JP3763567B2 - 化粧料 - Google Patents

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は化粧料に関する。
また、本発明は紫外線吸収剤の経皮吸収抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
紫外線吸収剤は、種々の化粧料に配合されている。
その目的は、紫外線による製品の分解防止と、皮膚の損傷（日焼け止め）に大別される。
【０００３】
化粧料中の紫外線吸収剤は、敏感肌の使用者が刺激を感じる場合がある。
そのため、その刺激を緩和する方法が強く求められていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、化粧料基剤に適した多くの汎用原料を探索した結果、ポリプロピレングリコールと、特定の極性油分と、ポリブチレングリコールとが、紫外線吸収剤の経皮吸収抑制効果が極めて高いことを発見した。
【０００５】
そして、前記ポリプロピレングリコール又は特定の極性油分又はポリブチレングリコールを化粧料に配合すると、紫外線吸収剤の効果を損なうことなく、敏感肌に対する皮膚刺激を緩和できることを見出した。
【０００６】
前記ポリプロピレングリコールと特定の極性油分とポリブチレングリコールは、安価で、使用感もよく、化粧料の製剤設計の観点から極めて好適である。
【０００７】
したがって、前記ポリアルキレングリコールと特定の極性油分は、紫外線吸収剤を配合した化粧料中の優れた刺激緩和剤として使用できる。
【０００８】
特に、日焼け止め化粧料には一定量以上の紫外線吸収剤が配合されるため、本発明の意義が大きい。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は下記の通りである。
【００１０】
１．オクチルメトキシシンナメートと、数平均分子量５００〜２５００のポリプロピレングリコールとを含有する化粧料（ポリプロピレングリコールブチルエーテルを含有するクレンジング化粧料は除く）。
２．前記化粧料が日焼け止め化粧料である上記化粧料。
３．オクチルメトキシシンナメートと、ポリブチレングリコールとを含有する化粧料。
４．前記化粧料が日焼け止め化粧料である上記化粧料。
５．ポリブチレングリコールからなるオクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制剤。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を説明する。
【００１２】
本発明に用いる紫外線吸収剤はオクチルメトキシシンナメート（商品名：パルソール MCX ）である。
【００１３】
本発明に用いるポリプロピレングリコール（ＰＰＧという）の例は次の通りである。
ＰＰＧ２００、ＰＰＧ４００、ＰＰＧ６００、ＰＰＧ９５０、ＰＰＧ１０００、ＰＰＧ１２００、ＰＰＧ２０００、ＰＰＧ３０００、ＰＰＧ４０００。
市販されているポリプロピレングリコールを任意に選んで使用することができる。
数平均分子量５００〜２５００のものが経皮吸収抑効果に優れている。
数平均分子量は化粧品原料基準 第二版注解Ｉ（１９８４年 薬事日報社）の９４２頁に記載された方法で求めることが出来る。
【００１４】
本発明に用いる極性油分は、分子内に極性構造を有する油分であり、その例は次の通りである。
コハク酸ジエトキシエチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソノニル、コハク酸ジオクチル、トリオクタノイン、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、オクタン酸セチル。
【００１５】
本発明に用いるポリブチレングリコール（ＰＢＧという）の例は次の通りである。
ＰＢＧ７００、ＰＢＧ１０００、ＰＢＧ２０００、ＰＢＧ４８００。
市販されているポリブチレングリコールを任意に選んで使用することができる。
数平均分子量５００より大きいものが経皮吸収抑効果に優れている。
数平均分子量は化粧品原料基準 第二版注解Ｉ（１９８４年 薬事日報社）の９４２頁に記載された方法で求めることが出来る。
【００１６】
紫外線吸収剤の配合量は、化粧料の分解安定性に使用する場合は、化粧料全量に対して、通常、０．０１〜１．０質量％である。
紫外線吸収剤を、紫外線から皮膚を保護する場合に使用する場合は、化粧料全量に対して、通常、１．０〜５．０質量％である。
特に、日焼け止め化粧料として使用する場合は、通常、５．０〜１５．０質量％である。
紫外線吸収剤を５．０質量％以上配合した場合は、敏感肌に対する皮膚刺激を感じる割合が高くなるので、刺激緩和の効果が大きくなる。
【００１７】
ポリプロピレングリコールは、化粧料全量に対して０．１〜２０．０質量％（好ましくは、１．０〜１０．０質量％）配合される。
極性油分は、化粧料全量に対して０．１〜２０．０質量％（好ましくは、１．０〜１０．０質量％）配合される。
ポリブチレングリコールは、化粧料全量に対して０．１〜２０．０質量％（好ましくは、１．０〜１０．０質量％）配合される。
【００１８】
本発明は、特にオクチルメトキシシンナメート（商品名：パルソールMCX）の刺激緩和効果が高い。
ポリプロピレングリコールはオクチルメトキシシンナメートに対して、１０〜５０質量％の割合で配合することが好ましく、例えば、メトキシシンナメート７．５質量％に対して、ポリプロピレングリコールを２〜４質量％で配合した場合に、オクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制効果が高い。
極性油分はオクチルメトキシシンナメートに対して、３０〜７０質量％の割合で配合することが好ましく、例えばメトキシシンナメート７．５質量％に対して、極性油分を３〜５質量％で配合した場合に、オクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制効果が高い。
ポリブチレングリコールはオクチルメトキシシンナメートに対して、１０〜５０質量％の割合で配合することが好ましく、例えば、メトキシシンナメート７．５質量％に対して、ポリブチレングリコールを１〜４質量％で配合した場合に、オクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制効果が高い。
【００１９】
化粧料の剤形は限定されない。
例えば、液状、乳液状、ゲル状、ペースト状、クリーム状がある。
日焼け止め化粧料の製品形態も制限されない。日焼け止め化粧料とは紫外線から皮膚を保護する化粧料を意味する。
本発明の化粧料は、上記必須成分を、化粧料の製剤成分（例えば、保湿剤、油分、界面活性剤、増粘剤、金属封鎖剤、紫外線防止剤、薬剤、色素、香料）に配合し、目的の剤形に応じて、常法により製造される。
【００２０】
【実施例】
次に実施例により本発明を具体的に説明する。配合量は質量％を表わす。
【００２１】
各化粧料について、下記の試験を行って、本発明の効果を確認した。
【００２２】
「脂溶性薬剤の経皮吸収試験」
試験方法：
１．市販のラボスキン（ヘアレスマウス）をフランツ型拡散セルに装着する。
２．拡散セルのドナー側に、脂溶性薬剤を配合した被験液を注入する。
３．拡散セルのレシーバー側に、０．１％アジ化ナトリウム，０．５〜６％ポリオキシエチレン（20）オレイルエーテルを加えたりん酸緩衝液（pH 7.4）を注入する。
４．レシーバー側をマグネティックスターラーで撹拌しながら、恒温層で37℃に保つ。
５．経時的にレシーバー側よりサンプリングを行う。
６．ＨＰＬＣにより被験物質の定量を行う。
評価方法：
レシーバー側へ透過した被験物質の累積透過量により、経皮吸収性を判定する。
【００２３】
「連続皮膚刺激試験」
試験方法：
１．脂溶性薬剤を配合した被験液０．０５ｍｌをモルモットの背部２×２ｃｍに塗布（１回目塗布）する。
２．２４時間後に２回目の塗布を行う。
３．さらに２４時間後に３回目の塗布を行う。
評価方法：
２回目及び３回目の塗布前及び３回目塗布後24時間後に、紅斑，浮腫等の皮膚反応を肉眼で観察する。評価は以下の基準で行い、３回の評点の平均値を皮膚反応スコアとする。
皮膚反応の評価基準
皮膚反応の程度 評点
紅斑が全く認められないもの ０
わずかな紅斑が認められるもの １
明らかな紅斑がみとめられるもの ２
強紅斑あるいはわずかな浮腫，痂皮がみとめられるもの ３
明らかな浮腫，痂皮が認められるもの ４
【００２４】
１．紫外線吸収剤とポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）とを含有する化粧料
実施例１〜９
下記表１の処方のサンスクリーンを常法により製造した。
経皮吸収試験を行った。
ポリプロピレングリコールはＰＰＧ２００〜４０００を使用した。
【表１】
Figure 0003763567
【００２５】
実施例１０：実施例８において、ＰＰＧ３０００の配合量を１質量％とした。実施例１１：実施例８において、ＰＰＧ３０００の配合量を７．５質量％とした。
経皮吸収試験を行った。
【００２６】
実施例１２：実施例５において、ＰＰＧ１０００の配合量を１質量％とした。
実施例１３：実施例５において、ＰＰＧ１０００の配合量を２質量％とした。
連続皮膚刺激試験を行った。
【００２７】
２．紫外線吸収剤と極性油分とを含有する化粧料
実施例１４〜２１
下記処方のサンスクリーンを常法により製造した。
経皮吸収試験を行った。
【表２】
Figure 0003763567
【００２８】
「図１の説明」
実施例１〜９の化粧料は、比較例１（対照）よりも、２４時間累積透過量が小さく、経皮吸収抑制効果を有することが確認できる。
特に、実施例３〜７の結果から、平均分子量６００〜２０００のポリプロピレングリコールの経皮吸収抑制効果に優れている。平均分子量２０００の実施例７が特に優れていることから、平均分子量１５００〜２５００のＰＰＧが特に優れた経皮吸収抑制効果を発揮することが予測される。
【００２９】
「図２の説明」
実施例１、３、５、７、９の化粧料は、比較例１（対照）よりも、皮膚刺激が小さいことが確認できる。
【００３０】
「図３の説明」
実施例８、１０、１１について、ＰＰＧの配合量と経皮吸収抑制効果について検討した。
ＰＰＧの配合量が３質量％のときに顕著な経皮吸収抑制効果が見られる。
【００３１】
「図４の説明」
実施例５、１２、１３について、ＰＰＧの配合量と連続皮膚刺激緩和効果について検討した。
ＰＰＧの配合量が１〜３質量％のときに顕著な皮膚刺激緩和効果が見られる。
【００３２】
「図５の説明」
実施例１４〜２１の化粧料は経皮吸収抑制効果が優れている。
特に、実施例１５、１８、１９（トリオクタノイン、イソノンサン酸イソノニル、コハク酸イソオクチル）における効果が極めて優れている。
【００３３】
以下に、本発明の実施例を挙げる。
いずれも、紫外線吸収剤の経皮吸収が抑制され、刺激緩和効果を有する。
【００３４】
実施例２２ サンスクリーン
オクチルメトキシシンナメート ７．５
ポリプロピレングリコール１０００ ２．０
ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン ０．１
二酸化チタン ５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ３０．０
ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体 ３．０
有機変性モンモリロナイト ０．８
１，３−ブチレングリコール ５．０
アルブチン ５．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残余
【００３５】
実施例２３ クリーム
Figure 0003763567
（製法）Ａの成分を加熱融解し、Ｂを攪拌しながら加える。ホモミキサーで処理し、乳化粒子を細かくした後、攪拌しながら急冷し、クリームを得た。
【００３６】
実施例２４ 化粧水
Figure 0003763567
（製法）Ｂを調整する。別にエタノールにＡのほかの成分を溶解してＡを調整し、これをＢに加えて可溶化し、ろ過して化粧水を得た。
【００３７】
実施例２５ 乳液
Figure 0003763567
（製法）Ｂを調整し、７０℃に保つ。Ａの成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ。ＢにＡを加えてホモミキサーで均一に乳化、攪拌しながら急冷し、乳液を得た。
【００３８】
実施例２６ 日焼け止めヘアージェル
Figure 0003763567
（製法）ＡをＢに攪拌溶解し、Ｃを加えた後、分散機にて分散する。これにＤを加え、攪拌し、目的のヘアージェルを得た。
【００３９】
実施例２７ 日焼け止め乳化ファンデーション
Figure 0003763567
（製法）Ａを攪拌後、十分に混合粉砕されたＢを添加し、ホモミキサー処理する。Ｃを溶解後これに加えホモミキサー処理し、日焼け止め乳化ファンデーションを得た。
【００４０】
次に、ポリブチレングリコール（ＰＢＧ）について、上記と全く同様にして、経皮吸収試験と連続皮膚刺激試験を行った。
実施例２８は、実施例１において、ＰＰＧ２００の代わりに、ＰＢＧ４８００を、２質量％配合した化粧料である。
実施例２９は、実施例１において、ＰＰＧ２００の代わりに、ＰＢＧ２０００を、２質量％配合した化粧料である。
実施例３０は、実施例１において、ＰＰＧ２００の代わりに、ＰＢＧ１０００を、２質量％配合した化粧料である。
上記実施例２８〜３０の化粧料の経皮吸収試験及び連続皮膚刺激試験の結果を図６〜７に示す。
【００４１】
「図６の説明」
実施例２８〜３０の化粧料について、ヘアレスマウス皮膚を用い上記の方法により、オクチルメトキシシンナメート（ＭＣＸ）の経皮吸収試験を行った。
比較例１の結果も図７に示す。
実施例２８〜３０の化粧料は、比較例１（コントロール）よりも、経皮吸収抑制効果が優れている。
【００４２】
「図７の説明」
実施例２８〜３０の化粧料について、モルモットを用い上記の方法により、オクチルメトキシシンナメート（ＭＣＸ）の皮膚連続刺激試験を行った。
比較例１の結果も図８に示す。
実施例２８〜３０の化粧料は、比較例１（コントロール）よりも、皮膚刺激性が低く、極めて優れた皮膚刺激緩和効果がある。
【００４３】
以下に、ポリブチレングリコールを配合した本発明の実施例を挙げる。
いずれも、紫外線吸収剤の経皮吸収が抑制され、刺激緩和効果を有する。
【００４４】
実施例３１ サンスクリーン
オクチルメトキシシンナメート ７．５
ポリブチレングリコール１０００ ２．０
ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン ０．１
二酸化チタン ５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ３０．０
ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体 ３．０
有機変性モンモリロナイト ０．８
１，３−ブチレングリコール ５．０
アルブチン ５．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残余
【００４５】
実施例３２ クリーム
Figure 0003763567
（製法）Ａの成分を加熱融解し、Ｂを攪拌しながら加える。ホモミキサーで処理し、乳化粒子を細かくした後、攪拌しながら急冷し、クリームを得る。
【００４６】
実施例３３ 化粧水
Figure 0003763567
（製法）Ｂを調整する。別にエタノールにＡのほかの成分を溶解してＡを調整し、これをＢに加えて可溶化し、ろ過して化粧水を得る。
【００４７】
実施例３４ 乳液
Figure 0003763567
（製法）Ｂを調整し、７０℃に保つ。Ａの成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ。ＢにＡを加えてホモミキサーで均一に乳化、攪拌しながら急冷し、乳液を得る。
【００４８】
実施例３５ 日焼け止めヘアージェル
Figure 0003763567
（製法）ＡをＢに攪拌溶解し、Ｃを加えた後、分散機にて分散する。これにＤを加え、攪拌し、目的のヘアージェルを得る。
【００４９】
実施例３６ 日焼け止め乳化ファンデーション
Figure 0003763567
（製法）Ａを攪拌後、十分に混合粉砕されたＢを添加し、ホモミキサー処理する。Ｃを溶解後これに加えホモミキサー処理し、日焼け止め乳化ファンデーションを得る。
【００５０】
「感作抑制試験」
次に、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）とオクチルメトキシシンナメート（ＭＣＸという）とを配合した化粧料と、ポリブチレングリコール（ＰＢＧ）とオクチルメトキシシンナメートとを配合した化粧料について、下記のMaximization Test（ＭＡＸ法）により、ＭＣＸの感作抑制効果を調べた。
実施例３７は、実施例１において、ＰＰＧ２００の代わりに、ＰＰＧ１０００を２質量％配合した化粧料である。
実施例３０は、実施例１において、ＰＰＧ２００の代わりに、ＰＢＧ１０００を２質量％配合した化粧料である。
比較例３は、比較例１において、オクチルメトキシシンナメートを抜去した化粧料である。
結果を「表３」に示す。
この結果から、ＰＰＧとＰＢＧはいずれもＭＣＸに対して優れた感作抑制効果があることが分かる。
【００５１】
「ＭＡＸ法」（モルモット皮膚接触感作性試験）
7〜10週齢の健常なハートレイ系モルモット1群5匹を使用し，MagnussonおよびKligmanのGPMT法（guinea pig maximization test, 1970 Allergic contact dermatitis in the guinea pig. Springfield. Illinois. C.C.Thomas）に準じて行った。
感作処置は、下記▲１▼〜▲３▼の順に、モルモットの肩口左右2例、合計6ヶ所に皮内注射する。
▲１▼ 0.1mLフロインド完全アジュバンド（Freund's complete adjuvant：以下、FCAと略す。Difco社製）の水乳化液（FCA:H2O=1:1,V/V）、
▲２▼ 0.1mL被験物質溶液（5、7.5、10% MCX流動パラフィン溶液）
▲３▼ ▲２▼の倍濃度のMCX流動パラフィン溶液とFCAの混合物、
7日後、前日剃毛後10 W/V %ラウリル硫酸ソーダ/白色ワセリンを少量塗布しておいた注射部位に、被験物質溶液（5、7.5、10% MCX流動パラフィン溶液）0.2mLを48時間閉塞下に塗布し、感作処置を終了した。
誘発試験は、上記操作終了後2週間目に、被験液10μl（表3記載の被験液）を、剃毛した背部および腹部皮膚に24時間開放下に塗布して行った。
各試験に際しては、対照としてFCAの水乳化物のみを皮内注射しておいた同数の動物を同時使用し、非特異的皮膚刺激性反応を区別した。
判定は、塗布後48時間目に、以下の判定基準に従って行った。
Figure 0003763567
感作率、評価点は、下記により求めた。
感作率=皮膚反応を呈した動物数/感作処置した動物数
評価点=Σ(紅斑の評点+浮腫の評点)/感作処置した動物数
【００５２】
【表３】
Figure 0003763567
【００５３】
【発明の効果】
１）本発明は紫外線吸収剤の経皮吸収抑制効果に優れている。
２）本発明は紫外線吸収剤の皮膚刺激緩和効果に優れている。
３）本発明は、紫外線吸収剤が経皮に吸収されないので、紫外線防止効果と安全性に優れている。
４）本発明の化粧料は、安価で、使用性がよく、製剤設計が容易である。
５）本発明の化粧料は、紫外線吸収剤の感作抑制効果に優れている。
【図面の簡単な説明】
【図１】紫外線吸収剤の２４時間累積透過量を示すグラフである。
【図２】紫外線吸収剤の連続皮膚刺激試験結果を示すグラフである。
【図３】紫外線吸収剤の２４時間累積透過量を示すグラフである。
【図４】紫外線吸収剤の連続皮膚刺激試験結果を示すグラフである。
【図５】紫外線吸収剤の２４時間累積透過量を示すグラフである。
【図６】紫外線吸収剤の２４時間累積透過量を示すグラフである。
【図７】紫外線吸収剤の連続皮膚刺激試験結果を示すグラフである。

Claims (5)

  1. オクチルメトキシシンナメートと、数平均分子量５００〜２５００のポリプロピレングリコールとを含有する化粧料（ポリプロピレングリコールブチルエーテルを含有するクレンジング化粧料は除く）。
  2. 前記化粧料が日焼け止め化粧料である請求項１記載の化粧料。
  3. オクチルメトキシシンナメートと、ポリブチレングリコールとを含有する化粧料。
  4. 前記化粧料が日焼け止め化粧料である請求項３記載の化粧料。
  5. ポリブチレングリコールからなるオクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制剤。
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