KR100286851B1 - 플로르페니콜의 중간체를 제조하는 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 다음 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
화학식 I
상기 화학식 I에서,
R은 H, NO2, CH3S, CH3SO2또는 C4-6알킬이고,
R'는 아릴, 할로 아릴, 벤질, 치환된 벤질, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬 및 할로알킬이다.
화학식 I의 화합물은 플로르페니콜 제조시 중간체로서 유용하다.
Description
[R-(R*, S*)]-2,2-디클로로-N-[1-(플루오로메틸)-2-하이드록시-2-[4-(메틸설포닐)페닐]에틸]아세트아미드로도 공지된 플로르페니콜은 본원에 참조로 인용된 미국 특허 제4,361,557호에 기재된 바와 같이 그람 양성, 그람 음성 및 리케치아성 감염을 치료하는데 유용한 광범위한 스펙트럼 항균성 제제이다. 본 발명은 플로르페니콜의 중간체 및 이들을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다. 본 명세서에 기술된 중간체는, 예를 들어 본원에 참조로 인용된 미국 특허 제4,876,352호로부터 알 수 있는 바와 같이 플로르페니콜을 제조하는데 사용할 수 있다.
요약
하나의 양태에 있어서, 본 발명은 (a) 화학식 II의 화합물을 적합한 반응 용기에서 수소화붕소칼륨과 같은 환원제와 접촉시켜 화학식 III의 화합물을 수득한 다음, (b) 동일한 반응 용기에서 화학식 III의 화합물을 화학식 IV의 화합물과 반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득함을 포함하여, 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기 화학식 I 내지 IV에서,
R은 H, NO2, CH3S, CH3SO2또는 C4-6알킬이고,
R'는 아릴, 할로 아릴, 벤질, 치환된 벤질, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬 및 할로알킬이고,
옥사졸린 환의 배위는 4R 트랜스이고,
R'는 H, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬, 벤질, 치환된 벤질 또는 아릴이다.
본 발명은 또한 플로르페니콜, 이의 동족체 및 옥사졸린 중간체를 제조하기 위한 효과적이고 경제적인 방법이라는 잇점을 갖는다.
본 발명은 플로르페니콜의 중간체 및 이들을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다.
본원 명세서 및 첨부된 청구의 범위에 사용될 경우, 다음과 같이 기록된 용어는 특별히 다르게 기술하지 않는 한, 다음과 같이 정의된다:
용어 '양성자성 용매'는 문헌[참조: James B. Hendrickson, Cram, Donald J., and Hammond, George S., Organic Chemistry, Mcgraw Hill Book Company, New York, New York, (1970), 1279 pp]에 정의된 바와 같이, 수소 결합 용매를 의미한다. 용매는 바람직하게는, 필수적이지는 않지만, 용액으로부터 옥사졸린(I)을 침전시킬 수 있어야 한다. 이러한 용매는 물; 포름산, 아세트산 등과 같은 C1-10알칸산; 메탄올 및 에탄올 및 이의 혼합물과 같은 C1-10알콜; 에틸렌 글리콜과 같은 C2-10디알콜; 및 글리세린과 같은 C1-10트리알콜을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 양성자성 용매는 옥사졸린 화합물(I)의 침전을 실행하기 위해서 적합한 공용매와 혼합시킬 수 있다. 이러한 공용매에는 C4-10알칸과 같은 양성자성 용매, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 할로벤젠(예: 클로로벤젠)과 같은 방향족 용매 및 디에틸에테르, 3급 부틸메틸에테르, 이소프로필에테르 및 테트라하이드로푸란과 같은 에테르와 혼화성인 다른 양성자성 용매, 또는 상기한 용매 또는 공용매의 혼합물을 포함할 수 있다.
용어 '알킬'은 메틸, 에틸, 프로필 또는 2급 부틸과 같은 직쇄 또는 측쇄 알킬을 의미한다. 또한, 알킬 내의 탄소수는 구체화될 수 있다. 예를 들어, C1-6알킬은 탄소수 1 내지 6의 상기한 바와 같은 알킬을 의미한다. '할로알킬'은 하나 이상의 수소가 할로에 의해 치환된 상기한 바와 같은 '알킬'을 의미한다.
용어 '아릴'은 페닐, 또는 C1-6알킬 또는 할로에 의해 치환된 페닐을 의미한다.
치환된 벤질은 C1-6알킬 또는 할로에 의해 치환된 벤질을 의미한다.
용어 '할로'는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다.
용어 '할로 아릴'은 할로에 의해 치환된 페닐을 의미한다.
본원 명세서에서, 화학식
의 아미노디올 설폰은 ADS로서 언급된다.
본 발명의 화합물을 제조하는 과정은 다음과 같다:
반응식
위의 반응식에서,
R, R' 및 R'는 본원에서 기술한 바와 같다.
상기 반응식을 참조로 하여, 화학식 I의 화합물을 다음과 같이 제조할 수 있다. 화학식 II의 화합물을 에탄올, 에틸렌 글리콜, 또는 더욱 바람직하게는 메탄올과 같은 양성자성 용매 속에서, 약 0 내지 약 30℃, 더욱 바람직하게는 실온에서 약 2 내지 약 8시간, 더욱 바람직하게는 약 4시간 동안 NaBH4, Ca(BH4)2, LiBH4또는 더욱 바람직하게는 KBH4와 같은 환원제로 처리하여 화학식 III의 화합물을 수득한다.
화학식 II
화학식 III
상기 화학식 II 및 III에서,
R 및 R'는 상기 정의한 바와 같다.
예를 들어, 바로 직전에 기술된 반응에서, 메탄올을 환원에서 용매로서 사용할 경우, 이는 후속 반응에서 재사용하기 위해 증류시켜 회수할 수 있다. 메탄올의 제거는 또한 화학식 I의 화합물의 수율을 증가시킬 수 있다.
동일한 반응 용기에서, 화학식 III의 화합물을 화학식 III의 화합물에 비하여 약 1.1 내지 약 2.5당량, 바람직하게는 약 1.7당량의 양의 화학식 IV의 화합물과 접촉시킨다.
화학식 IV
R'-C≡N
상기 화학식 IV에서,
R'는 상기 정의한 바와 같다.
화학식 IV의 화합물은, 예를 들어 벤조니트릴 또는 디클로로아세토니트릴일 수 있다. 반응은 사용되는 니트릴 및 용매에 따라서 25 내지 115℃의 온도에서 수행한다. 반응은 약 6 내지 약 30시간, 바람직하게는 18시간 동안 수행한다. 이어서, 반응 혼합물은 예를 들어 냉각수를 첨가하여 냉각시키고, 여과 및 세척과 같은 통상의 수단에 의해 후처리하여 화학식 I의 화합물을 수득한다. 바람직하게는, 반응의 상기 단계는 pH 약 6 내지 약 7의 범위에서 수행한다.
본 발명의 방법의 잇점은 두 반응 단계가 동일 용기내에서 수행되기 때문에, ADS를 분리시킬 필요가 없다는 것이다.
디클로로메틸 옥사졸린의 형성이 바람직하고, 페닐 옥사졸린의 형성이 가장 바람직하다.
다음에 나타내는 바와 같은 세린 에틸 에스테르는 화학식 II의 바람직한 출발 물질이다.
다음 실시예는 실행되는 방식으로 본 발명을 예시하지만, 그 자체로서는 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1
KBH4(1g)를 메탄올 약 40mL 속에 둔다. D-트레오 p-메틸설포닐 페닐 세린 에틸 에스테르(5g)를 교반하면서 가한다. ADS로의 환원을 수시간 내에 완결하고 HPLC로 모니터할 수 있다. 반응이 완결되면, 글리세린 20mL를 가하여 과량의 환원제를 분쇄하고, 메탄올을 증류시켜 제거한다. 메탄올을 제거한 후, 생성된 혼합물을 105℃로 가열하고 벤조니트릴(3.1mL)을 약 18시간 동안 계속 가열하면서 가한다. 목적한 옥사졸린의 형성은 HPLC로 모니터할 수 있다. 반응액을 실온으로 냉각시키고, 냉수를 첨가하여 후처리하고, 생성된 고체를 여과하고, 고체를 메탄올로 세척한 다음, 진공하에 건조시킨다. 수율은 페닐 옥사졸린의 확실한 샘플과 일치하는 물질 약 4.7g(81%)이다.
실시예 2
KBH4(1g)를 메탄올 약 40mL 속에 둔다. D-트레오 p-메틸설포닐페닐 세린 에틸 에스테르(5g)를 교반하면서 가한다. ADS로의 환원을 수시간 내에 완결하고 HPLC로 모니터할 수 있다. 반응이 완결되면, 글리세린 20mL를 가하여 과량의 환원제를 분쇄하고, 메탄올을 증류시켜 제거한다. 메탄올을 제거한 후, 생성된 혼합물을 H2SO4를 사용하여 pH 약 6 내지 7로 산성화시키고 디클로로아세토니트릴(2.4g)을 가한다. 반응액을 약 18시간 동안 50℃에서 교반한다. 목적한 옥사졸린의 형성은 HPLC로 모니터할 수 있다. 반응액을 실온으로 냉각시키고, 고체를 여과하여 후처리하고, 고체를 이소프로판올 및 2% NaHCO3로 세척한 다음, 진공하에 건조시킨다. 수율은 디클로로 옥사졸린의 확실한 샘플과 일치하는 물질 약 3.8g(65%)이다.
출발 물질
화학식 II 및 IV의 출발 물질은 당해 기술 분야에 공지되어 있다.
Claims (4)
- (a) 화학식 II의 화합물을 적합한 반응 용기에서 환원제와 접촉시켜 화학식 III의 화합물을 수득한 다음, (b) 동일한 반응 용기에서 화학식 III의 화합물을 화학식 IV의 화합물과 반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득함을 포함하여, 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법.화학식 I화학식 II화학식 III화학식 IVR'-C≡N상기 화학식 I 내지 IV에서,R은 H, NO2, CH3S, CH3SO2또는 C4-6알킬이고,R'는 아릴, 할로 아릴, 벤질, 치환된 벤질, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬 및 할로알킬이고,옥사졸린 환의 배위는 4R 트랜스이고,R'는 H, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬, 벤질, 치환된 벤질 또는 아릴이다.
- 제1항에 있어서, 환원제가 수소화붕소칼륨인 방법.
- 제1항에 있어서, 형성되는 화학식 I의 화합물이 다음 화학식의 화합물인 방법.
- 제1항에 있어서, 형성되는 화학식 I의 화합물이 다음 화학식의 화합물인 방법.
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| CN106278964B (zh) * | 2016-07-31 | 2018-01-16 | 浙江润康药业有限公司 | 氟苯尼考的制备方法 |
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