RO120604B1 - Anestezic local, pentru uz extern - Google Patents
Anestezic local, pentru uz extern Download PDFInfo
- Publication number
- RO120604B1 RO120604B1 RO99-00416A RO9900416A RO120604B1 RO 120604 B1 RO120604 B1 RO 120604B1 RO 9900416 A RO9900416 A RO 9900416A RO 120604 B1 RO120604 B1 RO 120604B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- external use
- local anesthetic
- lidocaine
- anesthetic
- present
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Cyclones (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un anestezic local, pentru uz extern, utilizat în medicină.Anestezicul conform invenţiei conţine un ingredient activ ales dintre lidocaină, prilocaină şi sărurile acestora, acceptabile farmaceutic, un accelerator de absorbţie transdermică, etanol şi/sau alcool izopropilic şi apă, în care raportul conţinutului de etanol şi/sau alcool izopropilic faţă de apă este în domeniul cuprins între 0,5...1,2, exprimat în greutate, şi un pH de la 6,0 la 8,5.
Description
Invenția se referă la un anestezic local pentru uz extern, utilizat în medicină.
Anestezicul local pentru uz extern, cu absorbție transdermică, a fost foarte analizat în publicațiile japoneze de brevete nr. 57-81408, 4-305523 și 6-40947. în condiții medicale favorabile, ca de exemplu, în spitale, se utilizează uneori anestezicul local pentru uz extern, conform unei metode, prin care un ingredient anestezic activ se amestecă împreună cu, de exemplu, un agent de ungere, o cremă sau gel, pentru a prepara un anestezic local, nozocromial sau formulat clinic, care este bine închis, până la administrare, cu un film de rășină extrem de etanș pentru aer, precum un film de policlorură de vinii (“metoda ODT”; Hifu, 34(2), 237-242(1992)).
Se cunoaște o compoziție pentru tratament dermic, care conține un monomer lipofilic, monomer hidrofilic, alcool și apă.
Recent, a fost descoperit un medicament sub forma unei benzi și a fost comercializat pentru utilizare medicală.
Pentru oricare din preparatele farmaceutice, descrise în documentele de brevete, este insuficientă absorbția transdermică și eficacitatea. în ceea ce privește preparatele farmaceutice ca anestezice locale, formulate nozocomial, ca de exemplu, agenți sub formă de unguente, creme sau geluri, unele dintre preparatele farmaceutice au o stabilitate redusă, și de aici este necesar ca astfel de preparate farmaceutice să fie preparate atunci când ele se utilizează.
Pe lângă aceasta, alte preparate farmaceutice nu sunt convenabile pentru utilizare și ele necesită un timp lung pentru a produce efectul anestezic. în plus, medicamentul sub forma unei benzi este nepotrivit pentru a anestezia o suprafață mare de piele.
Deși anestezicul este amestecat într-o concentrație înaltă (de la 30 până la 60%), medicamentul sub formă de bandă este deficitar în ceea ce privește absorbția transdermică și o eficacitate rapidă.
Problema, pe care o rezolvă invenția, este obținerea unei compoziții cu absorbție foarte bună, eficacitate rapidă și stabilitate.
Invenția se referă la un anestezic local, pentru uz extern, în care raportul conținutului de etanol și/sau alcool izopropilic față de apă este în domeniul cuprins între 0,5 și 1,2, exprimat în greutate și un pH de la 6 la 8,5. Acceleratorul de absorbție transdermică este ales dintre acizii grași cu 8...18 atomi de carbon și săruri ale acestora, acceptabile din punct de vedere farmaceutic. Acidul gras este acidul caprilic sau acidul oleic. Anestezicul local este un agent sub formă de gel.
Anestezicul local pentru uz extern are avantajul că nu cauzează dureri și face posibilă anestezierea unei suprafețe mari de piele, în comparație cu alte tipuri de anestezice administrate prin injecții, ca de pildă cutanate și subcutanate.
Prezenta invenție a fost elaborată luând în considerare punctele de vedere care urmează, un obiectiv al ei fiind acela de a prevedea un anestezic local pentru uz extern, cu absorbție transdermică, care este utilizat într-un mod convenabil, la aplicare și curățare, care este aplicabil pe o suprafață mare de piele și care are o excelentă absorbție transdermică, eficacitate rapidă, precum și o stabilitate excelentă.
Ca rezultat al investigațiilor susținute, depuse de către inventatorii prezenți, cu scopul de a îndeplini obiectivul descris mai sus, s-a descoperit că atunci când se permite unui ingredient activ, ales dintre lidocaină, prilocaină și săruri ale acestora, acceptabile farmaceutic, să fie inclus într-o soluție amestecată, conținând apă și un alcool inferior precum alcoolul izopropilic, și unei soluții rezultante să conțină în plus un accelerator de absorbție transdermică, pentru a forma un preparat farmaceutic, astfel încât atunci când acesta este folosit ca anestezic local cu absorbție transdermică, atunci este posibil să se îmbunătățească absorbția transdermică a ingredientului activ și să se scurteze timpul necesar pentru producerea efectului anestezic, și preparatul farmaceutic conținând componenții anteriori are o stabilitate excelentă.
t
Prezenta invenție constă într-un anestezic local pentru uz extern, conținând:1
a) un ingredient activ, ales dintre lidocaină, prilocaină și săruri ale acestora, acceptabile farmaceutic;3
b) un accelerator de absorbție transdermică;
c) etanol și/sau alcool izopropilic, și5
d) apă.
în mod specific, acceleratorul de absorbție transdermică (b), conținut în anestezicul 7 local pentru uz extern, din prezenta invenție, include preferabil acizi grași, fiecare având un număr de 8 până la 18 atomi de carbon și săruri ale acestora, acceptabile farmaceutic. 9
Printre acești compuși, cei care se preferă a fi utilizați mai mult includ acidul caprilic având un număr de 8 atomi de carbon, acidul oleic având un număr de 18 atomi de carbon 11 și săruri ale acestora, acceptabile farmaceutic.
în mod specific, anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție conține eta- 13 noi și/sau alcool izopropilic (c), și apă (d), preferabil într-un raport al conținuturilor într-un domeniu de 0,5 până la 1,2, după cum se exprimă printr-un raport al greutății etanolului 15 și/sau alcoolului izopropilic față de apă.
în ceea ce privește forma agentului, de exemplu, anestezicul local pentru uz extern 17 din prezenta invenție se aplică, preferabil, ca un agent sub formă de gel.
Componenții anteriori respectivi de la (a) până la (d) vor fi explicați succesiv, mai jos. 19
a) Lidocaina, prilocaina și săruri ale acestora, acceptabile farmaceutic.
Atât lidocaina, cât și prilocaina sunt compuși cunoscuți ca anestezici locali. 21
Acești compuși se obțin cu ușurință prin sinteza chimică. Prin urmare, produșii obținuți prin sinteza chimică, cunoscuți, după cum s-a descris mai sus, pot fi folosiți pentru anes- 23 tezicul local pentru uz extern din prezenta invenție.
Este deci posibil, de asemenea, să se utilizeze în invenția de față produse disponibile 25 în comerț.
Anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție conține, ca ingredient activ, 27 lidocaina sau prilocaina singure sau un amestec al lor.
în orice caz, anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție poate conține, 29 în locul lor sau adițional la ele, una sau mai multe săruri de lidocaină și prilocaină, acceptabile farmaceutic. 31
Sărurile acceptabile farmaceutic includ în mod specific, de exemplu, clorhidrat de lidocaină și clorhidrat de prilocaină. 33 în anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, ingredientului activ este selectat dintre lidocaină, prilocaină și săruri ale acestora, acceptabile farmaceutic, este prefe- 35 rabil în cantitate de 2 până la 12% în greutate, și mai de preferat 5 până la 10% în greutate, față de cantitatea totală a preparatului farmaceutic, în orice caz, conținutul de ingredient activ 37 variază în funcție de tipul sau forma agentului, locul în care se folosește agentul și metoda cu care se utilizează agentul. 39
b) Accelerator de absorbție transdermică.
Acceleratorul de absorbție transdermică, conținut în anestezicul local pentru uz extern 41 din prezenta invenție, nu este limitat în mod specific, cu condiția ca acceleratorul de absorbție să aibă o funcție de a accelera absorbția transdermică a lidocainei, prilocainei și sărurilor 43 lor, acceptabile farmaceutic, ca și ingredientul activ al anestezicului local pentru uz extern din prezenta invenție, și ca acceleratorul de absorbție să fie un compus acceptabil farmaceutic. 45 în mod specific, cei preferabil să fie utilizați ca acceleratori de absorbție transdermică sunt acizi grași, având fiecare un număr de atomi de carbon de 8 până la 18, și săruri ale 47 acestora, acceptabile farmaceutic.
RO 120604 Β1
Acizii grași, având un număr de atomi de carbon de 8 până la 18, includ, de exemplu, acidul caprilic, acidul capric, acidul miristic, acidul palmitic, acidul stearic, acidul oleic, acidul linoleic și acidul linolenic.
Printre acești compuși, cei care se preferă a fi utilizați mai mult, pentru anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, sunt exemplificați de acidul caprilic, având un număr de 8 atomi de carbon, și acidul oleic, având un număr de 18 atomi de carbon.
Sărurile acestor acizi grași, acceptabile farmaceutic, pot include, de exemplu, săruri de sodiu, săruri de potasiu, săruri de calciu, săruri de aluminiu și săruri de zinc.
Conținutul de accelerator de absorbție transdermică al anestezicului local pentru uz extern din prezenta invenție este preferabil de circa 1,0 până la 7,0% în greutate, și mai de preferat 2,0 până la 4,0% în greutate față de cantitatea totală de preparat farmaceutic, când acizii grași având un număr de atomi de carbon de 8 până la 18 sau sărurile acceptabile farmaceutic ale lor sunt folosite ca acceleratori de absorbție transdermică, în orice caz, conținutul de acceleratori de absorbție transdermică variază, depinzând, de exemplu, de tipul și conținutul de ingredient activ.
c) Etanol și/sau alcool izopropilic, și d) apă.
Anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție conține etanol și/sau alcool izopropilic și apă, care sunt conținute ca materiale de bază în anestezicul local pentru uz extern.
Raportul dintre etanol și/sau alcool izopropilic și apă, amestecate și conținute ca materiale de bază în anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, este preferabil în cadrul unui domeniu de 0,5 până la 1,2 și mai de preferat în cadrul unui domeniu de 0,6 până la 1,2, după cum este exprimat prin raportul greutăților etanolului și/sau alcoolului izopropilic față de apă.
Conținutul total de etanol și/sau alcool izopropilic și apă, adică conținutul de materiale de bază din anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, este preferabil circa 59 până la 90% în greutate, și mai de preferat 72 până la 80% din cantitatea totală de preparat farmaceutic, în orice caz, conținutul total de preparat farmaceutic, în orice caz, conținutul total de etanol și/sau alcool izopropilic și apă variază, depinzând, de exemplu, de tipurile și conținuturile de ingredient activ și de accelerator de absorbție transdermică.
Anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție conține componenții respectivi de la (a) până la (d), după cum s-a descris mai sus.
în orice caz, anestezicul local pentru uz extern prin prezenta invenție poate conține în continuare componenți arbitrari, conținuți, în general, în anestezicele locale, obișnuite pentru uz extern, dacă este necesar, cu condiția ca acești componenți arbitrari să fie conținuți între niște limite în care nu deteriorează efectul prezentei invenții.
Un astfel de component arbitrar este exemplificat, în primul rând, printr-un agent de reglare a pH-ului.
Din punct de vedere al absorbanței transdermice, anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție are limitele pH-ului între circa 6,0 și 8,5 și mai de preferat într-un domeniu de la 6,0 până la 8,0.
Pentru a regla pH-ul astfel ca să fie în domeniul preferat, descris mai sus, anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție poate conține unul sau mai mulți agenți selectați dintre agenți de reglare a pH-ului, incluzând, de exemplu, acidul clorhidric, acidul lactic, diizopropanolamina și trietanolamina.
Conținutul de agent de reglare a pH-ului este preferabil nu mai mult de 8,0% în greutate, și mai de preferat 0,05 până la 5,5% în greutate față de cantitatea totală de preparat farmaceutic.
RO 120604 Β1
Pe lângă agentul de reglare a pH-ului descris mai sus, componentul arbitrar, care 1 poate fi conținut în anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, poate fi exemplificat prin componenți conținuți în mod corespunzător, în conformitate cu diferite tipuri sau 3 forme de agenți pentru care corespunde anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție. 5
Tipul sau forma de agent, pentru care corespunde anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, include de exemplu agenți sub formă de unguenți, creme, geluri, 7 lichide, comprese calde și plasturi.
în orice caz, tipul sau forma de agent pentru anestezicul local pentru uz extern din 9 prezenta invenție este preferabil un agent sub formă de gel. Cei utilizabili ca și componenții arbitrari conținuți în mod corespunzător, în conformitate cu diferitele tipuri sau forme de 11 agenți pot fi folosiți în cadrul unor limite între care nu deteriorează efectul prezentei invenții.
De exemplu, când anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție este 13 agentul sub formă de gel care se preferă în prezenta invenție, componenții arbitrari includ, de exemplu, un alcool polivalent și aditivi cu greutate moleculară mare precum alcool polivi- 15 nilic și derivați de celuloză.
Componenții utilizabili ca alcool polivinilic includ preferabil pe cei având o greutate 17 moleculară de circa 1700 până la 2400.
Cei utilizabili ca derivați de celuloză includ, de exemplu, sodiu carboximetilceluloză, 19 hidroxipropilceluloză și hidroxipropilmetilceluloză.
în mod specific, cei utilizabili ca alcool polivalent pot include, de exemplu, glicerol, 21 propilenglicol, 1,3-butandiol și polietilenglicol.
La anestezicul local pentru uz extern se poate adăuga, dacă este necesar, un agent 23 de colorare precum un pigment de culoare, indiferent de tipul sau forma agentului.
în consecință, este posibil să se obțină un preparat farmaceutic colorat.25 în mod special, cei utilizabili ca agenți de colorare includ materiale de colorare prescrise de către autoritățile afacerilor cu produse farmaceutice.27
Astfel de materiale pentru colorare includ, ca pigmenți de colorare, de exemplu, amaranth, new coccine, floxine B, și roz bengalez.29
Procedeul de obținere a anestezicului local pentru uz extern din prezenta invenție poate include metode de producere obișnuite, pentru a fi folosite corespunzător diferitelor 31 tipuri sau forme de agenți, la care se aplică anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție. 33
Anume, de exemplu, când anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție se produce sub formă de gel, care este tipul preferat de formă de agent pentru anestezicul 35 local pentru uz extern din prezenta invenție, se poate exemplifica metoda care va urma.
în orice caz, prezenta invenție nu este limitată la metoda care urmează, de producere 37 a anestezicului local pentru uz extern.
La început se dizolvă, într-o soluție amestecată, conținând etanol și/sau alcool izopro- 39 pitic și apă, acceleratorul de absorbție transdermică și ingredientul activ, ales dintre lidocaină, prilocaină și săruri ale acestora, acceptabile farmaceutic. 41
Alternativ, ingredientul activ și acceleratorul de absorbție transdermică sunt dizolvați separat în etanol și/sau alcool izopropilic, sau apă, sau respectiv o soluție amestecată din 43 aceștia, și soluțiile respective obținute sunt amestecate una cu alta.
După aceea, o soluție obținută prin dizolvarea unui agent de gelificare precum un 45 aditiv cu greutate moleculară mare sau alcool polivalent în etanol și/sau alcool izopropilic, apă, sau o soluție amestecată din aceștia se amestecă cu soluția precedentă, conținând 47 ingredientul activ și acceleratorul de absorbție transdermică, pentru a obține un agent sub formă de gel. 49
RO 120604 Β1 în timpul acestui procedeu, este de asemenea posibil să se adauge cu anticipație, la soluția de agent de gelificare, o parte a ingredientului activ și/sau o parte a acceleratorului de absorbție transdermică, dacă este necesar.
în timpul procesului de dizolvare anterior și/sau procesului de amestecare, se permite să se efectueze, de exemplu, încălzire și agitare.
în continuare, în timpul procesului de dizolvare și/sau amestecare, realizate prin metoda de producere descrisă mai sus, este posibil să se adauge componenții arbitrari, cum ar fi agentul de reglare a pH-ului, agentul de colorare, alcoolul polivalent și parfumuri, dacă este necesar.
Anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, obținut după cum s-a descris mai sus, este mai puțin iritant pentru piele, și el poate fi aplicat pe o suprafață mare de piele, având în același timp o forță de absorbție suficientă pentru piele.
în consecință, anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție este excelent și convenabil pentru a fi utilizat în acest mod, de exemplu, el poate fi aplicat ușor, în același timp, el poate fi curățat în mod convenabil.
Anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție, când este utilizat, formează un înveliș.
De aceea, ingredientul activ este absorbit bine prin piele și este posibil să producă efectul anesteziant, într-o perioadă scurtă de timp.
în plus, anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție are o stabilitate excelentă când este formulat pentru a fi un preparat farmaceutic.
Se dau, mai jos, fig. 1 și 2, în legătură cu exemplele de realizare.
- fig. 1 arată o legătură între valoarea pH-ului și cantitatea de lidocaină absorbită prin piele (pg/cmp), având în vedere că agentul sub formă de gel, conținând lidocaină, este preparat conform prezentei invenții.
- fig. 2, arată o legătură între raportul în greutate alcool/apă și cantitatea de lidocaină absorbită prin piele (pg/cmp), având în vedere că agentul sub formă de gel, conținând lidocaină, este preparat conform prezentei invenții.
Prezenta invenție va fi explicată mai precis, în continuare, cu referire la exemple. Exemplele 1 până la 16.
Anestezicul local pentru uz extern, adică gelul de lidocaină, sunt explicate în tabelul 1.
Anume, se realizează o soluție (soluția A) prin dizolvarea sau suspendarea și amestecarea componenților respectivi din grupul a și se realizează o soluție (soluția B) prin încălzirea și dizolvarea sau suspendarea componenților respectivi din grupul b.
Se adaugă soluția A la soluția B, obținute după cum s-a descris mai sus, urmată de agitare pentru a obține un amestec omogen.
Amestecul omogen se adaugă la respectivii componenți ai grupului C, apoi se agită și se omogenizează pentru a produce agentul sub formă de gel.
După aceea, se măsoară pH-ul pentru agenții respectivi, obținuți sub formă de geluri. S-a determină raportul în greutate (la care se face referire în continuare ca “raportul în greutate al alcoolului/apă”, dacă este necesar) al alcolului (etanol și/sau alcool izopropilic) față de apa conținută, pentru agenții respectivi, obținuți sub formă de geluri.
Raportul în greutate al alcoolului/apă este arătat în partea mijlocie a tabelului 1, împreună cu pH-ul.
RO 120604 Β1
CO | o o O °. Țt | °. 03 o’ cm’ 1- CO | O | 1,34 7,5 | O CD in co |
IO | o o o A o r- CM v- , | μ- A A ' 3 | LO t - 1 | 0,16 7,3 | 17 25 |
V*“ | O O o' A co T- o CO , | Tt A A cm’ ° 1 S? | CO i · | 0,84 9,1 | 33 43 |
co τ— | A 00 A ° o £ 1 | A A ™ τ- co | CM 1 - 1 h- | 0,90 5,2 | CO ΤΓ CO co |
CM | O O A in cm ^2 ' | o_ A ' o’ ' co’ cm in | 1 1 1 | 0,26 7,7 | o - |
- | O o O ‘ CM ' ▼- | o A A r< O ' in T- CO | CM - | | o | co τ— **<. y~‘ | O CM O O |
o | A m A o o- co | o A A co’ o ' £ | O t “ 1 | 0,59 7,7 | 100 97 i___________________________________________________________________________________________________________________________________________ |
CD | A co A O o- CO ' τ- ° CO | A A | co o | 0,80 8,4 | CO o 00 00 |
00 | A CO A o o co · | A t CM’ ° · Ș | o | 0,76 8,0 | 100 93 |
r- | A 00 A o o co v- ° CO | M- A A cm’ ° ' Ș | CM 1 * 1 | 0,77 7,6 | o in o τ- |
<o | A 00 A O o CO T- CO | A ' 5 | . A. . CM | 0,80 7,1 | O 00 o o |
in | A 00 A O o- CO 1 1- 0 CO | A A CM’ O ’ § | CD C0 | 0,83 6,5 | o co O V- |
A 00 A O o co ' τ- σ CO | Tt A A cm’ ° ' °° T- co | . . m | 0,86 6,0 | o m o ·<- | |
co | A co A o o o <- σ co | co A A CM’° 1 | CM | 0,79 7,1 | o 00 o o |
CM | A ω , Q o co | A A cm’ o ' <Ș | CM - 1 i O | 0,64 6,2 | 100 107 |
▼- | o A | o CO H. o m CM~ 2 °0 | 0,07 | 0,68 8,0 | CO -ΓΟΟ r- |
Lidocaină Acid oleic Etanol Alcool izopropilic | Caprilat de sodiu Alcool polivinilic Carboximetilceluloză sodică Apă purificată | Acid clorhidric Acid lactic Trietanolamină | Raport greutate alcool/apă pH | Evaluare Efect anestezic (%) Cantitate absorbită (pg/cmp) | |
< | co | O |
RO 120604 Β1
Exemplu comparativ.
S-a obținut, ca exemplu comparativ, un anestezic local pentru uz extern, adică o cremă de lidocaină, care a fost echivalentă cu cele utilizate până acum ca preparate farmaceutice nozocomiale, prin folosirea componenților formulați după cum se arată în tabelul 2.
Se amestecă componenții grupului A, arătați în tabelul 2, pentru a obține un amestec care este apoi unit omogen cu un component din grupul B, pentru a produce crema de lidocaină.
Baza Sonne utilizată, ca și componentul B, este un material de bază, unguent al loțiunii emulsionante preparate de către Sonybod Pharmaceutical Co. Ltd, conținând componenți amestecați de monostearat de glicerol, alcool stearilic, cetanol, acid silicic ușoranhidru, cetaceum, propilenglicol, polioxietilencetileter și apă distilată.
Tabelul 2
Component | Cantitate amestecată (% în greutate) |
<A> Lidocaină | 10,0 |
Glicerol | 30,0 |
<B> Bază Sonne | 60,0 |
Evaluare | |
Efect anesteziant (%) | 33 |
Cantitate absorbită (pg/cmp) | 30 |
Evaluarea anestezicului local pentru uz extern din prezenta invenție.
Preparatele farmaceutice ale anestezicelor locale pentru uz extern, conținând lidocaină, obținute în exemple și, respectiv, exemplul comparativ, au fost evaluate prin testele efectuate pentru efectul anestezic, absorbția transdermică și stabilitate, în conformitate cu metodele care urmează.
(1) Test pentru efectul anestezic.
Se îndepărtează părul prin radere (a fost folosit de asemenea un agent depilator) de pe niște cobai de tip Hartley (în vârstă de patru săptămâni, masculi).
Preparatul farmaceutic (0,75 g) se aplică în mod omogen pe o parte din spate (9 cmp, 3 cm x 3 cm), a fiecăruia dintre cobai.
Preparatul farmaceutic se îndepărtează prin cojire, la 30 de min după aplicare.
După ce preparatul farmaceutic a fost îndepărtat, partea din spate, pe care fusese aplicat preparatul farmaceutic, a fost încercată de șase ori cu o coardă de mandolină, pentru a observa prezența sau absența reacției de contracție a pielii.
Numărul de încercări fără vreo observare a reacției de contracție a fost reprezentat prin procentaj (%) ca un raport față de numărul total de încercări (de șase ori).
Procentajul a fost considerat ca efect anestezic.
Testul de efect anestezic a fost realizat prin utilizarea a doi cobai pentru fiecare din preparatele farmaceutice, pentru a determina o medie din acestea.
(2) Test de absorbție transdermică.
După terminarea testului pentru efect anestezic, porțiunea din spate, pe care fusese aplicat preparatul farmaceutic, a fost ștearsă suficient, cu bumbac îmbibat cu alcool, pentru toți cei patru cobai.
După aceea, se tratează pielea (4 cmp, 2 cm x 2 cm) corespunzătoare porțiunii centrale.
RO 120604 Β1
Concentrația de anestezic local sau de sare a sa, conținută în pielea tratată, se 1 determină conform unei metode pe bază de cromatografie lichidă de înaltă performanță (metodă HPLC), pentru a calcula cantitatea absorbită pe unitatea de suprafață (pg/cmp). 3
Se determină o medie a valorilor obținute pentru doi cobai supuși la testul anterior, pentru fiecare din preparatele farmaceutice. 5
Rezultatele testelor pentru efectul anestezic (1) și de absorbție transdermică sunt arătate în părțile cele mai de jos, ale tabelelor 1 și 2. 7
Din rezultatele testului de absorbție transdermică pentru fiecare din agenții sub formă de gel din lidocaină, obținute din exemple, se obține un grafic (fig.1), privind corelația între 9 valoarea pH-ului agentului sub formă de gel din lidocaină din prezenta invenție și cantitatea de lidocaină absorbită transdermic (pg/cmp) în cobai. 11 în mod similar, se obține un grafic (fig. 2) pentru corelația dintre raportul în greutate al alcoolului/apă din agentul sub formă de gel din lidocaină, din prezenta invenție și canti- 13 tatea de lidocaină absorbită transdermic (pg/cmp) în cobai.
Așa cum s-a clarificat prin rezultate, se înțelege că atunci când s-a administrat co- 15 băilor agentul sub formă de gel cu lidocaină, obținut în fiecare din exemple, cantitatea de lidocaină absorbită transdermic, obținută la 30 min după aplicare, a fost mai mare, și efectul 17 anestezic a fost excelent ca aptitudine, în comparație cu crema din lidocaină obținută în exemplul comparativ. 19
Când rezultatele sunt comparate cu rezultatele obținute prin testul cu metoda ODT, pentru crema din lidocaină care a fost folosită până acum ca preparat farmaceutic nozoco- 21 mial, crema cu lidocaină având aproximativ aceeași compoziție cu cea a cremei cu lidocaină obținută în exemplul comparativ, adică faptul că a durat circa două ore pentru a obține un 23 efect anestezic după aplicarea cremei (Hifu, 34 (2), 237-242(1992)), se poate confirma că timpul necesar pentru a produce efectul anestezic este extrem de scurt, în cazul anestezi- 25 cului local pentru uz extern din prezenta invenție.
în continuare, referitor la agenții sub formă de geluri din lidocaină, obținuți în exemple, 27 s-a descoperit că agenții sub formă de geluri cu lidocaină, în care raportul în greutate al alcoolului/apă s-a situat într-un domeniu de 0,5 până la 1,2 sau pH-ul a fost într-un domeniu 29 de 6 până la 8,5 au fost excelenți, în special, în ceea ce privește cantitatea absorbită transdermic și efectul anestezic. 31
Agenții sub formă de geluri cu lidocaină, care au fost obținuți în exemplele respective referitoare la testele bazate pe utilizare de cobai, au fost folosiți într-un mod extrem de con- 33 venabil, de exemplu, când ei au fost aplicați și apoi îndepărtați.
Astfel s-a confirmat că anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție poate 35 fi folosit într-un mod convenabil.
(3) Test de stabilitate.37
Agenții sub formă de geluri cu lidocaină, obținuți în exemplul 1 și exemplele de la 5 până la 10, au fost plasați în respectivele flacoane de sticlă și au fost bine închiși.39
După aceea, ei au fost stocați timp de o lună într-un rezervor termostat, la 50’C.
După o lună, toate flacoanele de sticlă au fost scoase afară din rezervorul termostatat41 și au fost deschise pentru a observa prezența sau absența vreunei schimbări de aspect (decolorare și separare) la agenții respectivi sub formă de geluri din lidocaină.43
Conținutul de lidocaină s-a măsurat cu ajutorul unei metode pe bază de cromatografie lichidă de înaltă performanță (metodă HPLC) pentru agenții respectivi sub formă de geluri 45 cu lidocaină, după ce ei au fost stocați la 50°C, timp de o lună, pentru a determina procentajul conținutului de lidocaină după stocarea la 50°C, timp de o lună, față de conținutul 47 de lidocaină din compoziția preparatelor farmaceutice.
RO 120604 Β1
Procentajul a fost considerat raportul remanent (%) de lidocaină. Rezultatele evaluării sunt arătate în tabelul 3.
Tabelul 3
Articolul evaluat | Exemplul Nr. | ||||||
1 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |
Prezența sau absența unei schimbări de aspect Decolorare Separare | nu nu | nu nu | nu nu | nu nu | nu nu | nu nu | nu nu |
Raport remanent din lidocaină (%) | 98 | 98 | 98 | 99 | 100 | 98 | 100 |
După cum s-a clarificat prin rezultate, nu s-a observat o schimbare de aspect, adică nu s-a observat o decolorare sau separare la agenții sub formă de geluri cu lidocaină, obținuți în exemplele respective, după ce au fost stocați în condiții severe la 50’C, timp de o lună.
Lidocaina amestecată în preparatul farmaceutic la formulare a rămas în preparatul farmaceutic respectiv, după stocare în condițiile anterioare, într-un raport remanent de 100%, pentru oricare dintre agenții sub formă de geluri cu lidocaină, obținuți în exemplele respective, după ce au fost stocați în condiții severe la 50°C, timp de o lună.
Lidocaina amestecată în preparatul farmaceutic a rămas în preparatul farmaceutic respectiv, după stocare în condițiile anterioare, într-un raport remanent de 100%, pentru oricare dintre agenții sub formă de geluri din lidocaină, obținuți în exemplele descrise mai sus.
Prin urmare, se confirmă faptul că anestezicul local pentru uz extern din prezenta invenție are de asemenea și o stabilitate excelentă.
Aplicabilitate industrială.
Anestezicul local pentru uz extern de tipul cu absorbție transdermică din prezenta invenție se utilizează convenabil atunci când se aplică și când se îndepărtează, este aplicabil pe o suprafață mare de piele și are o absorbție transdermică excelentă și o eficacitate rapidă, precum și o stabilitate excelentă.
Claims (4)
1. Anestezic local pentru uz extern, care conține un ingredient activ, ales dintre lidocaină, prilocaină și sărurile acestora, acceptabile farmaceutic, un accelerator de absorbție transdermică, etanol și/sau alcool izopropilic și apă, caracterizat prin aceea că raportul conținutului de etanol și/sau alcool izopropilic față de apă este în domeniul cuprins între 0,5 și 0,2, exprimat în greutate și un pH de la 6 la 8,5.
2. Anestezic local pentru uz extern, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că acceleratorul de absorbție transdermică este ales dintre acizii grași cu 8... 18 atomi de carbon și săruri ale acestora, acceptabile din punct de vedere farmaceutic.
3. Anestezic local pentru uz extern, conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că acidul gras este acidul caprilic sau acidul oleic.
4. Anestezic local pentru uz extern, conform oricăreia din revendicările 1 la 3, caracterizat prin aceea că anestezicul local este un agent sub formă de gel.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27081396 | 1996-10-14 | ||
PCT/JP1997/003567 WO1998016212A1 (en) | 1996-10-14 | 1997-10-06 | Local anesthetic for external use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RO120604B1 true RO120604B1 (ro) | 2006-05-30 |
Family
ID=17491384
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RO99-00416A RO120604B1 (ro) | 1996-10-14 | 1997-10-06 | Anestezic local, pentru uz extern |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6429228B1 (ro) |
EP (1) | EP0957906B1 (ro) |
JP (1) | JP2001503035A (ro) |
KR (1) | KR20000049125A (ro) |
CN (1) | CN1135104C (ro) |
AT (1) | ATE214599T1 (ro) |
AU (1) | AU731946B2 (ro) |
BG (1) | BG103325A (ro) |
BR (1) | BR9711911A (ro) |
CA (1) | CA2268535A1 (ro) |
CZ (1) | CZ129899A3 (ro) |
DE (1) | DE69711237T2 (ro) |
DK (1) | DK0957906T3 (ro) |
EA (1) | EA001611B1 (ro) |
EE (1) | EE03743B1 (ro) |
ES (1) | ES2173485T3 (ro) |
HU (1) | HUP9904109A3 (ro) |
ID (1) | ID21773A (ro) |
IL (1) | IL129335A (ro) |
LT (1) | LT4585B (ro) |
MY (1) | MY118301A (ro) |
NO (1) | NO991731L (ro) |
NZ (1) | NZ335056A (ro) |
PL (1) | PL332724A1 (ro) |
PT (1) | PT957906E (ro) |
RO (1) | RO120604B1 (ro) |
SK (1) | SK284332B6 (ro) |
TR (1) | TR199900814T2 (ro) |
TW (1) | TW450815B (ro) |
WO (1) | WO1998016212A1 (ro) |
YU (1) | YU19399A (ro) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6528086B2 (en) * | 1999-09-28 | 2003-03-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations |
WO2001054679A2 (en) * | 2000-01-27 | 2001-08-02 | Children's Hospital Research Foundation | Transdermal composition containing an anesthetic and a vasodilator agent |
US6894078B2 (en) * | 2001-09-17 | 2005-05-17 | James G. Castillo | Alcohol based topical anesthetic formulation and method |
US20040076671A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Aletha Tippett | Methods and compositions for topical wound treatment |
US20040077593A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Marron Susan M. | Numbing gel for hair removal |
JP4667369B2 (ja) * | 2003-03-21 | 2011-04-13 | ネックスメド ホールディングス インコーポレイテッド | 早漏を治療するための組成物および方法 |
US20050014823A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Soderlund Patrick L. | Topical anesthetic composition and method of administration |
US7592371B2 (en) | 2004-08-18 | 2009-09-22 | Medrx Co., Ltd. | External preparation |
WO2007002304A2 (en) | 2005-06-22 | 2007-01-04 | Vnus Medical Technologies, Inc. | Methods and apparatus for introducing tumescent fluid to body tissue |
USRE46397E1 (en) | 2007-11-07 | 2017-05-09 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
CA2738524C (en) | 2008-10-02 | 2013-11-26 | Mylan Inc. | Method for making a multilayer adhesive laminate |
DE102009007152A1 (de) * | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Müller-Glewe, Gunter | Ultraschall-Gel |
US20130079371A1 (en) * | 2010-04-01 | 2013-03-28 | Pharmanest Ab | Bioadhesive Compositions of Local Anaesthetics |
CN102018696B (zh) * | 2010-11-22 | 2013-07-03 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂 |
WO2012176668A1 (ja) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | 久光製薬株式会社 | リドカイン含有パップ剤 |
FR2983731B1 (fr) * | 2011-12-07 | 2014-04-25 | Univ Paris Descartes | Emulsions topiques a base de melanges eutectiques d'anesthesiques locaux et d'acide gras |
CN103505791A (zh) * | 2012-06-28 | 2014-01-15 | 杨德普 | 透皮吸收局麻无痛注射穿刺酒精棉片 |
CN103550675A (zh) * | 2013-09-04 | 2014-02-05 | 赵会霞 | 一种止痛贴 |
KR102080860B1 (ko) * | 2018-04-11 | 2020-02-24 | 숭실대학교산학협력단 | 미세구조의 피부 흡수 증강제, 미세구조의 피부 흡수 증강제를 포함하는 국소 마취제, 및 미세구조의 피부 흡수 증강제를 포함하는 국소 마취제를 이용한 마취 방법 |
CN110090197A (zh) * | 2019-04-19 | 2019-08-06 | 广州芮一生物科技有限公司 | 一种可成膜的麻醉面膜膏 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4954487A (en) * | 1979-01-08 | 1990-09-04 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
CA1165240A (en) * | 1980-07-09 | 1984-04-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
JPS57142913A (en) * | 1981-02-27 | 1982-09-03 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Donor of physiologically active substance |
US4748022A (en) | 1985-03-25 | 1988-05-31 | Busciglio John A | Topical composition |
US4764381A (en) * | 1985-12-06 | 1988-08-16 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Percutaneous penetration enhancer of oleic acid and 2-ethyl-1, 3-hexanediol |
US5209724A (en) | 1988-04-11 | 1993-05-11 | Dhaliwal Avtar S | Composite anesthetic article and method of use |
US5378730A (en) * | 1988-06-09 | 1995-01-03 | Alza Corporation | Permeation enhancer comprising ethanol and monoglycerides |
WO1989011872A1 (en) * | 1988-06-09 | 1989-12-14 | Alza Corporation | Permeation enhancer comprising ethanol and glycerol monooleate |
JPH0755167B2 (ja) * | 1988-09-21 | 1995-06-14 | 松下電器産業株式会社 | 移動体 |
US4892737A (en) * | 1988-09-22 | 1990-01-09 | University Of Florida | Composition and method for enhancing permeability of topical drugs |
GB9101986D0 (en) | 1991-01-30 | 1991-03-13 | Smith & Nephew | Pharmaceutical compositions |
JPH04261119A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-09-17 | Lintec Corp | 経皮吸収型貼付剤 |
JP3115625B2 (ja) | 1991-03-30 | 2000-12-11 | 帝國製薬株式会社 | リドカイン含有外用貼付剤 |
JP2775203B2 (ja) | 1991-05-11 | 1998-07-16 | 久光製薬株式会社 | 吸収促進組成物 |
JPH0640947A (ja) * | 1992-07-28 | 1994-02-15 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 |
JPH0694891A (ja) | 1992-09-10 | 1994-04-08 | Kawasaki Heavy Ind Ltd | 使用済燃料貯蔵・輸送容器 |
JPH08286701A (ja) | 1995-04-11 | 1996-11-01 | Nissan Motor Co Ltd | 複数ロボット制御方法およびシステム |
-
1997
- 1997-10-06 ES ES97942259T patent/ES2173485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-06 WO PCT/JP1997/003567 patent/WO1998016212A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-10-06 JP JP10518171A patent/JP2001503035A/ja not_active Ceased
- 1997-10-06 NZ NZ335056A patent/NZ335056A/xx unknown
- 1997-10-06 PL PL97332724A patent/PL332724A1/xx unknown
- 1997-10-06 IL IL12933597A patent/IL129335A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 SK SK482-99A patent/SK284332B6/sk unknown
- 1997-10-06 HU HU9904109A patent/HUP9904109A3/hu unknown
- 1997-10-06 BR BR9711911-3A patent/BR9711911A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 AT AT97942259T patent/ATE214599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 PT PT97942259T patent/PT957906E/pt unknown
- 1997-10-06 AU AU43996/97A patent/AU731946B2/en not_active Ceased
- 1997-10-06 YU YU19399A patent/YU19399A/sh unknown
- 1997-10-06 EP EP97942259A patent/EP0957906B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-06 KR KR1019990703209A patent/KR20000049125A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-10-06 TR TR1999/00814T patent/TR199900814T2/xx unknown
- 1997-10-06 DE DE69711237T patent/DE69711237T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-06 DK DK97942259T patent/DK0957906T3/da active
- 1997-10-06 ID IDW990176A patent/ID21773A/id unknown
- 1997-10-06 US US09/284,124 patent/US6429228B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-06 CA CA002268535A patent/CA2268535A1/en not_active Abandoned
- 1997-10-06 CZ CZ991298A patent/CZ129899A3/cs unknown
- 1997-10-06 EA EA199900376A patent/EA001611B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-06 RO RO99-00416A patent/RO120604B1/ro unknown
- 1997-10-06 CN CNB97180639XA patent/CN1135104C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-06 EE EEP199900144A patent/EE03743B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-10 MY MYPI97004764A patent/MY118301A/en unknown
- 1997-10-13 TW TW086114947A patent/TW450815B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-13 NO NO991731A patent/NO991731L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-04-13 BG BG103325A patent/BG103325A/xx unknown
- 1999-04-13 LT LT99-036A patent/LT4585B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RO120604B1 (ro) | Anestezic local, pentru uz extern | |
US3891757A (en) | Anaesthetic topical and percutaneous administration with selected promoters | |
PT715856E (pt) | Composição antifúngica armazenável em queratina para utilização externa | |
KR20140041504A (ko) | 이부프로펜의 경피 조성물들 및 이의 이용 방법들 | |
JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
EP0612526A1 (en) | Anti-inflammatory and analgesic plaster | |
JPS58185514A (ja) | 新規な局所用消炎鎮痛ゲル状クリ−ム剤 | |
JPS61180709A (ja) | 改良された局所用ミノクシデイル組成物 | |
JPH05105628A (ja) | 外用消炎鎮痛剤 | |
JPS6351326A (ja) | ニコランジル外用剤 | |
TW408022B (en) | A pharmaceutical composition of an anti-inflammatory analgesic plaster | |
US4837025A (en) | Self-adhesive device for the percutaneous administration of an active ingredient | |
JPH0899889A (ja) | アトピー性皮膚炎治療剤 | |
JP2005145931A (ja) | 非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有するテープ剤 | |
CA1113399A (en) | Local anaesthetic as antiperspirant | |
JPH0390023A (ja) | 抗真菌剤 | |
JP3575033B2 (ja) | 外用剤 | |
JP3571730B2 (ja) | サリチル酸配合製剤 | |
JPH07126191A (ja) | クリーム剤 | |
JP6911187B1 (ja) | 育毛剤 | |
JPS63222113A (ja) | 貼付剤組成物 | |
TW548106B (en) | Antidiabetic external skin application composition | |
JPH0354081B2 (ro) | ||
JPS63295505A (ja) | 毛髪処理剤 | |
JP2021004267A (ja) | 医薬組成物 |