JP4257975B2 - 光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法 - Google Patents
光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法 Download PDFInfo
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
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Description
即ち、本発明は以下の発明を包含する。
(1)下記一般式(±)−(1)、(±)−(2)、(±)−(3)又は(±)−(4)
で表されるラセミ体アミノインダノール類又はアミノテトラリノール類誘導体を有機溶媒中、不斉加アルコール分解能力を有する酵素で処理し不斉加アルコール分解することにより、下記一般式(5)、(6)、(7)又は(8)
で表される光学活性ヒドロキシ誘導体及び
下記一般式(9)、(10)、(11)又は(12)
で表される光学活性エステル誘導体を得ることを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(13)でnが0の場合)、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体(一般式(13)でnが1の場合)、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(14)でnが0の場合)、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体(一般式(14)でnが1の場合)、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体(一般式(15)でnが0の場合)、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体(一般式(15)でnが1の場合)、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体(一般式(16)でnが0の場合)、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体(一般式(16)でnが1の場合)に導くことを特徴とし、光学活性エステル誘導体の場合は、エステル保護基及びアミン保護基を同時に除去し、下記一般式(17)、(18)、(19)又は(20)
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(17)でnが0の場合)、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体(一般式(17)でnが1の場合)、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(18)でnが0の場合)、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体(一般式(18)でnが1の場合)、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体(一般式(19)でnが0の場合)、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体(一般式(19)でnが1の場合)、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体(一般式(20)でnが0の場合)、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体(一般式(20)でnが1の場合)に導くことを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。
酵素Pseudomonas cepacia lipase を用いたラセミ体のシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体の不斉加アルコール分解法
ラセミ体のシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(±)−(1)でn=0、R1〜R5=H、R6=クロロメチル基)604mg(2mmol)をtert−ブチルメチルエーテル100mL、n−ブタノール3g(40mmol)に懸濁させ、そこへPseudomonas cepacia lipase(天野製薬リパーゼPS)2gを加えた。本反応混合物を40℃にて150rpmで24時間振とうした。本反応溶液をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、酢酸エチル:ヘキサン混合溶媒)で精製し、光学活性エステル誘導体(一般式(9)でn=0、R1〜R5=H、R6=クロロメチル基)147mg(49%)及び光学活性ヒドロキシ誘導体107mg(95%)(一般式(5)でn=0、R1〜R5=H、R6=クロロメチル基)を得た。
1H NMR(CDCl3,270MHz)δ 3.10(d、J=17.2Hz、1H)、3.31(dd、J=17.2,5.0Hz、1H)、4.02(s、2H)、4.15(s、2H)、5.67−5.75(m、2H)、6.99(brd、J=7.3Hz、1H)、7.28−7.33(m、4H);
13C NMR(CDCl3,67.8MHz)δ 37.3,40.71,42.6,55.8,77.2,123.8,125.2,127.6,128.8,139.1,139.2,166.1,166.6.
Anal.Calcd for C13H13Cl2NO3:C,51.68;H,4.24;N,4.64;Cl23.47.Found:C,51.56;H,4.43;N,4.74;Cl,23.40.
1H NMR(CDCl3,270MHz)δ 2.10(brs、1H)、2.98(dd、J=16.7,2.2Hz、1H)、3.22(dd、J=16.7,5.1Hz、1H)、4.17(s、2H)、4.69(brs、2H)、5.40(dd、J=8.2,5.1Hz、1H)、7.20−7.31(m、4H);
13C NMR(CDCl3,67.8MHz)δ 39.9,42.7,57.8,73.5,124.6,125.4,127.4,128.5,139.7,139.8,166.7.
Anal.Calcd for C11H12ClNO2:C,58.54;H,5.36;N,6.21;Cl,15.71.Found:C,58.42;H,5.44;N,6.14Cl,15.48.
光学活性エステル誘導体の光学純度は99.8%e.e.、光学活性ヒドロキシ誘導体の光学純度は95%e.e.であった。
シス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(13)でn=0、R1〜R5=H)の製造方法
実施例1で製造した光学純度95%e.e.の光学活性ヒドロキシ誘導体(一般式(5)でn=0、R1〜R5=H、R6=クロロメチル基)60mgをメタノール2mLと20%水酸化ナトリウム水溶液1mL中に加え、4時間加熱還流した。反応溶液のメタノールの大部分を減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出した(10mL×3回)。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去し、シス−1−アミノ−2−インダノール(一般式(13)でn=0、R1〜R5=H)37mg(収率93%)を得た。旋光度[α]D 20−60°(c 0.3,CHCl3)
シス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(17)でn=0、R1〜R5=H)の製造方法
実施例1で製造した光学純度99.8%e.e.の光学活性エステル誘導体(一般式(9)でn=0、R1〜R5=H、R6=クロロメチル基)100mgを実施例2に準拠して脱保護し、シス−1−アミノ−2−インダノール(一般式(17)でn=0、R1〜R5=H)47mg(収率95%)を得た。旋光度[α]D 20+64°(c 0.3,CHCl3)
Claims (9)
- 下記一般式(±)−(1)
で表されるラセミ体アミノインダノール類又はアミノテトラリノール類誘導体を有機溶媒中、不斉加アルコール分解能力を有する酵素で処理し不斉加アルコール分解することにより、下記一般式(5)
で表される光学活性ヒドロキシ誘導体及び
下記一般式(9)
で表される光学活性エステル誘導体を得ることを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。 - 請求項1記載の方法により得られた一般式(5)で表される光学活性ヒドロキシ誘導体と一般式(9)で表される光学活性エステル誘導体を分離後、光学活性ヒドロキシ誘導体の場合は、アミン保護基を除去し、下記一般式(13)
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(13)でnが0の場合)、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体(一般式(13)でnが1の場合)に導くことを特徴とし、光学活性エステル誘導体の場合は、エステル保護基及びアミン保護基を同時に除去し、下記一般式(17)
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体(一般式(17)でnが0の場合)、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体(一般式(17)でnが1の場合)に導くことを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。 - 不斉加アルコール分解能力を有する酵素がリパーゼである請求項1又は2記載の製造法。
- 不斉加アルコール分解能力を有する酵素が、Pseudomonas cepacia、Pseudomonas sp.、Candida antarctica、Candida rugosa、Aspergillus niger、Rhizopus oryzae、Alcaligenes sp.、Achromobacter sp.又はブタ膵臓(porcine pancreas)由来の酵素からなる群から選択される少なくとも1種である請求項1〜3のいずれか1項に記載の製造法。
- 不斉加アルコール分解能力を有する酵素が、Pseudomonas cepacia、Pseudomonas sp.、Candida rugosa、Aspergillus niger、Rhizopus oryzae、Alcaligenes sp.、Achromobacter sp.又はブタ膵臓(porcine pancreas)由来の酵素からなる群から選択される少なくとも1種である請求項1〜3のいずれか1項に記載の製造法。
- 不斉加アルコール分解能力を有する酵素がPseudomonas cepacia由来の酵素である請求項1〜3のいずれか1項に記載の製造法。
- 不斉加アルコール分解に用いられる求核試剤としてのアルコールが、C1−C12のアルコール、ジオール及びトリオール(これらはC1−C4アルコキシ基及び/又はC3−C6シクロアルキル基を有していてもよい)からなる群から選択される少なくとも1種である請求項1〜6のいずれか1項に記載の製造法。
- 不斉加アルコール分解に用いられる有機溶媒が、アセトン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ジオキサン及びジメチルスルホキシドからなる群から選択される少なくとも1種である請求項1〜7のいずれか1項に記載の製造法。
- 反応温度が10〜40℃である請求項1〜8のいずれか1項に記載の製造法。
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