JPS6054361A - インド−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
インド−ル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS6054361A JPS6054361A JP16072983A JP16072983A JPS6054361A JP S6054361 A JPS6054361 A JP S6054361A JP 16072983 A JP16072983 A JP 16072983A JP 16072983 A JP16072983 A JP 16072983A JP S6054361 A JPS6054361 A JP S6054361A
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- JP
- Japan
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- indole
- formula
- microorganisms
- derivative
- stirred
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、インドール誘導体の製造方法に関し、詳し
くは下記式で表わされるａ−１０と命名した新規インド
ール誘導体の製造方法に関する。
くは下記式で表わされるａ−１０と命名した新規インド
ール誘導体の製造方法に関する。
１−
Ｃ二〇
Ｈ３
このａ−１０は抗菌活性を有し、特にバチルス・ズブチ
リスＭ ４５ （ｒｅｃＡ ）に対し、バチルス・ズブ
チリス８ １．７ （ｒｅｅＡ＋）より選択的な抗菌活
性を示し、更にマウス白血病細胞Ｌ１２１０の増殖を４
０μｇ／ＩＩＩＩで完全に阻害し、医薬用抗菌或いは抗
腫瘍剤として有用な化合物であることを提案した（特願
昭５７−１６１６４０、以下、先願発明という。）。
リスＭ ４５ （ｒｅｃＡ ）に対し、バチルス・ズブ
チリス８ １．７ （ｒｅｅＡ＋）より選択的な抗菌活
性を示し、更にマウス白血病細胞Ｌ１２１０の増殖を４
０μｇ／ＩＩＩＩで完全に阻害し、医薬用抗菌或いは抗
腫瘍剤として有用な化合物であることを提案した（特願
昭５７−１６１６４０、以下、先願発明という。）。
而して、先願発明におけるａ−１０の製造方法は、微生
物の培養により生成蓄積したものを採取するもの、即ち
、例えばストレプトコッカス・ファエシアム等のストレ
プトコツカス属のα−１０生産能を有する微生物を培養
し、この培養液中に生成蓄積されたα−１０を酢酸エチ
ル等により溶媒抽出し、これを分取用高速液体クロマド
グラフィ２− −等により精製して採取するというものであった。
物の培養により生成蓄積したものを採取するもの、即ち
、例えばストレプトコッカス・ファエシアム等のストレ
プトコツカス属のα−１０生産能を有する微生物を培養
し、この培養液中に生成蓄積されたα−１０を酢酸エチ
ル等により溶媒抽出し、これを分取用高速液体クロマド
グラフィ２− −等により精製して採取するというものであった。
しかし、この、ｌこうなα−１０の製造方法は微生物の
増殖を利用するものであるか呟原料となる種菌の入手、
保存が困難゛であり、培養に時間がかかるうえに、最適
培養条件を維持するため雰囲気、温度１．Ｈ等の１ｉｌ
ｋ ｌ−いコント−ルを要する割には、生成蓄積−ｍか
少なくしかも採取、精製に多くの手数を要するという問
題があった。
増殖を利用するものであるか呟原料となる種菌の入手、
保存が困難゛であり、培養に時間がかかるうえに、最適
培養条件を維持するため雰囲気、温度１．Ｈ等の１ｉｌ
ｋ ｌ−いコント−ルを要する割には、生成蓄積−ｍか
少なくしかも採取、精製に多くの手数を要するという問
題があった。
本発明者等は、出発原料を迅速に１ｇることができ、反
応条件の設定及び操作が容易で１．かも高収率で得られ
る効果的なα−１（）及びそのＭ縁体の合成法を確立す
べくｎ（、意検討した１１１〜果、次に示すようにグリ
コ−アルデヒド（Ｔ）をアセチル化した後、そのアセチ
ル化物である＋、ｉ、ｌ−１リアセトキシエタン（ＩＩ
）をインドールと反応させることにより、目的とするα
−１０（ＩＩ＋）或いはその類縁体を効率よく得られる
ことを見い出１７、本発明を完成した。
応条件の設定及び操作が容易で１．かも高収率で得られ
る効果的なα−１（）及びそのＭ縁体の合成法を確立す
べくｎ（、意検討した１１１〜果、次に示すようにグリ
コ−アルデヒド（Ｔ）をアセチル化した後、そのアセチ
ル化物である＋、ｉ、ｌ−１リアセトキシエタン（ＩＩ
）をインドールと反応させることにより、目的とするα
−１０（ＩＩ＋）或いはその類縁体を効率よく得られる
ことを見い出１７、本発明を完成した。
３−
インドール
本発明の実施に際し、グリコールアルデヒド（１）から
１ 、 ｉ、 、 ２− ）リアセトキシエタン（ＩＴ
）を合成するには、グリコ−アルデヒド（Ｔ）を大過剰
の無水酢酸に溶解上５〜６０℃で５〜２４時間攪拌した
後、当モルのｐ−トルエンスルホン酸を加え、５〜６０
℃で攪拌することによって行われる。生成したＬｌ、２
−）リアセトキシエタン（ＩＩ）は単離精製することな
く、反応液にそのまま２〜１０モル倍、好ましくは２〜
３モル倍のインドールを添加し、更に５〜６０℃で２〜
１０時間攪拌する４− ことによっでα−１０を得ることができる。また、α−
１０の類縁体を合成するには、インドールの代りに４〜
７位に置換基を有するインドールを用いればよく、この
インドール環の置換基としではアルキル基、ハロゲン基
、アルコキシ基、水酸基、チオール基等が挙げられる。
１ 、 ｉ、 、 ２− ）リアセトキシエタン（ＩＴ
）を合成するには、グリコ−アルデヒド（Ｔ）を大過剰
の無水酢酸に溶解上５〜６０℃で５〜２４時間攪拌した
後、当モルのｐ−トルエンスルホン酸を加え、５〜６０
℃で攪拌することによって行われる。生成したＬｌ、２
−）リアセトキシエタン（ＩＩ）は単離精製することな
く、反応液にそのまま２〜１０モル倍、好ましくは２〜
３モル倍のインドールを添加し、更に５〜６０℃で２〜
１０時間攪拌する４− ことによっでα−１０を得ることができる。また、α−
１０の類縁体を合成するには、インドールの代りに４〜
７位に置換基を有するインドールを用いればよく、この
インドール環の置換基としではアルキル基、ハロゲン基
、アルコキシ基、水酸基、チオール基等が挙げられる。
ａ−１０等の目的物の単離は、酢酸エチル、ｎ −ヘキ
サン等による溶媒抽出及び再結晶やカラムクロマトグラ
フィーなどにより行うことができる。
サン等による溶媒抽出及び再結晶やカラムクロマトグラ
フィーなどにより行うことができる。
このようにしで得られるα−１０等の物性値は、先願発
明における微生物の生産物から得られるものと完全に一
致する。
明における微生物の生産物から得られるものと完全に一
致する。
本発明方法によれば、その合成に際し、上記微生物利用
による方法と異なり、最適培養条件の設定といった厳密
な制御を要せず、反応操作が容易で、医薬用抗菌或いは
抗腫瘍剤として有用なインドール誘導体であるａ−１０
及びその類縁体を効率よく得ることができるので、工業
化が容易であり社会的価値が極めて高い。
による方法と異なり、最適培養条件の設定といった厳密
な制御を要せず、反応操作が容易で、医薬用抗菌或いは
抗腫瘍剤として有用なインドール誘導体であるａ−１０
及びその類縁体を効率よく得ることができるので、工業
化が容易であり社会的価値が極めて高い。
以下、実施例ににり本発明を具体的に説明する。
−５＝
実施例
グリコールアルデヒド（ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨＯ）１ ｍ
Ｍ （６０ｍｇ＞を３０随１の無水酢酸に溶解させ、−
長夜室温に放置した。その後、当モルのｐ−）ルエンス
ルホン酸（１ｍＭ、１９０ｎ＋ｇ）を加えて更に室温で
６時間攪拌した後、インドール（２ｍＭ、２２０ｍｇ）
を加えて５時間攪拌した。この反応液を２００ｍｌの酢
酸エチルに溶解させた後、２０ｍ１の蒸留水で２回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。
Ｍ （６０ｍｇ＞を３０随１の無水酢酸に溶解させ、−
長夜室温に放置した。その後、当モルのｐ−）ルエンス
ルホン酸（１ｍＭ、１９０ｎ＋ｇ）を加えて更に室温で
６時間攪拌した後、インドール（２ｍＭ、２２０ｍｇ）
を加えて５時間攪拌した。この反応液を２００ｍｌの酢
酸エチルに溶解させた後、２０ｍ１の蒸留水で２回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。
この濃縮液についてシリカゲルの分取薄層クロマトグラ
フィー［メルク社製ニジリカゲルプレートＦ２５４、厚
さ０．２５ｍｍ、展開溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
（１：１）］を行ない、Ｒ＝０．６０のバンドを回収し
た。次いで、得られた成分を分取用高速液体クロマトグ
ラフィー［カラム：メルク社製５Ｉ６０．５μ、８φＸ
１．５０ｍｍ、溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２
：１）］で精製し、目的とするα−１０を５ｍｇ得た。
フィー［メルク社製ニジリカゲルプレートＦ２５４、厚
さ０．２５ｍｍ、展開溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
（１：１）］を行ない、Ｒ＝０．６０のバンドを回収し
た。次いで、得られた成分を分取用高速液体クロマトグ
ラフィー［カラム：メルク社製５Ｉ６０．５μ、８φＸ
１．５０ｍｍ、溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２
：１）］で精製し、目的とするα−１０を５ｍｇ得た。
この物質の’ＨＮＭＲ（３６００ＭＨｚ、 Ｂｒｕｃｋ
ｅｒ）６− スペクトルからプロトンの帰属を行った。その結果、化
学シフトδ１．９２（３Ｈ，Ｓ）からＣＩ（３−Ｃ〇−
基が推定され、δ４．７２ （２１−Ｔ、 （１）から
は−Ｃ１１２−０−１δ４．９３ （１１−１，ｄ （
１）からは−ＣＩ（−なる構造が推定された。更に、δ
６．９６（２Ｈ，１，）、δ７Ｊ＋８ （２１Ｌ Ｌ）
、δ７．２３（２Ｈ，Ｓ）、δ７ 、４． ＋１ （２
Ｎ、 （＋）及びδ７．６２（２Ｔ−１，ｄ）から２個
のインドール環の存在が推定され、また、δ４ ｒｌ、
０６ （２ＩＩ、 Ｓ）からインドール環Ｎ Ｈが推定
された。これらの結果は先願発明のものと一致する。
ｅｒ）６− スペクトルからプロトンの帰属を行った。その結果、化
学シフトδ１．９２（３Ｈ，Ｓ）からＣＩ（３−Ｃ〇−
基が推定され、δ４．７２ （２１−Ｔ、 （１）から
は−Ｃ１１２−０−１δ４．９３ （１１−１，ｄ （
１）からは−ＣＩ（−なる構造が推定された。更に、δ
６．９６（２Ｈ，１，）、δ７Ｊ＋８ （２１Ｌ Ｌ）
、δ７．２３（２Ｈ，Ｓ）、δ７ 、４． ＋１ （２
Ｎ、 （＋）及びδ７．６２（２Ｔ−１，ｄ）から２個
のインドール環の存在が推定され、また、δ４ ｒｌ、
０６ （２ＩＩ、 Ｓ）からインドール環Ｎ Ｈが推定
された。これらの結果は先願発明のものと一致する。
また、高分解能マススペクトル分析の結果、分子量は３
１８ （Ｍ ｎｌ、ｍ／ｅ＝３１８）であった。
１８ （Ｍ ｎｌ、ｍ／ｅ＝３１８）であった。
これは、分子式Ｃ２０Ｎ 、 ８Ｎ ２０２による計算
値３１８に一致する。
値３１８に一致する。
特許出願人 味の素株式会社
７一
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 グリコールアルデヒドをアセチル化した後、置換基を有
することあるインドールと反応させることを特徴とする
下記の式で表わされるインドール誘導体の製造方法。 ■ Ｃ＝。 Ｈ３
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16072983A JPS6054361A (ja) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | インド−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16072983A JPS6054361A (ja) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | インド−ル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6054361A true JPS6054361A (ja) | 1985-03-28 |
Family
ID=15721195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16072983A Pending JPS6054361A (ja) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | インド−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6054361A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219520A (en) * | 1991-10-31 | 1993-06-15 | International Business Machines Corporation | Process of making a porous metal block for removing solder or braze |
| US5284286A (en) * | 1991-10-31 | 1994-02-08 | International Business Machines Corporation | Porous metal block for removing solder or braze from a substate and a process for making the same |
| CN103467354A (zh) * | 2013-09-16 | 2013-12-25 | 陕西师范大学 | 一种双吲哚甲烷衍生物的制备方法 |
-
1983
- 1983-09-01 JP JP16072983A patent/JPS6054361A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219520A (en) * | 1991-10-31 | 1993-06-15 | International Business Machines Corporation | Process of making a porous metal block for removing solder or braze |
| US5284286A (en) * | 1991-10-31 | 1994-02-08 | International Business Machines Corporation | Porous metal block for removing solder or braze from a substate and a process for making the same |
| CN103467354A (zh) * | 2013-09-16 | 2013-12-25 | 陕西师范大学 | 一种双吲哚甲烷衍生物的制备方法 |
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