CN102018696B - 一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，含有重量百分比为0.5-2％的利多卡因或其药用盐、重量百分比为25-50％的保水树脂、重量百分比为0.75-4％的渗透促进剂。其中利多卡因或其药用盐可特异性的结合在以保水树脂为凝胶载体的阴离子上，大大降低了取得相同疗效时制剂中原料药利多卡因或其药用盐的用量，同时减少了辅料的种类和用量，简化了操作工艺，降低了生产成本。采用该方法制得的皮肤外用制剂具有载药量大，保水性、透气性、渗透性优良，使用方便、疗效显著、无致敏等作用。
Description
技术领域
本发明主要涉及局部给药的皮肤外用制剂，具体而言，本发明涉及一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂及其制备方法。
背景技术
利多卡因的化学名为2-二乙氨基-N-(2，6-二甲苯基)-乙酰胺，在pH7.4时的正辛醇/水分配系数为43，并具有下述结构：
式1利多卡因结构式
利多卡因或其药用盐是一种酰胺类局部麻醉剂，其通过抑制冲动引发和传导所产生的离子通量，从而稳定神经元膜。经皮给药后，利多卡因或其药用盐穿透进入完整皮肤，穿透量足以产生镇痛作用但不足以产生完整的神经阻滞。已被成功应用于急性带状疱疹临床治愈后持续疼痛超过4周的带状疱疹后遗神经痛(PHN)，该疾病为困扰中老年人群的顽痛症之一，其发病率与年龄增高成正比。随着全球人口老龄化，带状疱疹后遗神经痛的发病率持续增高。申请号为02820619.3的专利还公开了利多卡因及在制备用于治疗非神经病性疼痛的透皮贴剂中的用途。
目前国外已有经皮给药的5％利多卡因贴剂批准上市(商品名LIDODERM
)，具有全身血药浓度低、药物集中于用药部位及全身不良反应少等特点，但是从已报道的药代动力学文献中可知，当依据推荐剂量给药时，LIDODERM中利多卡因仅有给药剂量的3±2％能够被吸收，渗透量很少，至少95％的利多卡因残存于使用过的贴片中，对原料药、辅料等造成了极大的浪费。且使用过的LIDODERM由于含有大量过剩的利多卡因(至少665mg)，儿童或宠物一旦咀嚼或吞噬新的或使用过的LIDODERM，便存在产生严重副反应的巨大可能性，存在很大的风险。因此病人用药后需妥善保存或对用过的LIDODERM进行安全处理，给患者或家属带来极大的不便，提高了使用成本。
为了解决目前利多卡因或其药用盐外用制剂中存在的上述问题，本发明人惊奇地发现通 过将利多卡因或其药用盐结合在聚丙烯酸部分中和物(结构式如图2所示)的羧基上，进而结合在以保水树脂为基质材料的载体上，大大降低了原辅料的用量；以保水树脂为载体制得的本发明制剂具有载药量大、保水、保湿、透气好的特点，不含有机溶剂、无致敏性和刺激性；通过添加特异渗透促进剂，可以促进利多卡因或其药用盐的吸收；与市售品相比，采用本发明方法制得的制剂可反复使用3次，每天一次，最后一次使用后，膏体中的药量降到60％以下，降低了使用后制剂的危险性，便于患者处理，提高了患者的顺应性。
式2聚丙烯酸部分中和物的结构通式
发明内容
本发明提供了一种减少原辅料的用量、渗透效果好、用后残余量低、可反复使用3次的利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，本发明通过以下技术方案实现：
本发明的利多卡因或其药用盐皮肤外用制剂中含有利多卡因或其药用盐的重量百分比为0.5-2％、保水树脂的重量百分比为25-50％、渗透促进剂的重量百分比为0.75-4％及纯化水。
其中，利多卡因或其药用盐是指利多卡因、盐酸利多卡因、碳酸利多卡因中的任意一种
该制剂中还可以含有防腐剂、增粘剂、pH调节剂、保湿剂中的一种或几种。
其中，保水树脂为在高岭土和聚丙烯酸部分中和物的混合物中加入甘羟铝或氢氧化铝、依地酸二钠、甘油制得的凝胶树脂。
保水树脂中高岭土和聚丙烯酸部分中和物的重量百分比为1∶5-5∶1。
其中，聚丙烯酸部分中和物为聚丙烯酸钠和聚丙烯酸的部分中和物，包括聚丙烯酸钠中和百分比即中和度为70％的NP-600(商品名：viscomateTM)、聚丙烯酸钠中和百分比即中和度为50％的NP-700(商品名：viscomateTM)、聚丙烯酸钠中和百分比即中和度为35％的NP-800(商品名：viscomateTM)中的一种或几种。
保水树脂中还可以含有海藻酸钠、壳聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚维酮、聚乙二醇、明胶、西黄芪胶、阿拉伯胶、琼脂、玉米淀粉、羧甲基淀粉中的一种或几种。
为了提高本制剂的渗透的效果，本发明中添加了渗透促进剂：卵磷脂、磷脂酰甘油、癸二酸二乙酯、氮酮、尿素、薄荷醇、桉叶油、N-甲基吡咯烷酮、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或 几种，其中优选的为磷脂酰甘油。
防腐剂为苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一种或几种。
增粘剂为聚乙烯醇、聚丙烯酸中的一种或两种。
pH调节剂为酒石酸、酒石酸钠、油酸、乳酸、枸橼酸、柠檬酸中的一种或几种。
保湿剂为山梨醇。
本发明制剂的制备方法如下所示：
(1)将主药、防腐剂、渗透促进剂溶解在溶剂中，加热溶解制得主药溶液；
(2)将高岭土和聚丙烯酸部分中和物按照适当比例干混、加入甘羟铝或氢氧化铝混均、加入适当种类的附加剂后混匀，加入到甘油中，加热搅拌溶解制得保水树脂；
(3)将主药溶液加入到保水树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药利多卡因或其药用盐中的氨基结合到凝胶树脂载体的阴离子上；
(4)将增粘剂、pH调节剂、保湿剂溶解在纯化水中制得混合溶液；
(5)在(3)加入混合溶液(4)、余量纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
本发明的含药膏体与背衬层、盖衬层可组成各种皮肤外用制剂，包括凝胶剂、贴剂、巴布剂，其中优选为巴布剂。
附图说明
图1本发明实施例与市售品透皮累积释放百分数-时间曲线
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下实施例。凡基于本发明的内容所实现的技术均属于本发明的范围。显然，根据本发明的内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明的基本技术思想的前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
实施例1
背衬层：无纺布
盖衬层：聚乙烯膜(PET膜)
含药膏体层组份构成按重量计如下：
利多卡因 10g
氮酮 15g
丙二醇 80g
高岭土 32g
聚丙烯酸部分中和物(NP700) 128g
依地酸二钠 2.5g
甘羟铝 3.0g
甘油 400g
羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 34.5g
尼泊金甲酯 2.0g
聚乙烯醇(PVA) 140g
山梨醇 210g
酒石酸 16g
二氧化钛 3.0g
纯化水 924g
制备方法：将处方量的利多卡因、氮酮、尼泊金甲酯在丙二醇中加热搅拌溶解，将酒石酸、PVA分别投入到纯化水中水浴搅拌溶解，将高岭土、聚丙烯酸部分中和物(NP700)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甘羟铝、二氧化钛干混，混合均匀后加入甘油、山梨醇，在40℃加热溶解，加入依地酸二钠制得凝胶树脂；将主药溶液加入到凝胶树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药利多卡因中的氨基结合到树脂载体的阴离子上作为第一练和体；在第一练和体中加入PVA溶液、酒石酸溶液、余量纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
实施例2
背衬层：无纺布
盖衬层：聚酯膜(PP膜)
含药膏体层组份构成按重量计如下：
利多卡因 10g
尿素 20g
丙二醇 80g
高岭土 134.5g
聚丙烯酸部分中和物(NP800) 100g
依地酸二钠 2.5g
氢氧化铝 3.0g
甘油 400g
海藻酸钠 60g
尼泊金丙酯 2.0g
聚乙烯醇 80g
明胶 60g
山梨醇 210g
二氧化钛 3.0g
酒石酸钠 16g
纯化水 819g
制备方法：制备方法：将处方量的利多卡因、尿素、尼泊金丙酯在丙二醇中加热搅拌溶解，将PVA、明胶投入到纯化水中水浴搅拌溶解，将酒石酸钠溶解在纯化水中，将高岭土、聚丙烯酸部分中和物(NP800)、海藻酸钠、氢氧化铝、二氧化钛干混，混合均匀后加入甘油、山梨醇，在40℃加热溶解，加入依地酸二钠制得凝胶树脂；将主药溶液加入到凝胶树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药利多卡因中的氨基结合到树脂载体的阴离子上作为第一练和体；在第一练和体中加入PVA、明胶混合溶液、酒石酸钠溶液、余量纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
实施例3
背衬层：无纺布
盖衬层：聚酯膜(PP膜)
含药膏体层组份构成按重量计如下：
盐酸利多卡因 30g
蛋黄卵磷脂 60g
丙二醇 80g
高岭土 150g
聚丙烯酸部分中和物(NP600) 50g
聚丙烯酸部分中和物(NP700) 100g
依地酸二钠 2.5g
甘羟铝 3.0g
甘油 400g
羧甲基纤维素 34.5g
壳聚糖 60g
尼泊金甲酯 1g
尼泊金乙酯 1g
聚乙烯醇 50g
明胶 70g
酒石酸 20g
山梨醇 210g
二氧化钛 3.0g
纯化水 738g
制备方法：制备方法：将处方量的盐酸利多卡因、蛋黄卵磷脂、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯在丙二醇中加热搅拌溶解，将PVA、明胶、酒石酸投入到纯化水中水浴搅拌溶解，将高岭土、聚丙烯酸部分中和物(NP700)、聚丙烯酸部分中和物(NP600)、羧甲基纤维素、壳聚糖、甘羟铝、二氧化钛干混，混合均匀后加入浓甘油、山梨醇，在40℃加热溶解，加入依地酸二钠制得凝胶树脂；将主药溶液加入到凝胶树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药盐酸利多卡因中的氨基结合到树脂载体的阴离子上作为第一练和体；在第一练和体中加入PVA、明胶、酒石酸的混合溶液、余量纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
实施例4
背衬层：无纺布
盖衬层：聚酯膜(PP膜)
含药膏体层组份构成按重量计如下：
碳酸利多卡因 20g
薄荷醇 20g
磷脂酰甘油 10g
丙二醇 80g
高岭土 200g
聚丙烯酸部分中和物(NP700) 50g
聚丙烯酸部分中和物(NP800) 50g
依地酸二钠 2.5g
氢氧化铝 3.0g
甘油 400g
明胶 44.5g
尼泊金丙酯 1.0g
尼泊金甲酯 1.0g
聚乙烯醇 140g
山梨醇 194g
枸橼酸 16g
二氧化钛 3.0g
纯化水 753.5g
制备方法：制备方法：将处方量的碳酸利多卡因、薄荷醇、磷脂酰甘油、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯在丙二醇中加热搅拌溶解，将PVA、明胶、枸橼酸投入到纯化水中水浴搅拌溶解，将高岭土、部分中和聚丙烯酸钠(NP700)、部分中和聚丙烯酸钠(NP800)、明胶、氢氧化铝、二氧化钛干混，混合均匀后加入浓甘油、山梨醇，在40℃加热溶解，加入依地酸二钠制得凝胶树脂；将主药溶液加入到凝胶树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药碳酸利多卡因中的氨基结合到树脂载体的阴离子上作为第一练和体；在第一练和体中加入PVA、明胶、枸橼酸混合溶液、余量纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
实施例5
背衬层：无纺布
盖衬层：聚乙烯膜(PET膜)
含药膏体层组份构成按重量计如下：
利多卡因 20g
N-甲基吡咯烷酮 20g
丙二醇 80g
高岭土 187.5g
聚丙烯酸部分中和物(NP600) 62.5g
依地酸二钠 2.5g
甘羟铝 3.0g
甘油 400g
玉米淀粉 55g
西黄芪胶 39.5g
尼泊金甲酯 1.0g
尼泊金乙酯 1.0g
聚乙烯醇 100g
酒石酸 40g
山梨醇 210g
二氧化钛 3.0g
纯化水 778g
制备方法：制备方法：将处方量的利多卡因、N-甲基吡咯烷酮、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯在丙二醇中加热搅拌溶解，将PVA、酒石酸投入到纯化水中水浴搅拌溶解，将高岭土、部分中和聚丙烯酸钠(NP600)、玉米淀粉、西黄芪胶、甘羟铝、二氧化钛干混，混合均匀后加入浓甘油、山梨醇，在40℃加热溶解，加入依地酸二钠制得凝胶树脂；将主药溶液加入到凝胶树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药利多卡因中的氨基结合到树脂载体的阴离子上作为第一练和体；在第一练和体中加入PVA、酒石酸混合溶液、纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
实施例6
背衬层：无纺布
盖衬层：聚乙烯膜(PET膜)
含药膏体层组份构成按重量计如下：
利多卡因 40g
肉豆蔻异丙酯 80g
丙二醇 80g
高岭土 330g
聚丙烯酸部分中和物(NP800) 70g
依地酸二钠 2.5g
甘羟铝 3.0g
甘油 400g
羧甲基淀粉 94.5g
明胶 50g
聚维酮 50g
苯甲酸 2.0g
聚乙烯醇 140g
山梨醇 194g
柠檬酸 16g
二氧化钛 3.0g
纯化水 448g
制备方法：制备方法：将处方量的利多卡因、肉豆蔻异丙酯、苯甲酸在丙二醇中加热搅拌溶解，将PVA、柠檬酸投入到纯化水中水浴搅拌溶解，将高岭土、聚丙烯酸部分中和物(NP800)、羧甲基淀粉、明胶、聚维酮、甘羟铝、二氧化钛干混，混合均匀后加入浓甘油、山梨醇，在40℃加热溶解，加入依地酸二钠制得凝胶树脂；将主药溶液加入到凝胶树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药利多卡因中的氨基结合到树脂载体的阴离子上作为第一练和体；在第一练和体中加入PVA、柠檬酸混合溶液、余量纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
对本发明的利多卡因或其药用盐皮肤外用制剂进行了有关体外透皮吸收、粘性、含膏量和赋形性实验。此外，还进行了皮肤刺激性实验(皮肤过敏性实验和皮肤刺激性实验)。
1.体外透皮实验
方法详见陆彬主编《药物新剂型与新技术》中的经皮给药新剂型。采用改良Franz扩散池，将大鼠皮肤固定在扩散池上，真皮面向接受室，角质层面向供给室。将自制制剂(实施例)或市售品贴敷在角质层面，接受池(18ml)内置于一磁性搅拌子，加入PH7.4的等渗磷酸盐缓冲液(PBS液)至刻度，将离体透皮装置水浴保温于37℃，启动磁力搅拌器恒速搅拌(300转/分)，分别于在2、4、6、8、10、12、16、24小时于侧管内取样2ml，同时补充等体积接收液。将样品过滤后进样20μl，记录色谱图和主峰面积，测定样品浓度。实验结果如表1所示，累积释放百分数-时间曲线如图2所示。
表1累计释放百分数与时间关系
由上述结果可知，与市售品相比，本发明实施例中减少了原料用量和辅料种类，2、4、6、8、10、12、16、24小时的累计释放百分数显著高于市售品，本发明制剂的渗透速率优于市售品。
2.本发明实施例与市售品连续三天的释放量比较实验
将本发明实施例与市售品连续三天进行体外释放实验，每天释放8小时，试验方法同1.体外透皮实验，每天更换新鲜的磷酸盐缓冲液，连续三天，每天的释放量如表所示。
表2利多卡因连续三天的累计释放量
| 第一天累计释放量(μg) | 第二天累计释放量(μg) | 第三天累计释放量(μg) | |
| 市售品 | 415.5 | 126.7 | 96.5 |
| 实施例4 | 480.6 | 452.1 | 436 |
| 实施例5 | 488.4 | 463.2 | 425.7 |
由表可知，本发明制剂连续三天，每天8小时的累计释放量均显著高于市售品，本发明制剂与市售品达到相同药效时，可反复使用三次。
3.利多卡因或其药用盐皮肤外用制剂的初黏力实验
按照2010版中国药典二部附录XJ的规定，取利多卡因或其药用盐皮肤外用制剂，均能 黏住28号钢球(mm)，初黏力实验合格。
4.利多卡因或其药用盐皮肤外用制剂含膏量实验
按照2010版中国药典二部附录Ⅱ的规定操作，平均含膏量是98.7％，RSD％是1.78％，含膏量实验合格。
5.利多卡因或其药用盐制剂赋形性实验
按照2010版中国药典二部附录Ⅱ的规定操作，膏面无流淌现象，赋形性实验合格。
6.皮肤过敏性实验(根据国家食品药品监督管理局：《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行)
实验动物：SPF级Hartley豚鼠40只，雌雄各半，2-4月龄，体重300-400g，购自中国药品生物制品检定所。
供试品：自制；性状：水性凝胶膏体剂，膏体遇水膨胀，PH值为6.8；规格：每帖10cm×14cm。
空白对照品：空白基质，性状：水性凝胶膏体剂，膏体遇水膨胀，PH值为5.7。
阳性致敏物：2，4-二硝基氯苯批号D0316，提供单位：北京中协联合试剂有限公司。
给药方法：将豚鼠背部去毛，去毛区面积约3×3cm2，随机分成三组，第一组为空白基质，动物10只；第二组为阳性对照组，动物10只；第三组供试品，动物20只，给自制利多卡因巴布剂。
致敏：供试品：剪取面积为2cm×2cm的供试品贴附于动物左侧脱毛区，然后用纱布、无刺激性胶布和绷带加以固定，持续6小时，除去后温水擦拭；阳性对照组：取1％的2，4-二硝基氯代苯0.2mL，涂抹于动物左侧脱毛区，涂匀，面积约2cm×2cm，表面覆盖玻璃纸和纱布、固定，持续6小时后除去，用温水擦拭；空白基质组致敏给药方法同供试品组。
激发：供试品：于末次致敏后第14天，剪取面积为2cm×2cm的供试品贴附于动物右侧脱毛区，6小时后除去，并与1、24、48、72小时后观察皮肤过敏反应情况，按表3评分；阳性对照药：取0.1％的2，4-二硝基氯代苯0.2mL，涂抹于动物右侧脱毛区，面积约2cm×2cm，持续6小时后除去并与1、24、48、72小时后观察皮肤过敏反应情况，按表3评分；空白基质组致敏给药方法同供试品组。
表3皮肤过敏反应评分标准
结果评价：实验结果按皮肤评分标准评分后，根据供试品组与对照组豚鼠皮肤反应的差别，按表4判断供试品对皮肤的过敏反应性质。计算致敏率，然后按表4的分类判断其致敏强度。结果如表5所示。
表4皮肤过敏性评价标准
表5豚鼠皮肤过敏反应观察评分记录
由上述结果可知：阳性对照组陆续出现不同程度的红斑、水肿、38号动物出现破溃、轻度焦痂形成，供试品组和空白对照组均未见异常。利多卡因制剂组和空白对照组的豚鼠皮肤过敏反应为无致敏性。
7.皮刺激性实验(根据国家食品药品监督管理局：《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行)
试验动物：健康新西兰兔6只，3-4个月龄，体重3.0-4.0kg，雌雄各半，购白中国药品生物制品检定所。
供试品：自制；性状：水性凝胶膏体剂，膏体遇水膨胀，PH值为6.8；规格：每帖10cm×14cm。
空白对照品：空白基质，性状：水性凝胶膏体剂，膏体遇水膨胀，PH值为5.7。
给药方法：给药前，将实验兔背部脊柱两侧兔毛剪短，剃毛器去除，每侧面积约50cm2(或更大)。采用同体左右侧自身对照法。剪取面积大小为3cm×3cm的利多卡因制剂贴附于家兔的右侧背部皮肤；剪取面积大小为3cm×3cm的空白基质贴赋予家兔左侧背部皮肤，使用无刺激性胶布和纱布固定。贴附时间持续16小时。贴附结束后，除去自制制剂和空白基质，并用温水清洁给药部位。每天给药1次，连续给药14天。在全光谱灯光下观察皮肤反应。给药期间，每次去除药物后1小时以及在此贴附前各观察1次；末次贴附后，在去除药物后1、24、48及72小时各观察1次，观察贴附局部是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况及其发生时间和消退时间，并对红斑和水肿进行评分。评分标准如表6、7所示，根据皮肤反应评分标准对给药局部皮肤反应进行评分后，首先计算每一观察时间点各组积分均值，按表的评价标准与空白对照比较，进行评价供试品的刺激性，结果如表8、9所示。
表6皮肤刺激反应评分标准
表7皮肤刺激强度评价标准
表8利多卡因巴布剂对家兔皮肤刺激平均分值及刺激强度评价
表9空白对照对家兔皮肤刺激平均分值及刺激强度评价
结论：由上述结果可知，4号动物在最后1次给药后，1小时时出现轻度的红斑和水肿现象，24小时后消失，利多卡因巴布剂多次给予家兔皮肤贴敷，对家兔完整皮肤无刺激作用。
Claims (7)
1.一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于含有利多卡因或其药用盐的重量百分比为0.5-2％、保水树脂的重量百分比为25-50％、渗透促进剂的重量百分比为0.75-4％及纯化水，
其中，所述保水树脂为在高岭土与聚丙烯酸部分中和物的混合物中加入甘羟铝或氢氧化铝、依地酸二钠、甘油制得的凝胶树脂；所述高岭土和聚丙烯酸部分中和物的重量百分比为1∶5-5∶1；所述聚丙烯酸部分中和物为聚丙烯酸钠和聚丙烯酸的部分中和物，且选自中和度为70％的NP-600、中和度为50％的NP-700、中和度为35％的NP-800中的一种或几种，
所述渗透促进剂为卵磷脂、氮酮、尿素、薄荷醇、N-甲基吡咯烷酮、肉豆蔻酸异丙酯中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于利多卡因或其药用盐是指利多卡因、盐酸利多卡因、碳酸利多卡因中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征在于还含有防腐剂、增粘剂、pH调节剂、保湿剂中的一种或几种，其中，防腐剂为苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一种或几种；增粘剂为聚乙烯醇、聚丙烯酸中的一种或两种；pH调节剂为酒石酸、酒石酸钠、油酸、乳酸、枸橼酸、柠檬酸中的一种或几种；保湿剂为山梨醇。
4.根据权利要求1所述的一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，其特征为：保水树脂中还含有海藻酸钠、壳聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚维酮、聚乙二醇、明胶、西黄芪胶、阿拉伯胶、琼脂、玉米淀粉、羧甲基淀粉中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，包括凝胶剂、贴剂、巴布剂。
6.根据权利要求5所述的一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，其中优选为巴布剂。
7.一种权利要求3所述的利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂的制备方法，如下所示：
(1)将主药、防腐剂、渗透促进剂溶解在溶剂中，加热溶解制得主药溶液；
(2)将高岭土与聚丙烯酸部分中和物按照适当比例干混，加入甘羟铝或氢氧化铝混均、加入适当种类的附加剂后混匀，加入到甘油中，加热搅拌溶解制得保水树脂；
(3)将主药溶液加入到保水树脂上，缓慢搅拌2-4小时，使主药利多卡因或其药用盐中的氨基结合到凝胶树脂载体的阴离子上；
(4)将增粘剂、pH调节剂、保湿剂溶解在纯化水中制得混合溶液；
(5)在(3)加入混合溶液(4)、余量纯化水，在练合机中练合制得含药膏体。
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