JPH08332095A - インデノールの製造法 - Google Patents
インデノールの製造法Info
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- JPH08332095A JPH08332095A JP7164748A JP16474895A JPH08332095A JP H08332095 A JPH08332095 A JP H08332095A JP 7164748 A JP7164748 A JP 7164748A JP 16474895 A JP16474895 A JP 16474895A JP H08332095 A JPH08332095 A JP H08332095A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
- C07C247/14—Compounds containing azido groups with azido groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 （１Ｓ，２Ｒ）−シス−１アミノインダン−
２−オールの製造法、及びその中間体、さらに出発物質
となる光学活性なインデン−１−オールの製造方法の提
供。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で示されるラセミ体の１−アシルオキシイ
ンデンをリパーゼの存在下、立体選択的に加水分解する
ことによって光学活性なインデン−１−オールが高い光
学純度、高収率で得られること、及びラセミ体のインデ
ン−１−オールをリパーゼの存在下、立体選択的にエス
テル交換することによって光学活性な１−アシルオキシ
インデンが得られる。さらに、光学活性な１−アシルオ
キシインデンを出発物質として（１Ｓ，２Ｒ）−シス−
１−アミノインデン−２−オールが効率的に得られる。 【効果】 本発明により、光学活性な１−アシルオキシ
インデンとインデン−１−オールが効率よく得ることが
できる。
２−オールの製造法、及びその中間体、さらに出発物質
となる光学活性なインデン−１−オールの製造方法の提
供。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で示されるラセミ体の１−アシルオキシイ
ンデンをリパーゼの存在下、立体選択的に加水分解する
ことによって光学活性なインデン−１−オールが高い光
学純度、高収率で得られること、及びラセミ体のインデ
ン−１−オールをリパーゼの存在下、立体選択的にエス
テル交換することによって光学活性な１−アシルオキシ
インデンが得られる。さらに、光学活性な１−アシルオ
キシインデンを出発物質として（１Ｓ，２Ｒ）−シス−
１−アミノインデン−２−オールが効率的に得られる。 【効果】 本発明により、光学活性な１−アシルオキシ
インデンとインデン−１−オールが効率よく得ることが
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、エイズ治療薬として有
用なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の中間体として有用
な（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オ
ールの製造法、及びその中間体、さらに出発物質となる
光学活性なインデン−１−オールの製造方法に関する。
用なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の中間体として有用
な（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オ
ールの製造法、及びその中間体、さらに出発物質となる
光学活性なインデン−１−オールの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】インデン−１−オールはその有用性にも
関わらず、光学活性体は伊藤ら（Can.J. Chem., 65, 57
4 (1987)）によって報告された製造法しか知られていな
い。彼らの製造方法は、リゾプス ニグリカンズ（Rhiz
opus nigricans）菌体を用い、式（Ｉ）で示されるよう
なラセミ体の１−アセトキシインデンを立体選択的に加
水分解するというものである。しかしながら、光学純
度、及び絶対配置についての記載が明確でなく、信憑性
の劣る報告でしかなかった。また、それから誘導される
（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オー
ルは、ディディエらによる報告（Tetrahedron, 47, 494
1 (1991)）があるが、その製造法は効率的と言えるもの
ではなかった。
関わらず、光学活性体は伊藤ら（Can.J. Chem., 65, 57
4 (1987)）によって報告された製造法しか知られていな
い。彼らの製造方法は、リゾプス ニグリカンズ（Rhiz
opus nigricans）菌体を用い、式（Ｉ）で示されるよう
なラセミ体の１−アセトキシインデンを立体選択的に加
水分解するというものである。しかしながら、光学純
度、及び絶対配置についての記載が明確でなく、信憑性
の劣る報告でしかなかった。また、それから誘導される
（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オー
ルは、ディディエらによる報告（Tetrahedron, 47, 494
1 (1991)）があるが、その製造法は効率的と言えるもの
ではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこれらの
問題点に鑑み鋭意検討を行った結果、一般式（Ｉ）で示
されるラセミ体の１−アシルオキシインデンをリパーゼ
の存在下、立体選択的に加水分解することによって光学
活性なインデン−１−オールが高い光学純度、高収率で
得られること、及びラセミ体のインデン−１−オールを
リパーゼの存在下、立体選択的にエステル交換すること
によって光学活性な１−アシルオキシインデンが得られ
ることをそれぞれ見いだした。さらに、光学活性な１−
アシルオキシインデンを出発物質として（１Ｓ，２Ｒ）
−シス−１−アミノインダン−２−オールが効率的に得
られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
問題点に鑑み鋭意検討を行った結果、一般式（Ｉ）で示
されるラセミ体の１−アシルオキシインデンをリパーゼ
の存在下、立体選択的に加水分解することによって光学
活性なインデン−１−オールが高い光学純度、高収率で
得られること、及びラセミ体のインデン−１−オールを
リパーゼの存在下、立体選択的にエステル交換すること
によって光学活性な１−アシルオキシインデンが得られ
ることをそれぞれ見いだした。さらに、光学活性な１−
アシルオキシインデンを出発物質として（１Ｓ，２Ｒ）
−シス−１−アミノインダン−２−オールが効率的に得
られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００４】以上の記述から明らかなように、本発明の
目的は、入手容易な原料を用い、少ない工程で、尚且つ
高い収率、及び光学純度で、エイズ治療薬として有用な
ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の中間体である（１Ｓ，
２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オールの製造
法、及びその中間体、さらに出発物質となる光学活性な
インデン−１−オールを製造する方法を提供することで
ある。
目的は、入手容易な原料を用い、少ない工程で、尚且つ
高い収率、及び光学純度で、エイズ治療薬として有用な
ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の中間体である（１Ｓ，
２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オールの製造
法、及びその中間体、さらに出発物質となる光学活性な
インデン−１−オールを製造する方法を提供することで
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は下記（１）〜
（９）の構成を有する。 （１）下記一般式（Ｉ）
（９）の構成を有する。 （１）下記一般式（Ｉ）
【化１５】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で表されるラセミ体の１−アシルオキシイ
ンデンをリパーゼの存在下、加水分解することにより光
学活性な下記一般式（II）
基を示す。）で表されるラセミ体の１−アシルオキシイ
ンデンをリパーゼの存在下、加水分解することにより光
学活性な下記一般式（II）
【化１６】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で表される１−アシルオキシインデンと下
式 (III)
基を示す。）で表される１−アシルオキシインデンと下
式 (III)
【化１７】 で示される光学活性なインデン−１−オールを得る製造
法。 （２）下式（IV）
法。 （２）下式（IV）
【化１８】 で示されるラセミ体のインデン−１−オールをビニルエ
ステルとリパーゼの存在下、エステル交換反応させるこ
とにより、光学活性な下記一般式（II）
ステルとリパーゼの存在下、エステル交換反応させるこ
とにより、光学活性な下記一般式（II）
【化１９】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で表される１−アシルオキシインデンと下
式 (III)
基を示す。）で表される１−アシルオキシインデンと下
式 (III)
【化２０】 で示される光学活性なインデン−１−オールを得る製造
法。 （３）光学活性な１−アシルオキシインデンを出発物質
として過酸化物によって下記式（Ｖ）および（VI）
法。 （３）光学活性な１−アシルオキシインデンを出発物質
として過酸化物によって下記式（Ｖ）および（VI）
【化２１】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）を得、このうちの式（Ｖ）で示される化合
物を用いてアジド化して下記一般式 (VII)
基を示す。）を得、このうちの式（Ｖ）で示される化合
物を用いてアジド化して下記一般式 (VII)
【化２２】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で示される化合物を得て、さら下式(VIII)
基を示す。）で示される化合物を得て、さら下式(VIII)
【化２３】 を経ることを特徴とする、下式（IX）
【化２４】 で示される（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン
−２−オールの製造法。 （４）下記一般式 (VII)
−２−オールの製造法。 （４）下記一般式 (VII)
【化２５】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で示される化合物。 （５）下記一般式（Ｘ）
基を示す。）で示される化合物。 （５）下記一般式（Ｘ）
【化２６】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示し、Ｒ2 は、メタンスルホニル基、ベンゼンスル
ホニル基、パラトルエンスルホニル基など、各種スルホ
ニル基を示す。）で示される化合物。 （６）下記一般式（XI）
基を示し、Ｒ2 は、メタンスルホニル基、ベンゼンスル
ホニル基、パラトルエンスルホニル基など、各種スルホ
ニル基を示す。）で示される化合物。 （６）下記一般式（XI）
【化２７】 （Ｒ2 は、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、パラトルエンスルホニル基など、各種スルホニル基
を示す。）で示される化合物。 （７）下式(VIII)
基、パラトルエンスルホニル基など、各種スルホニル基
を示す。）で示される化合物。 （７）下式(VIII)
【化２８】 で示される化合物。 （８）前記（１）において、リパーゼがシュウドモナス
菌由来である光学活性な一般式（II）で表される１−ア
シルオキシインデンと式 (III)で示される光学活性なイ
ンデン−１−オールを得る製造法。 （９）前記（２）において、リパーゼがシュウドモナス
菌由来である光学活性な一般式（II）で表される１−ア
シルオキシインデンと式 (III)で示される光学活性なイ
ンデン−１−オールを得る製造法。
菌由来である光学活性な一般式（II）で表される１−ア
シルオキシインデンと式 (III)で示される光学活性なイ
ンデン−１−オールを得る製造法。 （９）前記（２）において、リパーゼがシュウドモナス
菌由来である光学活性な一般式（II）で表される１−ア
シルオキシインデンと式 (III)で示される光学活性なイ
ンデン−１−オールを得る製造法。
【０００６】本発明の構成と効果につき以下に詳述す
る。すなわち、ラセミ体の１−アシルオキシインデンを
水性溶媒に混合し、リパーゼの存在下、攪拌することに
よって、目的とする光学活性な１−アシルオキシインデ
ンと光学活性なインデン−１−オールが得られる。反応
温度は０〜２００℃が適当であるが、好ましくは２０〜
４０℃である。反応時間は１〜１０００時間であるが、
好ましくは２４〜４８時間である。用いる１−アシルオ
キシインデンはラセミ体のインデン−１−オールを常法
によるアシル化（例えば酸塩化物と塩基性条件下縮合さ
せるなどの方法が挙げられる。）によって、容易に得る
ことができる。１−アシルオキシインデンとしては、１
−アセチルオキシインデン、１−プロピオニルオキシイ
ンデン、１−ブチリルオキシインデン、１−ペンタノイ
ルオキシインデン、１−ヘキサノイルオキシインデンな
どを挙げることができ、脂肪酸の種類を問わないが、好
ましくは１−アセチルオキシインデンである。水性溶媒
としては本反応を阻害するものでなければ何れのものも
使用できるが、水、水−アセトン混合液、リン酸緩衝液
−アセトン混合液などを挙げることができ、特に好まし
くは０．１Ｍ−リン酸緩衝液−アセトン混合液（９：１
Ｖ／Ｖ）を用いる。ｐＨは、２〜１２が適当であるが、
好ましくは７〜８である。
る。すなわち、ラセミ体の１−アシルオキシインデンを
水性溶媒に混合し、リパーゼの存在下、攪拌することに
よって、目的とする光学活性な１−アシルオキシインデ
ンと光学活性なインデン−１−オールが得られる。反応
温度は０〜２００℃が適当であるが、好ましくは２０〜
４０℃である。反応時間は１〜１０００時間であるが、
好ましくは２４〜４８時間である。用いる１−アシルオ
キシインデンはラセミ体のインデン−１−オールを常法
によるアシル化（例えば酸塩化物と塩基性条件下縮合さ
せるなどの方法が挙げられる。）によって、容易に得る
ことができる。１−アシルオキシインデンとしては、１
−アセチルオキシインデン、１−プロピオニルオキシイ
ンデン、１−ブチリルオキシインデン、１−ペンタノイ
ルオキシインデン、１−ヘキサノイルオキシインデンな
どを挙げることができ、脂肪酸の種類を問わないが、好
ましくは１−アセチルオキシインデンである。水性溶媒
としては本反応を阻害するものでなければ何れのものも
使用できるが、水、水−アセトン混合液、リン酸緩衝液
−アセトン混合液などを挙げることができ、特に好まし
くは０．１Ｍ−リン酸緩衝液−アセトン混合液（９：１
Ｖ／Ｖ）を用いる。ｐＨは、２〜１２が適当であるが、
好ましくは７〜８である。
【０００７】また、リパーゼとしては本反応の触媒能を
有するものであればその起源を問わずに利用することが
でき、例えば、豚膵臓由来、豚肝臓由来などの動物由来
のもの、或いはシュウドモナス菌、カンジダ菌、ムコー
ル菌、アルカリゲネス菌、リゾプス菌などの菌由来のも
のを挙げることができるが、好ましくはシュウドモナス
菌由来のものである。反応終了後、リパーゼは濾過操作
などによって容易に分離することができ、再使用も可能
である。水性溶媒から抽出操作などによって得られた１
−アシルオキシインデンとインデン−１−オールは、例
えばカラムクロマトグラフィーによって分離することも
できるが、蒸留によって分離することも可能である。ま
た、ラセミ体のインデン−１−オールをビニルエステル
と有機溶媒に溶解し、リパーゼを加え攪拌することによ
っても、目的とする光学活性な１−アシルオキシインデ
ンと光学活性なインデン−１−オールが得られる。反応
温度は０〜２００℃が適当であるが、好ましくは２０〜
４０℃である。反応時間は１時間〜３０日であるが、好
ましくは５〜１０日である。ビニルエステルは酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、
カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニルなどを挙げること
ができ、好ましくは酢酸ビニルである。有機溶媒として
は本反応を阻害するものでなければ何れのものも使用で
きるが、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素や、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテ
ル類等を挙げることができ、特に好ましくはｔ−ブチル
メチルエーテルを用いる。また、リパーゼとしては本反
応の触媒能を有するものであればその起源を問わずに利
用することができ、例えば、豚膵臓由来、豚肝臓由来な
どの動物由来のもの、或いはシュウドモナス菌、カンジ
ダ菌、ムコール菌、アルカリゲネス菌、リゾプス菌など
の菌由来のものを挙げることができるが、好ましくはシ
ュウドモナス菌由来のものである。反応終了後、リパー
ゼは濾過操作などによって容易に分離することができ、
再使用も可能である。得られた１−アシルオキシインデ
ンとインデン−１−オールは、例えばカラムクロマトグ
ラフィーによって分離することもできるが、蒸留によっ
て分離することも可能である。また、光学活性１−アシ
ルオキシインデンは、通常の加水分解操作（酸性、ある
いは塩基性条件下、水存在下で反応させる。）により、
光学活性インデン−１−オールに誘導することができ
る。
有するものであればその起源を問わずに利用することが
でき、例えば、豚膵臓由来、豚肝臓由来などの動物由来
のもの、或いはシュウドモナス菌、カンジダ菌、ムコー
ル菌、アルカリゲネス菌、リゾプス菌などの菌由来のも
のを挙げることができるが、好ましくはシュウドモナス
菌由来のものである。反応終了後、リパーゼは濾過操作
などによって容易に分離することができ、再使用も可能
である。水性溶媒から抽出操作などによって得られた１
−アシルオキシインデンとインデン−１−オールは、例
えばカラムクロマトグラフィーによって分離することも
できるが、蒸留によって分離することも可能である。ま
た、ラセミ体のインデン−１−オールをビニルエステル
と有機溶媒に溶解し、リパーゼを加え攪拌することによ
っても、目的とする光学活性な１−アシルオキシインデ
ンと光学活性なインデン−１−オールが得られる。反応
温度は０〜２００℃が適当であるが、好ましくは２０〜
４０℃である。反応時間は１時間〜３０日であるが、好
ましくは５〜１０日である。ビニルエステルは酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、
カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニルなどを挙げること
ができ、好ましくは酢酸ビニルである。有機溶媒として
は本反応を阻害するものでなければ何れのものも使用で
きるが、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素や、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテ
ル類等を挙げることができ、特に好ましくはｔ−ブチル
メチルエーテルを用いる。また、リパーゼとしては本反
応の触媒能を有するものであればその起源を問わずに利
用することができ、例えば、豚膵臓由来、豚肝臓由来な
どの動物由来のもの、或いはシュウドモナス菌、カンジ
ダ菌、ムコール菌、アルカリゲネス菌、リゾプス菌など
の菌由来のものを挙げることができるが、好ましくはシ
ュウドモナス菌由来のものである。反応終了後、リパー
ゼは濾過操作などによって容易に分離することができ、
再使用も可能である。得られた１−アシルオキシインデ
ンとインデン−１−オールは、例えばカラムクロマトグ
ラフィーによって分離することもできるが、蒸留によっ
て分離することも可能である。また、光学活性１−アシ
ルオキシインデンは、通常の加水分解操作（酸性、ある
いは塩基性条件下、水存在下で反応させる。）により、
光学活性インデン−１−オールに誘導することができ
る。
【０００８】次に（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノイ
ンダン−２−オールの製造法について説明する。概要を
以下の反応式に示す。
ンダン−２−オールの製造法について説明する。概要を
以下の反応式に示す。
【０００９】
【化２９】
【００１０】光学活性１−アシルオキシインデンを例え
ばメタクロロ過安息香酸等の過酸化物によってエポキシ
化すると、式（Ｖ）と（VI）で示されるエポキシドが得
られる。エポキシ化をシャープレスらの方法（例えば、
Chem. Rev., 94, 625 (1994)）で行うと、インデン−１
−オールが分解してしまう。次にアンチ体（Ｖ）を金属
アジドと反応させることにより、立体選択的にアシルオ
キシアジド (VII)が得られる。金属アジドとしてはナト
リウムアジドが好ましい。また、反応条件は当量の塩化
アンモニウム存在下、水性Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（８：１Ｖ／Ｖ）中、８０℃で２時間加熱するのが好
ましい。アシルオキシアジド (VII)は、水酸基を塩基存
在下、スルホネート化した後、通常のアルコリシスによ
ってスルホネート（Ｘ）に変換される。スルホネート化
剤としてはメタンスルホニルクロリド、パラトルエンス
ルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドなどを
挙げることができるが、好ましくはメタンスルホニルク
ロリドであり、塩基としてはトリエチルアミン、ピリジ
ンなどが挙げられる。アルコリシスに用いるアルコール
はメタノール、エタノール、プロパノールなどを挙げる
ことができるが、好ましくはメタノールである。スルホ
ネート（Ｘ）は塩基存在下で容易にエポキシ体（XI）に
変換できる。塩基としては例えば水素化リチウム、水素
化ナトリウムなどが挙げられるが、好ましくは水素化ナ
トリウムである。エポキシ体（XI）は常法による水素添
加することにより、シス−１−アミノインダン−２−オ
ール(VIII)に導くことができる。水素添加用触媒として
はパラジウム−炭素系を挙げることができ、好ましくは
１０％−パラジウム−炭素である。以上の方法により、
（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オー
ルを得ることができる。
ばメタクロロ過安息香酸等の過酸化物によってエポキシ
化すると、式（Ｖ）と（VI）で示されるエポキシドが得
られる。エポキシ化をシャープレスらの方法（例えば、
Chem. Rev., 94, 625 (1994)）で行うと、インデン−１
−オールが分解してしまう。次にアンチ体（Ｖ）を金属
アジドと反応させることにより、立体選択的にアシルオ
キシアジド (VII)が得られる。金属アジドとしてはナト
リウムアジドが好ましい。また、反応条件は当量の塩化
アンモニウム存在下、水性Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（８：１Ｖ／Ｖ）中、８０℃で２時間加熱するのが好
ましい。アシルオキシアジド (VII)は、水酸基を塩基存
在下、スルホネート化した後、通常のアルコリシスによ
ってスルホネート（Ｘ）に変換される。スルホネート化
剤としてはメタンスルホニルクロリド、パラトルエンス
ルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドなどを
挙げることができるが、好ましくはメタンスルホニルク
ロリドであり、塩基としてはトリエチルアミン、ピリジ
ンなどが挙げられる。アルコリシスに用いるアルコール
はメタノール、エタノール、プロパノールなどを挙げる
ことができるが、好ましくはメタノールである。スルホ
ネート（Ｘ）は塩基存在下で容易にエポキシ体（XI）に
変換できる。塩基としては例えば水素化リチウム、水素
化ナトリウムなどが挙げられるが、好ましくは水素化ナ
トリウムである。エポキシ体（XI）は常法による水素添
加することにより、シス−１−アミノインダン−２−オ
ール(VIII)に導くことができる。水素添加用触媒として
はパラジウム−炭素系を挙げることができ、好ましくは
１０％−パラジウム−炭素である。以上の方法により、
（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オー
ルを得ることができる。
【００１１】
【発明の効果】本発明により、光学活性な１−アシルオ
キシインデンとインデン−１−オールが効率良く得るこ
とができるようになった。また、得られた光学活性１−
アシルオキシインデンを出発物質とすることにより、エ
イズ治療薬として有用なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤
であるＬ−７３５，５２４（Tetrahedron Lett., 36, 2
195 (1995)）やＬ−７５４，３９４（Tetrahedron Let
t., 35, 9355 (1994)）の中間体として有用な（１Ｓ，
２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オールを得る
ことができた。
キシインデンとインデン−１−オールが効率良く得るこ
とができるようになった。また、得られた光学活性１−
アシルオキシインデンを出発物質とすることにより、エ
イズ治療薬として有用なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤
であるＬ−７３５，５２４（Tetrahedron Lett., 36, 2
195 (1995)）やＬ−７５４，３９４（Tetrahedron Let
t., 35, 9355 (1994)）の中間体として有用な（１Ｓ，
２Ｒ）−シス−１−アミノインダン−２−オールを得る
ことができた。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説
明する。尚、本発明はこれらの実施例により制限される
ものではない。
明する。尚、本発明はこれらの実施例により制限される
ものではない。
【００１３】実施例１ １−アセトキシインデンの加水分解 ラセミ体の１−アセトキシインデン１．０ｇ（５．７５
ｍｍｏｌ）とリパーゼＰＳ（天野製薬社製、シュウドモ
ナス菌由来）５７．５ｍｇをリン酸緩衝液（０．１Ｍ）
−アセトン混合液（９：１Ｖ／Ｖ）５８ｍｌに懸濁さ
せ、３７℃で４８時間攪拌した。反応液をセライト上で
濾過しリパーゼを除いた。濾液をジエチルエーテルで抽
出し、抽出液は硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下
で溶媒を除去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル−ヘキサン、１：１０Ｖ／
Ｖ）にかけて、（Ｓ）−１−アセトキシインデン４４６
ｍｇ（収率４４．６％）と（Ｒ）−インデン−１−オー
ル３５０ｍｇ（収率４６．１％）をそれぞれ分離した。
それぞれの比旋光度と光学純度は以下に示したとおりで
あった。光学純度は高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：キラルセルＯＤ、溶出液、イソプロパノール−ヘキ
サン、１％Ｖ／Ｖ）による分析で決定した。 （Ｓ）−１−アセトキシインデン ［α］D 25 ＋８２．３°（ｃ＝０．２１，ＣＨＣｌ
3 ）、 光学純度：＞９４％ee （Ｒ）−インデン−１−オール ［α］D 31 −２２５．５°（ｃ＝０．１０，ＣＨＣｌ
3 ）、 光学純度：＞９９％ee
ｍｍｏｌ）とリパーゼＰＳ（天野製薬社製、シュウドモ
ナス菌由来）５７．５ｍｇをリン酸緩衝液（０．１Ｍ）
−アセトン混合液（９：１Ｖ／Ｖ）５８ｍｌに懸濁さ
せ、３７℃で４８時間攪拌した。反応液をセライト上で
濾過しリパーゼを除いた。濾液をジエチルエーテルで抽
出し、抽出液は硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下
で溶媒を除去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル−ヘキサン、１：１０Ｖ／
Ｖ）にかけて、（Ｓ）−１−アセトキシインデン４４６
ｍｇ（収率４４．６％）と（Ｒ）−インデン−１−オー
ル３５０ｍｇ（収率４６．１％）をそれぞれ分離した。
それぞれの比旋光度と光学純度は以下に示したとおりで
あった。光学純度は高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：キラルセルＯＤ、溶出液、イソプロパノール−ヘキ
サン、１％Ｖ／Ｖ）による分析で決定した。 （Ｓ）−１−アセトキシインデン ［α］D 25 ＋８２．３°（ｃ＝０．２１，ＣＨＣｌ
3 ）、 光学純度：＞９４％ee （Ｒ）−インデン−１−オール ［α］D 31 −２２５．５°（ｃ＝０．１０，ＣＨＣｌ
3 ）、 光学純度：＞９９％ee
【００１４】実施例２〜８ 実施例１と同様の方法でリパーゼの種類を変えた場合、
リパーゼの添加量を変えた場合と反応時間を変えた場合
について以下に表１で示す。
リパーゼの添加量を変えた場合と反応時間を変えた場合
について以下に表１で示す。
【００１５】
【表１】
【００１６】リパーゼは、ＭＹ、ＯＦは名糖産業製、Ａ
Ｙ、ＰＳは天野製薬製、ＰＰＬはシグマ製、光学純度は
高速液体クロマトグラフィー（カラム：キラルセルＯ
Ｄ、溶出液、イソプロパノール−ヘキサン、１％Ｖ／Ｖ
または３％Ｖ／Ｖ）による分析で決定した。
Ｙ、ＰＳは天野製薬製、ＰＰＬはシグマ製、光学純度は
高速液体クロマトグラフィー（カラム：キラルセルＯ
Ｄ、溶出液、イソプロパノール−ヘキサン、１％Ｖ／Ｖ
または３％Ｖ／Ｖ）による分析で決定した。
【００１７】実施例９ インデン−１−オールのエステル交換による光学分割 ラセミ体のインデン−１−オール１００ｍｇ（０．７６
ｍｍｏｌ）、酢酸ビニル０．１３ｍｇ（１．１５ｍｍｏ
ｌ）とリパーゼＰＳ７５．６ｍｇ（ラセミ体の１００ｍ
ｇ／ｍｍｏｌ）をｔ−ブチルメチルエーテル１０ｍｌに
懸濁し、３７℃で７日間攪拌した。反応終了後、懸濁液
を濾別してリパーゼを除いた。濾液を濃縮し、残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル−ヘキサン、１：１０Ｖ／Ｖ）にかけ、（Ｒ）−１−
アセトキシインデン５０ｍｇ（収率３８．０％、光学純
度２２％ee）と（Ｓ）−インデン−１−オール１０ｍｇ
（収率１０．０％、光学純度２２％ee）をそれぞれ分離
した。光学純度は高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：キラルセルＯＤ、溶出液、イソプロパノール−ヘキ
サン、１％Ｖ／Ｖ）による分析で決定した。
ｍｍｏｌ）、酢酸ビニル０．１３ｍｇ（１．１５ｍｍｏ
ｌ）とリパーゼＰＳ７５．６ｍｇ（ラセミ体の１００ｍ
ｇ／ｍｍｏｌ）をｔ−ブチルメチルエーテル１０ｍｌに
懸濁し、３７℃で７日間攪拌した。反応終了後、懸濁液
を濾別してリパーゼを除いた。濾液を濃縮し、残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル−ヘキサン、１：１０Ｖ／Ｖ）にかけ、（Ｒ）−１−
アセトキシインデン５０ｍｇ（収率３８．０％、光学純
度２２％ee）と（Ｓ）−インデン−１−オール１０ｍｇ
（収率１０．０％、光学純度２２％ee）をそれぞれ分離
した。光学純度は高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：キラルセルＯＤ、溶出液、イソプロパノール−ヘキ
サン、１％Ｖ／Ｖ）による分析で決定した。
【００１８】実施例１０ （Ｓ）−１−アセトキシインデンのエポキシ化 （Ｓ）−１−アセトキシインデン１．８０ｇ（１０．３
ｍｍｏｌ、＞９９％ee）と炭酸水素ナトリウム２．６１
ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに
懸濁し、これにメタクロロ過安息香酸３．８３ｇ（１
５．５ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。加えた後、さ
らに２４時間室温で攪拌した。反応を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えることによって終了させ、有機層を
分離した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を
減圧下留去し、残さをジエチルエーテルに溶解した。ジ
エチルエーテル層を２％の水酸化ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を減圧下留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル−ヘキサン、１：９Ｖ／Ｖ）にかけ、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−２，３−エポ
キシインダン７８４ｍｇ（収率３９．９％）と（１Ｒ，
２Ｒ，３Ｒ）−１−アセトキシ−２，３−エポキシイン
ダン７８４ｍｇ（収率３９．９％）をそれぞれ得た。そ
れぞれの物性値を以下に示す。
ｍｍｏｌ、＞９９％ee）と炭酸水素ナトリウム２．６１
ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに
懸濁し、これにメタクロロ過安息香酸３．８３ｇ（１
５．５ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。加えた後、さ
らに２４時間室温で攪拌した。反応を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えることによって終了させ、有機層を
分離した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を
減圧下留去し、残さをジエチルエーテルに溶解した。ジ
エチルエーテル層を２％の水酸化ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を減圧下留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル−ヘキサン、１：９Ｖ／Ｖ）にかけ、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−２，３−エポ
キシインダン７８４ｍｇ（収率３９．９％）と（１Ｒ，
２Ｒ，３Ｒ）−１−アセトキシ−２，３−エポキシイン
ダン７８４ｍｇ（収率３９．９％）をそれぞれ得た。そ
れぞれの物性値を以下に示す。
【００１９】（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−
２，３−エポキシインダン ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７４３ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．１
２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），
４．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），
７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５０
（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）. ＭＳ m/z（％）：１９０（Ｍ+ ）, １４８（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１９０．０６１１（Ｃ11Ｈ10Ｏ3 requi
res １９０．０６３０). Anal.Calcd for Ｃ11Ｈ10Ｏ
3 ：Ｃ, ６９．４５; Ｈ，５．３０．Found : Ｃ, ６
９．４３; Ｈ，５．２２． （１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アセトキシ−２，３−エポ
キシインダン ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７３３ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．２
１（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），
６．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２８−
７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）. ＭＳ m/z（％） :１９０（Ｍ+ ）, １４８（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１９０．０６２６（Ｃ11Ｈ10Ｏ3 requi
res １９０．０６３０). Anal.Calcd for Ｃ11Ｈ10Ｏ
3 ：Ｃ, ６９．４５; Ｈ，５．３０．Found : Ｃ, ６
９．５５; Ｈ，５．３１．
２，３−エポキシインダン ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７４３ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．１
２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），
４．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），
７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５０
（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）. ＭＳ m/z（％）：１９０（Ｍ+ ）, １４８（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１９０．０６１１（Ｃ11Ｈ10Ｏ3 requi
res １９０．０６３０). Anal.Calcd for Ｃ11Ｈ10Ｏ
3 ：Ｃ, ６９．４５; Ｈ，５．３０．Found : Ｃ, ６
９．４３; Ｈ，５．２２． （１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アセトキシ−２，３−エポ
キシインダン ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７３３ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．２
１（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），
６．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２８−
７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）. ＭＳ m/z（％） :１９０（Ｍ+ ）, １４８（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１９０．０６２６（Ｃ11Ｈ10Ｏ3 requi
res １９０．０６３０). Anal.Calcd for Ｃ11Ｈ10Ｏ
3 ：Ｃ, ６９．４５; Ｈ，５．３０．Found : Ｃ, ６
９．５５; Ｈ，５．３１．
【００２０】実施例１１ （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−アジド−
２−ヒドロキシインダンの合成 （１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−２，３−エポ
キシインダン５２０ｍｇ（２．７４ｍｍｏｌ）、ナトリ
ウムアジド８９０ｍｇ（１３．７ｍｍｏｌ）と塩化アン
モニウム２９３ｍｇ（５．４７ｍｍｏｌ）を水性ＤＭＦ
（８：１、Ｖ／Ｖ）２０ｍｌに溶解し、８０℃で２時間
加熱攪拌した。冷却後、反応液を飽和食塩水で希釈し、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウム
濾別後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにかけ（溶出液：酢酸エチル−ヘ
キサン、１：４Ｖ／Ｖ）、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−
アセトキシ−３−アジド−２−ヒドロキシインダン６２
３ｍｇ（収率９７．７％）を得た。融点は５３℃であっ
た。その他の物性値を以下に示す。
２−ヒドロキシインダンの合成 （１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−２，３−エポ
キシインダン５２０ｍｇ（２．７４ｍｍｏｌ）、ナトリ
ウムアジド８９０ｍｇ（１３．７ｍｍｏｌ）と塩化アン
モニウム２９３ｍｇ（５．４７ｍｍｏｌ）を水性ＤＭＦ
（８：１、Ｖ／Ｖ）２０ｍｌに溶解し、８０℃で２時間
加熱攪拌した。冷却後、反応液を飽和食塩水で希釈し、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウム
濾別後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにかけ（溶出液：酢酸エチル−ヘ
キサン、１：４Ｖ／Ｖ）、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−
アセトキシ−３−アジド−２−ヒドロキシインダン６２
３ｍｇ（収率９７．７％）を得た。融点は５３℃であっ
た。その他の物性値を以下に示す。
【００２１】 ［α］D 27 ＋８４．４°（ｃ＝０．８７，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３５００，２０９８，１７３９ｃｍ
-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．２
３（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），４．４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，５．５，
１．８Ｈｚ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８−７．４６
（ｍ，３Ｈ）. ＭＳ m/z（％） :１７３（Ｍ+ −６０）, ４３（１０
０）. ＨＲＭＳ m/z :１７３．０６０５（Ｃ9 Ｈ7 ＯＮ
3 requires １７３．０５９０）. Anal. Calcdfor Ｃ
11Ｈ10Ｏ3 Ｎ3 ：Ｃ, ５５．６３; Ｈ，４．７６；Ｎ，
１８．０２．Found : Ｃ, ５６．３６; Ｈ，４．８３，
Ｎ，１７．９７．
-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．２
３（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），４．４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，５．５，
１．８Ｈｚ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８−７．４６
（ｍ，３Ｈ）. ＭＳ m/z（％） :１７３（Ｍ+ −６０）, ４３（１０
０）. ＨＲＭＳ m/z :１７３．０６０５（Ｃ9 Ｈ7 ＯＮ
3 requires １７３．０５９０）. Anal. Calcdfor Ｃ
11Ｈ10Ｏ3 Ｎ3 ：Ｃ, ５５．６３; Ｈ，４．７６；Ｎ，
１８．０２．Found : Ｃ, ５６．３６; Ｈ，４．８３，
Ｎ，１７．９７．
【００２２】実施例１２ （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−アジド−
２−メタンスルホニルオキシインダンの合成 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−アジド−
２−ヒドロキシインダン４３５ｍｇ（１．９５ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン０．６５ｍｌ（４．６８ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、０℃でメタン
スルホニルクロリド０．１８ｍｌ（２．３４ｍｍｏｌ）
を滴下した。５分間０℃で攪拌した後、反応液に水を加
え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウム
濾別後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにかけ（溶出液：酢酸エチル−ヘ
キサン、１：２Ｖ／Ｖ）、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−
アセトキシ−３−アジド−２−メタンスルホニルオキシ
インダン６０１ｍｇ（収率９９．１％）を得た。融点は
５９℃であった。その他の物性値を以下に示す。
２−メタンスルホニルオキシインダンの合成 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−アジド−
２−ヒドロキシインダン４３５ｍｇ（１．９５ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン０．６５ｍｌ（４．６８ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、０℃でメタン
スルホニルクロリド０．１８ｍｌ（２．３４ｍｍｏｌ）
を滴下した。５分間０℃で攪拌した後、反応液に水を加
え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウム
濾別後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにかけ（溶出液：酢酸エチル−ヘ
キサン、１：２Ｖ／Ｖ）、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−
アセトキシ−３−アジド−２−メタンスルホニルオキシ
インダン６０１ｍｇ（収率９９．１％）を得た。融点は
５９℃であった。その他の物性値を以下に示す。
【００２３】 ［α］D 29 −２５．５°（ｃ＝１．０５，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２０９８，１７３４ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．２
０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），４．９０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．５，４．９Ｈｚ），６．２６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ）. ＭＳ m/z（％） :２１５（Ｍ+ −９６）, ４３（１０
０）. ＨＲＭＳ m/z :２１５．０７１２（Ｃ11Ｈ9 Ｏ2
Ｎ3 requires ２１５．０６９４）.
０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），４．９０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．５，４．９Ｈｚ），６．２６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ）. ＭＳ m/z（％） :２１５（Ｍ+ −９６）, ４３（１０
０）. ＨＲＭＳ m/z :２１５．０７１２（Ｃ11Ｈ9 Ｏ2
Ｎ3 requires ２１５．０６９４）.
【００２４】実施例１３ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−１−アジド−２，３−エポキシ
インダンの合成 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−アジド−
２−メタンスルホニルオキシインダン５３０ｍｇ（１．
７０ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解し、室温で
炭酸カリウム２５９ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）を加え
た。１０分間攪拌した後、反応液に水を加え、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウム
濾別後、溶媒を減圧下留去して、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）
−３−アジド−１−ヒドロキシ−２−メタンスルホニル
オキシインダン４５７ｍｇを得た。これをＴＨＦ６ｍｌ
に溶解し、水素化ナトリウム８８ｍｇ（６０％オイル分
散体、２．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍｌに懸濁させた
ものを室温で滴下した。室温で３０分間攪拌した後、反
応液に飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。硫酸マグネシウム濾別後、溶媒を減圧下留
去して得た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけ（溶出液：酢酸エチル−ヘキサン、１：９Ｖ／
Ｖ）、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−１−アジド−２，３−エ
ポキシインダン２９１ｍｇ（収率９９．７％）を得た。
融点は６９℃であった。その他の物性値を以下に示す。
インダンの合成 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−アジド−
２−メタンスルホニルオキシインダン５３０ｍｇ（１．
７０ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解し、室温で
炭酸カリウム２５９ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）を加え
た。１０分間攪拌した後、反応液に水を加え、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウム
濾別後、溶媒を減圧下留去して、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）
−３−アジド−１−ヒドロキシ−２−メタンスルホニル
オキシインダン４５７ｍｇを得た。これをＴＨＦ６ｍｌ
に溶解し、水素化ナトリウム８８ｍｇ（６０％オイル分
散体、２．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍｌに懸濁させた
ものを室温で滴下した。室温で３０分間攪拌した後、反
応液に飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。硫酸マグネシウム濾別後、溶媒を減圧下留
去して得た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけ（溶出液：酢酸エチル−ヘキサン、１：９Ｖ／
Ｖ）、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−１−アジド−２，３−エ
ポキシインダン２９１ｍｇ（収率９９．７％）を得た。
融点は６９℃であった。その他の物性値を以下に示す。
【００２５】［α］D 29 −３６０．２°（ｃ＝０．１
７，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２０９４ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ４．１
９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．２２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ），７．３０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．
５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）. ＭＳ m/z（％） :１７３（Ｍ+ ）, １３１（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１７３．０５７９（Ｃ9 Ｈ7 ＯＮ3 req
uires １７３．０５８９）.
７，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２０９４ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ４．１
９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．２２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ），７．３０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．
５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）. ＭＳ m/z（％） :１７３（Ｍ+ ）, １３１（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１７３．０５７９（Ｃ9 Ｈ7 ＯＮ3 req
uires １７３．０５８９）.
【００２６】実施例１４ シス−（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノインダン−２−オー
ルの合成 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−１−アジド−２，３−エポキシ
インダン１００ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）をエタノール
１０ｍｌ（クロロホルム０．３ｍｌを含む）に溶解し、
１０％パラジウム炭素１５ｍｇを懸濁させて、水素雰囲
気下３ｋｇ／ｃｍ2 圧をかけ、６時間室温で攪拌した。
触媒を濾別した後、濾液の溶媒を減圧下留去し、シス−
（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノインダン−２−オールの塩
酸塩を得た。５％水酸化ナトリウム水溶液を加えること
により液をアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出し
た。ジクロロメタン層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。残
さをジクロロメタン−ヘキサン混合溶媒で再結晶し、無
色結晶のシス−（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノインダン−
２−オール５９ｍｇ（収率６９．０％）を得た。融点は
１０５℃であった。その他の物性値を以下に示す。
ルの合成 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−１−アジド−２，３−エポキシ
インダン１００ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）をエタノール
１０ｍｌ（クロロホルム０．３ｍｌを含む）に溶解し、
１０％パラジウム炭素１５ｍｇを懸濁させて、水素雰囲
気下３ｋｇ／ｃｍ2 圧をかけ、６時間室温で攪拌した。
触媒を濾別した後、濾液の溶媒を減圧下留去し、シス−
（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノインダン−２−オールの塩
酸塩を得た。５％水酸化ナトリウム水溶液を加えること
により液をアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出し
た。ジクロロメタン層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。残
さをジクロロメタン−ヘキサン混合溶媒で再結晶し、無
色結晶のシス−（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノインダン−
２−オール５９ｍｇ（収率６９．０％）を得た。融点は
１０５℃であった。その他の物性値を以下に示す。
【００２７】 ［α］D 31 −６２．０°（ｃ＝０．９０，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３３６ｃｍ-1． １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．２
２（ｂｒｓ，３Ｈ），２．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．５，３．１Ｈｚ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．５，５．５Ｈｚ），４．３２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），４．３６−４．４１（ｍ，１Ｈ），７．
２２−７．３２（ｍ，４Ｈ）. ＭＳ m/z（％） :１４９（Ｍ+ ）, １０４（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１４９．０８２８（Ｃ9 Ｈ7 ＯＮ3 req
uires １４９．０８４１）.
２（ｂｒｓ，３Ｈ），２．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．５，３．１Ｈｚ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．５，５．５Ｈｚ），４．３２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），４．３６−４．４１（ｍ，１Ｈ），７．
２２−７．３２（ｍ，４Ｈ）. ＭＳ m/z（％） :１４９（Ｍ+ ）, １０４（１００）.
ＨＲＭＳ m/z :１４９．０８２８（Ｃ9 Ｈ7 ＯＮ3 req
uires １４９．０８４１）.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/24 Ｃ０７Ｃ 69/24 213/02 213/02 215/44 7457−4Ｈ 215/44 243/42 9451−4Ｈ 243/42 309/66 7419−4Ｈ 309/66 309/73 7419−4Ｈ 309/73 Ｃ０７Ｄ 303/36 Ｃ０７Ｄ 303/36 //(Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (9)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で表されるラセミ体の１−アシルオキシイ
ンデンをリパーゼの存在下、加水分解することにより光
学活性な下記一般式（II） 【化２】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で表される１−アシルオキシインデンと下
式 (III) 【化３】 で示される光学活性なインデン−１−オールを得る製造
法。 - 【請求項２】 下式（IV） 【化４】 で示されるラセミ体のインデン−１−オールをビニルエ
ステルとリパーゼの存在下、エステル交換反応させるこ
とにより、光学活性な下記一般式（II） 【化５】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で表される１−アシルオキシインデンと下
式 (III) 【化６】 で示される光学活性なインデン−１−オールを得る製造
法。 - 【請求項３】 光学活性な１−アシルオキシインデンを
出発物質として過酸化物によって下記式（Ｖ）および
（VI） 【化７】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）を得、このうちの式（Ｖ）で示される化合
物を用いてアジド化して下記一般式 (VII) 【化８】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で示される化合物を得て、さらに下式(VII
I) 【化９】 を経ることを特徴とする、下式（IX） 【化１０】 で示される（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノインダン
−２−オールの製造法。 - 【請求項４】 下記一般式 (VII) 【化１１】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示す。）で示される化合物。 - 【請求項５】 下記一般式（Ｘ） 【化１２】 （Ｒ1 は、炭素数１から２０の直鎖または分岐アルキル
基を示し、Ｒ2 は、メタンスルホニル基、ベンゼンスル
ホニル基、パラトルエンスルホニル基など、各種スルホ
ニル基を示す。）で示される化合物。 - 【請求項６】 下記一般式（XI） 【化１３】 （Ｒ2 は、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、パラトルエンスルホニル基など、各種スルホニル基
を示す。）で示される化合物。 - 【請求項７】 下式(VIII) 【化１４】 で示される化合物。
- 【請求項８】 請求項１において、リパーゼがシュウド
モナス菌由来である光学活性な一般式（II）で表される
１−アシルオキシインデンと式 (III)で示される光学活
性なインデン−１−オールを得る製造法。 - 【請求項９】 請求項２において、リパーゼがシュウド
モナス菌由来である光学活性な一般式（II）で表される
１−アシルオキシインデンと式 (III)で示される光学活
性なインデン−１−オールを得る製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7164748A JPH08332095A (ja) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | インデノールの製造法 |
| US08/647,854 US5731464A (en) | 1995-06-06 | 1996-05-15 | Process for preparation of indenol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7164748A JPH08332095A (ja) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | インデノールの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08332095A true JPH08332095A (ja) | 1996-12-17 |
Family
ID=15799175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7164748A Pending JPH08332095A (ja) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | インデノールの製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5731464A (ja) |
| JP (1) | JPH08332095A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002020461A1 (fr) * | 2000-09-06 | 2002-03-14 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 3-amino-1-indanole, technique de synthese de ce compose et procede de resolution optique |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5942827A (en) * | 1997-04-03 | 1999-08-24 | Interelectric Ag | Electric motor |
| IL134144A (en) * | 1999-02-19 | 2004-02-08 | Akzo Nobel Nv | Process for the preparation of a-droxy organic acids |
-
1995
- 1995-06-06 JP JP7164748A patent/JPH08332095A/ja active Pending
-
1996
- 1996-05-15 US US08/647,854 patent/US5731464A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002020461A1 (fr) * | 2000-09-06 | 2002-03-14 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 3-amino-1-indanole, technique de synthese de ce compose et procede de resolution optique |
| US6479702B1 (en) | 2000-09-06 | 2002-11-12 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 3-amino-1-indanole, method of synthesizing the same and method of optical resolution |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5731464A (en) | 1998-03-24 |
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