LT3545B - Compositions of medicinal preparation and hyaluronic acid for treatment of conditions and disease - Google Patents

Compositions of medicinal preparation and hyaluronic acid for treatment of conditions and disease Download PDF

Info

Publication number
LT3545B
LT3545B LTIP1582A LTIP1582A LT3545B LT 3545 B LT3545 B LT 3545B LT IP1582 A LTIP1582 A LT IP1582A LT IP1582 A LTIP1582 A LT IP1582A LT 3545 B LT3545 B LT 3545B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
composition
component
hyaluronic acid
therapeutically effective
effective amount
Prior art date
Application number
LTIP1582A
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Edgar Falk
Samuel Simon Asculai
Original Assignee
Norpharmco Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=4140639&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=LT3545(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Norpharmco Inc filed Critical Norpharmco Inc
Publication of LTIP1582A publication Critical patent/LTIP1582A/xx
Publication of LT3545B publication Critical patent/LT3545B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/503—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Šiame išradime siūlomos kompozicijos, skirtos ligų (pavyzdžiui, vėžio) ir būsenų gydymui, panaudojant hialurono rūgšties bei jos darinių savybę kryptingai transportuoti vaistines medžiagas į gydomą (tikslinį) audinį .
Išradimo prielaidos
Sandros Bleiksli straipsnyje, pavadintame Solid cores of tumors keepingout best drugs, publikuotame 1989 m. liepos 8 d., red. Globė ir Mail, Toronto, Ontario, nurodoma, kad vis daugiau tyrinėtojų mano, kad, daugiausia dėl neteisingo kietos struktūros auglių supratimo, mokslininkai sukuria vaistines medžiagas prieš vėžį, kurios yra neefektyvios daugumai pacientų.
Kaip minima nurodytame straipsnyje, pagal dr. Chebermaną, Pitsburgo vėžio centro direktorių, per paskutiniuosius dešimtmečius tyrinėtojai sukuria vaistinius preparatus, paprasčiausiai suleidžia į kraujotakos sistemą, dėl to veikiamas auglys, bet tyrinėtojai neįvertina, kokiu būdu vaistinė medžiaga pasiskirsto auglyje, kai pasiekia jį.
Nurodytame straipsnyje taip pat teigiama, kad pagal dr. Judah Folkman, vadovaujančią tyrinėtoją kraujo poetikos srityje iš Harvardo medicinos mokyklos, daugelį metų gydytojai manė, kad augliai išvysto savo kraujotakos sistemą. Pagal šį straipsnį'tai - klaidinga. Augliai savo kraujotakos sistemą kompaktizuoja. Ši kompresija padaro juos dar labiau kietesniais įvedamų vaistinių medžiagų atžvilgiu.
Toliau straipsnyje nurodoma, kad dauguma žmonių mano, kad auglys yra vėžinių ląstelių paprastas rinkinys. Pagal dr. Jain, kitą tyrinėtoją, ištikrųjų auglyje yra tik 50 % ląstelių. Kita pusė yra sudaryta iš krauja2 gyslių ir iš intersticinės erdvės. Pagal šį mokslininką, intersticinė erdvė auglyje panaši į tarpus tarp sudėto į dėžę marmuro.
Be to, šiame straipsnyje teigiama, kad nepriklausomai kokiu būdu sumaišomi ir įvedami biologiniai preparatai, jie turi difunduoti per kraujagyslių sieneles, o po to difunduoti per intersticijas, tam kad pasiektų tikslą vėžines ląsteles. Šiame straipsnyje taip pat teigiama, kad visi augliai skiriasi vienas nuo kito, kiekviename auglyje yra įvairios sritys. Be to, augliai keičiasi, nes jie auga ir jų dalys persigrupuoja. Dauguma viduje auglio esančių kraujagyslių išsidėstę labai netvarkingai, jos susuktos, išsiraičiusios, suaugusios su artimomis kraujagyslėmis.
Pagal dr. Jain, todėl, kad auglys auga, tai jo išorinės dalys apauga naujomis kraujagyslėmis iš aplinkinio normalaus audinio. Be io, taip pat susidaro nedaug anomalių kraujagyslių, kurios yra kilusios iš paties auglio. Kadangi auglys auga ribotoje erdvėje, dauguma susuktų kraujagyslių, esančių arti auglio centro, yra suardomos. Taip pat auglių ląstelės, kurios yra arti šių kraujagyslių, aišku, taip pat miršta, nors jos, transplantuotos į kitus gyvūnus, gali aktyviai augti ir sudaryti vėžinį auglį. Šitose nekrozės vietose susidui o aukštas slėgis. Intersticinėje erdvėje kraujagyslės r: skysta plazma yra suspaudžiamos. šis slėgis trukus kraujotakos medžiagoms, įskaitant ir deguonį, prasiskverbti į centrines auglio sritis.
Slėgis normaliuose audiniuose taip pat nėra vienodu. , ir pagal dr. Jain, didelės molekulės, tokios kaip u· tikūnai, tikslą pasiekia konvekcijos dėka, kuri daro dėl slėgio .skirtumų. Auglio viduje, kur slėgis ; didesnis, ši konvekcija nevyksta.
I
Be to, pagal dr. Jain, molekulės migruoja difuzijos dėka, šis mechanizmas panašus i rašalo lašo išplitimą vandenyje.
Dr. Jain atliko antikūno difuzijos tyrimus auglyje, nustatė, kad tam, kad būtų pasiekta vienoda tokių didelių molekulių koncentracija auglyje difuzijos dėka reikia dienų, mėnesių arba metų. Bet toks ilgas laikas netinkamas sėkmingam gydymui.
Skystis, kuris susidaro intersticijose, lėtai išteka iš auglio, kartu sumolekulėmis, difunduojančiomis į auglio centrą.
Savo paraiškoje Kanados patentui Nr. 568512 autoriai aprašo naują kompoziciją, kuri skirta vėžio 'gydymui, naudojant ją kartu su kitais gydymo būdais, bet tokiais, kaip termoterapija (hipertermija), ir jei to pageidaujama, su tokiais gydymo būdais, kaip chemoterapija (arba apšvitinimu), jos sudėtyje, pavyzdžiui, yra farmaciškai tinkamas nešiklis ir veikliosios medžiagos :
(a) gliukozę inhibuojantis veikliosios medžiagos (netoksiškas) kiekis, blokuojantis baltymą, kuris perneša gliukozę (aktyvi molekulė - nešiklis) į membraną ir apsaugo nuo gliukozės pernešimo į ląstelę ir (b) efektyvus netoksiškas vaistinės medžiagos kiekis, kuris (i) pagerina prasiskverbimą ir padidina vaistinės medžiagos pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, daugiausia žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininis audinys, kuris yra apie vėžinį auglį,ir (ii) pakeičia audinio, esančio aplink augią, pralaidumo savybes, o tai palengvina vaistinės medžiagos (a) patekimą i auglio centrą.
Autoriai taip pat aprašo kombinaciją ir kompoziciją, skirtą vėžio gydymui; šią kompoziciją sudaro:
(a) gliukozę inhibuojantis veikliosios medžiagos (netoksiškas) kiekis, blokuojantis baltymą, kuris perneša gliukozę (aktyvi molekulė -nešiklis) i membraną ir apsaugo nuo gliukozės pernešimo į ląstelę, ir (b) efektyvus (netoksiškas) vaistinės medžiagos kiekis, kuris (i) pagerina prasiskverbimą ir padidina vaistinės medžiagos pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, daugiausia žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininis audinys, kuris yra apie vėžinį auglį, ir (ii) pakeičia audinio, esančio aplink auglį, pralaidumo savybes, o tai palengvina vaistinės medžiagos (a) patekimą į auglio centrą.
Po kompozicijos arba kombinacijos, kuriose yra vaistinės medžiagos (a) i r (b), įvedimo į placentą su metabolitiškai aktyviomis auglio ląstelėmis, auglys ir vėžinės ląstelės ir jų sudedamosios nuslopinamos termoterapija (hipertermija). Todėl galima teigti, kad jei vaistinė medžiaga (a) patenka i auglio ląsteles ir auglio ląstelės nuslopinamos, tai yra neadekvatus gliukozės kiekis, kuris reikalingas metabolizmui vykti vėžinėse ląstelėse. Tokiu būdu auglio ląstelės suyra ir žūsta dėl energijos trūkumo. Šios paraiškos autoriai atskleidžia vėžio gydymo būdą, pagal kurį įvedama (pavyzdžiui, su farmaciškai tinkamu nešikliu):
(a) gliukozę inhibuojantis veikliosios medžiagos (netoksiškas) kiekis,blokuojantis baltymą, kuris perneša gliukozę (aktyvi molekulė - nešiklismembranoje) ir apsaugo nuo gliukozės pernešimo į ląstelę, ir (b) efektyvus (netoksiškas) vaistinės medžiagos kiekis, kuris (i) pagerina prasiskverbimą ir padidina vaistinės f
medžiagos pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, daugiausia žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininė reakcijos terpė, kurie yra apie vėžinį audinį, ir (ii) pakeičia audinio, esančio aplink auglį, pralaidumo savybes, o tai palengvina vaistinės medžiagos (a) patekimą į auglio centrą, paveikiant vėžines ląsteles termoterapija (hipertermija) . Kai kuriais atvejais gali būti naudojami kiti gydymo būdai (pavyzdžiui, chemoterapija ir/arba apšvitinimas) .
Gliukozę inhibuojanti medžiaga, kuri blokuoja baltymą, pernešantį gliukozę į ląsteles (vėžinėse ląstelėse yra didesnis gliukozės kiekis, nei normaliose ląstelėse), gali būti naudojama:
floretinas
r
OH
OH O floridizinas
OH
Ii
HO
r o
B'D'Gliukozč arba jų analogai, tame tarpe: floridizino gliukuronidas, 4-dezoksifloretin-2-D-gliukozidas ir kiti.
Nurodytų veikliųjų medžiagų efektyvus kiekis įgalina:
(i) sustiprinti veikliosios medžiagos (a) prasiskverbimą ir pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininė reakcijos terpė aplink vėžinį auglį; ir (ii) pakeisti audinių, kurie yra aplink auglį, pralaidumo savybes, tai palengvina veikliosios medžiagos prasiskverbimą į auglio centrą, veikliosiose medžiagose gali būti dimetiisulfoksidas (DMSO), metilsulfonilmetanas (MSM) (taip pat vadinamas dimetilsulfonmetanu) arba kiti molekulių nešiklių tipo nešikliai, kurie sugeba:
(i) sustiprina veikliosios medžiagos (a) prasiskverbimą ir pernešimą peraudinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininė reakcijos terpė aplink vėžinį audinį; ir (ii) pakeičia audinių, kurie yra aplink auglį, pralaidumo savybes, o tai palengvina veikliosios medžiagos prasiskverbimą i auglio centrą.
Straipsnyje Toxic drug tamed būt štili potent, publikuotame Ontario Medicine, T. 3, Nr. 16, 1989 m. rugpjūčio 21 d., aprašomas vaistinės medžiagos, esančios liposomose pernešimo sistemos panaudojimas, pernešant kapsulėje, kurioje yra labai toksiškas, bet tuo pačiu labai efektyvus priešgrybeiinis agentas, į tikslinę sritį ir tuo pačiu iliustruojama, kokiu būdu toksiška vaistinė medžiaga gali būti apjungta į netoksiškas vaistines formas, išvengiant -pavojaus naudojant .
Šiame straipsnyje teigiama:
Pradžioje manėme, kad naudojant liposomas galima beveik visas veikliąsias medžiagas transportuoti į tiksLT 3545 B linę sritį. Bet tyrimai, atlikti šioje srityje per paskutinius du dešimtmečius, parodė, kad šios dirbtinės ląstelės dydžio sferos gali spontaniškai susidaryti tik su nedideliu poklasiu šiuo metu naudojamų vaistinių medžiagų, todėl labai apribojamas jų panaudojimas.
Hoffer tyrė askorbininės rūgšties (vitamino C) poveikį paciento sveikatai. Savo straipsnyje jis aprašė vitamino C efektą gydant vėžį. Jis taip pat aptaria Kamerono ir Poulingo rekomenduojamą po 10 gaskorbininės rūgšties naudojimą, gydant vėžiu sergančius ligonius, kurios naudojimas padidina ligonių, kuriems yra paskutinė vėžio stadija, išgyvenimą. Hofferis taip pat nurodo, kad naudojant net labai didelėmis dozėmis askorbininę rūgštį nėra pavojinga. Jo tyrimų 11 psl. nurodoma, kad askorbininė rūgštis yra vandenyje tirpi, sugebanti hidratuotis, bet nėra jai LD50. Hofferis pažymi, kad:
Jei vitaminas nėra visiškai adsorbuotas iš virškinimo trakto, tai jishidratuosis žarnose, sukeldamas viduriavimą, kuris bus vandeningas, betnepavojingas, jeigu, tik neišauks dehidratacijos; o tai pacientus privers greit sumažinti dozę. Tokiomis dozėmis jis buvo naudojamasmilijonų. Žinomi pacientai, kurie vartojo po 30 g per dieną 30 metų. Taimažiau pavojinga, nei tokia pat tabletė druskos. Ši priemonė neiššaukiaakmenų susidarymo inkstuose, nesukelia piktybinės anemijos, bevaisingumomoterims ir vėžio.
Šio išradimo objektas yra kompozicijos, tinkamos susirgimų ir būsenų gydymui.
Kiti išradimo tikslai bus suprantami specialistams iš tolesnio išradimo aprašymo, kuriame pareiškėjai cituoja literatūrą, neatskleidžiančią jų išradimo.
Hialurono rūgštis yra gamtoje sutinkamas gliukozoamino glikanas. Jo molekulinė masė yra iki 50 000 D ir didesnė, jos tirpalai pasižymi dideliu klampumu. Biologiniu požiūriu hialurono rūgšties molekulinė masė turi neapibrėžtumą: nustatant hialurono rūgšties molekulinę masę, gaunamos įvairios jos reikšmės, priklausomai nuo naudojamo metodo, šaltinio, iš kurio ji gauta, nuo išskyrimo būdo ir kt. Nurodyta rūgštis aptinkama gyvūnų audiniuose, pavyzdžiui, cerebrospinaliniame skystyje, sąnariniame tepale, gaidžio skiauterėje, odoje, o taip pat kai kuriuose streptokokuose. Buvo gautos įvairios rūšys hialurono rūgšties. JAV patente 4 141 973 aprašomas, taip pavadintos aukšto išgryninimo, hialurono rūgšties gavimas, kuri nesukelia jokių . pašalinių reiškinių, naudojama kaip priešuždegiminis preparatas; nurodytos hialurono rūgšties molekulinė masė buvo didesnė nei 750 000 D, matomai 1 200 000 D, ir buvo skirta Įvairių sąnarių ligų gydymui .
JAV patentas 4 801 619 yra apie hialurono rūgšti, kurios molekulinė masė yra apie 3xl06 D arba didesnė, ji yra įvedama į sąnario vidų ir taip sumažinamas proteoglikano kiekis sąnariniame tepale iki normalaus. Pagal ši patentą nurodytas faktas teigiamai veikia proteoglikano metabolizmą sąnaryje. Šiame patente nurodoma, kad hialurono rūgštis gali būti naudojama kaip gydant uždegiminius susirgimus, taip ir degeneracinius pakitimus, kurie kyla, naudojant simptomatinius preparatus, tokius kaip kortikosteroidinius preparatus. Tokiu būdu, aišku, kad pakankamai didelės molekulinės masės hialurono rūgštis lygtai ir neutralizuoja pašalinius poveikius, kurie gali atsirasti naudojant kortikosteroidus arba kitus simptomatinius preparatus, kurie sukelia analogiškus efektus. Naudojant kortikosteroidus, hialuronorūgšties kiekis sąnariniame tepale, pagal šį patentą, padidėja ir todėl,kaip nurodo patento autoriai, jų hialurono rūgšties preparatai palankiai veikia, esant tokiems klinikiniams simptomams, kaip skausmas sąnariuose, patinimas ir sužalo j imas.
Patente nurodoma, kad autoriai pasiekia savo tikslą įvedant efektyvų hialurono rūgšties, kurios vidutinė molekulinė masė yra 3xl06 D, pageidautina, kad molekulinė masė būtų didesnė, nei 4xl06 D, bet molekulinė masė neturi būti didesnė, nei 7xl06 D, -kiekį į sąnario vidų. Pageidautina suleidžiamos hialurono rūgšties dozė yra nuo 5 mg iki 30mg. Vandeninio rūgšties arba jos druskos tirpalo, naudojamo kiekvienos injekcijos metu, kiekis, paprastai, yra mažesnis, nei 60 ml, pavyzdžiui, mažiau 20 ml. Paprastai injekcijoms naudojamas 2 % (masės) tirpalas, praskiestas buferiniu tirpalu iki fiziologinio pH, pavyzdžiui, kaip vandenyje tirpi natrio druska. Tikslus kiekis priklauso nuo konkretaus gydomo sąnario.
Merck index Specifies nurodoma, kad hialurono rūgšties molekulinė masė yra nuo 50 000 iki 8xl06 D, priklausomai nuo šaltinio, iš kurio ji išskirta, nuo gavimo būdų ir molekulinės masės nustatymo būdo. Merck publikacijoje taip pat nurodoma, kad hialurono rūgštis yra naudojama akių chirurgijoje.
JAV patente 4 808 576 teigiama, kad hialurono rūgštis yra gerai žinoma priemonė, naudojama, norint išvengti komplikacijų po sąnarių traumų, jeigu ji tiesiai užnešama ant pažeisto audinio, jei ji įvedama į tą vietą, kur buvo pašalintas pakenktas audinys arba ji patenka į šią pažeistą vietą natūraliai gyvūno organizme vykstančių procesų dėka. Tokiu būdu, nurodyta hialurono rūgštis, pagal nurodytą patentą, gali būti įvesta bet kokia terapiškai priimtina forma ir bet kokiu stanLT 3545 B dartiniu įvedimo būdu, pavyzdžiui, į veną, į raumenis, po oda ir išoriškai.
Todėl, kaip nurodoma patente, hialurono rūgšties nau5 dojimas tampa labiau patogiu ir patraukliu. Pavyzdžiui, pagal patentą, gydant arkliams arba žmonėms artritus, nereikia sudėtingų injekcijų į sąnarius.
JAV patente 4 725 585 aprašomas organizmo imuninės sis10 temos sustiprinimo arba reguliavimo būdas, kuris paremtas terapiškai efektyvaus hialurono rūgšties kiekio įvedimu į žinduolio organizmą.
Pirmame stulpelyje 43-46 eilutėse teigiama, kad iš15 radimas remiasi netikėtu atradimu, kad įvedus žinduoliams hialurono rūgštį, žymiai padidėja imunitetas.
Nagrinėjamame patente naudojama Hilon T. M. pateikta (Pharmacia AB, Uppsaia, Švedija) hialurono rūgštis.
Pharmacia AB taip pat turi teisę į pelną, gautą naudojant JAV patentą 4 141 373. Pirmame stulpelyje (19 eilutė) nurodoma, kad jeigu infekcinė paciento liga blogai gyja, tai vietoj hialurono rūgšties, naudojamos paciento imunitetui sustiprinti, buvo įvedama hialurono rūgštis ir antibiotikas. Nors patente nurodoma, kad antibiotikas buvo įvedamas kartu su hialurono rūgštimi, bet, faktiškai, dėl to, kad hialurono rūgštis buvo įvedama po oda ir dėl to, kad pacientas turėjo širdies ligą, tai specialistams aišku, kad bet koks anti30 biotikas yra įvedamas atskirai, nors jis gali būti įvestas ir kartu į veną (matyt) arbaą raumenis (mažiau tikėtina). Tokiu būdu, (labiau tikėtina) hialurono rūgštis buvo įvedama, pagal patento nurodymus, tam, kad išvengti kitų infekcijų ir imuniteto padidinimui, bet ne kitiems tikslams.
JAV patente 4 636 524 atskleidžiami struktūrizuoti hialurono rūgšties, paimtos švarios arba su kitais hidrofiliniais polimerais, geliai, kuriuose yra įvairios medžiagos arba kovalentiškai surišti mažos molekulinės masės junginiai ir šių gelių gavimo būdai. Šie produktai, kaip nurodoma patente, gali būti panaudoti įvairiose srityse, įskaitant kosmetinius preparatus ir vaistinių medžiagų transportui į tikslines sritis.
Be to, patente nurodoma, kad hialurono rūgštis yra žinoma, kaip biologiškai tolerantinis polimeras, t.y., įvedus ją žmogui, nesukelia imuninio atsako, todėl struktūrizuoti hialurono rūgšties geliai gali būti panaudoti įvairiems medicininiams tikslams. Struktūrizuoti geliai, modifikuoti kitais polimerais arba žemos molekulinės masės junginiais, pagal patentą, gali būti panaudoti kaip vaistinių medžiagų transporto agentai. Pavyzdžiui, patento autoriai nustatė, kad įterpus hepariną į struktūrizuotą hialurono rūgšties gelį, išlaiko jo antitrombolitinį aktyvumą.
Patento autoriai taip pat teigia, kad jie taip pat nustatė, kad struktūrizuoti hialurono rūgšties geliai gali susilpninti mažos molekulinės masės junginių, disperguotų geliuose, kovalentiškai surištų su makromolekuline gelio matrica, išsiskyrimą.
JAV patente 4 736 024 aprašomi nauji vaistiniai preparatai, naudojami išviršiniu būdu, kurių sudėtyje yra:
(i) išviršinio naudojimo farmakologiškai veikli medžiaga arba farmakologiškai veiklių medžiagų mišinys, ir (ii) išoriškai tinkamas naudoti užpildas, kurio sudėtyje yra hialurono rūgštis arba hialurono rūgšties frakcija arba jos šarminio metalo, žemės šarminio me12 talo, magnio, aliuminio, amonio druska arba farmakologinė medžiaga, kuri nebūtinai gali būti naudojama su papildomais užpildais, tinkamais išoriniam panaudoj imui.
Šios paraiškos autoriai susipažino su neseniai publikuotu Japonijos patentu 61000017, 1986 01 06, kur nurodoma (referate angių kalba), kad nurodytas patentas apima hialurono rūgšties arba struktūrizuotos hialurono rūgšties arba jos druskos panaudojimą,' kaip aktyvų ingradientą karcinomos metastazės inhibavimui.
Pagal minėtą patento referatą, daugiau nei 1,0 % hialurono rūgšties buvo ištirpinta šarminiame vandenyje su tirpikliu, pageidautina, kad būtų daugiau, nei 50 % tbo ir organinio tirpiklio, pavyzdžiui, spirito, dioksano. Pageidaujamas pH yra 12-14. Po to buvo pridedama daugiafunkcinis epoksi-j unginys ir reakcija buvo vykdom.'! 10° - 60° temperatūroje, pageidautina 20° - 40° tempo· tūroje, 24 valandas. Skersinių ryšių kiekis struktūrizuotoje hialurono rūgštyje ir jos druskoje buvo reguliuojamas, keičiant molinį hialurono rūgšties arbi jos druskos ir daugiafunkcinio epoksi-junginio santyki,. Pageidautina, kad hialurono rūgšties klampumas but.ų 0,2-30 ir molekulinė masė nuo 4000 iki 2 000 000 D. Pagal patentą, hialurono rūgštis naudojama keliose vaistinėse formose. Klinikinė hialurono rūgšties arba struktūrizuotos hialurono rūgšties dozė paprastai buvo 25 mg - 5 g per dieną (p.o.) ir 10 'mg - 2,5 g/1 dozės (injekcijoms). Patento referate nurodoma, kad hialurono rūgštis, priešingai nei kiti priešvėžiniai preparatai, neturi pašalinio veikimo ir pasižymi analgizuojančiomis ir audinius atstatančiomis savybėmis.
Europos patente 0295092 aprašomas hialurono rūgšties fragmentų panaudojimas kartu su užpildu, kaip transporto sistemos, kurios pagalba šie fragmentai, užtepti ant odos, patenka į odos dermą, kraujagyslių poveikiui ir plaukų augimo stimuliavimui arba augimo atstatymui. Pageidautina, kad hialurono rūgšties fragmentai būtų polisacharidai, kuriuose yra nuo 7 iki 25 monosacharidų molekulių. Pagal patentą, akivaizdu, kad kuo ilgesni hialurono rūgšties fragmentai, tuo labiau pasunkėja šių fragmentų transportas į odos dermą, jei tik šie fragmentai nėra kompozicijos dalis, sudarytos taip, kad padidėtų šių fragmentų aktyvumas.
Tokiu būdu, gali būti naudojama kombinacija hialurono rūgšties fragmentų aktyvumo padidinimui, o konkrečiai, padidinti jų prasiskverbimą per odą, užtepus ant jos. Kai kurią įtaką aktyvumo padidinimui gali turėti, kaip nurodoma patente, užpildai naudojami hialurono rūgšties fragmentams.
Kai kurie aktyvumo sustiprintojai, pagal patentą, sugeba stimuliuoti arba sustiprinti plaukų augimą. Tarp visų kitų stiprintojų, kaip sustiprintoj as gali būti naudojamas minoksidilas. Tokiu būdu, hialurono rūgšties fragmentai ir minoksidilas naudojamas plaukų augimostimuliavimui.
Europos patentui paraiškoje 0179442 nurodoma, kad ten, kur yra žymus laisvųjų radikalų kiekis, hialurono rūgštis suyra arba suskyla anksčiau, nei pasireiškia teigiamas jos efektas.
Pranešime apie Kanados patentą 1 240 929 aprašomas chondroitino sulfato junginio ir hialuronato derinys, skirtas traumos pakenktiems gyvūnų ir žmogaus ląstelių sluoksniams ir audiniams apsaugojimui.
Europos patentui paraiškoje 0208623 aprašomas hialurono rūgšties panaudojimas kai kurių proteinazių aktyvumui padidinti. Paraiškoje taip pat aprašomas hialurono rūgšties panaudojimas gydant jungiamojo audinio ligas, įskaitant piktybinius auglius ir širdies ir kraujagyslių pakenkimus.
Europos patentui paraiškoje 270317 aprašomas priešvirusinio preparato, nepakankamai inhibuoj ančių veikimu ir junginio (pavyzdžiui, hialurono rūgštis), kuris pasižymi priešvirusiniu aktyvumu, inhibuojančio ląstelių susiliejimą ir/arba aktyvumu, inhibuoj ančių virusų adsorbciją, derinys, naudojamas virusinių susirgimų gydymui .
JAV patente 4 840 341 aprašomas efektyvaus hialurono rūgšties kiekio, kaip veikliosios medžiagos, su farmaciškai tinkamais nešikliais, skiedikliais arba užpildais, panaudojimas retrovirusų sukeltų ligų gydymui.
JAV patente 4 851 521 ir paraiškoje Europos patentui 0265116 aprašoma hialurono rūgšties frakcijos, struktūrizuoti hialurono rūgšties esteriai ir jų gavimas. JAV patente 4 851 521 aprašomas hialurono rūgšties esterių, kaip veikliosios medžiagos ir kaip nešiklio, įvedimas į farmacinių oftalmologinių vaistinių preparatų, skirtų išoriniam naudojimui, sudėti (žiūr. stulpelis 11 eilutės 35-42 ir stulpelis 12 eilutė 62; stulpelis 13 eilutė 3) ir kaip žvakutės sisteminiam veikimui rezorbuojantis per odą.
Nurodyto patento 13 stulpelyje (eilutės 5-31) teigiama: Hialurono rūgšties esterių, naudojamų nešikliais, poveikis įgalina juos naudoti kaip papildomas vaistines medžiagas minėto aukščiau tipo preparatuose, kur veiklioji medžiaga veikia ne tik naudojant vietiniam veikimui arba nosinės arba rektalinės absorbcijos metu, pavyzdžiui,išpurškiant arba inhaliuoj ant, bet ir naudojant peroraliniu būdu arba Įvedant apeinant virškinimo traktą, pavyzdžiui, suleidžiant i raumenis, po oda arba į veną, nes toks įvedimas palankus vaistinės medžiagos absorbcijai įvedimo vietoje. Todėl, naujas vaistinis preparatas gali būti naudojamas įvairiose medicinos srityse, tokiose, kaip vidaus ligų terapijoje, pavyz5 džiui, gydant širdies ir kraujagyslių susirgimus, infekcinius kvėpavimo takų susirgimus, virškinimo sistemos, inkstų, endokrininės sistemos susirgimus, onkologijoje, psichiatrijoje ir kt.; ir todėl šie vaistiniai preparatai gali būti klasifikuojami, pagal jų specifinį veikimą, į anestetikus, analgetikus, priešuždegiminius preparatus, preparatus žaizdų gydymui, antimikrobinius preparatus, adrenerginius antagonistus, citostatikus, priešriaumatinius preparatus, hipotenzinius preparatus, šlapimą varančius preparatus, lytinius hormonus, imuno15 stimuliatorius ir imunodepresantus; pavyzdžiui, vienas iš vaistinių preparatų, pasižymintis aprašytu aktyvumu, terapiškai aktyviems sirupams, naudojamiems kaip esterifikacijos komponentas, pagal šį išradimą, arba terapiškai aktyvioms bazėms, naudojamoms laisvų hidrok20 šilinių grupių salifikacijai...
Furosemidas inhibuoja natrio resorbciją kylančioje nefrono kilpoje jos proksimaliniame ir distaliniame skyriuose. Vaistinio preparato veikimas nepriklauso nuo inhibuojančio karboanhidrazės arba aldosterono poveikio. Furosemidas yra žinomas vaistinis preparatas, stimuliuojantis diurezę, kuris naudojamas tais atvejais, kai stebima rezistencija kitiems diuretikams. Šis preparatas veikia tik inkstų funkciją ir nepasižymi kitu farmakologiniu poveikiu. Žmogaus organizme jis yra absorbuojamas per virškinimo traktą. Paprastai, diurezė stebima įvedus į veną po 30 minučių ir jo poveikis tęsiasi apie 2 valandas.
Esant įvairioms aplinkybėms, pacientas gali įgauti santykinį rezistentiškumą lazikso poveikiui. Tai gali įvykti dėl įvairių priežasčių, bet dažniausiai šis
I reiškinys stebimas, kaip didelio skysčio kiekio susikaupimas periferinės vandenės metu, kuri išsivysto dėl nepakankamo maitinimo arba/ir esant progresuojančiai karcinomai. Paskutiniuoju atveju stebimas žymus albumino kiekio sumažėjimas ir, matyt, padidėja pralaidumas ir skysčių transudacija iš kraujagyslių. Todėl tokie pacientai pasižymi santykiniu rezistentiškumu bet kokio tipo diuretikams, įskaitant ir laziksą, net didelėmis dozėmis suleistą į veną.
Buvo atlikti dideli organizmo imuninės funkcijos nepakankamumo, apspręsto auglių ląstelių vystymusi, nustatymo tyrimai. Jerne, o po to Bernett teigė, kad imuninė sistema labai svarbi imunologinei žvalgybai naikinant atipines ląsteles. Ši koncepcija, nors ir atrodo supaprastinta, bet išlieka tinkama, norint paaiškinti sudėtingą imuninio atpažinimo mechanizmą ir aukštesniųjų žinduolių imuninę funkciją.
Be to, spėjama, kad augliai vystosi dėl vietinės arba generalinės imuninės supresijos. Bet, pagal Moilorą, jei pasireiškia bendra imunosupresij a, tai įprastai išsivysto tik kai kurie auglių tipai, daugiausia, limfo-retikuliarinės sistemos augliai. Šis pastebėjimas patvirtinamas simptomatikos ir imuninės sistemos tyrimais, nors atskirais atvejais, ir dažnai galima paaiškinti, kodėl vėžinės ląstelės vystosi nepriklausomai nuo imuninės sistemos būsenos.
1974 metais atlikti eksperimentai parodė, kad esant augliams, pastebimi fagocitarinės fukcijos- sutrikimai.
Pradiniuose eksperimentuose buvo aptiktos supresorinės ląstelės, kurios yra imuninės sistemos dalis; jos yra fagocitų T-ląstelės. Jos stebimos esant neoplazijai, chroninėms bakterinėms infekcijoms, gydant po didelių sužeidimų ir esant chroninėms grybelinėms infekcijoms.
I
Eksperimentai, atlikti gyvūnams, patvirtino, kad, esant neoplazijos susirgimams, fagocitų funkcija yra pakitus. Akivaizdu, kad gyvuose organizmuose, esant nurodytiems susirgimams, makrofagų funkcija yra blokuojama. Dau5 giausia, jei šias ląsteles pašalinti iš in vivo terpės, praplauti fiziologiniu tirpalu ir kultivuoti, tai jų funkcija normalizuojasi. Toks blokavimas, matomai, yra auglio ląstelių perteklinė prostaglandino produkcija arba pačių fagocitų blokavimas.
Pagrindiniuose tyrimuose, atliktuose per paskutiniuosius 70 ir 80 metų, yra dideli prieštaravimai dėl imunoterapijos vaidmens gydant vėžį. Makrofagų aktyvavimas arba agresija, matomai, taip pat turi reikšmę. Bet, tiriant Romasui ir Fokui peritonalinius makrofagus, gautus iš pacientų, sergančių vėžiniais susirgimais, buvo nustatyta, kad tai makrofagai, kurie jau buvo aktyvuoti, bendravo su vėžinėmis ląstelėmis ir sukėlė jų destrukciją.
Šių metų pradžioje, nepriklausomi tyrinėtojai pademonstravo, kad nepakankama makrofagų funkcija arba spėjamas jų funkcijų blokavimas yra perteklinio prostaglandino produkcijos paseka, ir tai gali būti pašalinta kortikosteroidais, A A, nesteroidiniais priešuždegiminiais preparatais, pavyzdžiui, indometacinu ir naproksenu (prekybinis Naprosyn pavadinimas). Be to, tiriant gyvūnų auglius, vėl buvo parodyta, kad gali pakisti šių medžiagų reakcija auglių ląstelėms, ir kad, naudojant įvairias šių medžiagų kombinacijas kartu su imunostimuliuojančiais agentais, galima pasiekti patikimos sėkmės slopinant eksperimentinius auglius. Pavyzdžiui, Lala ir kolegos, derindami terapiją indometacinu su interleukino-2, parodė, kad galima pasiekti gerų rezultatų gydant eksperimentinius auglius.
Bet kurių iš šių nurodytų preparatų panaudojimas, atliekant eksperimentus žmonėms in vivo, sukelia realų pavojų. Visi nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai (NSPUP) yra labai toksiški, kai jie patenka į virškinimo traktą, į neurologines ir kitas organizmo sritis. Tokiu būdu, egzistuojantis šiuo metu būdas remiasi tuo, kad nurodyti preparatai, patekdami į pakenktą ligos žmogaus organizmą, pakankamais kiekiais prasiskverbia į patologinius audinius ir pakeičia lokalinį prostaglandinų produkavimą. Įvedant indome, taciną ir kitus vaistinius preparatus į veną, buvo pastebėta (kaip ir šio išradimo autorių eksperimentuose) , kad šių preparatų atskiras įvedimas sukelia neleistinus pašalinius reiškinius žmogaus organizme.
Todėl į žmogaus organizmą gali būti įvesti tik nedideli nurodytų preparatų kiekiai, o tai sukelia didesnę, nei atsitiktinę reakciją neoplazmose.
Vis Dėlto, yra daugybė faktų, kuriais remiantis galima teigti, kad auglio susidarymo priežastis ir imuninės pirminės ląstelės žvalgybos mechanizmas, susietas su prostaglandino produkcija. Pagal šį postulatą, reikia tik pakeisti sintetinamo ląstelėmis prostaglandino kiekį, kai jos pasidaro piktybinėmis, tam kad nusta25 tyti pirminės ląstelės blokavimo mechanizmą, esant bet kokiai imuninei reakcijai, t.y., makrofagui. Todėl labai svarbu sukurti NSPUP derinį klinikiniam naudojimui tam, kad padidintų imuninį atsaką į auglius ir kitas būsenas, surištas su pertekline prostaglandino sinteze, kuri yra patogenezės kai kurių būsenų, pavyzdžiui, artritų ir kitų, vadinamų uždegiminių jungiamųjų audinių susirgimais ir/arba autoagresinių būsenų, priežastis.
Taip pat žiūrėk sekančius darbus:
I
1. Modulation of immunity in cancer patient by prostaglandin antagonists, Immunity to cancer II, Alan R., Liss, Ine., ir
2. Goodwin J. S. (1981) Prostaglandin E and Cancer
Growth potencial for Immunotherapy with Prostaglandin Synthesis Inhibitors, Augmentative Agents in Cancer Therapy, Raven Press, New-York.
JAV patente 4 711 780 aprašoma farmacinė kompozicija, kurios sudėtyje yra vitamino C cinko druska, sierą turinti amino 'rūgštis skirta paviršiniam epiteliui apdoroti, norint ji regeneruoti. Apdorojant lytinius takus į šį preparatą gali būti pridedama hialurono rūgšties, kaip aprašyta patente.
Japonijos patentas 63/0452223 surištas su retrovirusų sukeltų ligų gydymu. Kaip nurodoma patente, hialurono rūgštis naudojama leukemijos arba AIDS profilaktikai arba gydymui slopinant viruso replikaciją.
Samuel Asculai straipsnyje pavadintame Inactivation of Herpes Simplex Viruses by Nonionic Surfactants publikuotoje Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1978 balandžio mėnesi, p. 686-690 aprašomos nejonogeninės paviršiaus aktyvios medžiagos, pavyzdžiui, nonokseηο-las, aptiktas Delfen, kuriame yra eterinės ir amidinės jungtys tarp hidrofilinių ir hidrofobinių molekulių dalių, ir greitai inaktyvuojančios herpes virusą. Šis nejonogeninių paviršiaus aktyvių medžiagų (PAM) aktyvumas paremtas jų sugebėjimu ištirpinti lipidus turinčias membranas. Šis faktas patvirtinamas tiriant žinduolių citoplazmatinių membranų ir herpes viruso apvalkalo paviršiaus destrukciją paviršiaus aktyviomis medžiagomis. Patentuoti vaginaliniai kontraceptiniai preparatai, kurių sudėtyje yra nejonogeninės PAM, taip pat inaktyvuoja herpes virusą. Šie tyrimai leidžia padaryti prielaidą, kad nejonogeninės PAM, kurios yra atitinkamų preparatų sudėtyje, galėtų efektyviai apsaugoti nuo herpesviruso pernešimo.
Trumpas išradimo aprašymas
Šio išradimo autoriai nustatė, kad kombinacijos arba kompozicijos (pavyzdžiui, preparatai injekcijoms) gali būti ąaunami tam, kad būtų įvesti žinduoliams, ligų ir būsenų gydymui terapiškai aktyviais netoksiškais kiekiais; šių nurodytų kombinacijų ir kompozicijų sudėtyje gali būti vaistinės ir/arba terapinės priemonės, naudojamos ligų arba būsenų gydymui (pavyzdžiui, laisvųjų radikalų akceptorius), pavyzdžiui, askorbino rūgštis (vitaminas C), vitaminas C (mononukleozės gydymui), priešvėžinis preparatas, chemoterapiniai preparatai, priešvirusiniai preparatai (pavyzdžiui, nejonogeninės PAM, tokios kaip nonoksinolas-9/nonilfenoksipolietoksietanolis/ jis yra kontraceptinės priemenės Delfen sudėtyje), anijoninės PAM (pavyzdžiui, piridino hidrochloridas) ir katijoninės PAM (pavyzdžiui, benzalkonio chloridas), nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai (NSPUP) (pavyzdžiui, indometacinas, naproksenas ir (+/-) ketorolako trometamininė druska (prekybinis pavadinimas Toradol) ir steroidiniai priešuždegiminiai preparatai, priešgrybeliniai preparatai, deintoksikuojančios medžiagos (pavyzdžiui, klizmos, įvedamos rektališkai) analgetikai, broncholitinės medžiagos, antibakteriniai preparatai, antibiotikai, preparatai kraujagyslių išemijai gydyti (pavyzdžiui, esant diabetui ir Bergerioligai), monokloniniai antikūnai, minoksilidas vietiniam naudojimui, vartojamas plaukų augimui skatinti, diuretikai (pavyzdžiui, furosemidas, prekybinis pavadinimas Laziksas), imunodepresantai (pavyzdžiui, ciklosporinai), limfokinai (tokie, kaip interleukinas-2 ir kt.), alfa-ir beta-interferonai ir kt., kurie įvedami kartu su tam tikru kiekiu (arba i tam tikrą kiekį) hialurono rūgšties ir/arba jos druskų (pavyzdžiui, natrio druskos) ir/arba homologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų, ir/arba nurodytos hialurono rūgšties subvienetų (pageidautina hialurono rūgšties ir jos druskų), pakankamais tam, kad palengvintų veikliosios medžiagos transportą per audinius (įskaitant ir randus) panaudojimo vietoje per ląstelių membranas į atskiras tikslines ląsteles. įvedant nurodytas kombinacijas ir kompozicijas sergantiems įvairiomis ligomis ir turintiems įvairius pakenkimus pacientams, stebimas nelauktas pacientų būklės pagerėjimas.
Šio išradimo kompozicijos gali būti įvestos į veną, į arteriją, intraabdominališkai, i pleurą, per odą, naudojant išoriškai, rektališkai, perorališkai, arba tiesioginėmis injekcijomis, pavyzdžiui, į auglį, pūlinį arba analogišką ligos lokalizacijos vietą arba uždedant tamponą, pritvirtintą ant paciento odos. Hialurono rūgštis ir/arba jos druskos ir vaistiniai preparatai gali būti įvesti atskirai, bet turi būti jų pakankamas gydymui kiekis ir atitinkama tvarka, pageidautina kartu, labiau pageidautina, vienu metu į vieną ir tą pačią vietą (pavyzdžiui, vienas - į vieną, o kitas preparatas iš kitos pusės).
Šiame išradime yra aprašoma kompozicija, tinkama ligų arba būsenų gydymui, kurios sudėtyje yra terapiškai efektyvus netoksiškas vaistinės ir/arba terapinės priemonės kiekis, tokios kaip laisvųjų 'radikalų akceptorius (pavyzdžiui, askorbino rūgštis (vitaminas C) mononukleozės gydymui), priešvėžinis preparatas, chemoterapiniai preparatai (pavyzdžiui, nejonogeninės PAM, tokia kaip nonoksinolis-9 (nonilfenoksietoksietanolis), kuris yra kontraceptinės pastos Delfen sudėtyje, anijoninės PAM (pavyzdžiui, piridino hidrochloridas) ir katijoninės PAM (pavyzdžiui, benzalkonio chloridas), nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai (NSPUP), pavyzdžiui, indometacinas, naproksenas ir (+/-) ketorelako trometamino druska (prekybinis pavadinimas Toradol) ir steroidiniai priešuždegiminiai preparatai, priešgrybeliniai preparatai, deintoksikuoj antys preparatai (pavyzdžiui, klizmos, naudojamos rektališkai), analgetikai, broncholitiniai preparatai, antibakteriniai preparatai, antibiotikai, priemonės kraujagyslių išeimijai gydyti (pavyzdžiui, diabetikams ir sergantiems Bergerio liga), monokloniniai antikūnai, minoksidolis, naudojamas plaukų augimui skatinti, diuretikai (pavyzdžiui, furozemidas, prekybinis pavadinimas Laziksas) , imunodepresantai (pavyzdžiui, ciklosporinai), limfokinai (tokie, kaip interleukinas-2 ir kt.), alfairbeta-interferonai ir kt., kurie yra įvedami kartu su tam tikru kiekiu (arba į tam tikrą kiekį) hialurono rūgšties ir/arba jos druskomis (pavyzdžiui, natrio druska) ir/arba homologais, analogais, dariniais, kompleksais, esteriais, fragmentais, ir/arba nurodytos hialurono rūgšties subvienetais, pageidautina hialurono rūgšties ir jos druskų, pakankamais tam, kad palengvintų veikliosios medžiagos transportą per audinius (įskaitant ir randus) panaudojimo vietoje per ląstelių membranas į atskiras tikslines ląsteles.
Cheminės priemonės transporto į tikslinę žinduolio sritį palengvinimo iliustracijai buvo atliktas eksperimentas, kurio metu tiesiai į auglį buvo įvestas etilo alkoholis; ultragarsinė analizė parodė, kad įvestas alkoholis nebuvo disperguotas auglyje. Po to į auglį buvo įvesta etilo alkoholis kartu su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis; ultragarsinė analizė parodė, kad etilo alkoholis buvo disperguotas per visą auglį.
Nors pareiškėjai mano, kad hialurono rūgštis palengvina vaistinių preparatų transportą, vis tik šis išradimas gali būti panaudotas nepriklausomai nuo nagrinėjamo hialurono rūgšties ir/arba jos druskų ir/arba jos homologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir subvienetų veikimo būdo.
Hialurono rūgšties ir jos druskų ir kitų formų kombinacija su įvairiais cheminiais junginiais, pavyzdžiui, vitaminu C, priešvėžiniu preparatu ir kt., daro įtaką jų pasiskirstymui žmogaus organizme ir klinikiniam efektui ir užtikrina preparato kryptingą transportą į neperfuzinį audinį ir/arba patologinį audinį. Pavyzdžiui, naudojant askorbino rūgšį (vitaminą C) , kaip laisvųjų radikalų akceptorių (50 g per dieną 1000-kartinė dienos norma palyginus su terapiniams tikslams naudojant ją kaip vitaminą) įvedant į veną kartu su 300-500 mg hialurono rūgšties (hialurono rūgšties natrio druska) iš karto numalšindavo skausmą kaule ir raumenyse ir sumažindavo uždegiminį procesą ligoniams, sergantiems vėžiu. Hialurono rūgštis padidina askorbino rūgšties priešnavikinį aktyvumą ir poveikį. Akivaizdu, kad dėl šio padidinto aktyvumo laisvieji radikalai surišami laisvųjų radikalų akceptoriais. Bet kokiu atveju, pacientas jaučiasi geriau. Analogiškas reiškinys stebimas naudojant furozemidą ir hialurono rūgštį; šiuo atveju furozemido aktyvumas padidėja nežymiai, jei šią kombinaciją įvesti į normalų organizmą, bet Šis aktyvumas iš karto padidėja, kai nurodyta kombinacija Įvedama pacientui, turinčiam nevisiškai perfuzuotą inkstą, arba su nepakankama inkstų funkcija, kilusią dėl nepakankamo vidinio tūrio.
Analogiška sitiuacija stebima ir eksperimentuose su NSPUP. Kadangi buvo reikalingas didelis kiekis netirpaus indometacino, tai cheminis produktas buvo tirpinamas N-metilgliukamine (NMGj iki N-metilgliukamino koncentracijos 5 mg/ml. Po to, tam kad gauti sterilų, šis tirpalas buvo perfiltruotas pro filtrą, kurio porų dydis 22 ųm. Ši medžiaga yra netoksiška, naudojant ją kartų didesne doze nei terapinė, todėl ji buvo panaudota žmogui. Taip, pavyzdžiui, Indocidas (prekybinis pavadinimas), ištirpintas NMG buvo įvestas į žmogaus auglį (intraperitoniškai, į pleurą arba intra5 vaskuliariškai) įvairiomis dozėmis, iki 10 mg/kg, kiekviena indometacino dozė buvo kombinuojama su 200-1000 mg hialurono rūgštimi, pavyzdžiui, Life Core (prekybinis pavadinimas) hialurono rūgšties natrio druska, praskiesta pirminiame indometacino tirpale ir NMG, pav10 yzdžiui su Life Core. Buvo gautas mišinys, kuris gali būti patikimai įvestas bet kuriuo standartiniu būdu. Analogiški klinikiniai tyrimai buvo atlikti su hialurono rūgštimi, gauta kitais būdais, t.y., ekstrakcija. Ekstrahuotą medžiagą pageidautina naudoti
Įvedant į auglį, intraperitoniškai arba į pleurą.
Tokiu būdu, pagal šį išradimą, kai NSPUP, pavyzdžiui, indometacinas, ištirpintas N-metilgliukamine, arba kita NSPUP buvo įvedami kartu suhialurono rūgštimi, kurios kiekiai buvo didesni, nei 200 mg NSPUP, l-2mg/kg kūno svorio, (vienu atveju buvo įvedamas indometacinas ir NMG) , nebuvo pastebėti, net įvedus padidintą indometacino kiekį, (jei tai būtina), jokie pašaliniai reiškiniai arba intoksikacijos, tokios, kaip vidu25 riavimas, neurologiniai nukrypimai, depresija ir kt. Kai hialurono rūgšties kiekis būdavo sumažinamas žemiau nurodyto kiekio, tai pašaliniai reiškiniai vėl pasireikšdavo. Be to, padidinta reakcija, stebima naudojant NSPUP (pavyzdžiui, Indocidą) kartu su hialurono rūgš30 timi, tai aiškiai iliustruoja, kad nurodyta kombinacija užtikrina kryptingą vaistinės medžiagos transportavimą į patologinį audinį, net jei vaistinis preparatas įvedamas standartiškai į veną. Pavyzdžiui, ligoniui, tiriamam įtariant vėžinį susirgimą, be kitų che35 moterapinių medžiagų (pavyzdžiui, vitamino C, floretino ir priešvėžinių vaistinių preparatų), buvo įvedama 50200 mg (NSPUP - hialurono rūgštis) hialurono rūgšties natrio druska, pavyzdžiui, indometacinas ir hialurono rūgštis, ko pasėkoje, iškart dingdavo skausmai. Po trumpo laiko tarpo buvo stebimas piktybinių auglių sumažėjimas, plaučių kepenų funkcijos pagerėjimas, jei auglys būdavo šiuose organuose. Pavyzdžiui, žuvus auglio ląstelėms, nuolaužos ir auglių toksinai lengviau pašalinami iš organizmo makrofagų dėka, kurių aktyvumas padidėja įvedus NSPUP (nesteroidinių priešuždegiminių priemonių) kartu su hialurono rūgštimi (arba jos drus10 ka, arba kita jos forma). Tokiu būdu, pareiškėjai mano, kad papildžius (NSPUP) nesteroidines priešuždegimines priemones hialurono rūgštimi (pavyzdžiui, hialurono rūgšties natrio druska) išblokuojami makrofagai, sumažinant prostaglandinų, blokuojančių makrofagų funk15 ciją, produkciją. Galima padaryti išvadą, kad hialurono rūgštis (ir jos druska, ir kitos jos formos) ne tik padidina NSPUP aktyvumą, bet sumažina pašalinius reiškinius ir toksiškumą, atsirandantį naudojant prostaglandino sintezės inhibitorius.
Tinkamu chemoterapinės priemonės pavyzdžiu yra pozatronas, mitoksetronas, metotreksatas, 5-FU (5-fluoruracilas), karboplatina, metil CCNU, įvedamas perorališkai ir mitomicinas C.
Vienu atveju metotreksatas buvo įvedamas kartu su hialurono rūgštimi į auglio audinio paviršių (pavyzdžiui, į krūtinės sritį) paeiliui 5-7 dienas. Hematologiniai paciento rodikliai buvo sumažinti, pa30 lyginus su rezultatais, gautais naudojant tokias pačias dozes metotreksato, įvedant į veną arba perorališkai.
Be to, daugumoje atveju, suardžius auglį, naudojant aprašytą aukščiau gydymą, kepenys nesugeba pašalinti ' auglių toksinų, nuolaužų ir ląstelių liekanų, o tai sukelia paciento mirtį. Šiuo atveju galima naudoti ne tikhialurono rūgštį su atitinkamomis NSPUP, bet ir įvesti hialurcno rūgštį (hialurono rūgšties natrio druską) su deintoksikuojančiomis priemonėmis į storąją žarną panaudojant klizmą.
Hialurono rūgštis ir jos druska gali būti panaudotos įvairiomis dozėmis nuo 10 iki 1000 mg 70 kg žmogaus kūno svorio, o optimali dozė yra nuo 50 iki 350 mg 70 kg žmogaus kūno svorio. Kadangi hialurono rūgštis nėra toksiška, tai ji gali būti įvedama su pertekliumi (pavyzdžiui, 3000 mg 70 kg žmogus kūno svorio) ir tokia dozė nesukelia pašalinių efektų.
Tokiu būdu, šiame išradime derinama hialurono rūgštis ir/arba jos druskos su citotoksinėmis chemoterapinėmis priemonėmis, pavyzdžiui, arba hialurono rūgštis Įvedama iš kart po nurodytos vaistines medžiagos, jeigu jos negali būti iš anksto sumaišomos, arba jos sumaišomos prieš įvedimą. Šio išradimo autoriai panaudojo, pavyzdžiui, adriamiciiną, kuris buvo įvedamas prieš hialurono rūgštį, metotreksatą, šie du agentai buvo sumaišomi, mitomiciną C, bleomiciną, 5-fluor- uracilą, noventroną, karbo- ir cis-platiną, visais paskutiniais atvejais vaistinės medžiagos buvo sumaišomos su hialurono rūgštimi - 10 mg medžiagos 1 ml hialurono rūgšties, didinant iki 100 ml ir naudojant standartinę vaistinio preparato dozę.
Kaip buvo nurodyta anksčiau, autoriai naudojo vaistinius preparatus: floridiziną, floretiną ir 5-deoksigliukouronidfloridiziną kartu su dimetilsulfoksidu konkurentiniam gliukozės transporto į izoglastines ląsteles blokavimui. Nurodyti vaistiniai preparatai taip pat gali būti apjungti su analogiškomis jau minėtomis dozėmis chemoterapiniams preparatams hialurono rūgšties, naudojant ištirpintą floretiną, pavyzdžiui, N-metilgliukamine.
I
Pavyzdžiui, įvairių auglių gydymo schema gali būti įvedimas askorbino rūgšties ir onkostatino IV, ištirpinto N-metilgliukamine, florestino kombinacija su hialurono rūgšties arba jos druskos mišiniu, dozuojant 2-4 flo5 retino, ištirpinto, kaip aprašyta aukščiau, su 30-1000 mg arba daugiau (perteklinė dozė) hialurono rūgštimi arba jos natrio druska. Nurodyta gydymo schema leidžia žymiai padidinti vaistinio preparato prasiskverbimą į auglio ląsteles, dėl to pasiekiamas geresnis rezul10 tatas, ypatingai, kai augliams netenka gliukozės, o po to nuslopinami, panaudojant hipertermiją, chemoterapiją ir/arba apšvitinimą. Analogiškai jau minėti citotoksiniai chemoterapijos preparatai buvo kombinuojami su palyginamomis hialurono rūgšties ir/arba jos druskų dozėmis, ir buvo įvedami į veną, į arteriją, intraperitoniškai arba į pleurą arba tiesiogine injekcija į auglį, kontroliuojant ultragarsu arba CT-kontrole.
Kitų vaistinių preparatų kombinacija su hialurono rūgš20 timi ir/arba jos druskomis taip gali būti įvedama per odą, pavyzdžiui, insulinas, esant diabetui, estrogenas, esant moterų menopauzėms, progesteronas fertilinių funkcijų kontrolei ir antimetabolitai vietinės infekcijos išvengimui, pavyzdžiui, spuogų, atsirandančių, esant difterijos bakterijoms. Šios priemonės gali būti taip pat naudojamos kartu su hialurono rūgštimi.
Broncholitinių preparatų įvedimas į veną, pavyzdžiui, aminofilino ir teofilino, taip pat gali būti atliekamas kartu su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis.
Įvedus broncholitinius preparatus kartu su hialurono rūgštimi, buvo stebimas nurodytų vaistinių preparatų veikimo sustiprėjimas. Taip pat gali būti naudojamas įvedimas vaistinių preparatų kartu su hialurono rūgštimi peroraliniu būdu.
Pagal vieną šio išradimo būdo variantą, šis išradimas yra kombinacija (nejonogeninės PAM, pavyzdžiui, nonoksilolo-9 [ nonilfenoksi-polietoksietanolis] , įeinantis į kontraceptinės pastos Delfen sudėtį) ir hialurono rūgštimi ir/arba jos druska ir kitomis formomis, kuri yra skirta gydymui:
(a) ligų, sukeltų herpes virusų I ir II tipo, (b) pūslelinės, po kurio nelauktai greit pradingsta simptomai ir atsistato pakenkti audiniai.
Nejonogeninėj e PAM pageidautina, kad būtų eterinis arba amidinis ryšys tarp hidrofilinės ir hidrofobinės molekulės dalių, tokie junginiai yra daug aktyvesni, nei PAM, kuriose yra esteriniai ryšiai arba turinčios eterinį - esterinį ryšį.
Žemiau pateikiamos nejcnogeninės PAM ir nustatyti jose ryšiai:
Paviršiaus aktyvi medžiaga (PAM) Ryšys
Nėra (viruso kontrolė) % nonoksinolis (nonilfenoksipolietoksietanolis) 1 % Triton Χ-100 (n-diizobutilfenoksi-polietoksietanolis) % Brij-97 (polioksietilen (10) oleininės rūgšties eteris) % Span-20 (sorbitanmonolauratas)
%.Span-30 (sorbitanmonooleatas) % Tween-20 (polisorbatas 20) % Tween-80 (polisorbatas 80) % Oniksolas eterinis eterinis eterinis esterinis esterinis eterinisesterinis eterinisesterinis amidinis
Jei į žmogaus kūną įvedami svetimkūniai, pavyzdžiui, drenažiniai vamzdeliai, kurie turi būti palikti ten, būtina, kad gaubiantys implantantą audiniai nebūtų infekuoti, paprastai, nors po to ir įvedami dideli kie5 kiai antibiotikų, ši infekcija pasilieka ir implantantas turi būti pašalintas. Šio išradimo autoriai nustatė, kad jei infekuoti audiniai, gaubiantys implantantą, paveikiami antibiotikais su hialurono rūgštimi (hialurono rūgšties natrio druska), tai infekcija greit pašalinama ir implantanto nereikia pašalinti.
Šio išradimo autoriai taip pat nustatė, kad gydant kraujagyslių išemiją (pavyzdžiui, sergantiems vėžiu, kai auglio audiniai nepakankamai perfuzuoti, ligoniams sergantiems diabetu arba Bergerio liga), įvedus vaistinius preparatus kartu su hialurono rūgštimi (hialurono rūgšties natrio druska), padidėja atsakas vaistiniams preparatams.
Pacientams, turintiems auglius smegenyse, auglys mažėja. įvedus dimetilsulfoksido (DMSO) mažiau nei 100 g per dieną su 10 % hialurono rūgšties (hialurono rūgšties natrio druska) tirpalu po 300-500 mg, sumažina smegenų aštrią (ūmią) edemą ir nugaros smegenų edemą.
Mononukleozės gydymui šio išradimo autoriai sėkmingai panaudojo pacientui, sergančiam tam tikrą laiką klinomanija, vitaminą C ir hialurono rūgštį, dėl to pacientas greitai pagijo.
Viena hialurono rūgšties ir/arba jos druskos forma, pavyzdžiui, natrio druska ir jos homologai, analogai, dariniai, kompleksai, esteriai, fragmentai ir subvienetai, pageidautina hialurono rūgštis ir jos druskos, · tinkama šio išradimo panaudojimams, buvo hialurono rūgšties frakcija, gaminama Sterivet Laboratories Limited. Šis produktas, tai 15 ml vialas su hialurono rūgšties natrio druska, koncentracija 20 mg/ml (300 ml ampulėje - Lot No 2F3) . Hialurono rūgšties natrio druskos frakcija tai 2 % tirpalas, vidutinė molekulinė masė apie 225 000 D. Šiame preparate esantis vanduo buvo tris kartus distiliuotas ir sterilintas pagal JAV farmakopėjos reikalavimus injekciniams preparatams. Vialai hialurono rūgščiai ir/arba jos druskoms gali būti naudojami pagaminti iš borsilikatinio stiklo, tipas I, uždaromi inertiškais turiniui kamšteliais.
Frakcija hialurono rūgšties ir/arba jos druskų, pavyzdžiui, natrio druska ir homoiogų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir hialurono rūgšties subvienetų, pageidaujama hialurono rūgšties ir jos druskų charakterizuojamos šiais parametrais:
(a) išgryninta, paprastai be pirogenų, hialurono rūgšties frakcija, gaunama iš natūralaus šaltinio, mažiausiai charakterizuojama bent vienu parametru iš grupės, kurioje yra:
I) molekulinė masė nuo 150 000 iki 225 000 D;
II) mažiau, nei 1,25 % sulfonintų mukopolisacharidų, visai masei;
25 III) mažiau, nei 0,6 % baltymo, visai masei;
IV) mažiau, nei 150 ppm geležies, visai masei;
V) mažiau, nei 15 ppm švino, visai masei;
VI) mažiau, nei 0,0025 % gliukozamino;
VII) mažiau, nei V. 0,025 % gliukuroniries rūgšties;
30 VIII) mažiau, nei 0,025 % N-acetilgliukozamino;
ix) mažiau, nei 0,0025 % amino rūgščių;
X) ekstinkcij os koeficientas 257 nm bangoje mažės
nis, nei 0,275;
XI) ekstinkcijos koeficientas '280 nm bangoje mažesnis, nei 0,25; ir
XII) pH nuo 7,3 iki 7,9.
Pageidautina, kad hialurono rūgštis būtų tirpinama vandenyje, o hialuroninės rūgšties vidutinė molekulinė masė būtų nuo 150 000 iki 225000 D. Labiau tinkama, kai hialurono rūgšties frakcija charakterizuojama parametru, iš grupės, kurioje yra:
I)
II)
III)
IV)
V)
VI)
VII)
VIII)
IX)
X)
XI) mažiau, nei 1 % sulfonintų mukopolisachoridų, visai masei;
mažiau, nei 0,4 % baltymo, visai masei;
mažiau, nei 100 ppm geležies, visai masei; mažiau, nei 10 ppm švino, visai masei; mažiau, nei 0,00166 % gliukozamino; mažiau, nei 0,0166 % gliukuroninės rūgšties; mažiau, nei 0,0166 % N-acetilgliukozamino; mažiau, nei 0,00166 % amino rūgščių; ekstinkcijos koeficientas 257 nm bangoje mažesnis, nei 0,23;
ekstinkcijos koeficientas 280 nm bangoje mažesnis, nei 0,19; pH nuo 7,5 iki 7,7.
Kitos hialurono rūgšties ir/arba jos druskų ir homologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir hialurinės rūgšties subvienetų preparatai gali būti pasirenkami kitų gamintojų (žiūr., pavyzdžiui, prototipų aprašymą, esantį aukščiau). Šio išradimo autoriai sėkmingai panaudojo hialurono rūgšties natrio druską, gaminamą kaip Life Core Biomedical Ine., kuri charakterizuojama šiais parametrais:
Parametras Rezultatas
Išvaizda Dalelės nuo baltos iki kreminės spalvos
Kvapai Pastebimo kvapo neturi
Vidutinė klampuminė molekulinė masė < 750 000 D
UV/vizualinis įvertinimas, 190-320 Suderintas tyrimas
Optinis tankumas OD, 260 nm 0,25 vnt. OD
Hialurono rūgšties identifikavimas Teigiama reakcija
IR spektras Suderintas tyrimas
pH, 10 mg/g tirpalo 6,2 - 7,8
Drėgmė maks. 8 %
Baltymas < 0,3 ųg/mg HU-Na
Acetatas <10,0 ųg/mg HU-Na
Sunkieji metalai, maksimalus kiekiai:
As Cd Cr Co Cu Fe Pb Hg Ni
2,0 5,0 5,0 10,0 10, 0 25,0 10,0 10,0 5,0
Mikrobinis užterštumas Nėra
Endotoksinai < 0,07 V/mg HU-Na
Biologinis toksiškumas Vizualus testas buvo at-
liekamas naudojant triušius
Pateikiamuose šaltiniuose aprašomi hialurono rūgšties
šaltiniai, gavimo ir išgryninimo budai.
JAV patente 4 141 973 aprašomos hialurono rūgšties frakcijos, įskaitant ir natrio druską, kurios charakterizuojamos:
(a) vidutinė molekulinė masė, didesnė, nei 750 000 D, 10 pageidautina, kad būtų didesnė nei 1 200 000 D, t. y., ribinis klampumas didesnis, nei 1400cm3/g, pageidautina β didesnis nei 2000 cm/g;
(b) baltymo kiekis - mažiau nei 0,5 % (masės);
(c) 1 % hialurono rūgšties natrio druskos tirpalo optinis tankis, matuojant 257 nm bangoje - mažesnis nei 3,0 OD ir mažesnis nei 2,0 OD, matuojant 280 nm bangoje;
(d) 1 % hialurono rūgšties natrio druskos tirpalo fiziologiniame buferiniame tirpale kinematinis klampumas didesnis nei 1000 centistoksų, pageidautina - didesnis, nei 10 000 cS;
(e) 0,1 - 0,2 % hialurono rūgšties natrio druskos tirpalo fiziologiniame buferiniame tirpale molinė poliarizacija - mažesnė, nei llxl03 grad. - cm2/M disacharido, matuojant 229 nm bangoje;
(f) nepasižymėti bet kokia žymia hialine ir į priešakinę akies kamerą infiltracija, nesukelti bet kokios uždegiminės hiperemijos viduakiniame skystyje, nesukelti drumstumo arba stiklakūnio hiperemijos, nesukelti jokių patologinių pakitimų ragenoje, akies lęšiuke, rainelėje, tinklainėje ir akies apvalkalo kraujagyslėse beždžionėms durukuli, kai į stiklakūnį apytiksliai į vidurį buvo įvedama 1 ml 1 % hialurono rūgšties natrio druska ištirpinta fiziologiniame buferiniame tirpale;
(.g) turi būti sterili ir apirogeniška; ir (h) neturi pasižymėti antigeninėmis savybėmis.
Kanados patente 1 205 031, kuris yra JAV patento 4 141 373 prototipas, aprašomos hialurono rūgšties frakcijos, kurių vidutinės molekulinės masės yra nuo 50 000 iki 100 000 D; nuo 250 000 iki 350 000 D; ir nuo 500 000 iki 730 000 D ir jų gavimo būdai.
PA
Jei naudojama didelės molekulinės masės hialurono rūgštis arba jos druskos, arba kitos jos formos, tai tam kad įvesti į organizmą ir kad nebūtų koaguliacijos raumenyse, ją reikia praskiesti.
±0
Askorbininės rūgšties injekcinis preparatas (vitaminas C), atitinkantis JAV Farmakopėjos reikalavimus, gaminamas Steris Laboratories Ine., Feniks, Arizona, 85045, JAV, jo sudėtyje yra 22 mg/ml ekv. askorbininės rūgšties natrio etruskos 250 mg/mi, fasuojama po 30 ml, 50 ml arba lOOml, tinkamiausia yra 35 ml fasuotė.
Pavyzdžiu:
šio išradimo autoriai kombinavo hialurono rūgštį, ir hialurono rūgšties natrio druską ir/arba ki tas jos formas su vaistiniais ir/arba terapiniai parėtais busern zuitatus.
ligų gydymui, ir gavo nelauktus rePavvzdžiui:
Būsena arba liga
Cheminis ir vaistinis preparatas
Vėžys, makrofagų
Laisvųjų radikalų akoeptorius, aktyvumo padidinimas superoksiddismutazė, askorbino rūgštis (vitaminas C), priešvėžinis preparatas, NSPUP, chemoterapiniai preparatai, deintoksikuojantys preparatai, pav., cholestiraminas
IA. Auglio esančio paciento smegenyse, gydymas
2. Plaukų augimas
Dimetilsulfoksidas(DMSO)
Minoksidilo kombinacija naudojama išoriškai -stebimas aktyvesnis plaukų augimas
3. Herpesas, aftinis, stomatitas, juostinė pūslelinė
4. Inkstų nepakankamumas, širdies nepakankamumas, hipertenzija, edema
5. Infekcijos, spuogai, mononukleozė
Nejonogeninės PAM, pav., nonoksinolis-9, anijonines PAM, pav., piridino hidrochloridas ir katijoninės PAM, pav., benzalkonio hidrochloridas
Diuretikai - furosemidas
6. Transplantantai
7. Uždegimai, suardyto auglio liekanų pašalinimas, toksinai, ląstelių nuolaužos, pašalinių reakcijų sumažinimas, skausmų panaikinimas, pav., skausmų nugaroje
8. Deintoksikacija
Antibiotikai, antibakterinės priemonės, antimikrobinės priemonės, askorbino rūgštis ir hialurono rūgštis
Ciklosporinai
Nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai NSPUP, pav., diklofenanas, indometacinas, kiroksikamas, ibuprofenas, ketorolako trometamino druska, naproksenas
9.’ Bronchų spazmų pašalinimas
10. Kraujagyslių išemija
Klizmos, deintoksikuojantys preparatai, peritonalinė dializė
Broncholitinė priemonė, pav., beklovetazondiproprionatas, natrio chromoglikatas, nors šis preparatas nelaikomas broncholitiku, teofilinas
Ligonių, sergančių diabetu, Bergerio liga ir kt., galūnių apdorojimas atitinkamais vaistiniais preparatais, pavyzdžiui, trentalu
11. AIDS (ŽIV)
12. Diabetas
13. Postkl.imakteri ja
14. A o s i s ai' ge i ί .τη a s nuo išorinių infekcijų
15. Auglio sumažinimas
16. Hipertenzija, širdies nepakankamumas
17. Prostaglandino sintezės inhibavimas
18. Padidinta perfuzinė audinių oksigenacija (transplantacijai)
DMSO, vitaminas C, NSPUP, pav., indometacinas, naproksenas, ketorolako trometaminas, interferonas, Vibromicinas™, doksociklinas - tetraciklinas
Insulinas
Estrogenų atstatymas
Antj metaboli tai, pav., sulfonamidai
DMSO
Kalcio kiekio kraujagyslėse blokatoriai, pav., nifedipininiai β-blokatoriai, konkrečiai etenololas, propranololas
Acetilsalicilo rūgštis
Perfuzatas
Gydant vėžį pagal šį išradimą, buvo sukurtas gydymo būdas ir vaistinių ir cheminių medžiagų kombinacijos, kurių dėka pailgėja spėjama paciento gyvenimo trukmė ir psichologinis paciento tonusas, net jei pacientas būna režistentinis standartiniams gydymams. Šio išradimo autoriai sėkmingai atliko gydymą pacientų, kuriems po gydymo buvo stebimas auglių skilimo greičio padidėjimas, makrofagu funkcijos padidėjimas, organizmo subs gebėjimo pašalinti auglio ląsteles, ląstelių nuolaužas ir toksinus.
Pavyzdžiai
Šio išradimo iliustracijai žemiau pateikiami pavyzdžiai. Daugiausia, visais vėžio gydymo atvejais, šis gydymas buvo atliekamas pacientams, kurie buvo neimlūs standartiniam gydymui. Pateiktuose gydymo pavyzdžiuose hialurono rūgštis buvo naudojama ir kitomis formomis, pavyzdžiui, kaip hialurono rūgšties natrio druska.
I atvejis metų ligoniui su ryklės epidermoidu (skvamozinis auglio tipas) buvo atliekamas pirminis gydymas chirurginiu būdu, derinant su švitinimu, po to po 7 metų pasireiškė metastazės kepenyse. Buvo nustatyti du dideli augliai, kurių diametras buvo 12 cm ir 6 cm. Po to buvo gydomas kombinuojant sisteminę chemoterapiją su DMSO priedu, naudojamu vaistinių medžiagų skvarbumui padidinti, floretinu, ištirpintu N-metilgliukamine su DMSO priedu, naudojamu geresniam prasiskverbimui ir tiesioginiu adriamicino, karboplatinos ir metotreksato įvedimu į auglį bendra injekcija ir injekcija į auglį, bet šiuo atveju papildant hialurono rūgštimi, kurios dozė - nuo 10 iki 60 mg, priklausomai nuo vaistinio preparato. Pašalinių reakcijų nebuvo pastebėta, ir po 4 savaičių pacientas buvo pakartotinai ištirtas. Mažesnysis auglys buvo visiškai išnykęs. Didesnysis auglys sudarė tik židinį, kurio diametras buvo 5 cm, bet be auglio buvimo požymių, tai buvo nustatyta biopsija. Šis atvejis gerai iliustruoja hialurono rūgšties, kaip vaistinių medžiagų nešiklio įauglį, poveikį, o tai palengvina auglio destrukciją.
Tolesnės pasekmės
Po to pacientui buvo kiekvieną dieną įvedama 300 mg indometacino ir 300 mg hialurono rūgšties; pacientui pasireiškė remisija, bet, vėliau pacientas mirė nuo infekcinės ligos.
II atvejis metų moteris su išsivysčiusia piktybine mealoma viršutinėje kairės šlaunies dalyje su padidėjusiais kirkšnies limfmazgiais, mazgais pilvo ertmėje, kepenyse, plaučiuose ir galvos smegenų pagrinde, apimant kaukolės-smegenų normas. Pirminis auglys buvo pašalintas, po to buvo recidyvas, kurio neveikė citotoksinė arba citostatinė chemoterapija, nes toks plačiai išplitęs auglys, kokį turėjo pacientė laikomas nepagydomu. Gydymas buvo vykdomas naudojant kombinaciją floretino, ištirpinto N-metilgliukoamine su hialurono rūgštimi dozuojant nuo 10 iki 50 mg/2 -4 g, kuri buvo įvedama į veną 5 dienas kas 4-24 valandas. Pacientė papildomai buvo gydoma termoterapija, naudojama įvairioms auglio sritims ir papildoma sistemine terapija, naudojant karbo platiną su hialurono rūgštimi, dozuojant 250 mg karbo platinos plius metil CCNU, pilna doze iru mg,’ siuos preparatus pas — '.ursojo peroraliuru būdu 5 dienas, be to, ji sistemingai vartojo hialurono rūgštį. Metotreksatas, sumaišytas su hialurono rūgštimi buvo įvedamas į auglį, kuris palpavosi kairioje šlaunyje arba kirkšnies srityje, dozuojant po 37,5 mg ir 60 mg hialurono rūgšties, šios dozės buvo dalijamos į dvi lygias injekcijas, suleidžiamas per dvi dienas. Po to (po 10-20 dienų) pacientei buvo stebima visiška auglio regresija viršutinėje šlaunies dalyje ir kirkšnies srityje, žymus kepenų funkcijos pagerėjimas, auglys kepenyse tapo cistos tipo, o tai įprastai vertinama, kaip auglio sumažėjimas, ir auglio pranykimas plaučiuose. Buvo pastebėta galvos smegenų pagrindo auglio regresija, tai buvo sprendžiama iš galvos nervų funkcijos pagerėjimo ir galvos skausmų išnykimo. Šiai pacientei auglys buvo imlus daugumai vaistinių preparatų, ir šioje stadijoje, atlikto gydymo dėka, staiga pradėjo atsirasti imlumas tiems patiems vaistiniams preparatams, bet naudojamais kartu su hialurono rūgštimi, kuri, kaip galima pastebėti iš pateikto pavyzdžio, veikia kaip vaistinio preparato transporto agentas.
Tolesnės pasekmės
Pacientė buvo toliau gydoma floretinu, indometacinu (NSPUP) ir hialurono rūgštimi. Po to buvo stabili remisija.
III atvejis metų ligonė, serganti tulžies pūslės vėžiu, be to, auglys buvo išsivystęs visoje dešinėje kepenų pusėje. Anksčiau buvo atlikti trys pakartotiniai gydymai chemoterapija pridedant DMSO, floretinu su DMSO, ir tiesioginiu citotoksinių preparatų kartu su DMSO įvedimu, o taip pat derinant su chemoterapija. Nuo 1988 metų gegužės pacientė buvo gydoma tais pačiais vaistiniais preparatais, bet pridedant hialurono rūgšti, kaip nešiklį ir dispergatorių, kurie buvo įvedami sisteminiu būdu ir tiesiogiai injekcijomis į auglį. Auglys iš kraštų sumažėjo apytikriai 20% nuo pradinio dydžio, o po to staigiai pradėjo mažėti. Šio auglio neveikdavo vaistiniai preparatai, naudojami be priedų, juos įvedant standartiniu būdu.
Tolesnės pasekmės
Gaila, bet auglys atsistatė, ligonė numirė.
IV atvejis metų pacientė, serganti storosios žarnos vėžiu su metastazėmis kepenyse, kurios buvo kaip vientisas auglys, apimantis visą dešiniąją kepenų dalą ir vidurinį kairiosios pusės segmentą, pasklido į I kairiąją dalį. Chirurgai šį auglį klasifikavo kaip neoperuojamą. PaLT 3545 B cientė dviem mėnesiais anksčiau buvo gydoma sistemine chemoterapija, chemoterapinių preparatų ir floretino, ištirpinto N-metilgliukoamine su hialurono rūgštimi injekcijomis tiesiogiai į auglį, o taip pat hipertermija. Pacientė buvo gydoma tris dienas, buvo Įvedama tiesiai į auglį injekcijos, kuriose buvo citotoksiniai preparatai ir hialurono rūgštis ir po trijų savaičių buvo ištirta. Tyrimai ultragarsu parodė, kad auglys visiškai ištirpo, liko tik nedidelis gabalėlis gyvybingo audinio; podrenažo iš cistos audinio buvo gauta 500 cm3 geltono skysčio su auglio nekrozinėmis liekanomis. Tai nebūdingas rezultatas adenokarcinomai, kuri, kaip žinoma, lėtai reaguoja į vaistinius preparatus. Buvo nustatyta, kad 30 % pacientų, sergančių tokiomis ligomis, liga progresuoja, gydant standartine citotoksine arba citostatine chemoterapija. Padidėjusi auglio destrukcija, kuri pasireiškė per tris savaites, aišku, apspręsta hialurono rūgšties, kaip vaistinių preparatų nešiklio, poveikiu.
Tolesnės pasekmės
Tyrimais buvo nustatyta, kad auglys buvo visiškai išnykęs. Bet, po kurio laiko pacientė mirė dėl kepenų nepakankamuno ir plaučių embolijos.
V atvejis metų pacientė, serganti apleista forma tarpiniu-ląsteliniu šlapimo pūslės vėžiu su metastazėmis visoje kairėje dubens srityje ir išsiplėtusiomis’mazgais į periferines aortos sritis, pankreatinėje srityje ir viršraktikaulinėj e srityje, jai buvo atlikta chirurginė operacija derinant su apšvitinimu, bet, liga recidyvavo; standartinė chemoterapija nedavė palengvėjimo. Ligonė buvo gydoma floretinu, ištirpintu N-metilgliukoamine, pridedant hialurono rūgšties, kartu su tieI siogine injekcija karboplatinos ir metotreksato į auglio audinius. Taip pat buvo naudojama auglio sričių hipertermija. Šio gydymo pasėkoje buvo stebimas stiprus atsakas su febriline reakcija, dėl auglio nykimo ir bakterijų išsiskyrimo. Ši reakcija buvo reguliuojama antibiotikais ir atitinkama hidratacija, stebint ligonę beveik kas dieną šioje fazėje, buvo nustatyta, kad auglys sumažėjo, po 7 gydymo dienų auglys sumažėjo perpus. Šis rezultatas tuo labiau įspūdingas, nes liga buvo inertiškumo visoms gydymo priemonėms stadijoje, tik panaudojant hialurono rūgšti su kitais vaistiniais preparatais, blokuojančiais gliukozės transportą, ir panaudojant hialurono rūgšti, kaip chemoterapinių priemonių nešiklį, įvedant tiesiai į auglį, davė gerus rezultatus .
Tolesnės pasekmės
Buvo pasiekta visiška auglio nekrozė. Vis dėlto pacientė mirė nuo infekcijos.
VI atvejis
Pacientas su nustatytu augliu viršutinėje kairėje dalyje, patvirtintu biopsija, auglys buvo klasifikuojamas, kaip neoperuojamas. Iš ligos istorijos buvo žinoma, kad chemoterapija ir apšvitinimas nedavė jokių rezultatų. Po to pacientas buvo gydomas sistemine chemoterapija, panaudojant hialurono rūgštį, taip:
Data Vaistinis preparatas Dozė
05/10 Vinblastinas 3 mg
05/10 Mitomicinas 3 mg
05/10 Kalcio leikovorinas 40 mg
05/10 5-fluoruracilas 250 mg
05/10 5-fluoruracilas 250 mg
05/10 Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
05/11 Karboplatina 250 mg
05/11 Vinblastinas 5 mg
05/11 Mitomicinas 4 mg
05/11 Kalcio leikovcrinas 40 mg
05/11 5-fluoruracilas 250 mg
05/11 5-fluoruracilas 250 mg
05/11 Karboplatina 100 mg
05/12 Vinblastinas 2 mg
05/12 5-fluoruracilas 250 mg
05/12 5-fluoruracilas 250 mg
05/12 Lekovorinas 40 mg
05/12 Onkostatinas IV 2 mg
Hialurono rūgštis 20 mg
06/19 Mitomicinas 5 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
06/19 Vinblastinas 5 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/19 5-fluoruracilas 250 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
06/19 5-fluoruracilas 250 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/19 Kalcio leikovorinas 40 mg
06/19 Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis 50 mg
06/20 5-fluoruracilas 250 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
06/20 5-fluoruracilas 250 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
06/20 Kalcio leikovorinas 40 mg
06/20 Mitomicinas 5 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/20 Vinblastinas 5 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/20 Onkostatinas 3 mg
Hialurono rūgštis IV 50 mg
06/21 Karboplatina 20 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/21 .Metotreksatas 12,5 mg
06/21 Karboplatina 150 mg
Hialurono rūgštis IV 50 mg
Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis IV 0 mg
06/22 Karboplatina 150 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/22 Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis IV 50 mg
06/23 Onkostatinas 3 mg
Hialurono rūgštis IV 50 mg
08/16 Kalcio leikovorinas 40 mg
08/16 5-fluoruracilas 300 mg
Hialurono rūgštis IV 50 mg
08/16 Karboplatina 250 mg
Hialurono rūgštis 1 IV 100 mg
Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis IV 100 mg
08/17 Karboplatina 200 mg
Hialurono rūgštis 150 mg
08/17 Karboplatina 30 mg
Hialurono rūgštis IV 50 mg
08/17 Edriamicinas 2,5 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
Onkostatinas IV 3 g
Hialurono rūgštis 100 mg
08/18 5-fluoruracilas 500 mcj
Hialurono rūgštis 100 mg
08/18 Kalcio leikovorinas 40 mg
Onkostatinas IV 2 g
Hialurono rūgštis 200 mg
Pacientas taip pat buvo gydomas floretinu
rūgštyje. Į auglį buvo įvedamos tokios chemoterapinės priemonės hialurono rūgštyje:
Data Vaistinis preparatas Dozė
05-/11 Metotreksatas 12,5 mg
Hialurono rūgštis 58 mg
Edriamicinas 1 mg
05/21 Metotreksatas 12,5 mg
Karboplatina 20 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
08/18 Karboplatina 30 mg
Hialurono rūgštis 50 mg
08/18 Adriamicinas 25,5 mg Hialurono rūgštis 10 mg
Šio gydymo pasėkoje, auglys, kuris nebuvo pagydomas įprastais būdais, sumažėjo 50 %. Tai įrodo, kad nejautrūs įprastam gydymui augliai gali būti veikiami chemoterapinių priemonių kartu su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis, naudojami · kaip nurodytų vaistinių preparatų nešikliai.
VII atvejis metų pacientė, serganti išplitusiu krūtiesĄvėžiu su palpuotais mazgais viršraktikualinėje srityje ir padidėjusiais uždegiminiais limfmazgiais. Diagnozė buvo patvirtinta biopsija.. Pacientė buvo gydoma kombinuota sistemine terapija ir hiperterminiu gydymu, bet šis gydymas buvo be žymesnio pagerėjimo. Po to ji buvo švitinama, pradedant nuo 1988m. gruoždio iki 1989 m. sausio mėnesio. Dr. Foko 1989 m. gegužės 17 d. atliktas tyrimas parodė, kad toks gydymas buvo be rezultatų. Po to pradėjo vystytis masyvus eksudatas. Dr. Fokas paskyrė kombinuotą gydymą chemoterapiniais preparatais su hialurono rūgštimi, kuris buvo atliktas taip:
Data Vaistinis preparatas Dozė
05/16 Metotreksatas 25 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
05/16 Metotreksatas 25 mg
Hialurono rūgštis
Aksila IT 10 mg
05/16 Metotreksatas 25 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
05/16 Onkostatinas IV 3 g
Hialurono rūgštis 20 mg
05/17 5-flucruracilas 250 mg
05/17 5-fluoruracilas 250 mg
05/17 Vinbiastinas 5 mg
05/17 Mitomicinas 5. mg
05/17 Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis IV 30 mg
06/02 Metotreksatas 25 mg
Hialurono rūgštis 30 mg
06/02 Vinblas tinas 5 mg
Hialurono rūgštis 10 mg
06/02 O n ko s t a t i n a s IV 3 g
Hialurono rūgštis 30 mg
06/05 5-fluoruracilas 250 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/05 5-fluoruracilas 250 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
0 6/05 Kalcio leikoverinas 35 mg
06/05 Vinbiastinas 5 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/05 Onkostatinas IV 3 g
Hialurono rūgštis 30 mg
06/21 Karboplatina 20 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/21 Metotreksatas .12,5 mg
06/21 Vinbiastinas 5 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/21 Mitomicinas 5 mg
Hialurono rūgštis IV 10 mg
06/21 Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis IV 30 mg
07/10 Karboplatina 25 mg
Hialurono rūgštis IV 20 mg
07/10 Metotreksatas 12,5 mg
Hialurono rūgštis IV 20 mg
07/10 Onkostatinas IV 3 mg
Hialurono rūgštis IV 30 mg
07/12 Onkostatinas 2 g
Hialurono rūgštis 50 mg
08/14 Vinblastinas 5 mg
Hialurono rūgštis IV 50 mg
08/14 5-fluoruracilas 50\ng
Hialurono rūgštis 50 mg
08/14 Kalcio leikoverinas 30 mg
08/14 Onkostatinas IV 3 g
Hialurono rūgštis 100 mg
08/16 Onkostatinas IV 3 g
• Hialurono rūgštis 100 mg
Pacientei taip pat buvo atliekama pleuralinė punkcija po to sekančia 5-fluoruracilo, mitomicino C ir hialurono rūgšties instiliacija į krūtinės ertmę. Pleu5 ralinis eksudatas visiškai išnyko. Auglys krūtinėje toliau mažėjo, o raktikaulio srityje ir limfmazgiuose visiškai išnyko.
Ši pacientė turėjo atsaką į palyginus mažą dozę hialurono rūgšties ir/arba jos druskos, kurios buvo pridedamos į standartinius chemoterapinius preparatus, ku10 rie buvo .sisteminiu budu įvedami į auglį liacija į pleurą. Atsakas padidėdavo, kai TM dojami kartu floretmas ir Sinacidas rūgštis ir/arba jos druska).
ir instibuvo nau(hialurono
Tolesnės pasekmės
Tyrimai atlikti po ilgo laiko tarpo parodė, kad buvo pasiekta stabili remisija.
VIII atvejis metų moteris anksčiau buvo gydoma sistemine chemoterapija, derinant du skirtingus vaistinius preparatus, bet nesėkmingai. Pacientei buvo paskirtas gydymas: hipertermija ir tiesioginė chemoterapinė injekcija, nuo rugsėjo mėnesio buvo pastebėta atsakomoji reakcija.
Balandį - gegužę buvo stebimas auglio padidėjimas viršutinėje kairio plaučio dalyje. Šis auglys buvo er.aplastinė smulkialąstelinė karcinoma. Auglys buvo paveikiamas bleomicinu su hialurono rūgštimi ir indometacino su hialurono rūgštimi injekcijomis į pakenktas vietas. Pacientei taip pat buvo sistematiškai kas dieną įvedama 300 mg su 300 mg hialurono rūgšties. Po radiologinio gydymo po 2-4 savaičių buvo stebimas žymus pagerėjimas. Iš. paskutinės rentgeno nuotraukos buvo nustatyta, kad kairė krūtinės ląstos dalis buvo švari. Dešinėje pusėje nebuvo pastebėta pleuralinė reakcija. Palyginus su ankstesne rentgeno nuotrauka, buvo nustatyta, kad auglys žymiai sumažėjo, bet tiksliai nustatyti jo dydį šioje nuotraukoje nepasisekė.
Išradimo autoriai teigia, kad gautas rezultatas yra chemoterapinių preparatų ir nesteroidinių priešuždegiminių preparatų {apsivalymui nuo nekrozinių auglio audinių) naudojimas kartu su hialurono rūgšties molekulėmis-nešikliais.
IX atvejis
1988 metų liepą pacientui buvo diagnozuotas neoperuojamas skrandžio vėžys. Buvo atliktas šuntavimas pagal gastroanas tomatozės tipą. Paciento apžiūra buvo atlikta rugpjūtyje, gydymas pradėtas 1988 metų rugsėjy. Tuo pačiu metu buvo gydoma hipertermija ir floretinu su labai mažomis dozėmis chemoterapinių preparatų, naudojant 5-fluoruracilą ir imunostimuliatorius.
Toks gydymas buvo tęsiamas iki 1989 metų vasario, po to dr. Fokas pradėjo naudoti DMSO kaip agento nešiklį tam, kad padidintų prasiskverbimą kartu su ASN. Pacientui buvo įvedamas padidintas chemoterapinių preparatų kiekis, naudojant 5F-leikoveriną, mitomiciną Čir metotreksatą, po to liepą ir rugpjūčio pradžioje, nes auglys progresavo, pacientui buvo įvedamas ir nonatronas.
Gegužy, kai pacientas pradėjo gauti nurodytus preparatus su hialurono rūgštimi, pradinis hialurono rūgšties kiekis buvo labai mažas, vidutinė dozė su pirminiais preparatais, t.y., floretinu arba chemoterapiniais preparatais, buvo nuo 10 iki 30 mg. IŠ pradžių buvo stebimas lengvas ligonio būklės pagerėjimas, bet po to, rugpjūčio vidury auglys pradėjo progresuoti, sukeldamas skrandžio obstrukciją, taip pat ir tulžies latakų obstrukciją su besivystančia geltlige ir bilirubino padidėjimu kraujyje. Po to, dr. Fokas paskyrė didesnę hialurono rūgšties dozę - iki pilnos dozės - 500-600 mg hialurono rūgšties, paskirstant visiems vaistiniams preparatams. Pacientui buvo įvedami tie patys vaistiniai preparatai.
Nors paciento būklė pradžioje pagerėjo, bet atlikta rugsėjyje virškinimo trakto analizė parodė, kad dirbtinis skrandžio kanalas visiškai apsivalė, nors iki to bet koks peroralinis įvedimas sukeldavo pacientui vėmimą. Nuo šio momento paciento būklė pradėjo pastoviai gerėti.
Remiantis šiuo faktu, kad anksčiau pacientas gaudavo identiškus vaistinius preparatus, galima padaryti išvadą, kad pagerėjimas įvyko dėl to, kad buvo padidinta molekulių-nešiklių, sustiprinančių vaistinių preparatų prasiskverbimą į jau randinį fibrozinį auglį, paprastai mirtiną šioje stadijoje.
Tolesnės pasekmės
Gaila, bet po kai kurio laiko pacientas mirė dėl auglio nekrozės ir besivystančio raudinio auglio, bet ne nuo vėžio.
X atvejis
Pacientui buvo diagnozuota hepatoma, kuri vystėsi 2 metus. Auglys buvo santykinai stabilus arba minimaliai augo per paskutinius 18 mėnesių. Pacientui buvo paskirtas gydymas mažomis dozėmis chemoterapija suhialurono rūgštimi, po kurio pacientas visiškai pasveiko. Analizuojant šarminę fosfatazę buvo nustatyta, kad jos koncentracija 150 TV, analizuojant kepenų funkciją, buvo nustatyta, kad ji beveik yra normoje. Dr. Fokas toliau kartojo gydymą kas 2-3 mėnesius.
Tolesnės pasekmės
Pacientas jaučiasi gerai.
XI atvejis
Pacientė 1989 m. birželio 15 d. buvo gydoma chemoterapiniu preparatu suhialurono rūgštimi. Po to buvo gydoma hipertermija. Diagnozuotas krūties vėžys su metastazėmis kepenyse buvo rigidiškas gydymui tamoksifenu, estragon-blokuoj ančių agentu.
Po jau minėto gydymo, atlikto per 8 valandas, buvo stebima visiška atsakomoji reakcija. Tyrimas ultragarsu parodė, kad auglio kepenyse nebuvo, kepenų funkcijos tyrimais nustatyta, kad kepenų funkcija yranormali.
Kol kas papildomo gydymo neprireikė, pacientė toliau buvo gydoma tamoksifenu tam, kad blokuotų estrogeninį receptorių.
Tolesnės pasekmės
Buvo stebimas recidyvas po to, kai kitas gydytojas paskyrė vaginalinį kremą su estrogenu (temokcifenas) nuo vaginalmio dirglumo. Kaip atsakastam, buvo paskirtas gydymas, naudojant 300 mg indometacino su 300 mg hialurono rūgštimi kas dieną. Po to buvo stebima remisija.
ΧΙΑ atvejis
1989 m. kovo 26 d. ligonei buvo atlikta gimdos rezekcija dėl masyvios leomiosarkomos. Bet, atliekant CAT-skanavimą buvo nustatyta, kad yra liekamasis auglys. Gydytojas paskyrė kombinuotą gydymą derinant suhipertermij a, naudojant labai mažą dozę metotreksato, įvedant jį į pilvo ertmę kartu su hialurono rūgštimi, kaip nešikliu, o po to naudojant agentą, blokuojantį baltymą, kuris pernešė gliukozę-floretiną, taip pat kartu su hialurono rūgštimi, ir naudojant alfa-IIi interferoną, įvedantj į į pilvo ertmę taip pat kartu su hialurono rūgštimi.
Tolesnis paciento skanavimas parodė, kad auglys sumažėjo, kadangi minkštųjų audinių sarkoma pasižymi dideliu atsparumu visoms gydymo formoms, tai gauti rezultatai buvo nelaukti ir tai patikimai galima priskirti nešikliui - hialurono rūgščiai. Toliau dr. Fokas tęsė pacientės gydymą maždaug kas 3-8 savaites po 2 dienas, dėl to auglys regresavo.
Tolesnės pasekmės
Kai kurie augliai pradėdavo vėl augti. Pacientė buvo gydoma vitaminu C (50 mg per dieną), indometacinu 300 mg per dieną su 300 mg hialurono rūgšties. Dėl šio gydymo pacientė jautėsi geriau.
ΧΙΒ atvejis
Pacientė buvo gydoma santykinai maža doze metilCCNU ir karboplatinos su metotreksatu, įvedant į kirkšnies recidyvinę melanomą. Visi šie preparatai buvo įvedami kartu su hialurono rūgštimi, nešikliu, skvarbumo stiprikliu. Be to, pacientė buvo gydoma dr. Foko sukurtu vaistiniu preparatu, blokuojančiu gliukozės transportą. Šis vaistinis preparatas vadinamas floretinu ir yra naudojamas jau keletą metų. Floretinas buvo ištirpintas specialiame tirpiklyje ir buvo įvedamas kartu su hialurono rūgštimi, kurią pridėjus, padidėja šio vaistinio preparato pernešimas į auglį. Po to dr. Fokas gydė hipertermija, naudojant pralaidų ir dirbtinį radiodažnį, mikrobangine hipertermija. Papildomai pacientei buvo duodami imunostimuliuoj antys preparatai, kurie, pagal dr. Foką, yra efektyvūs tik su kitais vaistiniais preparatais.
Paskutiniuose 2 gydymo kursuose pacientė buvo gydoma tik karboplatina su hialurono rūgštimi, floretinu su hialurono rūgštimi ir metotreksalu, įvedant į pilvo ertmę mažomis dozėmis - 25 - 35 mg, taip pat kartu su hialurono rūgštimi.
Dr. Fokas pacientę apžiūrėjo po savaitės ir tęsė gydymą 2 dienas. Kliniškai pacientė buvo geros būklės. Pacientė skundėsi skausmais kairėje nugaros pusėje. Apžiūrėjus buvo nustatyta, kad skausmai atsiranda paspaudus kairiojo inksto srityje. Inkstų tyrimai ultragarsu parodė, kad yra kieta masė kairiame inkste, kuri, kaip buvo spėjama, buvo hamartoma arba angiomioma.
Atsižvelgiant į stiprią pacientės reakciją gydymui, dr. Fokas atliko pilvo CAT-skanavimą. Liko nedidelis cistinis pakenkimas kepenų dešinėje dalyje, bet kepenų funkcija buvo normali.
Tolesnės pasekmės
Pacientei buvo stebima stabili remisija.
XII atvejis
Pacientui pirminės operacijos metu buvo padaryta arterinė linija ir poodinis įėjimas pilvo ertmėje. Jis kreipėsi į dr. Foką dėl paraudimo ir pabrinkimo aplink poodinį įėjimą. Pacientas turėjo padidintą temperatūrą ir padidintą leukocitų kiekį kraujyje.
Plasmasinis indas (L14) buvo įvestas į šią sritį ir buvo drenuota 75 ml pūlių, šiuose pūliuose buvo nustatyta E. coli ir Pseudomonas aeruginosa. Dr. Fokas gydė šią pakenktą sritį, įvesdamas ampiciliną su hialurono rūgštimi, hialurono rūgštimi su flagilu ir hialurono rūgštimi su keflosrinu. Žaizda buvo apdoLT 3545 B rojama kiekvieną dieną 50 mg flagino su 50 mg hialurono rūgštimi ir 1 g Anęef su hialurono rūgštimi. 2-3 dienas buvo galima dar išsiurbti pūlių iš pakenktos vietos. Po 5 dienų pūlių jau neliko, o liko tik skystis, o pabaigoje savaitės nebuvo jokių infekcijos požymių. Kateteris buvo paliktas įėjime dar tris mėnesius.
Šis pavyzdys įrodo, kad antibakteriniai preparatai naudojami kartu su hialurono rūgštimi užtikrina geresnį vaistinių preparatų prasiskverbimą į infekcijos sritį, o todėl yra pagrindas teigti., kad nurodytos kombinacijos pagerina vaistinių preparatų prasiskverbimą į pačias bakterijas.
XIII atvejis
1989 m. birželio 1 d. pacientas buvo operuotas, atliekant rezekciją storosios žarnos, sigmoidinio žarnos apvalkalo ir plonųjų žarnų. Praėjus po operacijos 7 dienoms buvo stebima operuotų audinių sutinimas ir induracija, todėl buvo atliktas dvejose vietose pūlinių drenažas. Po to šios sritys buvo apdorotos 1 mg ampicilino su 50 mg hialurono rūgšties ir 500 g flagilu kartu su hialurono rūgštimi. Po 4 dienų šios dvi sritys apsivalė nuo bakterinio užterštumo. Paprastai tam, kad pasiektų šį rezultatą, reikalingas ilgas kelių savaičių gydymas.
XIV atvejis
Pacientė, serganti krūties vėžiu, turėjo infekciją Hickman linijos srityje. Pastoviai buvo įvestas plastmasinis kateteris i veną virš raktikaulio. Nurodyta infekcija buvo po oda lokalizuoti pūliniai, kurie pastoviai ištekėdavo iš plastmasinio indo įėjimo vietos. Pagal tai dr. Fokas paskyrė injekciją 1 g ampicilino su 50 mg hialurono rūgštimi, suleidžiamą tiesiai į kateterį. Be to, pacientė buvo gydoma įvedant į veną flagilą su hialurono rūgštimi. Infekcija išsivalė, kateteris buvo paliktas dar 4 dienas.
XV atvejis
Ligoniui buvo diagnozuotas abscesas viršutiniame dešiniame pilvo ertmės kvadrate, ant priešakinės abdominalinės sienelės. Pacientui klinikoje buvo atliktas drenažas, bet nesėkmingai. Dr. Fokas paskyrė gydymą 500 mg ampicilinu su 200 mg hialurono rūgštimi (kiekvieną dieną). Nors kai atliekamas absceso drenažas, tai galų gale jis nepagydomas, bet, įprastais atvejais reikia daug laiko, kad būtų galima išvengti recidyvo. Abscese buvo nustatytos Staphylococcus aureus ir E. coli.
Po 2 dienų po irigacijos ampicilinu ir hialurono rūgštimi, kaip buvo aprašyta, ertmė apsivalė, pranyko infekcija ir prasidėjo granuliavimasis. Gydymas buvo pratęstas dar savaitę, po to pacientas pagijo.
Kitiems pacientams, gydant juostinę pūslelinę ir opas, buvo įvedamas a2-interferonas kartu su hialurono rūgštimi, po šio gydymo irgi greit pacientai pagijo.
Vienam pacientui išoriškai buvo naudojamas metotreksatas su hialurono rūgštimi gydant psoriazę. Šiųrpreparatų derinys gerai absorbavo'si ir gydymas davė gerus rezultatus.
Dešimčiai pacientų, sergančių paprastu herpesu, tipas I ir II, buvo užtepama efektyvus kiekis nonoksinilo-9 [ nonilfenoksietanolis] (Delfen ) su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis ant atitinkamų sričių 2-3 kartus per dieną, dėl to iš karto dingdavo skausmas ir dirglios vietos užgijo.
Dviems pacientams, sergantiems juostine pūsleline buvo paskirta efektyvus kiekis nonoksinilo-9 su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis, dėl to pacientai pagijo.
XVI atvejis metų dantų gydytojas, sergantis melanoma, turėjo juostinę pūslelinę su odos pakenkimais kairėje pusėje krūtinės ląstos 9 zonoje. Pacientui buvo dideli skausmai, kurie nemažėjo, naudojant standartinius preparatus. Dr. Fokas paskyrė pacientui perorališkai ciklofurą kaip priešvirusin į p?;eparatą, kuris iš karto buvo neveiklus. Tada dr. Fokas paskyrė Delfen ir Life core™ (hialurono rūgštis), sumaišytus įvairiomis proporcijomis, jie buvo naudojami išoriškai. Dėl to skausmai išnyko po 5 minučių. Skausmų nebuvo ir sekančias 4 dienas. Be to, odos pakenkimai pranyko per 24 valandas ir per kitas 5 dienas neatsinaujino. Šį ypatingą efektą galima paaiškinti naudojamos kombinacijos priešvirusiniu aktyvumu, vaistinio preparato efektyvumą padidina hialurono rūgštis.
XVII atvejis
Pacientas sirgo skrandžio vėžiu su metastazėmis kepenyse. Jis buvo gydomas 7 mėnesius chemoterapija, naudojant mažas dozes 5-FU, mažomis dozėmis mitomicino ir penetrono su įvairiais kiekiais hialurono rūgšties, o taip pat vitaminu C. Po nurodyto gydymo auglys nebuvo aptiktas. įvyko remisija su visų auglių kaicifikacij a.
XVIII atvejis
Pacientas nukentėjo didelėje automobilių avarijoje, po kurios jam greitai pradėjo vystytis storosios žarnos vėžys su gausiomis metastazėmis kepenyse. Jis kreipėsi į dr. Foką 1989 m. biržely. Buvo atliktas gydymas chemoterapija, naudojant floretiną su hialurono rūgštimi, ir termoterapij a. Per metus nebuvo jokių žymių gydymo rezultatų, o po to pradėjo mažėti šarminė fosfatazė. Tada dr. Fokas paskyrė vitaminą C (50 g per dieną tris dienas), hialurono rūgšti (iki 300 mg per dieną), indometaciną, ištirpintą N-metilgliukoamine (300 mg per dieną) su 300 mg hialurono rūgšties ir Toradolą (60 mg vieną arba du kartus per dieną) su hialurono rūgštimi (50 mg) . Po tokio gydymo buvo stebimas palengvėjimas. Šarminės fosfatazės kiekis padidėjo, kepenų funkcija pagerėjo.
XIX atvejis metų ligonis, kuriam buvo prieš tris mėnesius diagnozuota plaučių alveolinė karcinoma, nebuvo gydomas nei chemoterapija, nei didele apšvitinimo doze, nors buvo gydomas taškiniu apšvitinimu dviejose srityse; iš abiejų krūtinės ląstos pusių buvo matomi skeleto pakenkimai .
Pacientas kreipėsi į širdies-plaučių transplantacijos skyrių Londone, kur jam buvo pranešta, kad transplantantas gali būti persodintas, bet reikia laukti vienerius metus eilėje.
XX atvejis metų pacientei buvo atlikta vėžio storojoje žarnoje pašalinimo operacija. Po operacijos, buvo stebimos metastazės kepenų dešinėje dalyje. Per mėnesį ji du kartus gavo metotreksatą (25 g) su hialurono rūgštimi (400 mg) , buvo įvedama į pilvo ertmę, onkostatiną 5 kartus (2g) su hialurono rūgštimi (300 mg) ir indometaciną (NSPUP) du kartus, (100 mg) indometaciną su i
' (300 mg) hialurono rūgšties ir (250 mg) indometacino su 500 mg hialurono rūgštimi.
Pacientė iš karto pasijautė geriau, o auglys kepenyse regresavo ir mažėjo.
XXI atvejis metų pacientė, serganti gimdos vėžiu su metastazėmis plaučiuose -leomiosarkoma. Dr. Fokas paskyrė gydymą panaudojant įvairias mažas onkostatino dozes - nuo 0,5 g iki 3 mg su hialurono rūgštimi (300-500mg), vitaminą C (30 mg) su hialurono rūgštimi (300 mg), indometaciną suhialurono rūgštimi (į pilvo ertmę ir į veną).
Dubens augliai reg;:esavo, augliai plaučiuose liko stabilūs .
XXII atvejis metų pacientas, sergantis Krono liga su chronine žarnyno infekcija, kaip Krono ligos paseka. Dėl to pacientui pradėjo vystytis auglys pilvo ertmėje, adenosarkoma. Pacientas buvo gydomas (3 g) Onkostatinu™ (floretinu) kiekviena dozė buvo su hialurono rūgštimi (500 mg) ir (DMSO) (bendras kiekis 2000) . Indometacino dozės buvo varijuojamos nuo (75 mg) iki (450 mg) su 200-700 mg hialurono rūgšties. Pacientas taip pat gaudavo vitaminą C (50 mg) su hialurono rūgštimi (300 mg) ir naprokseną (1 g) su hialurono rūgštimi (400 mg). Šis gydymas buvo atliktas, naudojant kelis vaistinių preparatų įvedimo būdus: į pilvo ertmę, į veną, rektaliniu būdu deintoksikacijai (buvo Įstatomas kateteris ir buvo įvedama rektaliniu būdu). Šio gydymo pasėkoje skausmai pranyko.
Pacientui buvo atliktas pilvo ertmės ir dubens srities CT-skanavimas. Buvo diagnozuota vidutinė kepenų steatozė be pastebimų metastazių. Blužnis, kasa, antinkstinė liauka ir dešinys inkstas buvo normalūs. Kairio inksto drenažas po nefrostomijos neparodė, jog yra liekamoji hidronefrozė. Buvo stebima didelė nekrozinė auglio masė, užimanti didesniąją dubens dalį, išsiplėtusi į priešakinę šlapimo pūslės sienelę su nedideliu įsiterpimu į prostatą. Kryžkaulio destrukcijos nebuvo, nors storosios žarnos auglys buvo arti jo paviršiaus.
Tokiu būdu, buvo nustatyta didelė nekrozinė auglio masė be destrukcijos kryžkaulio srityje, be para-aortinės limfadenopatijos arba beperiferinių metastazių vidaus organuose. Buvo įvestas ureotralinis stendas (per odą).
Pacientas buvo ištirtas (1990 m. rugpjūty), jautėsi gerai. Nekrozinė masė pamažu mažėjo ir paciento būklė žymiai pagerėjo.
XXIII atvejis 'V metų pacientei buvo nustatyta diagnozė 1990 m. sausy. Buvo atlikta skrandžio rezekcija, pakeičiant stemplę (ryjimui) . Taip pat buvo pastebimas auglys pilvo srityje. Po gydymo chemoterapija, nuslinko plaukai. Dr. Fokas paskyrė išorinį gydymą minoksidilu su hialurono rūgštimi, plaukai pradėjo ataugti. Po apžiūrėjimo 1991 m. birželio 6 d. dr. Fokas paskyrė sumažintas floretino dozes su hialurono rūgštimi, vitaminą C su hialurono rūgštimi. Po šio gydymo pacientė pajuto žymų pagerėjimą. Jos svoris padidėjo, nejautė jokių skausmų. Karcinoembrionalinis antigenas sumažėjo iki 23 mg/ml ir stabiliai toliau mažėjo.
I
XXIV atvejis metų pacientas pirmą kartą kreipėsi i dr. Foką 1988 m. kovo 1 d., jam buvo nustatyta diagnozė: kasos vėžys. Jis buvo gydomas naudojant (DMSO), derinant su termoterapija ir chemoterapija, naudojant mažas dozes. DMSO ir kiti vaistiniai preparatai buvo tiesiogiai įvedami į auglį. Mažiau nei po metų pacientas buvo gydomas vitaminu C ir kitais vaistiniais preparatais su hialurono rūgštimi. Dėl šio gydymo buvo stebima stabili remisija. Daugiau nei 6 mėnesius pacientas nevartojo vaistinių preparatų.
XXV atvejis
Dr. Fokas apžiūrėjo 62 metų pacientę 1989 m. rugpjūty. Buvo nustatyta diagnozė: kasos vėžys. Buvo paskirtas gydymas chemoterapija, naudojant mažas dozes 5-FU ir kartu (300 rinant su termoterapij a. tulžies latakų srityje.
mg) hialurono rūgštimi, dePacientė skundėsi skausmais Bet operacijos metu auglys tulžies .latakuose nebuvo aptiktas, buvo atliktas tik tulžies latakų šuntavimas. Po to pacientei buvo paskirtas gydymas indometacinu ir vitaminu C su hialurono rūgštimi, gydymas hipertermija buvo nutrauktas. Po šio gydymo pacientės svoris padidėjo, pastebimo auglio nebuvo aptikta.
XXVI atvejis metų pacientei buvo gydoma infekcinė mononukleozė. Tyrimai, atlikti po trijų mėnesių, parodė teigiamą reakciją heterofiliniam imunoglobulinui. Pacientė skundėsi dideliu silpnumu. Buvo paskirtas gydymas, naudojant 50 g vitamino C ir 500 mg hialurono rūgšties. Po 6 valandų būklė staigiai pagerėjo ir silpnumas dingo. Po dviejų savaičių atliktas heterofilinio imunoglobulino tyrimas buvo neigiamas.
XXVII atvejis metų pacientei buvo diagnozuotas auglys, ji buvo gydoma chemoterapija. Terapeutai, vykdę gydymą, nežinojo, kad jie pašalino didelę auglio dalį. Kadangi auglys buvo suardytas, kaip vėliau nustatė dr. Fokas, auglio srityje susikaupė skystis (tai buvo matoma tiriant ultragarsu). Dr. Fokas paskyrė gydymą termoterapija, floretinu, vitaminu C, indometacinu ir mažu kiekiu 5-FU, visi šie vaistiniai preparatai buvo įvedami kartu su hialurono rūgštimi. Pagal ankstesnių gydytojų nuomonę, auglys padidėjo nuo 5-FU naudojimo, todėl chemoterapija buvo nutraukta. Pacientė pasijuto geriau, geriau atrodė ir pradingo patinimas.
XXVIII atvejis
Pacientei buvo nustatyta diagnozė: kiaušidės vėžys su visiška žarnų obturacija, kurios lyg apdėtos augliu ir dideliu kiekiu pliuaralinio skysčio. Šiuo atveju buvo stebimas efektyvus Lazikso (furosemido) veikimas, kuriuo buvo pasinaudota sekančiai. 1990 m. balandžio 23 ir 29 d. bendras šlapimo tūris, išskirtas pacientės per 48 valandas, buvo 2450 mi, nežiūrint į tai, kad pacientei buvo įvesta 0,33 % natrio chlorido tirpalas, papildant kalio chloridu 40 mg-ekv/1 (10-1 ml per valandą) . Ligonės svoris buvo 40 kg. Šiuo periodu pacientei buvo įvedamas į veną Laziksas (120-200 ml).
Balandžio 30 d. buvo įvesta 40 mg Lazikso su 550 mg hialurono rūgšties, įvedama buvo per pusvalandį. Po to per 5 valandas išsiskyrė 2300 ml šlapimo. Vakare pacientei nebuvo įvedamas Laziksas, dėl to išsiskyrusio šlapimo kiekis staigiai krito iki 400 ml (nuo 7 valanLT 3545 B dos vakaro balandžio 30 d. iki 7 valandos ryto gegužės 1 d.). 7 valandą 30 min. jai buvo įvesta į veną 40 mg Lazikso su 300 mg hialurono rūgšties. Po to per 8 valandas pacientės išskirtas šlapimas sudarė 2600 ml. Šis faktas liudija, kad net esant santykiniam neimlumui furosemidui (laziksui), gali būti jis pašalinamas, pridėjus hialurono rūgšties, kuri padidina vaistinio preparato prasiskverbimą į atitinkamą sritį.
Analogiškas reiškinys buvo stebimas gydant pacientus, sergančius, vadinamu, hepatorenaliniu sindromu, kai neišsiskiria šlapimas dėl nepakankamos inkstų funkcijos. Šiais atvejais šlapimo išsiskyrimas gali visai nevykti. Įvedant į veną furosemidą (LaziksąlM) su hia15 lurono rūgštimi, gaunami stebėtini rezultatai, net tuo atveju, kai įvestas tik vienas Laziksas neduoda jokio efekto.
XXIX atvejis
Įvedus sveikiems žmonėms furosemido (Laziksas' ) 20 mg (į veną) su 300 mg hialurono rūgšties buvo stebimas šlapimo išsiskyrimo padidėjimas 3-4kartus, palyginus su šlapimo išsiskyrimu, kai būdavo įvedamas tik Laziksas.
Tai liudija, kad hialurono rūgštis padidina vaistinių medžiagų skvarbumą ir palengvina jų funkcijas.
XXX atvejis
Pacientas gydėsi nuo nuplikimo, užnešant ant galvos paviršiaus minoksidilą (Rogaine). Buv$s stebimas tik nežymus plaukų augimas. Po to minoksidilas buvo naudojamas su hialurono rūgštimi pastoviai kas 2-3 dienas. Dėl šio gydymo paciento plaukai augo tankesni ir žymiai greičiau.
XXXI atvejis
Kayo klinikoje po 32 metų pacientės apžiūrėjimo buvo nustatyta diagnozė: epitelinė-ląstelinė sarkoma.
Ligos pradžia buvo datuojama 1978 m. gruodžio 12 d., kai ant kairės rankos bevardžio piršto buvo pastebėtas mazginis auglys ir pirštas buvo amputuotas. Po recidyvo buvo amputuotas kairės rankos 4-as pirštas. Po ekstenzinio tyrimo buvo nustatyti mazginiai onkologiniai dariniai viršutinėje rankos dalyje ir pagalbiniuose limfmazgiuose, tai buvo patvirtinta biopsija, padaryta 1990 m. kovo mėnesį.
Kayo klinikoje pacientė buvo gydoma trimis chemoterapijos kursais, naudojant vitaminą C, adriamiciną, didelėmis dozėmis cisplatiną, bet šis gydymas buvo nesėkmingas. Pacientei buvo atlikta kairės rankos ir priešakinio ketvirtadalio priešpečio dalies amputacija.
Dr. Fokas pacientę apžiūrėjo 1990 m. birželio 25 d., ir paskyrė gydymą, naudojant hipertermiją, floretinu su hialurono rūgštimi, vitaminu C su hialurono rūgštimi, metotreksatu su hialurono rūgštimi ir taip pat soliumodpolu, kurie buvo įvedami tris dienas. Gydymas buvo be matomų rezultatų, būklės pagerėjimo nebuvo.
Pacientė grįžo į kliniką liepos 23 d., tris dienas ji buvo gydoma sumažinta floretino doze, tokia pat doze vitamino C su hialurono rūgštimi, pacientei taip pat buvo po oda ir į veną įvedamas naproksenas ir indometacinas su hialurono rūgštimi. Pacientė grįžo į namus, kur buvo gydoma Toradolu [ Sinteksas - nesteroidinis priešuždegiminis preparatas] (į raumenis), paros dozė - nuo 30 iki 120 mg, buvo suleidžiamas vieną arba du kartus per dieną su 100 mg Hyal (vaistinė forma hialurono rūgšties).
Pacientė buvo ištirta rugpjūčio 20 d., buvo nustatyta, kad sumažėjo visų pakenkimų dydžiai 50 %. Faktiškai, biopsijos metu nebuvo nustatyta gyvybingų auglių. Gydymas buvo tęsiamas Toradolu su hialurono rūgštimi.
Nors pacientė buvo mažai imli hipertermijai, floretinui ir standartinių chemoterapinių preparatų kombinacijai ir hialurono rūgščiai, bet puikūs rezultatai buvo pasiekti, kai buvo naudojami visų tipų nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai: Indocidas™, naproksenas ir Toradolas su hialurono rūgštimi, kuri buvo naudojama, kaip nešiklis arba užpildas, užtikrinantis kryptingą vaistinio preparato transportą į patologinį audinį. Naudojant nurodytus nesteroidinius priešuždegiminius preparatus pacientei nebuvo pastebėtas pašalinis poveikis, būdingas naudojant šiuos preparatus .
XXXII atvejis
1988 metais pacientui buvo diagnozuotas skrandžio vėžys. Auglys buvo distaliniame stemplės trečdalyje prie įėjimo į skrandį. Intraoperatyvine procedūra virš pilvo ertmės buvo įvestas Selestino vamzdelis ir buvo įsiūtas į mažąjį skrandžio įlinkimą.
Pacientas buvo gydomas nuo 1990 m. sausio tris mėnesius ir'1990 m. birželį buvo ištirtas. Pakartotiniu CAT-skanavimu nebuvo nustatyta jokių pokyčių; simptomatiškai pacientas jautėsi gerai. Paskutinis skanavimas buvo atliktas 1990 m. birželio 26 d. Buvo įtariama, kad keliose kepenų dalyse gali būti pakenkimai, bet ultragarsinis tyrimas šias abejones atmetė.
Liepos 4 d. pikniko metu pacientas suvalgė sumuštinį su dešrele. Naktį jis pabudo nuo aštraus skausmo dešinėje pusėje, kuris nebuvo lydimas pykinimu ir vėmimu. Po šio epizodo ligonis pastoviai jausdavo skausmą valgant. Šis skausmas buvo pastovus, atsiliepdavo nugaroje ir priešakinėje pilvo srityje ir sklisdavo i šonus. Šis skausmas niekad nebuvo asocijuotas tiesiai su skausmais pilvo srityje, su vėmimu, su diarėja, temperatūros pakilimu, drebuliu. CT-skanavimas buvo atliktas kaip tik prieš 8 dienas prasidedant skausmams, taip pat buvo atlikti virškinimo trakto tyrimai. Papildomą CT-skanavimą atlikti nebuvo galima, nes skrandis buvo užpildytas bario junginiais.
Reikia pastebėti, kad paskirta Demerolo dozė tik iš dalies pašalindavo skausmus. Tolesni tyrimai naujo nedavė. Pilvo ertmėje, krūtinės ląstoje ar limfoje mazgų, kurie bylotų apie ligos pasklidimą, nebuvo aptikta.
Dr. Fokas atliko tyrimus rentgenu Toronto ligoninėje kartu su radiologinio skyriaus profesoriumi. Viršutinio virškinimo trakto tyrimai parodė, kad buvo stebimas klasikinis plonųjų žarnų susinarpliojimo vaizdas. Gydytojo nuomone, tai galėjo Įvykti arba dėl fibrozinio sulipimo, arba dėl piktybinio darinio, arba dėl vienos ir kitos priežasties, o tai dažnai pasitaiko esant skrandžio adenokarcinomai. Vis dėlto, matomai, neoplastinė diseminacija buvo nežymi, nes ji nebuvo aptikta paskutinio CAT-skanavimo metu.
Dr. Fokas pacientui paskyrė gydymą nesteroidinio priešuždegiminio preparato kombinacija su hialurono rūgštimi, įvedant į veną, derinant su hipertermija ir onkostatinu; floretino ir hialurono rūgšties kombinacija staigiai pašalindavo skausmus.
Dr. Fokas paskyrė pacientui probantiną, kuris buvo naudojamas, esant skausmui, kuris kildavo dėl žarnyno adhezijos, ir kurie paprastai pašalinami anticholinerginiais preparatais. Dr. Fokas pasiūlė pacientui gydytis namie, naudojant 10 mg feldono (po oda) ir 500 mg naprozino žvakutėmis vieną kartą per dieną ir taip pat naudoti zantaką (150 mg du kartus per dieną).
Be šio gydymo dr. Fokas paskyrė vibramiciną (doksicilinas) 200 mg vieną kartą per dieną ir 100 mg dienos dozę ,14-ai dienų. Tai antibakterinis preparatas, kuris taip pat sugeba blokuoti viduląstelinę ir anaerobinę giikoližę.
Tolesnės pasekmės
Neseniai atlikta biopsija parodė, kad yra chroniškas apatinio trečdalio stemplės uždegimas, vamzdelis iš stemplės buvo pašalintas; bet jokių piktybinių darinių nebuvo pastebėta.
XXXIII atvejis
Pacientas buvo gydomas chemoterapija, didesnė auglio dalis regresavo, bet ligonis nesilaikė paskirto gydymo režimo. Pradžioje gydymas žymiai pakenkė ligonio būklei; tai atsispindėjo kepenų funkcijų pakitime. Šarminės fosfatazės kiekis nebuvo padidintas. Pacientas jautė bendrą silpnumą, sumušimą, nuovargį, neturėjo apetito. Ši būklė buvo pagerinta naudojant indometaciną su hialurono rūgštimi ir gydant deintoksikuojančiais preparatais.
Pacientas buvo ištirtas, jautėsi jis žymiai geriau. Tyrimai ultragarsu parodė, kad auglys praktiškai regresavo, lydimas nekrozinio skilimo. Kepenų funkcijos normalizavosi .
XXXIV atvejis
Pacientas turėjo chroninį abscesą, jis buvo dubens srityje, su storosios žarnos obstrukcija, todėl 1990 m.
sausio 5 d. buvo atlikta operacija. Ertmė buvo apiplaunama ir iš jos drenuojama per tarpvietę. Po įprasto pooperacinio gydymo kurso, pacientas buvo išrašytas iš ligoninės 1990 m. sausio 13 d.
Bet pacientui pakilo temperatūra, kadangi pacientas turėjo didelę ertmę dubens srityje, tai drenažas buvo atliekamas laparatomija per apatinę pilvo dalį. Laparatomija buvo atlikta prieš dvi savaites prieš apsilankant pas gydytoją.
Dr. Fokas apžiūrėjo ligonį. Pagal dr. Foką tam, kad užkrėstų tokią didelę sritį reikia 4-6 savaičių. Dr. Fokas paskyrė kiekvieną dieną irigaciją 5 dienas ampicilinu, flagilu ir hialurono rūgštimi, naudojant 500 mg ampicilino ir 500 mg flagilo. Tai žymiai silpnesnis gydymas, lyginant su Įprastais dr. Foko gydymais tokiu atveju.
Po kitos apžiūros buvo nustatyta, kad absceso sritis užsitraukė. Pacientas skundėsi, kad šeštadienį ir sekmadienį med. seseriai sunkiai sekėsi įvesti kateterį. Dr'. Fokas padarė išvadą, kad ertmėje susidarė granuliuotas audinys, ir kad tai įvyko labai greit. Žinant tai, reikia įvertinti, kad esant chroniniams abscesams ertmėje, pageidautina, kad gyjimas vyktų lėčiau.
Todėl dr. Fokas patarė pacientui, kreiptis į ji, kai tik pakils temperatūra. Pacientas taip pat skundėsi lengvu odos perštėjimu, matomai, tai buvo reakcija į atšaldymą, todėl gydytojas paskyrė gydymą tepalu, užtepant ant odos.
t
XXXV atvejis
Moteriai buvo pakenktas 9-as ir 12-as nervas, esantis šone nuo kaukolės pagrindo. Buvo įtarimas, kad yra metastazės dentoidinėje srityje. Buvo atliktas RIskanavimas, kurio metu nustatyta, kad yra nežymi patologija šioje srityje.
Po tyrimų, atliktų Vėžio Mokslinių tyrimų centre Ontario mieste, buvo diagnozuota, kad yra piktybinė užleista melanoma, pacientė buvo išrašyta iš ligoninės, kaip nepagydoma.
Vėliau Vėžio centro kolegos nustebo, sužinoję dr. Foko atlikto gydymo rezultatus. Šis gydymas buvo hipertermija ir chemoterapija su hialurono rūgštimi. Buvo naudojamos įprastos karboplatinos dozės ir mažos dozės metotreksato su hialurono rūgštimi.
Krūtinės ląsta buvo švari, buvo pastebėti kai kurie stabilūs pakenkimai inkste ir kepenyse, bet šie pakenkimai buvo gerai kontroliuojami. Per vasarą normalizavosi kalbos funkcija. Bet per paskutines tris ar keturias savaites atsirado pakenkimai.
Po paskutinės neurologinės apžiūros, buvo nustatyta, kad. ši funkcija normalizavosi, išskiriant tik pakenkimus kairėje gerklų pusėje, taip pat buvo stebima nežy-mi kairės liežuvio pusės fascikuliacij a ir atrofija.
Pacientės būklė buvo gera.
Tolesni rezultatai
Neseniai pacientei buvo įvesta hialurono rūgšties (300 mg per dieną), NSPUP ir vitamino C (50 mg per dieną) kombinacija. Augliai visai išnyko.
I
XXXVI atvejis
Pacientui buvo atlikta mezoteliomos pašalinimo operacija, buvo gydomas naudojant adjuvantą. Nuo pirminės diagnozės praėjo 7 metai. Šių metų pavasarį būnant Floridoje paciento liga recidyvavo. Nors dr. Fokasbiopsiją atliko tris kartus, jis neaptiko auglių ląstelių. Ištyrus klinikoje CT-skanavimu ir kepenų tyrimais ultragarsu buvo nustatytadiagnozė.
Pacientui buvo paskirtas gydymas floretinu su hialurono rūgštimi .irhipertermi j a. Iš pradžių žymesnio pagerėjimo nebuvo. Po to pacientui nebuvo taikoma chemoterapija, o naudojo tik floretiną su labai didelėmis dozėmis hialurono rūgšties. Reakcija gydymui buvo gera, bet pradėjo kauptis skysčiai, kurie, pagal dr. Foką, susidarė, suirus augliui. Auglio suirimas buvo patvirtintas tyrimais ultragarsu; šio skilimo rezultatas buvo skysčių susidarymas auglio vietoje.
Pacientui vienai dienai buvo paskirtas gydymas hipertermija ir floretinusu hialurono rūgštimi. Detoksikacijai pacientas vartojo dar dvi dienas vitanimą C su hialurono rūgštimi. Be to pacientui buvo paskirtas Laziksas (furosemidas, diuretikas) su hialurono rūgštimi .
Paciento kreatinino kiekis, kuris pradžioje buvo 400 mM/1, sumažėjo iki 155 mM/Ι, atitinkamai kepenų funkcijos nuo padidėjusių iki normos. Pagal dr. Foką, pacientui nebuvo reikalingas tolesnis gydymas, nes didesnioji auglio dalis buvo regresavusi paciento imuninės reakcijos dėka, o tam padėjo hialurono rūgšties įvedimas, kuri yra vaistinių medžiagų ir antikūnų mediatorius.
1990 m. liepą buvo nustatytas vidutinių dydžių ascitas, susikaupę skysčiai organizme. Pacientui buvo paskirtas
TM _ furosemidas (Laziksas ) ir hialurono rūgštis. Pasišalinus daug šlapimo, paciento būklė žymiai pagerėjo.
XXXVII atvejis metų moteriai buvo nustatyta diagnozė: III stadijos gimdos kaklelio karcinoma. Ji buvo gydoma apšvitinimu vėžio centre, bet nesėkmingai. Auglys toliau augo, tai buvo užfiksuota apytiksliai po 1-2 gydymo apšvitinimu. Ji buvo stebima dr. Yaldo šv. Marijos ligoninėje. Jai buvo įvedami didelėmis dozėmis spirubicinas, cisplatina, šie preparatai nesukėlė auglio regresijos, tai buvo nustatyta intravaginaline apžiūra ir biopsija, priešingai, būklė pablogėjo dėl skausmų su daline šlapimo pūslės obturacija, tai buvo nustatyta 1990 m. birželio mėn. 28 d. atliktu pilvo ertmės CT-skanavimu.
Atlikus laparatomiją, buvo nustatytas didelis auglys su didelėmis nekrozės sritimis, kuris apėmė klubinę arteriją ir veną, jos buvo obturuotos, todėl chirurgai auglį įvertino, kaip neoperuojamą, nes auglys buvo mažajame ir didžiajame dubenyje. Pacientę tyrė chirurgas, urologai ironkologai.
Susidarius tiesiosios žarnos obturacijai, buvo atlikta kolonostomij a. Be to, chirurgai panaudojo dalį tiesiosios žarnos dirbtinei šlapimo pūslei sudaryti.
Pacientei kelias savaites iki operacijos ir po pasireiškė aštrūs skausmai. Įvedus į veną dideles· dozes morfino, tik nežymiai sumažėdavo skausmai'. Liepos 8 d. buvo užfiksuotas temperatūros pakilimas, CAT-skanavimu buvo nustatytas abscesas kairėje dubens dalyje. Abscesas buvo drenuojamas CAT-skanavimo metu, pacientei sistematiškai buvo įvedami antibiotikai, kurie iš da'lies pagerindavo būklę.
I
Po to šią pacientę pradėjo gydyti dr. Fokas. Jis paskyrė gydymą ampicilinu, kuris buvo įvedamas per kateterį, su hialurono rūgštimi (1 g ampicilino ir 300 mg hialurono rūgšties). Be to, pacientei buvo įvedama į veną 1 mg ampicilino ir annef ir flagilas sistematiškai su 500mg Life Core hialurono rūgštimi. Taip pat pacientei buvo įvedama į veną 100 mg indometacino su 500 mg hialurono rūgštimi (Life Core). Po 12 valandų skausmai staigiai sumažėjo, infekcijos simptomai pradingo, absceso drenažas beveik nustojo. Jos masyvi kairė koja, dėl venos ir limfmazgių obturacijos, per 12 valandų tapo normalaus dydžio.
Pacientei buvo tęsiamas tas pats gydymo kursas, dėl to per tris dienas skausmai nurimo, būklė gerėjo ir birželio 18 d. ji buvo išrašyta iš ligoninės be gydymo antibiotikais. Sisteminis analgizavimas morfinu buvo nutrauktas. Pacientei nebuvo naudojamas gydymas hipertermija ir chemoterapija ir/arba onkostatinu, floretinu. Ji buvo gydoma priešoksidacine terapija, derinant su hialurono rūgštimi ir įvedant indcmetaciną ir hialurono rūgštį. Pacientės būklė staigiai pagerėjo, tai liudija, kad naudojant indometacino ir hialurono rūgšties derinį, užtikrinamas kryptingas preparato transportas į patologinį audinį, pagerėja makrofagų funkcija, padidėja imunitetas ir sukeliama auglio destrukcija.
XXXVIII atvejis
Pacientui buvo diagnozuotas AIDS (ŽIV) ir paskirtas gydymas indometacinu (NSPUP) , vitaminu C, interferonu (DMSO) ir/arba hialurono rūgštimi, dėl to nelauktai ir pastoviai pagerėjo paciento būklė.
XXXIX atvejis
Pacientui, turinčiam kuprą, buvo nugaroje skausmai. Perorališkai naudojo analgetikus, preparatus nugaros įtrinimams, bet paciento būklė negerėjo. Panaudojus NSPUP su hialurono rūgštimi, hialurono rūgšties natrio druską, kuriuos pacientas naudojo išoriškai, užtepant ant nugaros, skausmai sumažėjo, o po to visai išnyko.
Naudojant indometaciną, ištirpintą N-metiigliukamine, ir naprokseną, ištirpintą hialurono rūgštyje, buvo stebimi pašaliniai efektai. Bet Toradolas , (+/-) ketorako trometamino druskos forma - prostaglandino biosintezės inhibitorius ir priešuždegiminis preparatas įgalina pašalinti skausmus ir neduoda pašalinio poveikio.
XL atvejis
Pacientui buvo diagnozuotas AIDS ir kaip šio susirgimo pasekmė - augliai plaučiuose, buvo ant mirties slenksčio:
1,4xl03/litre. Pacientui buvo metacinas (300 mg) , vitaminas C (50 mg) , kas dieną, ir hialurono rūgštis, hialurono rūgšties natrio druska (300 mg). Po gydymo leukocitų kiekis buvo 8,2xl09/litre, trpmbocitų - 63xl09/litre. Limfocitų kiekis padidėjo dvigubai.
Prieš gydymą pacientas leukocitų kiekis buvo įvedama į veną indoPapildomi tyrimai atlikti su gyvūnais
Be to, buvo atlikti tyrimai su gyvūnais (žiurkėmis), gauti tokie rezultatai:
Padidintas antibiotikų aktyvumas su hialurono rūgštimi. Buvo naudojamas chroniško absceso modelis žiurkėms (žiurkės Sprague dawley). Piliulės su bakterijomis buvo įvedamos į kiekvienos žiurkės pilvą, po to žiurkės buvo gydomos nurodyta schema. Šiame modelyje terapinis gentamicino aktyvumas buvo lyginamas su gentamicino aktyvumu, naudojant jį kartu su hialurono rūgštimi, šiais tyrimais akivaizdžiai buvo parodyta, kad žymiau gyvūno būklė pagerėdavo, kai būdavo įvedama nurodyta kombinacija, nei įvedant į veną antibiotiką. Jei stebimas neimlumas antibiotikui, tai galima įvesti antibiotiką mažesnėmis dozėmis su hialurono rūgštimi. Žiūr. pieš.1/1.
Kitame bandyme implantantai iš žiurkių ACI kamieno (juodos) buvo persodinti žiurkėms Lewis Strain (baltoms) , buvo ištirta galimybė implantanto išsilaikymo trukmei padidinti, įvedant žiurkėms Lewis Strain kombinaciją imunodepresantų su hialurono rūgštimi (HA). Implantanto gyvavimo laikas didžiai priklauso nuo organizmo sugebėjimo nuslopinti implantanto atmetimą, šis sugebėjimas gali būti stimuliuojamas optimaliu imunodepresantų aktyvumu, o tai retai pasiekiama, nes efektyvus depresantų kiekis nepatenka į implantanto sritį. Naudojant imunodepresantų kombinaciją su hialurono rūgštimi, galima pašalinti šiuos trūkumus. Tai gali būti atliekama, optimizuojant imunodepresyvinį/implantantinį aktyvumą specifiniais preparatais ir hialurono rūgšties kombinacija. Tyrimams buvo naudojamas standartinis odos persodinimo žiurkėms modelis. Buvo naudojamas imunodepresantas ciklosporinas. Tyrimų rezultatai parodė, kad hialurono rūgšties panaudojimas žymiai padidina implantanto gyvavimo laiką.
Implantanto gyvavimo laikas, naudojant įvairius apdoroj imus (1990 m. liepos 12 d.)
Cy + HA# Dienos
1 20
2 19
3 1
4 20
5 19
6 20
7 20
8 20
9 20
10 19
11 19
12 20
13 21
14 19
15 19
16 20
17 20
18 20
19 20
20 19
21 17
22 14
23 14
24 14
25 19
Vidurkis 17,917 19,615
SE 0,723 0,213
CyA + HA vs CyA = P dydis, vienpusis
ANOVA = < 0,05 (=0,0287) LSDMRT = < 0,05
CyA - ciklosporinas,
HA - hialurono rūgštis
Šis išradimas gali būti atliktas ir kitais variantais, kurie yra pateikiamos apibrėžties ribose.

Claims (121)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Farmacinė kompozicija, į kurią įeina:
    (1) medicininio ir/arba terapinio agento, skirto žmonių ligų arba būsenų gydymui, terapiškai efektyvus kiekis; ir
    10 (2) hialurono rūgštis ir/arba jos druskos ir/arba jos homologai, analogai, dariniai, kompleksai, esteriai, fragmentai ir hialurono rūgšties subvienetai, besiskirianti tuo, kad ši kompozicija
    15 (a) yra dozuotos formos, tinkamos skirti žmonėms; ir (b) yra formos, kurioje (I) yra efektyvus dozuotas komponento (1) kiekis minėtų ligų arba būsenų gydymui, įsiskverbiantis į gydomą
    20 vietą; ir (ii) komponentas (2) gali betarpiškai transportuoti komponentą (1) į gydomą vietą, ir kurioje komponento (2) yra efektyvus netoksiškas kiekis, palengvinantis komponento (1) transportavimą vartojimo
    25 metu per audinį (įskaitant rando audinį) į gydomą vietą ir per individualių ląstelių, kurias reikia ' gydyti, membranas, kur minėto komponento (2) kiekis yra pakankamas, kad būtų užtikrintas dozavimas didesnis negu 10 mg 70 kg svorio asmeniui.
  2. 2. Farmacinė kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad komponentas (2) yra hialurono rūgštis ir/arba jos druskos.
    35
  3. 3. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą, besiskirianti tuo, kad komponentas (1) yra natrio hialuronatas.
  4. 4. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad ji iš esmės susideda iš komponentų (1) ir (2).
  5. 5. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad dozuota forma yra skirta intraveniniam naudojimui.
  6. 6. Kompozicija pagal 1, 2, 3 arba 4 punktą, besiskirianti tuo, kad dozuota forma yra skirta vietiniam naudojimui.
  7. 7. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra tarp 10 mg ir 100 mg 70 kg svorio asmeniui .
  8. 8. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5 arba 6 punktą, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra didesnė negu 50 mg 70 kg svorio asmeniui.
  9. 9. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra nuo 50 mg iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui .
  10. 10. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad joje komponento (2) dozė yra didesnė negu 200 mg 70 kg svorio asmeniui.
  11. 11. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų
    O punktų, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) - medicininis ir/arba terapinis agentas - yra agentas, pasirinktas iš laisvųjų radikalų akceptoriaus, askorbino rūgšties (vitamino C), priešvėžinio agento, chemoterapinio agento, priešvirusinių agentų, nesteroidinių priešuždegiminių preparatų (NSPUP),
    78 ' steroidinių priešuždegiminių preparatų, priešgrybelinio agento, deintoksikuojančių agentų, analgetiko, broncholitiko, priešbakterinio agento, antibiotikų, preparatų, skirtų vaskuliarinei išemijai gydyti, agentų, sudarytų iš monokloninių antikūnų, diuretikų, imunodepresantų, limfokinų, alfa- ir beta- interferono, insulino, estrogeno, progestegeno,antimetabolitų, kalcio kanalo blokatorių, metotreksato psoriazės gydymui ir jų kombinacijų.
  12. 12. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje komponentas (1) yra nesteroidinis priešuždegiminis preparatas (NSPUP) .
  13. 13. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje komponentas (1) yra pasirinktas iš askorbino rūgšties, priešvėžinio agento, nesteroidinio priešuždegiminio preparato, antibiotiko, diuretiko ir jų kombinacijų.
  14. 14. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra psoriazės gydymui pritaikyta forma efektyvus metotreksato kiekis.
  15. 15. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vartojimui žmonėms pritaikyta forma' citotoksinis chemoterapinis agentas, pasirinktas iš adriamicino, metotreksato, mitomicino C, bleomicino, 5-fluoruracilo, novantrono, karbo- ir cis-platinos ir jų kombinacijų.
  16. 16. Kompozicija pagal 1, 2, 3,.4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma agentas, pasirinktas iš floridzino, floretino ir floridzino 5-deLT 3545 B oksiglukuronido ir jų kombinacijų, skirtas konkurenciniam gliukozės transporto blokavimui neoplastinėse ląstelėse, ir agentas, pasirinktas iš vitamino C ir nesteroidinio priešuždegiminio preparato, ir jų kombinacijos, ir tuo atveju, kai yra pasirinktas floretinas, jis yra soliubilizuotas soliubilizuoj ančių agentu.
  17. 17. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad į ją įeina naudojimui žmonėms pritaikyta forma bronchclitikas.
  18. 18. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma alfa- arba betainterferonas.
  19. 19. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma efektyvus diuretiko kiekis.
  20. 20. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus kiekis komponento (1) (medicininio ir/arba terapinio agento), pasirinkto iš antibiotinio ir antibakte'rinio agentų.
  21. 21. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra žmonių mononukleozės gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.
  22. 22. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra žmonėms naudojimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus imunodepresanto kiekis.
  23. 23. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra enteriniam naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.
  24. 24. Kompozicija pagal 23 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis viršija 50 mg 70 kg svorio asmeniui.
  25. 25. Kompozicija pagal 23 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis yra nuo 50 mg iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui.
  26. 26. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis viršija 200 mg 70 kg svorio asmeniui.
  27. 27. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra išoriniam naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.
  28. 28. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskir i. a n t i tuo, kad joje komponento (2) kiekis viršija 10 mg 70 kg svorio asmeniui.
  29. 29. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskirianti tuo, kad esantis komponento (2) kiekis yra nuo 10 iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui.
  30. 30. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus priešvirusinio agento kiekis.
  31. 31. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad antivirusinis agentas yra nejonogeninė paviršiaus aktyvi medžiaga (PAM),
  32. 32. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad antivirusinis agentas yra nonoksinoli.s-9.
  33. 33. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, bes'! skirianti tuo, kad joje yra diabeto gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus insulino kiekis.
  34. 34. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra moterų klimakteriniu laikotarpiu gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus estrogeno kiekis.
  35. 35. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vaisingumo kontrolei pritaikyta forma terapiškai efektyvus progestegeno kiekis.
  36. 36. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešvėžinis agentas.
  37. 37. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešvirusinis agentas.
  38. 38. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešgrybelinis agentas.
  39. 39. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, Ί, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra analgetikas.
  40. 40. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra broncholitikas.
  41. 41. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti -tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešbakterinis agentas.
  42. 42. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra antibiotikas.
  43. 43. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešuždegiminis agentas.
  44. 44. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra monokloninis antikūnas.
  45. 45. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra imunodepresantas.
  46. 46. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5; 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra limfokinas.
  47. 47. Kompozicija pagal 46 punktą, besiskirianti tuo, kad limfokinas yra interleukinas-2.
  48. 48. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra interferonas.
    5
  49. 49. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra askorbino rūgštis (vitaminas C) .
    10
  50. 50. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra laisvųjų radikalų akceptorius.
    15
  51. 51. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra chemoterapinis agentas.
  52. 52. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10
    20 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra nejonogeninė paviršiaus aktyvi medžiaga.
  53. 53. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10
    25 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra nesteroidinis priešuždegiminis preparatas (NSPUP), pasirinktas iš indometacino, naprokseno, dikloferako ir ketorolako (+/-) trometamino druskos ir jų kombinacijos.
  54. 54. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra steroidinis priešuždegiminis preparatas.
  55. 55. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad. joje esantis komponentas (1) yra deintoksikuojantis agentas.
  56. 56. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra vaistas vaskuliarinės išemijos gydymui.
  57. 57. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra minoksidilas, skirtas vietiniam naudojimui plaukų augimui skatinti.
  58. 58. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra diuretikas.
  59. 59. Kompozicija pagal 52 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9 .
  60. 60. Kompozicija pagal 52 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninėj e PAM yra eterinis arba amidinis ryšys tarp molekulės hidrofilinės ir hidrofobinės dalių.
  61. 61. Kompozicija pagal 53 punktą, besiskirianti tuo, kad nesteroidinis priešuždegiminis preparatas yra naproksenas.
  62. 62. Kompozicija pagal 58 punktą, besiskirianti tuo, kad diuretikas yra furozemidas.
  63. 63. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra insulinas.
  64. 64. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra estrogenas.
  65. 65. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra progestegenas.
  66. 66. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra antimetabolitas.
  67. 67. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra kalcio kanalo blokatorius.
  68. 68. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra metotreksatas, skirtas psoriazės gydymui.
  69. 69. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje. esantis komponentas (1) yra indametacinas.
  70. 70. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra diklofenakas.
  71. 71. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra ketorolako (+/-) trometamino druska.
  72. 72. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančių vėžių arba AIDS asmenų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties (vitamino C) , nesteroidinio priešuždegiminio preparato ir jų kombinacijų kiekis.
  73. 73. Kompozicija pagal 72 punKtą, besiskiriant i tuo, kad joje yra dar ir interferono.
  74. 74. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vėžio gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties, nesteroidinio priešuždegiminio preparato, priešvėžinio preparate, chemoterapinio agento, deintoksikuojančio vaisto ir jų kombinacijų, kiekis.
  75. 75. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad į ją įeina vėžio gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), apimančio askorbino rūgštį, nesteroidinį priešuždegiminį preparatą ir bent vieną iš agentų, pasirinktų iš priešvėžinio preparato, chemoterapinio agento ir deintoksikuojančio vaisto, kiekis ir komponento (2) tam tikras kiekis, kad būtų palengvinamas komponento (1) transportas per audini, (iškaitant rando audinį) per ląstelių membranas i gydomos, vietos individualias ląsteles.
  76. 76; Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, '6, 7, 8, 9 arba lt punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra herpeso, aftozinio stomatito ir/arba juostinės pūslelinės gydymui pritaikyta forma efektyvus .nejonogemne·:.· paviršiaus aktyvios medžiagos, kaip komponento (1) kiekis, ir tam tikras kiekis komponento (2), kad būtu palengvinamas ne j onogeninės PAM transportas per audm. (įskaitant rando audinį) per ląstelių membranas gydomos vietos individualias ląsteles.
    I
  77. 77. Kompozicija pagal 76 punktą, besiskiriant i tuo, kad ne jonogeninėje PAM yra eterinė arba 'V , amidinė jungtis tarp molekulės hidrofilinės ir hidrofobinės dalių.
  78. 78. Kompozicija pagal 76 punktą, besiskiriant i tuo, kad nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.
  79. 79. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra inkstų sutrikimui, širdies nepakankamumui, hipertenzijai ir/arba edemai gydyti pritaikyta forma efektyvus diuretiko kiekis.
  80. 80. Kompozicija pagal 79 punktą, besiskiriant i tuo, kad diuretikas yra furozemidas.
  81. 81. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra infekcijų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš antibiotikų, priešbakterinių preparatų, priešmikrobinių preparatų ir jų kombinacijų su askorbino rūgštimi arba be jos, kiekis.
  82. 82. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 pūnktą, besiskirianti tuo, kad joje yra spuogų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš antibiotikų, priešbakterinių preparatų, priešmikrobinių preparatų ir jų kombinacijų su askorbino rūgštimi arba be jos, kiekis.
  83. 83. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra • pritaikyta forma panaudoti atmetimo tikimybės sumažinimui, transplantuojant organus ir audinius, terapiškai efektyvus imunodepresanto kiekis ir tam tikras kiekis komponento (2) , ' kad būtų palengvinamas imunodeLT 3545 B presanto perdavimas per audinį (įskaitant rando audinį) per ląstelių membranas į gydomos vietos atskiras ląsteles .
  84. 84. Kompozicija pagal 83 punktą, besiskiria nt i tuo, kad imunodepresantas yra ciklosporinas.
  85. 85. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra uždegimo gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis .
  86. 86. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra suirusio auglio liekanų (įskaitant toksinus, ląstelių liekanas ir nuolaužas) iš ligonio organizmo pašalinimo palengvinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus
    nesteroidinio priešuž kis. degiminio preparato (NSPUP) kie- 87. Kompozicija pagal 86 punktą, b e s i s k i r i a n- t i tuo, kad šis nesteroidinis priešuždegiminis pre- paratas (NSPUP) yra pasirinktas iš indometacino, na- prokseno, diklofenako ir ketorolako (+/-) trometamino druskos. 88. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, b e s i s k i r i a n t i' tuo, kad joje yra
    pacientui deintoksikacijai nuo toksinų pritaikyta forma terapiškai efektyvus deintoksikuojančio agento kiekis.
  87. 89. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pacientams su respiratoriniais negalavimais pritaikyta forma terapiškai efektyvus broncholitiko kiekis.
  88. 90. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra infekcijų apie paciento implantantus gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus antibiotiko, skirto infe5 kuotų audinių apie implantantą gydymui, kiekis.
  89. 91. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pacientams, sergantiems vėžiu, gydyti pritaikyta forma
    10 terapiškai efektyvus agento, pasirinkto iš nesteroidinio priešuždegiminio preparato, kiekis ir terapiškai efektyvus priešvėžinio preparato ir jų kombinacijų kiekis .
    15
  90. 92. Kompozicija pagal 91 punktą, besiskiriant i tuo, kad joje yra dar ir terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.
  91. 93. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10
    20 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra paprasto herpeso tipo I ir/arba II gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nejonogeninės PAM kiekis.
  92. 94. Kompozicija pagal 93 punktą, besiskirian25 t i tuo, kad ši nejonogeninė PAM turi eterinę arba a’midinę jungti tarp hidrofilinės ir hidrofobinės molekulės dalių.
  93. 95. Kompozicija pagal 93 punktą, besiskirian30 t i tuo, kad ši nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.
  94. 96. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra herpeso, paprastojo herpeso tipo I ir II ir/arba juos35 telinio herpeso (juostelinės pūslelinės) gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus PAM, pasirinktos iš anijoninės PAM ir katijoninės PAM, ir jų kombinacijų kiekis.
  95. 97. Kompozicija pagal 96 punktą, besiskiriant i tuo, kad į šią anijoninę PAM įeina cetilpiridino chloridas, o į katijoninę PAM - benzalkonio chloridas.
  96. 98. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančio paciento gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis ir terapiškai efektyvus chemoterapinio preparato kiekis.
  97. 99. Kompozicija pagal 98 punktą, besiskiriant i tuo, kad joje yra dar ir terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.
  98. 100. Kompozicija pagal 98 arba 99 punktą, besiskirianti tuo, kad šis nesteroidinis priešuždegiminis preparatas yra pasirinktas iš indometacino, naprokseno, diklofeneko ir ketorolako (+/-) trometamino druskos.
  99. 101. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra aftozinio stomatito gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus alfa- arba beta-interferono kiekis.
  100. 102. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti -tuo, kad joje yra skausmo malšinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio agento kiekis.
  101. 103. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra padidinto neoplastinio aktyvumo ir efekto gavimui
    I
    J ' pritaikyta forma terapiškai efektyvus askorbino rūgšties kiekis.
  102. 104. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančių žmonių makrofagų aktyvumui padidinti pritaikyta forma efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.
  103. 105. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pritaikyta forma vartoti žmonėms, norint sumažinti pašalinius reiškinius, atsirandančius naudojant NSPUP, efektyvus kiekis nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) paciento gydymui ir didesnis už 200 mg 70 kg svorio pacientui komponento (2) kiekis, kad būtų palengvintas preparato transportas į gydomąją vietą per audinius (įskaitant rando audinį) per ląstelių membranas į gydomas atskiras ląsteles pašaliniams nesteroidinių priešuždegiminių preparatų poveikiams sumažinti.
  104. 106. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vietinei infekcijai išvengti pritaikyta forma terapiškai efektyvus antimetabolito kiekis.
  105. 107. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra kaulų skausmui, raumenų skausmui ir/arba uždegimui gydyti pritaikyta forma terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.
  106. 108. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra prostaglandino sintezės inhibicijai sustiprinti pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.
  107. 109. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vėžiu sergančio asmens gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis.
  108. 110. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskiriantis tuo, kad joje yra ligai arba būsenai gydyti pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato ir vitamino C kiekis.
  109. 111. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra nesteroidinių priešuždegiminių vaistų naudojimo pašalinių efektų sumažinimui pritaikyta forma efektyvus kiekis medicininio arba terapinio agento, skirto paciento gydymui, ir kiekis, didesnis už 200 mg 70 kg svorio asmeniui, komponento (2) , skirto palengvinti agento transportą į gydomą vietą per audinį (įskaitant rando audinį) per ląstelių membranas i atskiras gydomas ląsteles, kad būtų sumažinti vaisto pašaliniai efektai.
  110. 112. Kompozicija pagal 111 punktą, besiskirianti tuo, kad vaistas yra indometacinas.
  111. 113. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra audinių oksidacijos padidinimui perfuzija į audinius pritaikyta forma terapiškai efektyvus perfuzat. s skysčio kiekis ir tam tikras komponento (2) kiekis, ··'-<'· būtų palengvintas perfuzato skysčio transportas į gynimą vietą per audinį (įskaitant rando audinį) per rantelių membranas į atskiras gydomas ląsteles.
  112. 114. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 u: ·'- ! 10 punktą, besiskirianti tuo, kad j λ, yra skausmo malšinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis .
    5
  113. 115. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, Ί, 8, 9, arba
    10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra skausmo malšinimui, įskaitant kaulų skausmą, raumenų skausmą ir/arba uždegimą, pritaikyta forma efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.
  114. 116. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba
    10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančio asmens gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio vaisto
    15 kiekis.
  115. 117. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba
    10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra ligų arba būsenų gydymui pritaikyta forma tera20 piškai efektyvus indometacino ir vitamino C kiekis.
  116. 118. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba
    10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra asmens, sergančio vėžiu, gydymui pritaikyta forma
    25' terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties (vitamino C), nesteroidinių priešuždegiminių preparatų ir jų kombinacijų kiekis.
  117. 119. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba
    30 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra ligų arba būsenų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus ketorolako (+/-) trometamino druskos ir vitamino C kiekis.
    35
  118. 120. Kompozicijos pagal bet kurį iš aukščiau išvardintų punktų, besisk irianti tuo, kad komponentas (2) yra hialurono rūgštis ir jos druskos, kurių molekulinė masė yra mažesnė už 750 000 daltonų.
  119. 121. Farmacinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad ji apima bent vieną kompozicijos pagal bet kurį iš aukščiau apibrėžtų punktų dozuotą kiekį.
  120. 122. Farmacinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad ji apima daug kompozicijos pagal bet kurį iš aukščiau apibrėžtų punktų dozuotų kiekių.·
  121. 123. Farmacinė kompozicija, iš kurios gali būti paimta daug medicininio ir/arba terapinio agento, skirto žmogaus ligos arba būsenos gydymui, efektyvių dozuotų kiekių, susidedanti iš:
    (1) medicininio ir/arba terapinio agento, esančio žmogaus būsenos arba ligos gydymui tinkančia forma (komponento 1); ir (2) hialurono rūgšties ir/arba jos druskų, ir/arba homologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir hialurono rūgšties subvienetų (komponento 2) , besiskirianti tuo, kad kiekvienam dozuotam kiekiui farmacinės kompozicijos, turinčios komponento (1), kurio forma ir kiekis yra efektyvus gydant ligą ar būseną, kai jis įsiskverbia į audinį gydymo reikalingoje vietoje, i kompoziciją pridedama komponento (2) , kurio forma ir kiekis yra tokie, kad komponentas (2) užtikrintų komponento (1) efektyvaus kiekio transportą tuoj pat po suvartojimo per audinį (įskaitant rando audinį) į gydomą vietą ir per atskirų reikalingų gydymo ląstelių membranas; šis komponento (2) kiekis yra netoksiškas kiekis ir jo pakanka dozei, viršijančiai 10 mg 70 kg svorio asmeniui, užtikrinti.
LTIP1582A 1989-09-21 1993-12-10 Compositions of medicinal preparation and hyaluronic acid for treatment of conditions and disease LT3545B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA000612307A CA1340994C (en) 1989-09-21 1989-09-21 Treatment of conditions and disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP1582A LTIP1582A (en) 1995-06-26
LT3545B true LT3545B (en) 1995-11-27

Family

ID=4140639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP1582A LT3545B (en) 1989-09-21 1993-12-10 Compositions of medicinal preparation and hyaluronic acid for treatment of conditions and disease

Country Status (26)

Country Link
US (14) US6069135A (lt)
EP (2) EP0445255B2 (lt)
JP (1) JP3256761B2 (lt)
KR (1) KR920700697A (lt)
CN (1) CN1101228C (lt)
AP (1) AP175A (lt)
AT (2) ATE227587T1 (lt)
AU (3) AU6433090A (lt)
BR (1) BR9006924A (lt)
CA (2) CA1340994C (lt)
DE (2) DE69024039T3 (lt)
DK (2) DK0445255T4 (lt)
ES (2) ES2080837T5 (lt)
FI (1) FI912470A0 (lt)
HK (2) HK44797A (lt)
HU (2) HU220758B1 (lt)
IL (1) IL95745A (lt)
IN (1) IN171745B (lt)
LT (1) LT3545B (lt)
NO (1) NO911952L (lt)
RO (1) RO112812B1 (lt)
RU (1) RU2146139C1 (lt)
SG (1) SG49658A1 (lt)
SK (1) SK459890A3 (lt)
WO (1) WO1991004058A2 (lt)
ZA (1) ZA907564B (lt)

Families Citing this family (237)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1340994C (en) * 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
EP0589871B1 (en) * 1990-02-13 2000-04-26 Ethicon, Inc. Peritoneal induced medicaments
CA2061566C (en) * 1992-02-20 2002-07-09 Rudolf E. Falk Treatment of disease employing hyaluronic acid and nsaids
US5639738A (en) * 1992-02-20 1997-06-17 Hyal Pharmaceutical Corporation Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs
CA2061703C (en) * 1992-02-20 2002-07-02 Rudolf E. Falk Formulations containing hyaluronic acid
DE69125595T2 (de) * 1990-10-18 1997-11-13 Shiseido Co. Ltd., Tokio/Tokyo Kombination von hyaluronsäure mit einem medizinischen bestandteil, und seine herstellung
US5733891A (en) * 1990-10-18 1998-03-31 Shiseido Co., Ltd. Compound for medicinal ingredient and hyaluronic acid and process for producing the same
US5629287A (en) * 1991-01-18 1997-05-13 University College London Depot formulations
US5610148A (en) * 1991-01-18 1997-03-11 University College London Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment
CA2062659A1 (en) * 1991-03-12 1992-09-13 Yasutaka Igari Composition for sustained-release of erythropoietin
US5416071A (en) * 1991-03-12 1995-05-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Water-soluble composition for sustained-release containing epo and hyaluronic acid
US6432405B1 (en) * 1991-03-15 2002-08-13 Duke University Method of inhibiting HIV infection with CD44 and anti-CD44 antibodies
WO1994007505A1 (en) * 1991-07-03 1994-04-14 Norpharmco Inc. Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5990095A (en) * 1991-07-03 1999-11-23 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5817644A (en) * 1991-07-03 1998-10-06 Hyal Pharmaceutical Corporation Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents
US6022866A (en) * 1991-07-03 2000-02-08 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
CA2079205C (en) * 1992-09-25 1998-02-10 Rudolf Edgar Falk Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
CA2122519C (en) * 1994-04-29 2001-02-20 Rudolf Edgar Dr. Falk Cancer treatment and metastasis prevention
DE69227607T2 (de) * 1991-07-10 1999-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Arzneimittel auf Basis von Hyaluronsäure
FR2686899B1 (fr) * 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
CA2061567C (en) * 1992-02-20 1998-02-03 Rudolf E. Falk Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage
CA2130762C (en) * 1994-08-24 1999-07-06 Eva Anne Turley Treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration
US5438075A (en) 1993-03-30 1995-08-01 Skubitz; Keith M. Oral glutamine to reduce stomatitis
CA2094203A1 (en) * 1993-04-16 1994-10-17 Derek A. Willoughby Inhibition of angiogenesis
PT1155689E (pt) * 1993-07-19 2007-01-31 Angiotech Pharm Inc Composições anti-angiogenicas e metodos de utilização
JPH10504828A (ja) * 1994-08-30 1998-05-12 ハイアル ファーマスティカル コーポレイション 細胞活性調整のためのヒアルロン酸およびその誘導体
KR100517210B1 (ko) * 1994-12-12 2006-06-07 오메로스 코포레이션 통증,염증및경련억제용관주용액
EP0799051B1 (en) * 1994-12-12 2005-07-27 Omeros Corporation Irrigation solution and use thereof for perioperatively inhibiting pain, inflammation and spasm at a wound
US7091181B2 (en) 1994-12-12 2006-08-15 Omeros Corporation Method of inhibition of pain and inflammation during surgery comprising administration of soluble TNF receptors
US6492332B1 (en) 1995-12-12 2002-12-10 Omeros Corporation Irrigation solution and methods for inhibition of tumor cell adhesion, pain and inflammation
CA2154103C (en) * 1995-07-18 1998-02-24 Samuel Simon Asculai Treatment of mucous membrane disease, trauma or condition and for the relief of pain
US6013641A (en) * 1995-09-28 2000-01-11 Sangstat Medical Corporation Use of hyaluronic acid as an immunosuppressant
CN1209068A (zh) * 1995-10-23 1999-02-24 海欧制药澳大利亚有限公司 作为基因治疗所用的dna载体的透明质酸及治疗异常视网膜血管化的vegf反义dna
US5652273A (en) * 1995-11-30 1997-07-29 Henry; James Reduction of hair growth
EP0869798A1 (en) * 1995-12-01 1998-10-14 Hyal Pharmaceutical Corporation Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents and other glycosaminoglycans (gags)
BR9509985A (pt) 1995-12-12 1998-11-03 Omeros Med Sys Inc Solução para irrigação e método para inibição de dor inflamação e esparmo
US6413961B1 (en) 1995-12-12 2002-07-02 Omeros Medical Systems, Inc. Irrigation solution and method for inhibition of pain and inflammation
CA2166155C (en) * 1995-12-27 2008-02-05 Eva Anne Turley Agents binding to hyaluronic acid binding domains and the use thereof
IL124977A0 (en) 1996-01-11 1999-01-26 Hyal Pharma Corp Oral administration of effective amounts of forms of hyaluronic acid
US6875753B1 (en) * 1996-03-14 2005-04-05 The Governors Of The University Of Alberta Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (HA)
US20050113335A1 (en) * 1996-04-02 2005-05-26 Pilarski Linda M. Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (HA)
US5939047A (en) * 1996-04-16 1999-08-17 Jernberg; Gary R. Local delivery of chemotherapeutic agents for treatment of periodontal disease
US6787530B1 (en) * 1996-08-23 2004-09-07 Monash University Use of pregnane-diones as analgesic agents
AU740111B2 (en) 1996-09-27 2001-11-01 Jagotec Ag Hyaluronic drug delivery system
US6451784B1 (en) * 1996-12-30 2002-09-17 Battellepharma, Inc. Formulation and method for treating neoplasms by inhalation
CA2205692A1 (en) * 1997-05-16 1998-11-16 Hyal Pharmaceutical Corporation Method of administration for a therapeutic agent utilizing suitable forms of hyaluronic acid and combinations with electroporation
CA2205771C (en) * 1997-05-22 2002-05-14 Hyal Pharmaceutical Corporation Improved delivery of disease modifiers
US6123957A (en) * 1997-07-16 2000-09-26 Jernberg; Gary R. Delivery of agents and method for regeneration of periodontal tissues
US5938658A (en) * 1997-12-02 1999-08-17 Tu; Hosheng Device and methods for treating canker sores by RF ablation
US6017545A (en) * 1998-02-10 2000-01-25 Modi; Pankaj Mixed micellar delivery system and method of preparation
US7070799B1 (en) 1998-02-10 2006-07-04 Generex Pharmaceuticals, Inc. Method for administering insulin to the buccal region
JP4470321B2 (ja) 1998-04-03 2010-06-02 味の素株式会社 抗腫瘍剤
US7799766B2 (en) * 1998-04-08 2010-09-21 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Composition for treating hormonally-dependent cancers
US6984667B2 (en) * 1998-04-08 2006-01-10 Theta Biomedical Consulting And Development Co. Synergistic proteoglycan compositions for inflammatory conditions
GB9810127D0 (en) * 1998-05-13 1998-07-08 Ml Lab Plc Prevention of surgical adhesions
US6391861B1 (en) 1998-05-14 2002-05-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for the prevention of tissue elastic fiber injury
US6663874B2 (en) 1998-11-02 2003-12-16 Victor Stevens Composition to alleviate pain and topical method of applying same
EP1140006B1 (de) * 1998-12-23 2003-07-23 Esparma GmbH Mittel zum schutz der haut enthaltend hydrolysierte hyaluronsäure
AU773984B2 (en) * 1999-01-13 2004-06-10 Alchemia Oncology Pty Limited A composition and method for the enhancement of the efficacy of drugs
JP4790911B2 (ja) * 1999-01-13 2011-10-12 アルケミア オンコロジー ピーティワイ リミテッド 薬物の効力を増強するための組成物および方法
JP2002536323A (ja) * 1999-02-04 2002-10-29 ジェンザイム コーポレーション 膿瘍形成の予防
DK1091750T3 (da) * 1999-02-26 2009-12-21 Maas Biolab Llc Cerebrospinalt og vaskulært farmaceutisk præparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf
WO2000069470A2 (en) * 1999-05-17 2000-11-23 Aesgen, Inc. Improved cellular uptake of bioactive agents
JP4450456B2 (ja) * 1999-09-27 2010-04-14 株式会社マルハニチロ水産 皮脂産生抑制剤
SE9904121D0 (sv) * 1999-11-15 1999-11-15 Gustaf Jederstroem Hydrophobe biomolecular structure
DK1238070T3 (da) * 1999-12-13 2007-12-03 Bioniche Life Sciences Inc Terapeutisk anvendelige syntetiske oligonucleotider
US7125858B2 (en) * 1999-12-28 2006-10-24 Bioniche Life Sciences Inc. Hyaluronic acid in the treatment of cancer
GB0003048D0 (en) * 2000-02-11 2000-03-29 Dealler Stephen F The therapeutic use of polysulphonated polyglycosides or other polyanionic compounds in autism
PT1142566E (pt) 2000-04-07 2004-02-27 Medidom Lab Formulacao oftalmica topica na forma de uma solucao aquosa e uso de uma ciclosporina em associacao com acido hialuronico ou um de seus sais e com polisorbato 80
US20050100991A1 (en) * 2001-04-12 2005-05-12 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
CA2405701A1 (en) * 2000-04-12 2001-10-25 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2001257022B2 (en) * 2000-04-13 2005-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Abeta 42 lowering agents
JP2004513071A (ja) * 2000-05-23 2004-04-30 ザ・トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク 肺の弾性繊維損傷に関連した呼吸器疾患の治療方法
US6221166B1 (en) 2000-06-07 2001-04-24 Simplus Systems Corporation Multi-thermal zone shielding apparatus
AU9407501A (en) * 2000-06-23 2002-04-22 Medigenes Agent for reduction of scar formation by using wound alkalinization
AUPQ879500A0 (en) 2000-07-14 2000-08-10 Meditech Research Limited Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease
US9066919B2 (en) * 2000-07-14 2015-06-30 Alchemia Oncology Pty Limited Hyaluronan as a chemo-sensitizer in the treatment of cancer
US7285284B2 (en) * 2000-09-08 2007-10-23 Kuhnau Stephen C Cosmetic composition, method of use and method of making
CA2423585A1 (en) * 2000-09-26 2002-04-04 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Analgesic and glucosamine compositions
US6924273B2 (en) * 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
HUP0303719A2 (hu) * 2000-10-16 2004-03-01 Neopharm, Inc. Mitoxantron hatóanyag-tartalmú liposzómás gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra
CA2428753C (en) * 2000-11-17 2013-05-21 Idenix (Cayman) Limited Methods for inhibiting the transmission of hiv using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines
CN1131036C (zh) * 2001-02-28 2003-12-17 中国人民解放军第三军医大学 N－乙酰－d－氨基葡萄糖在制备抑制放化疗副反应药物中的应用
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
US20020176841A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-28 Praecis Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
US20060198815A1 (en) * 2001-03-19 2006-09-07 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
JP5024497B2 (ja) * 2001-03-27 2012-09-12 キユーピー株式会社 経口用肌改善剤、肌改善方法及び肌改善用食品組成物
US8403954B2 (en) 2001-05-22 2013-03-26 Sanostec Corp. Nasal congestion, obstruction relief, and drug delivery
AU2002310122A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-09 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine beta-1 fusion proteins
US20030027867A1 (en) * 2001-06-29 2003-02-06 Myriad Genetics, Incorporated Use of R-NSAID compounds for anti-HIV treatment
JP4537057B2 (ja) * 2001-08-14 2010-09-01 テルアビブ・ユニバーシティ・フューチャー・テクノロジー・デベロップメント・エルピー 脂質化グリコサミノグリカン粒子ならびに診断及び処置のための薬物及び遺伝子送達におけるその使用
AU2002325635C1 (en) * 2001-08-27 2008-09-25 Alchemia Oncology Pty Limited Improved therapeutic protocols
CA2458856C (en) * 2001-08-27 2011-02-15 Meditech Research Limited Improved therapeutic protocols
JP4335005B2 (ja) * 2001-10-18 2009-09-30 生化学工業株式会社 炎症性腸疾患処置剤
EP1443944A1 (de) * 2001-11-12 2004-08-11 Johannes Reinmüller Pharmazeutische anwendungen von hyaluronsäure-präparaten
US6806259B2 (en) 2001-12-21 2004-10-19 Soft Gel Technologies, Inc. Hyaluronic Acid in soft gel form
CA2471363C (en) * 2001-12-21 2014-02-11 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
RU2213557C2 (ru) 2001-12-26 2003-10-10 Закрытое акционерное общество "Аксис" Фармацевтическая композиция, обладающая тромболитическими, противовоспалительными и цитопротективными свойствами
US7993390B2 (en) * 2002-02-08 2011-08-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation
US6887270B2 (en) 2002-02-08 2005-05-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation
US8506647B2 (en) * 2002-02-14 2013-08-13 Boston Scientific Scimed, Inc. System for maintaining body canal patency
EP1480656A4 (en) * 2002-02-15 2007-07-18 Res Dev Foundation ADENOVIRAL TRANDUCTION INDUCED BY HYALURONIC ACID
FR2836336B1 (fr) * 2002-02-26 2004-08-27 Diana Ingredients Utilisation dans un traitement cosmetique d'une fraction phenolique riche en dihydrochalcones
WO2003075943A2 (en) * 2002-03-06 2003-09-18 The Medical Research And Education Trust Botanical extract compositions with anti-cancer or phytoestrogenic activity comprising wogonin, isoliquiritigenin and/or coumestrol
EP1507543A4 (en) * 2002-05-09 2006-07-26 Cambridgemed Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF WOOD WITH BLOOD PLASMA OR SERUM
ITMI20020986A1 (it) * 2002-05-10 2003-11-10 Acraf Composizione a base di diclofenac per il trattamento topico di affezioni del cavo orofaringeo
CN103638040A (zh) * 2002-07-03 2014-03-19 派瑞克科学公司 透明质酸组合物以及使用方法
JP4664071B2 (ja) * 2002-08-01 2011-04-06 エーザイ コーポレーション オブ ノース アメリカ グルタミンによるガンの改良治療
US20040253296A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Food bar for treating musculoskeletal disorders
US6660308B1 (en) 2002-09-11 2003-12-09 Kenneth A. Martin Beverage and additive for the ill
US6979458B1 (en) 2002-09-11 2005-12-27 Kenneth A. Martin Beverage and additive for wellness
US6900173B2 (en) * 2002-09-11 2005-05-31 Kenneth A. Martin Perioperative multivitamin protein bar for use in preparing an individual for fast surgical recovery
US20040253227A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Perioperative multivitamin protein beverage and additive for use in preparing an individual for fast surgical recovery
US20040254095A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Supplement for treating musculoskeletal disorders
DE10246340A1 (de) * 2002-10-04 2004-04-29 Wohlrab, David, Dr. Kombinationspräparat aus Hyaluronsäure und mindestens einem Lokalanästhetikum und dessen Verwendung
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US6946551B2 (en) 2003-03-12 2005-09-20 New Life Resources, Llc Preparation of hyaluronic acid from eggshell membrane
US20040180025A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-16 New Life Resources, Llc Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US20080063677A1 (en) * 2004-03-10 2008-03-13 New Life Resources, Llc Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US20050136126A1 (en) * 2003-03-17 2005-06-23 Cambridgemed, Inc. Agent for reduction of scar formation by using wound alkalinization
JP4212970B2 (ja) * 2003-06-30 2009-01-21 株式会社キーエンス 安全リレーシステム
JP2007528857A (ja) * 2003-07-11 2007-10-18 ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド アルツハイマー病の処置のための薬学的方法、投与レジメンおよび投薬形態
US6913968B2 (en) * 2003-07-30 2005-07-05 International Business Machines Corporation Method and structure for vertical DRAM devices with self-aligned upper trench shaping
US8236794B2 (en) * 2003-09-29 2012-08-07 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Treatment of mesothelioma
KR20070009527A (ko) * 2003-09-30 2007-01-18 신테스 아게 츄어 정형외과 인플란트의 항균성 히알루론산 코팅
HUP0303313A2 (hu) * 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
US20050196455A1 (en) * 2003-10-27 2005-09-08 Jianbing Chen Suspension delivery system for the sustained and controlled local release of pharmaceuticals
US20050100537A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-12 Evans Gregory S. Methods and kits for reducing cellular damage, inhibiting free radical production, and scavenging free radicals in mammals
US20050147570A1 (en) * 2004-01-06 2005-07-07 Nordsiek Michael T. Methods of administering diclofenac compositions for treating photodamaged skin, rosacea and/or acne
US20070053963A1 (en) * 2004-01-13 2007-03-08 Hotchkiss Robert N Drug delivery to a joint
DE102004002001A1 (de) * 2004-01-14 2005-08-11 Reinmüller, Johannes, Dr.med. Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
US20050186269A1 (en) * 2004-02-25 2005-08-25 Udell Ronald G. Stabilized feverfew formulations
US8580315B2 (en) * 2004-03-10 2013-11-12 Esm Technologies, Llc Anti-inflammatory activity of eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US7699783B2 (en) * 2004-04-08 2010-04-20 Techniscan, Inc. Method for imaging and treating a breast
US20070293538A1 (en) * 2004-04-13 2007-12-20 Myriad Genetics, Incorporated Pharmaceutical Composition And Methods For Treating Neurodegenerative Disorders
AR051429A1 (es) * 2004-04-20 2007-01-17 Stenti De Pirillo Haydee A Composicion farmaceutica ozonizada y metodos para obtenerla
KR20070004036A (ko) * 2004-04-29 2007-01-05 키스톤 리테이닝 월 시스템스, 아이엔씨 벽, 옹벽 및 그 외 유사한 것을 위한 베니어
EP1765365A4 (en) * 2004-06-22 2008-02-20 Pro Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE COMMON RELEASE OF ANTICROBIAL AGENTS, ANTIANGIOGENIC MEDICINAL PRODUCTS AND POLYSACCHARIDES
DE102004030155B4 (de) * 2004-06-22 2020-04-23 Robert Bosch Gmbh Dosiervorrichtung und Verfahren zum Betrieb derselben
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020853A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
EP1781305A2 (en) * 2004-08-13 2007-05-09 Angiotech International Ag Compositions and methods using hyaluronic acid and hyaluronidase inhibitors
US7414021B2 (en) * 2004-10-01 2008-08-19 Vincent Carmine Giampapa Method and composition for restoration of age related tissue loss in the face or selected areas of the body
US20060275230A1 (en) 2004-12-10 2006-12-07 Frank Kochinke Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
AU2005314426A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Talima Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
US20060292250A1 (en) * 2005-06-23 2006-12-28 Suracell, Inc. Supplement composition and method of use for enhancement of anti-inflammation process
CA2615063A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Myriad Genetics, Inc. High drug load formulations and dosage forms
US7276257B2 (en) * 2005-07-22 2007-10-02 The Hong Kong University Of Science And Technology Schisandrin B preparation
CA2616607C (en) * 2005-07-27 2015-06-02 Alchemia Oncology Pty Limited Therapeutic protocols using hyaluronan
US7323184B2 (en) * 2005-08-22 2008-01-29 Healagenics, Inc. Compositions and methods for the treatment of wounds and the reduction of scar formation
US20070048391A1 (en) * 2005-08-23 2007-03-01 Cambridgemed, Inc. Composition for reduction of scar formation on wound scar
US8319625B2 (en) * 2005-09-01 2012-11-27 Simplexgrinnell Lp Fire alarm textual notification related application
WO2007030623A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Amo Regional Holdings Bi-modal hyaluronate solution
EA013877B1 (ru) * 2005-09-07 2010-08-30 Алкемиа Онколоджи Пти Лимитед Терапевтические композиции, содержащие гиалуроновую кислоту и терапевтические антитела, а также способы лечения
US9492381B1 (en) 2005-11-10 2016-11-15 Reyn Pharma, Llc Method of administering hyaluronan formulation for preventing and ameliorating osteoarthritis
US8598144B1 (en) 2005-11-10 2013-12-03 Reyn Pharma, Llc Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteoarthritis
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8324192B2 (en) 2005-11-12 2012-12-04 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8679545B2 (en) 2005-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US7722665B2 (en) * 2006-07-07 2010-05-25 Graft Technologies, Inc. System and method for providing a graft in a vascular environment
US20080033045A1 (en) * 2006-07-07 2008-02-07 Myriad Genetics, Incorporated Treatment of psychiatric disorders
CA2662581C (en) * 2006-09-13 2018-01-30 Enhance Skin Products, Inc. Cosmetic composition for the treatment of skin and methods thereof
KR101729986B1 (ko) 2006-09-22 2017-04-25 노보 노르디스크 에이/에스 프로테아제 내성 인슐린 유사체
US8956602B2 (en) * 2006-12-05 2015-02-17 Landec, Inc. Delivery of drugs
US8945523B2 (en) * 2006-12-26 2015-02-03 Bomi Patel Framroze Skin lightening composition for hyperpigmented skin
US8466128B2 (en) 2007-01-30 2013-06-18 Cypress Pharmaceuticals, Inc. Hyaluronate compositions
CA2679919C (en) * 2007-03-02 2015-12-15 University Of Wollongong Compositions and methods for delivery of anti-cancer agents
US20080268039A1 (en) * 2007-03-06 2008-10-30 Soft Gel Technologies, Inc. Loquat compositions
ES2858224T3 (es) * 2007-05-15 2021-09-29 QT Ultrasound LLC Sistema de exploración de senos
CA2704946C (en) 2007-11-13 2013-09-24 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US20090123390A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation
US20100216754A1 (en) * 2007-11-13 2010-08-26 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US20090123551A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Gastrointestinal delivery systems
ITMI20080284A1 (it) * 2008-02-22 2009-08-23 Indena Spa Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono
ES2618073T3 (es) 2008-03-14 2017-06-20 Novo Nordisk A/S Análogos de insulina estabilizados frente a proteasas
DK2910570T3 (en) 2008-03-18 2017-01-30 Novo Nordisk As Protease-stabilized acylated insulin analogues.
US20090264392A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Meritage Pharma, Inc. Treating eosinophilic esophagitis
US8163716B1 (en) 2008-06-30 2012-04-24 Smith James D Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteophytes
US8178511B1 (en) 2008-07-02 2012-05-15 Smith James D Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteopenia
IT1397247B1 (it) * 2009-05-14 2013-01-04 Fidia Farmaceutici Nuovi agenti regolatori dell'attivita' citochinica
GB0913442D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Univ Ramot Cell-targeting nanoparticles comprising polynucleotide agents and uses thereof
US8273725B2 (en) * 2009-09-10 2012-09-25 Genzyme Corporation Stable hyaluronan/steroid formulation
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US9669053B2 (en) 2010-07-26 2017-06-06 Chemotherapeutics, Llc Compositions and methods for enhancing the effectiveness of systemic, HIPEC, IP, and related cancer treatments
US8398611B2 (en) 2010-12-28 2013-03-19 Depuy Mitek, Inc. Compositions and methods for treating joints
US8524662B2 (en) 2010-12-28 2013-09-03 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US8455436B2 (en) 2010-12-28 2013-06-04 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
KR102015676B1 (ko) 2011-06-03 2019-10-21 알러간, 인코포레이티드 항산화제를 포함하는 피부 충전제 조성물
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
TW201249843A (en) * 2011-06-14 2012-12-16 Univ Kaohsiung Medical Processes for preparing amine salts of KMUP-3 and use thereof
US8623839B2 (en) 2011-06-30 2014-01-07 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for stabilized polysaccharide formulations
LT2543357T (lt) * 2011-07-07 2018-06-11 Holy Stone Healthcare Co.,Ltd. Kompozicija, skirta panaudoti su uždegimu susijusių susirgimų gydymui arba prevencijai
US20150359798A1 (en) * 2011-09-06 2015-12-17 Jansfat Biotechnology Co., Ltd. Piperazinyl derivative reduces high-fat diet-induced accumulation of fat in the livers, therapeutically
EP2567697A1 (en) 2011-09-12 2013-03-13 Almirall, S.A. Topical pharmaceutical compositions
TWI466675B (zh) * 2011-09-16 2015-01-01 Univ China Medical 用於抑制發炎之醫藥組合物
GB201118198D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201118193D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to oranic compounds
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
JP6285866B2 (ja) 2011-11-23 2018-02-28 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 天然複合ホルモン補充製剤および療法
RU2497200C1 (ru) * 2012-03-28 2013-10-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы миноксидилом
RU2497201C1 (ru) * 2012-03-28 2013-10-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения миноксидилом
JP2015514746A (ja) 2012-04-18 2015-05-21 ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ， リミテッド 核酸を送達するための脂質化グリコサミノグリカン粒子
ITPD20120173A1 (it) 2012-05-31 2013-12-01 Fidia Farmaceutici "nuovo sistema di rilascio di proteine idrofobiche"
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
ITMI20121316A1 (it) 2012-07-27 2014-01-28 Altergon Sa Complessi di condroitina ad assorbimento transcutaneo
FR2994846B1 (fr) 2012-08-29 2014-12-26 Vivacy Lab Composition, sterilisee, comprenant au moins un acide hyaluronique et de l'ascorbyl phosphate de magnesium
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
FR3000670B1 (fr) * 2013-01-10 2015-02-27 Oreal Composition cosmetique apaisante a base d'acide salicylique.
AU2014241396A1 (en) 2013-03-14 2015-09-17 Hallux, Inc. Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit
WO2014165713A2 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Cedars-Sinai Medical Center Treatment of inflammatory conditions by modulation of hyaluronan and hyaluronidase activity
GR1008308B (el) 2013-05-31 2014-10-02 UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "UNI-PHARMA ABEE", Τοπικες φαρμακευτικες και ιατροτεχνολογικες συνθεσεις που περιεχουν συνδυασμους σουκραλφατης, υαλουρονικου οξεος, αργινινης και ενος φυσικου ενυδατικου παραγοντα
KR101439032B1 (ko) * 2013-06-13 2014-09-05 동아에스티 주식회사 피록시캄과 히알루론산을 포함하는 골관절염 치료를 위한 액상 조성물
CN103330945B (zh) * 2013-07-16 2014-07-02 山东大学齐鲁医院 平阳霉素联合透明质酸钠在治疗淋巴管畸形药物中的应用
CN103341157A (zh) * 2013-07-25 2013-10-09 山东大学齐鲁医院 平阳霉素联合透明质酸钠在治疗静脉畸形药物中的应用
CA2926701A1 (en) 2013-10-07 2015-04-16 Novo Nordisk A/S Novel derivative of an insulin analogue
KR20170005819A (ko) 2014-05-22 2017-01-16 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 천연 복합 호르몬 대체 제형 및 요법
JP2017520549A (ja) 2014-06-26 2017-07-27 ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ， リミテッド 核酸の送達のためのリポソーム製剤
US9682099B2 (en) 2015-01-20 2017-06-20 DePuy Synthes Products, Inc. Compositions and methods for treating joints
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
HUE055231T2 (hu) 2016-12-16 2021-11-29 Novo Nordisk As Inzulint tartalmazó gyógyászati készítmények
WO2019173261A1 (en) * 2018-03-06 2019-09-12 Samuel Asculai Composition and method to treat cancer using hyaluronic acid
CN109512825A (zh) * 2018-12-29 2019-03-26 江苏靶标生物医药研究所有限公司 一种铂类化合物和透明质酸钠的组合物及其应用
CN110467689A (zh) * 2019-09-09 2019-11-19 山东众山生物科技有限公司 一种透明质酸衍生物及其制备方法
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6117A (ja) 1984-06-11 1986-01-06 Seikagaku Kogyo Co Ltd ムコ多糖系癌転移抑制剤
EP0179442A2 (en) 1984-10-23 1986-04-30 Perstorp Ab Stabilized composition containing inositoltriphosphate and method for stabilizing the composition
EP0208623A2 (fr) 1985-07-12 1987-01-14 Sanofi Utilisation de poly- et oligosaccharides pour l'obtention de médicaments actifs dans les pathologies du tissu conjonctif
US4725852A (en) 1985-05-09 1988-02-16 Burlington Industries, Inc. Random artificially perturbed liquid apparatus and method
US4736024A (en) 1985-04-05 1988-04-05 Fidia, S.P.A. Process for preparing salt of hyaluronic acid with a pharmaceutically active substance
EP0270317A2 (en) 1986-11-29 1988-06-08 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Pharmaceutical compositions for the treatment of diseases caused by viruses
CA1240929A (en) 1983-08-09 1988-08-23 Allison S. Chang Chondroitin sulfate/sodium hyaluronate compositions
EP0295092A2 (en) 1987-06-12 1988-12-14 Unilever Plc Skin treatment composition
US4801619A (en) 1985-04-09 1989-01-31 Pharmacia Ab Hyaluronic acid preparation to be used for treating inflammations of skeletal joints
US4808576A (en) 1986-04-28 1989-02-28 Mobay Corporation Remote administration of hyaluronic acid to mammals
US4840341A (en) 1988-05-09 1989-06-20 Hasegawa Gary K Clip and holder
US4851521A (en) 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2583096A (en) * 1949-01-15 1952-01-22 Searle & Co Process for the production of high viscosity hyaluronic acid
GB769287A (en) * 1954-08-18 1957-03-06 American Home Prod Preparation of partially depolymerized hyaluronic acid and therapeutic compositions thereof
FR3715M (fr) * 1964-06-11 1965-11-29 Lucien Nouvel Antithermiques et antirhumatismaux améliorés.
US3887703A (en) * 1967-03-24 1975-06-03 Oreal Mucopolysaccharides, their preparation and use in cosmetic and pharmaceutical compositions
GB1283892A (en) * 1970-06-08 1972-08-02 Irwin Irville Lubowe Improvements in and relating to medicinal compositions for application to the skin and/or hair
DE2364373A1 (de) * 1973-12-22 1975-07-10 Hahn Carl Dr Gmbh Pharmazeutische und kosmetische praeparate zur aeusserlichen anwendung
US4141973A (en) * 1975-10-17 1979-02-27 Biotrics, Inc. Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof
US4282216A (en) * 1977-04-20 1981-08-04 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
US4296104A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Therapeutic dimethyl sulfoxide composition and methods of use
US4272522A (en) * 1979-10-15 1981-06-09 Balazs Endre A Method for stimulating phagocytic activity and synergistic compositions therefor
US4303676A (en) * 1980-03-21 1981-12-01 Balazs Endre A Hyaluronate based compositions and cosmetic formulations containing same
JPS57183707A (en) * 1981-05-02 1982-11-12 Shiseido Co Ltd Cosmetic
US4684627A (en) * 1981-09-08 1987-08-04 Leveen Harry H Treatment of cancer with phlorizin and its derivatives
US5166331A (en) * 1983-10-10 1992-11-24 Fidia, S.P.A. Hyaluronics acid fractions, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing same
US4582685A (en) 1982-10-07 1986-04-15 Helena Laboratories Corporation Test kit for performing a medical test
US4711884A (en) * 1983-02-28 1987-12-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Thiazine and thiazepine containing compounds
AU570998B2 (en) * 1983-09-07 1988-03-31 Takeda Chemical Industries Ltd. Topical steroid compositions for acne
FR2553099B1 (fr) * 1983-10-11 1989-09-08 Fidia Spa Fractions d'acide hyaluronique ayant une activite pharmaceutique, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
IL74715A0 (en) * 1984-03-27 1985-06-30 Univ New Jersey Med Biodegradable matrix and methods for producing same
CH663353A5 (de) * 1984-03-28 1987-12-15 Joaquin Amat Larraz Mittel gegen krebs.
US4716224A (en) * 1984-05-04 1987-12-29 Seikagaku Kogyo Co. Ltd. Crosslinked hyaluronic acid and its use
US4711780A (en) * 1984-06-11 1987-12-08 Fahim Mostafa S Composition and process for promoting epithelial regeneration
US4582865A (en) * 1984-12-06 1986-04-15 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4636524A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
JPS61233622A (ja) * 1985-04-09 1986-10-17 Riken Vitamin Co Ltd 眼薬組成物
US4725585A (en) * 1985-04-26 1988-02-16 Pharmacia Ab Method of enhancing the host defense
IT1214609B (it) * 1985-05-17 1990-01-18 Opocrin Spa Esosaminoglicani solfati depolimerizzati ad attivita'antitrombotica, fibrinolitica, antinfiammatoria, loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
EP0207638B1 (en) * 1985-06-04 1990-12-19 Teijin Limited Sustained-release pharmaceutical preparation
US4617319A (en) * 1985-06-13 1986-10-14 American Cyanamid Company Method of treating multiple sclerosis
IN166447B (lt) * 1985-11-27 1990-05-12 Ethicon Inc
EP0224987B1 (en) * 1985-11-29 1992-04-15 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronan, derivatives thereof and their salts and method of producing same
JP2604135B2 (ja) * 1986-02-28 1997-04-30 ライオン株式会社 口腔骨疾患治療剤
US5262403A (en) * 1986-03-10 1993-11-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Glycosaminoglycan derivatives and their use as inhibitors of tumor invasiveness of metastatic profusion-II
JPS62212335A (ja) * 1986-03-14 1987-09-18 Mitsui Toatsu Chem Inc ２−アリ−ル−２−メチルプロピルエ−テル誘導体およびそれを有効成分として含有する殺虫剤
JPS62240628A (ja) * 1986-03-26 1987-10-21 Kao Corp 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
JPS6345223A (ja) * 1986-04-04 1988-02-26 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk ひと免疫不全ウイルス性疾患処置剤
EP0240098A3 (en) * 1986-04-04 1989-05-10 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Oligo and polysaccharides for the treatment of diseases caused by retroviruses
AU604236B2 (en) * 1986-04-28 1990-12-13 Iolab, Inc. Intraocular dosage compositions and method of use
JPH06104624B2 (ja) * 1986-05-07 1994-12-21 太郎 小木曽 経皮吸収剤
IT1189111B (it) * 1986-05-08 1988-01-28 Minnesota Mining & Mfg Elementi radiografici con un ridotto cross-over e ridotta colorazione residua
JPS62287041A (ja) * 1986-06-05 1987-12-12 Kawasaki Steel Corp 高合金鋼焼結材料の製造方法
US4946870A (en) * 1986-06-06 1990-08-07 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
JPS6311678A (ja) 1986-06-30 1988-01-19 Hitachi Chem Co Ltd 無電解銅めつき法
JPH0725689B2 (ja) * 1986-10-07 1995-03-22 中外製薬株式会社 顆粒球コロニ−刺激因子を含有する徐放性製剤
IT1198449B (it) * 1986-10-13 1988-12-21 F I D I Farmaceutici Italiani Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico
JPH07110349B2 (ja) * 1986-11-04 1995-11-29 セイレイ工業株式会社 籾摺選別装置
EP0270319A3 (en) * 1986-12-03 1990-03-28 Logistics Data Systems, Inc. Video c.a.d. system
US5385938B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
GB8706052D0 (en) * 1987-03-13 1987-04-15 Medical Research Int Therapeutic compositions
JP2511829B2 (ja) * 1987-03-19 1996-07-03 アースロファーム ピーティーワイ．リミティッド 抗炎症作用のある化合物および組成物
EP0285357A3 (en) * 1987-03-31 1989-10-25 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Control of retroviruses
US4795741A (en) * 1987-05-06 1989-01-03 Biomatrix, Inc. Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof
US5079236A (en) * 1987-05-27 1992-01-07 Hyal Pharmaceutical Corporation Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use
GB8713662D0 (en) * 1987-06-11 1987-07-15 Skandigen Ab Hyaluronic acid derivatives
GB8715242D0 (en) * 1987-06-29 1987-08-05 Wood E M Fenclofenac as immunosuppressant drug
IL86933A (en) * 1987-07-01 1993-07-08 Genentech Inc Method and therapeutic compositions for the prevention of fibrin deposition for adhesions
US4900550A (en) * 1987-08-19 1990-02-13 Amy Allene Cosmetiques, Inc. Skin care cosmetic regime
WO1989001772A1 (en) * 1987-09-03 1989-03-09 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ocular cyclosporin composition
ATE90205T1 (de) * 1987-09-08 1993-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Wasserunloesliche cytokine.
NZ226171A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
HU203198B (en) * 1987-10-26 1991-06-28 Sandoz Ag Process for producing pharmaceutical compositions having immunity-inhibiting, monokin-, particularly interleukin-1-inhibiting effect
JPH01151462A (ja) * 1987-12-09 1989-06-14 Terumo Corp 腹膜灌流液
DK505488D0 (da) * 1987-12-21 1988-09-09 Bar Shalom Daniel Middel og anvendelse af samme
DK505588D0 (da) * 1988-02-26 1988-09-09 Jesper Hamburger Middel og anvendelse af samme
US4943560A (en) * 1988-04-06 1990-07-24 Regents Of The University Of Minnesota Solvent system for chronic vascular infusion of hydrophobic drugs
JPH01265970A (ja) * 1988-04-19 1989-10-24 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸を含有させたコラーゲン水溶液又は水分散液
JPH01287041A (ja) * 1988-05-13 1989-11-17 Rooman Kogyo:Kk 徐放性製剤
IT1219587B (it) * 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
US5135915A (en) * 1988-10-14 1992-08-04 Genentech, Inc. Method for the treatment of grafts prior to transplantation using TGF-.beta.
DE3900198A1 (de) * 1989-01-05 1990-07-12 Merck Patent Gmbh Topisch anwendbare pharmazeutische zubereitung
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5156846A (en) * 1989-02-23 1992-10-20 University Of Utah Percutaneous drug delivery system
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US5053222A (en) * 1989-06-07 1991-10-01 Shiseido Company Ltd. Hair cosmetic composition
CA1340994C (en) * 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
US5095037B1 (en) * 1989-12-21 1995-12-19 Nissho Kk Combined anti-inflammatory agent
US5181276A (en) * 1990-02-22 1993-01-26 Baxter International Inc. Infection resistant products
US5290271A (en) * 1990-05-14 1994-03-01 Jernberg Gary R Surgical implant and method for controlled release of chemotherapeutic agents
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
US5234914A (en) * 1991-06-11 1993-08-10 Patent Biopharmaceutics, Inc. Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease
DE69332959T2 (de) * 1992-02-04 2004-05-13 Baxter International Inc., Deerfield Lösungen für die Peritonealdialyse und deren Verwendung zum Verringern von Schädigungen an mesothelialen Zellen

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1240929A (en) 1983-08-09 1988-08-23 Allison S. Chang Chondroitin sulfate/sodium hyaluronate compositions
JPS6117A (ja) 1984-06-11 1986-01-06 Seikagaku Kogyo Co Ltd ムコ多糖系癌転移抑制剤
EP0179442A2 (en) 1984-10-23 1986-04-30 Perstorp Ab Stabilized composition containing inositoltriphosphate and method for stabilizing the composition
US4736024A (en) 1985-04-05 1988-04-05 Fidia, S.P.A. Process for preparing salt of hyaluronic acid with a pharmaceutically active substance
US4801619A (en) 1985-04-09 1989-01-31 Pharmacia Ab Hyaluronic acid preparation to be used for treating inflammations of skeletal joints
US4725852A (en) 1985-05-09 1988-02-16 Burlington Industries, Inc. Random artificially perturbed liquid apparatus and method
US4851521A (en) 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
EP0208623A2 (fr) 1985-07-12 1987-01-14 Sanofi Utilisation de poly- et oligosaccharides pour l'obtention de médicaments actifs dans les pathologies du tissu conjonctif
US4808576A (en) 1986-04-28 1989-02-28 Mobay Corporation Remote administration of hyaluronic acid to mammals
EP0270317A2 (en) 1986-11-29 1988-06-08 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Pharmaceutical compositions for the treatment of diseases caused by viruses
EP0295092A2 (en) 1987-06-12 1988-12-14 Unilever Plc Skin treatment composition
US4840341A (en) 1988-05-09 1989-06-20 Hasegawa Gary K Clip and holder

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
S. BLEIKSLI: "Solid cores of tumors keepingout best drugs", GLOBE, 8 July 1986 (1986-07-08)

Also Published As

Publication number Publication date
ES2080837T3 (es) 1996-02-16
BR9006924A (pt) 1991-12-10
ATE227587T1 (de) 2002-11-15
HK1005985A1 (en) 1999-02-05
DE69034018D1 (de) 2002-12-19
CA1340994C (en) 2000-05-16
IL95745A (en) 1999-09-22
US6069135A (en) 2000-05-30
WO1991004058A3 (en) 1991-09-19
US5827834A (en) 1998-10-27
DE69034018T2 (de) 2003-07-24
FI912470A0 (fi) 1991-05-21
RU2146139C1 (ru) 2000-03-10
DK0445255T4 (da) 2002-02-18
NO911952D0 (no) 1991-05-21
EP0445255B1 (en) 1995-12-06
ATE131068T1 (de) 1995-12-15
CA2042034A1 (en) 1991-03-22
US5929048A (en) 1999-07-27
JP3256761B2 (ja) 2002-02-12
US20060128655A1 (en) 2006-06-15
IL95745A0 (lt) 1991-06-30
EP0445255B2 (en) 2001-12-05
DK0445255T3 (da) 1996-03-04
US5985851A (en) 1999-11-16
AU6433090A (en) 1991-04-18
AP9000206A0 (en) 1990-10-31
AU674894B2 (en) 1997-01-16
HU907339D0 (en) 1991-08-28
ES2186693T3 (es) 2003-05-16
HU211953A9 (en) 1996-01-29
US5852002A (en) 1998-12-22
HK44797A (en) 1997-04-18
EP0445255A1 (en) 1991-09-11
NO911952L (no) 1991-07-05
LTIP1582A (en) 1995-06-26
US6194392B1 (en) 2001-02-27
CN1051503A (zh) 1991-05-22
DE69024039T2 (de) 1996-06-13
US6048844A (en) 2000-04-11
IN171745B (lt) 1992-12-26
AP175A (en) 1992-04-03
SK459890A3 (en) 2000-09-12
HU220758B1 (hu) 2002-05-28
US5811410A (en) 1998-09-22
SG49658A1 (en) 1998-06-15
HUT64699A (en) 1994-02-28
ZA907564B (en) 1991-08-28
WO1991004058A2 (en) 1991-04-04
ES2080837T5 (es) 2002-03-01
CN1101228C (zh) 2003-02-12
US5830882A (en) 1998-11-03
US5932560A (en) 1999-08-03
DE69024039T3 (de) 2002-12-12
AU1485097A (en) 1997-05-22
EP0656213A1 (en) 1995-06-07
US5985850A (en) 1999-11-16
US20040019011A1 (en) 2004-01-29
AU674894C (en) 2002-03-14
KR920700697A (ko) 1992-08-10
AU5227493A (en) 1994-03-03
US5914314A (en) 1999-06-22
DK0656213T3 (da) 2003-03-17
RO112812B1 (ro) 1998-01-30
DE69024039D1 (de) 1996-01-18
JPH04504579A (ja) 1992-08-13
EP0656213B1 (en) 2002-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3545B (en) Compositions of medicinal preparation and hyaluronic acid for treatment of conditions and disease
RU2162327C2 (ru) Лечение рака и профилактика метастазирования
ES2202311T3 (es) Composicon topica que contiene acido hialuronico y aine.
KR20180100309A (ko) 데옥시콜산 및 이의 염을 사용한 축적된 지방의 치료 방법
CA2175282A1 (en) Use of forms of hyaluronic acid (ha) for the treatment of cancer
Baron et al. The management of priapism in sickle cell anemia
CA2561082C (en) Anti-inflammatory treatment based on strontium compounds
EA012294B1 (ru) Лечебные средства, приготовленные на основе мёда, их применение и способ их получения
CA2205692A1 (en) Method of administration for a therapeutic agent utilizing suitable forms of hyaluronic acid and combinations with electroporation
RU2775008C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями
AU6173599A (en) Treatment of conditions and disease
BRPI0902144A2 (pt) processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam
CZ288292B6 (en) Compound therapeutic preparations intended for treatment of diseases or states of tissues comprising insufficiently perfused tissues and pathological tissues of human being

Legal Events

Date Code Title Description
PC9A Transfer of patents

Free format text: HYAL PHARMACEUTICAL CORPORATION,2425 SKYMARK AVENUE, MISSISSAUGA, ONTARIO, L4W 4Y6,CA,970219