DE69024039T2 - Behandlung von pathologischen zuständen und krankheiten. - Google Patents

Behandlung von pathologischen zuständen und krankheiten.

Info

Publication number
DE69024039T2
DE69024039T2 DE69024039T DE69024039T DE69024039T2 DE 69024039 T2 DE69024039 T2 DE 69024039T2 DE 69024039 T DE69024039 T DE 69024039T DE 69024039 T DE69024039 T DE 69024039T DE 69024039 T2 DE69024039 T2 DE 69024039T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
agent
component
effective amount
therapeutically effective
use according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69024039T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69024039T3 (de
DE69024039D1 (de
Inventor
Samuel Asculai
Rudolf Falk
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jagotec AG
Original Assignee
Hyal Pharmaceutical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=4140639&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE69024039(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hyal Pharmaceutical Corp filed Critical Hyal Pharmaceutical Corp
Application granted granted Critical
Publication of DE69024039D1 publication Critical patent/DE69024039D1/de
Publication of DE69024039T2 publication Critical patent/DE69024039T2/de
Publication of DE69024039T3 publication Critical patent/DE69024039T3/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/503—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

  • Die Erfindung betrifft für die Verwendung zur Behandlung eines Zustands oder einer Krankheit (z.B. Krebs) geeignete Arzneimittel, Verwendung solcher Arzneimittel zur Behandlung von Zuständen und Krankheiten, Verfahren zur Behandlung von Zuständen und Krankheiten sowie die Übertragung von Medikamenten und therapeutischen Wirkstoffen zur Behandlung einer Krankheit und eines Zustandes.
  • In dem von ihr in der Ausgabe vom 8. Juli 1989 des "Globe and Mail", Toronto, Ontario, veröffenflichten Artikel mit dem Titel "Solid cores of tumors keeping out best drugs" gab Mrs. Sandra Blakeslee an, eine wachsende Anzahl Forscher nehme an, daß ein grundlegendes Fehlverständnis der Strukur fester Tumoren die Forschung dazu gebracht habe, Krebsmittel zu entwerfen, die bei vielen Patienten versagen müßten.
  • Sie bezieht sich auf die Aussage von Dr. Herberman, dem Direktor des Pittsburgh Cancer Centers, daß die Forscher über Jahrzehnte hinweg einfach Wirkstoffe entwickelten, in die Blutbahn brachten und annahmen, daß diese zum Tumor transportiert würden, wobei sie dem Umstand, wie gleichmäßig der Wirkstoff nach Erreichen des Tumors verteilt wird, nahezu keine Beachtung schenkten.
  • Aus ihrem Artikel läßt sich entnehmen, daß nach Dr. Judah Folkman, einem führenden Forscher an Wachstumsfaktoren im Blut an der Havard Medical School, Ärzten lange Zeit beigebracht wurde, Tumoren wüchsen über ihre Blutversorgung hinaus. Dem Artikel zufolge stimmt diese Aussage nicht. Tumoren komprimieren ihre Blutversorgung. Durch diese Komprimierung wird das Verabreichen von Wirkstoffen erschwert.
  • Dem Artikel läßt sich weiterhin entnehmen, daß die meisten Menschen annähmen, ein Tumor sei nichts weiter als eine Ansammlung von Krebszellen. Nach Dr. Jain, einem anderen Forscher, besteht ein Tumor tatsächlich nur zu 50 % aus Zellen. Die andere Hälfte besteht aus Blutgefäßen und Interstitium. Nach seiner Aussage läßt sich das Interstitium in einem Tumor mit dem Raum zwischen Murmeln in einer Kiste vergleichen.
  • Der Artikel besagt außerdem, daß die biologischen Wirkstoffe unabhängig davon, wie sie gemischt und verabreicht werden, zum Erreichen ihrer Zielobjekte, der Krebszellen, die Wände der Blutgefäßte und anschließend das Interstitium durchqueren müssen. Der Artikel führt weiter aus, daß jeder Tumor anders ist und daß innerhalb eines jeden Tumors unterschiedliche Bereiche vorhanden sind. Darüber hinaus veränderten sich Geschwulste täglich mit ihrem Wachstum und der Neuordnung ihrer Teile. Die meisten Blutgefäße in Tumoren erwiesen sich aufgrund ihrer verschlungenen Krümmungen als außerordentlich desorganisiert; ihnen wüchsen spezielle Anknüpfungsbereiche zu benachbarten Adern.
  • Nach Aussage von Dr. Jain, rekrutiert im allgemeinen der äußere Bereich eines Tumors mit seinem Wachstum neue Blutgefäße aus dem umgebenden normalen Gewebe. Selber bildet er außerdem zahlreiche annormale Blutgefäße. Beim Wachstum des Tumors auf begrenztem Raum werden viele der verdrehten Blutgefäße im Kernbereich zerdrückt. Infolgedessen scheinen die Tumorzellen in ihrer Nähe abzusterben, obwohl sie bei Transplantation in andere Tiere zu aktivem Krebs auswachsen. In diesen nekrotischen Bereichen bildet sich ein hoher Druck aus. Sowohl die Blutgefäße als auch das flüssige Plasma im Interstitium werden zusammengedrückt. Aus diesem Grunde hindert der Druck im Blut transportierte Moleküle, einschließlich Sauerstoff, daran, in die Kernbereiche des Tumors emzudringen.
  • Nach Dr. Jain ist der Druck innerhalb von normalem Gewebe nicht gleichmäßig verteilt, sodaß ein großes Molekül wie ein Antikörper sein Zielobjekt aufgrund der druckinduzierten Konvektion erreicht. Im Kern des Tumors ist der Druck jedoch über all gleich hoch, wodurch die Konvektion verhindert wird.
  • Nach Dr. Jain wandern Moleküle auch mittels Diffusion, was der Verteilung eines Tintentropfens in Wasser vergleichbar ist.
  • Aber er gab an, die Diffusion von Antikörpern in Tumoren mit dem Ergebnis gemessen zu haben, daß es bei solch großen Molekülen Tage, Wochen oder Monate dauern kann bis sie mittels Diffusion eine homogene Verteilung in Tumoren erreichen. Zu diesem Zeitpunkt mag es jedoch für eine wirksame Behandlung zu spät sein.
  • Schließlich laufe die im Interstitium angesammelte Flüssigkeit langsam aus dem Tumor aus, wodurch Moleküle, die in dessen Kern eindringen wollten, ausgewaschen würden.
  • In unserem kanadischen Patent Ca-A-1 319 107 offenbaren wir ein für die Behandlung von Krebs geeignetes Arzneimittel (zur Verwendung in Verbindung mindestens mit Thermotherapie (Hyperthermie) und gegebenenfalls anderen Modalitäten (wie Chemotherapie oder Bestrahlung)), wobei das Arzneimittel
  • (a) eine Glucose inhibierende (nicht toxische) Menge eines Wirkstoffes, der das Glucosetransportprotein (ein Molekül des aktiven Transports in der Zellmembran) am Transport von Glucose in die Zelle hinein hindert, und
  • (b) eine wirksame (nicht toxische) Menge eines Wirkstoffes, welcher
  • (i) die Penetration und den Transport des Wirkstoffes (a) durch das die verschiedenen zellulären Elemente umgebende Gewebe, allgemein bekannt als Narbengewebe oder fibröse Reaktion um die Krebsgeschwulst herum, erleichtert und
  • (ii) die Penetrationseigenschaften des den Tumor umgebenden Gewebes ändert, damit der Wirkstoff (a) zum Kern des Tumors transportiert werden kann, (z.B. in einem pharmazeutisch geeigneten Träger) enthält.
  • Weiterhin offenbarten wir eine zur Verwendung zur Krebstherapie geeignete Kombination und ein Arzneimittel, wobei die Kombination enthält:
  • (a) eine Glucose inhibierende (nicht toxische) Menge eines Wirkstoffes, der das Glucosetransportprotein (ein Molekül des aktiven Transports in der Zellmembran) am Transport von Glucose in die Zelle hinein hindert, und
  • (b) eine wirksame (nicht toxische) Menge eines Wirkstoffes, welcher
  • (i) die Penetration und den Transport des Wirkstoffes (a) durch das die verschiedenen zellulären Elemente umgebende Gewebe, allgemein bekannt als Narbengewebe oder fibröse Reaktion um die Krebsgeschwulst herum, erleichtert und
  • (ii) die Penetrationseigenschaften des den Tumor umgebenden Gewebes ändert, damit der Wirkstoff (a) zum Kern des Tumors transportiert werden kann.
  • Nach dem Einbringen der die Wirkstoffe (a) und (b) enthaltenden Kombination oder des Arzneimittels in den Patienten, was die Krebszellen des Tumors metabolisch beeinträchtigt, werden der Tumor bzw. die den Tumor aufbauenden Krebszellen mindestens mit Hilfe der Thermotherapie (Hyperthermie) unter Streß gesetzt. In gewisser Hinsicht steht dann, wenn der Wirkstoff (a) in die Tumorzellen transportiert und die Tumorzellen einem Streß ausgesetzt werden, den Tumorzellen lediglich eine zu geringe Glucosemenge zur Verfügung, um weiterhin metabolisch aktiv zu sein. Dadurch ist die Energieversorgung der Tumorzelle gestört; sie stirbt ab. In dieser Anmeldung offenbarten wir außerdem ein Verfahren zur Krebsbehandlung, bei dem man (z.B. in einem pharmazeutisch geeignetem Träger)
  • (a) eine Glucose inhibierende (nicht toxische) Menge eines Wirkstoffes, der das Glucosetransportprotein (ein Molekül des aktiven Transports in der Zellmembran) am Transport von Glucose in die Zelle hinein hindert, und
  • (b) eine wirksame (nicht toxische) Menge eines Wirkstoffes verabreicht, welcher
  • (i) die Penetration und den Transport des Wirkstoffes (a) durch das die verschiedenen zellulären Elemente umgebende Gewebe, allgemein bekannt als Narbengewebe oder fibröse Reaktion um die Krebsgeschwulst herum, erleichtert und
  • (ii) die Penetrationseigenschalten des den Tumor umgebenden Gewebes ändert, damit der Wirkstoff (a) zum Kern des Tumors transportiert werden kann, und die Krebszellen einer Hyperthermiebehandlung (Thermotherapie) unterzieht. In emigen Fällen können auch andere Modalitäten (z.B. Chemotherapie und/oder Bestrahlung) eingesetzt werden.
  • Die Glucose inhibierende Menge an Wirkstoff, welche das Glucosetransportprotein am Eintransport von Glucose in die Zelle hindert (wobei es in Krebszellen mehr von diesem als in normalen Zellen zu geben scheint), kann bestehen aus: Phloretin Phlorizidin glucose
  • oder deren Analoga, einschließlich Phlorizinglucuronid, 4-Desoxyphloretin-2-D- glucosid und dergleichen.
  • Die wirksame (nicht toxische) Menge eines Wirkstoffe, der
  • (i) die Penetration und den Transport eines Wirkstoffes (a) durch das die verschiedenen zellulären Elemente umgebenden Gewebes, allgemein als Narbengewebe oder fibröse Reaktion um die Krebsgeschwulst herum bekannt, verstärkt und
  • (ii) die Penetrationseigenschaften des den Tumor umgebenden Gewebes verändert, um einen Transport des Wirkstoffess (a) in den Kern des Tumors zu gestatten, kann Dimethylsulfoxid (DMSO), Methylsulfonylmethan (MSM) (auch als Methylsulfonmethan bezeichnet) oder andere Moleküle vom Typ der Carrier- Transportmoleküle umfassen, die
  • (i) die Penetration und den Transport eines Wirkstoffes (a) durch das die verschiedenen zellulären Elemente umgebenden Gewebes, allgemein als Narbengewebe oder fibröse Reaktion um die Krebsgeschwulst herum bekannt, verstärken und
  • (ii) die Penetrationseigenschaften des den Tumor umgebenden Gewebes verändern, um einen Transport des Wirkstoffess (a) in den Kern des Tumors zu gestatten.
  • Der Artikel "Toxic drug tamed but still potent" in der Zeitschrift Ontario Medicine, Bd.8, Nr.16 vom 21. August 1989, beschreibt, wie man ein experimentelles liposomales Wirkstoffübermittlungssystem zur Verkapselung eines hoch toxischen aber sehr wirksamen Mittels gegen Pilzbefall einsetzt, wobei gezeigt wird, daß schädliche Wirkstoffe, ohne deren klinische Wirksamkeit zu beeinträchtigen, in nicht toxische Wirkstoffe überfhrt werden können.
  • Der Artikel zieht das folgende Resüme:
  • "Ursprünglich bestand die Hoffnung, daß Liposomen ein beträchtliches Potential als Wirkstoffübermittlungssysteme für nahezu alle Pharmaka bieten würden. Die Untersuchung von Wirkstoffübermittlungsystemen in den letzten zwei Dekaden hat jedoch zu dem Ergebnis geführt, daß sich nur mit einem kleinen Teil, der heutzutage verfügbaren Wirkstoffe künstliche Kugeln von Zellgröße bilden, wodurch ihre Brauchbarkeit eingeschränkt ist."
  • Hoffer untersucht in einer Studie die Auswirkungen von Ascorbinsäure (Vitamin C) auf die Gesundheit von Patienten. In dem Artikel diskutiert er den Einfluß von Vitamin C auf die Krebsbehandlung. Außerdem diskutiert er die Ergebnisse von Cameron und Pauling in bezug auf die Verwendung von Ascorbinsaure m 10 g-Dosen zur Behandlung von Krebspatienten und in bezug darauf, welche Verabreichung die Überlebensrate von unheilbar krebskranken Patienten steigerte. Er diskutiert weiterhin die Sicherheit der Verwendung von Ascorbinsäure und die Risiken sehr hoher Dosierungen. Auf Seite 11 seiner Studie berichtet er, daß Ascorbinsäure wasserlöslich und sperrig ist und keine LD50 aufweist. Hoffer konstatiert, daß
  • "Ascorbinsäure dann, wenn sie nicht vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert wird, Wasser im Darm zurückhält und dadurch zur Diarrhoe führt, die wäßrig, aber, solange sie nicht zur Dehydrierung füht, nicht gefährlich ist. Sie bringt die Patienten schnell dazu, die Dosierung zu reduzieren. Sie wurde und wird noch von Millionen von Menschen in solchen Dosierungen verwendet. Mir bekannte Patienten haben über 30 Jahre hinweg 30 Gramm pro Tag eingenommen. Sie ist, Gramm für Gramm, ungefährlicher als normales Speisesalz. Sie verursacht weder Nierensteine noch pernitiöse Anämie, macht Frauen nicht unfruchtbar und ist nicht cancerogen."
  • Es ist daher Aufgabe der Erfindung für die Verwendung zur Behandlung von Krankheiten und Zuständen geeignete Arzneimittel, die Verwendung solcher Arzneimittel in Verfahren zur Behandlung von Krankheiten und Zuständen und zur Übermittlung von Medikamenten und therapeutischen Wirkstoffen zur Behandlung von Krankheiten (z.B. Krebs) und Zuständen zur Verfügung zu stellen.
  • Weitere und andere Aufgaben der Erfindung können Fachleute anhand der folgenden Offenbarung lösen, in welcher die Anmelder auf nach der Erfindung aufgefündene Literatur verweisen.
  • Hyaluronsäure ist ein in der Natur vorkommendes Glycosaminoglucan. Ihr Molekulargewicht kann 50.000 Dalton und mehr betragen; sie bildet hoch viskose Lösungen. Was das tatsächliche Molekulargewicht der Hyaluronsäure in ihrer natürlichen Umgebung anbelangt, stellt dieses immer noch einen Unsicherheitfaktor dar: Bei der Molekulargewichtabestimmung der Hyaluronsäure werden je nach dem angewandten Verfahren, der Quelle, dem Isolierungsverfahren usw. verschiedene Werte erhalten. Die Säure kommt in tierischem Gewebe z.B. der Rückenmarks-, Tränen- und Gelenkflüssigkeit, Hahnenkämmen, der Haut sowie auch in einigen Streptococcen vor. Verschiedene Hyaluronsäurequalitäten sind bislang erhalten worden. Eine Präparation mit anerkannt hohem Maß an Reinheit, die anerkannt auch frei von Nebenwirkungen ist, besteht aus der in der US-A-4 141 973 beschriebenen, nicht infiammatorischen Form. Diese Präparation soll ein Molekulargewicht von über 750.000 Dalton, vorzugsweise über 1.200.000 aufweisen und wird als Therapeutikum für die Anwendung bei verschiedenen Gelenkstörungen vorgeschlagen.
  • Die US-A-4 801 619 betrifft intra-artikulär verabreichte Hyaluronsäure mit einem Molekulargewicht von etwa 3 x 10&sup6; Dalton oder darüber, die dazu tendiert den Proteoglycangehalt der Gelenktflüssigkeit auf beinahe normale Maße zu senken. Gemäß dieser Patentschrift weist dies auf eine positive Wirkung auf den Proteoglycanmetabolimus des Gelenks hin. Patentgemäß ist dies sowohl auf endzündliche Zustände als auch auf Degenerationserscheinungen anwendbar, die durch Behandlung mit Symptom bekämpfenden Mitteln wie Corticosteroidarzneimitteln verursacht werden. Eindeutig wird somit behauptet, daß ein ausreichend hohes Molekulargewicht der Hyaluronsäure den Nebenwirkungen, die auf Corticosteroiden oder anderen, ähnliche Effekte erzeugenden Symptom bekämpfenden Mitteln beruhen, entgegenwirken. Bei Applikation von Corticosteroiden steigt nach der Patentschrift die Menge an Hyaluronsaure m der Gelenkhöhle wesentlich an und nach Aussage der Erfinder hat ihre Hyaluronsäurepräparation Auswirkungen auf klinische Symptome wie Schmerz, Schwellungen und Lähmungen.
  • Das Patent gibt an, daß die Aufgabe der Erfingung durch intra-articuläre Verabreichung einer wirksamen Menge an Hyaluronsäure mit einem mittleren Molekulargewicht von über 3 x 10&sup6; Dalton und vorzugsweise über 4 x 10&sup6; Dalton gelöst wird. Üblicherweise liegt das Molekulargewicht nicht oberhalb von 7 x 10&sup6; Dalton. Die verabreichte Dosis an Hyaluronsäure liegt nach Angabe vorzugsweise im Bereich von 5 - 80 mg. Die bei jeder Behandlung verabreichte Lösungsmenge betragt im allgemeinen weniger als 60 ml, z.B. weniger als 20 ml einer wäßrigen Lösung der Säure oder ihres Salzes. Passenderweise wird die Säure gelöst in Wasser (< 2 % Gew./Gew., gepuffert auf physiologische pH-Werte), beispielsweise in der Form des wasserlöslichen Natriumsalzes verabreicht. Die genaue Menge hängt von dem spezifischen, zu behandelnden Gelenk ab.
  • Der Merck Index gibt an, daß Hyaluronsäure je nach Quelle, dem Herstellungs- sowie dem Bestimmungsverfahren ein Molekulargewicht im Bereich von 50.000 bis 8 x 10&sup6; Dalton aufweist. Die Merckveröffentlichung offenbart die Hyaluronsäure als Operationshilfe (in der Augenheilkunde).
  • Die US-A-4 808 576 lehrt, daß Hyaluronsäure, ein Wirkstoff, der bei direkter Applikation auf das verletzte Gewebe bekanntermaßen die Folgeerscheinungen von Verletzungen des Gelenkgewebes bei Säugern lindert, bei Verabreichung an vom verletzten Gewebe entfernter Stelle mit Hilfe natürlicher Vorgänge im Säuger zum verletzten Gewebe transportiert wird. Nach diesem Patent kann daher die Hyaluronsäure in jeder therapeutisch geeigneten Form auf den typischen delokalisierten Wegen, eingeschlossen intravenös, intramuskulär, subcutan und topisch, appliziert werden.
  • Dies, so behauptet das Patent, mache die Verwendung von Hyaluronsäure so viel bequemer und attraktiver. Beispielsweise erfordert die Behandlung von Arthritis in Gelenken von Pferd oder Mensch patentgemäß nicht länger die schwierigen intra-artikulären Injektionen.
  • Die US-A-4 725 585 betrifft ein Verfahren zum Verstärken oder Steuern der Abwehr eines Säugers, wobei dieses Verfahren das Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge an Hyaluronsäure an den Säuger umfaßt.
  • In Sp. 1, Z.43-46, gibt das Patent an, daß die Erfindung auf der unerwartenen Entdeckung beruht, daß das Verabreichen von Hyaluronsäure zu einer beträchtlichen Steigerung der Abwehr führt.
  • Die patentgemäß verwendete Hyaluronsäure war Healon von Pharmacia AB, Upsala Schweden (Pharamacia profitiert auch von der US-A-4 141 973). In Sp.4, Z.19 gibt das Patent an, daß einem Patienten, da sich seine Infektion nur schlecht behandeln ließ, statt ausschließlich Hyaluronsäure zum Steigern seiner Abwehr Hyaluronsäure und ein Antibiotikum verabreicht wurden. Obwohl das Patent angibt, das Antibiotikum in Kombination mit der Hyaluronsäure verabreicht wurde, entnimmt der Fachmann, da die Hyaluronsäure subcutan verabreicht wurde und es sich um einem Herzpatienten handelte, tatsächlich daraus, daß jedes verabreichte Antibiotikum, obwohl eventuell gleichzeitig, mit Sicherheit getrennt von der Säure (wahrscheinlich) intravenös oder (weniger wahrscheinlich) intramuskulär verabreicht wurde. Somit wurde (höchstwahrscheinlich) die gemäß der Lehre dieses Patents verabreichte Hyaluronsäure ausschließlich zu dem Zweck gegeben, eine mögliche Weiterentwicklung der Infektion zu verhindern (Steigerung der Abwehr).
  • Die US-A-4 636 524 offenbart vernetzte Gele aus reiner Hyaluronsäure oder gemischt mit anderen hydrophilen Polymeren, die zahlreiche Substanzen oder kovalent gebundene Substanzen mit niedrigem Molekulargewicht enthalten, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Diese Produkte sollen für verschiedenste Anwendungen, eingeschlossen kosmetische Zubereitungen und Wirkstoffübermittlungssysteme, geeignet sein.
  • Das Patent gibt weiter an, daß die quervernetzten Hyaluronsäuregele für verschiedene medizinische Anwendungen geeignet sind, da Hyaluronsäure bekanntermaßen in dem Sinn ein biologisch tolerables Polymer darstellt, daß sie bei Einführung in den Körper eines Menschen keine Immun- oder anders geartete Antwort hervorruft. Die mit anderen Polymeren oder Substanzen niedrigen Molekulargewichts modifizierten quervernetzten Gele konnen, wie angegeben wird, als Wirkstoffübermittlungsvehikel dienen. Beispielsweise wird den Erfindern die Entdeckung zugeschrieben, daß in ein quervernetztes Hyaluronsäuregel eingebrachtes Heparin seine antiturombotische Aktivität behält.
  • Weiterhin wird den Erfindern die Entddeckung angerechnet, daß quervernetzte Hyaluronsäuregele die Freisetzung einer darin dispergierten, aber nicht an die makromolekulare Gelmatrix gebundenen Substanz mit niedrigem Molekulargewicht verlangsamen können.
  • Die US-A-4 736 024 offenbart neue Medildunente für die topische Applikation, die
  • (i) eine pharmakologische Substanz oder ein Gemisch pharmakologischer Substanzen, die entweder aktiv oder flir die topische Applikation geeignet sind, und
  • (ii) ein topisches Trägermaterial, welches Hyaluronsäure, ein Molekülbruchstück oder ein Salz derselben mit einem Alkali- oder Erdalkalimetall, Magnesium, Aluminium oder Ammonium oder auch eine pharmakologische Substanz, wahlweise mit weiteren üblichen Hilfsstoffen für Arzneimittel zur topischen Anwendung,
  • enthält.
  • Den Anmeldern ist auch die kürzlich veröffentlichte JP-61000017 vom 6.1.1986 bekannt, deren englische Zusammenfassung offenbart, daß das JP-Patent die Verwendung von Hyaluronsäure oder einer quervernetzten Hyaluronsäure oder eines Salzes derselben als aktiver Bestandteil zur Verhinderung von Krebsmetastasen betrifft.
  • Gemäß der Zusammenfassung des Patentes werden mehr als 1,0 % Hyaluronsäure in einer alkalischen wäßrigen Lösung gelöst; vorzugsweise werden der wäßrigen Lösung auf die Gesamtlösung mehr als 50 % eines organischen Lösungsmittels wie einem Alkohol, Aceton und Dioxan zugesetzt. Vorzugsweise beträgt der pH-Wert der Lösung 12 - 14. Dann wird eine multifunktionelle Epoxyverbindung zugesetzt und 24 Stunden lang bei 10 - 60 ºC, vorzugsweise 20 - 40 ºC reagieren gelassen. Das Quervernetzungsverhältnis der vernetzten Hyaluronsäure oder ihres Salzes wird durch Veränderung des Molverhäitnisses von Hyaluronsäure oder ihrem Salz zur multifunktionellen Epoxyverbindung eingestellt. Vorzugsweise weist die verwendete Hyaluronsäure eine intrinsische Viskosität von 0,2 - 30 und ein Molekulargewicht von 4.000 bis 2.000.000 auf. Nach Angabe wird die die Hyaluronsäure in zahlreichen Dosierungsformen verwendet. Die klinischen Dosen für Erwachsene werden, als Hyaluronsäure oder vernetzte Hyaluronsäure, mit üblicherweise 25 mg - 5 g/Tag (p.o.) und 10 mg -2,5 g/L (Injektion) angegeben. Wie sich aus dem Abstrakt entnehmen läßt, besteht der Vorteil darin, daß die Hyaluronsäure im Gegensatz zu anderen Antikrebsmitteln keine Nebenwirkungen aufweist und eine analgetische sowie Gewebe (wieder)aufbauende Wirkung hat.
  • Die EP-A-0 295 092 beschreibt einen Träger zusammen mit Hyaluronsäurebruchstücken zum Transport der Hyaluronsäurefragmente in die Haut, damit sie die Lederhautschicht der Haut erreichen, um dort die Entwicklung von Blutgefäßen zum Stimulieren des Haarwuchses oder -neuwuchses zu steigern. Bei den bevorzugten Hyaluronsäurefragmenten handelt es sich um 7 bis 25 Monosaccharideinheiten enthaltende Polysaccharide. Das Patent lehrt die Offenkundigkeit der Tatsache, daß je größer die Hyaluronsäurefragmente sind, desto größer werden die Schwierigkeiten diese in die Lederhautschicht der Haut zu transportieren, wenn nicht ebenfalls ein Mittel zum Erhöhen der Aktivität der Fragmente in der Zubereitung vorhanden ist.
  • Die Kombination kann somit ein Mittel zum Erhöhen der Aktivität der Hyaluronsäurefragmente, insbesondere zum Verbessern ihrer Penetration durch die Haut nach der topischen Applikation enthalten. Es wird angegeben, daß einige dieser Aktivitätssteigerer auch als Träger flir die Hyaluronsäurefragmente fungieren.
  • Einige dieser Aktivitätsverstärker sollen auch die Fähigkeit besitzen, den Haarwuchs zu stimulieren oder verstärken. Unter anderen wird Minoxidil als ein solcher Aktivitätsverstärker betrachtet. Somit stimulieren sowohl die Hyaluronsäurefragmente als auch Minoxidil den Haarwuchs und beide werden von einem Träger übermittelt.
  • Die EP-A-0 179 442 gibt an, daß dort, wo freie Radikale in beachtlichen Mengen erzeugt werden, die Hyaluronsäure zerlegt oder abgebaut wird, bevor sie ihre gewünschte Wirkung entfalten kann.
  • CA-A-1 240 929 beschreibt die Kombination einer Chondroitinsulfatverbindung und einem Hyaluronat, um menschliche und tierische Zellschichten und Gewebe, die Verletzungen ausgesetzt sind, zu schützen.
  • Die EP-A-0 208 623 gibt an, Hyaluronsäure unterstütze die Aktivität bestimmter Proteasen. Sie beschreibt auch die Verwendung von Hyaluronsäure zur Behandlung von Bindegewebserkrankungen, einschließlich bösartige Geschwulste und cardiovaskuläre Störungen.
  • Die EP-Anmeldung 0 270 317 offenbart die Kombination eines antiviralen Mittels, dem eine inhibitorische Wirkung fehlt, mit einer Verbindung (z.B. Hyaluronsäure), die eine die Zellfusion und/oder eine die Absorption des Virus inhbibierende Wirkung besitzt, um die vom Virus vermittelte Krankheit zu behandeln.
  • Die US-A-4 840 941 offenbart die Verwendung einer wirksamen Menge an Hyaluronsäure als aktiver Wirkstoff für die Behandlung von Retroviren in Verbindung mit einem pharmazeutisch geeigneten Träger, Verdünner oder Hilfsstoff.
  • Die US-A-4 851 521 und die EP-Anmeldung 0 265 116 beschreiben beide Hyaluronsäurefraktionen, deren Herstellung sowie quervernetzte Hyaluronsäureester. Die US-A-4 851 521 beschreibt Hyaluronsäureester, die als aktiven Wirkstoff in Arzneimitteln sowie als Träger in ophthalmologische Zubereitungen für die topische Anwendung (vgl. Sp.11, Z.35 - 42 und Sp.12, Z.62 - Sp.13, Z.3) und in Suppositorien für systemische Effekte aufgrund der transcutanen Absorption, wie bei Zäpfchen, eingearbeitet sind.
  • In Spalte 13, Z.5 bis 31 des Patents steht:
  • "Die Trägerwirkung der Hyaluronsäureester trifft auch für die damit verbundenen Medikamente des oben genannten Typs zu, in denen der Wirkstoff nicht nur über die topische, nasale oder rektale Absorption, beispielsweise über Nasensprays oder Inhalationszubereitungen für die Mundhöhle oder den Pharynx, sondern auf parenteralem Wege, z.B. intramuskulärem, subcutanem oder intravenösem Wege wirkt, indem sie die Absorption des Wirkstoffs in den Applikationsort fördern. Die neuen Medikamente lassen sich daher, außer auf den schon erwähnten Gebieten, in praktisch allen Bereichen der Medizin anwenden, wie der inneren Medizin, beispielsweise bei Pathologien des cardiovasculären Systems, bei Infektionen der Atemwege, des Verdauungstraktes, der Nieren, bei Erkrankungen endokrinologischer Art, in der Onkologie, der Psychiatrie usw.; sie lassen sich daher in Hinblick auf ihre spezifische Wirkung einteilen in Anästhetika, Analgetika, entzündungshemmende Mittel, wundheilende Mittel, antimikrobielle Mittel, Adrenalinagonisten und Adrenalinantangonisten, Zytostatika, Antirheumatika, Blutdruck senkende Mittel, Diuretika, Sexualhormone, immunstimulierende Mittel und Immunsuppressiva, wobei beispielsweise einer der Wirkstoffe mit der bereits beschriebenen Aktivität als der für die patentgemäß als veresternde Komponente einzusetzende, therapeutische wirksame Alkohol oder als die für die Versalzung der freien Carboxylgruppen benutzte therapeutisch wirksame Base verwendet wird."
  • Furosemid verhindert die Natriumreabsorption im ansteigenden Schenkel der Henle' sehen Schleife sowie in den proximalen und distalen Tubuli. Die Wirkung des Mittels hängt nicht von einer Inhibiton der Carboanhydrase oder von Aldosteron ab. Furosemid unterstützt bekanntermaßen die Diurese in Fällen, die nicht auf andere Diuretika ansprachen. Abgesehen von seiner diuretischen Wirkung weist es keine anderen, signifikanten physiologischen Auswirkungen auf. Beim Menschen wird es aus dem Gastrointestinaltrakt aufgenommen. Nach der intravenösen Verabreichung tritt eine Diurese im allgemeinen innerhalb von 30 Minuten auf; die Dauer der Wirkung beträgt ungefähr 2 Stunden.
  • Unter verschiedenen Umständen kann ein Patient relativ resistent gegen die Wirkungen von Lasix werden. Dies kann aus verschiedenen Gründen auftreten, geschieht jedoch sicherlich in Situationen, in denen ein großes Maß an externen Ödemen oder an "drittem Flüssigkeitsraum" auftritt, was in Fällen von Fehlernährung und/oder fortgeschrittenem Krebs auftreten kann. Im letzteren Fall liegt ein deutlich reduzierter Albuminspiegel und mit aller Wahrscheinlichkeit eine erhöhte Permeabilität und Flüssigkeitstranssudation aus dem vaskulären System vor. So können diese Patienten ziemlich resistent gegen jede Art von Diuretikum werden, einschließlich hoher, intravenös verabreichter Dosen an Lasix .
  • Es gab intensive Untersuchungen, um denjenigen Defekt der immunologischen Funktionen zu bestimmen, der es einer Tumorzelle gestattet, sich zu entwickeln. Ursprünglich wurde von Jerne und danach von Burnett postuliert, daß die Hauptrolle des Immunsystems in der Immunüberwachung im Zerstören annormaler Zellen besteht. Dieses Überwachungskonzept bleibt, obwohl es simplifizierend ist, ein allgemein akzeptiertes Konzept in bezug auf den komplizierten Mechanismus der Immunerkennung und -funktion bei höheren Arten - Säugern.
  • Danach wurde postuliert, daß sich Tumoren aufgrund lokaler oder allgemeiner Immunsuppression entwickeln. Wie von Moller vorgetragen, entwickeln sich unter einer allgemeinen Immunsuppression jedoch nur bestimmte Typen neoplastischer Störungen, im wesentlichen solche des lymphoreticulären Systems. Diese Beobachtung ist richtig und solange stellt eine wesentliche Anfrage an die Theorie der Immunüberwachung dar, solange nicht eine spezifische Ursache dafür aufgezeigt werden kann, warum sich die individuellen Krebszellen entwickeln und dem Immunsystem entkommen können.
  • 1974 konnte experimentell gezeigt werden, daß bei neoplastischen Störungen Defekte in bezug auf die Makrophagenfunktion vorliegen können.
  • Nach den ersten Experimenten waren die Suppressorzellen ein Teil des Immunsystems; sie waren entweder vom Typ der T-Zellen oder entstammten dem Zellsystem der Makrophagen. Ihre Anwesenheit konnte bei Neoplasien, chronischen bakteriellen Infektionen, bei der Erhohlung von schweren Verletzungen und bei chronischem Pilzbefall gezeigt werden.
  • Im Tierexperiment konnte wiederholt gezeigt werden, daß die Makrophagenzellfunktion bei Neoplasien verändert ist. Scheinbar waren die Makrophagen im Tiersystem in ihrer funtkion "blockiert". Nach der Entnahme aus der in-vivo-situation, dem Waschen in Kochsalzlösung und Kultivieren konnten sie sich im allgemeinen normal verhalten. Es konnte gezeigt werden, daß diese Blockade mit der massiven Prostglandinproduktion des neoplastischen Gewebes oder der Makrophagen selbst zusammenhängt.
  • Bei den Grundlagenforschungen in den späten 70igern und frühen 80igern bestand erhebliche Verwirrung in bezug auf die Rolle der Immuntherapie bei Krebs. Die Aktivierung oder das "Überlisten" von Makrophagen wurde als wesentlich angesehen. Eine Untersuchung von aus Patienten mit neoplastischen Erkrankungen erhaltenen Makrophagen von Romans und Flak ergab jedoch den endgültigen Beweis, daß die Makrophagen bereits aktiviert waren, mit den Krebszellen koexistierten und keineswegs deren Zerstörung verursachten.
  • Am Beginn dieses Jahres haben zahlreiche, voneinander unabhängige Forscher bewiesen, daß die Fehlfunktion der Makrophagen oder die angenommene Blockade auf exzessivem Prostaglandin beruht und in Zellkultur durch Corticosteroide, ASA und nichtsteroidale Entzüdungshemmer, d.h. Indomethacin und Naproxen (Naprosyn ) verändert werden kann. Andererseits wurde wiederholt gezeigt, daß diese Substanzen die Antwort auf neoplastische Zellen ändern können und daß verschiedene Kombinationen dieser Substanzen, mit Immunverstärkern verwendet, einen sehr glaubhaften Erfolg bei der Beseitigung experimenteller Tumoren ergaben. Lala und Mitarbeiter kombinierten die Indomethacintherapie mit Interleukin-2 und zeigten, daß dieses bei experimenteller Neoplasie eine Heilung bewirken kann.
  • In Bezug auf die Verwendung eines jeden dieser Wirkstoffe am Menschen in vivo gab es andauernde Probleme. So wiesen alle nichtsteroidalen Entzündungshemmer (NSAID) eine deutliche Toxizität im gastroinstestinalen, neurologischen und anderen Bereichen auf. Infolgedessen besteht die Grundlage des vorliegenden Ansatzes darin, daß unter den allgemeinen Umständen der Anwendung dieser Wirkstoffe in ausreichenden Mengen bei Erkrankungen des Menschen der Wirkstoff zu jedem pathologischen Gewebe vordringt, um dort die lokale Prostaglandinproduktion therapeutisch zu verändern. Und, obwohl intravenöse Zubereitungen von Indomethacin und nun auch anderen Mitteln vorhanden sind, sind die Daten erdrückend, wie es auch unserer Erfahrung entspricht, daß die alleinige Verwendung dieser Wirkstoffe beim Menschen der Anwendung widersprechende Nebenwirkungen hervorruft. Daher können nur zum Erzielen von mehr als gelegentlichen Reaktionen von Neoplasien unzureichende Mengen in den Körper eingebracht werden.
  • Der Hauptteil, des Beweises liegt jedoch vor und deshalb kann postuliert werden, daß die Ursache für die Entwicklung von Neoplasien und dafür, wie die Ursprungszelle den Immunüberwachungsmechahismus überwindet, mit ihrer Prostaglandinproduktion zusammenhängt. Man muß lediglich eine Mutation zum Verändern des Ausmaßes der Prostagandinsynthese der Zelle, wenn sie bösartig werden, postulieren, um einen Mechanismus des "Ausmanövrierens" der Ursprungszelle aus jeder Immunantwort, d.h. der Makrophagen zu etablieren. Es war deshalb notwendig, eine Kombination mit NSAID's zur klinischen Anwendung zu entwickeln, um eine deutliche Verbesserung in bezug auf die Reaktion bei neoplastischen Erkrankungen und anderen Zuständen zu erzielen, in denen eine exzessive Prostaglandinsynthese die Grundllage der Pathogenese dieses Krankheitsbildes darstellt, also Arthritis, und andere der sogenannten entzündliehen Bindegewebserkrankungen und/oder Autoimmunerkrankungen.
  • Vergleiche auch:
  • 1. Modulation of Immunity in Cancer Patients by Prostagandin Antagonists, Immunity to Cancer II, Man R. Liss, Inc. sowie
  • 2. Goodwin J.S. (1981) Prostaglandin E and Cancer Growth Potential for Immunotherapy with Prostaglandin Synthesis Inhibitors, Augmentive Agents in Cancer Therapy, Raven Press, New York.
  • Die US-A-4 711 780 lehrt ein Arzneimittel, welches Vitamin C, ein Zinksalz und eine Schwefelaminosäure enthält, zur Behandlung von Oberflächenepithelien zur Epithelialregeneration. Für Applikationen im Geschlechtstrakt kann Hyaluronsäure zugesetzt werden.
  • Die JP-OS 63/045223 betrifft die Behandlungen einer von Retroviren verursachten Erkrankung. Hyaluronsäure wird zur Vorbeugung oder Behandlung von Leukämie oder AIDS durch Unterdrücken der Virusreplikation verwendet.
  • Der Artikel u.a. von einem der Erfinder (Dr. Samuel Asculai) mit dem Titel "Inactivation of Herpes Simplex Viruses by Nonionic Surfactants" (veröffentlicht in Antimicroball Agents and Chemotherapy, April 1978, S.686-690) offenbart, daß "nichtionische oberflächenaktive Mittel, beispielsweise das in Delfen vorliegende Nonoxinol-9 mit Ether- oder Amidbindungen zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls, die Infektiosität von Herpes Simplex Viren schnell inaktivierten. Diese Wirkung beruht auf der Fähigkeit der nichtionischen Detergenzien, die lipidhaltigen Membranen aufzulösen. Dies wurde durch die Beobachtung der Zerstörung von Plasmamembranen von Säugerzellen und Hüllen von Herpes Simplex Viren durch das Detergens bestätigt. Nichtionische Detergenzien enthaltende, geschützte, vaginale, Empfängnisverhütungsmittel inaktivierten ebenfalls die Herpes Simplex Infektiosität. Diese Beobachtungen legen nahe, daß nichtionische Detergenzien in geeigneten Zubereitungen die Übertragnng von Herpes Simplex Viren wirksam verhindern könnten".
  • Die Anmelder haben nun herausgefunden, daß Zusammensetzungen zur Verabreichung an einen Säuger (z.B. ein injizierbares Arzneimittel) zur Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes bereit gestellt werden können, welche je nach Bedarf eine therapeutisch wirksame, nicht toxische Menge eines Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoffs zur Behandlung von Krankheiten oder Zuständen enthalten oder verwenden (beispielsweise einen freien Radikalfänger (z.B. Ascorbinsäure (Vitamin C)), Vitamin C (zur Behandlung der Mononukleose), ein Antikrebsmittel, ein Chemotherapeutikum, antivirale Mittel beispielsweise nichtionische Detergenzien, z.B. das Nonoxinol-9 [Nonylphenoxypolyethyethanol] aus dem Verhütungsschaum Delfen , anionische Detergenzien (z.B. Cetylpyridiniumchlorid) und kationische Detergenzien (z.B. Benzalkomiumchlorid), nichtsteroidale Endzündungshemmer (NSAID) beispielsweise Indomethacin, Naproxen und das Keterolac-(+/-)-Tromethaminsalz (vertrieben unter der Marke Toradol ) und steroidale Entzündungshemmer, ein Mittel gegen Pilzbefall, Entgiftungsmittel (beispielsweise zur rektalen Applikation in einem Klistier), ein Analgetikum, ein Bronchodilatator, ein Mittel gegen bakterielle Infektionen, Antibiotika, Wirkstoffe zur Behandlung der vaskulären Ischämie (beispielsweise Diabetes und die Berger'sche Krankheit), ein Mittel mit einem monoklonalen Antikörper, Minoxidil zu tropischen Verabreichung für den Haarwuchs, Diuretika (beispielweise Furosemid (vertrieben unter der Marke Lasix )), Immunsuppressiva (beipielsweise Cycloporine), Lymophokine (wie Interleukin 2 und dergleichen), &alpha;- und &beta;-Interferon und dergleichen), die in einer ausreichenden Menge an Hyaluronsäure und/oder deren Salze (z.B. das Natriumsalz) und/oder deren Homologe, Analoga, Derivate, Komplexe, Ester, Fragmente und/oder Hyaluronsäureuntereinheiten (vorzugsweise Hyaluronsäure und Salze derselben) verabreicht oder von dieser geträgert werden, um die Penetration des Mittels durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) zu der zu behandelnden Stelle durch die Zelimembranen in die einzelnen zu behandelnden Zellen hinein zu erleichtern. Bei Verabreichung dieser Arzneimittel an an Krankheiten oder an Zuständen leidende Patienten bessert sich die Krankheit oder der Zustand auf unerwartete Weise.
  • Die Arzneimittel können unter anderem intravenös, intraarteriell, intraperitoneal, intrapleural, transdermal, auf der Haut (topisch), rektal, oral oder mittels direkter Injektion (beispielsweise in einen Tumor, einen Abszeß oder einen vergleichbaren Krankheitsherd hinein) verabreicht werden oder sie können auf ein auf der Haut des Patienten zu befestigendes Kissen aufgebracht werden. Die Hyaluronsäure und/oder deren Salz sowie das Mittel können getrennt voneinander verabreicht werden, sie werden aber in zur Behandlung der Krankheit oder des Zustandes ausreichender Menge und in einem Schwung oder in Intervallen (vorzugsweise miteinander und stärker bevorzugt gleichzeitig), vorzugsweise an dergleichen Stelle (z.B. eines intravenös das andere "huckepack") gegeben.
  • Gemäß eines ersten Aspektes stellt die Erfindung zur Verfügung: ein Arzneimittel, enthaltend
  • (1) einen Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoff in einer zum Behandeln einer Krankheit oder eines Zustandes am Menschen wirksamen Menge, und
  • (2) Hyaluronsäure und/oder deren Salze und/oder deren Homologe, Analoga, Derivate, Komplexe, Ester, Fragmente sowie Hyaluronsäureuntereinheiten, welches dadurch gekennzeichhet ist, daß das Mittel
  • (a) in einer Dosierungsform vorliegt, die für die Verabreichung am Menschen geeignet ist, und
  • (b) in einer Form vorliegt, in der (i) die Komponente (1) in einer zur Behandlung der Krankheit oder des Zustandes mittels Penetration an die zu behandelnde Stelle wirksamen Dosismenge vorhanden ist und in der (ii) die Komponente (2) unmittelbar zur Verfügung steht, um die Komponente (1) an die zu behandelnde Stelle zu transportieren, wobei die Komponente (2) in einer wirksamen, nichttoxischen Menge vorliegt, um den Transport der Komponente (1) beim Verabreichen durch das Gewebe (einschließlich von Narbengewebe) an die zu behandelnde Stelle und durch die Zellmembranen der einzelnen zu behandelnden Zellen zu erleichtern, und wobei die Menge an Komponente (2) ausreicht, um eine Dosis von mehr als 10 mg/70 kg Körpergewicht zur Verfügung zu stellen.
  • Die Erfindung stellt weiter zur Verfügung: die Verwendung
  • (1) eines Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoffs und von
  • (2) Hyaluronsäure und/oder deren Salzen und/oder deren Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten sowie Hyaluronsäureuntereinheiten,
  • bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krankheiten oder Zuständen im Menschen in einer Therapie, in welcher eine therapeutisch wirksame Menge des Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoffes zusammen mit Hyaluronsäure und/oder deren Salzen und/oder deren Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten sowie Hyaluronsäureuntereinheiten einem Menschen verabreicht wird, wobei die Verwendung dadurch gekennzeiclmet ist, daß die Komponente (2) unmittelbar zur Verfügung steht, um die Komponente (1) an die zu behandelnde Stelle zu transportieren, wobei die Komponente (2) in einer effektiven, nichttoxischen Menge vorliegt, um den Transport der Komponente (1) beim Verabreichen durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) an die zu behandelnde Stelle und durch die Zellmembranen der einzelnen zu behandelnden Zellen zu transportieren, und wobei die Menge an Komponente (2) ausreicht, um eine Dosis von mehr als 10 mg/70 kg Körpergewicht zur Verfügung zu stellen.
  • Die speziellen Ausführungsformen sind in der folgenden Beschreibung sowie den angefügten Ansprüchen erläutert.
  • Gemäß eines Aspektes der Erfindung wird also ein Arzneimittel zur Verfügung gestellt, welches für die Verwendung zur Behandlung eines Zustandes oder einer Krankheit am Menschen geeignet ist und eine therapeutisch wirksame nichttoxische Menge
  • (a) eines Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoffs zur Behandlung von Krankheiten oder Zuständen beispielsweise einen freien Radikalfänger (z.B. Ascorbinsäure (Vitamin C)), Vitamin C (zur Behandlung der Mononukleose), ein Antikrebsmittel, ein Chemotherapeutikum, antivirale Mittel beispielsweise nichtionische Detergenzien, z.B. das Nonoxinol-9 [Nonylphenoxypolyethoxyethanol] aus dem Verhütungsschaum Delfen , anionische Detergenzien (z.B. Cetylpyridiniumchlorid) und kationische Detergenzien (z.B. Benzalkoniumchlorid), nichtsteroidale Entzühdungshemmer (NSAID) beispielsweise Indomethacin, Naproxen und das Ketorolac-(+/-)-Tromethaminsalz (vertrieben unter der Marke Toradol ) und steroidale Entzündungshemmer, ein Mittel gegen Pilzbefall, Entgiftungsmittel (beispielsweise zur rektalen Applikation in einem Klistier), ein Analgetikum, ein Bronchodilatator, ein Mittel gegen bakterielle Infektionen, Antibiotika, Wirkstoffe zur Behandlung der vaskulären Ischämie (beispielsweise Diabetes und die Berger'sche Krankheit), ein Mittel mit einem monoklonalen Antikörper, Minoxidil zur topischen Verabreichung für den Haarwuchs, Diuretika beispielsweise Furosemid (vertrieben unter der Marke Lasix )), Immunsuppressiva (beispielsweise Cyclosporine), Lymophokine (wie Interleukin-2 und dergleichen), &alpha;- und &beta;-Interferon und dergleichen) und
  • (b) eine ausreichende Menge an Hyaluronsäure und/oder deren Salze (z.B. das Natriumsalz) und/oder deren Homologe, Analoga, Derivate, Komplexe, Ester, Fragmente und/oder Hyaluronsäureuntereinheiten, vorzugsweise Hyaluronsäure und Salze derselben, enthält, ausreichend, um die Penetration des Mittels durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) zu der zu behandelnden Stelle durch die Zellmembranen in die einzelnen zu behandelnden Zellen hinein zu erleichtern.
  • Die Bestandteile des Arzneimittel können einzeln oder in Form eines Gemischs oder einer Lösung verabreicht werden. Bei getrennter Verabreichung werden die Bestandteile vorzugsweise gleichzeitig an der gleichen Stelle verabreicht.
  • Die Anmelder postulieren, daß die Hyaluronsäure und/oder deren Salze und/oder Homologe, Analoga, Derivate, Komplexe, Ester, Fragmente und/oder Hyaluronsäureuntereinheiten den Transport des Mittels zu der zu behandelnden Stelle und die Penetration durch das Gewebes (einschließlich Narbengewebe) und durch alle Membranen in die zu behandelnden Zellen hinein erleichtert.
  • Beispielsweise wird, um die Erleichterung der Übermittlung oder des Transportes einer chemikalie zu einer bestimmten Stelle in einem Sänger zu veranschaulichen, dann, wenn Ethanol direkt in einen Tumor injiziert und anschließend eine Sonographiemessung (Ultraschall) durchgeführt wird, dieses nicht über den Tumor hinweg verteilt. Wird der in einen Tumor zu verabreichende Ethylalkohol jedoch von Hyaluronsäure und/oder deren Salzen geträgert, so beweist die Sonograhiemessung des Tumors die Verteilung des Ethanols über den gesamten Tumor hinweg.
  • Trotz dem Postulat der Anmelder, daß Hyaluronsäure den Transport und die Übermittlung erleichtert, kann die Erfindung unabhängig von der tatsächlichen Wirkungsweise der Hyaluronsäure und/oder von deren Salzen und/oder Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten und/oder Hyaluronsäureuntereinheiten verwendet werden.
  • Die Kombination von Hyaluronsäure und/oder deren Salzen und anderen Formen derselben mit verschiedenen Chemikalien und Wirkstoffen (Vitamin C, Antikrebsmitteln etc.) ändert deren Verteilung und Verhalten im menschlichen Körper und ruft ein unübliches Abzielen auf schlecht perfundiertes und/oder pathologisches Gewebe hervor. So befreit die Verwendung von Ascorbinsäure (50 g täglich - das 1000fache der täglichen Dosis bei therapeutischen Verwendungen als Vitamin), welches intravenös mit 300 - 500 mg Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) verabreicht wird, sofort von Knochen- und Muskelschmerzen und verringert Entzündungen bei Krebspatienten. Hyaluronsäure verstärkt die antineoplastische Aktivität und Wirkung der Ascorbinsäure. Es ist anzunehmen, daß diese verstärkte Aktivität freie Radikale über ihre Wirkung als freier radikal-Fänger beseitigt. Auf jeden Fall fühlt sich der Patient besser. Der Effekt läßt sich auch mit Furosemid und Hyaluronsäure zeigen, wo bei Gabe von Furosemid zusammen mit Hyaluronsäure an eine "normale (gesunde)" Person, dessen Aktivität nur minimal erhöht wird, wahrend die Aktivität bei Verabreichung an einen Kranken, dessen Niere schlecht durchblutet ist oder aufgrund von nicht ausreichendem intravasculärem Volumen schlecht arbeitet, signifikant erhöht wird.
  • Eine vergleichbare Situation tritt mit den NSAID's auf. Da eine größere Menge Indomethacin benötigt wurde, wird die Chemikalie unter Verwendung von N-Methylglucamin in einer Verdünnung von 5 mg/ml N-Methylglucamin (NMG) gelöst. Diese Lösung wird anschließend durch einen 22 µm-Milipore-Filter gedrückt, um sie zu sterilisieren. Das Material ist im 16fachen der therapeutischen Dosierung bei Tieren nicht toxisch; daher wird es als für die Anwendung am Menschen geeignet betrachtet. Infolgedessen wird in NMG gelöstes Indocid menschlichen Patienten entweder direkt in den Tumor, intraperitoneal, intrapleural oder intravasculär in verschiedenen Dosierungen von bis zu 10 mg/kg verabreicht, wobei jede Indomethacindosis mit 200-1000 mg Hyaluronsäure (beispielsweise "LifeCore "-Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat)), wobei diese in der ursprünglichen Lösung aus Indomethacin und NMG mit z.B. der "LifeCore "-Hyaluronsäure verdünnt wird. Dieses ergibt eine geeignete Mischung; sie kann auf jedem Wege sicher appliziert werden. (Ähnliche Untersuchungen wurden mit über andere Verfahren, z.B. mittels Extraktion, hergestellter Hyaluronsäure ausgeführt. Das extrahierte Material dieser Substanz ist befriedigend für die intratumorale, intraperitoneale und intrapleurale Verwendung.)
  • Daher und gemäß eines weiteren Aspekts der Erfindung treten bei Gabe von einem NSAID beispielsweise Indomethacin (gelöst in N-Methylglucamin), oder einem anderen NSAID mit mehr als 200 mg Hyaluronsäure auf 1 - 2 mg an NSAID pro kg Körpergewicht (in einem Fall Indomethacin und NMG) keine wesentlichen toxischen Nebenwirkungen wie gastrointestinale Beschwerden, neuronale Annomalien, Depressionen usw. auf, sogar bei gesteigerten Mengen an Indomethacin (falls notwendig) nicht. Wird die Hyaluronsäuremenge unter diese Menge gesenkt, fangen die üblichen Nebenwirkungen wieder an aufzutreten. Außerdem sind die beobachteten Reaktionen bei Kombination des NSAID's (z.B. Indocid mit Hyaluronsäure besser, was klar belegt, daß die Kombination nun auf das pathologische Gewebe zielgerichtet ist, und dies sogar dann, wenn sie auf systemischem Wege intravenös verabreicht wird. Es ist daher beobachtet worden, daß Patienten mit neoplastischen Erkrankungen dann, wenn sie zusätzlich zu anderen Chemikalien (z.B. Ascorbinsäure [Vitamin C], Phloretin und Antikrebsmitteln] 50 - 200 mg NSAID - Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) (z.B. Indomethacin und Hyaluronsäure) erhielten, eine drastische und sofortige Befreiung von Schmerzen erleben. An diese schließt sich innerhalb kurzer Zeit die Auflösung und Resorption der neoplastischen Läsionen unter Verbesserung der Lungen- und Leberfunktionen an, wenn ein Tumor in diesen Organen vorhanden ist. Das tote Tumormaterial, dessen Bruchstücke und die Tumorgifte scheinen also vom Körper über Markophagenaktivität besser eliminiert zu werden, wobei deren Aktivität durch die Gabe von NSAID (oder einem steroidalen Entzündungshemmer), verabreicht mit Hyaluronsäure (oder einem Salz oder einer anderen Form derselben), verstärkt ist. Daher nehmen die Anmelder an, daß die Gabe von NSAID's z.B. mit Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) die Blockade der Makrophagen aufhebt, indem sie die enzymatische Produktion der Prostaglandinsynthetase, die die Makrophagen hemmt, unterbindet. Deswegen verstärkt Hyaluronsäure (sowie Salze und andere Formen) nicht nur die Effekte von NSAID's, sondern verringert auch die Nebenwirkungen und die Toxizität, die mit der Verwendung von Prostaglandinsyntheseinhibitoren verknüpft ist.
  • Beispiele für die Verwendung als Chemotherapeutikum geeigneter Mittel sind Novantron (Mitoxantron), Methotrexat, 5-FU (5-Fluoruracil), Carboplatin, oral verabreichtes MethylCCNU und Mitomycin C.
  • In einem Falle wurde Methotrexat mit Hyaluronsäure über eine Tumorgewebsfläche (z.B. dem Brustkasten) über einen Zeitraum von 5 bis 7 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. Die hämatologischen Indices des Patienten senkten sich zumindest in vergleichbarer Weise zur entweder intravenösen oder oralen Gabe von Methotrexat in denselben Dosierungen.
  • Außerdem wird beim Aufbrechen eines Tumors (nach der zurvorbeschriebenen Behandlung) die Leber in vielen Fällen nicht mit den Toxinen, Bruchstücken und Rückständen des Tumors fertig, die den Patienten umbringen. Es ist jedoch nicht nur die Verwendung von Hyaluronsäure mit einem NSAID geeignet und angemessen, sondern auch die Verwendung eines Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) und ein Entgiftungsmittel verwendenden Klistiers geeignet, das in den Dickdarm appliziert wird.
  • Hyaluronsäure und ihre Salz können in unterschiedlichen Dosierungen - 10 bis 1000 mg auf 70 kg Körpergewicht - eingesetzt werden, wobei die optimalen Dosierungen tendenziell zwischen 50 und 350 mg pro 70 kg Körpergewicht liegen. Da sie nicht giftig sind, kann Hyaluronsäure offensichtlich ohne nachteilige Wirkung in überschüssigen Dosen (z.B. 3000 mg auf 70 kg Körpergewicht) appliziert werden.
  • Aus diesem Grunde haben wir Hyaluronsäure und/oder deren Salze mit einem cytotoxischen Chemotherapeutikum kombiniert, beispielsweise indem wir Hyaluronsäure unmittelbar nach dem Mittel gaben (wenn sich beide zuvor nicht mischen ließen) oder diese beiden, also Hyaluronsäure und den Wirkstoff, vor der Verabreichung mischten. Eingesetzt haben wir beispielsweise Adriamycin, wobei das Adriamycin vor der Hyaluronsäure gegeben wurde, Methotrexat, wo beide Mittel miteinander vermischt wurden, Mitomycin C, Bleomycin, 5-Fluoruracil, Novantrone, Carbon und Gisplatin, wobei in allen diesen Fällen der Wirkstoff in einer Dosis von 10 mg/ml Hyaluronsäure direkt mit der Hyaluronsäure vermischt und dadurch die Gesamtdosis auf 100 mg erhöht wurde, wobei die Standarddosierung des jeweiligen Wirkstoffes eingesetzt wurde.
  • Zuvor verwendeten wir Phloridzin, Phloretin und das Phloridzin-5-desoxyglucuronid als Wirkstoffe zusammen mit Dimethylsulfoxid, um den Glucosetransport in die neoplastischen Zellen kompettitiv zu inhibieren. Diese Wirkstoffe können auch in den für die Chemotherapeutika bereits beschriebenen Dosierungen vergleichbarer Dosierung mit Hyaluronsäure kombiniert werden, wobei Phloretin beispielsweise in N-Methylglucamin gelöst wird.
  • Bei zahlreichen verschiedenen neoplastischen Gelegenheiten kann somit ein Behandlungsprotokoll aus der Gabe von Ascorbinsäure und Onkostatin IV, einer Kombination von Phloretin (gelöst in N-Methylglucamin) mit einer aus Hyaluronsäure oder deren Salzen, wobei Dosen von 2 bis 4 g Phloretin verwendet werden, das wie beschrieben in 30 bis 1000 mg oder mehr (Dosisexzess) Hyaluronsäure oder deren Natriumsalz gelöst ist. Dies ermöglichte eine wesentlich gesteigerte Penetration des Wirkstoffes in die Tumorzellen hinein und bewirkte viel bessere Ergebnisse, wenn man den Tumorzellen Glucose entzog und diese anschließend durch Hyperthermie, Chemotherapie und/oder Bestrahlung strapazierte. Gleichermaßen wurden die schon erwähnten cytotoxischen Chemotherapeutika mit vergleichbaren Dosen Hyaluronsäure und/oder deren Salzen kombiniert, wobei sie intravenös, intraarteriell, intraperitoneal oder intrapleural oder auch mittels Injektion mit einer unter sonographischer oder CT-Führung plazierten Nadel direkt in den Tumor verabreicht wurden.
  • Genauso kann die intradermale Übermittlung anderer Wirkstoffe mit Hyaluronsäure und/oder deren Salzen bewirkt werden: Beispielsweise Insulin bei Diabetets, Östrogen bei Frauen in der Postanenopause, Proöstrogene bei der Fertilitätskontrolle und Antimetaboliten zur Vorbeugung topischer Infektionen wie den von Coryne bacterium acnes verursachten. Sie können ebenfalls unter Verwendung von Hyaluronsäure verabreicht werden.
  • Genauso kann die intravenöse Verabreichung von Bronchodilatatoren (beispielsweise Aminophyllin und Theophyllin) mit Hyaluronsäure und/oder deren Salzen bewirkt werden.
  • Das Ergebnis war eine Wirkungssteigerung des Bronchodilatators durch die Verabreichung mit Hyaluronsäure. Auch die orale Verabreichung mit Hyaluronsäure und/oder deren Salz kann angezeigt sein.
  • Gemäß eines weiteren Aspektes der Erfindung wird eine Kombination eines nichtionischen oberflächenaktiven Mittels z.B. Nonoxinol-9 (Nonylphenoxyethanol aus dem Verhütungsschaum Delfen ) mit Hyaluronsäure und/oder deren Salzen sowie anderen Formen zur Behandlung von:
  • (a) Herpes Simplex Typ I und Typ II und
  • (b) Herpes Zoster (Gürtelrosen)
  • zur Verfügung gestellt und sorgt unerwarteter Weise für eine sofortige Befreiung von Symptomen und anschließendes Verschwinden der Läsionen.
  • Das nichtionische Detergens enthält vorzugsweise eine Ether- oder Amidbindung zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls, wobei diese aktiver als Detergenzien mit einer Ester oder einer Ether-Ester-Bindung sind.
  • Die folgenden nichtionischen Detergenzien und spezifizierten Bindungen werden in Betracht gezogen: Detergens Bindung Nichts (Kontrollvirus) 5% Nonoxinol-9 (Nonylphenoxyethanol) 1% Triton X-100 (p-Diisobutylphenoxypolyethoxyethanol) 1 % Brij-97 (Polyoxyethylen-(10)-oleylether) 1 % Span-20(Sorbitamnonoclamat) 1 % Span-80 (Sorbitanmonooleat) 1 % Tween-20 (Polysorbat 20) 1 % Tween-80 (Polysorbat 80) 1 % Oxynol 345 Ether Ester Ether-Ester Amid
  • Wo Fremdkörper (beispielsweise Tuben) zum Einsatz in den menschlichen Körper implantiert und dort belassen werden müssen, besteht die Notwendigkeit, daß sich das Gewebe um das Implantat herum nicht infizieren darf, da sobald sich das Gewebe einmal infiziert hat, sich diese Infektionen unabhängig von der verabreichten Menge an Antibiotika nicht bessert und das Implantat entfernt werden muß. Die Anmelder haben jedoch herausgefinden, daß die Infektion dann, wenn das infizierte Gewebe um das Implantat herum mit von Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) geträgertem Antibiotikum behandelt wird, rasch verschwindet und das Implantat nicht entfernt werden muß.
  • Die Anmelder haben außerdem herausgefunden, daß bei der Behandlung von vasculären Ischämien (z.B. bei Krebskranken, wo das Tumorgewebe unterversorgt ist, bei Patienten mit Diabetets oder der Berger'schen Krankheit) die Verabreichung der Arzneiwirkstoffe in Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) das Ansprechen des Patienten auf den Wirkstoff verstärkt.
  • Bei Hirntumorpatienten muß die Schwellung verringert werden. Die Gabe von Dimethylsulfoxid in Mengen von weniger als 100 g täglich in einer 10%igen Lösung in Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) - 300 bis 500 mg - verringert akute Hirn- und Spinalödeme.
  • Zur Behandlung einer Mononukleose verabreichten die Anmelder einem schon einige Zeit an einem besonders schlimmen Fall leidenden Kranken Vitamin C und Hyaluronsäure und der Patient erholte sich rasch.
  • Eine Form der Hyaluronsäure und/oder deren Salzen (beispielsweise das Natriumsalz) sowie Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten und Untereinheiten der Hyaluronsäure, vorzugsweise der Hyaluronsäure und deren Salzen, die für die Erfindung geeignet ist, ist die von Sterivet Laboratories Limited vertriebene Fraktion. Bei einer solchen Fraktion handelt es sich um ein 15 ml-Gefäß mit Natriumhyaluronat 20 mg/ml (300 mg/Gefäß - Charge 2F3). Diese Natriumhyaluronatfraktion ist eine 2%ige Lösung mit einem mittleren durchschnittlichen Molekulargewicht von 225.000. Die Fraktion enthält außerdem Wasser q.s, das dreifach destilliert und gemäß der USP für Injektionszubereitungen steril ist. Die Hyaluronsäure und/oder deren Salze können in einem mit einem Butylstopfen, der nicht mit dem Gefäßinhalt reagiert, verschlossenen Gefäß aus Borosilikatglas transportiert werden.
  • Die Fraktion der Hyaluronsäure und/oder deren Salzen (beispielsweise das Natriumsalz) sowie Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten und Untereinheiten der Hyaluronsäure, vorzugsweise der Hyaluronsäure und deren Salzen, kann Hyaluronsäureen und/oder deren Salze mit den folgenden Eigenschaften enthalten:
  • i) ein Molekulargewicht im Bereich von 150.000 - 225.000
  • ii) weniger als 1,25 % sulfatierte Mucopolysaccharide auf Basis des Gesamtgewichts,
  • iii) weniger als 0,6 % Protein bezogen auf Gesamtgewicht,
  • iv) weniger als etwa 150 ppm Eisen bezogen auf Gesamtgewicht,
  • v) weniger als etwa 15 ppm Blei bezogen auf Gesamtgewicht,
  • vi) weniger als 0,0025 % Glucosamin,
  • vii) weniger als 0,025 % Glucuronsäure,
  • viii) weniger als 0,025 % N-Acetylglucosamin,
  • ix) weniger als 0,0025 % Aminosäuren,
  • x) einen UV-Extinktionskoeffizienten von weniger als 0,275 bei 257 nm,
  • xi) einen UV-Extinktionskoeffizienten von weniger als 0,25 bei 280 nm und
  • xii) einen pH im Bereich von 7,3 bis 7,9.
  • Vorzugsweise wird die Hyaluronsäure mit Wasser gemischt; die Fraktion der Hyaluronsäure hat vorzugsweise ein mittleres durchschnittliches Molekulargewicht im Bereich von 150.000 - 225.000. Stärker bevorzugt weist die Hyaluronsäurefraktion mindestens eine Eigenschaft auf, die aus der aus den folgenden Eigenschaften bestehenden Gruppe ausgewählt ist:
  • i) weniger als 1 % sulfatierte Mucopolysaccharide auf Basis des Gesamtgewichts,
  • ii) weniger als 0,4 % Protein bezogen auf Gesamtgewicht,
  • iii) weniger als etwa 100 ppm Eisen bezogen auf Gesamtgewicht,
  • iv) weniger als etwa 10 ppm Blei bezogen auf Gesamtgewicht,
  • v) weniger als 0,00166 % Glucosamin,
  • vi) weniger als 0,0166 % Glucuronsäure,
  • vii) weniger als 0,0166 % N-Acetylglucosamin,
  • vii) weniger als 0,00166 % Aminosäuren,
  • ix) einen UV-Extinktionskoeffizienten von weniger als etwa 0,23 bei 257 nm,
  • x) einen UV-Extinktonskoeffizienten von weniger als 0,19 bei 280 nm und
  • xi) einen pH im Bereich von 7,5 bis 7,7.
  • Andere Formen der Hyaluronsäure und/oder deren Salzen sowie Homologen, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten und Untereinheiten der Hyaluronsäure können von anderen Händlern bezogen werden, beispielsweise von den in den oben erwähnten Dokumenten des Standes der Technik genannten. Außerdem haben die Anmelder das von der LifeCore Biomedical Inc. hergestellte und vertriebene Natriumhyaluronat mit Erfolg verwendet, welches die folgenden Eigenschaften aufweist: Eigenschaft Spezifikation Erscheinungsbild Geruch mittleres Molekulargewicht nach Viskosität UV/VIS-Spektrum, 190-820 nm OD, 260 nm Hyraluronidaseempfindlichkeit IR-Spektrum pH, 10 mg/g Lösung Wasser Protein Acetat Schwermetalle, maximale ppm As Cd Cr Co Cu Fe Pb Hg Ni 2,0 5,0 10,0 10,0 25,0 10,0 10,0 5,0 Mikrobielle Biobelastung Endotoxin Test auf biologische Sicherheit weiß bis cremfarben gefärbte Teilchen kein wahrnehmbarer Geruch < 750.000 Dalton stimmt mit dem Referenzspektrum überein < 0,25 Einheiten der optischen Dichte positive Reaktion stimmt mit Referenzen überein 6,2-7,8 maximal 8 % < 0,3 µg/mg NaHy < 10,0 µg/mg NaHy nicht beobachtet < 0,07 EU/mg NaHy besteht den Toxizitätstest am
  • Kaninchenauge
  • Die folgenden Literaturstellen offenbaren Hyaluronsäureen, Quellen derselben sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und Wiedergewinnung.
  • US-A-4 141 973 offenbart Hyaluronsäurefraktionen (die Natriumsalze enthalten) mit:
  • "(a) einem mittleren Molekulargewicht von mehr als 750.000, vorzugsweise von mehr als 1.200.000, d.h. einer Grenzviskositätszahl von über etwa 1400 cm³/g und vorzugsweise von über etwa 2000 cm³/g;
  • (b) einem Proteingehalt von unter 0,5 Gew.- %;
  • (c) einer UV-Absorption einer 1 %igen Natriumhyaluronat-Lösung von unter 3,0 bei einer Wellenlänge von 300 um und unter 2,0 bei 280 nm;
  • (d) einer kinematischen Vikosität einer 1 % igen Natriumhyaluronat-Lösung in einem physiologischen Puffer von über etwa 1000 cSt, vorzugsweise über etwa 10.000 cSt; (e) einer bei 220 nm gemessenen molaren optischen Drehung einer 0,1 - 0,2 %igen Natriumhyalutronat-Lösung in physiologischem Puffer von unter -11 x 10³º cm²/mol (Disaccharid);
  • und ohne (f) signifikante zelluläre Infiltration des Glaskörpers und der vorderen Kammer, ohne Flackern in der Kammerflüssigkeit, ohne Trübung oder Flackern im Glaskörper sowie ohne pathologische Veränderungen von Cornea, Linse, Iris, Retina und Aderhaut des Augapfels von Affen nach Einbringen von 1 Milliliter einer 1 %igen Lösung von in einem physiologischen Puffer gelöstem Natriumhyaluronat in den Glaskörper, wobei etwa die Häflte des flüssigen Glaskörpers ersetzt wird und die Hyaluronsäure
  • (g) steril und pyrogenfrei ist und
  • (h) nicht antigen wirkt."
  • Die kanadische Patentschrift 1 205 031 (die auf die US-A-4 141 973 als Stand der Technik verweist) nimmt auf Hyaluronsäurefraktionen mit mittleren Molekulargewichten von 50.000 bis 100.000; 250.000 bis 350.000 und 500.000 bis 730.000 Bezug und bespricht Verfahren zu deren Herstellung.
  • Bei Verwendung von Hyaluronsäure (oder Salzen oder anderen Formen derselben) mit hohem Moleklulargewicht muß diese verdünnt werden, um eine Verabreichung zu gestatten und sicherzustellen, daß keine intramuskuläre Koagulation auftritt.
  • Eine Ascorbinsäurezubereitung (Vitamin C) zur Injektion nach USP wird von Steris Laboratories, Inc., Phoenix, Arizona, 85043 USA hergestellt und enthält 22 mg/ml (das entspricht 250 mg Natriumascorbat/ml) in Einzelbehältern von 30, 50 oder 100 ml, wobei die 30 ml Größe bevorzugt ist.
  • Demzufolge haben die Anmelder Hyaluronsäure (und Natriumhyaluronat und/oder andere Formen) mit Arznei- und/der therapeutischen Wirkstoffen mit völlig unerwartenen Ergebnissen zur Behandlung von Zuständen und Krankheiten kombiniert: Beispiele Zustand/Krankheit Chemikalien & Wirkstoffe 1. Krebs, Steigerung der Makrophagenaktivität 1A. Verringerung der Hirnschwellung bei Patienten mit Hirntrauma 2. Haarwuchs freie Radikal-Fänger, Superoxiddismutase Ascorbinsäure (Vitamin C), Antikrebsmittel, NSAID, Chemotherapeutika, Entgiftungsmittel (z.B. Cholestyramin) Dimethylsulfoxid (DMSO) Minoxidil - Kombination - bei topischer Applikation wächst mehr Haar 3. Herpes, Aphten, Gürtelrosen 4. Nierenversagen, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Ödeme 5. Infektionen, Akne, Mononukleose 6. Transplantate 7. Entzündungen, Beseitigung von Tumorabbaumaterial (Bruchstücke und Toxine), Verringerung von Nebenwirkungen, Befreiung von Schmerzen (z.B. Rückenschmerzen) 8. Entgiftung 9. Bronchodilatation 10. vasculäre Ischämie 11. HIV (AIDS) 12. Diabetes 13. Postmenopause 14. Vorbeugung topischer Infektionen Nichtionische (z.B. Nonoxinol-9), anionische (z.B. Cetylpyridiniumchlorid), und kationische Detergenzien (z.B. Benzalkoniumchlorid) Diuretika - Furosemid Antibiotika, antibakterielle Mittel etc., Ascorbinsäure und Hyaluronsäure Cyclosporine nichtsteroidale Entzündungshemmer, NSAID, z.B. Diclofenac, Indomethacin, Piroxicam, Ibuprofen, Ketorolactromethaminsalz, Naproxen, Klistiere, Entgiftungsmittel, peritoneale Dialyse Bronchodilatatoren z.B. Beclomethasondipropionat (Natriumchromglycat, obwohl dies kein spezifischer Bronchodilator ist), Theophyllin Behandlung von Gliedmaßen in bezug auf Diabetes, die Berger'sche Krankheit usw. mit einer geeigneten Medizin z.B. Trental DMSO, Vitamin C, NSAID (z.B. Indomethacin, Naproxen, Ketorolactromethamin), Interferon, Vibramycin (Doxycyclin), Tetracyclin Insulin Östrogenersatz Antimetabolite z.B. Sulfonamide 15. Verringerung von Schwellungen 16. Bluthochdruck, Herzinsuffizienz 17. Inhibition der Prostaglandinsynthese 18. Steigerung der Sauerstoffversorgung von Gewebe durch Eintauchen des Gewebes in Perfusionslösung (für Transplantationszwecke) DMSO Calciumantagonisten z.B. Nifedipin, &beta;-Blocker z.B. Atenol, Propanol Acetylsalicylsäure Perfusat
  • Insbesondere in bezug auf die Krebsbehandlung stellen die Anmelder nun ein Behandlungsverfahren sowie Kombinationen von Chemikalien und Wirkstoffen zur Verfügung, die anscheinend die Lebenserwartung und die -qualität des Patienten erhöhen (sogar solcher Patienten, die nicht auf herkömmliche Behandlungen ansprechen). Die Anmelder haben mit ihrer Erfindung erfolgreich Patienten behandelt, wobei die Geschwindigkeit des Tumorabbaus gesteigert, beispielsweise die Makrophagenfunktion verbessert und der Körper in die Lage versetzt wurde, Tumorzellen sowie Abraum, Bruchstücke und Toxine von totem Tumor zu eliminieren.
    • Beispiele
  • Die folgenden Beispiele werden zur Veranschaulichung der Erfindung angeführt. Bei nahezu allen, wenn nicht allen Krebsfällen, hatte der Kranke nicht auf die herkömmliche Behandlung angesprochen. Die hier erwähnte Hyaluronsäure schließt auch andere Formen beispielsweise das Natriumhyaluronat mit ein.
    • FALL I:
  • Ein 59 jähriger Mann mit einem laryngealen Epidermoid (Tumor von schuppigen Typ), der im Primärzustand mit einer Kombination aus Operation und Bestrahlung behandelt wurde, bekam etwa 7 Jahre spater eine metastatische Erkrankung in der Leber. Zwei größere Geschwüre wurden bei einer Größe von 12 bzw 6 cm Durchmesser bemerkt. Diese wurden mit einer Kombinationstherapie unter Verwendung einer systemischen Therapie mit zum Steigern der Penetration zugefügtem DMSO, von in N-Methylglucamin gelöstem Phloretin mit zum Steigern der Penetration zugefügtem DMSO sowie mittels direkter Applikation von Adriamycin, Carboplatin und Methotrexat in den Tumor durch eine systemische und intratumorale Injektionstherapie behandelt, jedoch wurde in diesem Fall den einzelnen Wirkstoffen Hyaluronsäure in einer Menge von 10 bis 60 mg zugesetzt. Dieses wurde ohne Nachteile bewirkt und der Patient vier Wochen später nachuntersucht. Zu diesem Zeitpunkt war der kleinere Tumor vollständig verschwunden. Der größere Tumor war nur noch in Form eines nekrotischen Herdes mit 5 cm Durchmesser vorhanden, wobei jedoch über Untersuchung und Nadelbiopsie anscheinend kein überlebender Tumor nachgewiesen werden konnte. Der Fall veranschaulicht die überragende Wirkung der Hyaluronsäure auf die Wirkstoffpenetration, was eine bessere Tumorzerstörung gestattet.
    • Nachbericht:
  • Dem Patienten ließ man anschließend eine Behandlung mit 300 mg Indomethacin und 300 mg Hyaluronsäure täglich angedeien. Der Patient befand sich im Remissionszustand, starb jedoch später an einer Infektion.
    • Fall II:
  • Eine 42 Jahre alte Frau entwickelte ein bösartiges Melanom mit Geschwulsten im linken Oberschenkel und den Leistenknoten, der Bauchhöhle und der Leber, der Lunge sowie dem Hirnstamm, was die Einbeziehung verschiedener Cranialnerven bewirkte. Ihr Primärtumor war ausoperiert worden und sie hatte einen Rückfall, der als unbehandelbar betrachtet wurde, da es keine cytotoxische oder cytostatische Chemotherapie gibt, die Auswirkungen auf einen so weitverstreuten Tumor hat, wie er bei dieser Patientin beobachtet wurde. Die Patientin wurde mit einer Kombination von in N-Methylglucamin gelöstem Phloretin und Hyaluronsäure in einer Dosierung von 10 bis 50 mg auf 2 bis 4 g, die intravenös verabreicht wurden, wobei dieses Mittel über 5 Tage für 4 bis 24 Stunden pro Tag verabreicht wurde. Sie erhielt außerdem eine Hyperthermiebehandlung an den verschiedenen Stellen des Tumors sowie eine gleichzeitige systemische Therapie mit Carboplatin und Hyaluronsäure in einer Dosierung von insgesamt 250 mg Carboplatin plus MethylCCNU, das in einer Gesamtdosis von 120 mg über 5 Tage oral verabreicht wurde, während die Patientin systemisch Hyaluronsäure erhielt. Mit Hyaluronsäure gemischtes Methotrexat wurde in einer Dosis von 37,5 mg (mit 60 mg zugefügter Hyaluronsäure) in den Tumor injiziert, der im linken Oberschenkel oder in der Leistengegend ertastet werden konnte, wobei die Dosis gleichmäßig auf Injektionen an zwei verschiedenen Tagen aufgeteilt wurde. Die Patientin sprach in den folgenden 10 bis 20 Tagen mit einer dramatischen und totalen Regression der Geschwulste im Oberschenkel und der Leistengegend, einer dramatischen Verbesserung der Leberfuntkion, wobei die Lebertumoren zystisch wurden (was im allgemeinen als Anzeichen für den Tumorabbau betrachtet wird) und einem Verschwinden der Lungentumoren an. Die Geschwulst im Hirnstamm entwickelte sich zurück, was sich anhand der Verbesserung der Cranialnervenfunktion sowie einer Verringerung von allgemeinen und Kopfschmerzen manifestierte. Bei dieser Patientin wurde ein Tumor, der in diesem Entwicklungsstadium auf die Mehrheit der Wirkstoffe nicht anspricht, bei Verwendung derselben Mittel zusammen mit Hyaluronsäure als Penetrationsmittel sehr empfindlich. Nachbericht: Der Patientin ließ man anschließend eine Behandlung mit Phloretin, Indomethacin (NSAID) und Hyaluronsäure angedeien. Die Patientin befindet sich im Zustand vollständiger Remission.
    • Fall III:
  • Bei diesem Fall handelte es sich um eine 55 jährige Patientin mit Gallenblasenkrebs, der den gesamten rechten Lobus der Leber einnahm. Bei drei früheren Gelegenheiten war die Patientin mit einer Kombination aus Wärme, systemischer Chemotherapie mit zugefügtem DMSO, mit Phloretih und zugefügtem DMSO und mittels direkter Injektion von zytotoxischen Wirkstoffen mit zugefügtem DMSO behandelt worden. Anfang Mai 1989 wurde sie mit vergleichbaren Wirkstoffen mit als Träger oder Dispergiermolekül zugesetzter Hyaluronsäure behandelt, wobei beide systemisch und mittels direkter Injektion in den Tumor verabreicht wurden. Der Tumor, der zuvor nur unwesentlich um etwa 20% geschrumpft war, vermlnderte seine Größe nun dramatisch um über 50% und schrumpft stetig weiter. Der Tumor wurde so eingeschätzt, daß er auf die Wirkstoffe allein bei Verabreichung auf normalen Wege nicht ansprach.
    • Nachbericht:
  • Unglücklicherweise erlitt die Patientin einen Rückfall, wurde depressiv und starb.
    • Fall IV:
  • Eine 55 Jahre alte Frau mit in die Leber metastatisierendem Darmkrebs, wobei eine Haupttumormasse den gesamten rechten Lobus der Leber sowie das mediale Segment des linken Lobus einnahm und sich in den ersten Lobus erstreckte und die zwei Monate zuvor von einem Leberchirurgen als inoparabel betrachtet worden war, wurde mittels systemischer Chemotherapie sowie mittels direkter Injektion von Chemotherapeutika in den Tumor und mit in N-Methylglucamin gelöstem Phloretin und Hyaluronsäure und Hyperthermie behandelt. Die Patientin wurde einem dreitägigen Therapieschub unterzogen; eimmal wurden ihr zytotoxische Wirkstoffe und Hyaluronsäure direkt in den Tumor injiziert; sie wurde drei Wochen später nachuntersucht. Eine sonographische Untersuchung ergab eine vollständige Verflüssigung des Tumors, wobei nur ein schmaler Rand offensichtlich lebensfähigen Gewebes zurückblieb. 500 ml einer bernsteinfarbenen Flüssigkeit mit darin vorhandenem nekrotischem Tumorgewebe wurde aus der nun zystischen Läsion abgezogen. Dieser Fall stellt eine ungewöhnliche und dramatische Reaktion eines Adenokarzinoms dar, welche im allgemeinen extrem langsam reagieren. Erfahrungsgemäß erreichen weniger als 30 % dieser Patienten unter Verwendung der standard zytotoxischen und zytostatischen Chemotherapie einen signifikanten Rückgang der Erkrankung. Die hier innerhalb von drei Wochen auftretende verstärkte Zerstörung wird so eingeschätzt, daß sie auf der Verwendung des Träger-Penetrationsmittels Hyaluronsäure beruht.
    • Nachbericht:
  • Aus den Untersuchungen ergab sich eine vollständige Tumornekrose. Die Patientin verstarb jedoch einige Zeit später an Leberversagen und Lungenembolie.
    • Fall V:
  • Ein 53igjähriger Mann mit Zwischenzellkrebs der Galle in sehr fortgeschrittenem Stadium mit Metastasen in gesamten rechten Becken, die sich auf die peraorten, parapancreatischen und supraclavivalen Lymphknoten erstreckten und nach zuvoriger operativer Entfernung und Bestrahlung wieder aufgetreten waren und nicht mit wesendicher Regression auf die Standardchemotherapie angesprochen hatten, wurde mit in N-Methylglucamin gelöstem Phloretin und zugesetzter Hyaluronsäure und über direkte Injektion von Carboplatin und Methotrexat in das Tumorgewebe behandelt. Auf die Stellen des Tumorgewebes wurde außerdem die Hyperthermie angewandt. Der Patient entwickelte eine dramatische Reaktion und bekam Fieber aufgrund des Tumorabbaus und der Freisetzung von Bakterien. Diese Reaktion wurde mit Hilfe von Antibiotika und ausreichender Hydratation unter Kontrolle gebracht und bei Beobachtung des Patienten ergab sich in dieser Phase beinahe täglich eine dramatische Größenverringerung des Tumor, mit einer Verringerung der Tumorgröße von über 50 % innerhalb von 7 Tagen nach der Therapie. Dies stellt eine dramatische und beachtenswerte Reaktion eines Tumors dar, der in diesem Stadium als unbeeinflußbar durch jegliche Therapie betrachtet wurde; man nimmt an, daß dies auf der Verwendung des Wirkstoffes, der den Glucosetransport unterbindet und hier mit einem Träger- und Penetrationsmolekül, der Hyaluronsäure verwendet wird, und auf der mit demselben Mittel direkt in den Tumor verabreichten Chemotherapie beruht.
    • Nachbericht:
  • Im Ergebnis lag eine vollständige Tumornekrose vor. Später verstarb der Patient jedoch an einer Infektion.
    • Fall VI:
  • Bei diesem Patienten wurde eine Läsion des rechten oberen Lobus diagnostiziert, mittels Biopsie bestätigt und als inoperabel eingestuft. Nach der Chemo- und Bestrahlungstherapie verwendenden Dokumentation besteht für diesen Tumor eine Ansprechrate von Null. Er wurde wie folgt mit einer systemischen Therapie in Hyaluronsäure behandelt: Datum Wirkstoff Dosierung Vinblastin Mitomycin Calciumleukovorin 5-Fluoruracil Onkostatin IV Hyaluronsäure III Carboplatin Hyaluronsäure IV 5-Fluoruracil Hyaluronsäure IV Calciumieukovorin Onkostatin IV Mitomycin Vinblastin Carboplatin Methotrexat Carboplatin Hyaluronsäure IV Adriamycin 5-Fluoruracil Calciumleukovorin Onkostatin IV
  • Er wurde auch mit Phloretin in Hyaluronsäure behandelt. In seinen Tumor wurden die folgenden Chemotherapeutika mit Hyaluronsäure injiziert: Datum Wirkstoff Dosierung Methotrexat Hyaluronsäure Adriamycin Methotrexat Carboplatin
  • In einer anders nicht behandelbaren Situation wies er eine 50 %ige Regression seiner Erkrankung auf. Dies belegt somit, daß nicht reagierende Tumoren bei Verabreichung in Hyaluronsäure und/oder deren Salzen auf eine Chemotherapie ansprechen können.
    • Fall VII:
  • Eine Patientin , 58 Jahre, litt an massivem Brustkrebs, wobei die supraclaviculären und Achsellymphknoten zu ertasten waren. Dieses war mit Hilfe einer Biopsie bestätigt worden. Sie wurde mit einer Kombination aus systemischer Therapie und Thermotherapie behandelt; es trat keine wesentliche Besserung ein. Anschließend erhielt sie von Dezember 1988 bis Januar 1989 Bestrahlungen. Anschließend wurde sie am 17. Mai wieder von Dr.Falk untersucht, hatte aber bislang nicht auf die Therapie angesprochen. Dann entwickelte sie ein Pleuraexsudat. Von Dr.Falk wurde sie wie folgt mit einer Chemotherapeutikakombination behandelt: (Die Hyaluronsäure kann Natriumhyaluronat darstellen) Datum Wirkstoff Dosierung Methotrexat Hyaluronsäure IT IT in der Achsel IT in den SC-Knoten Onkostatin IV 5-Fluoruracil Vinblastin Mitomycin Hyaluronsäure IV 5-Fluoruracil Hyaluronsäure IV Calciumieukovorin Vinblastin Onkostatin IV Carboplatin Hyaluronsäure IT Methotrexat Mitomycin
  • An ihr wurde außerdem eine Thoraxpunktion vorgenommen, wobei anschließend 5-Fluoruracil, Mitomycin C und Hyaluronsäure in die Brusthöhle eingeleitet wurden. Ihr Pleuraexsudat ist vollständig aufgelöst; die Läsionen an ihrer Brust gehen stetig zurück und das supraclaviculäre und Achsellymphadenom ist völlig verschwunden.
  • Diese Patientin weist ein Ansprechen bei relativ geringen Dosen an Hyaluronsäure und/oder deren Salzen auf, die der üblichen, systemisch mittels Injektion in den Tumor und über die intrapleurale Infüsion angewandten Chemotherapie zugesetzt wurde. Die Reaktion wurde durch gleichzeitige Verwendung von Phloretin in Synacid (Hyaluronsäure und/oder deren Salze) verstärkt.
    • Nachbericht:
  • Zu einem wesendich späteren Zeitpunkt befindet sich die Patientin in Remission; ihr geht es sehr gut.
    • Fall VIII:
  • Bei diesem Fall handelt es sich um eine zuvor mittels Chemotherapie (zwei verschiedene Wirkstoffkombinationen) ohne jede Reaktion behandelte 62igjährige Patientin. Sie wurde auf eine die Thermotherapie umfassende Behandlung verwiesen, auf die sie zuerst, Anfang September, auch ansprach.
  • Ungefähr im April/Mai wurde bemerkt, daß sie eine Tumorvergrößerung im rechten oberen Lungenflügel aufwies. Bei diesem Tumor handelte es sich um ein anaplastisches, kleinzelliges Karzinom. Der Tumor wurde mittels Injektion von Bleomycin und Hyaluronsäure sowie Indomethacin mit Hyaluronsäure in den Tumor behandelt. Sie erhielt außerdem systemisch 300 mg Indomethacin mit 300 mg Hyaluronsäure täglich. Die Patientin wurde radiologisch beobachtet und besserte sich dramatisch innerhalb der nächsten 2 bis 4 Wochen. Die letzte Aufnahme belegt, daß die linke Thoraxhälfte frei ist. Auf der rechten Seite liegen keine Anzeichen einer pleuralen Reaktion vor. Es liegt ein auffälliger Volumenverlust des rechten oberen Flügels mit Erhöhung des rechten Hilus' vor. Eine Fläche mit erhöhter Transparenz im rechten Apex kam einen ausgehöhlten Bereich im kollabierten Flügel oder eine Erhöhung des oberen Segmentes des rechten unteren Lobus darstellen. Der Vergleich mit früheren aufnahmen zeigt, daß die Masse deutlich in der Größe abgenommen hatte und nun nicht mehr bestimmt bei dieser Untersuchung zu identifizieren ist.
  • Die Anmelder nehmen an, daß diese Reaktion eine direkte Folge des mit einem Chemotherapeutikum und mit einem nichtsteroidalen Entzündungshemmer injizierten Trägermoleküls Hyaluronsäure ist, um die Beseitigung des nekrotischen Tumors zu unterstützen.
    • Fall IX:
  • Bei diesem Patienten wurde im Juli 1988 ein Magenkrebs diagnostiziert, der als inoperabel eingestuft wurde. Es wurde eine Anastomose zwischen Magen und Darm angelegt. Der Arzt sah den Patienten im August zum ersten mal und die Behandlung begann im September 1988. Zu dieser Zeit wurde er wärmebehandelt und erhielt Phloretin mit einer Chemotherapie in sehr niedriger Dosierung, die 5-Fluoruracil zusammen mit immununterstützenden Mitteln umfaßte.
  • Diese Therapie wurde im wesentlichen bis Februar 1989 beibehalten, als Dr.Falk anfing, zusätzlich zu MSN DMSO als Träger/Penetrationsmittel einzusetzen. Der Patient erhielt steigende Mengen an Chemotherapie unter verwendung von 5-Fluoruracil, Leukovorin, Mitomycin C und Methotrexat und im Juli bis Anfang August, da sich der Tumor vergrößerte, außerdem Novantron.
  • Ab Mai erhielt er diese Wirkstoffe in Hyaluronsäure, wobei die anfänglichen Hyaluronsäuremengen jedoch sehr klein waren, 10 - 30 mg pro Durchschnittsdosis zusammen mit dem ursprünglichen Wirkstoff also Phloretin oder dem Chemotherapeutikum. In
  • diesem Zustand gab es eine anfängliche Besserung; anschließend, Mitte August, ging er jedoch in ein Stadium über, in dem immer stärke Anzeichen der Magensperre sowie einer Verstopfung des Gallenleiters mit Gelbsucht und erhöhtem Bilirubin sichtbar wurden. Danach behandelte ihn Dr.Falk mit höheren Hyaluronsäuredosen bis zu einer Gesamtdosis von 500 - 600 mg Hyaluronsäure, die auf die verschiedenen Wirkstoffe aufgeteilt wurde. Dem Patienten wurden dieselben Wirkstoffe weiter verabreicht.
  • Obwohl sich sein Zustand zunächst verschlechterte, zeigte eine am 7. September aufgenommene Gastroinstestinalserie, daß sein Anastoma völlig offen war, obwohl der Patient zuvor jegliche, oral aufgenommene Nahrung erbrochen hatte. Sein Zustand besserte sich nun stetig.
  • Im Hinblick darauf, daß der Patient auch schon zuvor dieselben Wirkstoffe erhalten hat, muß die Verbesserung den höheren Dosen an Trägermolekül zugeschrieben werden, das die bessere Penetration des Wirkstoffes in das ermöglicht, was immer ein vernarbter, fibröser Tumor ist und in diesem Stadium im allgemeinen tödlich ist.
    • Nachbericht
  • Leider verstarb der Patient zu einem späteren Zeitpunkt aufgrund der sich entwickelnden Tumornekrose und aufgrund des Narbengewebes, nicht jedoch an Krebs.
    • Fall X:
  • Bei der Patientin wurde ein Hepatom mit einem Alter von nun über 2 Jahren diagnostiziert. In den letzten 18 Monaten war der Tumor stabil oder wuchs nur minimal. Seit der Behandlung mit einer niedrig dosierten Chemotherapie und dem Träger/Penetrationsmolekül Hyaluronsäure zeigte sie eine vollständige Reaktion. Ihre alkaline Phosphatase liegt mittlerweise bei 150 IU und alle anderen Lebertests sind im wesendichen normal. Ihre Ultraschalluntersuchung zeigt keine umrissenen Tumoren mehr in der Leber. Dr.Falk behandelt sie nun alle 2 bis 3 Monate einmal.
    • Nachbericht:
  • Dieser Patientin geht es immer noch gut.
    • Fall XI:
  • Dieser Patientin wurde einmal am 15 Juni, 1989 eine Chemotherapie mit Hyaluronsäure infundiert. Anschließend wurde sie mit Hyperthermie behandelt. Zuvor war sie bei verschiedenen Lebermetastasen vom Brustkrebs stabil unter Tamoxifen, einem Östrogenblocker.
  • Nach nur einer Infusion von 8 Stunden zeigte sie eine vollständige Reaktion. Ihr Ultraschall zeigt nun keinen Tumor in der Leber und alle ihre Leberfunktionstests sind normal.
  • Obwohl gegenwärtig keine weitere Behandlung notwendig ist, wird sie beobachtet und auf Tamoxifen gehalten, um den Östrogenrezeptor zu blockieren.
    • Nachbericht:
  • Die Patientin erlitt einen Rückfall, nachdem ihr ein anderer Arzt aufgrund vaginaler Irritationen eine vaginale Östrogencreme (Tamoxifen) gegeben hatte. Daraufhin wurde die Patientin mit 300 mg Indomethacin in 300 mg Hyaluronsäure täglich behandelt. Sie befindet sich augenblicklich im Remissionszustand.
    • Fall XIa:
  • Die Patientin hatte ein großes Uterusmyosarkom, das am 26. März 1989 entfernt wurde. Wie durch CAT-Untersuchung nachgewiesen wurde, war ein Tumorrest vorhanden. Dr. Falk hat sie mit einer Kombination von Hyperthermie, sehr geringen Dosen Methotrexat, wobei dieses intraperitoneal mit dem Träger/Penetrationsmolekül Hyaluronsäure verwendet wurde, und anschließend unter Verwendung des den Glucosetransport blockierenden Mittels Phloretin ebenso mit Hyaluronsäure und &alpha;-II-Interferon, welches intraperitoneal wiederum mit Hyaluronsäure kombiniert wurde, behandelt.
  • Bei einer nachfolgenden CT-Untersuchung zeigte die Patientin eine signifikante Besserung in bezug auf die Größe der verbleibenden Gewebemasse. Als weiche Gewebe sind Sarkomas ebenfalls sehr widerstandsfähig gegen alle Formen der Therapie, wobei diese als ungewöhnliche Reaktion beschrieben werden kann und aller Wahrscheinlichkeit nach mit der Verwendung des Träger/Penetrationsmoleküls Hyaluronsäure in Beziehung steht. Dr.Falk behandelt diese Patientin nun alle 6 bis 8 Wochen für jeweils 2 Tage, wobei er hoft, daß sich die Rückbildung ihres Tumors fortsetzt. Wenn dies der Fall wäre, könnte man das Schließen ihes künstlichen Darmausgangs in etwa 6 Monaten in Betracht ziehen.
    • Nachbericht:
  • Ein Teil des Tumors wuchs wieder. Die Patientin wurde mit Vitamin C (50 mg täglich) und Indomethacin (300 mg täglich) in 300 mg Hyaluronsäure behandelt. Sie fühlt sich nun wesentlich besser.
    • Fall XIb
  • Der Patientin wurden zunächst relativ geringe Dosen an MethylCCNU und Carboplatin verabreicht, wobei Methotrexat in das wiederauftretende Leistenmelanom injiziert wurde. Alle diese Moleküle wurden in dem Träger/Penetrationsmittel Hyaluronsäure verabreicht. Zusätzlich erhielt sie das von Dr.Falk entwickelte, den Glucosetransport blockierende Mittel. Dabei handelt es sich um ein Phloretin genanntes Molekül, das schon seit vielen Jahren verwendet wird. Es wird in einer speziellen Lösung gelöst und ebenfalls mit Hyaluronsäure verabreicht, da diese auch die Penetration dieses Moleküls in den Tumor hinein steigert. Anschließend behandelte Dr.Falk sie mit Hyperthermie, wobei er sowohl die kapazitive und induktive Radiofrequenzhyperthermie als auch die Mikrowellenhyperthermie anwandte. Darüber hinaus erhielt sie immunstimulierende Mittel, von denen Dr.Falk annahm, daß sie ihr gut tun wurden, jedoch nur in Verbindung mit anderen Mitteln.
  • In den letzten beiden Behandlungsperioden erhielt sie lediglich Carboplatin mit Hyaluronsäure, Phloretin mit Hyaluronsäure und Methotrexat, das nun auf intraperitonealem Wege in einer Dosierung von 25 bis 35 mg wiederum in Hyaluronsäure verabreicht wurde.
  • Dr.Falk sah sie diese Woche und wird sie 2 Tage lang behandeln. Sie ist klinisch in ausgezeichnetem Zustand. Sie beklagt sich nur über rechtsseitige Rückenschmerzen. Nach der Untersuchung hat man den Eindruck, daß eine empfindliche Stelle über ihrer rechten Niere sein könnte. Die Ultraschalluntersuchung ihrer Nieren legten eine feste Masse in der rechten Niere nahe, die entweder als Hamartom oder sogar als Angiomyolipom interpretiert werden kann.
  • Im Hinblick auf die geradezu dramatische Reaktion der Patientin, glaubt Dr.Falk, daß eme CAT-Untersuchung des Abdomens durchgeführt werden sollte. Es bleibt die Frage nach einer kleinen zystischen Läsion im rechten Leberlobus, ihre Leberfunktion ist jedoch normal.
    • Nachbericht:
  • Die Patientin ist jetzt in vollständiger Remission.
    • Fall XII:
  • Dem Patienten waren in der ursprünglichen Abdomenoperation eine arterielle Verbindung und ein subcutaner Port gelegt worden. Er kam zu Dr. Falk und der bemerkte eine Rötung, Verhärtung sowie eine Schwellung um den subcutanen Port herum. Der Patient war fiebrig und wies erhöhte Leukozyten auf.
  • Ein 14 £-Plastikkanüle wurde in die Umgebung gelegt und 75 ml eitriges Material abgezogen; dies wurde kultiviert, wobei E.coli und Pseudomonas aeruginosa wuchsen. Dr. Falk behandelte ihn, indem er die Stelle mit Kombinationen aus Hyaluronsäure mit Ampicillin, Hyaluronsäure und Flagyl sowie Hyaluronsäure und Kefalosporin spülte. So wurde die Wunde täglich mit 1 g Ampicillin mit 50 mg Hyaluronsäure, 500 mg Flagyl mit 50 mg Hyaluronsäure und 1 g Ancef mit Hyaluronsäure gespült. Während der ersten 2 - 3 Tage des Spülens, war es noch möglich, weiterhin eiteriges Material aus dem subcutanen Raum anzusaugen. Innerhalb von 5 Tagen verblieb kein eiteriges Material; es war lediglich eine Flüssigkeit vorhanden; nach Ende einer Woche war keine Restinfektion mehr vorhanden. Der Katheterzugang funktionierte die nächsten drei Lebensmonate des Patienten.
  • Dies wird als Beispiel für antibakterielle Mittel mit zugesetzter Hyaluronsäure angeführt, was eine bessere Penetration der verschiedenen antibakteriellen Wirkstoffe an die Infektionsherde ergibt; man muß postulieren, daß auch die Penetration in die Bakterien verbessert war.
    • Fall XIII:
  • Der Patient wurde am 1. Juni 1989 operiert; ihm wurden ein Stück Dickdarm, ein Stück des Sigmaabschnittes des Colons sowie ein Stück Dünndarm entfernt. Am 7. Tag nach der Operation wurde bei ihm eine Schwellung und Verhärtung im Wundgewebe bemerkt und zwei Stellen mit eiterigem Material abgezogen. Anschließend wurde er mit Hilfe einer lokalen Spülung mit 1 g Ampicillin in Kombination mit 50 mg Hyaluronsäure und 500 mg Flagyl mit Hyaluronsäure behandelt. Beide Infektionsherde waren innerhalb von 4 Tagen frei von jeglicher bakterieller Verunreinigung. Die üblicherweise erforderliche Zeit läge in der Größerordnung einiger Wochen.
    • Fall XIV:
  • Diese Brustkrebspatientin hatte einen infizierten Hickmann'schen Zugang. Dabei handelt es sich um einen in die Vene unter dem Schlüsselbein gelegten Plastkkatheter. Die Infektion befand sich unter der Haut, wobei eitriges Material aus der Eingangstelle der Plastikkanüle kam. In dieser Situation injizierte Dr.Falk 1 g Ampicillin und 50 mg Hyaluronsäure direkt neben dem Plastikkatheter. Zusätzlich erhielt die Patientin intravenös Flagyl mit Hyaluronsäure. Die Infektion verschwand; der Katheter wurde noch 4 Tage an Ort und Stelle belassen.
    • Fall XV:
  • Der Mann entwickelte im rechtem oberen Quadranten seines Abdomens in der vorderen Abdominalwand einen Abszeß. Dieser wurde im Krankenhaus trockengelegt, stellte jedoch weiterhin ein Problem dar. Dr.Falk hat diesen nun entleert und begann ihn mit 500 mg Ampicillim täglich und 200 mg Hyaluronsäure zu spülen. Obwohl der Abszeß trockengelegt war und sich deshalb eigentlich bessern sollte, nahm dieses eine längere Zeit in Anspruch, als man erwartet hätte. In dem Abszeß befanden sich sowohl Staphylococcus aureus als auch E.coli.
  • Nach zweitägiger Spülung mit Ampicillin und Hyaluronsäure wie beschrieben war die Höhlung sauber, frei von Infektionen und begann sich gut zu verschorfen. Dr.Falk behandelte ihn im Verlauf der Woche weiter und der Abszeß heilte zufriedenstellend.
  • Bei anderen Patienten wurde &alpha;2-Interferon mit Hyaluronsäure kombiniert und bei Patienten mit Aphten angewandt, wobei die Aphten schnell abheilten.
  • Bei einem anderen Patienten wurde Methotrexat von Hyaluronsäure geträgert und bei diesem Psoriasispatienten angewendet. Die Zubereitung wurde absorbiert und die Psoriasis verschwand.
  • Bei zehn weiteren an Herpes Simplex Typ I und II leidenden Patienten führte die 2 bis 3 mal tägliche Applikation einer wirksamen Menge an Nonoxinol-9 (Nonylphenoxypolyethoxyethanol, Delfen ) in Kombination mit Hyaluronsäure und/oder deren Salzen auf den betroffenen Stellen zu einer sofortigen Befreiung von den Symptomen (Schmerzen) und zum Verschwinden der Läsionen.
  • Bei mindestens zwei Patienten wurde eine zur Behandlung von Herpes Zoster (Gürtelrose) wirksame Menge an Nonoxinol-9 mit Hyaluronsäure und/oder deren Salzen kombiniert; dies wurde erforgreich zur Behandlung von Herpes Zoster (Gürtellrose) eingesetzt.
    • Fall XVI:
  • Ein Zahnarzt mit einem Melanom (Alter: 51 Jahre) entwickelte im Hautbereich des 9. Rippenbogens auf seiner linken Körperseite akuten Herpes Zoster. Er hatte quälende Schmerzen, die sich durch klassische Behandlungen nicht beseitigen ließen. Dr.Falk trug ihm auf, als antivirales Mittel Cyclofur oral einzunehmen. Er fing jedoch nicht sofort damit an. Dr.Falk verordnete ihm jedoch außerdem "Delfen " und "LifeCore " Hyaluronsäure, diese sollte er in gleichen Teilen mischen und topisch anwenden. Er tat dies und war innerhalb von 5 Minuten schmerzfrei. Über die näcltsten 4 Tage blieb er schmerzfrei. Zusätzlich begann die Herpes Zoster-Läsion innerhalb der ersten 24 Stunden zu verschwinden und jetzt, nach 5 Tagen, ist nichts mehr zu sehen. Dabei handelt es sich um eine dramatische Reaktion, die eine starke antivirale Wirkung dieser Kombination nabelegt, wobei die Hyaluronsäure augenscheinlich die Penetration erhöht.
    • Fall XVII:
  • Der Mann entwickelte einen Bauchkrebs, der in die Leber metastatisierte. Er wurde über 7 Monate lang mit einer niedrig dosierten Chemotherapie (5-FU), niedrigen Dosen an Mitomycin und Novantron mit verschiedenen Mengen an Hyaluronsäure sowie mit Vitamin C (50 g täglich) behandelt. Es war kein nachweisbarer Tumor (mehr) vorhanden. Er befindet sich jetzt im Remissionszustand und alle Tumoren sind verkalkt.
    • Fall XVIII:
  • Dieser Patient hatte einen schweren Autounfall; kurz darauf bekam er Dickdarmkrebs, der ausoperiert wurde, mit Metastasen in der Leber. Er kam im Juni 1989 zu Dr.Falk. Er wurde mittels Chemotherapie (Phloretin) und Hyaluronsäure mit Wärme behandelt. Er blieb ungefähr ein Jahr lang stabil, anschließend begannen seine Werte der alkalischen Phosphatase langsam zu steigen. Infolgedessen behandelte Dr.Falk ihn mit Vitamin C (50 g täglich über drei Tage), Hyaluronsäure (bis zu 300 mg täglich), Indomethacin in N-Methylglucamin (300 mg täglich in 300 mg Hyaluronsäure) und Toradol (60 mg) ein- bis zweimal täglich mit Hyaluronsäure (50 mg). Seither geht es ihm besser. Seine alkalische Phosphatase sank und demnach arbeitet seine Leber besser.
    • Fall XIX:
  • Bei diesem Mann (Alter: 46 Jahre) wurde in den letzten 3 Monaten in der Lunge ein schwierig zu behandelndes, alveolares Karzinom der Bronchen diagnostiziert. Dementsprechend wurden weder Chemotherapie noch größere Mengen an Bestrahlung eingesetzt, obwohl eine Punktbestrahlung an zwei Stellen angewandt wurde; eine auf jeder Seite des Brustkorbs, jeweils dort wo es Anzeichen für eine Einbeziehung der Knochen gab.
  • Im Anschluß daran suchte der Patient eine Herz-Lungen-Transplantationsabteilung in London auf, die ihm mitteilte, daß eine Transplantation angebracht seien könnte; es gab jedoch eine Warteliste von über einem Jahr.
  • Danach ging der Patient zur Klinik von Dr.Frederick Douwe in Deutschland und wurde einer Reihe von Maßnahmen unterzogen, deren Hauptziele in (a) einer Immunverstärkung auf der Ebene der T-Zellen und (b) dem Abfangen freier Radikale und einer Entgiftung bestanden.
  • Seit Beginn dieser Behandlung hat sich sein Zustand etwas verbessert, jedoch mit Unterbrechungen, in denen er sehr kurzatmig ist; eine solche Unterbrechung liegt gerade 24 Stunden zurück.
  • Bei der Untersuchung hat er einen sehr verringerten Lufteintritt auf beiden Seiten mit bilateralem Rasseln und Geräuschen. Es liegt kein Anzeichen für eine supraclaviculäre Adenopathie vor. Zu diesem Zeitpunkt liegen weiterhin keine Anzeichen für eine Knochenerweichung oder eine Lebervergrößerung vor.
  • Dann kam er zu Dr.Falk und wurde von ihm mit Vitamin C (50 g) und nichtsteroidalem Indomethacin (NSAID, 100 mg herabgesetzt von den ursprüngllichen 300 mg aufgrund von Sodbrennen herabgesetzt), gelöst in Hyaluronsäure, behandelt. In bezug auf Lungenkapazität und das radiologische Erscheinungsbild bei der Röntgenuntersuchung verbesserte er sich nach den ersten 5 Tagen Therapie dramatisch.
  • Anschließend verschrieb Dr. Falk tägliche Injektionen von Hyaluronsäure (300 mg) mit Toradol (60 mg) zur häuslichen Einnahme (er lebte außerhalb von Kanada).
  • Es wurde ein Vergleich zur vorangegangenen Untersuchung angestellt. Seit der vorhergehenden Untersuchung trat die Auflösung einiger der erhöhten interstitiellen Markierungen auf, sodaß die Lungen jetzt klarer als bei der vorangegangenen Untersuchung erscheinen. Nichtsdestotrotz sind immer noch erhöhte interstitielle Markierungen in beiden Lungenflügeln vorhanden.
    • Fall XX:
  • Bei einer 74jährigen Patientin wurde Dickdarmkrebs diagnostiziert und ausoperiert. Der Krebs hatte jedoch in der Leber Metastasen gebildet (rechter Lobus). Einen Monat lang wurde sie intraperitoneal zweimal mit Methotrexat (25 mg) in Hyaluronsäure (400 mg), fünfmal mit Onkostatin (2 g) in Hyaluronsäure (300-500 mg), Vitamin C (50 g) in Hs (300 mg) und Indomethacin (NSAID) behandelt, wobei das Indomethacin zweimal verabreicht wurde, einmal 100 mg Indomethacin in 300 mg Hyaluronsäure und einmal 250 mg Indomethacin in 500 mg Hyaluronsäure.
  • Der Patientin geht es jetzt viel besser, sie fühlt sich wohl und der Lebertumor geht zurück (schrumpft).
    • Fall XXI:
  • Bei der Patientin wurde im Alter von 51 Jahren ein Gebährmutterkrebs diagnostiziert, der sich auf die Lunge übertragen hatte (Leiomyosarkom). Dr. Falk behandelte sie mit verschiedenen Onkostatindosen (niedrige Dosen von 0,5 bis 3 g) mit Hyaluronsäure (300 - 500 mg), Vitamin C (50 g) in Hyaluronsäure (300 mg) und Indomethacin in Hyaluronsäure (intraperitoneal und intravenös).
  • Die Beckenmasse geht gegenwärtig zurück und die Lungen sind jetzt stabil.
    • Fall XXII:
  • Dieser 52jährige Mann hat eine Geschichte mit Morbus Crohn hinter sich und leidet an einer chronischen Darminfektion aufgrund von Morbus Crohn. Vielleicht hat er auch einen Tumor im Peritoneum entwickelt (Adenokarzinom). Der Patient wurde mit Dosierungen von 2 und 3 g Onkostatin (Phloretin) jeweils in Hyaluronsäure (500 mg) und DMSO (insgesamt 2000) behandelt. Ihm wurde Dosen von 75 bis 450 mg Indomethacin in 200 bis 700 mg Hyaluronsäure verabreicht. Der Patient wurde auch mit Vitamin C (50 g) in Hyaluronsäure (300 mg) und Naproxen (1 g) in Hyaluronsäure (400 mg) behandelt. Diese Behandlungen wurden dem Patienten auf verschiedenen Wegen verabreicht: intraperitoneal, intravenös, rektal (zur Entgiftung) (Einführen eines Katheters und rektale Gabe). Die Schmerzen sind jetzt weg.
  • Vom Patienten wurde ein CT des Abdomens und des Beckens gemacht. Es liegt eine mäßige Leberverfettung vor, jedoch ohne Anzeichen einer metastatischen Erkrankung. Milz, Bauchspeicheldrüse, Nebennieren und die rechte Niere erscheinen normal. Es liegt eine linke Nierenfistelröhre vor, ohne Anzeichen eine Resthydronephrose. Weiter ist eine große nekrotische Tumormasse vorhanden, die den Hauptteil des unteren Beckens einnimmt bei gleichzeitiger Vorverlagerung der Blase und wahrscheinlich einer Einbeziehung der Prostata. Es liegen keine Anzeichen für eine Kreuzbeinzerstörung vor, obwohl der rektale Tumor dicht neben seiner vorderen Oberfläche liegt.
  • Somit liegt eine große und nekrotische Beckentumormasse ohne Anzeichen einer Kreuzbeinzerstörung, einer Paraaortenlymphadenopathie oder distalen visceralen Metastasen vor. Er hat einen linken, percutanen, transrenalen Uretherbypass.
  • Der Patient erschien am 1. August 1990 in der Klinik und fühlte sich sehr wohl. Ihm geht es sehr gut. Die nekrotische Tumormasse nimmt langsam in bezug auf ihre Größe ab.
    • Fall XXIII:
  • Bei dieser 47jährigen Patientin wurde im Januar 1990 eine Diagnose gestellt. Es wurde eine gastrische Resektion durchgeführt sowie der Oesophagus (zum Schlucken) durch Darm ersetzt. Bei ihr hatte sich außerdem ein peritonealer Tumor entwickelt. Sie erhielt eine Chemotherapie und verlor ihre Haare. (Dr.Falk gab ihr Minoxidil und Hyaluronsäure zum Auftragen auf die Kopfhaut und ihr Haar wuchs wieder.) Dr.Palk untersuchte die Patientin am 6. Juni 1990 und verabreichte ihr geringere Dosen Phloretin zusammen mit Wärme und Hyaluronsäure sowie Indomethacin in Hyaluronsäure und Vitamin C in Hyaluronsäure.
  • Seit der Zeit der Behandlung hat sich der Zustand der Patientin verbessert. Sie hat zugenommen und hat keine Schmerzen mehr. Ihr carcinoebryonales Antigen ist auf 26 ng/ml gefallen und fällt stetig weiter.
    • Fall XXIV:
  • Bei diesem Mann (45 Jahre), der von Dr.Falk am 1. März 1988 zum ersten mal untersucht wurde, wurde ein Bauchspeicheldrüsenkarzinom diagnostiziert. Er wurde mit niedrigen Dosen DMSO und Wärme zusammen mit niedrigen Dosen an Chemotherapie behandelt. Dr.Falk injizierte das DMSO und die anderen Wirkstoffe in den Tumor. Über ein Jahr später wurde dieser Patient mit Vitamin C und anderen Mitteln in Hyaluronsäure behandelt. Der Patient befindet sich nun im vollständigen Remissionszustand. Seit über sechs Monaten ist er nicht behandelt worden.
    • Fall XXV:
  • Dr.Falk untersuchte die 62jährige Patientin im August 1989. Bei dieser Frau wurde ein Bauchspeicheldrüsenkarzinom festgestellt. Sie wurde mit niedrig dosierter Chemotherapie (5-FU und Mitomycin) zusammen mit 300 mg Hyaluronsäure und Wärme behandelt. Sie hatte Probleme mit ihren Gällengängen. Sie wurde daran operiert, wobei aber keine Tumoren gefunden wurden, und die Gallengänge wurden mit einem Bypass versehen. Die Patientin wurde anschließend mit Indomethacin und Vitamin C in Hyaluronsäure behandelt und die Wärmeanwendungen gestoppt. Seit ihrer Behandlung hat sie zugenommen; es gibt keine Anzeichen für einen signifikanten Tumor.
    • Fall XXVI:
  • Die 18jährige Patientin wurde gegen eine infektiöse Mononukleose behandelt. Dreimonatiges Testen der Patientin ergab positive Tests auf heterophile Antikörper. Die Patientin hatte keine Energie. Ihr wurden 50 g Vitamin C und 300 mg Hyaluronsäure verabreicht. Innerhalb von 16 Stunden Behandlung stiegt ihre Energie dramatisch an und innerhalb von zwei Wochen wurde der Test auf heterophile Antikörper negativ.
    • Fall XXVII:
  • An dieser 65jährigen Patientin lassen sich wesentliche Punkte veranschaulichen. Ihre früheren Chemotherapeuten hatten nicht bemerkt, daß sie ihren Tumor im wesentlichen abgetötet hatten. Sie hatte zuvor eine Chemotherapie erhalten. Als der Tumor jedoch aufbrach, schloß Dr.Falk nun, daß im Gebiet des Tumors eine Retention einer wäßrigen Flüssigkeit vorlag (sie hätten als Hilfestellung die Ultraschallaufnahme heranziehen sollen). Dr.Falk untersuchte und behandelte sie mit Wärme, Phloretin, Vitamin C, Indomethacin und etwas 5-FU, alles in Hyaluronsäure. (Laut ihren früheren Ärzten wies sie nach Gabe von 5-FU einen vergrößerten Tumor auf. Deshalb hatten sie die Behandlung eingestellt). Die Patientin sieht jetzt besser aus, fühlt sich besser und hat kein Ödem.
    • Fall XXVIII:
  • Die Patientin litt an einem Tumor der Eierstöcke, bei zeitweisem oder vollständigem Darmverschluß mit Umlagerung des Darms durch den Tumor und signifikanten Mengen an Pleuraflüssigkeit. Dieses überzeugendeste Beispiel für die Wirkung von Lasix (Furosemid) trat unter den folgenden Umständen ein. Am 28. und 29. April 1990 schied die Patientin trotz Gabe einer 0,33%igen Natriumchloridlösung mit Kaliumchloridzusatz von 40 mÄq/ml, die mit einer Rate von 100 - 125 ml/Std. verabreicht wurde, innerhalb von 48 Stunden ein Gesamtvolumen von 2450 ml Urin aus. Ihr Körpergewicht betrug 40 kg. Während dieser Zeitspanne erhielt sie 120 - 200 mg Lasix , das intravenös verabreicht wurde.
  • Am 30. April erhielt sie 40 mg Lasix, dem 350 mg Hyaluronsäure zugesetzt wurden, innerhalb einer halben Stunde. In den anschließenden 5 Stunden zeigte sie eine Diurese von 2500 ml Urin. Während der Abendstunden, in denen kein weiteres Lasix gegeben wurde, fiel die Urinabgabe drastisch ab und zwischen 19ºº Uhr am 30. April bis 7ºº Uhr am 1. Mai schied sie lediglich 400 ml Urin aus. Um 7³&sup0; Uhr erhielt sie 40 mg Lasix in 300 mg Hyaluronsäure intravenös verabreicht. Innerhalb der nächsten 8 Stunden schied die Patientin 2600 ml Urin aus. Dieser Fall belegt, daß durch die Verabreichung von Hyaluronsäure zum Steigern der Pepnetration des Wirkstoffes an die geeigneten Stellen sogar eine relative Unempfindlichkeit gegenüber Furosemid (Lasix) überwunden werden kann.
  • Ein vergleichbares Phänomen haben wir an Patienten beobachtet, die an einem sogenannten "hepatorenalen Syndrom" litten und bei denen die Niere aufgrund eines Versagens einer angemessenen Leberfunktionen keinen Urin mehr ausscheidet. Unter diesen Umständen kann die Urinproduktion nahezu auf Null abnehmen. Dieses kann mit Hilfe von intravenös in Hyaluronsäure verabreichtem Furosemid (Lasix ) dramatisch beeinflußt werden, und dies sogar dann, wenn verabreichtes Furosemid (Lasix ) selbst keine Wirkung hat.
    • Fall XXIX:
  • An normalen gesunden Individuen wurde beobachtet, daß ein Zusatz von Hyaluronsäure zu Furosemid (Lasix ), das intravenös m einer Menge von 20 mg mit 300 mg Hyaluronsäure verabreicht wurde, im Vergleich mit der bei Verabreichen von Furosemid (Lasix ) alleine beobachteten Urinexkretion eine 3 bis 5-fache Steigerung bewirkte. Dies wird als Beleg dafür angeführt, daß Hyaluronsäure die Penetration/Permeation des Wirkstoffes steigert und somit seine Wirkung erleichtert.
    • FALL XXX:
  • Dieser kahl werdende Patient trug Minoxidil (Rogaine) topisch auf seine Kopfhaut auf. Es war nur ein geringer oder minimaler Haarwuchs zu bemerken. Anschließend wurde das Minoxidil kontinuierlich jeden 2. oder 3. Tag mit Hyaluronsäure aufgetragen. Im Ergebnis wuchs das Haar des Patienten voller und schneller.
    • Fall XXXI:
  • Auf Basis einer Untersuchung einer Mayoklinik wurde bei dieser 32jährigen Patientin ein Epithelsarcom festgestellt. Ihre Krankheitsgeschichte reicht bis zum 12. Dezember 1978 zurück, als sie einen Knoten in rechten Ringfinger entwickelte, der ausoperiert wurde. Seit dieser Zeit trat dieses Problem bei ihr wiederholt auf; sie hatte eine Amputation des 4. linken Fingers. Als festgestellt wurde, daß Knötchen vom selben Krankheitstyp den ganzen Arm hinauf aufwies, wurde sie intensiv untersucht und eine Biospie am Lymphknoten der linken Achsel war im März 1990 positiv in bezug auf ein Epithelsarcom.
  • In der Mayoklinik erhielt sie drei Schübe Chemotherapie mit Mitomycin C, Adriamycin und Cisplatin in hohen Dosen ohne jede Reaktion. Es wurde aufgrund des Sarcoms ein Termin für eine Amputation des vorderen Viertels des linken Arms und Unterarms angesetzt.
  • Die Patientin wurde von Dr.Falk am 25. Juni 1990 zum erstenmal untersucht und drei age mit Wärme, Phloretin - Hyaluronsäure, Vitamin C - Hyaluronsäure und Methotrexat - Hyaluronsäure behandelt; sie erhielt zusätzlich Solumedrol. Zu diesem Zeitpunkt zeigte sie keine deutliche Antwort und die Läsionen blieben gleich.
  • Am 23. Juli kam sie wieder und wurde an drei aufeinander folgenden Tagen mit einer verringerten Menge an Phloretin und der gleichen Dosis Vitamin C - Hyaluronsäure behandelt; außerdem erhielt sie sowohl Naproxen als auch Indomethacin mit Hyaluronsäure sowohl auf subcutanem als auch auf intravenösem Wege. Sie kehrte nach Hause zurück und erhielt täglich intramuskulär Toredol (Syntex - ein nichtsteroidaler Entzündungshemmer) in einer Menge von 30 - 120 mg, das ein- oder zweimal täglich mit 100 mg Hs von Typ Hyal Pharmaceutical verabreicht wurde.
  • Sie wurde am 20. August nachuntersucht und zeigte eine dramatische Verringerung der gesamten meßbaren Erkrankung von mehr als 50 %. Tatsächlich hätte zu diesem Zeitpunkt eine Biopsie durchgeführt werden müssen, um festzustellen, ob überhaupt noch überlebender Tumor vorhanden ist. Der Behandlungsplan sieht vor, diese mit Toredol und Hyaluronsäure fortzusetzen.
  • Während die Patientin ein minimales Ansprechen auf Wärme, Phloretin und konventionelle Chemotherapie unter Zugabe von Hyaluronsäure zu diesen Wirkstoffen zeigte, sprach sie ausgezeichnet auf die nichtsteroidalen Entzündungshemmer an, wobei aller drei Typen Indocid , Naproxen und Toredol verwendet wurden, wenn diese mit Hyaluronsäure als Träger/Penetrationmolekül zum Erleichtern des Erreichens von pathologischem Gewebe kombiniert wurden. Wenn überhaupt, traten bei ihr nur einige der üblichen Nebenwirkungen auf, die bei den nichtsteroidalen Entzündungshemmern sonst auftreten.
    • Fall XXXII:
  • Bei diesem Patienten wurde 1988 ein Magenkrebs diagnostiziert. Der Tumor lag im distalen Drittel des Oesophagus an der gastro-oesophagealen Verbindung. Mit Hilfe eines intraoperativen Verfahrens am Abdomen wurde eine Coelestinröhre eingeführt und an der unteren Rundung des Magens angenäht.
  • Der Patient wurde von Januar 1990 bis vor drei Monaten (Juni 1990) behandelt. Wiederholte CAT-Aufnahmen zeigten in keiner Situation irgendeine Veränderung; symptomatisch ging es ihm gut. Die jüngste CAT-Aufnahme wurde am 26. Juni 1990 gemacht. Aus dieser ergaben sich Fragen bezüglich einiger Stellen in der Leber. Eine Sonographie legte jedoch nahe, daß diese in Wirklichkeit homogen waren.
  • Am 4. Juli aß er einge Hot-Dogs bei einem Picknick. Im Verlauf der Nacht wachte er mit akuten Schmerzen im linken oberen Quadranten auf, die nicht von Übelkeit oder Erbrechen begleitet waren. Danach litt er nahezu jedesmal, wenn er Nahrung zu sich nahm, an Schmerzattacken. Der Schmerz war immer derselbe; er nahm ihn an Vorund Rückseite des Unterleibs wahr, wobei dieser dazu tendierte, in die Seiten auszustrahlen. Der Schmerz war nie von einer direkten peritonealen Empfindlichkeit, Erbrechen, Durchfällen oder Fieber und Fröstelgefühl begleitet. Die Untersuchung schloß die letzte CAT-Aufnahme, die gerade acht Tage vor Beginn seiner Schmerzen aufgenommen worden war, sowie eine Serie des oberen Gastro-intestinal-Traktes mit einem Kontrastmittel ein. Eine weiter CAT-Aufhahme konnte nicht gemacht werden, da noch voller Barium war.
  • Als wichtiger Hinweis sei angemerkt, daß eine signifikante Dosis Demerol seine Schmerzen gerade noch linderte. Die weitere Untersuchung war unspektakulär. Der abdominale, thorakale oder in den Lymphknoten befindliche Befund legte eine Streuung der Erkrankung nahe.
  • Dr. Falk sah die Röntgenbilder zusammen mit einem Professor der Radiologieabteilung des Toronto General Hospital der University of Toronto durch. Er meinte, die Serie des oberen Gastro-Intestinal-Traktes ergäbe das klassische Bild einer "Anheftung" des Dünndarms. Er sagte, daß dieses entweder auf fibrösem Material oder auf einer neoplastischen Erkrankung oder auch auf einer Kombination aus beidem, wie sie bei einem Adenokarzinom des Bauches sehr häufig sei, beruhen könne. Die neoplastischen Keime wären jedoch ziemlich klein, da auf der vorherigen CAT-Aufnahme nichts zu sehen sei.
  • Dr. Falk behandelte den Patienten mit einer Kombination von intravenös mit Hyaluronsäure verabreichten nichtsteroidalen Entzündungshemmern in Verbindung mit Hyperthermie und Onkostatin, wobei es sich um eine Kombination von Phloretin und Hyaluronsäure handelte, und erreichte eine nahezu sofortige Befreiung von Schmerzen. Der Patient kann nun nahezu ohne Symptome essen (neulich aß er eine Hummersuppe in einem der örtlichen Restaurants).
  • Dr.Falk hatte ihm außerdem einen Vorrat an Probanthin gegeben, den er verwenden konnte, da der bei dieser Art Verwachsungen auftretende Typ von Schmerzen üblicherweise durch einen der anticholinergen Wirkstoffe gelindert wird. Dr.Falk hat ihm zusätzlich vorgeschlagen, für eine weitere Therapie zurückzukommen, diese fortzusetzen auf Basis einer Kombination aus Felden (10 mg b.i.d.) und Naprosyn (500 mg direkt als Zäpfchen einmal täglich) und 150 mg Zantac zweimal täglich einzunehmen, wenn er nach Hause geht.
  • Zusetzlich setzte Dr.Falk ihn auf Vibramycin (Doxycylclin) mit 200 mg für einen Tag und einer täglichen Dosis von 100 mg für 14 Tage. Dabei handelt es sich um ein antibakterielles Mittel; es blockiert außerdem die intrazelluläre und anaerobe Glycolyse.
    • Nachbericht:
  • Eine neue Biopsie zeigte eine chronische Entzündung des unteren Drittels der Speiseröhre (die Röhre im Oesophagus war kürzlich entfernt worden); es wurden jedoch keine bösartigen Stellen gefunden.
    • Fall XXXIII:
  • Bei diesem Mann hatte ein wesenflicher Tumorabbau stattgefunden und zwar erst nachdem die Chemotherapie vom Behandlungsplan gestrichen worden war. Dieses machte ihn zunächst nur noch kränker, was sich jedoch nur in geringem Ausmaß an seinen Werten der Leberfunktionstests spiegelte. Die alkalische Phosphatase stieg an. Er zeigte deutliche Unpäßlichkeiten, Schwäche, dauernde Müdigkeit und Appetitverlust. Dieses wurde durch intensiven Einsatz von Indomethacin in Hyaluronsäure sowie durch Entgiftungsprogramme korrigiert.
  • Er wurde nachuntersucht und sein Zustand war erheblich besser. Im Utraschall zeigte der Tumor eine scheinbar vollständige Nekrose. Es liegt nunmehr normales Lebergewebe vor.
    • Fall XXXIV:
  • Dieser Patient litt an einer chronischen Abszeßhöhlung im Becken mit Darmverschluß, die eine Operation am 5. Januar 1990 erforderlich machte. Zu diesem Zeitpunkt wurde die Höhlung ausgespült und durch das Perineum trockengelegt. Die Zeit nach der Operation verlief ohne Störungen und er wurde am 18. Januar 1990 aus dem Krankenhaus entlassen.
  • Danach bekam er jedoch Fieber und, da es sich um eine große Höhlung im Becken gehandelt hatte, lief sie nun durch den unteren vorderen Abschnitt seiner Narbe aus. Dies geschah zwei Wochen vor seinem jetzigen Besuch.
  • Dr.Falk untersuchte ihn. Es handelte sich um eine große Höhlung und Dr.Falk nahm an, daß deren Verschließen 4 bis 6 Wochen dauern würde. Dr.Falk ordnete ein tägliches Spülen mit Ampicillin, Flagyl und Hyaluronsäure während den 5 Tagen der Arbeitswoche an, wobei 500 mg Ampicillin und 500 mg Flagyl verwendet wurden. Dabei handelt es sich im Vergleich zu dem, was Dr.Falk sonst anwenden wurde (bestehend aus Spülungen und Abdecken der offenen Fläche), um eine sehr drastische Behandlungsform.
  • Als er nachuntersucht wurde, hatte sich die Abszeßhöhlung geschlossen. Der Patient gab an, daß die am Wochenende kommende Krankenschwester Schwierigkeiten hatte, über Samstag und Sonntag einen Katheter in die Höhlung zu legen und tatsächlich nicht in die Höhlung eindringen konnte. Dr.Falk schloß, daß die Höhlung vom Grund auf verschorft war, daß dieses jedoch sehr viel schneller, als er erwartet hatte, geschehen war. Im Hinblick darauf, daß es sich um eine chronische Höhlung bei einem Patienten handelt, der chronisches und andauerndes Problem im Becken gehabt hatte, stellt dies sicherlich ein überraschendes Ergebnis mit einer viel schnelleren und besseren Lösung bei der chronischen Abszeßhöhlung als zuvor geschätzt dar.
  • Dr.Falk hatte dem Patienten aufgegeben, anzurufen, falls er im Anschluß daran Fieber bekommen sollte. Er fühlte einen leichten Juckreiz auf der Haut, von dem Dr.Falk annahm, daß es sich um eine Kältereaktion handelt und für den Dr.Falk ihn eine täglich anzuwendende Creme gab.
    • Fall XXXV:
  • Eine Frau hatte eine Läsion des 9. und 12. Nerven, von der angenommen wurden, daß sie sich direkt an der Schädelbasis befand. Weiterhin wurde angenommen, daß sie im Bereich des Zahnfortsatzes (dentoid process) Metastasen gehabt haben könnte. Um dies zu testen und zu belegen, wurde eine MRI-Aufnanme gemacht. Sie ergab irgendwie annormale Stellen in der richtigen Gegend. Eine CT-Aufnahme war nicht hilfreich.
  • Die Patientin suchte danach die Ontario Cancer Treatment and Research Foundation auf, wo bei ihr ein sehr fortgeschrittenes bösartiges Melanom festgestellt und sie als hoffnungsloser Fall aus dem Krankenhaus entlassen wurde.
  • Sehr viel später waren die Leute der Ontario Cancer Treatment and Research Foundation überrascht und erfreut, daß sie so unglaublich positiv sowohl auf positive Suggestion als auch auf die Behandlung von Dr.Falk angesprochen hatte. Diese schloß Hyperthermie und Chemotherapie in Hyaluronsäure ein. Dr.Falk setzte die üblichen Dosen an Carboplatin und niedrige Dosen an Methotrexat in Hyaluronsäure ein.
  • Ihre Brust ist jetzt frei; sie weist einige beständige Läsionen in Niere und Leber auf, die jedoch gut unter Kontrolle gehalten werden können. Während des Sommers besserte sich ihre Zunge und wich nicht mehr nach links ab. Während der letzten drei oder vier Wochen hat sich ihr Zustand in dieser Hinsicht jedoch verschlechtert.
  • Bei einer kürzlichen Untersuchung war ihre neurologische Untersuchung völlig normal, mit der Ausnahme eines "deficite (incomplete) ingag" an der linken Pharynxseite und Problemen mit einigen Fascien und einer Atrophie der linken Zungenseite.
  • Die Patientin hat sich erstaunlich gut erholt.
    • Nachbericht:
  • Erst kürzlich wurde der Frau Hyaluronsäure (300 mg täglich), NSAID und Vitamin C (50 g täglich) verabreicht. Sie scheint jetzt frei von Tumoren zu sein.
    • Fall XXXVI:
  • Der Mann leidet an einem Mesotheliom, dem eine operative Entfernung und eine anschließende unterstützende Therapie folgte. Seit dieser Diagnose sind 7 Jahre vergangen. Während er in Florida war, bekam er im Frühling dieses Jahres einen Rückfall. Obwohl Dr.Falk diesen dreimal biopsiert hat, erhielt er nie die zelluläre Diagnose der Bösartigkeit. Aus der CAT-Aufnahme, den Leberfunktionstests und der Ultraschalluntersuchung scheint das klinische Bild jedoch eindeutig.
  • Der Patient wurde mit Phloretin in Hyaluronsäure und Wärme auf der Stelle behandelt. Anfänglich sprach er nicht wesentlich an. Beim letzten Mal erhielt er jedoch keine Chemotherapie, sondern lediglich Phloretin in Hyaluronsäure bei einer höheren Hyaluronsäuredosis. Er zeigte eine stärkere Antwort und hatte größere Probleme mit einer Flüssigkeitsakkumulation, von der Dr.Falk annahm, daß sie eine sekundäre Folge des Tumorabbaus darstellt. Der Tumorabbau läßt sich aus der sonographischen Untersuchung eindeutig entnehmen, hieraus ergibt sich eine tatsächlich vorliegende Verflüssigung des Tumors.
  • Während seines gegenwärtigen Aufenthalts wurde er einen Tag mit Hyperthermie behandelt und erhielt Phloredzin in Hyaluronsäure. Er benötigte jedoch zwei weitere Behandlungstage mit Vitamin C in Hyaluronsäure, um die Entgiftung zu unterstützen. Er erhielt außerdem zusätzliche Diuretika z.B. Lasix (Furosemid) mit Hyaluronsäure.
  • Sein Creatininwert, der bei 400 mMol/l lag, sank auf 155 µMol/l (der Nierenfunktionstest sank von hoch auf nahezu normal). Dr. Falk instruierte ihn bezüglich der weiteren Handhabung. Dr.Falk glaubt nicht, das der Patient noch eine weitere hauptsächliche Therapie benötigt, da er annimmt, daß die Hauptmasse seines Tumors durch seine eigene Immunantwort zerstört wurde, wobei es den Antikörpern und löslichen Mediatoren aufgrund der Hyaluronsäure möglich war, in den Tumor einzudringen.
  • Im Juli 1990 trat ein moderater Ascites auf (Flüssigkeit im Körper). Dem Patienten wurde Furosemid (Lasix ) und Hyaluronsäure sowie Indomethacin und Hyaluronsäure verabreicht. Der Urinausstoß des Patienten erhöhte sich deutlich und das Problem löste sich.
    • Fall XXXVII:
  • Die 37jährtige Frau litt an einem Cervixkarzinom, bei dem es sich zum Zeitpunkt der Diagnose um ein Karzinom der Klasse IIIB handelte. Am Cross Cancer Centre wurde sie erfolglos mit Bestrahlung behandelt und ihr Tumor wuchs weiter, was etwa ein bis zwei Monate nach der Therapie diagnostiziert wurde. Anschließend wurde sie von Dr.Walde am Sault Ste.Marie Hospital untersucht, Er verabreichte Epirubicin sowie hohe Dosen Cisplatin und erreichte eine Tumorregression, bestätigt durch intravaginale Untersuchungen und Biopsie, jedoch wuchs der Tumor wieder und die Schmerzen verschlimmerten sich bei teitweisem Verschluß des Urethers, was durch eine am 28. Juni 1990 gemachte CT-Aufnahme des Abdomens und Beckens belegt wird.
  • Bei einem Bauchschnitt zeigte sich, daß die Patientin einen großen Tumor mit großen nekrotischen Flächen hatte, wobei der Tumor sich jedoch bis zur und auf die linke Darmbeinhauptarterie und Vene erstreckte und einen Venenverschluß verursachte. Der Tumor wurde aufgrund seiner Erstreckung in das seitliche echte und falsche Becken bis zur Beckenwand als inoperabel angesehen. Dies wurde von einem Urologen und zwei allgemeinen Krebschirurgen festgestellt.
  • Aus diesem Grund und wegen des offensichtlichen Darmverschlusses wurde eine Colostomie durchgeführt. Zusätzlich legte der Urologe einen künstlichen Darmausgang.
  • Vor und nach der Operation hatte die Patientin über mehrere Wochen hinweg dauernde, starke Schmerzen. Diese machten bei nur teilweiser Linderung der Schmerzen die intravenöse Gabe hoher Morphindosen notwendig. Am 8. Juni wurde bei ihr eine fiebrige Reaktion festgestellt; eine CAT-Aufnahme vom selben Tag zeigte einen Abszeß im linken Becken. Dieser wurde unter zu Hilfenahme der CAT-Aufnahme zur Lokalisation trocken gelegt und die Patientin auf systemische Antibiotika gesetzt, wobei sich ihre infektiösen Symptome nur leicht besserten.
  • Am Mittwoch den 11. Juli wurde sie zu Dr. Falk gebracht. Durch den Drainagekatherter des Abszesses erhielt sie 1 g Ampicillin mit 500 mg Hyaluronsäure. Zusätzlich erhielt sie intravenös 1 mg Ampicillin und systemisch Ancef und Flagyl in 500 mg "LifeCore "-Hyaluronsäure. Weiterhin erhielt sie intravenös 100 mg Indomethacin in 500 mg "Lifecore "-Hyaluronsäure. Innerhalb von 12 Stunden waren ihre Schmerzen dramatisch zurückgegangen, waren alle Infektionssymptome beseitigt und die Drainage aus der Abszeßhöhlung nahezu beendet. Ihr aufgrund des Venen- und Lymphverschlusses massiv geschwollenes Bein besserte sich innerhalb von 12 Stunden auf nahezu normale Größe.
  • Die Patientin wurde im Anschluß daran für die nächsten drei Tage weiter nach demselben Plan behandelt, was sie vollständig von Schmerzen befreite und die Verbesserung ihres Zustandes voranschreiten ließ, bis zu dem Zeitpunkt, an dem sie am 18. Juli ohne Antibiotikatherapie aus dem Krankenhaus entlassen werden konnte. Ihre systemische Schmerzfreiheit aufgrund von Morphinen war beseitigt. Bei dieser Patientin wurde weder Hyperthermie noch zytotische Chemotherapie und/oder Onkostatin (Phloretin) verwendet. Gleichzeitig mit Indomethacin - Hyaluronsäure erhielt sie eine Antioxidanstherapie mit Hyaluronsäure. Bei der Patientin hat sich eine drastische Besserung gezeigt, wodurch betont wird, daß das Indomethacin - Hyaluronsäure spezifisch zum kranken Gewebe gelangt, wodurch an dieser Stelle die Makrophagenaktivität verbessert und dem körpereigenen Immunsystem ermöglicht wird, die erforderliche Tumorzerstörung zu bewirken.
    • Fall XXXVIII:
  • Ein männlicher AIDS-Kranker (HIV) wurde mit Indomethacin (NSAID), Vitamin C, Interferon sowie DMSO und/oder Hyaluronsäure behandelt und überraschenderweise geht es dem Patienten stetig besser.
    • Fall XXXIX:
  • Ein Kyphosepatient litt an ständigen Rückenschmerzen. Die orale Einnahme von Schmerzmitteln und das Einreiben seines Rückens mit Rückenpackungen brachte nur eine geringe Erleichterung der Rückenschmerzen. Bei direktem Auftragen von NSAID's in Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat) auf den Rücken, verringerten sich die Schmerzen und verschwanden schließlich.
  • Bei Indomethacin (gelöst in N-Methylglucamin) und Naproxen, beide gelöst in Hyaluronsäure, litt der Patient an Nebenwirkungen. Mit Toradol (dem Ketorolac-(+/-)- tromethaminsalz - einem Prostaglandinbiosyntheseinhibitor, Analgetikum und Entzündungshemmer) besserten sich die Schmerzen und verschwanden für einige Zeit, er litt nicht an Nebenwirkungen.
    • Fall XL:
  • Bei diesem Patienten wurde HIV (AIDS) und möglicherweise infolgedessen eine undefinierte neoplastische Störung der Lungen diagnostiziert. Vor der Behandlung war der Patient dem Tode nahe. Die Zahl der weißen Blutkörperchen lag bei 1,4 x 10&sup9;/Liter. die Zahl der weißen Blutkörperchen lag bei 1,4 x 10&sup9;/Liter. Der Patient wurde intravenös mit Indomethacin (300 mg), Vitamin C (50 g täglich) und Hyaluronsäure (Natriumhyaluronat 300 mg) behandelt. Nach der Behandlung stieg die Plättchenzahl des Patienten auf 65 x 10&sup9;/Liter und seine Leukozyten auf 8,2 x 10&sup9;/Liter. Seine Lymphozyten verdoppelten sich.
    • Weitere Tests (an Tieren)
  • Weitere Tests wurden mit den angegebenen Ergebnissen an Tieren durchgeführt.
  • Gesteigerte Antibiotikaaktivität mit Hyaluronsäure; Das Modell eines chronischen Abszesses der Ratte wurde verwendet. Eingesetzt wurde Sprague Dawley Ratten. Bakterienpellets wurde in den Bauch jeder Ratte implantiert. Anschließend wurden die Ratten wie angegeben behandelt. An diesem Modell wurde die Aktivität von Gentamycin mit Gentamycin in Hyaluronsäure verglichen. Die Ergebnisse zeigen eine statistisch signifikante Verbesserung der Kombination gegenüber dem Antibiotikum allein. Als Folge der Verabreichung des Antibiotikums mit Hyaluronsäure wurden in nicht auf Antibiotika ansprechenden Situationen in dieser Hinsicht wesentlich geringere Antibiotikadosen benötigt. Dazu sei auf Abbildung 1/1 der Zeichnungen verwiesen.
  • Bei einem anderen Tierversuch (Transplantation von ACI-Stamm-Ratten (schwarz) auf Ratten des Lewisstammes (weiß)) wurde unter Verabreichung einer Kombination aus Immunsuppressoren und Hyaluronsäure (HA) an die Ratten vom Lewisstamm eine Steigerung des Überlebens des Transplantates gefunden. Das Überleben des Transplantats hängt im wesentlichen von der Fähigkeit zum Unterdrücken der Abstoßungsreaktion mit Immunsuppressiva ab, wobei eine optimale Wirkung dieser Mittel nur selten erzielt wird, da sie nicht in effektiven Dosen an die Transplantationsstelle übermittelt werden. Die Kombination des Mittels mit Hyaluronsäure überwindet diesen Nachteil. Die Optimierung der immunsupressiven/Transplantatüberlebensaktivität wird durch die Kombination eines spezifischen Mittels mit Hyaluronsäure erreicht. Als Standard wurde das Ratten-Hauttransplantations-Abstoßungsmodell verwendet. Bei dem verwendeten Immunsuppressivum handelte es sich um Cyclosporin. Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß Hyaluronsäure die Cyclosporin-induzierte Transplantatüberlebensdauer signifikant steigert. Transplantatüberlebensdauer bei verschiedenen Behandlungen Tage Mittel P-Wert, one-way CyA = Cyclosporin HA = Hyaluronsäure
  • Da viele Abwandlungen der Erfindung möglich sind, ohne von deren Gehalt abzuweichen, sollte alles hier präsentierte Material dahingehend aufgefaßt werden, daß es die Erfindung veranschaulicht, diese jedoch nicht beschränkt. VERGLEICH DER ABSZEßGRÖßE (g) (am 7. Tag) Gentamycin (Cido) Control
  • *P < 0,05, vs. Cido und Hyaluronsäuregruppen (LSDMRT, Dunken's) Gentamycin (Cido) und/oder Hyaluronsäure (HA) wurde über 5 Tage nach der Operation im, b.i.d. injiziert
  • Cido: 2 mg/kg/Tag (3 mg/kg/Tag bei Menschen)
  • HA: 4 mg/kg Tag ( 280 mg/Tag/70 kg Körpergewicht am Menschen)

Claims (249)

1. Arzneimittel, enthaltend
(1) einen Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoff in einer zum Behandeln einer Krankheit oder eines Zustandes am Menschen wirksamen Menge, und
(2) Hyaluronsäure und/oder deren Salze und/oder deren Homologe, Analoga, Derivate, Komplexe, Ester, Fragmente sowie Hyaluronsäureuntereinheiten, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß das Mittel
(a) in einer Dosierungsform vorliegt, die für die Verabreichung am Menschen geeignet ist, und
(b) in einer Form vorliegt, in der (i) die Komponente (1) in einer zur Behandlung der Krankheit oder des Zustandes mitteis Penetration an die zu behandelnde Stelle wirksamen Dosismenge vorhanden ist und in der (ii) die Komponente (2) unmittelbar zur Verfügung steht, um die Komponente (1) an die zu behandelnde Stelle zu transportieren, wobei die Komponente (2) in einer wirksamen, nichttoxischen Menge vorliegt, um den Transport der Komponente (1) beim Verabreichen durch das Gewebe (einschließlich von Narbengewebe) an die zu behandelnde Stelle und durch die Zellmembranen der einzelnen zu behandelnden Zellen zu erleichtern, und wobei die Menge an Komponente (2) ausreicht, um eine Dosis von mehr als 10 mg/70 kg Körpergewicht zur Verfügung zu stellen.
2. Mittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Komponente (2) Hyaluronsäure und/oder Salze derselben darstellt.
3. Mittel gemäß Anspruch 1 oder 2, in dem die Komponente (2) Natriumhyaluronat ist.
4. Mittel gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Mittel im wesentlichen aus den Komponenten (1) und (2) besteht.
5. Mittel gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, welches in für die intravenöse Verabreichung geeigneter Dosierungsform vorliegt.
6. Mittel gemäß den Ansprüche 1, 2, 3 oder 4, in für die topische Verabreichung geeigneter Dosierungsform.
7. Mittel gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, in dem die Komponente (2) in einer Dosis von zwischen 10 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
8. Mittel gemäß Anspruch 1, 2, 3, 4, 5 oder 6, in dem die Komponente (2) in einer Dosis von über 50 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
9. Mittel gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, in dem die Komponente (2) in einer Dosis von zwischen 50 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
10. Mittel gemäß Anspruch 1, 2, 3, 4 oder 5, in dem die Komponente (2) in einer Dosis von über 200 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
11. Mittel gemäß einem der vorstehenden Anspüche, bei dem die Komponente (1), der Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoff, Mittel umfaßt, welche aus freien Radikalfängern, Ascorbinsäure (Vitamin C), einem Antikrebsmittel, einem Chemotherapeutikum, antiviralen Mitteln, nichtsteroidalen Entzündungshemmern (NSAID), steroidalem Entzündungshemmern, einem Mittel gegen Pilzbefall, Entgiftungsmitteln, einem Analgetikum, einem Bronchodilatator, einem Mittel gegen bakterielle Infektionen, Antibiotika, Wirkstoffen zur Behandlung von vaskulärer Ischämie, einem Mittel mit einem monoklonalen Antikörper, Diuretika, Immunsuppressiva, Lymophokinen, &alpha; und &beta;-Interferon, Insulin, Östrogen, Gestagen, Antimetaboliten, Calciumantagonisten, Methotrexat zur Behandlung von Psoriasis ausgewählt sind, und deren Kombinationen.
12. Zubereitung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, in der die Komponente (1) ein nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAID) ist.
13. Mittel gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, in dem die Komponente (1) aus Ascorbinsäure, einem Antikrebsmittel, einem nichtsteroidalen Entzündungshemmer, einem Antibiotikum, einem Diuretikum und deren Kombinationen ausgewählt ist.
14. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Psoriasis angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge an Methotrexat enthält.
15. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Verabreichung an Menschen angepaßter Form vorliegt und ein aus Adriamycin, Methotrexat, Mitomycin C, Bleomycin, 5-Fluoruracil, Novantron, Carbo- und cis- Platin und deren Kombinationen ausgewähltes zytotoxisches Chemotherapeutikum enthält.
16. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und ein aus Phlorizin, Phloretin und dem Phloretin-5-desoxyglucuronid und deren Kombinationen ausgewähltes Mittel, um den Glukosetransport in neoplastischen Zellen vollständig zu blockieren, und ein aus Vitamin C und den nichtsteroidalen Entzündungshemmern sowie deren Kombinationen ausgewahltes Mittel enthält, wobei im Falle der Auswahl von Phloretin, dieses mit Hilfe eines Solubilisierungsmittels solubiltsiert wird.
17. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und einen Bronchodilatator enthält.
18. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und ein &alpha; oder &beta;- Interferon enthält.
19. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines Diuretikums enthält.
20. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge an Komponente (1) (Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoff) enthält, welche aus einem Antibiotikum und einem Mittel gegen bakterielle Infektionnen ausgewählt ist.
21. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Behandlung der Mononukleose an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine zur Behandlung der Mononukleose therapeutisch wirksame Menge Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
22. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines Immunsuppressivums enthält.
23. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
24. Mittel gemäß Anspruch 23, wobei die Menge an Komponente (2) 50 mg/70 kg Körpergewicht überschreitet.
25. Mittel nach Anspruch 23, wobei die Komponente (2) in einer Menge von zwischen 50 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
26. Mittel gemäß Anspruch 23, wobei die Menge an Komponente (2) 200 mg/70 kg Körpergewicht überschreitet.
27. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die topische Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
28. Mittel gemäß Anspruch 27, wobei die Menge an Komponente (2) 10 mg/70 kg Körpergewicht überschreitet.
29. Mittel nach Anspruch 27, wobei die Komponente (2) in einer Menge von zwischen 10 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
30. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines antiviralen Mittels enthält.
31. Mittel gemäß Anspruch 30, in dem das antivirale Mittel ein nichtionisches Tensid darstellt.
32. Mittel gemäß Anspruch 30, in dem das antivirale Mittel ein Nonoxinol-9 darstellt.
33. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Behandlung von Diabetes angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Insulin enthält.
34. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Behandlung von Frauen nach der Menopause angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Östrogen enthält.
35. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in zur Fertilitätskontrolle angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Gestagen enthält.
36. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Antikrebsmittel darstellt.
37. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein antivirales Mittel darstellt.
38. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Mittel gegen Pilzbefall darstellt.
39. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Analgetikum darstellt.
40. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Bronchodilatator ist.
41. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein antibakterielles Mittel darstellt.
42. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Antibiotikum darstellt.
43. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Entzündungshemmer ist.
44. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Mittel mit einem monoklonalen Antikörper darstellt.
45. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Immunsuppressivum darstellt.
46. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Lymphokin ist.
47. Mittel gemäß Anspruch 46, in dem das Lymphokin Interleukin-2 ist.
48. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Interferon ist.
49. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Ascorbinsäure (Vitamin C) darstellt.
50. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) einen freien Radikalfänger darstellt.
51. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Chemotherapeutikum ist.
52. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein nichtionisches Tensid darstellt.
53. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein aus Indometacin, Naproxen, Diclofenac und dem Ketorolac- (+/-)-Tromethaminsalz und Kombinationen davon ausgewählter nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAID) ist.
54. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) einen steroidalen Entzündungshemmer darstellt.
55. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Entgiftungsmittel ist.
56. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) einen Wirkstoff zur Behandlung der vaskulären Ischämie darstellt.
57. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Minoxidil zur topischen Verabreichung für den Haarwuchs ist.
58. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Diuretikum darstellt.
59. Mittel gemäß Anspruch 52, in dem das nichtionische Tensid Nonoxinol-9 ist.
60. Mittel gemäß Anspruch 52, in dem das nichtionische Tensid eine Ether- oder Amidbindung zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls enthält.
61. Mittel gemäß Anspruch 53, in dem der nichtsteroidale Entzündungshemmer Naproxen ist.
62. Mittel gemäß Anspruch 58, in dem das Diuretikum Furosemid darstellt.
63. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Insulin ist.
64. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Östrogen darstellt.
65. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Gestagen ist.
66. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) einen Antimetaboliten darstellt.
67. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) ein Calciumantagonist ist.
68. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Methotrexat zur Behandlung von Psoriasis darstellt.
69. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Indometacin darstellt.
70. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) Diclofenac ist.
71. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, wobei die Komponente (1) das Ketorolac-(+/-)-Tromethaminsalz darstellt.
72. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Krebs- oder AIDS-Patienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an aus Ascorbinsäure (Vitamin C), nichtsteroidalen Entzündungshemmern und deren Kombinationen ausgewählter Komponente (1) enthält.
73. Mittel gemäß Anspruch 72, welches zusätzlich Interferon enthält.
74. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Krebs angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1) enthält, die aus Ascorbinsäure, nichtsteroidalen Entzündungshemmern, einem Antikrebsmittel, einem Chemotherapeutikum, einem Entgiftungsmittel und deren Kombinationen ausgewählt ist.
75. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Krebs angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1), die Ascorbinsäure, einen nichtsteroidalen Entzündungshemmer sowie mindestens ein Mittel, ausgewählt aus einem Antikrebsmittel, einem Chemotherapeutikum und einem Entgiftungsmittel, umfaßt, sowie eine Menge an Komponente (2) enthält, um den Transport der Komponente (1) durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembranen in die einzelnen Zellen hinein an die zu behandelnde Stelle zu erleichtern.
76. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Herpes, Krebsgeschwulsten und/oder Gürtelrose angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtionischen Tensids als Komponente (1) sowie eine Menge an Komponente (2) enthält, um den Transport des nichtionischen Tensid durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) und durch die Zellmembranen hindurch in die einzelnen Zellen hinein an die zu behandelnde Stelle zu erleichtern.
77. Mittel gemäß Anspruch 76, in dem das nichtionische Tensid eine Ether- oder Amidbindung zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls umfaßt.
78. Mittel gemäß Anspruvch 76, in dem das nichtionische Tensid Nonoxinol-9 ist.
79. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Nierenversagen, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck und/oder Ödemen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines Diuretikums enthält.
80. Mittel gemäß Anspruch 79, in dem das Diuretikum Furosemid darstellt.
81. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Infektionen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1) enthält, die aus Antibiotika, antibakteriellen Mitteln, antimikrobiellen Mitteln und Kombinationen derselben mit oder ohne Ascorbinsäure ausgewählt ist.
82. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Akne angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1) enthält, die aus Antibiotika, antibakteriellen Mitteln, antimikrobiellen Mitteln und Kombinationen derselben mit oder ohne Ascorbinsäure ausgewählt ist.
83. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Verwendung bei der Organ- und Gewebetransplantation angepaßter Form vorliegt, um die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung zu verringern, und eine therapeutische wirksame Menge eines Immunsuppressivums sowie eine Menge an Komponente (2) enthält, um den Transport des Immunsuppressivums durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembranen in die einzelnen Zellen hinein an die zu behandelnde Stelle zu erleichtern.
84. Mittel gemäß Anspruch 83, wobei das Immunsuppressivum ein Cyclosporin darstellt.
85. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Infektionen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
86. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die für die Verwendung am Patienten als Hilfe beim Eliminieren von Tumorabbaumaterial (einschließlich Toxinen, Rückständen und Bruchstücken) geeignet ist, und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
87. Mittel gemäß Anspruch 86, bei dem der nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAID) aus Indometacin, Naproxen, Diclofenac und dem Ketorolac-(+ /-)-tromethaminsalz ausgewählt ist.
88. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Entgiftung von Patienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines Entgiftungsmittels enthält.
89. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung eines an Atemstörungen leidenden Patienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines Bronchodilatators enthält.
90. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die für die Verwendung zur Behandlung von Infektionen in der Umgebung von Implantaten in einem Patienten geeiguet ist, und eine therapeutische wirksame Menge eines Antibiotikums zur Behandlung des das Implantat umgebenden infizierten Gewebes enthält.
91. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von an Krebs leidenden Patienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines aus nichtsteroidalen Entzündungshemmern, eine therapeutisch wirksame Menge eines Antikrebsmittels und Kombinationen derselben enthält.
92. Mittel gemäß Anspruch 91, welches zusätzlich eine therapeutisch wirksame Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
93. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Herpes simplex vom Typ I und/oder II angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtionischen Tensids enthält.
94. Mittel gemäß Anspruch 93, in dem das nichtionische Tensid eine Ether- oder Amidbindung zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls umfaßt.
95. Mittel gemäß Anspruch 93, in dem das nichtionische Tensid Nonoxinol-9 darstellt.
96. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Herpes, Herpes simplex vom Typ I und II und/oder Herpes zoster (Gürtelrose) angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines aus anionischen und kationischen Tensiden und deren Kombinationen ausgewähltes Tensid enthält.
97. Mittel gemäß Anspruch 96, bei dem das anionische Tensid Cetylpyridiniumchlorid und das kationische Tensid Benzalkoniumchlorid umfaßt.
98. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung eines Kranken angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers sowie eine therapeutisch wirksame Menge eines Chemotherapeutikums enthält.
99. Mittel gemäß Anspruch 98, welches zusätzlich eine effektive Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
100. Mittel gemäß Anspruch 98 oder 99, bei dem der nichtsteroidale Entzündungshemmer aus Indometacin, Naproxen, Diclofenac und dem Ketorolac-(+ /-)-tromethaminsalz ausgewählt ist.
101. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung von Krebsgeschwulsten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an &alpha;- oder &beta;-Interferon enthält.
102. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Schmerzen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers enthält.
103. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die an die Bereitstellung von verstärkter neoplastischer Aktivität und Wirkung angepaßt ist, und eine therapeutische wirksame Menge an Ascorbinsäure enthält.
104. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die an die Aktivitätssteigerung von Makrophagen im Kranken angepaßt ist, und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
105. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die an die Verabreichung an Menschen zum Verringern der Nebenwirkungen der Verabreichung von nichtsteroidalen Entzündungshemmern angepaßt ist, und eine zur Behandlung des Patienten therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) sowie die Komponente (2) in einer 200 mg/ 70 kg Körpergewicht übersteigenden Menge enthält, um den Transport des Hemmers an die zu behandelnde Stelle durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembran in die einzelnen zu behandelnden Zelle hinein zu erleichtern und die Nebenwirkungen der nichtsteroidalen Entzündungshemmer zu verringern.
106. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an der Prävention von topischen Infektionen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines Antimetaboliten enthält.
107. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Knochen- oder Muskelschmerzen und/oder Entzündungen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
108. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die verstärkte Prostaglandinsyntheseinhibition angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
109. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die an die Behandlung eines Krebspatienten angepaßt ist, und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
110. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes angepaßter Form vorliegt und vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers und Vitamin C enthält.
111. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die an die Verabreichung an Menschen zum Verringern der Nebenwirkungen der Verabreichung von nichtsteroidalen Entzündungshemmern angepaßt ist, und eine zur Behandlung des Patienten therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) sowie Komponente (2) in einer 200 mg/ 70 kg Körpergewicht übersteigenden Menge enthält, um den Transport des Hemmers an die zu behandelnde Stelle durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembran in die einzelnen zu behandelnden Zellen hinein zu erleichtern und die Nebenwirkungen des Wirkstoffes zu verringern.
112. Mittel gemäß Anspruch 111, bei dem der Wirkstoff Indometacin ist.
113. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer Form vorliegt, die an die verbesserte Sauerstoffversorgung eines Gewebes über das Eintauchen des Gewebes in eine Perfusionsflüssigkeit angepaßt ist, und eine therapeutisch wirksame Menge einer Perfusionsflüssigkeit sowie eine Menge an Komponente (2) enthält, um den Transport der Perfusionsflüssigkeit an die zu behandelnde Stelle durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembran in die einzelnen zu behandelnden Zellen hinein zu erleichtern.
114. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Behandlung von Schmerzen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers enthält.
115. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Knochen- oder Muskelschmerzen und/oder Entzündungen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
116. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung einer Krankheit angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers enthält.
117. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6,7,8, 9 oder 10, welches in einer an die Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Indometacin und Vitamin C enthält.
118. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in an die Behandlung eines Krebspatienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge der aus Ascorbinsäure (Vitamin C), nichtsteroidalen Entzündungshemmern und deren Kombinationen ausgewählten Komponente (1) enthält.
119. Mittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, welches in einer an die Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge des Ketorolac-(+/-)-tromethaminsalzes und Vitamin C enthält.
120. Verwendung
(1) eines Medikaments und/oder Therapeutikums und von
(2) Hyaluronsäure und/oder deren Salzen und/oder deren Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten sowie Hyaluronsäureuntereinheiten,
bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krankheiten oder Zuständen im Menschen in einer Therapie, in welcher eine therapeutisch wirksame Menge des Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoffes zusammen mit Hyaluronsäure und/oder deren Salzen und/oder deren Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten sowie Hyaluronsäureuntereinheiten einem Menschen verabreicht wird, wobei die Verwendung dadurch gekennzeichnet ist, daß die Komponente (2) unmittelbar zur Verfügung steht, um die Komponente (1) an die zu behandelnde Stelle zu transportieren, wobei die Komponente (2) in einer effektiven, nichttoxischen Menge vorliegt, um den Transport der Komponente (1) beim Verabreichen durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) an die zu behandelnde Stelle und durch die Zellmembranen der einzelnen zu behandelnden Zellen zu transportieren, und wobei die Menge an Komponente (2) ausreicht, um eine Dosis von mehr als 10 mg/70 kg Körpergewicht zur Verfügung zu stellen.
121. Verwendung gemäß Anspruch 120, wobei die Komponente (2) Hyaluronsäure und/oder Salze derselben darstellt.
122. Verwendung gemäß Anspruch 120 oder 121, bei der die Komponente (2) Natriumhyaluronat ist.
123. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, wobei das Mittel im wesentlichen aus den Komponenten (1) und (2) besteht.
124. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche in für die intravenöse Verabreichung geeigneter Dosierungsform.
125. Verwendung gemäß den Ansprüche 120, 121, 122 oder 123 in für die topische Verabreichung geeigneter Dosierungsform.
126. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, bei der die Komponente (2) in einer Dosis von zwischen 10 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
127. Verwendung gemäß Anspruch 120, 121, 122, 123, 124 oder 125, bei der die Komponente (2) in einer Dosis von über 50 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
128. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, bei der die Komponente (2) in einer Dosis von zwischen 50 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
129. Verwendung gemäß Anspruch 120, 121, 122, 123 oder 124, bei der die Komponente (2) in einer Dosis von über 200 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
130. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, bei der die Komponente (1), der Arznei- und/oder therapeutische Wirkstoff, ein aus freien Radikalfängern, Ascorbinsäure (Vitamin C), einem Antikrebsmittel, einem Chemotherapeutikum, einem antiviralen Mittel, nichtsteroidalen Entzündungshemmern (NSAID), steroidalen Entzündungshemmern, einem Mittel gegen Pilzbefall, einem Entgiftungsmittel, einem Analgetikum, einem Bronchodilatator, einem Mittel gegen bakterielle Infektionen, Antibiotika, Wirkstoffen zur Behandlung von vaskulärer Ischämie, einem Mittel mit einem monoklonalen Antikörper, Diuretika, Immunsuppressiva, Lymophokinen, &alpha;- und &beta;-Interferon, Insulin, Östrogen, Gestagen, Antimetaboliten, Calciumantagonisten, Methotrexat zur Behandlung von Psoriasis und deren Kombinationen ausgewähltes Mittel umfaßt.
131. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, bei der die Komponente (1) ein nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAID) ist.
132. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, bei der die Komponente (1) aus Ascorbinsäure, einem Antikrebsmittel, einem nichtsteroidalen Entzündungshemmer, einem Antibiotikum, einem Diuretikum und deren Kombinationen ausgewählt ist.
133. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Behandlung von Psoriasis angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge an Methotrexat enthält.
134. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und ein aus Adriamycin, Methotrexat, Mitomycin C, Bleomycin, 5-Fluoruracil, Novantron, Carbo- und cis-Platin und deren Kombinationen ausgewähltes zytotoxisches Chemotherapeutikum enthält.
135. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und ein aus Phlorizin, Phloretin und dem Phloretin-5-desoxyglucuronid und deren Kombinationen ausgewähltes Mittel zur kompetitiven Blockade des Glukosetransports in neoplastischen Zellen und ein aus Vitamin C und einem nichtsteroidalen Entzühdungshemmer sowie deren Kombinationen ausgewähltes Mittel enthält, wobei im Falle der Auswahl von Phloretin dieses mit Hilfe eines Solubilisierungsmittels solubilisiert wird.
136. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und einen Bronchodilatator enthält.
137. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und &alpha; oder &beta;-Interferon enthält.
138. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines Diuretikums enthält.
139. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge an Komponente (1) (Arznei- und/oder therapeutischer Wirkstoff) enthält, welche aus einem Antibiotikum und einem Mittel gegen bakterielle Infektionen ausgewählt ist.
140. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Behandlung der Mononukleose an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine zur Behandlung der Mononukleose therapeutisch wirksame Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
141. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120,121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines Immunsuppressivums enthält.
142. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
143. Verwendung gemäß Anspruch 142, wobei die Menge an Komponente (2) 50 mg/
144. Verwendung nach Anspruch 142, wobei die Komponente (2) in einer Menge von zwischen 50 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
145. Verwendung gemäß Anspruch 142, wobei die Menge an Komponente (2) 200 mg/70 kg Körpergewicht überschreitet.
146. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die topische Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
147. Verwendung gemäß Anspruch 146, wobei die Menge an Komponente (2)10 mg/70 kg Körpergewicht überschreitet.
148. Verwendung nach Anspruch 146, wobei die Komponente (2) in einer Menge von zwischen 10 mg und 1000 mg/70 kg Körpergewicht vorliegt.
149. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Verabreichung an Menschen angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines antiviralen Mittels enthält.
150. Verwendung gemäß Anspruch 149, in dem das antivirale Mittel ein nichtionisches Tensid darstellt.
151. Verwendung gemäß Anspruch 149, in dem das antivirale Mittel ein Nonoxinol-9 darstellt.
152. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Behandlung von Diabetes angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Insulin enthält.
153. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Behandlung von Frauen nach der Menopause angepaßten Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Östrogen enthält.
154. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in zur Fertilitätskontrolle angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Gestagen enthält.
155. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Antikrebsmittel darstellt.
156. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein antivirales Mittel darstellt.
157. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120,121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Mittel gegen Pilzbefall darstellt.
158. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Analgetikum darstellt.
159. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Bronchodilatator ist.
160. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein antibakterielles Mittel darstellt.
161. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121,122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Antibiotikum darstellt.
162. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Entzündungshemmer ist.
163. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Mittel niit einem monoklonalen Antikörper darstellt.
164. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Immunsuppressivum darstellt.
165. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Lymphokin ist.
166. Verwendung gemäß Anspruch 165, in dem das Lymphokin Interleukin-2 ist.
167. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Interferon ist.
168. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Ascorbinsäure (Vitamin C) darstellt.
169. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) einen freien Radikalfänger darstellt.
170. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Chemotherapeutikum ist.
171. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein nichtionisches Tensid darstellt.
172. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein aus Indometacin, Naproxen, Diclofenac und dem Ketorolac-(+/-)-Tromethaminsalz und deren Kombinationen ausgewählter Entzündungshemmer ist.
173. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) einen steroidalen Entzündungshemmer darstellt.
174. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123,124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Entgiftungsmittel ist.
175. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) einen Wirkstoff zur Behandlung der vaskulären Ischämie darstellt.
176. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Minoxidil zur topischen Verabreichung für den Haarwuchs ist.
177. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Diuretikum darstellt.
178. Verwendung gemäß Anspruch 171, bei welcher das nichtionische Tensid Nonoxinol-9 ist.
179. Verwendung gemäß Anspruch 171, bei der das nichtionische Tensid eine Ether- oder Amidbindung zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls enthält.
180. Verwendung gemäß Anspruch 172, bei welcher der nichtsteroidale Entzündungshemmer aus Indometacin, Naproxen, Diclofenac und dem Ketorolac-(+ /-)-tromethaminsalz ausgewählt ist.
181. Verwendung gemäß Anspruch 177, in dem das Diuretikum Furosemid darstellt.
182. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Insulin ist.
183. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123,124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Östrogen darstellt.
184. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Gestagen ist.
185. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) einen Antimetaboliten darstellt.
186. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) ein Calciumantagonist ist.
187. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121,122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Methotrexat zur Behandlung von Psoriasis darstellt.
188. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Indometacin darstellt.
189. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120,121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) Diclofenac ist.
190. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, wobei die Komponente (1) das Ketorolac-(+/-)-tromethaminsalz darstellt.
191. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Krebs- oder AIDS-Patienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge an aus Ascorbinsäure (Vitamin C), nichtsteroidalen Entzündungshemmern und deren Kombinationen ausgewählter Komponente (1) enthält.
192. Verwendung gemäß Anspruch 191, wobei das Mittel zusätzlich Interferon enthält.
193. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Krebs angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1) enthält, die aus Ascorbinsäure, nichtsteroidalen Entzündungshemmern, einem Antikrebsmittel, einem Chemotherapeutikum, einem Entgiftungsmittel und deren Kombinationen ausgewählt ist.
194. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Krebs angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1), die Ascorbinsäure, einen nichtsteroidalen Entzündungshemmer sowie mindestens ein Mittel, ausgewählt aus einem Antikrebsmittel, einem Chemotherapeutikum und einem Entgiftungsmittel, enthält.
195. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Herpes, Krebsgeschwulsten und/oder Gürtelrose angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtionischen Tensids als Komponente (1) enthält.
196. Verwendung gemäß Anspruch 195, in dem das nichtionische Tensid eine Ether- oder Amidbindung zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls umfaßt.
197. Verwendung gemäß Anspruch 195, in dem das nichtionische Tensid Nonoxinol-9 ist.
198. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Nierenversagen, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck und/oder von Ödemen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines Diuretikums enthält.
199. Verwendung gemäß Anspruch 198, bei der das Diuretikum Furosemid darstellt.
200. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Infektionen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1) enthält, die aus Antibiotika, antibakteriellen Mitteln, antimikrobiellen Mitteln und Kombinationen derselben mit oder ohne Ascorbinsäure ausgewählt ist.
201. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Akne angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Komponente (1) enthält, die aus Antibiotika, antibakteriellen Mitteln, antimikrobiellen Mitteln und Kombinationen derselben mit oder ohne Ascorbinsäure ausgewählt ist.
202. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Verwendung bei der Organ- und Gewebetransplantation angepaßter Form vorliegt, um die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung zu verringern, und eine therapeutisch wirksame Menge eines Immunsuppressivums sowie eine Menge an Komponente (2) enthält, um den Transport des Immunsuppressivums durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembranen in die einzelnen Zellen hinein an die zu behandelnde Stelle zu erleichtern.
203. Verwendung gemäß Anspruch 202, wobei das Immunsuppressivum ein Cyclosporin darstellt.
204. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Infektionen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
205. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die für die Verwendung am Patienten als Hilfe beim Elimmieren von Tumorabbaumaterial (einschließlich Toxinen, Rückständen und Bruchstücken) geeignet ist, und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
206. Verwendung gemäß Anspruch 205, bei dem der nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAID) aus Indometacin, Naproxen, Diclofenac und dem Ketorolac- (+/- )-tromethaminsalz ausgewahlt ist.
207. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Entgiftung von Patienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines Entgiftungsmittels enthält.
208. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung eines an Atemstörungen leidenden Patienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines Bronchodilatators enthält.
209. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120,121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die für die Verwendung zur Behandlung von Infektionen bei Patienten in der Umgebung von Implantaten geeignet ist, und eine therapeutisch wirksame Menge eines Antibiotikums zur Behandlung des das Implantat umgebenden infizierten Gewebes enthält.
210. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von an Krebspatienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines aus nichtsteroidalen Entzündungshemmern, eine therapeutisch wirksame Menge eines Antikrebsmittels und Kombinationen derselben enthält.
211. Verwendung gemäß Anspruch 210, wobei das Mittel zusätzlich eine therapeutisch wirksame Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
212. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Herpes simplex vom Typ I und/oder II angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtionischen Tensid enthält.
213. Verwendung gemäß Anspruch 212, in dem das nichtionische Tensid eine Ether- oder Amidbindung zwischen dem hydrophilen und dem hydrophoben Teil des Moleküls umfaßt.
214. Verwendung gemäß Anspruch 212, in dem das nichtionische Tensid Nonoxinol-9 darstellt.
215. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Herpes, Herpes simplex vom Typ I und II und/oder Herpes zoster (Gürtelrose) angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge
eines aus anionischen und kationischen Tensiden und deren Kombinationen ausgewähltes Tensid enthält.
216. Verwendung gemäß Anspruch 215, bei der das anionische Tensid Cetylpyridiniumchlorid und das kationische Tensid Benzalkoniumchlorid umfaßt.
217. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung eines Kranken angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers sowie eine therapeutisch wirksame Menge eines Chemotherapeutikums enthält.
218. Verwendung gemäß Anspruch 217, wobei das Mittel zusätzlich eine effektive Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
219. Verwendung gemäß Anspruch 217 oder 218, bei dem der nichtsteroidale Entzündungshemmer aus Indometacin, Naproxen, Diclofenac und dem Ketorolac- (+/-)-tromethaminsalz ausgewählt ist.
220. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung von Krebsgeschwulsten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an &alpha;- oder &beta;-Interferon enthält.
221. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Schmerzen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers enthält.
222. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die an die Bereitstellung von verstärkter neoplastischer Aktivität und Wirkung angepaßt ist, und eine therapeutische wirksame Menge an Ascorbinsäure enthält.
223. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die an die Aktivitätssteigerung von Makrophagen bei Kranken angepaßt ist, und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
224. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die an die Verabreichung an Menschen zum Verringern der Nebenwirkungen der Verabreichung von nichtsteroidalen Entzündungshemmern angepaßt ist, und eine zur Behandlung des Patienten therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) sowie Komponente (2) in einer 200 mg/70 kg Körpergewicht übersteigenden Menge enthält, um den Transport des Hemmers an die zu behandelnde Stelle durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembran in die einzelnen zu behandelnden Zellen hinein zu erleichtern und die Nebenwirkungen der nichtsteroidalen Entzündungshemmer zu verringern.
225. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Prophylaxe von topischen Infektionen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines Antimetaboliten enthält.
226. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Knochen- oder Muskelschmerzen und/oder Entzündungen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
227. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die verstärkte Inhibition der Prostaglandinsynthese angepaßten Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers (NSAID) enthält.
228. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die an die Behandlung eines an Krebspatienten angepaßt ist, und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers enthält.
229. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers und Vitamin C enthält.
230. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die an die Verabreichung an Menschen zum Verringern der Nebenwirkungen der Verabreichung von Arznei- oder therapeutischen Wirkstoffen angepaßt ist, und eine zur Behandlung des Patienten therapeutisch wirksame Menge des Arznei- oder therapeutischen Wirkstoffes sowie die Komponente (2) in einer 200 mg/70 kg Körpergewicht übersteigenden Menge enthält, um den Transport des Mittels an die zu behandelnde Stelle durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembran in die einzelnen zu behandelnden Zellen hinein zu erleichtern und die Nebenwirkungen des Wirkstoffes zu verringern.
231. Verwendung gemäß Anspruch 230, bei dem der Wirkstoff ein nichtsteroidaler Entzündungshemmer ist.
232. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer Form vorliegt, die an die verbesserte Sauerstoffversorgung eines Gewebes über das Eintauchen des Gewebes in eine Perfusionsflüssigkeit angepaßt ist, und eine therapeutisch wirksame Menge einer Perfusionsflüssigkeit sowie eine Menge an Komponente (2) enthält, um den Transport der Perfusionsflüssigkeit an die zu behandelnde Stelle durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) durch die Zellmembran in die einzelnen zu behandelnden Zellen hinein zu erleichtern.
233. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Behandlung von Schmerzen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers enthält.
234. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Verwendung zur Behandlung von Knochenschmerzen, Muskelschmerzen und/oder Entzündungen angepaßter Form vorliegt und eine therapeutische wirksame Menge an Ascorbinsäure (Vitamin C) enthält.
235. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung eines Kranken angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge eines nichtsteroidalen Entzündungshemmers enthält.
236. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge Indometacin und Vitamin C enthält.
237. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in an die Behandlung eines Krebspatienten angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge der aus Ascorbinsäure (Vitamin C), nichtsteroidalen Entzündungshemmern und deren Kombinationen ausgewählten Komponente (1) enthält.
238. Verwendung gemäß den Ansprüchen 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 oder 129 zur Herstellung eines Mittels, welches in einer an die Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes angepaßter Form vorliegt und eine therapeutisch wirksame Menge des Ketorolac-(+/-)-tromethaminsalzes und Vitamin C enthält.
239. Mittel gemäß einem der vorstehenden Mittelansprüche, bei dem die Komponente (2) Hyaluronsäure sowie Salze derselben mit einem Molekulargewicht von zwischen etwa 150.000 und 225.000 Dalton darstellt.
240. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, bei der die Komponente (2) Hyaluronsäure sowie Salze derselben mit einem Molekulargewicht von zwischen etwa 150.000 und 225.000 Dalton darstellt.
241. Mittel gemäß einem der vorstehenden Mittelansprüche, bei dem die Komponente (2) Hyaluronsäure mit einem Molekulargewicht von weniger als 750.000 Dalton darstellt.
242. Arzneimittel, welches mindestens eine Dosiseinheit der Mittel gemäß einem der vorstehenden Mittelansprüche enthält.
243. Arzneimittel, welches eine Vielzahl von Dosiseinheiten der Mittel gemäß einem der vorstehenden Mittelansprüche enthält.
244. Arzneimittel, aus dem eine Vielzahl von wirksamen Dosiseinheiten eines Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoffs entnommen werden können für die Behandlung eines Zustands oder einer Krankheit am Menschen mit einem Gehalt an:
(1) einem Arznei- und/oder therapeutischen Wirkstoff in einer zum Behandeln einer Krankheit oder eines Zustandes an Menschen geeigneten Form (Komponente 1), und
(2) an Hyaluronsäure und/oder deren Salzen und/oder deren Homologen, Analoga, Derivaten, Komplexen, Estern, Fragmenten sowie Hyaluronsäureuntereinheiten (Komponente 2),
wobei das Arzneimittel dadurch gekennzeichnet ist, daß es pro Dosiseinheit des die Komponente (1) enthaltenden Arzneimittels, welche in einer Dosierungsform und in einer zur Behandlung der Krankheit oder des Zustandes mittels Penetration an die zu behandelnde Stelle wirksamen Dosismenge vorhanden ist, die Komponente (2) in einer solchen Form und Menge enthält, daß die Komponente (2) unmittelbar zur Verfügung steht, um eine wirksame Menge an Komponente (1) unmittelbar beim Verabreichen durch das Gewebe (einschließlich Narbengewebe) an die zu behandelnde Stelle und durch die Zellmembranen der einzelnen zu behandelnden Zellen zu transportieren, und wobei die Menge an Komponente (2) nichttoxisch ist und als 10 mg/70 kg Körpergewicht zur Verfügung stellt.
245. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, bei der die Komponente (2) Hyaluronsäure und Salze derselben mit einem Molekulargewicht von unter 750.000 Dalton darstellt.
246. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche bei der Herstellung eines Arzneimittels in Form mindestens einer Dosismenge.
247. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche bei der Herstellung eines Arzneimittels in Form einer Vielzahl von Dosismengen.
248. Mittel gemäß einem der vorstehenden Mittelansprüche, in welchem die Komponente (1) ein NSAID darstellt und in gesteigerter Menge vorliegt und die Komponente (2) mehr als 200 mg/70 kg Körpergewicht ausmacht.
249. Verwendung gemäß einem der vorstehenden Verwendungsansprüche, bei der die Komponente (1) ein NSAID darstellt und in gesteigerter Menge vorliegt und die Komponente (2) mehr als 200 mg/70 kg Körpergewicht ausmacht.
DE69024039T 1989-09-21 1990-09-18 VERWENDUNG VON HYALURONSÄURE IN KOMBINATION MIT ASCORBINSÄURE, ANTITUMORMITTELN UND/ODER NSAIDs ZUR BEHANDLUNG VON KREBS Expired - Lifetime DE69024039T3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA000612307A CA1340994C (en) 1989-09-21 1989-09-21 Treatment of conditions and disease
PCT/CA1990/000306 WO1991004058A2 (en) 1989-09-21 1990-09-18 Treatment of conditions and disease

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE69024039D1 DE69024039D1 (de) 1996-01-18
DE69024039T2 true DE69024039T2 (de) 1996-06-13
DE69024039T3 DE69024039T3 (de) 2002-12-12

Family

ID=4140639

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69024039T Expired - Lifetime DE69024039T3 (de) 1989-09-21 1990-09-18 VERWENDUNG VON HYALURONSÄURE IN KOMBINATION MIT ASCORBINSÄURE, ANTITUMORMITTELN UND/ODER NSAIDs ZUR BEHANDLUNG VON KREBS
DE69034018T Expired - Lifetime DE69034018T2 (de) 1989-09-21 1990-09-18 Kombinierte verwendung von hyaluronsäure und therapeutischen wirkstoffen zur verbesserung des therapeutischen effekts

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69034018T Expired - Lifetime DE69034018T2 (de) 1989-09-21 1990-09-18 Kombinierte verwendung von hyaluronsäure und therapeutischen wirkstoffen zur verbesserung des therapeutischen effekts

Country Status (26)

Country Link
US (14) US6069135A (de)
EP (2) EP0445255B2 (de)
JP (1) JP3256761B2 (de)
KR (1) KR920700697A (de)
CN (1) CN1101228C (de)
AP (1) AP175A (de)
AT (2) ATE227587T1 (de)
AU (3) AU6433090A (de)
BR (1) BR9006924A (de)
CA (2) CA1340994C (de)
DE (2) DE69024039T3 (de)
DK (2) DK0445255T4 (de)
ES (2) ES2080837T5 (de)
FI (1) FI912470A0 (de)
HK (2) HK44797A (de)
HU (2) HU220758B1 (de)
IL (1) IL95745A (de)
IN (1) IN171745B (de)
LT (1) LT3545B (de)
NO (1) NO911952L (de)
RO (1) RO112812B1 (de)
RU (1) RU2146139C1 (de)
SG (1) SG49658A1 (de)
SK (1) SK459890A3 (de)
WO (1) WO1991004058A2 (de)
ZA (1) ZA907564B (de)

Families Citing this family (237)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1340994C (en) * 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
EP0589871B1 (de) * 1990-02-13 2000-04-26 Ethicon, Inc. Peritoneal wirksame medikamente
CA2061566C (en) * 1992-02-20 2002-07-09 Rudolf E. Falk Treatment of disease employing hyaluronic acid and nsaids
US5639738A (en) * 1992-02-20 1997-06-17 Hyal Pharmaceutical Corporation Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs
CA2061703C (en) * 1992-02-20 2002-07-02 Rudolf E. Falk Formulations containing hyaluronic acid
DE69125595T2 (de) * 1990-10-18 1997-11-13 Shiseido Co. Ltd., Tokio/Tokyo Kombination von hyaluronsäure mit einem medizinischen bestandteil, und seine herstellung
US5733891A (en) * 1990-10-18 1998-03-31 Shiseido Co., Ltd. Compound for medicinal ingredient and hyaluronic acid and process for producing the same
US5629287A (en) * 1991-01-18 1997-05-13 University College London Depot formulations
US5610148A (en) * 1991-01-18 1997-03-11 University College London Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment
CA2062659A1 (en) * 1991-03-12 1992-09-13 Yasutaka Igari Composition for sustained-release of erythropoietin
US5416071A (en) * 1991-03-12 1995-05-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Water-soluble composition for sustained-release containing epo and hyaluronic acid
US6432405B1 (en) * 1991-03-15 2002-08-13 Duke University Method of inhibiting HIV infection with CD44 and anti-CD44 antibodies
WO1994007505A1 (en) * 1991-07-03 1994-04-14 Norpharmco Inc. Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5990095A (en) * 1991-07-03 1999-11-23 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5817644A (en) * 1991-07-03 1998-10-06 Hyal Pharmaceutical Corporation Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents
US6022866A (en) * 1991-07-03 2000-02-08 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
CA2079205C (en) * 1992-09-25 1998-02-10 Rudolf Edgar Falk Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
CA2122519C (en) * 1994-04-29 2001-02-20 Rudolf Edgar Dr. Falk Cancer treatment and metastasis prevention
DE69227607T2 (de) * 1991-07-10 1999-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Arzneimittel auf Basis von Hyaluronsäure
FR2686899B1 (fr) * 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
CA2061567C (en) * 1992-02-20 1998-02-03 Rudolf E. Falk Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage
CA2130762C (en) * 1994-08-24 1999-07-06 Eva Anne Turley Treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration
US5438075A (en) 1993-03-30 1995-08-01 Skubitz; Keith M. Oral glutamine to reduce stomatitis
CA2094203A1 (en) * 1993-04-16 1994-10-17 Derek A. Willoughby Inhibition of angiogenesis
PT1155689E (pt) * 1993-07-19 2007-01-31 Angiotech Pharm Inc Composições anti-angiogenicas e metodos de utilização
JPH10504828A (ja) * 1994-08-30 1998-05-12 ハイアル ファーマスティカル コーポレイション 細胞活性調整のためのヒアルロン酸およびその誘導体
KR100517210B1 (ko) * 1994-12-12 2006-06-07 오메로스 코포레이션 통증,염증및경련억제용관주용액
EP0799051B1 (de) * 1994-12-12 2005-07-27 Omeros Corporation Bespüllungslösung und deren verwendung zur perioperativen hemmung von schmerzen, entzündungen und spasmen an einer wunde
US7091181B2 (en) 1994-12-12 2006-08-15 Omeros Corporation Method of inhibition of pain and inflammation during surgery comprising administration of soluble TNF receptors
US6492332B1 (en) 1995-12-12 2002-12-10 Omeros Corporation Irrigation solution and methods for inhibition of tumor cell adhesion, pain and inflammation
CA2154103C (en) * 1995-07-18 1998-02-24 Samuel Simon Asculai Treatment of mucous membrane disease, trauma or condition and for the relief of pain
US6013641A (en) * 1995-09-28 2000-01-11 Sangstat Medical Corporation Use of hyaluronic acid as an immunosuppressant
CN1209068A (zh) * 1995-10-23 1999-02-24 海欧制药澳大利亚有限公司 作为基因治疗所用的dna载体的透明质酸及治疗异常视网膜血管化的vegf反义dna
US5652273A (en) * 1995-11-30 1997-07-29 Henry; James Reduction of hair growth
EP0869798A1 (de) * 1995-12-01 1998-10-14 Hyal Pharmaceutical Corporation Zielgerichtete mittel enthaltend einen komplex aus hyalunonsäure und einem wirkstoff, und glucosaminoglycans (gags)
BR9509985A (pt) 1995-12-12 1998-11-03 Omeros Med Sys Inc Solução para irrigação e método para inibição de dor inflamação e esparmo
US6413961B1 (en) 1995-12-12 2002-07-02 Omeros Medical Systems, Inc. Irrigation solution and method for inhibition of pain and inflammation
CA2166155C (en) * 1995-12-27 2008-02-05 Eva Anne Turley Agents binding to hyaluronic acid binding domains and the use thereof
IL124977A0 (en) 1996-01-11 1999-01-26 Hyal Pharma Corp Oral administration of effective amounts of forms of hyaluronic acid
US6875753B1 (en) * 1996-03-14 2005-04-05 The Governors Of The University Of Alberta Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (HA)
US20050113335A1 (en) * 1996-04-02 2005-05-26 Pilarski Linda M. Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (HA)
US5939047A (en) * 1996-04-16 1999-08-17 Jernberg; Gary R. Local delivery of chemotherapeutic agents for treatment of periodontal disease
US6787530B1 (en) * 1996-08-23 2004-09-07 Monash University Use of pregnane-diones as analgesic agents
AU740111B2 (en) 1996-09-27 2001-11-01 Jagotec Ag Hyaluronic drug delivery system
US6451784B1 (en) * 1996-12-30 2002-09-17 Battellepharma, Inc. Formulation and method for treating neoplasms by inhalation
CA2205692A1 (en) * 1997-05-16 1998-11-16 Hyal Pharmaceutical Corporation Method of administration for a therapeutic agent utilizing suitable forms of hyaluronic acid and combinations with electroporation
CA2205771C (en) * 1997-05-22 2002-05-14 Hyal Pharmaceutical Corporation Improved delivery of disease modifiers
US6123957A (en) * 1997-07-16 2000-09-26 Jernberg; Gary R. Delivery of agents and method for regeneration of periodontal tissues
US5938658A (en) * 1997-12-02 1999-08-17 Tu; Hosheng Device and methods for treating canker sores by RF ablation
US6017545A (en) * 1998-02-10 2000-01-25 Modi; Pankaj Mixed micellar delivery system and method of preparation
US7070799B1 (en) 1998-02-10 2006-07-04 Generex Pharmaceuticals, Inc. Method for administering insulin to the buccal region
JP4470321B2 (ja) 1998-04-03 2010-06-02 味の素株式会社 抗腫瘍剤
US7799766B2 (en) * 1998-04-08 2010-09-21 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Composition for treating hormonally-dependent cancers
US6984667B2 (en) * 1998-04-08 2006-01-10 Theta Biomedical Consulting And Development Co. Synergistic proteoglycan compositions for inflammatory conditions
GB9810127D0 (en) * 1998-05-13 1998-07-08 Ml Lab Plc Prevention of surgical adhesions
US6391861B1 (en) 1998-05-14 2002-05-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for the prevention of tissue elastic fiber injury
US6663874B2 (en) 1998-11-02 2003-12-16 Victor Stevens Composition to alleviate pain and topical method of applying same
EP1140006B1 (de) * 1998-12-23 2003-07-23 Esparma GmbH Mittel zum schutz der haut enthaltend hydrolysierte hyaluronsäure
AU773984B2 (en) * 1999-01-13 2004-06-10 Alchemia Oncology Pty Limited A composition and method for the enhancement of the efficacy of drugs
JP4790911B2 (ja) * 1999-01-13 2011-10-12 アルケミア オンコロジー ピーティワイ リミテッド 薬物の効力を増強するための組成物および方法
JP2002536323A (ja) * 1999-02-04 2002-10-29 ジェンザイム コーポレーション 膿瘍形成の予防
DK1091750T3 (da) * 1999-02-26 2009-12-21 Maas Biolab Llc Cerebrospinalt og vaskulært farmaceutisk præparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf
WO2000069470A2 (en) * 1999-05-17 2000-11-23 Aesgen, Inc. Improved cellular uptake of bioactive agents
JP4450456B2 (ja) * 1999-09-27 2010-04-14 株式会社マルハニチロ水産 皮脂産生抑制剤
SE9904121D0 (sv) * 1999-11-15 1999-11-15 Gustaf Jederstroem Hydrophobe biomolecular structure
DK1238070T3 (da) * 1999-12-13 2007-12-03 Bioniche Life Sciences Inc Terapeutisk anvendelige syntetiske oligonucleotider
US7125858B2 (en) * 1999-12-28 2006-10-24 Bioniche Life Sciences Inc. Hyaluronic acid in the treatment of cancer
GB0003048D0 (en) * 2000-02-11 2000-03-29 Dealler Stephen F The therapeutic use of polysulphonated polyglycosides or other polyanionic compounds in autism
PT1142566E (pt) 2000-04-07 2004-02-27 Medidom Lab Formulacao oftalmica topica na forma de uma solucao aquosa e uso de uma ciclosporina em associacao com acido hialuronico ou um de seus sais e com polisorbato 80
US20050100991A1 (en) * 2001-04-12 2005-05-12 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
CA2405701A1 (en) * 2000-04-12 2001-10-25 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2001257022B2 (en) * 2000-04-13 2005-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Abeta 42 lowering agents
JP2004513071A (ja) * 2000-05-23 2004-04-30 ザ・トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク 肺の弾性繊維損傷に関連した呼吸器疾患の治療方法
US6221166B1 (en) 2000-06-07 2001-04-24 Simplus Systems Corporation Multi-thermal zone shielding apparatus
AU9407501A (en) * 2000-06-23 2002-04-22 Medigenes Agent for reduction of scar formation by using wound alkalinization
AUPQ879500A0 (en) 2000-07-14 2000-08-10 Meditech Research Limited Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease
US9066919B2 (en) * 2000-07-14 2015-06-30 Alchemia Oncology Pty Limited Hyaluronan as a chemo-sensitizer in the treatment of cancer
US7285284B2 (en) * 2000-09-08 2007-10-23 Kuhnau Stephen C Cosmetic composition, method of use and method of making
CA2423585A1 (en) * 2000-09-26 2002-04-04 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Analgesic and glucosamine compositions
US6924273B2 (en) * 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
HUP0303719A2 (hu) * 2000-10-16 2004-03-01 Neopharm, Inc. Mitoxantron hatóanyag-tartalmú liposzómás gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra
CA2428753C (en) * 2000-11-17 2013-05-21 Idenix (Cayman) Limited Methods for inhibiting the transmission of hiv using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines
CN1131036C (zh) * 2001-02-28 2003-12-17 中国人民解放军第三军医大学 N－乙酰－d－氨基葡萄糖在制备抑制放化疗副反应药物中的应用
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
US20020176841A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-28 Praecis Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
US20060198815A1 (en) * 2001-03-19 2006-09-07 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
JP5024497B2 (ja) * 2001-03-27 2012-09-12 キユーピー株式会社 経口用肌改善剤、肌改善方法及び肌改善用食品組成物
US8403954B2 (en) 2001-05-22 2013-03-26 Sanostec Corp. Nasal congestion, obstruction relief, and drug delivery
AU2002310122A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-09 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine beta-1 fusion proteins
US20030027867A1 (en) * 2001-06-29 2003-02-06 Myriad Genetics, Incorporated Use of R-NSAID compounds for anti-HIV treatment
JP4537057B2 (ja) * 2001-08-14 2010-09-01 テルアビブ・ユニバーシティ・フューチャー・テクノロジー・デベロップメント・エルピー 脂質化グリコサミノグリカン粒子ならびに診断及び処置のための薬物及び遺伝子送達におけるその使用
AU2002325635C1 (en) * 2001-08-27 2008-09-25 Alchemia Oncology Pty Limited Improved therapeutic protocols
CA2458856C (en) * 2001-08-27 2011-02-15 Meditech Research Limited Improved therapeutic protocols
JP4335005B2 (ja) * 2001-10-18 2009-09-30 生化学工業株式会社 炎症性腸疾患処置剤
EP1443944A1 (de) * 2001-11-12 2004-08-11 Johannes Reinmüller Pharmazeutische anwendungen von hyaluronsäure-präparaten
US6806259B2 (en) 2001-12-21 2004-10-19 Soft Gel Technologies, Inc. Hyaluronic Acid in soft gel form
CA2471363C (en) * 2001-12-21 2014-02-11 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
RU2213557C2 (ru) 2001-12-26 2003-10-10 Закрытое акционерное общество "Аксис" Фармацевтическая композиция, обладающая тромболитическими, противовоспалительными и цитопротективными свойствами
US7993390B2 (en) * 2002-02-08 2011-08-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation
US6887270B2 (en) 2002-02-08 2005-05-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation
US8506647B2 (en) * 2002-02-14 2013-08-13 Boston Scientific Scimed, Inc. System for maintaining body canal patency
EP1480656A4 (de) * 2002-02-15 2007-07-18 Res Dev Foundation Hyaluronsäure-vermittelte adenovirus-transduktion
FR2836336B1 (fr) * 2002-02-26 2004-08-27 Diana Ingredients Utilisation dans un traitement cosmetique d'une fraction phenolique riche en dihydrochalcones
WO2003075943A2 (en) * 2002-03-06 2003-09-18 The Medical Research And Education Trust Botanical extract compositions with anti-cancer or phytoestrogenic activity comprising wogonin, isoliquiritigenin and/or coumestrol
EP1507543A4 (de) * 2002-05-09 2006-07-26 Cambridgemed Inc Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von wunden mit blutplasma oder serum
ITMI20020986A1 (it) * 2002-05-10 2003-11-10 Acraf Composizione a base di diclofenac per il trattamento topico di affezioni del cavo orofaringeo
CN103638040A (zh) * 2002-07-03 2014-03-19 派瑞克科学公司 透明质酸组合物以及使用方法
JP4664071B2 (ja) * 2002-08-01 2011-04-06 エーザイ コーポレーション オブ ノース アメリカ グルタミンによるガンの改良治療
US20040253296A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Food bar for treating musculoskeletal disorders
US6660308B1 (en) 2002-09-11 2003-12-09 Kenneth A. Martin Beverage and additive for the ill
US6979458B1 (en) 2002-09-11 2005-12-27 Kenneth A. Martin Beverage and additive for wellness
US6900173B2 (en) * 2002-09-11 2005-05-31 Kenneth A. Martin Perioperative multivitamin protein bar for use in preparing an individual for fast surgical recovery
US20040253227A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Perioperative multivitamin protein beverage and additive for use in preparing an individual for fast surgical recovery
US20040254095A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Supplement for treating musculoskeletal disorders
DE10246340A1 (de) * 2002-10-04 2004-04-29 Wohlrab, David, Dr. Kombinationspräparat aus Hyaluronsäure und mindestens einem Lokalanästhetikum und dessen Verwendung
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US6946551B2 (en) 2003-03-12 2005-09-20 New Life Resources, Llc Preparation of hyaluronic acid from eggshell membrane
US20040180025A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-16 New Life Resources, Llc Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US20080063677A1 (en) * 2004-03-10 2008-03-13 New Life Resources, Llc Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US20050136126A1 (en) * 2003-03-17 2005-06-23 Cambridgemed, Inc. Agent for reduction of scar formation by using wound alkalinization
JP4212970B2 (ja) * 2003-06-30 2009-01-21 株式会社キーエンス 安全リレーシステム
JP2007528857A (ja) * 2003-07-11 2007-10-18 ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド アルツハイマー病の処置のための薬学的方法、投与レジメンおよび投薬形態
US6913968B2 (en) * 2003-07-30 2005-07-05 International Business Machines Corporation Method and structure for vertical DRAM devices with self-aligned upper trench shaping
US8236794B2 (en) * 2003-09-29 2012-08-07 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Treatment of mesothelioma
KR20070009527A (ko) * 2003-09-30 2007-01-18 신테스 아게 츄어 정형외과 인플란트의 항균성 히알루론산 코팅
HUP0303313A2 (hu) * 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
US20050196455A1 (en) * 2003-10-27 2005-09-08 Jianbing Chen Suspension delivery system for the sustained and controlled local release of pharmaceuticals
US20050100537A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-12 Evans Gregory S. Methods and kits for reducing cellular damage, inhibiting free radical production, and scavenging free radicals in mammals
US20050147570A1 (en) * 2004-01-06 2005-07-07 Nordsiek Michael T. Methods of administering diclofenac compositions for treating photodamaged skin, rosacea and/or acne
US20070053963A1 (en) * 2004-01-13 2007-03-08 Hotchkiss Robert N Drug delivery to a joint
DE102004002001A1 (de) * 2004-01-14 2005-08-11 Reinmüller, Johannes, Dr.med. Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
US20050186269A1 (en) * 2004-02-25 2005-08-25 Udell Ronald G. Stabilized feverfew formulations
US8580315B2 (en) * 2004-03-10 2013-11-12 Esm Technologies, Llc Anti-inflammatory activity of eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US7699783B2 (en) * 2004-04-08 2010-04-20 Techniscan, Inc. Method for imaging and treating a breast
US20070293538A1 (en) * 2004-04-13 2007-12-20 Myriad Genetics, Incorporated Pharmaceutical Composition And Methods For Treating Neurodegenerative Disorders
AR051429A1 (es) * 2004-04-20 2007-01-17 Stenti De Pirillo Haydee A Composicion farmaceutica ozonizada y metodos para obtenerla
KR20070004036A (ko) * 2004-04-29 2007-01-05 키스톤 리테이닝 월 시스템스, 아이엔씨 벽, 옹벽 및 그 외 유사한 것을 위한 베니어
EP1765365A4 (de) * 2004-06-22 2008-02-20 Pro Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen und verfahren zur gemeinsamen abgabe von antikrebsmitteln, antiangiogenen arzneimitteln und polysaccharid
DE102004030155B4 (de) * 2004-06-22 2020-04-23 Robert Bosch Gmbh Dosiervorrichtung und Verfahren zum Betrieb derselben
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020853A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
EP1781305A2 (de) * 2004-08-13 2007-05-09 Angiotech International Ag Zusammensetzungen und verfahren mit hyaluronsäure und hyaluronidase-inhibitoren
US7414021B2 (en) * 2004-10-01 2008-08-19 Vincent Carmine Giampapa Method and composition for restoration of age related tissue loss in the face or selected areas of the body
US20060275230A1 (en) 2004-12-10 2006-12-07 Frank Kochinke Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
AU2005314426A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Talima Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
US20060292250A1 (en) * 2005-06-23 2006-12-28 Suracell, Inc. Supplement composition and method of use for enhancement of anti-inflammation process
CA2615063A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Myriad Genetics, Inc. High drug load formulations and dosage forms
US7276257B2 (en) * 2005-07-22 2007-10-02 The Hong Kong University Of Science And Technology Schisandrin B preparation
CA2616607C (en) * 2005-07-27 2015-06-02 Alchemia Oncology Pty Limited Therapeutic protocols using hyaluronan
US7323184B2 (en) * 2005-08-22 2008-01-29 Healagenics, Inc. Compositions and methods for the treatment of wounds and the reduction of scar formation
US20070048391A1 (en) * 2005-08-23 2007-03-01 Cambridgemed, Inc. Composition for reduction of scar formation on wound scar
US8319625B2 (en) * 2005-09-01 2012-11-27 Simplexgrinnell Lp Fire alarm textual notification related application
WO2007030623A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Amo Regional Holdings Bi-modal hyaluronate solution
EA013877B1 (ru) * 2005-09-07 2010-08-30 Алкемиа Онколоджи Пти Лимитед Терапевтические композиции, содержащие гиалуроновую кислоту и терапевтические антитела, а также способы лечения
US9492381B1 (en) 2005-11-10 2016-11-15 Reyn Pharma, Llc Method of administering hyaluronan formulation for preventing and ameliorating osteoarthritis
US8598144B1 (en) 2005-11-10 2013-12-03 Reyn Pharma, Llc Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteoarthritis
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8324192B2 (en) 2005-11-12 2012-12-04 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8679545B2 (en) 2005-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US7722665B2 (en) * 2006-07-07 2010-05-25 Graft Technologies, Inc. System and method for providing a graft in a vascular environment
US20080033045A1 (en) * 2006-07-07 2008-02-07 Myriad Genetics, Incorporated Treatment of psychiatric disorders
CA2662581C (en) * 2006-09-13 2018-01-30 Enhance Skin Products, Inc. Cosmetic composition for the treatment of skin and methods thereof
KR101729986B1 (ko) 2006-09-22 2017-04-25 노보 노르디스크 에이/에스 프로테아제 내성 인슐린 유사체
US8956602B2 (en) * 2006-12-05 2015-02-17 Landec, Inc. Delivery of drugs
US8945523B2 (en) * 2006-12-26 2015-02-03 Bomi Patel Framroze Skin lightening composition for hyperpigmented skin
US8466128B2 (en) 2007-01-30 2013-06-18 Cypress Pharmaceuticals, Inc. Hyaluronate compositions
CA2679919C (en) * 2007-03-02 2015-12-15 University Of Wollongong Compositions and methods for delivery of anti-cancer agents
US20080268039A1 (en) * 2007-03-06 2008-10-30 Soft Gel Technologies, Inc. Loquat compositions
ES2858224T3 (es) * 2007-05-15 2021-09-29 QT Ultrasound LLC Sistema de exploración de senos
CA2704946C (en) 2007-11-13 2013-09-24 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US20090123390A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation
US20100216754A1 (en) * 2007-11-13 2010-08-26 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US20090123551A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Gastrointestinal delivery systems
ITMI20080284A1 (it) * 2008-02-22 2009-08-23 Indena Spa Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono
ES2618073T3 (es) 2008-03-14 2017-06-20 Novo Nordisk A/S Análogos de insulina estabilizados frente a proteasas
DK2910570T3 (en) 2008-03-18 2017-01-30 Novo Nordisk As Protease-stabilized acylated insulin analogues.
US20090264392A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Meritage Pharma, Inc. Treating eosinophilic esophagitis
US8163716B1 (en) 2008-06-30 2012-04-24 Smith James D Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteophytes
US8178511B1 (en) 2008-07-02 2012-05-15 Smith James D Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteopenia
IT1397247B1 (it) * 2009-05-14 2013-01-04 Fidia Farmaceutici Nuovi agenti regolatori dell'attivita' citochinica
GB0913442D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Univ Ramot Cell-targeting nanoparticles comprising polynucleotide agents and uses thereof
US8273725B2 (en) * 2009-09-10 2012-09-25 Genzyme Corporation Stable hyaluronan/steroid formulation
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US9669053B2 (en) 2010-07-26 2017-06-06 Chemotherapeutics, Llc Compositions and methods for enhancing the effectiveness of systemic, HIPEC, IP, and related cancer treatments
US8398611B2 (en) 2010-12-28 2013-03-19 Depuy Mitek, Inc. Compositions and methods for treating joints
US8524662B2 (en) 2010-12-28 2013-09-03 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US8455436B2 (en) 2010-12-28 2013-06-04 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
KR102015676B1 (ko) 2011-06-03 2019-10-21 알러간, 인코포레이티드 항산화제를 포함하는 피부 충전제 조성물
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
TW201249843A (en) * 2011-06-14 2012-12-16 Univ Kaohsiung Medical Processes for preparing amine salts of KMUP-3 and use thereof
US8623839B2 (en) 2011-06-30 2014-01-07 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for stabilized polysaccharide formulations
LT2543357T (lt) * 2011-07-07 2018-06-11 Holy Stone Healthcare Co.,Ltd. Kompozicija, skirta panaudoti su uždegimu susijusių susirgimų gydymui arba prevencijai
US20150359798A1 (en) * 2011-09-06 2015-12-17 Jansfat Biotechnology Co., Ltd. Piperazinyl derivative reduces high-fat diet-induced accumulation of fat in the livers, therapeutically
EP2567697A1 (de) 2011-09-12 2013-03-13 Almirall, S.A. Topische pharmazeutische Zusammensetzungen
TWI466675B (zh) * 2011-09-16 2015-01-01 Univ China Medical 用於抑制發炎之醫藥組合物
GB201118198D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201118193D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to oranic compounds
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
JP6285866B2 (ja) 2011-11-23 2018-02-28 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 天然複合ホルモン補充製剤および療法
RU2497200C1 (ru) * 2012-03-28 2013-10-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы миноксидилом
RU2497201C1 (ru) * 2012-03-28 2013-10-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения миноксидилом
JP2015514746A (ja) 2012-04-18 2015-05-21 ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ， リミテッド 核酸を送達するための脂質化グリコサミノグリカン粒子
ITPD20120173A1 (it) 2012-05-31 2013-12-01 Fidia Farmaceutici "nuovo sistema di rilascio di proteine idrofobiche"
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
ITMI20121316A1 (it) 2012-07-27 2014-01-28 Altergon Sa Complessi di condroitina ad assorbimento transcutaneo
FR2994846B1 (fr) 2012-08-29 2014-12-26 Vivacy Lab Composition, sterilisee, comprenant au moins un acide hyaluronique et de l'ascorbyl phosphate de magnesium
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
FR3000670B1 (fr) * 2013-01-10 2015-02-27 Oreal Composition cosmetique apaisante a base d'acide salicylique.
AU2014241396A1 (en) 2013-03-14 2015-09-17 Hallux, Inc. Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit
WO2014165713A2 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Cedars-Sinai Medical Center Treatment of inflammatory conditions by modulation of hyaluronan and hyaluronidase activity
GR1008308B (el) 2013-05-31 2014-10-02 UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "UNI-PHARMA ABEE", Τοπικες φαρμακευτικες και ιατροτεχνολογικες συνθεσεις που περιεχουν συνδυασμους σουκραλφατης, υαλουρονικου οξεος, αργινινης και ενος φυσικου ενυδατικου παραγοντα
KR101439032B1 (ko) * 2013-06-13 2014-09-05 동아에스티 주식회사 피록시캄과 히알루론산을 포함하는 골관절염 치료를 위한 액상 조성물
CN103330945B (zh) * 2013-07-16 2014-07-02 山东大学齐鲁医院 平阳霉素联合透明质酸钠在治疗淋巴管畸形药物中的应用
CN103341157A (zh) * 2013-07-25 2013-10-09 山东大学齐鲁医院 平阳霉素联合透明质酸钠在治疗静脉畸形药物中的应用
CA2926701A1 (en) 2013-10-07 2015-04-16 Novo Nordisk A/S Novel derivative of an insulin analogue
KR20170005819A (ko) 2014-05-22 2017-01-16 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 천연 복합 호르몬 대체 제형 및 요법
JP2017520549A (ja) 2014-06-26 2017-07-27 ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ， リミテッド 核酸の送達のためのリポソーム製剤
US9682099B2 (en) 2015-01-20 2017-06-20 DePuy Synthes Products, Inc. Compositions and methods for treating joints
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
HUE055231T2 (hu) 2016-12-16 2021-11-29 Novo Nordisk As Inzulint tartalmazó gyógyászati készítmények
WO2019173261A1 (en) * 2018-03-06 2019-09-12 Samuel Asculai Composition and method to treat cancer using hyaluronic acid
CN109512825A (zh) * 2018-12-29 2019-03-26 江苏靶标生物医药研究所有限公司 一种铂类化合物和透明质酸钠的组合物及其应用
CN110467689A (zh) * 2019-09-09 2019-11-19 山东众山生物科技有限公司 一种透明质酸衍生物及其制备方法
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2583096A (en) * 1949-01-15 1952-01-22 Searle & Co Process for the production of high viscosity hyaluronic acid
GB769287A (en) * 1954-08-18 1957-03-06 American Home Prod Preparation of partially depolymerized hyaluronic acid and therapeutic compositions thereof
FR3715M (fr) * 1964-06-11 1965-11-29 Lucien Nouvel Antithermiques et antirhumatismaux améliorés.
US3887703A (en) * 1967-03-24 1975-06-03 Oreal Mucopolysaccharides, their preparation and use in cosmetic and pharmaceutical compositions
GB1283892A (en) * 1970-06-08 1972-08-02 Irwin Irville Lubowe Improvements in and relating to medicinal compositions for application to the skin and/or hair
DE2364373A1 (de) * 1973-12-22 1975-07-10 Hahn Carl Dr Gmbh Pharmazeutische und kosmetische praeparate zur aeusserlichen anwendung
US4141973A (en) * 1975-10-17 1979-02-27 Biotrics, Inc. Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof
US4282216A (en) * 1977-04-20 1981-08-04 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
US4296104A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Therapeutic dimethyl sulfoxide composition and methods of use
US4272522A (en) * 1979-10-15 1981-06-09 Balazs Endre A Method for stimulating phagocytic activity and synergistic compositions therefor
US4303676A (en) * 1980-03-21 1981-12-01 Balazs Endre A Hyaluronate based compositions and cosmetic formulations containing same
JPS57183707A (en) * 1981-05-02 1982-11-12 Shiseido Co Ltd Cosmetic
US4684627A (en) * 1981-09-08 1987-08-04 Leveen Harry H Treatment of cancer with phlorizin and its derivatives
IT1229075B (it) * 1985-04-05 1991-07-17 Fidia Farmaceutici Medicamenti per uso topico, ottenuti tramite l'impiego dell'acido ialuronico
US5166331A (en) * 1983-10-10 1992-11-24 Fidia, S.P.A. Hyaluronics acid fractions, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing same
US4582685A (en) 1982-10-07 1986-04-15 Helena Laboratories Corporation Test kit for performing a medical test
US4711884A (en) * 1983-02-28 1987-12-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Thiazine and thiazepine containing compounds
AU555747B2 (en) * 1983-08-09 1986-10-09 Cilco Inc. Chondroitin sulfate and sodium hyaluronate composition
AU570998B2 (en) * 1983-09-07 1988-03-31 Takeda Chemical Industries Ltd. Topical steroid compositions for acne
FR2553099B1 (fr) * 1983-10-11 1989-09-08 Fidia Spa Fractions d'acide hyaluronique ayant une activite pharmaceutique, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
IL74715A0 (en) * 1984-03-27 1985-06-30 Univ New Jersey Med Biodegradable matrix and methods for producing same
CH663353A5 (de) * 1984-03-28 1987-12-15 Joaquin Amat Larraz Mittel gegen krebs.
US4716224A (en) * 1984-05-04 1987-12-29 Seikagaku Kogyo Co. Ltd. Crosslinked hyaluronic acid and its use
US4711780A (en) * 1984-06-11 1987-12-08 Fahim Mostafa S Composition and process for promoting epithelial regeneration
JPS6117A (ja) * 1984-06-11 1986-01-06 Seikagaku Kogyo Co Ltd ムコ多糖系癌転移抑制剤
US4735902A (en) * 1984-10-23 1988-04-05 Matti Siren Stabilized composition containing inositoltriphosphate
US4582865A (en) * 1984-12-06 1986-04-15 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4636524A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
SE8501723L (sv) * 1985-04-09 1986-10-10 Pharmacia Ab Preparation att anvendas vid behandling av ledinflammation
JPS61233622A (ja) * 1985-04-09 1986-10-17 Riken Vitamin Co Ltd 眼薬組成物
US4725585A (en) * 1985-04-26 1988-02-16 Pharmacia Ab Method of enhancing the host defense
US4725852A (en) 1985-05-09 1988-02-16 Burlington Industries, Inc. Random artificially perturbed liquid apparatus and method
IT1214609B (it) * 1985-05-17 1990-01-18 Opocrin Spa Esosaminoglicani solfati depolimerizzati ad attivita'antitrombotica, fibrinolitica, antinfiammatoria, loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
EP0207638B1 (de) * 1985-06-04 1990-12-19 Teijin Limited Arzneizubereitung mit verzögerter Wirkstoffabgabe
US4617319A (en) * 1985-06-13 1986-10-14 American Cyanamid Company Method of treating multiple sclerosis
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
FR2584606A1 (fr) * 1985-07-12 1987-01-16 Dropic Utilisation de poly- et oligosaccharides pour l'obtention de medicaments actifs dans les pathologies du tissu conjonctif
IN166447B (de) * 1985-11-27 1990-05-12 Ethicon Inc
EP0224987B1 (de) * 1985-11-29 1992-04-15 Biomatrix, Inc. Arzneistoffabgabesysteme auf Basis von Hyaluronan, dessen Derivaten und Salzen sowie Verfahren zu deren Herstellung
JP2604135B2 (ja) * 1986-02-28 1997-04-30 ライオン株式会社 口腔骨疾患治療剤
US5262403A (en) * 1986-03-10 1993-11-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Glycosaminoglycan derivatives and their use as inhibitors of tumor invasiveness of metastatic profusion-II
JPS62212335A (ja) * 1986-03-14 1987-09-18 Mitsui Toatsu Chem Inc ２−アリ−ル−２−メチルプロピルエ−テル誘導体およびそれを有効成分として含有する殺虫剤
JPS62240628A (ja) * 1986-03-26 1987-10-21 Kao Corp 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
JPS6345223A (ja) * 1986-04-04 1988-02-26 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk ひと免疫不全ウイルス性疾患処置剤
EP0240098A3 (de) * 1986-04-04 1989-05-10 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Oligo und Polysaccharide zur Behandlung von Krankheiten verursacht durch Retroviren
AU604236B2 (en) * 1986-04-28 1990-12-13 Iolab, Inc. Intraocular dosage compositions and method of use
US4808576A (en) * 1986-04-28 1989-02-28 Mobay Corporation Remote administration of hyaluronic acid to mammals
JPH06104624B2 (ja) * 1986-05-07 1994-12-21 太郎 小木曽 経皮吸収剤
IT1189111B (it) * 1986-05-08 1988-01-28 Minnesota Mining & Mfg Elementi radiografici con un ridotto cross-over e ridotta colorazione residua
JPS62287041A (ja) * 1986-06-05 1987-12-12 Kawasaki Steel Corp 高合金鋼焼結材料の製造方法
US4946870A (en) * 1986-06-06 1990-08-07 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
JPS6311678A (ja) 1986-06-30 1988-01-19 Hitachi Chem Co Ltd 無電解銅めつき法
JPH0725689B2 (ja) * 1986-10-07 1995-03-22 中外製薬株式会社 顆粒球コロニ−刺激因子を含有する徐放性製剤
IT1198449B (it) * 1986-10-13 1988-12-21 F I D I Farmaceutici Italiani Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico
JPH07110349B2 (ja) * 1986-11-04 1995-11-29 セイレイ工業株式会社 籾摺選別装置
ZA878877B (en) * 1986-11-29 1988-05-24 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Treatment of diseases caused by viruses
EP0270319A3 (de) * 1986-12-03 1990-03-28 Logistics Data Systems, Inc. Video-C.A.D.-System
US5385938B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
GB8706052D0 (en) * 1987-03-13 1987-04-15 Medical Research Int Therapeutic compositions
JP2511829B2 (ja) * 1987-03-19 1996-07-03 アースロファーム ピーティーワイ．リミティッド 抗炎症作用のある化合物および組成物
EP0285357A3 (de) * 1987-03-31 1989-10-25 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Bekämpfung von Retroviren
US4795741A (en) * 1987-05-06 1989-01-03 Biomatrix, Inc. Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof
US5079236A (en) * 1987-05-27 1992-01-07 Hyal Pharmaceutical Corporation Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use
GB8713662D0 (en) * 1987-06-11 1987-07-15 Skandigen Ab Hyaluronic acid derivatives
GB8713747D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 Unilever Plc Skin treatment composition
GB8715242D0 (en) * 1987-06-29 1987-08-05 Wood E M Fenclofenac as immunosuppressant drug
IL86933A (en) * 1987-07-01 1993-07-08 Genentech Inc Method and therapeutic compositions for the prevention of fibrin deposition for adhesions
US4900550A (en) * 1987-08-19 1990-02-13 Amy Allene Cosmetiques, Inc. Skin care cosmetic regime
WO1989001772A1 (en) * 1987-09-03 1989-03-09 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ocular cyclosporin composition
ATE90205T1 (de) * 1987-09-08 1993-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Wasserunloesliche cytokine.
NZ226171A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
HU203198B (en) * 1987-10-26 1991-06-28 Sandoz Ag Process for producing pharmaceutical compositions having immunity-inhibiting, monokin-, particularly interleukin-1-inhibiting effect
JPH01151462A (ja) * 1987-12-09 1989-06-14 Terumo Corp 腹膜灌流液
DK505488D0 (da) * 1987-12-21 1988-09-09 Bar Shalom Daniel Middel og anvendelse af samme
DK505588D0 (da) * 1988-02-26 1988-09-09 Jesper Hamburger Middel og anvendelse af samme
US4943560A (en) * 1988-04-06 1990-07-24 Regents Of The University Of Minnesota Solvent system for chronic vascular infusion of hydrophobic drugs
JPH01265970A (ja) * 1988-04-19 1989-10-24 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸を含有させたコラーゲン水溶液又は水分散液
US4840341A (en) 1988-05-09 1989-06-20 Hasegawa Gary K Clip and holder
JPH01287041A (ja) * 1988-05-13 1989-11-17 Rooman Kogyo:Kk 徐放性製剤
IT1219587B (it) * 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
US5135915A (en) * 1988-10-14 1992-08-04 Genentech, Inc. Method for the treatment of grafts prior to transplantation using TGF-.beta.
DE3900198A1 (de) * 1989-01-05 1990-07-12 Merck Patent Gmbh Topisch anwendbare pharmazeutische zubereitung
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5156846A (en) * 1989-02-23 1992-10-20 University Of Utah Percutaneous drug delivery system
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US5053222A (en) * 1989-06-07 1991-10-01 Shiseido Company Ltd. Hair cosmetic composition
CA1340994C (en) * 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
US5095037B1 (en) * 1989-12-21 1995-12-19 Nissho Kk Combined anti-inflammatory agent
US5181276A (en) * 1990-02-22 1993-01-26 Baxter International Inc. Infection resistant products
US5290271A (en) * 1990-05-14 1994-03-01 Jernberg Gary R Surgical implant and method for controlled release of chemotherapeutic agents
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
US5234914A (en) * 1991-06-11 1993-08-10 Patent Biopharmaceutics, Inc. Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease
DE69332959T2 (de) * 1992-02-04 2004-05-13 Baxter International Inc., Deerfield Lösungen für die Peritonealdialyse und deren Verwendung zum Verringern von Schädigungen an mesothelialen Zellen

Also Published As

Publication number Publication date
ES2080837T3 (es) 1996-02-16
BR9006924A (pt) 1991-12-10
ATE227587T1 (de) 2002-11-15
HK1005985A1 (en) 1999-02-05
DE69034018D1 (de) 2002-12-19
CA1340994C (en) 2000-05-16
IL95745A (en) 1999-09-22
US6069135A (en) 2000-05-30
WO1991004058A3 (en) 1991-09-19
US5827834A (en) 1998-10-27
DE69034018T2 (de) 2003-07-24
FI912470A0 (fi) 1991-05-21
RU2146139C1 (ru) 2000-03-10
DK0445255T4 (da) 2002-02-18
NO911952D0 (no) 1991-05-21
EP0445255B1 (de) 1995-12-06
ATE131068T1 (de) 1995-12-15
CA2042034A1 (en) 1991-03-22
US5929048A (en) 1999-07-27
JP3256761B2 (ja) 2002-02-12
US20060128655A1 (en) 2006-06-15
IL95745A0 (de) 1991-06-30
EP0445255B2 (de) 2001-12-05
DK0445255T3 (da) 1996-03-04
US5985851A (en) 1999-11-16
AU6433090A (en) 1991-04-18
AP9000206A0 (en) 1990-10-31
AU674894B2 (en) 1997-01-16
HU907339D0 (en) 1991-08-28
ES2186693T3 (es) 2003-05-16
HU211953A9 (en) 1996-01-29
US5852002A (en) 1998-12-22
HK44797A (en) 1997-04-18
EP0445255A1 (de) 1991-09-11
NO911952L (no) 1991-07-05
LTIP1582A (en) 1995-06-26
US6194392B1 (en) 2001-02-27
CN1051503A (zh) 1991-05-22
US6048844A (en) 2000-04-11
IN171745B (de) 1992-12-26
AP175A (en) 1992-04-03
SK459890A3 (en) 2000-09-12
HU220758B1 (hu) 2002-05-28
US5811410A (en) 1998-09-22
LT3545B (en) 1995-11-27
SG49658A1 (en) 1998-06-15
HUT64699A (en) 1994-02-28
ZA907564B (en) 1991-08-28
WO1991004058A2 (en) 1991-04-04
ES2080837T5 (es) 2002-03-01
CN1101228C (zh) 2003-02-12
US5830882A (en) 1998-11-03
US5932560A (en) 1999-08-03
DE69024039T3 (de) 2002-12-12
AU1485097A (en) 1997-05-22
EP0656213A1 (de) 1995-06-07
US5985850A (en) 1999-11-16
US20040019011A1 (en) 2004-01-29
AU674894C (en) 2002-03-14
KR920700697A (ko) 1992-08-10
AU5227493A (en) 1994-03-03
US5914314A (en) 1999-06-22
DK0656213T3 (da) 2003-03-17
RO112812B1 (ro) 1998-01-30
DE69024039D1 (de) 1996-01-18
JPH04504579A (ja) 1992-08-13
EP0656213B1 (de) 2002-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69024039T2 (de) Behandlung von pathologischen zuständen und krankheiten.
DE60024360T2 (de) Verwendungen und Zusammensetzungen zur Behandlung von primären und sekundären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS)
AU753124B2 (en) Dextran formulations and method for treatment of inflammatory joint disorders
US5614506A (en) Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
DE69333072T2 (de) Topisch anzuwendendes arzneimittel enthaltend hyaluronsäure und nsaids
SK137996A3 (en) Cancer treatment and metastasis prevention
CA2175282A1 (en) Use of forms of hyaluronic acid (ha) for the treatment of cancer
DE69630974T2 (de) Hyaluronsäurerezeptoren bindende stoffe und deren verwendung zur behandlung von tumoren und restenose
WO1998052613A2 (en) Method of administration for a therapeutic agent utilizing suitable forms of hyaluronic acid and combinations with electroporation
CZ288292B6 (en) Compound therapeutic preparations intended for treatment of diseases or states of tissues comprising insufficiently perfused tissues and pathological tissues of human being
AU6173599A (en) Treatment of conditions and disease
DE3546360A1 (de) Verwendung von desoxycholsaeure bei wundheilungsstoerungen

Legal Events

Date Code Title Description
8363 Opposition against the patent
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: JAGOTEC AG, MUTTENZ, CH

8366 Restricted maintained after opposition proceedings