KR20180102686A

KR20180102686A - 구강용 조성물

Info

Publication number: KR20180102686A
Application number: KR1020187025513A
Authority: KR
Inventors: 시마코 이노우에; 하루히코 후지카와; 히로키 아사쿠마; 타카유키 오니키; 야스시 후쿠다
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2011-09-28
Filing date: 2012-09-28
Publication date: 2018-09-17
Also published as: PH12018501798A1; JP6087825B2; PH12018501796A1; KR20140072055A; MY172509A; KR101989765B1; CN105456047B; JPWO2013047826A1; PH12018501797A1; KR101950661B1; JP2017025100A; PH12018501796B1; KR101950540B1; PH12018501798B1; CN105496806B; JP6474375B2; CN105496806A; JP2017025099A; JP6375350B2; CN103826605A

Abstract

본 발명의 목적은, 상아질 우식의 억제, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선, 스테인 형성 억제 또는 제거 등, 구강용 조성물로서의 기능을 발휘할 수 있는, 단독의 성분, 또는 2 이상의 성분의 조합을 제공하는 것이다. 본 발명은, (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격 및 ε-락탐 골격으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 화합물 및/또는 그 염을 함유하는 구강용 조성물을 제공한다.

Description

구강용 조성물{ORAL COMPOSITION}

본 발명은, 구강용 조성물에 관한 것이다.

구강 내의 잇몸은, 치주병 또는 생체의 고령화에 수반하여 퇴축(退縮)하기 쉽다. 잇몸이 퇴축하면, 그때까지 노출하지 않았던 치아(齒)의 근원(치근부(齒根部))이 노출한다. 치아의 근원에서는, 상아질이 에나멜질에 덮이지 않은 상태에서 존재하고 있다. 상아질은 무수한 세관(細管) 구조를 보유함과 합께, 콜라겐을 주로하는 유기질층을 많이 함유하기 때문에 미네랄 밀도가 50% 정도로 낮고, 미네랄 밀도가 97% 정도의 에나멜질과 비교하여, 물리적, 화학적으로 취약하다. 그 때문에, 잇몸의 퇴축에 의해 치근부가 구강 내에 노출되면, 용이하게 우식(상아질 우식)이 발생한다. 이와 같은 치근부의 노출을 발단으로 하는 치아의 근원의 상아질 우식은 근면(根面)우식이라고 호칭되고 있다.

상아질 우식(근면우식)의 발증기서(發症機序)로서는, 우선, 구강 내에 노출한 상아질 표면에 플라크가 부착하고, 플라크 중의 세균에 의해 당(糖)의 대사가 일어나고, 산(酸)이 산생된다. 그 산에 의해 상아질의 미네랄 성분이 용출(탈회(脫灰))하고, 유기질(콜라겐)층이 노출한다. 다시 콜라겐층은, 물리적·화학적으로 파괴되어, 치아의 근원은 실질적으로 결손(缺損)이 된다.

종래, 상아질 우식의 예방 방법으로서, 탈회를 억제하는 기술 및 재석회화를 촉진하는 기술이 몇가지 제안되어 있다(특허 문헌 1 내지 4 참조).

특허 문헌 1에는, 가수분해 실크와, 1차 입자의 평균 입경이 0.04 내지 0.5㎛의 범위에 있는 경질 탄산칼슘을 성분으로서 갖는 구강용 조성물을 사용하여 상아질의 미네랄 용출을 억제하는 것이 기재되어 있다.

특허 문헌 2에는, (a) 수산기를 갖는 모노머와, (b) (a)성분에 대한 배합량이 5 내지 200중량%의 인(燐) 원자 함유 산성기를 갖는 모노머를 갖는 치질 재석회화 촉진제를 사용하여 재석회화를 촉진하는 것이 기재되어 있다.

특허 문헌 3에는, (A) 아연 화합물과, (B) 알데히드계 화합물, 페놀계 화합물 및 차(茶) 추출 폴리페놀 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종을 갖는 구강용 조성물을 사용하여, 치질의 우식, 특히 근면우식을 예방하는 것이 기재되어 있다.

특허 문헌 4에는, 플라바논류 및/또는 그 배당체로 이루어지는 치근면우식 예방제를 사용하여, 콜라겐 분해 및 탈회를 억제하는 것이 개시되어 있다.

또한, 상아질 우식(근면우식)에서, 콜라겐층이 노출하여도 그것이 재석회화의 발판(足場)이 되고, 타액 중의 칼슘 이온 및 인산 이온을 소비하여 노출 콜라겐층 중에 결정이 침착할 가능성이 지적되고 있다. 따라서, 상아질 우식의 예방에는 이 노출 콜라겐층의 분해 억제가 필수라고 말할 수 있다.

종래의 우식 예방 기술로서는, 불화물이 중심이고, 칼슘 등의 금속 이온과의 병용 기술(특허 문헌 5 내지 7) 등의 불화물 서방(徐放)·체류(滯留) 기술이 공개되어 있다. 이들은 에나멜 우식에 대해서는 일정한 효과를 발휘할 가능성이 있지만, 불화물은, 상아질 우식(근면우식)일 때에 노출 콜라겐층을 충분히 보호할 수가 없어서, 콜라겐은 분해한다.

한편, 피복 기술로서는, 인산에스테르 또는 폴리머에 의한 치면(齒面) 코팅 기술(특허 문헌 8 및 9), 알루미늄, 불화물 및 칼슘에 의한 치질(齒質) 보호 기술(특허 문헌 10) 등이 개시되어 있지만, 노출 콜라겐층의 피복 효과에는 불충분하였다.

폴리페놀은, 노출 콜라겐층에 피복시킬 수 있다. 폴리페놀은 콜라게나제 효소 활성을 저하시키는 기능도 갖고 있고, 그러한 결과, 노출 콜라겐층의 분해 억제 효과가 기대되는 물질로서 알려져 있다. 예를 들면, 차(茶)폴리페놀·불화물·알루미늄염을 배합한 치질의 내산성 강화 기술(특허 문헌 11), 및, 용안(龍眼) 종자 추출물과 불화물과 당알코올의 조합(특허 문헌 12) 또는 헤스페리딘(특허 문헌 13)에 의한 근면 내산성 부여 기술이 공개되어 있다. 그러나, 폴리페놀은, 산화, pH 변화, 복합체의 형성 등에 의해, 용이하게 변색 및 탁해짐이 생긴다는 결점을 갖기 때문에, 치마제, 세구제 등의 제형으로 안정성을 유지하는 것이 곤란하다. 폴리페놀에는 그 밖에, 제제 보존 후의 유효성 저하, 제제 적용 후의 노출 콜라겐층에의 필요없는 착색이라는 과제가 있다. 따라서, 상아질에 노출한 콜라겐의 분해를, 제제 보존 후에도 억제할 수 있고, 노출 콜라겐층에의 착색이 방지되고, 또한, 제제로 한 때에 높은 제제 안정성을 발휘하는 유효 성분의 개발이 요망되고 있다.

[상아질 지각과민증(知覺過敏症)]

상술한 바와 같이 치근부가 노출하여 상아질이 노출한 경우, 이 상아질에 온도 적, 화학적, 기계적인 외래 자극이 주어짐에 의해, 상아질 지각과민증으로서 알려져 있는 일과성의 매우 불쾌한 통증이 생긴다.

상아질 지각과민증의 원인은, 상아 세관을 통하여 신경이 자극되기 때문이라고 생각되고 있다.

치마제 등의 구강 위생 제품에 의한 상아질 지각과민증의 억제 및 개선(완화)책으로서는, 젖산(乳酸)알루미늄 등에 의해 상아 세관을 봉쇄하는 방법, 질산칼륨 등에 의해 신경을 둔마(鈍痲)시켜서 통증을 경감하는 방법 등을 들 수 있다.

젖산알루미늄은, 상아 세관의 개구부를 막아, 상아질 지각과민증을 개선하는 작용을 갖는 것이 알려져 있다(특허 문헌 14). 그러나 젖산알루미늄의 효과를 얻을 수 있기 까지는 시간이 걸리고, 즉효성이 부족하다는 결점이 있다. 젖산알루미늄 특유의 아린맛 및 금속맛(金屬味)의 발현도 문제로 되어 있다.

한편, 질산칼륨은, 신경 둔마 성분으로서 다수 채용되고 있는데(특허 문헌 15), 즉효성이 있는 것이지만 그 효과는 지속되기 어렵다. 환언하면, 질산칼륨의 효과는 한정적이다. 질산칼륨은 쓴맛이 강하고, 사용에 불쾌감을 수반하는 일이 있다.

[스테인의 제거]

치아의 착색 오염은, 스테인 또는 스테인드펠리클이라고 말하여지고, 타액 단백이 치면에 흡착한 펠리클에, 음식물 유래의 폴리페놀(타닌, 쿠로로겐산 등), 금속 이온, 담배 타르 등이 침착하고 착색하는 것이라고 생각되고 있다. 이 중, 가장 빈번하게 관찰된 스테인은 브라운스테인이라고 불리고, 타닌, 클로로겐산 등의 음식물 중의 폴리페놀 화합물이 관여하고 있다고 되어 있다.

종래로부터, 치면에 부착한 스테인의 제거에는, 치마제 등의 구강용 조성물에 배합된 연마제의 기계적 작용에 의한 기술이 주로 이용되고 있다. 한편, 피로인산염을 배합한 치마 조성물(특허 문헌 16), 술포호박산계 계면활성제를 배합한 스테인 형성 저해용 구강용 조성물(특허 문헌 17) 등의, 화학적 작용에 의한 스테인의 제거 기술, 또한 파파인을 포함하는 연치마(특허 문헌 18), (A) 용균 효소 및/또는, (B) 리파제, 덱스트라나제, 글루코시다제, 1,3-글루카나제 및 무타나제의 1종 이상의 효소를 포함하는 스테인 제거용 구강용 조성물(특허 문헌 19) 등의, 효소 작용에 의한 스테인의 제거 기술이 제안되어 있다.

한편으로, 치아의 스테인의 형성을 억제하는 기술이 제안되어 있다. 예를 들면, 폴리인산 또는 그 염 및 아실타우린염을 함유하고 소정의 pH를 나타내는 액체 구강용 조성물(특허 문헌 20), (A) 폴리인산 또는 그 염과 (B) 특정한 2당류와 (C) 사과산, 주석산 및 그들의 염을 함유하는 액체 구강용 조성물(특허 문헌 21)이 치아의 착색 방지 효과를 갖는 것이 제안되어 있다.

그러나, 연마제의 기계적 작용에 의해 스테인을 제거하려고 하면, 무리한 브러싱에 의한 치아 손상, 브러시의 모선(毛先)이 도달하지 않는 부위에서의 스테인의 잔존 등이 우려된다.

한편, 화학적인 작용에 의한 스테인의 제거에서는, 제거 성분에 유래하는 맛의 나쁨 및 사용감의 저하가 과제이다. 효소 작용에 의한 스테인의 제거에서는, 파파인을 사용하는 경우, 파파인이 구강 내의 연(軟)조직에 작용할 가능성을 갖는 문제점이 있다. 다른 효소를 사용하는 경우도, 스테인의 성분이 효소의 분해 기질(基質)에는 반드시 상당하지는 않는 등의 문제점이 있다.

상술한 스테인 형성 억제 기술은, 모두, 트리폴리인산나트륨 등의 폴리인산을 포함하는 것에 기인하여, 축합인산염 특유의 맛 및 구강 점막에의 위화감의 문제가 극복되지 않아, 충분한 기술이라고는 말할 수가 없다.

상기 종래의 기술에 있어서, 스테인 형성 억제 효과와 스테인 제거 효과를 양쪽 충분히 발휘하고, 또한 광택 효과를 발휘하고, 제제 사용감에도 우수한 기술은 발견되어 있지 않았다.

상술한 바와 같이, 종래의 다양한 방법에 의해 상아질 우식(근면우식)의 억제, 상아질 지각과민증의 억제 및 개선, 및 스테인의 억제 및 제거가 검토되고 있다. 따라서, 상아질 우식(근면우식) 및 상아질 지각과민증의 적절한 억제 및 개선, 스테인의 억제 및 제거를 가능하게 하는 새로운 수단의 제공이 요망되고 있는 것이 현재의 상태이다. 그 중에서도 상아질 우식(근면우식)과 상아질 지각과민증은 인구의 고령화에 수반하여 여전히 증가 경향에 있기 때문에, 이들의 억제 및 개선은 급선무이다.

종래, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염은, 피부, 두피(頭皮), 머리카락(髮), 손발톱(爪) 및/또는 점막에 적용하여 미용 처리를 행하는 겔화 국소용 조성물의 성분으로서 알려져 있다(특허 문헌 22). 그러나, 구강용 조성물의 성분으로서의 사용은 알려져 있지 않았다.

특허 문헌 1 : 일본국 특개2007-176862호 공보 특허 문헌 2 : 일본국 특개2006-8596호 공보 특허 문헌 3 : 일본국 특개평11-228368호 공보 특허 문헌 4 : 일본국 특개2009-256341호 공보 특허 문헌 5 : 일본국 특표평10-511104호 공보 특허 문헌 6 : 일본국 특개평11-106322호 공보 특허 문헌 7 : 일본국 특개2005-112841호 공보 특허 문헌 8 : 일본국 특개평5-320032호 공보 특허 문헌 9 : 일본국 특개2005-200345호 공보 특허 문헌 10 : 일본국 특개평5-155746호 공보 특허 문헌 11 : 일본국 특개평6-298632호 공보 특허 문헌 12 : 일본국 특개2011-168510호 공보 특허 문헌 13 : 일본국 특개2009-256341호 공보 특허 문헌 14 : 일본국 특개2010-222325호 공보 특허 문헌 15 : 일본국 특개평08-175943호 공보 특허 문헌 16 : 일본국 특개평10-182389호 공보 특허 문헌 17 : 일본국 특개평10-17443호 공보 특허 문헌 18 : 일본국 특표평1-503142호 공보 특허 문헌 19 : 일본국 특개2001-181163호 공보 특허 문헌 20 : 일본국 특개2009-051734호 공보 특허 문헌 21 : 일본국 특개2005-343794호 공보 특허 문헌 22 : 일본국 특개평9-202708호 공보

본 발명의 목적은, 상아질 우식의 억제, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선, 스테인의 형성 억제 또는 제거 등의 각 기능을 발휘하는 제(劑), 또는 구강용 조성물을 제공하는 것이다. 상세하게는, 본 발명의 목적으로서는 이하의 4개를 들 수 있다.

본 발명의 제1의 목적은, 상아질 우식 억제 효과, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선 효과, 스테인의 억제 또는 제거 효과를 갖는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 제2의 목적은, 노출 콜라겐층의 분해 및 착색을 현저하게 억제하고, 또한, 제제로 한 때에, 높은 제제 안정성을 나타내는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 제3의 목적은, 지각과민에 의한 통증을 현저하게 경감함과 합께, 양호한 사용감(맛)을 갖는 구강용 조성물을 제공하는 것에 있다. 예를 들면, 상아 세관의 개구부를 조기에 봉쇄할 수 있고(상아 세관 조기 봉쇄 효과), 환자가 느끼는 통증을 경감(통증 경감 효과)할 수 있고, 사용 후에 아린맛, 금속맛, 이상한맛 등의 발현이 없는, 또는 거의 없는(양호한 사용감(맛)) 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 제4의 목적은, 스테인 제거 효과와 스테인 형성 억제 효과를 양쪽 모두 충분히 겸비하고, 또한 광택 효과를 발휘하고, 제제 사용감에도 우수한, 치아 미백에 유용한 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 제5의 목적은, 콜라겐 착색을 억제할 수 있는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은, 이하의 [1] 내지 [24]를 제공한다.

[1] (A)성분 : γ-락탐 골격(骨格), δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 함유하는 구강용 조성물.

[2] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 상기 [1]에 기재된 구강용 조성물

[3] (A)성분의 함유량이 0.3 내지 10질량%인 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[4] (1-B)성분 : 불소 화합물을 또한 함유하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[5] (B)성분이 불화나트륨 및 모노플루오로인산나트륨으로부터 선택되는 적어도 1종인 상기 [4]에 기재된 구강용 조성물.

[6] 구강용 조성물 중의 불소량에 대한 (A)성분의 질량비가, 1 내지 250인 상기 [4] 또는 [5]에 기재된 구강용 조성물.

[7] (1-C)성분 : 함황(含黃, 含硫) 아미노산 잔기(殘基)를 1.0 내지 6.0질량% 함유하는 단백질을 또한 함유하는 상기 [4] 내지 [6]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[8] (1-C)성분이 카세인인 상기 [5]에 기재된 구강용 조성물.

[9] (2-B)성분 : 용안 종자 엑기스, 프로안토시아니딘, 카테킨 및 헤스페리딘으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 폴리페놀 화합물을 또한 함유하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[10] (3-B)성분 : 젖산알루미늄을 또한 함유하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[11] (3-C)성분 : 모노플루오로인산염을 또한 함유하는 상기 [10]에 기재된 구강용 조성물.

[12] (3-D)성분 : 무기 수용성 칼륨염을 또한 함유하는 상기 [10] 또는 [11]에 기재된 구강용 조성물.

[13] (4-B)성분 : 무기 수용성 칼륨염을 또한 함유하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[14] (4-C)성분 : 수용성 불소 화합물을 또한 함유하는 상기 [13]에 기재된 구강용 조성물.

[15] (5-B)성분 : 카티온화 셀룰로스를 또한 함유하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[16] (5-B)성분이 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드인 상기 [15]에 기재된 구강용 조성물

[17] (6-B)성분 : 폴리페놀 화합물을 또한 함유하는, 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[18] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 콜라겐 착색 억제제.

[19] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 콜라겐 분해 억제제.

[20] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 상아 세관 봉쇄제.

[21] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 상아질 지각과민증 억제 또는 개선제.

[22] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 스테인 제거제.

[23] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 상기 [18] 내지 [22]의 어느 한 항에 기재된 제.

[24] 상아질 지각과민자용(知覺過敏者用)인, 상기 [1], [2] 및 [9] 내지 [14]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[구강용 조성물]

본 발명자들은, 종래의 구강용 조성물에 비하여, 콜라겐 분해의 억제, 콜라겐 착색 억제, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선, 스테인의 제거 효과에 우수한, 구강용 조성물을 얻기 위해 예의 검토를 거듭하였다. 그 결과, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염으로 대표되는 「γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물」을 함유하는 구강용 조성물에 콜라겐 분해의 억제, 콜라겐 착색 억제, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선, 스테인의 제거 효과에 우수한 효과를 얻을 수 있음을 발견하였다.

본 발명은, 하기한 구강용 조성물 [0-1] 내지 [0-4]를 제공한다.

[0-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 함유하는 구강용 조성물.

[0-2] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 [0-1]에 기재된 구강용 조성물.

[0-3] (A)성분의 함유량이 0.3 내지 10질량%인 상기 [0-1] 또는 [0-2]에 기재된 구강용 조성물.

[0-4] 상아질 지각과민자용인, 상기 [0-1] 내지 [0-3]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[구강용 조성물(1)]

본 발명자들은, 종래의 구강용 조성물에 비하여, 상아질 우식 예방 효과에 우수한 구강용 조성물을 얻기 위해 예의 검토를 거듭하였다. 그 검토에 있어서, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염으로 대표되는 「γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물」과, 불소 화합물을 동시에 성분으로서 사용하여 구강용 조성물을 조제하였다. 이 구강용 조성물을 우식 샘플에 대해 사용하여, 그 상아질 우식 억제 효과에 관해, Transverse Microradiography(이하, TMR법으로 약기한다)를 응용하여 평가하였다.

TMR법이란, 치박편(齒薄片) 횡단면의 마이크로라디오그래프를 이용하여, 알루미늄 두께에 준하는 휘도 등량 환산에 의한 치아의 미네랄량(量) 프로파일을 얻고, 탈회 심도(深度)와 미네랄 손실량을 계측하는 수법이고, 우식의 정도를 측정하는 방법으로서, 신뢰성이 공적으로 인정되어 있는 방법이다.

상기 TMR법을 응용한 상아질 우식 억제 효과의 평가법으로 평가한 결과, 「γ-락탐 골격, δ-락탐 골격 및 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물」과 「불소 화합물」을 동시에 성분으로서 갖는 구강용 조성물(1)이, 종래의 구강용 조성물을 상회하는 상아질 우식 억제 효과를 발휘하는 것을 지견하는데 이르렀다.

본 발명은, 하기한 구강용 조성물(1)을 제공한다.

[1-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물 또는 그 염과, (1-B)성분 : 불소 화합물을 함유하는 것을 특징으로 한 구강용 조성물.

[1-2] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것을 특징으로 한 상기 [1-1]에 기재된 구강용 조성물.

[1-3] (1-B)성분이 불화나트륨 및 모노플루오로인산나트륨으로부터 선택되는 적어도 1종인 상기 [1-1] 또는 [1-2]에 기재된 구강용 조성물.

[1-4] 구강용 조성물 중의 불소량에 대한 (A)성분의 질량비가, 1 내지 250인 상기 [1-1] 내지 [1-3]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[1-5] (1-C)성분 : 함황 아미노산 잔기를 1.0 내지 6.0% 함유하는 단백질을 또한 함유하는 상기 [1-1] 내지 [1-4]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[1-6] (1-C)성분이 카세인인 상기 [1-5]에 기재된 구강용 조성물.

[구강용 조성물(2)]

본 발명자는, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 소정의 폴리페놀 화합물과 소정의 락탐 화합물과의 조합이, 각각의 단독 사용시에 비하여 노출 콜라겐층의 분해를 억제하고(상아질 콜라겐 분해 억제 효과), 또한 제제 보존 후도 그 효과가 지속하는(보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과) 것을 발견하였다. 상기 락탐 화합물이, 상기 폴리페놀 화합물에 의한 제제 보존 후의 제제 자신의 변색을 억제하고 보형성에도 문제가 없고(제제 안정성), 또한, 상아질에의 폴리페놀에 의한 착색을 장기간 억제하는 것(보존 후의 상아질 콜라겐 착색 억제 효과)도 발견하였다. 이와 같이 하여, 본 발명을 이루는데 이르렀다.

본 발명은, 하기한 구강용 조성물(2)을 제공한다.

[2-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격 및 ε-락탐 골격으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 화합물 또는 그 염과, (2-B)성분 : 용안 종자 엑기스, 프로안토시아니딘, 카테킨 및 헤스페리딘으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 폴리페놀 화합물을 함유하는 구강용 조성물.

[2-2] (A)성분이, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 상기 [2-1]에 기재된 구강용 조성물.

[구강용 조성물(3)]

본 발명은, 하기한 구강용 조성물(3)을 제공한다.

[3-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격 및 ε-락탐 골격으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 화합물 또는 그 염과, (3-B)성분 : 젖산알루미늄을 함유하는 구강용 조성물.

[3-2] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 상기 [3-1]에 기재된 구강용 조성물.

[3-3] (3-C)성분 : 모노플루오로인산염을 또한 함유하는 상기 [3-1] 또는 [3-2]에 기재된 구강용 조성물.

[3-4] (3-D)성분 : 무기 수용성 칼륨염을 또한 함유하는 상기 [3-1] 내지 [3-3]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[3-5] 상아질 지각과민자용인, 상기 [3-1] 내지 [3-4]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[구강용 조성물(4)]

본 발명자들은, 산성기를 갖는 특정한 락탐 화합물 또는 그 염과, 무기 수용성 칼륨염을 조합시켜서 함유하는 구강용 조성물이, 지각과민에 의한 통증을 현저하게 경감함과 합께, 양호한 사용감(맛)을 갖는 것을 발견하였다.

본 발명은, 하기한 구강용 조성물(4)을 제공한다.

[4-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격 및 ε-락탐 골격으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물 또는 그 염과, (4-B)성분 : 무기 수용성 칼륨염을 함유하는 구강용 조성물.

[4-2] (A)성분이, 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물인, 상기 [4-1]에 기재된 구강용 조성물.

[4-3] 또한 (4-C) 수용성 불소 화합물을 함유하는, 상기 [4-1] 또는 [4-2]에 기재된 구강용 조성물.

[4-4] 상아질 지각과민자용인, 상기 [4-1] 내지 [4-3]의 어느 한 항에 기재된 구강용 조성물.

[구강용 조성물(5)]

본 발명은, 하기한 구강용 조성물(5)을 제공한다.

[5-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격 및 ε-락탐 골격으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 화합물 또는 그 염과, (5-B)성분 : 카티온화 셀룰로스를 함유하는 구강용 조성물.

[5-2] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 상기 [5-1] 기재의 구강용 조성물.

[5-3] (5-B)성분이 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드인 상기 [5-1] 또는 [5-2] 기재의 구강용 조성물.

[구강용 조성물(6)]

본 발명은, 하기한 구강용 조성물(6)을 제공한다.

[6-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물과, (6-B)성분 : 폴리페놀 화합물을 함유하는 구강용 조성물.

[제(劑)]

본 발명은 하기한 각종 제를 제공한다.

[7-1] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 콜라겐 착색 억제제.

[7-2] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 콜라겐 분해 억제제.

[7-3] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 상아 세관 봉쇄제.

[7-4] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 상아질 지각과민증 예방 또는 개선제.

[7-5] (A)성분 : γ-락탐 골격, δ-락탐 골격, 또는 ε-락탐 골격의 어느 하나의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 스테인 제거제.

[7-6] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 상기 [7-1] 내지 [7-5]의 어느 한 항에 기재된 제.

본 발명에 의하면, 상아질 우식의 억제, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선, 스테인의 형성 억제 또는 제거 등에 유용한 구강용 조성물 및 제가 제공된다.

본 발명에 의하면, 상아질 우식 억제 효과에 우수하고, 제제 안정성에도 우수한 구강용 조성물(1)이 제공된다. 구강용 조성물(1)은 체내에의 흡수가 허용되는 성분으로 구성되어 있다. 그 때문에, 구강용 조성물(1)은, 치마제, 세구제 등의 의약 부외품, 껌, 캔디, 정과(錠菓) 등의 식품 등의 간이한 형태로, 우수한 상아질 우식 예방 효과를 제공할 수 있다.

본 발명에 의하면, 노출 콜라겐층의 분해를 현저하게 억제할 수 있는 구강용 조성물(2)이 제공된다. 그 효과는 제제 보존 후도 유지될 수 있다. 구강용 조성물(2)은, 제제 보존 후의 폴리페놀 화합물에 기인하는 노출 콜라겐에의 착색 및 제제중의 변색 및 탁해짐도 억제할 수 있다.

본 발명에 의하면, 지각과민에 의한 통증을 현저하게 경감함과 합께, 양호한 사용감(맛)을 갖는 구강용 조성물(3) 및 (4)가 제공된다. 구강용 조성물(3)은 또한 상아 세관 봉쇄 효과에도 우수하다. 구강용 조성물(3) 및 (4)는, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선(완화)을 위해 유용하다.

본 발명에 의하면, 스테인 제거 효과, 스테인 형성 억제 효과, 광택 효과 및 우수한 제제 사용감을 발휘할 수 있는 구강용 조성물(5)이 제공된다.

본 발명에 의하면, 콜라겐 착색 억제 효과를 발휘하는 구강용 조성물(6)이 제공된다.

본 발명에 의하면, (A)성분을 유효 성분으로 하는 콜라겐 착색 억제제, 콜라겐 분해 억제제, 상아 세관 봉쇄제, 지각과민증 억제 또는 개선제 및 스테인 제거제가 제공된다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다. 이하의 설명에서 「%」는, 특히 설명이 없는 경우 「질량%」를 나타낸다.

[(A)성분]

본 발명에서의 (A)성분은, γ-락탐 골격, δ-락탐 골격 및 ε-락탐 골격으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 화합물(이하 락탐 화합물이라고 칭한다) 및/또는 그 염이다.

락탐 화합물 또는 그 염은, 상기 특정한 3종의 락탐 골격의 어느 하나를 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물 또는 그 염이라면, 특히 한정되지 않는다. 분자중에 2종 이상의 락탐 골격을 갖고 있어도 좋고, 2종 이상의 산성기를 갖고 있어도 좋고, 2종 이상의 락탐 골격 및 2종 이상의 산성기를 갖고 있어도 좋다. 알맞는 한 실시 형태로는, 락탐 골격은, γ-락탐 골격이다.

락탐 화합물 또는 그 염이 갖는 산성기로서는, 예를 들면, 페놀성 수산기(水酸基), 카르복실기, 및 술폰산기 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 산성기로서는 카르복실기가 바람직하다.

γ-락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물로서는, 예를 들면, 피롤리돈카르본산, 4-(3-히드록시페닐)-4-Aza-tricyclo(5.2.1.0(2,6))Dec-8-엔-3,5-디온, 2-(3,5-디옥소-4-Aza-tricyclo(5.2.1.0(2,6))Dec-8-엔-4-yl)benzoic acid, 및 그들의 염을 들 수 있고, 피롤리돈카르본산 및 그들의 염이 바람직하다.

δ-락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물로서는, 예를 들면, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 4-(2-옥소-1-피페리지닐)부탄산, 1-에틸-6-옥소-3-피페리딘카르본산, 및 그들의 염을 들 수 있고, 6-옥소-2-피페리딘카르본산이 바람직하다.

ε-락탐 골격을 가지며, 또한 산성기를 갖는 락탐 화합물로서는, 예를 들면, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 3-(2-브로모-5-히드록시페닐)-1-메틸-2-아제파논, 및 그들의 염을 들 수 있고, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산이 바람직하다.

락탐 화합물의 염은, 약리학적으로 허용되는 염이라면 좋고, 특히 한정되지 않는다. 약리학적으로 허용되는 염으로서는, 예를 들면, 산부가염, 염기 부가염 및 아미노산염을 들 수 있다. 그 구체례로서는, 염산염, 취화수소산염, 황산염, 요오드화수소산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염 ; 구연산염, 옥살산염, 아세트산염, 포름산염, 프로피온산염, 안식향산염, 트리플루오로아세트산염, 말레인산염, 주석산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염 등의 유기산염 ; 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염 등의 무기 염기염 ; 트리에틸암모늄염, 트리에탄올암모늄염, 피리디늄염, 디이소프로필암모늄염 등의 유기 염기염 ; 아르기닌염, 아스파라긴산염, 글루타민산염 등의 아미노산염을 들 수 있다.

락탐 화합물은, 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산인 것이 바람직하고, 피롤리돈카르본산 또는 그 염이 보다 바람직하다.

락탐 화합물 및 그 염은, 공지의 스킴에 따라 합성할 수 있다. 락탐 화합물 및 그 염은 시판품을 사용하여도 좋다.

γ-락탐 골격을 갖는 락탐 화합물(예를 들면, 피롤리돈카르본산)의 시판품으로서는, 예를 들면, 아지노모토 주식회사로부터 발매되고 있는 「AJIDEW A-100(등록상표)」를 들 수 있다.

δ-락탐 골격을 갖는 락탐 화합물(예를 들면, 6-옥소-2-피페리딘카르본산)의 시판품으로서는, 예를 들면, 시그마 알도리치 재팬 주식회사로부터 발매되고 있는 「(S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid(상품명)」를 들 수 있다.

ε-락탐 골격을 갖는 락탐 화합물(예를 들면, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산)의 시판품으로서는, 예를 들면, 시그마 알도리치 재팬 주식회사로부터 발매되고 있는 「3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoic acid(상품명)」를 들 수 있다.

본 발명의 조성물에서의 (A)성분으로서의 락탐 화합물의 종류는 1종 단독이라도 좋고, 2종 이상의 조합이라도 좋다.

[(1-B)성분]

본 발명에서의 (1-B)성분은, 불소 화합물이다. 불소 화합물로서는, 예를 들면, 불화나트륨, 불화칼륨, 불화암모늄, 불화주석, 아민불화물, 모노플루오로인산나트륨, 모노플루오로인산칼륨, 불화규소나트륨, 및 불화규소칼슘을 들 수 있다. 바람직한 불소 화합물은, 불화나트륨 및 모노플루오로인산나트륨이다.

불소 화합물은 시판품을 사용하여도 좋다. 불화나트륨의 시판품의 예로서는, 스테라케미파사로부터 발매되고 있는 「불화나트륨」을 들 수 있다. 모노플루오로인산나트륨의 시판품의 예로서는, 로디아 일화사로부터 발매되고 있는 「모노플루오로인산나트륨」을 들 수 있다.

[(1-C)성분]

본 발명에서의 (1-C)성분은, 함황 아미노산 잔기를 1.0 내지 6.0질량% 함유하는 단백질이다.

함황 아미노산 잔기란, 함황 아미노산으로부터 수소를 1개 이상 제거하여 얻어지는 잔기를 의미한다. 함황 아미노산이란, 유황을 포함하는 아미노산이고, 예를 들면 메티오닌, 시스테인을 들 수 있다.

(1-C)성분은, 인산기를 함유하는 것이 바람직하다.

(1-C)성분에서, 단백질의 수평균분자량은 1000 내지 10만이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 1만 내지 10만이다. 수평균분자량이 1000 이상임에 의해, 상아질과의 친화성을 유지할 수 있고, 타액에 의해 씻겨내려지기 어렵고, 충분한 상아질 우식 억제 효과를 발휘할 수 있다. 한편, 수평균분자량 10만 이하임에 의해, 치아에의 흡착성을 유지할 수 있고, 상아질 우식 억제 효과를 충분히 얻을 수 있다.

(1-C)성분에서, 단백질의 수평균분자량의 측정 방법은 이하와 같다.

수평균분자량의 산출 방법의 예로서는, 일반적으로는, 겔 여과 크로마토그래피(GPC)를 이용하여 산출하는 방법과, 분석 질소치의 계산에 의해 산출하는 방법이 들 수 있다. 단백질, 폴리펩티드 화합물의 수평균분자량의 산출에는, 후자의 방법을 이용하는 것이 많다. (1-C)성분의 단백질의 수평균분자량도 후자의 방법으로 측정할 수 있다.

(1-C)성분의 수평균분자량은, 예를 들면, 분자중의 총 질소량, 아미노태(態) 질소량, 구성 아미노산의 평균분자량을 기초로, 하기 식(1-1)에 의해 산출할 수 있다.

[수식 1]

식(1)에서, 구성 아미노산의 평균분자량은, 통상의 아미노산 분석에 의해 구한 구성 아미노산의 존재 비율(%)에 각 아미노산의 분자량을 곱하여 산출된다. 총 질소량은, 화장품 원료 기준 - 일반 시험법의 질소 정량법 제1법 또는 가스 크로마토그래피(GC)에 의해 측정할 수 있다. 아미노태 질소량은, 홀몰 적정법에 의해 측정할 수 있다.

「함황 아미노산 잔기를 1.0 내지 6.0질량% 함유하는 평균분자량 1000 내지 10만의 단백질」로서는, 예를 들면, 락토페린, 콜라겐 분해물, 카세인을 들 수 있다.

락토페린은, 동물의 체내에서 널리 분포하고 있는 분자량 약8만의 철 결합성의 당(糖)단백질이다. 락토페린의 유래, 제법은 한정되지 않는다. 예를 들면, 포유류(예를 들면 사람, 소, 양, 염소, 말 등)의 초유(初乳), 이행유(移行乳), 상유(常乳), 말기유(末期乳) 등, 또는 이들 젖의 처리물(예를 들면, 탈지유, 훼이 등)으로부터 일상법(예를 들면, 이온 교환 크로마토그래피 등)에 의해 분리한 락토페린을 들 수 있다. 공지의 방법에 의해 조제한 락토페린을 사용하여도 좋다. 락토페린으로서는 소 유래의 락토페린이 바람직하게 사용된다.

락토페린으로서는 시판품을 사용하여도 좋다. 소 유래의 락토페린의 시판품의 예로서는, 와코 순약 공업 주식회사로부터 발매되고 있는 「락토페린(우유 유래) (상품명)」, 모리나가 유업 주식회사로부터 발매되고 있는 「㎖F-1」「㎖F-EX」, 및 닛폰 신약 주식회사로부터 발매되고 있는 「락토페린」을 들 수 있다. (1-C)성분으로서, 락토페린을 1종류 사용하여도 좋고, 유래 또는 분리 조건이 다른 2종류 이상의 락토페린을 조합시켜서 사용하여도 좋다.

콜라겐 분해물의 예로서는, 돈피(豚皮)로부터 제조되는 콜라겐 분해물, 어린(魚鱗)으로부터 제조되는 콜라겐 분해물을 들 수 있고, 이 중 어린으로부터 제조되는 콜라겐 분해물이 바람직하다. (1-B)성분에서, 콜라겐 분해물은 1종류라도 좋고, 원료가 다른 2종류 이상의 콜라겐 분해물의 조합이라도 좋다. 콜라겐 분해물로서는 시판품을 사용하여도 좋다. 어린으로부터 제조되는 콜라겐 분해물의 시판품의 예로서는, 제이라스 주식회사로부터 판매되고 있는 상품명 「HACP-U2」를 들 수 있다.

카세인은, 우유, 치즈 등 유제품에 포함되고, 우유에 포함되는 유(乳)단백질의 약 80질량%를 차지하고 있다. 카세인은 인산기를 함유하는 단백질, 즉 인단백질(인산화단백질)의 1종이다. 카세인을 구성하는 세린 잔기의 대부분에 인산이 결합하고 있다. (1-B)성분에서, 콜라겐 분해물은 1종류라도 좋고, 원료가 다른 2종류 이상의 콜라겐 분해물의 조합이라도 좋다. 카세인으로서는 시판품을 사용하여도 좋다. 우유 유래의 카세인의 시판품의 예로서는, 와코 순약 공업 주식회사로부터 발매되고 있는 상품명 「카세인(유(乳) 유래)」를 들 수 있다.

(1-C)성분에서의 단백질의 함황 아미노산 잔기의 함유량은, 단백질의 질량당 1.0 내지 6.0질량%이다. 함황 아미노산 잔기의 함유량이 1.0% 이상임에 의해, 상아질과의 친화성을 향상시키고, 상아질 우식 억제 효과를 충분히 얻을 수 있다. 한편, 그 함황 아미노산 잔기의 함유량이 6% 이하임에 의해, (1-C)성분이 다른 성분과의 사이에서 입체 구조 장애가 생길 정도로 부피가 크게 되는 일이 없고, 상아질에의 (1-C)성분 또는 다른 성분의 흡착성의 저하가 유효하게 방지되고, 상아질 우식 억제 효과를 충분히 얻을 수 있다.

[(2-B)성분]

(2-B)성분은, 용안 종자 엑기스, 프로안토시아니딘, 카테킨 및 헤스페리딘으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 폴리페놀 화합물이다.

용안(Euphoria longana)은, 열대 아메리카나 동남 아시아에서 재배되고 있는 무환자나무과의 식물이다. 용안의 과육은 강장이나 진정을 목적으로 한 한방약으로서 중용되고 있다. 용안(リュウガン)은 롱간(Longan)이라고 불리는 일도 있다.

용안 종자 엑기스는 용안의 종자로부터 추출된 엑기스이다. 용안 종자 엑기스에는 폴리페놀이 포함되어 있다(특개2003-327596호 공보, The effect of Longan seed polyphenols on colorectal carcino㎃ cells. Eur J Clin Invest. (2010, 40(8), p713-721), Identification and quantification of polyphenolic compounds in Longan(Euphoria longana Lam.) fruit. J Agric Food Chem. (2005, 53(5), p1387-1392)).

용안 종자 엑기스의, 용안의 종자로부터의 추출 방법은 특히 한정되지 않는다. 추출 방법의 예로서는, 용안의 종자를 파쇄하고, 공지의 추출 방법으로 용매 추출하는 방법을 들 수 있다. 용매로서는, 통상은 물, 1가 알코올, 다가 알코올, 이들의 혼합물 등을 사용할 수 있고, 용매의 예로서는, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 1가 알코올, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올을 들 수 있다. 이들은 1종을 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

용안 종자 엑기스로서는, 용매 추출물을 그대로 사용하여도 좋고, 용매를 류거(溜去)하고 농축하여 얻어지는 농축물을 사용하여도 좋다. 용매 추출물 또는 농축물을 건조(예 : 동결건조 등)에 의해 용매를 제거하여 얻어지는 분체를 사용하여도 좋다. 또는, 부형제 등이 추가되어 있어도 좋다. 용매 추출물의 동결건조품 등의 분체를, 용매에 재용해시켜서 적절한 농로에 조정한 것을 사용하여도 좋다. 또한, 용안 종자 엑기스를 추출할 때의 수율은 특히 한정되지 않는다.

용안 종자 엑기스로서는, 시판품을 사용하여도 좋다. 시판품으로서는 예를 들면, 가타쿠라 치카린사제의 에이지테쿠토, 같은 회사제의 롱간 종자 엑기스 파우더 SD 등을 들 수 있다. 에이지테쿠토는, 용안 종자 분쇄물로부터 추출하고, 농축 후에 동결건조한 것을, 엑기스 농도가 1.0%가 되도록 1,3-부틸렌글리콜 및 물에 용해시켜서 조제된 용액상(溶液狀)의 추출물이다(에이지테쿠토 중의 용안 종자 엑기스 농도는 1.0%). 롱간 종자 엑기스 파우더 SD는, 상기한 바와 마찬가지로 추출하고, 동결건조하여 얻어진 분말에, 부형제로서 덱스트린을 첨가하고, 조제된 분말상의 추출물이다(롱간 종자 엑기스 파우더 SD 중의 용안 종자 엑기스 농도는 83%).

프로안토시아니딘은, 카테킨의 골격이 복수개 결합한 구조를 갖다, 폴리페놀의 1종이다. 프로안토시아니딘의 유래는 특히 한정되지 않고, 식물(예를 들면, 과실 류, 맥류, 콩류 등)에 유래하고 있어도 좋고, 인공적인 합성품이라도 좋다. 그 중에서도, 식물에 유래하는 프로안토시아니딘이 바람직하고, 포도 종자에 유래하는 프로안토시아니딘이 바람직하다. 포도 종자에는 프로안토시아니딘이 풍부하게 포함되어 있기 때문이다.

포도 종자 유래의 프로안토시아니딘의 경우, 포도 종자로부터의 프로안토시아니딘의 추출 방법은 특히 한정되지 않는다. 추출 방법으로서는 예를 들면, 포도의 종자를 파쇄하고, 공지의 추출 방법으로 용매 추출하는 방법을 들 수 있다. 용매로서는, 통상은 물, 1가 알코올, 다가 알코올, 또는 이들의 혼합물을 들 수 있고, 예를 들면, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 1가 알코올, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올 등을 들 수 있다. 이들은 1종을 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

프로안토시아니딘으로서는, 용매 추출물을 그대로 사용하는 것도 가능하지만, 용매를 류거하고 농축하여 얻어지는 농축물을 사용하여도 좋다. 용매 추출물 또는 농축물을 건조(예 : 동결건조 등)에 의해 용매를 제거하여 얻어지는 분체를 사용하여도 좋고, 또는, 부형제 등이 추가되어 있어도 좋다. 그리고, 동결건조품 등의 분체를 용매에 재용해시켜서 적절한 농로로 조정한 것을 사용하여도 좋다. 또한, 프로안토시아니딘을 추출할 때의 수율은 특히 한정되지 않는다.

프로안토시아니딘으로서는, 시판품을 사용하여도 좋다. 예를 들면, 깃코만사제의 구라이놀SL, 같은 회사제의 구라이놀N 등을 사용할 수 있다. 구라이놀SL은, 포도 종자의 추출 정제물이고, 주성분이 프로안토시아니딘인 다갈색의 분말이다(구라이놀SL 중의 프로안토시아니딘 농도는 82%). 구라이놀N도 마찬가지로, 포도 종자의 추출 정제물이고, 담다갈색의 분말이다(구라이놀N 중의 프로안토시아니딘 농도는 38%).

카테킨은, 플라보노이드의 1종(C₁₅H₁₄O₆) 및 그 유도체의 총칭이다. 카테킨의 예로서는, 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨갈레이트, 갈로카테킨갈레이트, 에피갈로카테킨갈레이트 등을 들 수 있다. (2-B)성분에서 카테킨은, 이 중의 1종이라도 좋고, 또는 2종류 이상이라도 좋다. 카테킨의 유래는 특히 한정되지 않고, 식물(예를 들면, 차 등)에 유래하고 있어도 좋고, 인공적인 합성품이라도 좋다. 그 중에서도, 식물에 유래하는 카테킨이 바람직하고, 차에 유래하는 카테킨이 보다 바람직하고, 차잎에 유래하는 카테킨이 더욱 바람직하다. 차잎에는 카테킨이 풍부하게 포함되어 있기 때문이다.

차잎 유래의 카테킨의 경우, 차잎으로부터의 카테킨의 추출 방법은 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 차잎을 파쇄하고, 공지의 추출 방법으로 용매 추출함에 의해 조제한 것을 사용할 수 있다. 용매로서는, 통상은 물, 1가 알코올, 다가 알코올, 또는 이들의 혼합물을 들 수 있고, 예를 들면, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 1가 알코올, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올 등을 들 수 있고, 이들은 1종을 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

카테킨으로서는, 용매 추출물을 그대로 사용하는 것도 가능하지만, 용매를 류거하고 농축하여 얻어지는 농축물을 사용하여도 좋다. 용매 추출물 또는 농축물을 건조(예 : 동결건조 등)에 의해 용매를 제거하여 얻어지는 분체를 사용하여도 좋고, 또는, 부형제 등이 추가되어 있어도 좋다. 그리고, 동결건조품 등의 분체를, 용매에 재용해시켜서 적절한 농로로 조정한 것을 사용하여도 좋다. 또한, 카테킨을 추출할 때의 수율은 특히 한정되지 않는다.

카테킨으로서는, 시판품을 사용하여도 좋다. 예를 들면, 다이요 화학 사제의 산페논EGCG, 산페논90S 등을 사용할 수 있다. 산페논EGCG는, 녹차의 추출 생성물로, 에피갈로카테킨갈레이트를 고순도로 포함하는, 백색 내지 담회색의 분말이다(산페논EGCG 중의 에피갈로카테킨갈레이트 농도는 95%). 산페논90S도 녹차의 추출 정제물이고, 담황색 내지 적갈색의 분말이다(산페논90S 중의 카테킨 농도(여러가지의 카테킨의 합계 농도)는 70%).

헤스페리딘은, 비타민P라고도 불리는 폴리페놀이다. 헤스페리딘의 유래는 특히 한정되지 않고, 식물(예를 들면, 온주밀감이나 핫사꾸(八朔) 등의 감귤류(柑橘類))에 유래하고 있어도 좋고, 인공적인 합성품이라도 좋다. 그 중에서도, 식물에 유래하는 헤스페리딘이 바람직하고, 감귤류에 유래하는 헤스페리딘이 바람직하고, 감귤류의 과피(果皮)에 유래하는 헤스페리딘이 보다 바람직하다. 감귤류의 과피에는 헤스페리딘이 풍부하게 포함되어 있기 때문이다.

과피 유래의 헤스페리딘의 경우, 과피로부터의 헤스페리딘의 추출 방법은 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 과피를 파쇄하고, 공지의 추출 방법으로 용매 추출함에 의해 조제한 것을 사용할 수 있다. 용매로서는, 통상은 물, 1가 알코올, 다가 알코올, 또는 이들의 혼합물을 들 수 있고, 예를 들면, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 1가 알코올, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올 등을 들 수 있고, 이들은 1종을 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

헤스페리딘으로서는, 용매 추출물을 그대로 용액상으로 사용하는 것도 가능하지만, 용매를 류거하여 적절히 농도까지 농축한 것을 사용하여도 좋다. 이들을 동결건조하는 등으로 건조하고, 용매를 제거하여 얻어지는 분체상의 것을 사용하여도 좋고, 또한 그대로, 또는 부형제 등을 가하여 사용하는 것도 가능하다. 동결건조품 등의 분체상의 것을, 용매에 재용해시켜서 적절한 농로로 조정한 것을 사용하여도 좋다. 또한, 헤스페리딘을 추출할 때의 수율은 특히 한정되지 않는다.

헤스페리딘으로서는, 시판품을 사용하여도 좋다. 예를 들면, 와코 순약 공업사제의 헤스페리딘, 도쿄 화성 공업제의 메틸헤스페리딘 등을 사용할 수 있다. 헤스페리딘은, 과피 분쇄물로부터 추출 정제한 것으로서, 황색의 분말이다(헤스페리딘 농도는 92%). 메틸헤스페리딘은, 헤스페리딘을 디메틸황산으로 메틸화하여 물에 가용으로 한 것으로, 박황색 내지 적황색의 분말이다(메틸헤스페리딘 농도는 90%).

(2-B)성분은, 용안 종자 엑기스를 1종 이상, 프로안토시아니딘을 1종 이상, 카테킨을 1종 이상, 또는 헤스페리딘을 1종 이상 사용하면 좋고, 또는 이들을 복수 적절히 조합시켜서 사용하여도 좋다. (2-B)성분으로서 바람직하게는 용안 종자 엑기스, 및/또는 프로안토시아니딘이 사용되고, 더욱 바람직하게는 용안 종자 엑기스가 사용된다.

[(3-B)성분]

본 발명에서의 (3-B)성분은, 젖산알루미늄이다.

(3-B)성분으로서는 시판품을 사용하여도 좋다. 예를 들면, 젖산알루미늄의 시판품으로서는, 와코 순약 주식회사제의 상품명 「젖산알루미늄」을 들 수 있다.

젖산알루미늄은, 구강에 사용하는 경우, 아린맛 및/또는 금속맛을 느끼는 경우가 있지만, 구강용 조성물(3)에서는 (3-B)성분과 함께 (A)성분이 배합되어 있기 때문에, 아린맛 및 금속맛의 발생이 방지되고, 사용감(맛)의 개선을 도모할 수 있다.

[(3-C)성분]

(3-C)성분은 모노플루오로인산염이다.

모노플루오로인산염으로서는, 모노플루오로인산 이온을 공급할 수 있으면 좋고, 수용성의 모노플루오로인산염이 바람직하다. 모노플루오로인산염으로서는, 모노플루오로인산의 알칼리금속염, 모노플루오로인산의 알칼리토류금속염, 모노플루오로인산의 암모늄염 등이 예시되고, 그 중에서도, 모노플루오로인산나트륨, 모노플루오로인산칼륨, 모노플루오로인산암모늄 등이 바람직하고, 모노플루오로인산나트륨이 보다 바람직하다.

(3-C)성분으로서는 시판품을 사용하여도 좋다. 예를 들면, 모노플루오로인산염의 시판품으로서는, 로디아 일화사로부터 발매되고 있는 「모노플루오로인산나트륨」을 들 수 있다.

(3-C)성분은, 한 종류의 모노플루오로인산염이라도 좋고, 2종 이상의 모노플루오로인산염의 조합이라도 좋다.

(3-C)성분인 모노플루오로인산염은, 성분 중의 불소가 주로 담당하고 있다. 구강용 조성물(3)에 포함되는 총불소량은, 구강용 조성물(3)의 전량에 대해, 0.01질량%(100ppm) 이상인 것이 바람직하고, 0.02질량%(200ppm) 이상인 것이 보다 바람직하다. 상한은, 1질량%(10000ppm) 이하인 것이 바람직하고, 0.5질량%(5000ppm) 이하인 것이 보다 바람직하다. 본 발명의 구강용 조성물(3)에 포함되는 불소량은, 0.01 내지 1질량%(100 내지 10000ppm)가 바람직하고, 0.02 내지 0.5질량%(200 내지 5000ppm)가 보다 바람직하다.

[(3-D)성분 및 (4-B)성분]

(3-D)성분 및 (4-B)성분은, 무기 수용성 칼륨염이다.

본 발명에 있어서, 「무기 수용성 칼륨염」이란, 20℃의 물 100g에 2g 이상 용해할 수 있는 무기 칼륨염을 말한다.

무기 수용성 칼륨염으로서는, 예를 들면, 질산칼륨, 염화칼륨, 인산2수소칼륨, 황산칼륨, 탄산칼륨, 및 탄산수소칼륨, 명반(明礬) 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과나 사용감(맛)의 관점에서, 질산칼륨, 염화칼륨이 바람직하다. 이들 무기 수용성 칼륨염은, 시판의 시약(와코 순약 주식회사 등의 공급원으로부터 입수할 수 있다)을 사용하여도 좋다.

(3-D)성분 및 (4-B)성분은, 모두, 1종 단독이라도 좋고, 2종 이상의 조합이라도 좋다.

(4-B)성분은, 지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과가 한정적이고, 쓴맛을 가져오고 사용감(맛)이 불량하다는 문제를 갖는다. (4-B)성분 중에서도, 질산칼륨은, 지각과민에 의한 통증 경감에 일정한 효과를 갖는 것이지만, 쓴맛이 강하고 사용감(맛)에 뒤떨어지고 있다. 구강용 조성물(4)에서는, (4-B)성분과 조합시켜서 (A)성분을 사용함에 의해, (4-B)성분의 지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과를 현저하게 향상시킴과 합께, (4-B)성분 유래의 쓴맛을 억제하여, 예를 들어 질산칼륨을 사용하는 경우라도 양호한 사용감(맛)을 달성하는 것에 이른 것이다.

[(4-C)성분]

본 발명에 있어(4-C)성분은 수용성 불소 화합물이다. 「수용성 불소 화합물」이란, 20℃의 물 100g에 2g 이상 용해할 수 있는 불소 화합물을 말한다.

수용성 불소 화합물은, 치아의 재석회화 작용 등을 갖는 불화물 이온의 공급원으로서, 구강용 조성물에 종래로부터 사용되어 온 공지의 성분이지만, 본 발명자들은, 이러한 수용성 불소 화합물이, 상기 (A)성분의 효과(즉 지각과민에 의한 통증에 대한 (B)성분의 경감 효과의 현저한 향상)를 보다 한층 높일 수 있음을 발견하였다.

(4-C)성분으로서 알맞게 사용할 수 있는 수용성 불소 화합물로서는, 예를 들면, 불화나트륨, 불화칼륨, 불화암모늄, 불화주석, 아민 불화물, 모노플루오로인산나트륨, 모노플루오로인산칼륨, 불화규소나트륨, 및 불화규소칼슘을 들 수 있다. 그 중에서도, (A)성분의 효과를 높이는 관점에서, 수용성 불소 화합물로서는, 불화나트륨, 모노플루오로인산나트륨이 바람직하다. 이들 수용성 불소 화합물은, 시판의 시약(예를 들면, 스테라케미파사, 로디아 일화사 등의 공급원으로부터 입수할 수 있다)을 사용하여도 좋다.

[(5-B)성분]

(5-B)성분은, 카티온화 셀룰로스이다.

카티온화 셀룰로스로서는, 예를 들면, 카티온기가 부가되어 있는 셀룰로스 유도체 등을 들 수 있다. 카티온기로서는 예를 들면, 디메틸디알릴암모늄, 2-히드록시-3(트리메틸암모니오)프로필등을 들 수 있다. 카티온기가 부가되어 있는 셀룰로스 유도체로서는, 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드, 염화O-[2-히드록시-3-(트리메틸암모니오)프로필]히드록시에틸셀룰로스, 이들의 유도체 등을 들 수 있다. 카티온화 셀룰로스는, 질소 함유량이 0.1 내지 3질량%인 것이 바람직하다.

(5-B)성분은 1종이라도 좋고, 2종 이상의 조합이라도 좋다.

(5-B)성분으로서는, 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드가, 치아의 스테인 형성 억제 효과, 광택 효과의 점에서 우수하기 때문에, 알맞게 사용할 수 있다.

[(6-B)성분]

(6-B)성분은 폴리페놀 화합물이다. 폴리페놀 화합물로서는, 플라보노이드, 페닐 카르본산, 클로로겐산, 리그난, 쿠르쿠민, 및 상기 (2-B)성분의 각 예를 들 수 있다.

[본 발명의 조성물 또는 제]

본 발명의 조성물 또는 제는, (A)성분인 락탐 화합물 및/또는 그 염을 포함한다. 락탐 화합물 및/또는 그 염을 유효 성분으로서 포함한다.

본 발명의 조성물 또는 제에서의 (A)성분의 함유량은 특히 제한되지 않는다.

본 발명의 조성물의 유효 성분이 (A)성분 단독인 경우, (A)성분의 함유량은, 조성물의 전량에 대해 0.3질량% 이상인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.5질량% 이상이다. 이에 의해, 락탐 화합물을 배합함에 의한 효과를 충분히 얻을 수 있다. (A)성분이 γ-락탐 골격 및/또는 ε-락탐 골격을 갖는 락탐 화합물인 경우는, 배합량은 1질량% 이상인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명의 조성물의 유효 성분이 (A)성분 단독인 경우, (A)성분의 배합량은, 조성물의 전량에 대해 10질량% 이하인 것이 바람직하고, 5질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 다량으로 배합하여도 각 효과 향상에의 기여는 한정적이기 때문이다.

본 발명의 제에서의 (A)성분의 배합량은, 조성물의 전량에 대해 0.3 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.5 내지 5질량%이다.

이하, 본 발명의 조성물이 구강용 조성물인 경우의 바람직한 양태를 설명한다.

[구강용 조성물(1)]

본 발명의 구강용 조성물은, (A)성분과 (1-B)성분을 함유하고 있어도 좋다. 이하, (A)성분 및 (B-1)성분을 함유하는 구강용 조성물을, 구강용 조성물(1)이라고 한다.

[구강용 조성물(1)에서의 (A)성분의 함유량]

구강용 조성물(1)에서의 (A)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 구강용 조성물(1)의 전량에 대해, 0.1질량% 이상인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.5질량% 이상이고, 더욱 바람직하게는 1질량% 이상이다. (A)성분의 함유량이 0.1질량% 이상임에 의해, 상아질 우식 억제 효과를 충분히 얻을 수 있다.

구강용 조성물(1)에서의 (A)성분의 함유량의 상한은 10질량% 이하인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 5질량% 이하이다. 이에 의해, 구강용 조성물(1) 중의 증점제의 겔화능을 유지할 수 있고, 경시에 의한 (A)성분의 석출을 방지할 수 있고, 양호한 제제 안정성을 유지할 수 있다. 그것 수반하여 상아질 우식 억제 효과를 유지할 수 있다.

(A)성분의 함유량은, 구강용 조성물(1) 전량의 0.1 내지 10질량%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.5 내지 5질량%이다. (A)성분이 δ-락탐 골격 및/또는 ε-락탐 골격을 갖는 락탐 화합물인 경우, (A)성분의 함유량은 1 내지 5질량%가 더욱 바람직하다.

[구강용 조성물(1)에서의 (1-B)성분의 함유량]

본 발명의 구강용 조성물(1)에서는, 구강 내에서 불화물 이온의 공급원이 되는 (1-B)성분과, (A)성분의 양자의 작용이 상가적(相加的), 상승적으로 조합되어, 종래에 없는 우수한 상아질 우식 예방 효과가 발휘된다.

본 발명에 사용되는 (1-B)성분의 효과는, (1-B)성분 중의 불소가 담당하고 있기 때문에, (1-B)성분의 배합량은, 구강용 조성물(1) 중의 불소 함유량으로 환산하고 규정하는 편이 유용하다. 따라서 이하의 설명에서는, 구강용 조성물(1) 중의 (1-B)성분의 함유량은, 구강용 조성물(1) 중의 불소 함유량으로 대체하여 나타낸다.

구강용 조성물(1)에서의 (1-B)성분의 함유량은, 구강용 조성물(1) 전량에 대한 불소 함유량으로 환산하여, 0.01질량%(100ppm) 이상이 바람직하고, 0.02질량%(200ppm) 이상이 보다 바람직하다. 이에 의해, 충분한 상아질 우식 억제 효과를 얻을 수 있다.

한편, 구강용 조성물(1)에서의 (1-B)성분의 함유량의 상한은, 구강용 조성물(1) 전량에 대한 불소 함유량으로 환산하여, 1질량%(10000ppm) 이하가 바람직하고, 0.5질량%(5000ppm) 이하가 보다 바람직하다. 불소량이 1질량%(10000ppm) 이하임에 의해, 제제 안정성을 유지할 수 있다. 제제 안정성 유지의 예로서는, 구강용 조성물(1) 중의 증점제의 겔화능 저하의 방지를 들 수 있다. 다른 예로서는, 구강용 조성물(1)이 액체 제제인 경우, 앙금의 발생의 방지를 들 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물(1)에서의 (1-B)성분의 함유량은, 구강용 조성물(1)의 전량에 대한 불소 함유량으로 환산하여, 0.01 내지 1질량%(100 내지 10000ppm)가 바람직하고, 0.02 내지 0.5질량%(200 내지 5000ppm)가 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(1)에서의 (A)성분/(1-B)성분]

본 발명에 있어서, (A)성분과 (1-B)성분의 배합비에는, 바람직한 범위가 있다. 구강용 조성물(1) 중의 (1-B)성분에 대한 (A)성분의 질량비는, 불소 함유량에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/불소 함유량]로 표시할 수 있다. 「(A)성분/불소 함유량]은, 1 이상인 것이 바람직하고, 2 이상인 것이 더욱 바람직하다. 이에 의해, (A)성분에 대한 불화물 이온의 량이 적당하기 때문에, 상아질 표면에서의 불화물 이온의 석출이 방지되고, 충분한 상아질 우식 억제 효과를 얻을 수 있다.

구강용 조성물(1) 중의 불소 함유량에 대한 (A)성분의 질량비의 상한은 250 이하인 것이 바람직하고, 100 이하인 것이 더욱 바람직하다. 이에 의해 (A)성분에 대해 불화물 이온의 량이 적당한 범위이기 때문에, 현저한 상아질 우식 억제 효과를 얻을 수 있다.

구강용 조성물(1) 중의 불소 함유량에 대한 (A)성분의 질량비는 1 내지 250인 것이 바람직하고, 2 내지 100인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물(1)은, (1-C)성분을 또한 함유하고 있어도 좋다. 이에 의해 구강용 조성물(1)의 상아질 우식 예방 효과가 더욱 증대하기 때문에 바람직하다.

[구강용 조성물(1)에서의 (1-C)성분의 함유량]

구강용 조성물(1)이 (1-C)성분을 포함하는 경우, (1-C)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 바람직하게는 , 구강용 조성물(1)의 전량에 대해 0.1 내지 10질량%이고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5질량%이다. 함유량이 0.1질량% 이상임에 의해, 상아질 우식 억제 효과를 충분히 얻을 수 있다. 한편, 10질량% 이하임에 의해, 변색을 방지할 수 있고, (1-C)성분 유래의 기제취(基劑臭)의 발생에 의한 사용감 저하를 방지할 수 있다.

[구강용 조성물(1)에서의 (1-C)성분/(1-B)성분]

구강용 조성물(1)이 (1-C)성분을 포함하는 경우, (1-C)성분과 (1-B)성분의 질량비는, 구강용 조성물(1) 중의 불소 함유량에 대한 (1-C)성분의 질량비, 즉, (1-C)성분의 질량/불소 함유량으로 표시할 수 있다.

구강용 조성물(1) 중의 불소량에 대한 (1-C)성분의 질량비[(1-C)성분/불소 함유량]은, 0.3 내지 800인 것이 바람직하고, 0.5 내지 80인 것이 보다 바람직하다. 질량비가 0.3 이상임에 의해, (1-C)성분에 대한 불화물 이온의 량이 적당하기 때문에, 상아질 표면에서의 불화물 이온의 석출이 방지되고, 충분한 상아질 우식 억제 효과를 얻을 수 있다. 한편, 질량비가 800 이하임에 의해, (1-C)성분에 대해 불화물 이온의 량이 적당한 범위이기 때문에, 상아질 우식 억제 효과에 대해 상승 효과를 얻을 수 있다.

[구강용 조성물(2)]

본 발명의 구강용 조성물은, (A)성분과 (2-B)성분을 함유하고 있어도 좋다. 이하, (A)성분 및 (B-2)성분을 함유하는 구강용 조성물을, 구강용 조성물(2)이라고 한다.

[구강용 조성물(2)에서의 (A)성분의 함유량]

구강용 조성물(2)에서의 (A)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 본 발명의 구강용 조성물(2)의 전량에 대해 0.5% 이상인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 1% 이상이다. 이에 의해, (2-B)성분과 병용함에 의해, 보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과 및 보존 후의 상아질 콜라겐 착색 억제 효과를 충분히 발휘할 수 있다. 구강용 조성물(2)에서의 (A)성분의 함유량의 상한은 10% 이하인 것이 바람직하고, 5% 이하인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 제제 안정성이 충분히 발휘할 수 있고, 그에 수반하여 보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과도 충분히 발휘할 수 있다. (A)성분의 함유량은, 0.5 내지 10%인 것이 바람직하고, 1 내지 5%인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(2)에서의 (2-B)성분의 함유량]

구강용 조성물(2)에서의 (2-B)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 구강용 조성물(2)의 전량에 대해, 0.001% 이상인 것이 바람직하고, 0.01% 이상인 것이 보다 바람직하다. 함유량이 0.001% 이상임에 의해, (A)성분과의 병용에 의해, 상아질 콜라겐 분해 억제 효과 및 보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과가 함께 충분히 발휘될 수 있다. (2-B)성분의 함유량의 상한은 0.5% 이하인 것이 바람직하고, 0.2% 이하인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 보존 후의 상아질 콜라겐에의 착색 억제 효과 및 제제 안정성이 충분히 발휘될 수 있다. (2-B)성분의 함유량은, 0.001 내지 0.5%인 것이 바람직하고, 0.01 내지 0.2%인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(2)에서의 (A)성분/(2-B)성분]

구강용 조성물(2)에서, (A)성분의 (2-B)성분에 대한 질량비((A)/(2-B))는, 특히 한정되지 않지만, 통상은 5 이상, 바람직하게는 10 이상이다. 이에 의해 보존 후의 상아질 콜라겐 착색 억제 효과 및 제제 안정성이 충분히 발휘될 수 있다. (A)성분의 (2-B)성분에 대한 질량비의 상한은, 통상은 3000 이하, 바람직하게는 300 이하이다. 이에 의해 상아질 콜라겐 분해 억제 효과를 보존 후도 충분히 발휘할 수 있다. 구강용 조성물(2)에서의 (A)성분의 (2-B)성분에 대한 질량비((A)/(2-B))는, 5 내지 3000인 것이 바람직하고, 10 내지 300인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(3)]

본 발명의 구강용 조성물은, (A)성분과 (3-B)성분을 함유하고 있어도 좋다. 이하, (A)성분 및 (3-B)성분을 함유하는 구강용 조성물을, 구강용 조성물(3)이라고 한다.

[구강용 조성물(3)에서의 (A)성분의 함유량]

구강용 조성물(3)에서의 (A)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 본 발명의 구강용 조성물(3)의 전량에 대해 0.1질량% 이상인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.5질량% 이상이다. 이에 의해, 상아 세관 조기 봉쇄 효과 및 통증 경감 효과를 충분히 얻을 수 있다. (A)성분이 γ-락탐 골격을 갖으면서 산성기를 갖는 화합물 및/또는 ε-락탐 골격을 갖으면서 산성기를 갖는 화합물인 경우는, 1질량% 이상인 것이 더욱 바람직하다. (A)성분의 함유량의 상한은 10질량% 이하인 것이 바람직하고, 5질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 10질량%를 초과하여도 그 이상 상아 세관 조기 봉쇄 효과의 향상을 얻을 수가 없을 우려가 있기 때문이다.

(A)성분의 함유량은, 0.1 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 0.5 내지 5질량%인 것이 보다 바람직하다. (A)성분이 γ-락탐 골격을 갖으면서 산성기를 갖는 화합물 및/또는 ε-락탐 골격을 갖으면서 산성기를 갖는 화합물인 경우는, (A)성분의 함유량은, 1 내지 5질량%인 것이 더욱 바람직하다.

[구강용 조성물(3)에서의 (3-B)성분의 함유량]

구강용 조성물(3)에서의 (3-B)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 본 발명의 구강용 조성물(3)의 전량에 대해 0.01질량% 이상인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.1질량% 이상이다. 이에 의해, 상아 세관 조기 봉쇄 효과 및 통증 경감 효과를 충분히 얻을 수 있다. (3-B)성분의 함유량의 상한은 10질량% 이하인 것이 바람직하고, 5질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 사용감(맛)을 양호하게 유지하고, 아린맛이나 금속맛 등의 발생을 방지할 수 있다. (3-B)성분의 함유량은, 0.01 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.1 내지 5질량%이다.

[구강용 조성물(3)에서의 (A)성분/(3-B)성분]

구강용 조성물(3)에서의, (3-B)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)/(3-B)]는, 0.1 이상인 것이 바람직하고, 0.5 이상인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 사용감(맛)의 개선 효과가 보다 충분히 발휘될 수 있다. 상한은, 500 이하인 것이 바람직하고, 45 이하인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, (3-B)성분의 상아 세관 봉쇄 효과가 충분히 발휘되고, (A)성분 및 (3-B)성분의 상승 효과가 현저하게 발현될 수 있다. (3-B)성분에 대한 (A)성분의 질량비는, 0.1 내지 500인 것이 바람직하고, 0.5 내지 45인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(3)에서의 (3-C)성분의 함유량]

구강용 조성물(3)은, (3-C)성분을 또한 함유하여도 좋다.

구강용 조성물(3)이 (3-C)성분을 포함하는 경우, 구강용 조성물(3) 중의 (C)성분의 함유량은, 구강용 조성물(3)에 포함되는 총 불소 함유량이 본 발명의 구강용 조성물에 포함되는 불소량은, 0.01 내지 1질량%(100 내지 10000ppm)가 바람직하고, 0.02 내지 0.5질량%(200 내지 5000ppm)가 보다 바람직하다.

구강용 조성물(3) 중의 (3-C)성분의 함유량은, 모노플루오로인산나트륨의 경우 0.076질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.15질량% 이상인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 상아 세관 조기 봉쇄 효과 및 통증 경감 효과를 충분히 얻을 수 있다. 구강용 조성물(3) 중의 (3-C)성분의 함유량의 상한은, 7.6질량% 이하인 것이 바람직하고, 3.8질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 사용감(맛)을 양호하게 유지할 수 있다. (3-C)성분의 함유량은, 0.076 내지 7.6질량%가 바람직하고, 0.15 내지 3.8질량%가 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(3)에서의 (3-D)성분의 함유량]

구강용 조성물(3)은, (3-D)성분을 또한 함유하여도 좋다.

구강용 조성물(3)에서의 (3-D)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 본 발명의 구강용 조성물(3)의 전량에 대해 0.005질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.1질량% 이상인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 통증 경감 효과를 충분히 얻을 수 있다. 상한은 10질량%인 것이 바람직하고, 7질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 이에 의해, 사용감(맛)을 양호하게 유지할 수 있다. (3-D)성분의 함유량은, 0.005 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 0.1 내지 7질량%인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(4)]

본 발명의 조성물은, (A)성분과 (4-B)성분을 함유하고 있어도 좋다. 이하, (A)성분 및 (4-B)성분을 함유하는 구강용 조성물을, 구강용 조성물(4)이라고 한다.

[구강용 조성물(4)에서의 (A)성분의 함유량]

구강용 조성물(4)에서의 (A)성분의 함유량은, 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과 및 사용감(맛)의 개선 효과의 관점에서, 0.1질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.5질량% 이상인 것이 보다 바람직하다. (A)성분으로서, 산성기를 갖는 δ-락탐 화합물, 산성기를 갖는 ε-락탐 화합물, 또는 그들의 염을 사용하는 경우, 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량은, 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과의 관점에서, 1질량% 이상인 것이 특히 바람직하다.

구강용 조성물(4)에서의 (A)성분의 함유량의 상한은 특히 제한되지 않지만, 다량이라도 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과 향상에의 기여는 한정적이기 때문에, 통상, 10질량% 이하가 바람직하고, 5질량% 이하가 보다 바람직하다.

한 실시 형태에서, 구강용 조성물(4)에서의 (A)성분의 함유량은, 구강용 조성물(4)의 전량에 대해, 0.1 내지 10질량%가 바람직하고, 0.5 내지 5질량%가 특히 바람직하다. (A)성분으로서, 산성기를 갖는 δ-락탐 화합물 또는 산성기를 갖는 ε-락탐 화합물을 사용하는 경우, 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량은, 1 내지 5질량%가 특히 바람직하다.

[구강용 조성물(4)에서의 (4-B)성분의 함유량]

구강용 조성물(4)에서의 (4-B)성분의 함유량은, 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과의 관점에서, 0.1질량% 이상이 바람직하고, 1.0질량% 이상이 보다 바람직하다.

사용감(맛)의 관점에서, 구강용 조성물(4)에서의 (4-B)성분의 함유량은, 10질량% 이하가 바람직하고, 7질량% 이하가 보다 바람직하다.

한 실시 형태에서, 구강용 조성물(4)에서의 (4-B)성분의 함유량은, 0.1 내지 10질량%가 바람직하고, 1.0 내지 7질량%가 특히 바람직하다.

[구강용 조성물(4)에서의 (A)성분/(4-B)성분]

지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과 및 사용감(맛)의 개선 효과를 높은 레벨에서 양립함에 있어서, 구강용 조성물(4)에서는 (A)성분과 (4-B)성분의 질량비에는, 바람직한 범위가 있다. 즉, 구강용 조성물(4)에서의, (4-B)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(4-B)성분]는, 0.02 내지 80인 것이 바람직하고, 0.1 내지 10인 것이 보다 바람직하고, 0.1 내지 5인 것이 더욱 바람직하다.

[구강용 조성물(4)에서의 (C)성분의 함유량]

구강용 조성물(4)은, 또한 (4-C)성분을 함유하고 있어도 좋다.

본 발명에 사용되는 수용성 불소 화합물의 효과는, (4-C)성분 중의 불소가 담당하고 있기 때문에, (4-C)성분의 함유량은, 구강용 조성물(4) 중의 불소 함유량으로 환산하여 규정하는 편이 유용하다. 따라서 이하의 설명에서는, (4-C)성분의 함유량은, 구강용 조성물(4) 중의 불소 함유량으로 대체하여 나타낸다.

구강용 조성물(4)에서의 (4-C)성분의 함유량은, 상기 (A)성분의 효과를 보다 한층 높여서 구강용 조성물(4)의 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과를 더욱 높이는 관점에서, 구강용 조성물(4)의 전량에 대한 불소 함유량으로 환산하여, 0.01질량%(100ppm) 이상이 바람직하고, 0.02질량%(200ppm) 이상이 보다 바람직하다.

사용감(맛)의 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의 (4-C)성분의 함유량은, 불소량으로, 구강용 조성물(4)의 전량에 대해, 1질량%(10000ppm) 이하가 바람직하고, 0.5질량%(5000ppm) 이하가 보다 바람직하다.

한 실시 형태에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의 (4-C)성분의 함유량은, 불소 함유량 환산으로, 구강용 조성물(4)의 전량에 대해, 0.01 내지 1질량%(100 내지 10000ppm)가 바람직하고, 0.02 내지 0.5질량%(200 내지 5000ppm)가 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(4)에서의 (4-C)성분/(A)성분]

(A)성분의 효과를 보다 한층 높여서 구강용 조성물(4)의 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과를 더욱 높임에 있어서, (A)성분과 (4-C)성분의 질량비에는, 바람직한 범위가 있다. 즉, 구강용 조성물(4)에서의, (A)성분에 대한 (4-C)성분의 질량비[(4-C)성분/(A)성분]는, 0.002 내지 5인 것이 바람직하고, 0.005 내지 0.5인 것이 보다 바람직하다(단 (C)성분의 질량은, 불소 함유량 환산치이다).

[구강용 조성물(5)]

본 발명의 조성물은, (A)성분과 (5-B)성분을 함유하고 있어도 좋다. 이하, (A)성분 및 (5-B)성분을 함유하는 구강용 조성물을, 구강용 조성물(5)이라고 한다.

[구강용 조성물(5)에서의 (A)성분의 함유량]

구강용 조성물(5)에서의 (A)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 본 발명의 구강용 조성물(5)의 전량에 대해 0.1질량% 이상인 것이 바람직하다. 이에 의해, 스테인 제거 효과 및 스테인 형성 억제 효과가 충분히 얻어진다. 구강용 조성물(5)에서의 (A)성분의 함유량은 본 발명의 구강용 조성물(5)의 전량에 대해 10질량% 이하인 것이 바람직하다. 이에 의해, 양호한 용해성 및 외관을 얻을 수 있음과 합께, 위화감이 억제되고 사용감을 향상시킬 수 있다. 구강용 조성물(5)에서의 (A)성분의 함유량은, 본 발명의 구강용 조성물(5)의 전량에 대해 0.1 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 0.5 내지 5질량%인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(5)에서의 (5-B)성분의 함유량]

구강용 조성물(5)에서의 (5-B)성분의 함유량은, 구강용 조성물(5)의 전량에 대해 0.005질량% 이상인 것이 바람직하다. 이에 의해 스테인 형성 억제 효과 및 광택 효과가 충분히 발휘될 수 있다. 구강용 조성물(5)에서의 (5-B)성분의 함유량은, 구강용 조성물(5)의 전량에 대해 0.1질량% 이하인 것이 바람직하다. 이에 의해, 카티온화 셀룰로스 유래의 위화감을 억제하고, 양호한 사용감을 유지할 수 있다. 구강용 조성물(5)에서의 (5-B)성분의 함유량은, 본 발명의 구강용 조성물(5)의 전량에 대해 0.005 내지 0.1질량%인 것이 바람직하고, 치아의 스테인 형성 억제 효과 및 광택 효과의 점에서 0.01 내지 0.05질량%인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(5)에서의 (A)성분/(5-B)성분]

구강용 조성물(5)에서, (A)성분과 (5-B)성분의 질량비((A)/(5-B))는, 특히 한정되지 않지만, 통상은 3 이상, 바람직하게는 15 이상이다. (A)성분과 (5-B)성분의 질량비는 통상은 600 이하, 바람직하게는 300 이하이다. 당해 비율이 3 이상임에 의해 스테인 형성 억제 효과 및 스테인 제거 효과가 충분히 발휘될 수 있다. 600 이하임에 의해, 스테인 형성 억제 효과 및 광택 효과가 충분히 발휘될 수 있는 외에, 양호한 사용감을 유지할 수 있다. (A)성분과 (5-B)성분의 비는, 3 내지 600인 것이 바람직하고, 15 내지 300인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(5)의 작용]

구강용 조성물(5)은, (A)성분과 (5-B)성분이 이하의 작용에 의해, 스테인 형성 억제 작용, 스테인 제거 효과, 광택 효과 및 우수한 제제 사용감을 발휘한다고 추측된다.

(5-B)성분은, 스테인의 에나멜질 표면에의 부착을 효과적으로 억제하고, 치아에 광택을 부여한다. 한편, (A)성분은, 에나멜질 표면에 부착한 스테인에, 또는, 부착 후 다시 석회화한 스테인에, 흡착 후, 석회화물을 연화 및 용해시켜서 제거하는 작용, 및, 스테인의 적층(積層)을 억제하는 작용을 갖는다.

(A)성분과 (5-B)성분과의 조합에 의해, 스테인의 치면에의 부착 및 적층이 강력하게 억제되는 것이 가능해지고, 이에 의해, 구강용 조성물(5)은 치아의 스테인 제거 효과, 스테인 형성 억제 효과 및 광택 효과를 겸비할 수 있다. (A)성분과 (5-B)성분은 어느것이나, 종래 기술인 축합인산, 효소, 계면활성제가 갖는 구강 점막에의 위화감이나 맛의 문제를 전혀 갖고 있지 않기 때문에, 구강용 조성물(5)은 우수한 제제 사용감도 발휘할 수 있다.

[구강용 조성물(6)]

본 발명의 조성물은, (A)성분과 (6-B)성분을 함유하고 있어도 좋다. 이하, (A)성분 및 (6-B)성분을 함유하는 구강용 조성물을, 구강용 조성물(6)이라고 한다. 또한, (6-B)성분 : 폴리페놀 화합물은 (3-B)성분의 각 화합물을 포함하고 있기 때문에, 구강용 조성물(6)은 구강용 조성물(3)의 상위 개념이라고 말할 수 있지만, 양자는 효과의 점에서 상위하다.

[구강용 조성물(6)에서의 (A)성분의 함유량]

구강용 조성물(6)에서의 (A)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, 본 발명의 구강용 조성물(6)의 전량에 대해 0.3질량% 이상인 것이 바람직하다. 이에 의해, (6-B)성분에 의한 콜라겐 착색 억제 효과가 충분히 얻어진다. 구강용 조성물(6)에서의 (A)성분의 함유량은 본 발명의 구강용 조성물(6)의 전량에 대해 10질량% 이하인 것이 바람직하다. 이에 의해, 양호한 용해성 및 외관을 얻을 수 있음과 합께, 위화감이 억제되어 사용감을 향상시킬 수 있다. 구강용 조성물(6)에서의 (A)성분의 함유량은, 본 발명의 구강용 조성물(6)의 전량에 대해 0.3 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 0.5 내지 5질량%인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(6)에서의 (6-B)성분의 함유량]

구강용 조성물(6)에서의 (6-B)성분의 함유량은, 구강용 조성물(6)의 전량에 대해 0.001질량% 이상인 것이 바람직하다. 이에 의해 (6-B)성분이 콜라겐 착색의 원인이 되고, (A)성분과 (6-B)성분의 병용에 의한 콜라겐 착색 억제 효과를 기대할 수 있다. 구강용 조성물(6)에서의 (6-B)성분의 함유량은, 구강용 조성물(6)의 전량에 대해 5질량% 이하인 것이 바람직하다. 이에 의해, (A)성분에 의한 콜라겐 착색 억제 효과가 충분히 발휘될 수 있다. 구강용 조성물(6)에서의 (6-B)성분의 함유량은, 본 발명의 구강용 조성물(6)의 전량에 대해 0.001 내지 5질량%인 것이 바람직하고, 0.01 내지 1질량%인 것이 보다 바람직하다.

[구강용 조성물(6)에서의 (A)성분/(6-B)성분]

구강용 조성물(5)에서, (A)성분과 (6-B)성분의 질량비((A)/(6-B))는, 특히 한정되지 않지만, 통상은 0.5 이상, 바람직하게는 3 이상이다. (A)성분과 (6-B)성분의 질량비는 통상은 1000 이하, 바람직하게는 200 이하이다. 이 범위임에 의해, (A)성분에 의한 콜라겐 착색 억제 효과가 충분히 발휘될 수 있다. (A)성분과 (6-B)성분의 비는, 0.5 내지 200인 것이 바람직하고, 3 내지 1000인 것이 보다 바람직하다.

또한, 본 발명에 있어서, 조성물 중의 각 성분의 함유량은, 조성물을 제조할 때의 각 성분의 사입량(仕入量)을 기준으로 한다.

본 발명의 조성물의 투여 형태는 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 경구 투여(예를 들면, 구강 내 투여, 설하(舌下) 투여 등), 비경구 투여(정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 경피(經皮) 투여, 경비(經鼻) 투여, 경폐(經肺) 투여 등) 등을 들 수 있다. 이들 중에서도 침습성이 적은 투여 형태가 바람직하고, 경구 투여인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 조성물의 제형(劑形)은 투여 형태 등에 따라 적절히 결정할 수 있고, 특히 한정되지 않는다. 경구 투여될 때의 제형의 예로서는, 액상(액제), 시럽상(시럽제), 정(錠)(정제, 태블릿), 캡슐상(캡슐제), 분말상(과립, 세립), 소프트 캡슐상(소프트 캡슐제), 고형상, 반고형상(구미 등), 필름상, 반액체상, 크림상, 페이스트상, 추잉검 등을 들 수 있다. 이들 중, 입상, 캡슐상, 분말상, 소프트 캡슐상, 고형상이 바람직하고, 입상(정제)이 보다 바람직하다. 경피 투여될 때의 제형의 예로서는, 에어졸, 크림상, 로션상, 스프레이상, 스틱상 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물이 구강용 조성물인 경우의 제형은, 액체계(액체, 액상, 페이스트상), 고체계(고체, 고형상, 반고형상, 필름상)인 것이 바람직하다.

[약리학적으로 허용되는 담체(임의 성분)]

본 발명의 구강용 조성물에는, 상기 각 성분에 더하여, 필요에 응하여, 약리학적으로 허용되는 담체(임의 성분)를 배합할 수 있다. 임의 성분으로서는, 예를 들면, 계면활성제, 점결제, 점조제, 감미제, 방부제, 향료, 산미료, 활택제, 연마제, 착색제, 보존료, 광택제, 유동화제, 결합제, 붕괴제, 약용 성분, 물 등의 용제(용매), 부형제를 안정성 및 탈회 억제 효과를 손상시키지 않는 범위에서 배합할 수 있다. 이하에 임의 성분의 구체례를 나타내지만, 본 발명의 조성물에 배합 가능한 성분은 이들로 제한되지 않는다.

연마제로서는, 예를 들면, 무수 규산, 결정성 실리카, 비정성 실리카, 실리카 겔, 알루미노실리케이트 등의 실리카계 연마제, 제오라이트, 인산수소칼슘 무수 화물, 인산수소칼슘 2수화물, 피로인산칼슘, 탄산칼슘, 수산화알루미늄, 알루미나, 탄산마그네슘, 제3인산마그네슘, 규산지르코늄, 제3인산칼슘, 하이드록시아파타이트, 제4인산칼슘, 합성수지계 연마제 등을 들 수 있다.

연마제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 연마제를 배합하는 경우, 그 배합량은, 치마제에서는 조성물 전체의 2 내지 40%인 것이 바람직하고, 5 내지 20%인 것이 보다 바람직하다. 세구제(洗口劑)에서는, 조성물 전체의 0 내지 10%인 것이 바람직하고, 0 내지 5%인 것이 보다 바람직하다.

점결제로서는, 예를 들면, 증점성 실리카, 풀룰란, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 카라기난, 알긴산나트륨, 크산탄고무, 폴리아크릴산나트륨, 아라비아고무, 구아고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 폴리머 등을 들 수 있다. 점결제는, 1종을 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 점결제를 사용하는 경우의 배합량은, 통상, 조성물의 전량에 대해 0.01 내지 3%이다.

점조제(습윤제)로서는, 예를 들면, 소르비톨, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다. 점조제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 점조제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 정할 수 있고, 통상, 조성물의 전량에 대해 1 내지 60%이다.

계면활성제로서는, 예를 들면, 아니온 계면활성제, 비이온 계면활성제 등을 들 수 있다.

아니온 계면활성제로서는, 예를 들면, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, N-아실술폰산염, 알킬황산염, 글리세린지방산에스테르의 황산염, POE알킬술포호박산염, POE알킬에테르황산염, POE알킬에테르인산염 등을 들 수 있다. 이 중, 범용성의 점에서, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, 알킬황산염 등이 바람직하고, 발포성·내경수성의 점에서, 라우로일살코신나트륨, 알킬쇄(鎖)의 탄소쇄 길이로서 탄소수가 10 내지 16의 α-올레핀술폰산나트륨, 라우릴황산나트륨 등이 보다 바람직하다.

비이온 계면활성제로서는, 예를 들면, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 글리세린에스테르의 폴리옥시에틸렌에테르, 자당지방산에스테르, 알킬올아미드, 글리세린지방산에스테르 등을 들 수 있다. 이 중, 범용성의 점에서, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 알킬올아미드, 소르비탄지방산에스테르 등이 알맞게 사용된다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가, 탄소수로 14 내지 18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 에틸렌옥사이드 평균부가몰수가 15 내지 30인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌경화피마자유은, 에틸렌옥사이드 평균부가몰수(평균 부가 EO)가 20 내지 100인 것이 바람직하다. 알킬올아미드는, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가 탄소수 12 내지 14인 것이 바람직하다. 소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 12 내지 18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌 소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 16 내지 18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌 소르비탄지방산에스테르는, 에틸렌옥사이드 평균부가몰수가 10 내지 40인 것이 바람직하다.

계면활성제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 계면활성제를 사용하는 경우의 함유량은, 통상, 조성물의 전량에 대해 0 내지 10%이고, 0.01 내지 5%인 것이 바람직하다.

감미제로서는, 예를 들면, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 네오헤스피리딘디히드로칼콘, 글리시리진, 페릴라르틴, p-메톡시신나믹알데히드, 타우마틴, 팔라티노스, 말티톨, 크실리톨, 아라비톨을 들 수 있다. 감미제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 감미제를 사용하는 경우, 함유량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

방부제로서는, 예를 들면, 안식향산나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤 등의 파라옥시안식향산에스테르, 에틸렌디아민4아세트산염, 염화벤잘코늄 등을 들 수 있다. 방부제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 방부제를 사용하는 경우, 함유량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

향료로서는, 예를 들면, 천연 향료, 합성 향료(단품 향료), 조합 향료(유지 향료(유성 향료), 분말 향료 등)를 들 수 있다. 향료는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

천연 향료로서는, 예를 들면, 마스틱유, 파슬리유, 아니스유, 유칼리유, 윈터그린유, 카시아유, 멘톨유, 스피어민트유, 페퍼민트유, 레몬유, 코리안더유, 오렌지유, 만다린유, 라임유, 라벤더유, 로렐유, 카모밀유, 카르다몬유, 카라웨이유, 베이유, 레몬그라스유, 파인니들유, 네로리유, 로즈유, 자스민유, 이리스콘크리트, 압솔루트페퍼민트, 압솔루트로즈, 오렌지플라워, 시트러스유, 믹스후루츠유, 스트로베리유, 시나몬유, 클로브유, 그레이프유, 타임유, 세이지유, 박하유, 로즈마리유, 마조람유, 올리가눔유, 그레이프프루트유, 스위티유, 유유(柚油), 자소유 등을 들 수 있다.

단품 향료로서는, 예를 들면, 카르본, 아네톨, 살리실산메틸, 신나믹알데히드, 리날로올, 리날릴아세테이트, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, 피넨, 옥틸알데히드, 시트랄, 풀레곤, 카르빌아세테이트, 아니스알데히드, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 알릴시클로헥산프로피오네이트, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸안트라닐레이트, 바닐린, 운데카락톤, 헥산알, 에티논알코올, 프로필알코올, 부탄올, 이소아밀알코올, 헥센올, 디메틸술페이드, 시클로텐, 푸르푸랄, 트리메틸피라진, 에틸락테이트, 에틸티오아세테이트, 시네올, 오이게놀, 오시멘, n-데실알코올, 시트로넬롤, α-테르피네올을 들 수 있다.

조합 향료란, 단품 향료 및/또는 천연 향료를 조합하여 만들어지는 향료이다. 예를 들면, 멘톨 미크론, 스트로베리 플레이버, 애플 플레이버, 바나나 플레이버, 파인애플 플레이버, 그레이프 플레이버, 망고 플레이버, 트로피컬후루츠 플레이버, 버터 플레이버, 밀크 플레이버, 요구르트 플레이버, 후루츠 믹스 플레이버, 허브민트 플레이버 등을 들 수 있다.

향료의 형태는 한정되지 않고, 정유, 추출물, 고형물, 및 이들의 어느 하나를 분무 건조한 분체의 어느것이라도 상관없다. 상기한 향료 소재는, 제제 조성중에 0.000001 내지 1% 사용하는 것이 바람직하다. 상기 향료 소재를 사용한 부향용 향료는, 제제 조성중에 0.1 내지 2.0% 사용하는 것이 바람직하다.

약용 성분으로서는, 예를 들면 이하의 성분을 들 수 있다 : 축합인산염,

에탄히드록시디포스포네이트 등의 치석(齒石) 예방제 ; 염화나트륨 등의 수렴제 ; 염화스트론튬, 아세트산스트론튬, 염화아연 등의 지각과민 억제제 등. 약용 성분을 사용하는 경우의 함유량은, 각각의 약용 성분에 관해 약제학적으로 허용할 수 있는 범위에서 적절히 설정할 수 있다.

착색제로서는, 예를 들면, 홍화 적색소, 치자 황색소, 치자 청색소, 자소 색소, 홍국 색소, 적양배추 색소, 당근 색소, 하이비스커스 색소, 카카오 색소, 스필루리나 청색소, 타마린드 색소 등의 천연색소나, 적색3호, 적색104호, 적색105호, 적색106호, 황색4호, 황색5호, 녹색3호, 청색1호 등의 법정 색소, 리보플라빈, 구리클로로핀나트륨, 이산화티탄 등을 들 수 있다. 착색제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 조성물의 전량에 대해 0.00001 내지 3%인 것이 바람직하다.

광택제로서는, 예를 들면, 셸락, 카르나우바납, 칸델릴라납 등의 왁스류, 스테아린산칼슘 등을 들 수 있다. 광택제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 조성물의 전량에 대해 0.01 내지 5%가 바람직하다.

본 발명의 조성물이 구강용 조성물인 경우의 pH(20℃)는, 통상, 6 내지 10이고, 바람직하게는 7 내지 9이다. pH 조정제로서는, 예를 들면, 아세트산, 염산, 황산, 질산, 구연산, 인산, 사과산, 글루콘산, 말레인산, 호박산, 글루타민산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 구연산나트륨, 구연산수소나트륨, 인산나트륨, 인산2수소나트륨 등의 산이나 알칼리, 완충제를 들 수 있다. pH 조정제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

용제로서는, 예를 들면, 물, 및, 에탄올, 프로판올 등의 탄소 원자수 3 이하의 저급 알코올 등을 들 수 있다. 용제는, 액체계의 구강용 조성물에 통상 함유된다. 용제로서 물을 함유하는 경우, 그 함유량은, 조성물의 전량에 대해 20 내지 95%인 것이 바람직하다. 용제로서 저급 알코올을 함유하는 경우, 그 함유량은, 조성물의 전량에 대해 1 내지 20%인 것이 바람직하다.

부형제로서는, 예를 들면, 물엿, 포도당, 과당, 전화당, 덱스트린, 올리고당 등을 들 수 있다. 구강용 조성물이 식품 제제인 경우, 통상, 부형제가 함유된다. 부형제를 함유하는 경우, 그 함유량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물의 pH(20℃)는, 통상, 5 내지 10이고, 바람직하게는 6 내지 10이고, 보다 바람직하게는 6 내지 9이고, 더욱 바람직하게는 6 내지 8 또는 7 내지 9이다. pH 조정제로서는, 예를 들면, 아세트산, 염산, 황산, 질산, 구연산, 인산, 사과산, 글루콘산, 말레인산, 호박산, 글루타민산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 구연산나트륨, 구연산수소나트륨, 인산나트륨, 인산2수소나트륨 등의 산, 알칼리, 완충제를 들 수 있다. pH 조정제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

[본 발명의 구강용 조성물의 제형]

본 발명의 구강용 조성물의 형상, 제형은 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 액체계(액체, 액상, 페이스트상), 고체계(고체, 고형상) 등의 각종 형상으로 조제할 수 있다. 제형의 예로서는, 연(練)치마, 액체 치마, 액상 치마, 분치마 등의 치마제 조성물, 세구제 조성물, 도포제 조성물, 구강용 파스타, 구중 청량제 조성물, 식품 형태(예를 들면, 추잉검, 정과, 캔디, 구미, 필름, 트로치 등)를 들 수 있다. 식품 형태에서는, 시간 및 장소를 불문하고 사용 가능한 간편성, 휴대성의 점에서, 정과, 캔디, 추잉검, 구미 및 필름의 어느 하나가 바람직하다.

캔디의 예로서는, 캐러멜, 누가 등의 소프트 캔디, 드롭, 타피 등의 하드 캔디 등을 들 수 있고, 특히 한정되지 않지만, 높은 기능성 실감 부여의 점에서 하드 캔디가 바람직하다. 하드 캔디는 일상법으로 제조할 수 있고, 특히 한정되지 않지만, 예를 들면, 기능 성분 및 향료 이외의 원료에 물을 가하여 고온(예를 들면, 140 내지 200℃)에서 졸인 후, 냉각(예를 들면, 70 내지 130℃까지)하고, 기능 성분 및 향료를 첨가하고, 다시 냉각, 성형하는 방법으로 제조할 수 있다. 기능 성분의 활성을 유지한 채로 안정하게 배합하기 위해, 기능 성분 및 향료 이외의 원료에 물을 가하여 고온(140 내지 200℃)에서 졸인 후에, 냉각(예를 들면, 70℃ 내지 100℃까지)하여, 기능 성분 및 향료를 첨가하고, 또한 냉각, 성형하는 방법으로 제조하는 것이 보다 바람직하다.

추잉검이란, 껌 베이스와 당질을 주원료로 한 저작(咀嚼) 탄성이 있는 식품이고, 당의(糖衣)를 갖고 있어도 좋다. 추잉검은 일상법으로 제조할 수 있고, 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 판상 추잉검의 경우는, (A)성분 등의 본 발명에서의 유효 성분을 포함하는 각 성분을 혼합하고, 성형함에 의해 제조할 수 있다. 당의 추잉검의 경우는, (A)성분 등의 본 발명에서 유효 성분은, 당의 및 껌 베이스중의 어느 한쪽, 또는 양쪽에 포함되어 있으면 되지만, 당의에 포함되어 있는 것이 바람직하다. 이에 의해, 당의 추잉검의 보존 안정성을 향상시킬 수 있다. 이와 같은 당의 추잉검의 제조는, 예를 들면, 추잉검 주체의 각 원료를 혼합하고 성형한 후에, (A)성분 등의 본 발명에서의 유효 성분을 함유하는 당의에 의해 코팅함에 의해 제조할 수 있다. 당의 추잉검의 경우의 당의층 중의 (A)성분 등의 본 발명에서의 유효 성분의 함유량은, 당의의 총량에 대한 상술한 각 성분의 질량%인 것이 바람직하다.

추잉검 주체에 배합되는 껌 베이스로서는, 추잉검에 통상 사용되는 것을 사용할 수 있다. 껌 베이스는, 예를 들면, 폴리아세트산비닐 수지(평균중합도가 약 100 내지 약 1000), 천연 수지류(치클, 젤루통, 소르바 등), 폴리이소부틸렌, 포리부덴, 에스테르고무 등의 껌 베이스용 수지(기초제), 유화제, 탄산칼슘, 인산칼슘, 충전제(활석 등), 라놀린, 스테아린산, 스테아린산나트륨, 스테아린산칼륨, 글리세릴트리아세테이트, 글리세린 등의 가소제 또는 연화제, 천연 왁스, 석유 왁스, 파라핀 등으로부터 선택되는 성분을 배합한 것을 들 수 있다. 껌 베이스는 시판품을 사용할 수 있고, 구체적으로는, 내추럴 베이스 주식회사제의 껌 베이스, 유스 주식회사제의 껌 베이스가 알맞다. 또한, 상기 껌 베이스는, 치자, 홍화, 홍국 등의 천연색소나 이산화티탄 등의 착색제를 함유하고 있어도 좋다.

껌 베이스의 함유량은, 조성물의 전량에 대해 10 내지 50%, 특히 15 내지 30%인 것이 바람직하다.

정과란, 당질을 주원료로 하고, 타정기 등의 기기로 압축 성형한 것이고, 당의를 갖고 있어도 좋다. 정과는 일상법으로 제조할 수 있고, 특히 한정되지 않지만, 예를 들면, 각 성분을 혼합하고, 타정기 등의 기기로 압축(예를 들면, 5 내지 20kN의 압력 조건으로)함에 의해 제조할 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물의 사람에게의 적용량이 예를 들면, 1일당 3회 적용하는 경우에, 1회의 사용량을 0.5 내지 2g, 바람직하게는 약 0.5 내지 1g의 량으로 적절히 조정할 수 있다.

본 발명의 조성물의 용도는 특히 한정되지 않지만, 적용 부위의 관점에서는 예를 들면, 구강용 조성물(음식품 조성물도 포함한다)을 들 수 있다. 구강용 조성물로서는 예를 들면, 연치마, 액체 치마, 액상 치마, 분치마 등의 치마제 조성물, 세구제 조성물, 구중 청량제 조성물, 음식품 조성물을 들 수 있다.

본 발명의 조성물의 다른 예로서는, 콜라겐 착색 억제 조성물, 콜라겐 분해 억제 조성물, 상아질 우식 억제 조성물, 상아 세관 봉쇄 조성물, 지각과민에 의한 통증의 경감 조성물, 스테인 형성 억제 또는 스테인 제거 조성물, 치면 광택 부여 조성물 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물의 적용 대상은 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 상아질 지각과민자, 상아질 우식 환자, 상아질 지각과민 및 상아질 우식에는 이환(罹患)하지 않는, 또는 이환하고 있는지의 여부는 확인하지 않지만, 상아질 지각과민 및 상아질 우식을 예방하고 싶다고 생각하고 있는 자 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물은, 의약품, 의약 부외품, 화장품 및 음식품의 어느것이라도 좋다.

[콜라겐 착색 억제제]

(A)성분인 락탐 화합물 또는 그 염은 콜라겐에의 착색을 억제하는 효과를 갖기 때문에, 콜라겐 착색 억제제의 유효 성분으로서 유용하다.

콜라겐은 동물의 조직에 존재한다. 사람의 콜라겐은 수십종류로 분류되고, 주된 콜라겐은 I형이다. 본 발명의 콜라겐 착색 억제제가 대상으로 하는 콜라겐은 특히 한정되지 않지만, I형 콜라겐을 포함하는 콜라겐인 것이 바람직하다.

콜라겐 착색이란, 콜라겐의 본래의 색으로부터 다른 색으로의 변화를 의미한다. 콜라겐 착색 억제제가 대상으로 하는 콜라겐 착색은, 생체에서 생기는 콜라겐 착색이 바람직하고, 상아질 콜라겐층의 착색인 것이 보다 바람직하다. 콜라겐 착색의 예로서는, 약제, 음식물, 구강 세균에 의한 상아질 콜라겐층의 착색을 들 수 있다. 상아질 우식으로 이환한 때, 구강 세균에 의해 상아질이 착색하거나, 상아질 우식의 치료에서, 약제를 적용함에 의해, 상아질 콜라겐층에 착색이 생기는 경우가 있다. 또한, 음식물의 섭취에 의해서도 마찬가지의 착색이 생기는 경우가 있다. 본 발명의 콜라겐 분해 억제제를 적용함에 의해, 상기 착색을 억제할 수 있다. 콜라겐 착색의 원인이 되는 약제의 주된 예는 폴리페놀이다. 폴리페놀로서는, 플라보노이드, 페닐카르본산, 클로로겐산, 리그난, 쿠르쿠민, 및 상기 (2-B)성분의 각 예를 들 수 있다. 또한, 상기 폴리페놀을 많이 함유하는 음식물(예를 들면, 카테킨을 포함하는 홍차나 녹차, 클로로겐산을 포함하는 커피 등)도 착색의 원인이 될 수 있다.

본 발명의 콜라겐 착색 억제제의 투여 형태는 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 경구 투여(예를 들면, 구강 내 투여, 설하 투여 등), 비경구 투여(정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경비 투여, 경폐 투여 등) 등을 들 수 있다. 이들 중에서도 침습성이 적은 투여 형태가 바람직하고, 경구 투여 또는 경피 투여인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 콜라겐 착색 억제제의 섭취 대상자는, 콜라겐 착색이 이미 발증하고 있고 개선하고 싶다고 생각하고 있는 대상자, 콜라겐 착색은 발증하지 않지만 예방하고 싶다고 생각하고 있는 대상자 등을 들 수 있다. 본 발명의 제의 투여 시기는 특히 한정되지 않는다.

[콜라겐 분해 억제제]

(A)성분인 락탐 화합물 또는 그 염은 콜라겐 분해 억제 효과를 갖기 때문에, 콜라겐 분해 억제제의 유효 성분으로서 유용하다.

본 발명의 콜라겐 분해 억제제가 대상으로 하는 콜라겐은 특히 한정되지 않지만, I형 콜라겐을 포함하는 콜라겐인 것이 바람직하다.

상아질 우식에서 상아질의 콜라겐층이 노출하여 콜라게나제에 의해 파괴되면, 치아의 근본이 실질적으로 결손한다. 본 발명의 콜라겐 분해 억제제를 치아에 적용함에 의해, 콜라겐 분해를 억제 또는 개선할 수 있기 때문에, 상아질 우식을 예방할 수 있다.

치주 조직의 콜라겐 분해는, 잇몸 퇴축, 치조골 흡수 등의 치주 조직의 트러블의 원인이 된다. 본 발명의 콜라겐 분해 억제제에 의해 콜라겐 분해를 억제할 수 있기 때문에, 치주 조직의 트러블을 방지할 수 있다.

본 발명의 콜라겐 분해 억제제의 투여 형태는 특히 한정되지 않는다. 투여 형태의 례 및 바람직한 예는 콜라겐 착색 억제제의 설명중에서 들었던 예 및 바람직한 예와 마찬가지이다.

본 발명의 콜라겐 분해 억제 또는 개선제의 섭취 대상자는, 콜라겐의 분해에 기인하는 증상(예를 들면, 상아질 우식의 진행, 치주 조직의 트러블(잇몸 퇴축, 치조골 흡수 등))이 이미 발증하고 있고 개선하고 싶다고 생각하고 있는 대상자, 이러한 증상은 발증하지 않지만 예방하고 싶다고 생각하고 있는 대상자 등을 들 수 있다. 본 발명의 제의 투여 시기는 특히 한정되지 않는다.

[상아 세관 봉쇄제]

(A)성분인 락탐 화합물 및/또는 그 염은, 상아 세관 조기 봉쇄 효과를 갖기 때문에, 상아 세관 봉쇄제로서 유용하다.

본 발명의 상아 세관 봉쇄제의 투여 형태는 특히 한정되지 않는다. 투여 형태의 예 및 바람직한 예는 콜라겐 분해 억제제의 설명중에서 들었던 예 및 바람직한 예와 마찬가지이다.

본 발명의 상아 세관 봉쇄제의 섭취 대상자는, 상아질 지각과민증이 이미 발증하고 있고, 상아 세관을 봉쇄하고 싶다고 생각하고 있는 대상자, 증상은 발증하지 않은 또는 발증하고 있는지의 여부를 확인하지 않지만, 예방하여 두고 싶다고 생각하고 있는 대상자 등을 들 수 있다. 본 발명의 제의 투여 시기는 특히 한정되지 않는다.

[상아질 지각과민증의 억제 또는 개선제]

(A)성분인 락탐 화합물 및/또는 그 염은, 상아 세관 조기 봉쇄 효과 및 통증 경감 효과를 갖기 때문에, 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선제로서 유용하다.

본 발명의 상아질 지각과민증의 억제 또는 개선제의 투여 형태는 특히 한정되지 않는다. 투여 형태의 예 및 바람직한 예는 콜라겐 분해 억제제의 설명중에서 들었던 예 및 바람직한 예와 마찬가지이다.

본 발명의 상아질 지각과민증 억제 또는 개선제의 섭취 대상자는, 상아질 지각과민증이 이미 발증하고 있고 증상을 개선하고 싶다고 생각하고 있는 대상자, 증상은 발증하지 않지만 예방하고 싶다고 생각하고 있는 대상자 등을 들 수 있다. 본 발명의 제의 투여 시기는 특히 한정되지 않는다.

[스테인 제거제]

(A)성분인 락탐 화합물 또는 그 염은 치아의 오염인 스테인을 제거하는 효과를 갖기 때문에 스테인 제거제의 유효 성분으로서 유용하다.

본 발명의 스테인 제거제의 섭취 대상자는, 치아의 오염인 스테인이 부착하여 오염을 제거하고 싶다고 생각하고 있는 대상자를 들 수 있다. 본 발명의 제의 투여 시기 및 투여 형태는 특히 한정되지 않지만, 상술한 조성물의 투여 형태와 마찬가지로서 하여도 좋다.

실시례

이하, 본 발명을 실시례에 의해 상세히 설명한다. 이하의 각 실시례는, 본 발명을 알맞게 설명하기 위한 것이고, 본 발명을 한정하는 것이 아니다. 하기 예 중의 %는 모두 질량백분율을 나타낸다.

실시례 1-1 내지 1-30 및 비교례 1-1 내지 1-4

[사용한 주된 원료]

[(A)성분]

(1) 피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물) :

아지노모토 주식회사제, 상품명 「AJIDEW A-100(등록상표)」

(2) 6-옥소-2-피페리딘카르본산(δ-락탐 화합물) :

시그마 알도리치 재팬 주식회사제, 상품명 「(S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid」

(3) 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산(ε-락탐 화합물) :

시그마 알도리치 재팬 주식회사제, 상품명 「3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoic acid」

[(A)성분의 비교품]

(4) 폴리비닐피롤리돈(산성기가 없는 락탐 화합물) :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「폴리비닐피롤리돈 K25」

(5) 프롤린(환상 아미노산) :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「DL-프롤린」

[(1-B)성분]

(6) 불화나트륨 :

스테라케미파사제, 상품명 「불화나트륨」

(7) 모노플루오로인산나트륨 :

로디아 일화사제, 상품명 「모노플루오로인산나트륨」

[(1-C)성분]

(8)카세인 :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「카세인(유(乳) 유래)」

함황 아미노산 함유률(%) : 3.0

평균분자량 : 88000

인산기 : 있음

(9) 락토페린 :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「락토페린(유 유래)」

함황 아미노산 함유률(%) : 5.4

평균분자량 : 86000

인산기 : 없음

(10) 가수분해 콜라겐 :

제라이스사제, 상품명 「HACP-U2」

함황 아미노산 함유률(%) : 1.5

평균분자량 : 1500

인산기 : 없음

(11) 상기 유효 성분 이외의 그 밖의 첨가 성분 :

수산화나트륨(pH 조정제), 구연산(pH 조정제), 소르비트액(점조제), 사카린나트륨(감미제), 프로필렌글리콜(점조제), 폴리아크릴산나트륨(점결제), 카르복시메틸셀룰로스나트륨(점결제), 무수 규산(연마제), 라우릴황산나트륨(아니온 계면활성제), 향료

[치마제의 조제]

상술한 유효 성분을 사용하여, 뒤에 나오는 표 1 내지 9에 표시한 질량비(질량부)에 따라, 하기 관용의 치마제의 조제 방법에 의해, 치마제 1.0㎏(100질량부)을 조제하였다.

(치마제의 조제 방법)

정제수 중에 하기 「(i) A상(相)용의 유효 성분」과 「(ⅱ) A상용의 첨가 성분」을 상온에서 혼합 용해시켜서, A상을 조제하였다. 한편, 프로필렌글리콜 중에, 하기 「(ⅲ) B상용의 첨가 성분」을 상온에서 용해 또는 분산시켜서, B상을 조제하였다. 다음에, 교반중의 A상의 중에 B상을 첨가 혼합하여, C상을 조제하였다. 최후에, C상 중에, 하기 「(ⅳ) C상용의 첨가 성분」을, 1.5ℓ 니더(이시야마 공작소제)를 이용하여 상온에서 혼합하고, 4㎪까지 감압하여 탈포를 행하여, 치마제 1.0㎏(100질량부)를 얻었다. 각 성분의 함유량은, 표 1 내지 9에 표시하는 바와 같이 하였다.

(A상, B상, C상에 배합한 유효 성분 및 첨가 성분)

(i) A상용의 유효 성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 불화나트륨, 모노플루오로인산나트륨, 카세인, 락토페린, 가수분해 콜라겐

(ⅱ) A상용의 첨가 성분 : 소르비트액, 사카린나트륨, 구연산, 수산화나트륨

(ⅲ) B상용의 첨가 성분 : 프로필렌글리콜, 폴리아크릴산나트륨, 카르복시메틸셀룰로스나트륨

(ⅳ) C상용의 첨가 성분 : 무수 규산, 라우릴황산나트륨, 향료

상술한 바와 같이 하여 얻어진 각 치마제를 사용하여, 상아질 우식 억제 효과 및 제제 안정성을, 이하와 같이 하여 평가하였다.

(상아질 우식 억제 효과의 평가)

(1) 우치근(牛齒根)으로부터 표면에 윈도우를 시행한 상아질 블록을 제작하고, 아세트산 100m㏖/ℓ, pH 4.8의 탈회액에 37℃, 6시간 침지하여, 우식치 샘플을 얻었다.

(2) 사용시에 치마제가 타액으로 희석되는 것을 상정하여, 각 치마제를 각각 증류수로 3배로 희석하여, 각각의 치마제 처리액을 얻었다. 우식치 샘플을, 각 치마제 처리액에 3분간, 실온에서 침지시키고, 그 후 가볍게 치마제 처리액을 제거하였다.

(3) CaCl₂ : 1.5m㏖/ℓ, KH₂PO₄ : 5.0m㏖/ℓ, 아세트산 : 100m㏖/ℓ, NaCl : 100m㏖/ℓ, 1.0단위/㎖의 Clostridium histolyticum 유래의 콜라게나제(Type 1A, Sig㎃제)를 포함하는 pH 6.5의 재석회화액을 조제하였다. 상기 (2)의 처리 후의 각 우식치 샘플을 재석회화액에, 37℃, 18시간의 조건으로 침지하였다.

(4) 상기 (3)의 처리 후의 각 우식치 샘플을, 재차 각 치마제 처리액에 3분간, 실온에서 침지시키고, 가볍게 치마제 처리액을 제거하였다. 아세트산 100m㏖/ℓ, pH 4.8의 탈회액에 37℃, 6시간 침지하고, 가볍게 탈회액을 제거하였다.

(5) 상기 (2) 내지 (4)의 처리를 1일 각 1회, 합계 3일간 반복하였다.

(6) 상기 3일간의 처리 후, 각 우식치 샘플을 증류수로 잘 헹구고, 마이크로 커터(말토(주)제, 「MC-201(상품명)」)로 샘플의 윈도우에 대해 수직 방향으로 두께 약 200㎛의 절편을 유수(流水)하에서 주의 깊게 절출(切出)하였다.

(7) 웨트 상태에서 절출한 샘플 박편을 연X선용 필름(코닥사제, 「SO-343(상품명)」)의 위에 놓고, 그 위로부터, 연X선 발생 장치(소후텍스(주)제, 「CMRⅱ(상품명)」)에 의해, 연X선(2.8㎃, 18㎸p)을 60분 조사하고, 각 박편 샘플의 TMR(Transverse Micro Radiography)상(像)을 취득하였다.

(8) 최후에, 각 박편 샘플의 탈회 정도를 이하와 같이 하고 확인하였다. 박편 샘플과 합께 촬영한 15장의 알루미늄 스텝 웨지의 TMR상으로부터, 화상 해석 장치(피어스(주)제, 「PIAS-V(상품명)」)를 이용하여, 각 박편 샘플의 TMR상의 미네랄 프로파일을 작성하였다. 얻어진 각 미네랄 프로파일로부터, 미네랄 손실량(ΔZ)(탈회량)을 산출하였다.

치마제 처리액에 의한 처리를 행하지 않은 샘플(무처리군)의 탈회량에 대해서도 마찬가지로 산출하였다.

(9) 상기 일련의 실험 조작은, 각 군(실시례, 비교례 및 무처리군)에 관해, 각각 N=3으로 행하였다. 각 군에 관해, 군을 구성하는 각 각체의 평균치(평균ΔZ)를 구하고, 「무처리군의 평균ΔZ」, 「실시례의 평균ΔZ」 및 「비교례의 평균ΔZ」로 하였다. 「무처리군의 평균ΔZ」를 기준 탈회량으로 하여, 「실시례의 평균ΔZ」 또는 「비교례의 평균ΔZ」로부터 하기 식(1-2)에 의해 상아질 우식 억제률을 구하였다.

[수식 2]

각 실시례 및 비교례의 상아질 우식 예방 효과는, 이하 5단계의 기준에 의거하여, 평가하였다. 하기 평가점이 3 이상이면, 양호한 상아질 우식 예방 효과가 있다고 생각하여도 좋다.

[평가 기준]

5점 : 상아질 우식 억제률이 70% 이상

4점 : 상아질 우식 억제률이 50% 이상 70% 미만

3점 : 상아질 우식 억제률이 30% 이상 50% 미만

2점 : 상아질 우식 억제률이 10% 이상 30% 미만

1점 : 상아질 우식 억제률이 10% 미만

(제제의 안정성 평가)

각 실시례 및 비교례의 치마제의 제조 직후의 외관을 육안으로 평가하였다. 각 실시례 및 비교례의 치마제의 제조 직후의 향미를 관능 평가하였다. 그 후, 50℃ 환경하에 1개월간 보관한 샘플을 마찬가지로 평가하였다.

평가는, 하기 기준에 의해 행하였다.

[평가 기준]

A : 석출·침전이 없고, 변색하지 않고, 액분리·층 분리가 없다. 향미의 열화도 없다.

B : 석출·침전, 변색, 액분리, 향미의 열화의 어느 하나 또는 전부가 약간 보여지지만, 문제 없는 레벨이다.

C : 제조 직후는 문제 없지만, 50℃ 환경하에 1개월 보관 후, 석출·침전, 변색, 액분리, 향미의 적어도 하나가 현저하게 악화하고 문제가 있다.

D : 석출·침전, 변색, 액분리, 향미의 적어도 하나가 제조 직후로부터 현저하게 나쁘고 문제가 있다.

상기 평가 방법 및 평가 기준에 따라 평가한 각 실시례 및 비교례의 상아질 우식 억제 효과 및 제제 안정성을, 하기 표 1 내지 9에 병기하였다.

[표 1]

상기 표 1에 표시한 실시례 1-1 내지 1-5에서는, 임의의 유효 성분인 (1-C)성분을 첨가하지 않고, (A)성분으로서 피롤리돈카르본산을 사용하고, (1-B)성분으로서 불화나트륨을 사용하고 있다.

실시례 1-1 내지 1-5의 상아질 우식 억제 효과의 평가는 3 이상이고, 양호하다.

불소 화합물이 우식의 억제에 효과가 있는 것은, 주지이다. 그러나, 후술하는 비교례 1-1에 나타내는 바와 같이, 불소 화합물 단독에 의한 상아질 우식 억제 효과의 평가는 2이고, 실용상은 불충분하다.

이에 대해, (A)성분과 (1-B)성분을 동시에 유효 성분으로서 사용하고 있는 실시례의 구강용 조성물의 상아질 우식 억제 효과의 평가는 3 이상이고, 그 중에서도 실시례 1-1 내지 1-3은 평가가 4이다. 따라서 (A)성분과 (1-B)성분을 동시에 유효 성분으로서 사용함에 의해, (A)성분과 (1-B)성분의 상가적 이상의 효과, 즉 상승적인 효과가 얻어져 있음을 알 수 있다.

[표 2]

상기 표 2에 표시한 실시례 1-6 및 1-7에서는, (1-C)성분을 첨가하지 않고, (1-B)성분으로서 불화나트륨을 사용하고 있다. 실시례 1-6에서는 (A)성분으로서 6-옥소-2-피페리딘카르본산을 사용하고, 실시례 1-7에서는 (A)성분으로서 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산을 사용하고 있다.

실시례 1-6 및 1-7의 상아질 우식 억제 효과의 평가는 3이고, 양호하다.

[표 3]

상기 표 3에 표시한 실시례 1-8 내지 1-11에서는, 표 1의 실시례 1-1 내지 1-5와 마찬가지로, (1-C)성분을 첨가하지 않고, (A)성분으로서 피롤리돈카르본산을 사용하고, (1-B)성분으로서 불화나트륨을 사용하고 있다.

실시례 1-8 내지 1-11의 상아질 우식 억제 효과의 평가는 3 이상이고, 양호하다. 그 중에서도 실시례 1-8 및 1-9의 평가가 4이다. 이것으로부터, (A)성분과 (1-B)성분의 상승적인 효과가 얻어져 있음을 알 수 있다.

[표 4]

표 4에 표시한 실시례 1-12 내지 1-15에서는, (1-C)성분을 첨가하지 않고, (A)성분으로서 피롤리돈카르본산을 사용하고 있다. 실시례 1-12 및 1-13에서는 (1-B)성분으로서 모노플루오로인산나트륨을 사용하고, 실시례 1-14 및 1-15에서는 불화나트륨을 사용하고 있다.

실시례 1-12 내지 1-15의 상아질 우식 억제 효과의 평가는 3 이상이고, 양호하다. 그 중에서도 실시례 1-12 및 1-13은 평가가 4이다. 이것으로부터 (A)성분과 (1-B)성분의 상승적인 효과가 얻어져 있음을 알 수 있다.

[표 5]

표 5에 표시한 실시례 1-16 내지 1-19는, (1-C)성분으로서 카세인을 사용하고, (A)성분으로서 피롤리돈카르본산을 사용하고, (1-B)성분으로서 불화나트륨을 사용하고 있다.

실시례 1-16 내지 1-19의 상아질 우식 억제 효과의 평가는 5이다. 이것으로부터, (A)성분과 (1-B)성분에 (1-C)성분을 첨가함에 의해, 높은 상아질 우식 억제 효과가 얻어져 있음을 알 수 있다.

[표 6]

표 6에 표시한 실시례 1-20 및 1-21은, (1-C)성분을 첨가하고 있다. 실시례 1-20에서는 (1-C)성분으로서 락토페린을 사용하고, 실시례 1-21에서는 (1-C)성분으로서 가수분해 콜라겐을 사용하고 있다. 각 실시례 모두 (A)성분으로서 피롤리돈카르본산을 사용하고, (1-B)성분에 관해서는 불화나트륨을 사용하고 있다.

실시례 1-20 및 1-21의 상아질 우식 억제 효과의 평가는 5이고, (A)성분과 (1-B)성분에 (1-C)성분을 첨가함에 의해, 높은 상아질 우식 억제 효과가 얻어져 있음을 알 수 있다.

[표 7]

표 7에 표시한 실시례 1-22 내지 1-26에서는, 유효 성분으로서 복수종의 화합물을 병용하고 있다.

실시례 1-22에서는, (A)성분으로서, 피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물)과 6-옥소-2-피페리딘카르본산(δ-락탐 화합물)을 병용하고 있다.

실시례 1-23에서는, (A)성분으로서, 피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물)과 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산(ε-락탐 화합물)을 병용하고 있다.

실시례 1-24에서는, (A)성분으로서, 6-옥소-2-피페리딘카르본산(δ-락탐 화합물)과 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산(ε-락탐 화합물)을 병용하고 있다.

실시례 1-25에서는, (A)성분으로서, 피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물)과, 6-옥소-2-피페리딘카르본산(δ-락탐 화합물)과, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산(ε-락탐 화합물)을 병용하고 있다.

실시례 1-26에서는, (A)성분으로서, 피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물)을 사용하고, (1-B)성분으로서, 불화나트륨과 모노플루오로인산나트륨을 병용하고 있다.

[표 8]

표 8에 표시한 실시례 1-27 내지 1-30에서는, 유효 성분으로서 복수종의 화합물을 병용하고 있다.

실시례 1-27에서는, (1-C)성분으로서, 카세인과, 락토페린을 병용하고 있다.

실시례 1-28에서는, (1-C)성분으로서, 카세인과, 가수분해 콜라겐을 병용하고 있다.

실시례 1-29에서는, (1-C)성분으로서, 락토페린과 가수분해 콜라겐을 병용하고 있다.

실시례 1-30에서는, (1-C)성분으로서, 카세인과, 락토페린과, 가수분해 콜라겐을 병용하고 있다.

[표 9]

비교례 1-1은, (A)성분을 사용하지 않고, (1-B)성분으로서 불화나트륨을 사용하고 있다.

비교례 1-2 및 1-3은, (A)성분의 비교품으로서 락탐 화합물 및 락탐 화합물의 유사물을 사용하고 있다. 비교례 1-2에서는 (A)성분의 비교품으로서 폴리비닐피롤리돈을 사용하고 있다. 폴리비닐피롤리돈은, 산성기를 갖지 않는 락탐 화합물이다. 비교례 1-3에서는 (A)성분의 비교품으로서 대신에 프롤린을 사용하고 있다. 프롤린은 환상 아미노산이다.

비교례 1-4는, (1-B)성분을 사용하지 않고, (A)성분으로서 피롤리돈카르본산을 사용하고 있다.

비교례 1-1은, (A)성분을 사용하지 않고, (1-B)성분으로서 불화나트륨을 사용하고 있다. 불소 화합물이 우식의 억제에 효과가 있는 것은, 주지이다. 그러나, 이 불소 화합물 단독에 의한 상아질 우식 억제 효과의 평가는 2이고, 실용상은 불충분하다.

또한, 비교례 1-4에서는, 제제 안정성의 평가는 ○이지만 상아질 우식 억제 효과의 평가는 1이였다.

상기 비교례 1-1 및 1-4의 평가 결과와 전술의 실시례의 평가 결과로부터 분명한 바와 같이, (A)성분과 (1-B)성분을 동시에 유효 성분으로서 사용함에 의해, 각 성분의 상가적 효과 이상의 효과를 얻을 수 있다.

이하에, 본 발명에 관한 구강용 조성물의 2종류의 처방례를 나타낸다. 이러한 처방례에서도, 상술한 실시례의 구강용 조성물과 마찬가지의 상아질 우식 예방 효과를 얻을 수 있다.

[표 10]

[표 11]

실시례 2-1 내지 2-36 및 비교례 2-1 내지 2-6

[사용한 주된 원료]

[(A)성분]

(1) 피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물) :

아지노모토 주식회사제, 상품명 「AJIDEW A-100(등록상표)」

(2) 6-옥소-2-피페리딘카르본산(δ-락탐 화합물) :

(3) 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산(ε-락탐 화합물) :

[(A)성분의 비교품]

(4) 폴리비닐피롤리돈 :

[(2-B)성분]

(5) 용안 종자 엑기스(실시례 2-12와 2-13 이외의 실시례 및 비교례에서 사용) :

가타쿠라 치카린 주식회사제, 상품명 「에이지테쿠토」

용안 종자 엑기스 함유량 : 1% ;

(6) 용안 종자 엑기스(실시례 12와 13에서 사용) :

가타쿠라 치카린 주식회사제, 상품명 「롱간 종자 엑기스 파우더 SD」

용안 종자 엑기스 함유량 : 83% ;

(7) 프로안토시아니딘 :

깃코만 주식회사제, 상품명 「구라이놀SL」

프로안토시아니딘 함유량 : 82%

(8) 카테킨 :

다이요 화학 주식회사제, 상품명 「산페논EGCg」

카테킨 함유량 : 95%

(9) 헤스페리딘 :

도쿄 화성 공업 주식회사제, 상품명 「메틸헤스페리딘」

헤스페리딘 함유량 : 90%

[(2-B)성분의 비교품]

(10) 로즈마리 주출액 :

마루젠 제약 주식회사제, 상품명 「RKC-87」

로즈마리 주출액 함유량 : 1.5%

표 12 내지 16에 표시하는 각 폴리페놀 화합물의 배합률은, 각 시판품에 포함되는 폴리페놀의, 각 조성물의 원료중에 점하는 배합 비율이다.

실험례 2-1 상아질 콜라겐 분해 억제 효과의 평가

[치마제의 조제]

표 12 내지 16에 표시하는 조성의 각 구강용 조성물을 조제하였다. 조제 방법은, 이하와 같다. 70%소르비트를 포함하는 정제수 중에 수용성 원료(락탐 화합물, 폴리페놀 화합물, 인산수소2나트륨, 사카린나트륨)를 혼합한 A상과, 프로필렌글리콜에 알긴산나트륨, 카라기난, 메틸파라벤을 가한 B상을 혼합하였다. 얻어지는 혼합물에, 1.5ℓ 니더(이시야마 공작소제) 내에서, 무수 규산, 향료, 라우릴황산나트륨을 상온에서 혼합하였다. 그 후, 4㎪까지 감압하여 탈포를 행하고, 다시 혼합을 계속하여 조성물을 얻었다. 얻어진 조성물을 실온 보존 1주간 이내에 사용하여 하기한 평가를 행하였다.

[콜라겐 분해 억제 평가]

우치근의 표면을 탈회 윈도우용으로 약 2㎜의 폭으로 연마하여 시멘트질을 제거한 후, 마이크로 커터에 의해 두께 250㎛의 절편을 절출하였다. 시멘트질을 제거한 부분 중, 약 1.5㎜×250㎛를 탈회 윈도우용으로 하고, 그 이외의 부분을 매니큐어 피복하였다. 매니큐어를 실온에서 건조 후, 0.1㏖/ℓ의 아세트산 수용액(pH 4.5) 중에 50시간 침지하여 윈도우부에 콜라겐을 노출시킨 근면우식 샘플을 조제하였다. 이 샘플을 각 실시례 및 비교례의 조성물의 3배수 희석액에 5분간, 실온에서 침지하고, 증류수로 세정 후, 37℃의 인공타액(CaCl₂ : 2.2m㏖/ℓ, KH₂PO₄ : 2.2m㏖/ℓ, 아세트산 : 0.1㏖/ℓ, Clostridium histolyticum 유래의 콜라게나제(Type 1A, Sig㎃사제) : 1.0단위/㎖, pH 6.5)에 침지하였다. 조성물 처치를 아침, 낮, 밤으로 3회/일 실시하고, 그 이외의 시간은 콜라게나제를 함유하는 인공타액에 침지하고, 합계 4일간 반복하였다. 실험 종료 후, 근면우식 샘플을 현미경 관찰하고, 노출 콜라겐의 깊이를 1샘플당 3개소 측정하고 평균화하였다. 측정은 n=3으로 실시하고, 평균치를 산출하였다. 하기한 식에 의해 콜라겐 분해 억제률을 산출하고, 이하에 나타내는 기준으로 평가하였다. 또한, 하기한 식 중, 실시례 또는 비교례군이란 실시례 또는 비교례에 나타내는 조성물로 처치를 한 군을 나타내고, 컨트롤군이란 실시례 및 비교례에 나타내는 조성물로 처치를 하지 않은 군을 나타낸다. 각 실시례 및 비교례에서 마찬가지로 n=3으로 평가하였다. 이들의 결과를 표 12 내지 16에 표시한다.

[수식 3]

[상아질 콜라겐 분해 억제 효과의 평가 기준]

A : 상아질 콜라겐 분해 억제률이 70% 이상 90% 미만

B : 상아질 콜라겐 분해 억제률이 50% 이상 70% 미만

C : 상아질 콜라겐 분해 억제률이 20% 이상 50% 미만

D : 상아질 콜라겐 분해 억제률이 0% 이상 20% 미만

실험례 2-2 보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과의 평가(50℃ 1개월 보존 후)

[조성물의 조제]

실험례 2-1과 마찬가지의 표 12 내지 16에 표시하는 조성의 구강용 조성물을 조제하고, 50℃의 고온조에서 1개월 보존하고 사용하였다.

[보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과의 평가]

보존품의 조성물을 사용하여, 보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 평가를 실시하였다. 평가 방법, 상아질 콜라겐 분해 억제률의 산출법, 평가 기준은, 전부 실험례 2-1과 마찬가지로 하였다.

실험례 2-3 보존 후의 상아질 콜라겐 착색 억제 효과의 평가(50℃ 1개월 보존 후)

[치마제의 조제]

[보존 후의 상아질 콜라겐 착색 억제 평가]

우치근을 블록상으로 절단하고, 표면 연마에 의해 시멘트질을 제거하였다. 시멘트질을 제거한 부분 중, 약 3.5㎜×3.5㎜를 탈회 윈도우용으로 하고, 그 이외의 부분을 매니큐어 피복하였다. 매니큐어를 실온에서 건조 후, 0.1㏖/ℓ의 아세트산 수용액(pH 4.5) 중에 72시간 침지하여 윈도우부에 콜라겐을 노출시킨 근면우식 샘플을 조제하였다. 최초에 초기치로서, 색차(L*0, a*0, b*0)를 측정하였다. 다음에, 이 샘플을 각 실시례 및 비교례의 조성물의 3배수 희석액에 5분간, 실온에서 침지하고, 증류수로 세정 후, 37℃의 인공타액(CaCl₂ : 2.2m㏖/ℓ, KH₂PO₄ : 2.2m㏖/ℓ, 아세트산 : 0.1㏖/ℓ, Clostridium histolyticum 유래의 콜라게나제(Type 1A, Sig㎃사제) : 0.1단위/㎖, pH 6.5)에 침지하였다. 조성물 처치를 아침, 낮, 밤으로 3회/일 실시하고, 그 이외의 시간은 콜라게나제를 함유하는 인공타액에 침지하고, 합계 4일간 반복하였다. 실험 종료 후, 색차(L*1, a*1, b*1) 측정을 n=3으로 실시하고, 평균치를 산출하였다. 색차는 분광 측색계(코니카(주) 미노르타(주)제, CM-2022)를 이용하여 측정하고, 착색 억제 효과는, 하기 식(2-2)으로 산출한 △E값으로부터, 하기 평가 기준에 의거하여 평가하였다. 이들의 결과를 표 12 내지 16에 표시한다.

△E값=((L*1-L*0)²+(a*1-a*0)²+(b*1-b*0)²)^1/2

[평가 기준]

A : 0≤△E<2.0

B : 2.0≤△E<4.0

C : 4.0≤△E<6.0

D : 6.0≤△E<8.0

실험례 2-4 제제 안정성의 평가(50℃ 1개월 보존 후)

실험례 2-1과 마찬가지로, 표 12 내지 16에 표시하는 조성의 치마제를 조제하고, 50℃의 고온조에서 1개월 보존하였다. 보존 후의 외관을 육안으로 확인하고, 하기 평가 기준에 의거하여 제제 안정성(변색 및 보형성(保型性))의 평가를 행하였다.

[평가 기준]

A : 튜브로부터 추출한 조성물의 변색이 인정되지 않고, 보형성에 문제가 없다

B : 튜브로부터 추출한 조성물의 변색, 및 보형성에 거의 문제가 없다

C : 튜브로부터 추출한 조성물의 변색, 및/또는 보형성에 약간 문제가 있다

D : 튜브로부터 추출한 조성물에 변색, 및/또는 보형성에 상당한 문제가 있다.

각 실시례 및 비교례의 구강용 조성물에 관한 실험례 2-1 내지 2-4의 결과를, 표 12 내지 16에 표시하였다.

[표 12]

[표 13]

[표 14]

[표 15]

[표 16]

표 12 내지 16으로부터 하기한 것을 알 수 있다. (A)성분을 사용한 구강용 조성물(실시례 2-34 내지 2-36)의 제제는, 50℃로 1시간 보존 후도, 보존 전과 동등한 우수한 상아질 콜라겐 분해 억제 효과를 지속하고 있다. 또한, 구강용 조성물(실시례 2-34 내지 2-36)의 제제의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과는, 폴리비닐피롤리돈을 사용한 구강용 조성물(비교례 2-5)보다도 우수하였다. (A)성분 및 (2-B)성분을 배합한 구강용 조성물(실시례)은, 성분 (A)성분 및 (2-B)성분을 각각 단독 사용한, 또는 (A)성분 및 (2-B)성분의 각각의 비교품을 사용한 구강용 조성물(비교례)에 비하여, 현저하게 높은 상아질 콜라겐 분해 억제률을 나타내고, 제제를 50℃로 1개월 보존한 후도 높은 상아질 콜라겐 분해 억제 효과를 지속하는 것이 확인되었다. 또한, (A)성분을 배합한, 또는, (A)성분 및 (2-B)성분을 배합한 구강용 조성물(실시례)은, 폴리페놀 성분에 의한 상아질 콜라겐에의 착색이 현저하게 억제됨과 합께, 제제 보존 후의 변색도 현저하게 억제되어 있다. 이들의 결과는, 본 발명의 구강용 조성물이, 상아질 콜라겐 분해 억제 효과, 보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과, 보존 후의 상아질 콜라겐 착색 억제 효과, 및 제제 안정성을 균형있게, 충분히 발휘하는 것을 나타내고 있다. 이들의 결과는, 구강용 조성물(2)이, 상아질 콜라겐 분해 억제 효과, 보존 후의 상아질 콜라겐 분해 억제 효과, 보존 후의 상아질 콜라겐 착색 억제 효과, 및 제제 안정성의 어느 것에도 현저하게 우수한 것도 나타내고 있다.

하기에 다른 처방례를 나타낸다. 이러한 처방례에서도, 상술한 실시례와 마찬가지 효과를 얻을 수 있다.

[표 17]

[표 18]

[표 19]

[표 20]

[표 21]

[표 22]

[표 23]

[표 24]

실시례 3-1 내지 3-26 및 비교례 3-1 내지 3-3

[사용한 주된 원료]

[(A)성분]

(1) 피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물) :

아지노모토 주식회사제, 상품명 「AJIDEW A-100(등록상표)」

(2) 6-옥소-2-피페리딘카르본산(δ-락탐 화합물) :

(3) 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산(ε-락탐 화합물) :

[(A)성분의 비교품]

(4) 폴리비닐피롤리돈 :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「폴리비닐피롤리돈 K25」, 와코 순약 공업(주)제

(5) 프롤린 :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「DL-프롤린」

[(3-B)성분]

(6) 젖산알루미늄 :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「젖산알루미늄」

[(3-C)성분]

(7) 모노플루오로인산나트륨 :

로디아 일화사에서 구입, 상품명 「모노플루오로인산나트륨」

[(3-D)성분]

(8) 질산칼륨 :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「질산칼륨」

정제수 중에 하기 「(i) A상용의 유효 성분」과 「(ⅱ) A상용의 첨가 성분」을 상온에서 혼합 용해시켜서, A상을 조제하였다. 한편, 프로필렌글리콜 중에, 하기 「(ⅲ) B상용의 첨가 성분」을 상온에서 용해 또는 분산시켜서, B상을 조제하였다. 다음에, 교반중의 A상의 중에 B상을 첨가 혼합하여, C상을 조제하였다. 최후에, C상 중에, 하기 「(ⅳ) C상용의 첨가 성분」을, 1.5ℓ 니더(이시야마 공작소제)를 이용하여 상온에서 혼합하고, 4㎪까지 감압하여 탈포를 행하여, 치마제 1.0㎏(100질량부)를 얻었다. 각 성분의 배합량은, 표 25 내지 29에 표시하는 바와 같이 하였다.

(A상, B상, C상에 배합한 유효 성분 및 그 밖의 첨가 성분)

(i) A상용의 유효 성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 젖산알루미늄, 모노플루오로인산나트륨, 질산칼륨

(ⅱ) A상용의 첨가 성분 : 70질량%소르비톨, 사카린나트륨, 수산화나트륨

(ⅲ) B상용의 첨가 성분 : 프로필렌글리콜, 크산탄고무, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 메틸파라벤

상술한 바와 같이 하여 얻어진 각 치마제의, 상아 세관 조기 봉쇄 효과, 통증 경감 효과 및 사용감(맛)의 평가를, 이하의 실험례 3-1 내지 3-3에 따라 행하였다.

(실험례 3-1) 상아 세관 조기 봉쇄 효과의 평가

상기한 바와 같이 조제한 치마제를 사용하여, Pashley들의 방법(J. Dent. Res. 57, 187-193, 1978)의 변법에 의해 상아 세관의 액의 통과성을 계측하고, 각 치마제의 상아 세관 조기 봉쇄 효과를 평가하였다.

사람 대구치(大臼馳)의 치관부(齒冠部)로부터 두께 3㎜의 상아질 디스크를 절출하고, 내수 연마지#2000로 연마를 행하고, 또한 37% 인산 수용액으로 에칭하여, 상아 세관을 개구시킨 것을 샘플로 하였다. 각 치마제 10g과 1.5mM 상당의 CaCl₂, 2.5mM 상당의 KH₂PO₄, 0.1M 상당의 NaCl, 0.1M 상당의 아세트산 및 1.0단위/㎖의 산성 포스파타제를 포함하는 pH 7.0의 인공타액 20g를 혼합하고 3배 희석액으로 하고, 이것을 처치액으로 하였다. 또한, 3배 희석으로 한 이유는, 치마시에 치마제가 타액에 의해 3배로 희석되는 것을 상정하였기 때문이다. 이 처치액에 샘플을 3분간 침지하고, 증류수로 가볍게 헹구어 여분의 처치액을 제거하고 상기 인공타액 중에 37℃에서 15시간 침지하였다. 샘플을 증류수로 잘 헹구고, 수분을 없앤 후 장치에 고정하고 일정압 하에서 5분간 증류수를 흘리고, 샘플을 통과하는 단위시간(5분간)당의 증류수의 량을 측정하고, 처치 전의 통과량에 대한, 각 실시례 및 비교례의 통과성 억제률을 산출하였다(식(3-1)). 각 실시례 및 비교례 모두, 평가는 N=5로 행하고, 각 실시례를 구성하는 샘플의 통과성 억제률의 평균치를 산출하였다, 평균치가 60% 이상인 경우, 그 실시례 또는 비교례는 상아 세관 조기 봉쇄 효과가 있다고 평가하였다.

[수식 4]

식(3-1) 중의 각주(*)

통과량이란, 5분간에 통과한 증류수량(㎕)을 의미한다.

(실험례 3-2) 통증 경감 효과의 평가

치마 후의 물 헹굼시에 일과성의 통증을 느끼는 치아를 갖는 지각과민증의 유증자(有症者) 3명을 피험자로 하였다. 실험례 3-1과 마찬가지로 조제한 치마제를 사용하여 피험자는 1일 2회 이닦기를 행하였다. 2일 후의 이닦기 직후의 물 헹굼시의 통증의 정도를 하기 평점 기준(1 내지 5점)에 의거하여 점수를 붙이고, 3명의 점수의 평균치로부터 통증 경감 효과를 평가하였다. 또한, 시험 시작 전의 통증의 정도는, 전피험자 모두 하기 평점 기준의 1점이였다.

[통증 정도의 평점 기준]

5점 : 통증을 느끼지 않는다

4점 : 거의 통증을 느끼지 않는다

3점 : 약간의 통증을 느끼지만 문제 없다

2점 : 약간 통증을 느낀다

1점 : 상당히 통증을 느낀다

[통증 경감 효과의 평가 기준]

A : 평균치 5점

B : 평균치 4점 이상 5점 미만

C : 평균치 3점 이상 4점 미만

D : 평균치 2점 이상 3점 미만

E : 평균치 2점 미만

(실험례 3-3) 사용감(맛)의 평가

실험례 3-2에서의 3명의 피험자에 대해, 통증 경감 효과의 평가를 행할 때에, 각 치마제의 아린맛, 금속맛, 이상한맛 등을 종합한 사용감(맛)에 관해 앙케이트를 의뢰하였다. 앙케이트에서는, 하기 평점 기준(1 내지 4점)에 의거하여 점수를 붙여 받았다. 피험자3명의 점수의 평균치로부터, 각 치마제의 사용감(맛)을 평가하였다.

[사용감(맛)의 평점 기준]

4점 : 좋다

3점 : 약간 좋다

2점 : 약간 나쁘다

1점 : 나쁘다

[사용감(맛)의 평가 기준]

A : 평균치 3.5점 이상

B : 평균치 3.0점 이상 3.5점 미만

C : 평균치 2.0점 이상 3.0점 미만

D : 평균치 2.0점 미만

[표 25]

[표 26]

[표 27]

[표 28]

[표 29]

표 25 내지 29에 표시한 실험례 3-1 내지 3-3의 결과로부터 하기한 것을 알 수 있다. (A)성분을 단독 사용한 치마제(실시례 3-26)의 상아 세관 조기 봉쇄 효과, 통증 경감 효과, 사용감(맛)은, (3-B)성분을 각각 단독 사용한, 또는 (A)성분의 비교품(폴리비닐피롤리돈 또는 프롤린)을 사용한 치마제(비교례 1 내지 3)와 비교하여 우수하였다. (A)성분 및 (3-B)성분을 배합한 치마제(실시례 3-1 내지 3-25)의 상아 세관 조기 봉쇄 효과, 통증 경감 효과, 사용감(맛)은, (A)성분 및 (3-B)성분을 각각 단독 사용한, 또는 (A)성분의 비교품(폴리비닐피롤리돈 또는 프롤린)을 사용한 치마제(실시례 3-26, 비교례 3-1 내지 3-3)에 비하여 현저하게 우수하였다. (A)성분 및 (3-B)성분에 더하여, (3-C)성분을 배합한 치마제(실시례 3-16 내지 3-19)에서는 상아 세관 조기 봉쇄 효과가 매우 우수하였다. 또한, (D)성분을 배합한 치마제(실시례 3-24 및 3-25)에서는 통증 경감 효과에 매우 우수하였다. 또는, (3-C)성분 및 (3-D)성분을 배합한 치마제(실시례 3-20 내지 3-23)에서는, 상아 세관 조기 봉쇄 효과 및 통증 경감 효과가 매우 우수하였다.

이들의 결과는, 본 발명의 구강용 조성물이, 상아 세관 조기 봉쇄 효과, 통증 경감 효과 및 사용감(맛)에 우수한 것을 나타내고 있다. 이들의 결과는, 본 발명의 구강용 조성물(3)이, 상아 세관 조기 봉쇄 효과, 통증 경감 효과 및 사용감(맛)에 현저하게 우수한 것도 나타내고 있다.

하기에 다른 처방례를 나타낸다. 이러한 처방례에서도, 상술한 시례와 마찬가지의 효과를 얻을 수 있다.

[표 30]

[표 31]

[표 32]

실시례 4-1 내지 4-22 및 비교례 4-1

[사용한 주된 원료]

[(A)성분]

(A-1) : 피롤리돈카르본산

아지노모토 주식회사제, 「AJIDEW A-100(등록상표)」

(A-2) : 6-옥소-2-피페리딘카르본산

(A-3) : 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산

[(B)성분]

(B-1) : 질산칼륨

와코 순약 주식회사제, 시약 특급

[(C)성분]

(C-1) : 불화나트륨

스테라케미파사제, 상품명 「불화나트륨」

(C-2) : 모노플루오로인산나트륨

로디아 일화사제, 상품명 「모노플루오로인산나트륨」

[그 밖의 첨가 성분]

무수 규산(연마제), 라우릴황산나트륨(아니온 계면활성제), 프로필렌글리콜(점조제), 70질량%소르비톨(점조제), 카르복시메틸셀룰로스나트륨(점결제), 수산화나트륨(pH 조정제), 사카린나트륨(감미제), 향료, 메틸파라벤(방부제), 정제수(용매)

상술한 성분을 사용하여, 표 33 내지 35에 표시하는 배합비(질량부)에 따라, 하기 관용의 치마제의 조제 방법에 의해, 치마제 1.0㎏(100질량부)를 조제하였다.

(치마제의 조제 방법)

정제수 중에 하기 「(i) I상용의 유효 성분」과 「(ⅱ) I상용의 첨가 성분」을 상온에서 혼합 용해시켜서, I상을 조제하였다. 한편, 프로필렌글리콜 중에, 하기 「(ⅲ) Ⅱ상용의 첨가 성분」을 상온에서 용해 또는 분산시켜서, Ⅱ상을 조제하였다. 다음에, 교반중의 I상의 중에 Ⅱ상을 첨가 혼합하여, Ⅲ상을 조제하였다. 최후에, Ⅲ상 중에, 하기 「(ⅳ) Ⅲ상용의 첨가 성분」을, 1.5ℓ 니더(이시야마 공작소제)를 이용하여 상온에서 혼합하고, 4㎪까지 감압하고 탈포를 행하여, 치마제 1.0㎏(100질량부)를 얻었다. 각 성분의 배합량은, 표 33 내지 35에 표시하는 바와 같이 하였다.

(I상, Ⅱ상, Ⅲ상에 배합한 유효 성분 및 그 밖의 첨가 성분)

(i) I상용의 유효 성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 질산칼륨, 불화나트륨

(ⅱ) I상용의 첨가 성분 : 70질량%소르비톨, 사카린나트륨, 수산화나트륨

(ⅲ) Ⅱ상용의 첨가 성분 : 프로필렌글리콜, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 메틸파라벤

(ⅳ) Ⅲ상용의 첨가 성분 : 무수 규산, 라우릴황산나트륨, 향료

상술한 바와 같이 하여 얻어진 각 치마제에 관해, 지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과 및 사용감(맛)을 이하와 같이 하여 평가하였다.

(지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과의 평가)

치마 후의 물 헹굼시에 일과성의 통증을 느끼는 치아를 갖는 지각과민증의 유증자 3명을 1그룹으로 하여 8그룹 합계 24명을 피험자로 하여, 상기한 바와 같이 조제한 23종의 치마제중 8종(「실시례 4-1」 내지 「실시례 4-8」의 치마제)을 각 그룹에 할당하고, 1일 2회의 이닦기를 3일간 행하였다. 4일째 이후는, 모든 그룹에 관해, 상기 I상으로부터 유효 성분을 제거하고 조제한 푸라세보 치마제를 사용하여, 마찬가지로 1일 2회의 이닦기를 행하였다. 푸라세보 치마제로 전환하고 나서 1주간 후의 이닦기 직후의 물 헹굼시의 통증의 정도를 하기 스코어 기준에 의거하여 스코어(1 내지 5점)를 붙이고, 유증자 3명의 스코어의 평균치를 그룹마다 산출하였다.

약 3주간이 간격을 둔 후, 상기 8그룹 합계 24명의 피험자에 대해, 다른 8종의 치마제(「실시례 4-9」 내지 「실시례 4-16」의 치마제)를 각 그룹에 할당하고, 마찬가지의 평가 시험을 행하였다.

재차 3주간이 간격을 둔 후, 상기 피험자중 7그룹 합계 21명에 대해, 다른 7종의 치마제(「실시례 4-17」 내지 「실시례 4-22」, 「비교례 4-1」의 치마제)를 각 그룹에 할당하고, 마찬가지의 평가 시험을 행하였다.

각 치마제에 관해 산출한 스코어의 평균치로부터 하기 평가 기준에 의거하여 지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과를 평가하였다. 또한, 각 평가 시험 시작 전의 통증의 정도는, 전피험자 모두 하기 스코어 기준에서 1점이였다.

[통증의 정도의 스코어 기준]

5점 : 통증을 느끼지 않는다

4점 : 거의 통증을 느끼지 않는다

3점 : 약간의 통증을 느끼지만 문제 없다

2점 : 약간 통증을 느낀다

1점 : 상당히 통증을 느낀다

[지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과의 평가 기준]

A : 평균치 4.5점 이상 5.0점 이하

B : 평균치 4.0점 이상 4.5점 미만

C : 평균치 3점 이상 4점 미만

D : 평균치 2점 이상 3점 미만

E : 평균치 2점 미만

(사용감(맛)의 평가)

지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과에 관한 평가 시험할 때에, 각 그룹의 피험자에 대해, 그 치마제의 아린맛, 금속맛, 이상한맛 등을 종합한 사용감(맛)에 관해 앙케이트를 행하고, 하기 스코어 기준에 의거하여 스코어(1 내지 4점)를 붙여서 평균치를 산출하였다. 산출한 스코어의 평균치로부터 하기 평가 기준에 의거하여 사용감(맛)을 평가하였다.

[사용감(맛)의 스코어 기준]

4점 : 좋다

3점 : 약간 좋다

2점 : 약간 나쁘다

1점 : 나쁘다

[사용감(맛)의 평가 기준]

A : 평균치 3.5점 이상

B : 평균치 3.0점 이상 3.5점 미만

C : 평균치 2.0점 이상 3.0점 미만

D : 평균치 2.0점 미만

상기 평가 방법 및 평가 기준에 따라 평가한 각 실시례 및 비교례의 지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과 및 사용감(맛)을, 표 33 내지 35에 병기하였다.

[표 33]

[표 34]

[표 35]

(A)성분을 함유하지 않고 (4-B)성분을 함유하는 비교례 4-1의 치마제는, 푸라세보 치마제로 전환하고 나서 1주간 후의 이닦기 직후의 물 헹굼시에 있어서, 지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과는 거의 이루지 않고, 사용감(맛)은 불량이였다(표 35).

(4-B)성분을 함유하지 않고 (A)성분을 함유하는 실시례 4-22의 치마제는, 비교례 4-1의 이닦기제와 비교하여, 푸라세보 치마제로 전환하고 나서 1주간 후의 이닦기 직후의 물 헹굼시에 있어서의, 지각과민에 의한 통증에 대한 경감 효과 및 사용감(맛)이 우수하였다(표 35).

한편, (4-B)성분과 조합시켜서 (A)성분을 함유하는 실시례 4-1 내지 4-21의 치마제는, 푸라세보 치마제로 전환하고 나서 1주간 후의 이닦기 직후의 물 헹굼시에서도, 지각과민에 의한 통증을 효과적으로 줄이고 있고, 지각과민에 의한 통증에 대해 현저한 경감 효과를 이루는 것이 확인되었다(표 33 및 34). 실시례 4-1 내지 4-21의 치마제는 양호한 사용감(맛)을 갖는 것도 확인되었다.

(A)성분, (4-B)성분에 더하여 (4-C)성분을 함유하는 실시례 4-16 내지 4-21의 치마제는, 푸라세보 치마제로 전환하고 나서 1주간 후의 이닦기 직후의 물 헹굼시에서도, 지각과민에 의한 통증을 거의 느끼지 않거나 또는 전혀 느끼지 않을 정도로까지 줄이고 있고, (4-C)성분을 함유함에 의해 (A)성분의 효과가 보다 한층 높아지고, 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과가 더욱 높아지는 것이 확인되었다(실시례 4-11과 실시례 4-16 내지 4-19와의 대비, 및 실시례 4-2와 실시례 4-20, 4-21과의 대비에 의한다).

이하에, 본 발명에 관한 구강용 조성물의 3종류의 처방례를 나타낸다. 이러한 처방례에서도, 상술한 실시례의 구강용 조성물과 마찬가지의 지각과민에 의한 통증에 대한 현저한 경감 효과와 양호한 사용감(맛)을 얻을 수 있다.

[표 36]

[표 37]

[표 38]

실시례 5-1 내지 5-14 및 비교례 5-1 내지 5-5(치마제)

표 39 내지 41에 표시하는 조성의 치마제를 조제하였다. 즉, 정제수 중에 수용 성분(성분(A), 성분(5-B), 불화나트륨, 사카린나트륨, 소르비톨 등)을 상온에서 혼합 용해시킨 A상을 조제하였다. 한편, 프로필렌글리콜 중에, 메틸파라벤 등의 유용성 성분, 점결제인의 폴리아크릴산나트륨, 알긴산나트륨 등을 상온에서 용해 또는 분산시킨 B상을 조제하였다. 다음에, 교반중의 A상의 중에 B상을 첨가 혼합하여, C상을 조제하였다. C상 중에, 향료, 무수 규산, 그 밖의 성분(라우릴황산나트륨 등)을, 1.5ℓ 니더를 이용하여 상온에서 혼합하고, 4㎪까지 감압하고 탈포를 행하여, 각 조성물을 조제하였다. 또한, 표 39 내지 41 중의 각 성분의 배합량의 단위는, 질량%이다.

[사용한 주된 원료]

[(A)성분]

(1) 피롤리돈카르본산 :

아지노모토 주식회사제, 상품명 「AJIDEW A-100(등록상표)」

(2) 6-옥소-2-피페리딘카르본산 :

(3) 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산(ε-락탐 화합물) :

[(A)성분의 비교품]

(4) 폴리비닐피롤리돈 :

(5) 프롤린 :

와코 순약 공업 주식회사제, 상품명 「DL-프롤린」

[(5-B)성분]

(6) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드 :

일본 에누에스시 주식회사제, 상품명 「셀코트L-200」

(7) 염화O-[2-히드록시-3-(트리메틸암모니오)프로필]히드록시에틸셀룰로스 :

라이온 주식회사제, 상품명 「레오가도GP」(저점도품)

(8) 염화O-[2-히드록시-3-(트리메틸암모니오)프로필]히드록시에틸셀룰로스 :

가오 케미컬 주식회사제, 상품명 「포이즈 C-150L」(고점도 품)

[(5-B)성분의 비교품]

(9) 카티온화 구아고무 :

로디아사제, 상품명 「JAGUAR C-13S」

[그 밖의 성분]

(10) 불화나트륨 :

스테라케미파사제, 상품명 「불화나트륨」

각 실시례 및 비교례의 치마제를, 하기한 실험례 5-1 내지 5-4로 제공하였다.

실험례 5-1.스테인 형성 억제 효과의 평가

1.녹차 주출액의 조제

녹차 주출액은, 식품 성분 분석법에 기재된 추출 방법으로 조제하였다. 즉, 약 90℃의 수도물 100㎖에 3g의 녹차잎(농가(農家)의 자가(自家) 냄의 차 980, 주식회사 이토엔 제)을 포함하는 티 팩을 가하여, 2분간 추출하였다.

2. 하이드록시아파타이트(HA) 디스크를 이용한 스테인 형성 억제 효과의 평가

피시험면을 #1,500의 사포로 연마한 HA 디스크(APP-735 ; 펜탁스 주식회사제)의 초기의 HA의 색차(色差)를 분광측색계(CM2022, 코니카미노르타 주식회사제)로 측정하였다. 다음에, HA 디스크 6개를 마우스피스에 장착하고, 볼런티어 11명의 아래턱 설측에 고정하였다. 고정 시간은 1시간으로 하고, 증류수 중에서 교반 세정 후, 녹차 주출액에 5분간 침지하였다. 이 구강 내 고정과 녹차 주출액에의 침지를 3회 반복 후, 각 실시례의 치마제를 증류수로 3배 희석하고, 그 원심 상청액(실온, 20분간, 10,000회전)에, 이들의 HA 디스크를 5분 침지하였다. 그 후 증류수로 가볍게 행구고, 여분의 수분을 여과지로 빨아들였다. 또한, 3배 희석액으로 한 이유는, 이닦기 때에 치마제가 타액에 의해 희석되는 것을 상정하였기 때문이다. 증류수에 의한 헹굼을 행한 이유는, 치마제 사용 후의 세구를 상정하였기 때문이다. 이 구강 내 고정, 녹차 주출액에의 침지 및 처치액에의 침지를 1일 2회행하고, 다른 시간은 생리 식염수에 침지하였다. 이 조작을 14일간 반복하고, HA의 색차를 분광 측색계로 측정하여, L*a*b* 표색계의 b*값으로 착색도를 평가하였다. b*값은 하기한 식(5-0)에 의해 산출하였다.

식(5-0) :

(Δb*값)=14일간처치후 b*값 - 초기 b*값

[스테인 형성 억제 효과의 평가 기준]

일련의 실험 조작은 각 실시례 및 비교례에 대해 n=3으로 행하고, 각각의 Δb*값의 평균치를 산출하고, 하기한 평가 기준으로 스테인 형성 억제 효과를 평가하였다.

A : Δb*값이 0.5 미만

B : Δb*값이 0.5 이상 3.0 미만

C : Δb*값이 3.0 이상 6.0 미만

D : Δb*값이 6.0 미만

실험례 5-2.스테인 제거 효과의 평가

1. 농후 홍차 주출액의 조제

비등한 200㎖의 증류수에, 홍차 티 백(일본 홍차 데일리 클럽, 미쓰이 농림 주식회사제)을 3봉지 투입하고, 10분간 추출하였다. 그 후, 주출액을 여과지(No. 5C아도반테크 동양 주식회사제)로 여과하여, 농후 홍차 주출액으로 하였다.

2. 모델 스테인의 작성

HA(하이드록시아파타이트) 디스크(APP-735 ; HOYA 주식회사제)의 표면을 샌드 블라스트로 조면(粗面) 연마한 후, 이 HA 디스크를 0.5질량% 알부민 용액에 20분, 상기 항목 1로 조제한 농후 홍차 주출액에 20분, 0.3질량% 염화제2철 용액에 20분 순차적으로 침지하는 것을 합계 20회 반복하여, 모델 스테인을 작성하였다.

3. 모델 스테인 제거 시험

최초에 기준치로서 모델 스테인 형성 전의 HA 디스크의 색도를 분광 측색계(CM2022, 코니카 미노르타 주식회사제)로 측정하고, 실험 1과 마찬가지로 L*a*b* 표색계의 L*값을 계측하고, L*0로 하였다. 다음에 상기한 바와 같이 작성한 모델 스테인의 색도를 청소전 색도(L*1)로서 측정하였다.

이 모델 스테인을 형성한 HA 디스크에 대해, 각 실시례의 치마제를 증류수로 3배 희석한 액 1㎖을 칫솔(쿠리니카하부라시 4열, 라이온 주식회사제)의 헤드부에 스며들게 하고, 3분간 쇄소(刷掃)하였다. 쇄소 후 HA 디스크를 증류수로 가볍게 헹구고, 여분의 수분을 여과지로 빨아들였다. HA 디스크를 건조시킨 후, 쇄소 후 색도(L*2)를 측정하였다. 이들의 계측치로부터, 스테인 제거률을 이하의 식(5-1)에 의해 구하였다.

[수식 5]

[스테인 제거 효과의 평가 기준]

일련의 실험 조작은 각 실시례 및 비교례에 대해 n=3으로 행하고, 각각의 스테인 제거률의 평균치를 산출하고, 하기한 평가 기준으로 스테인 제거 효과를 평가하였다.

A : 스테인 제거률이 80% 이상

B : 스테인 제거률이 60% 이상 80% 미만

C : 스테인 제거률이 30% 이상 60% 미만

D : 스테인 제거률이 30% 미만

실험례 5-3.광택 효과의 평가

피시험면을 #3,500의 사포로 연마한 HA 디스크(APP-735 ; 펜탁스 주식회사제)에 각 실시례의 치마제를 증류수로 3배 희석하고, 그 원심 상청액(실온, 20분간, 10,000 회전)에, 이들 HA 디스크를 5분 침지하였다. 그 후 증류수로 가볍게 행구고, 여분의 수분을 여과지로 빨아들였다. 다음에 인공타액(CaCl₂ : 1.0m㏖/ℓ, KH₂PO₄ : 3.0m㏖/ℓ, 아세트산 : 100m㏖/ℓ, NaCl : 100m㏖/ℓ, pH 6.5)에 37℃에서 침지하였다. 이 조작을 1일 3회, 합계 3일간 연속해서 행하였다.

[광택 효과의 평가 기준]

3일 후 HA 디스크를 취출하고, 증류수로 잘 헹군 후에 자연 건조하고, 5명에 의해 하기한 평가자의 평점의 기준으로 광택 효과의 평가를 행하였다. 또한, 실험은 각 실시례 및 비교례 모두 n=3으로 행하였다. 최종적으로 평가자의 평점의 평균치를 산출하고, 광택 효과를 하기한 평균치의 기준으로 평가하였다.

(평가자의 평점의 기준)

3 : 전면에 광택이 있다

2 : 일부를 제외하고 광택이 있다

1 : 일부에 광택이 있다

0 : 광택이 없다(변화 없음)

(평가자의 평점의 평균치의 기준)

A : 2.5점 이상

B : 1.6점 이상 2.5점 미만

C : 0.5점 이상 1.6점 미만

D : 0.5점 미만

실험례 5-4.제제 사용감의 평가

각 치마제를, 증류수로 3배 희석한 처치액을, 5명의 패널러에게 30초간 입에 머금게 하였다.

[제제 사용감의 평가 기준]

하기한 평점의 기준으로, 처치액 사용 후의 제제 사용감의 평가를 행하였다. 최종적으로 5명의 평균치를 산출하고, 제제 사용감을 하기한 평균치의 기준으로 평가하였다.

(평가자의 평점의 기준)

3 : 양호한 사용 느낌이다

2 : 약간 쓴맛·불쾌한 맛을 느끼다

1 : 쓴맛·불쾌한 맛이 느껴진다

0 : 강한 쓴맛·불쾌한 맛이 느껴진다

A : 2.5점 이상

B : 1.6점 이상 2.5점 미만

C : 0.5점 이상 1.6점 미만

D : 0.5점 미만

[표 39]

[표 40]

[표 41]

(A)성분을 포함하는 실시례 5-14의 조성물은, 스테인 제거 효과 및 제제 사용감이 우수하였다(표 41). (A)성분 및 (5-B)성분을 포함하는 실시례 5-1 내지 5-13의 조성물은, 스테인 형성 억제 효과, 스테인 제거 효과, 광택 효과 및 제제 사용감에 밸런스 좋고 우수하였다(표 39 및 40). 이에 대해, (B)성분을 결여한 비교례의 조성물의 중에는, 상기 4개의 효과의 전부를 충족시키는 것은 없었다(표 41). 이 결과는, 본 발명의 구강용 조성물이, (A)성분과 (5-B)성분을 함유함에 의해, 스테인 형성 억제 효과, 스테인 제거 효과, 광택 효과 및 제제 사용감이 우수한 것을 나타내고 있다.

실시례 5-15 내지 5-17(세구제)

이하에 세구제의 실시례를 나타낸다.

스리원 모터와 회전 날개를 갖는 교반기를 장착한 스테인리스제 용기에, 규정량의 정제수를 투입하고, 각 실시례의 배합 성분 중 (A)성분, (5-B)성분, 소르비톨 등의 수용성 성분을 교반하면서 투입, 용해시켰다. 한편, 스리원 모터와 회전 날개를 갖는 교반기를 장착한 다른 스테인리스제 용기에, 규정량의 에탄올 등의 유기 용제를 투입하고, 배합 성분 중 향료, 메틸파라벤 등의 유용성 성분을 교반하면서 투입, 용해시켰다. 다시, 수용성 성분을 용해시킨 용기에, 유용성 성분을 가하여 30분 교반하고, 균일 용액으로 하여 세구제를 조제하였다.

[표 42]

[표 43]

[표 44]

실시례 6-1 내지 6-14 및 비교례 6-1 내지 6-2

실시례 5-1에서, 조성을 표 45 및 46에 표시하는 각 조성으로 대신한 외는 마찬가지로 하여, 치마제를 조제하였다. 각 치마제의 상아질 콜라겐 착색 억제 평가를 이하의 조건으로 행하였다.

[상아질 콜라겐 착색 억제 평가]

우치근을 블록형상으로 절단하고, 표면 연마에 의해 시멘트질을 제거하였다. 시멘트질을 제거한 부분 중, 약 3.5㎜×3.5㎜를 탈회 윈도우용으로 하고, 그 이외의 부분을 매니큐어 피복하였다. 매니큐어를 실온에서 건조 후, 0.1㏖/ℓ의 아세트산 수용액(pH 4.5) 중에 72시간 침지하여 윈도우부에 콜라겐을 노출시킨 근면우식 샘플을 조제하였다. 최초에 초기치로서, 색차(L*0, a*0, b*0)를 측정하였다. 다음에, 이 샘플을 각 실시례 및 비교례의 조성물의 3배수 희석액에 3분간, 실온에서 침지하고, 증류수로 세정 후, 37℃의 인공타액(CaCl₂ : 2.2m㏖/ℓ, KH₂PO₄ : 2.2m㏖/ℓ, 아세트산 : 0.1㏖/ℓ, Clostridium histolyticum 유래의 콜라게나제(Type 1A, Sig㎃사제) : 0.2단위/㎖, pH 6.5)에 5시간 침지하였다. 그 후 37℃의 0.2% 우(牛) 혈청 알부민에의 20분간의 침지와 37℃의 착색액(1) 또는 (2)에의 20분간의 침지를 5회 반복하였다. 실험 종료 후, 색차(L*1, a*1, b*1) 측정을 n=3으로 실시하고, 평균치를 산출하였다. 색차는 분광 측색계(코니카 미노르타(주)제, CM-2022)를 이용하여 측정하고, 착색 억제 효과는, 하기 식(6-1)으로 산출한 △E값으로부터, 하기 평가 기준에 의거하여 평가하였다. 이들의 결과를 표 45 내지 46에 표시한다.

식(6-1) :

△E값=((L*1-L*0)²+(a*1-a*0)²+(b*1-b*0)²)^1/2

[착색액]

착색액(1) : 0.3% 인스턴트 홍차(Kroger(등록상표) Instant Tea) 수용액

착색액(2) : 1.5% 인스턴트 커피(NESCAFE Excella : 네슬레 일본주식 회사) 수용액

[평가 기준]

A : 0≤△E＜2.0

B : 2.0≤△E＜4.0

C : 4.0≤△E＜6.0

D : 6.0≤△E＜8.0

[표 45]

[표 46]

(A)성분을 포함하지 않은 비교례 6-1 내지 6-2의 조성물에서는 상아질 콜라겐 착색 효과가 보여지지 않았음에 대해, (A)성분을 포함하는 실시례 6-1 내지 6-14의 조성물은, 상아질 콜라겐 착색 억제 효과가 우수하였다. 이 결과는 (A)성분이 상아질 콜라겐 착색 억제제의 유효 성분으로서 유용한 것을 나타내고 있다. 또한, 이 결과는, 구강용 조성물(6)이 콜라겐 착색 억제 효과를 발휘할 수 있음을 시사하고 있다.

Claims

(A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 락탐 화합물 및 (2-B)성분 : 용안(龍眼) 종자 엑기스, 프로안토시아니딘, 카테킨 및 헤스페리딘으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 폴리페놀 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항에 있어서,
(A)성분의 함유량이 0.5∼10질량%인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
(2-B)성분의 함유량이 0.001∼0.5질량%인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
(A)성분과 (2-B)성분의 질량비((A)/(2-B))가 5∼3000인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
(A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
(1-B)성분 : 불소 화합물을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제6항에 있어서,
(1-B)성분이 불화나트륨인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
물을 20∼95질량% 및/또는 저급 알코올을 1∼20질량% 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
제형이 치마제, 세구제, 구강용 도포제, 구강용 파스타, 또는 식품 형태인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
(A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 락탐 화합물을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 상아질 콜라겐 착색 억제제.
제10항에 있어서,
(A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것을 특징으로 하는 상아질 콜라겐 착색 억제제.
(A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 락탐 화합물 및 (2-B)성분 : 용안(龍眼) 종자 엑기스, 프로안토시아니딘, 카테킨 및 헤스페리딘으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 폴리페놀 화합물을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 상아질 콜라겐 분해 억제제.
제12항에 있어서,
(A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것을 특징으로 하는 상아질 콜라겐 분해 억제제.