NO312962B1 - Fremgangsmate for fremstilling av mellomprodukter for florfenikol - Google Patents
Fremgangsmate for fremstilling av mellomprodukter for florfenikol Download PDFInfo
- Publication number
- NO312962B1 NO312962B1 NO19990756A NO990756A NO312962B1 NO 312962 B1 NO312962 B1 NO 312962B1 NO 19990756 A NO19990756 A NO 19990756A NO 990756 A NO990756 A NO 990756A NO 312962 B1 NO312962 B1 NO 312962B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alkyl
- approx
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 title description 6
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 title description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 5
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZXTHWIZHGLNEPG-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound O1CCN=C1C1=CC=CC=C1 ZXTHWIZHGLNEPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N Dichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)C#N STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- ADABDSJWQOSQMO-NSHDSACASA-N ethyl (2s)-3-hydroxy-2-(4-methylsulfonylanilino)propanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](CO)NC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 ADABDSJWQOSQMO-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 oxazoline compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034712 Rickettsia Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010061495 Rickettsiosis Diseases 0.000 description 1
- VAZXLMRIVGCFPV-UHFFFAOYSA-N [ClH]1[ClH]ON=C1 Chemical compound [ClH]1[ClH]ON=C1 VAZXLMRIVGCFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- GKCXXDSWWDWUHS-BYPYZUCNSA-N ethyl (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CO GKCXXDSWWDWUHS-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000005171 halobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
OPPFINNELSENS OMRÅDE
Foreliggende oppfinnelse omfatter fremgangsmåte for fremstilling av mellomrodukter for florfenikol.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Florfenikol, også kjent som [R-(R<*>, S*) ]-2 , 2-diklor-N-[1-(fluormetyl)-2-hydroksy-2-[4-(metylsulfonyl)fenyl]etyl]acetamid, er et bredspektret antibakterielt middel som kan anvendes ved behandling av gram-positive-, gram-negative og rickettsiainfeksjoner som beskrevet i U.S. patent 4 361 557, som er innført med referanse heri. Foreliggende oppfinnelse omfatter mellomprodukter for florfenikol og en ny fremgangsmåte for fremstilling av disse. Mellomproduktene beskrevet i foreliggende beskrivelse kan anvendes til å fremstille florfenikol , se f.eks. U.S. patent 4 876 352 som med dette er innført med referanse.
OPPSUMMERING
En utførelsesform er foreliggende oppfinnelse rettet mot en fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel I:
hvori R er H, N02, CH3' S, CH3S02 eller C4 til C6 alkyl;
og R" er aryl, haloaryl, benzyl, substituert benzyl, Ci til C6 alkyl, C3 til C7 sykloalkyl og haloalkyl og konfigurasjonen til oksazolinringen er 4R-trans:
som omfatter
a) en forbindelse med formel II:
hvori R er som beskrevet ovenfor og R<1> er H, Ci
til C6-alkyl, C3 til C7-sykloalkyl, benzyl, substituert benzyl eller aryl;
bringes i kontakt med et reduserende middel, slik som kaliumborhydrid, i et egnet reaksjonskar, for å erholde en forbindelse med formel III:
hvori R er som beskrevet ovenfor og b) i samme reaksjonskar omdannes en forbindelse med formel III med en
> forbindelse med formel IV:
hvori'R" er som beskrevet ovenfor, slik at det
erholdes en forbindelse med formel I.
Foreliggende oppfinnelse har fordelen av å omfatte en effektiv og økonomisk fremgangsmåte for fremstilling av florfenikol, dets analoger og oksazolinmellomprodukter til denne.
DETALJERT BESKRIVELSE AV UTFØRELSESFORMENE
Når anvendt i den foreliggende beskrivelse og i de etterfølgende krav, er begrepene angitt nedenfor, med mindre noe annet er angitt, og angitt som følger: Med begrepet "protisk løsningsmiddel" er det ment å være hydrogenbindende løsningsmiddel, som angitt i James B. Hendrickson, Cram, Donald J., og Hammond, George S., Organic Chemistry, Mcgraw Hill Book Company, New York, New York,
(1970), 1279 s. Løsningsmiddelet bør fortrinnsvis, men ikke nødvendigvis, ha evnen til å utfelle oksazolin (I) ut av oppløsningen. Slike oppløsninger omfatter, men er ikke begrenset til vann, Ci til Ci0-alkaloensyrer, slik som maursyre, eddiksyre og lignende, Ci til Ci0-alkoholer, slik som metanol og etanol og blandinger derav, C2 til Ci0-dialkoholer slik som etylenglykol og Cx til Ci0-trialkoholer slik som glyserin. Alternativt kan det protiske løsningsmiddel blandes med ethvert egnet ko-løsningsmiddel for effektiv utfelling av oksazolin-forbindelse (I). Slike ko-løsningsmidler kan omfatte andre protiske løsningsmidler som er blandbare med det protiske løsningsmiddel, slik som C4 til Ci0-alkaner, aromatiske løsningsmidler, slik som benzen, toluen, xylener og halobenzener, slik som klorbenzen og etere, slik som dietyleter, tert-butylmetyleter, isopropyleter og tetrahydrofuran, eller blandinger av enhver av de ovenfor angitte løsningsmidler eller ko-løsningsmidler.
Med begrepet "alkyl" menes en rett eller forgrenet alkyl, slik som metyl, etyl, propyl eller sek-butyl. Alternativt kan antallet karboner i alkyl spesifiseres. For eksempel menes det med Ci til C6-alkyl, en alkyl som beskrevet ovenfor inneholdende 1 til 6 karbonatomer. Med "haloalkyl" menes en "alkyit" som beskrevet ovenfor, hvori en eller flere hydrogener er byttet ut med halo.
Med begrepet "aryl" menes fenyl, eller fenylsubstituert med Cx til Cs-alkyl eller halo.
Med substituert benzyl menes benzyl som er substituert med d til C6-alkyl eller halo.
Med begrepet "halo" menes fluor, klor, brom eller j od.
Med begrepet "haloaryl" menes fenyl substituert med halo.
I foreliggende beskrivelse er
som er en aminodiolsulfon, referert til som ADS.
Fremgangsmåten for fremstilling av forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan angis som følger:
hvori R, R' og R" er beskrevet heri.
Med referanse til formelskjema ovenfor kan en forbindelse med formel I fremstilles som følger. En forbindelse med formel II
hvori R og R' er som beskrevet ovenfor behandles med et reduserende middel, slik som NaBH4, Ca(BH4)2, LiBH4 eller mer foretrukket KBH4 i et protisk løsningsmiddel slik som etanol, etylenglykol, eller mer foretrukket metanol i en temperatur i området fra ca. 0 til ca. 30 °C, mer foretrukket romtemperatur i løpet av en tidsperiode på ca. 2 til 8 timer, mer foretrukket ca. 4 timer for å erholde en forbindelse med formel III:
hvori R er som beskrevet ovenfor.
Dersom, f.eks. i reaksjonen beskrevet ovenfor, metanol er anvendt som løsningsmiddel i reaksjonen kan denne utvinnes ved destillasjon for anvendelse i senere reaksjoner. Fjerning av metanol kan også forbedre utbyttet av forbindelsen med formel I.
I samme reaksjonskar bringes forbindelsen med formel III i kontakt med en forbindelse med formel IV,
hvori R" er som beskrevet ovenfor i en mengde på ca. 1,1 til ca. 2,5 ekvivalenter, fortrinnsvis ca. 1,7 ekvivalenter, som sammenlignet med en forbindelse med formel
III.
Forbindelser med formel IV kan f.eks. være benzonitril eller dikloracetonitril. Reaksjonen utføres i en temperatur på mellom 25 °C og 115 °C, avhengig av anvendelsen av nitril og løsningsmiddel. Reaksjonen utføres i ca. 6 til ca. 30 timer, fortrinnsvis ca. 18 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles, f.eks. ved tilsetning av kaldt vann og bearbeides ved hjelp av vanlige fremgangsmåter, slik som filtrering og vasking for å gi en forbindelse med formel I. Dette reaksjonstrinn utføres fortrinnsvis ved en pH i området fra ca. 6 til ca. 7.
En fordel med foreliggende fremgangsmåte er at denne eliminerer behovet for å isolere ADS, etter som begge reaksjonstrinn utføres i samme kar.
Dannelsen av deklormetyloksazolin er foretrukket og dannelsen av fenyloksazolin er mest foretrukket.
Serinetylesteren, som vist nedenfor er det foretrukne utgangsmateriale for formel II.
Følgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse på en måte som denne kan utføres, men må ikke anses som begrensende for rammen av oppfinnelsen
EKSEMPEL 1
KBH4 (lg) tilføres til ca. 40 ml metanol. D-threo p-metylsulfonylfenylserinetylester (5g) tilsettes med omrøring. Reduksjon til ADS fullføres i flere timer og kan måles ved hjelp av HPLC. Når reaksjonen er fullstendig tilsettes 20 ml glyserin for å ødelegge ethvert overskudd av reduserende middel og metanol fjernes ved destillering. Etter at metanolen er fjernet oppvarmes den resulterende blanding til 105 °C og benzonitril (3,1 ml) tilsettes under kontinuerlig oppvarming i ca. 18 timer. Dannelsen av det ønskede oksazolin kan måles ved hjelp av HPLC. Reaksjonen avkjøles i romtemperatur og bearbeides ved tilsetning av kaldt vann, filtrering av de resulterende faste stoff, vasking av de faste stoffer med metanol etterfulgt av tørking ved vakuum. Utbyttet var ca. 4,7 g (81 %) av materialet som er identisk med en autentisk prøve av fenyloksazolinet.
EKSEMPEL 2
KBH4 (lg) overføres til ca. 40 ml metanol. D-threo p-metylsulfonylfenylserinetylester (5 g) tilsettes under omrøring. Reduksjon til ADS fullføres i flere timer og kan måles ved hjelp av HPLC. Når reaksjonen er fullstendig tilsettes 20 ml glyserin for å ødelegge ethvert overskudd av reduserende middel og metanol fjernes ved destillering. Etter at metanol er fjernet surgjøres blandingen til en pH på ca. 6 til 7 med H2S04 og dikloracetonitril (2,4 g) tilsettes. Reaksjonen omrøres ved 50 °C i ca. 18 timer. Dannelsen av ønsket oksazolin kan måles ved hjelp av HPLC. Reaksjonen avkjøles til romtemperatur og bearbeides ved filtrering av de faste stoffer, vasking av de faste stoffer med isopropanol og 2 % NaHC03, etterfulgt av tørking ved vakuum. Utbyttet var ca. 3,8 g (65 %) av materialet som var identisk med en autentisk
prøve av dikloroksazolinet.
UTGANGSMATERIALER
Utgangsmaterialene med formel (II) og (IV) er kjent for fagfolk på området.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (I):
hvori R er H, N02, CH3S, CH3S02 eller C4 til C6-alkyl; og R" er aryl, halo aryl, benzyl, substituert benzyl, Ci til C6-alkyl, C3 til C7-sykloalkyl og haloalkyl, og konfigurasjonen til oksazolinringen er 4R-trans,
karakterisert ved at den omfatter at a) en forbindelse med formel II:
hvori R er som beskrevet ovenfor og R' er H, Ci til C6-alkyl, C3 til C7-sykloalkyl, benzyl, substituert benzyl eller aryl; bringes i kontakt med et reduserende middel, i et egnet reaksjonskar, for
>
å erholde en forbindelse med formel III:
hvori R er som beskrevet ovenfor, og b) en forbindelse med formel III omdannes i samme reaksjonskar med en forbindelse med formel IV:
for å erholde en forbindelse med formel I.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det reduserende middel er kaliumborhydrid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at forbindelsen med formel I, som dannes er:
4. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at forbindelsen med formel I, som dannes er:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/699,271 US5663361A (en) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | Process for preparing intermediates to florfenicol |
| PCT/US1997/014205 WO1998007709A1 (en) | 1996-08-19 | 1997-08-18 | Process for preparing intermediates to florfenicol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO990756L NO990756L (no) | 1999-02-18 |
| NO990756D0 NO990756D0 (no) | 1999-02-18 |
| NO312962B1 true NO312962B1 (no) | 2002-07-22 |
Family
ID=24808601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19990756A NO312962B1 (no) | 1996-08-19 | 1999-02-18 | Fremgangsmate for fremstilling av mellomprodukter for florfenikol |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5663361A (no) |
| EP (1) | EP0922040B2 (no) |
| JP (1) | JP3274868B2 (no) |
| KR (1) | KR100286851B1 (no) |
| CN (1) | CN1097583C (no) |
| AR (1) | AR008298A1 (no) |
| AT (1) | ATE283847T1 (no) |
| AU (1) | AU714495B2 (no) |
| BR (1) | BR9711318B1 (no) |
| CA (1) | CA2264116C (no) |
| CO (1) | CO4560550A1 (no) |
| CZ (1) | CZ297915B6 (no) |
| DE (1) | DE69731835T3 (no) |
| DK (1) | DK0922040T3 (no) |
| ES (1) | ES2234026T5 (no) |
| HK (1) | HK1017890A1 (no) |
| HU (1) | HU229610B1 (no) |
| ID (1) | ID18047A (no) |
| IL (1) | IL128574A (no) |
| MY (1) | MY115679A (no) |
| NO (1) | NO312962B1 (no) |
| NZ (1) | NZ334111A (no) |
| PE (1) | PE99798A1 (no) |
| PL (2) | PL196454B1 (no) |
| PT (1) | PT922040E (no) |
| SI (1) | SI0922040T1 (no) |
| SK (1) | SK286124B6 (no) |
| TR (2) | TR200800474T2 (no) |
| TW (1) | TW381075B (no) |
| WO (1) | WO1998007709A1 (no) |
| ZA (1) | ZA977406B (no) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1173933C (zh) * | 2001-06-01 | 2004-11-03 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种从l型取代苯丝氨酸酯制备d－（－）－苏式1－r－取代苯基－2－二氯乙酰氨基－3－氟－1－丙醇的方法 |
| BR0308289A (pt) * | 2002-03-08 | 2005-01-11 | Schering Plough Ltd | Antibióticos do tipo florfenicol |
| TW200505425A (en) * | 2003-05-29 | 2005-02-16 | Schering Plough Ltd | Compositions and method for treating infection in cattle and swine |
| US7439268B2 (en) * | 2003-07-18 | 2008-10-21 | Idexx Laboratories | Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use |
| US20050049210A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-03 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| US7126005B2 (en) * | 2003-10-06 | 2006-10-24 | Aurobindo Pharma Limited | Process for preparing florfenicol |
| AU2005272925B2 (en) * | 2004-08-13 | 2011-02-10 | Intervet International B.V. | Pharmaceutical formulation comprising an antibiotic, a triazole and a corticosteroid |
| EP1799636B1 (en) | 2004-09-23 | 2008-08-27 | Schering-Plough Ltd. | Control of parasites in animals by the use of novel trifluoromethanesulfonanilide oxime ether derivatives |
| US7705038B2 (en) * | 2004-11-19 | 2010-04-27 | Intervet, Inc. | Control of parasites in animals by the use of parasiticidal 2-phenyl-3-(1H-pyrrol-2-yl)acrylonitrile derivatives |
| PL1830885T3 (pl) * | 2004-12-21 | 2009-04-30 | Intervet Int Bv | Iniekcyjna kompozycja weterynaryjna zawierająca florfenikol |
| CA2609574A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Schering-Plough Ltd. | Control of parasites in animals by n-[(phenyloxy)phenyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide and n-[(phenylsulfanyl)phenyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide derivatives |
| TW200800924A (en) * | 2005-09-07 | 2008-01-01 | Schering Plough Ltd | A process for preparing oxazolidine protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
| US8119667B2 (en) * | 2005-12-29 | 2012-02-21 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Carbonates of fenicol antibiotics |
| US7518017B2 (en) | 2006-02-17 | 2009-04-14 | Idexx Laboratories | Fenicol compounds and methods synthesizing 2-trifluoroacetamido-3-substituted propiophenone compounds |
| US20070238700A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Winzenberg Kevin N | N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites |
| MX2009006467A (es) * | 2006-12-13 | 2009-08-21 | Schering Plough Ltd | Profarmacos solubles en agua de cloranfenicol, tiamfenicol y analogos de los mismos. |
| WO2008076259A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of florfenicol and its analogs |
| CA2685264A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Schering-Plough Ltd. | Compounds and methods for enhancing solubility of florfenicol and structurally-related antibiotics using cyclodextrins |
| US20080319200A1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-25 | Schering-Plough Animal Health Corp. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| MX368680B (es) | 2007-06-27 | 2019-10-11 | Du Pont | Administración subcutánea de un derivado de isoxazol-benzamida para usarse en un método para proteger un mamífero de una pulga. |
| JP2010534667A (ja) * | 2007-07-25 | 2010-11-11 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | オキサゾリジンおよびオキサゾリジノンアミノジオール類ならびに関連中間体を調製するためのプロセス |
| US7550625B2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-06-23 | Idexx Laboratories | Esters of florfenicol |
| BRPI0818906A2 (pt) * | 2007-11-09 | 2015-05-12 | Intervet Int Bv | Formulação sólida de liberação rápida, preparação e uso da mesma |
| TWI401023B (zh) | 2008-02-06 | 2013-07-11 | Du Pont | 中離子農藥 |
| WO2010014566A2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Intervet International B.V. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
| JP2013501059A (ja) | 2009-08-05 | 2013-01-10 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | メソイオン性殺虫剤 |
| UA110924C2 (uk) | 2009-08-05 | 2016-03-10 | Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані | Мезоіонні пестициди |
| UA107804C2 (en) | 2009-08-05 | 2015-02-25 | Du Pont | Mixtures of pesticides mezoionnyh |
| MX2012001646A (es) | 2009-08-05 | 2012-03-21 | Du Pont | Pesticidas mesoionicos. |
| BRPI1002023A2 (pt) | 2010-03-01 | 2011-10-25 | Nanocore Biotecnologia S A | forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas |
| CA2799963C (en) | 2010-05-27 | 2018-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Crystalline form of 4- [5 - [3 -chloro-5 - (trifluoromethyl) phenyl] -4,5 -dihydro-5 - (trifluoromethyl) -3 - isoxazolyl] -n- [2-0x0-2- [(2,2,2-trifluoroethyl)amino]ethyl] -1-naphthalenecarboxamide |
| WO2012087630A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate |
| WO2013158422A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests |
| CN102911133B (zh) * | 2012-10-31 | 2014-07-02 | 绍兴民生医药有限公司 | (4r,5r)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法 |
| CN103254147B (zh) * | 2013-04-19 | 2016-04-06 | 浙江科技学院 | 一种d-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-（甲砜基）苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法 |
| CN106278964B (zh) * | 2016-07-31 | 2018-01-16 | 浙江润康药业有限公司 | 氟苯尼考的制备方法 |
| CN106631872A (zh) * | 2016-12-13 | 2017-05-10 | 浙江普洛家园药业有限公司 | 一种氟苯尼考类似物中间体的合成方法 |
| CN110272856B (zh) * | 2019-05-08 | 2022-05-03 | 江南大学 | 一种表达d-苏氨酸醛缩酶的重组菌及其构建方法与应用 |
| CN117466787B (zh) * | 2023-12-28 | 2024-03-22 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2759001A (en) * | 1952-03-01 | 1956-08-14 | Parke Davis & Co | Process for the production of delta2-oxazolines |
| US4361557A (en) * | 1980-01-28 | 1982-11-30 | Schering Corporation | 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol acylates, methods for their use as anti-bacterial agents and compositions useful therefor |
| EP0678506A3 (en) * | 1983-06-02 | 1996-07-24 | Zambon Spa | Intermediates for the preparation of 1-phenyl-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives. |
| US4876352A (en) * | 1988-09-14 | 1989-10-24 | Schering Corporation | Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups |
| KR920701469A (ko) † | 1989-05-15 | 1992-08-11 | 스테이너 브이. 캔스태드 | 향균성 화합물 및 이의 중간물질의 제조방법 |
| AU646910B2 (en) * | 1990-10-25 | 1994-03-10 | Schering Corporation | Process for preparing florfenicol, its analogs and oxazoline intermediates thereto |
-
1996
- 1996-08-19 US US08/699,271 patent/US5663361A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-08-15 CO CO97047276A patent/CO4560550A1/es unknown
- 1997-08-15 AR ARP970103736A patent/AR008298A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-08-18 PL PL331644A patent/PL196454B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 MY MYPI97003778A patent/MY115679A/en unknown
- 1997-08-18 PT PT97938263T patent/PT922040E/pt unknown
- 1997-08-18 HU HU9904166A patent/HU229610B1/hu unknown
- 1997-08-18 EP EP97938263.7A patent/EP0922040B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 JP JP51080598A patent/JP3274868B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 BR BRPI9711318-2A patent/BR9711318B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 IL IL12857497A patent/IL128574A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 CN CN97198768A patent/CN1097583C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 ZA ZA9707406A patent/ZA977406B/xx unknown
- 1997-08-18 PL PL378741A patent/PL198553B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 CA CA002264116A patent/CA2264116C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 TR TR2008/00474T patent/TR200800474T2/xx unknown
- 1997-08-18 SK SK199-99A patent/SK286124B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 PE PE1997000728A patent/PE99798A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-08-18 AU AU40638/97A patent/AU714495B2/en not_active Expired
- 1997-08-18 ES ES97938263T patent/ES2234026T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 TR TR1999/00354T patent/TR199900354T2/xx unknown
- 1997-08-18 DK DK97938263T patent/DK0922040T3/da active
- 1997-08-18 NZ NZ334111A patent/NZ334111A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 DE DE69731835T patent/DE69731835T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 ID IDP972887A patent/ID18047A/id unknown
- 1997-08-18 CZ CZ0054099A patent/CZ297915B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 AT AT97938263T patent/ATE283847T1/de active
- 1997-08-18 SI SI9730688T patent/SI0922040T1/xx unknown
- 1997-08-18 WO PCT/US1997/014205 patent/WO1998007709A1/en active Application Filing
- 1997-08-19 TW TW086111823A patent/TW381075B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-18 NO NO19990756A patent/NO312962B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-02-18 KR KR1019997001290A patent/KR100286851B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-10 HK HK99102946A patent/HK1017890A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO312962B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av mellomprodukter for florfenikol | |
| DK173703B1 (da) | Fremgangsmåder til fremstilling af henholdsvis D,L-(threo)- og D-(treo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanoler | |
| MXPA99001612A (en) | Process for preparing intermediates to florfenicol | |
| CA1064518A (en) | Process for the preparation of an acetamide derivative | |
| KR0133056B1 (ko) | 1, 5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
| EP0093907B1 (en) | A novel production of hydroxymethylbutenoic acids | |
| US2918466A (en) | Antimicrobial chemical compounds derived from alkoxyphenyl glycidic acid | |
| JPS63211264A (ja) | インドリン類の製造法 | |
| JPH08151356A (ja) | オキシムカーボネート化合物の製造方法 | |
| Tomita et al. | Studies on isoxazoles. IX. Syntheses of 3-phenoxy-, 3-phenylthio-and 3-alkylthioisoxazoles | |
| JP4047949B2 (ja) | ベンゾチアゾール誘導体の製法 | |
| JPS59231064A (ja) | ２−メルカプトエチルアミン類の製造法 | |
| CN117658866A (zh) | 一种叠氮氨基酸衍生物的合成方法 | |
| FR2540114A1 (fr) | Preparation de composes heterocycliques pentagonaux contenant au moins un atome d'azote adjacent a un groupement carbonyle | |
| SU1643530A1 (ru) | Способ получени @ -азидобензальдегида | |
| JPH04327575A (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダ ゾールの製造法 | |
| JPH09176109A (ja) | アミノエステル化合物の製造方法 | |
| KR20010073096A (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| JPS61197567A (ja) | １−（２−フルオロ−５−ニトロフエニル）−３−メチル−４−ジフルオロメチル−δ↑２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン及びその製法 | |
| JPS62132876A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| JPS62240670A (ja) | Δ↑２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体及びその製造方法 | |
| NZ216242A (en) | Oxazole derivatives | |
| JPS59164785A (ja) | ２−（２−アミノ−５−チアゾリル）−２−ヒドロキシ酢酸エステル及びその製造法 | |
| JPS6165864A (ja) | スピロジエノン類の製造方法 | |
| JPH07304714A (ja) | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: MERCK SHARP AND DOHME CORP Free format text: NEW ADDRESS: 126 EAST LINCOLN AVENUE, US-NJ07065 RAHWAY, US |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |