NO163100B - Trifenylmetylderivater av sn-glycero-3-fosfocholin og sn-glycero-3-fosfoetanolamin og fremgangsmaate for fremstilling derav. - Google Patents
Trifenylmetylderivater av sn-glycero-3-fosfocholin og sn-glycero-3-fosfoetanolamin og fremgangsmaate for fremstilling derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO163100B NO163100B NO851928A NO851928A NO163100B NO 163100 B NO163100 B NO 163100B NO 851928 A NO851928 A NO 851928A NO 851928 A NO851928 A NO 851928A NO 163100 B NO163100 B NO 163100B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- glycero
- triphenylmethyl
- general formula
- phosphocholine
- solvent
- Prior art date
Links
- JZNWSCPGTDBMEW-YFKPBYRVSA-N sn-glycero-3-phosphoethanolamine Chemical compound NCCO[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)CO JZNWSCPGTDBMEW-YFKPBYRVSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- -1 METHYL DERIVATIVES OF SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE Chemical class 0.000 title description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 8
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- 230000010933 acylation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NZHXEWZGTQSYJM-UHFFFAOYSA-N [bromo(diphenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Br)C1=CC=CC=C1 NZHXEWZGTQSYJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 3
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 3
- 229940067605 phosphatidylethanolamines Drugs 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFWRDBDJAOHXSH-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumylethyl 2,3-diacetyloxypropyl phosphate Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005866 tritylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBWYRBLDOOOJEU-UHFFFAOYSA-N 1-[chloro-(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]-4-methoxybenzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=CC=C1 JBWYRBLDOOOJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- KXGOCPRLOMWVLP-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-triphenylethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(CO)C1=CC=CC=C1 KXGOCPRLOMWVLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGUKYNXWOWSRET-UHFFFAOYSA-N 4-pyrrolidin-1-ylpyridine Chemical compound C1CCCN1C1=CC=NC=C1 RGUKYNXWOWSRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEYOUVRPQAMQNX-AREMUKBSSA-N C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)COC(c1ccccc1)(c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)COC(c1ccccc1)(c1ccccc1)c1ccccc1 VEYOUVRPQAMQNX-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000012993 chemical processing Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002316 glycerophosphocholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002317 glycerophosphoethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører trifenylmetylderivater av sn-glysero-3-fosfocholin og sn-glysero-3-fosfoetanolamin, samt fremgangsmåte til fremstilling derav. De nye forbindelsene utgjør verdifulle mellomprodukter for syntese av kjemisk definer±e, enantiomerene 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfocholiner og 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfoetanolaminer, som uavhengig av hver-
andre er substituert i posisjonene 1 og 2 av glyserolen med forskjellige acylrester.
Ifølge den nåværende teknikkens stand kan kjemisk definert fosfatidylcholin og fosfatidyletanolamin, som i posisjonene 1 og 2 av glyserolen inneholder acylrester som er forskjellig fra hverandre, bare fremstilles ved en flertrinnssyntese eller ved dyre semisyntetiske fremgangsmåter som krever anvendelse av enzymer og store overskudd av karboksylsyrer.
Teknikkens nåværende stand er beskrevet i to oversiktsartikler
av H. Eibl i Chem. Phys. Lipids, Bind 26 (1980) på sidene 405-429 og i Zeitschrift fur Angewandte Chemie, bind 96 (1984)
på sidene 247-262.
Syntesen av de blandet substituerte fosfatidylcholinene og fosfatidyletanolaminene i teknisk målestokk er ved de hittil kjente fremgangsmåtene,og ved de hittil anvendte utgangs-
og mellomproduktene,ikke gjennomførbar.
Til grunn for foreliggende oppfinnelse lå følgelig den oppgave,
med utgangspunkt i enkle og lett tilgjengelige utgangsmaterialer å finne frem til nye mellomprodukter for en fremgangsmåte hvor-
ved blandet substituerte enantiomerrene 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfocholin og 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfoetanolamin med definert kjemisk struktur kan fremstilles på økonomisk og tids-besparende måte i teknisk målestokk. Denne oppgaven lot seg ved foreliggende oppfinnelse løse på uventet enkel og virknings-
full måte.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er følgelig nye trifenylmetylderivater av sn-glysero-3-fosfocholin og sn-glysero-3-fosfoetanolamin av generell formel
hvor
T står for en usubstituert eller en med C^-Cg-alkyl, C^-C-alkoksy eller halogen enkelt- eller flersubstituert trimetylgruppe,
og restene
R^, , R., enten kan være like og alle stå for en metylgruppe eller de kan være forskjellige, i dette tilfelle står to av restene R^, R ? og R^ alltid for hydrogen og den tredje resten står for en usubstituert, eller med C^-C^-alkyl, C-^-Cg-alkoksy eller halogen enkelt- eller flersubstituert trifenylmetylgruppe.
Forbindelsene av generell formel I, hvor restene R-^, R2 og R^ alle står for metyl er derivater av glyserofosfocholin, mens forbindelser av generell formel I, hvor to av restene Rlf R2
og R^ står for hydrogen og den tredje for en substituert eller usubstituert trifenylmetylgruppe, utgjør derivater av glysero-fosfoetanol ami n.
Av forbindelsene av formel I med substituerte trifenylmetylgrupper er videre de forbindelsene foretrukket hvor en eller flere fenylrester i trifenylgruppen i para-posisjon er substituert ved en av de ovenfor angitte restene.
Den nomenklatur og stillingsbetegnelse som anvendes i foreliggende beskrivelse for glyserofosfokolinet, glysofosfoeta-nolaminet og deres derivater følger de reglene som er oppført i Biochem. J. 171, 29-35 (1978). Forkortelsen "sn" i de systematiske kjemiske betegnelsene for de oppførte forbindelsene betyr "stereospesifikt nummerert". Samtlige stillingsbetegnelser i foreliggende beskrivelse som gjelder stillingen av substitu-enter i glyserolresten er basert på denne stereospesifikt nummereringen.
En ytterligere gjenstand for foreliggende oppfinnelse er en fremgangsmåte for fremstilling av de nye trifenylmetyl-derivatene av sn-glysero-3-fosfocholin og sn-glycero-3-fosfoetanolamin med generell formel I
hvori R^, R_ °9 R3 nar den i krav 1 angitte betydning, som er kjennetegnet ved at man tritulerer sn-glysero-3-fosfocholin eller sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin av generell formel
hvor
R^, R2 og R3 har den ovenfor angitte betydning, deres salter med uorganiske- eller organiske syrer eller baser, eller komplekser derav med metallsalter, ved omsetning med et reaktivt trifenylmetylderivat av generell formel
hvor
T er som definert ved formel I, og
X er en reaktiv avspaltningsgruppe, som f.eks. klor, brom eller jod, i et inert organisk oppløsningsmiddel eller en oppløsnings-middelblanding ved temperaturer fra romtemperatur til kokepunktet for oppløsningsmidlet eller den lavestkokende komponenten i oppløsningsmiddelblandingen.
Som trityleringsmiddel anvendes ved fremgangsmåten ifølge opp-finnelsen et reaktivt trifenylmetylderivat, fortrinnsvis trifenylmetylklorid eller trifenylmetylbromid, spesielt foretrukket er trifenylmetylklorid. Til fremstilling av 1-0-trifenylmetyl-derivatet av generell formel I forbrukes en molekvivalent av trityleringsmidlet. Det er ikke ubetinget nødvendig å benytte et overskudd av trityleringsmidlet selv om dette kan være hensiktsmessig i mange tilfeller for å øke reaksjonshastigheten og for å få reaksjonen til å forløpe fullstendig. Den anvendte mengden av trityleringsmidlet kan i så fall varieres innen vide grenser. Spesielt fordelaktig har det vist seg å anvende et lite eller større molart overskudd av trityleringsmiddel pr.
mol utgangsmaterialet av formel II, hvorved et overskudd på
1,5- til 3-ganger den molare mengden er spesielt foretrukket.
Omsetningen av forbindelsen av formel II med forbindelsen av formel III foregår mest hensiktsmessig i nærvær av et overskudd av en egnet protonakseptor. Som protonakseptorer er uorganiske eller organiske baser aktuelle. Spesielt foretrukket er det å la omsetningen foregå i nærvær av organiske baser, som tertiære aminer, f.eks. trimetylamin, trietylamin, N-metylpiperidin, N,N-dimetylanilin, N,N-dietylanilin, "Hunig"-base eller heterocykliske baser, f.eks. pyridin, 4-N,N-dimetylaminopyridin, 4-pyrrolidino-pyridin, picoliner, kollidin, kinolin, isokinolin o.l.
Omsetningen gjennomføres i organiske oppløsningsmidler eller oppløsningsmiddelblandinger som er inerte overfor reaksjons-deltagerne. Som oppløsningsmidler kommer alle aprotiske,
polare oppløsningsmidler på tale. Herunder hører fortrinnsvis dimetylsulfoksyd, karboksylsyreamid, som f.eks. dimetylformamid, dimetylacetamid, heksametylfosforsyretriamid, N-metylpyrrolidon, nitril, som f.eks. acetonitril, propionitril, heterocykliske baser, som f.eks. pyridin, kinolin, picolin eller blandinger av slike oppløsningsmidler. I mange tilfeller kan det være fordelaktig å gjennomføre omsetningen i en oppløsningsmiddel-blanding bestående av et inert aprotisk, polart og et inert aprotisk oppløsningsmiddel av lavere polaritet. I slike oppløs-ningsmiddelblandinger egner seg som oppløsningsmiddelkomponent med lavere polaritet eksempelvis alifatiske eller aromatiske hydrokarboner, som laverekokende eller høytkokende petroleumseter,
heksan, heptan, benzen, toluen o.l., halogenerte alifatiske eller aromatiske hydrokarboner som metylenklorid, kloroform, 1,2-dikloretan, karbontetraklorid, klorbenzen, p-klortoluen o.l.
Reaksjonstemperaturene kan varieres innenfor vide områder.
Generelt arbeider man ved temperaturer mellom romtemperatur
og kokepunktet for det anvendte oppløsningsmidlet eller for den lavest kokende oppløsningsmiddelkomponenten i oppløsnings-middelblandingen, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 20°C
og 200°C, spesielt ved temperaturer mellom 20 og 80°C.
Til fremstilling av forbindelsene av generell formel I kan man
enten gå ut fra forbindelsene av generell formel II som de foreligger, eller fra deres salter med uorganiske eller organiske syrer eller baser, eller fra deres komplekser med metallsalter. Spesielt ved fremstillingene av l-0-trityl-sn-glycero-3-fosfo-
cholin kan det i mange tilfeller være fordelaktig å anvende de mer stabile og lagringsbestandige metallsaltkompleksene,
f.eks. kadmiumklorid-addisjonsproduktet av sn-glysero-3-fosfo-
cholin.
Opparbeidingen foregår hensiktsmessig ved inndampning av reak-sjonsoppløsningen eller utfelling av produktet fra reaksjons-oppløsningen ved fortynning med oppløsningsmidler hvori forbindelsene av generell formel I er tungt oppløslige. De råproduktene som oppnås ved vanlige kjemiske opparbeidingsfrem-gangsmåter er meget godt egnet som mellomforbindelser til fremstilling av blandet substituerte fosfatidylcholiner og fosfatidyletanolaminer uten videre rensing. Til ren fremstilling av forbindelsene av generell formel I egner seg frem for alt de vanlige kromatografiske fremgangsmåtene, som preparativt tynn-
sjikt-, søyle-, adsorbsjons-, mellomtrykks- eller høytrykks-væskekromatografi.
Karakteriseringen og renhetsundersokelsen av de omtalte forbindelsene foregikk ved hjelp av tynnsjiktkromatografi og spektroskopiske fremgangsmåter, spesielt ^-NMR-spektroskopx De angitte spektroskopiske resultatene stemmer overens med de angitte kjemiske strukturene for forbindelsene.
Forbindelsene av generell formel I er nye mellomprodukter for den kjemiske syntesen av blandet substituerte 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfocholiner og 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfoeta-nolaminer av generell formel IV
hvori
R^, R3 er like og alltid betyr enten 3 hydrogenatomer
eller 3 metylgrupper,
R^ og R^ er forskjellige og betyr uavhengig av hverandre en usubstituert eller med halogen eller alkoksy en- eller flersubstituert, rettkjedet eller forgrenet C-, til C24~alkyl- eller rettkjedet eller forgrenet, enkelt eller flerumettet C^ til C2^-alkenylrest.
Ved anvendelsen av mellomproduktene av generell formel I er anvendelsen av enzymer, som hittil måtte anvendes ved den semisyntetiske fremstillingen av slike blandet substituerte fosfatidylcholiner og fosfatidyletanolaminer, ikke lenger på-krevet, følgelig er blandet substituerte 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfocholiner og 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfoetanolaminer og i teknisk målestokk lett tilgjengelig. Anvendelsen av de som beskrevet ovenfor oppnådde forbindelsene av generell formel I for fremstilling av forbindelser med generell formel IV er beskrevet i avdelt norsk patentsøknad nr. 892619.
Som utgangsmaterialer til fremstilling av forbindelser av generell formel I anvendes sn-glysero-3-fosfocholin eller sn-glysero-3-fosfo-(N-tifenylmetyl)-etanolamin. Forbindelsen sn-glysero-3-fosfocholin kan fremstilles ved kjente fremgangsmåter, f.eks. ved alkalisk hydrolyse av naturlig lesitin,
i praktisk talt ubegrensede mengder på enkel måte. Fortrinnsvis anvendes kommersielt tilgjengelige produkter.
sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolaminene er lett tilgjengelige ved N-tritylering av sn-glysero-3-fosfoetanol-amin av et hvilket som helst opphav. På spesielt gunstig og enkel måte fremstilles sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)
-etanolamin ved tritylering av fosfatidyletanolamin i en blanding av fosfolipider av vegetarisk-, animalsk- eller mikrobielt opphav med et reaktivt, substituert eller usubstituert trifenylmetylderivat, fortrinnsvis trifenylmetylbromid,
og deretter forsåpning av de samlede lipider. Fra denne blandingen kan sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin fraskilles fra vannoppløslige spaltningsprodukter ved ekstrak-sjon med oppløsningsmidler som ikke er blandbare med vann, fortrinnsvis med kloroform i nærvær av metanol, og deretter oppnås i ren form ved utvasking av fettsyrene med en alkalisk vannfase, eventuelt under tilsats av metanol. Til fremstilling av sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin kan man eksempelvis gå frem på følgende måte: 1,5 g soyafosfolipid og 1,4 g trifenylmetylbromid oppløses i 50 ml kloroform. Etter tilsats av 1,1 g trietylamin omrøres reaksjonsblandingen 12 timer ved 20°C. Deretter tilsettes 50 ml kloroform og 100 ml av en 0,5 N natriumhydroksydoppløs-ning i metanol, og blandingen omrøres i 30 minutter ved 20°C. Deretter tilsettes 100 ml kloroform, den organiske fasen fraskilles og vaskes tre ganger med en alkalisk vannfase. Til slutt trekkes det organiske oppløsningsmidlet av i vakuum. Resten, som inneholder sn-gl.ysero-3-f osf o-(N-trif enylmetyl) - etanolamin, kan anvendes direkte til den derpå følgende O-trity-
leringen. Den rene forbindelsen, som kan oppnås ved kromatografi av råproduktet på kiselgel med en kloroform-metanol-gradient, viser ved tynnsjiktkromatografi på kiselgel (elueringsmiddel: klordform-metanol-25% NH^ 50:25:6 (volum/volum/volum))
en enhetlig prikk, R^0,3.
De følgende eksemplene tjener til en nærmere beskrivelse av foreliggende oppfinnelse.
a) Fremstilling av forbindelser av generell formel I.
Eksempel 1: 1- 0- trifenylmetyl- sn- glysero- 3- fosfocholin
5 g sn-glysero-3-fosfocholin-CdC^-kompleks og 4,6 g trifenylmetylklorid oppløses ved 70°C i vannfritt dimetylformamid (50 ml). Etter tilsats av 2,3 ml trietylamin omrøres det i 30 minutter ved 70°C under utelukkelse av fuktighet. Etter avkjøling av reaksjonsblandingen tilsettes 5 g pulverisert NaHCO^, og det omrøres 20 minutter ved romtemperatur. Deretter filtreres reaksjonsoppløsningen og blandes med 300 ml dietyleter. Den dannete oljen sentrifugeres fra, vaskes en gang med dietyleter og løses til slutt i 150 ml metanol. Etter tilsats av 300 ml CHCl^ vaskes det med 90 ml av en oppløsningsmiddel-blanding (overfase) av CHC13 - CH3OH-H20 3/48/47 (volum/volum/ volum) og underfasen fortynnes med 150 ml CHCl^-CH^OH 2/1 (volum/volum). Deretter tilsettes 3 ml 25% vanndig NH-^-oppløs-ning, blandingen får stå i 15 minutter ved romtemperatur og til sist filtreres det dannede fargeløse bunnfallet fra.
Etter fjernelse av oppløsningsmidlet i vakuum digereres den oljeformete resten tre ganger med 50 ml dietyleter. Derved oppnås et gulaktig fast råprodukt (5,5 g), som ved tynnsjiktkromatografi på kiselgel (elueringsmiddel: CHCl^-CH^OH - 25%
NH^ 65/35/5, volum/volum/volum) viser en R^-verdi på 0,15,
og bare inneholder meget små mengder forurensninger. Den rene forbindelsen oppnås ved mellomtrykkskromatografi på kiselgel.
For elueringen anvendes en CHCl^-CH^OH-gradient, elueringsmidlet inneholder 0,5 volum-% 25% vandig NH^-oppløsning. Det rene stoffet viser ved tynnsjiktkromatografi på kiselgel (elueringsmiddel som ved analysen av råproduktet) en enhetlig prikk, r^0,15.
"'"H-NMR-spektrum: <5> ppm
3,1 (N-CH3); 3,3-4,3 (Cholin og glyserol); 7,25 (trifenylmetyl
C-H) .
Eksempel 2: 1-0-trifenylmetyl-sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin .
964 mg sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin og 1,735 g trifenylmetylklorid omrøres i 32 ml vannfri pyridin
I under utelukkelse av fuktighet i 48 timer ved romtemperatur. Deretter helles blandingen på isvann. Produktet ekstraheres med 3 porsjoner dietyleter. Den samlete eterfasen vaskes to ganger med vann og tørkes deretter over Na2S0^. Etter fjernelse av oppløsningsmidlet i vakuum blir resten av pyridinet fjernet
j ved inndampning av resten i nærvær av toluen i vakuum. Rest-delen tas opp i 30 ml kloroform-metanol 1/1 (volum/volum) og får stå over natten ved 4°C. Etter avfiltrering av det utfelte trifenylmetylkarbinolet og derpå følgende fjernelse av oppløs-ningsmiddelblandingen får man 1,7 g av råproduktet som direkte
) kan anvendes til den følgende acyleringen. Etter kromatografi på kiselgel med en kloroform-metanol-gradient får man den rene forbindelsen som ved tynnsjiktkromatografi på kiselgel (elueringsmiddel: kloroform-metanol 6:4 (volum/volum)) viser en enhetlig prikk, R^0,6.
5
<1>H-NMR-spektrum: 6 ppm (DMSO-dg)
3,5-4,3 (glyserol og etanolamin C-H, uskarp); 7,25 itr <.>'..'.'enylmetyl C-H, m).
3 Eksempel 3:
Under anvendelse av den fremgangsmåten som er angitt i eksempel 1 ble følgende forbindelse fremstilt: 1-0-4(4,4'-dimetoksyfenylmetyl)-sn-glysero-3-fosfocholin. Tynnsjiktkromatogrammet på kiselgel (elueringsmiddel: CHCl^,
5 CH^OH, 25% vandig NH3; 65,. 35, 5 (volum/volum/volum)) viste
et enhetlig punkt, R^-verdi 0,15.
"'"H-NMR-spektrum: 6 ppm (CD30D) .
3,1 (N-CH3); 3,8 (fenyl-0-CH3); 3,3-4,3 (cholin og glyserol); 7,23 (aromat).
Eksempel 4: 1-0-(4,4'-dimetoksytrifenylmetyl)-sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin.
En oppløsning av 2,4 g sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin og 4,5 g 4,4'-dimetoksytrifenylmetylklorid omrøres i 80 ml vannfri pyridin i 72 timer ved romtemperatur. Etter fjernelse av pyridinet i vakuum oppløses resten i 200 ml CHC13-CH30H 2/1 (volum/volum). Denne oppløsningen vaskes 2 ganger med 50 ml CHC13-CH30H-H20 3/48/47 (volum/volum/volum), deretter avdestilleres oppløsningsmidlet i vakuum. Derved oppnås en brun olje som etter digerering med porsjoner på hhv. 80 ml og 30 ml av dietyleter gir 2,5 g av råproduktet i form av et amorft fargeløst pulver. Ifølge tynnsjiktkromatografi på kiselgel (elueringsmiddel: CHC13-CH30H 6/4, volum/volum) inneholder råproduktet mer enn 90% av den ønskete forbindelsen (R^ 0,6),
som uten videre rensing kan benyttes til fremstilling av det blandete substituerte enantiomerrene 1,2-diacyl-sn-glysero-3-fosfoetanolamin.
Den rene forbindelsen oppnås ved mellomtrykkskromatografi på kiselgel med en CHCl3-CH3OH-gradient (i nærvær av 0,5 volum-% vanndig NH3) og viser tynnsjiktskromatografisk (bestemmelse som i eksempel 3) en enhetlig prikk, R^ 0,6.
"<*>"H-NMR-spektrum: 6 ppm.
(CDC13-CD20D 2/1, volum/volum).
3,1 (N-CH3); 3,8 (fenyl-0-CH3); 3,3-4,3 (Cholin og glyserol); 7,23 (aromat).
Claims (6)
1. Trifenylmetylderivater av sn-glysero-3-fosfocholin og sn-glysero-3-fosfoetanolamin, karakterisert ved at de beskrives ved den generelle formelen
hvor
T står for en usubstituert eller en med C^-Cg-alkyl, C-^-Cg-alkoksy eller halogen enkelt- eller flersubstituert trifenylmetylgruppe, og restene
R^, R-,, R3 enten er like og alle står for en metylgruppe, eller er forskjellige, hvor i dette tilfelle to av restene Rl' R2°^ R3 alitlc^ betyr hydrogen og den tredje resten er en usubstituert eller med C-^-Cg-alkyl, C^-Cg-alkoksy eller halogen enkelt- eller flersubstituert trifenylmetylgruppe.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av forbindelsene av formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at man tritylerer sn-glysero-3-fosfocholin eller sn-glysero-3-fosfo-(N-trifenylmetyl)-etanolamin av generell formel
hvor
R-^, R2 og R^ har den ved formel I angitte betydning, deres salter med uorganiske eller organiske syrer eller baser eller deres komplekser med metallsalter ved omsetning med et reaktivt trifenylmetylderivat av generell formel
hvor
T er som definert i formel I, og
X er en reaktiv avspaltningsgruppe, som klor, brom eller jod,
i et inert organisk oppløsningsmiddel eller en oppløsnings-middelblanding ved temperaturer fra romtemperatur til kokepunktet for oppløsningsmidlet eller den lavestkokende oppløs-ningsmiddelkomponenten i oppløsningsmiddelblandingen .
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at det som aktivt trifenylmetylderivat av generell formel III anvendes trifenylmetylklor id i et 1,5- til 3-ganger molart overskudd pr. mol av den anvendte forbindelsen av generell ,formel II.
4. Fremgangsmåte ifølge kravene 2 og 3, karakterisert ved at man gjennomfører omsetningen i nærvær av et overskudd av en protonakseptor.
5. Fremgangsmåte ifølge kravene 2 til 4, karakterisert ved at man gjennomfører omsetningen i nærvær av et tertiært amin eller en heterocyklisk base som protonakseptor.
6. Fremgangsmåte ifølge kravene 2 til 5, karakterisert ved at man gjennomfører omsetningen i temperatur-området mellom 20 og 80°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO892619A NO169233C (no) | 1984-05-15 | 1989-06-23 | Fremgangsmaate for fremstilling av blandet substituerte enantiomerrene fosfatidylcholiner og fosfatidyletanolaminer. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0159084A AT383130B (de) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO851928L NO851928L (no) | 1985-11-18 |
| NO163100B true NO163100B (no) | 1989-12-27 |
| NO163100C NO163100C (no) | 1990-04-04 |
Family
ID=3516711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851928A NO163100C (no) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Trifenylmetylderivater av sn-glycero-3-fosfocholin og sn-glycero-3-fosfoetanolamin og fremgangsmaate for fremstilling derav. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4622180A (no) |
| EP (1) | EP0161519B1 (no) |
| JP (1) | JPS60252490A (no) |
| KR (1) | KR920009556B1 (no) |
| CN (1) | CN1014791B (no) |
| AT (2) | AT383130B (no) |
| AU (1) | AU565316B2 (no) |
| BR (1) | BR8502293A (no) |
| CA (1) | CA1244462A (no) |
| DD (2) | DD233130A1 (no) |
| DE (1) | DE3563533D1 (no) |
| DK (2) | DK167441C (no) |
| ES (2) | ES8603900A1 (no) |
| FI (1) | FI77663C (no) |
| HU (2) | HU199486B (no) |
| IE (1) | IE58511B1 (no) |
| IL (1) | IL75133A (no) |
| NO (1) | NO163100C (no) |
| NZ (1) | NZ212067A (no) |
| PH (2) | PH21831A (no) |
| SU (2) | SU1400511A3 (no) |
| TR (1) | TR22204A (no) |
| YU (2) | YU45719B (no) |
| ZA (1) | ZA853697B (no) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT383130B (de) * | 1984-05-15 | 1987-05-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
| DE3638687A1 (de) * | 1986-11-13 | 1988-05-19 | Lentia Gmbh | Einstufiges verfahren zur herstellung von gemischt substituierten 1,2-di-acyl-sn-glycero-3-phosphocholinen |
| AT388165B (de) * | 1986-12-10 | 1989-05-10 | Chemie Linz Ag | Einstufiges verfahren zur herstellung von gemischt substituierten 1,2-di-acyl-sn-glycero-3- phosphocholinen |
| JP2657486B2 (ja) * | 1987-02-20 | 1997-09-24 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5144045A (en) * | 1990-11-13 | 1992-09-01 | American Cyanamid Company | Phosphocholine derivative inhibitors of phospholipase A2 |
| US5698537A (en) * | 1996-06-18 | 1997-12-16 | Clarion Pharmaceuticals Inc. | Method of lowering the viscosity of mucus |
| US6838452B2 (en) | 2000-11-24 | 2005-01-04 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| WO2005018632A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Btg International Limited | Treatment of neurodegenerative conditions |
| US7807847B2 (en) | 2004-07-09 | 2010-10-05 | Vascular Biogenics Ltd. | Process for the preparation of oxidized phospholipids |
| GB0425932D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Btg Int Ltd | Structured phospholipids |
| GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
| US9006217B2 (en) | 2007-01-09 | 2015-04-14 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US8569529B2 (en) | 2007-01-09 | 2013-10-29 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| KR20110095288A (ko) * | 2008-11-06 | 2011-08-24 | 바스큘라 바이오제닉스 리미티드 | 산화된 지질 화합물 및 이의 용도 |
| CN104017019A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-03 | 东南大学 | 一种氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物的合成方法 |
| CA2968790A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and treatment or prevention of fibrosis |
| US9771385B2 (en) | 2014-11-26 | 2017-09-26 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids |
| CZ308596B6 (cs) * | 2017-04-03 | 2020-12-23 | Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. | Deriváty fosfolipidů a jejich použití jako léčiva |
| PL232298B1 (pl) * | 2017-06-30 | 2019-06-28 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 |
| PL232663B1 (pl) * | 2017-06-30 | 2019-07-31 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2820893C2 (de) * | 1978-05-12 | 1986-02-20 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Strukturanaloga von natürlichen Phospholipiden und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |
| IT1123187B (it) * | 1979-09-17 | 1986-04-30 | Lpb Ist Farm | Processo per la preparazione di l-alfa-glicerilfosforilcolina |
| DE3130867A1 (de) * | 1981-08-04 | 1983-02-24 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Zwischenprodukte zur herstellung von glycerinderivaten |
| AT383130B (de) * | 1984-05-15 | 1987-05-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
-
1984
- 1984-05-15 AT AT0159084A patent/AT383130B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-19 DE DE8585104662T patent/DE3563533D1/de not_active Expired
- 1985-04-19 AT AT85104662T patent/ATE35416T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-19 EP EP85104662A patent/EP0161519B1/de not_active Expired
- 1985-05-07 IE IE113685A patent/IE58511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-07 FI FI851781A patent/FI77663C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-08 IL IL75133A patent/IL75133A/xx unknown
- 1985-05-09 CA CA000481204A patent/CA1244462A/en not_active Expired
- 1985-05-13 US US06/733,619 patent/US4622180A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-13 PH PH32256A patent/PH21831A/en unknown
- 1985-05-14 DD DD85276324A patent/DD233130A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 ES ES543147A patent/ES8603900A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 KR KR1019850003277A patent/KR920009556B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 AU AU42448/85A patent/AU565316B2/en not_active Ceased
- 1985-05-14 ES ES543146A patent/ES8603899A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 NZ NZ212067A patent/NZ212067A/xx unknown
- 1985-05-14 SU SU853896546A patent/SU1400511A3/ru active
- 1985-05-14 HU HU851813A patent/HU199486B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 NO NO851928A patent/NO163100C/no unknown
- 1985-05-14 DD DD85276325A patent/DD245668A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 DK DK212185A patent/DK167441C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 HU HU895132A patent/HU203555B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 SU SU853898601A patent/SU1422999A3/ru active
- 1985-05-15 TR TR22204A patent/TR22204A/xx unknown
- 1985-05-15 ZA ZA853697A patent/ZA853697B/xx unknown
- 1985-05-15 YU YU81585A patent/YU45719B/sh unknown
- 1985-05-15 BR BR8502293A patent/BR8502293A/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-15 YU YU81685A patent/YU45720B/sh unknown
- 1985-05-15 JP JP60101644A patent/JPS60252490A/ja active Granted
- 1985-06-11 CN CN85104463A patent/CN1014791B/zh not_active Expired
-
1986
- 1986-07-29 US US06/891,515 patent/US4717512A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-06 PH PH35499A patent/PH23978A/en unknown
-
1992
- 1992-08-03 DK DK92981A patent/DK98192D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO163100B (no) | Trifenylmetylderivater av sn-glycero-3-fosfocholin og sn-glycero-3-fosfoetanolamin og fremgangsmaate for fremstilling derav. | |
| NO175259B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-1,4-diazepinforbindelser | |
| JP2013223458A (ja) | 光学活性なトリプチセン誘導体の製造方法 | |
| US4129650A (en) | Novel phospholipid derivatives of prostaglandins and process of their preparation | |
| Thomas et al. | Quaternary Ammonium Compounds. III. Antiacetylcholinesterase Activity and Charge Distribution in Aromatic Quaternary Ammonium Compounds | |
| PL141866B1 (en) | Method of obtaining 1,8-dihydroxy-10-ocyl-9-antrones | |
| Baer et al. | Synthesis of α-phosphotidic acids | |
| US5391726A (en) | Preparation of giant ring compounds | |
| SU978729A3 (ru) | Способ получени транс- @ -5-алкил-4,4а,5,6,7,8,8 @ ,9-октагидро-2н-пиррол-[3,4- @ ]-хинолинов или их аддитивных солей кислоты | |
| NO812527L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av tiazolo-(3,2-a)pyrimidin. | |
| Jonas | Configuration of sodium salt and preparation of sulphonates and carboxylates of (E)-and (Z)-3-(hydroxymethylene) dihydro-2 (3H)-furanone | |
| NO823213L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av antranilsyreestere | |
| DE2030714A1 (de) | Neue tricychsche Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4360694A (en) | Process for preparing 1,2-diacyl-sn-glycerols | |
| DK156574B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxyimino-e-homoeburnanderivat eller syreadditionssalte deraf | |
| SU1628858A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 1-гидрокси-5-оксо-5Н-пиридо-(3,2- @ )-феноксазин-3-карбоновой кислоты | |
| Tani et al. | Studies on biologically active halogenated compounds. IV. Synthesis and antibacterial activity of fluorinated quinoline derivatives | |
| IL33102A (en) | Derivatives of thionophosphoric acid | |
| JPH10510824A (ja) | ハロゲン化化合物の製造方法 | |
| DD240020A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer, pharmakologisch hochwirksamer phospholipide | |
| RU2440361C1 (ru) | Физиологически активные бис-(диалкиламиды) фосфорилзамещенных 1,4-дикарбоновых кислот и способ их получения | |
| CS199503B2 (en) | Manufacturing method of 4-chlorine-5-alcoxycarbonyl-2-methoxypyrimidin | |
| ITMI20121347A1 (it) | Metodo efficiente per la preparazione di mitiglinide ad elevata purezza | |
| NO169233B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av blandet substituerte enantiomerrene fosfatidylcholiner og fosfatidyletanolaminer. | |
| KR930009817B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 |