HU199486B - Process for producing mixed substituted phosphatidyl cholines and phosphatidyl ethanolamines - Google Patents
Process for producing mixed substituted phosphatidyl cholines and phosphatidyl ethanolamines Download PDFInfo
- Publication number
- HU199486B HU199486B HU851813A HU181385A HU199486B HU 199486 B HU199486 B HU 199486B HU 851813 A HU851813 A HU 851813A HU 181385 A HU181385 A HU 181385A HU 199486 B HU199486 B HU 199486B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- glycero
- triphenylmethyl
- formula
- phosphocholine
- phospho
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 title description 4
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 title description 4
- 229940067605 phosphatidylethanolamines Drugs 0.000 title description 4
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- JZNWSCPGTDBMEW-YFKPBYRVSA-N sn-glycero-3-phosphoethanolamine Chemical compound NCCO[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)CO JZNWSCPGTDBMEW-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 COOH carboxylic acid anhydride Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 3
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 150000004961 triphenylmethanes Chemical class 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 40
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 230000010933 acylation Effects 0.000 abstract description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 34
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 34
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 22
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 22
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 18
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- VEYOUVRPQAMQNX-AREMUKBSSA-N C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)COC(c1ccccc1)(c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)COC(c1ccccc1)(c1ccccc1)c1ccccc1 VEYOUVRPQAMQNX-AREMUKBSSA-N 0.000 description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- OCNZHGHKKQOQCZ-CLFAGFIQSA-N [(z)-octadec-9-enoyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC OCNZHGHKKQOQCZ-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- FOWWMXZTRWYEGK-FQUFUIAJSA-N 1-[(9Z)-octadecenoyl]-2-tetracosanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FOWWMXZTRWYEGK-FQUFUIAJSA-N 0.000 description 2
- LICSIKXBSOVGBP-VEAYGOGPSA-N 1-oleoyl-2-stearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP(O)(=O)OCCN)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LICSIKXBSOVGBP-VEAYGOGPSA-N 0.000 description 2
- PSVRFUPOQYJOOZ-QNPWAGBNSA-N 1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC PSVRFUPOQYJOOZ-QNPWAGBNSA-N 0.000 description 2
- LSUXCWJOIAWGOU-FTJOPAKQSA-N 2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)O[C@H](CO)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C LSUXCWJOIAWGOU-FTJOPAKQSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDVGMADBUQPAAS-BFHBGLAWSA-N C[N+](C)(C)CC(C(COC)=O)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C(COC)=O)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O BDVGMADBUQPAAS-BFHBGLAWSA-N 0.000 description 2
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 2
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEHJHFUNQGCGOK-FYEOKJGGSA-N [(2R)-2-(2-ethylhexanoyloxy)-3-trityloxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC[C@@H](OC(=O)C(CC)CCCC)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 IEHJHFUNQGCGOK-FYEOKJGGSA-N 0.000 description 2
- XSIYAWRIWSCISE-PHTUIFAJSA-N [(2R)-2-[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl]oxy-3-trityloxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC[C@@H](OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 XSIYAWRIWSCISE-PHTUIFAJSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000002316 glycerophosphocholines Chemical class 0.000 description 2
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N tetracosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- FFXFXJGKVGQLGE-VZUYHUTRSA-N (2-aminoethoxy)[(2r)-3-(hexadecanoyloxy)-2-(tetracosanoyloxy)propoxy]phosphinic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP(O)(=O)OCCN)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC FFXFXJGKVGQLGE-VZUYHUTRSA-N 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M (2r)-2-ethylhexanoate Chemical compound CCCC[C@@H](CC)C([O-])=O OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N (e)-4-(3-methoxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C(C)=O)=C1 NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- JLVFNKRGKLUGOJ-KTKRTIGZSA-N (z)-1-imidazol-1-yloctadec-9-en-1-one Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N1C=CN=C1 JLVFNKRGKLUGOJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- NARNRRUZKDVMDQ-UHFFFAOYSA-N 1-(1H-imidazol-2-yl)-2-methoxyethanone Chemical compound COCC(=O)C1=NC=CN1 NARNRRUZKDVMDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYHKQTWJJPCAP-UHFFFAOYSA-N 1-(1H-imidazol-2-yl)tetracosan-1-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C1=NC=CN1 NLYHKQTWJJPCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTQDJKXKROYDFV-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-imidazol-2-yl)butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)C1=NC=CN1 YTQDJKXKROYDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSMJIXXVEWORDJ-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-imidazol-2-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=NC=CN1 OSMJIXXVEWORDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRIVXEVMDWCWLI-CAQMIEAISA-N 1-hexadecanoyl-2-(5Z,8Z,11Z,14Z-icosatetraenoyl)-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC DRIVXEVMDWCWLI-CAQMIEAISA-N 0.000 description 1
- XPAXRSJGGFVTFM-RUZDIDTESA-N 1-palmitoyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C XPAXRSJGGFVTFM-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- YDTWOEYVDRKKCR-KNERPIHHSA-N 1-stearoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC YDTWOEYVDRKKCR-KNERPIHHSA-N 0.000 description 1
- ATHVAWFAEPLPPQ-VRDBWYNSSA-N 1-stearoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC ATHVAWFAEPLPPQ-VRDBWYNSSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHSBJDZSBNDAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(tritylamino)ethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(NCCO)C1=CC=CC=C1 GHSBJDZSBNDAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHRISDYJXKPXAW-SNVBAGLBSA-N 2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CO)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZHRISDYJXKPXAW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IGJKYDBBINVMLH-JXRLJXCWSA-N 2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)O[C@H](CO)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C IGJKYDBBINVMLH-JXRLJXCWSA-N 0.000 description 1
- JMYYQRFDDHKQTR-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1-(1H-imidazol-2-yl)hexan-1-one Chemical compound CCCCC(CCCC)C(=O)C1=NC=CN1 JMYYQRFDDHKQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQYRYPXQPKPVSP-UHFFFAOYSA-N 2-butylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(C(O)=O)CCCC KQYRYPXQPKPVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGQKXBQJGOJVOA-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-(1H-imidazol-2-yl)hexan-1-one Chemical compound CCCCC(CC)C(=O)C1=NC=CN1 KGQKXBQJGOJVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SULIDBRAXVDKBU-PTGWMXDISA-N 2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)O[C@H](CO)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C SULIDBRAXVDKBU-PTGWMXDISA-N 0.000 description 1
- QBEIAYOWNFAPEA-UHFFFAOYSA-N 9,10-dibromooctadecanoyl 9,10-dibromooctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCC(Br)C(Br)CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCC(Br)C(Br)CCCCCCCC QBEIAYOWNFAPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220438 Arachis Species 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- LYGJUJIFOZAMHD-YHMJZVADSA-N CCC(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O Chemical compound CCC(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O LYGJUJIFOZAMHD-YHMJZVADSA-N 0.000 description 1
- LHQHYGXDMIWXSL-YSSOQSIOSA-N CCCCC(CC)C(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCC(CC)C(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O LHQHYGXDMIWXSL-YSSOQSIOSA-N 0.000 description 1
- GIXSKWHVXBTEQY-ZKHWLDOISA-N CCCCC/C=C\C/C(\C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=C\CCCCCCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCC/C=C\C/C(\C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=C\CCCCCCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O GIXSKWHVXBTEQY-ZKHWLDOISA-N 0.000 description 1
- ZILMQYHJIVAEHG-CBMSSGECSA-N CCCCC/C=C\C/C=C\C(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)/C=C\C/C=C\CCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCC/C=C\C/C=C\C(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)/C=C\C/C=C\CCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O ZILMQYHJIVAEHG-CBMSSGECSA-N 0.000 description 1
- XPSKGSAODDANJP-BOCKPCKKSA-N CCCCCCCC/C(\C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=C\CCCCCCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCCCCC/C(\C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=C\CCCCCCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O XPSKGSAODDANJP-BOCKPCKKSA-N 0.000 description 1
- LGYDTKYITBAFRQ-HTOVTZSWSA-N CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCCO[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O Chemical compound CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCCO[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O LGYDTKYITBAFRQ-HTOVTZSWSA-N 0.000 description 1
- NNGCJBLNKIXELR-WJOKGBTCSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O[C@H](CO)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O NNGCJBLNKIXELR-WJOKGBTCSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- PSJLLBQQNYHNHN-CUNZZOHOSA-N [(2R)-2-(2-ethylhexanoyloxy)-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)C(CC)CCCC)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PSJLLBQQNYHNHN-CUNZZOHOSA-N 0.000 description 1
- TWZLSIAUQBQRPO-IKPHAPBUSA-N [(2R)-2-(9,10-dibromooctadecanoyloxy)-3-trityloxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCC(Br)C(Br)CCCCCCCC)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 TWZLSIAUQBQRPO-IKPHAPBUSA-N 0.000 description 1
- HODAEOUBJZXTOZ-VPGZCZGYSA-N [(2R)-2-[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoyl]oxy-3-trityloxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 HODAEOUBJZXTOZ-VPGZCZGYSA-N 0.000 description 1
- WGGLTJVINTZKOI-MUUNZHRXSA-N [(2R)-2-acetyloxy-3-trityloxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC[C@@H](OC(=O)C)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 WGGLTJVINTZKOI-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- UCYUVTLCFKYNSS-ANFMRNGASA-N [(2R)-2-tetracosanoyloxy-3-trityloxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 UCYUVTLCFKYNSS-ANFMRNGASA-N 0.000 description 1
- ZGGNMPIUHBORSG-JOCHJYFZSA-N [(2r)-2-acetyloxy-3-[2-aminoethoxy(hydroxy)phosphoryl]oxypropyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN ZGGNMPIUHBORSG-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- RCCKPFUOPZIIAV-OZAIVSQSSA-N [(2r)-3-[2-aminoethoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-2-(4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl)oxypropyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CC(C)C(F)(F)F)COP(O)(=O)OCCN RCCKPFUOPZIIAV-OZAIVSQSSA-N 0.000 description 1
- KYTOLMWODMVTNQ-HSZRJFAPSA-N [(2r)-3-[2-aminoethoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-2-butanoyloxypropyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCC)COP(O)(=O)OCCN KYTOLMWODMVTNQ-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- FFBZPQRGHCBZJB-XCHUKFSYSA-N [(5z,8z,11z,14z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl] (5z,8z,11z,14z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC FFBZPQRGHCBZJB-XCHUKFSYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007929 acylimidazolides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006642 detritylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002317 glycerophosphoethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- QWZBEFCPZJWDKC-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC QWZBEFCPZJWDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBXYCUKPDAAYAS-UHFFFAOYSA-N methanol;trifluoroborane Chemical compound OC.FB(F)F JBXYCUKPDAAYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N methoxyacetic acid Chemical compound COCC(O)=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005866 tritylation reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás olyan kémiailag definiált, enantiomer-tiszta 1,2-diaciI-sn-glicero-3-foszfokolinok és 1,2-diacil-sn-glicero-foszfo-etanol-aminok előállítására, amelyek a glicerin 1- és 2-helyzetében egymástól függetlenül, különböző acilcsoportokkal szubsztituáltak.
Azok a kémiailag definiált foszfatidil-kolinok és foszfatidil-etanol-aminok, amelyek a glicerin 1- és 2-helyzetében egymástól eltérő acilcsoportokat tartalmaznak, a technika eddig ismert állása szerint csupán soklépcsős totálszintézissel vagy olyan, drága félszintetikus eljárással állíthatók elő, amelyek enzimek alkalmazását és karbonsavak nagy feleslegét igénylik. A technika állásának erre vonatkozó részét H.Eibl két összefoglaló közleménye ismerteti, a Chem. Phys. Lipids, 26, kötet (1980) 405—429. oldalain, valamint az Angewandte Chemie, 96, kötet (1984 ) 247—262. oldalain.
Ezen vegyesen szubsztituált foszfatidil-kolinok és foszfatidil-etanol-aminok szintézise, üzemi méretekben, az eddig ismert eljárásokkal, valamint az ennek során alkalmazott kiindulási- és közbenső termékekkel, a gyakorlatban nem használható.
Ezért a találmányunknak az volt a célkitűzése, hogy egyszerű és könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból kiindulva új közbenső termékeket találjunk olyan eljárás számára, amellyel vegyesen szubsztituált, enantiomer-tiszta, kémiailag definiált szerkezetű l,2-diacil-sn-glicero-3-foszfo-kolinok és
1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfo-etanoI-aminok üzemi mértékben, gazdaságosan és időt megtakarító módon állíthatók elő. Ezt a feladatot jelen találmánnyal nem várt egyszerű és hatásos módon tudtuk megoldani.
Ennek megfelelően a találmány tárgya új eljárás olyan (I) általános képletű vegyesen szubsztituált, enantiomer-tiszta 1,2-diacil-sn-glicero-3-íoszíokolinok és 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-aminok előállítására, melyek képletében
Rí, R2, R3 jelentése azonos, és mindig vagy 3 hidrogénatom vagy 3 metilcsoport,
P4 és R5 jelentése különböző, és egymástól függetlenül adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy halogénatommal kétszeresen szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—24 szénatomos alkílcsoport vagy egyszeresen vagy többszörösen telítetlen 15—24 szénatomos alkenilcsoport.
A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy
a) valamely (II) általános képletű — ahol T jelentése adott esetben 1—6 szénatomos alkilcsoporttal, 1—6 szén2 atomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált trifenil-metil-csoport,
Rí. Rí· Rá jelentése azonos, és mindig metilcsoport vagy különböző, és ebben az esetben az R], és Rj és R3 szubsztituensek közül kettőnek a jelentése mindig hidrogénatom, és a harmadiknak jelentése nem szubsztituált vagy 1—6 szénatomos alkilcsoporttal, 1—6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen, vagy többszörösen szubsztituált trifenil-metil-csoport — sn-glicero-3-foszfokolin vagy sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin trifenil-metil-származékot valamely R4COOH általános képletű — ahol R4 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott — karbonsav anhidridjével vagy karbonsav-azolidjával 1:1,3-tól 1:11,4-ig terjedő mólarányban, dimetil-szulfoxid, piridin, kloroform, metilén-klorid vagy tetrahidrofurán, mint oldószer, és fém-nátrium, piridin vagy dimetil-amino-piridin, mint savmegkötőszer jelenlétében, szobahőmérséklettől 30°C-ig terjedő hőmérsékleten (III) általános képletű az R,, R2, R3, R4 és T jelentése a fentiekben megadott vegyületté acilezzük, majd
b) a nyert (III) általános képletű vegyületből metilén-kloridos, mint oldószeres bór-trifluorid oldattal —5°C-tól -}-5oC-ig terjedő hőmérsékleten az 1-O-trifenil-metil-csoportot (IV) általános képletű — ahol RJ, R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott — 2-acil-sn-glicero-foszfokolin vagy 2-acil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil)-etanol-amin képződése közben lehasítjuk, és
c) a (IV) általános képletű vegyületet valamely R5COOH általános képletű Rs jelentése a fenti karbonsavanhidridjével 1:2,2-től 1:6,2-ig terjedő mólarányban kloroformban vagy metilén-kloridban, mint oldószerben (la) általános képletű — ahol
R’> Rá· RJ jelentése ugyanaz, mint a (II) általános képlettel kapcsolatban,
R4 és R5 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott — l,2-diacil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-aminná acilezzük tovább, majd
d) a nyert olyan (la) általános képletű vegyületet amelyben az R’,, Rá és Rá egyikének a jelentése a fentiekben megadott módon adott esetben szubsztituált trifenil-metil-csoport amásik kettő jelentése hidrogénatom — kívánt esetben trifluor-ecetsawal, metilén-kloridban, 0°C körüli hőmérsékleten olyan (I) általános képletű — amelyben az R„ R2 és R3 szubsztituensek jelentése azonos és hidrogénatom, R4 és R5 jelentése a fenti — vegyületté alakítjuk át.
A (III) általános képletű 2-acil-származékból savas kezeléssel lehasítjuk az 1-0-2HU 199486 Β
-trifenil-metil-csoportot. Az olyan (III) általános képletű glicero-foSzfo-etanol-amin-származékoknál, amelyeknél az R], R2 és Rj szubsztituens egyike trifenil-metil-csoportot jelent, az N-trifenil-metil-csoport megtartása szükséges és az olyan (III) általános képletü glicero-foszfokolin-származékoknál, amelyekben Rb R2 és Rj szubsztituens egyenként metilcsoportot jelent, előnyös, ha az 1-O-trifenil-metil-csoport lehasítására Lewis-savat alkalmazunk. Az 1-O-trifenil-metil-csoportot azonban a glicero-foszfo-kolin-származékoknál szervetlen savval, például ásványi savval, így hidrogén-halogenidekkel, pl. hidrogén-bromiddal, perklórsavval és hasonlókkal, vagy szerves savval, így triklór-ecetsavval, trifluor-ecetsavval és hasonlókkal is lehasíthatjuk. Az acil-vándorlát megakadályozására előnyösen 20°C alatti hőmérsékletet tartunk be. Különösen hatásos detritilezőszerként a bór-trifluorid-metanol-komplexet alkalmazzuk, metilén-kloridban, 0°C-on. A (IV) általános képletű vegyületeket ennek során olyan tisztán kapjuk, hogy a további feldolgozás előtt nem szükséges további tisztítási műveletnek alávetni. Különösen előnyös a szintézisnek azon változata, amelynél az l-O-trifenil-metil-csoport lehasítása után kapott (IV) általános képletű vegyületet közvetlenül tovább acilezzük, mivel azáltal a tisztítási műveleteknél adott esetben fellépő acilvándorlások a szintézis ezen stádiumában döntően csökkenthetők.
A (IV) általános képletű vegyületeknek az (la) általános képletű 1,2-diacil-származékokká történő tovább acilezését ismét a fentiekben, a 2-helyzet acilezésénél említett R5COOH általános képletű savak reaktív karbonsav-származékaival végezzük. Az acilcsoportnak a glicerin 1-helyzetébe való bevitelére különösen az említett savak anhidridjei váltak be. A reakciót az acilezésnél szokásos reakciókörülmények között hajtjuk végre, savmegkőtőszer jelenlétében, előnyösen vízmentes, poláros aprotonos oldószerben vagy oldószerelegyben, ennek során a fentiekben, a 2-helyzet acilezésénél megadott savmegkötőszerek és oldószerek mellett halogénezett szénhidrogénekkel, így metilén-kloriddal, kloroformmal, szén-tetrakloriddal, klór-benzollal és hasonlókkal alkotott oldószerelegyek is számításba jönnek. Különösen beváltak a metilén-kloridból és 4-Ν,Ν-dimetil-amino-piridinbőí álló elegyek, amelyek egyidejűleg a savmegkőtőszer funkcióját is betöltik. A reakció számára a szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig vagy a legalacsonyabb forró oldószerkomponens forráspontjáig terjedő hőmérséklettartomány választható. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten vagy némileg magasabb, 20—40°C-on hajtjuk végre.
A képződött (la) általános képletű diacil-származékokat a preparatív kémiában szokásos tisztítási módszerekkel tiszta alakban állíthatjuk elő. így például a nyersterméket vízzel nem elegyedő oldószerben oldhatjuk és híg vizes bázissan, például vizes ammónium-hidroxid-oldattal végzett extrakció útján eltávolíthatjuk az acilezőszer feleslegét, vagy a terméket átkristályosítással vagy átcsapással is tisztíthatjuk.
Ezen túlmenően a szokásos kromatográfiás módszerek vagy a két fázis közötti többszörös megoszlatás is alkalmas az' (la) általános képletű vegyületek tiszta alakban való előállítására.
Azon (la) általános képletű vegyületekből, amelyekben az R’b R2 és Rj szubsztituens egyike trifenil-metil-csoportot jelent, azok az (I) általános képletű 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-aminok, amelyekben RJ, R2 és Rj jelentése hidrogénatom, az N-trifenil-metil-csoport lehasításával állíthatók elő. A lehasításra szervetlen savak, például ásványi savak, így hidrogén-klorid vagy hidrogén-bromid, vagy előnyösen szerves savak, például halogénezett karbonsavak, így triklór- vagy trifluor-ecetsav alkalmasak, emellett a glicerin 1- és 2-helyzetében való dezacilezés elkerülésére aprotonos oldószerben dolgozunk. Az N-trifenil-metil-csoportot előnyösen trifluor-ecetsavval, metilén-kloridban, 0°C hőmérsékleten távolítjuk el.
Az ismertetett vegyületek jellemzését és tisztaságának ellenőrzését vékonyréteg-kromatográfiásan és spektroszkópiai módszerekkel, különösen ‘H-NMR-spektroszkópiai módszerrel végeztük. A meghatározott spektroszkópiai adatok összhangban vannak a vegyületek ismertetett vegyi szerkezetével.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű l,2-diacil-sn-glicero-3-foszfokolinok és l,2-diacil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-aminok enzimek felhasználása nélkül állíthatók elő. Mivel az (I) általános képletű közbenső termékek alkalmazása esetén enzimek alkalmazása — amelyeket eddig az ilyen vegyesen szubsztituált foszfatidil-kolinok és íoszfatidil-etanol-aminok félig szintetikus előállításánál alkalmazni kellett — nem szükséges, az (I) általános képletű vegyületek üzemi méretekben is könnyen előállíthatok. A találmány további előnyei abban rejlenek, hogy az 1-helyzetű, illetve 2-helyzetű acilezéshez alkalmazott karbonsavszármazékok gyakorlatilag teljes mértékben értékesíthetők. Az eddig alkalmazott enzimatikus* eljárásnál az 1- és 2-helyzetet a glicero-foszfo-kolinban, illetve az N-védett glicero-foszfo-etanol-aminokban először két azonos acilcsoporttal szubsztituálták, majd a
2-helyzetű acilcsoportot foszfolipáz Á2 segítségével lehasították és ebbe a közbenső termékbe vitték be egy további acilezési reakcióval a kívánt acilcsoportot. Ennek során a 2-helyzetben az első acilezésre alkalmazott karbonsav veszendőbe megy. Továbbá, az enzimatikus hidrolízis sebessége és hatékonysága függ a karbonsav jellegétől, míg a (IV) általános képletű vegyületek talál3
-3HU 199486 Β 't mányunk szerinti előállítása ettől teljesen független.
{ Az (I) általános képletű vegyületek előállítására használt (II) általános képletű 1-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfokolint és 1-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint az (V) ált. képletű sn-glicero-foszfokolin, illetve sn-glicero-3) -foszfo-(N-trifeniI-metil)-etanol-amin meg| felelő, reakcióképes (VI) ált. képletű trifenilΪ -metil-származékkal végzett tritilezésével
J nyerhető. Az R[, Rj, R3 és T jelentése a már í megadott, míg X jelentése halogénatom. A ί kiindulási anyagok előállítására természe, tes sn-glicero-3-foszfokolin vagy sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin használható. E mindkét termék növényi, állati vagy mikrobális eredetű foszfolipidekből elszappanosítás és izolálás útján, gyakorlatilag korlátlan menynyiségben állítható elő.
Az alábbi példák a találmány közelebbi megvilágítására szolgálnak, anélkül, hogy azt korlátoznák.
1. példa
A) 1 -0-Trifenil-metil-2-oIeil-sn-glicero-3-foszfokolin
1,26 g olajsavat 794 g karbonil-diimidazollal reagáltatunk 25 ml tetrahidrofuránban, 45 percen át, szobahőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ezt követően a maradékot — amely a képződött zsírsavimidazolidot tartalmazza — 1,1 g 1-0-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfokolin nyerstermék 28 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatával elegyítjük. 148 mg fémes nátriumnak 11,5 ml dimetil-szulfoxidban való oldásával előállított katalizátor hozzáadása után a reakcióelegyet — időnként rázogatás közben — 20 percig 20°C-on állni hagyjuk. Végül egyszerre £4 ml, 0,1 n vizes ecetsavoldatot adunk hozzá. Ezt követően kloroform-metanol 2:1 térfogatarányú elegyével kétszer extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat kétszer mossuk metanol-víz 1:1 [v/v] arányú elegyével. Az oldószernek vákuumban végzett elpárologtatása után a nyersterméket kloroformban oldjuk és kovasavgél-oszlopra visszük. A tiszta vegyületet (1,1 g) kloroform-metanol-grádienssel eluáljuk; a termék vékonyréteg-kromatográfiásan kovasavgélen (futtatószer: kloroform-metanol-25%-os ammónia [65:35:5, v/v] egységes foltot mutat, Rf-érték 0,4.
B) 2-Oleil-sn-glicero-3-foszfokolin
500 mg l-O-trifenil-metil-2-oleil-sn-glicero-3-foszfoko!in 30 ml metilén-kloriddal készített oldatát 0,5 ml mennyiségű, 20%-os metanolos bór-trifluorid-oldattal elegyítjük, majd 30 percen át 0°C-on keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 15 ml metanolt és 9 ml vizet adunk, kirázzuk és elkülönítjük a szerves fázist. Az oldószert szobahőmérsékleten nagyvákuumban távolítjuk el.
C) l-Palmitoil-2-oIeoil-sn-glicero-3-foszfokolin
A képződött 2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolint tartalmazó maradékot 30 ml vízmentes kloroformban oldjuk. Ezután az oldathoz 820 mg palmitinsavanhidridet és 200 ml dimetil-amino-piridint adunk és a reakcióelegyet 6 órán át 20°C-on keverjük, majd 15 ml metanolt adunk hozzá és először 0,ln hidrogén -klorid-oldattal, ezt követően pedig vízzel kirázzuk. A szerves oldószernek vákuumban végzett eltávolítása után a terméket kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk, kloroform-metanol-grádiens alkalmazásával. A 400 mg mennyiségű tisztított anyag kovasavgélen vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os ammónia 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat, Ráérték 0,4.
2. példa l-Sztearoil-2-oIeoil-sn-glicero-3-foszfokolln
2-oIeoil-sn-glicero-5-foszfokolint (amit 700 mg l-O-trifenil-metil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolinból, az 1 . példa A) és B) lépése szerint állítottuk elő az 1. példa C) lépése szerinti előírásnak megfelelően 1,2 g sztearinsavanhidriddel reagáltatunk, kromatográfiásan tisztítunk és analizálunk. 550 mg menynyiségü (kitermelés 76%, az 1-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfokolinra vonatkoztatva) l-sztearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan kovasavgélen vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v] egységes foltot mutat, Ráérték 0,4.
3. példa
A) l-O-Trifenil-metil-2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfokolin
600 mg 1 -O-trifenit-metil-sn-glicero-3-foszfokolint 690 mg linolsavból és 440 mg karbonil-diimidazolból előállított linoleoil-imidazoliddal az 5. példa A) lépésében megadottak szerint acilezünk. Kovasavgélen végzett középnyomású kromatográfia után a tiszta vegyület (690 mg, kitermelés az elméletinek 75%-a) kovasavgélen végzett vékonyréteg-kromatogramon egy egységes foltot mutat, Ráérték 0,3 (futtatószer kloroform-metanol-25%-os vizes NH3 oldat 65:35:5 térfogatarányú elegye).
B) 2-Linoleoil-sn-glicero-3-foszfokolin g l-O-trifenil-metil-2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 60 ml metilén-kloriddal készített oldatát az 1-0-trifenil-metil-csoport lehasítására 20%-os, metanolos bór-trifluorid-oldattal kezeljük, az 1. példa B) lépésében megadottaknak megfelelően.
C) l-Sztearoíl-2-linoIeoil-sn-glicero-3-foszfokolin
A B) lépésben kapott 2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfokolint az 1. példa C) lépesében megadott munkaelőírások szerint 1,6 g sztearinsavanhidriddel reagáltatunk, és kromatográfiásan tisztítunk, 820 mg mennyiségű (kitermelés 80%, az l-O-trifenil-metil-2-linoleo-4HU 199486 Β il-sn-gIicero-3-foszfokolinra vonatkoztatva) tiszta terméket kapunk, amely kovasavgélen vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat, R/-érték 0,7.
4. példa
A) 1 -O-Trifenil-metil-2-acetil-sn-glicero-3-foszfokolin
320 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfokolint 4 ml vízmentes piridinben 0,7 mg acetanhidriddel reagáltatunk szobahőmérsékleten, éjszakán át. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük, és kloroform-metanol [2:1, v/v] eleggyel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokai kloroform-metanol-víz [3: :48:47, v/v/v] eleggyel kétszer mossuk, nátrium-hidrogén-karbonát felett szárítjuk, végül szárazra pároljuk. A nyersterméket kovasavgélen közepes nyomású kromatográfiával kloroforra-metanol-grádienssel tisztítjuk. A tiszta termék (180 mg, kitermelés 51%) kovasavgélen vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat, Ráérték 0,16. ’H-NMR-spektrum: delta ppm [CDC13-CD3OD, 2:1, v/v] ,2,13 (H3C — CO, s. 3H), 3,16 (H3C — N, S, 9H), 3,3—4,4 (glicerol és kolin — CH2), 5,23 (glicerol C — Η, IH), 7,33 (aromások, 15H).
B) 2-Acetil-sn-glicero-3-foszfoko!in
C) l-PalmitoíI-2-acetiI-sn-g!icero-3-foszfokolin ' Az l-O-trIfenil-metil-2-acetiI-sn-glicero-3j,. -íoszfokolinból az l-O-trifenil-metil-csoportot az 1. példa, B) lépésében megadott munkaelőírások szerint lehasítjuk, és a képződött 2-acetil-sn-glicero-3-foszfokolin palmi'·; tinsavanhidriddel az 1. példa C) lépésében megadott munkaelőírások szerint 1-palmitoil-2-acetil-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk.
5. példa
A) IO-THfenil-l-metil-2-metoxi-acetil-sn-glicero-3-foszfokolin
316 mg l-O-trifenil-metil-sn.-glicero-3-foszfokolint 90 mg metoxi-ecetsavból és 178 mg karbonil-diimidazolból előállított metoxi-acetíl-imidazoliddal az 1. példa, A) lépésében megadott munkaelőírások szerint reagáltatunk, majd feldolgozunk. 250 mg (kitermelés 69%) tiszta l-O-trifenrl-metil-2-metoxi-acetil-sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálta [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat; R/-érték 0,25.
B) 2-Metoxi-acetil-sn-glicero-3-foszfokolin
C) 1 -Sztearoil-2-metoxi-acetiI-sn-glicero-3-foszfokolin
Az l-O-trifenil-metil-2-metoxi-a;etil-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-0-trifenif-metil-csoportot az 1. példa, B) lépésé8 ben megadott munkaelőírások szerint, és az így képződött 2-metoxi-acetil-sn-glicero-3-foszfokolint a 2. példában megadottak szerint sztearinsavanhidriddel 1 -sztearoil-2-metoxi-acetil-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk és kromatográfiásan tisztítjuk.
6. példa
A) l-O-Trifenil-metil-2-(2’-etil-hexa'noil)-sn-glícero-3-foszfokolin
250 mg l-O-trifenil-metil-sn-gIicero-3-foszfokolin (amit az 1. példa szerint állítottunk elő) oldatát 144 mg 2-etil-hexánsavból és 178 mg karbonil-diimidazolból előállított 2-etil-hexanoil-imidazollal az 1. példa A) lépésében megadott munkaelőírások szerint reagáltatunk és feldolgozunk. 200 mg (kitermelés 69%) tiszta l-O-trifenil-metil-2-(2’-etil-hexanoil) -sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os ammónia, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat; R/-érték 0,24.
B) 2-( 2’-Etil-hexanoil) -s n-glicero-3-foszfokoIfn
C) l-Oleoil-2-(2'-etil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfokolin
Az 1 -O-trifenil-metil-2- (2’-etil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfokolinból az 1-O-trifenil-metil-csoportot az 5. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint lehasítjuk és az így képződött 2-(2’-etil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfokolint az 1. példa C) lépésében megadott munkaelőírások szerint olajsavanhidriddel l-oleoil-2-(2’-etil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfokoiinná reagáltatjuk, majd kromatográfiásan tisztítjuk.
7. példa
A) 1 -Ó-Trifenll-metil-2-( 1 ’-'4C)-dodekanoil-sn-glicero-3-foszfokolin
100 mg (l’-14C)-dodekánsavat (1 pci/ /mmól) és 90 mg karbonil-diimidazolt 45 percen át reagáltatunk 30 ml vízmentes tetrahidrofuránban 20°C-on. A képződött acetil-imidazolid oldatát 127 mg 1-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfokolinhoz adjuk. Az oldószernek vákuumban végzett eltávolítása után a maradékot 1 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk és a reakciót katalitikus hatású savmegkötőszer — amit 23 g fémes nátrium 18 ml dimetil-szulfoxidban való oldásával állítottunk elő — hozzáadásával beindítjuk. A reakcióelegyet 10 percig 20°C-on tartjuk, eközben időnként összerázzuk, majd 10 ml vizes ecetsavoldat egyszerre történő hozzáadásával semlegesítjük. Ezt követően egyenként 15 ml kloroform-metanol [2:1, v/v] eleggyel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat egymás után 6—6 ml kloroform-metanol-vizes ammóniaoldat [3:48:47, v/v/v] eleggyel mossuk. Az oldószernek vákuumban végzett eltávolítása és benzol jelenlétében való elpárologtatása után a nyersterméket kapjuk, amelyek közepes nyomású kromatográfiával tisztítunk, kovasavgélen, kló5
-5HU 199486 Β roíorm-metanol-grádienssel, ennek során 110 mg tiszta anyagot (82%-os kitermelés) eluálunk 6:4 [v/v] kloroform-metanol-arány alkalmazásánál.
A tiszta anyag vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva kovasavgélen [futtatószer: kloroform-metano-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat; Rf -érték 0,25.
A radioaktivitás 1 pci/mmól.
Ή-NMR-spektrum: delta ppm, [CDC13— CD3OD, 2:1, v/v] 0,90 (Acil-CH3, 3H), 1,26 ((CH2)„, s, 16H), 1,66 (H2C-C-CO, m, 2H),
3,16 (H3C-N, s, 9H), 3,3-4,4 (glicerol és kolin-CH2, 8H) 5,23 (glicerol-CH, m, 1H),
7,33 (aromások, 15H).
B) 2-(l’-i4C)-dodekanoil-sn-glicero-3-foszfokolin
C) 1-Oleoil-2-(l’-l4C-dodekanoil-sn-glicero-3-foszfokolin
Az I-O-trifenil-metil-2-(l’-l4C)-dodekanoil-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot, az 1. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint, és az így képződött 2-(l’-14C)-dodekaneil-sn-glicero-3-foszfokolint az 1. példa C) lépésében megadottak szerint, oleinsavanhidri d dél 1 -oleoil-2- (1 ’-14C) -dodekanoil-sn-glicero-3.-foszfokolinná reagáltatjuk és kromatográfiásan tisztítjuk.
8. példa
A) l-O-Trifenil-metil-2-(9’,10’-dibróm-sztearoil)-sn-glicero-3-foszfokolin 300 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-f»szfokolint, 1,3 g 9,10-dibróm-sztearinsav-anhidriddel a 4. példa A) lépésében megadott munkamódszerrel 300 mg 4-N,N-dimetil-amino-piridin jelenlétében, 20 ml kloroformban, órán át reagáltatunk 20°C-on, a 4. példa
A) lépésében megadott munkamódszer szerint, majd a kapott terméket feldolgozzuk. 460 mg (kitermelés 82%) tiszta l-O-trifenil-metiI-2- (9’,10’-dibróm-sztearoil) -sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5 v/v/v] egységes foltot mutat; Ráérték 0,3.
B) 2-(9’,10’-Dibróm-sztearoil-sn-glicero-3-foszfokolin
C) l-Sztearoil-2-(9’,10’-dibróm-sztearoiI)-sn-glicero-3-foszfokolin
Az 1 -O-trifenil-metil-2-(9’,10’-dibróm-sztearoil)-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot az 1. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint és az ennek során képződött 2-(9’, lO’-dibróm-sztearoil-sn-glicero-3-foszfokolint a 2. példában megadottak szerint sztearinsavanhidriddel l-sztearoil-2- (9’,10’-dibróm-sztearoil)-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk és kromatográfiásan tisztítjuk.
9. példa
A) 1 -O-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolin
550 mg l-O-trifeniI-metil-sn-glicero-3-foszfokolint (amit az 1. példa szerint állítottuk elő), argongáz atmoszférában 1,50 g arachi-. donsavanhidriddel reagáltatunk, a 8. példában megadott munkamódszer szerint. Ezután 15 ml metanolt adunk hozzá és 9 ml kloroform-metanol-víz [3:38:47, v/v/v] eleggyel mossuk, majd az alsó fázist vákuumban szárazra pároljuk és közepes nyomású kromatográfiával tisztítjuk.
750 mg (kitermelés 80%) tiszta 1-0-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v) egységes foltot mutat; Ráérték 0,3.
B) 2-Arachídonoil-sn-glicero-3-foszfokolin
C) 1-Sztearoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolin
Az l-O-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-0-trifenil-metil-csoportot a 2. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint és az így képződött 2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokelint a 2. példában megadottak szerint sztearinsavanhidriddel l-sztearoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk.jnajd kromatográfiásan tisztítjuk.
10. példa
A) 1-O-Trifenil-metiI-tetrakozanoil-sn-glicero
-3-foszfokolin
316 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfokolint 1,7 g tetrakozánsavból és 356 mg karbonil-diimidazolból az 1. példa Aj lépése szerinti munkamódszerrel előállított tetrakozanoil-imidazollal reagáltatunk és feldolgozunk. 850 mg (kitermelés 62%) tiszta 1-O-'trifenil-metil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat; Rf-érték 0,3.
B) 2-Tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolin
C) 1 -Oleoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolin
Az 1 -O-trifenil-metil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot az 1. példa B, lépésében megadott munkaelőírások szerint és az így képződött 2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolint az 1. példa C) lépésében megadottak szerint olajsavanhidriddel l-oleoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk és kromatográfiásan tisztítjuk.
11. példa
A) l-O-Trifenil-metil-2-oleoil-sn-glifcero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin
386 mg olajsavat és 255 mg karbonil-diimidazolt 10 ml tetrahidrofuránban, szo-6HU 199486 Β bahőmérsékleten 45 percen keresztül keverünk, nedvesség kizárása mellett. Ezután az oleoil-imidazolid oldatához hozzáadunk 480 ml 1 -O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil)-etanol-amint (amit a 2. példa szerint állítottuk elő), majd hozzáadunk 41 mg fémes nátrium 3,1 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd
17,8 ml 0,ln vizes ecetsavoldattal semlegesítjük. Ezután jeges vízzel felvesszük, dietil-éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A nyerstermék kov&savgélen petroléter-kloroform-grádienssel kromatográfiásan végzett tisztítása után 633 mg tiszta célvegyületet kapunk. A termék kovasavgélen vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer : kloroform-metanol, 9:1 v/v] egységes foltot mutat, R/-érték 0,6.
‘H-NMR-spektrum: delta ppm (CDC13)
0,88 (CHj), 1,26'(CH,), 1,8-2,3 (CH2-CH2-C=C, -CH2-CH2-C=O), 3,1-4,3 (glicerol és etanol-amin C—H), 5,1 (glicerol C2-C-H, oleoil HC=CH), 7,25 (trifenil-metil C-H).
B) 2-Oleoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
406 mg l-O-trifenil-metil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint 30 ml metilén-kloridból és 1 ml 20%-os metanolos bór-trifluoridból álló elegyben oldunk, majd az oldatot 30 percen át 0°C-on keverjük. Ezután 30 ml metilén-kloriddal elegyítjük, vízzel háromszor mossuk és a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk.
C) 1-PalmitoÍl-2-oleoil-sn-g4icero-3-foszfo-(N-trif eni 1-metil )-etanol-amin
A képződött 2-oleoil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-amin oldatához 1,3 g palmitinsavanhidridet és 230 mg dimetil-amino-piridint adunk. A reakcióelegyet 6 órán keresztül 20°C-on keverjük. Ezt követően az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradéknak kovasavgélen petroléter-kloroform-grádienssel végzett kromatografálása után a tiszta acilezett termék 361 mg mennyiségét kapjuk. A vegyület kovasavgélen vékonyréteg-kromatográíiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol 9:1, v/v], egységes foltot mutat, Ráérték 0,6.
‘H-NMR-spektrum: delta ppm (CDC13)
0,88 (CHj), 1,22 (CH2), 1,55 (CH2-C-CO),
1,8-2,3 (CH2-CH2C=, CH2-C=O), 3,1-4,3 (glicerol és etanol-amin C-H), 5,1 glicerol= =C-H, oleoil CH=CH), 7,25 trifenil-metil C-H).
D) l-Palmitoil-2-oleofl-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin
190 mg l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-(N-trifenil-metil)-etanol-amin Q ml metilén-klorid és 6 ml trifluor-ecetsav elegyével készített oldatát nedvesség kizárása mellett 5 percen át 0°C-on állni hagyjuk. Ezután 23 ml 6%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat hir12 télén hozzáadásával semlegesítjük. A vizes fázist elkülönítjük és kloroform-metanol 2:1 [v/v] arányú elegyével extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk. Az oldószernek vákuumban végzett eltávolítása után a nyersterméket kovasavgélen kloroform-metanol-grádienssel kromatográfiásan tisztítjuk. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva kovasavgélen [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 50:25:6, v/v/v] egységes foltot mutat, Rpérték 0,5.
12. példa
A) 1 -O-Trif enil-metll-2-linoleoll-sn-gHcero-3-foszfo-( N-trifeni 1-metil)-etanol-amin
464 mg linolsavat 15 ml tetrahidrofurán' bán 20°C-on 45 percig reagáltatunk 365 mg karbonil-diimidazollal. A képződött acil-imidazolid oldatát 530 mg l-Ö-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszío-(N-trifenil-metil)-etanol-aminhoz adjuk. Az oldószernek vákuumban végzett eltávolítása után a maradékot 15 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk és beindítjuk a reakciót 49 mg fémes nátriumnak 3,7 ml dimetil-szulfoxidban való oldásával előállított, katalitikusán ható sevmegkötőszer hozzáadásával. A reakcióelegyet 20 percen át 20°C-on tartjuk, eközben időnként összerázzuk, majd 10,4 ml vizes 0,ln ecetsav oldat egyszerre való hozzáadásával semlegesítjük. Ezt követően kétszer egyenként 20 ml menynyiségű kloroform-metanol 2:1 [v/v] arányú eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat egymás után egyenként 8 ml menynyiségű kloroform-metanol-vizes ammóniaoldat [3:48:47, v/v/v] eleggyel és kloroform-metanol-víz [3:48:47, v/v/v] eleggyel mossuk. Az oldószer vákuumban végzett eltávolítása és benzol jelenlétében való elpárologtatása után nyersterméket kapunk, amely kovasavgélen kloroform-metanol-grádienssel végzett közepes nyomású kromatográfiás tisztítás után 670 mg (kitermelés 92%) tiszta vegyületet eredményez. A tiszta vegyület kovasavgélen vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: metanol-kloroform 8: :3, v/v] egységes foltot mutat, Ráérték 0,61.
B) 2-Línoleoll-sn-glicero-3-foszfo-( N-trlfeníl-metil)-etanol-amin
435 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-aminból all. példa B) lépésében megadott munkamódszer szerint lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot, 0,5 ml 20%-os metanolos bór-trifluorid-oldat alkalmazásával.
C) l-Oleoll-2-Hnoleoll-sn-glicero-3-foszfo-( N-t rif eni I-meti 1) -etanol -amin
D) 1 -Oleoi 1-2-1 inoleoil-sn-gl icero-3-foszf o-etanol-amin
2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-meti!)-etanol-amint a 11. példa C) lépésében megadott munkaelőírásokkal analóg módon olajsavanhidriddel reagáltatva 1-oleoil-2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-meda D) lépésében megadott munkamódszer7
-7HU 199486 Β rel analóg módon lehasítjuk az N-trifenil-metil-csoportot.
13. példa
A) 1 -O-Trifenil-metil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil) -etanol-amin
Ezt a vegyületet a 12. példa A) lépésében megadott munkaelőírásokkal analóg módon állítjuk elő, 380 mg 1-O-trifeníl-metil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil )-etanol-aminnak 350 mg sztearoil-imidazoliddal való reagáltatása útján
B) Sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trlfenil-metil) -etano 1-am in
Ezt a vegyületet az 1-O-trifenil-metil-csoportnak az A) lépésben kapott termékből a
11. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerinti lehasításával állítjuk elő.
C) l-01eoil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trif enil-metii)-etanol-amin
D) l-Oleoil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin
A B) lépésben előállított 2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil)-etanol-amint a 11. példa C) lépésében megadott munkaelőírásokkal analóg módon, 1,5 g olajsavanhidriddel 340 mg l-oleoil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-aminná reagáltatunk. A detritilezéssel, amit a 11. példa D) lépésében megadottakkal analóg módon végzünk, 250 mg l-oleoil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amint kapunk, amelyből kovasavgélen végzett kromatografálással, kloroform-metanol-grádienssel 140 mg tiszta terméket kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 50:25:6, v/v/v] egységes foltot mutat, R,-érték 0,5.
14. példa
A) 1 -O-Trif enil-1 -meti 1-2 -aceti 1 -sn-g licero-3 -foszfo-( N-trifenil-metil)-etanoI-amin
300 mg 1-O-trifenii-metií-sn-gIicero-3-fosztó-(N-trifenil-metil)-etanol-amínt 5 ml vízmentes piridinben 20°C-on 20 órán át reagáltatunk 500 mg acetanhidriddel. Ezután 50 ml jeges vízre öntjük és kloroform-metanol 2:1 [v/v] arányú elegyével extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kloroform-metanol-víz 3:48:47 [v/v/v] arányú elegyével kétszer mossuk, nátrium-hidrogén-karbonát felett szárítjuk és vákuumban megszárítjuk. A piridin maradékát toluol jelenlétében végzett elpárologtatással távolítjuk el. A nyersterméket kovasavgélen kloroform-metanol-grádienssel közepes nyomású kromatográfiával tisztítjuk. A kapott tiszta anyagot (128 mg, kitermelés 40%) vékonyreteg-kromatográfiásan vizsgálva kovasavgélen {futtatószer: kloroform-metanol 8:2, [v/v] egységes foltot mutat, Ráérték 0,50.
’H-NMR-spektrum: delta ppm [CDCI3 . — CD3OD 2:1, v/v] 2,0 (H3C - CO, s, 3H),
2,8-4,2 (glicerol és kolin-CH2), 5,16 (glicerol-CH, m, IH), 7,23 (aromások, 3OH). 8
Az 1 -O-trifenil-metil-2-acetil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint a 11. példában B), C) és D) lépéseiben ismertetett munkaelőírásokkal analóg módon reagáltatjuk a következő további termékké:
B) 2-Acetil-sn-gHcéro-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
C) l-Palmitoil-2-acetil-sn-glicero-3-foszfo-( N
-trifenil-metil)-etanol-amin
D) l-Palmitoil-2-acetil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin
15. példa
A) 1 -O-Trifenil-metil-2-propionil-sn-gHcero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
450 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-amint (amit a
2. példa szerint állítottunk elő), 10 ml piridinben, 30°C-on 900 mg propionsavanhidríddel a 14. példa A) lépésében megadottak szerint l-O-trifenil-metil-2-propionil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-aminná reagáltatunk, feldolgozunk és tisztítunk.
Kitermelés 220 mg (az elméleti érték 45 %-a); Rpérték 0,5. A kapott terméket a
11. példa B), C) és D) lépésében megadott munkaelőírásokkal analóg módon reagáltatjuk a következő vegyületekké:
B) 2-Propionil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil) -etanol-amin
C) 1 -Palmítoil-2-propionil-sn-glicero-3-Mszfo-(N-trifenil-metil )-etanol-amin
D) 1- Palmitoil-2-propionil-sn-gHcero-3-foszfo-etanol-amin
16. példa
A) l-O-Trifenil-metil-2-butÍril-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
500 mg l-O-trifenil-metií-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint 132 g vajsavból és 267 mg karbonil-diimidazolból előállított butiril-imidazoliddal a 12. példa A) lépésében megadottak szerint acilezünk, feldolgozunk és tisztítunk. A kapott termék [300 mg, kitermelés 56%; Ráérték 0,52, kovasavgélen, [futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] a 11. példa B), C) és D) lépéseiben megadott munkamódszerekkel analóg módon reagáltatjuk tovább a következő vegyületekké:
B) 2-Butiril-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
C) 1 -Palmitoil-2-butiril-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifen il-metil)-etanol-amin
D) l-Palmitoil-2-butiril-sn-glicero-3-foszfo-etánol-amin
17. példa
A) 1 -0-Trifenil-metil-2-izobutiril-sn-gllcero-3-foszfo-( N-trifenil-metil) -etanol-amin
500 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint (amit a 2. példa szerint állítottunk elő) 132 mg izovajsavból és 267 mg karbonil-diimidazolból előállított izobutiril-imidazoliddal a 12. példa
-8I
HU 199486 Β
A) lépésében megadottak szerint acilezünk feldolgozunk és tisztítunk. A kapott termék [272 mg, kitermelés 50%; Ráérték 0,53 kovasavgélen, [futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] spektroszkópiai adatai a következők:
'H-NMR-spektrum: delta ppm [CDCI3 — CD3OD, 2:1, v/v] 1,2 (CH3, 6H), 2,5-3,9 (glicerol és kolin CH2, 8H), 5,26 (glicerol-CH, IH), 7,23 (aromások 3OH).
Az l-O-triíenil-metil-2-izobutiril-sn-glicero-3-foszfo- (Ν-trifenil-metil) -etanol-amint a
12. példa B), C) és D) lépéseiben megadottakkal analóg módon a következő vegyületekké reagáltatjuk:
B) 2-lzobutiril-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
C) 1 -OÍeoii-2-izobutirli-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin
D) l-Oleoi!-2-izobutiril-sn-glicero-3-foszfc-etanol-amin
18. példa
A) l-O-Trifenil-metil-2-(3’-trifluor-metil-butirii)-sn-gIicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin
900 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint és 500 mg
3- trifluor-metil-butiril-anhidridet — 300 mg
4- N,N-dimetiI-amino-piridin hozzáadása után 50 ml metilén-kloridban 4 órán át keverünk 20°C-on. Víz hozzzáadása után a reakcióelegyet kirázzuk., a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket közepes nyomású kromatográfiával kovasavgélen, kloroform-metanol-grádienssel 0,5 térfogatszázalék vizes ammóniaoldat jelenlétében végzett tisztítás után 820 mg (kitermelés 76%) 1-0-trifenil-metil-2- (3’-tr i f 1 uor-me ti 1 -bút iri 1) -sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-amint kapunk [R/-érték 0,50, kovasavgélen, futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v], Ezt a terméket a 12. példa B), C) és D) lépéseiben megadottakkal analóg módon a következő vegyületekké reagáltatjuk:
B) 2-(3’-Trifluor-metiI-butiril )-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-met:l)-etanol-amin
C) l-Palmitoll-2-(3’-trifluor-metll-butiril)-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amln
D) 1 -Palmitoil-2-( 3’-trif luor-metil -butiril )-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin
19. példa
A) 1 -O-Trifenil-metil-2-(2’-butil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin
430 mg l-O-trifeníl-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint 200 mg 2-butil-hexánsavból és 210 mg karbonil-diimidazolból előállított 2-butil-hexanoil-imidazoliddel a 12. példa A) lépésében megadottak szerint acilezünk, feldolgozunk és tisztítunk. A kapott terméket [370 mg, kitermelés 70%; Rf-érték 0,55, kovasavgélen, [fut16 tatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] a 11. példa B), C) és D) lépéseiben megadott munkaelőírások szerint a következő vegyületekké reagáltatjuk:
B) 2-(2’-Butil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin
C) I-Palmitói 1-2-(2’-butil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
D) l-Palmitoil-2-(2’-butil-hexanoil)-sn-glicero-3-etanoi-amin
20. példa
A) l-O-Trifenil-metil-2-arachidonoiol-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin
500 mg 1 -O-trifenii-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint és 890 mg arachidonsavanhidridet — 300 mg 4-N,N-dimetil-amino-piridin hozzáadása után — 50 ml metilén-kloridban 4 órán át keverünk 20’C-on. Víz hozzáadása után a reakcióelegyet kirázzuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméknek kovasavgélen, kloroform-metanol-grádienssel 0,5 térfogatszázalék vizes ammónia jelenlétében végzett közepes nyomású kromatográfiás tisztítás után 520 mg (kitermelés 82%) l-O-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint kapunk [Rf-érték 0,61, kovasavgélen, futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v]. Ezt a terméket all. példa B), C) és D) lépéseiben megadottakkal analóg módon a következő vegyületekké reagáltatjuk:
B) 2-Arachidonoil-sn-glícero-3-foszfo-N-trifenil-metil )-etanol-amin
C) 1 -Palmltoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanoI-amin
D) 1 -Palmitoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amln
21. példa
A) l-O-Trifenll-metil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin 500 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metiI) -etanol-amint (amit a 2. példa szerint állítottunk elő) 1,57 g tetrakozánsavból és 267 mg karbonil-diimidazolból előállított tetrakozanoil-imidazoliddal a 12. példa A) lépésében megadottak szerint acilezünk, feldolgozunk és tisztítunk. A kapott terméket [640 mg, kitermelés 90%; Rf-érték 0,6 kovasavgélen, futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] a 11. példa B), C) és D) lépéseiben megadott munkaelőírások szerint a következő vegyületekké továbbreagáltatjuk:
B) 2-Tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin
C) 1 -Palmitoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin
D) l-PaImitoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin
22. példa
C) l-Sztearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfo-( N -trifenil-metil)-etanol-amin
-9HU 199486 Β
2-Oleoil-sn-glicero-3-foszío-(N-trifenil-metil)-etanol-amin oldatához — amit 1,1 g 1-0-trifenil-metil-2-oleoil-sn-glicero-3-íoszfopélda A) és B) lépése szerint) kaptunk — 150 ml metilén-kloridban 3,5 g sztearinsavanhidridet és 625 mg 4-N,N-dimetil-amino-piridint adunk. A reakcióelegyet 20°C-on három órán át keverjük, majd 45 ml kloroform-metanol-víz [3:48:47, v/v/v] eleggyel és 75 ml metanollal elegyítjük. Kirázás után az alsó fázist elkülönítjük és egyenként 45 ml kloroform-metanol-vizes ammóniaoldattal [3: :48:47, v/v/v] kétszer, és kloroform-metanol-víz [3:48:47, v/v/v] eleggyel egyszer mossuk. Az oldószernek vákuumban végzett eltávolítása után a nyersterméket közepes nyomású kromatográfiásan kovasavgélen, kloroform-metanol-grádienssel tisztítjuk, ekkor 990 mg (kitermelés 89%) tiszta terméket kapunk R,-érték 0,6, kovasavgélen, futtatószer: kloroform-metanol 9:1, v/v].
D) 1 - Sztearoi ,-2-oleoi l-sn-gl icero-3-foszf o-etanol-amin g l-sztearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint 30 ml trifluor-ecetsavban 5 percig 0°C-on állni hagyjuk. A feldolgozást a 11. példa D) lépésében megadottak szerint végezzük. 550 mg tiszta anyagot kapunk (kitermelés 72%), amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva kovasavgélen [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 50:25:6, v/v/v] egységes foltot mutat; Ráérték 0,5.
23. példa
C) 1 -Sztearoil-2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-t rif enil-metil) -etanol -amin
D) 1-Sztearoil-2-linoleoii-sn-glicero-3-foszfoetanol-amin
2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenilmetil)-etanol-amint, amit 700 mg l-O-trifenil-metil-2-linoleoil-sn-glieero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-aminból a 12. példa A) és B) lépése szerint kaptunk, metilénkloridban 2,2 g sztearinsavanhidriddel és 390 mg 4-N,N-dimetil-amino-piridinneI elegyítünk és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott terméket a 11. példa D) lépésében megadottak szerint triíluor-ecetsavval reagáltatjuk és tisztítjuk.
így 250 mg tiszta l-sztearoil-2-linoleoil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva kovasavgélen [futtatószer: kloroform-metanol, a 22. példa szerinti elegye] egységes foltot mutat; Rpérték 0,5.
Claims (2)
- Eljárás vegyesen szubsztituált, enantiomer-tiszta (I) általános képletű — ahol Ri, R2, R3 jelentése azonos és hidrogénatom vagy metilcsoport,R4 és R5 jelentése eltérő, és egymástól függetlenül adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil10-csoporttal egyszeresen vagy halogénatommal kétszeresen szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—24 szénatomos alkilcsoport vagy egyszeresen vagy többszörösen telítetlen 5—24 szénatomos alkenilcsoport —1.2- diacil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-aminok előállítására, azzal jellemezve, hogya) valamely (II) általános képletű — aholT jelentése adott esetben 1—6 szénatomos alkilcsoporttal, 1—6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal, egy- vagy többszörösen szubsztituált trifenil-metil-csoport, ésRí, Rá. Rá jelentése vagy azonos és minden esetben metilcsoport vagy különböző, és ebben az esetben az R’,, Rá és R3 szubsztituensek közül kettőnek a jelentése mindig hidrogénatom, és a harmadiknak jelentése adott esetben 1—6 szénatomos alkilcsoport, 1—6 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatommal egyszeresen, vagy többszörösen szubsztituált trifenil-metil-csoport — sn-glicero-3-foszfokolin vagy sn-glicero-3-foszr fo-etanol-amin trifenil-metán-származékát valamely R4COOH általános képletű karbonsav, ahol R4 jelentése a fenti anhidridjével vagy karbonsav-azolidjával 1:1,3-tól 1:11,4-ig terjedő mólarányban, dimetil-szulfoxid, piridin, kloroform, metilén-klorid vagy tetrahidrofurán, mint oldószer és fém nátrium, piridin vagy dimetil-amino-piridin, mint savmegkötőszer jelenlétében, szobahőmérséklettől 30°-ig terjedő hőmérsékleten, valamely (III) általános képletű — aholT, R], Rá, Rá jelentése a (II) általános képlettel kapcsolatban megadott ésR4 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatosan megadott — vegyületté acilezünk, majdb) a nyert (III) általános képletű vegyületből bórtrifluorid metilén-kloridos oldatával —5°C és +5°C közötti hőmérsékleten végzett reagáltatással az adott esetben a fentiekben megadott módon szubsztituált 1-0-trifenil-metil-csoportot (IV) általános képletű — aholR], Rá. R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott —
- 2-acil-sn-glicero-3-foszfokolin vagy 2-acil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin képződése közben lehasítjuk, ésc) a (IV) általános képletű vegyületet valamely R5COOH általános képletű karbonsav anhidridjével (la) általános képletű — ahol RÍ, R2’, Rá jelentése a (II) általános képlettel kapcsolatban megadott,R4 és R5 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott —1.2- diacil-sn-glicero-3-foszfokolinná vagy 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfo-(Ν-trifenil-metil) -10HU 199486 Β-etanol-aminná acilezzük tovább, és ezt követőend) a nyert olyan (la) általános képletű vegyületet, amelyben az Rj, R2 és RJ egyikének a jelentése a fentiekben megadott módon adott 5 esetben szubsztituált trifenil-metil-csoport, a másik kettő jelentése hidrogénatom, kívánt esetben trifluor-ecetsavval, metilén-kloridban, 0°C körüli Hőmérsékleten olyan (I) általános képletű — ahol az R„ R2 és R3 szubsztituensek jelentése azonos és hidrogénatom — R4 és R5 jelentése a fenti — vegyületté alakítjuk át.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0159084A AT383130B (de) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT39454A HUT39454A (en) | 1986-09-29 |
| HU199486B true HU199486B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=3516711
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU895132A HU203555B (en) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Process for producing glycero-phospho-colin- and glycero-phospho-etanol-amine derivatives |
| HU851813A HU199486B (en) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Process for producing mixed substituted phosphatidyl cholines and phosphatidyl ethanolamines |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU895132A HU203555B (en) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Process for producing glycero-phospho-colin- and glycero-phospho-etanol-amine derivatives |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4622180A (hu) |
| EP (1) | EP0161519B1 (hu) |
| JP (1) | JPS60252490A (hu) |
| KR (1) | KR920009556B1 (hu) |
| CN (1) | CN1014791B (hu) |
| AT (2) | AT383130B (hu) |
| AU (1) | AU565316B2 (hu) |
| BR (1) | BR8502293A (hu) |
| CA (1) | CA1244462A (hu) |
| DD (2) | DD245668A1 (hu) |
| DE (1) | DE3563533D1 (hu) |
| DK (2) | DK167441C (hu) |
| ES (2) | ES8603900A1 (hu) |
| FI (1) | FI77663C (hu) |
| HU (2) | HU203555B (hu) |
| IE (1) | IE58511B1 (hu) |
| IL (1) | IL75133A (hu) |
| NO (1) | NO163100C (hu) |
| NZ (1) | NZ212067A (hu) |
| PH (2) | PH21831A (hu) |
| SU (2) | SU1422999A3 (hu) |
| TR (1) | TR22204A (hu) |
| YU (2) | YU45720B (hu) |
| ZA (1) | ZA853697B (hu) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT383130B (de) * | 1984-05-15 | 1987-05-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
| DE3638687A1 (de) * | 1986-11-13 | 1988-05-19 | Lentia Gmbh | Einstufiges verfahren zur herstellung von gemischt substituierten 1,2-di-acyl-sn-glycero-3-phosphocholinen |
| AT388165B (de) * | 1986-12-10 | 1989-05-10 | Chemie Linz Ag | Einstufiges verfahren zur herstellung von gemischt substituierten 1,2-di-acyl-sn-glycero-3- phosphocholinen |
| JP2657486B2 (ja) * | 1987-02-20 | 1997-09-24 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5144045A (en) * | 1990-11-13 | 1992-09-01 | American Cyanamid Company | Phosphocholine derivative inhibitors of phospholipase A2 |
| US5698537A (en) * | 1996-06-18 | 1997-12-16 | Clarion Pharmaceuticals Inc. | Method of lowering the viscosity of mucus |
| US6838452B2 (en) * | 2000-11-24 | 2005-01-04 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| DE112004001520B4 (de) * | 2003-08-18 | 2008-04-10 | Btg International Ltd. | Verwendung eines Lipidglyzerids festgelegter Struktur zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung der multiplen Sklerose |
| US7807847B2 (en) | 2004-07-09 | 2010-10-05 | Vascular Biogenics Ltd. | Process for the preparation of oxidized phospholipids |
| GB0425932D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Btg Int Ltd | Structured phospholipids |
| GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
| US9006217B2 (en) | 2007-01-09 | 2015-04-14 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US8569529B2 (en) | 2007-01-09 | 2013-10-29 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| JP5752599B2 (ja) * | 2008-11-06 | 2015-07-22 | ヴァスキュラー バイオジェニックス リミテッド | 酸化脂質化合物およびその使用 |
| CN104017019A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-03 | 东南大学 | 一种氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物的合成方法 |
| US9771385B2 (en) | 2014-11-26 | 2017-09-26 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids |
| WO2016084023A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and treatment or prevention of fibrosis |
| CZ308596B6 (cs) * | 2017-04-03 | 2020-12-23 | Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. | Deriváty fosfolipidů a jejich použití jako léčiva |
| PL232298B1 (pl) * | 2017-06-30 | 2019-06-28 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 |
| PL232663B1 (pl) * | 2017-06-30 | 2019-07-31 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2820893C2 (de) * | 1978-05-12 | 1986-02-20 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Strukturanaloga von natürlichen Phospholipiden und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |
| IT1123187B (it) * | 1979-09-17 | 1986-04-30 | Lpb Ist Farm | Processo per la preparazione di l-alfa-glicerilfosforilcolina |
| DE3130867A1 (de) * | 1981-08-04 | 1983-02-24 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Zwischenprodukte zur herstellung von glycerinderivaten |
| AT383130B (de) * | 1984-05-15 | 1987-05-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
-
1984
- 1984-05-15 AT AT0159084A patent/AT383130B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-19 AT AT85104662T patent/ATE35416T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-19 EP EP85104662A patent/EP0161519B1/de not_active Expired
- 1985-04-19 DE DE8585104662T patent/DE3563533D1/de not_active Expired
- 1985-05-07 IE IE113685A patent/IE58511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-07 FI FI851781A patent/FI77663C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-08 IL IL75133A patent/IL75133A/xx unknown
- 1985-05-09 CA CA000481204A patent/CA1244462A/en not_active Expired
- 1985-05-13 PH PH32256A patent/PH21831A/en unknown
- 1985-05-13 US US06/733,619 patent/US4622180A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-14 SU SU853898601A patent/SU1422999A3/ru active
- 1985-05-14 AU AU42448/85A patent/AU565316B2/en not_active Ceased
- 1985-05-14 NO NO851928A patent/NO163100C/no unknown
- 1985-05-14 SU SU853896546A patent/SU1400511A3/ru active
- 1985-05-14 DK DK212185A patent/DK167441C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 ES ES543147A patent/ES8603900A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 HU HU895132A patent/HU203555B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 DD DD85276325A patent/DD245668A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 KR KR1019850003277A patent/KR920009556B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 NZ NZ212067A patent/NZ212067A/xx unknown
- 1985-05-14 HU HU851813A patent/HU199486B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 ES ES543146A patent/ES543146A0/es active Granted
- 1985-05-14 DD DD85276324A patent/DD233130A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-15 TR TR22204A patent/TR22204A/xx unknown
- 1985-05-15 ZA ZA853697A patent/ZA853697B/xx unknown
- 1985-05-15 JP JP60101644A patent/JPS60252490A/ja active Granted
- 1985-05-15 YU YU81685A patent/YU45720B/sh unknown
- 1985-05-15 BR BR8502293A patent/BR8502293A/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-15 YU YU81585A patent/YU45719B/sh unknown
- 1985-06-11 CN CN85104463A patent/CN1014791B/zh not_active Expired
-
1986
- 1986-07-29 US US06/891,515 patent/US4717512A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-06 PH PH35499A patent/PH23978A/en unknown
-
1992
- 1992-08-03 DK DK098192A patent/DK98192A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU199486B (en) | Process for producing mixed substituted phosphatidyl cholines and phosphatidyl ethanolamines | |
| US5430169A (en) | Method for preparation of sphingoid bases | |
| Lok | Versatile methods for the synthesis of mixed-acid 1, 2-diacylglycerols | |
| JPH0368038B2 (hu) | ||
| Hermetter et al. | 1-O-Trityl-sn-glycero-3-phosphocholine: a new intermediate for the facile preparation of mixed-acid 1, 2-diacylglycerophosphocholines | |
| Abe et al. | Concise procedure for the synthesis of cardiolipins having different fatty acid combinations | |
| DD275057A5 (de) | Verfahren zur herstellung von titan-, zirkon- oder hafniumkomplexen mit optisch aktiven zuckerliganden | |
| Kloosterman et al. | Mild procedures for the synthesis of 1, 6‐anhydroaldohexopyranoses | |
| JPH09507789A (ja) | ロジウムおよびイリジウムジホスフィナイト炭水化物触媒組成物を用いたデヒドロアミノ酸誘導体の選択的不斉水添 | |
| EP0043472B1 (en) | 3-hydrocarbylthio-2-acyloxypropyl 2-trimethylammonioethyl phosphates, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same | |
| Eidenhammer et al. | Enzymes in organic chemistry, part 4: Enantioselective hydrolysis of 1-acyloxy (aryl) methyl-and 1-acyloxy (heteroaryl) methylphosphonates with lipases from Aspergillus niger and Rhizopus oryzae. A comparative study | |
| US4764605A (en) | Process for selectively deacetylating acetyl derivatives of saccharides | |
| Déjugnat et al. | Asymmetric synthesis of (α-amino) phosphonic acid amphiphiles using chiral P–H spirophosphoranes | |
| Duralski et al. | Synthesis of isotopically labelled cardiolipins | |
| Kawamoto et al. | A new method for the synthesis of a phosphonic acid analogue of phosphoserine via a novel 1, 1-difluorophosphonate intermediate | |
| JP2673605B2 (ja) | リン酸化剤およびそれを用いたホスホジエステル結合形成法 | |
| PL198390B1 (pl) | Sposób wprowadzania grupy azydkowej do związku organicznego | |
| JPS585199B2 (ja) | 置換ペニシリン類の製造方法 | |
| US5254691A (en) | Phosphorylating agent and method for forming phosphodiester bond using the same | |
| Abe et al. | Synthesis of Sphingosine Relatives, XV. Synthesis of (2S, 2'R, 3R, 4E, 8E)-N-2'-Hydroxyoctadecanoyl-1-0-(. BETA.-D-glucopyranosyl)-9-methyl-4, 8-sphingadienine (Pen III), a Cerebroside Isolated from Penicillium funiculosum as the Fruiting Inducer against Schizophyllum communet. | |
| JP3992510B2 (ja) | 新規ラクトサミン誘導体とその製造方法 | |
| JP3937007B2 (ja) | モノアシルジグリコシルモノアシルグリセロール誘導体及びその製造方法並びに該誘導体からなる界面活性剤 | |
| JP2023082847A (ja) | α－置換β－ジケトンのα位がフッ素化された化合物の製造方法 | |
| JPH0931092A (ja) | ２’−３’−ジ−ｏ−アシルａｔｐの製造法 | |
| JPS6140669B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: HAFSLUND NYCOMED PHARMA AG., AT |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |