JPH06128159A

JPH06128159A - 外用剤

Info

Publication number: JPH06128159A
Application number: JP1316766A
Authority: JP
Inventors: Toshiko Yamamoto; 敏子山本
Original assignee: Seikagaku Corp; Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Seikagaku Corp; Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-12-05
Filing date: 1989-12-05
Publication date: 1994-05-10
Anticipated expiration: 2014-09-06
Also published as: EP0504403A1; US5236906A; WO1991007974A1; JP2945993B2

Abstract

(57)【要約】電子出願以前の出願であるので要約・選択図及び出願人の識別番号は存在しない。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には通常以下の濃度の副腎皮質ホルモンを含有しながら、優れた治療効果を有する皮膚外用剤に関する。

従来の技術副腎皮質ホルモンは、急性・慢性湿疹，接触性皮膚炎，アトピー性皮膚炎に代表される、湿疹・皮膚炎群、ストロフルス，蕁麻疹などの痒疹群、皮膚そう痒症、乾癬など多くの皮膚疾患に優れた効果を示し、外用剤として広く臨床上使用されている。

発明が解決しようとする課題上記したように、副腎皮質ホルモンは優れた薬理効果を有するが、外用剤であっても、長期にわたり広範囲に使用すると、下垂体・副腎皮質系機能抑制が起こるなどの全身的副作用が発生したり、局所的にも皮膚の感染症、副腎皮質ホルモン特有のざ瘡などの皮膚症状のような副作用を有する。

そこで、その安全性を保つために、できる限り低濃度で使用することが望ましい。しかしながら、低濃度の副腎皮質ホルモンを含有する外用剤による治療では、前記の難治性疾患に対する十分な治療効果は期待できない。そこで、副腎皮質ホルモンの経皮吸収性をたかめるために、尿素，プロピレングリコールなどの経皮吸収促進剤を配合した外用剤との併用、ＯＤＴを考慮したテープ剤例えばドレニゾンテープ（大日本製薬株式会社製，日本）などが考えられているが、皮膚刺激性あるいは、使用性などの問題点は多い。このような実情から、安全性が高く使用性にも優れた外用剤の開発が望まれていた。そこで本発明者は、低濃度の副腎皮質ホルモンを含有する外用剤を用いて、十分な治療効果をあげる方法を鋭意検討した結果、低濃度の副腎皮質ホルモンを含有する外用剤にヒアルロン酸を加えることにより、副腎皮質ホルモン単独で通常臨床で使用される濃度を含有する外用剤を用いた場合と同程度もしくは、それ以上の治療効果が得られることを見いだし、これに基づいて本発明を完成した。

課題を解決するための手段本発明は、副腎皮質ホルモンを含有する外用剤にヒアルロン酸を加えることにより、副腎皮質ホルモンの含有量を通常使用量より減量した用剤を提供するものである。すなわち本発明は、副腎皮質ホルモン及びヒアルロン酸を含有してなる皮膚外用剤に関する。本発明における副腎皮質ホルモンとしては、例えばプレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，酢酸メチルプレドニゾロン，吉草酸酢酸プレドニゾロン，ヒドロコルチゾン，酢酸ヒドロコルチゾン，酪酸ヒドロコルチゾン，酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン，ピバル酸フルメタゾン，トリアムシノロン，トリアムシノロンアセトニド，デキサメタゾン，酢酸デキサメタゾン，吉草酸デキサメタゾン，プロピオン酸デキサメタゾン，フルオシノロン，フルオシノロンアセトニド，ベタメタゾン，吉草酸ベタメタゾン，ジプロピオン酸ベタメタゾン，プロピオン酸ベクロメタゾン，酪酸クロベタゾン，フルドロキシコルチド，フルオシノニド，ハルシノニド，アムシノニド，ジフルプレドナート，吉草酸ジフルコルトロン，酢酸ジフロラゾン，プロピオン酸クロベタゾールが挙げられ、好ましくは、プレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，酢酸ヒドロコルチゾン，酪酸ヒドロコルチゾン，ピバル酸フルメタゾン，酢酸デキサメタゾン，フルオシノロン，吉草酸ベタメタゾン，ジプロピオン酸ベタメタゾン，酪酸クロベタゾン，ジフルプレドナート，酢酸ジフロラゾン，プロピオン酸クロベタゾールである。

本発明にいうヒアルロン酸は、その塩例えば、ナトリウム塩のような医学的に許容される塩を含む概念として用いられており、本発明においてはヒアルロン酸，その塩あるいはそれらの混合物として用いてもよい。

皮膚外用剤中にヒアルロン酸を通常０．００５ −０．１％（重量）程度の濃度で加えることにより、副腎皮質ホルモンを通常使用量以下、例えば２分の１より１０分の１程度に減量できる。

酪酸ヒドロコルチゾンを例として説明すると、外用剤中の酪酸ヒドロコルチゾン含量は通常重量濃度で０，１％（第１１改正・日本薬局方）であるが、重量濃度で０．０１％のヒアルロン酸を添加することにより、酪酸ヒドロコルチゾン含量を重量濃度で０．０３％とすることができる。

本発明の皮膚外用剤は通常の皮膚外用剤の製剤方法に準じて調製できる。

該外用剤の治療対象とするヒトの疾患としては、通常の副腎皮質ホルモン外用剤が治療対象とする、例えば手湿疹，進行性指掌角皮症，ビダール苔癬，アトピー性皮膚炎及び口唇炎などの湿疹・皮膚炎群，乾癬，痒疹群，虫刺症，偏平苔癬及び掌せき膿疱症などのような疾患が挙げられる。

また用法は、ヒアルロン酸に刺激性及び毒性がないことにより、通常の副腎皮質ホルモン剤の用法に準じて用いることができる。

次に、本発明の皮膚外用剤の有効性を実験例を挙げて説明する。

実験例試験試料として、０．１％酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム（親水軟膏基剤，試料１），０．０３％酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム（親水軟膏基剤，試料２）及び、０．０３％酪酸ヒドロコルチゾン及び０．０１％ヒアルロン酸含有クリーム（親水軟膏基剤，試料３）の３試料（各数値は重量濃度を示す）を用い、皮膚外用剤の臨床薬理的有効性の検討に通常用いられるパッチテストによる皮膚蒼白化試験により各試料の比較を行った。

即ち、パッチテスト用絆創膏（鳥居薬品株式会社製，日本）に各試料をほぼ６０mgづつ塗布し、健康成人男子の背中に貼布した。貼布４時間後に絆創膏を除去し、貼布場所の皮膚の蒼白度を３０分，２時間及び４時間後に肉眼観察により判定した。判定基準は通常第１表に示す４段階評価を用いるが、本実験例ではさらに正確を期するため蒼白の均一及び不均一を加味して各段階間をさらに細分して評価した。

比較試験の結果を第２表に示す。

第２表から明らかなように、試料２は試料１に比べ明らかに弱い蒼白効果をしめしたが、試料３は試料１と同程度の蒼白効果を示した。

実施例次に本発明を、実施例を挙げてより具体的に説明するが、これにより本発明の範囲が限定されるものではない。

実施例〔組成〕ａ）白色ワセリン２５０ｇｂ）ステアリルアルコール２００ｇｃ）モノステアリン酸グリセリン１０ｇｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０４０ｇｅ）プロピレングリコール１２０ｇｆ）パラオキシ安息香酸メチル１ｇｇ）パラオキシ安息香酸プロピル１ｇｈ）ヒアルロン酸０．１ｇｉ）酪酸ヒドロコルチゾン０．３ｇｊ）精製水３７７．６ｇ全量１０００ｇａ）〜ｄ）の混合物を約７５℃に保ちかくはんして均一な液体とし約７５℃に保ち、これにあらかじめｆ）〜ｉ）をｅ）に加え、必要ならば加温して溶かし、ｊ）に加えて約７５℃に加温した液を加え、かくはんして乳液とした後、冷却し、固まるまでよくかくはんしてクリーム剤を調製した。

以上のようにして調製したクリーム剤を用いて、接触性皮膚炎患者３名を治療したところ、３〜７日で３名とも皮膚炎症状が消失した。

発明の効果このように、本発明の皮膚外用剤は通常以下の重量濃度の副腎皮質ホルモン剤を含有するに過ぎないにもかかわらず、通常の副腎皮質ホルモン外用剤と同様に、各種疾患の治療に用いることができ、副腎皮質ホルモンに起因する副作用も軽減することが期待できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】副腎皮質ホルモン及びヒアルロン酸を含有してなる皮膚外用剤。
【請求項２】ヒアルロン酸を０．００５−０．１％
（重量濃度）含有してなる請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】副腎皮質ホルモンが酪酸ヒドロコルチゾ
ンである請求項１記載の皮膚外用剤。