JP3992510B2 - 新規ラクトサミン誘導体とその製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願の発明は、新規ラクトサミン誘導体に関するものである。さらに詳しくは、この出願の発明は公知のラクトサミンアジドクロライド化合物から一段階で効率的に得られる新規ラクトサミン誘導体とその製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来技術とその課題】
特定の構造のオリゴ糖は細胞に分子シグナルとして作用し、特定の遺伝子発現を誘導することが知られている。例えば、Ｎ−アセチルラクトサミンは、癌や老化などに関与するマーカーとして知られているオリゴ糖のコアを形成する二糖であり、生化学や生医学的見地からもきわめて重要な二糖と考えられており、種々の合成方法が報告されている。しかし、これまでに報告されている合成方法では、しばしば生成物が得られないことがあるなどの問題があり、効率的なＮ−アセチルラクトサミンの合成方法や有用な誘導体を得るための優れた報告例はないのが実情である。
【０００３】
Ｎ−アセチルラクトサミンを始めとするラクトサミン類を少ないステップ数で効率的に合成する方法や、合成中間体として有用なラクトサミン誘導体が得られれば、化学合成手法としての重要な知見が得られるだけでなく、生化学や医学の分野におけるラクトサミン類の作用の解明や新たな疾病の治療方法等の確立につながることが期待される。
【０００４】
したがって、この出願の発明は、従来技術の問題点を解消し、種々のオリゴ等合成の中間体としても有用なラクトサミンの誘導体とそれを効率的に製造する方法を提供することを課題としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
この出願の発明は、以上のとおりの課題を解決するものとして、まず、第１には、次式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
で示されることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体を提供する。
【０００８】
また、第２には、この出願の発明は、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミンアジドクロライドから一段階で効率的に製造する方法であって、ラクトサミンアジドクロライドを、塩基の存在下、チオ酢酸と反応させることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体の製造方法を提供する。
【０００９】
この出願の発明は、第３には、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のオキザゾリン誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンオキザゾリン誘導体の製造方法を提供する。
【００１０】
そして、この出願の発明は、第４には、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオグリコシド誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラートアニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反応させることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンチオグリコシド誘導体の製造方法をも提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
この出願の発明者らは、公知のラクトサミン前駆体にチオ酢酸を作用させることにより、アジドの還元と得られるアミンのアセチル化、さらに還元末端の塩素原子のチオアセチル基への変換が一段階で行えることを見出し、本願発明に至ったものである。
【００１２】
すなわち、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体は、次式（ＩＩ）
【００１３】
【化３】
【００１４】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
で表される公知のラクトサミンアジドクロライド（例えばＮ−アセチルラクトサミンアジドクロライド；Ｌｅｍｉｅｕｘ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７９，５７，１２４４）に塩基下でチオ酢酸を反応させることにより得られるものであり、次式（Ｉ）
【００１５】
【化４】
【００１６】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
で表されるアセトアミドチオアセテート化合物である。このとき、Ｒは、いずれの式においても、置換基を有していてもよい炭化水素基であり、具体的には、メチル（ＣＨ３−）、エチル（Ｃ２Ｈ５−）等のアルキル基、アセチル（ＣＨ３ＣＯ−）、ラクトイル（ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ−）などのアシル基、カルボキシル基などが例示される。さらに、Ｎ、Ｓ等のヘテロ原子を含むものであってもよい。
【００１７】
この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体の製造方法において、塩基は、アミン系化合物を添加してもよいが、好ましくは反応溶媒をピリジンとして行う。これにより７０％以上の高い反応収率で生成物が得られる。このとき、反応温度は、とくに限定されないが、反応は室温で十分に進行する。このような柔和な条件下で、単純な合成手順により効率的にラクトサミン誘導体を得る方法はこれまで全く知られていなかったものである。
【００１８】
この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体（アセトアミドチオアセテート化合物）を出発物質とすることにより、さらに公知のオキサゾリン化合物（例えばＹｏｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊ．１９９２，９，２８７）へと変換できる。すなわち、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）とトリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることにより次式（ＩＩＩ）
【００１９】
【化５】
【００２０】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
のラクトサミンオキザゾリン誘導体が得られるのである。この反応も、効率的に進行し、７０％以上の高い収率で生成物を与える。反応は、室温で進行するが、ＮＩＳとＴｆＯＨの添加の際には、０℃付近まで反応温度を低下することが好ましい。また、反応は、有機溶媒中で行われるが、溶媒としては、ＮＩＳとＴｆＯＨが溶解するものであればよく、例えばベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタンなどが挙げられる。このオキサゾリン誘導体は、さらに（＋）−ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＣＳＡ）存在下に４−ペンテン−１−オールと反応させることにより次式（ＩＶ）
【００２１】
【化６】
【００２２】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
のＮ−アセトラクトサミンのＯ−グリコシド誘導体に変換される。このＯ−グルコシド誘導体の製造方法において、反応温度等の条件はとくに限定されない。好ましくは、室温〜１００℃の反応温度で行う。このとき、反応は高収率で進行する。
【００２３】
この出願の発明は、さらに、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオグリコシド誘導体に変換する方法をも提供する。すなわち、新規ラクトサミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラートアニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反応させることにより、次式（Ｖ）
【００２４】
【化７】
【００２５】
のラクトサミンチオグリコシド誘導体が得られる。このような反応は、高収率でＳ−グルコシド誘導体を与える。
【００２６】
以上より、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体は、公知の化合物から容易に効率よく得られるだけでなく、さらに天然のＯ−グルコシドとＳ−グリコシドのいずれにも誘導が可能であるという点で付加価値の高いものである。したがって、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体は、医薬品、農薬等の原料や中間体として有用である。
【００２７】
以下、実施例を示してこの出願の発明についてさらに詳細に説明する。もちろん、この出願の発明は、以下の実施例に限定されるものではないことはいうまでもない。
【００２８】
【実施例】
反応式（Ａ）に従って以下の化合物を合成した。
【００２９】
【化８】
【００３０】
＜実施例１＞ Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１−Ｓ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｅ（化合物２）の合成
Ｌｅｍｉｅｕｘらの方法により得られたＯ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｚｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ（化合物１）（１．０ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をアルゴンガス雰囲気下ピリジン（６ｍＬ）に溶解させ、室温でチオ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応溶液を同温度にて４時間攪拌し、その後、エバポレーターを用いて濃縮した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）にて精製したところ、目的とする化合物２が７４７ｍｇ（７１．６％）得られた。
【００３１】
同定結果を表１に示した。
【００３２】
【表１】
【００３３】
＜実施例２〉 Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ｍｅｔｈｙｌ−（３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１，２−ｄｉｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏ）−［２，１−ｄ］−２−ｏｘａｚｏＨｎｅ（化合物３）の合成
化合物２（４．３５ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）の溶解した１，２−ジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、アルゴンガス雰囲気下、室温でＮ−Ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ（５．６０ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を加え、その後、０℃に冷却した。その冷却した溶液にＴｒｉｆｕｌｉｃ ａｃｉｄ（２２３μＬ，２．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を、冷えた１０ｗｔ％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉｎｅにて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝１００：２００：１）にて精製したところ、無色透明のシラップ状のオキサゾリン誘導体（化合物３）が２．７０ｇ（７０．０％）得られた。
【００３４】
同定結果を表２に示した。
【００３５】
【表２】
【００３６】
＜実施例３＞ ｎ−Ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物４）の合成
オキサゾリン誘導体（化合物３）（３４９ｍｇ，０．５６５ｍｍｏｌ）、４−ｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｌ（３００μＬ，２．８２ｍｍｏｌ）、（＋）−１０−ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（９２ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）の溶解した１，２−ジクロロメタン溶液を、アルゴンガス雰囲気下、９０℃で一晩反応させた。反応溶液を、冷水、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉｎｅにて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）にて精製したところ、グリコシド（化合物４）が３１２ｍｇ（７８．６％）得られた。
【００３７】
同定結果を表３に示した。
【００３８】
【表３】
【００３９】
＜実施例４＞ ｎ−Ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物５）
チオアセテート体（化合物２）（６３１ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）の溶解した乾燥メタノール溶液に、アルゴンガス雰囲気下、−４０℃で金属Ｎａ（２１ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）の溶解したメタノール溶液（５ｍＬ）を滴下した。同温度にて一時間攪拌した後に、５−ｂｒｏｍｏ−１−ｐｅｎｔｅｎｅ（３２３μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間後、イオン交換樹脂［Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗｘ８（Ｈ＋）］にてｐＨを７とし、濃縮した。一部のアセチル基の欠損が認められたので、残査をピリジン（６ｍＬ）と無水酢酸（３ ｍＬ）にて処理し、完全アセチル体へと変換した。常法による後処理後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム；メタノール＝４０：１）にて精製したところ、チオグリコシド（化合物５）が５１７ｍｇ（７８．９％）得られた。
【００４０】
同定結果を表４に示した。
【００４１】
【表４】
【００４２】
【発明の効果】
以上詳しく説明したとおり、この出願の発明により、新規なラクトサミン誘導体とその製造方法が提供される。この誘導体は、公知のオリゴ糖から容易に誘導可能なだけでなく、天然のＯ−グルコシドやＳ−グルコシドへの変換も可能であり、医薬、農薬等の原料や中間体として有用性が高い。
【発明の属する技術分野】
この出願の発明は、新規ラクトサミン誘導体に関するものである。さらに詳しくは、この出願の発明は公知のラクトサミンアジドクロライド化合物から一段階で効率的に得られる新規ラクトサミン誘導体とその製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来技術とその課題】
特定の構造のオリゴ糖は細胞に分子シグナルとして作用し、特定の遺伝子発現を誘導することが知られている。例えば、Ｎ−アセチルラクトサミンは、癌や老化などに関与するマーカーとして知られているオリゴ糖のコアを形成する二糖であり、生化学や生医学的見地からもきわめて重要な二糖と考えられており、種々の合成方法が報告されている。しかし、これまでに報告されている合成方法では、しばしば生成物が得られないことがあるなどの問題があり、効率的なＮ−アセチルラクトサミンの合成方法や有用な誘導体を得るための優れた報告例はないのが実情である。
【０００３】
Ｎ−アセチルラクトサミンを始めとするラクトサミン類を少ないステップ数で効率的に合成する方法や、合成中間体として有用なラクトサミン誘導体が得られれば、化学合成手法としての重要な知見が得られるだけでなく、生化学や医学の分野におけるラクトサミン類の作用の解明や新たな疾病の治療方法等の確立につながることが期待される。
【０００４】
したがって、この出願の発明は、従来技術の問題点を解消し、種々のオリゴ等合成の中間体としても有用なラクトサミンの誘導体とそれを効率的に製造する方法を提供することを課題としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
この出願の発明は、以上のとおりの課題を解決するものとして、まず、第１には、次式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
で示されることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体を提供する。
【０００８】
また、第２には、この出願の発明は、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミンアジドクロライドから一段階で効率的に製造する方法であって、ラクトサミンアジドクロライドを、塩基の存在下、チオ酢酸と反応させることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体の製造方法を提供する。
【０００９】
この出願の発明は、第３には、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のオキザゾリン誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンオキザゾリン誘導体の製造方法を提供する。
【００１０】
そして、この出願の発明は、第４には、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオグリコシド誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラートアニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反応させることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンチオグリコシド誘導体の製造方法をも提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
この出願の発明者らは、公知のラクトサミン前駆体にチオ酢酸を作用させることにより、アジドの還元と得られるアミンのアセチル化、さらに還元末端の塩素原子のチオアセチル基への変換が一段階で行えることを見出し、本願発明に至ったものである。
【００１２】
すなわち、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体は、次式（ＩＩ）
【００１３】
【化３】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
で表される公知のラクトサミンアジドクロライド（例えばＮ−アセチルラクトサミンアジドクロライド；Ｌｅｍｉｅｕｘ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７９，５７，１２４４）に塩基下でチオ酢酸を反応させることにより得られるものであり、次式（Ｉ）
【００１５】
【化４】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
で表されるアセトアミドチオアセテート化合物である。このとき、Ｒは、いずれの式においても、置換基を有していてもよい炭化水素基であり、具体的には、メチル（ＣＨ３−）、エチル（Ｃ２Ｈ５−）等のアルキル基、アセチル（ＣＨ３ＣＯ−）、ラクトイル（ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ−）などのアシル基、カルボキシル基などが例示される。さらに、Ｎ、Ｓ等のヘテロ原子を含むものであってもよい。
【００１７】
この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体の製造方法において、塩基は、アミン系化合物を添加してもよいが、好ましくは反応溶媒をピリジンとして行う。これにより７０％以上の高い反応収率で生成物が得られる。このとき、反応温度は、とくに限定されないが、反応は室温で十分に進行する。このような柔和な条件下で、単純な合成手順により効率的にラクトサミン誘導体を得る方法はこれまで全く知られていなかったものである。
【００１８】
この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体（アセトアミドチオアセテート化合物）を出発物質とすることにより、さらに公知のオキサゾリン化合物（例えばＹｏｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊ．１９９２，９，２８７）へと変換できる。すなわち、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）とトリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることにより次式（ＩＩＩ）
【００１９】
【化５】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
のラクトサミンオキザゾリン誘導体が得られるのである。この反応も、効率的に進行し、７０％以上の高い収率で生成物を与える。反応は、室温で進行するが、ＮＩＳとＴｆＯＨの添加の際には、０℃付近まで反応温度を低下することが好ましい。また、反応は、有機溶媒中で行われるが、溶媒としては、ＮＩＳとＴｆＯＨが溶解するものであればよく、例えばベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタンなどが挙げられる。このオキサゾリン誘導体は、さらに（＋）−ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＣＳＡ）存在下に４−ペンテン−１−オールと反応させることにより次式（ＩＶ）
【００２１】
【化６】
（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基である）
のＮ−アセトラクトサミンのＯ−グリコシド誘導体に変換される。このＯ−グルコシド誘導体の製造方法において、反応温度等の条件はとくに限定されない。好ましくは、室温〜１００℃の反応温度で行う。このとき、反応は高収率で進行する。
【００２３】
この出願の発明は、さらに、前記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオグリコシド誘導体に変換する方法をも提供する。すなわち、新規ラクトサミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラートアニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反応させることにより、次式（Ｖ）
【００２４】
【化７】
のラクトサミンチオグリコシド誘導体が得られる。このような反応は、高収率でＳ−グルコシド誘導体を与える。
【００２６】
以上より、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体は、公知の化合物から容易に効率よく得られるだけでなく、さらに天然のＯ−グルコシドとＳ−グリコシドのいずれにも誘導が可能であるという点で付加価値の高いものである。したがって、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体は、医薬品、農薬等の原料や中間体として有用である。
【００２７】
以下、実施例を示してこの出願の発明についてさらに詳細に説明する。もちろん、この出願の発明は、以下の実施例に限定されるものではないことはいうまでもない。
【００２８】
【実施例】
反応式（Ａ）に従って以下の化合物を合成した。
【００２９】
【化８】
＜実施例１＞ Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１−Ｓ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｅ（化合物２）の合成
Ｌｅｍｉｅｕｘらの方法により得られたＯ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｚｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ（化合物１）（１．０ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をアルゴンガス雰囲気下ピリジン（６ｍＬ）に溶解させ、室温でチオ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応溶液を同温度にて４時間攪拌し、その後、エバポレーターを用いて濃縮した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）にて精製したところ、目的とする化合物２が７４７ｍｇ（７１．６％）得られた。
【００３１】
同定結果を表１に示した。
【００３２】
【表１】
＜実施例２〉 Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ｍｅｔｈｙｌ−（３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１，２−ｄｉｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏ）−［２，１−ｄ］−２−ｏｘａｚｏＨｎｅ（化合物３）の合成
化合物２（４．３５ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）の溶解した１，２−ジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、アルゴンガス雰囲気下、室温でＮ−Ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ（５．６０ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を加え、その後、０℃に冷却した。その冷却した溶液にＴｒｉｆｕｌｉｃ ａｃｉｄ（２２３μＬ，２．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を、冷えた１０ｗｔ％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉｎｅにて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝１００：２００：１）にて精製したところ、無色透明のシラップ状のオキサゾリン誘導体（化合物３）が２．７０ｇ（７０．０％）得られた。
【００３４】
同定結果を表２に示した。
【００３５】
【表２】
＜実施例３＞ ｎ−Ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物４）の合成
オキサゾリン誘導体（化合物３）（３４９ｍｇ，０．５６５ｍｍｏｌ）、４−ｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｌ（３００μＬ，２．８２ｍｍｏｌ）、（＋）−１０−ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（９２ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）の溶解した１，２−ジクロロメタン溶液を、アルゴンガス雰囲気下、９０℃で一晩反応させた。反応溶液を、冷水、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉｎｅにて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）にて精製したところ、グリコシド（化合物４）が３１２ｍｇ（７８．６％）得られた。
【００３７】
同定結果を表３に示した。
【００３８】
【表３】
＜実施例４＞ ｎ−Ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｏ−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物５）
チオアセテート体（化合物２）（６３１ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）の溶解した乾燥メタノール溶液に、アルゴンガス雰囲気下、−４０℃で金属Ｎａ（２１ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）の溶解したメタノール溶液（５ｍＬ）を滴下した。同温度にて一時間攪拌した後に、５−ｂｒｏｍｏ−１−ｐｅｎｔｅｎｅ（３２３μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間後、イオン交換樹脂［Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗｘ８（Ｈ＋）］にてｐＨを７とし、濃縮した。一部のアセチル基の欠損が認められたので、残査をピリジン（６ｍＬ）と無水酢酸（３ ｍＬ）にて処理し、完全アセチル体へと変換した。常法による後処理後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム；メタノール＝４０：１）にて精製したところ、チオグリコシド（化合物５）が５１７ｍｇ（７８．９％）得られた。
【００４０】
同定結果を表４に示した。
【００４１】
【表４】
【発明の効果】
以上詳しく説明したとおり、この出願の発明により、新規なラクトサミン誘導体とその製造方法が提供される。この誘導体は、公知のオリゴ糖から容易に誘導可能なだけでなく、天然のＯ−グルコシドやＳ−グルコシドへの変換も可能であり、医薬、農薬等の原料や中間体として有用性が高い。
Claims (4)
- 次式（Ｉ）
で示されることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体。 - 請求項１の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミンアジドクロライドから一段階で効率的に製造する方法であって、ラクトサミンアジドクロライドを、塩基の存在下、チオ酢酸と反応させることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体の製造方法。
- 請求項１の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のオキザゾリン誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンオキザゾリン誘導体の製造方法。
- 請求項１の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオグリコシド誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラートアニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反応させることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンチオグリコシド誘導体の製造方法。
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