CN1509162A - 化妆品 - Google Patents

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Abstract

本发明的化妆品是通过配合聚丙二醇或特定的极性油分或聚丁二醇以及紫外线吸收剂，缓和皮肤刺激的化妆品。另外，本发明涉及由聚丙二醇或特定的极性油分或聚丁二醇构成的脂溶性药物的刺激缓和剂以及刺激缓和方法。按照本发明，由于可以缓和化妆品中的紫外线吸收剂或脂溶性药物引起的皮肤刺激，因此能够提供一种可以在化妆品中以任意的配合量配合紫外线吸收剂和脂溶性药物，充分发挥其效果的化妆品。而且，能够制备紫外线吸收剂不会经皮吸收，紫外线防止效果和安全性优良的防晒化妆品。

Description

化妆品
技术领域
本发明涉及化妆品。另外，本发明还涉及紫外线吸收剂的经皮吸收抑制剂。
本发明涉及皮肤外用剂中配合的脂溶性药物的刺激缓和剂以及刺激缓和方法。
背景技术
以前，紫外线吸收剂配合在各种化妆品中。其目的大致分为防止紫外线引起产品分解，以及防止皮肤的损伤(防晒)。
对于化妆品中的紫外线吸收剂，有时敏感性皮肤的使用者会感到刺激。
因此，强烈需要缓和这种刺激的方法。
本发明人等对适于化妆品基质的多种普遍使用的原料进行了探索，结果发现聚丙二醇、特定的极性油分和聚丁二醇的紫外线吸收剂的经皮吸收抑制效果非常高。
而且，发现如果将上述聚丙二醇或特定的极性油分或聚丁二醇配合到化妆品中，不会损害紫外线吸收剂的效果，可以缓和对敏感性皮肤的皮肤刺激。
上述聚丙二醇、特定的极性油分和聚丁二醇价格低廉，使用感好，从化妆品的制剂设计的观点来看非常合适。因此，上述聚亚烷基二醇和特定的极性油分作为配合有紫外线吸收剂的化妆品中的优良刺激缓和剂使用。特别是由于在防晒化妆品中配合一定量以上的紫外线吸收剂，因此本发明的意义很大。
另外，以前脂溶性药物配合在皮肤外用剂中。脂溶性药物的皮肤亲和性高，容易经皮吸收。如果将脂溶性药物配合到皮肤外用剂中，有时会对敏感性皮肤产生皮肤刺激。
为了缓和视黄酸的皮肤刺激，开发了使用氨基甲酸乙酯化合物的方法(特表平7-506109号公报)。
但是，由于刺激缓和剂价格昂贵，强烈希望开发价格低廉的刺激缓和剂。另外，强烈希望开发使用性良好，制剂设计容易的刺激缓和剂。
本发明的目的在于提供一种价格低廉、使用性良好、制剂设计容易的脂溶性药物刺激缓和剂。
本发明人等进行了悉心研究，结果发现了如果将与脂溶性药物亲和性高的物质配合到皮肤外用剂中，可以在抑制脂溶性药物向角质层分配，维持脂溶性药物对皮肤的效果的同时，缓和刺激这一新的知识。基于这种知识，发现特别是聚丙二醇和极性油分缓和脂溶性药物刺激效果高。
上述聚丙二醇和极性油分配合到皮肤外用剂中时，使用性良好，价格低廉，制剂设计容易。发现聚丙二醇的视黄醇刺激缓和效果特别优良。
而且，发现聚丁二醇的脂溶性药物刺激缓和效果高。聚丁二醇配合到皮肤外用剂中时，使用性良好，价格低廉，制剂设计容易。
发明公开
本发明如下所述。按照本发明，可以提供具有紫外线吸收剂和脂溶性药物的刺激缓和效果的化妆品。
1、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和聚丙二醇。
2、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和下述极性油分中的至少一种，琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、异壬酸异壬酯、琥珀酸二辛酯、トリオクタノイン、四辛酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯。
3、如上所述的化妆品，上述紫外线吸收剂为辛基甲氧基肉桂酸酯。
4、如上所述的化妆品，上述化妆品为防晒化妆品。
5、紫外线吸收剂的经皮吸收抑制剂，由聚丙二醇构成。
6、紫外线吸收剂的经皮吸收抑制剂，由下述极性油分中的至少一种构成，琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、异壬酸异壬酯、琥珀酸二辛酯、トリオクタノイン、四辛酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯。
7、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和聚丁二醇。
8、如上所述的化妆品，上述紫外线吸收剂为辛基甲氧基肉桂酸酯。
9、如上所述的化妆品，上述化妆品为防晒化妆品。
10、紫外线吸收剂的经皮吸收抑制剂，由聚丁二醇构成。
11、脂溶性药物的刺激缓和剂，由聚丙二醇构成。
12、脂溶性药物的刺激缓和剂，由极性油分构成。
13、脂溶性药物的刺激缓和方法，使用上述刺激缓和剂。
14、刺激缓和皮肤外用剂，配合上述刺激缓和剂。
15、一种皮肤外用剂，含有数均分子量1500～2500的聚丙二醇和视黄醇。
16、脂溶性药物的刺激缓和剂，由聚丁二醇构成。
17、脂溶性药物的刺激缓和方法，使用上述刺激缓和剂。
18、刺激缓和皮肤外用剂，配合上述刺激缓和剂。
图面的简单说明
图1是表示紫外线吸收剂的24小时累积透过量的曲线图。
图2是表示紫外线吸收剂的连续皮肤刺激试验结果的曲线图。
图3是表示紫外线吸收剂的24小时累积透过量的曲线图。
图4是表示紫外线吸收剂的连续皮肤刺激试验结果的曲线图。
图5是表示紫外线吸收剂的24小时累积透过量的曲线图。
图6是表示紫外线吸收剂的24小时累积透过量的曲线图。
图7是表示紫外线吸收剂的连续皮肤刺激试验结果的曲线图。
图8是表示脂溶性药物的24小时累积透过量的曲线图。
图9是表示脂溶性药物的连续皮肤刺激试验结果的曲线图。
图10是表示脂溶性药物的24小时累积透过量的曲线图。
图11是表示脂溶性药物的连续皮肤刺激试验结果的曲线图。
图12是表示脂溶性药物的24小时累积透过量的曲线图。
图13是表示脂溶性药物的连续皮肤刺激试验结果的曲线图。
图14是表示脂溶性药物的24小时累积透过量的曲线图。
图15是表示脂溶性药物的连续皮肤刺激试验结果的曲线图。
发明的最佳实施方式
以下说明本发明。
(1)权利要求1～10所述的发明
本发明使用的紫外线吸收剂的实例如下所述。
辛基甲氧基肉桂酸酯(商品名：パルン一ルMCX)
叔丁基甲氧基苯甲酰基甲烷(商品名：パルン一ル1789)
三甲氧基桂皮酸甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基异戊基酯(商品名：サンツエルタ一SP)
对二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯(商品名：エスカロ一ル507D)
对二甲氨基苯甲酸甲酯(商品名：エスカロ一ル506)
本发明中使用的聚丙二醇(称为PPG)的实例如下所述。
PPG200、PPG400、PPG600、PPG950、PPG1000、PPG1200、PPG2000、PPG3000、PPG4000。
可以任意选择使用市售的聚丙二醇。
数均分子量为500～2500的聚丙二醇经皮吸收抑制效果优良。
数均分子量可以按照化妆品原料标准第二版注解I(1984年药事日报社)的942页记载的方法求出。
本发明中使用的极性油分是分子内具有极性结构的油分，其实例如下所述。
琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、异壬酸异壬酯、琥珀酸二辛酯、トリオクタノイン、四辛酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯。
本发明中使用的聚丁二醇(称为PBG)的实例如下所述。
PBG700、PBG1000、PBG2000、PBG4800。
可以任意选择使用市售的聚丁二醇。
数均分子量大于500的聚丁二醇经皮吸收抑制效果优良。
数均分子量可以按照化妆品原料标准第二版注解I(1984年药事日报社)的942页记载的方法求出。
紫外线吸收剂的配合量在用于化妆品的分解稳定性时，相对于化妆品总量通常为0.01～1.0质量％。
在保护皮肤不受紫外线损伤的情况下使用紫外线吸收剂时，相对于化妆品总量通常为1.0～5.0质量％。
特别是作为防晒化妆品使用时，通常为5.0～15.0质量％。
紫外线吸收剂配合5.0质量％以上时，对于敏感性皮肤来说感到皮肤刺激的比例增高，因此需要的刺激缓和效果变大。
聚丙二醇相对于化妆品总量配合0.1～20.0质量％(优选1.0～10.0质量％)。
极性油分相对于化妆品总量配合0.1～20.0质量％(优选1.0～10.0质量％)。
聚丁二醇相对于化妆品总量配合0.1～20.0质量％(优选1.0～10.0质量％)。
本发明特别是辛基甲氧基肉桂酸酯(商品名：パルン一ルMCX)的刺激缓和效果高。
聚丙二醇优选相对于辛基甲氧基肉桂酸酯以10～50质量％的比例配合，例如相对于甲氧基肉桂酸酯7.5质量％，以2～4质量％配合聚丙二醇时，辛基甲氧基内桂酸酯的经皮吸收抑制效果高。
极性油分优选相对于辛基甲氧基肉桂酸酯以30～70质量％的比例配合，例如相对于甲氧基肉桂酸酯7.5质量％，以3～5质量％配合极性油分时，辛基甲氧基肉桂酸酯的经皮吸收抑制效果高。
聚丁二醇优选相对于辛基甲氧基肉桂酸酯以10～50质量％的比例配合，例如相对于甲氧基肉桂酸酯7.5质量％，以1～4质量％配合聚丁二醇时，辛基甲氧基肉桂酸酯的经皮吸收抑制效果高。
化妆品的剂型没有限定。
例如有液状、乳液状、凝胶状、糊状、乳膏状。
防晒化妆品的制剂形态也没有限定。防晒化妆品是指保护皮肤不受紫外线损伤的化妆品。
本发明的化妆品可以将上述必需成分与化妆品的制剂成分(例如保湿剂、油分、表面活性剂、增粘剂、金属掩蔽剂、紫外线防止剂、药物、色素、香料)配合，根据所需的剂型，按照常规方法制备。
(2)权利要求11～18所述的发明
作为本发明刺激缓和剂的聚丙二醇的实例如下所述。
PPG200、PPG400、PPG600、PPG950、PPG1000、PPG1200、PPG2000、PPG3000、PPG4000。
可以任意选择使用市售的聚丙二醇。
数均分子量为400～2500的聚丙二醇刺激缓和效果优良。
数均分子量为1500～2000的聚丙二醇特别优良。
数均分子量可以通过例如定量聚丙二醇的末端OH来测定。是与化妆品原料标准第二版注解I(1984年药事日报社)的942页记载的聚乙二醇平均分子量的测定方法同样的方法。
本发明中作为刺激缓和剂的极性油分是分子内具有极性结构的油分。优选的极性油分如下所述。
琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、异壬酸异壬酯、琥珀酸二辛酯、トリオクタノイン、四辛酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯。
作为本发明刺激缓和剂的聚丁二醇(称为PBG)的实例如下所述。
PBG700、PBG1000、PBG2000、PBG4800。
可以任意选择使用市售的聚丁二醇。
数均分子量大于500的聚丁二醇刺激缓和效果优良。
数均分子量可以按照化妆品原料标准第二版注解I(1984年药事日报社)的942页记载的方法求出。
本发明中，脂溶性药物是指皮肤外用剂(化妆品、保健品、药品)中通常配合的脂溶性的活性成分。
脂溶性药物是与油分具有溶解性的活性成分，容易经皮吸收。
因此，配合到皮肤外用剂中时，有时对敏感性皮肤会产生皮肤刺激。
本发明中，需缓和刺激的脂溶性药物的实例如下所述。
(1)视黄醇及其衍生物
视黄醇(别名：维生素A)存在全反式型和1，3-顺式型。
作为视黄醇衍生物，有醋酸视黄醇(别名：维生素A乙酸酯)、棕榈酸视黄醇(别名：维生素A棕榈酸酯)。
(2)紫外线吸收剂
例如苯甲酸类紫外线吸收剂(例如对氨基苯甲酸(以下简称为PABA)、PABA一甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙酯、N，N-二乙氧基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA丁酯、N，N-二甲基PABA乙酯等)；邻氨基苯甲酸类紫外线吸收剂(例如N-乙酰基邻氨基苯甲酸高薄荷基酯等)；水杨酸类紫外线吸收剂(例如水杨酸戊酯、水杨酸薄荷基酯、水杨酸高薄荷基酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苯甲酯、对异丙醇苯基水杨酸酯等)；肉桂酸类紫外线吸收剂(例如肉桂酸辛酯、乙基-4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2，5-二异丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二异丙基肉桂酸酯、丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异戊基-对甲氧基肉桂酸酯、辛基-对甲氧基肉桂酸酯(2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯)、2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯、环己基-对甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油单-2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯等)；苯酮类紫外线吸收剂(例如2，4-二羟基苯酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基苯酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基苯酮、2，2’，4，4’-四羟基苯酮、2-羟基-4-甲氧基苯酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基苯酮、2-羟基-4-甲氧基苯酮-5-磺酸盐、4-苯基苯酮、2-乙基己基-4’-苯基苯酮-2-甲酸酯、2-羟基-4-正辛氧基苯酮、4-羟基-3-羧基苯酮等)；3-(4’-甲基苯亚甲基)-d，1-樟脑、3-苯亚甲基-d，1-樟脑；2-苯基-5-甲基苯并噁唑；2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑；2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑；2-(2’-羟基-5’-甲基苯基苯并三唑；二亚苄基吖嗪(ジベンザラジン)、二甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4’-叔丁基二苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-降冰片烷亚基(ノルボルニリデン))-3-戊烷-2-酮等。
本发明特别适用于具有刺激性的下述紫外线吸收剂。
辛基甲氧基肉桂酸酯(商品名：パルソ一ルMCX)
叔丁基甲氧基苯甲酰基甲烷(商品名：パルン一ル1789)
三甲氧基桂皮酸甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基异戊基酯(商品名：サンツェルタ一SP)
对二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯(商品名：エスカロ一ル507D)
对二甲氨基苯甲酸甲酯(商品名：エスカロ一ル506)
(3)防腐剂
对羟基苯甲酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇
本发明的刺激缓和皮肤外用剂是含有上述刺激缓和剂和脂溶性药物，且脂溶性药物的皮肤刺激得以缓和的物质。
刺激缓和剂相对于皮肤外用剂总量配合0.1～20.0质量％(优选1.0～10.0质量％)。
脂溶性药物的配合量根据药物的种类适当确定。
视黄醇的场合，相对于皮肤外用剂总量配合0.01～1.0质量％(优选0.05～0.1质量％)，紫外线吸收剂的场合，相对于皮肤外用剂总量配合0.1～20质量％(优选1.0～10质量％)。
在缓和视黄醇的刺激时，聚丙二醇特别优良。
这时，聚丙二醇的配合量根据视黄醇的配合量适当确定。
通常相对于皮肤外用剂总量为1质量％即可发挥刺激缓和效果。优选3质量％。
聚丙二醇的分子量优选500～2500。特别优选1500～2000。
聚丙二醇和视黄醇的优选配比(PPG/视黄醇)为2～100，特别是10～50。
刺激缓和皮肤外用剂的剂型没有限定。
例如有液状、凝胶状、糊状、乳膏状。
刺激缓和皮肤外用剂可以将上述必需成分与皮肤外用剂的制剂成分(例如保湿剂、油分、表面活性剂、增粘剂、金属掩蔽剂、紫外线防止剂、药物、色素、香料)配合，根据所需的剂型，按照常规方法制备。
实施例
以下，结合实施例具体说明本发明。配合量表示质量％。
对于各化妆品，进行下述试验，确认本发明的效果。
<脂溶性药物的经皮吸收试验>
试验方法：
1、将市售的试验皮肤(无毛发(ヘアレス)小鼠)安装在弗朗茨型扩散室中。
2、在扩散室的供体一侧注入配合有脂溶性药物的被测液。
3、在扩散室的接受器一侧注入添加了0.1％叠氮化钠、0.5～6％聚氧乙烯(20)十八碳烯基醚的磷酸缓冲液(pH7.4)。
4、用电磁式搅拌器搅拌接受器一侧，同时用恒温槽保持37℃。
5、随时间经过由接受器一侧取样。
6、通过HPLC定量被测物质。
评价方法：
通过透过至接受器一侧的被测物质的累计透过量，判断经皮吸收性。
<连续皮肤刺激试验>
试验方法：
1、将配合有脂溶性药物的被测液0.05ml涂敷在土拨鼠的背部2×2cm(第1次涂敷)。
2、24小时后进行第2次涂敷。
3、再过24小时后进行第3次涂敷。
评价方法：
于第2次和第3次涂敷前以及第3次涂敷24小时后，用肉眼观察红斑、浮肿等皮肤反应。评价按以下标准进行，以3次评分的平均值作为皮肤反应分值。
皮肤反应的评价标准
皮肤反应的程度                           评分
确认完全没有红斑                         0
确认略有红斑                             1
确认有明显红斑                           2
确认有严重红斑，或略有浮肿，有痂皮       3
确认明显浮肿，有痂皮                     4
(1)权利要求1～10所述的发明
1、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和聚丙二醇(PPG)
实施例1～9
按照常规方法制备下述表1的配方的防晒剂。
进行经皮吸收试验。
聚丙二醇使用PPG200～4000。
表1
                                                                                                                                     配合量：质量％
原料名称   比较例1   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4   实施例5   实施例6   实施例7   实施例8   实施例9
  对照   PPG200   PPG400   PPG600   PPG950   PPG1000   PPG1200   PPG2000   PPG3000   PPG4000
离子交换水   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量
PPG-200PPG-400PPG-600PPG-950PPG-1000PPG-1200PPG-2000PPG-3000PPG-4000   ---------   3--------   -3-------   --3------   ---3-----   ----3----   -----3---   ------3--   -------3-   --------3
1，3-丁二醇 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
POE·甲基聚硅氧烷共聚物   2   2   2   2   2   2   2   2   2   2
粘土矿物(锂蒙脱石)   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5
十甲基环五硅氧烷三甲基甲硅烷氧基硅酸-十甲基环五硅氧烷溶液甲基聚硅氧烷   3055   3055   3055   3055   3055   3055   3055   3055   3055   3055
辛基甲氧基肉桂酸酯微粒氧化锌   7.520   7.520   7.520   7.520   7.520   7.520   7.520   7.520   7.520   7.520
聚甲基丙烯酸甲酯   4   4   4   4   4   4   4   4   4   4
EDTA-3Na·2H2O   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05
对羟基苯甲酸甲酯   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
香料   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
总计   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100
实施例10：将实施例8中的PPG3000的配合量改为1质量％。
实施例11：将实施例8中的PPG3000的配合量改为7.5质量％。
进行经皮吸收试验。
实施例12：将实施例5中的PPG1000的配合量改为1质量％。
实施例13：将实施例5中的PPG1000的配合量改为2质量％。
进行连续皮肤刺激试验。
2、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和极性油分。
实施例14～21
按照常规方法制备下述配方的防晒剂。
进行经皮吸收试验。
表2
                                                                                                                                         配合量：质量％
原料名称   比较例2   实施例14   实施例15   实施例16   实施例17   实施例18   实施例19   实施例20   实施例21   比较例3
  对照   辛酸十六烷基酯   トリオクタノィソ   四辛酸季戊四醇酯   癸二酸二异丙酯   异壬酸异壬酯   琥珀酸异辛酯   癸二酸二乙酯   琥珀酸二乙氧基乙酯   角鲨烷(非极性)
蒸馏水   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量
1，3-丁二醇   5   5   5   5   5   5   5   5   5   5
POE·甲基聚硅氧炕共聚物   2   2   2   2   2   2   2   2   2   2
锂蒙脱石(粘土矿物)   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5
三甲基甲硅烷氧基硅酸-十甲基环五硅氧烷溶液 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
十甲基环五硅氧烷甲基聚硅氧烷   304   30-   30-   30-   30-   30-   30-   30-   30-   30-
辛酸十六烷基酯トリォクタノィン四辛酸季戊四醇酯癸二酸二异丙酯异壬酸异壬酯琥珀酸异辛酯癸二酸二乙酯琥珀酸二乙氧基乙酯角鲨烷   ---------   4--------   -4-------   --4------   ---4-----   ----4----   -----4---   ------4--   -------4-   --------4
辛基甲氧基肉桂酸酯棕榈酸糊精处理氧化锌聚甲基丙烯酯甲酯 7.5205 7.5205 7.5205 7.5205 7.5205 7.5205 7.525 7.5205 7.5205 7.5205
 EDTA.3Na.2H2O   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05
对羟基苯甲酸甲酯   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
香料   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  100   100   100   100   100   100   100   100   100   100
<图1的说明>
可以确认实施例1～9的化妆品与比较例1(对照)相比，24小时累计透过量少，具有经皮吸收抑制效果。
特别是从实施例3～7的结果来看，平均分子量为600～2000的聚丙二醇的经皮吸收抑制效果优良。平均分子量为2000的实施例7特别优良，因此推测平均分子量为1500～2500的PPG发挥特别优良的经皮吸收抑制效果。
<图2的说明>
可以确认实施例1、3、5、7、9的化妆品与比较例1(对照)相比，皮肤刺激小。
<图3的说明>
对于实施例8、10、11，讨论PPG的配合量和经皮吸收抑制效果。
在PPG的配合量为3质量％时，可见显著的经皮吸收抑制效果。
<图4的说明>
对于实施例5、12、13，讨论PPG的配合量和连续皮肤刺激缓和效果。
在PPG的配合量为1～3质量％时，可见显著的皮肤刺激缓和效果。
<图5的说明>
实施例14～21的化妆品经皮吸收抑制效果优良。
特别是实施例15、18、19(トリオクタノイン、异壬酸(インノソサソ酸)异壬酯、琥珀酸异辛酯)的效果非常优良。
以下，例举本发明的实施例。
均能够抑制紫外线吸收剂的经皮吸收，具有刺激缓和效果。
实施例22防晒剂
辛基甲氧基肉桂酸酯                7.5
聚丙二醇1000                      2.0
叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷        0.1
二氧化钛                          5.0
十甲基环五硅氧烷                  30.0
POE·甲基聚硅氧烷共聚物           3.0
有机改性蒙脱                      0.8
1，3-丁二醇                       5.0
熊果苷                            5.0
防腐剂                            适量
香料                              适量
蒸馏水                            余量
实施例23膏霜
A  角鲨烷                         6.0
辛酸十六烷基酯                    4.0
凡士林                            5.0
硬脂醇                            3.0
硬脂酸                            3.0
甘油一硬脂酸酯                    3.0
聚丙烯酸乙酯                      1.0
叔丁基甲氧基苯甲酰基甲烷          7.5
聚酰胺树脂粉末                    5.0
乙醇                              40.0
防腐剂                            适量
香料                              适量
B  1，3-丁二醇                    7.0
乙二胺四乙酸三钠                  0.05
阳离子性增粘剂                    3.0
乳酸                              0.6
蒸馏水                            余量
(制备方法)将A的成分加热融解，搅拌的同时加入B。用高速混合器处理，使乳化粒子细小后，搅拌的同时骤冷，得到膏霜。
实施例24化妆水
A  辛基甲氧基肉桂酸酯             2.0
四辛酸季戊四醇酯                  1.0
聚氧乙烯(20)油醇醚                0.5
乙醇                              60.0
香料                              适量
防腐剂                            适量
B  山梨糖醇                       4.0
一缩二丙二醇                      6.0
聚乙二醇1500                      5.0
乳酸                              0.1
枸橼酸                            0.1
枸橼酸钠                          0.05
羟基甲氧基苯酮磺酸钠              适量
乙二胺四乙酸三钠                  适量
蒸馏水                            余量
(制备方法)配制B。另外在乙醇中溶解A的其它成分，配制A，将其加入B中，溶解，过滤，得到化妆水。
实施例25乳液
A  硬脂酸                         2.0
鲸蜡醇                            0.5
液体石蜡                          10.0
聚氧乙烯(10)油酸酯                1.0
山梨糖醇酐三油酸酯                1.0
辛基甲氧基肉桂酸酯                3.0
四辛酸季戊四醇酯                  1.5
肉豆蔻酸异丙酯                    2.0
二氧化硅                          3.0
防腐剂                            适量
香料                              适量
B  一缩二丙二醇                   5.0
聚乙二醇1500                      5.0
三乙醇胺                          1.0
锂蒙脱石                          1.0
枸橼酸                            0.2
乙醇                              55.0
蒸馏水                            余量
(制备方法)配制B，保持在70℃。混合A的成分，加热融解，保持在70℃。在B中加入A，用高速混合器乳化均匀，搅拌的同时骤冷，得到乳液。
实施例26防晒发胶
A  卡波普940                            0.6
B  蒸馏水                               68.0
C  三乙醇胺                             0.1
D  乙醇                                 14.0
辛基甲氧基肉桂酸酯                      7.5
辛酸十六烷基酯                          4.0
丙烯酸甲氧基乙酯/丙烯酸羟基乙酯/丙烯    1.0
酸丁酯共聚物
聚乙二醇                                1.0
二甲聚硅氧烷共聚物                      4.0
对羟基苯甲酸甲酯                        0.25
对羟基苯甲酸丙酯                        0.05
香料                                    适量
(制备方法)将A搅拌溶解至B中，加入C后，用分散机分散。向其中加入D，搅拌，得到所需的发胶。
实施例27防晒乳化粉底
A  蒸馏水                               52.0
1，3-丁二醇                             5.0
乙醇                                    7.0
B  滑石                                 7.0
二氧化钛                                10.0
氧化锌                                  2.0
硅酸酐                                  2.0
尼龙粉末                                4.0
着色颜料                                2.0
C  对甲氧基肉桂酸酯                     15.0
四辛酸季戊四醇酯                        4.0
八甲基环四硅氧烷                        10.0
松香季戊四醇酯                          1.5
二异辛酸新戊醇酯                        5.0
三异辛酸甘油酯                          2.0
聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷              1.5
三甲基甲硅烷氧基硅酸树脂                5.0
(制备方法)将A搅拌后，添加充分混合粉碎后的B，用高速混合器处理。将C溶解后，加入到其中，用高速混合器处理，得到防晒乳化粉底。
其次，对聚丁二醇(PBG)，与上述完全相同，进行经皮吸收试验和连续皮肤刺激试验。
实施例28是按实施例1中，配合PBG4800 2质量％代替PPG200得到的化妆品。
实施例29是按实施例1中，配合PBG2000 2质量％代替PPG200得到的化妆品。
实施例30是按实施例1中配合PBG1000 2质量％代替PPG200得到的化妆品。
上述实施例28～30的化妆品的经皮吸收试验和连续皮肤刺激试验的结果如图6～7所示。
<图6的说明>
对于实施例28～30的化妆品，使用无毛小鼠皮肤按照上述方法进行辛基甲氧基肉桂酸酯(MCX)的经皮吸收试验。
比较例1的结果也列于图7中。
实施例28～30的化妆品与比较例1(对照)相比，经皮吸收抑制效果优良。
<图7的说明>
对于实施例28～30的化妆品，使用土拨鼠按照上述方法进行辛基甲氧基肉桂酸酯(MCX)的皮肤连续刺激试验。
比较例1的结果也列于图8中。
实施例28～30的化妆品与比较例1(对照)相比，皮肤刺激性低，具有非常优良的皮肤刺激缓和效果。
以下，例举配合有聚丁二醇的本发明实施例。
均能够抑制紫外线吸收剂的经皮吸收，具有刺激缓和效果。
实施例31防晒剂
辛基甲氧基肉桂酸酯                7.5
聚丁二醇1000                      2.0
叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷        0.1
二氧化钛                          5.0
十甲基环五硅氧烷                  30.0
POE·甲基聚硅氧烷共聚物           3.0
有机改性蒙脱                      0.8
1，3-丁二醇                       5.0
熊果苷                            5.0
防腐剂                            适量
香料                              适量
蒸馏水                            余量
实施例32膏霜
A  角鲨烷                         6.0
聚丁二醇2000                      4.0
凡士林                            5.0
硬脂醇                            3.0
硬脂酸                            3.0
甘油一硬脂酸酯                    3.0
聚丙烯酸乙酯                      1.0
叔丁基甲氧基苯甲酰基甲烷          7.5
聚酰胺树脂粉末                    5.0
乙醇                              40.0
防腐剂                            适量
香料                              适量
B  1，3-丁二醇                    7.0
乙二胺四乙酸三钠                  0.05
阳离子性增粘剂                    3.0
乳酸                              0.6
蒸馏水                            余量
(制备方法)将A的成分加热融解，搅拌的同时加入B。用高速混合器处理，使乳化粒子细小后，搅拌的同时骤冷，得到膏霜。
实施例33化妆水
A  辛基甲氧基肉桂酸酯             2.0
四辛酸季戊四醇酯                  1.0
聚氧乙烯(20)油醇醚                0.5
乙醇                              60.0
香料                              适量
防腐剂                            适量
B  山梨糖醇                       4.0
一缩二丙二醇                      6.0
聚丁二醇2000                      5.0
乳酸                              0.1
枸橼酸                            0.1
枸橼酸钠                          0.05
羟基甲氧基苯酮磺酸钠              适量
乙二胺四乙酸三钠                  适量
蒸馏水                            余量
(制备方法)配制B。另外在乙醇中溶解A的其它成分，配制A，将其加入B中，溶解，过滤，得到化妆水。
实施例34乳液
A  硬脂酸                         2.0
鲸蜡醇                            0.5
液体石蜡                          10.0
聚氧乙烯(10)油酸酯                1.0
山梨醇三油酸酯                    1.0
辛基甲氧基肉桂酸酯                3.0
四辛酸季戊四醇酯                  1.5
肉豆蔻酸异丙酯                    2.0
二氧化硅                          3.0
防腐剂                            适量
香料                              适量
B  一缩二丙二醇                   5.0
聚丁二醇2000                      5.0
三乙醇胺                          1.0
锂蒙脱石                          1.0
枸橼酸                            0.2
乙醇                              55.0
蒸馏水                            余量
(制备方法)配制B，保持在70℃。混合A的成分，加热融解，保持在70℃。在B中加入A，用高速混合器乳化均匀，搅拌的同时骤冷，得到乳液。
实施例35防晒发胶
A  卡波普94                             00.6
B  蒸馏水                               68.0
C  三乙醇胺                             0.1
D  乙醇                                 14.0
辛基甲氧基肉桂酸酯                      7.5
聚丁二醇4800                            4.0
丙烯酸甲氧基乙酯/丙烯酸羟基乙酯/丙烯    1.0
酸丁酯共聚物
聚乙二醇                                1.0
二甲聚硅氧烷共聚物                   4.0
对羟基苯甲酸甲酯                     0.25
对羟基苯甲酸丙酯                     0.05
香料                                 适量
(制备方法)将A搅拌溶解至B中，加入C后，用分散机分散。向其中加入D，搅拌，得到所需的发胶。
实施例36防晒乳化粉底
A  蒸馏水                      52.0
1，3-丁二醇                    5.0
乙醇                           7.0
B  滑石                        7.0
二氧化钛                       10.0
氧化锌                         2.0
硅酸酐                         2.0
尼龙粉末                       4.0
着色颜料                       2.0
C  对甲氧基肉桂酸酯            15.0
聚丁二醇1000                   4.0
八甲基环四硅氧烷               10.0
松香季戊四醇酯                 1.5
二异辛酸新戊醇酯               5.0
三异辛酸甘油酯                 2.0
聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷     1.5
三甲基甲硅烷氧基硅酸树脂       5.0
(制备方法)将A搅拌后，添加充分混合粉碎后的B，用高速混合器处理。将C溶解后，加入到其中，用高速混合器处理，得到防晒乳化粉底。
<致敏抑制试验>
其次，对于配合有聚丙二醇(PPG)和辛基甲氧基肉桂酸酯(称为MCX)的化妆品以及配合有聚丁二醇(PBG)和辛基甲氧基肉桂酸酯的化妆品，通过下述Maximization Test(MAX法)考察MCX的致敏抑制效果。
实施例37是按实施例1中，配合PPG1000 2质量％代替PPG200得到的化妆品。
实施例30是按实施例1中，配合PBG1000 2质量％代替PPG200得到的化妆品。
比较例3是在比较例1中除去辛基甲氧基肉桂酸酯得到的化妆品。
结果如表3所示。
从该结果可知，PPG和PBG均对MCX具有优良的致敏抑制效果。
<MAX法>(土拨鼠皮肤接触致敏性试验)
使用7～10周龄的健康正常Hartlei系土拨鼠，每组5只，按照Magnusson和Kligman的GPMT法(guinea pig maximization test，1970 Allergic contact dermatitis in the guinea pig.Springfield.Illinois.C.C.Thomas)进行。
致敏处理是按照下述①～③的顺序，向土拨鼠的肩头左右2例，合计6处进行皮内注射。
①0.1mL弗罗因德完全佐剂(Freund＇s complete adjuvant：以下简称为FCA。Difco社制)的水乳化液(FCA∶H2O＝1∶1，V/V)
②0.1mL被测物质溶液(5、7.5、10％MCX液体石蜡溶液)
③②的倍浓度的MCX液体石蜡溶液和FCA的混合物
7天后，在前一天剃毛后少量涂敷了10W/V％月桂基硫酸钠/白色凡士林的注射部位，在48小时闭塞下涂敷被测物质溶液(5、7.5、10％MCX液体石蜡溶液)0.2mL，结束致敏处理。
诱发试验于上述操作结束后第2周，在24小时开放下，在剃毛后的背部和腹部皮肤上涂敷被测液10μl(表3记载的被测液)进行。
进行各试验时，作为对照同时使用仅皮内注射FCA水乳化物的数量相同的动物，区别非特异性皮肤刺激性反应。
判断在涂敷后第48小时，按照下述判断标准进行。
<判断标准>
(1)红斑和痂皮的形成                       评分
确认完全没有红斑                          0
确认略有红斑                              1
确认有明显红斑                            2
确认有严重红斑                            3
严重红斑，伴有痂皮                        4
(2)浮肿的形成                             评分
确认没有浮肿                              0
确认略有浮肿                              1
确认有明显浮肿                            2
确认有严重浮肿                            3
致敏率、评分按照下述求出。
致敏率＝呈现皮肤反应的动物数/致敏处理的动物数
评分＝∑(红斑的评分+浮肿的评分)/致敏处理的动物数
表3
致敏方法                                   MAX法
                         10％MCX          7.5％MCX          5％MCX
                          致敏性           致敏性           致敏性
被测液                致敏率 平均评分  致敏率 平均评分  致敏率 平均评分
比较例1                 3/5    0.6       4/5    1.0       5/5     1.6
实施例37(PPG-1000 2％)  1/5    0.2       3/5    0.6       3/5     1.0
实施例30(PBG-1000 2％)  -      -         2/5    0.4       2/5     0.8
比较例3                 0/5    0.0       0/5    0.0       0/5     0.0
                        数值表示48小时后的致敏率和评分
(2)权利要求11～18记载的发明
按照常规方法配制作为脂溶性药物配合了视黄醇(全反式型)的皮肤外用剂。
实施例38～39中作为刺激缓和剂配合了聚丙二醇。
实施例40～42中作为刺激缓和剂配合了极性油分。
比较例4为对照。比较例4中没有配合本发明的刺激缓和剂。
表4
                                                                                      配合量：质量％
原料名称    比较例4    实施例38  实施例39   实施例40    实施例41    实施例42
    对照    PPG30001％   PPG30003％   四辛酸季戊四醇酯    四辛酸季戊四醇酯    辛酸十六烷基酯
蒸馏水EDTA-3Na.2H2O一缩二丙二醇蒸馏水羧基乙烯基聚合物马钱子碱改性醇     余量0.01529.70.32     余量0.01529.70.32     余量0.01529.70.32     余量0.01529.70.32     余量0.01529.70.32     余量0.01529.70.32
异硬脂酸POE甘油酯一硬脂酸POE甘油酯二十二烷醇鲨肝醇甲基聚硅氧烷角鲨烷     1.10.90.60.638     1.10.90 60.637     1.10.90.60.635     1.10.90.60 635     1.10.90.60.630     1.10.90.60.630
四辛酸季戊四醇酯辛酸十六烷基酯聚丙二醇     000     001     003     300     800     080
二丁基羟基甲苯对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸丁酯视黄醇     0.050.120.10.2     0.050.120.10.2     0.050.120.10.2     0.050.120.10.2     0.050.120.10.2     0.050.120.10.2
氢氧化钾     0.11     0.11     0.11     0.11     0.11     0.11
甘油     10     10     10     10     10     10
对实施例38～42、比较例4的皮肤外用剂，进行上述脂溶性药物的经皮吸收试验和连续皮肤刺激试验。
<图8的说明>
对于实施例38～42以及比较例4的皮肤外用剂，使用试验皮肤按照上述方法进行视黄醇的经皮吸收试验。
结果如图8所示。
实施例38～42的皮肤外用剂与比较例4(对照)相比，经皮吸收抑制效果优良。
特别是从实施例38、实施例39的结果来看，聚丙二醇的经皮吸收抑制效果非常优良。
<图9的说明>
对于实施例38～42以及比较例4的皮肤外用剂，使用土拨鼠按照上述方法进行视黄醇的皮肤连续刺激试验。
实施例38～42的皮肤外用剂与比较例4(对照)相比，皮肤刺激性低。
特别是从实施例38、实施例39的结果来看，聚丙二醇的皮肤刺激缓和效果非常优良。
另外，配合极性油分中的四辛酸季戊四醇酯8质量％时，皮肤刺激缓和效果优良。
另一方面，配合到皮肤外用剂中时，成本、使用性、制剂设计适用性在决定皮肤外用剂的配合成分方面是一个重要因素。
在这一点上，优选聚丙二醇、极性油分中的辛酸十六烷基酯。
由图8和图9的结果可知，经皮吸收抑制效果和皮肤刺激缓和效果之间存在相关性。
表5
                                                                                           配合量：质量％
原料名称   比较例5   实施例43   实施例44    实施例45    实施例46    实施例47
    对照    PPG400    PPG700    PPG1000    PPG2000    PPG3000
蒸馏水EDTA-3Na·2H20一缩二丙二醇蒸馏水羧基乙烯基聚合物马钱子碱改性醇     余量0.01529.70.32     余量0.01529.70.32     余量0.01529.70.32     余量00.01529.70.32     余量0.01529.70.32     余量00.01529.70.32
异硬脂酸POE甘油酯一硬脂酸POE甘油酯二十二烷醇鲨肝醇角鲨烷     1.10.90.60.68     1.10.90.60.67     1.10.90.60.67     1.10.90.60.67     1.10.90.60.67     1.10.90.60.67
聚丙二醇400聚丙二醇700聚丙二醇1000聚丙二醇2000聚丙二醇3000     00000     10000     01000     00100     00010     00001
二丁基羟基甲苯对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸丁酯视黄醇氢氧化钾     0.050.120.10.16680.11     0.050.120.10.16680.11     0.050.120.10.16680.11     0.050.120.10.16680.11     0.050.120.10.16680.11     0.050.120.10.16680.11
甘油     10     10     10     10     10     10
<图10的说明>
实施例38、实施例39中，可知聚丙二醇的经皮吸收抑制效果和皮肤刺激缓和效果非常优良。
这里，考察聚丙二醇的分子量与经皮吸收抑制效果的关系。
按照表5的配方，采用常规方法配制实施例43～47、比较例5的皮肤外用剂，进行上述经皮吸收抑制试验。结果如图10所示。
实施例43～47的皮肤外用剂与比较例5(对照)相比，经皮吸收抑制效果优良。
特别是从实施例46的结果来看，聚丙二醇2000的经皮吸收抑制效果非常优良。
根据这一结果，可以推测分子量1500～2500的聚丙二醇的经皮吸收抑制效果特别优良。
由于认为经皮吸收抑制效果和皮肤刺激缓和效果之间存在相关性，因此可以评价聚丙二醇在分子量2000附近的范围，即1500～2500的范围内，特异地发挥刺激缓和效果。
<图11的说明>
对于作为脂溶性药物配合了辛基甲氧基肉桂酸酯的皮肤外用剂(记载于表6)，进行PPG(刺激缓和剂)的连续皮肤刺激试验。
结果如图11所示。
根据这一结果可知，PPG对辛基甲氧基肉桂酸酯的刺激缓和效果是数均分子量为1000和4000附近的PPG优良。
表6
                                                                                                              配合量：质量％
原料名称   比较例6   实施例48   实施例49   实施例50   实施例51    实施例52
    对照    PPG200    PPG600    PPG1000    PPG2000    PPG4000
蒸馏水     余量     余量     余量     余量     余量     余量
PPG-200PPG-600PPG-1000PPG-2000PPG-4000     -----     3----     -3---     --3--     ---3-     ----3
1，3-丁二醇     5     5     5     5     5     5
POE·甲基聚硅氧烷共聚物     2     2     2     2     2     2
粘土矿物(锂蒙脱石)     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5
十甲基环五硅氧烷三甲基甲硅烷氧基硅酸-十甲基环五硅氧烷溶液甲基聚硅氧烷     3055     3055     3055     3055     3055     3055
辛基甲氧基肉桂酸酯微粒氧化锌     7.520     7.520     7.520     7.520     7.520     7.520
聚甲基丙烯酸甲酯     4     4     4     4     4     4
EDTA-3Na·2H2O     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05
对羟基苯甲酸甲酯     适量     适量     适量     适量     适量     适量
香料     适量     适量     适量     适量     适量     适量
总计     100     100     100     100     100     100
以下，例举配合了本发明刺激缓和剂的皮肤外用剂的配方例。
实施例53唇膏                      (质量％)
固体石蜡                          8.0
巴西棕榈蜡                        2.0
小烛树蜡                          4.0
微晶蜡                            6.0
氢化羊毛脂                        15.0
甘油二异硬脂酸酯                  30.0
PEG1000                           15.0
PPG2000                           1.0
视黄醇                            1.0
BHT                               0.3
调合色剂(红色系)                  7.0
香料                              适量
棕榈酸异丙酯                      余量
实施例54化妆水                    (质量％)
视黄醇                            0.0001
油醇                              0.001
α-生育酚                         0.005
POE(20)辛基十二烷醇               0.8
乙醇                              8.0
PPG1500                           1.0
对羟基苯甲酸甲酯                  0.15
乳酸                              0.03
乳酸钠                            0.07
蒸馏水                            余量
实施例55眼部去皱油(eye wrinkle oil)    (质量％)
橄榄油                                 40.0
2-乙基己酸三甘油酯                     26.0
角鲨烷                            30.0
PPG1000                           2.0
δ-生育酚                         1.0
视黄醇                            0.1
实施例56晚霜                      (质量％)
角鲨烷                            15.0
肉豆蔻酸异丙酯                    5.0
二氧化硅                          3.0
凡士林                            6.0
甘油-异硬脂酸酯                   2.0
POE(7)硬化蓖麻油                  1.5
对羟基苯甲酸丙酯                  0.2
视黄醇                            0.4
四辛酸季戊四醇酯                  6.0
甘油                              17.0
蒸馏水                            余量
实施例57乳液                      (质量％)
A  角鲨烷                         5.0
油酸油醇酯                        3.0
甘油                              2.0
山梨醇酐倍半油酸酯                0.8
聚氧乙烯十八碳烯基醚(20EO)        1.2
视黄醇                            0.1
辛酸十六烷基酯                    0.5
香料                              0.3
防腐剂                            适量
B  1，3-丁二醇                    4.5
乙醇                              3.0
羧基乙烯基聚合物                  0.2
氢氧化钾                          0.1
L-精氨酸L-天冬氨酸盐              0.01
郁金提取液(干燥重量)              0.001
六偏磷酸钠                        0.05
蒸馏水                            余量
实施例58眼霜                      (质量％)
甘油                              14.0
羧基乙烯基聚合物                  0.1
聚氧二十二烷基醚                  1.0
二十二烷醇                        4.0
硬脂醇                            2.0
凡士林                            5.0
四辛酸季戊四醇酯                  12.0
二甲聚硅氧烷                      5.0
醋酸视黄醇                        0.17
醋酸生育酚                        0.5
月见草油                          0.2
透明质酸                          0.1
MPC共聚物                         3.0
トリメンチラ提取物                0.1
抗坏血酸磷酸镁                    0.1
水解蛋壳膜                        0.1
二氧化硅                          3.0
乙二胺四乙酸盐                    0.1
对羟基苯甲酸酯                    0.2
香料                              0.03
离子交换水                        余量
其次，对聚丁二醇(PBG)，与上述完全相同，进行经皮吸收试验和连续皮肤刺激试验。
实施例59是在实施例38中配合PBG48001质量％代替PPG3000得到的皮肤外用剂。
实施例60是在实施例38中配合PBG200 1质量％代替PPG3000得到的皮肤外用剂。
实施例61是在实施例38中配合PBG1000 1质量％代替PPG3000得到的皮肤外用剂。
实施例62是在实施例48中配合PBG4800 2质量％代替PPG200得到的皮肤外用剂。
实施例63是在实施例48中配合PBG2000 2质量％代替PPG200得到的皮肤外用剂。
实施例64是在实施例48中配合PBG1000 2质量％代替PPG200得到的皮肤外用剂。
上述实施例59～64的皮肤外用剂的经皮吸收试验和连续皮肤刺激试验的结果如图12～15所示。
<图12的说明>
对于实施例59～61的皮肤外用剂，使用无毛小鼠皮肤按照上述方法进行视黄醇的经皮吸收试验。
实施例38和比较例4的结果也列于图12中。
实施例59～61的皮肤外用剂与比较例4(对照)相比，经皮吸收抑制效果优良。
另外，实施例59～61的PBG具有与实施例38的PPG相同程度的优良经皮吸收抑制效果。
<图13的说明>
对于实施例59～61的皮肤外用剂，使用土拨鼠按照上述方法进行视黄醇的皮肤连续刺激试验。
实施例38和比较例4的结果也列于图12中。
实施例59～61的皮肤外用剂与比较例4(对照)相比，皮肤刺激性低。
特别是具有与实施例38的PPG相同程度或以上的优良皮肤刺激缓和效果。
<图14的说明>
对于实施例62～64的皮肤外用剂，使用无毛小鼠皮肤按照上述方法进行辛基甲氧基肉桂酸酯(MCX)的经皮吸收试验。
比较例6的结果也列于图14中。
实施例62～64的皮肤外用剂与比较例6(对照)相比，经皮吸收抑制效果优良。
<图15的说明>
对于实施例62～64的皮肤外用剂，使用土拨鼠按照上述方法进行辛基甲氧基肉桂酸酯(MCX)的皮肤连续刺激试验。
比较例6的结果也列于图15中。
实施例62～64的皮肤外用剂与比较例6(对照)相比，皮肤刺激性低，具有非常优良的皮肤刺激缓和效果。
以下，例举配合有PBG作为刺激缓和剂的皮肤外用剂的配方例。
实施例65唇膏                     (质量％)
固体石蜡                         8.0
巴西棕榈蜡                       2.0
小烛树蜡                         4.0
微晶蜡                           6.0
氢化羊毛脂                       15.0
甘油二异硬脂酸酯                 30.0
PEG1000                          15.0
PBG2000                          1.0
视黄醇                           1.0
BHT                              0.3
调合色剂(红色系)                 7.0
香料                             适量
棕榈酸异丙酯                     余量
实施例66化妆水                   (质量％)
视黄醇                           0.0001
油醇                             0.001
α-生育酚                        0.005
POE(20)辛基十二烷醇              0.8
乙醇                               8.0
PBG1000                            1.0
对羟基苯甲酸甲酯                   0.15
乳酸                               0.03
乳酸钠                             0.07
蒸馏水                             余量
实施例67眼部去皱油                 (质量％)
橄榄油                             40.0
2-乙基己酸三甘油酯                 26.0
角鲨烷                             30.0
PBG1000                            2.0
6-生育酚                           1.0
视黄醇                             0.1
实施例68晚霜                       (质量％)
角鲨烷                             15.0
肉豆蔻酸异丙酯                     5.0
二氧化硅                           3.0
凡士林                             6.0
甘油-异硬脂酸酯                    2.0
POE(7)硬化蓖麻油                   1.5
对羟基苯甲酸丙酯                   0.2
视黄醇                             0.4
PBG4800                            6.0
甘油                               17.0
蒸馏水                             余量
实施例69乳液                       (质量％)
A  角鲨烷                          5.0
油酸油醇酯                         3.0
甘油                               2.0
山梨醇酐倍半油酸酯                 0.8
聚氧乙烯十八碳烯基醚(20EO)         1.2
视黄醇                             0.1
PBG4800                            0.5
香料                               0.3
防腐剂                             适量
B  1，3-丁二醇                     4.5
乙醇                               3.0
羧基乙烯基聚合物                   0.2
氢氧化钾                           0.1
L-精氨酸L-天冬氨酸盐               0.01
郁金提取液(干燥重量)               0.001
六偏磷酸钠                         0.05
蒸馏水                             余量
实施例70眼霜                       (质量％)
甘油                               14.0
羧基乙烯基聚合物                   0.1
聚氧二十二烷基醚                   1.0
二十二烷醇                         4.0
硬脂醇                             2.0
凡士林                             5.0
PBG4800                            12.0
二甲聚硅氧烷                       5.0
醋酸视黄醇                         0.17
醋酸生育酚                         0.5
月见草油                           0.2
透明质酸                           0.1
MPC共聚物                          3.0
トリメンチラ提取物                 0.1
抗坏血酸磷酸镁                     0.1
水解蛋壳膜                         0.1
二氧化硅                          3.0
乙二胺四乙酸盐                    0.1
对羟基苯甲酸酯                    0.2
香料                              0.03
离子交换水                        余量
工业实用性
化妆品中的紫外线吸收剂或脂溶性药物有时会产生皮肤刺激。本发明的化妆品，紫外线吸收剂和脂溶性药物的经皮吸收抑制效果和皮肤刺激缓和效果优良。
另外，本发明的防晒化妆品由于紫外线吸收剂不会经皮吸收，紫外线防止效果和安全性优良。而且，紫外线吸收剂的致敏抑制效果优良。
本发明的刺激缓和剂具有价格低廉，使用性良好，化妆品的制剂设计容易的优点。

Claims (18)

1、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和聚丙二醇。
2、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和下述极性油分中的至少一种，琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、异壬酸异壬酯、琥珀酸二辛酯、トリオクタノイソ、四辛酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯。
3、如权利要求1或2所述的化妆品，上述紫外线吸收剂为辛基甲氧基肉桂酸酯.
4、如权利要求1、2或3所述的化妆品，上述化妆品为防晒化妆品。
5、紫外线吸收剂的经皮吸收抑制剂，由聚丙二醇构成。
6、紫外线吸收剂的经皮吸收抑制剂，由下述极性油分中的至少一种构成，琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、异壬酸异壬酯、琥珀酸二辛酯、トリオクタノイソ、四辛酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯。
7、一种化妆品，含有紫外线吸收剂和聚丁二醇。
8、如权利要求7所述的化妆品，上述紫外线吸收剂为辛基甲氧基肉桂酸酯。
9、如权利要求7或8所述的化妆品，上述化妆品为防晒化妆品。
10、紫外线吸收剂的经皮吸收抑制剂，由聚丁二醇构成。
11、脂溶性药物的刺激缓和剂，由聚丙二醇构成。
12、脂溶性药物的刺激缓和剂，由极性油分构成。
13、脂溶性药物的刺激缓和方法，使用权利要求11或12所述的刺激缓和剂。
14、刺激缓和皮肤外用剂，配合权利要求11或12所述的刺激缓和剂。
15、一种皮肤外用剂，含有数均分子量1500～2500的聚丙二醇和视黄醇。
16、脂溶性药物的刺激缓和剂，由聚丁二醇构成。
17、脂溶性药物的刺激缓和方法，使用权利要求16所述的刺激缓和剂。
18、刺激缓和皮肤外用剂，配合权利要求16所述的刺激缓和剂。
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