CZ129899A3 - Anestetický prostředek pro místní znecitlivění - Google Patents

Anestetický prostředek pro místní znecitlivění Download PDF

Info

Publication number
CZ129899A3
CZ129899A3 CZ991298A CZ129899A CZ129899A3 CZ 129899 A3 CZ129899 A3 CZ 129899A3 CZ 991298 A CZ991298 A CZ 991298A CZ 129899 A CZ129899 A CZ 129899A CZ 129899 A3 CZ129899 A3 CZ 129899A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
anesthetic
composition
lidocaine
skin
ethanol
Prior art date
Application number
CZ991298A
Other languages
English (en)
Inventor
Toshio Inagi
Akira Mada
Original Assignee
Kowa Company, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kowa Company, Ltd. filed Critical Kowa Company, Ltd.
Publication of CZ129899A3 publication Critical patent/CZ129899A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cyclones (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Description

Vynález se týká anestetického prostředku pro místní znecitlivění a zevní použití. Vynález se zvláště týká anestetického prostředku, který je možno nanášet na velkou část kožního povrchu a který se velmi dobře vstřebává pokožkou, má rychlý účinek a dobrou stálost.
Dosavadní stav techniky
Vstřebávání prostředků pro místní znecitlivění pokožkou má například tu výhodu, že není zapotřebí tyto prostředky podávat zvláštní technikou. Mimoto aplikace prostředků nenf bolestivá a je možno anestetizovat velkou část povrchu pokožky ve srovnání s jinými prostředky, podávanými injekčním způsobem, například intr&dermálně nebo podkožně. Z tohoto důvodu byla možnost vstřebáváni prostředků pro místní znecitlivěni při zevním použití sledována, některé látky tohoto typu byly uvedeny ve zveřejněných japonských patentových přihláškách č. 57-81408, 4-305523 a 6-40947. V lékařských zařízeních, například v nemocnicích, jsou prostředky pro místní znecitlivění pro zevní použití někdy používány tak, že se účinná znecitlivující složka smísí například s krémem, mazáním nebo gelem, takto připravený prostředek se pro přímé použiti v nemocnici uloží do obalů, které se neprodyšně uzavřou, například polyvinylídenchioridovým filmem, jako bylo popsáno v publikaci ODT method. Hifu, 34 (2),
237 až 242, 1992, V poslední době byly vyrobeny i prostředky typu náplasti, které se dodávají pro lékařské použiti.
Dosud známé prostředky uvedeného typu jsou však spojeny s určitými nevýhodami. U téměř všech těchto prostředků • * • « · · · ·*»« • * · · · · · · · ♦ to ♦ · · · ♦ · · * «*»»·· «······ · « •*«l «4 4 · H · · 9 4
- ?_ dochází k nedostatečnému vstřebávání pokožkou, takže účinek není dostatečně rychlý. Pokud jde o prostředky, připravované v nemocnicích, jako mazání, krémy nebo gely, řada těchto farmaceutických prostředků nemá dostatečnou stálost a je pro to nezbytné je připravovat pokud možno těsně před použitím. Další z těchto prostředků jsou nevhodné pro použití z toho důvodu, ze je zapotřebí dlouho čekat na znecitlivující účinek. Prostředky ve formě náplasti nebo pásek jsou nevhodné k znecitlivění větších úseků povrchu pokožky. Přestože i v tomto případě se znecitlivující účinná látka užívá ve vysoké koncentraci, například 30 až. 60 %, nedochází k dostatečně rychlému vstřebávání a tím ani k dostatečně rychlému účinku.
Vynález si klade za úkol navrhnout s ohledem na svrchu uvedené nevýhody zlepšený anestetický prostředek, vhodný pro vstřebávání pokožkou, to znamená s možností zevního použití tak, aby bylo možno takový prostředek použít i. při nutnosti znecitlivění větších úseků povrchu pokožky při dobrém vstřebávání, rychlém účinku a dobré stálosti .
Podstata vynálezu
Výsledkem dlouhotrvajících výzkumů je zjištění, že je možno použít některé účinné látky pro místní znecitlivění, jako lidocain nebo prilocain a jejich farmaceuticky přijatelné soli v roztocích, obsahujících vodu a nižší alkohol, například ethanol a isopropylalkohol a k výslednému roztoku dále- přidat látku, urychlující vstřebávání účinné složky pokožkou a tak získat farmaceutický prostředek, použitelný k místnímu znecitlivění při zevním nanesení na pokožku. Takový prostředek se bude rychle vstřebávat, takže rychle dojde k požadovanému znecitlivění a mimoto jsou takové prostředky velmi stálé.
« φ • φ φ * Φ « * · · • Φ · · · · ·* • · φφφφ » »·Ι φ Φ · «V · Φ · Φ · · Φ φ φφφ φ φ *· * * «φ ··
Podstatu vynálezu tvoří anestetický prostředek pro místní znecitlivění a zevní použití, který obsahuje
a) účinnou složku, a to lidocain, prilocair a jejích farmaceuticky přijatelné soli, b) látku, urychlující vstřebávání pokožkou, c) ethanol a/nebo isopropylalkohol a d) vodu.
Složka b), to znamená látka, urychlující vstřebávání pokožkou v prostředku podle vynálezu je s výhodou tvořena mastnými kyselinami s 8 až 18 atomy uhlíku a jejich farmaceuticky přijatelnými solemi. Z těchto látek jsou výhodnými sloučeni.námi například kyselina kaprylová s 8 atomy uhlíku, kyselina olejová, obsahující 18 atomů uhlíku a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Prostředek podle vynálezu pro zevní použití obsahuje e thsj ’ Úσι/ I cbo .Ikohoi výhodou v poměru v rozmezí 0,5 až. 1,2, jde o hmotnostní poměr ethanolu a/nebo isopropylalkoholu k vodě. Anestetický prostředek podle vynálezu má pH s výhodou v rozmezí 6,0 až 8,5.
Pokud jde o formu farmaceutického prostředku, užívá se anestetický prostředek podle vynálezu pro místní znecitlivěni a zevní použití s výhodou ve formě gelu.
Prostředek pro místní znecitlivění podle vynálezu tedy obsahuje čtyři složky, a to a) účinnou složku ze skupiny lidocain, prilocain a jejich farmaceuticky přijatelné soli,
b) látku, urychlující vstřebávání pokožkou, ci ethanol a/nebo isopropylalkohol a d) vodu. Tyto složky a) až. d) budou dále podrobněji popsány.
• to · · « to * · · · «· • toto · • * · » to · · v · « • to to toto toto ··««·· •«••«to · · *«·· · to toto toto ·« toto
- 4 a) Lidocain, prilocain a jejich farmaceuticky přijatelné soli
Lidocain i prilocain jsou látky, užívaje k místnímu znecitlivění. Jde o látky, které se snadno připravují. Obvykle se tyto látky také běžně dodávají pro svrchu uvedené použití. Možnost použití běžně dodávaných produktů je velmi výhodné. V prostředku podle vynálezu je možno užít obě látky jednotlivě nebo ve směsi. Mimoto může anestetický prostředek podle vynálezu pro místní znecitlivění a zevní použití obsahovat jednu nebo větší počet farmaceuticky přijatelných solí lidocainu a priloeainu místo volných látek nebo ve směsi s volnými látkami. Z farmaceuticky přijatelných solí je zvláště možno uvést například hydrochlorid lidocainu a hydrochlorid priloeainu.
V anestetickém prostředku podle vynálezu se množství účinné složky ze skupiny lidocain, prilocain a jejich farmaceuticky přijatelné solí bude s výhodou pohybovat v množství ? 3.7, 1? a zvláště 5 až 10 % hmotnostních, vztaženo na celkové množství farmaceutického prostředku, množství účinné složky se bude měnit v závislosti na typu nebo formě použitého prostředku, na místě použití a na způsobu použití.
b) Látka urychlující vstřebávání pokožkou
Látka, urychlující vstřebávání pokožkou a obsažená jako další složka prostředku podle vynálezu není specificky omezena za předpokladu, že urychluje vstřebávání lidocainu, priloeainu a jejich farmaceuticky přijatelných solí a že běží o farmaceuticky přijatelnou látku. Ve výhodném provedení se jako látka, urychlující vstřebávání pokožkou ušijí mastné kyseliny s obsahem 8 až 18 atomů uhlíku a jejich * 4 4 4 · • · • « · ♦ • · «
I *4 · • · · · 4 4 ·
• 4 4 4 farmaceuticky přijatelné soli. Z mastných kyselin, obsahujících 8 až 18 atomů uhlíku lze uvést například kyselinu kaprálovou, kapronovou, myristovou, palmitovou, stearovou, olejovou, linolovou a linolenovou. Z těchto látek je zvláště výhodná kyselina kaprilová, obsahující 8 atomů uhlíku a kyselina olejová s obsahem 18 atomů uhlíku. Z farmaceuticky přijatelných solí těchto mastných kyselin lze uvést například soli sodné, draselné, vápenaté, hlinité a zlnečnaté.
Množství látky, urychlující vstřebávání pokožkou v prostředku podle vynálezu se pohybuje v rozmezí 1,0 až 7,0, s výhodou 7,0 až 4,0' % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost anestettckého prostředku v případě použití mastné kyseliny o 8 až 18 atomech uhlíku nebo její farmaceuticky přijatelné soli jako látky pro urychlení vstřebávání. Množství teto látky se bude poněkud měnit také v závislosti na typu a koncentrací účinné složky.
c) Ethanol a/nebo isopropylalkohol a d) voda
Anestetický prostředek pro zevní použiti podle vynálezu obsahuje ethanol a/nebo .isopropylalkohol a vodu jako nosné prostředí. Poměr ethanolu a/nebo isopropylalkoholu k vodě se s výhodou pohybuje v rozmezí 0,5 až 1,2 a zvláště v rozmezí 0,6 až 1,2, vyjádřeno jako hmotnostní poměr ethanolu a/nebo isopropylalkoholu k vodě.
Celkový obsah ethanolu a/nebo isopropylalkoholu a vody , to znamená celkový obsah nosného prostředí v anestetickém prostředku podle vynálezu se s výhodou pohybuje v rozmezí 59 až 90 a zvláště 72 až 80 % hmotnostních, vztaženo na celkové množství farmaceutického prostředku. Celkový obsah ethanolu a/nebo isopropylalkoholu a vody se bude rovněž měnit v závislosti na typu a obsahu účinné složky a látky, urychlující vstřebávání.
• 4
4 4 4 • 4 4« 44 44
4 4 4 4 4 4
4444 4 44 4
4« 44 4 4 4 444
4 4 4 4 4
44 44 44
Základními složkami anestetického prostředku podle vynále 3U jsou svrchu popsané složky a) až d). Mimoto však může prostředek podle vynálezu obsahovat ještě další složky, obvykle užívané v anestetickýeh prostředcích pro zevní použití za předpokladu, že tyto další složky jsou obsaženy v množství, které neovlivní požadovaný účinek. Může jít například o látku pro úpravu hodnoty pK. Z hlediska vstřebávání pokožkou bude mít snestetický prostředek pro zevní podávání podle vynálezu s výhodou pH v rozmezí 6,0 až 8,5 a zvláště 6,0 až 8,0. Aby bylo možno upravit hodnotu pH na svrchu uvedené výhodné rozmezí, může prostředek obsahovat jednu nebo větší počet látek, obvykle užívaných pro úpravu pH, jako jsou kyselina chlorovodíková, kyselina mléčná, diisopropanolamin a triethanolamin. Obsah látek pro úpravu pH obvykle nepřevyšuje 8,0 % hmotnostních a s výhodou se pohybuje v rozmezí 0,05 až 5,5 % hmotnostních, vztaženo na celkové množství farmaccutického prostředku. Kromě svrchu popsané látky pro úpravu pH může být další složkou, obsaženou v prostředku podle vynálezu například složka, vytvářející typ prostředku pro místní aplikaci. V případě, že prostředek má formu mazání, krému, gelu, kapaliny nebo náplasti, je zapotřebí použít odpovídající pomocné složky. Výhodným typem lékové formy pro anestetický prostředek podle vynálezu je gelová forma. Pomocné prostředky pro tuto formu je možno použít v množství, při jehož užití není nerušen požadovaný účinek prostředku podle vynálezu.
Například v případě, že anestetický prostředek podle vynálezu pro zevní použití má formu gelu, je možno jako pomocné složky užít například vícesytné alkoholy a přísady s vyšší molekulovou hmotností, jako polyvinylalkohol a deriváty celulosy. V případě polyvinylalkoholu má tato látka s výhodou molekulovou hmotnost 1700 až 2400. Z derivátu celulosy je možno uvést například sodnou sůl karboxymethyicelulosy, hydroxypropylceluiosu a hydroxypropylmethylcelulosu. Z víoesytných alkoholů ·
« φ » · · • » »»* • · · · ·
• · • · · Φ
- 7 • 99 9 padají v úvahu například glycerol, propylenglykol, diol nebo polyethylenglykol.
1,3-butanAnestetický prostředek pro místní podání může obsahovat také barvivo, například původem z dehtu, a to ber. ohledu na typ farmaceutického prostředku. Je tedy možno připravit farmaceutický prostředek s určitým zabarvením, v němž jsou jako barviva použity látky, které jsou k tomuto účelu povoleny. Může jít například o barviva typu Amaranth, New Coccir.e, Phloxine B a Rose Bengále.
Anestetioký prostředek podle vynálezu pro místní použití je možno připravit běžnými postupy, užívanými pro výrobu podobných prostředků pro zevní použití. V případě, že prostředek podle vynálezu má formu gelu, je výhodné použít běžné látky, užívané pro výrobu takových prostředků. V příkladové části přihlášky bude uvedena zvláště výroba gelových prostředků, na něž. však vynález nemá být omezen.
Postupuje- se tak, že se nejprve látka pro urychleni vstře báváni a účinná složka, a to lidoeain, trilocain a jejich farmaceuticky přijatelné soli rozpustí ve směsi, obsahující ethanol a/nebo isopropylalkohol a vodu. Je také možno postupovat tak, že se účinná složka a látka pro urychlení vstřebávání nejprve rozpustí v ethanolu a/nebo isopropylalkoholu nebo ve vodě nebo ve směsi těchto látek a vzniklé roztoky se spolu smísí. Pak se se svrchu připravenými roztoky smísí roztok, získaný rozpuštěním látky pro tvorbu gelu, například látky s vysokou molekulovou hmotností nebo vícesytného alkoholu v ethanolu a/nebo isopropylalkoholu, ve vodě nebo ve směsi uvedených látek za vzniku výsledného prostředku ve formě gelu.
V průběhu tohoto postupu je také možno přidat část účinné složky a/nebo část látky pro urychleni vstřebávání k roztoku látky pro tvorbu gelu. V průběhu rozpouštění a/nebo míšení
- 8 »444 * · ·» 4 4 • 4 4 4 • · 4*444 4 4 4 4 • 444 ·· 4 4 4444*4 • · 4 · 4 4 4 4 4 ••44 4* 44 44 «| « » je možno materiál zahřívat a míchat. Mimoto je možno v průběhu rozpouštění a/nebo míšení přidávat případné složky, například látku pro úpravu pH, barvivo, vícesytné alkoholy nebo parfémy. Anestetický prostředek s místním účinkem pro zevní použití podle vynálezu nedráždí kůži a může být nanášen na větší úseky pokožky. Jde tedy o velmi pohodlnou lékovou formu, kterou je možno snadno aplikovat a v případě potřeby opět snadno odstranit. Farmaceutický prostředek podle vynálezu vytváří po aplikaci na pokožce povlak, takže dochází k dobrému vstřebávání účinné složky pokožkou v krrátkém časovém úseku. Prostředek je také velmi stálý.
Vynález bude podrobněji popsán v souvislosti s přiloženými výkresy.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je znázorněn vztah mezi hodnotou pH a množr·, stvím li.docainu, absorbovaného pokožkou v mi krogramech/cm z prostředku podle vynálezu ve formě gelu.
Na obr. 2 je znázorněn vztah mezi hmotnostním poměrem alkoholu a vody a množstvím lidocainu, absorbovaného pokož2 kou v mikrogramech/cm z gelové lékové formy, připravené způsobem podle vynálezu.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
• · · · »* » ♦ » • · to · « · · • · to · · · · · · • to* «« ·*· ·«· to · to to to * «· toto toto toto
Příklady provedení vynálezu
Příklady 1 až 16
Místní anestetické prostředky ve formě gelu s obsahem lidocainu byly připraveny při použití složek, uvedených v tabulce 1. Bylo postupováno tak, že roztok A byl připraven rozpuštěním nebo uvedením do suspenze a promísením složek ze skupiny A, roztok B byl připraven zahřátím a rozpuštěním nebo uvedením do suspenze odpovídajících složek ze skupiny B. Pak byl roztok A přidán k roztoku B a byla mícháním vytvořena homogenní směs. K této homogenní směsi byly přidány složky ze skupiny C s následným promícháním a homogenizací k získání prostředku ve formě gelu. Pak bylo změřeno pH výsledného prostředku. Hmotnostní poměr alkoholu, to znamená ethanolu a/nebo isopropanolu a vody byl ve všech takto získaných gelovýeh formách stanoven a je uveden spolu s hodnotami pH v následující tabulce 1.
to * toto p to i ·«»· • toto· *to • to toto ♦ toto • to tototo*
Množství (% hmotnostní) <—i X M
C-
o G G G G G . —.
[ | I co G G
1 O CO nr G 1 CM G i ¢3. uo G
·“* nr ““ CO —
LQ g O o G o urt LO G cO
I i I_T3
G CM G CM G * 'nr 1 _, I CM
“ 40 G
o αθ G τ G CM G nr ,_
. « [ I CC co co
g G CO CM G 1 G 1 -rč G co nr
CO CO G
CO g CC G nr G <o CM G CM
1 | G co nr
__ G G co CM G í ¢0 l 1 LÓ •“Y*> co
co CO G
CM g G G G G G
1 I oó CM G c-^
Lf3 CM kÓ G 1 1
CM uo G
G G G G oo CM CC G CM
1 1 r I 1 G G
G CM CM G 4 LO G [
—‘ ’Μ’ CO —
o G uo G G G LO G G G c·*
> , Λ LO G G
G G 03 CM có G 1 rnr 1 1
G =O G nr G CM G G G CO G
Cl I oo OO CC
G co CM G 1 G CM CO
1 CO 'nr G
G □O G nr G nr nr G G G CO
co g G có 1 CM G 1 co 1 G I oo G G
co ~4 'T =5
G OO G -*r G G CM C- G G LO
I r | 1 c— G
G G CO CM G 1 CM 1 __, J
co ·“* nr G
G CO G nr G nr nr G G OO
ί*·η 1 | | t CC G G
G G CO CM G 1 CM 1 - 1
co nr cS
G OO G 1 nr G G oo co G G CO
ΙΛ G G có CM G 1 G 1 có 1 oo G G —*
co nr G
G OO G o* G nr nr LD G G L.O
__ | » CC G ^-4
G O có l CM G 1 oo ί UO 1 G
—1 co co G
G 40 G G G G CM G G
CC G G có 1 CM G ! 1 CM 1 C— G G
co nr G
G OO G nr G <S CM CM G
OJ 1 1 G G G
G G G CM G ί co G i J G
CO — nr O
co O-
G G nr G G LO G ce G
I I G CO
tri co CM G —1 OO G 1 i oč co c—
co nr G
1
*> r- >, >5 '-H s
0 c o X ω td r-3
>rO Ό .X o o n (f!
O ρ—I o
.Tj r
)N o
I—[ w
o “3
O
Λ 'λ c* α
C,
ΛΊ to <—i >·, n
(tí
A t
rH >, c
>
I—[ o
i—I
Ξ3
I—ΐ o
J
P-í
Ό t
>0
5«
Ή >e
Ό
C
Ξ o c • :ť « O >5 .2 v
H t
Ό iJ O >e >
E \
O i—I
c. o o
o
E ^4— t «Sc.
>N o
c
Ή c
O
O
O £
o b
>5 >
>O '(15 c
CiÍY η E o o oi tn >
t • · ·»« ♦ • * · · 9 9 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · · · · 9 99 999999
9 9·· 9 9 9 φ ·«·· ·· ·· · · · · · ·
- II Srovnávací příklad
Při použití složek, uvedených v tabulce 2 byl připraven anestetický prostředek s místním účinkem pro zevní podání ve formě krému s obsahem lidocalr.u.
Složky, uvedené ve skupině A v tabulce 2 byly smíseny a směs byla homogenně promíchána se složkou B ca vzniku krému s obsahem lidocainu. Prostředek Sonne Base, užitý jako složka B je základ pro krémy a mazání (SOWYBOD Pharmaceutical Co., Ltd.), obsahující ve směsi glyaceromonostearát, steanylalkohol, cetanol, bezvodý oxid křemičitý, cetaceum, propylenglykol, polyoxyethylencetyiether a čištěnou vodu.
T a b u 1 k a 2 složka množství (% hmotn.)
A L i d o c a i n 10,0
glycerol pn n
B Sonne Base 60,0
Vyhodnocení
Anestetický účinek (%) 30
p Absorbované množství ^ug/cm' 30
Vyhodnocení anestetického prostředku pro místní podání zevním nanesením na pokožku podle vynálezu.
Farmaceutické prostředky s obsahem místně anestetizující látky pro zevní podání s obsahem lidocai.nu, připravené podle • · ft « ft * «
ft · ft « ft · • ftft
• · · « • ftft · • ftft ftftft • ft « · · ft ftft ftft svrchu uvedených příkladů a podle srovnávacího příkladu byly vyhodnoceny provedením zkoušek na anestetieký účinek, absorpci pokožkou a stálost následujícími postupy.
1) Zkouška na anestetieký účinek
Hřbet morčat typu Hartley byl oholen nebo byl použit depilační prostředek, byly užity morčecí samci ve stáří čtyř týdnů. Pak bylo homogenně na část sad 9 cm (3x3 cm) každého morčete naneseno 0,75 g farmaceutického prostředku. 30 minut po aplikaci byl farmaceutický prostředek odstraněn. Pak byla pokožka v místě nanesení prostředku 6x stimulována mando línovou strunou a byla pozorována kontrakční reakce pokožky. Počet stimulací bez jakékoliv kontrakční reakce byl vyjádřen v procentech jako poměr k celkovému množství stimulací. Tímto způsobem byl anestetieký účinek uveden v procentech, na každý prostředek byla použita dvě morčata.
2) Zkouška na absorpci pokožkou
Po ukončeni zkoušky na anestetieký účinek byla Část pokožky, na niž byl nanesen farmaceutický prostředek důkladně omyta vatou, namočenou alkoholem. Pak byly vyříznuty 4 cm'', x 2 cm pokožky v centrální části. Koncentrace místního anestetika nebo jeho soli ve vyříznuté části pokožky byla st novena pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie HPLC a
každý farmaceutický prostředek byla použita dvě morčata, jako výsledek je uveden průměr z těchto dvou stanovení.
Výsledky 1) zkoušky na anestetieký účinek a 2) zkoušky na absorpci pokožkou jsou uvedeny ve spodních částech tabulek a 2. Na základě vztahu mezi hodnotou pH gelového prostředku s obsahem lidocainu podle vynálezu a množství lidocainu v g yUg/cm', vstřebaného pokožkou morčat podle jednotlivých • ♦ a · a · ·♦ ·♦ *· ♦♦ • a · ··· v a a * • a a a a a a a a a · a a · · a a a a a a a a a a · a a a a a a · a * a a «a a a a a a a a a
- 13 byl vytvořen graf, který jo znázorněn na obr. 1. Podobný graf, znázorněný na obr. 2 byl vytvořen na základe vztahu mezi hmotnostním poměrem alkoholu a vody v gelovém prostředku s obsahem ' lidocainu podle vynálezu a množstvím lidocainu, vstřebaného
2.
pokožkou v yUg/cm u morčat.
Jak je zřejmé z uvedených výsledků, v případe nanesení gelového prostředku s obsahem lidocainu podle jednotlivých příkladů morčatům bylo množství lidocainu, vstřebaného po 30 minutách po aplikaci velké a anestetický účinek byl velmi dobrý ve srovnání s účinkem krému s obsahem lidocainu, který byl připraven podle srovnávacího příkladu. Při srovnání výsledků zkoušek, získaných metodou QDT, dosud líží vanou pro vyhodnocení farmaceutických prostředků, připravených v jednotlivých zdravotnických zařízeních bylo prokázáno, že při použití běžného krému s obsahem lidocainu obdobným, jako v prostředcích podle vynálezu je zapotřebí vyčkat dvou hodin k dosažení dostatečného anestetichého účinku po nanesení krému na pokožku, jak bylo popsáno v Hifu, 34 (2), 237 až 242, 1332.
Je tedy možno potvrdit, že doba, jíž je zapotřebí ke vzniku anestetického účinku je u anestetických prostředků podle vynálezu velmi krátké. Mimoto při použití gelového prostředku s obsahem lidocainu podle jednotlivých svrchu uvedených příkladů bylo prokázáno, že prostředky, u nichž se hmotnostní poměr alkoholu a vody pohyboval v rozmezí 0,5 až 1,2 nebo se pH pohybovalo v rozmezí 6 až 8,5 byly zvláště vhodné pro vstřebávání pokožkou, kdy docházelo ke vstřebání velkého množství účinné látky a vzniku dobrého účinku.
Gelové prostředky s obsahem lidocainu podle jednotlivých svrchu uvedených příkaldů se velmi snadno nanášejí a je možno je opět velmi snadno odstranit. Jejich použití je tedy celkově velmi výhodné.
• 4 44
I 4 4 » 4 4 « 4 * *
4444 »4 4444
444 * 44
3) Zkoušky na stálost
Gelové prostředky s obsahem lidocainu, připravené podle příkladu 1 a příkladů 5 až 10, byly uloženy do skleněných lahviček a lahvičky byly těsně uzavřeny a pak skladovány jeden měsíc v termostatu při teplotě 50 °C. Po jednom měsíci byly všechny lahvičky z termostatu odstraněny a otevřeny a byly sledovány jakékoliv změny ve vzhledu jednotlivých prostředků, zvláště změna barvy nebo dělení na fáze. Mimoto byl stanoven obsah lidocainu pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie HPLC pro každý prostředek, který byl uložen na jeden měsíc při teplotě 50 °C tak, aby bylo možno vyjádřit po uvedené době skladování obsah íidocainu v procentech původního množství po přípravě an.estetíckého prostředku. Obsah lidocainu byl vyjádřen jako zbytek lidocainu v procentech. Získané výsledky jsou shrnuty v následující tabulce 3,
T a b u 1 k a 3 příklad ě.
1 5 6 7 8 9 10
změny vzhledu: odbarvení ne ne ne ne ne ne ne
rozdělení na fáze ne ne ne ne ne ne ne
Zbytek lidocainu (%) 98 98 98 99 100 98 100
Jak je z uvedených výsledků zřejmé, nebylo možno pozorovat žádnou změnu vzhledu, to znamená žádné odbarvení ani dělení na fáze u gelových prostředků s obsahem lidocainu, • 0 «(«« ·· 0· ·· ·« * 0 00» 00·· • 0 · · * · · · » 0 ·
0·· 0· 0 0 · · » 0 « · ·00·00« 0 «
0··· 0 · 00 · « · 0 0·
- 15 získaných podle jednotlivých příkladů po skladováni sa nevhod ných podmínek 1 měsíc pří teplotě 50 °C. Lídocain, který byl zpracován Jako součást farmaceutického prostředku zůstal po této době beze změny ve farmaceutickém prostředku v množství přibližně Í00 % ve všech případech. Je tedy zcela zřejmé, že anestetický prostředek s místním použitím podle vynálezu má také velmi dobrou stálost.
Průmyslová využitelnost
Anestetický prostředek s místním účinkem pro zevní podání podle vynálezu se snadno nanáší a je možno jej také snad no odstranit, je možno jej použít na velký úsek pokožky a při jeho použití je možno dosáhnout, velmi dobrého vstřebávání pokožkou a tím i rychlého účinku. Současně mají uvedené prostře ky velmi dobrou stálost.

Claims (6)

1. Anestetický prostředek s místním účinkem pro zevní použití, vyznač u jící se t í m , že obsahuje
a) účinnou složku ze skupiny lidocain, prilocain a farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, b) látku, urychlující vstřebávání pokožkou, c) ethanol a/nebo isopropylalkohol a d) vodu.
2. Anestetický prostředek podle nároku 1, v y znáčů j í c í se t í m, že se v něm hmotnostní poměr obsahu ethanolu a/nebo isopropylalkohoiu k množství vody pohybuje v rozmezí 0,5 až 1,2.
3. Anestetický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m , že jeho ph je v rozmezí 6,0 až 8,5.
4. Anestetický prostředek podle některého z nároků 1 až 3, v y z n a č u j í c í se t í m , že se látka, urychlující vstřebávání pokožkou volí z mastných kyselin s obsahem 8 až 18 atomů uhlíku a jejich farmaceuticky přijatelných solí.
5. Anestetický prostředek podle nároku 4, vyznačující se t í m, že jako mastnou kyselinu obsahuje kyselinu kaprylovou nebo olejovou.
6. Anestetický prostředek podle některého z nároků 1 až 5, v y z n a č u j í c í s e t í m , že má formu y,elu.
CZ991298A 1996-10-14 1997-10-06 Anestetický prostředek pro místní znecitlivění CZ129899A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP27081396 1996-10-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ129899A3 true CZ129899A3 (cs) 1999-09-15

Family

ID=17491384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ991298A CZ129899A3 (cs) 1996-10-14 1997-10-06 Anestetický prostředek pro místní znecitlivění

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6429228B1 (cs)
EP (1) EP0957906B1 (cs)
JP (1) JP2001503035A (cs)
KR (1) KR20000049125A (cs)
CN (1) CN1135104C (cs)
AT (1) ATE214599T1 (cs)
AU (1) AU731946B2 (cs)
BG (1) BG103325A (cs)
BR (1) BR9711911A (cs)
CA (1) CA2268535A1 (cs)
CZ (1) CZ129899A3 (cs)
DE (1) DE69711237T2 (cs)
DK (1) DK0957906T3 (cs)
EA (1) EA001611B1 (cs)
EE (1) EE03743B1 (cs)
ES (1) ES2173485T3 (cs)
HU (1) HUP9904109A3 (cs)
ID (1) ID21773A (cs)
IL (1) IL129335A (cs)
LT (1) LT4585B (cs)
MY (1) MY118301A (cs)
NO (1) NO991731L (cs)
NZ (1) NZ335056A (cs)
PL (1) PL332724A1 (cs)
PT (1) PT957906E (cs)
RO (1) RO120604B1 (cs)
SK (1) SK284332B6 (cs)
TR (1) TR199900814T2 (cs)
TW (1) TW450815B (cs)
WO (1) WO1998016212A1 (cs)
YU (1) YU19399A (cs)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528086B2 (en) * 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
AU2001231189A1 (en) * 2000-01-27 2001-08-07 Childrens Hospital Research Foundation Transdermal anesthetic and vasodilator composition and methods for topical administration
US6894078B2 (en) * 2001-09-17 2005-05-17 James G. Castillo Alcohol based topical anesthetic formulation and method
US20040077593A1 (en) * 2002-10-21 2004-04-22 Marron Susan M. Numbing gel for hair removal
US20040076671A1 (en) * 2002-10-21 2004-04-22 Aletha Tippett Methods and compositions for topical wound treatment
BRPI0408454A (pt) * 2003-03-21 2006-04-04 Nexmed Holdings Inc composição tópica, método de tratar a ejaculação precoce, e, uso da composição
US20050014823A1 (en) * 2003-07-17 2005-01-20 Soderlund Patrick L. Topical anesthetic composition and method of administration
US7592371B2 (en) * 2004-08-18 2009-09-22 Medrx Co., Ltd. External preparation
US8465451B2 (en) 2005-06-22 2013-06-18 Covidien Lp Methods and apparatus for introducing tumescent fluid to body tissue
EP2209450A4 (en) * 2007-11-07 2013-09-25 Svip5 Llc SLOW RELEASE OF LOCAL ANESTHESIC ORGANIC SALTS FOR PAIN RELIEF
BRPI0913809B1 (pt) 2008-10-02 2019-02-05 Mylan Inc método para produzir continuamente um laminado adesivo sensível á pressão multicamada
DE102009007152A1 (de) * 2009-02-02 2010-08-05 Müller-Glewe, Gunter Ultraschall-Gel
KR20130080435A (ko) * 2010-04-01 2013-07-12 파마네스트 아베 국소마취의 생체 점착성 조성물
CN102018696B (zh) * 2010-11-22 2013-07-03 北京泰德制药股份有限公司 一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂
JP5512891B2 (ja) * 2011-06-20 2014-06-04 久光製薬株式会社 リドカイン含有パップ剤
FR2983731B1 (fr) * 2011-12-07 2014-04-25 Univ Paris Descartes Emulsions topiques a base de melanges eutectiques d'anesthesiques locaux et d'acide gras
CN103505791A (zh) * 2012-06-28 2014-01-15 杨德普 透皮吸收局麻无痛注射穿刺酒精棉片
CN103550675A (zh) * 2013-09-04 2014-02-05 赵会霞 一种止痛贴
KR102080860B1 (ko) * 2018-04-11 2020-02-24 숭실대학교산학협력단 미세구조의 피부 흡수 증강제, 미세구조의 피부 흡수 증강제를 포함하는 국소 마취제, 및 미세구조의 피부 흡수 증강제를 포함하는 국소 마취제를 이용한 마취 방법
CN110090197A (zh) * 2019-04-19 2019-08-06 广州芮一生物科技有限公司 一种可成膜的麻醉面膜膏

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4954487A (en) * 1979-01-08 1990-09-04 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
CA1165240A (en) 1980-07-09 1984-04-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
JPS57142913A (en) * 1981-02-27 1982-09-03 Nitto Electric Ind Co Ltd Donor of physiologically active substance
US4748022A (en) 1985-03-25 1988-05-31 Busciglio John A Topical composition
US4764381A (en) * 1985-12-06 1988-08-16 Key Pharmaceuticals, Inc. Percutaneous penetration enhancer of oleic acid and 2-ethyl-1, 3-hexanediol
US5209724A (en) 1988-04-11 1993-05-11 Dhaliwal Avtar S Composite anesthetic article and method of use
PT90784A (pt) * 1988-06-09 1989-12-29 Alza Corp Processo para a preparacao de uma composicao de materiais para aplicacao sobre uma superficie corporal ou membral
US5378730A (en) * 1988-06-09 1995-01-03 Alza Corporation Permeation enhancer comprising ethanol and monoglycerides
JPH0755167B2 (ja) * 1988-09-21 1995-06-14 松下電器産業株式会社 移動体
US4892737A (en) * 1988-09-22 1990-01-09 University Of Florida Composition and method for enhancing permeability of topical drugs
GB9101986D0 (en) 1991-01-30 1991-03-13 Smith & Nephew Pharmaceutical compositions
JPH04261119A (ja) * 1991-02-13 1992-09-17 Lintec Corp 経皮吸収型貼付剤
JP3115625B2 (ja) 1991-03-30 2000-12-11 帝國製薬株式会社 リドカイン含有外用貼付剤
JP2775203B2 (ja) 1991-05-11 1998-07-16 久光製薬株式会社 吸収促進組成物
JPH0640947A (ja) 1992-07-28 1994-02-15 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤
JPH0694891A (ja) 1992-09-10 1994-04-08 Kawasaki Heavy Ind Ltd 使用済燃料貯蔵・輸送容器
JPH08286701A (ja) 1995-04-11 1996-11-01 Nissan Motor Co Ltd 複数ロボット制御方法およびシステム

Also Published As

Publication number Publication date
PL332724A1 (en) 1999-10-11
TR199900814T2 (xx) 1999-07-21
HUP9904109A3 (en) 2000-11-28
IL129335A0 (en) 2000-02-17
ID21773A (id) 1999-07-22
PT957906E (pt) 2002-07-31
EE03743B1 (et) 2002-06-17
CN1135104C (zh) 2004-01-21
US6429228B1 (en) 2002-08-06
MY118301A (en) 2004-09-30
EP0957906B1 (en) 2002-03-20
KR20000049125A (ko) 2000-07-25
DE69711237D1 (de) 2002-04-25
NZ335056A (en) 2000-08-25
HUP9904109A2 (hu) 2000-04-28
SK48299A3 (en) 2000-01-18
DE69711237T2 (de) 2002-10-17
DK0957906T3 (da) 2002-05-27
NO991731L (no) 1999-06-14
LT99036A (en) 1999-07-26
ES2173485T3 (es) 2002-10-16
BG103325A (en) 2000-01-31
AU4399697A (en) 1998-05-11
LT4585B (lt) 1999-12-27
EE9900144A (et) 1999-12-15
EA001611B1 (ru) 2001-06-25
NO991731D0 (no) 1999-04-13
EA199900376A1 (ru) 1999-10-28
IL129335A (en) 2004-08-31
YU19399A (sh) 2001-09-28
TW450815B (en) 2001-08-21
SK284332B6 (sk) 2005-01-03
RO120604B1 (ro) 2006-05-30
JP2001503035A (ja) 2001-03-06
EP0957906A1 (en) 1999-11-24
ATE214599T1 (de) 2002-04-15
AU731946B2 (en) 2001-04-05
BR9711911A (pt) 2000-01-18
CA2268535A1 (en) 1998-04-23
WO1998016212A1 (en) 1998-04-23
CN1240353A (zh) 2000-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ129899A3 (cs) Anestetický prostředek pro místní znecitlivění
US5240932A (en) Percutaneously absorbable compositions of morphine or analogous analgesics of morphine
JP2930623B2 (ja) 医薬活性剤の経皮デリバリー用組成物
AU9002601A (en) Novel topical oestroprogestational compositions with systemic effect
KR100413143B1 (ko) 국소용 니메설라이드 겔 시스템
EA002694B1 (ru) Топикальные, содержащие нимесулид фармацевтические составы
CZ316596A3 (cs) Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy
JP3924017B2 (ja) 外用医薬組成物
US7029663B1 (en) Stable ointment containing acetylsalicylic acid
JPH0524131B2 (cs)
JPH10236980A (ja) セロトニン受容体拮抗薬含有直腸投与製剤
CZ297215B6 (cs) Topická léková forma s obsahem nimesulidu
JPH0764734B2 (ja) 経皮投与製剤
JPS60166617A (ja) 塩酸ニカルジピン外用剤
JPH07206671A (ja) スルホニウム化合物含有外用剤
JP2002020315A (ja) 均質な医薬組成物
SK141993A3 (en) Treatmental unguent without irritative reaction for skin and the method of its preparation

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic