CN102657602A - 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法。所制凝胶剂是以3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯为有效成分,将卵磷脂和胆固醇,在溶剂的共同作用下使药物乳化均匀分散于去离子水中,再以壳聚糖为主要辅料,辅以甘油、透皮促进剂、凝胶剂制得。所制凝胶剂具有稳定性高、皮肤渗透性强、成膜性好和粘附力强的特点;本发明的制备方法是将药物制备成纳米乳,再将纳米乳吸附于壳聚糖上,最终制得壳聚糖凝胶剂;该方法具有操作简单易行、反应条件温和等特点;透皮实验表明3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂较原药的12h渗透能力提高70倍。本发明所制3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂可用于治疗牛皮癣、特异性皮炎等。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,涉及一种壳聚糖凝胶剂及其制备方法,具体地说是一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法。
背景技术
3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯(药物名称:苯烯莫德)具有良好的抗真菌性能,可用于治疗顽固性牛皮癣等病症。该药物的现有剂型主要为乳膏剂,存在油性大、易脱落、不易清洗、使用不方便等缺点。
凝胶剂是药物的一种外用剂型,适用于皮肤、粘膜及腔道,不仅避免口服给药存在的胃肠道内的酶、酸等首过作用,而且可以减轻药物的毒副作用,符合“内病外治”的理念。凝胶剂中一般均可选择性地添加透皮吸收促进剂,促使药物吸收加快和完全,较快地发挥疗效;反之,亦可选用延缓药物释放的基质来制备凝胶剂,使药物缓慢释放、持续吸收,以及维持较久的药效;再有,凝胶剂的制备工艺比较简便,所能容纳的药物类型较广;凝胶剂型因为含有大量的水,柔软而类似生物体组织,与皮肤具有良好的组织相容性,因此利于药物的吸收。
目前较常用的制备凝胶剂的载体基质为卡波姆,壳聚糖是新开发出的用于凝胶剂的载体基质之一。
壳聚糖(Chitosan,CS)是由甲壳素脱N-乙酰基后得到的一种天然高分子聚氨基多糖,这种天然高分子的生物相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注,在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。在医药工业中,壳聚糖作为一种良好的生物有机载体,可以增加药物对生物膜的通透性,有利于药物在细胞内更好地发挥药效;同时,壳聚糖还具有抗菌性、免疫调节活性和止血性能,作为凝胶基质具有止血、消炎和促进伤口愈合的功能。
一般的凝胶剂在制备时通常采用的方法是:将药物用溶剂溶解后直接附着在载体基质上,在制备过程中,由于一些载体基质需要加入大量的水才能溶胀,可能导致那些水溶性差的药物局部析出,不能均匀地分散于载体基质上,影响药效的发挥。
目前国内尚未有过对3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的报道。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的新剂型—壳聚糖凝胶剂及其制备方法,本发明以3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯为有效成分,将卵磷脂和胆固醇,在溶剂的共同作用下使药物乳化均匀分散于去离子水中,再以壳聚糖为主要辅料,辅以甘油、透皮促进剂、凝胶剂等,由于所制备的凝胶剂中含有大量的水,因此柔软而类似生物体组织,与皮肤具有良好的组织相容性,因此利于药物的吸收,因此提高了皮肤渗透性;
本发明采用的是将药物制备成纳米乳,再将纳米乳吸附于壳聚糖上,最终制得壳聚糖凝胶剂,具体是将乳化剂均匀分散药物后,再将其与载体基质混合制备凝胶剂的方法,由于药物被制成乳剂后被包覆于乳液液滴中心,而乳液又可以被水直接稀释,因此制备凝胶剂的过程中不会出现药物析出的情况,同时,乳液的制备使得药物被均匀分散为纳米级的液滴,增加了药物吸收的能力;采用将卵磷脂和胆固醇在溶剂的共同作用下将药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯乳化均匀,分散于去离子水中,然后再制备凝胶剂的方法,有利于提高药物在制备凝胶剂过程中药物的水溶性和稳定性,使其在凝胶剂载体基质上能够均匀分散,不至于局部析出,制备的含药凝胶剂更加稳定和均匀。本发明所提供的制备方法具有简单易行,反应条件温和等特点。
本发明要解决上述的技术问题,是通过以下的技术方案得以实现的:
一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂,制成所述壳聚糖凝胶剂的原料组成(以重量份数计)如下:
壳聚糖 10—30份,
3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯 5—35份,
卵磷脂 50—250份,
胆固醇 0.5—5份,
甘油 50—100份,
透皮促进剂 5—350份,
胶凝剂 5—25份,
溶剂 200—600份,
去离子水 500—1000份。
作为本发明的一种限定,所述透皮促进剂为月桂氮卓酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜或薄荷醇中的一种。
在外用制剂中使用透皮促进剂能够促进药物制剂中的主药更快或更多的透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统,从而发挥局部或全身治疗的作用。透皮促进剂具有优良的生物相容性、速效、长效性、可逆性、单向性和经济性等特点。凡是具有这种性质而又不会损害3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂性能的物质都可以用于本发明,都在本发明的保护范围之内。
作为本发明的另一种限定,所述胶凝剂为三乙醇胺。
本发明还有一种限定,所述溶剂为乙醇、丙二醇或异丙醇中的一种,也可以是它们当中至少两种的混合物。
本发明也提供了上述3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的一种制备方法,按照以下步骤顺序进行:
将3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、甘油、卵磷脂、胆固醇加入到溶剂中,在50~60℃搅拌溶解后,加入灭菌去离子水总量的三分之二,高剪切匀乳机中剪切3次,得到均匀的乳液,得纳米乳;
然后降至室温;
向纳米乳中加入壳聚糖和透皮促进剂,搅拌均匀;
再缓慢滴加胶凝剂,调节pH值为6.0~6.5,搅拌充分后,加入剩余的灭菌去离子水,以1200rpm的速度搅拌完成初混,然后再转入均质机中进行匀质混合,即得产品3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂。
使用本发明制备的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂进行体外透皮吸收实验,同时与原药的体外透皮效果相比较,比较两者的差异性。
按照中国药典(2010版)中关于体外透皮实验的要求,采用Franz药物透皮扩散仪进行体外透皮吸收实验,该方法是目前国际通行的体外透皮检测方法之一。本实验所用的Franz药物透皮扩散仪由上海黄海药检公司生产,型号为RYJ-12B。
透皮实验所用的鼠皮严格按照中国药典要求制备,具体制备方法为:小鼠处死后用8%wt 硫化钠溶液脱去小白鼠腹部的毛,剥离鼠皮,清理鼠皮的脂肪层,用蒸馏水、生理盐水反复冲洗干净后用生理盐水浸泡,放入4℃冰箱中冷藏,待用。
透皮实验的具体操作为:将鼠皮固定在药物透皮扩散仪的供给池和接收池之间,使角质层面向供给室,扩散池的有效渗透面积为1.5cm2,接收液为饱和生理盐水,接收池体积为15mL。称取1.0g本发明的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂样品均匀涂于小鼠皮肤表面,保持水浴温度37±0.5℃,搅拌以120r/min恒速转动。分别于0.5、1、2、4、6、8、12 h各取出接收液5mL,同时补充等体积的接受液。HPLC色谱仪测定接收液中3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的含量。
HPLC色谱法测定条件:使用日本Shimadzu公司的高效液相色谱仪(HPLC, LC-10AT VP)、Phenomenexluna-C18 (250×4.6 mm, 5 μm)色谱柱,紫外检测器,检测波长316nm,流动相为甲醇和二次蒸馏水(V/V=80/20),流速为1.0mL/min,样品进样量为10μL。
在与上述相同的条件下进行原药3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的体外透皮吸收实验,原药悬浮在供给池的生理盐水中。
由前面得到的所述接受液中3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯含量,按照下面公式分别计算原药3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯和3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的渗透量Qt:
式中:
Ct 为t时间取样中3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的浓度;
V代表接收池的体积,此实验中为15mL;
Vt为t时间的取样量;
A为接收池的有效面积。
以累积渗透量Qt 对时间t 作图。
累积渗透量对时间数据采用零级方程拟合,分别得到3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯原药和其壳聚糖凝胶剂的直线方程,所得直线斜率即透皮速率J,其中原药的直线方程为:Q=0.57t+1.31,r=0.9968,说明原药3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的渗透速率仅为0.57μg·cm-2,其12h的累积渗透量仅为8.02μg·cm-2。
壳聚糖凝胶剂的直线方程为:Q=43.6t+54.87,r=0.9981,表明3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂以一级动力学透过皮肤,渗透速率为 43.6μg·cm-2,12h累积渗透量为568μg·cm-2。
透皮实验说明本发明的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂将原药3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的12h渗透能力提高约70倍,因此,本发明壳聚糖凝胶剂的生物利用度远远高于原药。3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂和原料在所测时间内均以恒速渗透,12h体外经皮渗透实验中,3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂透皮优势显著。
本发明所制得的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂具有较高的稳定性,按照中国药典(2010版)中关于稳定性试验的要求,测定离心实验以及高温强光条件下的壳聚糖凝胶剂的稳定性,该方法是目前国际通行的稳定性检测方法之一。具体操作方法如下:
( 1 ) 离心试验:取制备的壳聚糖凝胶剂5g置离心管中,以3000 r·min-1的转速,离心30 min,无分层现象。
( 2 ) 高温强光试验:取制备的壳聚糖凝胶剂装于敞口容器中, 分别于高温60℃进行高温实验;在室温下,光照(4500±500) LX进行强光实验,分别于第0天、5天、10天对样品进行高效液相色谱检测,外观无变化,实验结果如表1和表2所示:
(3)留样观察:室温下考察6个月,外观、色泽、均匀度均无明显变化;3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂中3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的含量经HPLC测定为98.0±0.2%,相同条件下与之相对照的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的含量为96.8±0.1%。
由上述稳定性试验得出本发明所制得的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂符合药典中关于稳定性的要求。
由于采用了上述的技术方案,本发明与现有技术相比,所取得的技术进步在于:本发明将卵磷脂和胆固醇,在溶剂的共同作用下使药物乳化均匀分散于去离子水中,再以壳聚糖为主要辅料,辅以甘油、透皮促进剂、凝胶剂等,由于所制备的凝胶剂中含有大量的水,因此柔软而类似生物体组织,与皮肤具有良好的组织相容性,因此利于药物的吸收,因此提高了皮肤渗透性;采用乳化剂均匀分散药物后,再将其与载体基质混合制备凝胶剂的方法,由于药物被制成乳剂后被包覆于乳液液滴中心,而乳液又可以被水直接稀释,因此制备凝胶剂的过程中不会出现药物析出的情况,同时,乳液的制备使得药物被均匀分散为纳米级的液滴,增加了药物吸收的能力;同时该壳聚糖凝胶剂具有成膜性良好、粘附力强、毒性低等特点;所制得的壳聚糖凝胶剂进行透皮实验的结果表明,3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂较原药3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的12h渗透能力提高约70倍。
本发明的方法用于制备3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂,所制凝胶剂可用于治疗顽固性牛皮癣、特异性皮炎等病症。
本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。
附图说明
图1为本发明实施例1所制3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂与其原药的体外透皮释放对比曲线。
具体实施方式
以下实施例只用于说明本发明,并不限定本发明。
实施例1 一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的制备方法
本实施例的具体操作过程如下:
取25g 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、80g甘油、50g卵磷脂、0.5g胆固醇加入到300g乙醇中,在溶解温度为50℃下搅拌溶解后,加入到400g灭菌的去离子水中,高剪切匀乳机中剪切3次,使成为均匀的乳液;
然后降至室温;
加入15g壳聚糖,搅拌均匀;加入20g月桂氮卓酮,搅拌均匀,再缓慢滴加10g三乙醇胺,以调节pH值为6.0,搅拌充分后,加入200g灭菌去离子水,以1200rpm的速度搅拌完成初混,然后再转入均质机中进行匀质混合,即得产品3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂。
所制得的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的体外透皮释放曲线如图1所示,由图1可以看出3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂比原药的渗透速率和累积渗透量都有了明显的提高。
实施例2—5
实施例2—5分别为一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法,它们的配方用量及具体操作过程与实施例1的区别只在于:所涉及有效成分的种类、用量及反应条件不同,具体数据如表3所示。
实施例2—5中的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的制备方法分别按照下列步骤进行:
将3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、甘油、卵磷脂、胆固醇加入溶剂中,在相应的温度下搅拌溶解后,加入到约总量的三分之二的灭菌去离子水中,高剪切匀乳机中剪切3次,使成为均匀的乳液,得纳米乳;
然后降至室温;
纳米乳中加入壳聚糖,搅拌均匀;加入透皮促进剂,搅拌均匀;再缓慢滴加胶凝剂,调节pH值为6.0~6.5,搅拌充分后,加入剩余的灭菌去离子水,以1200rpm的速度搅拌完成初混,然后再转入均质机中进行匀质混合,即得产品3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂。
Claims (5)
1.一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂,其特征在于:以重量份数计,制成所述凝胶剂的原料组成如下:
壳聚糖 10—30份,
3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯 5—35份,
卵磷脂 50—250份,
胆固醇 0.5—5份,
甘油 50—100份,
透皮促进剂 5—350份,
胶凝剂 5—25份,
溶剂 200—600份,
去离子水 500—1000份。
2.根据权利要求1所述的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂,其特征在于:所述透皮促进剂为月桂氮卓酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜或薄荷醇中的一种。
3.根据权利要求1所述的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂,其特征在于:所述胶凝剂为三乙醇胺。
4.根据权利要求1所述的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂,其特征在于:所述溶剂为乙醇、丙二醇或异丙醇中的一种,或两种以上的混合物。
5.一种制备如权利要求1-4中任一项所述的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的方法,其特征在于该方法步骤如下:
将3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、甘油、卵磷脂、胆固醇加入到溶剂中,在50~60℃搅拌溶解后,加入灭菌去离子水总量的三分之二,高剪切匀乳机中剪切3次,得到均匀的乳液,得纳米乳;
然后降至室温;
向纳米乳中加入壳聚糖和透皮促进剂,搅拌均匀;
再缓慢滴加胶凝剂,调节pH值为6.0~6.5,搅拌充分后,加入剩余的灭菌去离子水,以1200rpm的速度搅拌完成初混,然后再转入均质机中进行匀质混合,即得产品3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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Country Status (1)
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---|---|
CN (1) | CN102657602B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108066279A (zh) * | 2018-01-13 | 2018-05-25 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物 |
CN113797159A (zh) * | 2021-10-22 | 2021-12-17 | 冠昊生物科技股份有限公司 | 一种本维莫德乳膏剂及其制备方法和用途 |
EP3297605B1 (en) | 2015-05-21 | 2022-05-04 | Dermavant Sciences GmbH | Topical pharmaceutical compositions |
US11617724B2 (en) | 2015-05-21 | 2023-04-04 | Dermavant Sciences GmbH | Topical pharmaceutical compositions |
EP4003299A4 (en) * | 2019-07-24 | 2023-08-23 | Sol-Gel Technologies Ltd. | TREATMENT OF SKIN DISEASES WITH TOPICAL TAPINAROF-EGFR INHIBITOR COMPOSITIONS |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001042231A2 (en) * | 1999-12-06 | 2001-06-14 | Welichem Biotech Inc. | Polyhydroxystilbenes and stilbene oxides as antisoriatic agents and protein kinase inhibitors |
US20050059733A1 (en) * | 1999-12-06 | 2005-03-17 | Welichem Biotech, Inc. | Anti-inflammatory and psoriasis treatment and protein kinase inhibition by hydroxy stilbenes and novel stilbene derivatives and analogues |
CN101543477A (zh) * | 2009-05-06 | 2009-09-30 | 河北科技大学 | 壳聚糖包覆3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的缓释微球及其制备方法 |
CN101822638A (zh) * | 2009-12-01 | 2010-09-08 | 河北科技大学 | 二苯乙烯类化合物的纳米乳及其制备方法 |
-
2012
- 2012-05-22 CN CN 201210159992 patent/CN102657602B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001042231A2 (en) * | 1999-12-06 | 2001-06-14 | Welichem Biotech Inc. | Polyhydroxystilbenes and stilbene oxides as antisoriatic agents and protein kinase inhibitors |
US20050059733A1 (en) * | 1999-12-06 | 2005-03-17 | Welichem Biotech, Inc. | Anti-inflammatory and psoriasis treatment and protein kinase inhibition by hydroxy stilbenes and novel stilbene derivatives and analogues |
CN101543477A (zh) * | 2009-05-06 | 2009-09-30 | 河北科技大学 | 壳聚糖包覆3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的缓释微球及其制备方法 |
CN101822638A (zh) * | 2009-12-01 | 2010-09-08 | 河北科技大学 | 二苯乙烯类化合物的纳米乳及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
YUE ZHANG ET AL: "The preparation of 3,5-dihydroxy-4-isopropylstilbene nanoemulsion and in vitro release", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE》 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3297605B1 (en) | 2015-05-21 | 2022-05-04 | Dermavant Sciences GmbH | Topical pharmaceutical compositions |
US11612573B2 (en) | 2015-05-21 | 2023-03-28 | Dermavant Sciences GmbH | Topical pharmaceutical compositions |
US11617724B2 (en) | 2015-05-21 | 2023-04-04 | Dermavant Sciences GmbH | Topical pharmaceutical compositions |
US11622945B2 (en) | 2015-05-21 | 2023-04-11 | Dermavant Sciences GmbH | Topical pharmaceutical compositions |
CN108066279A (zh) * | 2018-01-13 | 2018-05-25 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物 |
EP4003299A4 (en) * | 2019-07-24 | 2023-08-23 | Sol-Gel Technologies Ltd. | TREATMENT OF SKIN DISEASES WITH TOPICAL TAPINAROF-EGFR INHIBITOR COMPOSITIONS |
CN113797159A (zh) * | 2021-10-22 | 2021-12-17 | 冠昊生物科技股份有限公司 | 一种本维莫德乳膏剂及其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102657602B (zh) | 2013-08-07 |
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