RU2157214C2 - Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения - Google Patents
Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157214C2 RU2157214C2 RU98107447/14A RU98107447A RU2157214C2 RU 2157214 C2 RU2157214 C2 RU 2157214C2 RU 98107447/14 A RU98107447/14 A RU 98107447/14A RU 98107447 A RU98107447 A RU 98107447A RU 2157214 C2 RU2157214 C2 RU 2157214C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- ointment
- cyclodextrin
- drug
- miramistin
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию и производству противовоспалительных и антимикробных средств для местного применения. Лекарственное средство в форме мази содержит фторированный кортикостероид, выбранный из ряда: триамцинолона ацетонид, бетаметазон, флюметизона пивалат, флюокортолон, дексаметазон (0,01 - 1,00%), мирамистин или цитилпиридинийхлорид 0,10 - 1,0%, пропиленгликоль 10,00 - 46,00, β-циклодекстрин 0,40 - 2,40% спирты синтетические высшие жирные фракций C16-C20 или цетостеариловый спирт 2,00 - 8,50% и вода очищенная до 100%. Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в возможности комплексного воздействия на пораженные зоны кожных покровов и получаемом при этом высоком терапевтическом эффекте с одновременным снижением нежелательных побочных явлений, что приводит к сокращению сроков выздоровления больных. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию и производству противовоспалительных и антимикробных средств для местного применения.
Известно лекарственное средство "Фторокорт" в форме мази, содержащее 0,1% триамцинолона ацетонида. Препарат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное и противозудное действие [1].
Известно противовоспалительное средство мазь синафлана, содержащее 0,25% 6α,9α- Дифтор -16α,17α- изопропилидендиоксипрегна - 1,4-диен -11β, 21 -диол-3,20-дион, или 6α,9α- дифтор -16α- оксипреднизолон-16,17-ацетонид (синафлан) на вазелиновой основе [2].
Известно лекарственное средство "Сибикорт" в форме мази, содержащее хлоргексидина биглюконат (1%) и гидрокортизон (1%) и обладающее антибактериальным и противовоспалительным действием. Препарат применяют при острой и хронической экземе, дерматитах с сопутствующими бактериальными инфекциями [3].
Наиболее близким к заявляемому является лекарственное средство "Лоринден C" в форме мази, в состав которого входит 0,02% флюметазона пивалата и 3% йодхлороксихинолина (антимикробное средство) на вазелиновой основе. Препарат предназначен для лечения противовоспалительных заболеваний в дерматологии [4].
К причинам, препятствующим в прототипе и аналогах получению технического результата, достигаемого в заявляемом изобретении, следует отнести то, что их качественный и количественный состав при одинаковой концентрации активных веществ не позволяет достигнуть такого уровня противовоспалительной активности, дополненной антимикробным действием, снизить или исключить побочные эффекты, свойственные кортикостероидам, обеспечить соблюдение норм микробиологической чистоты в процессе создания, хранения и применения лекарственных средств.
В основу изобретения положена задача создания противовоспалительного и антимикробного лекарственного средства для местного применения путем такого подбора компонентов, который позволил бы достигнуть высокого уровня многонаправленной специфической активности с одновременным снижением отрицательных побочных явлений и обеспечением норм микробиологической чистоты.
Поставленная задача решается тем, что в противовоспалительном и антимикробном средстве для местного применения, содержащем фторированный кортикостероид и антимикробное средство на мазевой основе, в соответствии с изобретением в качестве антимикробного средства используют мирамистин или цетилпиридиний хлорид, а мазевая основа содержит пропиленгликоль, β- циклодекстрин, спирты синтетические высшие жирные фракций C16-C20 или цетостеариловый спирт и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Фторированный кортикостероид - 0,01 - 1,00
Мирамистин или цетилпиридиний хлорид - 0,10 - 1,00
Пропиленгликоль - 10,00 - 46,00
β-Циклодекстрин - 0,40 - 2,40
*Спирты синтетические высшие жирные фракций C16-C20 или цетостеариловый спирт - 2,00 - 8,50
Вода очищенная - Остальное
*Далее - Спирты СВЖ фракций C16-C20
Причем фторированный кортикостероид выбирают из ряда триамцинолона ацетонид, бетаметазон, флюметизона пивалат, флюокортолон, дексаметазон.
Фторированный кортикостероид - 0,01 - 1,00
Мирамистин или цетилпиридиний хлорид - 0,10 - 1,00
Пропиленгликоль - 10,00 - 46,00
β-Циклодекстрин - 0,40 - 2,40
*Спирты синтетические высшие жирные фракций C16-C20 или цетостеариловый спирт - 2,00 - 8,50
Вода очищенная - Остальное
*Далее - Спирты СВЖ фракций C16-C20
Причем фторированный кортикостероид выбирают из ряда триамцинолона ацетонид, бетаметазон, флюметизона пивалат, флюокортолон, дексаметазон.
Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в возможности комплексного воздействия на пораженные зоны кожных покровов и получаемом при этом высоком терапевтическом эффекте с одновременным снижением нежелательных побочных явлений, что в конечном счете приводит к сокращению сроков выздоровления больных.
Конкретные примеры осуществления изобретения.
Пример 1. Заявляемое средство получают путем растворения в пропиленгликоле при нагревании и перемешивании мирамистина, спиртов СВЖ фракций C16-C20 и триамцинолона ацетонида до растворения и расплавления компонентов. Затем в воде очищенной при нагревании и перемешивании растворяют β- циклодекстрин, после чего раствор вводят в ранее полученный расплав и перемешивают до получения однородной массы. Полученную мазь охлаждают, фильтруют через капроновый фильтр и расфасовывают в тубы.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Триамцинолона ацетонид - 0,025
Мирамистин - 0,50
Пропиленгликоль - 28,00
β-Циклодекстрин - 1,40
Спирты СВЖ фракций C16-C20 - 4,50
Вода очищенная - Остальное
Пример 2. Заявляемое средство получают путем суспендирования дексаметазона в пропиленгликоле при нагревании и перемешивании. Затем в воде, очищенной при нагревании и перемешивании. растворяют β-циклодекстрин, после чего в полученный раствор вводят суспензию дексаметазона с последующим добавлением спиртов СВЖ фракций C16-C20 и цетилпиридиний хлорида при перемешивании до получения однородной массы. Полученную мазь охлаждают, фильтруют через капроновый фильтр и расфасовывают в тубы.
Триамцинолона ацетонид - 0,025
Мирамистин - 0,50
Пропиленгликоль - 28,00
β-Циклодекстрин - 1,40
Спирты СВЖ фракций C16-C20 - 4,50
Вода очищенная - Остальное
Пример 2. Заявляемое средство получают путем суспендирования дексаметазона в пропиленгликоле при нагревании и перемешивании. Затем в воде, очищенной при нагревании и перемешивании. растворяют β-циклодекстрин, после чего в полученный раствор вводят суспензию дексаметазона с последующим добавлением спиртов СВЖ фракций C16-C20 и цетилпиридиний хлорида при перемешивании до получения однородной массы. Полученную мазь охлаждают, фильтруют через капроновый фильтр и расфасовывают в тубы.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Дексаметазон - 1,00
Цетилпиридиний хлорид - 0,10
Пропиленгликоль - 10,00
β-Циклодекстрин - 2,40
Спирты СВЖ фракций C16-C20 - 8,50
Вода очищенная - Остальное
Пример 3. Заявляемое средство получают путем растворения в пропиленгликоле при нагревании и перемешивании флюоцинолона ацетонида. Затем в воде, очищенной при нагревании и перемешивании, растворяют β-циклодекстрин, после чего оба раствора смешивают. В полученную смесь вводят цетостеариловый спирт и мирамистин и перемешивают до получения однородной массы. Полученную мазь охлаждают, фильтруют через капроновый фильтр и расфасовывают в тубы.
Дексаметазон - 1,00
Цетилпиридиний хлорид - 0,10
Пропиленгликоль - 10,00
β-Циклодекстрин - 2,40
Спирты СВЖ фракций C16-C20 - 8,50
Вода очищенная - Остальное
Пример 3. Заявляемое средство получают путем растворения в пропиленгликоле при нагревании и перемешивании флюоцинолона ацетонида. Затем в воде, очищенной при нагревании и перемешивании, растворяют β-циклодекстрин, после чего оба раствора смешивают. В полученную смесь вводят цетостеариловый спирт и мирамистин и перемешивают до получения однородной массы. Полученную мазь охлаждают, фильтруют через капроновый фильтр и расфасовывают в тубы.
Заявляемое средство имеет следящее соотношение компонентов, мас.%:
Флюоцинолона ацетонид - 0,025
Мирамистин - 0,70
Пропиленгликоль - 30,00
β-Циклодекстрин - 1,60
Цетостеариловый спирт - 2,00
Вода очищенная - Остальное
Заявляемые средства, составы которых представлены в табл. 1, получают аналогично примерам 1-3.
Флюоцинолона ацетонид - 0,025
Мирамистин - 0,70
Пропиленгликоль - 30,00
β-Циклодекстрин - 1,60
Цетостеариловый спирт - 2,00
Вода очищенная - Остальное
Заявляемые средства, составы которых представлены в табл. 1, получают аналогично примерам 1-3.
Качественный и количественный состав компонентов в заявляемом средстве достаточен и необходим для того, чтобы выбранные фторированные кортикостероиды с наибольшим эффектом проявили свою специфическую активность: в наименьшей дозе с одновременным исключением нежелательных побочных явлений, свойственных кортикостероидам.
Мирамистин и цетилпиридиний хлорид являются эффективными антимикробными средствами, одновременно являясь поверхностно активными веществами (эмульгатор 1 рода), которые совместно со спиртами СВЖ фракций C16-C20 или цетостеариловым спиртом (эмульгаторы 2 рода) обеспечивают образование мазевой структуры заявляемого средства.
Пропиленгликоль, являясь гидрофильным растворителем, обеспечивает оптимальное проникновение активных веществ в зонах поражения тканей, одновременно выполняя функцию консерванта и обеспечивая соблюдение норм микробиологической чистоты.
β-Циклодекстрин в заявляемом составе служит для образования соединений - включений кортикостероидов, именно в заявляемых количественных соотношениях обеспечивая оптимальное растворение их в воде.
Вода очищенная, являясь гидрофильным растворителем, совместно с другими веществами образует смешанный растворитель, гибко сочетающий в себе способность к стабилизации растворенных в нем веществ и обеспечивающий выполнение одного из важнейших медико-биологических требований, предъявляемых к мазям, а именно, способность смачивать раневую поверхность и растекаться по ней.
Таким образом, нарушение качественного и количественного состава заявляемого средства приводит к снижению уровня и изменению спектра специфической активности, а также к изменению и нарушению структурно-механических и физико-химических свойств лекарственной формы.
Заявляемое средство было испытало в лабораторных и клинических условиях. Обобщенные результаты исследований представлены в табл. 2-4.
В составе исследуемого заявляемого средства (мазь "Тримистин") в качестве фторированного кортикостероида использовали триамцинолона ацетонид (пример 1).
Противовоспалительные свойства заявляемого средства испытывали в сравнении с прототипом и аналогом на модели экспериментального отека конечностей крыс. О фармако-терапевтическом действии препаратов делали заключение по их способности угнетать отек, вызванный флагогенным агентом аэросилом.
Как видно из данных, представленных в табл. 2, по противовоспалительному действию заявляемое средство превосходит объекты сравнения, причем сумма ингибирующих эффектов прототипа и аналога достоверно меньше этого показателя в заявляемом средстве.
Терапевтическая эффективность заявляемого средства испытывалась в сравнении с прототипом и аналогом на экспериментальной модели ДНХБ - дерматита у морских свинок. Максимальные восстановительные свойства оказались у заявляемого средства, о чем свидетельствуют практически полная эпителизация кожи, восстановление нормального кровотока и проницаемости капилляров, устранение остаточных элементов отека соединительной ткани, отсутствие элементов воспаления, полное восстановление коллагеновых и эластических волокон. При этом не наблюдалось явление общетоксического воздействия на организм животных. Сроки наступления клинической ремиссии: заявляемое средство - 8-9-й день; прототип - 11-12-й день; аналог - 12-13-й день.
Антимикробные свойства заявляемого средства (на примере мази "Тримистин") исследованы методом "колодцев". Результаты исследований, представленные в табл. 3, свидетельствуют о том, что мазь обладает высоким спектром бактериостатического и фунгистатического действия, которое необходимо для предотвращения инфекционных осложнений при лечении аллергодерматозов, а также в терапии микробных экзем и пиодермий.
Как видно из данных табл. 3, по антимикробной активности заявляемое средство превосходит зарубежный аналог-мазь "Сибикорт" (Финляндия), которая также содержит комбинацию глюкокортикостероида (гидрокортизона) c катионным антисептиком - хлоргексидином биглюконатом (1%). Это обусловлено неправильным выбором разработчиками мази "Сибикорт" состава мазевой основы, которая не позволяет проявиться антимикробным свойствам хлоргексидина биглюконата. Во-первых, препарат приготовлен на основе эмульсии масло/вода, во-вторых, в качестве эмульгатора 1 рода совместно с высшими жирными спиртами использовано неионогенное ПАВ, которое ингибирует антимикробное действие катионного антисептика. В заявляемом средстве совместно с высшими жирными спиртами используется мирамистин (антимикробное средство), одновременно обеспечивающее гелеобразную консистенцию лекарственного средства, в результате чего отсутствует явление ингибирования антимикробных свойств.
В табл. 4 приведены обобщенные результаты клинического исследования мази "Тримистин" в качестве противовоспалительного и антимикробного средства, применяемого в дерматологии.
Как видно из табл. 4, заявляемое средство оказывало выраженный терапевтический эффект при различных видах аллергодерматозах вне зависимости аллергена и локализации, хорошо переносилась больными, не наблюдалось побочных явлений.
Таким образом, заявляемое изобретение позволяет выполнить поставленную задачу - создать высокоэффективное противовоспалительное и антимикробное средство на основе фторированных кортикостероидов, которое найдет широкое применение при лечении дерматологических заболеваний различной этиологии.
Литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1994. Ч. 1, с. 501.
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1994. Ч. 1, с. 501.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1994. Ч. 1, с. 502.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, "Торсинг", 1997. ч. 2, с. 402.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1994. Ч. 1, с. 502 (прототип).
Claims (1)
1. Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения, содержащее фторированный кортикостероид и антимикробное средство на мазевой основе, отличающееся тем, что в качестве антимикробного средства используют мирамистин или цетилпиридиний хлорид, а мазевая основа содержит пропиленгликоль, β-циклодекстрин, спирты синтетические высшие жирные фракции С16-С20 или цетостеариловый спирт и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Фторированный кортикостероид - 0,01 - 1,00
Мирамистин или цетилпиридиний хлорид - 0,10 - 1,00
Пропиленгликоль - 10,00 - 46,00
β-Циклодекстрин - 0,40 - 2,40
Спирты синтетические высшие жирные фракции С16-С20 или цетостеариловый спирт - 0,50 - 8,50
Вода очищенная - Остальное
2. Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения по п.1, отличающееся тем, что фторированный кортикостероид выбирают из ряда: триамцинолона ацетонид, бетаметазон, флюоцинолона ацетонид, флюметазона пивалат, флюокортолон, дексаметазон.
Фторированный кортикостероид - 0,01 - 1,00
Мирамистин или цетилпиридиний хлорид - 0,10 - 1,00
Пропиленгликоль - 10,00 - 46,00
β-Циклодекстрин - 0,40 - 2,40
Спирты синтетические высшие жирные фракции С16-С20 или цетостеариловый спирт - 0,50 - 8,50
Вода очищенная - Остальное
2. Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения по п.1, отличающееся тем, что фторированный кортикостероид выбирают из ряда: триамцинолона ацетонид, бетаметазон, флюоцинолона ацетонид, флюметазона пивалат, флюокортолон, дексаметазон.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98107447/14A RU2157214C2 (ru) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98107447/14A RU2157214C2 (ru) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98107447A RU98107447A (ru) | 2000-01-27 |
RU2157214C2 true RU2157214C2 (ru) | 2000-10-10 |
Family
ID=20205000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98107447/14A RU2157214C2 (ru) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2157214C2 (ru) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004069280A1 (en) * | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Cipla Ltd | Pharmaceutical inclusion complexes containing a steroid and optionally an antibacterial agent |
WO2011100994A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
WO2014074007A1 (ru) * | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Polyakov Viktor Stanislavovich | Дерматологическая композиция с индикаторными свойствами |
CN105106234A (zh) * | 2015-09-28 | 2015-12-02 | 兰晶 | 专用于过敏性皮炎的抗敏、抗炎外用制剂 |
US9827324B2 (en) | 2003-12-31 | 2017-11-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
EA005132B9 (ru) * | 2000-03-17 | 2020-02-19 | Мегаинфарм Гмбх | Лекарственный препарат |
-
1998
- 1998-04-16 RU RU98107447/14A patent/RU2157214C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA005132B9 (ru) * | 2000-03-17 | 2020-02-19 | Мегаинфарм Гмбх | Лекарственный препарат |
WO2004069280A1 (en) * | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Cipla Ltd | Pharmaceutical inclusion complexes containing a steroid and optionally an antibacterial agent |
US9827324B2 (en) | 2003-12-31 | 2017-11-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
US10159752B2 (en) | 2003-12-31 | 2018-12-25 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
US10207008B2 (en) | 2003-12-31 | 2019-02-19 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
US10799599B2 (en) | 2003-12-31 | 2020-10-13 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
WO2011100994A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
WO2011101113A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
EA022283B1 (ru) * | 2010-02-19 | 2015-12-30 | Мегаинфарм Гмбх | Лекарственный препарат, содержащий бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид |
MD4411C1 (ru) * | 2010-02-19 | 2016-11-30 | Megainpharm Gmbh | Лекарственный препарат, включающий бензилдиметил(3-[миристоиламино]-пропил)-аммония хлорид и его применение для лечения и профилактики инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации |
WO2014074007A1 (ru) * | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Polyakov Viktor Stanislavovich | Дерматологическая композиция с индикаторными свойствами |
CN105106234A (zh) * | 2015-09-28 | 2015-12-02 | 兰晶 | 专用于过敏性皮炎的抗敏、抗炎外用制剂 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69825495T2 (de) | Verbesserte formulierung zur topischen, nichtinvasiven anwendung in vivo | |
CA1307207C (en) | Steroid lotion | |
JPS6135166B2 (ru) | ||
CA2979051C (en) | Topical compositions comprising a corticosteroid | |
JPH06128159A (ja) | 外用剤 | |
WO2010119364A2 (en) | A medicinal cream made using neomycin sulphate, betamethasone valerate, and chitosan, and a process to make the same | |
US2989437A (en) | Anti-inflammatory and anti-bacterial decongestant nasal spray compositions | |
DE69911788T2 (de) | Kataplasmen die steroide enthalten und deren herstellungsverfahren | |
JP3504279B2 (ja) | 皮膚の萎縮軽減剤、およびその使用法 | |
RU2157214C2 (ru) | Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения | |
DE112015003260T5 (de) | Herstellungsverfahren für eine antithyreoide Salbe zur äußerlichen Anwendung | |
FR2491333A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques administrables par voie topique et contenant des steroides anti-inflammatoires | |
JP2920611B2 (ja) | 皮膚炎の治療外用剤 | |
US20120270835A1 (en) | Medicinal Cream Made Using Hydrocortisone Acetate and A Process To Make The Same | |
US6300326B1 (en) | Composition and method for control and treatment of cutaneous inflammation | |
JPH0853354A (ja) | 皮膚疾患用水性貼付剤 | |
JPH08208487A (ja) | 炎症性皮膚疾患治療用外用剤 | |
EP1093361B1 (de) | Steroidhaltiges pflaster, verfahren zu seiner herstellung und verwendung | |
CN115624520B (zh) | 一种地奥司明乳膏剂和应用 | |
US3342676A (en) | Dermatological composition containing 21-desoxy-9-alpha-fluoro-6-methyl prednisolone | |
KR102646996B1 (ko) | 하파고사이드를 포함하는 상처 치료용 조성물 | |
WO2016198997A1 (en) | A medicinal cream made using betamethasone valerate and incorporating bio-polymer and a process to make the same | |
JP2949236B2 (ja) | 外用剤 | |
EP3552601A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend dexpanthenol und polihexanid | |
US3320127A (en) | 21-desoxy-9-alpha-fluoro-6-methylprednisolone dermatological compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060405 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110417 |