JPH04261119A - 経皮吸収型貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な経皮吸収型製剤、
さらに詳しくは、薬理活性物質の経皮吸収性に優れ、所
望の薬理活性物質を局所部位、あるいは循環系を通して
全身に速やかに送達させうる各種疾患の治療に有効な、
経皮吸収貼付剤などとして好適に用いられる経皮吸収型
製剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、医療分野においては、皮膚を通し
て全身に所望の薬理活性物質を送達させ、長時間にわた
って治療効果を発現しうる経皮吸収型製剤が開発され、
例えば該薬理活性物質として、狭心症治療用のニトログ
リセリンや硝酸イソソルビド、高血圧症治療用のクロニ
ジン、更年期障害治療用のエストラジオールなどを用い
た経皮吸収型製剤が実用化されている。しかしながら、
このような経皮吸収型製剤においては、腸・肝での薬理
活性物質の代謝回避、副作用の軽減、薬効持続性の向上
など多くの利点があるものの、皮膚は本来、外からの異
物の侵入に対してバリアー機能を有することから、経皮
吸収によって得られる血中濃度が有効治療域に達するよ
うな薬理活性物質はごく限られており、使用しうる薬理
活性物質が制限されるのを免れないという欠点がある。 したがって、薬理活性物質の経皮吸収性を改善するため
に、これまで種々の方法が試みられている。例えば薬理
活性物質の修飾によるプロドラッグ化やコンプレックス
の形成、イオン性薬理活性物質においてはイオントホレ
シスなどの方法が試みられているが、これらの方法は、
いずれも個々の薬理活性物質について十分な検討が必要
であって、多くの時間と多大の投資を必要とするといっ
た問題を有している。一方、皮膚のバリアー性を低下さ
せて、薬理活性物質の経皮吸収性を向上させる吸収促進
剤の開発も盛んに行われているが、これまで開発された
吸収促進剤は、いずれも経皮吸収促進効果及び安全性の
両方を必ずしも満足させているとはいえず、かつ多くの
薬理活性物質の経皮吸収性において、そのラグタイムが
大きく、薬理作用発現までに時間がかかるなどの欠点を
有している。他方、経皮吸収型製剤の剤型としては、例
えば貼付剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション
剤、液剤、スプレー剤などが知られており、そしてこれ
らの中で特に貼付剤が取扱いやすさや薬効持続性などの
点から多用されている。この経皮吸収貼付剤は、柔軟な
支持体上に、薬理活性物質を溶解又は分散させた粘着剤
層を設けた構造を有するものであるが、薬理活性物質の
経皮吸収性が低く、かつ適用可能な薬理活性物質が僅か
であるなどの欠点を有している。したがって、このよう
な欠点を改良するために種々の試みがなされており、例
えば粘着剤中の薬理活性物質の濃度を高め、経皮吸収性
を向上させた経皮吸収貼付剤が開示されている（特開昭
６０−１８５７１３号公報、特開昭６３−９３７１４号
公報）。しかしながら、該経皮吸収貼付剤においては、
経皮吸収性の改善効果は必ずしも十分とはいえず、また
薬理活性物質の種類によっては、結晶化による経皮吸収
性の経時変化が起こるおそれがあるなどの問題を有して
いる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
従来の経皮吸収貼付剤が有する欠点を克服し、薬理活性
物質の経皮吸収性を改善して、適用できる薬理活性物質
の種類を多くするとともに、その結晶化による経皮吸収
性の経時変化が生じることがなく、経皮吸収貼付剤など
として好適に用いられる経皮吸収型製剤を提供すること
を目的としてなされたものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前記の好ま
しい性質を有する経皮吸収型製剤を開発すべく鋭意研究
を重ねた結果、特定の高分子重合体に、薬理活性物質と
、所定量のアルコール類及び場合により用いられる経皮
吸収促進剤や水とを含有させた組成物から成る経皮吸収
型製剤がその目的に適合しうることを見い出し、この知
見に基づいて本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、親油性モノマー単位
と親水性モノマー単位とを重量比９８：２ないし０：１
００の割合で含有する高分子重合体に、薬理活性物質と
、該重合体１００重量部当たり、アルコール類５〜１０
０重量部、経皮吸収促進剤０〜５０重量部及び水０〜５
０重量部を含有させた組成物から成る少なくとも２５ｇ
／１２ｍｍの接着力を有する経皮吸収型製剤を提供する
ものである。

【０００６】以下、本発明を詳細に説明する。

【０００７】本発明の経皮吸収型製剤には、高分子素材
として親油性モノマー単位と親水性モノマー単位とを特
定の割合で含有する高分子重合体が用いられる。該親油
性モノマーとしては、アクリル酸エステル系モノマーが
好ましく、例えばアクリル酸又はメタクリル酸と、炭素
数１〜１４のアルコール、具体的にはメタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブ
タノール、イソブタノール、ｎ−ペンタノール、２−ペ
ンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−１−ブタ
ノール、３−メチル−１−ブタノール、１−メチル−１
−ペンタノール、２−メチル−１−ペンタノール、３−
メチル−１−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノー
ル、３，５，５−トリメチル−１−ヘキサノール、３−
ヘプタノール、２−エチルヘキサノール、ｎ−デカノー
ル、ラウリルアルコールなどとから得られたエステルを
挙げることができる。これらの親油性モノマーは１種用
いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【０００８】一方、親水性モノマーとしては、例えば（
メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、２−ヒド
ロキシ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル
（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ
）アクリレート、ジエチレングリコール（メタ）アクリ
レート、トリエチレングリコール（メタ）アクリレート
、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ジプ
ロピレングリコール（メタ）アクリレート、トリプロピ
レングリコール（メタ）アクリレート、ポリプロピレン
グリコール（メタ）アクリレート、トリメチロールプロ
パン（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタン（
メタ）アクリレート、ペンタエリスリトール（メタ）ア
クリレート、グリセリン（メタ）アクリレート、（メタ
）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、
Ｎ−ビニルピロリドン、さらにはビニルエーテル類など
が挙げられるが、これらの中で、特に一般式

【０００９
】

【化２】

【００１０】（式中のＲは水素原子又はメチル基、ｎは
１〜５の整数である） で表される化合物、例えば２−ヒドロキシエチル（メタ
）アクリレート、ジエチレングリコール（メタ）アクリ
レート、トリエチレングリコール（メタ）アクリレート
などが好適である。前記親水性モノマーは１種用いても
よいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【００１１】該重合体における前記親油性モノマー単位
と親水性モノマー単位との含有割合は、重量比９８：２
ないし０：１００の範囲で選ばれる。親水性モノマー単
位の量が前記範囲より少ないと経皮吸収性の向上効果が
十分に発揮されない。好ましい割合は９０：１０ないし
６０：４０の範囲であるが、親水性モノマー単独重合体
の中でもガラス転移点の低いポリビニルエーテルの場合
は本発明の目的が十分に達せられる。

【００１２】また、該重合体の製造においては、前記の
親油性モノマーや親水性モノマーとともに、通常架橋性
モノマーが用いられる。この架橋性モノマーとしては、
重合性二重結合を少なくとも２個有する化合物、例えば
エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレ
ングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロール
プロパントリ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリ
コールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコ
ールジ（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタン
テトラ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールト
リ（メタ）アクリレート、グリセリンジ（メタ）アクリ
レート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリ
レート、ジビニルベンゼンなどが挙げられる。これらの
架橋性モノマーは、通常前記の親油性モノマーと親水性
モノマーとの合計量に対し、０．０１〜１モル％の割合
で用いられる。

【００１３】該重合体の製造方法については特に制限は
なく、従来アクリル系樹脂の製造において慣用されてい
る方法、例えば所定の割合の該親油性モノマー、親水性
モノマー及び架橋性モノマーの混合物にベンジルジメチ
ルケタールなどの光重合開始剤を添加したのち、これに
紫外線を照射して光重合させる方法、あるいは所定の割
合の該親油性モノマー、親水性モノマー及び架橋性モノ
マーの混合物に、アゾビスイソブチロニトリルなどのラ
ジカル重合開始剤を添加したのち、加熱重合させる方法
などを用いることができる。また、その他の製造方法と
しては、親油性モノマー、親水性モノマーを重合させた
未架橋重合体の溶媒溶液に多官能イソシアネート、エポ
キシ樹脂、金属キレート化合物などの架橋剤を加えて加
熱する方法も用いることができる。

【００１４】このようにして得られた重合体に含有させ
る薬理活性物質については特に制限はなく、従来公知の
薬理活性物質の中から任意のものを選択して用いること
ができる。該薬理活性物質としては、例えばプレドニゾ
ロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾーン、フルオシ
ノロアセトニド、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸
ベタメタゾンなどのステロイド系抗炎症剤、インドメタ
シン、ジクロフェナック、イブフェナック、イブプロフ
ェン、ケトプロフェン、フルフェナム酸、メフェナム酸
、フェニルブタゾン、サリチル酸メチル、サリチル酸ナ
トリウムなどの非ステロイド系抗炎症剤、ジフェンヒド
ラミン、クロルフェニラミン、プロメタジン、トリペレ
ナミンなどの抗ヒスタミン剤、クロルプロマジン、ニト
ラゼパム、ジアゼパム、フェノバルビタール、レセルピ
ンなどの中枢神経作用剤、インシュリン、テストステロ
ン、メチルテストステロン、プロゲステロン、エストラ
ジオールなどのホルモン剤、クロニジン、レセルピン、
硫酸グアネチジンなどの抗高圧症剤、ジキトシン、ジコ
キシンなどの強心剤、塩酸プロプラノール、塩酸プロカ
インアミド、アジマリン、ピンドロールなどの抗不整脈
用剤、ニトログリセリン、イソソルビドジナイトレート
、エリスリトールテトラナイトレート、塩酸パパベリン
、ニフェジピンなどの冠血管拡張剤、リドカイン、ベン
ゾカイン、塩酸プロカインなどの局所麻酔剤、バルビタ
ール、チオペンタール、フェノバルビタール、シクロバ
ルビタールなどの催眠剤・鎮静剤、モルヒネ、アスピリ
ン、コデイン、アセトアニリド、アミノピリンなどの鎮
痛剤、ペニシリン、テトラサイクリン、エリスロマイシ
ン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシンなどの抗生物
質、塩化ベンザルコニウム、アセトフェニルアミン、ニ
トロフラゾン、ベンタマイシン、ナフチオメートなどの
抗真菌剤、５−フルオロウラシル、ブスルファン、アク
チノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシンなどの
抗悪性腫瘍剤、ヒドロクロロチアジド、ペンフルチド、
レセルピンなどの抗圧利尿剤、スコポラミン、アトロピ
ンなどの副交感神経遮断剤、ニトラゼパム、メプロバメ
ートなどの抗てんかん剤、クロルゾキサゾン、レボドパ
などの抗ペーキンソン病剤、スルファミン、スルファモ
ノメトキシン、スルファメチゾールなどのサルファ剤、
さらにはビタミン類、プロスタグランジン類、抗けいれ
ん剤などが挙げられるが、もちろんこれらに限定される
ものではない。これらの薬理活性物質は１種用いてもよ
いし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【００１５】本発明においては、前記重合体に、これら
の薬理活性物質とともにアルコール類を含有させること
が必要である。このアルコール類としては、例えばエチ
ルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピル
アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコー
ルなどが挙げられる。これらのアルコール類は１種用い
てもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよく、ま
た水と組み合わせて用いてもよい。該アルコール類及び
水の使用量は、前記重合体１００重量部当たり、それぞ
れ５〜１００重量部及び０〜５０重量部の範囲で選ばれ
る。

【００１６】本発明においては、前記重合体に、薬理活
性物質、アルコール類及び場合により用いられる水とと
もに、所望に応じ経皮吸収促進剤を含有させてもよい。 この経皮吸収促進剤については特に制限はなく、従来経
皮吸収促進剤として公知の化合物、例えばジメチルスル
ホキシド、デシルメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドなどの極性溶媒、アザシ
クロヘプタン−２−オンなどのシクロアルカン類、イソ
プロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、ジ
エチルセバケートなどのアルコールとカルボン酸とのエ
ステル類、グリコール類及びラウリル硫酸ナトリウムな
どの界面活性剤、オリーブ油、スクアレン、ラノリンな
どの油脂類、皮膚の天然保湿因子である脂肪酸、ピログ
ルタミン酸及び尿素誘導体、さらには脂肪酸モノ又はジ
エタノールアミド、Ｄ−リモネン、Ｌ−リモネンなどが
挙げられるが、これらの中で特にＤ−リモネンが好適で
ある。これらの経皮吸収促進剤は１種用いてもよいし、
２種以上を組み合わせて用いてもよく、その使用量は、
該重合体１００重量部当たり、０〜５０重量部の範囲で
選ばれる。

【００１７】本発明の経皮吸収型製剤は、前記重合体に
薬理活性物質、アルコール類及び場合により用いられる
経皮吸収促進剤や水を含有させた組成物から成るもので
ある。この組成物の調製方法については特に制限はなく
、例えば所望の薬理活性物質とアルコール類と場合によ
り用いられる経皮吸収促進剤及び水とを、それぞれ所定
の割合で含有する溶液に、前記重合体を浸漬して、該溶
液を重合体中に含浸させる方法などを用いることができ
る。また、その他の調整方法としては、未架橋重合体、
架橋剤、所望の薬理活性物質、アルコール類と場合によ
り用いられる経皮吸収促進剤及び水との所定の割合で混
合した溶液をシート状にキャスティングした後、加熱す
る方法も用いることができる。

【００１８】前記組成物には、所望に応じ本発明の目的
を損なわない範囲で薬理上許容される各種添加剤、例え
ば安定剤、老化防止剤、酸化防止剤、香料、充填剤など
を添加することができる。

【００１９】このようにして調製された組成物から成る
本発明の経皮吸収型製剤は、薬理活性物質の経皮吸収性
に優れるとともに、該薬理活性物質が結晶化することが
ないので、経皮吸収性の経時変化が生じることがなく、
しかも、日本薬局方解説書中の絆創膏の粘着力試験に準
拠して測定した接着力が２５ｇ／１２ｍｍ以上という良
好な接着性を有している

【００２０】本発明の経皮吸収型製剤は、経皮吸収貼付
剤などとして好適に用いられる。この経皮吸収貼付剤は
、例えば適当な基材上に、厚さ１０〜１０００μｍ程度
の前記組成物から成る層を設けたのち、この上にシリコ
ーン樹脂などで処理された剥離用フイルムを該処理面が
接するように貼り合わせることにより、作製することが
できる。この際用いられる基材としては、例えばポリエ
ステル、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエチレ
ン、ポリウレタンなどの合成樹脂から成るシートやフイ
ルム、合成紙、あるいはセルロース系シートやフイルム
、さらには種々の材料から成る不織布、織布、編布など
が挙げられる。

【００２１】

【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定され
るものではない。

【００２２】なお、経皮吸収型製剤の性能は次のように
して評価した。

【００２３】（１）接着力 日本薬局方解説書中の絆創膏の粘着力試験に準拠して接
着力を求めた。

【００２４】すなわち、テープ型貼付剤から、幅１２ｍ
ｍ、長さ２５０ｍｍの試験片を切りとり、剥離用フイル
ムを剥がしたのち、予め３７℃の恒温器に３０分間放置
した幅約２５ｍｍ、長さ１２５ｍｍ、厚さ５ｍｍのフェ
ノール樹脂製試験板に一端を合わせて速やかに貼り付け
、この上を、ただちに重量８５０ｇのゴムローラーを１
分間３００ｍｍの速さで２回通過させる。これを３７℃
の恒温器に３０分間放置後、試験板に貼り付けた自由端
を１８０°角に折り返して、試験板の先端から約２５ｍ
ｍ剥がしたのち、引張り試験機を用い、試験片の自由端
は上部に、試験板は下部にとめ金で軽くはさみ、１分間
３００ｍｍの速さで連続して引き剥がし、約２０ｍｍ間
隔で４回の荷重を測定して、その平均値を求めた。

【００２５】（２）経皮吸収性 テープ型貼付剤から３．１４ｃｍ２の試験片を切りとり
、剥離用フイルムを剥がす。

【００２６】一方、雄ウイスター系ラット１８０〜２０
０ｇの腹部の毛をアニマルクリッパーにて除去後、前記
試験片を貼付し、２、４、６、８時間経過後に、けい静
脈より血液を０．３ｍｌ採取して血中に含まれる薬物濃
度を高速液体クロマトグラフィーにより定量し、経皮吸
収性を評価した。

【００２７】実施例１ ２−エチルヘキシルアクリレート６０重量部とアクリル
酸４０重量部との混合物に、トリメチロールプロパント
リアクリレート０．１モル％及び光重合開始剤のベンジ
ルジメチルケタール１モル％を配合したのち、溶存する
酸素を窒素置換後、深さ１ｍｍの容器に流し込み、次い
でこれに紫外線を照射（窒素ガス雰囲気下）して架橋ポ
リマーを得た。

【００２８】次に、残留したモノマーをメタノール及び
クロロホルムで抽出し、ポリマーを精製したのち、減圧
乾燥した。

【００２９】モデル薬物としてのケトプロフェン１０重
量部、エタノール６０重量部、水３０重量部から成る溶
液に、前記精製ポリマーを浸漬して、薬物の水−エタノ
ール溶液４０重量部を含有する組成物から成る経皮吸収
型製剤を調製した。

【００３０】次に、厚さ２５μｍのポリエステルフイル
ム上に厚さ５０μｍの経皮吸収型製剤から成る層を設け
たのち、片面がシリコーン樹脂で処理された厚さ３８μ
ｍの剥離用ポリエステルフイルムを貼り合わせてテープ
型貼付剤を作製し、接着力及び経皮吸収性を求めた。

【００３１】実施例２ 実施例１において、アクリル酸の代わりに２−ヒドロキ
シエチルアクリレートを用いた以外は、実施例１と同様
にしてテープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した。

【００３２】実施例３ 実施例１において、アクリル酸の代わりにＮ−ビニルピ
ロリドンを用いた以外は、実施例１と同様にしてテープ
型貼付剤を作製し、その性能を評価した。

【００３３】実施例４ 実施例１において、アクリル酸の代わりにジエチレング
リコールメタクリレートを用いた以外は、実施例１と同
様にしてテープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した
。

【００３４】実施例５ 実施例１において、アクリル酸の代わりにＮ，Ｎ−ジメ
チルアクリルアミドを用いた以外は、実施例１と同様に
してテープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した。

【００３５】実施例６ 実施例１において、２−エチルヘキシルアクリレートの
代わりにエチルアクリレートを、アクリル酸の代わりに
ジエチレングリコールメタクリレートを用いた以外は、
実施例１と同様にしてテープ型貼付剤を作製し、その性
能を評価した。

【００３６】実施例７ 実施例６において、エチルアクリレートの代わりにブチ
ルアクリレートを用いた以外は、実施例６と同様にして
テープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した。

【００３７】実施例８ 実施例６において、エチルアクリレートの代わりにラウ
リルアクリレートを用いた以外は、実施例６と同様にし
てテープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した。

【００３８】実施例９ 実施例６において、エチルアクリレート６０重量部の代
わりにエチルアクリレート３０重量部とラウリルアクリ
レート３０重量部を用いた以外は、実施例６と同様にし
てテープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した。

【００３９】実施例１０〜１８ 実施例１〜９の製剤に、さらにＤ−リモネン（経皮吸収
促進剤）４重量部を添加した以外は、実施例１〜９と同
様にしてテープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した
。

【００４０】実施例１９ 実施例１において、エタノール６０重量部及び水３０重
量部の代わりに、エタノールのみを９０重量部用いた以
外は、実施例１と同様にしてテープ型貼付剤を作製し、
その性能を評価した。

【００４１】比較例１ 実施例１で調製した経皮吸収型製剤を１００℃で３分間
乾燥し、次いで１昼夜減圧乾燥して、水−エタノールを
除去し、ケトプロフェンのみを含む製剤を調製したのち
、実施例１と同様にしてテープ型貼付剤を作製し、その
性能を評価した。

【００４２】比較例２ ２−エチルヘキシルアクリレート４０重量部、ブチルア
クリレート５５重量部、アクリル酸５重量部から得られ
た共重合体４０重量％を含有する酢酸エチル溶液を調製
し、これに該共重合体１００重量部（固形分）当たり、
モデル薬物としてのケトプロフェン４重量部を添加し、
撹拌した。

【００４３】次に、厚さ２５μｍのポリエステルフイル
ム上に、乾燥後の厚さが５０μｍになるように塗布し、
９０℃で３分間乾燥したのち、残留溶剤を真空乾燥によ
り除去し、次いで片面がシリコーン樹脂で処理された厚
さ３８μｍの剥離用ポリエステルフイルムを貼り合わせ
、テープ型貼付剤を作製し、その性能を評価した。

【００４４】比較例３ 実施例１において、エタノール６０重量部及び水３０重
量部の代わりに、エタノールのみを１１０重量部用いた
以外は、実施例１と同様にしてテープ型貼付剤を作製し
、その性能を評価した。

【００４５】これらの結果を第１表に示す。

【００４６】 第１表 　　　　　　　　　　　　　　接着力　　　　　　　　
　　　　　血中濃度（ｎｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　
　　　（ｇ／１２ｍｍ）　　　　２ｈｒ　　　　４ｈｒ
　　　　６ｈｒ　　　　８ｈｒ　　実施例１　　　　１
３０　　　　　　６３０　　　　７７０　　　　７８０
　　　　８７０　　実施例２　　　　１２５　　　　　
　５４０　　　　３３０　　　　７７０　　１０１０　
　実施例３　　　　２１５　　　　　　３００　　　　
４３０　　　　２９０　　　　２８０　　実施例４　　
　　２００　　　　　　７１０　　　　８８０　　１０
５０　　１４１０　　実施例５　　　　２８５　　　　
　　５２０　　　　４２０　　　　７００　　　　６６
０　　実施例６　　　　　　７５　　　　　　２２０　
　　　４４０　　　　３４０　　　　３６０　　実施例
７　　　　１２５　　　　　　４９０　　　　８１０　
　１４２０　　１６５０　　実施例８　　　　１９５　
　　　　　９００　　１２５０　　２３１０　　２３５
０　　実施例９　　　　１８０　　　　１９４０　　１
８９０　　２９８０　　３０４０　　実施例１０　　　
　１４５　　　　１４３０　　１５１０　　２０５０　
　１９５０　　実施例１１　　　　１４０　　　　　　
７２０　　　　９３０　　　　９５０　　１０７０　　
実施例１２　　　　２２５　　　　１２１０　　１２６
０　　１５５０　　２０４０　　実施例１３　　　　１
９５　　　　１３１０　　２３４０　　２８２０　　２
７９０　　実施例１４　　　　２７５　　　　　　４８
０　　　　５２０　　　　７４０　　　　８９０　　実
施例１５　　　　　　８０　　　　１８５０　　４０８
０　　４８６０　　５３４０　　実施例１６　　　　１
４０　　　　１８２０　　２５５０　　３３００　　３
２３０　　実施例１７　　　　１８５　　　　２６５０
　　３８４０　　３９７０　　４１２０　　実施例１８
　　　　１４０　　　　３４３０　　３０３０　　４２
７０　　４３６０　　実施例１９　　　　　　４５　　
　　　　７２０　　　　９３０　　　　９５０　　１０
３０　　比較例１　　　　３１５　　　　　　１４０　
　　　１９０　　　　１７０　　　　２１０　　比較例
２　　　　４１０　　　　　　２００　　　　２５０　
　　　２３０　　　　２４０　　比較例３　　　　　　
　　０　　　　　　５９０　　　　３２０　　　　２７
０　　　　２９０

【００４７】第１表から分かるように
、本発明の経皮吸収型製剤は、比較例のものに比べてい
ずれも高い血中濃度を示している。

【００４８】また、通常のアクリル系粘着剤は水により
タックフリーとなるが、親水性モノマー単位の含有量を
増すことで、水−エタノールを含んでいても、接着性の
良好な組成物が得られる。

【００４９】

【発明の効果】本発明の経皮吸収型製剤は、親油性モノ
マーと親水性モノマーとの共重合体に、アルコール類、
薬理活性物質及び場合により用いられる経皮吸収促進剤
や水を含有させた組成物から成るものであって、経皮吸
収性に優れ、適用しうる薬理活性物質の種類が多く、か
つ薬理活性物質が結晶化することもないので経皮吸収性
の経時安定性が良好である上、接着性も良いなどの特徴
を有し、経皮吸収貼付剤などとして好適に用いられる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】親油性モノマー単位と親水性モノマー単位
   とを重量比９８：２ないし０：１００の割合で含有する
   高分子重合体に、薬理活性物質と、該重合体１００重量
   部当たり、アルコール類５〜１００重量部、経皮吸収促
   進剤０〜５０重量部及び水０〜５０重量部を含有させた
   組成物から成る少なくとも２５ｇ／１２ｍｍの接着力を
   有する経皮吸収型製剤。
2. 【請求項２】親水性モノマーが、一般式【化１】 （式中のＲは水素原子又はメチル基である）で表される
   化合物である請求項１記載の経皮吸収型製剤。