JPH08151356A

JPH08151356A - オキシムカーボネート化合物の製造方法

Info

Publication number: JPH08151356A
Application number: JP29159294A
Authority: JP
Inventors: Fumiaki Iwasaki; 史哲岩崎; Shozo Tsuchiya; 正三土屋
Original assignee: Tokuyama Corp
Current assignee: Tokuyama Corp
Priority date: 1994-11-25
Filing date: 1994-11-25
Publication date: 1996-06-11
Anticipated expiration: 2017-06-24
Also published as: JP3295257B2

Abstract

(57)【要約】【目的】オキシム化合物とジカーボネートを混合加熱す
るでけで、オキシムカーボネート化合物を高収率で得る
ことを目的とする。【構成】シクロヘキサノンオキシム、アセトンオキ
シム等のオキシム化合物を、触媒の不存在下、ジ−ｔ−
ブチルジカーボネート等のジカーボネートと、３０〜１
００℃、好ましくは４０〜８０℃で反応させ、シクロヘ
キサノンＯ−（ｔ−ブトキシカルボニル）オキシム、
アセトンＯ−（ｔ−ブトキシカルボニル）オキシム等
のオキシムカーボネート化合物を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、オキシムカーボネート
化合物を工業的に有利に製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】オキシムカーボネート化合物は、アミノ
基の保護剤として、医薬、農薬及びその他の生理活性物
質の合成原料として極めて重要な化合物である。

【０００３】従来、オキシムカーボネート化合物の合成
方法としては、オキシムとホスゲンを反応させた後、ア
ルコールで処理する方法（ブレチン・オブ・ザ・ケミカ
ル・ソサイアティー・オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ），５０，７１８（１９７
７））、オキシムとジ−ｔ−ブチルジカーボネートをリ
パーゼ存在下で反応させる方法（シンセシス（Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ），７２（１９９３））、ジメチルアミノピ
リジンの存在下、オキシム化合物とジ−ｔ−ブチルジカ
ーボネートと反応させる方法（特開平５−５９０６６号
公報）を挙げることができる。

【０００４】

【発明が解決しようとする手段】しかし、最初の方法で
は、猛毒のホスゲンを使用しなければならず、反応を行
う際にはガスの漏洩に細心の注意をはらわなくてはなら
ない。また、後者の二つの方法は、触媒を用いているた
め、反応終了後、触媒を除去する操作を別途行う必要が
ある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、オキシム
化合物とジカーボネートとの反応によってオキシムカー
ボネート化合物を製造する方法において、安全でしかも
簡便な方法を鋭意検討した。その結果、触媒を用いなく
ても、反応温度を比較的高くすることによって、触媒を
用いたときと同程度の収率でオキシムカーボネート化合
物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。

【０００６】即ち、本発明は、下記一般式（Ｉ）

【０００７】

【化４】

【０００８】（Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ同種または異種
の水素原子、アシル基、シアノ基、アルコキシカルボニ
ル基、置換されてもよい炭化水素基、置換されてもよい
複素環基であり、またこれらが一緒になって環を構成し
ていてもよい。）で示されるオキシム化合物を、触媒の
不存在下、下記一般式（II）

【０００９】

【化５】

【００１０】（Ｒ³は、アルキル基、アルケニル基また
はアラルキル基である。）で示されるジカーボネート
と、３０〜１００℃で反応させることを特徴とする、下
記一般式（III）

【００１１】

【化６】

【００１２】（Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ同種または異種
の水素原子、アシル基、シアノ基、アルコキシカルボニ
ル基、置換されてもよい炭化水素基、置換されてもよい
複素環基であり、またこれらが一緒になって環を構成し
ていてもよい。また、Ｒ³は、アルキル基、アルケニル
基またはアラルキル基である。）で示されるオキシムカ
ーボネート化合物の製造方法である。

【００１３】本発明において用いられるオキシム化合物
は、上記一般式（Ｉ）に示される化合物が何等制限なく
用いられる。

【００１４】上記一般式（Ｉ）中のアシル基としては、
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等の炭素数１
〜６の低級アルカノイル基等を挙げることができ、アル
コキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基等
の炭素数１〜４の低級アルコキシカルボニル基を挙げる
ことができる。

【００１５】上記一般式（Ｉ）中の炭化水素基として
は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキ
レン基、アリール基等の脂肪族炭化水素基及び芳香族炭
化水素基を挙げることができる。アルキル基としては、
鎖状、分岐状及び環状の炭素数１〜１０のアルキル基が
好適であり、アルケニル基及びアルキニル基としては、
それぞれ二重結合及び三重結合を有する炭素数１〜１０
の基が好適であり、アルキレン基としては、炭素数１〜
１０の二価の基が好適である。アリール基としては、ベ
ンゼン環、ナフタレン環、フェナントレン環、アントラ
セン環等の炭素数６〜２０の芳香環から誘導される基を
挙げることができる。

【００１６】また、上記一般式（Ｉ）中の複素環基とし
てはフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、
ピペリジル基、モルフォリノ基、キノリル基等を挙げる
ことができる。また、Ｒ¹及びＲ²が一緒になって構成す
る環としては、以下に示した環等を挙げることができ
る。

【００１７】

【化７】

【００１８】上記の炭化水素基及び複素環基は置換基で
置換されていてもよい。置換基としては特に制限されな
いが、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水
酸基、アシル基、カルバモイル基、アリール基、アラル
キル基、アルコキシ基、アリルオキシ基、アルコキシカ
ルボニル基、アルコキシカルボニルオキシ基、ヒドロキ
シイミノ基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリ
ジル基、ピペリジル基、モルフォリノ基、キノリル基等
を挙げることができる。

【００１９】上記一般式（Ｉ）で示されるオキシム化合
物として、本発明において好適に採用される化合物を例
示すれば、例えば、アセトンオキシム、メチルエチル
ケトンオキシム、メチルイソブチルケトンオキシ
ム、メチルビニルケトンオキシム、シクロペンタノン
オキシム、シクロヘキサノンオキシム、２，４−ペ
ンタンジオンジオキシム、２，３−ブタンジオン２
−オキシム、ベンゾキノンジオキシム、ヒドロキシイ
ミノマロン酸ジエチル、２−（ヒドロキシイミノアセト
酢酸エチル、２−アダマンタノンオキシム等の脂肪族
ケトンオキシム類；ホルムアルドキシム、アセトアルド
キシム、プロピオンアルデヒドオキシム、ピルビンア
ルデヒド１−オキシム等の脂肪族アルデヒドオキシム
類；アセトフェノンオキシム、ベンゾフェノンオキ
シム、２−アセチルフランオキシム、２−アセチルピ
リジンオキシム、２−アセチルチオフェンオキシ
ム、１，４−ナフトキノンジオキシム、アントラキノ
ンジオキシム、４−クロマノンオキシム、２−（ヒ
ドロキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル、２−
（ヒドロキシイミノ）−２−（１−ナフチル）アセトニ
トリル等の芳香族ケトンオキシム類；ベンズアルドキシ
ム、フェニルアセトアルドキシム、フェニルプロピオン
アルデヒドオキシム、ニフロキシム、２−（２−フェ
ニルアセトアミド）アセタールドキシム、９−アントラ
ルアルデヒドオキシム等の芳香族アルデヒドオキシム
類等を挙げることができる。これらオキシム化合物は、
上記一般式（Ｉ）で示されるＲ¹及びＲ²が異種の場合に
はシス型及びトランス型の幾何異性体が存在するが、本
発明においてはこれら異性体を単独で使用しても、混合
物で使用しても一向に差し支えない。

【００２０】これらオキシム化合物の中でも、アセトン
オキシム、メチルエチルケトンオキシム、メチルイソ
ブチルケトンオキシム、シクロヘキサノンオキシ
ム、２−アダマンタノンオキシム等の脂肪族ケトンオ
キシム類；アセトフェノンオキシム、ベンゾフェノン
オキシム、２−アセチルピリジンオキシム等の芳香族
ケトンオキシム類に於いて本発明は特に有効である。

【００２１】一方、本発明において使用されるジカーボ
ネートは、上記一般式（II）で示される化合物である。
式中Ｒ³で示されるアルキル基は、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｔ−アミル基等の低級アルキル基が
好適であり、アルケニル基はアリル基が好適であり、ア
ラルキル基はベンジル基が好適である。

【００２２】上記一般式（II）で示されるジカーボネー
トを具体的に例示すると、ジ−ｔ−ブチルジカーボネー
ト、ジ−ｔ−アミルジカーボネート、ジメチルジカーボ
ネート、ジエチルジカーボネート、ジ−ｉｓｏ−プロピ
ルジカーボネート、ジアリルジカーボネート、ジベンジ
ルジカーボネート等を挙げることができる。

【００２３】これらジカーボネートの使用量については
何等制限されるものではないが、あまり過剰に使用する
と経済的に有利な方法と言えないため、上記一般式
（Ｉ）で示されるオキシム化合物に対して０．８〜３．
０倍当量、さらには０．９〜２．０倍当量の範囲である
ことが好ましい。

【００２４】本反応は３０〜１００℃の範囲で行わなけ
ればならず、４０〜８０℃の範囲で行うことが好まし
い。３０℃より低い温度で行うと反応速度が際だって遅
くなり、また１００℃を越える温度で行うとジカーボネ
ート及び生成したオキシムカーボネート化合物の分解反
応が促進されるため好ましくない。

【００２５】本反応は、オキシム化合物とジカーボネー
トのみを混合して加熱攪拌するだけで容易に進行する
が、有機溶媒を用いて行っても一向に差し支えない。有
機溶媒としては、一般の有機溶媒を何等制限なく用いる
ことができる。これらの有機溶媒を具体的に例示する
と、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリ
ル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル等の
エステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド等のアミド類；ｔ−ブチルアルコ
ール、ｔ−アミルアルコール等のアルコール類；テトラ
ハイドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化
脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素
類；ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン等の芳
香族アミン類；トリエチルアミン、トリブチルアミン等
の脂肪族アミン類；ジメチルカーボネート等のカーボネ
ート類；ジメチルスルホキシド等を挙げることができ
る。これらの有機溶媒は、単独で用いても２種類以上を
混合してもさしつかえない。

【００２６】反応は、常圧、加圧、減圧のいずれの場合
も実施可能であり、反応に要する時間は、反応温度、オ
キシム化合物の種類によっても異なるが、通常は１〜４
０時間で十分である。

【００２７】生成したオキシムカーボネート化合物の単
離精製方法については従来の方法を何等制限なく用いる
ことができる。例えば、反応終了後、副生するジカーボ
ネート由来のアルコールを留去し、残渣を減圧蒸留或い
はカラムクロマトグラフィーによって単離することがで
きる。

【００２８】このようにして、下記一般式（III）

【００２９】

【化８】

【００３０】（Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ同種または異種
の水素原子、アシル基、シアノ基、アルコキシカルボニ
ル基、置換されてもよい炭化水素基、置換されてもよい
複素環基であり、またこれらが一緒になって環を構成し
ていてもよい。また、Ｒ³は、アルキル基、アルケニル
基またはアラルキル基である。）で示されるオキシムカ
ーボネート化合物を得ることができる。

【００３１】

【発明の効果】本発明によれば、オキシム化合物とジカ
ーボネートを混合し、触媒を用いることなく加熱攪拌す
るだけで、オキシムカーボネート化合物を高収率で得る
ことができる。

【００３２】

【実施例】以下、実施例を掲げて本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【００３３】実施例１５０ｍｌの茄子型フラスコにシクロヘキサノンオキシ
ム１．１３ｇ（０．０１ｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカ
ーボネート３．２７ｇ（０．０１５ｍｏｌ）を加えて６
０℃で攪拌した。６時間反応させた後、副生したｔ−ブ
チルアルコールを留去し、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィーによって単離精製すると、シクロヘキサノン
Ｏ−（ｔ−ブトキシカルボニル）オキシムを２．０４ｇ
（収率９５．８％）得ることができた。

【００３４】実施例２〜１１シクロヘキサノンオキシムに代えて表１に示した各種
のオキシム化合物を用い、表１に示した反応時間で反応
した以外は実施例１と同様の操作を行った。その結果を
表１に示した。

【００３５】

【表１】

【００３６】実施例１２〜１４ジ−ｔ−ブチルジカーボネートに代えて表２に示したジ
カーボネートを用い、表２に示した反応温度と反応時間
で反応した以外は、実施例１と同様な操作を行った。そ
の結果を表２に示した。

【００３７】

【表２】

【００３８】実施例１５〜１８表３に示した溶媒を２０ｍｌ用い、表３に示した反応温
度と反応時間で反応した以外は、実施例１と同様の操作
を行った。その結果を表３に示した。

【００３９】

【表３】

【００４０】比較例１〜２表４に示した反応温度と反応時間で反応した以外は、実
施例１と同様の操作を行った。その結果を表４に示し
た。

【００４１】

【表４】

【手続補正書】

【提出日】平成６年１２月２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１７】

【化７】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３７】

【表２】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）【化１】（Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ同種または異種の水素原子、
アシル基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、置換さ
れてもよい炭化水素基、置換されてもよい複素環基、ま
たはこれらが一緒になって環を構成していてもよい。）
で示されるオキシム化合物を、触媒の不存在下、下記一
般式（II）【化２】（Ｒ³は、アルキル基、アルケニル基またはアラルキル
基である。）で示されるジカーボネートと、３０〜１０
０℃で反応させることを特徴とする、下記一般式（II
I）【化３】（Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ同種または異種の水素原子、
アシル基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、置換さ
れてもよい炭化水素基、置換されてもよい複素環基であ
り、またこれらが一緒になって環を構成していてもよ
い。また、Ｒ³は、アルキル基、アルケニル基またはア
ラルキル基である。）で示されるオキシムカーボネート
化合物の製造方法。