JP3256761B2 - 症状及び疾病の治療 - Google Patents

症状及び疾病の治療

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エドガー フォーク，ルドルフ
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ヤーゴウテック アーゲー
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、症状及び疾病（例えばガン）の治療に対し
利用するのに適した製剤、症状及び疾病を治療するため
のこのような製剤の利用、及び疾病及び症状の治療のた
めの薬剤及び治療薬のデリバリに関する。
発明の背景 オンタリオ州トロントのGlobe ＆ Mailの1989年７月
８日版において公表されたSandra Blakesleeによる「最
良の薬剤を寄せつけない腫瘍の中実コア」という題の論
文の中で、Blakeslee女史は、研究者達が多くの患者に
おいて無効であるとみなされている制ガン剤を考案する
に至ったのは中実腫瘍の構造についての基本的な誤解に
原因があるとの考えが、今後も研究者の間に広がってい
くという意見を述べている。
彼女はビッツバーグガンセンタの所長であるHerbeman
博士が、何十年もの間ガン研究者達は単に薬剤を開発
し、それを血液流内に入れこれらの薬剤が腫瘍にまで運
ばれるであろうと仮定し、薬剤がひとたび腫瘍にまで達
したときにいかに均等に分布されるかについてはほとん
ど全く考慮しなかった、と述べたことに言及している。
女史の論文は、同様に、バーバード大学医学部におけ
る血液成長因子についてのトップ研究者であるJudah F
olkman博士によると長い間医師は腫瘍がその血液供給に
追いつかないというふうに教えられてきた、という事実
を提供している。この論文によると、この見解は正しく
ない。腫瘍はその血液供給を圧縮するのである。この圧
縮は、薬剤の投与をよりむずかしいものにする。
又この論文によると、数多くの人が、腫瘍はガン細胞
の集まり以外の何ものでもないと思っている。もう１人
の研究者であるJainによると、実際には、腫瘍はわずか
50パ−セントの細胞でしかない。残る半分は、血管及び
間質空間である。氏によると、腫瘍の間質空間は、箱に
詰め込まれたビー玉の間の空間にたとえることができ
る。
該論文はさらに次のように記している。つまり、生物
学的作用薬をいかに混合し投与したかに関わらず、これ
らの作用薬は、その標的であるガン細胞に到達するに
は、血管壁を横切り間質を横切らなくてはならない。さ
らに、全ての腫瘍は異なるものであり、各腫瘍の中には
異なる領域が存在する、と論文は続けている。さらに、
腫瘍は毎日成長と共に変化し部分を再配置する。腫瘍内
部のほとんどの血管は、まがりくねったカーブをとるに
つれてきわめて混乱した状態になり、近隣の血管に対し
て特異な付着を成長させる。
Jain博士いわく、一般に、腫瘍が成長するにつれて、
その外側領域は周囲の正常な組織から新たな血管を補充
する。腫瘍は又、独自のいくつかの異常な血管を形成も
する。封じ込められた空間の中で腫瘍が成長するにつれ
て、その中心近くのねじれた血管は押しつぶされる。そ
の代りに、その近くの腫瘍細胞は死んでしまうと思われ
るものの、これらをその他の動物に移植した場合、活発
なガンに成長する。これらの壊死性領域内では高い圧力
が打ち立てられる。間質空間内の血管及び液体血漿は両
方共圧搾される。従って、この圧力は、酸素を含む血液
により運ばれる分子が中央腫瘍部領域内に入るのを妨げ
る。
Jain博士いわく、圧力は正常な組織内で均等ではな
い。従って抗体といった大きな分子は、圧力差によって
誘発された対流を通してその標的に到達することにな
る。しかしながら、腫瘍の中心においては、圧力は均等
に高く、対流を阻止する。
分子は同様に拡散によっても移動し、これは、インキ
の滴が水の中で広がっていくのと似ている、とJain博士
は言う。
しかし、博士は、腫瘍の中の抗体拡散を測定したとこ
ろこのような分子が腫瘍内で拡散により均等な濃度に達
するには何日も、何週間も又は何カ月もかかる可能性が
あることがわかったということを示した。そのときまで
には、治療が何らかの役に立つには手遅れになってしま
っているかもしれない。
最後に、間質内に埋積した流体は腫瘍からもれ出し、
その中心に到達しようとする分子を洗い流してしまう。
我々のカナダ特許出願明細書第568,512号において、
我々はガン治療に用いるのに適した（少なくとも温熱療
法及び望ましい場合には化学療法又は放射線といったそ
の他の方法と共に用いる）新しい製剤を開示している。
この製剤は、（例えば薬学的に受容できるキャリアの内
に入って）次のものを含んでいる： （ａ） 細胞のグルコース搬送タンパク質（膜内の活性
輸送分子）が細胞内にグルコースを輸送するのを阻止す
る作用薬をグルコース抑制（無毒性）量、及び （ｂ）（ｉ） 瘢痕組織として一般に知られているさま
ざまな細胞要素を取り囲む組織を通しての作用薬（ａ）
の浸透及び輸送、又はガン腫瘍のまわりの線維性反応を
高め、（ii）作用薬（ａ）が腫瘍の中心に輸送されうる
ようにするため腫瘍をとり囲む組織の浸透特性を変化さ
せるような作用薬を、有効（無毒性）量。
我々は同様に、以下のものを含む、ガン治療に用いる
のに適した組合せ及び製剤も開示した： （ａ） 組織のグルコース輸送タンパク質（膜内の活性
輸送分子）が細胞内にグルコースを輸送するのを阻止す
るような作用薬をグルコース阻止（無毒性）量 （ｂ）（ｉ） 瘢痕組織として一般に知られているさま
ざまな細胞要素を取り囲む組織を通しての作用薬（ａ）
の浸透及び輸送、又はガン腫瘍のまわりの線維性反応を
高め、（ii）作用薬（ａ）が腫瘍の中心に輸送されうる
ようにするため腫瘍をとり囲む組織の浸透特性を変化さ
せるような作用薬を、有効（無毒性）量。
腫瘍のガン細胞を代謝的に傷つける効果をもつ作用薬
（ａ）及び（ｂ）を含む製剤又は組合せを患者に導入し
た後、腫瘍及びそれを形成するガン細胞に、少なくとも
温熱療法によりストレス（応力）を与える。この点にお
いて、作用因（ａ）が腫瘍細胞内に輸送され腫瘍細胞に
ストレスが加えられた場合、腫瘍細胞には、それが代謝
的に機能しつづけるには不適当な量のグルコースしか利
用できる状態にない。従って腫瘍細胞はそのエネルギー
供給が損われて死ぬ。我々は又（例えば薬学的に受容可
能なキャリアの中に入った形で）次のものを投与する段
階： （ａ） 細胞のグルコース輸送タンパク質（膜内の活性
輸送分子）が細胞内にグルコースを輸送するのを阻止す
る作用薬をグルコース抑制（無毒性）量、及び （ｂ）（ｉ） 瘢痕組織として一般に知られているさま
ざまな細胞要素を取り囲む組織を通しての作用薬（ａ）
の浸透及び輸送、又はガン腫瘍のまわりの線維性反応を
高め、（ii）作用薬（ａ）が腫瘍の中心に輸送されうる
ようにするため腫瘍をとり囲む組織の浸透特性を変化さ
せるような作用薬を、有効（無毒性）量、 ならびにガン細胞を温熱療法に付す段階を含むガン治療
方法も、当該出願明細書内に開示した。なお、或る種の
場合には、温熱療法以外の方法（化学療法及び／又は放
射線療法）を用いることもできる。
細胞のグルコース輸送タンパク質が細胞内にグルコー
スを輸送するのを阻止する作用薬のグルコース抑制（無
毒性）量には、以下のものが含まれている可能性がある
（なおガン細胞内には正常な細胞内よりも多くのグルコ
ースがあると思われる）： 又はフロリジンクルクロニド;4−デオキシ−フロレチ
ン−２−Ｄ−グルコシドその他を含むその類似物。
（ｉ） 瘢痕組織として一般に知られているさまざまな
細胞要素を取り囲む組織を通しての作用薬（ａ）の浸透
及び輸送、又はガン腫瘍のまわりの線維性反応を高め、 （ii） 作用薬（ａ）が腫瘍の中心に輸送されうるよう
にするため腫瘍をとり囲む組織の浸透特性を変化させ
る、 ような作用薬の有効（無毒性）量には、ジメチルスルフ
ォキシド（DMSO）、メチルスルフォニルメタン（MSM）
（メチルスルフォンメタンとも呼ぶ）又はその他の上述
の特性をもつキャリヤ輸送タイプの分子が含まれている
可能性がある。
1989年８月21日付の出版物Ontario medicine第８巻N
o.16の中で、「有毒薬剤は、抑制されてもなお有効であ
る」という記事は、毒性がきわめて高いものの極めて有
効性の高い抗真菌剤を被包するのに実験的リポゾーム薬
剤デリバリシステムをいかに使用するかを記しており、
臨床的有効性を損なうことなく有毒性薬剤を無毒性作用
薬に変換できることを実証している。
この記事は、以下のような結論で結ばれている： 「当初リポゾームがほぼ全ての薬剤のための薬剤デリバ
リシステムとしての多大な可能性を提供するものと期得
されていた。しかしながら、過去20年にわたる薬剤デリ
バリシステムの研究は、今日利用可能な薬剤のわずかな
部分集合のみについて人工的な細胞サイズの球体が自然
発生的に形成し、そのためその利用は制限されている、
ということを示した。」 Hofferは、研究論文の中で、患者の健康に対するアス
コルビン酸（ビタミンＣ）の効果について研究した。論
文中で彼は、ガン治療との関係におけるビタミンＣの効
果について論述している。彼は又ガン患者を治療するた
め10グラムの用量でアスコルビン酸を使用した場合のCa
meron及びPaulingの調査結果についても論述している。
このようなアスコルビン酸の投与は、末期ガン患者の生
存率を増大させた。彼は又、アスコルビン酸の使用の安
全性及びきわめて高い用量での安全性についても論述し
た。彼は自らの研究論文の11ページで、アスコルビン酸
が水溶性をもち、かさ高いもののLD−50を全く有してい
ないことを記している。Hofferによると、 「ビタミンが胃腸系から完全に吸収され得ない場合、こ
のビタミンは、腸内の水分中にとどまり下痢をひきおこ
す。この下痢は水様であるものの、脱水症状をひきおこ
すのでないかぎり危険なものではない。患者はすぐに用
量を減らさざるを得なくなる。これは何百万人もの人が
このような用量で用いてきたし今でも用いられている。
私の知っている患者は一日あたり30グラムずつ30年間摂
取していた。ビタミンは、同量のふつうの食卓塩よりも
安全である。これは、腎結石も悪性貧血もひき起こさ
ず、女性の不妊症の原因にもガンの原因にもならない。
従って本発明の目的は、疾病及び症状の治療のために
用いるのに適した製剤、疾病及び症状を治療するための
かかる製剤の利用、疾病及び症状を治療する方法、なら
びに疾病（例えばガン）及び症状の治療のための薬剤及
び治療薬のデリバリを提供することにある。
本発明のその他の目的は、当業者ならば、出願人がそ
の発明の日以降保護されていない文献について言及して
いる以下の開示から認識できるものと思われる。
ヒアルロン酸は、天然に発生するグリコースアミノグ
ルカンである。その分子量は、50000ダルトン以上で変
化しうる。これはきわめて粘性の高い溶液を形成する。
天然の生物学的情況の下でのヒアルロン酸の実際の分子
量に関しては、なおかなり不確かである：ヒアルロン酸
の分子量を測定する場合、使用される検定方法及び供給
源、分離方法などに応じて異なる値が得られる。この酸
は動物の組織内例えば脊髄液、眼液、滑液、とさか、皮
ふさらには或る種の連鎖球菌の中に発生する。さまざま
なグレードのヒアルロン酸が得られている。純度が高く
副作用が全く無いといわれている１つの製剤は、米国特
許第4,141,973号に記されている非炎症性の形状をして
いる。この製剤は、750000ダルトン以上、好ましくは12
00000ダルトンを超える分子量をもつと言われ、さまざ
まな関節症状における治療的利用に提案されている。
米国特許第4,801,619号は、滑液のプロテオグリカン
含有量をほぼ正常のレベルに減少させる傾向をもつ、約
３×106ダルトン以上の分子量の関節内注入されたヒア
ルロン酸に関するものである。この特許によると、この
ヒアルロン酸は、関節のプロテオグリカン代謝に対する
プラスの効果を示す。又この特許によると、これは、コ
ルチコステロイド製剤などの対症療法製剤による治療に
よりひき起こされた炎症及び退行現象の両方に適用可能
である。従って、充分に高い分子量のヒアルロン酸は、
コルチコステロイド又はその他の同様な効果を生じる対
症両方製剤によってひき起こされうる副作用に対する抵
抗作用をもつものであるということができる。コルチコ
ステロイドが適用される場合、この特許に従つと、滑膜
窩内のヒアルロン酸の量は著しく増大し、発明人諸氏に
よると、そのヒアルロン酸製剤は、痛み、腫大及び跛行
といったような臨床的症状に対してきわめてプラスの効
果をもつ。
当該特許は、発明の目的が、３×106ダルトン以上好
ましくは４×106ダルトン以上の平均分子量の（通常分
子量は７×106ダルトンを超えない）有効量のヒアルロ
ン酸の関節内投与により達成されると記している。投与
されるヒアルロン酸の用量は、好ましくは5mg〜80mg内
であると記されている。投与各回の溶液量は、一般に、
酸又はその塩の水溶液の形で60m未満例えば20m未満
である。例えば水溶性のナトリウム塩の形で水の中に溶
解された酸を投与するのが適当である〔＜２％（重量百
分率）、生理学的pHにまで緩衝されたもの〕。正確な量
は治療されるべき特定の関節によって異なる。
メルク規格は、供給源、調製方法及び測定方法に応じ
て、ヒアルロン酸がpf50000から８×106の範囲内の分子
量を有することを規定している。メルク規格は、ヒアル
ロン酸を外科的補助手段（眼科）として教示している。
米国特許第4,808,576号は、外傷を受けた組織に直接
塗布された場合哺乳動物の関節組織内の外傷の後遺症を
低減するものとしてよく知られている作用薬であるヒア
ルロン酸は、外傷を受けた組織から離れた部位に適用さ
れた場合哺乳動物の天然のプロセスによってこのような
外傷組織にまで運ばれることになるということを教示し
ようとしている。従って治療的に受容可能なあらゆる形
状のヒアルロン酸は、この特許によると、静脈内、筋
肉、皮下及び局所を含む標準的な遠隔経路によって投与
されうる。
このため、ヒアルロン酸の使用ははるかに便利で魅力
的なものとなっている、とこの特許は主張している。例
えば、ウマ又はヒトの関節内の関節炎の治療にはもは
や、一層むずかしい関節内注射が必要でない。
米国特許第4,725,585号は、哺乳動物の宿主防御を強
化又は調節する方法に関する。この方法には、哺乳動物
に対し治療的に有効なヒアルロン酸を投与する段階が含
まれている。
第１欄43〜46行において、当該特許は、この発明が、
哺乳動物に対するヒアルロン酸の投与の結果防御が著し
く増大するという予想外の発見に基づいたものであると
している。
この特許において用いられたヒアルロン酸は、スエー
デンUppsalaのPharmacia ABが提供したHealon（商標）
であった（Pharmacia ABは同様に、米国特許4141973号
の恩恵を受ける資格を有する）、この特許は第４欄、19
行において、患者の感染症は治療のむずかしいものであ
ったため、患者の防御を増大させるために患者にヒアル
ロン酸のみを投与する代りに、ヒアルロン酸と抗生物質
が与えられたとしている。この特許は、抗生物質をヒア
ルロン酸と組合せて与えたと記しているが、実際には、
ヒアルロン酸は皮下注射で投与され患者は心臓疾患の患
者であったため、当業者であれば、投与された抗生物質
はいかなるものであれ、同時に投与される可能性はあっ
たものの結局静脈内（恐らく）又は筋肉（可能性は低
い）注射により別々に投与されたと理解することだろ
う。従って（最も可能性が高いのは）、この発明の教示
に従って投与されたヒアルロン酸は、感染症発達の可能
性を妨げる（宿主の防御を増大する）ために投与された
のであって、他のいかなる理由のためでもない。
米国特許第4,636,524号は、さまざまな物質つまり共
有結合された低分子量の物質を含む、単独の又はその他
の親水性重合体と混合されたヒアルロン酸の架橋結合ゲ
ルならびにその調製方法を開示している。これらの生成
物は、化粧品処方及び薬剤デリバリシステムを含む数多
くの利用分野において役立つものと言われている。
この特許はさらに、ヒトの体の中に導入されたときい
かなる免疫応答又はその他の種類の応答をもひき起こさ
ないという意味でヒアルロン酸は生物学的に許容性ある
重合体であることがわかっているため、架橋結合された
ヒアルロン酸ゲルをさまざまな医療上の利用分野に用い
ることができる、と記している。その他の重合体又は低
分子量の物質で変更されたこの架橋結合ゲルは、薬剤デ
リバリ装置として用いることができると言われている。
例えば、発明人諸氏は、架橋結合されたヒアルロン酸ゲ
ル内に導入されたヘパリンがその抗血栓性活性を保持し
ていたことを発見したと言われている。
発明人諸氏は同様に、ヒアルロン酸の架橋結合ゲル
が、中に分散されているもののゲルの高分子マトリクス
に共有結合されていない低分子量の物質の放出の速度を
低下させることができるということも発見したと主張し
ている。
米国特許第4,736,024号は、以下のものを含む新しい
局所薬を教示しようとしている： （ｉ） 局所投与のために適した又は活性の、活性薬理
学的物質又はその混合物、及び （ii） アルカリ金属、アルカリ土類金属、マグネシウ
ム、アルミニウム、アンモニウム又は薬理学的物質を伴
うヒアルロン酸又はその分子分画又はその塩を含む局所
賦形剤、及びオプションとしてそれに伴う局所使用のた
めの薬理学的製剤用の付加的な従来の賦形剤。
出願人は同様に、1986年１月６日付の最近公示された
日本特許文書61000017号にも留意している。この特許の
英文の開示要約書によると、この日本特許文書は、転移
性ガンを抑制するための有効成分としてヒアルロン酸又
は架橋結合されたヒアルロン酸又はそれらの塩の使用に
関するものである。
この特許の意図する要約に従うと、1.0％以上のヒア
ルロン酸がアルカリ性水溶液（aq.soln）中に溶解し、
好ましくは（pref.）50％以上の水を含む有機溶媒（H2O
sol.org.solvent eq.）例えばアルコール、アセトン、
ジオクサンが全溶液に対して付加されている。好ましく
はpHは12〜14である。次に多機能エポキシcpd（Compoun
d化合物）が付加され24時間10〜60℃好ましくは20〜40
℃で反応させられる。架橋結合されたヒアルロン酸又は
その塩の架橋結合比はヒアルロン酸又はその塩及び多機
能エポキシ化合物のモル比を変えることにより調節され
る。好ましくは、使用されたヒアルロン酸の固有粘度は
0.2〜30、mw.4000−2000000である。ヒアルロン酸は、
いくつかの投与形態で使用されると思われる。成人のた
めの臨床投与量は通常、ヒアルロン酸又は架橋結合ヒア
ルロン酸として25mg〜5g/日（p.o経口）及び10mg〜2.5g
/（inj,注射）といわれている。この要約書による
と、その利点は、ヒアルロン酸がその他の制ガン剤のよ
うな副作用をもたず、鎮痛性及び組織再生効果をもつと
いうことにある。
欧州特許出願明細書第0295092号は、毛髪の成長又は
再生を促進するための血管の発達を増大させるため皮ふ
の皮層に達するようヒアルロン酸のフラグメントを皮ふ
の中に送り込むためのヒアルロン酸フラグメントを伴う
賦形剤を教示しようとしている。ヒアルロン酸の好まし
いフラグメントは、７〜25個単糖を含む多糖類である。
この特許は、組成の中にフラグメントの活性を強めるた
めの手段も存在しているのでないかぎり、ヒアルロン酸
のフラグメントが大きければ大きいほど、このフラグメ
ントを皮ふの皮層に送り込むのがよりむずかしいものと
なる。
従って、組合せには、特に局所的塗布の後皮ふを通し
てのヒアルロン酸フラグメントの浸透を改善するためこ
のフラグメントの活性を強化するための手段が含まれて
いてよい。いくつかの活性エンハンサ（増強構造）は、
ヒアルロン酸のフラグメントのための賦形剤としても機
能する。
いくつかの活性エンハンサは同様に、毛髪の成長を刺
激する又は増大させる能力を有するとも言われている。
なかでもミノキシジルがこのような活性エンハンサであ
ると断定されている。従ってヒアルロン酸フラグメント
及びミノキシジルの両方が、共に賦形剤により送り込ま
れた形で毛髪の成長を刺激すると言われている。
欧州特許出願明細書0179442号は、遊離基が大量に形
成された場合、ヒアルロン酸は望まれた効果を示さない
うちに分解されるか又は劣化すると明言している。
カナダ開封勅許状（特許証）1240929号は、外傷にさ
らされたヒト及び動物の細胞層及び組織を両方共保護す
るためのコンドロイチン硫酸化合物とヒアルロン酸の組
合せを教示している。
欧州特許出願明細書0208623号は、或る種のタンパク
質分解酵素の活性の増大としてヒアルロン酸を教示しよ
うとしている。この明細書は同様に、悪性腫瘍及び心血
管障害を含む結合組織の疾病を治療するためのヒアルロ
ン酸の使用を教示しようとしている。
欧州特許出願明細書270317号は、抑制作用の無い抗ウ
イルス剤ならびに細胞溶融抑制活性及び／又はウイルス
吸着抑制活性を有する化合物〔例えばヒアルロン酸〕の
組合せを、ウイルスによりもたらされる疾病の治療用に
教示しようとしている。
米国特許4,840,941号は、薬学的に受容可能なキャリ
ヤ、希釈剤又は賦形剤と結びつけた、レトロウイルスの
治療のための活性作用薬としての有効量のヒアルロン酸
の使用を教示しようとしている。
米国特許4851521号及び欧州特許出願明細書0265116号
は両方共、ヒアルロン酸分画、その製法及びヒアルロン
酸の架橋結合エステルを記述している。米国特許4,851,
521号は、局所使用のための眼科薬（第11欄、35〜42行
及び第12欄62行から第13欄３行までを参照）用及び座薬
用といったような経皮的吸収の効果による全身性効果の
ための座薬の形での賦形剤として及び有効成分として薬
剤中にとり込まれたヒアルロン酸エステルについて記述
している。
この特許は第13欄、５〜31行において次のように記し
ている： 「ヒアルロン酸の賦形剤としての作用は、ヒアルロン酸
が適用部位内への薬剤の吸収に有利に働くという理由か
ら、鼻腔内噴霧又は口腔又は咽頭用の吸入用製剤による
局所的又は鼻又は直腸での吸収によってのみならず、筋
肉、皮下又は静脈内経路などといった非経口の又は経口
の投与によって活性物質が作用するような上述のタイプ
の関連薬剤にも適用される。従ってこの新規の薬剤は、
すでに言及した分野とは別に、内科例えば心血管系の病
理学、呼吸器系、消火器系、腎臓系の感染、内分泌学的
疾患、腫瘍学、精神科などといったほぼ全ての科におい
て適用でき、従って、その特異的作用の観点からみて、
恐らく、麻酔剤、鎮痛剤、消炎剤、創傷治療剤、抗菌
剤、アドレナリン作動薬、agonsits及び拮抗薬、細胞増
殖抑制剤、抗リウマチ剤、抗高血圧症薬、利尿剤、性ホ
ルモン、免疫促進薬、免疫抑制薬、例えば本発明に従っ
たエステル化成分として用いるべき治療的に活性のアル
コールについて又は遊離カルボキシル基の塩形成に用い
られる治療的に活性の塩基についてすでに記述した活性
をもつ薬剤の１つ、であるものとして分類されることも
可能である」 フロセミドは、ヘレン系蹄の上行脚内及び近位及び遠
位の両方の細管の中でのナトリウムの再吸収を抑制す
る。この薬剤の作用は、炭酸脱水酵素又はアルドステロ
ンに対するあらゆる抑制効果と独立したものである。フ
ロセミドは、以前にその他の利尿剤に対し抵抗性がある
ということが証明された症例において利尿を促進するも
のとして知られている。これは、腎臓の機能以外には重
大な薬理学的効果を全くもたない。ヒトにおいては、フ
ロセミドは、胃腸管から吸収される。静脈内投与の後、
利尿は通常30分以内に起こり、作用の持続時間は約２時
間である。
さまざまな状況の下で、患者はLasixの効果に対し比
較的抵抗性をもつようになる。これにはさまざまな理由
が考えられるが、栄養不良及び／又は進行したガンにお
いて言えるような大量の水腫すなわち流体による「第３
の間隔」が明らかに見られることである。進行したガン
の場合、アルブミンレベルは著しく低下し、きわめて高
い確率で、脈管系から外への流体の漏出及び透過性の増
大がみられる。従ってこれらの患者は、静脈内投与され
た高用量のLasixを含むあらゆる利尿剤に対し比較的抵
抗性をもつようになる可能性がある。
腫瘍細胞を発達させる免疫機能の不全を見極めるため
の広範な研究が行なわれてきた。まず最初にJerneによ
りそして次にBurnettにより、免疫システムの主な役割
は異常な細胞を破壊するための免疫学的監視にあるとい
うことが仮定された。監視という概念は幾分か単純かし
すぎたもののようであるが、上位種すなわち哺乳動物に
おいて存在する免疫認識及び免疫機能の複雑なメカニズ
ムについての受入れられた概念でありつづけている。
その後、腫瘍は、局所的又は全身的免疫抑制のために
発達するという仮定がなされた。しかしながら、Moller
により指摘されているように、全身的免疫抑制が起こっ
たとすれば、発達するのは一定のタイプの新生物性障害
主としてリンパ細網系の障害である。この考察は適正で
あり、個々のガン細胞がなぜ発達できしかも個別に免疫
システムを回避できるのかについて特異的な理由を示す
ことができるのでないかぎり、免疫監視理論に対する主
たる挑戦を成すものである。
1974年、マクロファージ機能の欠陥が新生物性疾患に
おいて存在しうるということが実験により実証された。
最初の実験では、抑制（サブレッサ）細胞が免疫シス
テムの一部を成すことがわかった。これらの細胞は、マ
クロファージ細胞系のＴ細胞タイプのいずれかであっ
た。新生物の中には、慢性的細菌感染、大量の損傷から
の回復及び慢性的真菌感染が存在することが立証され
た。
被験動物において、マクロファージ細胞の機能が新生
物性疾患において変化しているということがくり返し立
証された。動物の系の中のマクロファージは、その機能
において「ブロックされている」ように思われた。一般
に生体内の状況からとり出され、食塩水の中で洗浄さ
れ、培養された場合、マクロファージは正常に機能す
る。このブロックは、新生物組織又はマクロファージ自
身によるプロスタグランジンの過度の生産に関連してい
ることが示された。
70年代後半及び80年代前半における基本的な研究作業
においては、免疫療法がガンにおいていかなる役割を果
たすべきかについて著しい混乱が存在していた。マクロ
ファージの活性化又は「ハイピング」が重要であると考
えられた。しかしながら、新生物性疾患をもつ患者から
得た腹膜マクロファージのRomans及びFalkによる検査に
おいては、これらのマクロファージがすでに活性化され
ておりそれでもなおガン細胞と共存しガン細胞の破壊を
ひきおこしていなかったという決定的な証拠が存在し
た。
この年の前半において、独立した何人かの研究者によ
り、マクロファージ又はputitiveブロック（遮断）の機
能不全は過度のプロスタグランジンのせいであること、
そして、これは組織培養においてコルチコステロイド、
ASA及び非ステロイド系の消炎剤すなわちインドメタシ
ン及びナプロキセン（NaprosynTM）により変性されうる
ことが示された。ここでも動物の腫瘍において、これら
の物質が新生物細胞に対する応答性を変えることができ
ること、そして免疫増強剤と共に用いられたこれらの物
質のさまざまな組み合せが実験的腫瘍を除去する上でき
わめて確かな成功を生み出すことができることが、くり
返し立証された。Lala及び協同研究者達は、インドメタ
シン療法をインターロイキン２と組合せ、これが実験的
新生物について治療効果をもたらしうることを示した。
実際のヒトの生体内実験においてこれらの作用薬のい
ずれかを使用することについては、ひきつづき問題点が
存在していた。非ステロイド系の消炎剤（NSAID）の全
てが、胃腸、神経その他の部域について著しい毒性を生
み出した。従って、当該アプローチの基礎となっている
のは、一般的な状況の下でこれらの作用薬をヒトの疾患
に充分な量で使用した場合、薬剤はあらゆる異常な組織
へと浸透し局所的プロスタグラジン生産を治療的に変化
させる、ということである。インドメタシンそして現在
ではその他の作用薬の静脈内製剤が存在するものの、我
々自身の実験と同様データは当惑させるものであり、こ
れらの薬剤のみを使用することは同様に被験者に重い副
作用を生み出す。従って、新生物内の偶発的な応答以上
の効果を上げるために、不充分な量しか体内に入れるこ
とができない。
しかしながら、新生物性発達及び初期細胞が免疫監視
メカニズム「のそばをひそかに抜け出す」方法について
の基礎がそのプロスタグランジン生産に関係しているこ
とを示す証拠が多数存在しており、従ってこの事実を自
明のこととして仮定することができる。あらゆる免疫反
応における初期細胞すなわちマクロファージをブロック
アウトするメカニズムを立証するためには、「悪性」に
なった時点で細胞が生成したプロスタグランジン合成の
量を変えるべく１回の突然変異のみを仮定する必要があ
る。従って、新生物性疾患及び、過剰なプロスタグラン
ジン合成がこの疾病状態すなわち関節炎及びさまざまな
その他のいわゆる結合組織炎症性障害及び／又は自己攻
撃性疾患の病因の基礎であるようなその他の症状におけ
る、応答性の著しい改善を生み出すのに臨床的に用いる
ためのNSAIDSの組合せを開発することが必要不可欠にな
った。
以下のものも同様に参照されたい： 1. プロスタグランジン拮抗薬によるガン患者における
免疫調節、ガン免疫II、Alan R.Liss Inc.;及び 2. Goodwin.J.S著（1981年）プロスタグランジン合成
抑制因子での免疫療法のためのプロスタグランジンＥ及
びガン成長の可能性、ガン療法における促進剤、Raven
Press.ニューヨーク。
米国特許4,711,780号は、上皮再生のために表面上皮
を治療するためのビタミンＣ、亜鉛塩、硫黄アミノ酸を
含む薬学化合物を教示している。再生（生殖）管内に適
用するため、ヒアルロン酸を付加することも可能であ
る。
日本特許公報63/045223号は、レトロウイルスにより
ひき起こされた疾病の治療に関する。ヒアルロン酸は、
ウイルスの複製を抑制することによる白血病又はエイズ
の予防又は治療用に教示されている。
なかども本書中の発明人の１人（Samuel Ascnlai博
士）による「非イオン性表面活性剤による単純性疱疹ウ
イルスの不活性化」という題の論文〔1978年４月「Anti
microbial Agents and Chemotherapy（抗菌剤と化学療
法）」p 686〜690内で発表されたもの〕は、分子の親水
性部分と疎水性部分の間にエーテル又はアミド結合を有
する例えばDelfenTMにみられるノンオキシノール−９と
いった非イオン性界面活性剤が、単純性疱疹ウイルスの
感染力を急速に不活性化させたことを開示した。この活
性は、脂質を含む膜を溶解させる非イオン性界面活性剤
の能力に起因していた。このことは、哺乳動物の細胞血
漿膜及び単純性疱疹ウイルスの外膜の界面活性剤による
破壊を観察することによって確認された。非イオン性界
面活性剤を含む特許の対象となっている膣式避妊製剤も
又、単純性疱疹ウイルスの感染力を不活性化した。この
観察事実は、適切な製剤内の非イオン性界面活性剤が単
純性疱疹ウイルスの伝播を効果的に防ぐことができる、
ということを示唆している。
発明の要約 ここで、出願人は、細胞膜を通して治療されるべき個
個の細胞内へと、治療されるべき部位において組織（瘢
痕組織を含む）を通して作用薬が容易に浸透できるよう
にするのに充分な量のヒアルロン酸及び／又はその塩
（例えばナトリウム塩）及び／又は相同体、類似体、誘
導体、錯体、エステル、フラグメント及び／又はヒアル
ロン酸のサブユニット（好ましくはヒアルロン酸及びそ
の塩）と共に投与される治療的に有効な無毒性量の、疾
病又は症状を治療するための薬用及び／又は治療用作用
薬（例えば遊離基スカベンジャ（例えばアスコルビン酸
（ビタミンＣ））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療
用）、抗ガン剤、化学療法剤、非イオン性界面活性剤な
どの抗ウイルス剤例えばノンオキシノール−９〔ノニル
フェノキシポリエトキシエタノール〕（DelfenTM避妊ク
リームに見られるもの）及び陰イオン界面活性剤（例え
ば塩化セチルピリジニウム）及び陽イオン界面活性剤
（例えば塩化ベンザルコニウム）、非ステロイド系消炎
剤（NSAID）例えばインドメタシン、ナプロキセン及び
ケトロラックの（＋／−）トロミタミン塩（ToradolTM
の商標で市販されているもの）及びステロイド系消炎
剤、抗真菌剤、解毒剤〔例えば浣腸にて直腸投与すべき
もの）、鎮痛剤、気管支拡張薬、抗菌剤、抗生物質、脈
管虚血治療薬（例えば糖尿病及びベルガー病）、抗体モ
ノクローナル剤、毛髪成長用局所塗布用ミノキシジル、
利尿剤〔例えばフロセミド（LasixTMの商標で市販され
ているもの）」、免疫抑制剤（例えばシクロスポリ
ン）、リンフォカイン（例えばインターロイキン−２な
ど）、アルファ＆β−インターフェロンなど）を、場合
に応じて使用又はとり込んでいるような組合せ及び製剤
（例えば注入可能な製剤）を、疾病又は症状の治療のた
めに哺乳動物に投与する目的で提供できることを発見し
た。このような組合せ及び製剤を、その疾病又は症状で
苦しむ患者に投与した場合、かかる疾病又は症状は予想
外に改善される。
この製剤はなかでも、静脈内注入、動脈内注入、腹腔
内、胸膜腔内注入、皮ふ透過、皮ふ上（局所）、直腸注
入、経口又は直接注射（例えば腫瘍内、膿瘍内又は類似
の病巣内へ）により投与することもできるし或いは又布
片につけて患者の皮ふに固定することもできる、ヒアル
ロン酸及び／又はその塩及び作用薬は、別々に投与する
ことができるが、その疾病又は症状を治療するのに充分
な量で、即刻の時間的順序つまり間隔で（好ましくはほ
ぼ同時に、さらに好ましくは同時に）、好ましくは同じ
部位（例えば１方は静脈内で与えられ、もう一方は「そ
れに便乗させて」）、投与される。
従って本発明の一実施態様に従うと、次のものを治療
的に有効な無毒性量だけ含む、１つの症状又は疾病を処
理するのに用いるために適した１つの組合せが提供され
る： （ａ） １つの疾病又は症状を治療するための薬用及び
／又は治療用作用薬（例えば遊離基スカベンジャ（例え
ばアスコルビン酸（ビタミンＣ））、ビタミンＣ（単核
細胞症の治療用）、抗ガン剤、化学療法剤、非イオン性
界面活性剤などの抗ウイルス剤例えばノンオキシノール
−９〔ノニルフェノキシ・ポリエトキシエタノール〕
（DelfenTM避妊クリームに見られるもの）、及び陰イオ
ン界面活性剤（例えば塩化セチルピリジニウム）及び陽
イオン界面活性剤（例えば塩化ベンザルコニウム）、非
ステロイド系消炎剤（NSAID）例えばインドメタシン、
ナプロキセン及びケトロラックの（＋／−）トロメタミ
ン塩（TorodolTMの商標で市販されているもの）及びス
テロイド系消炎剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸にて
直腸投与すべきもの）、鎮痛剤、気管支拡張薬、抗菌
剤、抗生物質、脈管虚血治療薬（例えば糖尿病及びベル
ガー病）、抗体モノクローナル剤、毛髪成長用局所塗布
用ミノキシジル、利尿剤〔例えばフロセミド（LasixTM
の商標で市販されているもの〕、免疫抑制剤（例えばシ
クロスポリン）、リンフォカイン（例えばインターロイ
キン−２など）、アルファ＆β−インターフェロンな
ど）；及び （ｂ） 細胞膜を通して治療されるべき個々の細胞内へ
と、治療されるべき部位において組織（瘢痕組織を含
む）を通して作用薬が容易に浸透できるようにするのに
充分な量のヒアルロン酸及び／又はその塩（例えばナト
リウム塩）、及び／又は相同体、類似体、誘導体、錯
体、エステル、フラグメント及び／又はヒアルロン酸の
サブユニット、好ましくはヒアルロン酸及びその塩。
この組合せは、個別にでも又混合物又は溶液としてで
も投与することができる。別々に投与される場合、成分
は好ましくは同時に同じ部位において投与される。
本発明のもう１つの態様に従うと、細胞膜を通して治
療されるべき個々の細胞内へと、治療されるべき部位に
おいて組織（瘢痕組織を含む）を通して作用薬が容易に
浸透できるようにするのに充分な量のヒアルロン酸及び
／又はその塩（例えばナトリウム塩）及び／又は相同
体、類似体、誘導体、錯体、エステル、フラグメント及
び／又はヒアルロン酸のサブユニット（好ましくはヒア
ルロン酸及びその塩）の中に入った、治療的に有効な無
毒性量の、疾病又は症状を治療するための薬用及び／又
は治療用作用薬（例えば遊離基スカベンジャ（例えばア
スコルビン酸（ビタミンＣ））、ビタミンＣ（単核細胞
症の治療用）、抗ガン剤、化学療法剤、非イオン性界面
活性剤などの抗ウイルス剤例えばノンオキシノール−９
〔ノニルフェノキシ・ポリエトキシエタノール〕（Delf
enTM避妊クリームに見られるもの）及び陰イオン界面活
性剤（例えば塩化セチルピリジニウム）及び陽イオン界
面活性剤（例えば塩化ベンザルコニウム）、非ステロイ
ド系消炎剤（NSAID）例えばインドメタシン、ナプロキ
セン及びケトロラックの（＋／−）トロメタミン塩（Tr
adolTMの商標で市販されているもの）及びステロイド系
消炎剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸にて直腸投与す
べきもの）、鎮痛剤、気管支拡張薬、抗菌剤、抗生物
質、脈管虚血治療薬（例えば糖尿病及びベルガー病）、
抗体モノクローナル剤、毛髪成長用局所塗布用ミノキシ
ジル、利尿剤〔例えばフロセミド（LasixTMの商標で市
販されているもの）〕、免疫抑制剤（例えばシクロスポ
リン）、リンフォカイン（例えばインターロイキン−２
など）、アルファ＆β−インターフェロンなど）、を含
む、１つの症状又は疾病の治療に使用するのに適した製
剤が提供される。
本発明のもう１つの態様に従うと、治療的に有効な無
毒性量の、 （ａ） １つの疾病又は症状を治療するための薬用及び
／又は治療用作用薬（例えば遊離基スカベンジャ（例え
ばアスコルビン酸（ビタミンＣ））、ビタミンＣ（単核
細胞症の治療用）、抗ガン剤、化学療法剤、非イオン性
界面活性剤などの抗ウイルス剤例えばノンオキシノール
−９〔ノニルフェノキシ・ポリエトキシエタノール〕
（DelfenTM避妊クリームに見られるもの）、及び陰イオ
ン界面活性剤（例えば塩化セチルピリジニウム）及び陽
イオン界面活性剤（例えば塩化ベンザルコニウム）、非
ステロイド系消炎剤（NSAID例えばインドメタシン、ナ
プロキセン及びケトロラックの（＋／−）トロメタミン
塩（TorodolTMの商標で市販されているもの）及びステ
ロイド系消炎剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸にて直
腸投与すべきもの）、鎮痛剤、気管支拡張薬、抗菌剤、
抗生物質、脈管虚血治療薬（例えば糖尿病及びベルガー
病）、抗体モノクローナル剤、毛髪成長用局所塗布用ミ
ノキシジル、利尿剤〔例えばフロセミド（LasixTMの商
標で市販されているもの〕、免疫抑制剤（例えばシクロ
スポリン）、リンフォカイン（例えばインターロイキン
−２など）、アルファ＆β−インターフェロンなど）；
及び （ｂ） 細胞膜を通して治療されるべき個々の細胞内へ
と、治療されるべき部位において組織（瘢痕組織を含
む）を通して作用薬が容易に浸透できるようにするのに
充分な量のヒアルロン酸及び／又はその塩（例えばナト
リウム塩）、及び／又は相同体、類似体、誘導体、錯
体、エステル、フラグメント及び／又はヒアルロン酸の
サブユニット、好ましくはヒアルロン酸及びその塩、の
組合せを、哺乳動物に対し投与する段階を含む、哺乳動
物における症状又は疾病を治療する方法が提供されてい
る。
好ましくは、（ａ）及び（ｂ）を、同時に同一部位
に、例えば一方は静脈内に、他方は“ビギイ・バック方
式”で、投与する。
本発明の別の態様によれば、疾病又は症状を治療する
ための治療的に有効量の薬物及び／又は治療剤（例えば
ビタミン（例えば遊離基掃去剤（例えばアスコルビン酸
（ビタミンＣ）））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療の
ための）、抗ガン剤、化学療法剤、抗ウイルス剤、例え
ば非イオン系界面活性剤（例、DelfenTM避妊クリーム中
に見いだされるノンオキシノール−９〔ノニルフェノキ
シポリエトキシエタノール〕）、及び陰イオン系界面活
性剤（例、塩化セチルピリジニウム）、及び陽イオン系
界面活性剤（例、塩化ベンズアルコニウム）、非ステロ
イド系抗炎症剤（NSAID）、例えばインドメタシン、ナ
プロキセン及びケトロラック（トラドールTMの商標で市
販されている）の（＋／−）トロメタミン塩、及びステ
ロイド系抗炎症剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸の際
の直腸投与のための）、鎮痛剤、気管支拡張剤、抗菌
剤、抗生物質、血管虚血（例えば糖尿病及びBerger病）
の治療薬）、抗体モノクローン剤、養毛のために局所使
用するためのミノキシジル、利尿剤（例、フロセミド
（ラシックスTMの商標で市販））、免疫抑制剤（例、シ
クロスポリン）、リンフォカイン（例、インターロイキ
ン−２等）、アルファ−及びベータインターフェロン
等）を、薬剤が治療すべき部位で組織（瘢痕組織を含
む）を通って、細胞膜を通り抜けて治療すべき個々の細
胞中に浸透し易くするのに十分な量のヒアルロン酸及び
／又はその塩（例えばナトリウム塩）、及び／又は同族
体、類似化合物、誘導体、複合体、エステル、ヒアルロ
ン酸の断片及び／又はサブユニット、好ましくはヒアル
ロン酸及びその塩に溶解して含有する治療的に有効な非
毒性量の処方物を哺乳類に投与することを含む疾病又は
症状の治療方法が提供される。
本発明の別の態様によれば、疾病又は症状を治療する
ための治療的に有効量の薬物及び／又は治療剤（例えば
ビタミン（例えば遊離基掃去剤（例えばアスコルビン酸
（ビタミンＣ）））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療の
ための）、抗ガン剤、化学療法剤、抗ウイルス剤、例え
ば非イオン系界面活性剤（例、DelfenTM避妊クリーム中
に見いだされるノンオキシノール−９〔ノニルフェノキ
シポリエトキシエタノール〕）、及び陰イオン系界面活
性剤（例、塩化セチルピリジニウム）、及び陽イオン系
界面活性剤（例、塩化ベンズアルコニウム）、非ステロ
イド系抗炎症剤（NSAID）、例えばインドメタシン、ナ
プロキセン及びケトロラック（トラドールTMの商標で市
販されている）の（＋／−）トロメタミン塩、及びステ
ロイド系抗炎症剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸の際
の直腸投与のための）、鎮痛剤、気管支拡張剤、抗菌
剤、抗生物質、血管虚血（例えば糖尿病及びBerger病）
の治療薬）、抗体モノクローン剤、養毛のために局所使
用するためのミノキシジル、利尿剤（例、フロセミド
（ラシックスTMの商標で市販））、免疫抑制剤（例、シ
クロスポリン）、リンフォカイン（例、インターロイキ
ン−２等）、アルファ−及びベータインターフェロン
等）を、薬剤が治療すべき部位で組織（瘢痕組織を含
む）を通って、細胞膜を通り抜けて治療すべき個々の細
胞中に浸透し易くするのに十分な量のヒアルロン酸及び
／又はその塩、及び／又は同族体、類似化合物、誘導
体、複合体、エステル、ヒアルロン酸の断片及び／又は
サブユニット、好ましくはヒアルロン酸及びその塩に溶
解して含有する治療的に有効な非毒性量の処方物を哺乳
類に投与することを含む哺乳類における疾病又は症状を
治療するための治療的に有効量の薬剤及び／又は治療剤
の配給が提供される。
本発明の別の態様によれば、疾病又は症状を治療する
ための治療的に有効量の薬物及び／又は治療剤（例えば
ビタミン（例えば遊離基掃去剤（例えばアルコルビン酸
（ビタミンＣ）））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療の
ための）、抗ガン剤、化学療法剤、抗ウイルス剤、例え
ば非イオン系界面活性剤（例、DelfenTM避妊クリーム中
に見いだされるノンオキシノール−９〔ノニルフェノキ
シポリエトキシエタノール〕）、及び陰イオン系界面活
性剤（例、塩化セチルピリジニウム）、及び陽イオン系
界面活性剤（例、塩化ベンズアルコニウム）、非ステロ
イド系抗炎症剤（NSAID）、例えばインドメタシン、ナ
プロキセン及びケトロラック（トラドールTMの商標で市
販されている）の（＋／−）トロメタミン塩、及びステ
ロイド系抗炎症剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸の際
の直腸投与のための）、鎮痛剤、気管支拡張剤、抗菌
剤、抗生物質、血管虚血（例えば糖尿病及びBerger病）
の治療薬）、抗体モノクローン剤、養毛のために局所使
用するためのミノキシジル、利尿剤（例、フロセミド
（ラシックスTMの商標で市販））、免疫抑制剤（例、シ
クロスポリン）、リンフォカイン（例、インターロイキ
ン−２等）、アルファー及びベータインターフェロン
等）を、薬剤が治療すべき部位で組織（瘢痕組織を含
む）を通って、細胞膜を通り抜けて治療すべき個々の細
胞中に浸透し易くするのに十分な量のヒアルロン酸及び
／又はその塩（例えばナトリウム塩）、及び／又は同族
体、類似化合物、誘導体、複合体、エステル、ヒアルロ
ン酸の断片及び／又はサブユニット、好ましくはヒアル
ロン酸及びその塩に溶解して含有する治療的に有効な非
毒性量の薬剤及び／又は治療剤を含有する併用薬又は処
方物の使用が提供される。
ヒアルロン酸及び／又はその塩、及び／又は同族体、
類似化合物、誘導体、複合体、エステル、ヒアルロン酸
の断片及び／又はサブユニットは、薬剤を治療すべき部
位に輸送して、組織（瘢痕組織を含む）に浸透して、治
療すべき個々の細胞の細胞膜を通り抜け易くすると、と
出願人は推定する。
哺乳類におけるある部位への化学物質の供給又は輸送
の促進の実施例として、そしてそれを説明するために、
エチルアルコールを腫瘍に直接注入して、ソノグラフ
（超音波）評価を実施する場合、それは腫瘍全体に分散
しない。腫瘍に投与されるエチルアルコールがヒアルロ
ン酸及び／又はその塩によって運ばれる場合、腫瘍のソ
ノグラフ評価は腫瘍全体にエチルアルコールが分散する
のを実証する。
ヒアルロン酸は輸送及び供給を促すと出願人は推定す
るが、既述のように、出願人の発明はヒアルロン酸及び
／又はその塩、及び／又は同族体、類似化合物、誘導
体、複合体、エステル、ヒアルロン酸の断片及び／又は
サブユニットの操作の実際的方法とは無関係に用い得
る。
ヒアルロン酸及びその塩及びその他の形態と異なる化
学物質及び薬剤（ビタミンＣ、抗ガン剤等）との併用
は、ヒトの体内でのそれらの分布及び性能を変え、低還
流組織及び／又は病変組織に対する異常な標的化を生じ
る。この点で、300〜500mgのヒアルロン酸（ヒアルロン
酸ナトリウム）とともに遊離基掃去剤（１日50グラム−
ビタミンとしての治療目的での１日用量の1000倍）とし
て静注投与されるアスコルビン酸（ビタミンＣ）の使用
は、ガン患者の骨痛及び筋肉痛を軽減し、炎症を低減す
る。ヒアルロン酸は、アスコルビン酸の抗腫瘍活性及び
効力を増大する。この活性増大により、遊離基掃去剤と
して作用して遊離基を排除すると考えられる。いずれに
しても、患者は良く成ったと感じる。これはさらに、フ
ロセミド及びヒアルロン酸を用いて実証されるが、ヒア
ルロン酸とともに“正常”被験者に投与した場合にはフ
ロセミドの活性は最小度に増強されるに過ぎないが、し
かし血管内容積が不十分なために腎臓が低還流状態であ
ったり又は機能不全である患者に投与した場合は、活性
は有意に増強される。
同様の状況は、NSAIDSによっても生じる。大量の可溶
性インドメタシンが必要な場合は、5mg/mのｎ−メチ
ルグルカン（NMG）の希釈にｎ−メチルグルカミンを用
いて化学物質を可溶化した。次に、この物質を22ミクロ
ンのミリポアフィルターに通して滅菌する。この物質は
動物においては治療容量の16倍で非毒性であり、このた
めヒトの症状に用いても妥当であると考えられる。した
がって、NMG中に可溶化したインドシドTMを、10mg/kgま
での種々の用量で腫瘍に腹膜内、胸膜内、又は血管内投
与する。この場合、各用量のインドメタシンを、例えば
“ライフコアTM"ヒアルロン酸とともにインドメタシン
及びNMGの元の溶液で希釈された200〜1000mgのヒアルロ
ン酸（例えば“ライフコアTM"ヒアルロン酸〔ヒアルロ
ン酸ナトリウム〕）と組み合わせる。これにより適切な
混合物が生成され、任意の経路で安全に投与される。
〔同様の臨床試験は、その他の方法、即ち抽出によって
調製されるヒアルロン酸を用いて実施されている。抽出
物質は、この物質の腫瘍内、腹腔内、胸膜内使用に十分
用い得る。〕 したがって、本発明の別の態様によれば、NSAID、例
えばインドメタシン（ｎ−メチルグルカミンに溶解）、
又はその他のNSAIDを、１〜2mg/kg体重のNSAID（ある場
合にはインドメタシン及びNMG）に対して200mgを超える
ヒアルロン酸とともに投与する場合、インドメタシンの
量が増加した場合でも（必要により）、胃腸疾患、神経
学的異常、鬱病等のような大きな毒性副作用は生じな
い。ヒアルロン酸の量がその量以下に減少した場合は、
通常の副作用が再発する可能性がある。さらに、観察さ
れた反応は、NSAID（例えばインドシドTM）をヒアルロ
ン酸と併用する場合より優れているが、これは全身静脈
内投与の場合でさえ、併用薬が病変組織を標的にしてい
ることを明らかに実証している。したがって、ガン患者
は、他の化学物質（例えばアスコルビン酸（ビタミン
Ｃ）、フロレチン、及び抗ガン剤）に加えて50〜200mg
のNSAID−ヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナトリウム）
（例えばインドメタシン及びヒアルロン酸）を投与され
た場合、直ちに痛みが劇的に軽減される。これらの器官
に腫瘍が存在する場合には、これは、肺及び肝臓機能の
改善を伴う腫瘍性病変の消散及び吸収によって短時間の
うちに派生する。したがって、死腫瘍物質及び組織片及
び腫瘍毒素は、ヒアルロン酸（又はその塩又はその他の
形態）とともに投与されるNSAID（又はステロイド系抗
炎症剤）の付加により活性が増強されるマクロファージ
の作用によって身体からうまく排除されると考えられ
る。したがって、例えばヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナ
トリウム）とともにNSAIDを付加するとマクロファージ
の機能を遮断するプロスタグランジンシンセターゼの酵
素産生を防止することによりマクロファージが脱遮断さ
れると、出願人は考える。したがって、ヒアルロン酸
（及びその塩及びその他の形態）はNSAIDの活性を増強
するだけでなく、プロスタグランジン合成阻害剤の使用
に関連した任意の副作用及び毒性をも低減する。
化学療法剤としての使用に適した薬剤の例は、ノバン
トロン（ミトキサントロン）、メトトレキセート、５−
FU（５−フルオロウラシル）、カルボプラチナ、経口投
与メチルCCNU及びマイトマイシンＣである。
一例として、メトトレキセートがヒアルロン酸ととも
に腫瘍組織の領域全体に（たとえば胸壁）、連続して５
−７日の期間投与した。患者の血液学的指標は、少なく
とも同じ投与量を静脈内又は経口で与えたメトトレキセ
ートに比べて低下した。
さらに、ガン性腫瘍が破裂する（前述の処理の後に）
とき、多くの実例で、肝臓は腫瘍の毒素及び破片や残渣
を処理できず、患者を死に至らしめる。ヒアルロン酸を
適当なNSAIDとともに使用するだけでなく、ヒアルロン
酸（ヒアルロン酸ナトリウム）を使用する浣腸や、大腸
に投与された解毒剤でもそのようである。
ヒアルロン酸やその塩は各種の投与量（10〜1000mg/7
0kgの人）を用いることができ、その最適の投与量は70k
gの個人あたり50mgと350mgの間になる傾向にある。毒性
がないので、ヒアルロン酸は明らかに過剰な量（たとえ
ば3000mg/70kgの個人）投与してもよく、副作用はな
い。
このようにして、ヒアルロン酸及び／又はその塩を細
胞毒的化学療法剤と組み合わせて、たとえば該剤の直後
にヒアルロン酸を投与する（もしこの２つを前もって混
合できないならば）か、又は２つを、すなわちヒアルロ
ン酸と薬剤とを投与前に混合しておく。たとえば、アド
リアマイシンをヒアルロン酸、２つの薬剤がたがいに混
ざるときはメトトレキセート、マイトマイシンＣ、ブレ
オマイシン、５−フルオロウラシル、ノバントロン、カ
ルボ−及びシス−プラチナの前に投与することによって
アドリアマイシンを用い、これらの後者のすべての例に
おいて、投与量が10mg/mのヒアルロン酸と、問題の薬
剤の標準投与量との合計投与量が100mgにまで上昇する
ように、薬剤を直接にヒアルロン酸と混合する。
さきに、われわれはフロリジン、フロレチン及びフロ
リジン−５−デオキシグルクロニドを薬剤としてジメチ
ルスルホキシドとともに、グルコースが腫瘍細胞に移動
するのを競合的に防ぐのに用いた。これらの薬剤は、フ
ロレチンがたとえば薬剤Ｎ−メチルグルカミンによって
可溶化されるときの化学療法用薬剤としてすでに述べた
のと同様な投与量で、ヒアルロン酸と組み合わせること
もできる。
たとえば、各種の異なる腫瘍性状況の処置プロトコル
は、アスコルビン酸及びオンコスタチンIVをフロレスチ
ンと組み合わせ、Ｎ−メチルグルカミンで可溶化して、
ヒアルロン酸又はその塩との混合物ととも、前述のよう
に可溶化したフロレチンの２〜4gと、ヒアルロン酸又は
ナトリウム塩の30mg〜1000mg又はそれ以上（過剰の投与
量）という投与量とを用いることからなってもよい。こ
れは薬剤の腫瘍細胞への浸透を実質的に増大することを
許し、これらの腫瘍がグルコースを奪って、その後に高
熱、化学療法及び／又は照射の力を加えられるときに、
より良い結果を与えている。同様に、すでに述べた細胞
毒的な化学療法剤は、対応する投与量のヒアルロン酸及
び／又はその塩と組み合わせて、静脈内、動脈内、腹腔
内又は胸腔内に、あるいはソノグラフ又はCTに誘導され
て位置する針を通しての注射により、腫瘍の中に直接に
投与される。
他の薬剤の皮内授受はまた、ヒアルロン酸及び／又は
その塩とともに行ってもよい。たとえば糖尿病における
インシュリン、閉経後の女性のエストロゲン、受胎能な
らびに に基因するような局部汚染を防ぐための代謝拮抗物質の
制御におけるプロゲステゲンである。これらはまたヒア
ルロン酸を用いて適用することができる。
気管支拡張剤（たとえばアミノフィリン及びテオフィ
リン）の静脈内投与もまたヒアルロン酸及び／又はその
塩とともに行ってもよい。
ヒアルロン酸とともに投与することにより、気管支拡
張剤の静脈内投与の効果の増大が結果として得られた。
ヒアルロン酸及び／又はその塩とともに経口投与するこ
ともまた好適であろう。
本発明のもうひとつの特徴により、非イオン性界面活
性剤、たとえばNonoxynol−９（ノニルフェノキシポリ
エトキシエタノール）（Delfen（t.m.）によって避妊ク
リームから見出された）およびヒアルロン酸及び／又は
その塩ならびに他の形態もまた、処置のために用意され
る。
（ａ） 単純ヘルペスのタイプＩ及びタイプII （ｂ） 帯状ヘルペス（帯状発疹） そして予期しないことに、症状の即座の軽減と、つい
で損傷の消失を与える。
非イオン性界面活性剤は、分子の親水性部分と疎水性
部分の間の結合が、エステル結合又はエーテル−エステ
ル結合を有する界面活性剤よりも活性であることから、
好ましくはエーテル結合又はアミド結合からなる。
下記の非イオン性界面活性剤及び特定の結合が考慮に
供される。
界面活性剤 結 合 なし（対照ビールス） ５％ Nonoxynol エーテル （ノニルフェノキシポリエトキシ エタノール） １％ TritonX−100 エーテル （ｐ−ジイソブチルフェノキシポ リエトキシエタノール １％ Brij−97 エーテル （ポリオキシエチレン（10）オレ イルエーテル） １％ Span−20（ソルビタンモ エステル ンクラメート） １％ Span−80（ソルビタンモ エステル ンコレート） １％ Tween−20（polysorbate エーテル−エステル 20） １％ Tween−80（polysorbate エーテル−エステル 80） １％ Onyxol 345 アミド 異物（たとえば排液管）を人体に埋入してそのまま使
用しなければならないときは、いったん組織が汚染され
ると、通常、どれだけの抗生物質が投与されても汚染が
きれいにならず、埋入物を除去しなければならないの
で、埋入物を取り囲む組織は汚染されないことが絶対必
要である。しかし出願人は、埋入物を取り囲む汚染され
た組織がヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナトリウム）に担
持された抗生物質で処置すると、汚染は急速にきれいに
なり、埋入物を除去する必要がないことを見出した。
出願人はまた、血管虚血（たとえば腫瘍組織が灌流さ
れているガン患者、糖尿病やベルゲル氏病を病んでいる
患者の）に関して、ヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナトリ
ウム）中の薬の投与が、薬物に対する患者の応答を増大
することを見出した。
脳腫瘍を病んでいる患者では、腫脹を減らさねばなら
ない。日に100g未満の量のジメチルスルホキシドをヒア
ルロン酸（ヒアルロン酸ナトリウム）中に10％溶液とし
て−300〜500mg投与すると、急性の脳や脊髄の水腫を減
少させる。
単核細胞症の処置には、出願人はとくに重い病状の患
者に対し、しばしばビタミンＣとヒアルロン酸を成功裡
に投与して、患者は急速に回復した。
ヒアルロン酸及び／又はその塩（たとえばナトリウム
塩）ならびに同族体、類似体、誘導体、錯体、エステル
類、フラグメント及びヒアルロン酸の副単位、好ましく
はヒアルロン酸及び塩ならびにその本発明への使用に適
したもののひとつの形態は、Sterivet Laboratories Li
mitedから供給されるフラクションである。このような
フラクションのひとつは、20mg/mのヒアルロン酸ナト
リウムの15mガラス瓶入り（300mg/瓶−ロット2F3）で
ある。ヒアルロン酸ナトリウムのフラクションは、平均
分子量が約225,000の２％溶液である。該フラクション
はまた、三度蒸留してU.S.P.の注射用方式によって殺菌
した水（q.s.）を含有している。瓶入りのヒアルロン酸
及び／又はその塩は、ガラス瓶の内容物と反応しないブ
チルゴム栓で密封したタイプ１のホウケイ酸ガラスに入
れることができる。
ヒアルロン酸及び／又はその塩（たとえばナトリウム
塩）のフラクションならびに同族体、類似体、誘導体、
錯体、エステル類、フラグメント及びヒアルロン酸の副
単位、好ましくはヒアルロン酸及びその塩は、次の性質
を有するヒアルロン酸及び／又はその塩であることがで
きる： 下記からなる群より選ばれた少なくとも１つの特徴を
有する天然源から得られたヒアルロン酸の、精製され、
実質的に発熱因子を含まないフラクション： ｉ） 150,000〜225,000の範囲内の分子量； ii） 全重量を基準にして約1.25％未満の硫酸化ムコ多
糖類； iii） 全重量を基準にして約0.6％未満のタンパク質； iv） 全重量を基準にして約150ppm未満の鉄； ｖ） 全重量を基準にして約15ppm未満の鉛； vi） 0.0025％未満のグルコサミン； vii） 0.025％未満のグルクロン酸； viii） 0.025％未満のＮ−アセチルグルコサミン； ix） 0.0025％未満のアミノ酸類； ｘ） 約0.275未満の257nmにおける紫外線吸光係数； xi） 約0.25未満の280nmにおける紫外線吸光係数； 及び xii） 7.3〜7.9の範囲内のpH。
好ましくは、ヒアルロン酸を水と混合し、ヒアルロン
酸フラクションのフラクションは150,000〜225,000の範
囲内の平均分子量を有する。より好ましくは、ヒアルロ
ン酸のフラクションは、下記からなる群より選ばれた少
なくとも１つの特徴を含む。
ｉ） 全重量を基準にして約１％未満の硫酸化ムコ多糖
類； ii） 全重量を基準にして約0.4％未満のタンパク質； iii） 全重量を基準にして約100ppm未満の鉄； iv） 全重量を基準にして約10ppm未満の鉛； ｖ） 0.00166％未満のグルコサミン； vi） 0.0166％未満のグルクロン酸； vii） 0.0166％未満のＮ−アセチルグルコサミン； viii） 0.00166％未満のアミノ酸類； ｘ） 約0.23未満の257nmにおける紫外線吸光係数； xi） 約0.19未満の280nmにおける紫外線吸光係数； 及び xii） 7.5〜7.7の範囲内のpH。
その他の形状のヒアルロン酸及び／又はその塩、同族
体、誘導体、錯体、エステル、フラグメント及びサブユ
ニットを、その他の供給業者例えば、前述の先行技術文
書内に記述されているような供給業者の中から選択する
ことも可能である。さらに、出願人は、以下の仕様をも
つLife CoreTM Biomedical Incが製造し供給しているヒ
アルロン酸ナトリウムを利用して成功した： 以下の参考文献は、ヒアルロン酸、その供給源及びそ
の製造及び回収方法について教示している。
米国特許4,141,973号は、 「（ａ） 約750000以上好ましくは約1200000以上の平
均分子量−すなわち約1400cm3/g以上好ましくは約2000c
m3/g以上の制限粘度数 （ｂ） 重量百分率で0.5％未満のタンパク質含有
量、 （ｃ） 257ナノメートルの波長で3.0未満、280ナノ
メートルの波長で2.0未満の、１％のヒアルロン酸ナト
リウム溶液の紫外線吸光度、 （ｄ） 約1000センチストーク好ましくは10000セン
チストーク以上の、生理的緩衝液中の１％ヒアルロン酸
ナトリウム溶液の動粘度、 （ｅ） 220ナノメートルで測定された11×103度−cm
2/モル（二糖類）未満の、生理的緩衝液中の0.1〜0.2％
のヒアルロン酸ナトリウムのモル旋光度； を有すること、 （ｆ） 既存の液状ガラス体の約半分に置き換わるガ
ラス体の中に、生理的緩衝液内に溶解されたヒアルロン
酸ナトリウムの１％溶液１ミリリットルを移植したと
き、ヨザルの目のガラス体及び前眼房の著しい細胞浸潤
は無く、眼房水には発赤は全く無く、ガラス体内にかす
みや発赤は無く、又角膜、水晶体、紅彩、網膜及び脈絡
膜に対する病変は全く無いこと、 （ｇ） かかるHUAは無菌で発熱因子を含まず、 （ｈ） 非抗原性であること を特徴とするヒアルロン酸分画（ナトリウム塩を含む）
を教示している。
カナダ開封勅許状（特許証）1,205,031号（これは先
行技術として米国特許4,141,973号に言及している）
は、50000〜100,000,250,000〜350,000及び500,000〜73
0,000の平均分子量を有するヒアルロン酸分画について
記述し、その製造方法について論じている。
高分子量のヒアルロン酸（又はその塩その他の形態）
が用いられる場合、これは、投与を可能にし、筋肉凝結
が全くないようにするため希釈されなくてはならない。
アスコルビン酸（ビタミンＣ）注入USPの１つの製剤
は、Steris Laboratories,Inc.（米国アリゾナ州フェニ
ックス85043）により製造されており、30m、50m又
は100m入りの個々の容器の中に22mg/m（アスコルビ
ン酸ナトリウム250mg/mに相当する）に入っている
が、30mのサイズが好ましい。
従って、出願人は、症状及び疾病の治療のために薬用
及び／又は治療用作用薬とヒアルロン酸（及びヒアルロ
ン酸ナトリウム及び／又はその他の形態）を組合せ、全
く予期せぬ結果を得た： 例えば、 特にガン治療に関して、出願人はここで、患者の生存率
及び生活の質を高める（通常の治療には応答しないよう
な患者でさえ）と思われる化学物質及び薬剤の組合せ及
び治療方法を提供した。出願人は自らの発明により患者
の治療に成功し、腫瘍破壊率を増大させ、例えばマクロ
ファージ機能を改良し体が腫瘍細胞、死んだ腫瘍の廃棄
物、残骸及び毒素を除去できるようにした。
実験例 次の実験例は出願人の発明を説明するために提供する
ものである。すべてとは云わないまでも実質的にすべて
の癌症例において、患者は従来の処置に対して反応を示
さなかった。ここに示すヒアルロン酸はまた、他の形−
たとえばヒアルロン酸ナトリウムをも含む。
症例I:「喉頭類表皮腫（落屑性腫瘍）の59才の男性で、
初期の段階で外科手術と放射線照射治療を行なったが、
約７年後に肝臓の転移性病変に発展した。腫瘍は直径12
cm及び6cmと認められた。これは、DMSOを加えて浸透を
強化した全身性化学療法、Ｎ−メチルグルカミンによっ
て可溶化したフロレチンを、浸透強化のためにDMSOを加
えたもの、及びアドリアマイシン、カルボプラチナ及び
メトトレキセートの、全身的又は腫瘍内注入治療による
直接投与を用いる結合療法によって治療された。本症例
の場合は、10〜60mgのヒアルロン酸を異る薬剤に対して
加えた。これにより、何らの副作用なしに達成され、患
者は４週間後に同じ処置を受けた。この時点で、小さい
方の腫瘍は完全に消失していた。大きい方の腫瘍は明ら
かに直径5cmの壊死病巣となっており、検査及び針生検
によって、明らかに生存する腫瘍は全く検出されなかっ
た。この症例は、薬剤の浸透に関する、従って腫瘍の破
壊をより可能にする、ヒアルロン酸の卓越した効果を示
している。
追跡結果 次いで患者は、１日にインドメタシン300mg及び300mg
のヒアルロン酸による処置を受けた。患者は軽快したが
後日感染症で死亡した。
症例II:42才の女性に、左大腿上部及び鼠径リンパ節、
腹腔及び肝臓、肺、及び種々の頭蓋内神経に関与する脳
底部の腫瘍を伴う悪性黒色腫が発生した。初期の腫瘍は
切除されていたが病気が再発し、この患者にみられる程
度に広く転移した場合にこの腫瘍に主な効果を有する細
胞毒性又は細胞増殖抑制性の化学療法がないために、治
療不可能と考えられた。この患者をＮメチルグルカミン
に可溶化したフロレチンと、付加のヒアルロン酸を、用
量10〜50mg/2〜4gで一緒に静脈内に投与し、これを５日
間、４〜24時間／日にわたって投与する治療を行なっ
た。この患者はまた異る領域への高熱治療及び付随的
な、カルボプラチナとそれに加えるヒアルロン酸の治
療、つまり用量250mgのカルボプラチナにメチルCCNUを
用量120mgで５日以上経口的に投与し、一方全身的に患
者にヒアルロン酸を与える治療を行なった。メトトレキ
セートをヒアルロン酸と混合して、左大腿部又は鼠径部
に触診できる腫瘍に、37.5mgに60mgのヒアルロン酸を加
えた用量で別々の２日にわたり等しく分割して注射し
た。患者は続く10〜20日の間に上大腿部及び鼠径部の腫
瘍の劇的かつ全体的な後退、肝臓の腫瘍が嚢胞性となる
（一般に腫瘍が破壊される徴候と考えられる）ことによ
る肝機能の劇的な改善、及び肺の腫瘍の消失を示した。
脳底の腫瘍は後退し、頭蓋内神経機能の改良及び痛みと
頭痛の減少により明らかになった。この患者の場合、こ
の段階において多数の薬剤に対して応答のなかった腫瘍
が同じ薬剤を、ヒアルロン酸を浸透化剤として用いた場
合にはっきりと応答を示すようになった。
追跡結果 この患者は次いでフロレチン、インドメタシン（NSAI
D）及びヒアルロン酸の治療を受けた。この患者は現在
完全な軽快状態にある。
症例III: 55才の女性の患者で胆嚢の癌があり、これは肝臓右葉
のほとんどを占めていた。この患者は以前に三度、温
熱、DMSOを加えての全身化学療法、DMSOを加えてのフロ
レチン、及びDMSOを加えての細胞毒薬剤の直接注射の組
み合わせによって治療を受けたことがあった。1989年５
月よりこの患者を、ヒアルロン酸を加えてこれを担体又
は拡散分子とした比較用薬剤で全身的及び腫瘍への直接
注入により投与して治療した。これに先立ってかろうじ
て約20％縮小していた腫瘍は今回は劇的に、50％以上も
縮少し、そのサイズを減少し続けている。この腫瘍は通
常の径路で投与された場合、これらの薬剤には応答しな
いと判断された。
追跡調査 不幸にして、この患者は病状がぶり返し、機能低下し
死亡した。
症例IV: 55才の女性は、結腸に癌がありこれは肝臓に転移し
て、肝臓の右葉全体及び左葉の内側中葉区を占め、残り
の１つの葉にもひろがっていて、２ケ月前に、肝臓の外
科手術による切除は不可能であると判断された主な大き
な腫瘍のかたまりとなっていた。この患者を全身性化学
療法及び腫瘍に直接に注入する化学療法剤とＮ−メチル
グルカミンで可溶化したフロレチンをヒアルロン酸と共
に注入すること、ならびに高熱により治療した。患者は
３日の治療コースに従い、一回は細胞毒性薬剤及びヒア
ルロン酸を腫瘍に直接注入し、３週間後に再評価した。
ソノグラフによる検査では、腫瘍の全体的な融解が見ら
れ、明らかに生存している組織の小さな縁を残すのみで
あり、存在する壊死腫瘍のこはく色の液体500ccが嚢胞
性病巣から流出した。これは通常であれば非常に緩慢に
応答する腺癌にしては劇的かつ異常な応答である。患者
の30％未満が、標準的な細胞毒性又は細胞増殖抑制性化
学療法を用いた場合に何らかの有意の病状後退を達成す
る事が判明している。ここで３週間にわたり破壊の強化
がおこり、かつこれは担体である浸透化分子のヒアルロ
ン酸の使用によると判断された。
追跡調査 検査の結果、全体的な腫瘍の壊死がみられた。しかし
患者はしばらく後に肝不全及び肺動脈塞栓で死亡した。
症例Ｖ 53才の男性で、膀胱に移行性上皮ガンがあり、左骨盤
全体を含み、大動脈周囲および鎖骨上リンパ節にひろが
った転移があって前回の外科的切除、放射線照射の後再
発し、標準的化学療法に対しても大きな後退を示さなか
った患者にＮ−メチルグルカミン中で可溶化したフロレ
チンを付加的なヒアルロン酸と共に用い、カルボプラチ
ナ及びメトトレキセートを腫瘍組織中に直接注入するこ
ととあわせて処置した。腫瘍部位へは高熱をも適用し
た。この患者は劇的な応答を示し、腫瘍の破壊および細
菌の放出に起因する熱性の反応があった。この反応は抗
生物質及び適当な水分補給により調節でき、患者をこの
段階を通して観察すると、腫瘍のサイズの劇的な減少が
毎日観察され治療７日後までに腫瘍サイズの50％以上の
減少がみられた。これは、この段階においてはすべての
治療に対して応答なしと判断されていた腫瘍の驚くべ
き、かつ劇的な応答であり、これは、ここで用いたグル
コースの輸送を遮断する薬剤を担体かつ浸透化分子であ
るヒアルロン酸と共に用い、そして化学療法がその薬剤
によって直接に腫瘍内へと投与されたことによると考え
られる。
追跡調査 結果として、全体的な腫瘍の壊死がみられた。しかし
後になって患者は感染症で死亡した。
症例VI: この患者は診察され、生検により確認され、外科的に
切除不可能であると認定された右上葉部の病巣があっ
た。この腫瘍は化学療法又は放射線治療を用いた記録に
よれば、反応率はゼロということである。患者を、ヒア
ルロン酸を用いた全身的化学療法で次のように処置し
た。
また患者はヒアルロン酸中のフロレチンを用いての処
置も受けた。患者の腫瘍に対して、ヒアルロン酸中の下
記の化学療法剤を用いて注射による処置を行った。
患者は、別の方法では治療不能の状況において50パー
セントの割合で病気が回復した。したがって、このこと
によりヒアルロン酸及び／又はその塩中で投与した場
合、非応答性腫瘍が化学療法に対して応答しうるという
ことが証明されている。
症例VII 58才の女性の患者で鎖骨上及び腋窩リンパ節に触知可
能な大きな乳ガンがあった。これは生検により確認され
た。患者を全身療法及び高熱の組み合わせで処置したが
はっきりと改良されはしなかった。次いで患者は1988年
12月から1989年１月まで放射線照射を受けた。患者は次
いで1989年５月17日にフォーク（Falk）博士の診察を受
け、それまでの治療に応答なしとされた。その後患者は
複数の液の滲出をみた。フォーク博士は患者を次の化学
療法剤の組み合わせによって処置した。
（ヒアルロン酸はヒアルロン酸ナトリウムであってよ
い。） 患者はまた、胸腔穿刺してその後５フルオロウラシ
ル、マイトマイシンＣ及びヒアルロン酸を胸腔内腔に滴
注した。患者の胸膜内液体滲出は完全に緩和された。患
者の胸部病変は後退しつづけ、鎖骨上及び腋窩リンパ腺
症は全く消失した。
この患者は腫瘍内への注射および胸膜腔内への点滴注
入による従来の系統的化学療法に加えて、比較的低量の
ヒアルロン酸および（または）その塩類治療を受けてい
たものであり、同時に合成T.M酸（ヒアルロン酸および
（または）その酸）のフロレチンの摂取によりすぐれた
反応を呈していた。
追跡調査 その後しばらく経過を見た結果この患者は、軽快状態
にあり、経過は良好である。
症例VIII この患者は62才の老婦人であり、以前定期的に、二種
の薬剤を組合せ服用する化学療法を続けていたがとくに
応答は見られなかった。彼女は過温症を併発することか
ら、その治療のため入院し直接化学注射を受けた。これ
に対し、応答を示したのは９月の始めからであった。
４月〜５月に要注意として記録された時点では、右肺
上葉部に腫瘍の増大が見られている。この腫瘍は整形手
術による、小細胞癌腫の一種に当るものであった。この
腫瘍の治療には、その病変部にブレオマイシンとヒアル
ロン酸およびインドメタシンとヒアルロン酸との注射を
行っている。彼女はまた、系統的に毎日、300mgのヒア
ルロン酸と300mgのインドメタシンの投与と、引きつゞ
きＸ線写真検査を受け、２〜４週後に驚くほどの回復を
示した。最終Ｘ線所見では、左半胸は無傷であることが
分かった。また右側部分にも胸膜異常は見られない。な
お、右門部高さに右上葉容積減少が目立つ。右尖中の増
大容積部分は、右下葉上部の位置、つまり圧潰葉内の空
隙部分をあらわすと見てよい。前回のＸ線写真と比較し
た結果、その大きさは目立って小さくなり、現在ではレ
ントゲン検査では、はっきりした区別ができない状態で
ある。
出願人の考えでは、この応答反応は、悪性腫瘍の一掃
を狙って、化学療法剤および非スラロイド炎症防除薬剤
と併用注射による、ヒアルロン酸と、キャリヤー分子と
の直接交換作用にある。
症例IX この場合の患者は、1988年７月、胃癌症状と診断され
切除不可と宣告された。この結果、 が行われた。８月に患者の初期診断を行い、1988年９
月、治療が始められた。この時点で患者を暖め５−FU＋
免疫増進剤を用いる、低量化学療法によるフロレチン投
与を受けた。
この療法は原則として1989年２月まで継続され、この
時点で、Falk博士はMSNの他に、キャリヤー／浸透剤と
してDMSOの投与を始めている。患者は5FU白色ボリン、
マイトマイシンＣ、メソトレキセートを用いる化学療法
による増量治療を受け引きつゞき、７月と８月の初め
に、腫瘍の進行に見合って、患者はノバントロンの投与
を受けている。
５月の時点で彼はヒアルロン酸とこれら薬剤を併用し
始めているが、当初のヒアルロン酸の摂取量はきわめて
少く、当初の薬剤フロレチンまたは化学療法剤と合わせ
て平均薬量当り、10〜30mg程度であった。初期症状で
は、ある程度の向上のあとが見られたが８月の中旬にな
り患者は胃腸の障害を訴えはじめ同時に黄疸とともに胆
管障害を呈し、ビリルビンの増大を訴えている。こゝ
で、Falk博士はヒアルロン酸量を全薬量中、500〜600mg
に増量し他の薬剤と配合処置している。患者は引きつゞ
き同種の薬剤摂取をつゞけた。
患者の症状は当初悪化状態にあり、９月７日に行った
一連の上部胃腸試験の結果では、その胃腸側道は全体的
に開放状態にあり、一方、この検査に先き立ち患者はす
べて経口摂取物をもどし切っていた。この時点で彼の症
状は着実に改善されていた。
患者が当初同一薬剤を摂取していた状態から考える
と、この改善状態はキャリヤー分子の投与量が高いため
と見なすべきであり、これによって、薬剤が常に傷あと
の残る繊維状腫瘍部位、さらにはこの段階で一般に、も
っとも悪性部分に浸透できるためと考えるべきである。
追跡調査 不幸にして、その後、患者は腫瘍壊疸および傷組織の
発達（癌によらぬもの）の結果、死亡している。
症例Ｘ 患者は、２年にわたる肝癌症状と診断された。過去18
ケ月経過で腫瘍部は安定しており、生長はほとんど見ら
れない。低量化学療法、キャリヤーの浸透分子とヒアル
ロン酸との低反応投与量治療の結果、患者は完全な応答
状態を示しているように見受ける。彼女のアルカリホス
ファターゼ値は現在150国際単位を示し、その他肝臓機
能テストは本質的に正常と見なされる。
超音波試験結果でも肝臓には何等腫瘍の徴候が見られ
ない。Falk医師は２〜３ケ月に一度彼女の診断治療に当
っている。
追跡調査 現在患者は経過良好である。
症例XI この患者には、1989年６月15日、一回に限り化学療法
の他ヒアルロン酸注射がなされた。この際彼女は過温症
を経験した。先に乳癌からの肝転移の複数症状を呈した
彼女は、エストロゲン抑制物質であるタモキシフェンに
ついてはいつも安定状態にあった。
しかし僅か８時間の一回注入の結果、完全応答と見ら
れる状態となったことがある。彼女の超音波判定現在、
肝臓には一切腫瘍傾向を認めず、その肝機能試験結果は
完全に正常である。
現在時点では、エストロゲン受容体を抑制するタモキ
シフェンについて、彼女を継続監視する治療は一切不要
とされている。
追跡調査 この患者は、別の医師が彼女に対し膣刺激をおこすた
め、膣用の発情クリーム物質（タモキシフェン）を与え
た後、もとの症状に逆戻りしている。この対策として、
患者には毎日、ヒアルロン酸300mg中にインドメタシン3
00mgが補充されている。彼女は現在回復傾向にある。
症例XI.A この患者は1989年３月26日に切除した子宮個所に広範
囲のレオミオサルコーマにおかされたことがあった。こ
の場所はCAT走査で判明したごとく、残留腫瘍跡であっ
た。Falk医師は過温症併発の彼女に対し後膜間にキャリ
ヤー（浸透）分子−ヒアルロン酸を用いて、きわめて微
量のメトトレキソートを投与し、ついでグルコース般送
蛋白質を抑止する薬剤フロレチンとヒアルロン酸および
アルフア‖インターフェロンを再度腹膜内にヒアルロン
酸と混合使用して治療を試みた。
引きつゞき、CT走査試験結果、この患者の残り局部の
範囲はいちぢるしく狭められた。軟質組織の肉腫は、あ
らゆる治療手段をも寄せつけぬことから、この処置はと
くに異常な応答手段として記載され、すべてキャリヤー
／浸透分子−ヒアルロン酸の使用の結果によるものとさ
れている。Falk医師は現在、この患者を約６〜８週ごと
に２日間治療中であり、幸い彼女の腫瘍は、緩解傾向に
ある。このような事例の場合には、約６ケ月すれば彼女
の人工肛門形成手術も終了と考えてよいかも知れない。
追跡調査 腫瘍の一部は逆戻りしたが、患者にはビタミンＣ（50
mg/日）、インドメタシン（300mg/日）を300mgヒアルロ
ン酸中に添加した治療が行われている。この患者は気分
が好調との由である。
症例XI.B この患者は、当初比較的低投与量のメチルCCNUとカル
ボプラチンとに加えて、そけい部の再発黒色腫部位にメ
トトレキセートが投与されていた。これら分子群はすべ
てキャリヤー／浸透剤ヒアルロン酸中に添加されてい
る。なおこれに加え、彼女はFalk医師の開発したグルコ
ース輸送を封止する助剤を摂取している。この助剤はフ
ロレチンと呼ぶ分子で、かなり以前から使用されてい
る。この物質は特殊溶液に溶存させ、これとヒアルロン
酸とを共用して、この物質分子の腫瘍内への浸透を促進
させている。こゝでFalk医師はキャパシタンス、インダ
クタンス高周波過温症およびマイクロ波過温症の両方式
併用により過温症の治療を行っている。さらに彼女は免
疫促進剤の投与を受けているが、これに対しFalk医師は
これによりメリット効果は上がるはずだとしているが、
他の助剤との併用によって効能を高め得ると信じてい
る。
あとの二治療例において彼女は添加ヒアルロン酸とカ
ルボプラチナとの共用、添加ヒアルロン酸とフロレチン
との共用、今や腹腔内経路を通り、再度ヒアルロン酸中
25−35mgの低投与量のもとで、メトトレキセートとの共
用を経験している。
Falk医師は今週彼女を診断し、２日間彼女を監視する
ことにしている。彼女は臨床的にすぐれた健康状態にあ
ると言う。しかし彼女は一度だけ、右側背部に痛みを訴
えたことがある。調査の結果、この現象は右じん臓上に
見られる柔軟性によるとの感触が大である。彼女のじん
臓の超音波は、右じん臓内の固形重量物を予想させ、こ
の重量物はハスルトーマ、またはアンギオミオリポーマ
の何れかと見こまれている。
この患者の劇的応答とも見られる挙動を調べた上で、
Falk医師は、腹部にCAT走査を行う価値のあることを強
調している。なお肝臓の右葉中の小さなのう脆性傷部に
問題を生ずることがあるが、彼女の肝機能は現在正常で
ある。
追跡調査 この患者は現在完全に快方傾向に向かっている。
症例XII 患者は通常の腹部外科手術の際に受けた、皮下開口部
と、動脈線を持っている。彼はFalk医師にみてもらい、
皮下切開口まわりの腫張と潮紅、硬化のあることが記録
された。また熱性応答、白血球の高位状態を示してい
た。
こゝで＃14ゲージのプラスチックカニューレを患部に
挿入し化膿物の75ccを抽出し、増殖大腸菌、緑膿菌の培
養試験を行った。Falk医師は、その傷口をフラギル＋ヒ
アルロン酸、アンピシリン＋ヒアルロン酸、ケフロスポ
リン＋ヒアルロン酸の組合せ方式で洗浄を済ませ、つゞ
いて傷口を毎日、50mgヒアルロン酸＋1gアンピシリン、
50mgヒアルロン酸＋500mgフラジル、ヒアルロン酸＋ア
ンセフの1gを用いて消毒洗浄した。５日経過しないうち
に、化膿物質は見られなくなり、新生体液がみとめら
れ、一週間後には化膿部分は全く消失していた。事後患
者の生活３ケ月を通じて傷口の機能を観察した。
以上は（ヒアルロン酸＋抗菌剤）が傷口患部の多種の
抗菌剤にどれだけ、好首尾に浸透するかの一例として挙
げたものであり、バクテリア自身への浸透良効果を見出
だすよう留意すべき例として示した。
症例XIII この患者は1989年６月１日に手術を受け、一部直腸Ｓ
字結腸、小腸の切除を行った。
７日目に事後手術を受けたのち、患者は傷口に腫張と
硬化のあることが記録され、化膿部位二個所を摘出し
た。引きつゞき患者は（アンピシリン1g＋ヒアルロン酸
50mg）、500mg（フラジル＋ヒアルロン酸）を用いて傷
口の洗浄を受けた。４日以内に二個所の傷口の化膿部分
は消失している。通常これに要する洗浄期間は数週間と
見込まれている。
症例XIV 乳癌にかゝったこの患者は、病菌で汚れたHickman線
を持っている。これは下位静脈中に見られるプラスチッ
ク製カテーテルのあとを示す。この感染部位はプラスチ
ックカテーテルを挿入した個所から出る化膿物質が皮下
にたまった跡である。この状態に対してFalk医師は、プ
ラスチックカテーテル近辺に直接アンピシリン1gとヒア
ルロン酸50mgを直接注入している。さらに患者は（ヒア
ルロン酸＋フラジル）の静脈内注射を受けた。汚染化膿
部分は消失し、カテーテル跡は４日間認められた。
症例XV この患者は前腹部上部右四半個所に膿瘍を持ってお
り、病院でこれを抽出してもらったが、引きつゞきトラ
ブルのもとゝなっていた。ここでFalk医師は彼を退院さ
せたのち、毎日、アンピシリン500mgとヒアルロン酸200
mgを用いて傷口の洗浄をはじめることゝした。この膿瘍
を排出し、健康回復をはかる必要を認めたものの予想以
上に時間をかけることゝなった。この膿瘍により黄色ぶ
どう球菌、大腸菌何れも増加傾向を示した。
上記アンピシリンとヒアルロン酸で２日間消毒洗浄を
行ったのち、空洞部はきれいになり、汚染が見られなく
なりきれいな粒状化形成がはじまった。Falk医師は一週
間彼を治療し完治状態とした。
別の患者では、α・２−インターフェロンとヒアルロ
ン酸とを併用し、病人に対しては潰瘍性いたみがつきま
とったがこのいたみは急速に消失した。
また別の病人ではヒアルロン酸にメトトレキサートを
添加したものを乾癬症の患者に局所投与した。この配合
物は十分吸収され、乾癬はきれいになくなった。
その他ではヘルペスに悩む単純I.IIタイプの10名の患
者については、有効量のノンオキシノール−９〔ノニル
フェノキシポリエトキシエタノール〕（商名Delfen）と
ヒアルロン酸および（または）その塩とを配合した薬剤
を毎日、２〜３回感染部位に施した結果、苦痛症状は急
速に消え、傷口のなくなるのが見られた。
なお、少くとも二名の患者では、ヘルペス（帯状疱
疹）の治療に有効量のノンオキシノル−９とヒアルロン
酸および（または）その塩類を配合投与した結果、十分
満足なヘルペス（帯状疱疹）の治療効果を挙げている。
症例XVI 黒色腫症状の51才の歯科医に身体左側部の第９胸郭真
皮内に急性ヘルペス帯状疱疹があらわれた。彼は激痛に
おそわれ、従来の療法では治療見込がない。Falk医師は
抗ウイルス剤として、シクロフュールの経口摂出をすゝ
めたが、彼は急にこれを試みる気はしなかった。しか
し、Falkは“DelfenTM"および“Life CoreTM"ヒアルロ
ン酸の摂取をすすめ、これを等量に混合し、局所投与す
ることにした。彼はそのすすめに従った結果、５分以内
ですぐに痛みから解放された。引きつゞき４日間は痛み
は出なかった。これに加え、ヘルペス帯状疱疹傷口は最
初の24時間内で急速に消えはじめ、現在の５日後では全
く傷口が認められない。これは驚くべき効果であり、こ
の薬剤配合の抗ウイルス効果が如実に示されており、ヒ
アルロン酸は明らかに滲透効果を高めている。
症例XVII この患者は胃癌に見舞われ、これが肝臓に転移してい
る。後は７カ月間、化学療法による低投与量5FU、低投
与量マイトマイシンならびにヒアルロン酸の変動するノ
バントロン、およびビタミンＣ（毎日50gm）が投与され
た。その結果、一切腫瘍は認められず、現在快方傾向に
あり、腫瘍はすべて石灰沈着化している。
症例XVIII この男性患者はひどい自動車事故にあい、その後まも
なく、結腸癌が発達したので、多くの肝臓転移組織とと
もに、切除処理した。Dr.Falkには1989年６月に会って
いる。彼には化学療法薬剤治療（フロレチン）と加熱ヒ
アルロン酸が投与されている。約１ケ年は安定状態を保
っていたが、彼のアルカリ性ホスファターゼ値は漸次
《高まり》を示しはじめた。このためFalk医師は彼にビ
タミンＣ（３日間毎日50g投与）、ヒアルロン酸（毎日3
00mgを限度）、Ｎ−メチルグルカミン中のインドメタシ
ン（300mgヒアルロン酸中に300mg毎日含有投与）、Tora
dolTM（60mg）を一日に１〜２回ヒアルロン酸（50mg）
と併用、をすゝめた。それ以来、この患者は回復傾向を
示し、そのアルカリホスファターゼ値は、低減し肝臓機
能も好転している。
症例XIX 年令46才のこの男性患者は、最近３ケ月の時点で肺臓
内気管支肺胞悪性腫瘍、治療困難と診断され、適当な化
学療法は勿論、主要な放射性療法も一切無効な状態であ
る。二個所にスポット放射を行ったが、それぞれ胸部の
一方側がその該当位置であり、この部分で骨格に症状が
明瞭に見られる。
この治療のあと病人はロンドン在の人工心肺移植セン
ターを訪ね、移植が適当していること、たゞしこのため
には、約１ケ年待たされることを知った。
この後、患者は独国のフレデリック・ダウエ診療所を
訪ねる気になり、彼に対して種々の食事療法が用意され
た。その目標とする項目としては、 （ａ） Ｔ−細胞レベルの免疫性の向上 （ｂ） フリーラジカル掃気と毒性除去、が挙げられ
た。
エピソード併用によるこの治療をはじめて以降、若干
の好転が見られたが、この時点ですぐに息切れするよう
になり、24時間以前に１回の頻度であらわれるようにな
った。
検査の結果、左右ラッセル音、しんせん音、両側上で
の吸気が大きく低減しているのが分かった。この場合、
鎖骨上の腺症の徴候は一切見られない。この個所での骨
格脆弱、または肝臓肥大のきざしも全くない。
こゝで彼はDr Falkを訪ね、Falk医師は彼にビタミン
Ｃ（50g）、非ステロイド系インドメタシン（NSAID）
（100mg胸やけのため当初の300mg量から減量分）をヒア
ルロン酸（300mg）に溶解させたものを投与した。治療
を始めて５日後彼は驚くほどの回復を示し、これは肺活
量、Ｘ線写真結果からも証明された。
Dr.Falkはこゝで毎日、TaradolTM（60mg）＋ヒアルロ
ン酸（300mg）の注射を家庭で行うよう指示を与えてい
る（カナダ国外での“家庭”）。
ついで前回の試験結果との比較を行っている。前回テ
スト以降、細胞間質のマーキング増大傾向はある程度解
決がつき、前回の調査時点より肺はきれいになってい
る。たゞし増加した細胞間質のマーキングは両肺部に残
存している。
症例XX 74才の婦人患者は結腸癌と診断されこれを切除した。
ところがすでに癌は肝臓（右葉部分）に転移していた。
一ケ月にわたり、彼女は腹腔内にメトトレキセート（25
mg）＋ヒアルロン酸（400mg）溶液を２回、ヒアルロン
酸（300〜500mg）中オンコスタチン（2g）、ヒアルロン
酸（300mg）中ビタミンＣ（50g）、インドメタシン（NS
AID）をそれぞれ５回、300mgヒアルロン酸中100mgイン
ドメタシン、および500mgヒアルロン酸中250mgインドメ
タシンをそれぞれ２回投与されることゝなった。
現在患者は経過良好で、気分もよく、肝臓腫瘍も収縮
快方に向っている。
症例XXI 51才のこの女性患者は子宮癌と診断され、この癌は肺
まで拡がっている（平滑筋肉腫症候）。Falk医師はヒア
ルロン酸＋変量オンコスタチン（0.5〜3gm低量）、ビタ
ミンＣ（50g）＋ヒアルロン酸（300mg）、およびヒアル
ロン酸中インドメタシン（腹腔内および静脈内）注射投
与を指示した。
骨盤体は現在快方に向い、肺自身も安定状態にある。
症例XXII 52才のこの男性患者は、クローン病歴とこの病気によ
る慢性腸炎症状を持っている。たまたま、腹膜に腫瘍が
発生した（乳頭状腺癌症状）。この患者には、それぞれ
ヒアルロン酸（500mg）中、オンコスタチンTM（フロレ
チン）2gと3g、とDMSO（全量2000）の薬剤が投与されて
いる。ヒアルロン酸200〜700mg中には75〜450mgのイン
ドメタシン量が含まれている。この患者に対し、上記薬
量を種々の経路（腹腔内、静脈内、肛門内無毒化目的）
で注入する。この場合カテーテル挿入、肛門投与が考え
られる。現在痛みはない。
患者はその腹部、骨盤にCT走査を行っており、とくに
転移病変現象は見られず、平均的な脂肪症が見受けられ
る。脾臓、膵臓、じん臓、右肝臓いずれも正常とみとめ
られる。局部には腎瘻設置管がみとめられるが、とくに
水腎症徴候は見られない。骨盤奥の大部分を占める大形
のえそ腫瘍があり、膀胱の前縁に偏倚を生じているが、
恐らくこれは、前立腺の一部が侵入したものと思われ
る。直腸腫瘍はその前縁面と密接に向い会っているが仙
骨がいたむ形跡は見当らない。
この結果仙骨破損、リンパ腺症、または遠位内臓転移
の徴候のない大きなえそ骨盤部腫瘍が見られるようであ
る。
患者は1990年８月１日時点、診断病院で加療していた
が気分はきわめて快調の由であり、えそ骨盤腫瘍も徐徐
に縮小しているようであった。
症例XXIII 47才のこの女性患者は、1990年１月に診断を受けてい
る。胃切除と嚥下用食道結腸取換手術を行っており、さ
らに腹腔内腫瘍が増大している。化学療法を受けてお
り、毛髪は脱落している。（Falk医師は彼女の頭皮向け
にミノキシジル酸とヒアルロン酸を投与した結果、その
髪は黒変するようになった）Falk医師は1990年６月６日
にこの患者を診断しフロレチンとともに熱とヒアルロン
酸の低量、ヒアルロン酸＋インドメタシン、ビタミンＣ
＋ヒアルロン酸とを投与している。
治療を開始してから、病人の症状は改善された。体重
も増加し、苦痛を訴えることがなくなった。胎生癌抗原
も26ng/mlに低減し、さらに着実に下がりつゝある。
症例XXIV この男性患者（45才）が初めてFalk博士の診断を受け
たのは、1988年３月１日であり、彼はすい臓癌と診断さ
れた。彼はDMSO、熱治療を受けてさらに低投与の化学療
法を受けている。Falk医師は腫瘍部位にDMSOその他薬剤
を注射した結果、１年以上後にこの患者には、さらにビ
タミンＣとヒアルロン酸＋他の薬剤を投与している。現
在患者は完全緩解に向かっているが、まだ６ケ月以上の
治療には至っていない。
症例XXV Falk医師がこの女性患者を診断したのは1989年８月の
ことである。この患者もすい臓癌と診断された。彼女に
は低量の化学療法（SFUとマイトマイシン投与）ととも
に、300mgのヒアルロン酸と熱治療が施されている。彼
女は今まで胆管に障害を感じていた。手術を受けたが腫
瘍は見出だされず、胆管はバイパス処置した。こゝで患
者にインドメタシンとビタミンＣ＋ヒアルロン酸が投与
され与熱治療は中止した。上記治療開始後、体重は増加
し、とくに目立った腫瘍発生徴候は見られない。
症例XXVI この女性患者（18才）は感染性単核症の治療を受けて
おり、治療開始して３ケ月に試験を受けた結果、異染色
性抗体テスト結果はプラスであった。患者には体力が感
ぜられず50mgのビタミンＣと300mgのヒアルロン酸が与
えられた。治療16時間後には驚くほど体力が増し、二週
間以内で上記異染色性抗体試験結果はマイナスを示して
いる。
症例XXVII この女性患者（65才）は重大な症状を呈している。先
に行った化学療法では、その腫瘍を完全に退治するまで
に至らず。Falk医師はこの腫瘍内に体液が保留されてい
ると判断した結果、彼女を診断したのち、熱療法、フロ
レチン、ビタミンＣ、インドメタシン、ある程度の５−
FU、すべてヒアルロン酸にこれを溶解したものを彼女に
投与した。彼女を前に診断した医者の言では、５−FUの
化学療法をつゞけた結果、腫瘍が大きくなったため、化
学療法を中止したと言う。今回、患者は経過良好で、全
く障害が見られない。
症例XXVIII この女性患者は卵巣に腫瘍を持ち直腸にもかなりの障
害をかゝえており、胸膜にもかなりの水がたまる傾向に
あった。Lasix効果のもととも顕著な症例は次の条件の
もとで起きた。1990年４月28日と29日に患者は、0.33％
のNaCl溶液＋40mEq/のKCl溶液を100−125m／時の割
合で投与したにかゝわらず48時間かゝって全量2450m
の尿を排出した。当時の患者の体重は40kgであり、この
時点で患者はLasix 120−200mg量の静脈注射を受けてい
る。
なお、４月30日には彼女に対し40mgのLasixとヒアル
ロン酸350mgを30分かゝって投与された。その結果尿量
の放出は驚くほど少くなった。
同種の現象は“肝腎症候群”と称し肝臓の障害によ
り、十分の尿を排泄し得ない患者の場合にも見受けられ
る。この条件下では、尿の放出量は、フロセミド（Lasi
xTM）により大きく影響を受ける。
症例XXIX 正常の健康状態の個人の場合、ヒアルロン酸300mgと
ともに静脈注射する20mgのフロセマイド（LasixTM）に
ヒアルロン酸を添加する場合にも同じことが言える。こ
の場合、フロセマイド（LasixTM）単味の場合にくらべ
３〜５倍の尿量排泄増が測定される。この例は、ヒアル
ロン酸が薬剤の浸透／透過を促進し、その機能を早める
例証に使用される。
症例XXX この禿頭患者が局所的にその頭皮にミノキシジル（Ro
gaine）をふりかける例である当初頭髪がきわめて少い
かその生長が大変少い場合であり、これにつゞいてミノ
キシジルとヒアルロン酸とを２〜３日ごとに連続ふりか
けるが、この結果、患者の頭髪にはるかに早い生長を示
すようになった。
症例XXXI この女性患者（32才）はMayoクリニック病院の調査結
果から上皮細胞肉腫と診断された。
彼女の病歴は1978年12月12日にさかのぼる。この時点
で彼女が動かしている左手薬指に結節が生じはじめた。
その時以来この種のエピソーダが再現され第４指を切断
する仕儀となった。
Mayクリニック病院で彼女はミトマイシンＣ、アドリ
アマイシン、シスプラチナム何れも高投与の化学療法を
受けた。
この患者がはじめてDr.Falkの診断を受けたのは1990
年６月25日のことであり、三日間にわたり、熱療法フロ
レクチン＋ヒアルロン酸、ビタミンＣ＋ヒアルロン酸、
メトトレキセート＋ヒアルロン酸およびメドロール剤の
投与を受けた。この時点では何等明瞭な効果が得られ
ず、傷の状態も同じであった。
６月23日には帰宅し三日間、さらに低量のフロレチ
ン、同量のビタミンＣ＋ヒアルロン酸の投与治療を受け
さらにナプロキセンとインドメタシン＋ヒアルロン酸の
皮下、静脈注射を受けた。帰宅後はToredolTM（Syntex
＋非ステロイド抗毒性薬剤）を毎日、90−120mgの割合
でRyal製薬タイプのヒアルロン酸100mgと併用して１日
１〜２回筋肉間注射を行ってもらった。
８月20日には快方に向い、すべて測定できる症状は50
％以上も大きく低減傾向を示した。事実、この時点で生
体組織検査を行ったところ、腫瘍の発展傾向は全く見ら
れないToredolTM＋ヒアルロン酸との併用投与は継続す
ることになっている。
患者が与熱療法、フロレチン、これら薬品＋ヒアルロ
ン酸との併用した場合それほど効果を示さないのに対
し、非ステロイド系抗汚染薬品と三種薬剤IndocidTM、
ナプロキセン、ToredolTMとを併用すると生理学的組織
の問題点解決に大きく役立つ。標準的な側面効果が非ス
テロイド汚染防止剤で得られるとすれば、彼女の実例は
滅多に見られぬ部類に属する。
症例XXXII この男性は、1988年に胃ガンと診断された。ガンは、
胃と食道の接続部の食道の第３末端にあった。天青石管
が腹手術手続によって挿入され、胃の小湾曲部に縫合さ
れた。
患者は、1990年１月から３カ月前（1990年６月）まで
治療された。繰り返されたCATスキャンが、どの部位に
も変化がないことを示した。症状面では、完全に良かっ
た。最も最近には、1990年６月26日にCATスキャンが行
われた。これは、肝臓の一部の部位について、問題を提
起した。しかしながら、ソノグラフ検査は、実際、それ
らが同一構造であることを暗示した。７月４日に、この
患者はピクニックで若干の「ホットドッグ」を食べた。
その晩、左上４分の１の急な痛みで目が覚めた。吐き気
はなかった。その後、ほとんど食物を食べるたびに、痛
みが起った。痛みは常に同じで、腹の前後に感じられ、
両脇腹に「広がった」。直接の腹膜の痛覚、吐き気、下
痢、熱、寒気を伴うことはなかった。前回のCATスキャ
ンに含まれていた検査が、この痛みの始まりからちょう
ど８日前に行われており、上部GIシリーズがフォロース
ルーと共に行われていた。新たなCATスキャンは、患者
がバリウムでいっぱいのため、今度は行えなかった。
相当量のディメロールの投与がかろうじて痛みを軽減
したことを認識しなければならない。新たな検査の結果
は、平凡であった。病気のひろがりを暗示する腹部、胸
部、リンパ節の所見はなかった。
Falk医師は、トロント大学トロント総合病院の放射線
部で、一人の教授と共にＸ線写真を検査した。教授は、
上部GIシリーズが小腸の「つなぎ鎖」の古典的な写真で
あると示唆した。教授は、これが、胃の腺ガンの場合に
非常によく見られる線維性癒着か新生物の病気、あるい
はその両方の併発であるおそれがあると言った。しかし
ながら、新生物の芽生えが、前回のCATスキャンに何も
示されていないため、最小限であることは確実であっ
た。
Falk医師は、非ステロイド、炎症防止剤を、高体熱と
制ガン剤を組み合わせたヒアルロン酸と共に、静脈内に
投与した。制ガン剤は、フロレチンとヒアルロン酸の組
合せで、投与とほとんど同時に痛みを軽減した。患者は
現在、症状がなく、食べることができる（最近、現地の
レストランでロブスター・スープを飲んだ）。
Falk医師はまた、プロバンサインも投与した。これ
は、この型の癒着と共に発生するこの型の痛みが常に、
コリン抑制剤で軽減できるために、使うことができた。
Falk医師はまた、新たな治療のために病院へ戻り、自宅
へ戻った時に、10mgb.i.d.のフェルデンナプロシン500m
gの組合せを座薬として１日１回摂取し、ザンタックを
１日２回飲み続けることを勧めた。
Falk医師はさらに、１日に限ってビブラマイシン（ド
キシシリン）200mg投与し、14日間にわたって１日100mg
投与した。これは抗菌剤で、細胞内と嫌気菌グリコロシ
ズを阻止する。
追跡調査 最近の生検は、食道の上３分の１の慢性炎症を示した
（食道の管は最近除去した）。しかしながら、悪性腫瘍
は全く見られなかった。
症例XXXIII この男性は、ガンによって非常に衰弱しており、これ
は、治療食から化学療法が除かれた場合にのみ起こる。
これが最初はこの患者の気分を非常に悪くした。肝機能
試験では、これがはっきりと現れなかった。アルカリ土
類燐酸塩が高水準となった。患者は、深い倦怠感、衰
弱、過度の疲労、食欲の減衰を覚えた。これは、ヒアル
ロン酸中のインドメタシンの集中的使用と解毒プログラ
ムによって矯正された。
患者は再評価され、非常に良くなっていた。超音波の
もとで、ガンは事実上完全な壊死を示した。現在、正常
な肝組織が増加している。
症例XXXIV この男性は、腸閉塞を伴う慢性の膿瘍空洞が骨盤にあ
り、1990年１月５日に手術が必要になった。その時点
で、空洞は洗浄され、会陰を通じて排水された。手術後
期間を無事に終え、1990年１月18日に退院した。
しかしながら、その後に発熱し、骨盤に大きな空洞が
あったため、今度は腹部切開部の下部前方を通じて排水
された。これは、今回の来院の２週間前に発生した。
Falk医師がこの患者を診察した。これは大きな空洞で
あり、閉じるのに４〜６週間かかると考えた。Falk医師
は、ウィークデイ５日間にわたって毎日洗浄し、アンピ
シリン500mgとフラジル500mgを使って、アンピシリン、
フラジル、ヒアルロン酸を投与した。これは、Falk医師
が普段使っている空洞の洗浄と填塞という方法とは対照
的な非常に穏やかな治療法である。
その後、膿瘍の空洞はすっかり塞がっていた。患者
は、週末に訪れた看護婦がカテーテルを入れる時に入れ
にくかったと知らせ、事実カテーテルは入らなかった。
Falk医師は、空洞が「下から上へ」治癒した期待よりは
るかに早かったという結論を下した。これが骨盤に慢性
で進行中の問題を持つ患者の慢性の空洞であるという事
実を考慮すれば、あきらかに予期せぬ成果であり、予期
してよりもはるかに早い慢性膿瘍空洞の治癒であった。
Falk医師は、その後発熱した場合には来院するよう患
者に指示した。患者は皮膚に軽度の痒みがあった。Falk
医師は、これらはおそらく寒さに対する反応であると考
え、毎日塗布する軟膏を与えた。
症例XXXV この女性には第９および10神経に病変があり、それは
頭骨基部の丁度横にあると考えられた。また、歯状突起
の部位に転移のあるおそれがあるとも考えられ、その検
査、実証のためにMRTスキャンが開始された。該当部位
に若干の異常が認められた。この部位のCTスキャンは無
意味であった。
患者は次いで、オンタリオ癌治療・研究財団を訪れ、
非常にすすんだ悪性黒腫と診断され、治療不能として退
院した。
更に後になって、オンタリオ癌治療・研究財団は、ポ
ジティブ・メンタル・イメージングとFalk医師の治療の
両方に信じられない程良く反応したことを聞いて、驚
き、喜んだ。この治療には、高体熱とヒアルロン酸の化
学両方が含まれていた。Falk医師は、通常の投与量のカ
ルボプラスティンと少量のヒアルロン酸中のメトトレキ
セートを使った。
この患者の胸部は現在きれいに見え、腎臓と肝臓に若
干の執拗な病変があったものの、よく抑制することがで
きた。夏を通じて、患者の舌はよくなり、もはや左に傾
かなくなった。しかしながら、ここ３〜４カ月、この点
では事態が悪化している。
最近の検査では、咽頭左側のインガグの不足を除き、
神経検査は完全に正常であり、問題は、舌の左側の若干
の線維束形成と萎縮にあった。
この患者は、驚くほど回復している。
追跡調査 もっと最近になって、この患者はヒアルロン酸（毎日
300mg）、NSAID、ビタミンＣ（毎日50mg）を投与され
た。この患者には現在、腫瘍がまったくないと思われ
る。
症例XXXVI この男性には、切除手術の後、中皮腫があり、補助薬
が投与された。現在、最初の診断から７年が過ぎてい
る。今年の春、この患者がフロリダにいる間に再発し
た。
Falk医師は、３回生検を行ったものの、診断ガン細胞は
発見しなかった。しかしながら、臨床的にはCATスキャ
ン、肝機能試験、超音波によって状況は非常に明らかに
されていた。
この患者は、ヒアルロン酸中のフロレチンと部位の加
熱によって治療された。当初は、大きな反応は示さなか
った。しかしながら、最後の折りに、化学治療は受け
ず、ヒアルロン酸の量を増やしたフロレチンだけを投与
された。この時は、大きな反応を示し、重要な問題は、
腫瘍の分解に続く液体の蓄積にあった…とFalk医師は確
信した。腫瘍の分解は、ソノグラフ評価にはっきりと現
れ、そこに腫瘍の実際の液化があった。
今回の入院中に、１日だけ、高体熱で治療され、ヒア
ルロン酸中のフロリジンを投与された。しかしながら、
解毒を助けるために、さらに２日間のヒアルロン酸中の
ビタミンＣによる治療が必要であった。この患者はま
た、ヒアルロン酸と共に、追加の利尿剤ラジックス
TM（フロセミド）を投与された。
400mモル／であったこの患者のクレアチニンは155y
モル／に減少した（腎機能試験は、高からほとんど正
常になった）。Falk医師は、次の管理について患者に指
示を与えた。Falk医師は、この腫瘍の大半が自身の免疫
反応によって破壊され、抗体および溶解性の調和器がヒ
アルロン酸によって腫瘍の中に入ることができたと考え
たため、この患者に新たに重要な治療が必要であるとは
考えなかった。
1990年７月に、軽い腹水症が発生した。患者はフロセ
ミド（ラジックスTM）とヒアルロン酸、インドメタシン
とヒアルロン酸を投与された。その後、患者の尿の量が
増え、問題は解決された。
症例XXXVII 37歳の女性は、診断の時点でIII Bクラスであった頸
管ガンであった。この患者は、クロス・キャンサー・セ
ンターで放射線治療を受け、不成功に終わり、放射線治
療の約１〜２カ月後に病院の新たな生長という診断を受
けた。この患者は次いで、ソールト・セント・メリー暴
飲でWald医師の治療を受けた。大量のエピルビシン、シ
スプラティナンが投与され、膣内評価と生検によると腫
瘍は確かに後退していたが、再生長と痛みの悪化がある
ことは明らかであった。これには、尿管閉塞が伴い、そ
れは1990年６月28日の腹部と骨盤のCTスキャンで示され
た。
開腹術によって調べた時、この患者には、主要部分が
壊死した広範な腫瘍があったが、この腫瘍は総腸骨動脈
・静脈まで延び、静脈閉塞を起こしていた。この腫瘍
は、測方の真性、仮性骨盤中で骨盤壁の方へ延びている
ため、手術で切除することはできないと考えられた。こ
れは、泌尿器手術と２回の総合腫瘍学手術によって評価
された。
この理由から、また肛門閉塞が今にも起こりそうであ
ったため、人工肛門形成が行われた。さらに、泌尿器手
術で回腸管が確立された。
この患者は、手術の前後数週間続けて激痛を感じた。
そのため、静脈内に大量のモルヒネを投与することが必
要であったが、痛みは部分的にしか抑制されなかった。
６月８日、大きな熱性反応のあることが気づかれ、その
日のCATスキャンが左骨盤の腫瘍を示した。CATスキャン
の定位のもとで排液され、患者には全身抗生物質が投与
されたが、感染性症状にはわずかな改善しかなかった。
患者は、７月11日水曜日にFalk医師のもとへ運ばれ
た。患者は、腫瘍の排液カテーテルを通じて、500mgの
ヒアルロン酸と共に、アンピシリン1mgを投与された。
さらに、アンピシリン1mgを静脈内に、全身にアンセフ
とフラジを全身に、500mgのヒアルロン酸「ライフコア
TM」と共に投与された。また、500mgのヒアルロン酸ラ
イフコアTMと共に、100mgのインドメタシンを投与され
た。12時間以内に、痛みは劇的にやわらぎ、感染性症状
はすべて除去され、腫瘍の空洞からの排液はほとんど停
止した。静脈、リンパ管閉塞のために巨大に腫れ上がっ
ていた左脚は、12時間以内にほぼ正常な大きさに改善さ
れた。
この患者はその後３日間続けて、同じ治療を受け、そ
の結果として痛みは完全に消え、状態の改善は続いた。
そして、抗生物質治療なしに、７月18日に退院すること
ができた。この患者のモルヒネなしの全身無感覚は除去
されていた。この患者には、体熱療法も、サイトシス化
学療法およびもしくはオンコスタティン（フロルティ
ン）も、使われなかった。ヒアルロン酸を伴う酸化防止
剤とインドメタシン−ヒアルロン酸が併用された。この
患者は、インドメタシン−ヒアルロン酸が病変部位に効
き、この部位の大食細胞機能を改善し、身体の免疫シス
テムが適切な腫瘍破壊を行うことを可能にすることを浮
き彫りにして、非常に劇的な改善を実証した。
症例XXXVIII HIV（エイズ）に罹っていた男性の患者が、インドメ
タシン（NASAID）、ビタミンＣ、インターフェロン、DM
SOおよびもしくはヒアルロン酸で治療され、予想に反し
て、着実に回復している。
症例XXXIX 脊柱亀背の男性の患者が、コンスタントな背中の痛み
に苦しんでいた。鎮痛薬の経口投与と背中の摩擦は痛み
をほとんど軽減しなかった。ヒアルロン酸（ヒアルロン
酸ナトリウム）に混ぜたNSAIDが背中に直接塗布され、
背中の痛みは軽減し、消失した。
共にヒアルロン酸に解かされたインドメタシン（Ｎ−
メチル・グルカミン）とナプロキセンで患者は副作用を
経験した。しかしながら、ブロスタグランディン生合成
抑制剤で鎮痛、炎症防止効果のあるトラドール（ケトロ
ラックの〔＋／−〕形のトロメサミン塩）で、背中の痛
みは軽減し、しばらく消え、副作用はなかった。
症例XL この男性の患者は、HIV（エイズ）、およびその結果
と思われる脚の不明瞭な新生物発生障害と診断された。
処置の前は、患者は死にかけていた。白血球の数は1.4
×109/リットルであった。患者はインドメタシン（300m
g）、ビタミンＣ（毎日50mg）、ヒアルロン酸（ヒアル
ロン酸ナトリウム）（300mg）を静脈内に投与された。
処置の後、患者の血小板の数は65×109/リットルに増加
し、白血球数は8.2×109/リットルに増加した。
その他の試験（動物） 新たな動物実験が行われ、以下に示す結果が得られ
た。
ヒアルロン酸による抗生物質の作用の強化。慢性腫瘍
のラットが使われた。スプレーグ・ドーリー・ラットが
使われた。細菌のパレットがラットの腹部に挿入され、
次いで以下のとおりに処置された。このモデルでは、ゲ
ンタマイシンの治療効果が、ヒアルロン酸に解かしたゲ
ンタマイシンと比較された。結果は、ヒアルロン酸を使
った方の統計的に有意な改善を実証した。この点に関
し、抗生物質がヒアルロン酸と共に投与されるため、抗
生物質無反応状況で、抗生物質の投与量を少なくする必
要があった。図の1/1を参照されたい。
もうひとつの動物実験では（ACI株ラット〔黒〕から
ルイス株ラット〔白〕までの組織移植）、組織小片の生
存の強化が、ルイス株ラットに投与された免疫抑制剤と
ヒアルロン酸（HA）の併用によって見られた。組織小片
の生存は、大部分、免疫抑制剤オブティウムによる組織
小片の拒否の抑制にかかっている。これらの薬剤の作用
は、有効な濃度で組織移植部位に届かせることができな
いため、滅多に達成されない。ヒアルロン酸との併用
は、この問題を克服する。薬剤とヒアルロン酸の併用に
よって、免疫抑制／組織小片生存の最適化が達成され
る。標準ラット皮膚組織移植拒否モデルが使われた。結
果は、ヒアルロン酸が、シクロスポリンの誘発した組織
小片の生存を有意に強化したことを示している。
発明の範囲から逸脱せずに、本発明に多くの変化を与
えることができるため、ここに含まれている一切の資料
が、本発明の例証であり、限定的な意味を持たないもの
と解釈される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/282 Ａ６１Ｋ 31/282 31/375 31/375 31/405 31/405 31/407 31/407 31/505 31/505 31/70 31/70 31/7034 31/7034 31/706 31/706 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 (56)参考文献 特開 平１−287041（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−236732（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 47/36 A61P 35/00

Claims (14)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】医薬又は治療剤の治療有効量をヒアルロン
    酸および／又はヒアルロン酸ナトリウムと共にガンの治
    療のため投与するためのガン治療薬剤のための組成物で
    あって、 （１）アスコルビン酸（ビタミンＣ）、抗ガン剤、化学
    治療剤、非ステロイド系抗炎症薬（NASAID）およびこれ
    らの組合せから選ばれる医薬又は治療剤と、 （２）ヒアルロン酸および／又はヒアルロン酸ナトリウ
    ムと、 を具備してなり、 上記成分（２）の量が上記成分（１）を治療すべき部位
    へ直ちに移送し得る量で、かつ、治療すべき部位の組織
    および細胞膜を通して治療すべき個々の細胞に上記成分
    （１）を送り込むための非毒性量であって、その１投与
    量が少なくとも10mg/70kg体重であることを特徴とする
    組成物。
  2. 【請求項２】該組成物が本質的に上記成分（１）および
    （２）からなる請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】該組成物が静脈投与のための形態である請
    求項１又は２記載の組成物。
  4. 【請求項４】該組成物が局所投与のための形態である請
    求項１又は２記載の組成物。
  5. 【請求項５】上記成分（２）の１投与量が10mgないし10
    00mg/70kg体重の範囲である請求項１ないし４のいずれ
    かに記載の組成物。
  6. 【請求項６】上記成分（２）の１投与量が50mg/70kg体
    重以上である請求項１ないし４のいずれかに記載の組成
    物。
  7. 【請求項７】上記成分（２）の１投与量が50mgないし10
    00mg/70kg体重の範囲である請求項１ないし６のいずれ
    かに記載の組成物。
  8. 【請求項８】上記成分（２）の１投与量が200mg/70kg体
    重以上である請求項１ないし３のいずれかに記載の組成
    物。
  9. 【請求項９】アドリアマイシン、メトトレキセート、マ
    イトマイシンＣ、ブレオマイシン、５−フルオロウラシ
    ル、ノバントロン、カルボ及びシス白金、およびそれら
    の組合せからなる群から選択される細胞毒性化学治療剤
    を共に含んだ投与形態の請求項１ないし８のいずれかに
    記載の組成物。
  10. 【請求項１０】フロリジン、フロレチン（溶剤に溶解さ
    せた）及びフロリジンの５−デオキシグルクロニド、お
    よびそれらの組合せからなる群から選択される腫瘍性細
    胞におけるグルコース運搬を競合的に遮断するための薬
    剤、およびビタミンＣ、非ステロイド系抗炎症薬、およ
    びそれらの組合せからなる群から選択される薬剤を共に
    含んだ投与形態の請求項１ないし８のいずれかに記載の
    組成物。
  11. 【請求項１１】上記成分（１）が、インドメタシン、ナ
    プロキセン、ジクロフェナク、ケトロラックの（＋／
    −）トロメタミン塩、およびそれらの組合せからなる群
    より選択される非ステロイド系抗炎症薬（NASAID）であ
    る請求項１ないし８のいずれかに記載の組成物。
  12. 【請求項１２】上記成分（１）がジクロフェナクである
    請求項１ないし８のいずれかに記載の組成物。
  13. 【請求項１３】アスコルビン酸、非ステロイド系抗炎症
    薬、抗ガン剤、化学治療剤、解毒剤およびこれらの組合
    せから選ばれる治療的有効量の上記成分（１）を含んだ
    ガン治療に適した形態の請求項１ないし８のいずれかに
    記載の組成物。
  14. 【請求項１４】上記成分（２）の分子量が150,000ない
    し225、000ダルトンである請求項１ないし12のいずれか
    に記載の組成物。
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Families Citing this family (237)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1340994C (en) * 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
EP0589871B1 (en) * 1990-02-13 2000-04-26 Ethicon, Inc. Peritoneal induced medicaments
CA2061566C (en) * 1992-02-20 2002-07-09 Rudolf E. Falk Treatment of disease employing hyaluronic acid and nsaids
US5639738A (en) * 1992-02-20 1997-06-17 Hyal Pharmaceutical Corporation Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs
CA2061703C (en) * 1992-02-20 2002-07-02 Rudolf E. Falk Formulations containing hyaluronic acid
DE69125595T2 (de) * 1990-10-18 1997-11-13 Shiseido Co. Ltd., Tokio/Tokyo Kombination von hyaluronsäure mit einem medizinischen bestandteil, und seine herstellung
US5733891A (en) * 1990-10-18 1998-03-31 Shiseido Co., Ltd. Compound for medicinal ingredient and hyaluronic acid and process for producing the same
US5629287A (en) * 1991-01-18 1997-05-13 University College London Depot formulations
US5610148A (en) * 1991-01-18 1997-03-11 University College London Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment
CA2062659A1 (en) * 1991-03-12 1992-09-13 Yasutaka Igari Composition for sustained-release of erythropoietin
US5416071A (en) * 1991-03-12 1995-05-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Water-soluble composition for sustained-release containing epo and hyaluronic acid
US6432405B1 (en) * 1991-03-15 2002-08-13 Duke University Method of inhibiting HIV infection with CD44 and anti-CD44 antibodies
WO1994007505A1 (en) * 1991-07-03 1994-04-14 Norpharmco Inc. Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5990095A (en) * 1991-07-03 1999-11-23 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
US5817644A (en) * 1991-07-03 1998-10-06 Hyal Pharmaceutical Corporation Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents
US6022866A (en) * 1991-07-03 2000-02-08 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
CA2079205C (en) * 1992-09-25 1998-02-10 Rudolf Edgar Falk Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis
CA2122519C (en) * 1994-04-29 2001-02-20 Rudolf Edgar Dr. Falk Cancer treatment and metastasis prevention
DE69227607T2 (de) * 1991-07-10 1999-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Arzneimittel auf Basis von Hyaluronsäure
FR2686899B1 (fr) * 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
CA2061567C (en) * 1992-02-20 1998-02-03 Rudolf E. Falk Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage
CA2130762C (en) * 1994-08-24 1999-07-06 Eva Anne Turley Treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration
US5438075A (en) 1993-03-30 1995-08-01 Skubitz; Keith M. Oral glutamine to reduce stomatitis
CA2094203A1 (en) * 1993-04-16 1994-10-17 Derek A. Willoughby Inhibition of angiogenesis
PT1155689E (pt) * 1993-07-19 2007-01-31 Angiotech Pharm Inc Composições anti-angiogenicas e metodos de utilização
JPH10504828A (ja) * 1994-08-30 1998-05-12 ハイアル ファーマスティカル コーポレイション 細胞活性調整のためのヒアルロン酸およびその誘導体
KR100517210B1 (ko) * 1994-12-12 2006-06-07 오메로스 코포레이션 통증,염증및경련억제용관주용액
EP0799051B1 (en) * 1994-12-12 2005-07-27 Omeros Corporation Irrigation solution and use thereof for perioperatively inhibiting pain, inflammation and spasm at a wound
US7091181B2 (en) 1994-12-12 2006-08-15 Omeros Corporation Method of inhibition of pain and inflammation during surgery comprising administration of soluble TNF receptors
US6492332B1 (en) 1995-12-12 2002-12-10 Omeros Corporation Irrigation solution and methods for inhibition of tumor cell adhesion, pain and inflammation
CA2154103C (en) * 1995-07-18 1998-02-24 Samuel Simon Asculai Treatment of mucous membrane disease, trauma or condition and for the relief of pain
US6013641A (en) * 1995-09-28 2000-01-11 Sangstat Medical Corporation Use of hyaluronic acid as an immunosuppressant
CN1209068A (zh) * 1995-10-23 1999-02-24 海欧制药澳大利亚有限公司 作为基因治疗所用的dna载体的透明质酸及治疗异常视网膜血管化的vegf反义dna
US5652273A (en) * 1995-11-30 1997-07-29 Henry; James Reduction of hair growth
EP0869798A1 (en) * 1995-12-01 1998-10-14 Hyal Pharmaceutical Corporation Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents and other glycosaminoglycans (gags)
BR9509985A (pt) 1995-12-12 1998-11-03 Omeros Med Sys Inc Solução para irrigação e método para inibição de dor inflamação e esparmo
US6413961B1 (en) 1995-12-12 2002-07-02 Omeros Medical Systems, Inc. Irrigation solution and method for inhibition of pain and inflammation
CA2166155C (en) * 1995-12-27 2008-02-05 Eva Anne Turley Agents binding to hyaluronic acid binding domains and the use thereof
IL124977A0 (en) 1996-01-11 1999-01-26 Hyal Pharma Corp Oral administration of effective amounts of forms of hyaluronic acid
US6875753B1 (en) * 1996-03-14 2005-04-05 The Governors Of The University Of Alberta Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (HA)
US20050113335A1 (en) * 1996-04-02 2005-05-26 Pilarski Linda M. Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (HA)
US5939047A (en) * 1996-04-16 1999-08-17 Jernberg; Gary R. Local delivery of chemotherapeutic agents for treatment of periodontal disease
US6787530B1 (en) * 1996-08-23 2004-09-07 Monash University Use of pregnane-diones as analgesic agents
AU740111B2 (en) 1996-09-27 2001-11-01 Jagotec Ag Hyaluronic drug delivery system
US6451784B1 (en) * 1996-12-30 2002-09-17 Battellepharma, Inc. Formulation and method for treating neoplasms by inhalation
CA2205692A1 (en) * 1997-05-16 1998-11-16 Hyal Pharmaceutical Corporation Method of administration for a therapeutic agent utilizing suitable forms of hyaluronic acid and combinations with electroporation
CA2205771C (en) * 1997-05-22 2002-05-14 Hyal Pharmaceutical Corporation Improved delivery of disease modifiers
US6123957A (en) * 1997-07-16 2000-09-26 Jernberg; Gary R. Delivery of agents and method for regeneration of periodontal tissues
US5938658A (en) * 1997-12-02 1999-08-17 Tu; Hosheng Device and methods for treating canker sores by RF ablation
US6017545A (en) * 1998-02-10 2000-01-25 Modi; Pankaj Mixed micellar delivery system and method of preparation
US7070799B1 (en) 1998-02-10 2006-07-04 Generex Pharmaceuticals, Inc. Method for administering insulin to the buccal region
JP4470321B2 (ja) 1998-04-03 2010-06-02 味の素株式会社 抗腫瘍剤
US7799766B2 (en) * 1998-04-08 2010-09-21 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Composition for treating hormonally-dependent cancers
US6984667B2 (en) * 1998-04-08 2006-01-10 Theta Biomedical Consulting And Development Co. Synergistic proteoglycan compositions for inflammatory conditions
GB9810127D0 (en) * 1998-05-13 1998-07-08 Ml Lab Plc Prevention of surgical adhesions
US6391861B1 (en) 1998-05-14 2002-05-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for the prevention of tissue elastic fiber injury
US6663874B2 (en) 1998-11-02 2003-12-16 Victor Stevens Composition to alleviate pain and topical method of applying same
EP1140006B1 (de) * 1998-12-23 2003-07-23 Esparma GmbH Mittel zum schutz der haut enthaltend hydrolysierte hyaluronsäure
AU773984B2 (en) * 1999-01-13 2004-06-10 Alchemia Oncology Pty Limited A composition and method for the enhancement of the efficacy of drugs
JP4790911B2 (ja) * 1999-01-13 2011-10-12 アルケミア オンコロジー ピーティワイ リミテッド 薬物の効力を増強するための組成物および方法
JP2002536323A (ja) * 1999-02-04 2002-10-29 ジェンザイム コーポレーション 膿瘍形成の予防
DK1091750T3 (da) * 1999-02-26 2009-12-21 Maas Biolab Llc Cerebrospinalt og vaskulært farmaceutisk præparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf
WO2000069470A2 (en) * 1999-05-17 2000-11-23 Aesgen, Inc. Improved cellular uptake of bioactive agents
JP4450456B2 (ja) * 1999-09-27 2010-04-14 株式会社マルハニチロ水産 皮脂産生抑制剤
SE9904121D0 (sv) * 1999-11-15 1999-11-15 Gustaf Jederstroem Hydrophobe biomolecular structure
DK1238070T3 (da) * 1999-12-13 2007-12-03 Bioniche Life Sciences Inc Terapeutisk anvendelige syntetiske oligonucleotider
US7125858B2 (en) * 1999-12-28 2006-10-24 Bioniche Life Sciences Inc. Hyaluronic acid in the treatment of cancer
GB0003048D0 (en) * 2000-02-11 2000-03-29 Dealler Stephen F The therapeutic use of polysulphonated polyglycosides or other polyanionic compounds in autism
PT1142566E (pt) 2000-04-07 2004-02-27 Medidom Lab Formulacao oftalmica topica na forma de uma solucao aquosa e uso de uma ciclosporina em associacao com acido hialuronico ou um de seus sais e com polisorbato 80
US20050100991A1 (en) * 2001-04-12 2005-05-12 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
CA2405701A1 (en) * 2000-04-12 2001-10-25 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2001257022B2 (en) * 2000-04-13 2005-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Abeta 42 lowering agents
JP2004513071A (ja) * 2000-05-23 2004-04-30 ザ・トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク 肺の弾性繊維損傷に関連した呼吸器疾患の治療方法
US6221166B1 (en) 2000-06-07 2001-04-24 Simplus Systems Corporation Multi-thermal zone shielding apparatus
AU9407501A (en) * 2000-06-23 2002-04-22 Medigenes Agent for reduction of scar formation by using wound alkalinization
AUPQ879500A0 (en) 2000-07-14 2000-08-10 Meditech Research Limited Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease
US9066919B2 (en) * 2000-07-14 2015-06-30 Alchemia Oncology Pty Limited Hyaluronan as a chemo-sensitizer in the treatment of cancer
US7285284B2 (en) * 2000-09-08 2007-10-23 Kuhnau Stephen C Cosmetic composition, method of use and method of making
CA2423585A1 (en) * 2000-09-26 2002-04-04 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Analgesic and glucosamine compositions
US6924273B2 (en) * 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
HUP0303719A2 (hu) * 2000-10-16 2004-03-01 Neopharm, Inc. Mitoxantron hatóanyag-tartalmú liposzómás gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra
CA2428753C (en) * 2000-11-17 2013-05-21 Idenix (Cayman) Limited Methods for inhibiting the transmission of hiv using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines
CN1131036C (zh) * 2001-02-28 2003-12-17 中国人民解放军第三军医大学 N－乙酰－d－氨基葡萄糖在制备抑制放化疗副反应药物中的应用
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
US20020176841A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-28 Praecis Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
US20060198815A1 (en) * 2001-03-19 2006-09-07 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
JP5024497B2 (ja) * 2001-03-27 2012-09-12 キユーピー株式会社 経口用肌改善剤、肌改善方法及び肌改善用食品組成物
US8403954B2 (en) 2001-05-22 2013-03-26 Sanostec Corp. Nasal congestion, obstruction relief, and drug delivery
AU2002310122A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-09 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine beta-1 fusion proteins
US20030027867A1 (en) * 2001-06-29 2003-02-06 Myriad Genetics, Incorporated Use of R-NSAID compounds for anti-HIV treatment
JP4537057B2 (ja) * 2001-08-14 2010-09-01 テルアビブ・ユニバーシティ・フューチャー・テクノロジー・デベロップメント・エルピー 脂質化グリコサミノグリカン粒子ならびに診断及び処置のための薬物及び遺伝子送達におけるその使用
AU2002325635C1 (en) * 2001-08-27 2008-09-25 Alchemia Oncology Pty Limited Improved therapeutic protocols
CA2458856C (en) * 2001-08-27 2011-02-15 Meditech Research Limited Improved therapeutic protocols
JP4335005B2 (ja) * 2001-10-18 2009-09-30 生化学工業株式会社 炎症性腸疾患処置剤
EP1443944A1 (de) * 2001-11-12 2004-08-11 Johannes Reinmüller Pharmazeutische anwendungen von hyaluronsäure-präparaten
US6806259B2 (en) 2001-12-21 2004-10-19 Soft Gel Technologies, Inc. Hyaluronic Acid in soft gel form
CA2471363C (en) * 2001-12-21 2014-02-11 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
RU2213557C2 (ru) 2001-12-26 2003-10-10 Закрытое акционерное общество "Аксис" Фармацевтическая композиция, обладающая тромболитическими, противовоспалительными и цитопротективными свойствами
US7993390B2 (en) * 2002-02-08 2011-08-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation
US6887270B2 (en) 2002-02-08 2005-05-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation
US8506647B2 (en) * 2002-02-14 2013-08-13 Boston Scientific Scimed, Inc. System for maintaining body canal patency
EP1480656A4 (en) * 2002-02-15 2007-07-18 Res Dev Foundation ADENOVIRAL TRANDUCTION INDUCED BY HYALURONIC ACID
FR2836336B1 (fr) * 2002-02-26 2004-08-27 Diana Ingredients Utilisation dans un traitement cosmetique d'une fraction phenolique riche en dihydrochalcones
WO2003075943A2 (en) * 2002-03-06 2003-09-18 The Medical Research And Education Trust Botanical extract compositions with anti-cancer or phytoestrogenic activity comprising wogonin, isoliquiritigenin and/or coumestrol
EP1507543A4 (en) * 2002-05-09 2006-07-26 Cambridgemed Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF WOOD WITH BLOOD PLASMA OR SERUM
ITMI20020986A1 (it) * 2002-05-10 2003-11-10 Acraf Composizione a base di diclofenac per il trattamento topico di affezioni del cavo orofaringeo
CN103638040A (zh) * 2002-07-03 2014-03-19 派瑞克科学公司 透明质酸组合物以及使用方法
JP4664071B2 (ja) * 2002-08-01 2011-04-06 エーザイ コーポレーション オブ ノース アメリカ グルタミンによるガンの改良治療
US20040253296A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Food bar for treating musculoskeletal disorders
US6660308B1 (en) 2002-09-11 2003-12-09 Kenneth A. Martin Beverage and additive for the ill
US6979458B1 (en) 2002-09-11 2005-12-27 Kenneth A. Martin Beverage and additive for wellness
US6900173B2 (en) * 2002-09-11 2005-05-31 Kenneth A. Martin Perioperative multivitamin protein bar for use in preparing an individual for fast surgical recovery
US20040253227A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Perioperative multivitamin protein beverage and additive for use in preparing an individual for fast surgical recovery
US20040254095A1 (en) * 2002-09-11 2004-12-16 Martin Kenneth A. Supplement for treating musculoskeletal disorders
DE10246340A1 (de) * 2002-10-04 2004-04-29 Wohlrab, David, Dr. Kombinationspräparat aus Hyaluronsäure und mindestens einem Lokalanästhetikum und dessen Verwendung
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US6946551B2 (en) 2003-03-12 2005-09-20 New Life Resources, Llc Preparation of hyaluronic acid from eggshell membrane
US20040180025A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-16 New Life Resources, Llc Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US20080063677A1 (en) * 2004-03-10 2008-03-13 New Life Resources, Llc Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US20050136126A1 (en) * 2003-03-17 2005-06-23 Cambridgemed, Inc. Agent for reduction of scar formation by using wound alkalinization
JP4212970B2 (ja) * 2003-06-30 2009-01-21 株式会社キーエンス 安全リレーシステム
JP2007528857A (ja) * 2003-07-11 2007-10-18 ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド アルツハイマー病の処置のための薬学的方法、投与レジメンおよび投薬形態
US6913968B2 (en) * 2003-07-30 2005-07-05 International Business Machines Corporation Method and structure for vertical DRAM devices with self-aligned upper trench shaping
US8236794B2 (en) * 2003-09-29 2012-08-07 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Treatment of mesothelioma
KR20070009527A (ko) * 2003-09-30 2007-01-18 신테스 아게 츄어 정형외과 인플란트의 항균성 히알루론산 코팅
HUP0303313A2 (hu) * 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
US20050196455A1 (en) * 2003-10-27 2005-09-08 Jianbing Chen Suspension delivery system for the sustained and controlled local release of pharmaceuticals
US20050100537A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-12 Evans Gregory S. Methods and kits for reducing cellular damage, inhibiting free radical production, and scavenging free radicals in mammals
US20050147570A1 (en) * 2004-01-06 2005-07-07 Nordsiek Michael T. Methods of administering diclofenac compositions for treating photodamaged skin, rosacea and/or acne
US20070053963A1 (en) * 2004-01-13 2007-03-08 Hotchkiss Robert N Drug delivery to a joint
DE102004002001A1 (de) * 2004-01-14 2005-08-11 Reinmüller, Johannes, Dr.med. Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
US20050186269A1 (en) * 2004-02-25 2005-08-25 Udell Ronald G. Stabilized feverfew formulations
US8580315B2 (en) * 2004-03-10 2013-11-12 Esm Technologies, Llc Anti-inflammatory activity of eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US7699783B2 (en) * 2004-04-08 2010-04-20 Techniscan, Inc. Method for imaging and treating a breast
US20070293538A1 (en) * 2004-04-13 2007-12-20 Myriad Genetics, Incorporated Pharmaceutical Composition And Methods For Treating Neurodegenerative Disorders
AR051429A1 (es) * 2004-04-20 2007-01-17 Stenti De Pirillo Haydee A Composicion farmaceutica ozonizada y metodos para obtenerla
KR20070004036A (ko) * 2004-04-29 2007-01-05 키스톤 리테이닝 월 시스템스, 아이엔씨 벽, 옹벽 및 그 외 유사한 것을 위한 베니어
EP1765365A4 (en) * 2004-06-22 2008-02-20 Pro Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE COMMON RELEASE OF ANTICROBIAL AGENTS, ANTIANGIOGENIC MEDICINAL PRODUCTS AND POLYSACCHARIDES
DE102004030155B4 (de) * 2004-06-22 2020-04-23 Robert Bosch Gmbh Dosiervorrichtung und Verfahren zum Betrieb derselben
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020853A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
EP1781305A2 (en) * 2004-08-13 2007-05-09 Angiotech International Ag Compositions and methods using hyaluronic acid and hyaluronidase inhibitors
US7414021B2 (en) * 2004-10-01 2008-08-19 Vincent Carmine Giampapa Method and composition for restoration of age related tissue loss in the face or selected areas of the body
US20060275230A1 (en) 2004-12-10 2006-12-07 Frank Kochinke Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
AU2005314426A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Talima Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
US20060292250A1 (en) * 2005-06-23 2006-12-28 Suracell, Inc. Supplement composition and method of use for enhancement of anti-inflammation process
CA2615063A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Myriad Genetics, Inc. High drug load formulations and dosage forms
US7276257B2 (en) * 2005-07-22 2007-10-02 The Hong Kong University Of Science And Technology Schisandrin B preparation
CA2616607C (en) * 2005-07-27 2015-06-02 Alchemia Oncology Pty Limited Therapeutic protocols using hyaluronan
US7323184B2 (en) * 2005-08-22 2008-01-29 Healagenics, Inc. Compositions and methods for the treatment of wounds and the reduction of scar formation
US20070048391A1 (en) * 2005-08-23 2007-03-01 Cambridgemed, Inc. Composition for reduction of scar formation on wound scar
US8319625B2 (en) * 2005-09-01 2012-11-27 Simplexgrinnell Lp Fire alarm textual notification related application
WO2007030623A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Amo Regional Holdings Bi-modal hyaluronate solution
EA013877B1 (ru) * 2005-09-07 2010-08-30 Алкемиа Онколоджи Пти Лимитед Терапевтические композиции, содержащие гиалуроновую кислоту и терапевтические антитела, а также способы лечения
US9492381B1 (en) 2005-11-10 2016-11-15 Reyn Pharma, Llc Method of administering hyaluronan formulation for preventing and ameliorating osteoarthritis
US8598144B1 (en) 2005-11-10 2013-12-03 Reyn Pharma, Llc Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteoarthritis
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8324192B2 (en) 2005-11-12 2012-12-04 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8679545B2 (en) 2005-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US7722665B2 (en) * 2006-07-07 2010-05-25 Graft Technologies, Inc. System and method for providing a graft in a vascular environment
US20080033045A1 (en) * 2006-07-07 2008-02-07 Myriad Genetics, Incorporated Treatment of psychiatric disorders
CA2662581C (en) * 2006-09-13 2018-01-30 Enhance Skin Products, Inc. Cosmetic composition for the treatment of skin and methods thereof
KR101729986B1 (ko) 2006-09-22 2017-04-25 노보 노르디스크 에이/에스 프로테아제 내성 인슐린 유사체
US8956602B2 (en) * 2006-12-05 2015-02-17 Landec, Inc. Delivery of drugs
US8945523B2 (en) * 2006-12-26 2015-02-03 Bomi Patel Framroze Skin lightening composition for hyperpigmented skin
US8466128B2 (en) 2007-01-30 2013-06-18 Cypress Pharmaceuticals, Inc. Hyaluronate compositions
CA2679919C (en) * 2007-03-02 2015-12-15 University Of Wollongong Compositions and methods for delivery of anti-cancer agents
US20080268039A1 (en) * 2007-03-06 2008-10-30 Soft Gel Technologies, Inc. Loquat compositions
ES2858224T3 (es) * 2007-05-15 2021-09-29 QT Ultrasound LLC Sistema de exploración de senos
CA2704946C (en) 2007-11-13 2013-09-24 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US20090123390A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation
US20100216754A1 (en) * 2007-11-13 2010-08-26 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US20090123551A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Gastrointestinal delivery systems
ITMI20080284A1 (it) * 2008-02-22 2009-08-23 Indena Spa Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono
ES2618073T3 (es) 2008-03-14 2017-06-20 Novo Nordisk A/S Análogos de insulina estabilizados frente a proteasas
DK2910570T3 (en) 2008-03-18 2017-01-30 Novo Nordisk As Protease-stabilized acylated insulin analogues.
US20090264392A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Meritage Pharma, Inc. Treating eosinophilic esophagitis
US8163716B1 (en) 2008-06-30 2012-04-24 Smith James D Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteophytes
US8178511B1 (en) 2008-07-02 2012-05-15 Smith James D Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteopenia
IT1397247B1 (it) * 2009-05-14 2013-01-04 Fidia Farmaceutici Nuovi agenti regolatori dell'attivita' citochinica
GB0913442D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Univ Ramot Cell-targeting nanoparticles comprising polynucleotide agents and uses thereof
US8273725B2 (en) * 2009-09-10 2012-09-25 Genzyme Corporation Stable hyaluronan/steroid formulation
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US9669053B2 (en) 2010-07-26 2017-06-06 Chemotherapeutics, Llc Compositions and methods for enhancing the effectiveness of systemic, HIPEC, IP, and related cancer treatments
US8398611B2 (en) 2010-12-28 2013-03-19 Depuy Mitek, Inc. Compositions and methods for treating joints
US8524662B2 (en) 2010-12-28 2013-09-03 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US8455436B2 (en) 2010-12-28 2013-06-04 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
KR102015676B1 (ko) 2011-06-03 2019-10-21 알러간, 인코포레이티드 항산화제를 포함하는 피부 충전제 조성물
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
TW201249843A (en) * 2011-06-14 2012-12-16 Univ Kaohsiung Medical Processes for preparing amine salts of KMUP-3 and use thereof
US8623839B2 (en) 2011-06-30 2014-01-07 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for stabilized polysaccharide formulations
LT2543357T (lt) * 2011-07-07 2018-06-11 Holy Stone Healthcare Co.,Ltd. Kompozicija, skirta panaudoti su uždegimu susijusių susirgimų gydymui arba prevencijai
US20150359798A1 (en) * 2011-09-06 2015-12-17 Jansfat Biotechnology Co., Ltd. Piperazinyl derivative reduces high-fat diet-induced accumulation of fat in the livers, therapeutically
EP2567697A1 (en) 2011-09-12 2013-03-13 Almirall, S.A. Topical pharmaceutical compositions
TWI466675B (zh) * 2011-09-16 2015-01-01 Univ China Medical 用於抑制發炎之醫藥組合物
GB201118198D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201118193D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to oranic compounds
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
JP6285866B2 (ja) 2011-11-23 2018-02-28 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 天然複合ホルモン補充製剤および療法
RU2497200C1 (ru) * 2012-03-28 2013-10-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы миноксидилом
RU2497201C1 (ru) * 2012-03-28 2013-10-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения миноксидилом
JP2015514746A (ja) 2012-04-18 2015-05-21 ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ， リミテッド 核酸を送達するための脂質化グリコサミノグリカン粒子
ITPD20120173A1 (it) 2012-05-31 2013-12-01 Fidia Farmaceutici "nuovo sistema di rilascio di proteine idrofobiche"
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
ITMI20121316A1 (it) 2012-07-27 2014-01-28 Altergon Sa Complessi di condroitina ad assorbimento transcutaneo
FR2994846B1 (fr) 2012-08-29 2014-12-26 Vivacy Lab Composition, sterilisee, comprenant au moins un acide hyaluronique et de l'ascorbyl phosphate de magnesium
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
FR3000670B1 (fr) * 2013-01-10 2015-02-27 Oreal Composition cosmetique apaisante a base d'acide salicylique.
AU2014241396A1 (en) 2013-03-14 2015-09-17 Hallux, Inc. Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit
WO2014165713A2 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Cedars-Sinai Medical Center Treatment of inflammatory conditions by modulation of hyaluronan and hyaluronidase activity
GR1008308B (el) 2013-05-31 2014-10-02 UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "UNI-PHARMA ABEE", Τοπικες φαρμακευτικες και ιατροτεχνολογικες συνθεσεις που περιεχουν συνδυασμους σουκραλφατης, υαλουρονικου οξεος, αργινινης και ενος φυσικου ενυδατικου παραγοντα
KR101439032B1 (ko) * 2013-06-13 2014-09-05 동아에스티 주식회사 피록시캄과 히알루론산을 포함하는 골관절염 치료를 위한 액상 조성물
CN103330945B (zh) * 2013-07-16 2014-07-02 山东大学齐鲁医院 平阳霉素联合透明质酸钠在治疗淋巴管畸形药物中的应用
CN103341157A (zh) * 2013-07-25 2013-10-09 山东大学齐鲁医院 平阳霉素联合透明质酸钠在治疗静脉畸形药物中的应用
CA2926701A1 (en) 2013-10-07 2015-04-16 Novo Nordisk A/S Novel derivative of an insulin analogue
KR20170005819A (ko) 2014-05-22 2017-01-16 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 천연 복합 호르몬 대체 제형 및 요법
JP2017520549A (ja) 2014-06-26 2017-07-27 ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ， リミテッド 核酸の送達のためのリポソーム製剤
US9682099B2 (en) 2015-01-20 2017-06-20 DePuy Synthes Products, Inc. Compositions and methods for treating joints
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
HUE055231T2 (hu) 2016-12-16 2021-11-29 Novo Nordisk As Inzulint tartalmazó gyógyászati készítmények
WO2019173261A1 (en) * 2018-03-06 2019-09-12 Samuel Asculai Composition and method to treat cancer using hyaluronic acid
CN109512825A (zh) * 2018-12-29 2019-03-26 江苏靶标生物医药研究所有限公司 一种铂类化合物和透明质酸钠的组合物及其应用
CN110467689A (zh) * 2019-09-09 2019-11-19 山东众山生物科技有限公司 一种透明质酸衍生物及其制备方法
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2583096A (en) * 1949-01-15 1952-01-22 Searle & Co Process for the production of high viscosity hyaluronic acid
GB769287A (en) * 1954-08-18 1957-03-06 American Home Prod Preparation of partially depolymerized hyaluronic acid and therapeutic compositions thereof
FR3715M (fr) * 1964-06-11 1965-11-29 Lucien Nouvel Antithermiques et antirhumatismaux améliorés.
US3887703A (en) * 1967-03-24 1975-06-03 Oreal Mucopolysaccharides, their preparation and use in cosmetic and pharmaceutical compositions
GB1283892A (en) * 1970-06-08 1972-08-02 Irwin Irville Lubowe Improvements in and relating to medicinal compositions for application to the skin and/or hair
DE2364373A1 (de) * 1973-12-22 1975-07-10 Hahn Carl Dr Gmbh Pharmazeutische und kosmetische praeparate zur aeusserlichen anwendung
US4141973A (en) * 1975-10-17 1979-02-27 Biotrics, Inc. Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof
US4282216A (en) * 1977-04-20 1981-08-04 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
US4296104A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Therapeutic dimethyl sulfoxide composition and methods of use
US4272522A (en) * 1979-10-15 1981-06-09 Balazs Endre A Method for stimulating phagocytic activity and synergistic compositions therefor
US4303676A (en) * 1980-03-21 1981-12-01 Balazs Endre A Hyaluronate based compositions and cosmetic formulations containing same
JPS57183707A (en) * 1981-05-02 1982-11-12 Shiseido Co Ltd Cosmetic
US4684627A (en) * 1981-09-08 1987-08-04 Leveen Harry H Treatment of cancer with phlorizin and its derivatives
IT1229075B (it) * 1985-04-05 1991-07-17 Fidia Farmaceutici Medicamenti per uso topico, ottenuti tramite l'impiego dell'acido ialuronico
US5166331A (en) * 1983-10-10 1992-11-24 Fidia, S.P.A. Hyaluronics acid fractions, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing same
US4582685A (en) 1982-10-07 1986-04-15 Helena Laboratories Corporation Test kit for performing a medical test
US4711884A (en) * 1983-02-28 1987-12-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Thiazine and thiazepine containing compounds
AU555747B2 (en) * 1983-08-09 1986-10-09 Cilco Inc. Chondroitin sulfate and sodium hyaluronate composition
AU570998B2 (en) * 1983-09-07 1988-03-31 Takeda Chemical Industries Ltd. Topical steroid compositions for acne
FR2553099B1 (fr) * 1983-10-11 1989-09-08 Fidia Spa Fractions d'acide hyaluronique ayant une activite pharmaceutique, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
IL74715A0 (en) * 1984-03-27 1985-06-30 Univ New Jersey Med Biodegradable matrix and methods for producing same
CH663353A5 (de) * 1984-03-28 1987-12-15 Joaquin Amat Larraz Mittel gegen krebs.
US4716224A (en) * 1984-05-04 1987-12-29 Seikagaku Kogyo Co. Ltd. Crosslinked hyaluronic acid and its use
US4711780A (en) * 1984-06-11 1987-12-08 Fahim Mostafa S Composition and process for promoting epithelial regeneration
JPS6117A (ja) * 1984-06-11 1986-01-06 Seikagaku Kogyo Co Ltd ムコ多糖系癌転移抑制剤
US4735902A (en) * 1984-10-23 1988-04-05 Matti Siren Stabilized composition containing inositoltriphosphate
US4582865A (en) * 1984-12-06 1986-04-15 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4636524A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
SE8501723L (sv) * 1985-04-09 1986-10-10 Pharmacia Ab Preparation att anvendas vid behandling av ledinflammation
JPS61233622A (ja) * 1985-04-09 1986-10-17 Riken Vitamin Co Ltd 眼薬組成物
US4725585A (en) * 1985-04-26 1988-02-16 Pharmacia Ab Method of enhancing the host defense
US4725852A (en) 1985-05-09 1988-02-16 Burlington Industries, Inc. Random artificially perturbed liquid apparatus and method
IT1214609B (it) * 1985-05-17 1990-01-18 Opocrin Spa Esosaminoglicani solfati depolimerizzati ad attivita'antitrombotica, fibrinolitica, antinfiammatoria, loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
EP0207638B1 (en) * 1985-06-04 1990-12-19 Teijin Limited Sustained-release pharmaceutical preparation
US4617319A (en) * 1985-06-13 1986-10-14 American Cyanamid Company Method of treating multiple sclerosis
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
FR2584606A1 (fr) * 1985-07-12 1987-01-16 Dropic Utilisation de poly- et oligosaccharides pour l'obtention de medicaments actifs dans les pathologies du tissu conjonctif
IN166447B (ja) * 1985-11-27 1990-05-12 Ethicon Inc
EP0224987B1 (en) * 1985-11-29 1992-04-15 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronan, derivatives thereof and their salts and method of producing same
JP2604135B2 (ja) * 1986-02-28 1997-04-30 ライオン株式会社 口腔骨疾患治療剤
US5262403A (en) * 1986-03-10 1993-11-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Glycosaminoglycan derivatives and their use as inhibitors of tumor invasiveness of metastatic profusion-II
JPS62212335A (ja) * 1986-03-14 1987-09-18 Mitsui Toatsu Chem Inc ２−アリ−ル−２−メチルプロピルエ−テル誘導体およびそれを有効成分として含有する殺虫剤
JPS62240628A (ja) * 1986-03-26 1987-10-21 Kao Corp 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
JPS6345223A (ja) * 1986-04-04 1988-02-26 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk ひと免疫不全ウイルス性疾患処置剤
EP0240098A3 (en) * 1986-04-04 1989-05-10 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Oligo and polysaccharides for the treatment of diseases caused by retroviruses
AU604236B2 (en) * 1986-04-28 1990-12-13 Iolab, Inc. Intraocular dosage compositions and method of use
US4808576A (en) * 1986-04-28 1989-02-28 Mobay Corporation Remote administration of hyaluronic acid to mammals
JPH06104624B2 (ja) * 1986-05-07 1994-12-21 太郎 小木曽 経皮吸収剤
IT1189111B (it) * 1986-05-08 1988-01-28 Minnesota Mining & Mfg Elementi radiografici con un ridotto cross-over e ridotta colorazione residua
JPS62287041A (ja) * 1986-06-05 1987-12-12 Kawasaki Steel Corp 高合金鋼焼結材料の製造方法
US4946870A (en) * 1986-06-06 1990-08-07 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
JPS6311678A (ja) 1986-06-30 1988-01-19 Hitachi Chem Co Ltd 無電解銅めつき法
JPH0725689B2 (ja) * 1986-10-07 1995-03-22 中外製薬株式会社 顆粒球コロニ−刺激因子を含有する徐放性製剤
IT1198449B (it) * 1986-10-13 1988-12-21 F I D I Farmaceutici Italiani Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico
JPH07110349B2 (ja) * 1986-11-04 1995-11-29 セイレイ工業株式会社 籾摺選別装置
ZA878877B (en) * 1986-11-29 1988-05-24 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Treatment of diseases caused by viruses
EP0270319A3 (en) * 1986-12-03 1990-03-28 Logistics Data Systems, Inc. Video c.a.d. system
US5385938B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
GB8706052D0 (en) * 1987-03-13 1987-04-15 Medical Research Int Therapeutic compositions
JP2511829B2 (ja) * 1987-03-19 1996-07-03 アースロファーム ピーティーワイ．リミティッド 抗炎症作用のある化合物および組成物
EP0285357A3 (en) * 1987-03-31 1989-10-25 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Control of retroviruses
US4795741A (en) * 1987-05-06 1989-01-03 Biomatrix, Inc. Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof
US5079236A (en) * 1987-05-27 1992-01-07 Hyal Pharmaceutical Corporation Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use
GB8713662D0 (en) * 1987-06-11 1987-07-15 Skandigen Ab Hyaluronic acid derivatives
GB8713747D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 Unilever Plc Skin treatment composition
GB8715242D0 (en) * 1987-06-29 1987-08-05 Wood E M Fenclofenac as immunosuppressant drug
IL86933A (en) * 1987-07-01 1993-07-08 Genentech Inc Method and therapeutic compositions for the prevention of fibrin deposition for adhesions
US4900550A (en) * 1987-08-19 1990-02-13 Amy Allene Cosmetiques, Inc. Skin care cosmetic regime
WO1989001772A1 (en) * 1987-09-03 1989-03-09 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ocular cyclosporin composition
ATE90205T1 (de) * 1987-09-08 1993-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Wasserunloesliche cytokine.
NZ226171A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
HU203198B (en) * 1987-10-26 1991-06-28 Sandoz Ag Process for producing pharmaceutical compositions having immunity-inhibiting, monokin-, particularly interleukin-1-inhibiting effect
JPH01151462A (ja) * 1987-12-09 1989-06-14 Terumo Corp 腹膜灌流液
DK505488D0 (da) * 1987-12-21 1988-09-09 Bar Shalom Daniel Middel og anvendelse af samme
DK505588D0 (da) * 1988-02-26 1988-09-09 Jesper Hamburger Middel og anvendelse af samme
US4943560A (en) * 1988-04-06 1990-07-24 Regents Of The University Of Minnesota Solvent system for chronic vascular infusion of hydrophobic drugs
JPH01265970A (ja) * 1988-04-19 1989-10-24 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸を含有させたコラーゲン水溶液又は水分散液
US4840341A (en) 1988-05-09 1989-06-20 Hasegawa Gary K Clip and holder
JPH01287041A (ja) * 1988-05-13 1989-11-17 Rooman Kogyo:Kk 徐放性製剤
IT1219587B (it) * 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
US5135915A (en) * 1988-10-14 1992-08-04 Genentech, Inc. Method for the treatment of grafts prior to transplantation using TGF-.beta.
DE3900198A1 (de) * 1989-01-05 1990-07-12 Merck Patent Gmbh Topisch anwendbare pharmazeutische zubereitung
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5156846A (en) * 1989-02-23 1992-10-20 University Of Utah Percutaneous drug delivery system
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US5053222A (en) * 1989-06-07 1991-10-01 Shiseido Company Ltd. Hair cosmetic composition
CA1340994C (en) * 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
US5095037B1 (en) * 1989-12-21 1995-12-19 Nissho Kk Combined anti-inflammatory agent
US5181276A (en) * 1990-02-22 1993-01-26 Baxter International Inc. Infection resistant products
US5290271A (en) * 1990-05-14 1994-03-01 Jernberg Gary R Surgical implant and method for controlled release of chemotherapeutic agents
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
US5234914A (en) * 1991-06-11 1993-08-10 Patent Biopharmaceutics, Inc. Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease
DE69332959T2 (de) * 1992-02-04 2004-05-13 Baxter International Inc., Deerfield Lösungen für die Peritonealdialyse und deren Verwendung zum Verringern von Schädigungen an mesothelialen Zellen

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Publication number Publication date
ES2080837T3 (es) 1996-02-16
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DE69024039D1 (de) 1996-01-18
JPH04504579A (ja) 1992-08-13
EP0656213B1 (en) 2002-11-13

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