LT4585B - Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui - Google Patents
Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui Download PDFInfo
- Publication number
- LT4585B LT4585B LT99-036A LT99036A LT4585B LT 4585 B LT4585 B LT 4585B LT 99036 A LT99036 A LT 99036A LT 4585 B LT4585 B LT 4585B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- external use
- present
- anesthetic
- lidocaine
- percutaneous absorption
- Prior art date
Links
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title claims abstract description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 61
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 46
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 23
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 11
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 4
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide;n-(2-methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C.CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- HOAQYAZHPAMWGH-UHFFFAOYSA-N N(CCO)(CCO)CCO.C(C(O)C)(=O)O.Cl Chemical compound N(CCO)(CCO)CCO.C(C(O)C)(=O)O.Cl HOAQYAZHPAMWGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 1
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- HSBFHUOJEGKWRL-KVVVOXFISA-N ethanol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O HSBFHUOJEGKWRL-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011597 hartley guinea pig Methods 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048276 new coccine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- GVKCHTBDSMQENH-UHFFFAOYSA-L phloxine B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 GVKCHTBDSMQENH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000131 polyvinylidene Polymers 0.000 description 1
- 235000012731 ponceau 4R Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- BJPJNTKRKALCPP-UHFFFAOYSA-N prilocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCC[NH2+]C(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C BJPJNTKRKALCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005094 prilocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000020046 sherry Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 description 1
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- SWGJCIMEBVHMTA-UHFFFAOYSA-K trisodium;6-oxido-4-sulfo-5-[(4-sulfonatonaphthalen-1-yl)diazenyl]naphthalene-2-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C4C(=CC(=CC4=CC=C3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 SWGJCIMEBVHMTA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Cyclones (AREA)
Description
Technikos sritis
Šis išradimas susijęs su vietiniu anestetiku išoriniam vartojimui. Šis išradimas ypač susijęs su vietiniu anestetiku išoriniam vartojimui, kuris naudojamas patogiu būdu, taikytinas dideliam odos plotui, ir kuris pasižymi puikia perkutanine absorbcija, greitu efektyvumu, taip pat puikiu stabilumu.
Technikos lygis
Perkutaninės absorbcijos tipo vietiniai anestetikai turi tą privalumą, kad, pavyzdžiui, lyginant su kitų tipų anestetikais, įvedamais injekcijų, tokių kaip į odą ar po oda, pagalba, nereikalauja jokios specialios įvedimo metodikos, nesukelia skausmo, jais įmanoma nuskausminti didelį odos paviršių. Atitinkamai, perkutaninės absobcijos tipo vietiniai anestetikai išoriniam vartojimui buvo gerai ištyrinėti (Japonijos eksponuota patento publikacija Nr. 57-81408, 4-305523 ir 6-40947). Medicininėse įstaigose, tokiose kaip ligoninės, vietiniai anestetikai išoriniam vartojimui kartais naudojami pagal metodiką, kai aktyvus anestezuojantis ingredientas sumaišomas su, pavyzdžiui, tepalo, kremo arba gelio agentu ir padaroma namudinė ar klinikinė vietinio anestetiko forma, kuri sandariai izoliuojama, jį vartojant, ypatingai oro nepraleidžiančia plėvele, tokia kaip polivinilideno plėvele (“ODT metodas”; Hifu, 34 (2), 237-242 (1992)). Neseniai pagamintas juostelės tipo medikamentas, ir jį galima gauti prekyboje.
Tačiau, kalbant apie įprastinius farmacinius preparatus, pažymėtos tokios problemos. Būtent, nė vienas iš farmacinių preparatų, aprašytų atitinkamuose patentų dokumentuose, yra nepatenkinamas perkutaninės absorbcijos efektyvumo greitumo požiūriu. Kai dėl ligoninėje pagamintų vietinio anestetiko farmacinių preparatų, sudarytų, pavyzdžiui, tepalo, kremo arba gelio pavidale, kai kurie farmaciniai preparatai turi menką stabilumą, taigi, tokius preparatus reikia ruošti prieš pat vartojimą. Be to, kiti farmaciniai preparatai yra nepatogūs naudoti, ir reikia ilgo laiko, kad pasireikštų jų anestezuojantis poveikis. Be to, juostelės pavidalo medikamentas netinka didelio odos ploto anestezijai. Nors anestetiko įmaišoma didelė koncentracija (nuo 30 iki 60 %), juostelės tipo medikamentas yra nepakankamas perkutaninės absorbcijos ir efektyvumo greičio požiūriu.
Išradimo aprašymas
Šis išradimas padarytas atsižvelgiant į aukščiau išdėstytus samprotavimus, jo tikslas yra pateikti perkutaninės absorbcijos tipo vietinį anestetiką išoriniam vartojimui, kuris naudojamas įprastai jį taikant ir pašalinant, kuris taikytinas dideliam odos plotui ir kuris pasižymi puikia perkutanine absorbcija ir greitu efektyvumu, o taip pat puikiu stabilumu.
Kruopščių tyrimų, kuriuos atliko šio išradimo autoriai, siekdami aukščiau aprašyto tikslo, dėka nustatyta, kad, kai aktyvus ingredientas, parinktas iš lidokaino, prilokaino ir jų farmaciškai priimtinų druskų, yra mišriame tirpale, turinčiame vandens ir žemesniojo alkoholio, tokio kaip etanolis ir izopropilo alkoholis, ir kai susidaręs tirpalas dar turi perkutaninės absorbcijos greitintojo, ir gaunamas toks farmacinis preparatas, kad jis naudojamas kaip perkutaninės absorbcijos tipo vietinis anestetikas, tai tokiu atveju įmanoma pagerinti aktyvaus ingrediento perkutaninę absorbciją ir sutrumpinti laiką, reikalingą anestezuojančio efekto pasireiškimui, o farmacinis preparatas, turintis savyje aukščau paminėtų komponentų, yra labai stabilus. Tokiu būdu šis išradimas įgyvendintas.
Būtent, šis išradimas apima vietinį anestetiką išoriniam vartojimui, turintį
a) aktyvų ingredientą, parinktą iš lidokaino, prilokaino ir jų farmaciškai priimtinų druskų, b) perkutaninės absorbcijos greitintoją, c) etanolį ir/arba izopropilo alkoholį ir d) vandenį.
Konkrečiai, b) perkutaninės absorbcijos greitintojas, esantis šio išradimo vietiniame anesteike išoriniam vartojimui, geriausia, apima riebalų rūgštis, kurių kiekviena turi nuo 8 iki 18 anglies atomų, ir jų farmaciškai priimtinas druskas. Iš šių junginių labiau teikiama pirmenybė tiems, kurie turi kaprilo rūgštį, turinčią 8 anglies atomus, oleino rūgštį, turinčią 18 anglies atomų, bei jų farmaciškai priimtinas druskas.
Konkrečiai, šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui turi 5 savyje c) etanolio ir/arba izopropilo ir d) vandens, geriausia, santykiu nuo 0,5 iki 1,2, išreiškus etanolio ir/arba izopropilo alkoholio masės santykiu su vandeniu. Šio išradimo vietinis anestetikas, geriausia, turi pH reikšmę srityje nuo 6,0 iki
8,5.
Kalbant apie pavidalą, šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam 10 vartojimui, geriausia, vartojamas gelio pavidale.
Žemiau šis išradimas išdėstomas smulkiai.
Šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui susideda iš a) aktyvaus ingrediento, parinkto iš lidokaino, prilokaino ir jų farmaciškai priimtinų druskų, b) perkutaninės absorbcijos greitintojo, c) etanolio ir/arba izopropilo alkoholio ir d) vandens. Aukščiau išdėstyti atitinkami komponentai nuo a) iki d) bus paaiškinti žemiau.
a) Lidokainas, prilokainas ir jų farmaciškai priimtinos druskos.
Tiek lidokainas, tiek prilokainas yra junginiai, žinomi kaip vietiniai 20 anestetikai. Šiuos junginius galima lengvai gauti cheminės sintezės keliu. Todėl cheminiu būdu susintetinti aukščiau aprašyti produktai gali būti vartojami kaip šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui. Paprastai šių junginių yra prekyboje. Todėl taip pat galima šiam išradimui naudoti komerciškai prieinamus produktus. Šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui turi savyje kaip aktyvų ingredientą vieną kurį iš lidokaino ar prilokaino, arba jų mišinį. Tačiau šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui vietoje lidokaino ir prilokaino, arba šalia jų, gali savo sudėtyje turėti vieną arba daugiau jų farmaciškai priimtinų druskų. Farmaciškai priimtinos druskos, konkrečiai, apima, pavyzdžiui, lidokaino hidrochloridą ir prilokaino hidrochloridą.
Šio išradimo vietiniame anestetike išoriniam vartojimui aktyvaus ingrediento, parinktro iš lidokaino, prilokaino ir jų farmaciškai priimtinų druskų, kiekis, geriau, yra nuo 2 iki 12 masės %, dar geriau, nuo 5 iki 10 masės % nuo bendros preparato masės, tačiau aktyvaus ingrediento kiekis varijuoja priklausomai nuo preparato pavidalo ir tipo, vietos, kur preparatas vartojamas, ir nuo preparato vartojimo metodo.
b) Perkutaninės absorbcijos greitintojas.
Perkutaninės absorbcijos greitintojo, esančio šio išradimo vietiniame anestetike išoriniam naudojimui, parinkimas konkrečiai neribojamas, su sąlyga, kad absorbcijos greitintojo funkcija yra pagreitinti perkutaninę lidokaino, prilokaino ir jų farmaciškai priimtinų druskų, kaip aktyvių šio išradimo vietinio anestetiko išoriniam vartojimui ingredientų, absorbciją, ir kad absorbcijos greitintojas yra farmaciškai priimtinas junginys. Konkrečiai, geriausiai naudojamas perkutaninės absorbcijos greitintojas apima riebalų rūgštis, kurių kiekviena turi nuo 8 iki 18 anglies atomų, ir jų farmaciškai priimtinas druskas. Riebalų rūgštys, turinčios nuo 8 iki 18 anglies atomų, apima, pavyzdžiui, kaprilo rūgštį, kapro rūgštį, miristo rūgštį, palmitino rūgštį, stearino rūgštį, oleino rūgštį, linolo rūgštį ir linoleno rūgštį. Tarp šių junginių, naudoti šio išradimo vietiniame anestetike išoriniam vartojimui labiau teikiama pirmenybė kaprilo rūgščiai, turinčiai 8 anglies atomus, ir oleino rūgščiai, turinčiai 18 anglies atomų. Šių riebalų rūgščių farmaciškai priimtinos druskos gali apimti, pavyzdžiui, natrio druskas, kalio druskas, kalcio druskas, aliuminio druskas ir cinko druskas.
Šio išradimo vietiniame anestetike išoriniam vartojimui perkutaninės absorbcijos greitintojo kiekis yra geriau nuo 1,0 iki 7,0 masės %, dar geriau nuo 2,0 iki 4,0 masės % nuo bendros farmacinio preparato masės, kai perkutaninės absorbcijos greitintoju naudojamos riebalų rūgštys, turinčios nuo 8 iki 18 anglies atomų, arba jų farmaciškai priimtinos druskos, tačiau perkutaninės absorbcijos greitintojo kiekis skiriasi priklausomai nuo, pavyzdžiui, aktyvaus ingrediento kiekio ir tipo.
c) Etanolis ir/arba izopropilo alkoholis ir d) vanduo.
Šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui turi savo sudėtyje etanolį ir/arba izopropilo alkoholį ir vandenį, kurie vietiniame anestetike išoriniam vartojimui yra kaip pagrindinės medžiagos. Etanolio ir/arba izopropilo alkoholio santykis su vandeniu, kai jie sumaišyti ir yra šio išradimo vietiniame anestetike išoriniam vartojimui kaip pagrindo medžiagos, geriau, yra ribose nuo 0,5 iki 1,2, dar geriau, ribose nuo 0,6 iki 1,2 , išreiškus masių santykiu tarp etanolio ir/arba izopropilo alkoholio bei vandens.
Bendras etanolio ir/arba izopropilo alkoholio bei vandens kiekis, t.y., šio išradimo vietinio anestetiko išoriniam vartojimui pagrindinės medžiagos kiekis, geriau, yra nuo 59 iki 90 masės % nuo visos farmacinio preparato masės, dar geriau nuo 72 iki 80 masės % nuo visos farmacinio preparato masės, tačiau bendras etanolio ir/arba izopropilo alkoholio bei vandens kiekis skiriasi priklausomai nuo, pavyzdžiui, aktyvaus ingrediento ir perkutaninės absorbcijos greitintojo kiekio.
Šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui turi atitinkamus komponentus nuo a) iki d), kaip aprašyta aikščiau. Tačiau šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui, jei reikia, dar gali turėti pasirenkamus komponentus, paprastai esančius įprastuose vietiniuose anestetikuose išoriniam vartojimui, su sąlyga, kad pasirenkami komponentai yra tokiu kiekiu, kad nebūtų iškraipomas šio išradimo efektas. Tokie pasirenkami komponentai, pirmiausia, yra pH reguliuojantys agentai. Turint mintyje perkutaninę absorbciją, šio išradimo vietinio anestetiko išoriniam vartojimui pH reikšmė yra, geriausia, ribose nuo 6,0 iki 8,5, dar geriau, ribose nuo 6,0 iki 8,0. Norint, kad pH reikšmė būtų aukščiau aprašyto intervalo ribose, šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui gali turėti vieną arba daugiau agentų, parinktų iš įvairių pH reguliuojančių agentų, apimančių, pavyzdžiui hidrochlorido rūgštį, pieno rūgštį, diizopropanolaminą ir trietanolaminą. pH reikšmę reguliuojančio agento kiekis yra, geriau, ne daugiau kaip 8,0 masės %, dar geriau nuo 0,05 iki 5,5 masės % nuo bendros farmacinio preparato masės.
Be pH reguliojančių agentų, aprašytų aukščiau, pasirenkamais komponentais, kurių gali būti šio išradimo vietiniame anestetike išoriniam vartojimui, gali būti komponentai, kurių būna atitinkamose preparato tipuose ar pavidaluose, kuriuose šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui gali būti. Preparato tipas arba pavidalas, kuriame šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui gali būti, apima, pavyzdžiui, tepalo, kremo, gelio, skysčio, šildomojo kompreso ir pleistro pavidalą. Tačiau, geriausia, kai šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui yra gelio pavidale. Naudojami pasirenkamais komponentais ir esantys atitinkamai suderinti su įvairiais preparato tipais ir pavidalais agentai gali būti naudojami tokiais kiekiais, kai neiškraipomas šio išradimo efektas.
Pavyzdžiui, kai šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui yra gelio pavidale, kuriam šiame išradime teikiama pirmenybė, pasirenkami komponentai apima, pavyzdžiui, polivalentį alkoholį ir didelės molekulinės masės priedus, tokius kaip polivinilo alkoholis ir celiuliozės dariniai. Naudojami polivinilo alkoholiai apima, geriausia, polivinilo alkoholius, kurių molekulinė masė yra nuo 1700 iki 2400. Naudojami celiuliozės dariniai apima, pavyzdžiui natrio karboksimetilceliuliozę, hidroksipropilceliuliozę ir hidroksipropilmetilceliuliozę. Konkrečiai, naudojami polivalenčiai alkoholiai gali apimti, pavyzdžiui, glicerolį, propilenglikoli, 1,3-butandiolį ir polietileno glikolį.
Į šio išradimo vietinį anestetiką išoriniam vartojimui gali būti, jei reikia, pridėtas spalvinantis agentas, toks kaip deguto dažas, nepriklausomai nuo anestetiko tipo ar pavidalo. Atitinkamai, galima gauti spalvotą farmacinį preparatą. Konkrečiai, naudojami spalvinantys agentai apima spalvinančias medžiagas, rekomenduojamas Farmacijos įstatymo. Tokios spalvinančios medžiagos yra, pavyzdžiui, dažai Amaranth, New Coccine, Phloxine B, Rose Bengale.
Šio išradimo vietinio anestetiko išoriniam vartojimui gavimo būdai gali apimti įprastinius gavimo būdus, taikomus gauti įvairias preparato formas ir tipus, kuriuose šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui yra naudojamas.
Konkrečiai, pavyzdžiui, kai šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui yra gaminamas gelio pavidale, kuriam teikiama pirmenybė, gali būti naudojamas žemiau pateikiamas gavimo būdas, tačiau juo šis išradimas nėra ribojamas.
Pirmiausia, perkutaninės absorbcijos greitintojas ir aktyvus ingredientas, parinkrtas iš lidokaino, prilokaino ir jų farmaciškai priimtinų druskų, ištirpinami mišriame tirpale, susidedančiame iš etanolio ir/arba izopropilo alkoholio ir vandens. Kitaip, aktyvus ingredientas ir perkutaninės absorbcijos greitintojas atskirai ištirpinami etanolyje ir/arba izopropilo alkoholyje arba vandenyje, arba jų mišinyje, atitinkamai, ir gauti atitinkami tirpalai sumaišomi vienas su kitu. Po to tirpalas, gautas tirpinant gelio agentą, tokį kaip didelės molekulinės masės priedas, arba polivalentis alkoholis, etanolyje ir/arba izopropilo alkoholyje, vandenyje arba jų mišiniuose sumaišomas su prieš tai gautu tirpalu, turinčiu aktyvų ingredientą ir perkutaninės absorbcijos greitintoją, ir gaunamas gelio pavidalo preparatas. Šio proceso metu taip pat įmanoma iš anksto įdėti visą arba dalį aktyvaus ingrediento ir/arba perkutaninės absorbcijos greitintojo į gelį sudarančio agento tirpalą, jei to reikia. Prieš tai aprašytuose tirpinimuose ir/arba maišymuose leidžiama atlikti, pavyzdžiui, šildymą ir suplakimą. Be to, tirpinimo ir/arba sumaišymo procesų, vykdomų pagal aukščiau aprašytą gavimo būdą, metu, jei reikia, įmanoma pridėti pasirenkamų komponentų, tokių kaip pH reguliuojantį agentą, spalvinantį agentą, polivalentį alkoholį ir kvepalus.
Šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui, gautas aukščiau aprašytu būdu, mažiau veikia odą, gali būti naudojamas dideliame odos plote, pasižymi pakankamu adsorbciniu pajėgumu. Atitinkamai, šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui yra puikus ir patogus vartojimui dėl, pavyzdžiui, to, kad jį lengva užnešti ir tuo pačiu jis lengvai pašalinamas. Naudojant, šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui sudaro dangą. Todėl aktyvus ingredientas gerai absorbuojmas, per odą, ir anestezuojantis efektas gali pasireikšti per trumpą laiką. Be to, šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui, pagamintas farmacinio preparato pavidale, yra labai stabilus.
Trumpas brėžinių aprašymas
Fig. 1 vaizduoja per odą absorbuoto lidokaino kiekio (ųg/cm2) priklausomybę nuo pH reikšmės, vartojant pagal šį išradimą pagamintą gelio pavidalo preparatą su lidokainu.
Fig. 2 vaizduoja per odą absorbuoto lidokaino kiekio (ųg/cm2) priklausomybę nuo alkoholio/vandens masių santykio, vartojant pagal šį išradimą pagamintą gelio pavidalo preparatą su lidokainu.
Geriausias išradimo įgyvendinimo būdas
Šis išradimas gali būti konkrečiau paaiškintas pavyzdžių pagalba.
1-16 pavyzdys
Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui buvo gaminamas sumaišant komponentus tokiu santykiu, kaip parodyta 1 lentelėje. Būtent, tirpalas A buvo gaminamas tirpinant arba suspenduojant ir sumaišant atitinkamus A grupės komponentus, o tirpalas B buvo gaminamas šildant tirpinant arba suspenduojant atitinkamus B grupės komponentus. Tirpalas A pridedamas j tirpalą B, gautą kaip aprašyta aukščiau, po to purtant gaunamas homogeniškas mišinys. Į homogenišką mišinį pridedama atitinkamų C grupės komponentų, po to purtant ir homogenizuojant gauna gelio pavidalo preparatą. Tada išmatuojamas gauto atitinkamo gelio pavidalo preparato pH. Nustatytas gautiems gelio pavidalo prepara tams masių santykis (toliau, jei reikia, vadinamas “alkoholio/vandens masių santykiu”) tarp alkoholio (etanolio ir/arba izopropilo alkoholio) ir vandens pateiktas vidurinėje 1 lentelės dalyje, kartu su pH reikšmėmis.
lentelė
| Maišomas kiekis (masės %) | Pavyzdys | 11 12 13 14 15 16 | P O P ° O $ 1 | O O) 1 o 1 cm' T— co | - 1 1 o | o P r-' | o co lO CO |
| P o P ° CM O ' | o P P cJ O 1 M- t- CO | LO I - 1 | 0,16 7,3 | h- to T- CM | |||
| P 00 P O o co T- co | P P 04 O ' £ 1— co | CO 1 1 | 0,84 9,1 | CO CO co o- | |||
| P 00 P O o co i- ° co | xt- P P CM O P -I— co | CM 1 r-' | 0,90 5,2 | CO Oco co | |||
| o o LO CM | o o 1 o 1 co' CM tO | 1 1 1 | 0,26 7,7 | O £ | |||
| o o o ' cm' 1 T— Tf | o P P «Ν' ° ’ 8 | CM - 1 1 o | co | 100 102 | |||
| o | P to P O o 1 co T- ° CM | o P P « ® ’ ę | , P , T— | 0,59 7,7 | 100 97 | ||
| cn | P co P O o- co ' T- σ CO | P P CM' ° | co o o cm' | 0,80 8,4 | co o co co | ||
| 00 | P co P O o- co T- σ co | P ’T. cm* θ ę | o | 0,76 8,0 | 100 93 | ||
| r- | P co P o co T- ° co | rr P P CM o | CM 1 * 1 T“ | 0,77 7,6 | o to O -r- | ||
| co | P co P o o co T- ° co | P * CM- ° | O f cm' | o co - o | o co o o | ||
| to | P co P , o o co 1 T- ° co | P P CM O .· § | CO 1 ·* 1 co | 0,83 6,5 | 100 113 | ||
| O | P co P O o- co T- ° co | Tt P ’t oJ O 1 co CM -r- CO | 1 - 1 to | 0,86 6,0 | O to O T- | ||
| CO | P co P O o co 1 1- σ co | co P p CM O | CM 1 - 1 CM | 0,79 7,1 | o co o o | ||
| CM | P co P o ' o T- ° co | P P CM ° ' š | CM * 1 1 o | 0,64 6,2 | 100 107 | ||
| T“ | o P .X· 1 co 1 to o | co Tt P co p cm' P t- co* — M | N O , . o‘ | 0,68 8,0 | co τα» h- | ||
| Komponentas | Lidokainas Oleino rūgštis Etanolis Izopropilo alkoholis i_ | Natrio kaprilatas Polivinilo alkoholis Natrio karboksimetil- celiuliozė Grynintas vanduo | Hidrochlorido rūgštis Pieno rūgštis Trietanolaminas | Alkoholio/vandens masių santykis pH | įvertinimas Anestez. efektas (%) Absorbuota (ųg/cm2) | ||
| < | m | O |
Palyginimo pavyzdys
Kaip palyginimo pavyzdys, naudojant komponentus, nurodytus 2 lentelėje, pagamintas vietinis anestetikas išoriniam vartojimui, t.y., lidokaino kremas, kuris yra ekvivalentiškas iki šiol naudotam ligoninėje gaminamam farmaciniam preparatui.
Būtent, A grupės komponentai, pateikti 2 lentelėje, sumaišomi pakankamai, kad gautų mišinį, į kurį po to homogeniškai įterpia B grupės komponentą, ir gauna lidokaino kremą. Sonne Base, naudotas kaip B komponentas, yra tepalo pagrindo medžiaga emulsiniams losjonams, kurią gamina SONYBOD PHARMACEUTICAL CO., LTD, susidedanti iš sumaišytų komponentų glicerolio monostearato, stearilo alkoholio, cetanolio, lengvųjų silikato rūgščių, cetaceumo, propilenglikolio, polioksietileno cetiloeterio ir išgryninto vandens.
lentelė
| Komponentas | Sumaišytas kiekis (masės %) |
| <A> Lidokainas | 10,0 |
| Glicerolis | 30,0 |
| <B> Sonne Base medžiaga | 60,0 |
| įvertinimas Anestezuojantis efektas (%) | 33 |
| Absorbuotas kiekis (ųg/cm2) | 30 |
Šio išradimo vietinio anestetiko išoriniam vartojimui įvertinimas
Vietinio anestetiko išoriniam vartojimui farmaciniai preparatai, turintys savo sudėtyje lidokaino, aprašyti Pavyzdžiuose ir Palyginimo pavyzdyje, buvo įvertinti, atliekant testus anestezuojančiam efektui, perkutaninei absorbcijai ir stabilumui įvertinti pagal žemiau pateiktą metodiką.
(1) Anestezuojančio efekto testas
Hartley tipo jūrų kiaulytėms (keturių savaičių amžiaus patinėliai) nuskusti šeriai (depiliatorius taip pat buvo naudojamas). Farmacinis preparatas (0,75 g) homogeniškai užnešamas ant kiekvienos jūrų kiaulytės užpakalinės dalies (9 cm2, 3 cm x3 cm). Po 30 min. farmacinis preparatas pašalinamas. Pašalinus, užpakalinė jūrų kiaulytės kūno dalis, ant kurios buvo užneštas farmacinis preparatas, šešis kartus dirginama mandolinos styga ir stebimas susitraukimų buvimas ar nebuvimas. Susitraukimo reakcijos nebuvimo atvejai išreiškiami procentiniu santykiu nuo visų dirginimų skaičiaus (6 kartai). Procentai laikomi anestezuojančiu efektu. Anestezuojančio efekto testas atliktas su dviem jūrų kiaulytėmis kiekvienam farmaciniam preparatui ir nustatytas vidurkis.
(2) Perkutaninės absorbcijos testas
Pasibaigus anestezuojančio efekto testui, užpakalinė visų jūros kiaulyčių dalis, kur buvo užneštas farmacinis preparatas, nuvaloma medvilne, sumirkyta spiritu. Po to iš centrinės srities išpjaunamas odos plotas (4 cm2, 2 cm x 2 cm).
Vietinio anestetiko arba jo druskos, esančių išpjautoje odoje koncentracija nustatyta didelio efektyvumo skysčių chromatografijos metodu (HPLC) metodu, ir apskaičiuota absorbcija ploto vienetui (ųg/cm2). Kiekvienam farmaciniam preparatui nustatyta vidutinė šiame teste gauto rodiklio reikšmė iš dviejų tirtų jūros kiaulyčių.
Anestezuojančio efekto ir perkutaninės absorbcijos testų rezultatai pateikti 1 ir 2 lentelių apatinėse dalyse. Iš perkutaninės absorbcijos testo kiekvienam lidokaino gelio preparatui gauta grafinė per odą absorbuoto lidokaino kiekio (ųg/cm2 ) priklausomybė nuo preparato pH. Panašiai, gauta grafinė per jūrų kiaulytės odą absorbuoto lidokaino kiekio (ųg/cm2 ) priklausomybė nuo alkoholio/vandens masių santykio šio išradimo lidokaino gelio pavidalo preparate.
Kaip rodo pateikti rezultatai, suprantama, kad kiekviename pavyzdyje gautas lidokaino turintis gelio pavidalo preparatas buvo naudotas jūrų kiaulytėms, per odą absorbuoto lidokaino kiekis, rastas po 30 min. nuo įvedimo buvo didelis, anestezuojantis efektas buvo tinkamai puikus, lyginant su lidokaino kremu, gautu Palyginamajame pavyzdyje. Kai gauti rezultatai lyginami su rezultatais testo, atlikto ODT metodu su lidokaino kremu, kuris lig šiol naudojamas kaip ligoninėje pagamintas farmacinis preparatas, kai lidokaino kremas turi maždaug tokią pat sudėtį, kaip ir lidokaino kremas, gautas Palyginamajame pavyzdyje, tai , pavyzdžiui, faktas, kad reikia maždaug 2 vai., kad pasireikštų pakankamas anestezuojantis efektas, panaudojus kremą (Hifu, 34(2), 237-242 (1992)), patvirtina, kad laikas, per kurį pasireiškia šio išradimo vietinio anestetiko išoriniam vartojimui anestezuojantis efektas, yra ypatingai trumpas. Be to, kalbant apie lidokaino gelio preparatus, gautus Pavyzdžiuose, atskleista, kad tie lidokaino gelio preparatai, kuriuose alkoholio/vandens masių santykis buvo ribose nuo 0,5 iki 1,2, arba pH buvo ribose nuo 6 iki 8,5, buvo ypač puikūs perkutaninės absorbcijos ir anestezuojančio efekto požiūriu.
Lidokaino gelio preparatus, kurie gauti atitinkamuose Pavyzdžiuose ir naudoti bandymuose su jūrų kiaulytėmis, buvo ypač patogu naudoti, pavyzdžiui, juos užnešant ir pašalinant. Taigi, patvirtinta , kad šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui gali būti naudojamas patogiu būdu.
(3) Stabilumo testas
Lidokaino gelio pavidalo preparatai, gauti 1 pavyzdyje ir 5-10 pavyzdžiuose, patalpinti į stiklinius mėgintuvėlius ir užsandarinami. Po to jie laikomi 1 mėn. termostato vonioje 50 °C temperatūroje. Po 1 mėn. stikliniai mėgintuvėliai išimami iš termostato, atidaromi, ir apžiūrima, ar įvyko kokie pakitimai (spalvos išblukimas ar išsisluoksniavimas) su atitinkamais lidokaino gelio pavidalo preparatais. Lidokaino kiekis nustatytas di delio efektyvumo skysčių chromatografijos (HPLC) metodu visuose lidokaino gelio pavidalo preparatuose, laikytuose 50 °C temperatūroje 1 mėn., ir nustatytas procentas, lyginant su lidokaino kiekiu, buvusiu sudarant farmacinį preparatą. Šis procentas vadinamas likusiu lidokaino kiekiu. Vertinimo rezultatai pateikti 3 lentelėje.
lentelė
| Vertinimo kriterijus | Pavyzdžio Nr. | ||||||
| 1 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |
| Išvaizdos pokvčiu buvimas: | |||||||
| spalvos išnykimas | nėra | nėra | nėra | nėra | nėra | nėra | nėra |
| išsisluoksniavimas | nėra | nėra | nėra | nėra | nėra | nėra | nėra |
| Likęs lidokaino kiekis (%) | 98 | 98 | 98 | 99 | 100 | 98 | 100 |
Kaip matyti iš rezultatų, nepastebėta jokių išvaizdos pakitimų, t.y., nei spalvos pasikeitimo, nei išsisluoksniavimo nepastebėta nė viename lidokaino gelio pavidalo preparate po 1 mėn. laikymo 50 °C temperatūroje. Lidokaino, įmaišyto į farmacinį preparatą jį sudarant, kiekis lieka maždaug 100 % laikant preparatą aukščiau aprašytose sąlygose visuose aukščiau aprašytuose pavyzdžiuose gautų lidokaino gelio pavidalo preparatų atveju. Todėl pripažįstama, kad šio išradimo vietinis anestetikas išoriniam vartojimui pasižymi ypač geru stabilumu.
Pramoninis pritaikomumas
Šio išradimo per odą absorbuojamas vietinis anestetikas išoriniam vartojimui yra patogus naudoti tiek jį užnešant, tiek pašalinant, jį galima naudoti dideliame odos plote, jis pasižymi puikia perkutanine absorbcija bei greitu veikimu, taip pat ypač geru stabilumu.
Claims (6)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui, besiskiriantis tuo, kad turi savyje a) aktyvų ingredientą, parinktą iš lidokaino, prilokaino ir jų farmaciškai priimtinų druskų; b) perkutaninės absorbcijos greitintoją; c) etanolį ir/arba izopropilo alkoholį; ir d) vandenį.
- 2. Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad etanolio ir/arba izopropilo alkoholio masės santykis su vandens mase yra ribose nuo 0,5 iki 1,2.
- 3. Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui pagal 1 arba 2 punktą, b e siskiriantis tuo, kad pH reikšmė yra ribose nuo 6,0 iki 8,5.
- 4. Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui pagal bet kurį iš 1-3 punktą, besiskiriantis tuo, kad perkutaninės absorbcijos greitintojas yra parinktas iš riebalų rūgščių, turinčių nuo 8 iki 18 anglies atomų, ir jų farmaciškai priimtinų druskų.
- 5. Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad riebalų rūgštis yra kaprilo rūgštis arba oleino rūgštis.
- 6. Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui pagal bet kurį iš 1-5 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis yra gelio pavidale.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27081396 | 1996-10-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT99036A LT99036A (lt) | 1999-07-26 |
| LT4585B true LT4585B (lt) | 1999-12-27 |
Family
ID=17491384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT99-036A LT4585B (lt) | 1996-10-14 | 1999-04-13 | Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6429228B1 (lt) |
| EP (1) | EP0957906B1 (lt) |
| JP (1) | JP2001503035A (lt) |
| KR (1) | KR20000049125A (lt) |
| CN (1) | CN1135104C (lt) |
| AT (1) | ATE214599T1 (lt) |
| AU (1) | AU731946B2 (lt) |
| BG (1) | BG103325A (lt) |
| BR (1) | BR9711911A (lt) |
| CA (1) | CA2268535A1 (lt) |
| CZ (1) | CZ129899A3 (lt) |
| DE (1) | DE69711237T2 (lt) |
| DK (1) | DK0957906T3 (lt) |
| EA (1) | EA001611B1 (lt) |
| EE (1) | EE03743B1 (lt) |
| ES (1) | ES2173485T3 (lt) |
| HU (1) | HUP9904109A3 (lt) |
| ID (1) | ID21773A (lt) |
| IL (1) | IL129335A (lt) |
| LT (1) | LT4585B (lt) |
| MY (1) | MY118301A (lt) |
| NO (1) | NO991731L (lt) |
| NZ (1) | NZ335056A (lt) |
| PL (1) | PL332724A1 (lt) |
| PT (1) | PT957906E (lt) |
| RO (1) | RO120604B1 (lt) |
| SK (1) | SK284332B6 (lt) |
| TR (1) | TR199900814T2 (lt) |
| TW (1) | TW450815B (lt) |
| WO (1) | WO1998016212A1 (lt) |
| YU (1) | YU19399A (lt) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6528086B2 (en) * | 1999-09-28 | 2003-03-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations |
| US20020006435A1 (en) * | 2000-01-27 | 2002-01-17 | Samuels Paul J. | Transdermal anesthetic and vasodilator composition and methods for topical administration |
| US6894078B2 (en) * | 2001-09-17 | 2005-05-17 | James G. Castillo | Alcohol based topical anesthetic formulation and method |
| US20040076671A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Aletha Tippett | Methods and compositions for topical wound treatment |
| US20040077593A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Marron Susan M. | Numbing gel for hair removal |
| MXPA05009816A (es) * | 2003-03-21 | 2005-12-05 | Nexmed Holdings Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento de la eyaculacion precoz. |
| US20050014823A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Soderlund Patrick L. | Topical anesthetic composition and method of administration |
| ATE529133T1 (de) * | 2004-08-18 | 2011-11-15 | Medrx Co Ltd | Topisches präparat |
| US8465451B2 (en) | 2005-06-22 | 2013-06-18 | Covidien Lp | Methods and apparatus for introducing tumescent fluid to body tissue |
| WO2009061497A1 (en) | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
| PL2344329T3 (pl) | 2008-10-02 | 2013-05-31 | Mylan Inc | Sposób wytwarzania wielowarstwowego laminatu przylepnego |
| DE102009007152A1 (de) * | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Müller-Glewe, Gunter | Ultraschall-Gel |
| JP2013523694A (ja) * | 2010-04-01 | 2013-06-17 | ファーマネスト・エイビイ | 局所麻酔薬の生体接着性組成物 |
| CN102018696B (zh) * | 2010-11-22 | 2013-07-03 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂 |
| CN103608009B (zh) * | 2011-06-20 | 2015-04-29 | 久光制药株式会社 | 含有利多卡因的贴膏剂 |
| FR2983731B1 (fr) * | 2011-12-07 | 2014-04-25 | Univ Paris Descartes | Emulsions topiques a base de melanges eutectiques d'anesthesiques locaux et d'acide gras |
| CN103505791A (zh) * | 2012-06-28 | 2014-01-15 | 杨德普 | 透皮吸收局麻无痛注射穿刺酒精棉片 |
| CN103550675A (zh) * | 2013-09-04 | 2014-02-05 | 赵会霞 | 一种止痛贴 |
| KR102080860B1 (ko) * | 2018-04-11 | 2020-02-24 | 숭실대학교산학협력단 | 미세구조의 피부 흡수 증강제, 미세구조의 피부 흡수 증강제를 포함하는 국소 마취제, 및 미세구조의 피부 흡수 증강제를 포함하는 국소 마취제를 이용한 마취 방법 |
| CN110090197A (zh) * | 2019-04-19 | 2019-08-06 | 广州芮一生物科技有限公司 | 一种可成膜的麻醉面膜膏 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5781408A (en) | 1980-07-09 | 1982-05-21 | Procter & Gamble | Permeable local medicine composition |
| JPH04305523A (ja) | 1991-03-30 | 1992-10-28 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | リドカイン含有外用貼付剤 |
| JPH0640947A (ja) | 1992-07-28 | 1994-02-15 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4954487A (en) * | 1979-01-08 | 1990-09-04 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
| JPS57142913A (en) * | 1981-02-27 | 1982-09-03 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Donor of physiologically active substance |
| US4748022A (en) | 1985-03-25 | 1988-05-31 | Busciglio John A | Topical composition |
| US4764381A (en) * | 1985-12-06 | 1988-08-16 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Percutaneous penetration enhancer of oleic acid and 2-ethyl-1, 3-hexanediol |
| US5209724A (en) | 1988-04-11 | 1993-05-11 | Dhaliwal Avtar S | Composite anesthetic article and method of use |
| US5378730A (en) * | 1988-06-09 | 1995-01-03 | Alza Corporation | Permeation enhancer comprising ethanol and monoglycerides |
| EP0378644A1 (en) * | 1988-06-09 | 1990-07-25 | Alza Corporation | Permeation enhancer comprising ethanol and glycerol monooleate |
| JPH0755167B2 (ja) * | 1988-09-21 | 1995-06-14 | 松下電器産業株式会社 | 移動体 |
| US4892737A (en) * | 1988-09-22 | 1990-01-09 | University Of Florida | Composition and method for enhancing permeability of topical drugs |
| GB9101986D0 (en) | 1991-01-30 | 1991-03-13 | Smith & Nephew | Pharmaceutical compositions |
| JPH04261119A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-09-17 | Lintec Corp | 経皮吸収型貼付剤 |
| JP2775203B2 (ja) | 1991-05-11 | 1998-07-16 | 久光製薬株式会社 | 吸収促進組成物 |
| JPH0694891A (ja) | 1992-09-10 | 1994-04-08 | Kawasaki Heavy Ind Ltd | 使用済燃料貯蔵・輸送容器 |
| JPH08286701A (ja) | 1995-04-11 | 1996-11-01 | Nissan Motor Co Ltd | 複数ロボット制御方法およびシステム |
-
1997
- 1997-10-06 YU YU19399A patent/YU19399A/sh unknown
- 1997-10-06 RO RO99-00416A patent/RO120604B1/ro unknown
- 1997-10-06 ES ES97942259T patent/ES2173485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-06 ID IDW990176A patent/ID21773A/id unknown
- 1997-10-06 PT PT97942259T patent/PT957906E/pt unknown
- 1997-10-06 DE DE69711237T patent/DE69711237T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-06 AT AT97942259T patent/ATE214599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 SK SK482-99A patent/SK284332B6/sk unknown
- 1997-10-06 US US09/284,124 patent/US6429228B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-06 NZ NZ335056A patent/NZ335056A/xx unknown
- 1997-10-06 JP JP10518171A patent/JP2001503035A/ja not_active Ceased
- 1997-10-06 WO PCT/JP1997/003567 patent/WO1998016212A1/en not_active Ceased
- 1997-10-06 DK DK97942259T patent/DK0957906T3/da active
- 1997-10-06 BR BR9711911-3A patent/BR9711911A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 AU AU43996/97A patent/AU731946B2/en not_active Ceased
- 1997-10-06 EP EP97942259A patent/EP0957906B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-06 CA CA002268535A patent/CA2268535A1/en not_active Abandoned
- 1997-10-06 HU HU9904109A patent/HUP9904109A3/hu unknown
- 1997-10-06 IL IL12933597A patent/IL129335A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 PL PL97332724A patent/PL332724A1/xx unknown
- 1997-10-06 EA EA199900376A patent/EA001611B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 KR KR1019990703209A patent/KR20000049125A/ko not_active Ceased
- 1997-10-06 CN CNB97180639XA patent/CN1135104C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-06 EE EEP199900144A patent/EE03743B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 TR TR1999/00814T patent/TR199900814T2/xx unknown
- 1997-10-06 CZ CZ991298A patent/CZ129899A3/cs unknown
- 1997-10-10 MY MYPI97004764A patent/MY118301A/en unknown
- 1997-10-13 TW TW086114947A patent/TW450815B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-13 BG BG103325A patent/BG103325A/xx unknown
- 1999-04-13 LT LT99-036A patent/LT4585B/lt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-13 NO NO991731A patent/NO991731L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5781408A (en) | 1980-07-09 | 1982-05-21 | Procter & Gamble | Permeable local medicine composition |
| JPH04305523A (ja) | 1991-03-30 | 1992-10-28 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | リドカイン含有外用貼付剤 |
| JPH0640947A (ja) | 1992-07-28 | 1994-02-15 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SUZUKI T. ET AL.: "Lidocaine cream a new local anesthetic cream", HIFU, 1992, pages 237 - 242 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT4585B (lt) | Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui | |
| DE69206345T2 (de) | Arzneimittel zur intranasalen Verabreichung, die Ketorolac R enthalten. | |
| US6017920A (en) | Antifungal composition for external use being retentive in stratum corneum | |
| KR860001801B1 (ko) | 국소용 소염조성물의 제조방법 | |
| SK279290B6 (sk) | Farmaceutická zmes na veterinárne použitie | |
| US4543251A (en) | Gel preparations for external application | |
| RU2181285C2 (ru) | Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) | |
| US4440778A (en) | Anti-inflammatory analgesic cataplasm and process for producing the same | |
| JP2021152080A (ja) | 医薬組成物 | |
| BG63031B1 (bg) | Противовъзпалителни състави,съдържащи пироксикам,за локално приложение | |
| JPH057370B2 (lt) | ||
| JPH0764754B2 (ja) | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤 | |
| JPS6218526B2 (lt) | ||
| JPH0425930B2 (lt) | ||
| JP7190538B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH0390023A (ja) | 抗真菌剤 | |
| JPH08259442A (ja) | 高濃度尿素配合組成物及び尿素の結晶析出防止法 | |
| KR100214714B1 (ko) | 신규한 국소마취제 함유 겔제제 | |
| JPH04108722A (ja) | 発毛剤 | |
| JP2516481B2 (ja) | 消炎鎮痛ゲル製剤 | |
| SK279096B6 (sk) | Liečivá masť bez dráždivého účinku na kožu | |
| JPH05148146A (ja) | 水溶性ゲル外用剤 | |
| JPH11310510A (ja) | 保湿剤並びに皮膚化粧料及び入浴剤 | |
| JPH01279817A (ja) | 発毛剤 | |
| JPS6081125A (ja) | ベンシクラン外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20051006 |