse.

En algunos ejemplos, el implante es una endoprótesis esofágica. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la endoprótesis. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la endoprótesis hacia el tejido circundante. En algunos ejemplos, la endoprótesis puede expandirse o contraerse.

En algunos ejemplos, el implante es un implante óseo. En algunos ejemplos, el implante óseo es un implante osteointegrado. Como se usa en la presente descripción, un "implante osteointegrado" significa un implante tridimensional que contiene poros dentro de los cuales pueden migrar los osteoblastos y el tejido conectivo de soporte. En algunos ejemplos, el implante óseo comprende una composición descrita en la presente descripción. En algunos ejemplos, el implante óseo es un implante dental. En algunos ejemplos, el implante óseo se usa para reemplazo de rodilla o articulación. En algunos ejemplos, el implante óseo es una prótesis craneofacial (por ejemplo, un oído artificial, prótesis orbitaria, prótesis nasal).

En algunos ejemplos, el implante es una endopótesis ósea. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior de la endoprótesis. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde la endoprótesis hacia el hueso circundante. En algunos ejemplos, las endoprótesis óseas se insertan en el canal intramedular de un hueso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en el seno del tarso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una rodilla o articulación. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una fractura ósea. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea es expandible o contráctil.

En algunos ejemplos, el implante es un alambre K o un clavo de Denham. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se recubre sobre el exterior del alambre K o clavo de Denham. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se eluye desde el alambre K o clavo de Denham hacia el hueso circundante.

Formulaciones diversas

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se administra como pintura dérmica. Como se usa en la presente descripción, las pinturas (también conocidas como formadores de película) son soluciones que comprenden un solvente, un monómero o polímero, un agente activo y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Después de la aplicación a un tejido, el solvente se evapora lo que deja un recubrimiento fino compuesto por los monómeros o polímeros, y el agente activo. El recubrimiento protege los agentes activos y los mantiene en un estado inmovilizado en el lugar de aplicación. Esto disminuye la cantidad de agente activo que puede perderse y aumenta correspondientemente la cantidad suministrada al área afectada de la piel de un individuo. Por medio de un ejemplo no limitante, las pinturas incluyen colodiones (por ejemplo, Colodión Flexible, USP) y soluciones que comprenden copolímeros de siloxano sacárido y un agente de reticulación. Los colodiones son soluciones de éter etílico/etanol que contienen piroxilina (una nitrocelulosa). Después de la aplicación, la solución de éter etílico/etanol se evapora lo que deja una fina película de piroxilina. En soluciones que comprenden copolímeros de siloxano sacárido, los copolímeros de sacárido siloxano forman el recubrimiento después de que la evaporación del solvente inicia la reticulación de los copolímeros de siloxano sacárido.

En determinados ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se incorpora opcionalmente dentro de partículas de liberación controlada, complejos lipídicos, liposomas, nanopartículas, microesferas, micropartículas, nanocápsulas u otros agentes que mejoran o facilitan el suministro localizado a la piel. Un ejemplo de un proceso de microencapsulación convencional para preparaciones farmacéuticas se muestra en la patente de Estados Unidos Núm. 3,737,337.

En algunos casos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción es una formulación liposomal. Los liposomas se preparan mediante introducción de un tampón acuoso en una mezcla de fosfolípido y solvente orgánico y el solvente orgánico se elimina posteriormente por evaporación a presión reducida. Un ejemplo de una preparación liposomal se describe en Proc. Natl. Acad. Sci. 1978, 75, 4194-98, que se incorpora en la presente descripción como referencia para tal descripción. Los liposomas se fraccionan de acuerdo con sus tamaños de partícula mediante cromatografía de exclusión por tamaño (SEC). Las subfracciones de los liposomas se dimensionan aún más mediante espectroscopía de correlación de fotones (PCS) para sus tamaños de partículas. Se usan ensayos enzimáticos (por ejemplo, ensayo de fosfatidilcolina (PC)) para analizar el contenido de lípidos de los liposomas.

Excipientes

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen formulaciones de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde las formulaciones comprenden al menos un componente de una matriz de membrana basal. Se describen además en la presente descripción, en determinados ejemplos, formulaciones de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde las formulaciones comprenden colágeno, fibrina, ácido hialurónico o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, las formulaciones comprenden colágeno. En algunos ejemplos, las composiciones comprenden fibrina. En algunos ejemplos, las composiciones comprenden ácido hialurónico.

Portadores

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen formulaciones de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde las formulaciones comprenden un portador. Los portadores adecuados incluyen, pero sin limitarse a, carbómero, celulosa, colágeno, etanol, glicerina, hexilenglicol, ácido hialurónico, hidroxipropilcelulosa, ácido fosfórico, polioles (propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, cremophor y similares), polisorbato 80, solución salina, hidróxido de sodio, fosfato de sodio, sorbital, agua, aceites vegetales de goma xantana (como aceite de oliva), ésteres orgánicos inyectables (por ejemplo, oleato de etilo), aceites grasos (por ejemplo, aceite de sésamo) y ésteres sintéticos de ácidos grasos (por ejemplo, oleato de etilo o triglicéridos).

Potenciadores de penetración

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen formulaciones de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde las formulaciones comprenden un potenciador de penetración. Los potenciadores de penetración incluyen, pero sin limitarse a, lauril sulfato de sodio, laurato de sodio, polioxietilen-20-cetiléter, laureth-9, dodecilsulfato de sodio, dioctilsulfosuccinato de sodio, polioxietilen-9-lauriléter (p Le ), Tween 80, nonilfenoxipolietileno ( NP-POE), polisorbatos, glicocolato de sodio, desoxicolato de sodio, taurocolato de sodio, taurodihidrofusidato de sodio, glicodihidrofusidato de sodio, ácido oleico, ácido caprílico, mono y diglicéridos, ácidos láuricos, acilcolinas, ácidos caprílico, acilcarnitinas, capratos de sodio, EDTA ácido cítrico, salicilatos, DMSO, decilmetilsulfóxido, etanol, isopropanol, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, propanodiol y éter monoetílico de dietilenglicol. En determinados ejemplos, las formulaciones tópicas descritas en la presente descripción se diseñan para una exposición sistémica mínima e incluyen, por ejemplo, cantidades bajas de potenciadores de penetración.

Agentes gelificantes

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen formulaciones de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde las formulaciones comprenden un agente gelificante (o espesante). En algunos ejemplos, una formulación descrita en la presente descripción comprende además de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 %, de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 3 %, o de aproximadamente 0,25 % a aproximadamente 2 %, de un agente gelificante. En determinados ejemplos, la viscosidad de una formulación descrita en la presente descripción está en el intervalo de aproximadamente 100 a aproximadamente 500 000 cP, aproximadamente 100 cP a aproximadamente 1000 cP, aproximadamente 500 cP a aproximadamente 1500 cP, aproximadamente 1000 cP a aproximadamente 3000 cP, aproximadamente 2000 cP a aproximadamente 8000 cP, aproximadamente 4000 cP a aproximadamente 10000 cP, aproximadamente 10000 cP a aproximadamente 50000 cP. Puede usarse cualquier agente gelificante adecuado con las formulaciones descritas en la presente descripción. Los agentes gelificantes adecuados incluyen componentes de una matriz de membrana basal. Más particularmente, los agentes gelificantes adecuados para usar en la preparación de la formulación en gel incluyen, pero sin limitarse a, colágeno, fibrina, ácido hialurónico, celulosas, derivados de celulosa, éteres de celulosa (por ejemplo, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa), goma guar, goma xantano, goma de algarrobo, alginatos (por ejemplo, ácido algínico), silicatos, almidón, tragacanto, polímeros de carboxivinilo, carragenina, parafina, vaselina, acacia (goma arábiga), agar, silicato de aluminio y magnesio, sodio alginato, estearato de sodio, fucus, bentonita, carbómero, carragenina, carbopol, xantano, celulosa, celulosa microcristalina (MCC), ceratonia, condro, dextrosa, furcelarano, gelatina, goma ghatti, goma guar, hectorita, lactosa, sacarosa, mantodextrina, sorbitol, miel, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de patata, gelatina, goma de sterculia, polietilenglicol (por ejemplo, PEG 200-4500), goma de tragacanto, etilcelulosa, etilhidroxietilcelulosa, etilmetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, poli(metacrilato de hidroxietilo), oxipoligelatina, pectina, polietileno de polietileno, polietileno de polietileno/malevidona (PV)/MA), poli(metacrilato de metoxietilo), poli (metacrilato de metoxietoxietilo), hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), carboximetilcelulosa de sodio (CMC), dióxido de silicio, polivinilpirrolidona (PVP: povidona), o sus combinaciones.

Los geles incluyen un sistema de una fase o de dos fases. Un gel de una sola fase consiste en macromoléculas orgánicas distribuidas uniformemente por todo un líquido de tal manera que no existen límites aparentes entre las macromoléculas dispersas y el líquido. Algunos geles de una sola fase se preparan a partir de macromoléculas sintéticas (por ejemplo, carbómero) o de gomas naturales (por ejemplo, tragacanto). En algunas modalidades, los geles de una sola fase son generalmente acuosos, pero se prepararán además mediante el uso de alcoholes y aceites. Los geles de dos fases consisten en una red de pequeñas partículas discretas.

Los geles pueden clasificarse además como hidrofóbicos o hidrofílicos. En determinados ejemplos, la base de un gel hidrofóbico consiste en una parafina líquida con polietileno o aceites grasos gelificados con sílice coloidal, o jabones de aluminio o zinc. Por el contrario, la base de los geles hidrofóbicos usualmente consiste en agua, glicerol o propilenglicol gelificado con un agente gelificante adecuado (por ejemplo, tragacanto, almidón, derivados de celulosa, polímeros de carboxivinilo y silicatos de magnesio-aluminio).

Los agentes adecuados para su uso en formulaciones que se aplican como líquidos y gel tras su aplicación a la piel en una película incluyen, pero sin limitarse a, polímeros compuestos de polioxipropileno y polioxietileno que se sabe que forman geles termorreversibles cuando se incorporan a soluciones acuosas. Estos polímeros tienen la capacidad de cambiar del estado líquido al estado de gel a temperaturas cercanas a la temperatura corporal, lo que permite formulaciones útiles que se aplican como geles y/o películas en el área afectada. Los ejemplos de polímeros que gelifican a la temperatura corporal y se usan en geles y/o películas descritos en la presente descripción incluyen y no se limitan a poloxámeros (por ejemplo, PLURONICS F68®, f 88®, F108®y P127®, que son copolímeros de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno). La transición de fase de estado líquido a estado gel depende de la concentración del polímero y de los ingredientes de la solución.

Adhesivos

En algunos casos, una formulación descrita en la presente descripción comprende adhesivos sensibles a la presión (por ejemplo, polímeros de polialquiloxazolina) y permite la aplicación de una película adhesiva a un área afectada de la piel.

Emolientes

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describen formulaciones de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en donde las formulaciones comprenden un emoliente. Los emolientes incluyen, pero sin limitarse a, los ésteres de aceite de ricino, los ésteres de manteca de cacao, los ésteres de aceite de cártamo, los ésteres de aceite de semilla de algodón, los ésteres de aceite de maíz, los ésteres de aceite de oliva, los ésteres de aceite de hígado de bacalao, los ésteres de aceite de almendra, los ésteres de aceite de aguacate, los ésteres de aceite de palma, los ésteres de aceite de sésamo, los ésteres de escualeno, los ésteres de aceite de kikui, los ésteres de aceite de soja y los monoglicéridos acetilados, monoestearato de glicerilo etoxilado, laurato de hexilo, laurato de isohexilo, palmitato de isohexilo, palmitato de isopropilo, palmitato de metilo, destiloleato, oleato de isodecilo, estearato de hexadecilo, estearato de decilo, isoestearato de isopropilo, isostearato de metilo, adipato de diisopropilo, adipato de diisodecilo, sebacato de diisopropilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo y lactato de cetilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo y oleil oleato, ácido pelargónico, ácido láurico, ácido mirístico y ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isosteárico, ácido hidroxiesteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido ricinoleico, ácido araquídico, ácido behénico, ácido erúcico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol cetílico, alcohol hexadecilo, alcohol estearílico, alcohol isostearílico, alcohol hidroxiestearílico, alcohol oleílico, alcohol ricinoleílico, alcohol behenílico, alcohol erucílico, alcohol dodecanílico de 2 ócteles, lanolina y derivados de la lanolina, cera de abejas, espermaceti, miristato de miristilo, estearato de estearilo, cera de carnauba, cera de candelilla, lecitina y colesterol.

Excipientes diversos

En determinados ejemplos, una formulación que comprende un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción comprende excipientes adicionales tales como, a manera de ejemplo, abrasivos, absorbentes, agentes antiaglutinantes, astringentes, aceites esenciales, fragancias, agentes acondicionadores de la piel, agentes curativos de la piel, agentes protectores de la piel, (por ejemplo, filtros solares o agentes absorbentes o dispersantes de luz ultravioleta), agentes calmantes para la piel o sus combinaciones.

Métodos de uso

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para inhibir al menos uno de lo siguiente: cicatrización, inflamación, adhesión y angiogénesis. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para promover la cicatrización de heridas. En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como una cobertura (por ejemplo, una cobertura de heridas). En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para promover la reparación de heridas. En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como barrera para la adhesión. En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción comprende proteínas, glicanos, complejos de proteínas-glicanos (por ejemplo, un complejo de ácido hialurónico y una cadena pesada de IaI y PTX3) y enzimas que promueven la reparación de tejidos. Por ejemplo, el estroma de la AM contiene factores de crecimiento, proteínas antiangiogénicas y antiinflamatorias, así como también inhibidores naturales de diversas proteasas. En algunos ejemplos, las proteínas y enzimas que se encuentran en un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se difunden fuera del producto en polvo de tejido de soporte fetal y en el tejido circundante.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con un trastorno autoinmunitario. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal que se describe en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con el síndrome coronario agudo; la encefalomielitis diseminada aguda; el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA); la enfermedad de Addison; la demencia por SIDA; la rinitis alérgica; Trastorno de Alzheimer; Espondilitis anquilosante; Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos; Asma; Aterosclerosis; Dermatitis atópica; Anemia hemolítica autoinmunitario; Hepatitis autoinmunitario; Enfermedad autoinmunitario del oído interno; Síndrome de Behget; Bronquitis; Penfigoide ampolloso; Vasculopatía cardíaca por injerto; Enfermedad de Chagas; Enfermedad pulmonar obstructiva crónica; Necrosis coagulante; Enfermedad celíaca; Colitis colágena; Conjuntivitis; Trastorno de Crohn; Fibrosis quística; Dermatomiositis; Dermatitis; Diabetes mellitus tipo 1; Diabetes mellitus tipo 2; Proctitis distal; Colitis de desviación; Ojo seco; Eccema; Encefalitis; Endometriosis; Shock endotóxico; Epilepsia; Necrosis fibrinoide; Fibromialgia; Gastroenteritis; Síndrome de Goodpasture; Artritis gotosa; Enfermedad del injerto contra el huésped; Enfermedad de Graves; Síndrome de Guillain-Barré; Enfermedad de Hashimoto; Púrpura trombocitopénica idiopática; Colitis indeterminada; Colitis infecciosa; Trastorno inflamatorio del hígado; Cistitis intersticial; Colitis isquémica; Necrosis líquida; Colitis linfocítica; Meningitis; Síndrome metabólico; Enfermedad de Moyamoya; Esclerosis múltiple; Miastenia grave; Miocarditis; Infarto de miocardio; Narcolepsia; Pólipos nasales; Hiperplasia neointimal; Nefritis; Obesidad; Trastorno de Parkinson; Pénfigo vulgar; Pancreatitis; Gingivitis periodontal; Anemia perniciosa; Polimiositis; Polimialgia reumática; Cirrosis biliar primaria; Psoriasis; Fibrosis pulmonar; Inflamación pulmonar; Artritis reumatoide; Espondilitis reumatoide; Retinitis; Esquizofrenia; Esclerodermia; Shock séptico; Culebrilla; Síndrome de Sjogren; Accidente cerebrovascular; Lupus eritematoso sistémico (LES); Enfermedad de Takayasu; Tuberculosis; Colitis ulcerosa; Uveítis; Vasculitis; Vitíligo; Granulomatosis de Wegener; Cáncer de próstata; Carcinoma de pulmón no microcítico; Cáncer de ovario; Cáncer de mama; Melanoma; Cáncer gástrico; Cáncer colorrectal; Cáncer cerebral; Trastorno metastásico de los huesos; Cáncer pancreático; un Linfoma; Cáncer gastrointestinal; o sus combinaciones. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con el ojo seco, enfermedad de injerto contra huésped, enfermedad de Crohn, infarto de miocardio, diabetes tipo I o gastroenteritis.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción, se usa para tratar la inflamación asociada con el síndrome coronario agudo; dermatitis atópica; trastorno de Crohn; dermatitis; diabetes mellitus tipo 1; ojo seco; choque endotóxico; enfermedad de injerto contra huésped; psoriasis; artritis reumatoide; espondilitis reumatoide; periodontitis; o cualquiera de sus combinaciones. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con el síndrome coronario agudo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la dermatitis atópica. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con el trastorno de Cronh. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la dermatitis. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la diabetes mellitus de tipo 1. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con el ojo seco. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con el choque endotóxico. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la enfermedad del injerto contra el huésped. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la psoriasis. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la artritis reumatoide. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la espondilitis reumatoide. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar la inflamación asociada con la periodontitis.

Reparación y suplementación de tejidos lesionados

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como una cobertura para heridas o se usa para facilitar la reparación de heridas. En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo (por ejemplo, un uso homólogo funcional o un uso homólogo estructural). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, el tejido fue dañado, comprometido o perdido debido a una lesión (por ejemplo, una quemadura; una incisión quirúrgica; un área de necrosis resultante de una infección, trauma o toxina; una laceración). En algunos ejemplos, el tejido fue dañado, comprometido o perdido debido a una quemadura. En algunas modalidades, el tejido resultó dañado, comprometido o perdido debido a una herida (por ejemplo, una incisión, laceración, abrasión). En algunos ejemplos, el tejido fue dañado, comprometido o perdido debido a necrosis. En algunos ejemplos, el tejido fue dañado, comprometido o perdido debido a ulceración.

Quemaduras

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a una quemadura. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a una quemadura de primer grado. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a una quemadura de segundo grado. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a una quemadura de tercer grado. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la quemadura.

Heridas

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a una herida en la piel (por ejemplo, una incisión, laceración, abrasión, úlcera, punción o penetración). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la herida.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a una incisión en un órgano (por ejemplo, piel, cerebro, estómago, riñones, hígado, intestinos, pulmones, vejiga, tráquea, esófago, vagina, uréter y paredes de los vasos sanguíneos. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a una incisión quirúrgica. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica al sitio de una resección de colon. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica al sitio de una gastrectomía. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica al sitio de una cirugía de mama (por ejemplo, cirugía de reducción de mama, cirugía de aumento de mama y mastectomía). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la herida.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como una cobertura sobre una incisión en la piel (por ejemplo, una incisión en la epidermis, dermis y/o hipodermis). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reparar o complementar la piel después de una cirugía de hemorroides. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la herida.

Necrosis

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como injerto protector sobre un área de tejido necrótico (por ejemplo, de una infección). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como injerto protector sobre un área de piel necrótica. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se coloca sobre un área de tejido necrótico. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre el tejido necrótico.

Úlcera

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como una cobertura protectora sobre una úlcera. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la úlcera.

En algunos ejemplos, la úlcera es una úlcera del pie (por ejemplo, una úlcera del pie diabético o una úlcera por insuficiencia arterial). En algunos ejemplos, el tratamiento de una úlcera del pie comprende (a) preparar la herida (por ejemplo, desbridar la herida); y (b) colocar un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción sobre la herida. En algunos ejemplos, el tratamiento de una úlcera del pie comprende (a) preparar la herida (por ejemplo, desbridar la herida); (b) colocar un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción sobre la herida; y (c) cubrir el producto en polvo de tejido de soporte fetal con una barrera protectora (por ejemplo, un apósito Silvercell, metipel, gasa o un vendaje). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la úlcera.

En algunos ejemplos, la úlcera es una úlcera por estasis venosa (VS). En algunos ejemplos, el tratamiento de una úlcera por VS comprende (a) preparar la herida (por ejemplo, desbridar la herida); y (b) colocar un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción sobre la herida. En algunos ejemplos, el tratamiento de una úlcera por VS comprende (a) preparar la herida (por ejemplo, desbridar la herida); (b) colocar un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción sobre la herida; y (c) cubrir el producto en polvo de tejido de soporte fetal con una barrera protectora (por ejemplo, un velo para la herida, apósito antimicrobiano, gasa o un vendaje). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la herida.

En algunos ejemplos, la úlcera es una úlcera corneal (es decir, queratitis ulcerosa). En algunos ejemplos, el tratamiento de una úlcera corneal comprende (a) preparar la herida (por ejemplo, desbridar la herida); y (b) colocar un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción sobre la herida. En algunos ejemplos, el tratamiento de una úlcera corneal comprende (a) preparar la herida (por ejemplo, desbridar la herida); (b) colocar un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción sobre la herida; y (c) cubrir el producto en polvo de tejido de soporte fetal con una barrera protectora (por ejemplo, lentes de contacto o un vendaje). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato antes de colocarlo sobre la herida.

Usos de tejidos blandos

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe el uso de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción para reparar, reconstruir, reemplazar o complementar el tejido blando dañado, comprometido o faltante de un receptor (por ejemplo, tendones).

En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como una cubierta sobre una incisión en tejido blando (por ejemplo, los párpados forman el plano del tejido entre diferentes capas de tejido blando). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se aplica a un sustrato y después se usa como una cubierta sobre una incisión en tejido blando (por ejemplo, los párpados forman el plano del tejido entre diferentes capas de tejido blando).

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como soporte estructural (tectónico) para tejido blando.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción previene la adhesión en las reparaciones de articulaciones o tendones.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa en la reparación de un tendón o articulación (tal como reparaciones del manguito rotador, reparaciones del tendón de la mano). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reforzar un tendón o articulación. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción para prevenir la adhesión de un tendón de curación al tejido, tendones o articulaciones circundantes. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para prevenir la formación de tejido cicatrizal en un tendón.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para aumentar los tendones y ligamentos más pequeños del pie y el tobillo, que incluyen el tendón tibial posterior, los tendones personales, los tendones flexores y extensores, y los ligamentos del complejo lateral del tobillo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reforzar la reparación primaria de los tendones del cuádriceps y la rótula que rodean la rodilla. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como parche perióstico para el injerto óseo en el reemplazo de articulaciones. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para aumentar el tejido capsular deficiente de la cadera y la rodilla después de una cirugía de revisión total de la articulación.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa en la reparación de un desgarro del manguito rotador. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como parche sobre un músculo o tendón del manguito rotador (por ejemplo, el tendón supraespinoso). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reconstruir un músculo o tendón del manguito rotador (por ejemplo, el tendón supraespinoso). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para aumentar un músculo o tendón del manguito rotador (por ejemplo, el tendón supraespinoso). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reforzar un músculo o tendón del manguito rotador (por ejemplo, el tendón supraespinoso). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para impedir la adhesión del tejido blando a un músculo o tendón del manguito rotador (por ejemplo, el tendón supraespinoso).

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa en la reparación de las encías. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa en la reparación de la recesión de encías. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y se usa como un parche sobre la encía. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como parche sobre la superficie expuesta de la raíz de un diente. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reconstruir las encías. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para aumentar las encías. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reforzar las encías. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para prevenir la adhesión del tejido blando a las encías.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como injerto protector sobre una incisión o desgarro en la fascia. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como como soporte estructural (tectónico) de la fascia. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo o complemento para la fascia. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reparar una hernia (por ejemplo, para reparar la fascia). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reparar una hernia inguinal. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reparar una hernia femoral. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reparar una hernia umbilical. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reparar una hernia incisional. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reparar una hernia diafragmática. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de sostén fetal/sustrato se utiliza para reparar una hernia de Cooper, una hernia epigástrica, una hernia de hiato, una hernia de Littre, una hernia lumbar, una hernia de Maydl, una hernia de obturador, una hernia de pantaloon, una hernia paraesofágica, una hernia paraumbilical, una hernia perineal, una hernia propiamente dicha, una hernia de Richter, una hernia deslizante, una hernia ciática, una hernia de Spigelian, una hernia deportiva, una hernia de Velpeau o una hernia de Amyand.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para reparar una hernia de disco espinal. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como injerto protector sobre una incisión o desgarro en un disco espinal. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como injerto protector sobre una incisión o desgarro en una fibrosis anular. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) de un disco espinal. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) de una fibrosis anular. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo o complemento para un disco espinal. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) de un disco espinal. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo o complemento para una fibrosis anular.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa sobre una incisión en el cerebro, o en una (o todas) de las meninges (es decir, la duramadre, la piamadre y/o la materia aracnoidea). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) de una (o todas) de las meninges (es decir, la duramadre, la piamadre y/o la materia aracnoidea). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como reemplazo de una (o todas) las meninges (es decir, la duramadre, la piamadre y/o la materia aracnoidea).

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa sobre una incisión en un pulmón o en la pleura. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) de la pleura. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo para la pleura.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa sobre una incisión en una membrana timpánica. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como como soporte estructural (tectónico) de una membrana timpánica. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo para una membrana timpánica.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como injerto protector sobre una incisión en el corazón o el pericardio. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) para el pericardio. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo para el pericardio.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como injerto protector sobre una incisión en el peritoneo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) para el peritoneo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo para el peritoneo.

Usos oftálmicos

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe el uso de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción para reparar, reconstruir, reemplazar o complementar el tejido ocular dañado, comprometido o faltante de un receptor.

En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción comprende proteínas, glucanos, complejos de proteína-glucano (por ejemplo, un complejo de ácido hialurónico y una cadena pesada de IaI y PTX3) y enzimas que promueven la reparación del tejido. Por ejemplo, el estroma de la AM contiene factores de crecimiento, proteínas antiangiogénicas y antiinflamatorias, así como también inhibidores naturales de diversas proteasas. En algunos ejemplos, las proteínas y enzimas que se encuentran en un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se difunden fuera del producto en polvo de tejido de soporte fetal y en el tejido circundante.

Tratamiento del glaucoma

Como se usa en la presente descripción, "glaucoma" significa un trastorno caracterizado por la pérdida de células ganglionares de la retina en el nervio óptico. En determinados casos, el glaucoma es el resultado parcial o total de un aumento de la presión intraocularen la cámara anterior (AC). La presión intraocular varía en dependencia de la producción de humor acuoso líquido por los procesos ciliares del ojo y el drenaje del humor acuoso a través de la red trabecular.

Los dispositivos de drenaje de glaucoma (GDD) son dispositivos médicos que se implantan en un ojo para aliviar la presión intraocular al proporcionar una vía alternativa para que drene el humor acuoso. Si se deja descubierto, un tubo de GDD se erosionará y dejará el ojo susceptible a infecciones intraoculares. Por lo tanto, el tubo de GDD debe cubrirse. Actualmente, los parches que se usan para cubrir los tubos de GDD están hechos de pericardio, esclerótica y córnea. Estos parches tienen un grosor de aproximadamente 400 y 550 micras. La delgadez de estos parches resulta en se derritan en 25 % en 2 años, lo que deja potencialmente el tubo de derivación expuesto nuevamente.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para cubrir tubos de GDD. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato es de 300-600 micras de grosor. En algunos ejemplos, el en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato no se funde en 25 % en 2 años.

Tratamiento de úlceras oculares

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa para cubrir defectos epiteliales persistentes y/o úlceras en los ojos.

En algunos ejemplos, la base de la úlcera se desbrida con esponjas quirúrgicas y se elimina el epitelio poco adherente adyacente al borde de la úlcera (por ejemplo, en la sección del ojo donde el epitelio se vuelve bastante adherente). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se transfiere al ojo del receptor. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se asegura al ojo mediante suturas (por ejemplo, suturas de nailon 10-0 interrumpidas o suturas de nailon 10-0 continuas) con los nudos de sutura enterrados. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se asegura al ojo mediante el uso de cola de fibrina. En algunos ejemplos, se aplica una capa protectora sobre el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato o sobre todo el ojo (por ejemplo, unos lentes de contacto). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato comprende además un antibiótico (por ejemplo, neomicina, sulfato de polimixina b y dexametasona).

Reconstrucción de la superficie del borde conjuntival, escleral, palpebral y orbital

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa en la reconstrucción de la superficie de la conjuntiva, la escleral, el párpado y el borde orbital. En algunos ejemplos, el daño a la superficie conjuntival es el resultado de la lisis del simbléfaron; extirpación quirúrgica de tumor, lesión y/o tejido cicatricial; queratectomía fotorrefractiva con láser excímero y queratectomía terapéutica; o sus combinaciones.

Usos coronarios

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe el uso de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción para reparar, reconstruir, reemplazar o complementar el tejido coronario dañado, comprometido o faltante de un receptor.

En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, la AM no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción comprende proteínas, glicanos, complejos de proteínas-glicanos (por ejemplo, un complejo de ácido hialurónico y una cadena pesada de IaI y PTX3) y enzimas que promueven la reparación de tejidos. Por ejemplo, el estroma de la AM contiene factores de crecimiento, proteínas antiangiogénicas y antiinflamatorias, así como también inhibidores naturales de diversas proteasas. En algunos ejemplos, las proteínas y enzimas que se encuentran en el producto en polvo de tejido de soporte fetal se difunden fuera del producto de polvo de tejido de soporte fetal y en el tejido circundante.

Derivación de arteria coronaria

En la presente descripción se describe el uso de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción en la cirugía de derivación de arterias coronarias. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se injerta en una arteria coronaria para hacer una derivación en una sección de la arteria que se caracteriza por la aterosclerosis.

Válvulas cardíacas

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se aplica sobre una válvula cardíaca. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) para una válvula cardíaca. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como un reemplazo para una válvula cardíaca.

Venas y arterias

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se aplica a una vena o arteria. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) para una vena o arteria.

Usos para los nervios

En la presente descripción, en determinados ejemplos, se describe el uso de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción para reparar, reconstruir, reemplazar o complementar el tejido de nervios dañado, comprometido o faltante de un receptor.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como una cubierta de un nervio (por ejemplo, un nervio periférico). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa sobre como una cubierta de un injerto de nervio, transferencia de nervio o un nervio reparado. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como una cubierta sobre una incisión en un nervio (por ejemplo, un nervio periférico). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) para un nervio (por ejemplo, un nervio periférico). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción previene la adhesión en las reparaciones de nervios.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como encapsulado no restrictivo para los nervios lesionados. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción previene o minimiza la formación de cicatrices, la encapsulación, la compresión crónica, la inmovilización de un nervio y el atrapamiento de un nervio. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción previene o minimiza la formación de neuroma. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en este documento previene o minimiza la migración de factores de crecimiento endógenos (es decir, factor de crecimiento de nervios) presentes durante la reparación de nervios.

Usos espinales

En la presente descripción se describe el uso de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción durante la cirugía espinal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa durante una laminectomía. En algunos ejemplos, el uso es un uso homólogo. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal se manipula mínimamente. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no comprende otro artículo, excepto agua, cristaloides o un agente esterilizante, conservante o de almacenamiento. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal no tiene un efecto sistémico y no depende de la actividad metabólica de las células vivas para su función principal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir la fibrosis epidural y/o adherencias de cicatrices después de una cirugía espinal (por ejemplo, laminectomía). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se implanta entre la duramadre y el tejido suprayacente después de una cirugía espinal (por ejemplo, laminectomía). En algunos ejemplos, la implantación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción entre la duramadre y el tejido suprayacente después de una cirugía espinal (por ejemplo, laminectomía) reduce o previene la migración de fibroblastos a la duramadre y la deposición de colágeno en la duramadre.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir el desarrollo de cicatrices proliferativas después de una cirugía espinal (por ejemplo, la laminectomía). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir el desarrollo de una cicatriz epidural/peridural/perineural posoperatoria (por ejemplo, poslaminectomía). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir el desarrollo de cicatrices proliferativas después de una cirugía espinal (por ejemplo, laminectomía). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir el desarrollo de una membrana poslaminectomía.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir el desarrollo de la compresión extradural o el anclaje dural después de una cirugía espinal (por ejemplo, la laminectomía). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir el desarrollo de raíces nerviosas ancladas después de una cirugía espinal (por ejemplo, laminectomía). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para reducir o prevenir el desarrollo de aracnoiditis después de una cirugía espinal (por ejemplo, laminectomía).

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción comprende además tejido óseo morcelizado. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción que comprende tejido óseo morcelizado se usa durante un procedimiento de fusión espinal. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción que comprende tejido óseo morcelizado se implanta entre vértebras adyacentes. En algunos ejemplos, la implantación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción que comprende tejido óseo morcelizado entre dos vértebras adyacentes promueve la fusión de las vértebras.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa como injerto protector sobre una incisión en la duramadre. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como soporte estructural (tectónico) para la duramadre. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se aplica a un sustrato y el producto en polvo de tejido de soporte fetal/sustrato se usa como reemplazo de la duramadre.

Usos óseos

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para inhibir la resorción ósea en un individuo que lo necesite. En algunos ejemplos, el individuo tiene artritis, osteoporosis, degradación del hueso alveolar, enfermedad de Paget o un tumor óseo. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se inyecta en una articulación. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se pone en contacto con un hueso (por ejemplo, mediante el uso de un apósito o vendaje para heridas). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal recubre una endoprótesis ósea, un implante óseo o una prótesis ósea (por ejemplo, un implante osteointegrado). Como se usa en la presente descripción, un "implante osteointegrado" significa un implante tridimensional que contiene poros dentro de los cuales pueden migrar los osteoblastos y el tejido conectivo de soporte. En algunos ejemplos, las endoprótesis óseas se insertan en el canal intramedular de un hueso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en el seno del tarso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una rodilla o articulación. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una fractura ósea. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea es expandible o contráctil.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para promover o inducir la formación de hueso en un individuo que lo necesita en un individuo que lo necesita. En algunos ejemplos, el individuo tiene artritis, osteoporosis, degradación del hueso alveolar, enfermedad de Paget o un tumor óseo. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se inyecta en una articulación. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se pone en contacto con un hueso (por ejemplo, mediante el uso de un apósito o vendaje para heridas). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal recubre una endoprótesis ósea, un implante óseo o una prótesis ósea (por ejemplo, un implante osteointegrado). Como se usa en la presente descripción, un "implante osteointegrado" significa un implante tridimensional que contiene poros dentro de los cuales pueden migrar los osteoblastos y el tejido conectivo de soporte. En algunos ejemplos, las endoprótesis óseas se insertan en el canal intramedular de un hueso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en el seno del tarso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una rodilla o articulación. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una fractura ósea. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea es expandible o contráctil.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para inhibir la diferenciación de osteoclastos. En algunos ejemplos, el individuo tiene artritis, osteoporosis, degradación del hueso alveolar, enfermedad de Paget o un tumor óseo. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se inyecta en una articulación. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se pone en contacto con un hueso (por ejemplo, mediante el uso de un apósito o vendaje para heridas). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal recubre una endoprótesis ósea, un implante óseo o una prótesis ósea (por ejemplo, un implante osteointegrado). Como se usa en la presente descripción, un "implante osteointegrado" significa un implante tridimensional que contiene poros dentro de los cuales pueden migrar los osteoblastos y el tejido conectivo de soporte. En algunos ejemplos, las endoprótesis óseas se insertan en el canal intramedular de un hueso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en el seno del tarso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una rodilla o articulación. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una fractura ósea. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea es expandible o contráctil.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para promover la mineralización por los osteoblastos en un individuo que lo necesite. En algunos ejemplos, el individuo tiene artritis, osteoporosis, degradación del hueso alveolar, enfermedad de Paget o un tumor óseo. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se inyecta en una articulación. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se pone en contacto con un hueso (por ejemplo, mediante el uso de un apósito o vendaje para heridas). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal recubre una endoprótesis ósea, un implante óseo o una prótesis ósea (por ejemplo, un implante osteointegrado). Como se usa en la presente descripción, un "implante osteointegrado" significa un implante tridimensional que contiene poros dentro de los cuales pueden migrar los osteoblastos y el tejido conectivo de soporte. En algunos ejemplos, las endoprótesis óseas se insertan en el canal intramedular de un hueso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en el seno del tarso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una rodilla o articulación. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una fractura ósea. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea es expandible o contráctil.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para equilibrar la resorción ósea y la formación de hueso en un individuo que lo necesite. En algunos ejemplos, el individuo tiene artritis, osteoporosis, degradación del hueso alveolar, enfermedad de Paget o un tumor óseo. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se inyecta en una articulación. En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal se pone en contacto con un hueso (por ejemplo, mediante el uso de un apósito o vendaje para heridas). En algunos ejemplos, el producto en polvo de tejido de soporte fetal recubre una endoprótesis ósea, un implante óseo o una prótesis ósea (por ejemplo, un implante osteointegrado). Como se usa en la presente descripción, un "implante osteointegrado" significa un implante tridimensional que contiene poros dentro de los cuales pueden migrar los osteoblastos y el tejido conectivo de soporte. En algunos ejemplos, las endoprótesis óseas se insertan en el canal intramedular de un hueso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en el seno del tarso. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una rodilla o articulación. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea se coloca en una fractura ósea. En algunos ejemplos, la endoprótesis ósea es expandible o contráctil.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para tratar artritis (por ejemplo, osteoartritis, artritis reumatoide, artritis séptica, espondilitis anquilosante, espondilosis). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se inyecta en una articulación artrítica (por ejemplo, una rodilla).

Usos diversos de un producto en polvo de tejido de soporte fetal

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para aumentar el tejido blando (por ejemplo, como relleno dérmico). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se inyecta en tejidos faciales subdérmicos. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se inyecta debajo de las arrugas y líneas de envejecimiento de la cara (por ejemplo, pliegues nasolabiales, pliegues melomentales, "patas de gallo" y arrugas de la frente). En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para el aumento de labios. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se inyecta en los labios. En algunos ejemplos, una formulación de producto en polvo de tejido de soporte fetal descrita en la presente descripción para su uso como relleno dérmico comprende además colágeno, fibrina o glicosaminoglicanos. En algunos ejemplos, una formulación de producto en polvo de tejido de soporte fetal descrita en la presente descripción para su uso como relleno dérmico comprende además colágeno, fibrina o ácido hialurónico.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para prevenir el rechazo del trasplante. En algunos ejemplos, a un receptor de trasplante se le administra un producto en polvo de tejido de soporte fetal de forma sistémica antes, durante o después de un procedimiento de trasplante. En algunos ejemplos, un órgano trasplantado se pone en contacto con un producto en polvo de tejido de soporte fetal.

En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción para tratar la ronquera o los trastornos de la voz. En algunos ejemplos, un producto en polvo de tejido de soporte fetal descrito en la presente descripción se usa para laringoplastia por inyección para reparar las cuerdas vocales.

EJEMPLOS

Ejemplo 1. Método de procesamiento

El tejido placentario se recoge de la placenta y se aclara con PBS. Después, el tejido placentario se coloca en un tubo y se liofiliza durante la noche. El tejido placentario liofilizado se transfiere a un recipiente de trituración. Se deja caer una bola de trituración en el recipiente de trituración y el recipiente de trituración se sella. El recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante 5 min y después se coloca en un molino y se tritura a un ciclo de trituración de 30 Hz durante 4 min. El polvo triturado se transfiere del recipiente de trituración y la superficie de la bola de trituración a un tubo y se reconstituye.

Ejemplo 2: Liofilización, protocolo 1

El tejido placentario se recoge de la placenta y se aclara con PBS. Después, el tejido placentario se coloca en bolsas permeables al gas y se liofiliza de la siguiente manera:

Las muestras de tejido se congelan a -40 °C durante 3 horas;

La temperatura se aumenta gradualmente de -40 °C a -5 °C y la presión se ajusta a 100 militorr;

El secado primario se produce a -5 °C durante 21 h;

La temperatura se aumenta gradualmente de -5 °C a 25 °C para finalizar el ciclo de liofilización.

Ejemplo 3: Liofilización, protocolo 2

Las muestras de tejido se congelan a -40 °C durante 3 horas;

El secado primario se produce a -5 °C durante 21 h;

El secado secundario se produce a 25 °C a una presión de 100 militorr durante un período máximo de 16 h.

Ejemplo 4: Trituración

El tejido placentario se recoge de la placenta y se aclara con PBS. Después, se liofiliza el tejido placentario. A continuación, el tejido placentario liofilizado se tritura de la siguiente manera:

Se colocan tejido placentario liofilizado y una bola de trituración (por ejemplo, una bola de trituración de 25 mm) en un recipiente de trituración (por ejemplo, un recipiente de trituración de 50 mL);

El recipiente de trituración se coloca en una máquina de trituración;

Los parámetros de trituración se establecen en 25 Hz y la trituración se produce durante 6 minutos.

Ejemplo 5: Preparación de polvo de membrana amniótica

Se extrae una placenta de una mujer embarazada que se somete a una cesárea. Se aísla la membrana amniótica junto con la membrana coriónica. La membrana amniótica se separa de la membrana coriónica. La membrana amniótica se corta en piezas y se coloca en un recipiente con solución salina tamponada con fosfato (PBS) que contiene 1,25 pg/ml de anfotericina B y 20 pg/ml de ciproflaxina. Las piezas de la membrana amniótica se dividen en varios tubos de centrífuga cónicos y cada tubo contiene aproximadamente 10 ml de tejido de la membrana amniótica. Los tejidos de la membrana amniótica de los tubos se congelan a -80 °C durante al menos 4 horas.

Las tapas de los tubos se reemplazan con Parafilm y se hacen varios orificios en el Parafilm para permitir que tenga lugar la liofilización. Alternativamente, pueden usarse tubos de filtro disponibles comercialmente con filtro y orificios en las tapas. Los tubos se colocan en un matraz de liofilización, se conectan a una máquina de liofilización y se liofilizan durante la noche a -50 °C y 0,280 mB, lo que produce de esta manera una membrana amniótica placentaria liofilizada. La membrana amniótica placentaria liofilizada se transfiere a un recipiente de trituración. Se deja caer una bola de trituración en el recipiente de trituración y el recipiente de trituración se sella. El recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante 5 min, y después se coloca en un molino de trituración y se tritura a 30 Hz durante 4 min, lo que produce de esta manera un polvo de membrana amniótica triturada. Alternativamente, el uso de un molino de trituración con una función de enfriamiento automático de nitrógeno líquido eliminaría la necesidad de sumergir manualmente el recipiente de trituración en nitrógeno líquido.

El polvo de la membrana amniótica molido se transfiere del recipiente de trituración y de la superficie de la bola de trituración a un tubo y se almacena a -20 °C hasta su dispensación y envasado. El polvo de la membrana amniótica se reconstituye con agua.

Ejemplo 6: Preparación del polvo de corion

Se extrae una placenta de una mujer embarazada en el quirófano durante una cesárea. Se aísla la membrana amniótica junto con la membrana coriónica. Posteriormente, el corion se aísla de la membrana amniótica.

La membrana coriónica se corta en piezas y se coloca en un recipiente con solución salina tamponada con fosfato (PBS) que contiene 1,25 pg/ml de anfotericina B y 20 pg/ml de ciproflaxina. Las piezas de la membrana coriónica se dividen en varios tubos de centrífuga cónicos y cada tubo contiene aproximadamente 10 ml de tejido de la membrana coriónica. Los tejidos de la membrana coriónica de los tubos se congelan a -80 °C durante al menos 4 horas.

Las tapas de los tubos se reemplazan con Parafilm y se hacen varios orificios en el Parafilm para permitir que tenga lugar la liofilización. Alternativamente, pueden usarse tubos de filtro disponibles comercialmente con filtro y orificios en las tapas. Los tubos se colocan en un matraz de liofilización, se conectan a una máquina de liofilización y se liofilizan durante la noche a -50 °C y 0,280 mB, lo que produce de esta manera un tejido coriónico liofilizado.

El tejido coriónico liofilizado se transfiere a un recipiente de trituración. Se deja caer una bola de trituración en el recipiente de trituración y el recipiente de trituración se sella. El recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante 5 min, y después se coloca en un molino de trituración y se tritura a 30 Hz durante 4 min, lo que produce de esta manera un polvo de membrana coriónica triturada. Alternativamente, el uso de un molino de trituración con una función de enfriamiento automático de nitrógeno líquido eliminaría la necesidad de sumergir manualmente el recipiente de trituración en nitrógeno líquido.

El polvo de la membrana coriónica triturada se transfiere del recipiente de trituración y de la superficie de la bola de trituración a un tubo y se almacena a -20 °C hasta su dispensación y envasado. El polvo de la membrana coriónica se reconstituye con agua.

Ejemplo 7: Preparación del polvo de cordón umbilical

Se extrae una placenta de una mujer embarazada en el quirófano durante una cesárea. El cordón umbilical está aislado de la placenta. El cordón umbilical se corta en piezas y se coloca en un recipiente con solución salina tamponada con fosfato (PBS) que contiene 1,25 pg/ml de anfotericina B y 20 pg/ml de ciproflaxina. Las piezas del cordón umbilical se dividen en varios tubos de centrífuga cónicos y cada tubo contiene aproximadamente 10 ml de tejido de cordón umbilical. Los tejidos de cordón umbilical de los tubos se congelan a -80 °C durante al menos 4 horas.

Las tapas de los tubos se reemplazan con Parafilm y se hacen varios orificios en el Parafilm para permitir que tenga lugar la liofilización. Alternativamente, pueden usarse tubos de filtro disponibles comercialmente con filtro y orificios en las tapas. Los tubos se colocan en un matraz de liofilización, se conectan a una máquina de liofilización y se liofilizan durante la noche a -50 °C y 0,280 mB, lo que produce de esta manera un tejido de cordón umbilical liofilizado.

El tejido de cordón umbilical liofilizado se transfiere a un recipiente de trituración. Se deja caer una bola de trituración en el recipiente de trituración y el recipiente de trituración se sella. El recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante 5 min, y después se coloca en un molino de trituración y se tritura a 30 Hz durante 4 min, lo que produce de esta manera un polvo de cordón umbilical triturado. Alternativamente, el uso de un molino de trituración con una función de enfriamiento automático de nitrógeno líquido eliminaría la necesidad de sumergir manualmente el recipiente de trituración en nitrógeno líquido.

El polvo de cordón umbilical triturado se transfiere del recipiente de trituración y de la superficie de la bola de trituración a un tubo y se almacena a -20 °C hasta su dispensación y envasado. El polvo de cordón umbilical se reconstituye con agua.

Ejemplo 8: Preparación del polvo placentario

Se extrae una placenta de una mujer embarazada en el quirófano durante una cesárea. La placental se corta en piezas y se coloca en un recipiente con solución salina tamponada con fosfato (PBS) que contiene 1,25 pg/ml de anfotericina B y 20 pg/ml de ciproflaxina. Las piezas deplacenta se dividen en varios tubos de centrífuga cónicos y cada tubo contiene aproximadamente 10 ml de tejido de placenta. Los tejidos de placenta de los tubos se congelan a -80 °C durante al menos 4 horas.

Las tapas de los tubos se reemplazan con Parafilm y se hacen varios orificios en el Parafilm para permitir que tenga lugar la liofilización. Alternativamente, pueden usarse tubos de filtro disponibles comercialmente con filtro y orificios en las tapas. Los tubos se colocan en un matraz de liofilización, se conectan a una máquina de liofilización y se liofilizan durante la noche a -50 °C y 0,280 mB, lo que produce de esta manera una placenta liofilizada.

La placenta liofilizada se transfiere a un recipiente de trituración. Se deja caer una bola de trituración en el recipiente de trituración y el recipiente de trituración se sella. El recipiente de trituración se sumerge en nitrógeno líquido durante 5 min, y después se coloca en un molino de trituración y se tritura a 30 Hz durante 4 min, lo que produce de esta manera un polvo de placenta triturada. Alternativamente, el uso de un molino de trituración con una función de enfriamiento automático de nitrógeno líquido eliminaría la necesidad de sumergir manualmente el recipiente de trituración en nitrógeno líquido.

El polvo de placenta triturada se transfiere del recipiente de trituración y de la superficie de la bola de trituración a un tubo y se almacena a -20 °C hasta su dispensación y envasado. El polvo de placenta se reconstituye con agua.

Ejemplo 9: Comparación de los métodos de procesamiento de tejidos de AM

Estos experimentos demuestran la importancia de liofilizar el tejido de soporte fetal antes de triturar en el procesamiento de los tejidos de soporte fetal.

Ejemplo 10: El AMP inhibe la formación de osteoclastos a partir de células de macrófagos RAW 264.7 estimuladas por RANKL

Se sembraron células de macrófagos murinos RAW 264.7 a una densidad de 4,0 x 103 células/96 pocillos (30-40 % de confluencia), cultivadas en medio a-MEM sin rojo de fenol y complementadas con 10 % de FBS, 100 pg/ml de penicilina y estreptomicina. 24 horas después de la siembra, las células se trataron con o sin estimulación de RANKL 50 ng/ml. Los grupos experimentales se trataron simultáneamente con AMP, AML o AME con una concentración de proteína de 200 ug/ml. El Día 5, se terminó el cultivo y se analizó mediante tinción de TRAP y ELISA con TRAP. El resultado de la tinción de TRAP muestra que no se encontraron osteoclastos (células multinucleadas) en el control negativo, mientras que se encontraron grandes células multinucleadas en el control positivo. AME inhibió la formación de osteoclastos, pero no inhibió la proliferación de células de macrófagos RAW. La formación de osteoclastos y la proliferación de células de macrófagos RAW también fueron inhibidas por AML-1 y AML-2 (2 donantes diferentes), pero dicha inhibición no fue completa porque pudieron verse pequeñas células multinucleadas después de la tinción de TRAP. La formación de osteoclastos y la proliferación de células de macrófagos RAW se inhibieron además por AMP de 5 donantes diferentes a la misma concentración de proteína de 200 ug/ml que AML. El resultado de la tinción de TRAP muestra que se observó una acción inhibidora de la formación de osteoclastos en todos los derivados de AM. No hubo diferencia significativa entre la lectura de ELISA TRAP entre AMP y AME. Para dos donantes, la lectura de ELISA TRAP para AMP es significativamente más baja que la AML del mismo donante (p=0,04 y p=0,02) a la misma concentración de proteína de 200 ug/ml. Estos datos sugieren que la AMP se comporta mejor en la inhibición de la formación de osteoclastos en comparación con AML a la misma concentración de proteína de 200 ug/ml (Figuras 1-2 y Tablas 1-3).

Tabla 1: valores p

Tabla 2: Lecturas de OD y valores p

Tabla 3: Contenido de proteína del AMP de 5 donantes diferentes

Ejemplo 11: Método de tratamiento de una herida

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se aplica a un parche. El parche se aplica directamente sobre la herida durante un período de tiempo suficiente para tratar la herida.

Ejemplo 12: Método de tratamiento de una hernia de discal

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una inyección. La formulación se inyecta en el sitio del disco herniado. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico.

Ejemplo 13: Método de tratamiento de la osteoartritis

El polvo de corion del Ejemplo 3 se formula como una inyección. La formulación se inyecta en una articulación artrítica. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico.

Ejemplo 14: Ensayo clínico para la osteoartritis de rodilla

Los sujetos recibirán 6 ml de una formulación inyectable de AMP cada semana durante seis semanas en la rodilla objetivo. Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del Estudio:

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de seguridad/eficacia

Modelo de intervención: Asignación paralela

Enmascaramiento: Doble ciego (Sujeto, Evaluador de resultados)

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Cambio desde el valor inicial en el dolor de rodilla durante el transcurso del tratamiento de seis semanas, según lo medido por los participantes que usaron la Escala Liker del Índice de Osteoartritis de las Universidades de Western Ontario y Macmaster Versión 3.1 (WOMAC LK 3.1). La subescala de dolor de WOMAC tiene un intervalo de puntuación de 0-4, donde 0=sin dolor y 4=dolor extremo.

Medidas de resultado secundarias:

Cambio en el valor inicial del dolor de rodilla en la semana 7 medido por WOMAC LK 3.1

Nivel de dolor de los participantes al caminar en la semana 6, medido por WOMAC LK 3.1.

Cambio desde el valor inicial durante el transcurso del tratamiento de 6 semanas en la función física medida por los participantes que usaron WOMAC LK3.1.

Cambio en el valor inicial en la semana 6 semanas en la función física medida por los participantes que usaron WOMAC LK versión 3.1.

Evaluación global del participante (PTGA) de la condición de osteoartritis de rodilla objetivo en la semana 6. PTGA se usa por los participantes para calificar su osteoartritis de 0-4: muy bien=0; bien=1; regular=2; pobre=3; muy pobre=4.

Evaluación global del Observador Clínico (COGA) de la condición de osteoartritis de rodilla objetivo en la semana 6. COGA se usa por el observador clínico a ciegas para calificar la osteoartritis de los participantes de 0-4: muy bien=0; bien=1; regular=2; pobre=3; muy pobre=4.

Participantes clasificados como respondedores según los criterios de la Sociedad Internacional de Investigación en Reumatología-Osteoartritis (OMERACT-OARSI) en la semana 6 [Marco de tiempo: Semana 26] [Designado como problema de seguridad: No]. Los participantes se clasifican como una respuesta positiva si se cumple al menos una de las dos condiciones siguientes:

1. Una mejoría significativa en las subescalas de dolor (WOMAC A) o función física (WOMAC C), definida como una mejora > 50 % desde el valor inicial y un cambio absoluto desde el inicio de > 20 unidades normalizadas (NU), o 2. Mejora en al menos 2 de 3 subescalas: dolor (WOMC A), función física (WOMAC C) o Evaluación Global del Participante (PTGA). La mejora para las tres escalas se define como una mejora >20 % desde el valor inicial y un cambio absoluto desde el inicio de > 10 NU.

Elegibilidad

40 años o más

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión

Pacientes con diagnóstico documentado de osteoartritis primaria (OA) de la rodilla objetivo realizado al menos 3 meses antes del cribado.

Tiene evidencia radiográfica de OA en el compartimento tibio-femoral de la rodilla objetivo con al menos 1 osteofito definido y un espacio articular medible, según lo diagnosticado por radiografías estándar tomadas no más de 3 meses antes del cribado y antes de cualquier evaluación inicial.

Tiene dolor continuo en la rodilla objetivo a pesar del tratamiento conservador (por ejemplo, reducción de peso, fisioterapia y analgésicos).

Tiene dolor en la rodilla objetivo, como lo demuestra una puntuación de 2 o 3 en la subescala WOMAC LK 3.1 A1 (Dolor al caminar).

Tiene una puntuación media de 1,5 a 3,5 en la subescala WOMAC LK 3.1 A (dolor).

Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

Ha modificado el sistema de clasificación numérica Kellgren-Lawrence de grado IV en el compartimento rótula-femoral de la rodilla objetivo, confirmado por radiografías estándar tomadas no más de 3 meses antes del cribado y antes de cualquier evaluación inicial.

Tiene un derrame tenso clínicamente evidente de la rodilla objetivo.

Ha tenido viscocomplementación en cualquier articulación, incluida la rodilla objetivo, en los 9 meses anteriores a la evaluación

Tiene una enfermedad inflamatoria concomitante u otra afección que afecta las articulaciones (por ejemplo, artritis reumatoide, enfermedad ósea metabólica, psoriasis, gota, condrocalcinosis sintomática e infección activa, etc.) OA sintomática de la rodilla contralateral o de cualquier cadera que no responde al paracetamol y requiere otro tratamiento. Ejemplo 15: Ensayo clínico para un disco herniado

Los sujetos recibirán 6 ml de una formulación inyectable de AMP cada semana durante seis semanas en el sitio del disco herniado [¿mejor programa de dosificación?].

Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del Estudio:

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de seguridad/eficacia

Modelo de intervención: Asignación paralela

Enmascaramiento: Doble ciego (Sujeto, Investigador, Evaluador de resultados)

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Dolor [marco de tiempo: 6 semanas] Como criterio de valoración principal, la funcionalidad de los pacientes se mide mediante la puntuación de discapacidad de Oswestry y se evaluará la eVa (dolor de piernas y espalda) y la proporción de pacientes en cada grupo para la necesidad de cirugía en la semana 6.

Medidas de resultado secundarias:

Necesidad de tratamiento quirúrgico y estado funcional = proporción de pacientes operados después de un año. Como criterios de valoración secundarios, la funcionalidad del paciente (es decir, necesidad de tratamiento quirúrgico, días de baja por enfermedad y consumo de analgésicos)

Elegibilidad:

18 a 75 años

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión:

Síntomas clínicos de ciática agudos o subagudos (no más de 2 meses) causados por hernia de disco confirmada por resonancia magnética (MRI).

Puntuación de discapacidad de Oswestry de al menos el 16 % al ingresar.

EVA (dolor de piernas y espalda) al menos 40 mm en la entrada.

Criterios de exclusión:

Historia de dolor de espalda crónico.

Hernia de disco u otra operación de la columna vertebral previamente operada.

Ejemplo 16: Ensayo clínico para la cicatrización de heridas

Los sujetos recibirán tratamiento con una formulación tópica que contiene AMP. El tratamiento tópico se aplica una vez al día durante un tratamiento de 12 días.

Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del Estudio:

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de eficacia

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Enmascaramiento: Simple ciego

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Evaluación clínica de la eficacia de cicatrización de heridas de AMP en comparación con los no tratados mediante una puntuación para las tasas de cicatrización de heridas [Marco de tiempo: 12 días]

Medidas de resultado secundarias:

Evaluación clínica de la eficacia de cicatrización de heridas basada en documentación fotográfica

[Marco de tiempo: 12 días]

Elegibilidad:

18 años y mayores

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión

Piel sana en el área de prueba

El examen físico debe realizarse sin hallazgos de enfermedad a menos que el investigador considere que una anomalía es irrelevante para el resultado del ensayo clínico.

Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión

Acné, bronceado, eczema, hiperpigmentación o tatuajes en los campos de prueba

Personas de piel oscura cuyo color de piel impide una rápida evaluación de las reacciones cutáneas.

Sujetos con diabetes, psoriasis o liquen ruber plano;

Antecedentes de complicaciones en la cicatrización de heridas o cicatrices queloides e hipertróficas;

Tratamiento con medicamentos de acción sistémica o local que podrían contrarrestar o influir en el objetivo del ensayo dentro de las dos semanas anteriores a la visita inicial (por ejemplo , antihistamínicos o glucocorticosteroides)

Ejemplo 17: Ensayo clínico para la regeneración ósea en el sitio de extracción del diente

Los sujetos recibirán tratamiento con un apósito que contiene AMP en las cavidades de extracción de los dientes para el mantenimiento de la cresta alveolar.

Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del Estudio:

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de seguridad/eficacia

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Enmascaramiento: Abierto

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario

Altura y densidad del recorrido alveolar 1 semana y 3 semanas después de la extracción del diente según lo medido por tomografías computarizadas.

Elegibilidad:

18 años y mayores

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión:

Sujetos femeninos o masculinos sistémicamente sanos

No fumadores

No toma ningún medicamento.

Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

Menores de 18 años

Abuso actual de alcohol o drogas

Condiciones sistémicas-locales que interferirían con la cicatrización de heridas o la osteointegración.

Antecedentes de quimioterapia y radioterapia en la región de la cabeza y el cuello.

Ejemplo 18: Ensayo clínico para el tratamiento de cicatrices hipertróficas y queloides

Los sujetos recibirán una formulación tópica de AMP, que se aplicará sobre una cicatriz, al frotar en diferentes direcciones durante 2 minutos, tres veces al día, durante 12 semanas.

Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del Estudio:

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de eficacia

Modelo de intervención: Asignación paralela

Enmascaramiento: Doble ciego (Sujeto, cuidador, investigador)

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Longitud de las cicatrices hipertróficas y queloides medidos con una regla milimétrica en la semana 12 (final del tratamiento)

Medidas de resultado secundarias:

Aparición de efectos adversos en la semana 12

Fotografías de lesiones a la semana 12

Elegibilidad

18 años a 55 años

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión:

Herida hipertrófica o queloide sin tratamiento durante más de 1 mes

Criterios de exclusión:

Uso de esteroides dentro de los 30 días.

Condiciones neoplásicas malignas

Alcoholismo

Discapacidad y/o condición psiquiátrica que impide la realización del tratamiento

Ejemplo 19: Ensayo clínico para adherencias espinales

El AMP, que se incorpora en una barrera de adhesión, se prueba para determinar su eficacia para reducir la formación de fibrosis pedirual y el dolor radicular en comparación con un grupo de control que recibe atención estándar.

Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del Estudio:

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de seguridad/eficacia

Modelo de intervención: Asignación paralela

Enmascaramiento: Doble ciego (Sujeto, Evaluador de resultados)

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Evaluaciones radiológicas, de dolor y de resultados funcionales

Medidas de resultado secundarias:

Evaluaciones radiológicas, de dolor y de resultados funcionales

Elegibilidad:

Edades Elegibles para el Estudio: 18 años a 70 años

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión

Pacientes con dolor radicular que requieran hemilaminectomía lumbar de un solo nivel o procedimientos de hemilaminotomía con disectomía en la porción lumbar inferior

Requiere cirugía lumbar abierta inicial para discos intervertebrales extrudidos, prolapsos o abultados

Requiere la extracción del fragmento de disco herniado

Criterios de exclusión

Cirugía traumática abierta actual o histórica a la columna

Cualquier cirugía previa a la columna lumbar o procedimientos de destrucción o ablación de tejido percutáneo Mujeres que están amamantando, embarazadas o que planean quedar embarazadas

Positivo conocido para HIV

Diabetes mellitus insulinodependiente

Trastornos estructurales clínicamente significativos

Obesidad mórbida

Historial de abuso de alcohol o drogas en los 2 años posteriores al ensayo

Ejemplo 20: Ensayo clínico para la artritis reumatoide

Diez sujetos sanos y 10 sujetos con artritis reumatoide recibirán una infección de AMP cada dos semanas durante 24 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Diseño del Estudio

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de seguridad/eficacia

Modelo de intervención: Asignación paralela

Enmascaramiento: Doble ciego (Sujeto, Investigador, Evaluador de resultados)

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Evaluar el efecto de la inyección quincenal de AMP en el tratamiento estándar de FAME en sujetos con artritis reumatoide moderadamente activa según las medidas de actividad de la enfermedad.

Medidas de resultado secundarias:

Calidad de vida en pacientes tratados con una inyección de AMP quincenal en comparación con la terapia estándar de FAME.

Elegibilidad:

Edades Elegibles para el Estudio: 18 años a 80 años

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión

El sujeto es diagnosticado con artritis reumatoide según lo determinado por el cumplimiento de los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) de 1987 y ha tenido artritis reumatoide durante al menos 6 meses.

El sujeto tiene artritis reumatoide moderada durante el cribado, según lo define un DAS28-CRP> 3,2 y < 5,1

El sujeto tiene artritis reumatoide activa definida como > 3 articulaciones inflamadas (de las 28 articulaciones examinadas) y > 3 articulaciones sensibles/dolorosas (de las 28 articulaciones examinadas) en el cribado y al inicio. (Se realizará un recuento total de articulaciones de 66/68 al inicio, pero solo se considerarán para la elegibilidad las articulaciones en el recuento de 28 articulaciones. El recuento de 28 articulaciones consiste en las articulaciones de los dedos excluyendo las articulaciones interfalángicas distales, las muñecas, codos, hombros y rodillas)

El sujeto debe estar tomando un DMARD como metotrexato, sulfasalazina, leflunomida, minociclina y/o hidroxicloroquina.

Criterios de exclusión

El sujeto tuvo una infección de la prótesis articular dentro de los 5 años de la detección o infección de la articulación nativa dentro de 1 año de la evaluación

El sujeto tiene artritis reumatoide de clase IV de acuerdo con los criterios de respuesta revisados de ACR

El sujeto tiene alguna infección activa (incluidas infecciones crónicas o localizadas) para la que se indicaron antiinfecciosos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

El sujeto ha usado anteriormente más de un DMARD biológico experimental. Se permiten sujetos con uso previo de no más de un biológico experimental si el sujeto no recibió más de 8 semanas de tratamiento. El uso del biológico experimental no debe haber ocurrido dentro de los 2 meses posteriores a la primera dosis del producto en investigación El sujeto ha usado anteriormente más de un DMARD biológico disponible comercialmente. El sujeto con el uso previo de no más de un biológico disponible comercialmente está permitido si el sujeto no recibió más de 8 semanas de tratamiento y no lo interrumpió por falta de efecto. El uso del biológico no debe haber ocurrido dentro de los 2 meses de la primera dosis del producto en investigación.

Ejemplo 21: Ensayo clínico para la dermatitis atópica

Se aplica una formulación tópica que comprende AMP a pacientes adultos con dermatitis atópica moderada utilizando la evaluación del índice de gravedad del área de eczema (EASI) de la gravedad de la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Diseño del Estudio

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de seguridad/eficacia

Modelo de intervención: Asignación paralela

Enmascaramiento: Doble ciego

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario

Eficacia clínica de la crema GW842470X al 3 % aplicada a la piel afectada de pacientes adultos con dermatitis atópica moderada utilizando el Índice de gravedad del área de eczema (EASI).

Medidas de resultado secundarias

Seguridad y tolerabilidad de la formulación tópica de AMP

Eficacia clínica mediante el uso de la puntuación de dermatitis atópica SCORing y la escala de evaluación global de investigadores

Síntomas: prurito y pérdida de sueño

Elegibilidad:

Edades Elegibles para el Estudio: 18 años a 80 años

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión

Pacientes con dermatitis atópica moderada (IGA=3).

La afectación de la enfermedad debe ser >5 % de la superficie corporal.

Criterios de exclusión

Pacientes con cualquier enfermedad cutánea activa distinta de la dermatitis atópica

Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico para la dermatitis atópica u otros tratamientos tópicos o transdérmicos (como nicotina, terapias de reemplazo hormonal) dentro de los 14 días previos a la primera aplicación del medicamento del estudio y/o tratamiento tópico con alquitrán, cualquier corticosteroide, inmunomoduladores tópicos o tratamiento oral con cualquier corticosteroide dentro de los 10 días anteriores a la primera aplicación y/o antihistamínicos orales dentro de los 5 días posteriores a la primera dosis.

E je m p lo 22: E nsa yo c lín ico pa ra el tra s to rn o de C rohn

Tipo de estudio

Intervencionista

Diseño del Estudio

Asignación: Aleatorizado

Clasificación de punto final: Estudio de eficacia

Modelo de intervención: Asignación paralela

Enmascaramiento: Abierto

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Índice histológico de gravedad de la enfermedad de Crohn (CDHIS) [Marco de tiempo: Inicio y 12 semanas] El CDHIS contiene ocho elementos que reflejan la lesión epitelial, la inflamación de la mucosa y el grado de afectación. Las puntuaciones varían de 0-16, y los pacientes con EC moderada a gravemente activa típicamente tienen puntuaciones de 6-12. Fue calculado por un patólogo GI. Cuanto mayor sea la puntuación indica un empeoramiento de la enfermedad, la puntuación más baja es 0 y la más alta posible es 16

Medidas de resultado secundarias

Puntuación de IMPACT III [Marco de tiempo: Inicio, 12 semanas, 24 semanas]. La calidad de vida relacionada con la salud (CV) se evaluó mediante el cuestionario IMPACT 111. Es un cuestionario autoadministrado de 35 ítems que típicamente tarda entre 10 y 15 minutos en completarse. Las puntuaciones varían de 0-350, y las puntuaciones más altas reflejan una mejor calidad de vida percibida.

Uso total de corticosteroides [Marco de tiempo: 12 semanas, 24 semanas]

Índice endoscópico de gravedad de la enfermedad de Crohn (CDEIS) [Marco de tiempo: Inicio y 12 semanas] Medida de la enfermedad de las mucosas en el inicio y la semana 12 obtenida durante la colonoscopia. La puntuación del CDEIS generalmente varía de 0-30. Una puntuación más alta indica una inflamación de la mucosa más grave.

Calprotectina fecal [Marco de tiempo: A las 24 y 64 semanas]. La calprotectina fecal es un marcador fecal de inflamación intestinal previamente validado en la enfermedad de Crohn.

Elegibilidad:

Edades Elegibles para el Estudio: 18 años a 80 años

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión

Diagnóstico de enfermedad de Crohn (EC) con afectación ileo-colónica según lo determinado por criterios clínicos, radiológicos y patológicos estándar.

CD moderada a gravemente activa según la definición de PCDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica) > 30.

Actualmente tomando prednisona o budesonida a la dosis inicial (sin disminuir) Puede continuar con dosis estables de AZA/6-MP, metotrexato y/o mesalamina al inicio.

Criterios de exclusión

Enfermedad crítica aguda

Neoplasia activa

Diabetes mellitus

Historia de lesión y/o neoplasia intracraneal

Enfermedad grave que requiere hospitalización para recibir tratamiento

Terapia actual con infliximab, ya que puede reducir rápidamente de forma independiente la actividad clínica de la enfermedad y promover la curación de la mucosa.

Uso de prednisona o budesonida y en fase de disminución

Antecedentes familiares de cáncer colorrectal antes de los 50 años

Antecedentes personales o familiares del síndrome de poliposis familiar

E je m p lo 23: E nsa yo c lín ico pa ra d iab e tes m e llitus t ip o I

Tipo de estudio

Intervencionista

Diseño del Estudio

Clasificación de punto final: Estudio de seguridad

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Enmascaramiento: Abierto

Propósito primario: Tratamiento

Medidas de resultado primario:

Incidencia y gravedad de eventos adversos y anomalías de laboratorio [Marco de tiempo: hasta el día 364] Medidas de resultado secundarias:

AUC para las respuestas del péptido c después de MMTT

Frecuencia de hipoglucemia severa

Dosis de insulina en unidades por kilogramo

Niveles de HbAlc

Elegibilidad

Edades Elegibles para el Estudio: 18 años a 45 años

Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos

Criterios de inclusión

Diagnosticado con diabetes tipo 1 (según los criterios de la ADA) más de 3 pero menos de 48 meses antes de la inscripción Positivo para al menos un autoanticuerpo de células de los islotes (anticuerpo GAD65, anticuerpo CA512 y/o

ICA) Criterios de exclusión

uso crónico de glucocorticoides u otras edades inmunosupresoras 4 semanas antes de la inscripción

Historial de infecciones recurrentes, otras enfermedades autoinmunitarias, enfermedades cardíacas, cataratas u otras afecciones médicas crónicas que los investigadores creen que podrían comprometer la seguridad del participante Ejemplo 24: Método de tratamiento del ojo seco

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una formulación de gotas oftálmicas para los ojos. La formulación se administra al ojo afectado. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico.

Ejemplo 25: Método de tratamiento de la psoriasis

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una formulación de crema tópica. La formulación se administra a una zona de la piel afectada por la psoriasis. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico.

Ejemplo 26: Método de tratamiento del choque endotóxico

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una inyección intravenosa. La formulación se administra a un paciente afectado por un choque endotóxico. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico. Ejemplo 27: Método de tratamiento de la enfermedad de injerto contra el huésped

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una inyección intravenosa. La formulación se administra a un paciente al mismo tiempo o después de un trasplante de tejido o células. El tratamiento se continúa durante la vida del trasplante dentro del huésped o hasta que se diagnostique definitivamente que el paciente no tiene la enfermedad de injerto contra el huésped.

Ejemplo 28: Método de tratamiento del cáncer mediante la inhibición de la angiogénesis.

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una inyección intravenosa. La formulación se administra a un paciente en el sitio del tumor. El tratamiento se continúa hasta que se observa una disminución del tamaño del tumor. E je m p lo 29: M é tod o de tra ta m ie n to de la e sp o n d ilitis an qu ilo san te .

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una inyección intravenosa. La formulación se administra a un paciente en lugares de inflamación y dolor. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico. Ejemplo 30: Método de tratamiento de la espondilitia reumatoide.

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una inyección intravenosa. La formulación se administra a un paciente en lugares de inflamación y dolor. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico. Ejemplo 31: Método de tratamiento de la periodontitis.

El polvo de membrana amniótica del Ejemplo 2 se formula como una formulación tópica (es decir, una pasta dental). La formulación se administra a las encías del paciente. El tratamiento se continúa hasta que se observa un efecto terapéutico. Ejemplo 32: Ensayo de TRAP

Se sembraron células de macrófagos murinos RAW 264.7 a una densidad de 4,0 x 103 células/96 pocillos (30-40 % de confluencia), cultivadas en medio a-MEM sin rojo de fenol y complementadas con 10 % de FBS, 100 pg/ml de penicilina y estreptomicina. 24 horas después de la siembra, las células se trataron con o sin estimulación de RANKL 50 ng/ml. Los grupos experimentales se trataron simultáneamente con AMP, AML o AME con una concentración de proteína de 200 ug/ml. El Día 5, se terminó el cultivo y se analizó mediante tinción de TRAP y Ensayo colorimétrico de TRAP.

La formación de osteoclastos y la proliferación de células de macrófagos RAW se inhibieron además por AMP de 5 donantes diferentes (Figura 2) a la misma concentración de proteína de 200 ug/ml que AML.

El resultado de la tinción de TRAP muestra que se observó una acción inhibidora de la formación de osteoclastos con todos los derivados de AM.

Ejemplo 33: Polvo derivado de la membrana amniótica (AMP), corion (CHP), amnio-corion (ACP), placenta (PCP), cordón umbilical completo (UCP) o cordón umbilical AM (UCAP) Inhibe la formación de osteoclastos a partir de células macrófagas rAw 264.7 estimuladas por RANKL

Se sembraron células de macrófagos murinos RAW 264.7 a una densidad de 4,0 x 103 células/96 pocillos (30-40 % de confluencia), cultivadas en medio a-MEM sin rojo de fenol y complementadas con 10 % de FBS, 100 pg/ml de penicilina y estreptomicina. 24 horas después de la siembra, las células se trataron con o sin estimulación de RANKL 50 ng/ml. Los grupos experimentales se trataron simultáneamente con AMP, CHP, ACP, PLP, UCP, y UCAP con una concentración de proteína de 100 ug/ml. El Día 5, se terminó el cultivo y se analizó mediante Ensayo colorimétrico de TRAP.

La formación de osteoclastos se inhibió portodos los polvos derivados de la membrana amniótica (AMP), el corion (CHP), amnios-corion (ACP), la placenta (PCP), el cordón umbilical entero (UCP) y la AM de cordón umbilical (UCAP) (Figura 8). Ejemplo 34: AMP promueve la mineralización de los osteoblastos

Las células MC3T3-E1 precursoras de osteoblastos se mantuvieron en DMEM/FBS al 10 % pero se resuspendieron en a-MEM/10 % de FBS y se sembraron a 1 x105/ ml en plástico de 24 pocillos (2 ml por pocillo, y designado como Día 1 de aquí en adelante) durante 2 días.

El medio de cultivo se reemplazó con PBS (Ctrl Neg.), reactivos inductores de osteoblastos (2-fosfato de ácido ascórbico 0,2 mM y 2-fosfato de glicerol 10 mM, Pos. Ctrl), o reactivos inductores de osteoblastos más 0,1 pg/ml de HC -HA o 125 pg/ml de AMP. El medio de cultivo celular se cambió cada 3 días hasta el Día 18. Desde el Día 8 en adelante, los reactivos inductores de osteoblastos se complementaron adicionalmente con melatonina (50 ng/ml).

El tratamiento con AMP (125 pg/ml) produce tinción oscura (AMP), lo que indica que se generan minerales (Figura 9). Después de eliminar las células teñidas con ARS mediante GnCl 4 M, quedaron pocas células en los pocillos tratados con AMP (Figura 9). Algunas células migran de la monocapa a las partículas de AMP y la usan como andamio para la diferenciación y mineralización.

La medición cuantitativa de ARS (Figura 9) muestra que las células tratadas con AMP (125 pg/ml) promueven significativamente la mineralización en comparación con el control positivo o con HC-HA (p = 0,0001). Los cambios de color relacionados con las concentraciones de rojo de alizarina o en las muestras se muestran en la Figura 9.

Ejemplo 35: El AMP dependiente de la dosis aumenta la mineralización en las células preosteoblásticas MC3T3-E1 Las células M3T3-E1 se sembraron a 3x104 células/cm2/ pocillo en 96 pocillos en medio aMEM que contiene 10 % de FBS. Tras la confluencia, se indujo la diferenciación de las células mediante la adición de ácido ascórbico, p-glicerolfosfato y melatonina. Después de la confluencia (día 0 = siembra), se añadió AMP a 1 |jg/ml, 5 |jg/ml, 25 |jg/ml y 125 |jg/ml (N=3 para cada grupo) y se cultivó durante 19 días, es decir, 18 días de inducción. Las monocapas de células se tiñeron con ARS y se extrajeron con clorhidrato de guanidina 4 M durante 18 h; después se leyeron los extractos a 450 nm.

Los resultados se presentan en las Figuras 16Ay 16B.

Ejemplo 36: El AMP solo induce la mineralización y promueve más mineralización que

los agentes inductivos convencionales tales como una combinación de ácido ascórbico, p-glicerofosfato y melatonina. Las células M3T3-E1 se sembraron a 3x104 células/cm2/ pocillo en 24 pocillos en medio aMEM más 10 % de FBS. Tras la confluencia, se indujo la diferenciación de las células del control positivo mediante adición del agente inductor que contenía una combinación de ácido ascórbico, p-glicerolfosfato y melatonina. El grupo de AMP solo se trató con 125 jig/ml de AMP, mientras que el grupo de inducción de AMP se añadió con AMP (125 jig/ml) y el agente inductor anterior. N=3 para cada grupo. Las monocapas de células se tiñeron con ARS y se extrajeron con clorhidrato de guanidina 4 M durante 18 h. Después, se leyeron los extractos a 450 nm.

Los resultados se presentan en las Figuras 17Ay 17B.

Ejemplo 37: AMP requiere contacto directo con las células MC3T3-E1 para mejorar la mineralización

Las células M3T3-E1 se sembraron a 3x104 células/cm2/ pocillo en 24 pocillos en medio aMEM más 10 % de FBS. Tras la confluencia, se indujo la diferenciación de las células del control positivo mediante adición del agente inductor que contenía una combinación de ácido ascórbico, p-glicerolfosfato y melatonina. El grupo de solo AMP se trató con 125 jg/m l de AMP, y el grupo de inducción AMP se trató con AMP (125 jg/m l) y el medio de inducción. N=3 para cada grupo. Las monocapas de células se tiñeron con ARS y se extrajeron con clorhidrato de guanidina 4 M durante 18 h. Después, se leyeron los extractos a 450 nm.

Los resultados se presentan en las Figuras 18Ay 18B.

Ejemplo 38: El tratamiento con AMP no aumenta la proliferación celular en las células MC3T3-E1

Para determinar si el AMP promovió la mineralización mediante la promoción de la proliferación celular, se sembraron células MC3T3-E1 a 3x104 células/cm2/pocillo en 96 pocillos con medio aMEM más 10 % de FBS. Tras la confluencia, el grupo de AMP se trató con 125 jg/m l de AMP fresco añadido cada 3 días en el medio de cultivo. El ensayo MTT se llevó a cabo el Día 1, 2 y 4, mientras que el ensayo BrdU se realizó el Día 1, 2 y 16.

Los resultados se presentan en las Figuras 19Ay 19B.

Ejemplo 39: El AMP solo puede inducir a las células madre mesenquimales de la médula ósea humana (hBMMSC) y a las células madre del estroma de la membrana amniótica humana (estroma hAM) a experimentar osteogénesis y mineralización

Las células endoteliales de la vena umbilical humana sirven como control negativo.

Las células madre del estroma hAM, HUVEC, y hBMMSC se sembraron a 3x104 células/cm2/pocillo en 96 pocillos con aMEM medio más 10 % de FBS. Tras la confluencia, se indujo la diferenciación a osteoblastos a los grupos de control positivo mediante adición del agente inductor que contenía una combinación de ácido ascórbico, p-glicerolfosfato y melatonina. El grupo tratado con AMP se trató con 125 jg/m l de AMP fresco añadido cada 3 días en el medio de cultivo. Las células se tiñeron con ARS el Día 20 y se extrajeron con clorhidrato de guanidina 4 M a 37 °C durante 18 horas. Después, se leyeron los extractos a 450 nm.

Los resultados se presentan en las Figuras 20A y 20B.

Si bien se han mostrado y descrito en la presente descripción modalidades preferidas, será obvio para los expertos en la técnica que tales modalidades se proporcionan a manera de ejemplo únicamente. Ahora pueden ocurrir numerosas variaciones, cambios y sustituciones. Debe entenderse que pueden emplearse diversas alternativas a las modalidades descritas en la presente descripción al poner en práctica los métodos descritos.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un método de preparación de un producto en polvo de tejido de soporte fetal in vitro, que consiste en:

a) liofilizar un tejido de soporte fetal congelado obtenido de tejido de soporte fetal para producir tejido de soporte fetal liofilizado; en donde el tejido de soporte fetal se selecciona de:

1) (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, (v) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado, o (vi) cualquiera de sus combinaciones; y

2) cualquier combinación de placenta o placenta sustancialmente aislada con el tejido seleccionado de (i) membrana amniótica placentaria (PAM), o PAM sustancialmente aislada, (ii) membrana amniótica del cordón umbilical (UCAM) o UCAM sustancialmente aislada, (iii) corion o corion sustancialmente aislado, (iv) amnios-corion o amnios-corion sustancialmente aislado, y (v) cordón umbilical o cordón umbilical sustancialmente aislado; y b) triturar el tejido de soporte fetal liofilizado para generar el producto en polvo de tejido de soporte fetal.

2. Un método como se reivindicó en la reivindicación 1, en donde el tejido de soporte fetal está en piezas divididas.

3. Un método como se reivindicó en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde el tejido de soporte fetal se ha lavado con tampón y agitación durante el procesamiento inicial del tejido.

4. Un método como se reivindicó en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el tejido de soporte fetal es de un tejido de soporte fetal fresco o previamente congelado.

5. Un método como se reivindicó en cualquier reivindicación anterior, en donde el producto en polvo de tejido de soporte fetal es antiinflamatorio, anticicatrices, antiangiogénico, antiadherencia o promueve la cicatrización de la herida.