JP2003212892A - 新規ラクトサミン誘導体とその製造方法 - Google Patents
新規ラクトサミン誘導体とその製造方法Info
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- JP2003212892A JP2003212892A JP2002047145A JP2002047145A JP2003212892A JP 2003212892 A JP2003212892 A JP 2003212892A JP 2002047145 A JP2002047145 A JP 2002047145A JP 2002047145 A JP2002047145 A JP 2002047145A JP 2003212892 A JP2003212892 A JP 2003212892A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 種々のオリゴ等合成の中間体としても有
用なラクトサミンの誘導体とそれを効率的に製造する方
法を提供する。 【解決手段】 次式（Ｉ） 【化１】 （ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基で
ある）で示されることを特徴とする新規ラクトサミン誘
導体とする。
用なラクトサミンの誘導体とそれを効率的に製造する方
法を提供する。 【解決手段】 次式（Ｉ） 【化１】 （ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基で
ある）で示されることを特徴とする新規ラクトサミン誘
導体とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、新規ラク
トサミン誘導体に関するものである。さらに詳しくは、
この出願の発明は公知のラクトサミンアジドクロライド
化合物から一段階で効率的に得られる新規ラクトサミン
誘導体とその製造する方法に関するものである。
トサミン誘導体に関するものである。さらに詳しくは、
この出願の発明は公知のラクトサミンアジドクロライド
化合物から一段階で効率的に得られる新規ラクトサミン
誘導体とその製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来技術とその課題】特定の構造のオリゴ糖は細胞に
分子シグナルとして作用し、特定の遺伝子発現を誘導す
ることが知られている。例えば、Ｎ−アセチルラクトサ
ミンは、癌や老化などに関与するマーカーとして知られ
ているオリゴ糖のコアを形成する二糖であり、生化学や
生医学的見地からもきわめて重要な二糖と考えられてお
り、種々の合成方法が報告されている。しかし、これま
でに報告されている合成方法では、しばしば生成物が得
られないことがあるなどの問題があり、効率的なＮ−ア
セチルラクトサミンの合成方法や有用な誘導体を得るた
めの優れた報告例はないのが実情である。
分子シグナルとして作用し、特定の遺伝子発現を誘導す
ることが知られている。例えば、Ｎ−アセチルラクトサ
ミンは、癌や老化などに関与するマーカーとして知られ
ているオリゴ糖のコアを形成する二糖であり、生化学や
生医学的見地からもきわめて重要な二糖と考えられてお
り、種々の合成方法が報告されている。しかし、これま
でに報告されている合成方法では、しばしば生成物が得
られないことがあるなどの問題があり、効率的なＮ−ア
セチルラクトサミンの合成方法や有用な誘導体を得るた
めの優れた報告例はないのが実情である。
【０００３】Ｎ−アセチルラクトサミンを始めとするラ
クトサミン類を少ないステップ数で効率的に合成する方
法や、合成中間体として有用なラクトサミン誘導体が得
られれば、化学合成手法としての重要な知見が得られる
だけでなく、生化学や医学の分野におけるラクトサミン
類の作用の解明や新たな疾病の治療方法等の確立につな
がることが期待される。
クトサミン類を少ないステップ数で効率的に合成する方
法や、合成中間体として有用なラクトサミン誘導体が得
られれば、化学合成手法としての重要な知見が得られる
だけでなく、生化学や医学の分野におけるラクトサミン
類の作用の解明や新たな疾病の治療方法等の確立につな
がることが期待される。
【０００４】したがって、この出願の発明は、従来技術
の問題点を解消し、種々のオリゴ等合成の中間体として
も有用なラクトサミンの誘導体とそれを効率的に製造す
る方法を提供することを課題としている。
の問題点を解消し、種々のオリゴ等合成の中間体として
も有用なラクトサミンの誘導体とそれを効率的に製造す
る方法を提供することを課題としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、以上
のとおりの課題を解決するものとして、まず、第１に
は、次式（Ｉ）
のとおりの課題を解決するものとして、まず、第１に
は、次式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい
炭化水素基である）で示されることを特徴とする新規ラ
クトサミン誘導体を提供する。
炭化水素基である）で示されることを特徴とする新規ラ
クトサミン誘導体を提供する。
【０００８】また、第２には、この出願の発明は、前記
の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミンアジドクロラ
イドから一段階で効率的に製造する方法であって、ラク
トサミンアジドクロライドを、塩基の存在下、チオ酢酸
と反応させることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体
の製造方法を提供する。
の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミンアジドクロラ
イドから一段階で効率的に製造する方法であって、ラク
トサミンアジドクロライドを、塩基の存在下、チオ酢酸
と反応させることを特徴とする新規ラクトサミン誘導体
の製造方法を提供する。
【０００９】この出願の発明は、第３には、前記の新規
ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のオキザゾリン
誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導
体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃ
ｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）およびトリフルオロメタンス
ルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆ
ｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることを特
徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンオキザ
ゾリン誘導体の製造方法を提供する。
ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のオキザゾリン
誘導体に変換する方法であって、新規ラクトサミン誘導
体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃ
ｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）およびトリフルオロメタンス
ルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆ
ｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることを特
徴とするラクトサミン誘導体からのラクトサミンオキザ
ゾリン誘導体の製造方法を提供する。
【００１０】そして、この出願の発明は、第４には、前
記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオ
グリコシド誘導体に変換する方法であって、新規ラクト
サミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラート
アニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反応さ
せることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクト
サミンチオグリコシド誘導体の製造方法をも提供する。
記の新規ラクトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオ
グリコシド誘導体に変換する方法であって、新規ラクト
サミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラート
アニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反応さ
せることを特徴とするラクトサミン誘導体からのラクト
サミンチオグリコシド誘導体の製造方法をも提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】この出願の発明者らは、公知のラ
クトサミン前駆体にチオ酢酸を作用させることにより、
アジドの還元と得られるアミンのアセチル化、さらに還
元末端の塩素原子のチオアセチル基への変換が一段階で
行えることを見出し、本願発明に至ったものである。
クトサミン前駆体にチオ酢酸を作用させることにより、
アジドの還元と得られるアミンのアセチル化、さらに還
元末端の塩素原子のチオアセチル基への変換が一段階で
行えることを見出し、本願発明に至ったものである。
【００１２】すなわち、この出願の発明の新規ラクトサ
ミン誘導体は、次式（ＩＩ）
ミン誘導体は、次式（ＩＩ）
【００１３】
【化３】
【００１４】（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい
炭化水素基である）で表される公知のラクトサミンアジ
ドクロライド（例えばＮ−アセチルラクトサミンアジド
クロライド；Ｌｅｍｉｅｕｘ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．
Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７９，５７，１２４４）に塩基下で
チオ酢酸を反応させることにより得られるものであり、
次式（Ｉ）
炭化水素基である）で表される公知のラクトサミンアジ
ドクロライド（例えばＮ−アセチルラクトサミンアジド
クロライド；Ｌｅｍｉｅｕｘ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．
Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７９，５７，１２４４）に塩基下で
チオ酢酸を反応させることにより得られるものであり、
次式（Ｉ）
【００１５】
【化４】
【００１６】（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい
炭化水素基である）で表されるアセトアミドチオアセテ
ート化合物である。このとき、Ｒは、いずれの式におい
ても、置換基を有していてもよい炭化水素基であり、具
体的には、メチル（ＣＨ３−）、エチル（Ｃ２Ｈ５−）
等のアルキル基、アセチル（ＣＨ３ＣＯ−）、ラクトイ
ル（ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ−）などのアシル基、カル
ボキシル基などが例示される。さらに、Ｎ、Ｓ等のヘテ
ロ原子を含むものであってもよい。
炭化水素基である）で表されるアセトアミドチオアセテ
ート化合物である。このとき、Ｒは、いずれの式におい
ても、置換基を有していてもよい炭化水素基であり、具
体的には、メチル（ＣＨ３−）、エチル（Ｃ２Ｈ５−）
等のアルキル基、アセチル（ＣＨ３ＣＯ−）、ラクトイ
ル（ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ−）などのアシル基、カル
ボキシル基などが例示される。さらに、Ｎ、Ｓ等のヘテ
ロ原子を含むものであってもよい。
【００１７】この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体
の製造方法において、塩基は、アミン系化合物を添加し
てもよいが、好ましくは反応溶媒をピリジンとして行
う。これにより７０％以上の高い反応収率で生成物が得
られる。このとき、反応温度は、とくに限定されない
が、反応は室温で十分に進行する。このような柔和な条
件下で、単純な合成手順により効率的にラクトサミン誘
導体を得る方法はこれまで全く知られていなかったもの
である。
の製造方法において、塩基は、アミン系化合物を添加し
てもよいが、好ましくは反応溶媒をピリジンとして行
う。これにより７０％以上の高い反応収率で生成物が得
られる。このとき、反応温度は、とくに限定されない
が、反応は室温で十分に進行する。このような柔和な条
件下で、単純な合成手順により効率的にラクトサミン誘
導体を得る方法はこれまで全く知られていなかったもの
である。
【００１８】この出願の発明の新規ラクトサミン誘導体
（アセトアミドチオアセテート化合物）を出発物質とす
ることにより、さらに公知のオキサゾリン化合物（例え
ばＹｏｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕ
ｇａｔｅ Ｊ．１９９２，９，２８７）へと変換でき
る。すなわち、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導
体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃ
ｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）とトリフルオロメタンスルホ
ン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎ
ｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることにより次
式（ＩＩＩ）
（アセトアミドチオアセテート化合物）を出発物質とす
ることにより、さらに公知のオキサゾリン化合物（例え
ばＹｏｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕ
ｇａｔｅ Ｊ．１９９２，９，２８７）へと変換でき
る。すなわち、この出願の発明の新規ラクトサミン誘導
体にＮ−ヨードスクシンイミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃ
ｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩＳ）とトリフルオロメタンスルホ
ン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎ
ｉｃ ａｃｉｄ：ＴｆＯＨ）を反応させることにより次
式（ＩＩＩ）
【００１９】
【化５】
【００２０】（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい
炭化水素基である）のラクトサミンオキザゾリン誘導体
が得られるのである。この反応も、効率的に進行し、７
０％以上の高い収率で生成物を与える。反応は、室温で
進行するが、ＮＩＳとＴｆＯＨの添加の際には、０℃付
近まで反応温度を低下することが好ましい。また、反応
は、有機溶媒中で行われるが、溶媒としては、ＮＩＳと
ＴｆＯＨが溶解するものであればよく、例えばベンゼ
ン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタンなどが挙
げられる。このオキサゾリン誘導体は、さらに（＋）−
ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＣＳＡ）
存在下に４−ペンテン−１−オールと反応させることに
より次式（ＩＶ）
炭化水素基である）のラクトサミンオキザゾリン誘導体
が得られるのである。この反応も、効率的に進行し、７
０％以上の高い収率で生成物を与える。反応は、室温で
進行するが、ＮＩＳとＴｆＯＨの添加の際には、０℃付
近まで反応温度を低下することが好ましい。また、反応
は、有機溶媒中で行われるが、溶媒としては、ＮＩＳと
ＴｆＯＨが溶解するものであればよく、例えばベンゼ
ン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタンなどが挙
げられる。このオキサゾリン誘導体は、さらに（＋）−
ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＣＳＡ）
存在下に４−ペンテン−１−オールと反応させることに
より次式（ＩＶ）
【００２１】
【化６】
【００２２】（ただし、Ｒは置換基を有していてもよい
炭化水素基である）のＮ−アセトラクトサミンのＯ−グ
リコシド誘導体に変換される。このＯ−グルコシド誘導
体の製造方法において、反応温度等の条件はとくに限定
されない。好ましくは、室温〜１００℃の反応温度で行
う。このとき、反応は高収率で進行する。
炭化水素基である）のＮ−アセトラクトサミンのＯ−グ
リコシド誘導体に変換される。このＯ−グルコシド誘導
体の製造方法において、反応温度等の条件はとくに限定
されない。好ましくは、室温〜１００℃の反応温度で行
う。このとき、反応は高収率で進行する。
【００２３】この出願の発明は、さらに、前記の新規ラ
クトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオグリコシド
誘導体に変換する方法をも提供する。すなわち、新規ラ
クトサミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラ
ートアニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反
応させることにより、次式（Ｖ）
クトサミン誘導体をラクトサミン由来のチオグリコシド
誘導体に変換する方法をも提供する。すなわち、新規ラ
クトサミン誘導体に金属ナトリウムを接触させ、チオラ
ートアニオンとした後、５−ブロモ−１−ペンテンと反
応させることにより、次式（Ｖ）
【００２４】
【化７】
【００２５】のラクトサミンチオグリコシド誘導体が得
られる。このような反応は、高収率でＳ−グルコシド誘
導体を与える。
られる。このような反応は、高収率でＳ−グルコシド誘
導体を与える。
【００２６】以上より、この出願の発明の新規ラクトサ
ミン誘導体は、公知の化合物から容易に効率よく得られ
るだけでなく、さらに天然のＯ−グルコシドとＳ−グリ
コシドのいずれにも誘導が可能であるという点で付加価
値の高いものである。したがって、この出願の発明の新
規ラクトサミン誘導体は、医薬品、農薬等の原料や中間
体として有用である。
ミン誘導体は、公知の化合物から容易に効率よく得られ
るだけでなく、さらに天然のＯ−グルコシドとＳ−グリ
コシドのいずれにも誘導が可能であるという点で付加価
値の高いものである。したがって、この出願の発明の新
規ラクトサミン誘導体は、医薬品、農薬等の原料や中間
体として有用である。
【００２７】以下、実施例を示してこの出願の発明につ
いてさらに詳細に説明する。もちろん、この出願の発明
は、以下の実施例に限定されるものではないことはいう
までもない。
いてさらに詳細に説明する。もちろん、この出願の発明
は、以下の実施例に限定されるものではないことはいう
までもない。
【００２８】
【実施例】反応式（Ａ）に従って以下の化合物を合成し
た。
た。
【００２９】
【化８】
【００３０】＜実施例１＞ Ｏ−（２，３，４，６−Ｔ
ｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏ
ｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍ
ｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１−Ｓ−ａ
ｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−
ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｅ（化合物２）の合成 Ｌｅｍｉｅｕｘらの方法により得られたＯ−（２，３，
４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａ
ｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａ
ｚｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅ
ｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ Ｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ（化合物１）（１．０ｇ，１．５０ｍｍｏ
ｌ）をアルゴンガス雰囲気下ピリジン（６ｍＬ）に溶解
させ、室温でチオ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応溶液を
同温度にて４時間攪拌し、その後、エバポレーターを用
いて濃縮した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）に
て精製したところ、目的とする化合物２が７４７ｍｇ
（７１．６％）得られた。
ｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏ
ｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａｃｅｔａｍ
ｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１−Ｓ−ａ
ｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−
ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｅ（化合物２）の合成 Ｌｅｍｉｅｕｘらの方法により得られたＯ−（２，３，
４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａ
ｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ａ
ｚｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅ
ｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ Ｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ（化合物１）（１．０ｇ，１．５０ｍｍｏ
ｌ）をアルゴンガス雰囲気下ピリジン（６ｍＬ）に溶解
させ、室温でチオ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応溶液を
同温度にて４時間攪拌し、その後、エバポレーターを用
いて濃縮した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）に
て精製したところ、目的とする化合物２が７４７ｍｇ
（７１．６％）得られた。
【００３１】同定結果を表１に示した。
【００３２】
【表１】
【００３３】＜実施例２〉 Ｏ−（２，３，４，６−Ｔ
ｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏ
ｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ｍｅｔｈｙｌ
−（３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１，２−ｄｉｄ
ｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏ）−［２，
１−ｄ］−２−ｏｘａｚｏＨｎｅ（化合物３）の合成 化合物２（４．３５ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）の溶解した
１，２−ジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、アルゴン
ガス雰囲気下、室温でＮ−Ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉ
ｄｅ（５．６０ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を加え、その
後、０℃に冷却した。その冷却した溶液にＴｒｉｆｕｌ
ｉｃ ａｃｉｄ（２２３μＬ，２．５１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を、冷えた１０ｗ
ｔ％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉ
ｎｅにて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥
した。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル：トリエチル
アミン＝１００：２００：１）にて精製したところ、無
色透明のシラップ状のオキサゾリン誘導体（化合物３）
が２．７０ｇ（７０．０％）得られた。
ｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏ
ｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−２−ｍｅｔｈｙｌ
−（３，６−ｄｉ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−１，２−ｄｉｄ
ｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏ）−［２，
１−ｄ］−２−ｏｘａｚｏＨｎｅ（化合物３）の合成 化合物２（４．３５ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）の溶解した
１，２−ジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、アルゴン
ガス雰囲気下、室温でＮ−Ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉ
ｄｅ（５．６０ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を加え、その
後、０℃に冷却した。その冷却した溶液にＴｒｉｆｕｌ
ｉｃ ａｃｉｄ（２２３μＬ，２．５１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を、冷えた１０ｗ
ｔ％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉ
ｎｅにて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥
した。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル：トリエチル
アミン＝１００：２００：１）にて精製したところ、無
色透明のシラップ状のオキサゾリン誘導体（化合物３）
が２．７０ｇ（７０．０％）得られた。
【００３４】同定結果を表２に示した。
【００３５】
【表２】
【００３６】＜実施例３＞ ｎ−Ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｏ
−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−
β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→
４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａ
ｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙ
ｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物４）の合成 オキサゾリン誘導体（化合物３）（３４９ｍｇ，０．５
６５ｍｍｏｌ）、４−ｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｌ（３００
μＬ，２．８２ｍｍｏｌ）、（＋）−１０−ｃａｍｐｈ
ｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（９２ｍｇ，０．３９
６ｍｍｏｌ）の溶解した１，２−ジクロロメタン溶液
を、アルゴンガス雰囲気下、９０℃で一晩反応させた。
反応溶液を、冷水、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉｎｅ
にて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥し
た。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）にて
精製したところ、グリコシド（化合物４）が３１２ｍｇ
（７８．６％）得られた。
−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−
β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→
４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａ
ｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙ
ｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物４）の合成 オキサゾリン誘導体（化合物３）（３４９ｍｇ，０．５
６５ｍｍｏｌ）、４−ｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｌ（３００
μＬ，２．８２ｍｍｏｌ）、（＋）−１０−ｃａｍｐｈ
ｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（９２ｍｇ，０．３９
６ｍｍｏｌ）の溶解した１，２−ジクロロメタン溶液
を、アルゴンガス雰囲気下、９０℃で一晩反応させた。
反応溶液を、冷水、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、Ｂｒｉｎｅ
にて順次洗浄し、最後に無水ＭｇＳＯ４で脱水乾燥し
た。ろ過後、濃縮し、残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：２）にて
精製したところ、グリコシド（化合物４）が３１２ｍｇ
（７８．６％）得られた。
【００３７】同定結果を表３に示した。
【００３８】
【表３】
【００３９】＜実施例４＞ ｎ−Ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｏ
−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−
β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→
４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａ
ｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−
ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物５） チオアセテート体（化合物２）（６３１ｍｇ，０．９１
０ｍｍｏｌ）の溶解した乾燥メタノール溶液に、アルゴ
ンガス雰囲気下、−４０℃で金属Ｎａ（２１ｍｇ，０．
９１０ｍｍｏｌ）の溶解したメタノール溶液（５ｍＬ）
を滴下した。同温度にて一時間攪拌した後に、５−ｂｒ
ｏｍｏ−１−ｐｅｎｔｅｎｅ（３２３μＬ，２．７３ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。２時間後、イオン交換樹脂［Ｄｏ
ｗｅｘ５０Ｗｘ８（Ｈ＋）］にてｐＨを７とし、濃縮し
た。一部のアセチル基の欠損が認められたので、残査を
ピリジン（６ｍＬ）と無水酢酸（３ ｍＬ）にて処理
し、完全アセチル体へと変換した。常法による後処理
後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム；メタノール＝４０：１）にて精製したと
ころ、チオグリコシド（化合物５）が５１７ｍｇ（７
８．９％）得られた。
−（２，３，４，６−Ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−
β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→
４）−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−３，６−ｄｉ−Ｏ−ａ
ｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−１−ｔｈｉｏ−β−Ｄ−
ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（化合物５） チオアセテート体（化合物２）（６３１ｍｇ，０．９１
０ｍｍｏｌ）の溶解した乾燥メタノール溶液に、アルゴ
ンガス雰囲気下、−４０℃で金属Ｎａ（２１ｍｇ，０．
９１０ｍｍｏｌ）の溶解したメタノール溶液（５ｍＬ）
を滴下した。同温度にて一時間攪拌した後に、５−ｂｒ
ｏｍｏ−１−ｐｅｎｔｅｎｅ（３２３μＬ，２．７３ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。２時間後、イオン交換樹脂［Ｄｏ
ｗｅｘ５０Ｗｘ８（Ｈ＋）］にてｐＨを７とし、濃縮し
た。一部のアセチル基の欠損が認められたので、残査を
ピリジン（６ｍＬ）と無水酢酸（３ ｍＬ）にて処理
し、完全アセチル体へと変換した。常法による後処理
後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム；メタノール＝４０：１）にて精製したと
ころ、チオグリコシド（化合物５）が５１７ｍｇ（７
８．９％）得られた。
【００４０】同定結果を表４に示した。
【００４１】
【表４】
【００４２】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明により、新規なラクトサミン誘導体とその製造方法
が提供される。この誘導体は、公知のオリゴ糖から容易
に誘導可能なだけでなく、天然のＯ−グルコシドやＳ−
グルコシドへの変換も可能であり、医薬、農薬等の原料
や中間体として有用性が高い。
発明により、新規なラクトサミン誘導体とその製造方法
が提供される。この誘導体は、公知のオリゴ糖から容易
に誘導可能なだけでなく、天然のＯ−グルコシドやＳ−
グルコシドへの変換も可能であり、医薬、農薬等の原料
や中間体として有用性が高い。
Claims (4)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 （ただし、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基で
ある）で示されることを特徴とする新規ラクトサミン誘
導体。 - 【請求項２】 請求項１の新規ラクトサミン誘導体をラ
クトサミンアジドクロライドから一段階で効率的に製造
する方法であって、ラクトサミンアジドクロライドを、
塩基の存在下、チオ酢酸と反応させることを特徴とする
新規ラクトサミン誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 請求項１の新規ラクトサミン誘導体をラ
クトサミン由来のオキザゾリン誘導体に変換する方法で
あって、新規ラクトサミン誘導体にＮ−ヨードスクシン
イミド（Ｎ−ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ：ＮＩ
Ｓ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌ
ｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ：
ＴｆＯＨ）を反応させることを特徴とするラクトサミン
誘導体からのラクトサミンオキザゾリン誘導体の製造方
法。 - 【請求項４】 請求項１の新規ラクトサミン誘導体をラ
クトサミン由来のチオグリコシド誘導体に変換する方法
であって、新規ラクトサミン誘導体に金属ナトリウムを
接触させ、チオラートアニオンとした後、５−ブロモ−
１−ペンテンと反応させることを特徴とするラクトサミ
ン誘導体からのラクトサミンチオグリコシド誘導体の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002047145A JP3992510B2 (ja) | 2002-01-19 | 2002-01-19 | 新規ラクトサミン誘導体とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002047145A JP3992510B2 (ja) | 2002-01-19 | 2002-01-19 | 新規ラクトサミン誘導体とその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003212892A true JP2003212892A (ja) | 2003-07-30 |
| JP3992510B2 JP3992510B2 (ja) | 2007-10-17 |
Family
ID=27655388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002047145A Expired - Fee Related JP3992510B2 (ja) | 2002-01-19 | 2002-01-19 | 新規ラクトサミン誘導体とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3992510B2 (ja) |
-
2002
- 2002-01-19 JP JP2002047145A patent/JP3992510B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3992510B2 (ja) | 2007-10-17 |
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