NO315454B1 - Anvendelse av en replikasjonsdefektiv adenovirus for fremstilling av antitumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer - Google Patents
Anvendelse av en replikasjonsdefektiv adenovirus for fremstilling av antitumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer Download PDFInfo
- Publication number
- NO315454B1 NO315454B1 NO19934061A NO934061A NO315454B1 NO 315454 B1 NO315454 B1 NO 315454B1 NO 19934061 A NO19934061 A NO 19934061A NO 934061 A NO934061 A NO 934061A NO 315454 B1 NO315454 B1 NO 315454B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- promoter
- use according
- cytokine
- adenovirus
- cells
- Prior art date
Links
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 title claims abstract description 52
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 28
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 43
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 40
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 49
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 15
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 13
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 11
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 7
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 7
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 7
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims description 6
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims description 6
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 5
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims description 4
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 101150066583 rep gene Proteins 0.000 claims description 3
- 241000598171 Human adenovirus sp. Species 0.000 claims description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 2
- 241000702620 H-1 parvovirus Species 0.000 claims 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract description 19
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 6
- 230000010076 replication Effects 0.000 abstract description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 8
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 4
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 229940076264 interleukin-3 Drugs 0.000 description 4
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 4
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229940100602 interleukin-5 Drugs 0.000 description 3
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 2
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 2
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 101710155188 Hexon-interlacing protein Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101150102264 IE gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 101150064009 PLLP gene Proteins 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000011224 anti-cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000008090 antitumoral immunity Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001889 chemoattractive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001173 tumoral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/761—Adenovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10211—Aviadenovirus, e.g. fowl adenovirus A
- C12N2710/10241—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10243—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Rekombinant nukleinsyre for bruk ved fremstilling av et defektivt adenovirus inneholdende en innskutt sekvens som koder for et cytokin under kontroll av en promoter i genomsekvensen til den rekombinante adenovirus. Den beskrevne rekombinant-adenovirus har fordelaktige egenskaper ved fremstilling av antitumorale medikamenter som direkte kan injiseres i vertens tumor.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelsen av en replikasjonsdefektiv adenovirus for fremstilling av antitumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer.
Cytokiner er molekyler som produseres av celler som følge av en antigenisk stimulering eller en aktivering på grunn av andre faktorer. Det første cytokin som ble produsert var interleukin 1 (IL-1). Dette tillater aktivering av T-celler som i sin tur produserer et helt batteri av lymfokiner hvorav visse er uunnværlige for aktivering av immunsystemet og forsvaret mot virale eller parasittinfeksjoner.
Allerede i flere år har cytokiner vært benyttet ved anti-cancerøs-immunoterapi. Ikke desto mindre medfører deres administrering på generell måte et visst antall problemer. IL-2 gir for eksempel betydelige sekundærvirkninger, den metaboliserer hurtig slik at sterke doser må administreres gjentatte ganger.
Man har således søkt å komme frem til forbedrede administrer-ingsveier som øker effektiviteten samtidig som de uønskede virkninger reduseres.
Foreliggende oppfinnelse har til hensikt å forbedre den kjente teknikk og angår derfor anvendelse av en replikasjonsdefektiv adenovirus som inneholder et innskudd inneholdende en nukleinsyresekvens som koder for minst et cytokin idet innskuddet er under kontroll av en promoter som er til stede eller tidligere skutt inn i genomet av adenovirusen, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer for fremstilling av anti-tumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer.
De defektive, rekombinante adenoviruser som anvendes bærer således et defektivt, ikke-replikerbart adenovirus i hvilket det er innskutt en eller flere nukleinsyre-sekvenser som koder for et eller flere cytokiner, særlig lymfokiner, under kontroll av en eller flere promotere som kan erkjennes av humancelle-polymeraser, mer spesielt human-tumoralceller eller celler som infiltrerer tumorene.
Den anvendte rekombinant nukleinsyre er særegen ved at den på den ene side omfatter en genom-sekvens av en adenovirus som er defektiv idet at den er berøvet de sekvenser som er nødvendige for dens replikering, men som ikke desto mindre omfatter de til sekvensene som i dette genom er bærer for den genetiske informasjon som er nødvendig for det tilsvarende adenovirus til å penetrere inn i de infiserbare celler, samt totaliteten av de essensielle sekvenser som er nødvendig for enkapsidering av dette adenovirus og, på den annen side, et innskudd som inneholder en nuklein-sekvens som koder for et cytokin, idet dette innskudd er under kontroll av en promoter som er tilstede eller på forhånd innskutt i den genome sekvens.
Adenovirusene og særlig adenoviruser av typene 2 eller 5 som infiserer mennesker (eller human-adenoviruser), eller også adenoviruser av serotype 4 og 7, representerer spesielt foretrukne vektorer innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse, særlig på grunn av den store dimensjon til fremmed ADN-fragmentet som kan skytes inn i genomet til disse viruser.
Fortrinnsvis inneholdes nukleinsyre-sekvensen(e) for innskyting som nevnt ovenfor og som koder for et eller flere på forhånd bestemte cytokiner, i et defektivt adenovirus-genom som er berøvet for de essensielle nukleotid-sekvenser som er nødvendig for replikeringen av disse adenoviruser, og mer spesielt transaktivatorene EIA og E1B og eventuelt området É3 i adenoviruset eller også dettes områder El og E3.
Med andre ord trekker oppfinnelsen fordel av den evne disse defektive, rekombinante adenoviruser har til å autorisere ekspresjon av innskytingssekvensen de inneholder i cellene de trenger inn i, selv om de på grunn av sin defektive karakter ikke lenger formerer seg. Med andre ord har foreliggende oppfinnelse til gjenstand å bringe cytokiner til å utskilles i selve de tumorceller som skal behandles (tumorcellene i seg selv og celler, særlig lymfocytter, som infiltrerer tumorene) når disse infiseres med disse defektive adenoviruser og særlig når disse sprøytes direkte inn i tumoren. De produserte cytokiner aktiverer så primært, in situ, de cytotokslske celler som infiltrerer tumoren og de som befinner seg i nærheten av tumoren. Hva angår innskytingssekvensen i det defektive, rekombinante adenovirus-genom kan dette velges blant sekvenser som uttrykker et cytokin som er i stand til å utøve en virkning, enten direkte anti-tumoral virkning eller en aktivatorvirkning på immuno-kompetente celler i organismen, eller begge deler samtidig.
Blant disse cytokiner skal som eksempler nevnes 11-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 interferon a, interferon 7, tumor-nektrose-faktor a (TNF a). De samme rekombinante adenoviruser kan også benyttes når det gjelder visse sykdommer der det foreligger en viss immundefekt og når det gjelder visse virale eller parasltt-sykdommer (særlig interferon 7, a og/eller GM-CSF), særlig ved generell administrering eller ved hjelp av celler, fortrinnsvis humanceller som befinner seg i en tilstand som autoriserer deres injeksjon 1 mennesker, idet disse celler fortrinnsvis er infisert med en rekombinant deféktiv adenovirus ifølge oppfinnelsen.
Nedenfor skal egenskapene til visse av disse cytokiner oppsummeres.
Interleukln 1 ( IL- 1) :
Dette produseres i det vesentlige av monocyter og aktiverte makrofager. Molekylvekten ligger ved ca. 17 kilodalton. De oppviser diverse aktiviteter blant hvilke skal nevnes: a) en kjemoattraktiv virkning på polymorfonukleerte celler og makrofager (1,2), b) en økning av den cytotoksiske aktivitet for spontant cytotoksiske celler ("Natural Killer", eller Nk),
c) en feberinduksjon som følge av en infeksjon,
d) særlig aktiveringen av T-celler for produksjon av andre
faktorer.
Interleukln 2 ( IL- 2). Interleukin 4 ( IL- 4) og Interleukin 5 ( IL- 5) : Disse produseres av aktiverte T-lymfocyter. Virkningen av disse cytokiner er begrenset til celler i immunsystemet, de provoserer deres multiplikering og deres aktivering: IL-2 og IL-4 har vært prøvet ved anti-tumoral imnmnoterapi på mus og på mennesker. På mus virket de synergistisk og provoserte en tumoral regresjon.
Interleukin 6 ( IL- 6):
Dette produseres av tallrike celletyper, deriblant T-lymfocyter, makrofager og fibroblaster. Det Induserer den endelige differensiering av B-lymfocyter som blir antistoff-produ-senter .
" Tumor- nekrose- faktor- a" ( TNF- a):
Dette er en faktor som produseres av makrofagene. Den har en dobbeltvirkning: en dlrektevirkning på tumorcellene ved å provosere deres lysering samt en aktivering av immunsystemet.
Anvendelsen av et TNF-a på mennesker må gjennomføres med forsiktighet da tallrike celler har reseptoren: derfor interessen for å indusere sekresjonen kun lokalt, i selve tumoren, for å begrense dens uønskede virkninger på andre celler hos verten.
Interleukin 3 ( IL- 3), interleukin 7 ( IL- 7) og " kolonistimu-lerende faktor" ( CSF) : Dette er faktorer for hematopoietisk vekst. De produseres i det vesentlige av lymfocyter, monocyter og makrofager. De virker på forskjellige hematopoietiske nivåer, det vil si ved forskjellige trinn av margcelledifferensieringen i blod-celler. Videre utøver CFS meget viktige virkninger på nivå med primærforsvaret hos organismene vis-a-vis bakterieforsvar ved å trekke makrofagene mot infeksjonssetene og øke deres fagocytose-kapasitet.
I kombinasjon med IL-2 og IL-4 viser GM-CSF seg å være en vesentlig anti-tumoral faktor.
Interferon y ( IFN y ) :
Dette er en faktor som produseres av aktiverte T-celler og faktoren har antivirale egenskaper, den inhiberer multiplik-eringen av viruser og parasitter og provoserer lysering av infiserte celler og visse tumor-celler.
Interferon ot( IFNot) :
Fremstilt av T-celler og monocyter presenterer den en antiviral og lytisk virkning på Infiserte celler. INF oc har vært benyttet i immunoterapien mot visse typer cancer, for eksempel mesothelium.
Selvfølgelig er oppfinnelsen ikke begrenset til de som er nevnt ovenfor når det gjelder valget av innskytingssekvenser som kan benyttes i det beskrevne adenoviruset. Ikke desto mindre er disse illustrerende for den palett av muligheter som ligger åpen for terapeuten som er den som kan velge den defektive rekombinante virus som er mest egnet for anvendelse i lys av den type tumor som skal bekjempes.
De beskrevne farmasøytiske preparater omfatter en eller flere rekombinante vektorer som beskrevet ovenfor, i forbindelse med en farmasøytisk akseptabel bærer, særlig gjelder dette preparater som direkte kan injiseres i tumorene som skal behandles, nemlig sterile, isotoniske eller tørkede preparater, særlig lyofiliserte slike, som ved tilsetning av for eksempel sterilisert vann eller fysiologisk serum tillater konstituering eller rekonstituering av oppløst materiale som direkte kan Injiseres I tumorene.
Den direkte injeksjon i tumoren av modifisert, ikke re-plikerbar adenovirus, gir fordelen av på den ene side å unngå diffusjon av rekombinante adenoviruser i det generelle sirkulasjonssystem med som mulig konsekvens sekundærvirkninger som kan utøves av cytokiner andre steder enn de seter de manifesteringen av deres virkning er ønsket, ved opptreden av tumorceller selv eller celler og særlig lymfocytter som infiltrerer dem eller som befinner seg i deres umiddelbare nærhet.
Fortrinnsvis gjennomføres injiseringen helt og holdent i minst et sete i primærtumoren.
Man er ikke begrenset til administrering av rekombinante adenoviruser inneholdende sekvenser som koder for cytokiner av den her beskrevne sjanger direkte i tumorene. En hver annen administreringsvei som tillater tilgang, for disse rekombinante adenoviruser til tumoren som skal behandles, er mulig. Spesielt kan man ha tilgang til celler som er kompatible med verten, for eksempel human-fibroblaster,
fortrinnsvis fjernet på forhånd fra verten.
Det er også mulig å benytte cellekulturer, for eksempel fibroblaster i kultur, på forhånd infisert med rekombinante nukleinsyrer og særlig med de ovenfor beskrevne defektive adenoviruser. Disse infiserte celler Iboende eller gjort immunologisk inerte, for eksempel ved stråling, bidrar til utrydding av tumorene ved deres injeksjon ad generell vei. Denne injeksjon kan være enten den eneste eller gjennomføres sammen med injeksjonen direkte i tumoren.
Oppfinnelsen angår likeledes en fremgangsmåte for å oppnå de ovenfor beskrevne rekombinante adenoviruser og som, efter det egentlige konstruksjonstrinn for en vektor ved innføring av en eller flere innskytingsnukleinsyrer i det opprinnelige defektive adenovirus-genom omfatter et trinn med transformering av de høyere transformerbar eukariot-cellelinjer (særlig av human eller animalsk opprinnelse) som i seg selv omfatter en distinkt nukleotid-sekvens istand til å komplementere delen eller delene som blir defekt i genomet i det defektive adenovirus og uten hvilket replikeringen av det sistnevnte er umulig, idet den distinkte sekvens fortrinnsvis innarbeides i cellegenomet til den nevnte cellelinje.
Som foretrukket eksempel på slike cellelinjer skal nevnes linje 293, humanembryo-nyrelinjen som, integrert i genomet, inneholder de elleve første prosent av den venstre ekstrem-itet av genomet til en adenovirus av type 5 (Ad5). Denne kan så komplettere de defektive rekombinante viruser som bærer utelatelsene i dette område. En slik fremstillingsmåte er nærmere beskrevet i EP 0 185 573 av 20/11-1985.
Efter transformering av cellelinjene blir de således multiplikerte og fremstilte defekte andenoviruser gjenvunnet fra dyrkingsmediet for cellene for disse linjer og renset.
Oppfinnelsen skal beskrives nærmere under henvisning til de følgende eksempler for muligheter for konstruksjon av en rekombinant vektor adenovirus inneholdende minst en sekvens som kode for et cytokin, særlig et lymfokin.
I. METODER
a) Celler og virus
Humanembryo-renalcellelinje 293 transformert med Ad-5 (Graham
et al., 1977) benyttes for transfeksjonen av ADN samt for multiplikering og titrering av adenovirus (Ad). Cellelinje 293 komplementerer genfunksjonene for funksjonene i EIA og E1B og tillater replikering av de defektive Ad-rekombinanter. For konstruksjonen av den rekombinante Ad benyttes human Ad-5-dl324 med utelatelser i områdene El (3.9-10.5 m.u. ) og E3 (78.5-84.3 m.u.) (Shenk et Williams, 1984). Cellelinjene 293,
Hela eller Vero, holdes i en Eagle essenslellminimum-kultur 10# kalvefetal-serum.
b) Konstruksjon av plasmider som tillater ekspresjon av forskjellige cvtokin- kodende sekvenser
Den eukariotiske ekspresjonsvektor pMLPlO er beskrevet (Ballay et al. 1985). Et derivat av denne vektor (pMLP18) er konstruert ved innskyting av en sekvens inneholdende forskjellige unike restriksjonsseter nedstrøms adenoviruset sene hovedpromoter. Disse seter tillater så kloning av de forskjellige gener som koder for cytokinene som velges under kontroll av viralpromoteren. Nedstrøms denne sekvens Inneholdende de unike restriksjonsseter anbringes sekvensen Inneholdende polyadenyleringssignalet til genet som koder for de tidlige antigener for virus SV40. Fragmentet BgHI-Hindlll til aD5 klones nedstrøms. Denne sekvens på 3 Kpb inneholder genet som koder for potein IX som er nødvendig for en kapsidering av viralgenomet ut over 9796 av den normale størrelse og tillater den endelige in vivo rekombinering. Sekvensene som koder for genene for de forskjellige cytokiner isoleres fra plasmider som oppnås. Disse sekvenser, oppnådd efter spalting ved hjelp av forskjellige restriksjonsenzymer Innføres I multipel kloningssete til den ovenfor beskrevne ekspresjonsvektor pMLP-18, Man oppnår på denne måte de forskjellige plasmider pMLP-cytokin (IL-2, IL-4 osv.) som benyttes for å oppnå rekorobinantvirusene som beskrevet i det efterfølgende avsnitt.
c) ADN- transfeksjon og isolering av rekombinantvirus I Ad-cytokindefektive-rekombinantadenoviruser oppnås ved in
vivo rekombinering mellom det høyre viralgenomfragment som på forhånd er spaltet av restriksjonsenzymet Cia I og den homologe sekvens som eksisterer på de ovenfor beskrevne pMLP-cytokinplasmider. Blandingen av viralgenom-fragmentet (2,6 m.u. - 100 m.u.) som renses efter spalting og plasmidet som lineariseres av restriksjonsenzymet Cia I eller Pvu I transfekteres i 293-celler ved å benytte kalsiumfosfat-
presipiteringsmetoden (Graham et Van Der Eb, 1973). Celle-sonene som viser en cytopatisk virkning isoleres 10 dager senere og virusene forsterkes ved dyrking. Viral-ADN ekstraheres ved Hirt-prosedyren (Graham et al., 1977) og de rekombinante viruser identifiseres ved kartografi med restriksj onsenzymer.
Fig. 1 viser skjematisk en konstruksjon av denne type som benytter en innskytingssekvens som koder for et leukin (IL-2, IL-4 , osv . ).
I denne figur betyr:
"ledere" en tredelt leder;
"Del" en utelatelse; og
Ad dl 324 en adenovirus som har de ovenfor angitte
utelatelser.
d) Ekspresjon av sekvenser som koder for et cytokin Cellelinjene Hela eller Vero infiseres med de ' oppnådde
defektive rekombinante viruser. De effektivt transfekterte celler kan karakteriseres i det vesentlige takket være detektering av aktiviteten til det frisatte cytokin i deres dyrknlngsmedium. Når det gjelder IL-11 kan utbyttet gå opp i 1 til 2 ug Interleukin pr. 10^ celler.
Cellene som er infisert med et rekombinant Ad-cytokin skiller i dyrknlngsmedium ut varierende mengder cytokin. Det eksisterer forskjellige metoder for bestemmelse og kvantifi-sering av de produserte cytokiner.
1) Kvantitative metoder:
ELISA under anvendelse av spesifikke antistoffer
EIA (radioimmunoanalyse)
Western blot
2) Kvantitative metoder (eller biotester): basert på cytokinenes biologiske egenskaper.
Eksempler:
IL-2: Test på proliferering av celler CTL-L2 (cellene CTL-L2 multlpllkeres ikke og opprettholdes ikke i kultur annet enn i nærvær av IL-2 i kulturmediet.
IL-3 og GM-CSF: Proliferering av cellene TF-1.
IL-4: Prolifereringstest for cellene CTL-L2 og induksjon av CD23, oppløselig av visse celler og deriblant lymfocyter.
INF-a: Cytotoksisitetstest for cellene L92-9.
Nøytraliseringstest: Virkningen av cytokinene kan blokkeres ved å inkubere måleceller i nærvær av spesifikke antistoff-celler.
Noen resultater som ble oppnådd med adenovirus-vektorer som bar genet til IL-2 (Ad-IL-2) er gitt nedenfor. 1) Celler som er infisert in vitro med Ad-IL-2 skiller ut signifikante mengder funksjonelt IL-2. 2) Direkte injeksjon av vektoren som bærer genet for IL-2 i tumorer som allerede er etablert I dyret (tumordiameteren på injeksjonsøyeblIkket er mellom 4 og 7 mm) induserer stimuler-ingen, av immunsystemene som gir seg utslag i en stabilisering av tumordiameteren og derefter dennes regresjon inntil fullstendig forsvinnen i 40 til 50% av tilfellene.
Dette resultat kan forbedres ved å behandle tumorene I en fase som er ennu tidligere i sin utvikling eller ved å benytte forskjellige vektorer på en gang, for eksempel en kopling mellom Ad-IL-2 og Ad-INF og/eller Ad-IL-4, Ad-GM-CSF eller Ad-IL-3. Denne kombinasjon presiseres alt efter type tumor. 3) Tumorceller som er infisert in vitro og derefter injisert i syngeneiske eller også i immunodefekte dyr (Nu/Nu-mus) mister sin tumorigene kraft (minst 80% av dyrene avviser tumorcellen) eller sagt på en annen måte prolifererer tumor cellene ikke lenger i 80% av de immunodef ekte dyr som Injiseres med cellene. 4) Dyr som har avvist en første Injeksjon av infiserte tumorceller er sterkt immuniserte og er beskyttet mot parenterale (ikke infiserte) celler og celler som injiseres på forskjellige tidspunkt og på forskjellige steder.
Når de koinjiseres med tumorceller som er infisert in vitro er miltceller fra de Immuniserte dyr i tillegg i stand til å overføre den antitumorale immunitet til mottagerdyr.
1) Promoterutveksling
Den sene adenovirus-hovedpromoter kan substitueres med andre ubikvitære promotere, men av eksogen opprinnelse som: - promoteren inneholdt i LTR (lang terminal repetisjon) av RSV (Rous Sarcome Virus)
- promoteren til IE-genet av CMV (cytomegalovirus)
- induktible MMTV-promotere (Mouse Mammary Tumor Virus) eller metallotionin-promotere.
På samme måte som promoterne tillater en mer spesifikk ekspresjon kan begrensningen på tumorcellene benyttes som for eksempel:
promoteren til rep-genet til parvovirus HI.
Det er også mulig å anvende en rekombinant nukleinsyre av den ovenfor angitte type der adenovirus-genomsekvensen er berøvet for sitt 5'-endeområde, nedstrøms den tidlige promoter for området EIA I adenoviruset, og ved at sekvensen som koder for cytokin befinner seg under kontroll av den tidlige promoter. Denne rekombinante nukleinsyre kan likeledes anvendes ved de anvendelser som mer spesielt er nevnt i forbindelse med rekombinante ADN, der sekvensen som koder for cytokin er plassert under kontroll av adenovirusets sene hovedpromoter. 2) Samtidig ekspresjon av flere cvtokingener Det er beskrevet tre typer konstruksjoner: cytokingenene er under kontroll av to promotere, enten identiske eller forskjellige (f.eks. MLP og RSV) og anordnet efter hverandre;
cytokingenene er under kontroll av distinkte promotere og klonet inn i distinkte områder i viruset.
Claims (19)
1.
Anvendelse av en replikasjonsdefektiv adenovirus som inneholder et innskudd inneholdende en nukleinsyresekvens som koder for minst et cytokin idet innskuddet er under kontroll av en promoter som er til stede eller tidligere skutt inn i genomet av adenovirusen, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer for fremstilling av antitumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer.
2.
Anvendelse Ifølge krav 1 av en replikasjonsdefektiv adenovirus som er berøvet for EIA- og E1B områder og eventuelt også E3 området.
3.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2 der nukleinsyresekvensen som koder for et cytokin er bragt under kontroll av en tidlig promoter av EIA området.
4.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2 der nukleinsyresekvensen som koder for et cytokin er anhragt under kontroll av en sen adenoviruspromoter.
5.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2 der nukleinsyresekvensen som koder for et cytokin er bragt under kontroll av en promoter som er fremmed for adenovirusgenomet.
6.
Anvendelse ifølge krav 5 der den fremmede promoter er valgt fra gruppen bestående av promoteren inneholdt i RSV LTR, promoteren for CMV 1E genet, MMTV eller metallotionininduser-bare promotere, eller promoteren for repgenet av parvovirus Hl.
7.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 der cytokinet er valgt fra gruppen bestående av IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, cx interferon, "y interferon, a TNF, CSF og GM-CSF.
8.
Anvendelse av en replIkasjonsdefektiv adenovirus som inneholder minst et innskudd inneholdende en nukleinsyresekvens som koder for minst et cytokin idet Innskuddet befinner seg under kontroll av en promoter som er til stede eller innskutt på forhånd i genomet av adenovirusen for fremstilling av antitumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer.
9.
Anvendelse ifølge krav 8 av en replikasjonsdefektiv adenovirus som er berøvet for EIA- og E1B områder og eventuelt også E3 området.
10.
Anvendelse ifølge krav 8 eller 9 der nukleinsyresekvensen som koder for et cytokin er bragt under kontroll av en tidlig promoter av EIA området.
11.
Anvendelse ifølge krav 8 eller 9 der nukleinsyresekvensen som koder for et cytokin er anbragt under kontroll av en sen adenoviruspromoter.
12.
Anvendelse ifølge krav 8 eller 9 der nukleinsyresekvensen som koder for et cytokin er bragt under kontroll av en promoter som er fremmed for adenovirusgenomet.
13.
Anvendelse ifølge krav 12 der den fremmede promoter er valgt fra gruppen bestående av promoteren inneholdt i RSV LTR, promoteren for CMV 1E genet, MMTV eller metallotionlninduser-bare promotere, eller promoteren for repgenet av parvovirus Hl.
14.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 13 der cytokinet er valgt fra gruppen bestående av IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, a interferon, y interferon, a TNF, CSF og GM-CSF.
15.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14 av moren.
16.
Anvendelse Ifølge krav 5 eller 12 der promoteren er en promoter som gjenkjennes av polymeraser av human tumorceller eller av celler som infiltrerer tumorene.
17.
Anvendelse ifølge krav 16 av lymfocytter som tumorinfil-trerende celler.
18.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 eller 8 til 13 der cytokinet er en aktivator for immunokompe-tente celler i organismen.
19.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 18 av replikasjonsdefektive adenoviruser av typen 2 eller 5 human adenoviruser.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9203120A FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1992-03-16 | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
PCT/FR1993/000264 WO1993019191A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-03-16 | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines pour traitement antitumoral |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO934061L NO934061L (no) | 1993-11-09 |
NO934061D0 NO934061D0 (no) | 1993-11-09 |
NO315454B1 true NO315454B1 (no) | 2003-09-08 |
Family
ID=9427724
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19934061A NO315454B1 (no) | 1992-03-16 | 1993-11-09 | Anvendelse av en replikasjonsdefektiv adenovirus for fremstilling av antitumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer |
NO20033523A NO20033523D0 (no) | 1992-03-16 | 2003-08-08 | Defektive rekombinant adenoviruser som eksprimerer cytokiner for anvendelseved anti-tumor-behandling |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20033523A NO20033523D0 (no) | 1992-03-16 | 2003-08-08 | Defektive rekombinant adenoviruser som eksprimerer cytokiner for anvendelseved anti-tumor-behandling |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6811774B2 (no) |
EP (2) | EP1138774A2 (no) |
JP (1) | JP3422995B2 (no) |
AT (1) | ATE205883T1 (no) |
AU (1) | AU672195B2 (no) |
CA (1) | CA2102302C (no) |
DE (1) | DE69330774T2 (no) |
DK (1) | DK0593755T3 (no) |
ES (1) | ES2164669T3 (no) |
FI (1) | FI935058A (no) |
FR (1) | FR2688514A1 (no) |
HU (1) | HU221275B1 (no) |
NO (2) | NO315454B1 (no) |
NZ (1) | NZ255950A (no) |
PT (1) | PT593755E (no) |
SG (1) | SG49002A1 (no) |
WO (1) | WO1993019191A1 (no) |
Families Citing this family (320)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5662896A (en) * | 1988-03-21 | 1997-09-02 | Chiron Viagene, Inc. | Compositions and methods for cancer immunotherapy |
US5591439A (en) * | 1989-03-24 | 1997-01-07 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Recombinant cytomegalovirus vaccine |
US5670488A (en) * | 1992-12-03 | 1997-09-23 | Genzyme Corporation | Adenovirus vector for gene therapy |
CA2108144A1 (en) * | 1991-03-06 | 1992-09-07 | Jack A. Roth | Methods and compositions for the selective inhibition of gene expression |
US6410010B1 (en) | 1992-10-13 | 2002-06-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant P53 adenovirus compositions |
US5747469A (en) | 1991-03-06 | 1998-05-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions comprising DNA damaging agents and p53 |
US6743623B2 (en) | 1991-09-27 | 2004-06-01 | Centre National De La Recherche Scientifique | Viral recombinant vectors for expression in muscle cells |
US6099831A (en) * | 1992-09-25 | 2000-08-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Viral recombinant vectors for expression in muscle cells |
FR2688514A1 (fr) * | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
FR2717496B1 (fr) * | 1994-03-18 | 1996-04-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
CA2592997A1 (en) * | 1992-12-03 | 1994-06-09 | Genzyme Corporation | Pseudo-adenovirus vectors |
US5801029A (en) * | 1993-02-16 | 1998-09-01 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Cytopathic viruses for therapy and prophylaxis of neoplasia |
FR2704234B1 (fr) * | 1993-04-22 | 1995-07-21 | Centre Nat Rech Scient | Virus recombinants, preparation et utilisation en therapie genique. |
FR2705361B1 (fr) * | 1993-05-18 | 1995-08-04 | Centre Nat Rech Scient | Vecteurs viraux et utilisation en thérapie génique. |
US6133028A (en) * | 1993-05-28 | 2000-10-17 | Transgene S.A. | Defective adenoviruses and corresponding complementation lines |
AU727970B2 (en) * | 1993-05-28 | 2001-01-04 | Transgene S.A. | Defective adenoviruses and corresponding complementation lines |
FR2705686B1 (fr) * | 1993-05-28 | 1995-08-18 | Transgene Sa | Nouveaux adénovirus défectifs et lignées de complémentation correspondantes. |
AU710962B2 (en) * | 1993-05-28 | 1999-09-30 | Transgene S.A. | Defective adenoviruses and corresponding complementation lines |
US5919676A (en) * | 1993-06-24 | 1999-07-06 | Advec, Inc. | Adenoviral vector system comprising Cre-loxP recombination |
US6730507B1 (en) | 1993-06-24 | 2004-05-04 | Merck & Co., Inc. | Use of helper-dependent adenoviral vectors of alternative serotypes permits repeat vector administration |
US6120764A (en) * | 1993-06-24 | 2000-09-19 | Advec, Inc. | Adenoviruses for control of gene expression |
US6080569A (en) | 1993-06-24 | 2000-06-27 | Merck & Co., Inc. | Adenovirus vectors generated from helper viruses and helper-dependent vectors |
US6140087A (en) * | 1993-06-24 | 2000-10-31 | Advec, Inc. | Adenovirus vectors for gene therapy |
US7045347B2 (en) | 1993-06-24 | 2006-05-16 | Advec, Inc. | Helper dependent adenovirus vectors based on integrase family site-specific recombinases |
EP0705344B8 (en) * | 1993-06-24 | 2006-05-10 | Advec Inc. | Adenovirus vectors for gene therapy |
US20020136708A1 (en) | 1993-06-24 | 2002-09-26 | Graham Frank L. | System for production of helper dependent adenovirus vectors based on use of endonucleases |
FR2710536B1 (fr) * | 1993-09-29 | 1995-12-22 | Transgene Sa | Usage anti-cancéreux d'un vecteur viral comportant un gène modulateur de la réponse immunitaire et/ou inflammatoire. |
DE69434594T2 (de) * | 1993-10-25 | 2006-09-21 | Canji, Inc., San Diego | Rekombinante adenoviren-vektor und verfahren zur verwendung |
TW442569B (en) * | 1993-10-25 | 2001-06-23 | Canji Inc | Recombinant adenoviral vector |
FR2712602B1 (fr) * | 1993-11-18 | 1996-02-09 | Centre Nat Rech Scient | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
FR2712603B1 (fr) * | 1993-11-18 | 1996-02-09 | Centre Nat Rech Scient | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
FR2717495B1 (fr) * | 1994-03-18 | 1996-04-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
FR2717497B1 (fr) * | 1994-03-18 | 1996-04-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
FR2726575B1 (fr) * | 1994-11-09 | 1996-12-20 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Virus recombinants, preparation et utilisation en therapie genique |
FR2717823B1 (fr) * | 1994-03-23 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
IL113052A0 (en) * | 1994-03-23 | 1995-06-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Recombinant viruses, their preparation and their use in gene therapy |
FR2717824B1 (fr) * | 1994-03-25 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
FR2718150B1 (fr) * | 1994-03-29 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Virus recombinants, préparation et utilisation en thérapie génique. |
US7252989B1 (en) | 1994-04-04 | 2007-08-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Adenovirus supervector system |
US6379943B1 (en) | 1999-03-05 | 2002-04-30 | Merck & Co., Inc. | High-efficiency Cre/loxp based system for construction of adenovirus vectors |
DE69531387T2 (de) | 1994-08-16 | 2004-04-22 | Crucell Holland B.V. | Von Adenovirus abgeleitete rekombinante Vektoren, für Gentherapie |
JP3822261B2 (ja) * | 1994-09-09 | 2006-09-13 | 財団法人癌研究会 | 癌の遺伝子治療剤 |
FR2725213B1 (fr) * | 1994-10-04 | 1996-11-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Vecteurs viraux et utilisation en therapie genique |
FR2725726B1 (fr) * | 1994-10-17 | 1997-01-03 | Centre Nat Rech Scient | Vecteurs viraux et utilisation en therapie genique |
PT787200E (pt) * | 1994-10-28 | 2005-08-31 | Univ Pennsylvania | Adenovirus melhorado e metodos para a sua utilizacao |
US5637456A (en) * | 1995-02-17 | 1997-06-10 | The University Of Texas, Board Of Regents | Rapid test for determining the amount of functionally inactive gene in a gene therapy vector preparation |
FR2730637B1 (fr) | 1995-02-17 | 1997-03-28 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Composition pharmaceutique contenant des acides nucleiques, et ses utilisations |
US6372208B1 (en) | 1999-09-28 | 2002-04-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of reducing an immune response to a recombinant virus |
US6251957B1 (en) | 1995-02-24 | 2001-06-26 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of reducing an immune response to a recombinant virus |
US6281010B1 (en) | 1995-06-05 | 2001-08-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Adenovirus gene therapy vehicle and cell line |
US5756283A (en) * | 1995-06-05 | 1998-05-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method for improved production of recombinant adeno-associated viruses for gene therapy |
US6019978A (en) | 1995-06-05 | 2000-02-01 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Replication-defective adenovirus human type 5 recombinant as a vaccine carrier |
US5698202A (en) * | 1995-06-05 | 1997-12-16 | The Wistar Institute Of Anatomy & Biology | Replication-defective adenovirus human type 5 recombinant as a rabies vaccine carrier |
US6974694B2 (en) | 1995-06-07 | 2005-12-13 | Advec, Inc. | Adenoviruses for control of gene expression |
DE19643080C2 (de) * | 1995-10-18 | 2003-10-30 | Volkswagen Ag | Verfahren zum doppelten Beschichten einer Karosserie durch Elektrotauchlackierung |
PL186018B1 (pl) * | 1995-11-30 | 2003-09-30 | Regents Board Of | Sposoby i kompozycje do diagnozowania i leczenia nowotworu |
EP0914441A2 (en) | 1996-04-23 | 1999-05-12 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Novel human cytomegalovirus dna constructs and uses therefor |
US5958892A (en) | 1996-07-30 | 1999-09-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | 2-methoxyestradiol-induced apoptosis in cancer cells |
EP0834323A1 (en) * | 1996-09-30 | 1998-04-08 | Introgene B.V. | Cytokine gene therapy for treatment of malignacies |
US6544523B1 (en) | 1996-11-13 | 2003-04-08 | Chiron Corporation | Mutant forms of Fas ligand and uses thereof |
US6884430B1 (en) * | 1997-02-10 | 2005-04-26 | Aventis Pharma S.A. | Formulation of stabilized cationic transfection agent(s) /nucleic acid particles |
BR9810369A (pt) | 1997-06-30 | 2000-09-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Processo de transferência de ácido nucleico para o interior de um ou mais músculos estriados, in vivo, composição, ácido mucleico e campo elétrico, e, produto de combinação |
US6696423B1 (en) | 1997-08-29 | 2004-02-24 | Biogen, Inc. | Methods and compositions for therapies using genes encoding secreted proteins such as interferon-beta |
CA2671261A1 (en) | 1997-11-06 | 1999-05-20 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Neisserial antigens |
ATE446368T1 (de) | 1998-01-14 | 2009-11-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Antigene aus neisseria meningitidis |
EP2261355A3 (en) | 1998-05-01 | 2012-01-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Neisseria meningitidis antigens and compositions |
US7691370B2 (en) | 1998-10-15 | 2010-04-06 | Canji, Inc. | Selectivity replicating viral vector |
NZ552959A (en) | 1998-11-27 | 2008-06-30 | Darwin Discovery Ltd | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
DK1228217T3 (da) | 1999-04-30 | 2013-02-25 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Konserverede neisseria-antigener |
GB9911683D0 (en) | 1999-05-19 | 1999-07-21 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
GB9916529D0 (en) | 1999-07-14 | 1999-09-15 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
FR2799472B1 (fr) | 1999-10-07 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Preparation d'adenovirus recombinants et de banques adenovirales |
CA2864069A1 (en) | 1999-10-29 | 2001-05-03 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Neisserial antigenic peptides |
ATE446365T1 (de) | 1999-11-18 | 2009-11-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Menschliches fgf-21 gen und genexpressionsprodukte |
ES2507100T3 (es) | 2000-01-17 | 2014-10-14 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Vacuna OMV suplementada contra meningococo |
EP1854476A3 (en) | 2000-02-09 | 2008-05-07 | Bas Medical, Inc. | Use of relaxin to treat diseases related to vasoconstriction |
US20020082205A1 (en) | 2000-03-08 | 2002-06-27 | Nobuyuki Itoh | Human FGF-23 gene and gene expression products |
US7700359B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-04-20 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Gene products differentially expressed in cancerous cells |
JP5363695B2 (ja) | 2000-06-15 | 2013-12-11 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド | 結腸癌に関するポリヌクレオチド |
EP2189473A3 (en) | 2000-10-27 | 2010-08-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Nucleic and proteins from streptococcus groups A & B |
EP2336368A1 (en) | 2000-12-07 | 2011-06-22 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer |
GB0107658D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Streptococcus pneumoniae |
GB0107661D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
WO2002081641A2 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Georgetown University | Gene scc-112 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
AU2002258728A1 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-21 | Georgetown University | Gene brcc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
WO2002081639A2 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Georgetown University | Gene brcc2 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
FR2829136B1 (fr) | 2001-08-29 | 2006-11-17 | Aventis Pharma Sa | Derives lipidiques d'aminoglycosides |
US20030086903A1 (en) | 2001-11-02 | 2003-05-08 | Genvec, Inc. | Therapeutic regimen for treating cancer |
RU2316591C2 (ru) | 2001-11-09 | 2008-02-10 | Джорджтаун Юниверсити | Новые изоформы ингибитора роста васкулярных эндотелиальных клеток |
JP4413617B2 (ja) | 2001-12-12 | 2010-02-10 | カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | Chlamydiatrachomatisに対する免疫化 |
DE60326931D1 (de) | 2002-01-08 | 2009-05-14 | Novartis Vaccines & Diagnostic | In kanzerösen mammazellen differentiell exprimierte genprodukte und ihre verwendungsverfahren |
JP4202928B2 (ja) | 2002-01-17 | 2008-12-24 | アルファ ラバル コーポレート アクティエボラーグ | 一体式熱交換器を有する浸水式蒸発器 |
KR100981471B1 (ko) | 2002-03-15 | 2010-09-10 | 더 큐레이터스 오브 더 유니버시티 오브 미주리 | 효소 활성이 감소된 형별불능 헤모필러스 인플루엔자의p4 변형 단백질 |
AU2003218350A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-08 | Sagres Discovery, Inc. | Novel compositions and methods in cancer |
US7244565B2 (en) | 2002-04-10 | 2007-07-17 | Georgetown University | Gene shinc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
CA2425021A1 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-12 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Control of the ratio of lap to lip |
US8518694B2 (en) | 2002-06-13 | 2013-08-27 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Nucleic acid vector comprising a promoter and a sequence encoding a polypeptide from the endogenous retrovirus PCAV |
UA80447C2 (en) | 2002-10-08 | 2007-09-25 | Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic | |
US7569364B2 (en) | 2002-12-24 | 2009-08-04 | Pfizer Inc. | Anti-NGF antibodies and methods using same |
SI2263692T1 (sl) | 2002-12-24 | 2020-10-30 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-NGF protitelesa in postopki, v katerih se le-ta uporabljajo |
US9498530B2 (en) | 2002-12-24 | 2016-11-22 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same |
US7767387B2 (en) | 2003-06-13 | 2010-08-03 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic targets in cancer |
AU2004213452A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic GPCR targets in cancer |
US20040170982A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Morris David W. | Novel therapeutic targets in cancer |
DE602004030535D1 (de) | 2003-02-19 | 2011-01-27 | Rinat Neuroscience Corp | Verfahren zur behandlung von schmerzen durch verabreichung eines nervenwachstumsfaktor-antagonisten und eines nsaid und diese enthaltende zusammensetzung |
GB0308198D0 (en) | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Chiron Srl | ADP-ribosylating bacterial toxin |
US20070178066A1 (en) | 2003-04-21 | 2007-08-02 | Hall Frederick L | Pathotropic targeted gene delivery system for cancer and other disorders |
EP1619951B1 (en) | 2003-04-21 | 2011-06-22 | Epeius Biotechnologies Corporation | Methods and compositions for treating disorders |
KR20070001932A (ko) | 2003-12-23 | 2007-01-04 | 리나트 뉴로사이언스 코퍼레이션 | 작용물질 항 티알케이씨 항체 및 그의 사용 방법 |
US8268324B2 (en) | 2004-03-29 | 2012-09-18 | Galpharma Co., Ltd. | Modified galectin 9 proteins and use thereof |
NZ549990A (en) | 2004-04-07 | 2009-08-28 | Rinat Neuroscience Copr | Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist |
ES2622394T3 (es) | 2004-07-09 | 2017-07-06 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Formas solubles de la glicoproteína g del virus hendra |
US20060024677A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
SG190665A1 (en) | 2004-07-30 | 2013-06-28 | Rinat Neuroscience Corp | Antibodies directed against amyloid-beta peptide and methods using same |
NZ580974A (en) | 2005-02-18 | 2011-05-27 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
CA2604885A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Guoying Yu | Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment |
US20090220495A1 (en) | 2005-04-07 | 2009-09-03 | Abdallah Fanidi | Cancer Related Genes (PRLR) |
CA2615615A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Y's Therapeutics Co., Ltd. | Anti-cd26 antibodies and methods of use thereof |
EP3069731A1 (en) | 2005-11-14 | 2016-09-21 | Labrys Biologics Inc. | Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same |
WO2007088479A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-09 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods for treating obesity by administering a trkb antagonist |
JP2009528985A (ja) * | 2006-02-02 | 2009-08-13 | ライナット ニューロサイエンス コーポレイション | trkBアゴニストを投与することにより望まれない体重減少または摂食障害を治療する方法 |
WO2007146172A2 (en) | 2006-06-07 | 2007-12-21 | Bioalliance C.V. | Antibodies recognizing a carbohydrate containing epitope on cd-43 and cea expressed on cancer cells and methods using same |
PL2054431T3 (pl) | 2006-06-09 | 2012-07-31 | Novartis Ag | Konformery adhezyn bakteryjnych |
WO2008013918A2 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Myelin Repair Foundation, Inc. | Cell cycle regulation and differentiation |
WO2008020330A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Novartis Ag | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
EP2069500B1 (en) * | 2006-10-04 | 2014-09-24 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Compositions comprising a sirna and lipidic 4,5-disubstituted 2-deoxystreptamine ring aminoglycoside derivatives and uses thereof |
US20100029189A1 (en) * | 2007-03-27 | 2010-02-04 | Wood Jeffrey H | Methods for stiffening thin wall direct manufactured structures |
AP2009005028A0 (en) | 2007-04-10 | 2009-12-31 | Univ Tulane | Soluble and membrane-anchored forms of lassa virussubunit proteins |
KR100896483B1 (ko) | 2007-07-13 | 2009-05-08 | 연세대학교 산학협력단 | Il-12 및 4-1bbl을 발현하는 종양 선택적 살상 재조합아데노바이러스 및 수지상 세포를 유효성분으로 포함하는항종양용 약제학적 조성물 |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
CA2709135C (en) | 2007-12-17 | 2018-06-05 | Pfizer Limited | Treatment of interstitial cystitis |
DK2245063T3 (en) | 2007-12-18 | 2015-12-07 | Bioalliance Cv | Antibodies that recognize carbohydrate AN EPITOPE ON CD-43 AND CEA expressed CANCER CELLS AND PRACTICES BY WHICH THEY USED |
EP2274437B1 (en) | 2008-04-10 | 2015-12-23 | Cell Signaling Technology, Inc. | Compositions and methods for detecting egfr mutations in cancer |
WO2009150623A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Pfizer Inc | Treatment of chronic prostatitis |
US8790664B2 (en) | 2008-09-05 | 2014-07-29 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Multimodular assembly useful for intracellular delivery |
TWI516501B (zh) | 2008-09-12 | 2016-01-11 | 禮納特神經系統科學公司 | Pcsk9拮抗劑類 |
WO2010086828A2 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Rinat Neuroscience Corporation | Agonist anti-trkb monoclonal antibodies |
CN102438650A (zh) | 2009-03-06 | 2012-05-02 | 诺华有限公司 | 衣原体抗原 |
US20100297127A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-11-25 | Ghilardi Nico P | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
BRPI1013780B8 (pt) | 2009-04-14 | 2022-10-04 | Novartis Ag | Composição imunogênica útil para imunização contra staphylococcus aureus, seu método de preparação e composição farmacêutica |
WO2010146511A1 (en) | 2009-06-17 | 2010-12-23 | Pfizer Limited | Treatment of overactive bladder |
AU2010272243A1 (en) | 2009-07-16 | 2012-03-08 | Novartis Ag | Detoxified Escherichia coli immunogens |
GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
AR080291A1 (es) | 2010-02-24 | 2012-03-28 | Rinat Neuroscience Corp | Anticuerpos antagonistas anti receptor de il-7 y procedimientos |
GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
SA111320266B1 (ar) | 2010-03-11 | 2015-06-21 | رينات نيوروساينس كوربوريشن | أجسام مضادة مع ارتباط مولد مضاد يعتمد على الأس الهيدروجيني |
GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
US9862931B2 (en) * | 2010-04-28 | 2018-01-09 | Institut Gustave Roussy | Adenovirus vaccine vectors |
EP2563907B1 (en) | 2010-04-28 | 2019-06-19 | The J. David Gladstone Institutes | Methods for generating cardiomyocytes |
CA2798703A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-17 | The Regents Of The University Of California | Endoribonuclease compositions and methods of use thereof |
WO2011154553A2 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Cellartis Ab | Novel micrornas for the detection and isolaton of human embryonic stem cell-derived cardiac cell types |
WO2012015758A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Saint Louis University | Methods of treating pain |
WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
EP2698635A3 (en) | 2010-12-01 | 2014-05-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for targeting sites of neovascular growth |
US20130071375A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-03-21 | Saint Louis University | Compositions and methods for treating inflammation |
WO2013028527A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compositions and methods for treating cancer |
SA112330988B1 (ar) | 2011-11-11 | 2015-07-22 | رينات نيوروساينس كورب. | أجسام مضادة تخص trop-2 واستخداماتها |
CN104093833B (zh) | 2011-12-16 | 2017-11-07 | 斯坦福大学托管董事会 | 视蛋白多肽及其使用方法 |
CN104169301A (zh) | 2011-12-22 | 2014-11-26 | 瑞纳神经科学公司 | 人生长激素受体拮抗剂抗体及其使用方法 |
WO2013093693A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Rinat Neuroscience Corp. | Staphylococcus aureus specific antibodies and uses thereof |
GB201122458D0 (en) | 2011-12-30 | 2012-02-08 | Univ Wageningen | Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof |
MX362866B (es) | 2012-05-25 | 2019-02-20 | Univ California | Metodos y composiciones para la modificacion de adn objetivo dirigida por arn y para la modulacion de la transcripcion dirigida por arn. |
IN2015DN00552A (no) | 2012-07-19 | 2015-06-26 | Redwood Bioscience Inc | |
US8603470B1 (en) | 2012-08-07 | 2013-12-10 | National Cheng Kung University | Use of IL-20 antagonists for treating liver diseases |
PT2885010T (pt) | 2012-08-16 | 2020-03-11 | Ipierian Inc | Métodos de tratamento de uma tauopatia |
AU2013334229B2 (en) | 2012-10-25 | 2018-02-15 | Bioverativ Usa Inc. | Anti-complement C1s antibodies and uses thereof |
DK2914291T3 (da) | 2012-11-02 | 2022-05-16 | Bioverativ Usa Inc | Anti-komplement-c1s-antistoffer og anvendelser deraf |
AU2013343099A1 (en) | 2012-11-09 | 2015-05-14 | Pfizer Inc. | Platelet-derived growth factor B specific antibodies and compositions and uses thereof |
EP2956557B1 (en) | 2013-02-14 | 2018-07-11 | The J. David Gladstone Institutes | Compositions and methods of use thereof for identifying anti-viral agents |
PT3613439T (pt) | 2013-02-15 | 2021-05-12 | Univ California | Recetor de antigénio quimérico e métodos de utilização do mesmo |
JP2016519652A (ja) | 2013-03-14 | 2016-07-07 | カリブー・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | 核酸ターゲティング核酸の組成物および方法 |
EP2971008B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-07-25 | Salk Institute for Biological Studies | Oncolytic adenovirus compositions |
CN105246337B (zh) | 2013-03-14 | 2019-02-15 | 吉恩维沃公司 | 用于基因治疗应用的胸苷激酶诊断分析 |
KR20150132473A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-25 | 다이액스 코포레이션 | 항-혈장 칼리크레인 항체 |
US9248189B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-02-02 | Pfizer Inc. | Anti-glucagon receptor antibodies and pharmaceutical compositions thereof |
JP6446443B2 (ja) | 2013-06-10 | 2018-12-26 | アイピエリアン,インコーポレイティド | タウオパチーの処置方法 |
EP3013424A4 (en) | 2013-06-25 | 2017-03-29 | University of Canberra | Methods and compositions for modulating cancer stem cells |
EP3044314B1 (en) | 2013-07-12 | 2019-04-10 | SeNa Research, Inc. | Methods and compositions for interference with dna polymerase and dna synthesis |
US10208125B2 (en) | 2013-07-15 | 2019-02-19 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof |
PE20211093A1 (es) | 2013-08-02 | 2021-06-14 | Pfizer | Anticuerpos anti-cxcr4 y conjugados de anticuerpo y farmaco |
SG11201601408PA (en) | 2013-09-18 | 2016-04-28 | Univ Canberra | Stem cell modulation ii |
SG11201602671WA (en) | 2013-11-13 | 2016-05-30 | Pfizer | Tumor necrosis factor-like ligand 1a specific antibodies and compositions and uses thereof |
JP2016537028A (ja) | 2013-11-18 | 2016-12-01 | クリスパー セラピューティクス アーゲー | Crispr−casシステムの材料及び方法 |
WO2015087187A1 (en) | 2013-12-10 | 2015-06-18 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-sclerostin antibodies |
EP3080266B1 (en) | 2013-12-12 | 2021-02-03 | The Regents of The University of California | Methods and compositions for modifying a single stranded target nucleic acid |
WO2015109212A1 (en) | 2014-01-17 | 2015-07-23 | Pfizer Inc. | Anti-il-2 antibodies and compositions and uses thereof |
CN106456759A (zh) | 2014-03-21 | 2017-02-22 | 泰华制药国际有限公司 | 针对降钙素基因相关肽的拮抗剂抗体及其使用方法 |
WO2015168474A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | President And Fellows Of Harvard College | Fusion proteins for treating cancer and related methods |
AU2015259465A1 (en) | 2014-05-13 | 2016-11-17 | Bioatla Llc | Conditionally active biological proteins |
CN113248623A (zh) | 2014-06-18 | 2021-08-13 | 阿尔伯特爱因斯坦医学院 | Syntac多肽及其用途 |
US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
EP3177640B1 (en) | 2014-08-08 | 2020-05-06 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | High affinity pd-1 agents and methods of use |
CA2958704A1 (en) | 2014-08-25 | 2016-03-03 | University Of Canberra | Compositions for modulating cancer stem cells and uses therefor |
US11111288B2 (en) | 2014-08-28 | 2021-09-07 | Bioatla, Inc. | Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells |
CA2959141A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Bioatla, Llc | Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells |
MA40595A (fr) | 2014-09-09 | 2021-05-26 | Unum Therapeutics | Récepteurs chimériques et utilisations de ceux-ci en thérapie immunitaire |
TWI595006B (zh) | 2014-12-09 | 2017-08-11 | 禮納特神經系統科學公司 | 抗pd-1抗體類和使用彼等之方法 |
CA3091771A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | The Jackson Laboratory | A three-component crispr/cas complex system and uses thereof |
US9758575B2 (en) | 2015-04-06 | 2017-09-12 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. | Antibodies which specifically bind to canine vascular endothelial growth factor and uses thereof |
HUE061076T2 (hu) | 2015-04-06 | 2023-05-28 | Bioverativ Usa Inc | Humanizált anti-C1s ellenanyagok alkalmazási eljárások |
US10669596B2 (en) | 2015-04-07 | 2020-06-02 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone | Methods for inducing cell division of postmitotic cells |
TWI703159B (zh) | 2015-04-13 | 2020-09-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | Bcma特異性治療性抗體及其用途 |
US10392607B2 (en) | 2015-06-03 | 2019-08-27 | The Regents Of The University Of California | Cas9 variants and methods of use thereof |
EP3325516B1 (en) | 2015-07-21 | 2021-12-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | A monoclonal antibody inhibitor of factor xiia |
US10877045B2 (en) | 2015-07-21 | 2020-12-29 | Saint Louis University | Compositions and methods for diagnosing and treating endometriosis-related infertility |
EP3325010B1 (en) | 2015-07-23 | 2023-06-21 | The Regents of The University of California | Antibodies to coagulation factor xia and uses thereof |
WO2017023861A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating abhd2 activity |
BR112018001478A2 (pt) | 2015-08-19 | 2018-09-18 | Pfizer Inc. | anticorpos do inibidor da via do fator de tecidos e uso dos mesmos |
WO2017037203A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Immutep S.A.S. | Anti-LAG-3 Antibodies |
IL258121B2 (en) | 2015-09-15 | 2024-01-01 | Scholar Rock Inc | Antipro/latent myostatin antibodies and their uses |
AU2016339053A1 (en) | 2015-09-24 | 2018-04-12 | Crispr Therapeutics Ag | Novel family of RNA-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications |
EP3362472B1 (en) | 2015-10-16 | 2023-08-30 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Compositions and methods for inhibition of lineage specific antigens |
JP7030689B2 (ja) | 2015-10-23 | 2022-03-07 | ファイザー インコーポレイティッド | 抗il-2抗体ならびにその組成物及び使用 |
WO2017075037A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Scholar Rock, Inc. | Primed growth factors and uses thereof |
CN106699889A (zh) | 2015-11-18 | 2017-05-24 | 礼进生物医药科技(上海)有限公司 | 抗pd-1抗体及其治疗用途 |
SG11201805420SA (en) | 2015-12-30 | 2018-07-30 | Kodiak Sciences Inc | Antibodies and conjugates thereof |
SG10201913805RA (en) | 2016-01-08 | 2020-03-30 | Univ California | Conditionally active heterodimeric polypeptides and methods of use thereof |
EP3405490B1 (en) | 2016-01-21 | 2021-10-20 | Pfizer Inc. | Mono and bispecific antibodies for epidermal growth factor receptor variant iii and cd3 and their uses |
KR102471633B1 (ko) | 2016-02-23 | 2022-11-25 | 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | 바이러스 동역학에 미치는 영향 최소화를 위한 치료용 아데노바이러스의 외인성 유전자 발현 |
WO2017147265A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Salk Institute For Biological Studies | High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics |
KR20180132070A (ko) | 2016-03-03 | 2018-12-11 | 큐 바이오파마, 인크. | T-세포 조절 다량체 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
WO2020047527A2 (en) | 2018-09-02 | 2020-03-05 | F1 Bioventures, Llc | Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes in blood or in enriched pbmcs |
SG10202104509PA (en) | 2016-03-19 | 2021-06-29 | Exuma Biotech Corp | Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulated expansion thereof |
US11325948B2 (en) | 2016-03-19 | 2022-05-10 | Exuma Biotech Corp. | Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL |
US11111505B2 (en) | 2016-03-19 | 2021-09-07 | Exuma Biotech, Corp. | Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof |
BR112018070357A2 (pt) | 2016-04-04 | 2019-01-29 | Bioverativ Usa Inc | anticorpos anticomplemento contra o fator bb e seus usos |
TW202208441A (zh) | 2016-05-13 | 2022-03-01 | 美商拜奧亞特拉公司 | 抗-ror2抗體、抗體片段、其免疫結合物及其用途 |
SG11201808552XA (en) | 2016-05-18 | 2018-10-30 | Cue Biopharma Inc | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
IL262606B2 (en) | 2016-05-18 | 2023-04-01 | Albert Einstein College Medicine Inc | pd-l1 variant polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of using them |
AU2017292936C1 (en) | 2016-07-08 | 2024-05-02 | Exuma Biotech, Corp. | Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof |
CN109982710A (zh) | 2016-09-13 | 2019-07-05 | 杰克逊实验室 | 靶向增强的dna去甲基化 |
WO2018057648A1 (en) | 2016-09-20 | 2018-03-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Peptide regulators of mitochondrial fusion and methods of use |
MX2019004259A (es) | 2016-10-12 | 2019-09-27 | Bioverativ Usa Inc | Anticuerpos anti-c1s y metodos de uso de los mismos. |
US20180119141A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Crispr/cas global regulator screening platform |
US11332713B2 (en) | 2016-11-16 | 2022-05-17 | KSQ Therapeutics, Inc. | Gene-regulating compositions and methods for improved immunotherapy |
CN110062630A (zh) | 2016-12-12 | 2019-07-26 | 萨克生物研究学院 | 肿瘤靶向合成腺病毒及其用途 |
IL297617B2 (en) | 2016-12-22 | 2023-11-01 | Cue Biopharma Inc | Multimeric polypeptides modulate T cells and methods for their use |
EP3565829A4 (en) | 2017-01-09 | 2021-01-27 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMER POLYPEPTIDES T-LYMPHOCYTE MODULATORS AND THEIR METHODS OF USE |
EP3571294A1 (en) | 2017-01-18 | 2019-11-27 | F1 Oncology, Inc. | Methods of transducing and expanding immune cells and uses thereof |
KR20190130559A (ko) | 2017-01-18 | 2019-11-22 | 에프1 온콜로지, 인코포레이티드 | Axl 또는 ror2에 대한 키메라 항원 수용체 및 이의 사용 방법 |
US20190345501A1 (en) | 2017-02-07 | 2019-11-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for rna-guided genetic circuits |
AU2018226646A1 (en) | 2017-03-03 | 2019-09-19 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-GITR antibodies and methods of use thereof |
CA3054064A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-07 | F1 Oncology, Inc. | Methods and compositions for transducing and expanding lymphocytes and regulating the activity thereof |
CA3056182A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Pfizer Inc. | Tyrosine prototrophy |
WO2018191548A2 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Kodiak Sciences Inc. | Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof |
CN111247167A (zh) | 2017-06-02 | 2020-06-05 | 辉瑞公司 | Flt3的特异性抗体及其用途 |
SG10201911541YA (en) | 2017-06-13 | 2020-02-27 | Bostongene Corp | Systems and methods for identifying cancer treatments from normalized biomarker scores |
WO2019016784A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Universidade De Coimbra | ANTI-NUCLEOLIN ANTIBODIES |
JP2020534352A (ja) | 2017-09-07 | 2020-11-26 | キュー バイオファーマ,インコーポレーテッド | コンジュゲーション部位を有するt細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 |
JP2020534811A (ja) | 2017-09-08 | 2020-12-03 | マベリック セラピューティクス, インコーポレイテッドMaverick Therapeutics, Inc. | Fc領域を含有する条件的に活性化された結合部分 |
EP3679067A2 (en) | 2017-09-08 | 2020-07-15 | Maverick Therapeutics, Inc. | Constrained conditionally activated binding proteins |
CN111093715A (zh) | 2017-09-18 | 2020-05-01 | 儿童医院医疗中心 | 强绝缘子和其在基因递送中的用途 |
CA3078460A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Opko Pharmaceuticals, Llc | Articles and methods directed to personalized therapy of cancer |
CN111527105A (zh) | 2017-10-11 | 2020-08-11 | 美国比奥维拉迪维股份有限公司 | 诱导补体活性的方法 |
MA51138A (fr) | 2017-12-14 | 2020-10-21 | Bayer Healthcare Llc | Nouveaux systèmes d'endonucléases arn-programmables et leurs utilisations dans l'édition de génome et d'autres applications |
EP3737689A4 (en) | 2018-01-09 | 2021-12-01 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF |
BR112020015662A2 (pt) | 2018-02-01 | 2020-12-08 | Pfizer Inc. | Receptores de antígeno quimérico direcionados a cd70 |
TW201934580A (zh) | 2018-02-01 | 2019-09-01 | 美商輝瑞大藥廠 | 對cd70具特異性抗體及其用途 |
US11667949B2 (en) | 2018-02-15 | 2023-06-06 | The Trustees Of Princeton University | Reporter construct and biosensor for interferon second messenger 2-5A |
JP2021516045A (ja) | 2018-02-28 | 2021-07-01 | ファイザー・インク | Il−15バリアントおよびその使用 |
AU2019234926A1 (en) | 2018-03-15 | 2020-10-08 | KSQ Therapeutics, Inc. | Gene-regulating compositions and methods for improved immunotherapy |
JP2021518139A (ja) | 2018-03-19 | 2021-08-02 | クリスパー セラピューティクス アーゲー | 新規rnaプログラム可能エンドヌクレアーゼ系およびその使用 |
AU2019274654B2 (en) | 2018-05-23 | 2023-07-20 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for CD3 and uses thereof |
TWI803637B (zh) | 2018-05-23 | 2023-06-01 | 美商輝瑞大藥廠 | 特異性針對gucy2c之抗體及其用途 |
AU2019299439A1 (en) | 2018-07-03 | 2021-01-21 | Sotio, LLC | Chimeric receptors in combination with trans metabolism molecules enhancing glucose import and therapeutic uses thereof |
JP2021533744A (ja) | 2018-08-09 | 2021-12-09 | マベリック セラピューティクス, インコーポレイテッドMaverick Therapeutics, Inc. | 条件的活性化型結合タンパク質を共発現及び精製するための方法 |
CN113423725A (zh) | 2018-08-28 | 2021-09-21 | Vor生物制药股份有限公司 | 遗传工程化造血干细胞及其用途 |
CA3111076A1 (en) | 2018-08-30 | 2020-03-05 | Tenaya Therapeutics, Inc. | Cardiac cell reprogramming with myocardin and ascl1 |
TW202039542A (zh) | 2018-12-19 | 2020-11-01 | 美商庫爾生物製藥有限公司 | 多聚體t細胞調節多肽及其使用方法 |
AU2020231391A1 (en) | 2019-03-05 | 2021-10-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Conditionally activated binding proteins containing Fc regions and moieties targeting tumor antigens |
CN114390938A (zh) | 2019-03-05 | 2022-04-22 | 武田药品工业有限公司 | 受约束的条件性活化的结合蛋白 |
EP3935080A4 (en) | 2019-03-06 | 2023-04-05 | Cue Biopharma, Inc. | T-CELL-MODULATING MULTIMERIC POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF |
MX2021010559A (es) | 2019-03-07 | 2021-12-15 | Univ California | Polipéptidos efectores de crispr-cas y métodos de uso de estos. |
WO2020186059A2 (en) | 2019-03-12 | 2020-09-17 | Crispr Therapeutics Ag | Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof |
MX2021012003A (es) | 2019-04-02 | 2021-11-04 | Kenjockety Biotechnology Inc | Anticuerpos multiespecificos contra antigeno de cancer de la bomba de eflujo y composiciones, reactivos, kits y metodos relacionados con los mismos. |
EP3994696A2 (en) | 2019-07-03 | 2022-05-11 | BostonGene Corporation | Systems and methods for sample preparation, sample sequencing, and sequencing data bias correction and quality control |
US20230137971A1 (en) | 2019-07-11 | 2023-05-04 | Tenaya Therapeutics Inc. | Cardiac cell reprogramming with micrornas and other factors |
US20220296926A1 (en) | 2019-07-31 | 2022-09-22 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Perfusion modulated tumor dose sculpting with single dose radiotherapy |
CA3153932A1 (en) | 2019-10-07 | 2021-04-15 | Jonathan Kipnis | Modulating lymphatic vessels in neurological disease |
CN114786731A (zh) | 2019-10-10 | 2022-07-22 | 科达制药股份有限公司 | 治疗眼部病症的方法 |
EP4041773A1 (en) | 2019-10-11 | 2022-08-17 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Anti-tn antibodies and uses thereof |
WO2021113736A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Single-domain antibody to chloramphenicol |
EP4093426A1 (en) | 2020-01-24 | 2022-11-30 | University of Virginia Patent Foundation | Modulating lymphatic vessels in neurological disease |
IL295989A (en) | 2020-03-02 | 2022-10-01 | Tenaya Therapeutics Inc | Gene vector control using cardiomyocyte expression microRNA |
WO2021205325A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Pfizer Inc. | Anti-gucy2c antibodies and uses thereof |
EP4146688A1 (en) | 2020-05-06 | 2023-03-15 | CRISPR Therapeutics AG | Mask peptides and masked anti-ptk7 antibodies comprising such |
WO2021247423A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Abcg2 efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto |
TW202216779A (zh) | 2020-07-17 | 2022-05-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 治療性抗體類和彼等之用途 |
WO2022023972A1 (en) | 2020-07-30 | 2022-02-03 | Pfizer Inc. | Cells having gene duplications and uses thereof |
US20230295615A1 (en) | 2020-08-07 | 2023-09-21 | The Jackson Laboratory | Targeted Sequence Insertion Compositions and Methods |
US11781156B2 (en) | 2020-10-09 | 2023-10-10 | Tenaya Therapeutics, Inc. | Plakophillin-2 gene therapy methods and compositions |
WO2022120256A2 (en) | 2020-12-04 | 2022-06-09 | Bostongene Corporation | Hierarchical machine learning techniques for identifying molecular categories from expression data |
WO2022187289A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Exuma Biotech Corp. | Methods and compositions for the delivery of retroviral particles |
WO2022232615A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Bostongene Corporation | Machine learning techniques for estimating tumor cell expression complex tumor tissue |
BR112023025616A2 (pt) | 2021-06-10 | 2024-02-27 | Janssen Biotech Inc | Codificação de ácido nucleico para proteína de fusão klk2-gpi, células recombinantes e usos das mesmas |
BR112023023768A2 (pt) | 2021-06-11 | 2024-02-27 | Bayer Ag | Sistemas de endonucleases programáveis por rna tipo v |
EP4101928A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-14 | Bayer AG | Type v rna programmable endonuclease systems |
EP4380969A1 (en) | 2021-08-02 | 2024-06-12 | Pfizer Inc. | Improved expression vectors and uses thereof |
EP4144841A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-08 | Bayer AG | Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof |
AU2022349103A1 (en) | 2021-09-27 | 2024-03-28 | Sotio Biotech Inc. | Chimeric receptor polypeptides in combination with trans metabolism molecules that re-direct glucose metabolites out of the glycolysis pathway and therapeutic uses thereof |
AU2022388928A1 (en) | 2021-11-16 | 2024-05-16 | Sotio Biotech Inc. | Treatment of myxoid/round cell liposarcoma patients |
WO2023102388A1 (en) | 2021-11-30 | 2023-06-08 | Sanofi Pasteur Inc. | Human metapneumovirus viral vector-based vaccines |
WO2023114658A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-abcb1 antibodies |
WO2023118068A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Novel small type v rna programmable endonuclease systems |
US20230245479A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Bostongene Corporation | Machine learning techniques for cytometry |
WO2023148598A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Pfizer Inc. | Cysteine prototrophy |
WO2023159220A1 (en) | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-cd47 antibodies |
WO2023168305A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Exuma Biotech Corp. | Viral particles with membrane-bound hyaluronidase |
WO2023237587A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Bayer Aktiengesellschaft | Novel small type v rna programmable endonuclease systems |
EP4299733A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-03 | Inari Agriculture Technology, Inc. | Compositions, systems, and methods for genome editing |
WO2024005864A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Inari Agriculture Technology, Inc. | Compositions, systems, and methods for genome editing |
EP4299739A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-03 | Inari Agriculture Technology, Inc. | Compositions, systems, and methods for genome editing |
WO2024005863A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Inari Agriculture Technology, Inc. | Compositions, systems, and methods for genome editing |
WO2024015561A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Bostongene Corporation | Techniques for detecting homologous recombination deficiency (hrd) |
WO2024040208A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-22 | Sotio Biotech Inc. | Genetically engineered immune cells with chimeric receptor polypeptides in combination with multiple trans metabolism molecules and therapeutic uses thereof |
WO2024040207A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-22 | Sotio Biotech Inc. | Genetically engineered natural killer (nk) cells with chimeric receptor polypeptides in combination with trans metabolism molecules and therapeutic uses thereof |
WO2024044659A1 (en) | 2022-08-24 | 2024-02-29 | Tectonic Therapeutic, Inc. | Constitutively active g protein-coupled receptor compositions and methods of use thereof |
WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
WO2024105633A1 (en) | 2022-11-18 | 2024-05-23 | Kyoto Prefectural Public University Corporation | Compositions for mitophagy induction and uses thereof |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2573436B1 (fr) * | 1984-11-20 | 1989-02-17 | Pasteur Institut | Adn recombinant comportant une sequence nucleotidique codant pour un polypeptide determine sous le controle d'un promoteur d'adenovirus, vecteurs contenant cet adn recombinant, cellules eucaryotes transformees par cet adn recombinant, produits d'excretion de ces cellules transformees et leurs applications, notamment a la constitution de vaccins |
DE3751664T2 (de) * | 1986-08-01 | 1996-06-05 | Commw Scient Ind Res Org | Rekombinanter impfstoff |
US5662896A (en) * | 1988-03-21 | 1997-09-02 | Chiron Viagene, Inc. | Compositions and methods for cancer immunotherapy |
US5698531A (en) * | 1989-03-31 | 1997-12-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US6013638A (en) * | 1991-10-02 | 2000-01-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adenovirus comprising deletions on the E1A, E1B and E3 regions for transfer of genes to the lung |
FR2688514A1 (fr) * | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
-
1992
- 1992-03-16 FR FR9203120A patent/FR2688514A1/fr active Granted
-
1993
- 1993-03-16 WO PCT/FR1993/000264 patent/WO1993019191A1/fr active IP Right Grant
- 1993-03-16 DK DK93920562T patent/DK0593755T3/da active
- 1993-03-16 AT AT93920562T patent/ATE205883T1/de active
- 1993-03-16 EP EP01115569A patent/EP1138774A2/fr not_active Withdrawn
- 1993-03-16 NZ NZ255950A patent/NZ255950A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-16 PT PT93920562T patent/PT593755E/pt unknown
- 1993-03-16 HU HU9303229A patent/HU221275B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-03-16 ES ES93920562T patent/ES2164669T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-16 SG SG1996005088A patent/SG49002A1/en unknown
- 1993-03-16 JP JP51632293A patent/JP3422995B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-16 CA CA002102302A patent/CA2102302C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-16 AU AU37570/93A patent/AU672195B2/en not_active Expired
- 1993-03-16 DE DE69330774T patent/DE69330774T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-16 EP EP93920562A patent/EP0593755B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 NO NO19934061A patent/NO315454B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-11-16 FI FI935058A patent/FI935058A/fi not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-12-03 US US09/204,427 patent/US6811774B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-08-08 NO NO20033523A patent/NO20033523D0/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-09-13 US US10/940,358 patent/US7306793B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU3757093A (en) | 1993-10-21 |
EP0593755B1 (fr) | 2001-09-19 |
EP1138774A2 (fr) | 2001-10-04 |
NO934061L (no) | 1993-11-09 |
NZ255950A (en) | 1996-03-26 |
HU221275B1 (en) | 2002-09-28 |
FI935058A0 (fi) | 1993-11-16 |
FR2688514B1 (no) | 1994-12-30 |
PT593755E (pt) | 2002-03-28 |
NO20033523L (no) | 1993-11-09 |
FR2688514A1 (fr) | 1993-09-17 |
HUT66486A (en) | 1994-11-28 |
HU9303229D0 (en) | 1994-03-28 |
AU672195B2 (en) | 1996-09-26 |
WO1993019191A1 (fr) | 1993-09-30 |
CA2102302C (fr) | 2003-05-20 |
DE69330774T2 (de) | 2002-07-04 |
ES2164669T3 (es) | 2002-03-01 |
SG49002A1 (en) | 1998-05-18 |
DK0593755T3 (da) | 2001-12-31 |
EP0593755A1 (fr) | 1994-04-27 |
DE69330774D1 (de) | 2001-10-25 |
US20050048031A1 (en) | 2005-03-03 |
ATE205883T1 (de) | 2001-10-15 |
NO20033523D0 (no) | 2003-08-08 |
CA2102302A1 (fr) | 1993-09-17 |
FI935058A (fi) | 1994-01-14 |
NO934061D0 (no) | 1993-11-09 |
US6811774B2 (en) | 2004-11-02 |
US7306793B2 (en) | 2007-12-11 |
US20020031499A1 (en) | 2002-03-14 |
JPH06508039A (ja) | 1994-09-14 |
JP3422995B2 (ja) | 2003-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO315454B1 (no) | Anvendelse av en replikasjonsdefektiv adenovirus for fremstilling av antitumormedikamenter mot dårlig vaskulariserte tumorer | |
RU2361611C2 (ru) | Конструирование рекомбинанта онколитического аденовируса, специфически экспрессирующего иммуномодуляторный фактор gm-csf в опухолевых клетках, и его применение | |
CN109576231B (zh) | 分离的重组溶瘤腺病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途 | |
ES2204922T3 (es) | Terapia genica anticancerosa por modulacion de la respuesta inmunitaria y/o inflamatoria. | |
JP4210798B2 (ja) | 可溶性ctla4分子を用いる関心とする遺伝子の発現を延長する方法 | |
Wilson | Viral-mediated gene transfer for cancer treatment | |
NO321454B1 (no) | Defektiv, rekombinant adenovirus inneholdende en heterolog DNA-sekvens hvis ekspresjon i en malcelle tillater i det minste partielt a inhibere celledeling, anvendelser og farmasoytisk preparat derav. | |
Deng et al. | Oncolytic and immunologic cancer therapy with GM-CSF-armed vaccinia virus of Tian Tan strain Guang9 | |
AU753809B2 (en) | Recombinant adenoviral vectors comprising a splicing sequence | |
Zhang et al. | Vaccinia virus-based vector against infectious diseases and tumors | |
Selznick et al. | Molecular strategies for the treatment of malignant glioma—genes, viruses, and vaccines | |
Peplinski et al. | Vaccinia virus for human gene therapy | |
US20030004091A1 (en) | Medicinal combination useful for in vivo exogenic transfection and expression | |
JPWO2005103237A1 (ja) | 組換え単純ヘルペスウイルスの作製方法 | |
ES2239841T3 (es) | Vectores adenovirales quimericos. | |
WO2006125381A1 (fr) | Virus du gene de ciblage tumoral zd55-il-24, son procede de construction et son application | |
CN111500632B (zh) | 表达st13和trail的溶瘤腺病毒构建及其应用 | |
EP1489164A1 (en) | Recombinant vaccinia viruses with modified F3 genes, uses thereof | |
US20210386806A1 (en) | Anti-tumor composition | |
Verardi et al. | IL-18 expression results in a recombinant vaccinia virus that is highly attenuated and immunogenic | |
WO1996036365A1 (en) | Gene therapy of hepatocellular carcinoma through cancer-specific gene expression | |
CN116286911A (zh) | 一种响应缺氧环境调控病毒复制的可剪接系统及其用途 | |
KR20220008317A (ko) | 약독화된 황열병 바이러스 및 암 치료를 위한 그의 용도 | |
Palù et al. | Glioblastoma multiforme: molecular biology and new perspectives for therapy | |
Green et al. | Principles of gene therapy: prospects for the treatment of head and neck cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |