JPH08259442A

JPH08259442A - 高濃度尿素配合組成物及び尿素の結晶析出防止法

Info

Publication number: JPH08259442A
Application number: JP8648695A
Authority: JP
Inventors: Masahiko Masuda; 政彦増田; Yumiko Kinemura; 裕美子杵村; Takashi Suzuki; 喬鈴木
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1995-03-17
Filing date: 1995-03-17
Publication date: 1996-10-08

Abstract

(57)【要約】【構成】組成物全量に対し尿素１２〜４０重量％、直
鎖多価アルコール４〜７８重量％及び水１０〜８４重量
％を含有する高濃度尿素配合組成物。また、重量比で尿
素：直鎖多価アルコール＝１：６．５〜３：１、尿素：
水＝１：７〜４：１の範囲内にある前記高濃度尿素配合
組成物。尿素、直鎖多価アルコール及び水の重量比が図
１の三角相図の斜線部で示される範囲内に存する前記高
濃度尿素配合組成物。直鎖多価アルコールがＨＯＣＨ₂
（ＣＨＯＨ）_nＣＨ₂ＯＨ（ｎ＝１〜４の整数）である前
記高濃度尿素配合組成物。【効果】尿素を高濃度に配合していながら、長期にわ
たる苛酷な保存条件下や、該組成物を皮膚に塗布した場
合にも組成物からの経時的な尿素の結晶析出が抑制され
るという効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は尿素が高濃度に配合され
た組成物の安定性の改良、特に尿素の結晶析出防止法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】硬化した角質層の治療に角質層の軟化作
用を有する尿素が有効であることがＳｗａｎｂｅｃｋに
よって臨床データをもとに明らかにされて以来、肌あれ
はもとより、尋常性魚鱗癬、老人性乾皮症、アトピー皮
膚、進行性指掌角皮症等の様々な皮膚疾患に対して尿素
が配合された軟膏、クリーム、ローション等が治療に用
いられてきた。

【０００３】このような尿素製剤においては、より高い
治療効果を得ようとして尿素を組成物中に高濃度に配合
すると、保存中経時的に組成物中で尿素の結晶が析出
し、塗布に際して物理的刺激を生じてしまうという問題
点があった。このような尿素の結晶析出を防止する方法
としては、水分含有量を増加する方法や、乳酸を添加す
る方法等が提案されている（特公昭４７−４７６６
２）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の結晶析出防止方法は十分とは言い難いものであった。
すなわち、尿素を十分に溶解する量の水を配合した場合
には、低温に保存されると尿素が析出したり組成物が凍
結してしまう。また、これらの結晶析出防止方法は保存
中の尿素析出は回避できたとしても、皮膚へ塗布した後
に経時的に尿素の結晶が塗布面上に析出してしまうとい
う問題点があった。

【０００５】本発明は前記従来技術の課題に鑑み成され
たものであり、その目的は尿素を高濃度に配合した場合
にも組成物中での尿素結晶の析出が抑制され、尿素が安
定に配合されるとともに、該組成物を皮膚等に塗布した
場合にも経時的に尿素の結晶が析出することのない高濃
度尿素配合組成物を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者等が鋭意検討を重ねた結果、尿素含有組成物
に直鎖多価アルコール及び水を特定量配合することによ
って尿素を高濃度に配合した場合にも該組成物の保存中
及び塗布後における尿素の結晶析出を防止できることを
見出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本出願の請求項１記載の高濃度
尿素配合組成物は、組成物全量に対して尿素１２〜４０
重量％、直鎖多価アルコール４〜７８重量％及び水１０
〜８４重量％を含有することを特徴とする。また、請求
項２記載の高濃度尿素配合組成物は、請求項１記載の高
濃度尿素配合組成物において、尿素と直鎖多価アルコー
ルの重量比が尿素：直鎖多価アルコール＝１：６．５〜
３：１の範囲内にあること特徴とする。

【０００８】請求項３記載の高濃度尿素配合組成物は、
請求項１又は２記載の高濃度尿素配合組成物において、
尿素と水の重量比が１：７〜４：１の範囲内にあること
を特徴とする。請求項４記載の高濃度尿素配合組成物
は、請求項１〜３記載の高濃度尿素配合組成物におい
て、尿素、直鎖多価アルコール及び水の重量比が図１の
三角相図の斜線部で示される範囲内に存することを特徴
とする。

【０００９】請求項５記載の高濃度尿素配合組成物は、
請求項１〜４記載の高濃度尿素配合組成物において、直
鎖多価アルコールが下記の一般式（I）で表される直鎖
多価アルコールの一種又は二種以上を含有することを特
徴とする。一般式（Ｉ）；ＨＯＣＨ₂ （ＣＨＯＨ）_nＣＨ₂ＯＨ（但し、式中ｎは１〜４の整数を表す。）

【００１０】請求項６記載の尿素の結晶析出防止方法
は、尿素配合組成物において、尿素に対して１／３〜
６．５倍量の直鎖多価アルコールと、尿素に対して１／
４〜７倍量の水とを配合し、該組成物の保存中及び塗布
後の塗布面上における経時的な尿素の結晶析出を防止す
ることを特徴とする。

【００１１】以下に本発明の構成について詳述する。本
発明にかかる高濃度尿素配合組成物において尿素の配合
量は組成物全量中１２〜４０重量％である。尿素の配合
量の増加に伴ってその治療効果も高くなるが、４０重量
％を超えて多量に配合したような場合には、皮膚に対す
る刺激等の問題を生じることがありあまり好ましくな
い。また、本発明で用いられる直鎖多価アルコールは下
記の一般式（I）で表されるものであり、これらのう
ち、一種又は二種以上を用いることができる。

【００１２】一般式（I）；ＨＯＣＨ₂（ＣＨＯＨ）_nＣＨ₂ＯＨなお、式中ｎは１〜４の整数を表す。上記一般式（I）
で表される直鎖多価アルコールとしては、グリセリン、
エリスリトール、キシリトール、ソルビトールが挙げら
れる。ｎが５以上となるとべたつき感が生じ、好ましく
ない。

【００１３】本発明において直鎖多価アルコールの配合
量は組成物全量に対して４〜７８重量％であり、尿素に
対して１／３〜６．５倍量配合することが好適である。
直鎖多価アルコールの配合量が尿素に対して１／３倍量
未満では低温で長期にわたって保存した場合の組成物中
や、該組成物を塗布した場合の塗布面上で経時的に尿素
の結晶析出を起こすことがあり、尿素に対して６．５倍
量を超えて配合した場合には、低温保存で組成物中に尿
素が析出してしまうことがある。

【００１４】本発明において水の配合量は組成物全量に
対して１０〜８４重量％であり、尿素に対して１／４〜
７倍量である。水の配合量が尿素に対して１／４倍量未
満では組成物を調製する際に尿素を完全に溶解すること
ができず、また、尿素に対して７倍量を超えて配合した
場合には、低温で長期にわたって保存した場合の組成物
中や、該組成物を塗布した場合の塗布面上で経時的に尿
素の結晶析出を起こすことがあり好ましくない。

【００１５】以上のように尿素配合組成物に直鎖多価ア
ルコール及び水を特定の割合で配合すると、尿素が高濃
度に配合されていても該組成物の保存中及び塗布後にお
いて経時的な尿素の結晶析出が防止される。なお、尿素
は水の存在下で加水分解され、アンモニアガスを生じる
こともよく知られているが、本発明の方法によれば組成
物中の尿素の加水分解も同時に抑制される。以上のよう
な本発明の効果を発揮するのに好適な尿素、直鎖多価ア
ルコール、水の必須三成分の割合を三角相図で表すと図
１の斜線部で囲まれた範囲（台形ＡＢＣＤの線上及びそ
の内部）に相当する。図１において、点Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ
の尿素，直鎖多価アルコール，水の重量比はそれぞれ
（１２，４，８４）、（１２，７８，１０）、（４０，
５０，１０）、（４０，４０／３，１４０／３）であ
る。

【００１６】本発明にかかる高濃度尿素配合組成物の剤
型は任意であり、例えば化粧水等の可溶化系、乳液やク
リーム等の乳化系、軟膏等が挙げられる。また、本発明
の組成物には本発明の効果を損わない範囲で保湿剤、増
粘剤、防腐剤、乳化剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖
剤、紫外線吸収剤、粉末、色剤、香料等のほか、皮膚科
領域で汎用されている種々の薬物等も必要に応じて配合
することができる。

【００１７】

【実施例】以下、実施例に基づき本発明にかかる高濃度
尿素配合組成物について更に詳細に説明する。なお、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。ま
た、特に指定のない限り配合物は全て重量％で示されて
いる。

【００１８】まず、尿素と、直鎖多価アルコールとして
グリセリンと、精製水とを下記の表１のａ〜ｊの割合で
混合した試料溶液を調製した。これらの試料溶液を組成
物が室温で保存された場合の低温側を想定して０℃の恒
温槽で２ヶ月保存した後、スライドグラスに塗布して顕
微鏡観察を行ない、尿素の結晶析出の有無を確認した。
また、調製直後の試料溶液をスライドグラスに塗布した
ものを、ヒトの皮膚に塗布した場合を想定して３７℃の
恒温槽で２４時間保存し、保存前後のスライドグラスも
同様に顕微鏡で観察した。

【００１９】

【表１】 ──────────────────────────────────── 試料ａｂｃｄｅｆｇｈｉｊ ──────────────────────────────────── ［成分］尿素 12 12 12 12 12 12 20 30 40 40ク゛リセリン 2 4 12 36 78 84 70 60 50 52 精製水 86 84 76 52 10 4 10 10 10 8 計 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 ────────────────────────────────────

【００２０】［割合］ク゛リセリン／尿素 0.17 0.33 1 3 6.5 7 3.5 2 1.25 1.3 精製水／尿素 7.17 7 6.33 4.33 0.83 0.33 0.5 0.33 0.25 0.2 ────────────────────────────────────

【００２１】［結果］調製直後 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ × ０℃保存後 × ○ ○ ○ ○ × ○ ○ ○ × ３７℃保存後 × ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ × ──────────────────────────────────── ○・・・結晶析出せず ×・・・結晶析出

【００２２】表１から解るように、尿素を高濃度（１２
〜４０重量％）に配合した場合、グリセリンの好適な配
合量は組成物全量に対して４〜７８重量％、且つ尿素に
対して１／３倍量〜６．５倍量の範囲である。グリセリ
ンの配合量が尿素に対して１／３倍量より少ない場合
（試料溶液ａ）には０℃及び３７℃保存の何れにおいて
も尿素が析出し、６．５倍量を超えて配合した場合（試
料溶液ｆ）には０℃保存で結晶が析出した。

【００２３】また、表１から水の好適な配合量は組成物
全量に対して１０〜８４重量％、且つ尿素に対して１／
４倍量〜７倍量であることも理解される。水の配合量が
尿素に対して１／４倍量より少ない場合（試料溶液ｊ）
には溶液の調製時に尿素が完全に溶解せず、また、７倍
量を超えて配合した場合（試料溶液ａ）には０℃及び３
７℃保存において尿素が析出した。

【００２４】

【表２】 ──────────────────────────────────── 試料ｋｌｍｎｏｐ ──────────────────────────────────── ［成分］尿素２０２０２０２０２０２０ソルビトール１５ − − − − − キシリトール − − − − − ７０１,３−ブチレングリコール − １５ − − − − ポリエチレングリコール − − １５ − − − プロピレングリコール − − − １５７０ − 精製水６５６５６５６５１０１０計１００１００１００１００１００１００ ────────────────────────────────────

【００２５】［結果］調製直後 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ０℃保存後 ○ ○ ○ × × ○ ３７℃保存後 ○ × × × × ○ ────────────────────────────────────

【００２６】表２の組成に基づき、前記ａ〜ｊと同様に
試料溶液を調製し、保存試験を行なった。その結果、本
発明の直鎖多可アルコールであるソビトールやキシリト
ールを用いた場合（試料溶液ｋ及びｐ）には何れの保存
条件下においても尿素の析出が認められなかったのに対
し、グリコール類を用いた場合（試料溶液ｌ〜ｏ）には
何れかの保存条件あるいは両方の保存条件下で尿素の析
出が認められた。

【００２７】実施例１クリームステアリン酸３．１重量％ワセリン４．０イソプロピルミリステート１．０ジメチルポリシロキサン２．０セトステアリルアルコール３．５モノステアリン酸グリセリン２．０エチルパラベン０．１グリセリン１５．０尿素２０．０グリシン１．０水酸化カリウム０．１精製水４５．０クエン酸緩衝液残余

【００２８】上記の組成に基づき常法に従ってクリーム
を調製し、前記と同様に保存試験を行なった結果、この
クリームは０℃及び３７℃の何れの保存条件下において
も尿素の析出は認められなかった。

【００２９】実施例２化粧水尿素２０．０グリシン０．５塩酸ジフェンヒドラミン０．５塩酸リドカイン３．０グリチルリチン酸二カリウム０．５酢酸トコフェロール０．３ヒアルロン酸ナトリウム０．０５エリスリトール２０．０精製水４０．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．０エタノール残余

【００３０】上記の組成に基づき常法に従って化粧水を
調製し、前記と同様に保存試験を行なった結果、この化
粧水は０℃及び３７℃の何れの保存条件下においても尿
素の析出は認められなかった。

【００３１】

【発明の効果】本発明にかかる尿素配合組成物は尿素を
高濃度に配合していながら、長期にわたる苛酷な条件下
で保存された場合や、該組成物を皮膚等に塗布した場合
にも組成物からの経時的な尿素の結晶析出が抑制される
という効果を有する。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明にかかる高濃度尿素配合組成物における
尿素、多価アルコール、水の重量比を示す相図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】組成物全量に対して尿素１２〜４０重量
％、直鎖多価アルコール４〜７８重量％及び水１０〜８
４重量％を含有することを特徴とする高濃度尿素配合組
成物。
【請求項２】請求項１記載の高濃度尿素配合組成物に
おいて、尿素と直鎖多価アルコールの重量比が尿素：直
鎖多価アルコール＝１：６．５〜３：１の範囲内にある
こと特徴とする高濃度尿素配合組成物。
【請求項３】請求項１又は２記載の高濃度尿素配合組
成物において、尿素と水の重量比が１：７〜４：１の範
囲内にあることを特徴とする高濃度尿素配合組成物。
【請求項４】請求項１〜３記載の高濃度尿素配合組成
物において、尿素、直鎖多価アルコール及び水の重量比
が図１の三角相図の斜線部で示される範囲内に存するこ
とを特徴とする高濃度尿素配合組成物。
【請求項５】請求項１〜４記載の高濃度尿素配合組成
物において、直鎖多価アルコールが下記の一般式（I）
で表される直鎖多価アルコールの一種又は二種以上を含
有することを特徴とする高濃度尿素配合組成物。一般式
（I）；ＨＯＣＨ₂（ＣＨＯＨ）_nＣＨ₂ＯＨ（但し、式中ｎは１〜４の整数を表す。）
【請求項６】尿素配合組成物において、尿素に対して
１／３〜６．５倍量の直鎖多価アルコールと、尿素に対
して１／４〜７倍量の水とを配合し、該組成物の保存中
及び塗布後の塗布面上における経時的な尿素の結晶析出
を防止する方法。