JPH06239779A

JPH06239779A - 光学活性シクロペンテンジオールの製造方法

Info

Publication number: JPH06239779A
Application number: JP5030518A
Authority: JP
Inventors: Junzo Nogami; 潤造野上; Atsuo Hasato; 篤夫羽里
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1993-02-19
Filing date: 1993-02-19
Publication date: 1994-08-30

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】抗癌活性等の活性を有する４―ヒドロキシ―
２―シクロペンテノン類の製造中間体である光学活性シ
クロペンテンジオール類の製造方法を提供する。【構成】以下の反応スキーム等による光学活性シクロ
ペンテンジオール類の製造方法を提供する。（式中、Ｒは（置換）アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基を表し、Ｒ^１はアルキル基を表す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、優れた抗癌活性あるい
は優れた骨粗鬆症治療活性を有する４―ヒドロキシ―２
―シクロペンテノン類化合物を製造するために必要な中
間体である光学活性シクロペンテンジオール類の収率、
純度などの点で優れ、操作なども簡便化された新規な工
業的製造法に関するものである。

【０００２】

【背景技術】本発明者らは特開昭６２―９６４３８号に
おいて４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類が抗癌
活性を有することを明らかにした。また特開平１―１３
０３６号において、これらの化合物が骨形成促進作用を
持つことを明らかにした。また本発明者らは欧州公開公
報３３８７９６号及び国際公開番号ＷＯ９１／０５７６
６号において２―置換―４―ヒドロキシ―２―シクロペ
ンテノン類が骨形成促進作用を有することを開示してい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、光学活
性４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類あるいは光
学活性２―置換―４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノ
ン類を合成するために必要となる、光学活性シクロペン
テンジオールの簡便で工業的な合成法について鋭意研究
を行った結果、本発明で示される新規な合成法に到達し
たものである。

【０００４】

【発明の構成】本発明で得られる光学活性シクロペンテ
ンジオールは下記式［VIII］

【０００５】

【化１１】

【０００６】（式中、Ｒは置換もしくは非置換の炭素数
１〜１０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を
表す。）あるいは下記式［Ｘ］

【０００７】

【化１２】

【０００８】（式中、Ｒは上記定義に同じである。）で
表すことができる。これらの光学活性シクロペンテンジ
オールは次に示される一連の工程によって製造される。

【０００９】

【化１３】

【００１０】（式中、Ｒは上記定義に同じである。Ｒ¹
は炭素数１〜１０のアルキル基を表し、Ｘは脱離基を表
し、Ｙはハロゲン基を表す。）本発明に記載されている
種々の定義の好適な例及び説明を以下に詳細に説明す
る。

【００１１】上記式Ｉ，II，III ，IV，VII ，VIII，I
X，Ｘにおいて、Ｒは置換または非置換の炭素数１〜１
０のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を表
す。これらは直鎖状であっても、分岐鎖状であってもよ
い。

【００１２】非置換のアルキル基としては、例えば、メ
チル、エチル、ｎ―プロピル、ｉｓｏ―プロピル、ｎ―
ブチル、ｓｅｃ―ブチル、ｔｅｒｔ―ブチル、ｎ―ペン
チル、ｎ―ヘキシル、ｎ―ヘプチル、ｎ―オクチル、ｎ
―ノニル基またはｎ―デシル基等が挙げられる。

【００１３】非置換のアルケニル基としては、例えば、
エテニル、１―プロペン―１―イル、２―プロペン―１
―イル、１―ブテン―１―イル、１，３―ブタジエン―
１―イル、２―ブテン―１―イル、１―ペンテン―１―
イル、２―ペンテン―１―イル、１―ヘキセン―１―イ
ル、２―ヘキセン―１―イル、１，５―ヘキサジエン―
１―イル、３―ヘキセン―１―イル、１―ヘプテン―１
―イル、１―オクテン―１―イル、１，７―オクタジエ
ン―１―イル、１―ノネン―１―イル基または１―デセ
ン―１―イル基等を挙げることができる。

【００１４】非置換のアルキニル基としては、例えば、
エチニル、１―プロピン―１―イル、２―プロピン―１
―イル、１―ブチン―１―イル、３―ブテン―１―イン
―１―イル、２―ブチン―１―イル、１―ペンチル―１
―イル、２―ペンチン―１―イル、１―ヘキシン―１―
イル、２―ヘキシン―１―イル、５―ヘキセン―１―イ
ン―１―イル、３―ヘキシン―１―イル、１―ヘプチン
―１―イル、１―オクチン―１―イル、７―オクテン―
１―イン―１―イル、１―ノニン―１―イル基または１
―デシン―１―イル基を挙げることができる。

【００１５】これらのアルキル基、アルケニル基、及び
アルキニル基は置換基を有していてもよい。この置換基
としては、―ＣＯＯＲ²（ここで、Ｒ²は炭素数１〜１
０のアルキル基を表す。）あるいは―ＯＲ³（ここで、
Ｒ³はハロゲン原子、炭素数１〜７のアシルオキシ基、
ハロゲン原子や炭素数１〜４のアルキル基や炭素数１〜
４のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基--
などで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル
基；ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基または炭
素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよいフェ
ニル基；ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基また
は炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい
炭素数３〜８のシクロアルキル基を表す。）などが挙げ
られる。

【００１６】―ＣＯＯＲ²における―Ｒ²の例としては
前記したものと同様のＣ₁〜Ｃ₁₀のアルキル基を挙げる
ことができる。

【００１７】―ＯＲ³の例として挙げられる、炭素数１
〜６のアルコキシ基としては例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ―ブトキシ、ｎ―
ペントキシまたはｎ―ヘキソキシ基など；炭素数１〜７
のアシルオキシ基としては、アセトキシ、プロピオニル
オキシ、ｎ―ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ｎ
―バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、カプロイルオ
キシまたはベンゾイルオキシ基など；あるいはフェノキ
シ基などを挙げることができる。―ＯＲ³においてハロ
ゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルコキシ基の例
としては、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリフ
ルオロメトキシ等を挙げることができる。―ＯＲ³にお
けるフェノキシは置換されていてもよく、置換基として
は、塩素、臭素、フッ素などのハロゲン原子；メチル、
エチル、プロピル、またはブチル基などの炭素数１〜４
のアルキル基；あるいはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シまたはブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基等
が挙げられる。

【００１８】また上記した種々の脂肪族炭化水素基はさ
らに、フェニル基や炭素数３〜８のシクロアルキル基で
置換されていてもよく、この場合フェニル基や炭素数３
〜８のシクロアルキル基の置換基としては前述したごと
く例えばハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ま
たは炭素数１〜４のアルコキシ基等を挙げることができ
る。

【００１９】上記式Ｖ，VI，VII ，IXにおけるＲ¹は炭
素数１〜１０のアルキル基を表す。これらは直鎖状であ
っても、分岐状であってもよい。特に非置換のものが好
ましく、例えば、メチル、エチル、ｎ―プロピル、ｉｓ
ｏ―プロピル、ｎ―ブチル、ｓｅｃ―ブチル、ｔｅｒｔ
―ブチル、ｎ―ペンチル、ｎ―ヘキシル、ｎ―ヘプチ
ル、ｎ―オクチル、ｎ―ノニル基またはｎ―デシル基等
が挙げられる。これらの中でも炭素数が１〜５のものが
好ましい。

【００２０】次に、本発明の上記式［VIII］，［Ｘ］で
表される光学活性シクロペンテンジオールの製造法を以
下に詳細に説明する。

【００２１】［工程１］化合物［II］はシクロペンタジ
エンモノマーを塩基存在下、化合物［Ｉ］と反応させる
ことにより合成することができる。この反応に用いられ
る塩基としては好適なものとして例えば、リチウム、ナ
トリウム、カリウム等のアルカリ金属やカルシウム等の
アルカリ土類金属、例えば水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、水素化カルシウム等の金属水素化物、例えば水
酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の金属水酸化物、例えばナトリウムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、カリウム―ｔｅｒｔ―ブトキサイ
ド等のアルカリ金属アルコキサイド等を挙げることがで
きる。反応は通常有機溶媒中で行われ、例えばジエチル
エーテル、ｎ―ヘキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ
―ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどや
これらの混合物が用いられるが、これらの溶媒以外でも
反応に悪影響を及ぼさない限り、いかなる溶媒を用いて
もよい。反応時間、反応温度は特に限定はされないが、
通常は室温、冷却あるいは加熱化において１０分から１
日のあいだで反応は終結する。

【００２２】［工程２、３］化合物［IV］は、化合物
［II］を１重項酸素酸化反応に付し、次いで得られた中
間体［III ］を還元反応に付すことにより合成すること
ができる。１重項酸素の発生については、光増感反応、
化学的な方法、マイクロ波放電などが知られているが、
光増感反応が簡便であり好適に用いられる。光増感反応
の場合は光増感剤を用い、例えばロースベンガル、エリ
スロシン、メチレンブルー、クロロフィル、ヘマトポル
フィリン、亜鉛テトラフェニルポルフィリンなどが好適
に用いられる。反応は通常有機溶媒中で行われ、例えば
ｎ―ヘキサン、メタノール、エタノール、ベンゼン、ア
セトン、ピリジンなどやこれらの混合物が用いられる
が、これらの溶媒以外でも反応に悪影響を及ぼさない溶
媒なら何を使用してもよい。光源としては、高圧または
中圧水銀灯、ナトリウムランプ、タングステン―ハロゲ
ンランプ、蛍光灯、白熱電球などが好適に用いられる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下に反応が
行われる。反応の詳細については、「第４版実験化学講
座２３丸善株式会社ｐ．４３８―４５６」にそって
行われる。光増感反応で得られたエンドパーオキシド
［III ］は次いで還元反応に付すことにより化合物［I
V］に導かれる。エンドパーオキシドの還元剤として
は、例えば亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、
チオ尿素、ヨウ素化カリウム―酢酸、ジアルキルスルフ
ィド、トリフェニルホスフィン、亜リン酸トリアルキ
ル、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチ
ウムなどが用いられるが、本発明においてはチオ尿素等
が好適に用いられる。反応は通常有機溶媒中で行われ、
例えばメタノール、ジエチルエーテル、ｎ―ヘキサン、
テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなどやこれらの混合物が用いられ
るが、これらの溶媒以外でも反応に悪影響を及ぼさない
限り、いかなる溶媒を用いてもよい。反応時間、反応温
度は特に限定はされないが、通常は室温、冷却あるいは
加熱化において１０分から１日のあいだで反応は終結す
る。

【００２３】［工程４］化合物［VII ］は化合物［IV］
を触媒または塩基存在下化合物［Ｖ］と、または塩基存
在下化合物［VI］と反応させることにより合成すること
ができる。化合物［Ｖ］を用いた場合の触媒としては例
えば、硫酸、ｐ―トルエンスルホン酸、塩化亜鉛、酢酸
ナトリウム等が用いられ、塩基としては好適なものとし
て例えば、ピリジン、４―ジメチルアミノピリジン、４
―ピロリジノピリジン、トリエチルアミンなどが用いら
れる。化合物［VI］を用いる場合の反応は通常有機溶媒
中で行われ、例えばジエチルエーテル、ｎ―ヘキサン、
テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなどやこれらの混合物が用いられ
るが、これらの溶媒以外でも反応に悪影響を及ぼさない
限り、いかなる溶媒を用いてもよい。反応時間、反応温
度は特に限定はされないが、通常は室温、冷却あるいは
加熱化において１０分から１日のあいだで反応は終結す
る。

【００２４】［工程５］化合物［VIII］と化合物［IX］
は化合物［VII ］を酵素加水分解することにより合成す
ることができる。ここで用いる酵素はエステラーゼであ
り、本発明におけるエステル類を不斉加水分解しうる能
力を有するものであればその起源は問わない。本発明で
用いられるエステラーゼとしては特にリパーゼが好まし
く、またこれらの酵素を固定化して用いてもよい。

【００２５】例えば、該エステルを加水分解する際のリ
パーゼの量は、該エステルに対し０．１〜１００重量％
である。反応は水中、有機溶媒中あるいはそれらの混合
溶媒中で行われる。例えば水中で行う場合には反応中の
ｐＨを一定に保つために、燐酸系、酢酸系、またはクエ
ン酸系の緩衝液を使用することができ、ｐＨは５〜８が
好ましい。この場合、反応系に有機溶媒を加えてもよ
く、例えばメタノール、エタノール、アセトン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、などの水と親和性のある溶
媒が好ましく用いられる。一方、反応を有機溶媒中で行
う場合には、例えばジエチルエーテル、ｎ―ヘキサン、
エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドなどやこれらの混合
物が用いられるが、これらの溶媒以外でも反応に悪影響
を及ぼさない限り、いかなる溶媒を用いてもよい。反応
時間、反応温度は特に限定はされないが、通常は１０〜
５０℃、好ましくは２０〜４０℃の範囲で１０分から１
日のあいだで反応は終結する。本特許における不斉加水
分解は、通常全体の加水分解率３０〜７０％の範囲で行
われるが、特にこれに限定されるものではなく、未反応
のエステル体単離後さらに同様の反応を行ってもよい。
得られた混合物は通常の単離方法によって分離精製す
る。この精製にはカラムクロマトグラフィー、再結晶、
溶媒抽出などを適宜採用することができる。

【００２６】［工程６］化合物［Ｘ］は化合物［IX］を
通常の加水分解反応に付すことにより合成することがで
きる。加水分解反応は通常酸または塩基を用いて行わ
れ、一般には「新実験化学講座１４丸善株式会社
ｐ．９３０―９４３」にそって行われる。本発明におい
ては塩基を用いたが、塩基としては好適なものとして例
えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなどが好適に用いられる。反応は通
常水中または有機溶媒中で行われ、例えば有機溶媒とし
てはメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒が
用いられるが、これらの溶媒以外でも反応に悪影響を及
ぼさない限り、いかなる溶媒を用いてもよい。反応時
間、反応温度は特に限定はされないが、通常は室温、冷
却あるいは加熱化において１０分から１日のあいだで反
応は終結する。

【００２７】こうして得られた光学活性化合物［VIII］
あるいは［IX］は、優れた抗癌活性あるいは優れた骨粗
鬆症治療活性を有する４―ヒドロキシ―２―シクロペン
テノン類化合物を製造するために必要な中間体として有
用な化合物である。また本発明の特徴は原料が安価なシ
クロペンタジエンであり、さらに高価な光学活性試薬を
使わないなど工業的に有利な製造法である。

【００２８】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれによって限定されるものではな
い。

【００２９】

【実施例１】シクロペンタジエン誘導体の合成

【００３０】

【化１４】

【００３１】水素化ナトリウム１．８０ｇ（４５mmol；
６０％ｉｎｏｉｌ）を反応器にとり、乾燥ヘキサン
で洗浄後反応器を窒素置換する。この反応器に乾燥ＴＨ
Ｆ約２０mlを加え、氷冷下シクロペンタジエン４．４４
ｇ（６７mmol）を滴下した。３０分間攪拌後−５０℃に
冷却して６―ブロモヘキサン酸エチルのＴＨＦ溶液を滴
下した。滴下後０℃まで反応系を昇温し、水を加えて反
応を終結させ、反応液をエーテルで抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して目的
の粗生成物を得た。

【００３２】低温のまま処理すると１′の構造である
が、室温で取り扱うと異性化して１になる。粗生成物は
そのまま次の反応に用いることができる。原料が大量に
残っているときシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よって簡単に精製する。他の置換基についても同様の手
法により合成した。結果を表１に記す。

【００３３】

【表１】

【００３４】

【実施例２】シクロペンタジエン誘導体の光酸化反応、アセチル化反
応

【００３５】

【化１５】

【００３６】６（１―シクロペンタジエニル）ヘキサン
酸エチル８．３ｇ（４０mmol）、ローズベンガル０．２
２ｇ、チオ尿素２．２８ｇ（３０mmol）のメタノール溶
液を氷冷し、この溶液に５分間酸素を通じた後、４５０
Ｗ高圧水銀灯にて光照射をした。酸素を緩やかに通じな
がら、温度を１５℃に保ち約２時間光照射を続けた。酸
素導入と光照射をやめ、さらに約１０時間攪拌を続け
た。減圧下メタノールを留去した後、ローズベンガルを
取り除いた。ここで得られた粗生成物（シス―ジオー
ル）はそのままセチル化に用いた。またカラム精製をす
ることもできる。

【００３７】

【化１６】

【００３８】得られたジオール体に２当量の無水酢酸を
加え、ピリジン中で５時間攪拌した。酢酸エチル、希塩
酸を加え抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で線状
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後濃縮し油状生成
物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し目的化合物を得た。各置換基での結果を表
２に列挙した。

【００３９】

【表２】

【００４０】

【実施例３】（１）酸素を用いる立体選択的加水分解反応―１

【００４１】

【化１７】

【００４２】５―アセトキシ―３―ヒドロキシ―３―フ
ェノキシブチルシクロペンテン２．０１ｇ（６．９mmo
l）のエタノール溶液（１０ml）にヘキサン１００mlを
加え、次いでリパーゼ（ｔｙｐｅ II）３０ｇを加え５
日間攪拌した。反応後反応溶液を濾別してリパーゼを除
去し、不溶物をジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧
下濃縮し、得られた反応粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（３Ｒ，５Ｓ）―３，５―
ジヒドロキシ―３―フェノキシブチルシクロペンテン
（−体）と（３Ｓ，５Ｆ）―５―アセトキシ―３―ヒド
ロキシ―３―フェノキシブチルシクロペンテン（＋体）
を分離した。得られた化合物のデータは下記のとおり。（−体）Ｒｆ＝０．１４、収量：５１４mg（３０％）、［α］_D
−５３．５７（＋体）Ｒｆ＝０．６８（ＡｃＯＥｔ／ｈｅｘａｎｅ＝１／
１）、収量：１．０９ｇ（５５％）［α］_D＋４６．９
１ここで得られた（＋）−３（５９０mg）を３mlのエタノ
ールに溶かしヘキサン（３０ml）リパーゼ（８．８５
ｇ）を加え３日間攪拌を続けた。反応終了後、先と同様
に処理し、−体と＋体を得た。（−体）収量：５７mg（１０％）、［α］_D−３５．２７（＋体）収量：５０１mg（８．５％）、［α］_D＋６２．３６

【００４３】（２）酸素を用いる立体選択的加水分解反応―２５―アセトキシ―３―ヒドロキシ―３―フェノキシブチ
ルシクロペンテン２．９１ｇ（１０mmol）のエタノール
溶液（１４ml）にヘキサン１４０mlを加え、次いでリパ
ーゼ（ｔｙｐｅ II）４６．６５ｇを加え８日間攪拌し
た。反応後上記と同様に処理して（３Ｒ，５Ｓ）―３，
５―ジヒドロキシ―３―フェノキシブチルシクロペンテ
ン（−体）と（３Ｓ，５Ｒ）―５―アセトキシ―３―ヒ
ドロキシ―３―フェノキシブチルシクロペンテン（＋
体）を得た。得られた化合物のデータは下記のとおり。（−体）収量：９８０mg（４０％）、［α］_D−５０．００（＋体）収量：１．１３ｇ（３９％）、［α］_D＋７８．０９

【００４４】

【実施例４】光学活性アセテートの加水分解反応

【００４５】

【化１８】

【００４６】（３Ｓ，５Ｒ）―５―アセトキシ―３―ヒ
ドロキシ―３―フェノキシブチルシクロペンテン（＋
体）５０１ng（１．７３mmol）のエタノール（７ml）溶
液に、炭酸ナトリウム溶液を加え室温で攪拌した。反応
収量後エタノールを減圧留去し、水層を酢酸エチルで抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後溶媒
を減圧下留去し、（３Ｓ，５Ｒ）―３，５―ジヒドロキ
シ―３―フェノキシブチルシクロペンテン（＋体）の粗
結晶生成物を得た。Ｒｆ＝０．１４（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）、収
量：３９９mg（９３％）、［α］_D＋５３．６６（Ｃ
ｌ，ＣＨＣｌ₃）８４％ｅｅ粗結晶生成物は、ベンゼンで再結晶してほぼ純粋な光学
活性体（＋体）を得た。

【００４７】

【発明の効果】本発明の方法によれば、光学活性４―ヒ
ドロキシ―２―シクロペンテノン類や光学活性２―置換
―４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類の合成に有
用な光学活性シクロペンテンジオールを工業的に高収率
で簡便に得ることができる。

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【手続補正書】

【提出日】平成５年８月６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４２】４―アセトキシ―１―ヒドロキシ―１―
（４−フェノキシブチル）−２−シクロペンテン２．０
１ｇ（６．９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）
にヘキサン１００ｍｌを加え、次いでリパーゼ（ｔｙｐ
ｅＩＩ）３０ｇを加え５日間攪拌した。反応後反応溶
液を濾別してリパーゼを除去し、不溶物をジクロロメタ
ンで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、得られた反応粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（１Ｒ，４Ｓ）―１，４―ジヒドロキシ―１―（４−フ
ェノキシブチル）−２−シクロペンテン（−体）と（１
Ｓ，４Ｒ）―４―アセトキシ―１―ヒドロキシ―１―
（４−フェノキシブチル）−２−シクロペンテン（＋
体）を分離した。得られた化合物のデータは下記のとお
り。（−体）Ｒｆ＝０．１４、収量：５１４ｍｇ（３０％）、［α］
_D−５３．５７（＋体）Ｒｆ＝０．６８（ＡｃＯＥｔ／ｈｅｘａｎｅ＝１／
１）、収量：１．０９ｇ（５５％）［α］_D＋４６．９
１ここで得られた（＋）−３（５９０ｍｇ）を３ｍｌのエ
タノールに溶かしヘキサン（３０ｍｌ）リパーゼ（８．
８５ｇ）を加え３日間攪拌を続けた。反応終了後、先と
同様に処理し、−体と＋体を得た。（−体）収量：５７ｍｇ（１０％）、［α］_D−３５．２７（＋体）収量：５０１ｍｇ（８．５％）、［α］_D＋６２．３６

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４３】（２）酸素を用いる立体選択的加水分解反応―２４ ―アセトキシ―１―ヒドロキシ―１―（４−フェノキ
シブチル）−２−シクロペンテン２．９１ｇ（１０ｍｍ
ｏｌ）のエタノール溶液（１４ｍｌ）にヘキサン１４０
ｍｌを加え、次いでリパーゼ（ｔｙｐｅＩＩ）４６．
６５ｇを加え８日間攪拌した。反応後上記と同様に処理
して（１Ｒ，４Ｓ）―１，４―ジヒドロキシ―１―（４
−フェノキシブチル）−２−シクロペンテン（−体）と
（１Ｓ，４Ｒ）―４―アセトキシ―１―ヒドロキシ―１
―（４−フェノキシブチル）−２−シクロペンテン（＋
体）を得た。得られた化合物のデータは下記のとおり。（−体）収量：９８０ｍｇ（４０％）、［α］_D−５０．００（＋体）収量：１．１３ｇ（３９％）、［α］_D＋７８．０９

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４６】（１Ｓ，４Ｒ）―４―アセトキシ―１―ヒ
ドロキシ―１―（４−フェノキシブチル）−２−シクロ
ペンテン（＋体）５０１ng（１．７３mmol）のエタノー
ル（７ml）溶液に、炭酸ナトリウム溶液を加え室温で攪
拌した。反応収量後エタノールを減圧留去し、水層を酢
酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した後溶媒を減圧下留去し、（１Ｓ，４Ｒ）―１，４
―ジヒドロキシ―１―（４−フェノキシブチル）−２−
シクロペンテン（＋体）の粗結晶生成物を得た。Ｒｆ＝０．１４（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）、収
量：３９９mg（９３％）、［α］_D＋５３．６６（Ｃ
ｌ，ＣＨＣｌ₃）８４％ｅｅ粗結晶生成物は、ベンゼンで再結晶してほぼ純粋な光学
活性体（＋体）を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】シクロペンタジエンモノマーに塩基存在
下、下記式［Ｉ］【化１】（式中、Ｒは置換もしくは非置換の炭素数１〜１０のア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基を表し、Ｘは脱
離基を表す。）で表される化合物を反応させて下記式
［II］【化２】（式中、Ｒは上記定義に同じ。）で示される化合物を生
成させ、次いでその生成する化合物を１重項酸素酸化反
応に付し、下記式［III ］【化３】（式中、Ｒは上記定義に同じ。）で示される化合物を生
成させ、次いで還元反応に付して、下記式［IV］【化４】（式中、Ｒは上記定義に同じ。）で示される化合物を生
成させ、得られた化合物を下記式［Ｖ］【化５】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
で示される酸無水物と触媒存在下または塩基存在下反応
させるか、あるいは下記式［VI］【化６】（式中、Ｒ¹は上記定義に同じであり、Ｙはハロゲン基
を表す。）で示される酸ハロゲン化物と塩基存在下に反
応せしめることにより下記式［VII］【化７】（式中、Ｒ，Ｒ¹は、上記定義に同じ。）で示される化
合物を得、次いで酵素加水分解反応に付すことを特徴と
する、下記式［VIII］【化８】（式中、Ｒは上記定義に同じ。）で表される光学活性シ
クロペンテンジオール類の製造方法。
【請求項２】上記式［VIII］のジオール類と下記式
［IX］で表されるエステル類【化９】（式中、Ｒ¹、Ｒは上記定義に同じ。）の混合物を得
て、上記式［IX］を上記式［VIII］より分離した後、加
水分解反応に付すことを特徴とする下記式［Ｘ］【化１０】（式中、Ｒは上記定義に同じ。）で表される、光学活性
シクロペンテンジオール類の製造方法。
【請求項３】Ｒ¹がメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル基から選ばれたものである請求項１または２の光学活
性シクロペンテンジオール類の製造方法。