JPH09507789A - ロジウムおよびイリジウムジホスフィナイト炭水化物触媒組成物を用いたデヒドロアミノ酸誘導体の選択的不斉水添 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 デヒドロアミノ酸誘導体の水添を高い効率でエナンチオ選択的に行う方法および触媒組成物を提供する。この触媒組成物にロジウムまたはイリジウムとジホスフィナイト炭化水素配位子を含め、ここで、この燐原子は、電子供与性置換基で置換されている芳香族基に結合している。また、ホスフィナイトがそれぞれ絶対的右−左もしくは左−右配置で結合している糖を配位子内で用いることを基礎にして、αアミノ酸をＬ型またはＤ型のいずれかで選択的に製造する手段も提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 ロジウムおよびイリジウムジホスフィナイト炭水化物触媒組成物を用いたデ ヒドロアミノ酸誘導体の選択的不斉水添 発明の分野 本発明は、デヒドロアミノ酸誘導体の不斉水添で選択的にＤもしくはＬいずれ かのアミノ酸化合物を製造する方法および触媒組成物に関する。この方法では、 ロジウムまたはイリジウムとジホスフィナイト炭水化物配位子（ｄｉｐｈｏｓｐ ｈｉｎｉｔｅ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｌｉｇａｎｄ）を含む触媒組成物を 利用し、ここでは、この炭水化物上に存在する２つのホスフィナイト基の秩序正 しい絶対的配置によって、生じるαアミノ酸がＤであるか或はＬであるかが決定 される。更に、電子供与性置換基で置換されている芳香族基を有するホスフィナ イト基を含む本発明の配位子を用いると、水添反応中に非常に有効なエナンチオ 選択性（ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ）を示す触媒が得られる。 発明の背景 基質として特にデヒドロアミノ酸誘導体を用いた本不斉水添の主題領域は特に 薬剤分野で商業的に重要な領域である。 Ｃｕｌｌｅｎは１９７８年にデヒドロアミノ酸誘導体の不斉水添で２，３−グ ルコピラノース系を用いることを報告した（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ ．１９７８、１６３５）。同様な開示をＴｈｏｍｐｓｏｎが行った（Ｊ．Ｏｒｇ ａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．１９７８、１５９、Ｃ２９；英国特許第４１，８ ０６，１７７号（７／１０／７７））。 ＪａｃｋｓｏｎおよびＴｈｏｍｐｓｏｎ（「Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅ ｍ．」１９７８、１５９、Ｃ２９）は、Ｓ−フェニルアラニンで 「Ｄ−グルコピラノース」の２，３−ジフェニルホスフィナイト類を用いること および相当するＲアミノ酸で「Ｄ−キシロフラノース」の４，６−ジフェニルホ スフィナイトを用いることを記述している。このように、本発明とは異なり、以 前にはＲおよびＳアミノ酸誘導体を製造する目的で「いろいろな」糖バックボー ンが一緒に用いられた。また、Ｈａｂｕｓ、ＲａｚａおよびＳｕｎｊｉｃ（「Ｊ ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａ．」１９８７、４２、１７３）も、ＲおよびＳ−フェニルア ラニン誘導体の合成で「Ｄ−グルコピラノース」および「Ｄ−キシロピラノース 」誘導ビス−ジフェニルホスフィナイト類を用い、同様な結果を報告している。 そのエナンチオ選択性は各場合とも低く、本発明とは対照的に、その反応条件は 上記化合物を大規模製造（ここでは高い選択性が必要とされる）するに実用的で ない。 Ｓｅｌｋｅ他はこの分野で１９７８年に研究を始め、一連の論文を発表し、ま たその研究のいくつかで特許を取得した（「Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａ．」１９８６ 、３７、２１３、２２７；「Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．」１９８７、３２９（ ４）、７１７；「Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａ．」１９８９、５６、３１５；ＤＤ １ ４０ ０３６；ＤＤ ２４０ ３７２およびＤＤ ２４８ ０２８）。Ｃｕｌｌ ｅｎおよびＴｈｏｍｐｓｏｎと同様にＳｅｌｋｅもその燐上でフェニル基を用い ることを開示している。しかしながら、本出願者の方法とは異なり、その燐のフ ェニル基は置換されておらず、電子が豊富な置換基がそのフェニルに対して果す 機能としてエナンチオ選択性が向上することの認識は全く開示されていない。更 に、Ｓｅｌｋｅ、ＣｕｌｌｅｎおよびＴｈｏｍｐｓｏｎの開示は、「２，３−ジ デオキシグルコピラノース」、「マンノピラノース」 および「ガラクトピラノース」を用いた配位子をＳアミノ酸誘導体のみを生産す る系に限定している。 ロジウム触媒（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８０、４５、６２）およびルテニ ウム触媒（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａｌ．１９８０、９、３０７）を用いた水添反応 の両方で他の糖ジホスフィナイトが試験された。しかしながら、得られた「ｅｅ 」は低かった。Ｓｕｎｊｉｃもまた簡単な誘導体をいくつか報告している（Ｓｕ ｎｊｉｃ；Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａｌ．１９８７、４２、１７３）が、その方法で 得られるｅｅ値も再び低かった。 他の文献にモノホスフィナイト類（Ｙａｍａｓｈｉｔａ；Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ ａｔｅ Ｒｅｓ．１９８１、９５ Ｃ９；Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ ．１９８２、５５、２９１７；Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９８６ 、５９、１７５）およびホスフィン類（Ｓｕｎｊｉｃ；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９、３７０、２９５；Ｎａｋａｍｕｒａ；Ｃｈｅｍ．Ｌ ｅｔｔ．１９８０、７）用のキラリティーを持つ助剤として炭水化物が開示され ている。 また、不斉水添用配位子として、容易に入手可能なアミノ酸から得られるアミ ノホスフィン−ホスフィナイト類が用いられた。（米国特許第５，０９９，０７ ７号、３／２４／１９９２；Ｐｅｔｉｔ，Ｍ．；Ｍｏｒｔｒｅａｕｘ，Ａ．；Ｐ ｅｔｉｔ，Ｆ．；Ｂｕｏｎｏ，Ｇ．；Ｐｅｉｆｆｅｒ，Ｇ．「Ｎｏｕ．Ｊ．Ｃｈ ｅｍ．」１９８３、５９３）。 発明の要約 本発明は不斉水添方法を提供し、この方法は、 式Ｉ ［式中、 各Ｚは、独立して、Ｈであるか、或は任意に１個以上のハロ、アルコキシ、カル ボアルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミド、ケトまたは硫黄含 有基で置換されていてもよいＣ₁からＣ₄₀のカルボアルコキシ、Ｃ₁からＣ₄₀の芳 香族もしくは非芳香族ヒドロカルビルまたはＣ₁からＣ₄₀の芳香族もしくは非芳 香族複素環式基である］ で表されるデヒドロアミノ酸誘導体と 水素源を、 キラリティーを持っていて（ｃｈｉｒａｌ）式ＩＩ ［式中、 Ｒ²は、Ｃ₄からＣ₄₀のジデオキシ炭水化物（ｄｉｄｅｏｘｙｃａｒｂｏｈｙｄｒ ａｔｅ）であり、 各Ｘは、独立して、ＯまたはＮＲ³であり、ここで、Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀の アルキルまたはアリールであり、そして 各Ｒ¹は、独立して、１個以上のアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキル、トリアリールシリルまたはトリアルキルシリル基で置換され ている芳香族ヒドロカルビルであるか、或は１個以上のアミノ、ジアルキルアミ ノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、トリアルキルシリルまたはトリアリー ルシリル基で置換されている芳香族複素環である］ で表される非ラセミ型（ｎｏｎｒａｃｅｍｉｃ）ジホスフィナイト配位子とイリ ジウムまたはロジウムを含む触媒組成物の存在下で、反応させることにより、キ ラリティーを持っていて式ＩＩＩ ［式中、Ｚを上と同様に定義する］ で表される化合物の非ラセミ型混合物を生じさせる、 ことを含む。 更に、本発明は、炭水化物Ｒ²に結合しているホスフィナイト基「Ｘ」の絶対 的配置が右−左配置に配置していると式ＩＩＩで表されるＳアミノ酸誘導体が生 じ或は左−右配置に配置していると式ＩＩＩで表されるＲアミノ酸誘導体が生じ ることを基礎にして、上記水添方法でＲアミノ酸誘導体が生じるか或はＳアミノ 酸誘導体が生じるかを予測する方法も提供する。 更に、本発明は、キラリティーを持っていて式ＩＩ ［式中、 Ｒ²は、Ｃ₄からＣ₄₀のジデオキシ炭水化物であり、 各Ｘは、独立して、ＯまたはＮＲ³であり、ここで、Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀の アルキルまたはアリールであり、そして 各Ｒ¹は、独立して、アミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ルキル、トリアルキルシリルまたはトリアリールシリル基で置換されている芳香 族ヒドロカルビルであるか、或はアミノ、ジアルキル アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、トリアルキルシリルまたはトリア リールシリル基で置換されている芳香族複素環である］ で表される非ラセミ型ジホスフィナイト配位子とイリジウムまたはロジウムを含 む触媒組成物も提供する。 本発明はさらなる不斉水添方法も提供し、この方法は、 式Ｉ ［式中、 各Ｚは、独立して、Ｈであるか、或は任意に１個以上のハロ、アルコキシ、カル ボアルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミド、ケトまたは硫黄含 有基で置換されていてもよいＣ₁からＣ₄₀のカルボアルコキシ、Ｃ₁からＣ₄₀の芳 香族もしくは非芳香族ヒドロカルビルまたはＣ₁からＣ₄₀の芳香族もしくは非芳 香族複素環式基である］ で表されるデヒドロアミノ酸誘導体と 水素源を、 キラリティーを持っていて式ＩＩ ［式中、 Ｒ²は、Ｃ₄からＣ₄₀のジデオキシ炭水化物であり、 各Ｘは、独立して、ＯまたはＮＲ³であり、ここで、Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀の アルキルまたはアリールであり、そして 各Ｒ¹は、置換されていない芳香族ヒドロカルビルである］ で表される非ラセミ型ジホスフィナイト配位子とイリジウムまたはロジウムを含 む触媒組成物の存在下で、 反応させることにより、キラリティーを持っていて式ＩＩＩ ［式中、Ｚを上と同様に定義する］ で表される化合物の非ラセミ型混合物を生じさせるが、 ここでは、式ＩＩにおいて、Ｘ基が左−右ジホスフィナイト配置でＲ²に結合し ており、それによって、この不斉水添過程で式ＩＩＩの化合物を選択的にＲ配置 で生じさせる、 ことを含む。 発明の詳細な説明 キラリティーを持っていて非ラセミ型の金属（Ｒｈ、Ｉｒ）水添触媒の存在下 で式ＺＺＣ＝Ｃ（ＣＯ₂Ｚ）（ＮＨＺ）のデヒドロアミノ酸誘導体と水素を反応 させることでエナンチオ選択的水添を達成する本発明の方法および触媒組成物は 、例えば光学活性を示すアミノ酸誘導体の製造で用いるに有用である。このよう なアミノ酸誘導体は薬学製品の有用な前駆体である。 キラリティーを持っていて非ラセミ型の金属（Ｒｈ、Ｉｒ）水添触媒の存在下 で式ＺＺＣ＝Ｃ（ＣＯ₂Ｚ）（ＮＨＺ）のデヒドロアミノ酸誘導体と水素を反応 させることにより、このエナンチオ選択的水添反応を実施する。この反応では、 式ＺＺＣＨＣＨ（ＣＯ₂Ｚ）（ＮＨＺ）で表される光学活性ＤもしくはＬ−α− アミノ酸誘導体が選択的に得られ、ここで、このアミノ酸誘導体の絶対的配置は そのキラリティーを持つ金 属水添触媒の性質で決定される。 本出願者らは言葉「炭水化物」に一般式（ＣＨ₂Ｏ）_n［式中、ｎは４に等しい か或はそれ以上である］を含む種類の有機化合物の意味を持たせる。本発明の炭 水化物誘導配位子は、単糖類、二糖類およびオリゴ糖類を含むＣ₄からＣ₄₀の炭 水化物から誘導される配位子である。 本出願者らは言葉「ヒドロカルビル」に直鎖、環状または分枝いずれであって もよい全てのアルキル、アリール、アラルキルまたはアルキルアリール炭素置換 基を包含させ、従ってこれらは水素で置換されている。 本出願者らは言葉「複素環」に環内に酸素、窒素または硫黄原子を少なくとも １個含む環状炭素化合物の意味を持たせる。 本出願者らは言葉「電子供与性基」にゼロより小さいσ値（如何なるσ値、例 えばσ_p、σ_mまたはそれらの修飾形など）を有する基を包含させる（Ｈａｍｍｅ ｔｔ式で定義される如き、例えばＭａｒｃｈ，Ｊ．「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇ ａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」、第４版、１９９２、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏ ｒｋ、２７８−２８６を参照のこと）。上記基には、これらに限定するものでな いが、Ｏ−、ＮＭｅ₂、ＮＨ₂、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＭｅ₃、Ｍｅ、Ｍｅ₃Ｓｉ、ＳＭ ｅおよびＦが含まれる。 式Ｘ−Ｒ²−Ｘで表される炭水化物基の記述において、「Ｘ」は同一もしくは 異なっていてもよくそしてＯまたはＮＲ³であってもよく、ここで、Ｒ³はＨ、ア ルキルまたはアリールであり、そして基Ｒ²を、これが本開示の配位子内に現れ る時、式ＨＯ−Ｒ²−ＯＨで表される親ジオールの名称に接頭辞「ジデオキシ」 を付けた名称で示す。炭水化物の語 根名称と組み合わせた接尾辞「ピラノース」または「フラノース」は、糖が内部 ６員（ピラノース）または５員（フラノース）アセタールとして存在する化合物 を包含する。このＯＨ基はエステルまたはエーテルとして保護されているか或は 保護されていなくてもよい。例えば、名称「２，３−ジデオキシ−グルコピラノ ース」は、基： を指し、そして「３，４−ジデオキシーグルコピラノース」は、基： を指す。従って、相当する炭水化物基Ｏ−Ｒ²−Ｏは、 である。上記式Ｏ−Ｒ²−Ｏにおいて酸素の１つまたは両方が窒素で置換される とアミノ糖が生じ得る。炭水化物基Ｏ−Ｒ²−ＮＲ³の例は「２，３−ジデオキシ グルコース」： である。 炭水化物の語根名称と組み合わせて接尾辞「オース」を用いる場合、この接尾 辞は、ＯＨ基がエーテルまたはエステルとして保護されている場合の化合物も包 含する。この定義で、例えば以下に示すピラノシド構造： ［ここで、Ａｃはアセチルである］ を「グルコピラノース」の名称で示す、と言うのは、この糖バックボーン（Ｃ₁ −Ｃ₅）の配置は糖グルコースの配置であるからである。 本出願者らは言葉「キラリティーを持つ」に「１対のエナンチオマー（ｅｎａ ｎｔｉｏｍｅｒ）として存在すること」の意味を持たせる。キラリティーの中心 をＲおよびＳ異性と称する場合のエナンチオマー類は、互いが重なり合わない鏡 像である。キラリティーを持つ材料は、これを「ラセミ型」と呼ぶ場合、Ｒ異性 体とＳ異性体を等しい量で含有している可能性があり、或はこれを「光学活性」 または「非ラセミ型」と呼ぶ場合、Ｒ異性体とＳ異性体を等しい量で含有してい ない可能性がある。本発明のアミノ酸生成物を言及する場合、本出願者らはまた 異性体を示 す目的で、よりよく知られている「Ｄ」および「Ｌ」表示も用いる。 本出願者らは言葉「エナンチオマー過剰量（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘ ｃｅｓｓ）」（「ｅｅ」）に光学活性化合物のＲエナンチオマーパーセントとＳ エナンチオマーパーセントの絶対的差の意味を持たせる。例えば、Ｓ異性体を７ ５％およびＲ異性体を２５％含有する化合物のエナンチオマー過剰量は５０％に なる。 本出願者らは、言葉「エナンチオ選択性」または「不斉」に、生成物を光学活 性形態で製造することができることの意味を持たせる。 本発明の基質はデヒドロアミノ酸誘導体の種類である。これらを式ＺＺＣ＝Ｃ （ＣＯ₂Ｚ）（ＮＨＺ）［式中、各Ｚは、独立して、Ｈ、またはＣ₁からＣ₂₀のカ ルボアルコキシ、Ｃ₁からＣ₄₀の芳香族もしくは非芳香族ヒドロカルビルまたは Ｃ₁からＣ₄₀の芳香族もしくは非芳香族複素環式基であり、これらは各々、１個 以上のハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキ シ、アミド、ケトまたは硫黄含有基で置換されていてもよい］で記述する。好適 には、基「ＺＺＣ＝」中のＺの１つはＨである。Ｚの例には、これらに限定する ものでないが、フェニル、置換フェニル、多芳香族（例えばナフチル、アントリ ルなど）、置換多芳香族、ヘテロ芳香族、アセトキシ、アルキルおよび置換アル キルなどが含まれる。本発明で用いる基質の代表的例には、これらに限定するも のでないが、α−アセトアミド桂皮酸およびそれのメチルエステル、２−アセト アミド−３−（４−フルオロフェニル）−プロペ−２−エン酸およびそれのメチ ルエステル、２−アセトアミド−３−（３−メトキシフェニル）−プロペ−２− エン酸およびそれのメチルエステル、２−アセトアミド−３−（４−トリフルオ ロメチルフェニル） −プロペ−２−エン酸メチル、２−アセトアミド−３−（４−メトキシフェニル ）−プロペ−２−エン酸およびそれのメチルエステル、２−アセトアミド−３− （４−ブロモフェニル）−プロペ−２−エン酸メチル、２−Ｎ−ベンジルオキシ カルボニル−３−（４−フルオロフェニル）−プロペ−２−エン酸メチル、２− アセトアミドアクリル酸、２−アセトアミド−３−イソプロピルアクリル酸、２ −アセトアミド−３−（２−ナフチル）プロペ−２−エン酸およびそれのメチル エステル、並びに２−アセトアミド−３−（３−チエニル）プロペ−２−エン酸 メチルなどが含まれる。 本発明のデヒドロアミノ酸誘導体は本技術分野でよく知られている方法、例え ば（ａ）Ｈｅｒｂｓｔ，Ｒ．Ｍ．、Ｓｈｅｍｉｎ，Ｄ．著「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ ｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｂｌａｔｔ，Ａ．Ｈ．編集、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９４３、Ｃｏｌｌ．ＩＩ巻、１頁、 （ｂ）Ｕ．Ｓｃｈｍｉｄｔ他著「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９９２、４８７（こ れらは引用することによって本明細書に組み入れられる）で製造可能である。い くつかの基質はまた商業的に入手可能である。 本出願者らの発明の態様全部で、キラリティーを持つ非ラセミ型の金属水添触 媒組成物に、キラリティーを持つ非ラセミ型の炭水化物ジホスフィナイト配位子 と、金属ＲｈおよびＩｒの１つ以上の給源を含める。このロジウムおよびイリジ ウムの適切な給源には、これらに限定するものでないが、この金属のハロゲン化 物、オレフィン錯体、アセト酢酸塩およびカルボニル類が含まれる。キラリティ ーを持つ炭水化物燐配位子で置換され得る配位子を含む金属化合物が好適な金属 源である。例えば ロジウム（Ｉ）中間体の場合、（ＣＯＤ）₂ＲｈＹ種（ＣＯＤは１，５−シクロ オクタジエンである）が選択する前駆体であり、それの対イオンＹはテトラフル オロボレート（ＢＦ₄）、ヘキサフルオロアンチモネート（ＳｂＦ₆）またはトリ フルオロメタンスルホネート（ＯＴｆ）であるが、他の対イオン、例えばテトラ フェニルボレート（ＢＰｈ₄）、ＰＦ₆および過塩素酸塩（ＣｌＯ₄）などもまた 適切である。キラリティーを持つイリジウム化合物も同様にして（ＣＯＤ）₂Ｉ ｒＹまたは（ＣＯＤ）Ｉｒ（ＣＨ₃ＣＮ）₂Ｙから調製可能である。ロジウムが好 適な金属である。 本触媒組成物では、また、キラリティーを持っていて式（Ｒ¹）₂−Ｐ−Ｘ−Ｒ² −Ｘ−Ｐ−（Ｒ¹）₂［式中、Ｒ²は、任意に１個以上のヒドロカルビル、ハロ、 アルコキシ、カルボアルコキシ、ヒドロキシ、アミドまたはケト基で置換されて いてもよいＣ₄からＣ₄₀のジデオキシ炭水化物である］で表される非ラセミ型ジ ホスフィナイトを含んでいて構造ＰＸ−Ｒ²−ＸＰで定義される配位子フラグメ ントがキラリティーを持つような配位子を用いる。この態様において、Ｘは同じ か或は異なっていてもよくそしてＯまたはＮＲ³であってもよく、ここで、Ｒ³は Ｈ、アルキルまたはアリールである。この定義で、本出願者らは、ジホスフィナ イト配位子のキラリティーが親炭水化物ジオールＨＯ−Ｒ²−ＯＨのキラリティ ーに由来することを意図する。 具体的には、キラリティーを持つ非ラセミ型のＯ置換炭水化物燐配位子を用い て本方法を実施するが、この配位子には特にピラノース、フラノース、二糖およ びオリゴ糖の有機燐配位子が含まれる。その例を式１−４で表示する： ここで、 ｎ＝０−２、 ｍ＝０−３、 Ｒ⁴基は、独立して、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀のヒドロカルビル、アルコキシ、アリール オキシ、Ｏ置換ピラノースまたはＯ置換フラノースであり、Ｒ⁵基は、独立して 、Ｈ、ヒドロキシメチル（ＣＨ₂ＯＨ）、アルコキシメチル、アリールオキシメ チルまたはＣＨ₂ＯＰ（Ｒ¹）₂［ここで、Ｒ¹はアリール、アルコキシまたはアリ ールオキシである］であり、 Ｒ⁶基は、独立して、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀のヒドロカルビル、アシルまたはＰ（Ｒ¹ ）₂［ここで、Ｒ¹はアリール、アルコキシまたはアリールオキシである］であり 、 Ｒ⁷は、Ｈ、アリールオキシ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシアルキル またはアルコキシアルキルであり、そして Ｘ置換ピラノース、フラノース、二糖またはオリゴ糖の有機燐配位子内に存在す るＰ（Ｒ¹）₂基の総計は、好適には２に等しい。 Ｒ²の例には、これらに限定するものでないが、２，３−ジデオキシグルコー ス、３，４−ジデオキシグルコース、３，４−ジデオキシフルクトース、３，４ −ジデオキシマンノースが含まれる。類似により、以下に示す糖類のピラノース およびフラノース形態（適用可能な場合いつでも）も可能である：２，３−ジデ オキシキシロース、２，３−ジデオキシアラビノース、３，４−ジデオキシキシ ロース、３，４−ジデオキシアラビノース、３，４−ジデオキシソルボース、２ ，３−ジデオキシマルトース、２’，３’−ジデオキシマルトース、３’，４’ −ジデオキシマルトース、２，３−ジデオキシマンノース、２，３−ジデオキシ アロース、２，３−ジデオキシラクトース、２’，３’−ジデオキシラクトース 、３’，４’−ジデオキシラクトース。酸素がアシルまたはアルキルアミノ基で 置換されている相当するアミノ糖誘導体もまた可能である。本出願で記述する上 記誘導体の例は、 である。 また、本出願者らは、本発明の炭水化物配位子組成物に、保護基を含有する炭 水化物も具体的に包含させる。本出願者らは言葉「保護基」にエーテルおよびエ ステルなどの基を包含させ、これらの基は糖分子のキラリティー認識を与える機 能を果しそして更に糖分子を非選択的反応から保護する目的で通常これらを用い る。更に、本出願者らは特に式１− ４に示す構造物２つがフラノースまたはピラノース環のアノマー（ａｎｏｍｅｒ ｉｃ）位置の所の酸素原子を通して連結することで生じる二糖類も包含させるこ とを意図する。このような二糖類の例を以下に２つ示し： ここで、ＰｈはフェニルでありそしてＡｃはアセチルである。 最も好適には、このキラリティーを持つ非ラセミ型の有機燐配位子は、キラリ ティーを持っていて式５： で表される非ラセミ型のＯ置換グルコピラノース有機燐配位子であり、ここで、 Ｒ⁸は、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀のヒドロカルビル、アルコキシまたはアリールオキシで あり、 Ｒ⁹は、独立して、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀のヒドロカルビル、アシルまたはＰ （Ｒ¹）₂（ここで、Ｒ¹はアリール、アルコキシまたはアリールオキシである） から選択され、そして このＯ置換グルコピラノース有機燐配位子内に存在するＰ（Ｒ¹）₂基の総計は２ に等しい。 本発明で用いる配位子の例には下記が含まれる： 本配位子に関する上記表示を利用して本触媒を下記の如く記述する： 即ち［ＩＡ］Ｒｈ（ＣＯＤ）ＳｂＦ₆は配位子ＩＡとＲｈ（ＣＯＤ）₂ＳｂＦ₆か ら作られる触媒を指し、そして［ＩＩＢ］Ｒｈ（ＣＯＤ）ＢＦ₄は配位子ＩＩＢ とＲｈ（ＣＯＤ）₂ＢＦ₄から作られる触媒を指す等々。 例示の目的で、配位子ＩＡ、ＩＢ、ＩＥおよびＩＦは、一般的定義（即ち（Ｒ¹ ）₂−Ｐ−Ｘ−Ｒ²−Ｘ−Ｐ−（Ｒ¹）₂）に関連して、下記の如く定義可能であ る： ＩＡ：Ｒ²：「２，３−ジデオキシグルコピラノース」、Ｘ＝Ｏ、Ｘ＝Ｏ；Ｒ¹＝ フェニル ＩＢ：Ｒ²：「２，３−ジデオキシグルコピラノース」、Ｘ＝Ｏ、Ｘ＝Ｏ；Ｒ¹＝ ３，５−ジメチルフェニル ＩＥ：Ｒ²：「２，３−ジデオキシグルコピラノース」、Ｘ＝Ｏ、Ｘ＝Ｏ；Ｒ¹＝ ３，５−ジフルオロフェニル ＩＦ：Ｒ²：「２，３−ジデオキシグルコピラノース」、Ｘ＝Ｏ、Ｘ＝Ｏ；Ｒ¹＝ ３，５−ビス（ＣＦ₃）フェニル。 本発明の配位子は電子供与性基で置換されているＲ¹基を含有すると定義する 。２−アセトアミド−３−（４−フルオロフェニル）プロペン−２−酸メチルの Ｒｈ（＋）触媒水添で配位子ＩＡ、ＩＢ、ＩＥおよびＩＦを比較することにより 、上記配位子が示す有利な電子的効果を例示することができる。ジフェニルホス フィナイトＩＡを用いた時に得られたｅｅは８５％である一方、電子がより豊富 な３，５−ジメチルフェニルホスフィナイトＩＢを用いた時に得られたｅｅは９ ６％であった。電子が不足している系である３，５−ジフルオロフェニルホスフ ィナイトＩＥおよび３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル−ホスフィナイ トＩＦを用いた時に得られたｅｅはそれぞれ１３％および９％であり、非常に低 かった。本出願者らは、非常に高いエナンチオ選択率でアミノ酸を合成する実用 的手段が必要とされる用途ではそのような電子的効果を利用するのが非常に有意 で有益であることが裏付けられたと考えている。 ２−アセトアミド桂皮酸メチルのＲｈ（＋）触媒水添で高いｅｅを与えた例に は、ＩＢ（Ｓ−９９．０％）、ＩＩＢ（Ｒ−９３．０％）、ＩＩＩＢ（Ｒ−９７ ．０％）およびＩＶＢ（Ｒ−９８．３％）が含まれる。他の基質の水添を表に示 す。 本発明のもう１つの非常に重大な面は、与えられた糖バックボーン（例えば「 グルコース」）上に存在する隣接ホスフィナイトのそれらの位置に関する相対的 部位化学（ｒｅｇｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）によって本水添でどのアミノ酸（Ｒ またはＳ；或はＤまたはＬ）が生じるかが決定されることを本出願者らが確認し たことに関する。例えば、デヒドロアミノ酸誘導体の還元で配位子ＩおよびＶＩ ＩＩを用いるとＳ−アミノ酸が得られる一方、配位子ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶを 用いるとＲ−アミノ酸が得られる。明確さおよび均一さの目的で、本出願者らは 、ホスフィナイトの秩序正しい絶対的配置（ｏｒｄｅｒｅｄ ａｂｓｏｌｕｔｅ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ）に関して、糖バックボーンフィッシャー投影 式（Ｆｉｓｈｅｒ Ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｓ）を基にして本発明の上記要素を特 徴づけおよび記述してきた。これに関連して、糖上に位置するホスフィナイトの 秩序正しい絶対的配置は右−左または左−右として明瞭に表示されるであろう。 右−左（糖の２，３位を占める）配位子配置を用いるとＳエナンチオマーまたは Ｌアミノ酸が生成する一方、 左−右（糖の３，４位を占める）配位子配置を用いるとＲエナンチオマーまたは Ｄアミノ酸が生成することを確認したのは本出願者らが最初である。より具体的 には、フラノースおよびピラノースから誘導される隣接ジホスフィナイトのフィ ッシャー投影式（例えばＳｔｒｙｅｒ，Ｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３版 、１９８８、Ｆｒｅｅｍａｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、３３２−３３６参照）を用い ると、Ｒｈ触媒を用いたデヒドロアミノ酸誘導体の水添で生じる生成物が示すキ ラリティーの意味を予測することができる。これを行う場合、番号が低い炭素の 配置を最初に示す。従って、右−左ジホスフィナイトの場合、フィッシャー投影 式に関連して、右ホスフィナイトを有する炭素は番号が低いことを示す。 ＲｈまたはＩｒ触媒を用いたデヒドロアミノ酸誘導体の水添で右−左ジホスフ ィナイト配置（取り決めに関しては本文を参照のこと）を有するピラノースおよ びフラノース糖を用いるとＬアミノ酸誘導体（Ｓ配置に相当）が生じそして左− 右ジホスフィナイト配置を有するピラノースおよびフラノース糖を用いるとＤア ミノ酸誘導体（Ｒ配置に相当）が生じる。 示すように、ジホスフィナイトがＤ−グルコースの２，３位に存在する場合、 この水添の生成物はＬアミノ酸（Ｓ配置）である。糖誘導体のフィッシャー投影 式を用いると、このジホスフィナイトの相対的位置が左側に在るか或は右側に在 るかを画像的に示すことができる。このように、炭水化物命名法の標準的な番号 付けを用いると、１番目のホスフィナイト（２位上の）がグルコース系の右側に 在りそして２番目のホスフィナイト（３位上の）が左側に在る。我々はこれを右 −左ジホスフィナイトと定義する。 従って、示すようにＤ−グルコースの３，４位にジホスフィナイトが存在して いる場合の水添生成物はＤアミノ酸（Ｒ配置）である。再び炭水化物命名法の標 準的番号付けを用いると、１番目のホスフィナイト（３位上の）はグルコース系 の左側に在りそして２番目のホスフィナイト（４位上の）は右側に在る。我々は これを左−右ジホスフィナイトと定義する。 従って、他の糖誘導体でも、デヒドロアミノ酸誘導体の水添で本配位子を用い る時、右−左ジホスフィナイトが存在している場合Ｌアミノ酸が生じる一方、左 −右ジホスフィナイトが存在している場合Ｄアミノ酸が生じることになる。 他の例を用いて、生成物であるアミノ酸誘導体の配置に対して糖ジホスフィナ イト類が示す上記関係の理解を更に説明することができる。Ｄ−マンノースから 誘導される３，４−ジホスフィナイトおよびＤ−フルクトースから誘導される３ ，４−ジホスフィナイト（両方とも左−右ジホスフィナイト）は水添条件下でＤ アミノ酸誘導体を与える。 また、以下に示す２−デオキシ−２−アセトアミドグルコース誘導体は左−右 ジホスフィナイトであり、水添条件下でＤアミノ酸を与える。 上で展開した配位子の式ＩＩ（Ｒ¹）₂−Ｐ−Ｘ−Ｒ²−Ｘ−Ｐ−（Ｒ¹）₂およ び配位子の命名法の文脈内で、本発明の方法における上記配置の効果を更に説明 する目的で配位子ＩＢ、ＩＩＩＢおよびＩＶＢを比較することができる： ＩＢ：Ｒ²：「２，３−ジデオキシグルコピラノース」、Ｘ＝Ｏ、Ｘ＝Ｏ；Ｒ¹＝ ３，５−ジメチルフェニル ＩＩＩＢ：Ｒ²：「３，４−ジデオキシグルコピラノース」、Ｘ＝Ｏ、Ｘ＝Ｏ； Ｒ¹＝３，５−ジメチルフェニル ＩＶＢ：Ｒ²：「３，４−ジデオキシグルコピラノース」、Ｘ＝Ｏ、Ｘ＝Ｏ；Ｒ¹ ＝３，５−ジメチルフェニル。 Ｒ¹＝ビス−（２，３−ジメチルフェニル）ホスフィノの場合、配位子ＩＢは アセトアミド桂皮酸メチルの触媒水添でＲｈ（＋）の有効な配位子として働き、 このアセトアミド桂皮酸メチルは還元を受けて相当するＳ（＋）フェニルアラニ ンメチルエステルが９９．０％ｅｅで生じる。同じ条件下で配位子ＩＩＩＢおよ びＩＶＢを用いるとＲ（−）異性体が それぞれ９３．０および９８．３％ｅｅで得られる。 この配置に特異的なキラリティーを持つ非ラセミ型の炭水化物誘導二燐配位子 は、本技術分野でよく知られている技術に従って製造可能である 一般的には、保護されていないヒドロキシル基を有するジオール誘導体を、塩基 、例えばピリジンまたはトリエチルアミンなどの存在下、Ｐ（Ｒ）₂Ｃｌ（ここ で、Ｒは一般にアルキル、アリール、アルコキシまたはアリールオキシであって もよい）試薬で処理することで所望のホスフィナイトまたはホスファイトを製造 する。ある種のＰ（Ｒ）₂Ｃｌ試薬、例えばＰＰｈ₂Ｃｌ（Ｐｈ＝フェニル）など は商業的に入手可能である。他のＰ（Ｒ）₂Ｃｌ試薬（ここで、Ｒ＝アリールま たはアルキル）は２つの方法で製造可能である。方法Ａは、（アミノ）ジクロロ ホスフィン類、例えばＥｔ₂ＮＰＣｌ₂などをＲＭｇＢｒと反応させた後、ＨＣｌ と反応させることを伴う 別法として、容易に入手可能なジアルキルホスファイト類、例えばジブ チルホスファイトＨＰ（Ｏ）（ＯＢｕ）₂をＲＭｇＢｒで処理した後、ＰＣｌ₃と 反応させることでＰ（Ｒ）₂Ｃｌ誘導体を生じさせる（米国特許第５，１７５， ３３５号）。Ｐ（Ｒ）₂Ｃｌ試薬［ここで、Ｒ＝アルコキシまたはアリールオキ シ］は、Ｐ（ＮＥｔ₂）₃をＲＯＨで処理することでＰ（ＯＲ）₂（ＮＥｔ₂）を生 じさせた後ＣＨ₃ＣＯＣｌで処理することでＰ（ＯＲ）₂Ｃｌを生じさせる２段階 で製造可能である。説明的製造を以下に示す。 本発明の態様全部で、キラリティーを持つ非ラセミ型の有機燐配位子と金属源 を好適には適切な有機溶媒中で不活性な雰囲気、例えばＮ₂またはＡｒ下０℃か ら１２０℃の範囲の温度、好適には０℃から８０℃の範囲の温度で混合すること により、キラリティーを持っていて非ラセミ型の金属水添触媒を製造することが できる。この金属化合物は上記のような溶液として使用可能であるか、或は溶媒 を除去することでこの金属化合物を高純度形態で得ることも可能である。Ｒｈが 好適な金属である。対イオンＢＦ₄およびＳＢＦ₆が好適である。 このキラリティーを持つ非ラセミ型の有機燐配位子と金属の好適なモル比は１ ：１から２：１、最も好適には１：１から１．２：１の範囲で変化し得る。 この金属錯体とビニル化合物の好適なモル比は０．００００５：１から１：１ 、最も好適には０．０００１：１から０．０１：１の範囲で変化し得る。 式ＺＺＣ＝Ｃ（ＣＯ₂Ｚ）（ＮＨＺ）で表されるデヒドロアミノ酸誘導体は如 何なる有機溶媒、例えばこれらに限定するものでないがテトラヒドロフラン、メ タノール、エタノール、ジメトキシエタン、トルエン またはヘキサンなどにも溶解し得る。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノー ル、エタノール、ジメトキシエタンおよびそれらの混合物が好適な溶媒である。 ＴＨＦが最も好適である。 この反応混合物を水素ガスに接触させることでこれに水素を与えることができ る。 好適には−２５℃から１００℃、最も好適には２５から３０℃の温度範囲に渡 って水添反応を実施する。本出願者らは温度を低くすればするほどｅｅが高くな ることを観察したことを特記する。適切な圧力範囲は１０−１００ｐｓｉである （１ｐｓｉ＝６．９ｋＰａ）。 このエナンチオ選択的水添反応は典型的に３−２４時間以内に完結する。 光学活性（Ｒ）−（＋）−フェニルアラニンの製造を達成することで、特に有 用な生成物を製造する本発明の好適な様式を示すことができる。本触媒組成物に 、カチオンロジウム（Ｉ）化合物と、式（Ｒ¹）₂Ｐ−Ｘ−Ｒ²−ＸＰ（Ｒ¹）₂［ 式中、各Ｒ¹はアリール基である３，５−ジメチルフェニルであり、そしてＲ²は 、式ＩＩＩＢ で表されるＯ置換β−Ｄ−グルコピラノースである］で表される配位子を含め、 ここで、出発アクリレート誘導体はα−アセトアミド桂皮酸であり、そしてロジ ウム金属源は（ＣＯＤ）₂ＲｈＳｂＦ₆である。 （Ｒ）−（＋）−フェニルアラニンを製造する場合、好適には、このエナンチ オ選択的水添を４０ｐｓｉの水素圧下２５℃で実施する。キラリティーを持つロ ジウム触媒とα−アセトアミド桂皮酸の混合物を適切な溶媒、例えばＴＨＦ、Ｄ ＭＥまたはＣＨ₃ＯＨなどの中で３時間撹拌する。この好適な態様では、ロジウ ム触媒とアクリレート誘導体を０．００２５：１から０．０５：１の範囲のモル 比で用いる。 このような好適な条件を用いると典型的に９５％以上のｅｅが得られる。反応 混合物から結晶化させると、生成物であるアミノ酸の単離を９０−１００％の収 率で達成することができる。キラリティーを持つ炭水化物ジオール、ホスフィナイト配位子（Ｒ¹）₂Ｐ−Ｘ− Ｒ²−Ｘ−Ｐ（Ｒ¹）₂、並びにこれから誘導されるＲｈおよびＩｒ触媒の一般的 製造手順 Ａ．ジオール類の合成 配位子の合成で必要なジオール（表１を参照）を以下に概略を示す手順で調製 した。フェニル４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド 市販フェニル−β−Ｄ−グルコピラノシドを、ｐ−トルエンスルホン酸存在下 のアセトニトリル中、ジメトキシトルエンで処理することにより、表題の化合物 を調製した（主な引用文献に関しては、「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ」、Ｃｏ ｌｌｉｎｓ，Ｐ．Ｍ．編集、Ｃｈａｍｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ、Ｎｅｗ Ｙ ｏｒｋ、１９８７、４１４を参照のこと）。メチル２，６−ジ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシドおよびメチル２ ，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシド 必要な炭水化物ジオールを文献手順に従って合成した： メチル２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル− β−Ｄ−グルコピラノシド 相当するメチルグルコシドであるメチル２−アセトアミド−２−デオキシ−β −Ｄ−グルコピラノシド（「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ」、Ｃｏｌｌｉｎｓ， Ｐ．Ｍ．編集、Ｃｈａｍｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９ ８７、４１４頁）をＤＭＦ中のｔ−ブチルジメチルクロロシランとイミダゾール で処理することにより、この化合物を調製した。 メチル２−デオキシ−６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド 相当するメチルグルコシドであるメチル２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ シド（「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ」、Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｐ．Ｍ．編集、Ｃｈ ａｍｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８７、３５２頁）を ＤＭＦ中のｔ−ブチルジメチルクロロシランとイミダゾールで処理することによ り、この化合物を調製した。 メチル２，６−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド メチルα−Ｄ−マンノピラノシドと２．２ｅｑのα，α−ジメトキシトルエン と触媒であるｐ−トルエンスルホン酸をアセトニトリル中で反応させることによ り、核外異性体と核異性体が約２：１のビス−［（２，３−Ｏ−），（４，６− Ｏ−）］ベンジリデン−α−Ｄ−マンノピラノシド混合物（「Ｃａｒｂｏｈｙｄ ｒａｔｅｓ」、Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｐ．Ｍ．編集、Ｃｈａｍｐｍａｎ ａｎｄ Ｈ ａｌｌ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８７、３５０頁）を調製した。この化合物をＮ ａＢＨ₄とＨＣｌで処理することにより（Ｇａｒｅｇｇ，Ｐ．Ｊ．、Ｈｕｌｔｂ ｅｒｇ，Ｈ．「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ．」、１９８１、９３、Ｃ１ ０）、生成物の混合物を生じさせ、これからフラッシュクロマトグラフィーでメ チル２，６−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシドを単離した。相当するビ ス−（３，４−Ｏ−ジフェニルホスフィノ）誘導体（配位子ＶＡ）を用いた¹Ｈ デカップリング実験により、上記異性体の帰属を確認した。 メチル１，６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−フルクトフラノシド メチル−α−Ｄ−フルクトフラノシド（「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ」、Ｃ ｏｌｌｉｎｓ，Ｐ．Ｍ．編集、Ｃｈａｍｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８７、３５６）をピリジン中の塩化トリチルでトリチル化するこ とにより、出発ジオールを調製した。 Ｂ．Ａｒ₂ＰＣｌの改良合成手順の例 ジ−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル）−フェニル］クロロホス フィン ２０ｍＬのＴＨＦにＭｇ削りくずが入っているスラリーに、４０ｍＬのＴＨＦ に入っている１８．５ｇ（６０ミリモル）の（３，５−ビス−トリフルオロメチ ル）ブロモベンゼンをゆっくりと加えることで、（３，５−ビス−トリフルオロ メチル）フェニルマグネシウムブロマイドの１．０Ｍ溶液を調製した。１時間後 、３０ｍＬのＴＨＦに５．０ｇ（２９ミリモル）のＥｔ₂ＮＰＣｌ₂が入っている 溶液に上記溶液を０℃でゆっくりと加えた。２時間後、この混合物の濃縮を真空 中で行った。シクロヘキサン（１００ｍＬ）を加えた後、この混合物をセライト に通して濾過することにより、［ジ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル］（ジエチル−アミノ）ホスフィン溶液を得た。この溶液に乾燥ＨＣｌを１ 時間通した。窒素雰囲気下で濾過し（ある場合には、この溶液を脱気して塩酸ア ミンを沈澱させる必要があった）そして濃縮を行った後、白色固体として１ａを １２．４ｇ（８８％）集めた。³¹ Ｐ ＮＭＲ δ６９.８；¹Ｈ ＮＭＲ δ７.６６（ｍ，４）７.５２（ｓ，２） 。 ビス−（４−メトキシフェニル）クロロホスフィン。 ビス−（３，５−ジメチルフェニル）クロロホスフィン。³¹ Ｐ ＮＭＲ ｄ８５.３；¹Ｈ ＮＭＲ ｄ７.２５（ｍ，４）６.６２（ｓ，２） 、１８５（ｍ，１２）。 ビス−（３，５−ジフルオロフェニル）クロロホスフィン。³¹ Ｐ ＮＭＲ δ７５.３；¹Ｈ ＮＭＲ δ６.９３（ｍ，４）６.４３（ｍ，２） 。 ビス−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）クロロホスフィン。³¹ Ｐ ＮＭＲ δ８９.２；¹Ｈ ＮＭＲ δ７.４２（ｄ，４，Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ３.１８（ｓ，６）１.９８（ｓ，１２）。 ビス−（４−フルオロフェニル）クロロホスフィン。³¹ Ｐ ＮＭＲ δ８０.６；¹Ｈ ＮＭＲ δ７.１２（ｍ，４）６.５８（ｍ，４） 。 ビス−（４−トリフルオロメチルフェニル）クロロホスフィン。³¹ Ｐ ＮＭＲ δ７６.３；¹Ｈ ＮＭＲ δ７.３３（ｍ，８）。 Ｃ．ホスフィナイト類の合成 以前に米国特許第５，１７５，３３５号（Ｃａｓａｌｎｕｏｖｏ，Ａ．Ｌ．、 ＲａｊａｎＢａｕｂｕ，Ｔ．Ｖ．）および文献Ｓｅｌｋｅ，Ｒ，；Ｐｒａｃｅｊ ｕｓ，Ｈ．Ｊ．Ｍｏｌ，Ｃａｔａｌ．１９８６，３７，２１３、に報告された方 法に従ってこの配位子を合成した。 Ｄ．金属触媒の合成 窒素下のドライボックス内で、５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に入っている０．５０ミリ モルのホスフィナイトに、５ミリモルのＣＨ₂Ｃｌ₂に０．４９ミリモルのＲｈ（ ＣＯＤ）₂ ⁺Ｘ^-（Ｘ＝ＳｂＦ₆，ＢＦ₄，ＯＳＯ₂ＣＦ₃）が入っている溶液を室温 で加えた。この混合物を３０分から３時間撹拌した後、溶媒を真空下で注意深く 除去した。このＲｈ錯体を８ｍＬのベンゼンに再溶解させた後、このサンプルの 凍結乾燥を高真空下で行うことにより、このＲｈ錯体の微細粉末を得ることがで きる。 この上で概略を示した一般的手順（Ａ−Ｄ）に従って以下の配位子および相当 する触媒を調製し、その構造を¹Ｈ ＮＭＲおよび³¹Ｐ ＮＭＲで確認した。 Ｉ．フェニル４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシドから得られ る配位子および触媒 ＩＡ．（２，３−ジフェニルホスフィナイト）、Ｒ¹＝Ｐｈ（配位子合成に関し ては米国特許第５，１７５，３３５号およびＳｅｌｋｅ，Ｒ，；Ｐｒａｃｅｊｕ ｓ，Ｈ．Ｊ．Ｍｏｌ，Ｃａｔａｌ．１９８６，３７，２１３を参照）： イリジウム触媒［ＩＡ］Ｉｒ（ＣＯＤ）ＢＦ₄ ³¹Ｐ ＮＭＲ：１１８.６（ｄ，１ ，Ｊ_pp＝２８Ｈｚ）、１２０.０（ｄ，１，Ｊ_pp＝２８Ｈｚ）。 ＩＢ．（ジ−（ビス−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィナイト）、Ｒ¹＝３ ，５−（ＣＨ₃）₂Ｃ₆Ｈ₃（配位子に関しては米国特許第５，１７５，３３５号を 参照）： ＩＣ．（ジ−（４−メトキシフェニル）ホスフィナイト）、 ＩＤ．（ジ−（４−フルオロフェニル）ホスフィナイト）、 ＡＢＸの８重線模様の上に多重線が重なっており、さらなる小さいカップリング は恐らくはフッ素との長距離相互作用によるものであろう。 ｄ１２６.５、１２６.８、１２８.０、１２８.３、１２９.２、１２９.５、１３ ０.８、１３１.１。 ＩＥ．（ジ−（３，５−ジフルオロフェニル）ホスフィナイト）、Ｒ¹＝３，５ −Ｆ₂Ｃ₆Ｈ₃（配位子に関しては米国特許第５，１７５，３３５号を参照）。 ［ＩＥ］Ｒｈ（ＣＯＤ）ＳｂＦ₆ ³¹Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃：ＡＢＸ（＝Ｐ₁Ｐ₂Ｒ ｈ）、η_A＝１３４.７、η_B＝１３７.９、Ｊ_AB＝２８Ｈｚ、Ｊ_AX＝Ｊ_BX（＝Ｊ_{Rh P} ）＝１８２Ｈｚ。 ＩＦ．（ジ−（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィナイト） 、Ｒ¹＝３，５−（ＣＦ₃）₂Ｃ₆Ｈ₃（配位子に関しては米国特許第５，１７５， ３３５号を参照）。 ［ＩＦ］Ｒｈ（ＣＯＤ）ＳｂＦ₆ ³¹Ｐ ＮＭＲ（Ｃ₆Ｄ₆）：ＡＢＸ（＝Ｐ₁Ｐ₂Ｒ ｈ），η_A＝１２６.８，η_B＝１３０.５、Ｊ_AB＝３６Ｈｚ、Ｊ_AX＝Ｊ_BX（＝Ｊ_{Rh P} ）＝１８２Ｈｚ。 ＩＧ．（ジ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィナイト）、 ＩＪ．（（［Ｒ］−２，２’−Ｏ−ビナフチル）ホスフィナイト）、 （配位子に関しては米国特許第５，１７５，３３５号を参照）。 ［ＩＪ］Ｒｈ（ＣＯＤ）ＢＦ₄ ³¹Ｐ ＮＭＲ（Ｃ₆Ｄ₆）：ＡＢＸ（＝Ｐ₁Ｐ₂Ｒｈ ），η_A＝１３２.７，η_B＝１３８.７、Ｊ_AB＝（＝Ｊ_pp）＝５５Ｈｚ、Ｊ_AX＝Ｊ_BX （＝Ｊ_RhP）＝２５５Ｈｚ。 ＩＩ．メチル−２，６−Ｏ−ビス−（トリメチルアセチル）−α−Ｄ−グルコピ ラノシドから得られる配位子および触媒 ＩＩＡ．（３，４−ジフェニルホスフィナイト）、 ＩＩＢ．（３，４−ジ−（ビス−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィナイト） 、 ＩＩＦ．（３，４−ジ−（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフ ィナイト）、 の所の８重線模様に加えて、δ１３０、１３２、１４１および１４３の回りに別 の組の幅広い二重線が現れる。 ＩＩＨ．（３，４−ジ−｛（ビス−３，５−ジメチル）−４−Ｏ−メチル−フェ ニル｝ホスフィナイト）、 ＩＩＩ．メチル２，６−Ｏ−ジベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシドから得ら れる配位子および触媒 ＩＩＩＡ．（３，４−ジフェニルホスフィナイト）、 ＩＩＩＢ．（３，４−ジ−（ビス−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィナイト ）、 ＩＩＩＣ．（３，４−ジ−（４−メトキシフェニル）ホスフィナイト）、 ＩＩＩＦ．（３，４−ジ−（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホス フィナイト）、 ＩＩＩＧ．（３，４−ジ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィナイト ）、 ＩＶ．メチル−２−アセトアミド−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ ル）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドから得られる配位子および触媒 ＩＶＡ．（３，４−ジフェニルホスフィナイト）、 ＩＶＢ．（３，４−ジ−（ビス−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィナイト） 、 Ｖ．メチル−２，６−Ｏ−ジベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシドから得られる 配位子および触媒 ＶＡ．（３，４−ジフェニルホスフィナイト）、 ＶＩ．メチル−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−α−Ｄ −グルコピラノシドから得られる配位子および触媒 ＶＩＢ．（３，４−ジ−（ビス−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィナイト） 、 ＶＩＩ．メチル−５，６−Ｏ−トリフェニルメチル−α−Ｄ−フルクトフラノシ ドから得られる配位子および触媒 ＶＩＩＡ．（３，４−ジフェニルホスフィナイト）、 ＶＩＩＢ．（３，４−ジ−（ビス−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィナイト ）、 ＶＩＩＣ．（３，４−ジ−（４−メトキシフェニル）ホスフィナイト）、 ＶＩＩＩ．２−ナフチル４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド から得られる配位子および触媒 ＶＩＩＩＡ．（２，３−ジフェニルホスフィナイト）、 不斉水添反応 調査反応の一般的手順 ドライボックス内で、１５０ｍＬのＦｉｓｈｅｒ−Ｐｏｒｔｅｒ管に、アセト アミドアクリレート誘導体を５０ｍｇ、Ｌ＊Ｒｈ（ＣＯＤ）Ａを１ｍｇおよび溶 媒（ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＤＭＥなど）を１ｍＬ仕込んだ。この管を密封した後、 Ｈ₂を仕込んだ（１０−１００ｐｓｉ）。３時間後、この管の排気を行った。Ｚ₃ ＝ＣＨ₃の場合、粗生成物をＧＣ（２５ｍｘ０．２５ｍｍのＣｈｉｒａｌｓｉｌ Ｌ−ＶＡＬ毛細管カラム）で直接分析してエナンチオマー過剰量測定を行った 。Ｚ₃＝Ｈの場合、ＧＣで分析する前に粗生成物をジアゾメタンで処理した。こ のアミノ酸誘導体の高純度サンプルを再結晶またはフラッシュクロマトグラフィ ーで得た後、¹Ｈ ＮＭＲで特徴づけを行った。Ｄ−アミノ酸誘導体（Ｒ配置）の合成 実施例１−５６では、上述した水添条件下でＤアミノ酸を得た。 Ｉｒ触媒を用いた水添 ドライボックス内で、Ｆｉｓｈｅｒ−Ｐｏｒｔｅｒ管に、１ｍＬのＴＨＦに５ ０ｍｇ（０．２３ミリモル）のアセトアミド桂皮酸メチルと１ｍｇの［ＩＡ］Ｉ ｒ（ＣＯＤ）ＢＦ₄が入っている溶液を入れた。この材料を３０ｐｓｉのＨ₂圧で 仕込んだ後、１００℃に加熱した。この圧力が５０ｐｓｉにまで上昇した。３時 間後、この管の排気を行い、通常通り分析を行った。７．７％ｅｅ（Ｓ異性体が 豊富）を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 239/22 9547−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 239/22 Ｃ０７Ｄ 333/24 9455−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 333/24 // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 不斉水添方法であって、 式Ｉ ［式中、 各Ｚは、独立して、Ｈであるか、或は任意に１個以上のハロ、アルコキシ、カル ボアルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミド、ケトまたは硫黄含 有基で置換されていてもよいＣ₁からＣ₄₀のカルボアルコキシ、Ｃ₁からＣ₄₀の芳 香族もしくは非芳香族ヒドロカルビルまたはＣ₁からＣ₄₀の芳香族もしくは非芳 香族複素環式基である］ で表されるデヒドロアミノ酸誘導体と 水素源を、 キラリティーを持っていて式ＩＩ ［式中、 Ｒ²は、Ｃ₄からＣ₄₀のジデオキシ炭水化物であり、 各Ｘは、独立して、ＯまたはＮＲ³であり、ここで、Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀の アルキルまたはアリールであり、そして 各Ｒ¹は、独立して、１個以上のアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキル、トリアルキルシリルまたはトリアリールシリル基で置換され ている芳香族ヒドロカルビルであるか、或は１個以上のアミノ、ジアルキルアミ ノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ト リアルキルシリルまたはトリアリールシリル基で置換されている芳香族複素環で ある］ で表される非ラセミ型ジホスフィナイト配位子とイリジウムまたはロジウムを含 む触媒組成物の存在下で、 反応させることにより、キラリティーを持っていて式ＩＩＩ ［式中、Ｚを上と同様に定義する］ で表される化合物の非ラセミ型混合物を生じさせる、 ことを含む方法。 ２． 式ＩＩにおいて、Ｘ基が右−左ジホスフィナイト配置でＲ²に結合して おり、それによって、この不斉水添過程で式ＩＩＩの化合物を選択的にＳ配置で 生じさせる請求の範囲第１項の方法。 ３． 式ＩＩにおいて、Ｘ基が左−右ジホスフィナイト配置でＲ²に結合して おり、それによって、この不斉水添過程で式ＩＩＩの化合物を選択的にＲ配置で 生じさせる請求の範囲第１項の方法。 ４． 該触媒組成物にロジウムを含めそしてＸがＯである請求の範囲第１項の 方法。 ５． 式Ｉで表されるデヒドロアミノ酸誘導体をα−アセトアミド桂皮酸およ びそれのメチルエステル、２−アセトアミド−３−（４−フルオロフェニル）− プロペ−２−エン酸およびそれのメチルエステル、２−アセトアミド−３−（３ −メトキシフェニル）−プロペ−２−エン酸およびそれのメチルエステル、２− アセトアミド−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−プロペ−２−エン酸 メチル、２−アセトアミド −３−（４−メトキシフェニル）−プロペ−２−エン酸およびそれのメチルエス テル、２−アセトアミド−３−（４−ブロモフェニル）−プロペ−２−エン酸メ チル、２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−（４−フルオロフェニル）−プ ロペ−２−エン酸メチル、２−アセトアミドアクリル酸、２−アセトアミド−３ −イソプロピルアクリル酸、２−アセトアミド−３−（２−ナフチル）プロペ− ２−エン酸およびそれのメチルエステル、並びに２−アセトアミド−３−（３− チエニル）プロペ−２−エン酸メチルから選択する請求の範囲第１項の方法。 ６． 式ＩＩのＲ²を２，３−ジデオキシグルコース、２，３−ジデオキシキ シロース、２，３−ジデオキシアラビノース、２，３−ジデオキシマルトース、 ２，３−ジデオキシマンノース、２，３−ジデオキシアロース、２，３−ジデオ キシラクトースまたはそれらの相当するアミノ糖類から選択する請求の範囲第２ 項の方法。 ７． 該触媒組成物にロジウムを含め、式ＩＩのＲ²が２，３−ジデオキシグ ルコピラノースであり、各ＸがＯであり、そして各Ｒ¹が独立してアルキルもし くはアルコキシで置換されているフェニルである請求の範囲第２項の方法。 ８． 式ＩＩのＲ²を３，４−ジデオキシグルコース、３，４−ジデオキシフ ルクトース、３，４−ジデオキシマンノース、３，４−ジデオキシキシロース、 ３，４−ジデオキシアラビノース、３，４−ジデオキシマルトース、３，４−ジ デオキシラクトースまたはそれらの相当するアミノ糖類から選択する請求の範囲 第３項の方法。 ９． 該触媒組成物にロジウムを含め、式ＩＩのＲ²が３，４−ジデオキシグ ルコピラノースであり、各ＸがＯであり、そして各Ｒ¹が独立 してアルキルもしくはアルコキシで置換されているフェニルである請求の範囲第 ３項の方法。 １０． キラリティーを持っていて式ＩＩ ［式中、 Ｒ²は、Ｃ₄からＣ₄₀のジデオキシ炭水化物であり、 各Ｘは、独立して、ＯまたはＮＲ³であり、ここで、Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀の アルキルまたはアリールであり、そして 各Ｒ¹は、独立して、アミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ルキル、トリアルキルシリルまたはトリアリールシリル基で置換されている芳香 族ヒドロカルビルであるか、或はアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキル、トリアルキルシリルまたはトリアリールシリル基で置換され ている芳香族複素環である］ で表される非ラセミ型ジホスフィナイト配位子とイリジウムまたはロジウムを含 む触媒組成物。 １１． ロジウムを含む請求の範囲第１０項の触媒組成物。 １２． 各ＸがＯである請求の範囲第１０項の触媒組成物。 １３． Ｒ²が２，３−ジデオキシグルコース、２，３−ジデオキシキシロー ス、２，３−ジデオキシアラビノース、２，３−ジデオキシマルトース、２，３ −ジデオキシマンノース、２，３−ジデオキシアロース、２，３−ジデオキシラ クトース、３，４−ジデオキシグルコース、３，４−ジデオキシフルクトース、 ３，４−ジデオキシマンノース、３，４−ジデオキシキシロース、３，４−ジデ オキシアラビノース、３，４−ジデオキシマルトース、３，４−ジデオキシラク トースまたはそれら の相当するアミノ糖類から選択される請求の範囲第１０項の触媒組成物。 １４． 各Ｒ¹が独立してアルキルもしくはアルコキシで置換されているフェ ニルである請求の範囲第１０項の触媒組成物。 １５． ロジウムを含む請求の範囲第１０項の触媒組成物であって、各ＸがＯ であり、Ｒ²が２，３−ジデオキシグルコピラノースまたは３，４−ジデオキシ グルコピラノースであり、そして各Ｒ¹が３，５−ジメチルフェニルである触媒 組成物。 １６． 不斉水添方法であって、 式Ｉ ［式中、 各Ｚは、独立して、Ｈであるか、或は任意に１個以上のハロ、アルコキシ、カル ボアルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミド、ケトまたは硫黄含 有基で置換されていてもよいＣ₁からＣ₄₀のカルボアルコキシ、Ｃ₁からＣ₄₀の芳 香族もしくは非芳香族ヒドロカルビルまたはＣ₁からＣ₄₀の芳香族もしくは非芳 香族複素環式基である］ で表されるデヒドロアミノ酸誘導体と 水素源を、 キラリティーを持っていて式ＩＩ ［式中、 Ｒ²は、Ｃ₄からＣ₄₀のジデオキシ炭水化物であり、 各Ｘは、独立して、ＯまたはＮＲ³であり、ここで、Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁からＣ₂₀の アルキルまたはアリールであり、そして 各Ｒ¹は、置換されていない芳香族ヒドロカルビルである］ で表される非ラセミ型ジホスフィナイト配位子とイリジウムまたはロジウムを含 む触媒組成物の存在下で、 反応させることにより、キラリティーを持っていて式ＩＩＩ ［式中、Ｚを上と同様に定義する］ で表される化合物の非ラセミ型混合物を生じさせるが、 ここでは、式ＩＩにおいて、Ｘ基が左−右ジホスフィナイト配置でＲ²に結合し ており、それによって、この不斉水添過程で式ＩＩＩの化合物を選択的にＲ配置 で生じさせる、 ことを含む方法。 １７． 各Ｒ¹がフェニルである請求の範囲第１６項の方法。