SU1400511A3 - Способ получени производных глицерофосфолипидов - Google Patents
Способ получени производных глицерофосфолипидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1400511A3 SU1400511A3 SU853896546A SU3896546A SU1400511A3 SU 1400511 A3 SU1400511 A3 SU 1400511A3 SU 853896546 A SU853896546 A SU 853896546A SU 3896546 A SU3896546 A SU 3896546A SU 1400511 A3 SU1400511 A3 SU 1400511A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- glycero
- triphenylmethyl
- methanol
- phosphocholine
- chloroform
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 160
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 93
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- JZNWSCPGTDBMEW-YFKPBYRVSA-N sn-glycero-3-phosphoethanolamine Chemical compound NCCO[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)CO JZNWSCPGTDBMEW-YFKPBYRVSA-N 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 54
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 46
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 35
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 35
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- -1 2-ethylhexanoyl Chemical group 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- OCNZHGHKKQOQCZ-CLFAGFIQSA-N [(z)-octadec-9-enoyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC OCNZHGHKKQOQCZ-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N (e)-4-(3-methoxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C(C)=O)=C1 NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 description 2
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FFBZPQRGHCBZJB-XCHUKFSYSA-N [(5z,8z,11z,14z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl] (5z,8z,11z,14z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC FFBZPQRGHCBZJB-XCHUKFSYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 2
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N tetracosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M (2r)-2-ethylhexanoate Chemical compound CCCC[C@@H](CC)C([O-])=O OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- YTQDJKXKROYDFV-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-imidazol-2-yl)butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)C1=NC=CN1 YTQDJKXKROYDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMCMGSHJAAPALO-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-imidazol-2-yl)octadecan-1-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C1=NC=CN1 PMCMGSHJAAPALO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYIURDOGVWUTPN-UHFFFAOYSA-N 2,5-diamino-2,5-dimethylhexanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)(C)CCC(C)(N)C(O)=O KYIURDOGVWUTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHSBJDZSBNDAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(tritylamino)ethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(NCCO)C1=CC=CC=C1 GHSBJDZSBNDAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQYRYPXQPKPVSP-UHFFFAOYSA-N 2-butylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(C(O)=O)CCCC KQYRYPXQPKPVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSUXCWJOIAWGOU-FTJOPAKQSA-N 2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)O[C@H](CO)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C LSUXCWJOIAWGOU-FTJOPAKQSA-N 0.000 description 1
- UXHXSKUOVZUHBJ-UHFFFAOYSA-N 9,10-Dibromo-stearic acid Chemical compound CCCCCCCCC(Br)C(Br)CCCCCCCC(O)=O UXHXSKUOVZUHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007929 acylimidazolides Chemical class 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N methoxyacetic acid Chemical compound COCC(O)=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2h-pyridin-1-amine Chemical compound CN(C)N1CC=CC=C1 OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- SICXJMTZGHQPDU-UHFFFAOYSA-N oxacyclopentacosan-2-one Chemical group O=C1CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO1 SICXJMTZGHQPDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс получени производных глицеРОФОСФОЛИПИДОВ (ГФП), в частности соединений общей формулы Rj-C(0)-CHKM, где К (0)R3J М CH.jOP(0)0-OCH CHjN+ (R,)i, где R, Н или CHj; R 1 - пр мой или Cj-C изоалкил, С ,j-C 514 злкенил (с одной или полиненасыщенными св з ми); CHjOCHj , СН з(СН -2.)i СНВг - СНВг - (СИ i)-, i Rj пр мой Cjj-С ,7 алкил, мононенасыщенный С -С ,,,-алкенил, которые как активные вещества примен ют в медицине. Цель изобретени - повьше- ние выхода ГФП и упрощение процесса. Синтез ГФП ведут ацилированием три- фенилметильного производного 8п-гли- церо-3-фосфолипида с помощью R2C(0)OH и кapбoнилдиliмиДaзoлa или ангидрида соответствующей кислоты. Затем провод т обработку полученного ацилпроизводного BF в смеси метанола и при , отщепление трифенилметильной группы, адилирова- ние ангидридом R з кислоты в присутствии , N,Ы-диметилиламинопир1зди- на. В случае, когда получают соединение с трифенилметильной группой, последнюю отщепл ют обработкой CFjCOOH при 0°С. Способ позвол ет получать чистые промежуточные продукты с высокими выходами (82% и выше ) и лучшим выходом целевого ГФП
Description
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени производных глицерофосфолипидов,которые наход т применение в медицинской промьшшенности.
Цель изобретени - упрощение процесса , повышение выхода.
Пример 1. А). 1-0-Трифенил- метил-2-олеил-Зп-глицеро-3-фосфо- холин.
1,26 г олеиновой кислоты ввод т во взаимодействие с 0,794 г карбонил диимидазола в 25 мл тетрагидрофурана в течение 45 мин при комнатной температуре , затем удал ют растворитель в вакууме. После этого остаток, который содержит образовавшийс имидазо- лид жирной кислоты, смешивают с раст вором 1,1 г неочищенного продукта 1-0-трифенштметил-8п-глицеро-3-фосфо холина (согласно примеру 1) в 28 мл диметилсульфоксида. После добавки катализатора, который получают раст- ворением 148 мг металлического натри в 11,5 мл диметилсульфоксида, реакционную смесь отстаивают, периодически встр хива , в течение 20 мин при 20°С. Наконец, добавл ют в смесь 64 мл 0,1 н, водной уксусной кислоты,- дззаждь экстрагируют смесью хлороформа с метанолом 2:1 (по объему ) и промывают объединенные органические фазы смесью метанола с водой 1:1 (по объему). После выпаривани растворител в вакууме неочи™ щенный продукт раствор ют в хлороформе и нанос т на колонку с силика- гелем. Чистое соединение (1,1 г) элюируетс хлороформ-метанольными градиентами тонкослойна хроматографи на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол : 25%-ный NHj, в соотношении 65:35:5 по объемам) показьшает единое п тно, ,4,
Б). 2-Олеош1-Зп-глицеро-3-фосфо- холин.
Раствор 500 мг 1-0-трифенилме- тш1-2-олеоил-8п-глицеро-3-фосфохо- лина в 30 мл метиленхлорида смеши- вают с 0,5 мл 20%-ного раствора три- фторида бора в метаноле и после этого перемешршают в течение 30 мин при . Затем добавл ют 15 мл метанола в 9 мл воды, встр хивают и отдел ют органическую фазу. Растворитель удал ют путем отгонки в высоком вакууме при комнатной температуре.
JQ
|5 20 25 ЗО -
0 5
5
0
5
в). 1-Пальмитоил-2-олеоил-5п-гли- церо-3-фосфохолин.
Остаток, который содержит полученный 2-олеош1-8п-глицеро-3-фосфо- холин, раствор ют в 30 мл безводного хлороформа. Затем в этот раствор добавл ют 820 мг пальмитинового ангидрида и 200 мг диметиламинопиридина. Реа.кционную смесь перемешивают в течение 6 ч при 20°С. После этого добавл ют 15 мл метанола и встр хивают сначала с 0,1 н. НС1, а затем с Hj,0. После удалени органического растворител в вакузт е вещество очищают путем хроматографии на силикагеле с помощью хлороформ-метанольных грз- диентов. Очищенное соединение (400мг- 80,4% теории) при тонкослойной хроматографии на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол : 25%-ный NHj в соотношении 65:35:5 по объемам) дает единое п тно, ,4.
Элементный анализ .P (760.0,91).
Рассчитано: С 66,37 Н 10,84,- N 1,84; Р, 4,08.
Найдено: С 66,1; Н 11,1j N 1,9; Р 4,0.
5МР: 0,9. (6Н, CHj)-, 1,3 (СИ-j), 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН), 3,16 (9Н, (f, N-CHj), 3,3-4,4 (8Н, СН, глйцерол, холин), 5,1 (1Н, СН-гли- церол), 5,34 (2Н, олефин).
Пример 2. 1-Стеароил-2- -олеоил-8п-глицеро-3-фосфохолин. .
Раствор 2-олеоил-8п-глицеро-3-фос- фохолина (получен из 700 мг 1-0-три- фенилметш1-2-олеоил-8п-глицеро-3-фос- фохолйна согласно примеру 1, стадии А и Б) ввод т во взаимодействие с 1,2 г ангидрида стеари ювой кислоты по указанной в примере 1 (стади В) методике работы, хроматографическр очищают и анализируют. Получают 550 мг (выход 76% в расчете на 1-0-трифенш1- метил-Зп-глицеро-З-фосфохолин) 1-сте- ароил-2-олеоил-5п-глицеро-3-фосфохо- лина, который в тонкослойной хрома- тограмме на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол : 25%-ный водный раствор NHg в соотношении 65:35:5 по объемам) показывает единое п тно, ,4.
Рассчитано: С 67,05-, Н 11,00; N 1,78; Р 3,93.
C,4H«,NOjP
Найде 1о: С 66,90; Н 11,20; N 1,70; Р 3,80.
ЯМР: 0,9 (611, СНз), 1,3 (СН.;), 1,6-2,3 (альфа- и бета-СНj), 3,15 (9Н,;, N-CU), 3,3-4,4 (8Н, глице- рол, холин), 5,1 (1Н, СН-гл1щерол), 5,35 (2Н, олефин).
Пример 3. А). 1-0-Трифенил- метил-2-линолеоил-8п-глицеро-3-фосфоХОЛИН .
60 мг 1-0-трифенилметил-8п-глице- ро-3-фосфохолина ацилируют с помощью линолеоилимидазолида, который получен из 690 мг линолевой кислоты и 440 мг карбонилдиимидазола по указанной в примере 1 (стади А) методике. После хроматографии под средним (умеренным ) давлением на силикагеле чис- тое соединение (690 мг, выход - 75% от теории) в тонкослойной хромато- грамме на силикагеле показьшает еди- ное п тноi ,3 (растворитель - хлороформ :.метанол : 25%-ный водный раствор NH-J в соотношении 65:35:5 (по объемам).
Б) , 2-Линолеоил-8п-глицеро-3-фос- фохолин.
Раствор 1 г 1-0-трифенилметил-2- -линолеоил-Sn-глицеро-3-фосфохолина в 60 мл метиленхлорида дл отщеплени 1-0-трифенилметильного остатка, как указано в примере 1 (стади Б), обрабатывают 20%-ным раствором три- фторида бора в метаноле.
В). 1-Стеарош1-2-линолеоил-8й-гли- церо-3-фосфохолин.
Полученный (стади Б) 2-линолеоил- -Sn-глицеро-З-фосфохолин ввод т во взаимодействие с 1,6 г ангидрида стеариновой кислоты по указанной в примере 1 (стади В) методике и хромато- графически очищают. Получают 820 мг (выход 80% в расчете на 1-0-трифенил- метил -2-линолеоил-8п-глицеро-3-фосфр- .холин) чистого продукта, который в тонкослойной хроматограмме на силикагеле (растворитель - хлороформtметанол : 25%-ный водный раствор аммиака в соотношении 65:35:5 по объемам) показьюает одно п тноj ,7.
Рассчитано: С 67,23; Н 10,77, N 1,78J Р 3,94.
C. (786, Т31)
Найдено: С 66,80; Н 10,70 N 1,90; Р 4,0. .
ЯМР: 0,9 (6Н, CHj), 1,3 (СН), ,3 (альфа- и бета-СН-), 2,75 (12Н С - СН - С f), 3,16 (19Н, d, NT-gHi), 3,3-4,4(8Н, CHi, глицерол
Q 5 0
5
п
0
0
холнн), 5,1 (1Н, СН, СН-глицерол), 5,35 (14Н, олефин). .
Пример 4. А). 1-0-Трифенил- метил-2-ацетил-8п-глицеро-3-фосфохо- лин.
320 мг 1-0-трифенилметил-8п-гли- церо-3-фосфохолина ввод т во взаимодействие с 0,7 мг ацетангндрида в 4мл безводного пиридина в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают затем в лед ную воду, дважды экстрагируют смесью хлороформа с метанолом (2:1 по объему ) . Объединенные органические фазы дважды промьшают смесью хлороформа с метанолом и водой (3:48:47 по объемам ) , сушат над бикарбонатом натри и выпаривают. Неочищенный продукт очищают с помощью хроматографии под умеренным (средним) давлением на силикагеле с помощью хлороформ-мета- нольных градиентов. Чистый- продукт (180 мг, выход 51%) в тонкослойной хроматограмме на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол : 25%- ньш водный раствор аммиака в соотношении 65:35:5 по объемам) показьшает единое п тно; ,6.
Я 1Р- Н спектр, f м.д. (CDClj-CDjOD 2:1 по объему): 2,13 ( - СО, син- глет, ЗН)-, 3,16 (НзС-Nt синглет,9Н), 3,3-4,4 (глицерол и холин - СН), 5,23 (глицерол - С-Н, 1Н), 7,33 (ароматические , 15Н).
Б). 2-Ацетш1-8п-глицеро-3-фосфо- холин.
в). 1-Пальмитош1-2-ацетил-8п-гли- церо-3-фосфохолин.
От 1- 0-трифенил-метил-2-ацетил- -Sn-глицеро-3-фосфО Холина по указанной в примере 1 (стади Б) методике отщепл ют ИО -трифенилметильную группу и ввод т образовавшийс 2-ацетил- .-8п-глицеро-3-фосфохолин во взаимодействие с ангидридом пальмитиновой кислоты по указанной в примере 1 (стади Б) методике с получением 1-пальмитоил-2-ацетил-5п-глицеро-3- -фосфохолина.
Пример 5. А). 1-О-Трифенил- метил-2-метоксиацетш1-8п-глицеро-3- -фосфохолин.
316 мг 1-0-трифенилметил-8п-гли- церо-3-фосфохолина ввод т во взаимо-г действие с метоксиацетил1с 5идазолидом, который получен из 90 мг метоксиук- сусной кислоты и 17-8 мг карбонилди-i имидазола по указанной в примере- 1
51
(стади A) методике,, и обрабатывает. Получают 250 мг (выход 69%) чистого |-0-трифенилметил-2-метоксиацетил- -Sn-глицеро-З-фосфохолина, который в. тонкослойной хроматограмме (растворитель - хлороформ : метанол-: : 25%-ный водный раствор аммиака в соотношении 65s35:5 по объемам) показывает , единое п тно f Oj25.
Б). 2-Метоксиацетил-8п глицеро- 3-фосфохолин,
В). 1-Стеароил-2-метоксиацетш1- -Sn-глицеро-З-фосфохолин.
От 1-0-трифенилметил-2-метокси- ацетил-8п-глицеро-3-фосфохолина по указанной в примере 1 (стади Б) методике отщепл ют 1-0-трифенилметш1ь- ную группу, образовавшийс при этом 2-метоксиацетш1-8п-глицеро-3-фосфо- холин ввод т, как в примере 2, во взаимодействие с ангидридом стеариновой кислоты с получением 1-стеаро- ил-2-метоксиацетил-5п-глицеро-3-фос фохолина и хроматографически очищают Выход 166 мг (64% от теории) , Кл 0,35 (растворитель - согласно примеру 1).
Рассчитано: С 58,47,- Н 9,80, N 2,35i Р 5,20.
C-;gH5gNOgP (595, 750).
Навде-но, С.58,10; Н 10,00, N 2,40; Р 5,10,
ЯМР: 0,9 (ЗН, CHj), 1,3 (СН), 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН,), 3,16 (9Н, , N-CHj), 3,52 (ЗН сСсНзО), 3,3-4,4 (BHs СН ,2 глицерол, холин) , 5,,1 (1Н, СН-глицерол), 5,25 (2Н, , 0-СЩ -О) .
Пример 6, А). 1-0-Трифени.п метил-2-(2 -этилгeкcaнoшI)-Sn-гли- цepo-3-фocфoxoлин.
Раствор 250 мг 1-0-трифенилметил- -Sn-глицеро-З-фосфЬхолина ввод т во взармодействие с 2-этилгексаноилими™ дазолидом, который получен из 144 мг 2-этилгексановой кислоты и 178 мг карбонилдиимидазола по указанному в примере 1 (стади А) способу, и об- рабатьшаюТо Получают 200 мг (выход 69%) чистого 1-0-трифенилметил-2-(2 -этилгексаиоил)-5п-глидеро-3-фосфо- холина, который в тонкослойной хроматограмме (растворитель - хлороформ : метанол : 25%-ный водный раствор аммиака в соотношении 65:35:5 по объемам) показывает единое п тно ,24,
0051
5
0
6
0
5
0
5
0
5
Б). 2-(2-Этилгексаноил)-8п-глице- ро-3-фосфохолин,
В). 1.Олеоил-2-(2 -этилгексаноил)- -Sn-глицеро-З-фосфохолин.
От 1-0-трифени,пметил-2-(.П- гекс.анош1)-8п-глидеро-3-фосфохолина по указанному в примере 5 (стади Б) способу отщепл ют 1-0-трифенилметиль- ную группу, образовавшийс при этом 2-{2 -этилгексаноил)-8п-глицеро-3- -фосфохолин ввод т, как в примере 1 (стади в), во взаимодействие с ангидридом олеиновой кислоты с получением 1-олеоил-2-(2 -этилгексаноил)- -8п-глицеро-3-фосфохолина и хроматографически очищают, выход 177 мг (82% теории)J ,4 (растворитель - согласно примеру 1).
Рассчитано: С 63,03; Н 10,27; N 2,16; Р 4,78.
(647, 876)
Найдено: С 62,90; Н 10,40; N 2,00; Р 4,80.
ЯМР: 0,9 (9Н, СНэ), 1,3 (СН,), 1,6-2,5 (альфа- или бета-СН ), 3,16 (9Н, Г, N-CHg), 3,3-4,4 (8Н, СН,, глицерол, холин), 5,11 (1Н, СН-глицерол ) , 5,34 (2Н, олефин).
Пример 7. А). 1-0-Трифенил- метил-2-(1 - )-додеканош1-5п-гли- церо-3-фосфохолин.
100 мг (1 - )-додеканоБой кислоты , 1р Ci (ммоль) и 90 мг карбонилдиимидазола ввод т во взаимодействие в течение 45 мин в 30 мл безводного тетрагидрофурана при 20°С. Раствор полученного ацилимидазолида добавл ют к 127 мг 1-0-трифенилметил-Sn-гли- церо-З-фосфохолина. После удалени растворител в вакууме остаток раст- BopjnoT в 1 мл- диметилсульфоксида и осуществл ют реакдию путем добавки каталитически действующего кислото- св зующего средства, которое получают растворением 23 г металлического натри в 18 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь, периодически встр хива , выдерживают в течение 10 мин при 20°С, после этого нейтрализуют путем добавлени 10 мл водной уксусной кис- ЛОТ111. Затем экстрагируют дважды по 15 мл смесью хлороформа с метанолом (2:1 по объему). Объединенные органические фазы промывают последовательно по 6 мл раствором хлороформ : : метаной : водный КНз (3:48:47 по объемам) и.хлороформом с метанолом и
10
20
7
водой (3:48: 7 по объемам). После удалени растворител в вакууме и выпаривани в присутствии бензола получают неочищенный продукт, который путем хроматографии под средним (умеренным) давлением на силикагеле очищают с помощью хлороформ-мета- нольных градиентов, при этом элюиру- етс 110 мг чистого вещества (выход 82%) при соотношении хлороформ : метанол 6:4 (по объему).
Чистое вещество в тонкослойной хроматограмме на силикагеле (растворитель - хлороформ с метанолом и 25%- ным водным раствором аммиака в соотношении 65:35:5 по объемам) показы- вае-в единое п тно; R 0,25. Радио- активность составл ет Gi (ммоль).
ЯМР- Н-спектр: м.д. (CDClj - CDjOD 2:1 по объему), 0,90 (ацил-СНj, ЗН), 1,26 (СН,, синглет, 16Н), 1,66 (HjC-C-CO, мультиплет, 2Н), 3,16 (HjC - Nt синглет, 9Н), 3,3-4,4 (гли- церол и холин-СН,2 8Н), 5,23 (гли- 25 церол-СН, мультиплет, 1Н), 7,33 (про- матически-, 15Н).
Б). 2-(l - )-Додеканоил-5п-гли- церо-3-фосфохолин.
В). 1-Олеиол-2-(1- )-додекано- ил-Зп-глицеро-З-фосфохолин,
От 1-0-трифенилметил-2-3 (l - С)- -додеканоил-Зп-глицерол-З-фосфохолина по указанному в примере 1, (стади Б) способу отщепл ют 1-0-трифенилметиль- ную группу, образующийс при этом 2-( 1 - С)-додеканойл-5п-глицеро-3- -фосфохолин, как и в примере 1 (стади В), ввод т во взаимодействие с ангидридом олеиновой кислоты с получением 1-олеоил-2-(1 - С)-додекано- ил-Зп-глицеро-З-фосфохолина и хррма- тографически очищают/Выход 102 мг (89% теории)J ,4 (растворитель - согласно примеру 1).
C gR +NOgP (703, 983) - радиоактивно маркированный материал.
ЯМР: 0,9 (6Н, CHj), 1,3 (СН), 1,6- 2,3 (альфа- и бета-ОТ), 3,16 (9Н, -f, N-СНз), 3,3-4,4 (8Н, СН, глицерол.
холин), 5,1 (1Н, СН-глицерол), 5,34 (2Н, олефин).
Пример 8. А). 1-0-Трифенил- метил-2-(9,10-дибромстеарош1)-5п-гли- церо-3-фосфохолин.
300 мг 1-0-трифенилметил-5п-глице- ро-3-фосфохолина по указанному в примере 4 (стади А) способу ввод т во взаимодействие с 1,3 г ангидрида
UOO
15
30
35
40
45
50
10
20
25
OOSn8
9,10-дибромстеариновой кислоты в при-, сутствии 300 мг 4-N-N-ДИМетиламинепиридина в 20 мл хлороформа в течение 5ч при 20 С и обрабатывают. Получают 460 мг (выход 82% )чистого 1-0- -трифенилметил-2(9,10 -дибромстеа- роил-Зп-глицеро-З-фосфохолина , который в тонкослойной хроматографии (растворитель - хлороформ : метанол : : 25%-ный водньш аммиак в соотношении 65:35:5 по объемам) показьшает единое п тно; ,3.
Б). 2-(9,10 -Дибромстеароил)-5п- 15 -глицеро-3-фосфохолин.
В). 1-Стеароил-2-(9 ,10 -дибром- стеароил)-8п-глицеро-3-фосфохолин. От 1-0-трифенилметил-2-(9,10- -дибpoмcтeapoшI)-Sn-глицepo-3-фoc- фoxoлинa по указанному в примере 1 (стади Б) способу отщепл ют 1-0-три- фенилметильную группу, образовавшийс при этом 2-(9,10 -дибрбмстеаро- ил)-Sn-глицеро-3-фосфохолин, как указано в примере 2, ввод т во взаимодействие с ангидридом стеариновой кислоты с получением 1-стеарош1-2- -(9,10 -дибромстеароил)-5п-глицеро- -3-фосфохолина и хроматографически очищают. Выход 353 мг (75% от теории); ,4 (растворитель - по примеру 1).
Рассчитано: С 55,75; Н 9,14; Вг 16,86; N 1,48; Р 3,27, С44Н g BrjNOgP (947-, 969). Найдено: С 55,50- Н 9,20; Вг 17,10; N 1,30; Р 3,10.
ЯМР: 0,9 (6Н, СНз), 1,3 (GHj), 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН), 3,16 (9Н, N-CHj), 3,3-4,4 (8Н, СНi, глицерол , холин), 5,1 (ЗН, СН-глицерол, СН-Вг).
Пример 9. А). 1-0-Трифенил- метш1-2-арахидоноил Зп-глицеро-3-фос- фохолин.
550 мг 1-0-трифенилметил-5п-гли- церо-3-фосфохолина (согласно примеру 1) указанным в примере 8 способом ввод т во взаимодействие с 1,50 г ангидрида арахидоновой кислоты в атмосфере аргона, после добавки 15 мл метанола промывают с помощью 9 мл смеси хлороформ : метанол : вода (3:48:47 по объемам),-нижнюю фазу выпаривают в вакууме, довод т досуха . и очищают путем хроматографии под средним (умеренным) давлением.
Получают 750 мг (выход 80%) чистого 1-0-трифенилметш1-2-арахидоноил- -Sn-глицеро-З-фосфохолина, который
30
35
40
45
50
1400511
В тонкослойной хроматограмме (раст- роритель - хлороформ : метанол : 25% иый водный аммиак в соотношении 65: :35;5 по объемам) показывает единое П тно i R|.0,, 3,
Б). 2 Аракидоноил-8п-глицеро-3-фО СФОХ оЛИН,
В). 1, Стеарош1 2-арахидоноил-5п- глицеро-3-фосфохолин.
От 1-0-трифенилметил-2-арахидоно ич-Sп-глидеро-З-фосфохолина указан- йнм в примере 1 (стади Б) способом фтщешшгот 1-0-трифенш1метильну1о груп ib/, образовавшийс при этом 2-ара- хидоноил-5п-глицеро-3-фосфохолин, как и в примере 2, ввод т во взаимо действие с ангидридом стеариновой кислоты. Получеиньш 1-стероШ1-2-ара идоноил-3п тлидеро-3-фосфохолин |:роматографически очищают. Выход 433 мг (82% от теории); ,38 (растворитель - по примеру 1).
Рассчитано: С 69,85; Н 11,32; N 1,61; Р 3,,55„
C. (872, 311) I Найдено: С 68,60; н 11,50j М 1,50; Р .
ЯМР: 0,9 (6Н, СНз), 1,3 (СН), ,6-2,3 (альфа- и бета-СН-г,), 2,8 6Н, С-СН,-С ), 3,i6 (9Н, S, -СНр, 3,3-4,4 (8Н, CHj, глицерол, олин), 5,1 (1Hj, СН-глицерол), 5,35 (jBH, олефин),
Пример 10. А). 1-0-Трифе- Инлмет1ш-2-тетракозайоил 5п-глицеро- 13-фо сфохолин.
j 316 мг 1-0-трифенилметил-Зп-гли- Церо-З-фосфохолина указанным в при- Яере 1 (стади -А) способом ввод т во взаимодействие с тетракозаноилимидаз Лидом, который получен из 1,7 г тет ракозановой кислоты и 356 мг карбо- нилимидазола, и обрабатывают. Получа ют 850 мг (вьпсод 62%) чистого 1-0- -трифенш1метил-2-тетракозаноил-8п- -глицеро-3-фосфохолина, который в тонкослойной хроматограмме (растворитель - раствор хлороформа с мета- нюлом и 25%-ным водным аммиаком, вз тых в соотношении 65:35:5 по объе- ) показывает единое п тно Е ,3,
Б). 2-Тетракозаноил-8п-глицеро- -3-фосфохолин.
в). 1-Олеоил-2-тетракозаноил-5п- -глицеро-З-фосфохолин.
От 1 0-трифенилметш1-2-тетрако- заноил-Зп-глицеро-З-фосфохолина указанным в примере 1 (стади Б) спосо
10
0
5
0
5
В
0 5 0
5
0
GOM отщепл ют 1-0-трифенилметш1ьную группу, образовавшийс при этом 2- -тетракозаноил-8п-глидеро-3-фосфохолин , как и в примере 1 (стади В), ввод т во взаимодействие с ангидридом олеиновой кислоты с получением 1-олеоил-2-тетракозаноил-5п-глицеро- -3-фосфохолина и хроматографически очищают. Выход 610 мг (70% теории), ,42 (растворитель - по примеру 1 ).
Рассчитано: С 68,85 Н 11,32; N 1,61; Р 3,55.
CsoHggNOgP (872, 311)
Найдено; С 68,70- Н 11,40$ N 1,70; Р 3,70.
ЯМР: 0,9 (6Н, СНз), 1,3 (СН), 1,3 (СН), 1,6-2,3 (альфа- и бета- GH.,), 3,16 (9Н, S, N-CHj), 3,3-4,4 (8Н, глицерол, холин), 5,1 (СН-гли- дерол), 5,36 (2Н, олефин),
Пример 11. А). 1-0-Трифе- нилметш1-2-олеош1-8п-глицеро-3-фос- фо-(К-трифенш1-метил)-этаноламин.
386 мг олеиновой кислоты и 255 мг карбонилдиимидазола в 10 мл тетра- гндрофурана перемешивают в течение 45 мин при комнатной температуре в отсутствие влаги. После введени 480 мг 1-0-трифенилметш1-8п-глидеро- -3 фосфо-(К-трифенилметш1)-этанолами- на в раствор олеоилимидазолида добавл ют 3,1 мл раствора 41 мг металлического натри в диметршсульфоксиде. Оставл ют реагировать в течение 20 мин при комнатной температуре и нейтрализуют затем 17,8 мл 0,1 н. водной ук- сусной кислотой. Помещают в лед ную воду, трижды экстрагируют дйэтиловым эфиром, объединенные органические фазы дважды промывают водой, сушат над , затем удал ют растворитель в вакузп е. После очистки путем хроматографии на силикагеле с помощью градиентов петролейньш эфир - хлороформ получают 633 мг чистого целевого соединени . Тонкослойна хроматографи продукта на сипикагеле (растворитель - хлороформ : метанол в соотношении 9:1 по объему) показьшает единое п тно, ,6.
ЯМР- Н-спектр: сГм.д.. (CDCl,): 0,88 (-CHj), 1,26 (), 1,8-2,3 (-СН,-СН2-С С-, СНг-С 0), 3,1- 4,3 (глицерол и этаноламин С-Н), 5,1 (глицерол-Сг-С-Н, олеоил НС1СН), 7,25 (трифеншр етил, С-Н).
В). 2-Олеаил-8п-глицеро- 3-фосфо- (К-трифенилметш1)-этаноламин.
Раствор А06 мг 1-0-трифенилме гнл- -2-олеоил-8п-глицеро-3-фосфо-(Ы-трн фенилметил)-этаноламина в смеси из 30 мл метиленхлорида и 1 мл 20%-ного раствора трифторида бора в метаноле перемешивают в течение 30 мин при 0°С. Затем добавл ют 30 мл метиленхлорида , трижды промывают водой и высушивают органическзто фазу над Na2S04.
В). 1-Пальмитоил-2-олеоил-Зп-гли- цepo-3-фocфo-(N-тpифeнилмeтил)-этa- ноламин.
К раствору полученного 2-олеош1- -5п-глицеро-3-фосфо-(Ы-трифенилметил -этаноламина добавл ют 1,3 г ангидрида пальмитиновой кислоты и 230 мг диме- тиламинопиридина. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при . Затем растворитель удал ют в вакууме После хроматографии остатка на сили- кагеле с помощью градиентов петро- лейный эфир - хлороформ получают 361 мг чистого ацилированного продукта . Соединение при тонкослойной хроматографии на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол в соотношении 9:1 по объему) показьшает единое п тно; R.,,0,6.
ЯМР- н-спектр: .д. (ССС1з),0,88 (-СНэ), 1,22 (), 1,55 (-СН-Ч-СО 1,8-2,3 (-CHi-CH,j-C, ), 3,1- 4,3 (глидерол и этаноламин С-Н), 5,1 (глицерол С-Н, олеош1-СН СН), 7,25 (трифенилметил С-Н).
Г), 1.Пальмитоил-2-олеоил-Зп-гли- церо-3-фосфоэтаноламин.
N
N
-
,
10
АОи311 2
по объема м) показьшает единое п тно, ,,5. Выход 127 мг (83% теории).
Рассчитано: С 65,24; Н 10,67, t,95; Р 4,31.
CjjIbr OgP (718, 01 1)
Найдено: С 65,00; Н 10,80; 2,00; Р 4,20.
ЯМР: 0,9 (6Н, СН), 1,3 (СП,,), . 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН,), 3,. ,3 (8Н, СН, глицерол, зтаноламин), 5,1 (1Н, СН-глидерол), 5,,38 (2Н, олефик).
Пример 12„ А). 1-0-Трифенил- метил-2-линолеоил 5п-глицеро-3-фосфо- 15 - (М-Грифенилметил)--этанолам11н.
464 мг линолеьой кислоты и 365 мг карбонилдии цтазола в 15 мл тетрагид- рофурана ввод т во взаимодействие в течение 45 мин при 20 С. Раствор образовавшегос ацилимидазолина добавл ют к 530 мг 1-0-трифенш1метил-5п- -глицеро-З-фосфо-(Н-трифенилметил)- -зтаноламина. После удалени растворител в вакууме остаток раствор ют 25 в 15 мл д1-1метилсульфоксида, реакщ-ис вызывают, добавл каталитически действующее св зывающее кислоту средство , которое получают путем растворени 49 мг металлического натри в 3,7 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь, периодическ15 встр хива , выдерживают в течение 20 мин при 20 С, нейтрализуют с помощью 10,4 мл водного 0,1 Н..раствора уксусной кислоты. Затем зкстрагируют дважды по 20 мл смесью хлороформа с метанолом (2:1 по объему). Объединенные органические фазы последовательно промьшгиот
20
30
35
НОЛ : водный NHj в соотношении
(по 8 мл) смесью хлороформ : мета- Раствор 190 мг 1-пальмитоил-2-оле- .Q ош1-3п-3-глицеро-(N-трифенилметил)- -этаноламина в 12 мл смеси из 6 мл
метиленхлорида и 6 мл трифторуксусной кислоты в отсутствие влаги оставл ют сто ть в течение 5 мин при 0°С, после чего нейтрализуют с помощью 23 мл 6%- ного водного раствора аммиака. Вод- кую фазу отдел ют и экстрагируют смесью хлороформа с метанолом (2:1
.по объему). Объединенные органические фазы промывают водой. После удалени растворител В вакууме неочи45
50
3:48:47 по объемам и хлороформ с метанолом и водой, вз тые в соотношении 3:48:47 по объемам. После уда лени растворител в вакууме и выпа ривани в присутствии бензола получают неочищенньй продукт, который после очистки путем хроматографии под средним (умеренным) давлением н окликагеле с помощью градиентов хло роформ - метанол дает 670 мг (выход 92%) чистого соединени . Чистое сое динение в тонкослойной хроматограмме на силикагеле (растворитель - ме танол : хлороформ в соотношении 8:3 по объему) показывает единое п тно
щенньм продукт очищают путем хроматографии на силикагеле с помощью градиентов хлороформ - метанол. Соединение в случае тонкослойной хроматографии на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол : 25%-ный раствор аммиака в соотношении 30:25:6
НОЛ : водный NHj в соотношении
(по 8 мл) смесью хлороформ : мета- .Q
5
0
5
3:48:47 по объемам и хлороформ с метанолом и водой, вз тые в соотношении 3:48:47 по объемам. После удалени растворител в вакууме и выпаривани в присутствии бензола получают неочищенньй продукт, который после очистки путем хроматографии под средним (умеренным) давлением на окликагеле с помощью градиентов хлороформ - метанол дает 670 мг (выход- 92%) чистого соединени . Чистое соединение в тонкослойной хроматограмме на силикагеле (растворитель - метанол : хлороформ в соотношении 8:3 по объему) показывает единое п тно;
,61.
Б). 2-Линолеоил-5п-глицеро-3-фос- фо-(N-1 рифенилметил)-этаноламин.
Из 435 мг 1-0-трифенилметил-8п- -глицepo-3-фocфo-(N-тpифeиилмeтил)- -этаноламина согласно указанному в примере 11 (стади Б) способу отщеп- л ют 1-0-трифенш1метильную группу с 0,5 мл 20%-ного раствора трифтори да бора в метаноле.
В). 1-Олеоил-2-линолеоил-8п-глице рр-3-фосфо- (М-трифенилметил)-этанол- амин.
Г), 1-Олеоил-2-линолеоил-Зп-гли- ц ро-3-фосфоэтаноламин.
: 2-Линолеоил Зп-глицеро-3-фосфо- -|(К-трифенилметил)-этаноламин анало гично способу, изложенному в приме- p.11 (стади В), путем взаимодей- сгви с ангидридом олеиновой кислоты адилируетс до 1-олеоил-2-динолеоил- - п-глицеро-3-фосфо-(Н-трифенилме- тш)-этаноламина и от него аналогично способу, указанному в примере 11 (стади Д), от1депл ют N-трифени ме- тйльную группу. Выход 265 мг (79% теории); Rr,0,5 (растворитель - по 1фим :эру 11),,
Рассчитано; С 66,37 Н 105,52 N 1,89i Р 4,17, : C4iH7 NOgP (742, 041) ; Найдено: С Н
N|1,70; Р 4,00,
I ЯМР: 0,9 (6Н, ОН 3)5 1.,3 (СН ) 116-2,3 (альфа- и бета-СН), ( .,-0) , 3,1-453 (8И, гдицерол, этаноламиц), 5,1 (1Н,, СН гЛ дцерол)-5 5j:36 (бН,- олефин).
Пример 13. А), .ифенил м ;тил-2-стеароил-8п-глицеро-3-фосфо - Н трифенш1метил)-этаноламин.
Получают ан.апогично примеру 12 стади А), путем взаимодействи ЗоО мг 1-0-трифенилметил 5п-глицеро- 5-фосфо-(N-трифенилметнл)этанолами- ни с 350 мг стеароилимидазолида.
В) . 2-Стеароил-8п-глицеро-3-фосфо -(Ы-трифенилметш1)-этаноламин полу- ч;1ют путем отщеплени 1-0-трифенил- метильной группы от полученного на С гадии А продукта .указанным в приме™ ре 11 (стади : Б) способом,
В). 1-Олеоил-2-стеароил-5п-глице- РО-3-фосфо-(К -трифенш1метил)этанол- ar-sHH.
Г); 1-Олеоил 2-стеароил Зп-глш ;е рд-3 фосфоэтаноламин,
Полученный на стадии .Б 2--стеароил -Sn-глидеро-З-фосфо-(Ы-трифенилметил эфаноламин аналогично способу по примеру 11 (стади Б) ввод т во вза
5
о
„
5
5
,ействие с 1,5 г ангидрида олеи- : новой кислоть с получением 340 мг 1-олеоил-2-стеароил-8п-глицеро-3-фос- фо-(Н-трифенилметил)-этаноланина. Детритшхирование по примеру 5 (стади Г) дает 250 мг 1-олеоил-2-стеа- роил-Зп-глицеро-З-фосфоэтаноламина, из которого путем хроматографии на силикагеле с помощью градиентов хлороформ - метанол получают 140 мг (56,4% теории) чистого продукта, показывающего в тонкослойной хро- матограмме (растворитель - хлоро- ;... форм : метанол : 25%-ный водный раствор аммиака в соотношении 50:25:6 по объемам) единое п тно, ,5.
Рассчитано: С 66,01j Н 10,81,- N 18,8i Р 4,15.
G. (746, 061)
Найдено: С 65,90; Н 11,00- N 1,70; Р 4,00.
ЯМР: 0,9 (6Н, СНз), 1,3 (CHj), ,3 (альфа- и бета-СН), 2,08 (ЗН, S, ), 3,1-4,3 (8Н, СН, гли цepoлJ этанол-силин); 5,1 (1Н, СН- . глицерол),
Пример 14. А). 1-0-Трифенил- ме тил-2-аце тил-Зп-глицеро-З-фо сфо- -(N-трифенилмётил)-этаноламин,
300 мг 1-0-трифенилметил-Зп-гли- деро-3-фосфо-(N-трифенилметил)-этанол- амина ввод т во взаимодействие с 500 мг ацетангидрида в 5 мл безводного пири- дкна в течение 20 ч при 20 с, затем выливают в 50 мл лед ной воды и дважды экстрагируют смесью хлороформа с метанолом 2:1 (по объему). Объединенные органические фазы дважды промывают смесью хлороформа с метанолом и водой, вз тых в соотношении 3:48:47 (по объемам), сузиат над бикарбонатом натри и довод т косука в вакууме. Остаточный пиридин удал ют путем выпаривани в присутствии толуола. Неочищенный продукт очищают путем хроматографии под средним (умеренным) давлением на силикагеле с помощью градиентов хлороформ - метанол. Полученное чистое вещество (128 мг, выход 40%) на тонкослойной хромато- грамме на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол в соотношении 8;2 по объему) показывает единое п тно;, ,50.
ЯМР-МЬспектрг сГм.д. (CDClj - CDjOD по объему), 2,0 (HjC-C-CO, синглетр ЗН), 2,8-4,2 (глицерол и холин-СН), 5,16 (глидерол-СН, мультигашт , 1Н), 7,23 (ароматичесиир, ЗОН).
1-0-Трифенилметил-2-ацетил-5п-гли- церо-3-фосфо-(Ы-трифенилметил)-эта- ноламин способами, использованными на стади х Б, В и Г примера 11, превращают в следующие продукты:
Б). 2-Ацетил-5п-глицеро-3-фосфо- -(К-трифенилметил)-этаноламин.
В). 1-Пальмитош1-2-ацетил-8п-гли- церо-3-фосфо-(Н-трифенилметил)-эта- ноламин.
Г). 1-Пальмитош1-2-ацетш1-8п-гли- церо-3-фосфоэтаноламин.
Выход 58 мг (68,5% теории)j R 0,38 (растворитель - по примеру 11).
Рассчитано: N 2,83, Р 6,25.
Найдено: N 2,70; Р 6,10.
ЯМР: 0,9 (ЗН, CHj), 1,3 (СН), 1,6-2,3 (альфа- и eeTa-CHj), 2,08 (ЗН, S, СНэСО), 3,1-4,3 (8Н, СН, бе- та-глицерол, этаноламин), 5,1 (1Н, СН-глицерол).
Пример 15. А). 1-0-Трифенил- метил-2-пропионил -8п-глицеро-3-фосфо- -(К-трифенш1метил)-этаноламин.
450 мг 1-0-трифенилметил-8п-глице- ро-3-фосфо-(Ы-трифенш1метил)-этанол- амина (согласно примеру 2) ввод т во взаимодействие с 900 мг пропионового ангидрида в 10 мл пиридина при 30 С, как в примере 14 (стади А), с получением 1-0-трифенш1метил-2-пропионил500 мг 1-0-трифенилметил-8п-гли- церо-3-фосфо-(Ы-трифенилметил)-эта-.-8п-глицеро-3-фосфо- (Ы-трифенш1метш1)-35 ноламина ацилируют изобутирилимидазо40
45
-этаноламина, обрабатывают и очищают. Выход 220 мг (45% от теории). ,5. Полученньй продукт превращают как в примере 11 (стадии Б, В и Г), в следующие соединени :
Б). 2-Пропионил-8п-глицеро-3-фосфо- -(N-тpифeншIмeтил)-этaнoлaмин.
В). 1-Пальмитоил-2-пропионил-8п- ,-глицеро-3-фосфо-(К-трифенш1метил)- ; -этаноламин.
Г). 1.Пальмитоил-2-пропионш1-8п- -глицеро-3-фосфоэтаноламин.
Выход 93 мг (63% теории). ,4 (растворитель - по примеру 11).
Рассчитано: N 2-,75j Р 6,08. 50
C H gNOgP (509,- 620)
Найдено: N 2,60 Р 5,80.
ffl-IP: 0,9 (2Н, СНз), 1,3 (СЕ), 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН. бета-СН), 3,1-4,3 (8Н, СН, глицерол, этанол- 55 амин); 5,11 (1Н, СН-глицерол).
Пример 16.. А). 1-0-Трифенш1- метил72-бутирил-8п-глицеро-3-фосфо- -(N-трифенилметил)-этаноламин.
лидом, который получен ит 132 мг масл ной кислоты и 267 мг карбонилдиимидазола , как описано в примере 12 (стади А), обрабатьшают и очищают. Полученный продукт (272 мг, выход 50%, ,53), на силикагеле, растворитель - хлороформ : метанол в соотношении 8:2 по объему) имеет следующие спектроскопические данные:
ЯМР- Н-спектр: м.д. (CDClj-CDjOD 2:1 по объему): 1,2 (CHj, 6Н), 2,5- 3,9 (глицерол и холин-СН, 8Н), 5,26 (глИцерол-СН, мультиплет, 1Н), 7,23 (ароматические, ЗОН).
1-О-Трифенилметил-2-изобутирил- -8п-глицеро-3-фосфо- (Jsl-трифенилме- тил)-этаноламин по примеру 12 (стадии Б, В и г) превращают в следующие соединени :
Б). 2-ИзобутирШ1-8п-глицеро-3- -фосфо-(N-трифенилметил)-этаноламин.
в). 1-Олеоил-2-изобутирил-5п-гли- церо-3-фосфоэтаноламин.
5
0
5
0
50 мг 1 0-трифенилметил-3п-глтице- ро-З-фосфо-(Н-трифенилметил)-этанол- амина ацилируют бутирилимидазолидом, который получают из 132 мг масл ной кислоты и 267 мг карбонилдиимидазола, как в примере 12 (стади А), обраба- тьшают и очищают. Полученный продукт (300 мг, выход 56%, R.0,52, на си- ликагеле, растворитель - хлороформ : : метанол в соотношении 8:2 по объему ) , описанными в примере 11 (стадии Б, В и Г) способами превращают в следующие соединени :
в); 2-Вутирил-8п-глицеро-3-фосфо- -(N-трифенилметил)-этаноламин.
в), 1-Пальмитоил-2-бутирил-5п- -глицеро-З-фосфо-(М-трифенилметил)- -этаноламин.Г ). 1-Папьмитоил-2-бутирш1-8п- -глидеро-3-фосфоэтаноламин,
Выход 110 мг (54% теории), R 0,44 (растворитель - по примеру 11).
Рассчитано: N 2,68, Р 5,91 .
C gH pNOgP (523, 648)
Найдено: N 2,70, Р 5,70.
ЯМР: 0,9 (6Н, CHj), 1,3 (СН), 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН), 3,1 - 4,3 (8Н, СН, глицерол, этаноламин), 5,1 (1Н, СН-глицерол).
Пример 17. А). 1-0-Трифенш1- метил-2-изобутирш1-8п-глицеро-3-фост фо-(К-трифенилметил)-этаноламин.
500 мг 1-0-трифенилметил-8п-гли- церо-3-фосфо-(Ы-трифенилметил)-эта-.5 ноламина ацилируют изобутирилимидазо0
5
0
5
лидом, который получен ит 132 мг масл ной кислоты и 267 мг карбонилдиимидазола , как описано в примере 12 (стади А), обрабатьшают и очищают. Полученный продукт (272 мг, выход 50%, ,53), на силикагеле, растворитель - хлороформ : метанол в соотношении 8:2 по объему) имеет следующие спектроскопические данные:
ЯМР- Н-спектр: м.д. (CDClj-CDjOD 2:1 по объему): 1,2 (CHj, 6Н), 2,5- 3,9 (глицерол и холин-СН, 8Н), 5,26 (глИцерол-СН, мультиплет, 1Н), 7,23 (ароматические, ЗОН).
1-О-Трифенилметил-2-изобутирил- -8п-глицеро-3-фосфо- (Jsl-трифенилме- тил)-этаноламин по примеру 12 (стадии Б, В и г) превращают в следующие соединени :
Б). 2-ИзобутирШ1-8п-глицеро-3- -фосфо-(N-трифенилметил)-этаноламин.
в). 1-Олеоил-2-изобутирил-5п-гли- церо-3-фосфоэтаноламин.
Выход 106 мг (55% теории)J Rf 0,44 (растворитель - по примеру 11 Рассчитано: N 2,55; Р 5,63. C HjjNOgP (549, 686) Найдено: N 2,40, Р 5,60. Пример 18-. А). 1-0-Трифенил метил-2-(3-трифторметилбутирил)-5п- -глице ро-3-фо сфо-(N-трифе нилме тил)- -этаноламин.
900 мг 1-0-трифенилметил-Зп-глице ро-3-фосфо-(Я-трифенилметш1)-этанол- :амина и 500 мг З-трифтЬрметилбутнрил : ангидрида EI 50 мл метилен хлорид а пос iпе добавлени 300 мг 4-М,Ы-диметил- i аминопиридина перемешивают в течение |4 ч при 20 С, После добавки воды - IBстр хивают, органическую фазу су- |шат над Na,S04 и выпаривают в ваку-i |уме. После очистки неочищенного про- |дукта путем хроматографии под сред- ним (умеренным) давлением на силика- ;геле с помощью градиентов хлороформ :метанол в присутствии 0,5. об.% вод- :ного раствора NH получают 820 мг (выход 76%э Кг 0,50, на силикагеле растворитель - хлороформ : метанол 8:2 по объему) 1-0-трифёнилметйл-2- Н(3-трифторметш1бутнрил)-3п-глицеро- -3-фосфо-(№-трифенилметил)-этанолами а. Этот продукт аналогично примеру |l 1 (стадии Б, В и Г) превращают в
следующие соединени : I .
Б), 2-(3 -Трифторметилбутирил)- :-8п-глицеро-3-фосфо-(Ы-трнфенш1ме- -гчл)-этаноламин.
I В). 1-Пальмитоил-2-(3 -трифторме- |тнлбутирил)-Sn-глицеро-3-фосфо-(N- |- 1 рифенилмет л)-этаноламин, г) 1-Пал:ьмитоил-2-(3 -трифторме- тилбутирш1)-5п-глицеро-3-фосфоэта- ноламин.
Выход 279 мг (49,5% теории) R. 0,42 (растворитель - по приме- РУ 11).
Рассчитано: С 52,79i Н 8,35., F 9,63i N 2.,37i Р 5,23.
(591, 624)
Найдено: С 52,50; Н 8,40 Р 10,00; N 2,20- Р 5,20.
ЯМР: 0,9 (ЗН, СНэ), 1,3 (СН,;,), 1,6-2,5 (альфа- и бета-СН, гамма- СНз), 3,1-4,5 (9Н , СНа, глицерол, Фтаноламин, CH-CFj), 5,1 (1Н, СН- глицерол).
Пример 19. А). - -О-Трифе- иилметил-2-(2 -бутилгексаноил)-5п- глице ро- 3-фо сфо- (N- трифен илме тил ) - -этаноламин.
430 мг 1-0-трифенилметш1-8п-гли- церо-3-фосфо-(N-трифенилметил)-эта- ноламйна ацилируют с помощью 2-бу- тилгексаноилимидазолида, которьй получен из 200 мг 2-бутилгексановой кислоты и 210 мг карбонилдиимидазола, как в примере 12 (стадии А), обраба- тьшают и очищают. Полученный продукт
(370 мг, выход 70%; R 0,55, на
силикагеле, растворитель - хлороформ: :метанол в соотношении 8:2 по объему ) по примеру 11 (стадии Б, В и Г) превращают в следующие соединени :
Б). 2-(2 -Бyтилгeкcaнoил)-Sn-гли- цepo-3-фocфo-(N-тpифeнш мeтшI)-этa- нoлaмин .
в). 1-Пальмитош1-2-(2 -бутилгек- саноил)-8п-глицеро-3-фосфо-(К-трифенш1метил )-этаноламин.
Г). 1-Пальмитоил-2-(2 -бутилгек- саноил)-8п-глицеро-3-фосфоэтаноламийе
Выход 139 мг (51% теории)J R 0,5 (растворитель - по примеру 11). Рассчитано: N 2,30; Р 5,10. (607, 81) Найдено: N 2,1; Р 4,8. ЯМР: 0,8 (9Н, СНз), 1,3 (СН ), 1,6-2,3 ( и р-СН), 3,1-4,3 (9Н, СН глицерол этаноламин СН-СО), 5,1 (1Н, СН-глицерол).
Пример 20, А). 1-0-Трифенил- метип-2-арахидоноил-Зп-глицеро-3-фосфо- (N-трифенилметкл)-этаноламин.
500 мг 1-0-трифенилметш1-8п- глице- ро-3-фосфо-(М-трифенш1метил)-этанол- амина и 890 мг ангидрида арахидоно- вой кислоты в 50 мл метиленхлорида
после добавки 400 мг ,N-димeтил- аминопиридина перемешивают в течение 4 ч при 20°С. После добавлени воды встр хивают, органическую фазу сушат над Na2SO. и выпаривают в вакууме . После очистки продукта путем хроматографии под средним давлением на силикагеле с помощью градиентов хлороформ - метанол в присутствии 055 об.% водного Мйз получают 520 мг
(выход 82%j R 0,61, на силикагеле , растворитель - хлороформ : метанол в соотношении 8:2 по объему) 1,0-трифенш1метил-2-арахидоноил-Зп- -глицеро-3-фосфо-(N-трифенилметил)-этаноламина . Этот продукт, следу примеру 11 (стадии Б, В и Г) превращают в ,соединени :
Б). 2-Арахиданоил-8п-глицеро-3- -фосфо-(N-трифенилметил)-этаноламин.
У14005
в) . 1-Пальм11Тоил-2-арахидоионл- -Sn-глицеро-З-фосфо-(N-трифеннлме- тил)-этаноламин.
Г). 1-Пальмитоил-2-арахидоноил- -8п глицеро-3-фосфоэтаноламин.
Выход 119 мг (20% теории); Ro 0,48 (растворитель - по примеру 11 ).
Рассчитано: С 66,55; Н 10,,Q
N 1,89; Р 4,18.
.NOjP (740, 021)
Найдено: С 66,3-, Н 10,3; N 1,7; Р 4,1.
ЯМР: 0,9 (6Н, CHj), 1,3 (CH,j), 5 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН-г), 2,80 (6Н, 0 C-CHj-C), 3,1-4,3 (8Н, гли- церол, этаноламин), 5,1 (1Н, СН-гли- церол), 5,39 (8Н, олефин).
20
Пример 21. А). 1-0-Трифе- нилметил-2-тетракозаноил-5п-глицеро- -3-фосфо-(N-трифенилметил)-этанол- амин.
500 мг 1-0-трифенилметш1-5п гли- 25 церо-3-фосфо-(Н-трифенилметил)-эта- ноламина (согласно примеру 2) аци- лирзтот тетракозаноилимидазолидом, который получен из 1,57 г тетрако- зановой кислоты и 267 мг карбонил- зо диимидазола, как в примере 12 (стади А), обрабатьюают и очищают. Полученный продукт (640 мг, выход 90%, R(,6, на силикагеле, растворитель - хлороформ : метанол в соотно- шении 8:2 по объему) по методике примера 11 (стадии Б, В и Г) превращают далее в следующие соединени :
Б). 2-Тетракозанош1-8п-глицеро- -3-фосфо-(N-тpифeнилмeтшI)-этанол- Q амин.
В). 1-Пальмитоил-2-тетракозаноил- -8п-глицеро-3-фосфо-(М-трифенилме- тил)-этаноламино
Г). 1-Пальмитоил-2-тетракозанош1- 5 - Sij- г лице ро - 3-фо сфо э тан оламин.
Выход 296 мг (60,5% теории); R 0,53 (растворитель - по примеру 11)
Рассчитано: С 67,21; Н 11,28,g
N 1,74; Р 3,85.
C jHgeNOgP (806,- 191) Найдено: С 66,9; Н 11,4i N 1,5; Р 3,6.
.ЯМР: 0,9 (6Н, СНз), 1,3 (СН 5), ,6-2,3 (альфа- и бета-CHj), 3,1-4,3 8Н, СН, глицерол, этаноламин), 5,1 1Н, СН-глицерол).
1120
П Р и м е Р 22, А) 1. 1-Стеаро -ш- .оил-8п-глицеро-3-фосфо-(1 -три- фенщ1ме тип)-этаноламин.
К раствору 2-олеоил-8п-глицеро-3- -фосфо-(Ы-трифенш1метил)-этаноламина который получен из 1,1 г 1-0-тр11фени метил-2-олеоил-8п-глицеро-3-фосфо- -(М-трифенилметил)-этаноламина (см. пример 11, стадии А и Б), в 150 мл метиленхлорида добавл ют 3,5 г ангидрида стеариновой кислоты и 625 мг 4-N,N-диметштаминопнридина. Реакционную смесь перемеш1{вают 3 ч при затем смешивают с 45 мл смеси хлороформ : метакол : вода, вз тых в соотношении 3:48:47 по объемам, и 75 мл метанола. После встр хивани HIiжнюю фазу отдел ют и промывают еще дважды по 45 мл смесью хлороформ : : метанол : водньш аммиак (в соотношении 3:48:47 по объемам, а также один раз смесью хлороформ : метанол : вода (3:48:47 по объемам). После удалени растворител в вакууме неочищенный продукт очищают путем хроматографии под средним давлением на силикагеле с помощью градиентов хлороформ - метанол, причем получают 990 мг (выход 89%, R 0,6) на силикагеле (растворитель - хлороформ : : метанол в соотношении 9:1 по объему ) чистого вещества.
Б). 1-Стеароил-2-олеоил-8п-глицеро .-3-фосфоэтаноламин.
1 г. 1-стеароил-2-олеоил-5п-глице ро-З-фосфо-(Ы-трифенш1метил)-этанол- амина в 30 мл трифторуксусной .кислоты отстаивают в течение 5 мин при 0°С, Обработку осуществл ют по примеру 11 (стади Г). Получают 550 мг чистого вещества (выход 72%), которое на тонкослойной хроматограмме на силикагеле (растворитель - хло- 11оформ : метанол : 25%-ньш аммиак 50:25:6 по объемам) показывает единое п тно-, R 0,5).
Рассчитано: С 66,01 , Н 10,81; N 1,88; Р 4,15.
C4,H,jNOgP
Найдено: С 65,9 Н, 10,9; N 1,9; Р 4j3.
ЯМР: 0,9 (6Н, CHj), 1,3 (Ш,), 1,6-2,3 (альфа- и бета-СН), 3,1 - 4,3 (8Н, CHj, глицерол, этаноламин), 5,1 (1Н, СН-глицерол), 5,35 (2Н, олефин).
21
140051
Пример 23. А). 1-Стеарош1- -2-линолеоил-8п-глицеро-3 фосфо-(N -трифе нилме тил)-э таноламин,
Б) „ 1-Стеароил-2-линолеоил-8п- -глицеро-3-фосфоэтаноламин.
2-Линолеоил-8п глицеро-3-фосфо -(Ы-трифенилметил)-этаноламин, полученный из 700 мг 1-О-трифенилметил- -2-линолеоил-8п-глицеро-3 фосфо-(Н- нтрифенилметил)-этаноламина (см. пример 12, стадии А и Б) в метилен- хлсэрнде, смешивают с 2,2 г ангидрида стеариновой кислоты и 390 мг 4- -N,N-димeтилaминoпиpидинa и перемеши аах: г 3 Ч нри комнатной темнературе. Полученный продукт, как описано в ;приь{ере 11 (стади Г), ввод т во взаимодействие, с трифторуксусной кис лотой и очищают. Получают таким образом 250 мг чистого 1-стеароил-2- -линолеоил-3п глицеро-3-фосфоэтанол- амина 5 который на тонкослойной хромате грамме на силикагеле (растворитель - хлороформ : метанол, как в примере 20) дает единое п тно Rp . Выход 250 мг (46% теории).
Рассчитано: С 66,19; Н 10,57; 1,88; Р 4,16. I C4,H7gNOgP (744, 051) i Найдено; с 66,00; Н 10,70j k 1,70; Р 4,10„
: ЯМРг 0,9 (6Н, СНз), 1,3 (СН),,- р,6-2,3 (альфа- и бета-СН), 2,,75 (СН, С СН2-С), 3,1-4,3 (8Н, СН, лицерол, этаноламин), 5,1 (IH, гли }цгрол), 5,36 ,(4Н, олефин). : Описываемый способ получени про- |1знодных глицерофосфолипидов позво- .тВ ет повысить выход целевого продук- ta до 83% (с 48,76%) и упростить процесс благодар использованию в качестве исходного синтетического три- фенилметильного производного глице- рофосфолипида.
Claims (1)
- Формулаиз обретениСпособ получени производных глицерофосфолипидов общей формулы«0ОС-ЕЗВгСО-Ш 0CHzOP-OCHaCHaSlRj ): огде R, - водород или CHj,; F;,иR5 различны и означают:RR-, 22- линейный или разветвленный СJ-C2 -алкил, одно- или мно- гократноненасыщенный С 2. алкенил, CHjOCH,, С11зСН(СГрСНг,CHj(CH,).,CH(Br)CH(Br)-(CHj)7- линейный ,7-алкил, од- нократноненасыщенный .- 10 алкенил,включающий адилирование производного глицерофосфата, отличающий- с тем, что, с целью повьшени выхода и упрощени процесса, в качест- 5 ве производного глицерофосфата используют трифенилметильное производное Sn-глицеро-З-фосфолипида общей формулыНгС-от НО-Ш 0HgC- О-Р- ОСН2СН2Й(К1)з. огде т - С(С,Н,;)з;R - Н или CHj, или К,-С()з ,если другие R - Н ацнлирование провод т производным 30 карбоновой кислоты, общей формулыRi 3 СООН,где R имеет указанные значени , и карбонилдиимидазолом или ангид- тс РИДОМ соответствующей карбоновой лоты, полученное моноадилпроизвод- ное общей формулыО НзСОТ,0 Нг-с-о-сн о- -CHgOP-OCH2CH2$(RibОгде RI и R. имеют указанные значени 45 обрабатывают трифтористым бором в смеси метанола и хлористого метилена при и полученный после отщеплени 1-0-трифенилметильной группы продукт адилируют ангидридом карбо- 50 новой кислоты общей формулыRg - СООН,.где RJ имеет указанные значени ; в присутствии 4-N,N-димeтилилaминo- gg пиридина и в случае, если получено соединение общей формулы I, где - трифенилмртил, отщепл ют трифторме- тильную группу обработкой трифторуксусной кислотой при 0°С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0159084A AT383130B (de) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1400511A3 true SU1400511A3 (ru) | 1988-05-30 |
Family
ID=3516711
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853896546A SU1400511A3 (ru) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Способ получени производных глицерофосфолипидов |
| SU853898601A SU1422999A3 (ru) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Способ получени трифенилметильных производных S @ -глицеро-3-фосфохолина и S @ -глицеро-3-фосфоэтаноламина |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853898601A SU1422999A3 (ru) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Способ получени трифенилметильных производных S @ -глицеро-3-фосфохолина и S @ -глицеро-3-фосфоэтаноламина |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4622180A (ru) |
| EP (1) | EP0161519B1 (ru) |
| JP (1) | JPS60252490A (ru) |
| KR (1) | KR920009556B1 (ru) |
| CN (1) | CN1014791B (ru) |
| AT (2) | AT383130B (ru) |
| AU (1) | AU565316B2 (ru) |
| BR (1) | BR8502293A (ru) |
| CA (1) | CA1244462A (ru) |
| DD (2) | DD233130A1 (ru) |
| DE (1) | DE3563533D1 (ru) |
| DK (2) | DK167441C (ru) |
| ES (2) | ES8603900A1 (ru) |
| FI (1) | FI77663C (ru) |
| HU (2) | HU199486B (ru) |
| IE (1) | IE58511B1 (ru) |
| IL (1) | IL75133A (ru) |
| NO (1) | NO163100C (ru) |
| NZ (1) | NZ212067A (ru) |
| PH (2) | PH21831A (ru) |
| SU (2) | SU1400511A3 (ru) |
| TR (1) | TR22204A (ru) |
| YU (2) | YU45719B (ru) |
| ZA (1) | ZA853697B (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7893291B2 (en) | 2000-11-24 | 2011-02-22 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| US8569529B2 (en) | 2007-01-09 | 2013-10-29 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US8759557B2 (en) | 2004-07-09 | 2014-06-24 | Vascular Biogenics Ltd. | Process for the preparation of oxidized phospholipids |
| US9006217B2 (en) | 2007-01-09 | 2015-04-14 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US9206206B2 (en) | 2008-11-06 | 2015-12-08 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipid compounds and uses thereof |
| US9771385B2 (en) | 2014-11-26 | 2017-09-26 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids |
| US10022388B2 (en) | 2014-11-26 | 2018-07-17 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and treatment or prevention of fibrosis |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT383130B (de) * | 1984-05-15 | 1987-05-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
| DE3638687A1 (de) * | 1986-11-13 | 1988-05-19 | Lentia Gmbh | Einstufiges verfahren zur herstellung von gemischt substituierten 1,2-di-acyl-sn-glycero-3-phosphocholinen |
| AT388165B (de) * | 1986-12-10 | 1989-05-10 | Chemie Linz Ag | Einstufiges verfahren zur herstellung von gemischt substituierten 1,2-di-acyl-sn-glycero-3- phosphocholinen |
| JP2657486B2 (ja) * | 1987-02-20 | 1997-09-24 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5144045A (en) * | 1990-11-13 | 1992-09-01 | American Cyanamid Company | Phosphocholine derivative inhibitors of phospholipase A2 |
| US5698537A (en) * | 1996-06-18 | 1997-12-16 | Clarion Pharmaceuticals Inc. | Method of lowering the viscosity of mucus |
| WO2005018632A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Btg International Limited | Treatment of neurodegenerative conditions |
| GB0425932D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Btg Int Ltd | Structured phospholipids |
| GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
| CN104017019A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-03 | 东南大学 | 一种氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物的合成方法 |
| CZ308596B6 (cs) * | 2017-04-03 | 2020-12-23 | Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. | Deriváty fosfolipidů a jejich použití jako léčiva |
| PL232298B1 (pl) * | 2017-06-30 | 2019-06-28 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 |
| PL232663B1 (pl) * | 2017-06-30 | 2019-07-31 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2820893C2 (de) * | 1978-05-12 | 1986-02-20 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Strukturanaloga von natürlichen Phospholipiden und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |
| IT1123187B (it) * | 1979-09-17 | 1986-04-30 | Lpb Ist Farm | Processo per la preparazione di l-alfa-glicerilfosforilcolina |
| DE3130867A1 (de) * | 1981-08-04 | 1983-02-24 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Zwischenprodukte zur herstellung von glycerinderivaten |
| AT383130B (de) * | 1984-05-15 | 1987-05-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin |
-
1984
- 1984-05-15 AT AT0159084A patent/AT383130B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-19 DE DE8585104662T patent/DE3563533D1/de not_active Expired
- 1985-04-19 AT AT85104662T patent/ATE35416T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-19 EP EP85104662A patent/EP0161519B1/de not_active Expired
- 1985-05-07 IE IE113685A patent/IE58511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-07 FI FI851781A patent/FI77663C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-08 IL IL75133A patent/IL75133A/xx unknown
- 1985-05-09 CA CA000481204A patent/CA1244462A/en not_active Expired
- 1985-05-13 US US06/733,619 patent/US4622180A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-13 PH PH32256A patent/PH21831A/en unknown
- 1985-05-14 DD DD85276324A patent/DD233130A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 ES ES543147A patent/ES8603900A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 KR KR1019850003277A patent/KR920009556B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 AU AU42448/85A patent/AU565316B2/en not_active Ceased
- 1985-05-14 ES ES543146A patent/ES8603899A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 NZ NZ212067A patent/NZ212067A/xx unknown
- 1985-05-14 SU SU853896546A patent/SU1400511A3/ru active
- 1985-05-14 HU HU851813A patent/HU199486B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 NO NO851928A patent/NO163100C/no unknown
- 1985-05-14 DD DD85276325A patent/DD245668A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 DK DK212185A patent/DK167441C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 HU HU895132A patent/HU203555B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 SU SU853898601A patent/SU1422999A3/ru active
- 1985-05-15 TR TR22204A patent/TR22204A/xx unknown
- 1985-05-15 ZA ZA853697A patent/ZA853697B/xx unknown
- 1985-05-15 YU YU81585A patent/YU45719B/sh unknown
- 1985-05-15 BR BR8502293A patent/BR8502293A/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-15 YU YU81685A patent/YU45720B/sh unknown
- 1985-05-15 JP JP60101644A patent/JPS60252490A/ja active Granted
- 1985-06-11 CN CN85104463A patent/CN1014791B/zh not_active Expired
-
1986
- 1986-07-29 US US06/891,515 patent/US4717512A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-06 PH PH35499A patent/PH23978A/en unknown
-
1992
- 1992-08-03 DK DK92981A patent/DK98192D0/da not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| H.Eibl Phospholipide als funv- tionelle Bausteine biologischer Memb- ranen. - Angewanolte Chemie, 1984, 96, № 4, 247-314-. * |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7893291B2 (en) | 2000-11-24 | 2011-02-22 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| US8563534B2 (en) | 2000-11-24 | 2013-10-22 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| US7973023B2 (en) | 2003-05-27 | 2011-07-05 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and uses thereof in the treatment of inflammatory diseases and disorders |
| RU2482854C2 (ru) * | 2003-05-27 | 2013-05-27 | Васкьюлар Байодженикс Лтд. | Окисленные липиды и их применение для лечения воспалительных заболеваний и нарушений |
| US8501715B2 (en) | 2003-05-27 | 2013-08-06 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and uses thereof in the treatment of inflammatory diseases and disorders |
| US8759557B2 (en) | 2004-07-09 | 2014-06-24 | Vascular Biogenics Ltd. | Process for the preparation of oxidized phospholipids |
| US8802875B2 (en) | 2004-07-09 | 2014-08-12 | Vascular Biogenics Ltd. | Process for the preparation of oxidized phospholipids |
| US8569529B2 (en) | 2007-01-09 | 2013-10-29 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US9006217B2 (en) | 2007-01-09 | 2015-04-14 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US9566288B2 (en) | 2007-01-09 | 2017-02-14 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US9206206B2 (en) | 2008-11-06 | 2015-12-08 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipid compounds and uses thereof |
| US9771385B2 (en) | 2014-11-26 | 2017-09-26 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids |
| US10022388B2 (en) | 2014-11-26 | 2018-07-17 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and treatment or prevention of fibrosis |
| US10206936B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-02-19 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and treatment or prevention of fibrosis |
| US10464957B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-11-05 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids and methods of use thereof |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1400511A3 (ru) | Способ получени производных глицерофосфолипидов | |
| Aneja et al. | A general synthesis of glycerophospholipids | |
| EP1910387B1 (en) | Compounds for preparing immunological adjuvant | |
| JP3512412B2 (ja) | フラーレン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
| Bruzik et al. | A general method for the synthesis of glycerophospholipids | |
| EP0121088B1 (en) | New o-acyl-alkanediol-phospholipids, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| Lok | Versatile methods for the synthesis of mixed-acid 1, 2-diacylglycerols | |
| JPH0368038B2 (ru) | ||
| Zinin et al. | An efficient multigram-scale synthesis of 4-(ω-chloroalkoxy) phenols | |
| Eibl et al. | A general synthetic method for enantiomerically pure ester and ether lysophospholipids | |
| Hermetter et al. | 1-O-Trityl-sn-glycero-3-phosphocholine: a new intermediate for the facile preparation of mixed-acid 1, 2-diacylglycerophosphocholines | |
| Woolley et al. | Synthesis of enantiomerically pure phospholipids including phosphatidylserine and phosphatidylglycerol | |
| Hermetter et al. | Synthesis of diacyl and alkylacyl glycerophosphoserines | |
| Baer | The synthesis of glycerolphosphatides | |
| Chimiak et al. | Lysine analogues of siderophores | |
| CA1068291A (en) | Process for preparing 1,2-diacyl-3-glycerylphosphorylcholines | |
| Kim et al. | Synthesis of 1-lyso-2-palmitoyl-rac-glycero-3-phosphocholine and its regioisomers and structural elucidation by NMR spectroscopy and FAB tandem mass spectrometry | |
| Rui et al. | Efficient stereoselective synthesis of plasmenylcholines | |
| Bushnev et al. | [45] Practical synthesis of N-palmitoylsphingomyelin and N-palmitoyldihydrosphingomyelin | |
| Jacková et al. | Synthesis and anticancer profile of novel sphingoid base-like compounds with a quaternary stereocentre | |
| FR2720393A1 (fr) | Réactif utile pour et procédé pour la synthèse d'ester et xanthate transestérifiable. | |
| Brachwitz et al. | Halo lipids. 7. Synthesis of rac 1-chloro-1-deoxy-2-O-hexadecylglycero-3-phosphocholine | |
| JP2002265419A (ja) | 包接性化合物 | |
| CA2154227A1 (fr) | Cephalosporines comportant en position 7 un radical benzyloxyimino substitue, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments | |
| Dang et al. | A new synthesis of bis (diacylglycero) phosphate |