SK286124B6 - Spôsob prípravy medziproduktov florfenikolu - Google Patents
Spôsob prípravy medziproduktov florfenikolu Download PDFInfo
- Publication number
- SK286124B6 SK286124B6 SK199-99A SK19999A SK286124B6 SK 286124 B6 SK286124 B6 SK 286124B6 SK 19999 A SK19999 A SK 19999A SK 286124 B6 SK286124 B6 SK 286124B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- benzyl
- alkyl
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde R je CH3SO2 a R'' je aryl, halogénaryl, benzyl, substituovaný benzyl, C1 až C6 alkyl, C3 až C7 cykloalkyl a halogénalkyl a konfigurácia oxazolínového kruhu je 4R trans, ktorý zahŕňa dva reakčné stupne. V 1. stupni sa redukuje zlúčenina všeobecného vzorca (II), kde R' znamená vodík, C1 až C6 alkyl, C3 až C7 cykloalkyl, benzyl, substituovaný benzyl alebo aryl, na zlúčeninu všeobecného vzorca (III). V 2. stupni zlúčenina všeobecného vzorca (III)reaguje so všeobecným vzorcom R'-CN za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka medziproduktov florfenikolu a spôsobu ich prípravy.
Doterajší stav techniky
Florfenikol, tiež známy ako [R-(R*,S*)]-2,2-dichlór-N-[l-(fluórmetyl)-2-hydroxy-2-[4-(metylsulfonyl)fenyljetyljacetamid, je antibakteriálne činidlo, ktoré má veľmi široké spektrum účinnosti pri liečbe gramnegatívnych a riketsióznych infekcií, ako je uvedené v patente US 4 361 557, ktorý je tu uvedený ako odkaz. Tento vynález sa zaoberá medziproduktmi florfenikolu a spôsobu ich prípravy. Medziprodukty, ktoré sú opísané v opise tohto vynálezu, môžu byť použité pri príprave florfenikolu, pozri napríklad patent US patent 4 876 352, ktorý je tu uvedený ako odkaz.
Patent US 2 759 001 sa týka spôsobu prípravy Á2-oxazolínových zlúčenín.
Clark J. E. a kol.: Synthesis 1991, 3 (10), 891-894 (D-A) opisuje rozdelenie racemického etyl treo-3(4-metyltiofenyljserinátu pomocou enzymatickej hydrolýzy použitím proteázy zo Streptomyces griseus a prevedenie obidvoch stereoizomérov na D-treo-4,5-dihydro-5-(40metylsulfonylfenyl)-2-fenyl-4-oxazolmetanol, čím poskytuje formálnu syntézu florfenikolu.
Patent US 3 733 352 opisuje priemyselnú výrobu tiamfenikolu, ktorý sa používa ako mikrobicíd.
Podstata vy nálezu
V jednom z uskutočnení sa tento vynález zaoberá spôsobom prípravy derivátu oxazolínu všeobecného vzorca (I)
kde R je CH3SO2 R aryl, halogénaryl, benzyl, substituovaný benzyl, C1 až C6 alkyl, C3 až C7 cykloalkyl a halogénalkyl a konfigurácia oxazolínového kruhu je 4R trans, v ktorom
a) sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II)
(Π), kde R má uvedený význam, a R’ je H, C] až C6 alkyl, C3 až C7 cykloalkyl, benzyl, substituovaný benzyl alebo aryl, s redukčným činidlom vo vhodnej reakčnej nádobe, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (III):
CH2OH kde R má uvedený význam, a
b) potom v tej istej reakčnej nádobe reaguje zlúčenina všeobecného vzorca (III) so zlúčeninou všeobecného vzorca (IV):
R _C = N (IV), kde význam R je uvedený za získania derivátu oxazolínu všeobecného vzorca (I).
Výhoda tohto vynálezu spočíva i v účinnom a ekonomickom spôsobe prípravy ílorfenikolu, jeho analógov a tiež oxazolínových medziproduktov.
Pri opisovaní tohto vynálezu a pripojených patentových nárokov sa používajú určité pojmy, pokiaľ sa neuvádza inak, potom tieto pojmy majú taký význam, ako sa uvádza v nasledujúcom zozname.
Pod pojmom „protické rozpúšťadlo“ sa označuje rozpúšťadlo, ktoré viaže vodík, ako je definované v publikácii autorov James B. Hendricksona, Crama, Donalda J. a Hammonda, Georga S.: Organic Chemistry, Mcgraw Hill Book Company, New York, New York, (1970), 1279 pp. Bolo by vhodné použiť rozpúšťadlo, i keď to nie je nevyhnutné, pričom toto rozpúšťadlo by malo byť schopné vyzrážať oxazolínovú zlúčeninu I z roztoku. Medzi takéto rozpúšťadlá patria, bez toho, aby bol takto ich výber ohraničený, voda, C] až C10alkánové kyseliny, ako je kyselina mravčia, kyselina octová a podobné kyseliny, C, až C10 alkoholy, ako je metanol a etanol a ich zmesi, C2 až C|0 dialkoholy, ako je etylénglykol a Ci až C10 trialkoholy, ako je glycerín. Alternatívne môže byť protické rozpúšťadlo zmiešané s ktorýmkoľvek vhodným korozpúšťadlom, aby bola ovplyvnená účinnosť zrážania oxazolínovej zlúčeniny I. Medzi takéto korozpúšťadlá sa dajú zahrnúť iné protické rozpúšťadlá, ktorá sú miešateľné s protickým rozpúšťadlom, ako sú C4 až Clo alkány, aromatické rozpúšťadlá, ako je benzén, toluén, xylény, halogénbenzény, ako je chlórbenzén a étery, ako je dietyléter, terc.butylmetyléter, izopropyléter a tetrahydrofúrán, alebo zmes ktorýchkoľvek z uvedených rozpúšťadiel a korozpúšťadiel.
Pod pojmom „alkyl“ sa označuje alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom, ako je metyl, etyl, propyl alebo sek butyl. Alternatívne môže byť špecifikovaný počet uhlíkových atómov v alkyle. Napríklad Ci až C6 alkyl znamená opísaný alkyl obsahujúci jeden až šesť atómov uhlíka. Pojem „halogénalkyl“ znamená „alkyl“ v zmysle, ako je uvedený, kde je jeden alebo viacej atómov vodíka nahradených atómami halogénov.
Pod pojmom „aryl“ sa označuje fenyl alebo fenyl substituovaný Cj až C6alkylom alebo halogénom.
Substituovaný benzyl označuje benzyl substituovaný C[ až C6 alkylom alebo halogénom.
Pojem „halogén“ označuje fluór, chlór, bróm alebo jód.
Pojem „halogén aryl“ označuje fenyl substituovaný halogénom.
V tomto vynáleze
SO2CH3
je to aminodiol sulfón, a označuje sa ako ADS.
Spôsob prípravy zlúčenín podľa tohto vynálezu je možné opísať takto:
Schematické znázornenie pomocou vzorcov
kde R, R' a R“ majú už uvedený význam.
S odkazom na uvedený všeobecný vzorec je možné pripraviť zlúčeninu so všeobecným vzorcom (1) týmto postupom. Na zlúčeninu, ktorá má všeobecný vzorec (II):
(II), kde R a R' majú uvedený význam, sa pôsobí redukčným činidlom, ako je NaBH4, Ca(BH4)2, LiBH4 alebo výhodnejšie KBH4 v prostredí protického rozpúšťadla, ako je etanol, etylénglykol alebo výhodnejšie metanol, pri teplote v rozsahu od 0 °C do 30 °C, výhodnejšie pri teplote miestnosti počas dvoch hodín až ôsmich hodín, výhodnejšie počas štyroch hodín, pričom sa získa zlúčenina, ktorá má všeobecný vzorec (III):
(III),
ch2oh kde R má uvedený význam.
Pokiaľ sa napríklad v uvedenej reakcii použije metanol ako rozpúšťadlo pri redukcii, je možné ho odstrániť destiláciou a opakovane použiť v nasledujúcich reakciách. Odstránením metanolu sa dá tiež zvýšiť výťažok zlúčeniny, ktorá má všeobecný vzorec (I).
V tej istej reakčnej nádobe sa zlúčenina so všeobecným vzorcom (II) privedie do styku so zlúčeninou so všeobecným vzorcom (IV):
RC = N (IV), kde R“ má opísaný význam, v množstve 1,1 až 2,5 ekvivalentov, výhodne potom 1,7 ekvivalentov, vzhľadom na zlúčeninu so všeobecným vzorcom (III).
Zlúčeninou, ktorá má všeobecný vzorec (IV), môže byť napríklad benzonitril alebo dichlóracetonitril. Reakcia prebieha pri teplote medzi 25 °C a 115 °C, v závislosti od nitrilu a od použitého rozpúšťadla. Reakcia prebieha v čase od šiestich hodín do tridsiatich hodín, výhodne je to čas osemnásť hodín. Reakčná zmes sa potom ochladí, napríklad pridaním studenej vody a ďalej sa spracováva konvenčnými spôsobmi, ako je filtrácia a premývanie do vzniku zlúčeniny, ktorá má všeobecný vzorec (I). Je výhodné, keď tento reakčný krok prebieha pri hodnotách pH v rozsahu od 6 do 7.
Výhodou spôsobu podľa tohto vynálezu je to, že sa eliminuje potreba izolovať ADS, pričom obidva reakčné kroky prebiehajú v tej istej reakčnej nádobe.
Výhodná je tvorba dichlórmetyloxazolínu a najvýhodnejšie je, ak dochádza ku tvorbe fenyloxazolínu. Výhodná východisková látka, ktorá má všeobecný vzorec (II), je serinetylester, ako je uvedené.
Ďalej nasledujú príklady, ktoré ilustrujú tento vynález spôsobom, ktorý je možné použiť, ale nie je uvedený ako obmedzenie, obsah ani rozsah tohto vynálezu nie ním vôbec ohraničený.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
KBH4 (1 g) sa vloží do 40 ml metanolu. Za stáleho miešania sa pridá D-treo-p-metylsulfonylfenylserín etylester (5 g). Úplná redukcia na ADS nastane v niekoľkých hodinách a dá sa monitorovať pomocou HPLC. Keď je reakcia kompletne dokončená, pridá sa 20 ml glycerínu, aby sa rozložil akýkoľvek eventuálny prebytok redukčného činidla a metanol sa odstráni destiláciou. Po odstránení metanolu sa výsledná zmes ochladí na teplom 105 °C a pridá sa benzonitril (3,1 ml), pričom zohrievanie pokračuje počas osemnástich hodín. Vznik požadovaného oxazolínu sa dá monitorovať pomocou HPLC. Reakčná zmes sa ochladí na teplom miestnosti a spracuje pomocou prídavku studenej vody, odfiltrujú sa zvyšné tuhé podiely, tieto tuhé podiely sa potom premyjú metanolom a potom sa sušia za zníženého tlaku (vákuum). Výťažok je 4,7 g (81 %) látky, ktorá je identická s autentickou vzorkou fenyloxazolínu.
Príklad 2
KBH4 (1 g) sa vloží do 40 ml metanolu. Za stáleho miešania sa pridá D-treo-p-metylsulfonylfenylserín etylester (5 g). Úplná redukcia na ADS nastane v niekoľkých hodinách a dá sa monitorovať pomocou HPLC. Keď je reakcia kompletne dokončená, pridá sa 20 ml glycerínu, aby sa rozložil akýkoľvek eventuálny prebytok redukčného činidla a metanol sa odstráni destiláciou. Po odstránení metanolu sa výsledná zmes upraví na hodnotu pH 6 až 7 pomocou H2SO4 a pridá sa dichlóracetonitril (2,4 g). Reakčná zmes sa mieša pri teplote 50 °C počas osemnástich hodín. Vznik požadovaného oxazolínu sa dá monitorovať pomocou HPLC. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu miestnosti a ďalej sa spracováva tak, že sa odfiltrujú zvyšné tuhé podiely, tieto tuhé podiely sa potom premyjú izopropanolom a 2 %-ným roztokom NaHCO3 a potom sa sušia za zníženého tlaku (vákuum). Výťažok je 3,8 g (65 %) látky, ktorá jc identická s autentickou vzorkou dichlóroxazolínu.
Východiskové látky
Východiskové látky, ktoré majú všeobecný vzorec (II) a (IV) sú známe skúseným odborníkom z danej oblasti techniky.
Priemyselná využiteľnosť
Tento vynález sa zaoberá medziproduktmi florfenikolu a spôsobom ich prípravy. Vzhľadom na to, že je táto látka účinnou zložkou niektorých liečivých prípravkov určených na liečbu gramnegatívnych a riketsióznych infekcií, je tento vynález využiteľný vo farmaceutickom priemysle.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy derivátu oxazolínu všeobecného vzorca (I) (I), kde R je CH3SO2, R aryl, halogénaryl, benzyl, substituovaný benzyl, C] až C6 alkyl, C3 až C7 cykloalkyl a halogénalkyl a konfigurácia oxazolínového kruhu je 4R trans, vyznačujúci sa tým, že a) sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II) (Π), kde R má uvedený význam, a R' je H, C i až C6 alkyl, C3 až C7 cykloalkyl, benzyl, substituovaný benzyl alebo aryl, s redukčným činidlom vo vhodnej reakčnej nádobe, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (III):ch2oh (Hl), kde R má uvedený význam, ab) potom v tej istej reakčnej nádobe reaguje zlúčenina všeobecného vzorca (III) so zlúčeninou všeobecného vzorca (IV):R'_C = N (IV), kde význam R je uvedený za získania derivátu oxazolínu všeobecného vzorca (I).
- 2. Spôsob prípravy podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa ktorým je tetrahydroboritan draselný.
- 3. Spôsob prípravy podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa všeobecného vzorca (I), ktorým je použije redukčné činidlo, vytvorí derivát oxazolínu
- 4. Spôsob prípravy podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, všeobecného vzorca (I), ktorým je že sa vytvorí derivát oxazolínu
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/699,271 US5663361A (en) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | Process for preparing intermediates to florfenicol |
PCT/US1997/014205 WO1998007709A1 (en) | 1996-08-19 | 1997-08-18 | Process for preparing intermediates to florfenicol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK19999A3 SK19999A3 (en) | 2000-02-14 |
SK286124B6 true SK286124B6 (sk) | 2008-04-07 |
Family
ID=24808601
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK199-99A SK286124B6 (sk) | 1996-08-19 | 1997-08-18 | Spôsob prípravy medziproduktov florfenikolu |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5663361A (sk) |
EP (1) | EP0922040B2 (sk) |
JP (1) | JP3274868B2 (sk) |
KR (1) | KR100286851B1 (sk) |
CN (1) | CN1097583C (sk) |
AR (1) | AR008298A1 (sk) |
AT (1) | ATE283847T1 (sk) |
AU (1) | AU714495B2 (sk) |
BR (1) | BR9711318B1 (sk) |
CA (1) | CA2264116C (sk) |
CO (1) | CO4560550A1 (sk) |
CZ (1) | CZ297915B6 (sk) |
DE (1) | DE69731835T3 (sk) |
DK (1) | DK0922040T3 (sk) |
ES (1) | ES2234026T5 (sk) |
HK (1) | HK1017890A1 (sk) |
HU (1) | HU229610B1 (sk) |
ID (1) | ID18047A (sk) |
IL (1) | IL128574A (sk) |
MY (1) | MY115679A (sk) |
NO (1) | NO312962B1 (sk) |
NZ (1) | NZ334111A (sk) |
PE (1) | PE99798A1 (sk) |
PL (2) | PL196454B1 (sk) |
PT (1) | PT922040E (sk) |
SI (1) | SI0922040T1 (sk) |
SK (1) | SK286124B6 (sk) |
TR (2) | TR200800474T2 (sk) |
TW (1) | TW381075B (sk) |
WO (1) | WO1998007709A1 (sk) |
ZA (1) | ZA977406B (sk) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1173933C (zh) * | 2001-06-01 | 2004-11-03 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种从l型取代苯丝氨酸酯制备d-(-)-苏式1-r-取代苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇的方法 |
BR0308289A (pt) * | 2002-03-08 | 2005-01-11 | Schering Plough Ltd | Antibióticos do tipo florfenicol |
TW200505425A (en) * | 2003-05-29 | 2005-02-16 | Schering Plough Ltd | Compositions and method for treating infection in cattle and swine |
US7439268B2 (en) * | 2003-07-18 | 2008-10-21 | Idexx Laboratories | Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use |
US20050049210A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-03 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
US7126005B2 (en) * | 2003-10-06 | 2006-10-24 | Aurobindo Pharma Limited | Process for preparing florfenicol |
AU2005272925B2 (en) * | 2004-08-13 | 2011-02-10 | Intervet International B.V. | Pharmaceutical formulation comprising an antibiotic, a triazole and a corticosteroid |
EP1799636B1 (en) | 2004-09-23 | 2008-08-27 | Schering-Plough Ltd. | Control of parasites in animals by the use of novel trifluoromethanesulfonanilide oxime ether derivatives |
US7705038B2 (en) * | 2004-11-19 | 2010-04-27 | Intervet, Inc. | Control of parasites in animals by the use of parasiticidal 2-phenyl-3-(1H-pyrrol-2-yl)acrylonitrile derivatives |
PL1830885T3 (pl) * | 2004-12-21 | 2009-04-30 | Intervet Int Bv | Iniekcyjna kompozycja weterynaryjna zawierająca florfenikol |
CA2609574A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Schering-Plough Ltd. | Control of parasites in animals by n-[(phenyloxy)phenyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide and n-[(phenylsulfanyl)phenyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide derivatives |
TW200800924A (en) * | 2005-09-07 | 2008-01-01 | Schering Plough Ltd | A process for preparing oxazolidine protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
US8119667B2 (en) * | 2005-12-29 | 2012-02-21 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Carbonates of fenicol antibiotics |
US7518017B2 (en) | 2006-02-17 | 2009-04-14 | Idexx Laboratories | Fenicol compounds and methods synthesizing 2-trifluoroacetamido-3-substituted propiophenone compounds |
US20070238700A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Winzenberg Kevin N | N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites |
MX2009006467A (es) * | 2006-12-13 | 2009-08-21 | Schering Plough Ltd | Profarmacos solubles en agua de cloranfenicol, tiamfenicol y analogos de los mismos. |
WO2008076259A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of florfenicol and its analogs |
CA2685264A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Schering-Plough Ltd. | Compounds and methods for enhancing solubility of florfenicol and structurally-related antibiotics using cyclodextrins |
US20080319200A1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-25 | Schering-Plough Animal Health Corp. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
MX368680B (es) | 2007-06-27 | 2019-10-11 | Du Pont | Administración subcutánea de un derivado de isoxazol-benzamida para usarse en un método para proteger un mamífero de una pulga. |
JP2010534667A (ja) * | 2007-07-25 | 2010-11-11 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | オキサゾリジンおよびオキサゾリジノンアミノジオール類ならびに関連中間体を調製するためのプロセス |
US7550625B2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-06-23 | Idexx Laboratories | Esters of florfenicol |
BRPI0818906A2 (pt) * | 2007-11-09 | 2015-05-12 | Intervet Int Bv | Formulação sólida de liberação rápida, preparação e uso da mesma |
TWI401023B (zh) | 2008-02-06 | 2013-07-11 | Du Pont | 中離子農藥 |
WO2010014566A2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Intervet International B.V. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
JP2013501059A (ja) | 2009-08-05 | 2013-01-10 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | メソイオン性殺虫剤 |
UA110924C2 (uk) | 2009-08-05 | 2016-03-10 | Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані | Мезоіонні пестициди |
UA107804C2 (en) | 2009-08-05 | 2015-02-25 | Du Pont | Mixtures of pesticides mezoionnyh |
MX2012001646A (es) | 2009-08-05 | 2012-03-21 | Du Pont | Pesticidas mesoionicos. |
BRPI1002023A2 (pt) | 2010-03-01 | 2011-10-25 | Nanocore Biotecnologia S A | forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas |
CA2799963C (en) | 2010-05-27 | 2018-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Crystalline form of 4- [5 - [3 -chloro-5 - (trifluoromethyl) phenyl] -4,5 -dihydro-5 - (trifluoromethyl) -3 - isoxazolyl] -n- [2-0x0-2- [(2,2,2-trifluoroethyl)amino]ethyl] -1-naphthalenecarboxamide |
WO2012087630A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate |
WO2013158422A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests |
CN102911133B (zh) * | 2012-10-31 | 2014-07-02 | 绍兴民生医药有限公司 | (4r,5r)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法 |
CN103254147B (zh) * | 2013-04-19 | 2016-04-06 | 浙江科技学院 | 一种d-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法 |
CN106278964B (zh) * | 2016-07-31 | 2018-01-16 | 浙江润康药业有限公司 | 氟苯尼考的制备方法 |
CN106631872A (zh) * | 2016-12-13 | 2017-05-10 | 浙江普洛家园药业有限公司 | 一种氟苯尼考类似物中间体的合成方法 |
CN110272856B (zh) * | 2019-05-08 | 2022-05-03 | 江南大学 | 一种表达d-苏氨酸醛缩酶的重组菌及其构建方法与应用 |
CN117466787B (zh) * | 2023-12-28 | 2024-03-22 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2759001A (en) * | 1952-03-01 | 1956-08-14 | Parke Davis & Co | Process for the production of delta2-oxazolines |
US4361557A (en) * | 1980-01-28 | 1982-11-30 | Schering Corporation | 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol acylates, methods for their use as anti-bacterial agents and compositions useful therefor |
EP0678506A3 (en) * | 1983-06-02 | 1996-07-24 | Zambon Spa | Intermediates for the preparation of 1-phenyl-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives. |
US4876352A (en) * | 1988-09-14 | 1989-10-24 | Schering Corporation | Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups |
KR920701469A (ko) † | 1989-05-15 | 1992-08-11 | 스테이너 브이. 캔스태드 | 향균성 화합물 및 이의 중간물질의 제조방법 |
AU646910B2 (en) * | 1990-10-25 | 1994-03-10 | Schering Corporation | Process for preparing florfenicol, its analogs and oxazoline intermediates thereto |
-
1996
- 1996-08-19 US US08/699,271 patent/US5663361A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-08-15 CO CO97047276A patent/CO4560550A1/es unknown
- 1997-08-15 AR ARP970103736A patent/AR008298A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-08-18 PL PL331644A patent/PL196454B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 MY MYPI97003778A patent/MY115679A/en unknown
- 1997-08-18 PT PT97938263T patent/PT922040E/pt unknown
- 1997-08-18 HU HU9904166A patent/HU229610B1/hu unknown
- 1997-08-18 EP EP97938263.7A patent/EP0922040B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 JP JP51080598A patent/JP3274868B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 BR BRPI9711318-2A patent/BR9711318B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 IL IL12857497A patent/IL128574A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 CN CN97198768A patent/CN1097583C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 ZA ZA9707406A patent/ZA977406B/xx unknown
- 1997-08-18 PL PL378741A patent/PL198553B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 CA CA002264116A patent/CA2264116C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 TR TR2008/00474T patent/TR200800474T2/xx unknown
- 1997-08-18 SK SK199-99A patent/SK286124B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 PE PE1997000728A patent/PE99798A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-08-18 AU AU40638/97A patent/AU714495B2/en not_active Expired
- 1997-08-18 ES ES97938263T patent/ES2234026T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 TR TR1999/00354T patent/TR199900354T2/xx unknown
- 1997-08-18 DK DK97938263T patent/DK0922040T3/da active
- 1997-08-18 NZ NZ334111A patent/NZ334111A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 DE DE69731835T patent/DE69731835T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 ID IDP972887A patent/ID18047A/id unknown
- 1997-08-18 CZ CZ0054099A patent/CZ297915B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 AT AT97938263T patent/ATE283847T1/de active
- 1997-08-18 SI SI9730688T patent/SI0922040T1/xx unknown
- 1997-08-18 WO PCT/US1997/014205 patent/WO1998007709A1/en active Application Filing
- 1997-08-19 TW TW086111823A patent/TW381075B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-18 NO NO19990756A patent/NO312962B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-02-18 KR KR1019997001290A patent/KR100286851B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-10 HK HK99102946A patent/HK1017890A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK286124B6 (sk) | Spôsob prípravy medziproduktov florfenikolu | |
CA1113093A (fr) | Hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
KR20080049039A (ko) | 플로르페니콜에 대한 중간체로서 유용한 옥사졸리딘 보호된아미노디올 화합물의 제조방법 | |
MXPA05006851A (es) | 1-alquil-3-aminoindazolas. | |
CH666272A5 (fr) | Derives de carbapenem. | |
EP0939135A1 (en) | Substantially pure hetero-bicyclic alcohol enantiomers | |
WO2002004384A3 (en) | Process for preparing (-)menthol and similar compounds | |
EP0612716B1 (fr) | Procédé pour la préparation d'un aminoalcool optiquement pur | |
BE1006403A3 (fr) | Procede de fabrication d'un derive a groupe benzo(b)thiophenyle-5 et intermediaire de fabrication. | |
MXPA99001612A (en) | Process for preparing intermediates to florfenicol | |
KR0163291B1 (ko) | 과산화수소수와 h2wo4를 이용한 2-술포닐티아졸 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
SU1595838A1 (ru) | Способ получени галогензамещенных анилинов | |
SU1699992A1 (ru) | Способ получени простых метиловых эфиров | |
CN116171269A (zh) | D-丙氨酸烷基酯的制备方法 | |
JPH04270272A (ja) | アミノアルキルモルホリン誘導体の製造法 | |
JPH02304090A (ja) | 多環式化合物の製造方法 | |
FR2567517A1 (fr) | Sels d'ammonium derives de hexahydrodibenzodioxane, leurs intermediaires, leur preparation et leur application en therapeutique | |
BE885657A (fr) | Procede de preparation de derives de l'acide 1,1-dioxopenicillanique et produits ainsi obtenus | |
JPH0692920A (ja) | 光学活性な(r)−2−アシルアミノ−1−アリールエタノール誘導体、及びその製造方法 | |
JPS5965085A (ja) | ビス環状イミノエ−テル化合物の精製方法 | |
MXPA00003334A (en) | Hydroxyacetic ester derivatives, preparation method and use as synthesis intermediates | |
KR20040039033A (ko) | 인듐 금속 와이어를 사용하여 니트로 화합물을 아민화합물로 환원시키는 방법 | |
FR2581383A1 (fr) | 2-alkyl-2-aryl morpholines substituees, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
CH355446A (fr) | Procédé de préparation de dicarbamates | |
JPH0344381A (ja) | 光学活性オキサゾリジノン誘導体の製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121108 |
|
MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20170818 |