JPS5826360B2 - グリコケノデオキシコ−ルサンノ セイホウ - Google Patents
グリコケノデオキシコ−ルサンノ セイホウInfo
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- JPS5826360B2 JPS5826360B2 JP9606674A JP9606674A JPS5826360B2 JP S5826360 B2 JPS5826360 B2 JP S5826360B2 JP 9606674 A JP9606674 A JP 9606674A JP 9606674 A JP9606674 A JP 9606674A JP S5826360 B2 JPS5826360 B2 JP S5826360B2
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- Japan
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- acid
- target product
- glycochenodeoxycholic
- acetic acid
- benzyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の化学式（
コケノブオキシコール酸の製法
■
で表わされるグリコケノデオキシコール酸の新規な製法
に関するものである。
に関するものである。
グリコケノデオキシコール酸は胆汁酸の組成の一成分で
あり、脂肪の消化および吸収を促進する作用を有する事
が知られており、消化促進作用等種々の薬理作用が期待
できる化合物である。
あり、脂肪の消化および吸収を促進する作用を有する事
が知られており、消化促進作用等種々の薬理作用が期待
できる化合物である。
従来グリコケノデオキシコール酸はケノデオキシコール
酸またはその酸の反応性誘導体とグリシンを反応させ得
ていた。
酸またはその酸の反応性誘導体とグリシンを反応させ得
ていた。
例えばアクタ・ヘミ力・スカンジナビカ 第１７巻 １
７３頁（１９６３年）やアーキフ・フェール・ケ−−−
第Ｓ巻３３１頁（１９５５年）にはケノデオキシコール
酸とグリシンとをクロル炭酸エチルエステルを使用する
混合酸無水物法で反応させ目的とするグリコケノデオキ
シコール酸を合成する報告がある。
７３頁（１９６３年）やアーキフ・フェール・ケ−−−
第Ｓ巻３３１頁（１９５５年）にはケノデオキシコール
酸とグリシンとをクロル炭酸エチルエステルを使用する
混合酸無水物法で反応させ目的とするグリコケノデオキ
シコール酸を合成する報告がある。
しかしこの方法を追試した結果、反応混合物より目的物
を単離するために水−エタノール−エチルエーテル−石
油エーテル系の混合溶媒を調整しなければならず、この
初抽出物から目的物を抽出する為には更に数段階のｐＨ
調整と抽出操作が必要で決して工業的な方法ではない事
を確認した。
を単離するために水−エタノール−エチルエーテル−石
油エーテル系の混合溶媒を調整しなければならず、この
初抽出物から目的物を抽出する為には更に数段階のｐＨ
調整と抽出操作が必要で決して工業的な方法ではない事
を確認した。
しかもこの公知の方法では目的物は高々６０％の収率で
しか得られず、また薄層クロマトグラフ上でも複数スポ
ットを示すため決して純度の高（・ものが得られない事
も確認した。
しか得られず、また薄層クロマトグラフ上でも複数スポ
ットを示すため決して純度の高（・ものが得られない事
も確認した。
この目的物の単離精製が困難な原因は目的物のグリコケ
ノデオキシコール酸と原料のケノデオキシコール酸の物
理化学的性質が近似している点にあると推測される。
ノデオキシコール酸と原料のケノデオキシコール酸の物
理化学的性質が近似している点にあると推測される。
本発明者等は目的物を高収率、高純度に得る方法を検討
し本発明の方法に至った。
し本発明の方法に至った。
本発明の方法は次に式示される如くに行なわれる。
即ち、ケノデオキシコール酸（■）またはその酸の反応
性誘導体とグリシンベンジルエステルとを縮合させてベ
ンジル ブリコケノブオキシコレ−）（ＩＩ［）を得る
工程（工程１）と、得られた化合物（ＩＩＩ）をパラジ
ウム−炭素、ラネーニッケルあるいは酸化白金等の触媒
の存在下に接触還元操作を行ないベンジル基を脱離させ
て目的物グリコケノデオキシコール酸（Ｉ）を得る工程
（工程２）とからなる。
性誘導体とグリシンベンジルエステルとを縮合させてベ
ンジル ブリコケノブオキシコレ−）（ＩＩ［）を得る
工程（工程１）と、得られた化合物（ＩＩＩ）をパラジ
ウム−炭素、ラネーニッケルあるいは酸化白金等の触媒
の存在下に接触還元操作を行ないベンジル基を脱離させ
て目的物グリコケノデオキシコール酸（Ｉ）を得る工程
（工程２）とからなる。
工程１において化合物（ＩＩ）の反応性誘導体としては
通常アミド結合を形成するに際して使用される誘導体、
例えば酸クロライド、酸無水物、反応性エステルあるい
は混合酸無水物等が使用されるが、混合酸無水物を使用
する方法が望ましい。
通常アミド結合を形成するに際して使用される誘導体、
例えば酸クロライド、酸無水物、反応性エステルあるい
は混合酸無水物等が使用されるが、混合酸無水物を使用
する方法が望ましい。
反応混合物より化合物（ＩＩＩ）を精製単離する方法＆
東反応混合物を醋酸エチルエステル、クロロホルム、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、エチルエーテル等の非水
和性溶媒に溶解させ、苛性アルカリ、炭酸アルカリ等の
アルカリより調製される稀アルカリ性水溶液を加え振盪
、洗滌する事により容易に行なわれる。
東反応混合物を醋酸エチルエステル、クロロホルム、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、エチルエーテル等の非水
和性溶媒に溶解させ、苛性アルカリ、炭酸アルカリ等の
アルカリより調製される稀アルカリ性水溶液を加え振盪
、洗滌する事により容易に行なわれる。
稀アルカリ性水溶液で洗滌、分液した油層分より溶媒留
去して得られる残渣は再結晶する必要なく工程２の接触
還元操作に移行させる事が可能である。
去して得られる残渣は再結晶する必要なく工程２の接触
還元操作に移行させる事が可能である。
工程２によって得られる目的物は薄層クロマト分析によ
って単一物質であると確認した。
って単一物質であると確認した。
以上より本発明の方法は高純度なグリコケノデオキシコ
ール酸を提供する事をその目的とするものである。
ール酸を提供する事をその目的とするものである。
次に実施例により本発明を説明する。
実施例 １
グリコケノデオキシコール酸の合成法
工程（１）ベンジル ブリコケノブオキシコレートの合
成法 ケノデオキシコール酸１９６ｆ！トリノルマルフチルア
ミン１８６１をジオキサン５００ｍ１に溶解して得られ
る溶液に水冷下クロル炭酸エチルエステル５９．７Ｐの
ジオキサン１００ｍｊ？溶液を部用する。
成法 ケノデオキシコール酸１９６ｆ！トリノルマルフチルア
ミン１８６１をジオキサン５００ｍ１に溶解して得られ
る溶液に水冷下クロル炭酸エチルエステル５９．７Ｐの
ジオキサン１００ｍｊ？溶液を部用する。
温和終了後３０分間攪拌を継続し、次にグリシンベンジ
ルエステル パラトルエンスルホン酸塩１８５．４ｆの
メタノール７５０Ｔｎｌ溶液を同じく水冷下に部用し、
徐々に室温に戻し２〜３時間攪拌下に反応させる。
ルエステル パラトルエンスルホン酸塩１８５．４ｆの
メタノール７５０Ｔｎｌ溶液を同じく水冷下に部用し、
徐々に室温に戻し２〜３時間攪拌下に反応させる。
反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し得られた残渣を醋
酸エチルエステル３１に溶解し、水、０．５規定塩酸、
５％炭酸ソーダ水溶液、水で順次に振盪、洗滌し、乾燥
、溶媒留去を得なって得られる残渣を醋酸エチルエステ
ルノルマルヘキサンの混合溶媒より再結晶する。
酸エチルエステル３１に溶解し、水、０．５規定塩酸、
５％炭酸ソーダ水溶液、水で順次に振盪、洗滌し、乾燥
、溶媒留去を得なって得られる残渣を醋酸エチルエステ
ルノルマルヘキサンの混合溶媒より再結晶する。
目的物白色粉状体として得る。
収量２３０．２ ｒ （収率８５．２％）融点７５〜７
７℃ 元素分析値 Ｃ３３Ｈ４９ＮＯ５として ＣＨＮ 理論値（％） ７３，４２ ９．１７ ２．６０実測
値（％） ７３，４９ ９．４２ ２．４５工程（２
）グリコケノテオキシコール酸の合成法工程（１）にて
得られたベンジル ブリコケノブオキシレー）１８４．
５ｒをエタノール１．２１に溶解し、５％パラジウム−
炭素１０Ｓ’を加え、常圧で水素添加を行なう。
７℃ 元素分析値 Ｃ３３Ｈ４９ＮＯ５として ＣＨＮ 理論値（％） ７３，４２ ９．１７ ２．６０実測
値（％） ７３，４９ ９．４２ ２．４５工程（２
）グリコケノテオキシコール酸の合成法工程（１）にて
得られたベンジル ブリコケノブオキシレー）１８４．
５ｒをエタノール１．２１に溶解し、５％パラジウム−
炭素１０Ｓ’を加え、常圧で水素添加を行なう。
理論量の水素を吸収したのち触媒を瀝別しｐ液を減圧濃
縮して得られた残渣を醋酸エチルエステルーイソグロビ
ルエーテル混合溶媒で洗滌し、次いで醋酸エチルエステ
ルより再結晶する。
縮して得られた残渣を醋酸エチルエステルーイソグロビ
ルエーテル混合溶媒で洗滌し、次いで醋酸エチルエステ
ルより再結晶する。
目的物を白色粉状体として得る。
収量１３３．９Ｐ（収率８７．５％）
融点９６〜９８℃
シリカゲル薄層クロマトグラフ
Ｒｆ 、 ＝ ０．１ （モノスポット）展開溶媒：イ
ソオクタン：醋酸エチルエステル：醋酸−５：５：Ｉ Ｒｆ２＝０．５（モノスポット） 展開溶媒：クロロホルム：イソプロパノール：醋酸−２
０：２５：１ 発色系：１０％リンモリブデン酸 元素分析値 Ｃ２６Ｈ４３ＮＯ５・３ＡＨ２０としてＣ
ＨＮ 理論値（％） ６＆０７ ９．６９ ３．０５実測値
（％） ６７．８５ ９．８７ ２．７７目的物を水
酸化ナトリウム−メタノール溶液に溶解し常法に従って
ナトリウム塩に変換する。
ソオクタン：醋酸エチルエステル：醋酸−５：５：Ｉ Ｒｆ２＝０．５（モノスポット） 展開溶媒：クロロホルム：イソプロパノール：醋酸−２
０：２５：１ 発色系：１０％リンモリブデン酸 元素分析値 Ｃ２６Ｈ４３ＮＯ５・３ＡＨ２０としてＣ
ＨＮ 理論値（％） ６＆０７ ９．６９ ３．０５実測値
（％） ６７．８５ ９．８７ ２．７７目的物を水
酸化ナトリウム−メタノール溶液に溶解し常法に従って
ナトリウム塩に変換する。
融点１３５〜１６５℃（発泡分解）
元素分析値 Ｃ２６Ｈ４２ＮａＮＯ３＄ １ ％Ｈ２Ｑ
トシテＣＨＮ
トシテＣＨＮ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の化学式 で表わされるベンジル ブリコケノブオキシコレートに
接触還元操作を行なう事を特徴とする、次の化学式 で表わされるグリ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9606674A JPS5826360B2 (ja) | 1974-08-23 | 1974-08-23 | グリコケノデオキシコ−ルサンノ セイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9606674A JPS5826360B2 (ja) | 1974-08-23 | 1974-08-23 | グリコケノデオキシコ−ルサンノ セイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5126870A JPS5126870A (ja) | 1976-03-05 |
| JPS5826360B2 true JPS5826360B2 (ja) | 1983-06-02 |
Family
ID=14155040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9606674A Expired JPS5826360B2 (ja) | 1974-08-23 | 1974-08-23 | グリコケノデオキシコ−ルサンノ セイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5826360B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58126765U (ja) * | 1982-02-24 | 1983-08-27 | 池田物産株式会社 | ヒ−タを備えるシ−ト |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4253560A (en) * | 1979-06-04 | 1981-03-03 | Fmc Corporation | Transfer conveyor for frozen confections |
| US4283973A (en) * | 1979-11-15 | 1981-08-18 | Paper Converting Machine Company | Method and apparatus for handling articles |
| JPS60107031U (ja) * | 1983-12-23 | 1985-07-20 | シ−ケ−デイ株式会社 | 同期中継移送装置用のバッファ装置 |
| JPH0738265Y2 (ja) * | 1987-06-13 | 1995-08-30 | 澁谷工業株式会社 | 物品昇降装置 |
| US5616741A (en) * | 1992-08-04 | 1997-04-01 | Erregierre Industria Chimica S.P.A. | Process for the preparation of glycine-conjugated bile acids |
| IT1255485B (it) * | 1992-08-04 | 1995-11-06 | Erregierre Ind Chim | Processo per preparare gli acidi biliari coniugati con la glicina e relative composizioni terapeutiche per il trattamento dell'insufficienza epatica |
| JP5266727B2 (ja) | 2007-01-31 | 2013-08-21 | 澁谷工業株式会社 | グリッパ |
-
1974
- 1974-08-23 JP JP9606674A patent/JPS5826360B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58126765U (ja) * | 1982-02-24 | 1983-08-27 | 池田物産株式会社 | ヒ−タを備えるシ−ト |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5126870A (ja) | 1976-03-05 |
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