KR20140019307A - 사포닌을 포함하는 제형 및 이의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 인간에게 다양한 용도로 적용할 수 있는, 다양한 천연 추출물을 포함하는 제형을 제공한다.

Description

사포닌을 포함하는 제형 및 이의 용도{FORMULATIONS COMPRISING SAPONINS AND USES THEREOF}
본 발명은 사포닌을 포함하는 제형과, 다양한 화장품, 치료 및 보존 용도에서 사용하기 위한 상기 제형의 용도에 관한 것이다.
당 업계에 알려진 바와 같이, 사포닌은 트라이터펜이나 스테로이드 모이어티(moiety)(아글리콘 또는 사포게닌) 그리고 하나 또는 둘의 글라이코사이드 모이어티(각각 모노데스모사이드(monodesmosides) 또는 바이데스모사이드(bidesmoside))로 이루어진 화합물이다. 아글리콘 탄소 골격은 포화되거나 불포화되며 그리고/또는 질소와 같은 이종원자를 포함한다. 글라이코사이드 모이어티는 갈락토오스, 글루코오스, 글루쿠론산, 메틸멘토오스, 람노오스 및 자일로오스와 같은 당류를 포함한다.
사포닌 그룹은 항균, 항초식 동물(antiherbivore) 그리고/또는 세포 독성 활성과 같은 넓은 범위의 생물학적인 활성을 포함한다고 알려져 있으며, 자연에서 이들의 역할은 병원균, 해충 및 포식자에 대한 방어에 있다. 식물에서, 사포닌은 병원균의 공격에 대하여 미리 형성된 항균성의 장벽을 형성하는 역할을 하는 것으로 보이나, 또한 가수분해에 뒤따르는 유도된 방어 반응에 대한 억제 기능을 할 수도 있다[1].
화장품과 식품에 사용되는 합성보존료의 안전성에 대한 공공의 관심, 특히 이들의 축적과 이에 따르는 건강상의 영향에 관하여, 보건 당국으로 하여금 합성보존료의 사용 농도를 줄이거나 심지어 금지하도록 한다. 식물성 항균물질과 같은 대안에 대하여 많은 연구가 집중되고 있으나 낮은 잠재능력, 제한된 범위와 높은 가격으로 인해, 좀처럼 이들이 합성 보존료를 대체하지는 못한다.
최신기술 동향에는 화장품 조성물에 천연 화합물을 이용하려는 시도가 포함된다. 예를 들면:
US 2011/0020302[2]은 로니세라 종을 0.1 내지 20 w/w 를 가지는 천연 성분을 포함하는 화장품 조성물을 개시한다.
WO 2000/072861[3]은 초임계유체추출을 통해 식물로부터 사포닌과 같은 생활성 물질을 추출하는 방법을 개시한다.
WO 1998/048768[4]은 가능한 첨가제로서 카멜리아와 로니세라 종의 추출물을 포함하는 화장품 조성물을 개시한다.
US 2006/0018867[5]은 폴리오가노 실록산-함유 입실론 폴리리신 화합물과 항균 물질을 포함하는 화장품 조성물을 개시한다. 로니세라 자포니카 추출물은 소항염제, 그리고 수렴제, 그리고 타이로시나아제 억제제에 대한 긴 목록 중에 언급되어있다. 사포닌은 항균제와 색소침착 억제제로서 언급된다. 상기 문헌은 또한 선택적으로 사포닌을 천연 계면활성제 그리고/또는 보습제로써 첨가하는 것을 교시하고 있다.
WO 2009153800[6]은 사핀두스 트리폴리아투스(Sapindus trifoliatus)로부터 사포닌의 추출을 교시한다.
[참조문헌]
[1] "The saponins - polar isoprenoids with important and diverse biological activitie" A. Osbourn, et al., Nat. Prod. Rep.,2011,28,1261;
[2] 미합중국 특허출원공개 제2011/0020302호
[3] WO 2000/072861;
[4] WO 1998/048768;
[5] 미합중국 특허출원공개 제2006/0018867호;
[6] WO 2009153800;
[7] 미합중국 특허 제4,247,569호;
[8] 미합중국 특허 제2,996,540호;
[9] 미합중국 특허출원공개 제2010/183528호
[발명의 요약]
본 발명의 발명자들은 놀랍게도 적어도 하나의 사포닌 물질과, 로니세라(Lonicera), 포퓰러스(Populus), 살릭스(Salix) 및 와사비아(Wasabia) 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속(genus)의 적어도 하나의 식물 종(plant species)으로부터 얻은 추출물을 포함하는 조성물이 항균 활성과 같은 생물학적인 활성을 나타내는 것을 발견했으며, 상기 조성물은 각 성분이 개별적으로 보이는 활성보다 더 큰 활성을 나타내고, 특정 용도에 대해 알려져 있는 화학적 대체물질과 적어도 동등하거나 심지어 더 우수하다.
본 발명의 첫 번째 목저면에서, 본 발명은 적어도 하나의 사포닌 물질 및 로니세라(Lonicera), 포퓰러스(Populus), 살릭스(Salix) 그리고 와사비아(Wasabia) 또는 이들의 혼합물의 조성물로부터 선택된 속(genus)의 적어도 하나의 종으로부터 추출된 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 명세서에서, 당 업계에 알려진 바와 같이, "사포닌 물질" 은 적어도 하나의 천연 사포닌 화합물이다. 천연 공급원에서 분리되었을 때, 상기 적어도 하나의 사포닌은 실질적으로 순수한 형태(즉 적어도 85%, 87%, 92%, 95% 또는 98%의 순도)로 사용되거나, 당 업계에 알려진 방법 또는 본 명세서에 개시된 본 발명의 방법으로 분리된 사포닌-함유 추출물로서 이용된다. 일부 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 0.2 wt% 내지 99 wt% 사이의 사포닌을 함유한다.
본 발명에 따라, 사포닌-함유 추출물(본 명세서에서는 간결함을 위해 "사포닌 추출물" 이라 칭함)은 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 0.2 wt% 내지 95 wt% 사이의 사포닌을 함유한다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 10 wt% 내지 80 wt%의 사포닌을 포함한다. 다른 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 10 wt% 내지 60 wt%의 사포닌을 포함한다. 또 다른 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 10 wt% 내지 50 wt%의 사포닌을 포함한다. 추가적인 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 10 wt% 내지 40 wt%의 사포닌을 포함한다. 또 다른 추가적인 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 10 wt% 내지 30 wt%의 사포닌을 포함한다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 10 wt% 내지 20 wt%의 사포닌을 포함한다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 추출물은, 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량에서 적어도 0.2 wt% 내지 10 wt%의 사포닌을 포함한다.
상기 사포닌 함유 추출물은, 사포닌을 포함하는 어떠한 천연공급원으로부터도 얻을 수 있다. 이러한 천연공급원은, 아래에 설명된 바와 같은 식물공급원(plant source)일 수 있으며, 또한 동물공급원(animal source) 및 불가사리(starfish), 해삼(sea cucumber)과 같은 해양 생물체와 같은 비-식물공급원(non-plant source)일 수도 있다. 본 발명의 일부 실시태양에 있어서, 상기 사포닌은 자연적으로 자라거나 높은 사포닌 함량을 갖도록 유전학적으로 개량된 식물공급원으로부터 추출된다.
본 발명의 일부 실시태양에 있어서, 상기 사포닌 물질은 물, 알콜 또는 물/알콜 용액을 사용함으로써 식물공급원으로부터 추출하여 얻는다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 알콜은 에탄올 또는 메탄올이다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 추출물은 물/알콜 용액을 사용함으로써 이루어진다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 물/알콜 용액의 물:알콜 비율이 80:20 내지 20:80이다. 또 다른 실시태양에 있어서, 상기 물/알콜 용액의 물:알콜 비율이 60:40 내지 40:60이다. 또 다른 실시태양에 있어서, 상기 물/알콜 용액은 80:20의 물/알콜, 60:40의 물/알콜, 50:50의 물/알콜, 40:60의 물/알콜 또는 20:80의 물/알콜 비율을 갖는다.
상기 추출 시간은, 제한 없이, 1시간 내지 8시간이고, 상온(20℃ 내지 30℃)이나 상온 이상, 예를 들어, 30℃, 40℃, 50℃ 또는 60℃일 수 있다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 추출은 30℃ 내지 70℃ 사이에서 수행된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 사포닌 물질은 식물공급원으로부터 얻는다. 상기 식물공급원은 시카카이(shikakai), 대두(soyabeans), 콩(beans), 완두콩(peas (Pisum sativum)), 루선(lucerne), 차(tea), 시금치(spinach), 사탕무(sugar beet), 퀴노아(quinoa), 리코리스(liquorice), 해바라기(sunflower), 칠엽수(horse chestnut), 인삼(ginseng), 귀리(oats), 고추(capsicum peppers), 가지(aubergine), 토마토 종자(tomato seed), 알리움(alliums), 아스파라거스(asparagus), 얌(yam), 호로파(fenugreek), 유카(yucca) 및 인삼(ginseng), 루선(lucerne), 녹두(mung), 콩(beans), 부플레우룸 팔카툼(Bupleurum falcatum), 카멜리아 올레이페라(Camellia oleifera), 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis), 데스모디움 어드센덴스(Desmodium adscendens), 집소필라(Gypsophila), 파낙스 퀸쿠폴리우스(Panax quinqufolius), 파낙스 자포니카스(Panax japonicas), 퀼라자 사포나리아(Quillaja saponaria), 사핀두스 델라바이(Sapindus delavayi), 사핀두스 무코로씨(Sapindus mukorossi), 사핀두스 마르기나투스(Sapindus marginatus), 사핀두스 사포나리아(Sapindus saponaria), 사핀두스 트리폴리아투스(Sapindus trifoliatus), 사포나리아 오피시날리스(Saponaria officinalis), 스티랙스 자포니카(Styrax japonica), 및 유카 쉬디게라(Yuca schidigera) 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 식물이다. 잎, 줄기, 뿌리, 구근, 꽃 그리고 열매(열매의 껍질, 과육 그리고 종자를 포함하는)를 포함하는 식물의 어떠한 부분이라도 사포닌 물질을 추출하는데 이용될 수 있다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 사포닌 물질은 카멜리아 시넨시스, 카멜리아 올레이페라, 사포나리아 오피시날리스, 또는 사핀두스 무코로씨 또는 이들의 혼합물의 추출물이다.
다른 실시태양에 있어서, 상기 사포닌 물질은 카멜리아 올레이페라 또는 사핀두스 무코로씨 또는 이들의 혼합물의 추출물이다.
예를 들어, 카멜리아 올레이페라 또는 사핀두스 무코로씨와 같은 식물공급원으로부터 얻은 사포닌 물질은 다음에 나타낸 바와 같이 추출될 수 있다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 추출 방법은: 사포닌 물질의 용액으로의 추출을 허용하는 조건하에서 상기 식물공급원을 물/알콜 용액 내에서 처리하는 단계를 포함한다. 이렇게 추출된 사포닌 함유 물질은 이후에 여과(filtration), 원심분리(centrifugation), 재결정(recrystallization), 증류(distillation), 흡착(adsorption), 크로마토그래피 방법(chromatographic methods), 분별증류(fractionation) 등과 같이 당 업계에 알려진 어떠한 방법을 통해서 정제될 수 있다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 식물 공급원은 상기 물/알콜 용액으로 처리하기 전에 먼저 건조되고 분쇄된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 사포닌 물질은:
1. 앞에서 정의된 바와 같이, 상기 식물공급원을 40:60 내지 60:40의 물:알콜 용액 내에서 일정 기간 동안 처리하여 상기 식물공급원으로부터 상기 사포닌 물질을 상기 용액 내로 추출하는 단계;
2. 선택적으로, 상기 사포닌-함유 용액을 증발시켜 사포닌-함유 고형 물질을 얻는 단계; 및
3. 선택적으로, 상기 사포닌-함유 고체 물질을 정제하는 단계를 포함하는 방법을 따라, 식물공급원으로부터 추출된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 식물공급원은 카멜리아 올레이페라 또는 사핀두스 무코로씨의 하나 혹은 둘 다이다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 식물공급원은 사핀두스 무코로씨이며, 상기 사포닌 물질은 견과의 껍질(nut shell)에서 추출된다. 다른 실시태양에 있어서, 상기 식물공급원은 카멜리아 올레이페라이며, 일부 실시태양에 있어서 상기 사포닌 물질은 카멜리아 올레이페라의 탈지된 종자박(defatted seed meal)에서 추출된다.
앞서 언급하였듯이, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 사포닌 물질과, 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종으로부터 얻은 추출물을 포함한다. 상기 추출물은 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아에서 선택된 하나 이상의 추출물일 수 있으며 상기 각각의 식물은 동일한 속 또는 다른 속으로부터 선택될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 또한 본 발명은, 독립적으로 제조되고 제형화 되거나 식물공급원 식물 부분의 혼합물로부터 하나의 용기 내에서 제조된 추출물의 혼합물을 포함하는 조성물을 추가로 고려한다는 점을 이해해야 한다.
"로니세라" 속은 아치형 관목 그룹 또는 흔히 허니서클(Honeysuckles)로 알려진 인동과(Caprifoliaceae)의 감는 덩굴을 포함한다. 알려진 종들에는 로니세라 페리크리메눔(Lonicera periclymenum)(유럽의 허니서클) 또는 우드바인(Woodbine), 로니세라 자포니카(Lonicera japonica(일본의 허니서클), 화이트 허니서클, 또는 중국의 허니서클) 그리고 로니세라 셈페르비렌스(Lonicera sempervirens(코랄 허니서클(Coral Honeysuckle), 트럼펫 허니서클(Trumpet Honeysuckle), 또는 우드바인 허니서클(Woodbine Honeysuckle))이 포함된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 로니세라 추출물은 로니세라 페리크리메눔(유럽의 허니서클 또는 우드바인 허니서클), 로니세라 자포니카(일본의 허니서클, 화이트 허니서클(White Honeysuckle), 또는 중국의 허니서클) 그리고 로니세라 셈페르비렌스(코랄 허니서클, 트럼펫 허니서클, 또는 우드바인 허니서클)의 추출물이다.
"포퓰러스" 속은 버드나무과(Salicaceae)의 낙엽성 개화기 식물의 종을 포함한다. 이 속의 종들에는 아스펜(aspen)(예로, 포퓰러스 아데노포다(Populus adenopoda), 포퓰러스 알바(Populus alba), 포퓰러스 그란디덴타타(Populus grandidentata), 포퓰러스 시에볼디이(Populus sieboldii), 포퓰러스 트레물라(Populus tremula) 그리고 포퓰러스 트레물로이데스(Populus tremuloides)) 그리고 코튼우드(cottonwood)(예로, 포퓰러스 델토이즈(Populus deltoids), 포퓰러스 프레몬티이(Populus fremontii) 그리고 포퓰러스 니그라(Populus nigra))가 포함된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 포퓰러스 추출물은 아스펜(예로, 포퓰러스 아데노포다, 포퓰러스 알바, 포퓰러스 그란디덴타타, 포퓰러스 시에볼디이, 포퓰러스 트레물라 그리고 포퓰러스 트레물로이데스) 그리고/또는 코튼우드(예로, 포퓰러스 델토이드스, 포퓰러스 프레몬티이 그리고 포퓰러스 니그라)의 추출물이다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 포퓰러스 추출물은 포퓰러스 아데노포다, 포퓰러스 알바, 포퓰러스 그란디덴타타, 포퓰러스 시에볼디이, 포퓰러스 트레물라 그리고 포퓰러스 틀레물로이데스에서 선택된 아스펜의 추출물이다. 다른 실시태양에 있어서, 상기 포퓰러스 추출물은 포퓰러스 트레물로이데스의 추출물이다.
"살릭스(Salix)" 속은 버드나무과(Salicaceae)에 속하는데, 구체적으로 살릭스 헤르바세아(Salix herbacea), 살릭스 바빌로니카(Salix babylonica), 살릭스 알바(Salix alba), 살릭스 × 세퓰크랄리스(Salix × sepulcralis)(수양버들) 종을 포함하며, 또한 그중에서도 살릭스 애집티아카(Salix aegyptiaca), 살릭스 알락센시스(Salix alaxensis), 살릭스 알바(Salix alba), 살릭스 암플렉시카울리스(Salix amplexicaulis), 살릭스 아미그달로이데스(Salix amygdaloides), 살릭스 안소니아나(Salix ansoniana), 살릭스 아펜니나(Salix apennina), 살릭스 아포다(Salix apoda), 살릭스 아펜디큘라타(Salix appendiculata), 살릭스 아르부스쿨라(Salix arbuscula), 살릭스 아크티카(Salix arctica), 살릭스 아르기라세아(Salix argyracea), 살릭스 아리조니카(Salix arizonica), 살릭스 아르메노로씨카(Salix armenorossica), 살릭스 아트로시네레아(Salix atrocinerea), 살릭스 아우리타(Salix aurita), 살릭스 바빌로니카(Salix babylonica), 살릭스 발파우리아나(Salix balfouriana), 살릭스 바르클레이이(Salix barclayi), 살릭스 베비아나(Salix bebbiana), 살릭스 비콜로르(Salix bicolor), 살릭스 비코우엔시스(Salix bikouensis), 살릭스 본플란디아나(Salix bonplandiana), 살릭스 부티이(Salix boothii), 살릭스 브라키카르파(Salix brachycarpa), 살릭스 브레비세라타(Salix breviserrata), 살릭스 브루어리(Salix breweri), 살릭스 부르퀴넨시스(Salix burqinensis), 살릭스 카에시아(Salix caesia), 살릭스 칼시콜라(Salix calcicola), 살릭스 칼리안타(Salix calliantha), 살릭스 카나리엔시스(Salix canariensis), 살릭스 칸디다(Salix candida), 살릭스 칸타브리카(Salix cantabrica), 살릭스 카펜시스(Salix capensis), 살릭스 카피타타(Salix capitata), 살릭스 카프레아(Salix caprea), 살릭스 카푸시이(Salix capusii), 살릭스 카르마니카(Salix carmanica), 살릭스 카롤리니아나(Salix caroliniana), 살릭스 카스피카(Salix caspica), 살릭스 카발레리에이(Salix cavaleriei), 살릭스 차에노멜로이데스(Salix chaenomeloides), 살릭스 시네레아(Salix cinerea), 살릭스 코르다타(Salix cordata), 살릭스 델노르텐시스(Salix delnortensis), 살릭스 디스콜로르(Salix discolor), 살릭스 드루몬디아나(Salix drummondiana), 살릭스 이스트우디애(Salix eastwoodiae), 살릭스 에리세팔라(Salix eriocephala), 살릭스 엑셀사(Salix excelsa), 살릭스 엑시구아(Salix exigua), 살릭스 파르게시이(Salix fargesii), 살릭스 플로데루시이(Salix floderusii), 살릭스 플루비아틸리스(Salix fluviatilis), 살릭스 포에티다(Salix foetida), 살릭스 프라길리스(Salix fragilis), 살릭스 게이에리아나(Salix geyeriana), 살릭스 길기아나(Salix gilgiana), 살릭스 글라브라(Salix glabra), 살릭스 글라우카(Salix glauca), 살릭스 글라우코세리세아(Salix glaucosericea), 살릭스 구딘기이(Salix gooddingii), 살릭스 고르데제비이(Salix gordejevii), 살릭스 그라실리글란스(Salix graciliglans), 살릭스 그라실리스틸라(Salix gracilistyla), 살릭스 하스타타(Salix hastata), 살릭스 헤게트쉬웨일레리(Salix hegetschweileri), 살릭스 헬베티카(Salix helvetica), 살릭스 헤르바세아(Salix herbacea), 살릭스 후케리아나(Salix hookeriana), 살릭스 훔볼트티아나(Salix humboldtiana), 살릭스 후밀리스(Salix humilis), 살릭스 힐레마티카(Salix hylematica), 살릭스 인테그라(Salix integra), 살릭스 이로라타(Salix irrorata), 살릭스 자포니카(Salix japonica), 살릭스 제주나(Salix jejuna), 살릭스 젭소니이(Salix jepsonii), 살릭스 제소엔시스(Salix jessoensis), 살릭스 코레엔시스(Salix koreensis), 살릭스 코리야나기(Salix koriyanagi), 살릭스 래비가타(Salix laevigata), 살릭스 라나타(Salix lanata), 살릭스 라포눔(Salix lapponum), 살릭스 라시올레피스(Salix lasiolepis), 살릭스 레몬니이(Salix lemmonii), 살릭스 리굴리폴리아(Salix ligulifolia), 살릭스 리네아리스티퓰라리스(Salix linearistipularis), 살릭스 론기플로라(Salix longiflora), 살릭스 론기스타미나스(Salix longistamina), 살릭스 루시다(Salix lucida), 살릭스 루테아(Salix lutea), 살릭스 마그니피카(Salix magnifica), 살릭스 마트수다나(Salix matsudana), 살릭스 맥시모위치이(Salix maximowiczii), 살릭스 에드베우루리(Salix medwedewii), 살릭스 멜라높시스(Salix melanopsis), 살릭스 마이크로스타키스(Salix microstachya), 살릭스 미엘리코페리(Salix mielichhoferi), 살릭스 미야베아나(Salix miyabeana), 살릭스 모우피넨시스(Salix moupinensis), 살릭스 무크로나타(Salix mucronata), 살릭스 무시나(Salix muscina), 살릭스 미리코이데스(Salix myricoides), 살릭스 미르시니폴리아(Salix myrsinifolia), 살릭스 미르시니테스(Salix myrsinites), 살릭스 미르틸로이데스(Salix myrtilloides), 살릭스 네오윌소니이(Salix neowilsonii), 살릭스 니그라(Salix nigra), 살릭스 니발리스(Salix nivalis), 살릭스 오레스테라(Salix orestera), 살릭스 파라플레시아(Salix paraplesia), 살릭스 파우시플로라(Salix pauciflora), 살릭스 페디셀라타(Salix pedicellata), 살릭스 펠리타(Salix pellita), 살릭스 펜탄드라(Salix pentandra), 살릭스 페티올라리스(Salix petiolaris), 살릭스 플레보필라(Salix phlebophylla), 살릭스 필리시폴리아(Salix phylicifolia), 살릭스 플라니폴리아(Salix planifolia), 살릭스 폴라리스(Salix polaris), 살릭스 플롤릭사(Salix prolixa), 살릭스 푸르푸레아(Salix purpurea), 살릭스 피레나이카(Salix pyrenaica), 살릭스 피리폴리아(Salix pyrifolia), 살릭스 피롤리폴리아(Salix pyrolifolia), 살릭스 레흐데리아나(Salix rehderiana), 살릭스 레펜스(Salix repens), 살릭스 렙탄스(Salix reptans), 살릭스 레티큘라타(Salix reticulata), 살릭스 레투사(Salix retusa), 살릭스 레투소이데스(Salix retusoides), 살릭스 로리다(Salix rorida), 살릭스 로스마리니폴리아(Salix rosmarinifolia), 살릭스 사자넨시스(Salix sajanensis), 살릭스 살비이폴리아(Salix salviifolia), 살릭스 쉬웨리니이(Salix schwerinii), 살릭스 스코울레리아나(Salix scouleriana), 살릭스 세리세아(Salix sericea), 살릭스 세리씨마(Salix serissima), 살릭스 세르필리폴리아(Salix serpyllifolia), 살릭스 세씰리폴리아(Salix sessilifolia), 살릭스 시트첸시스(Salix sitchensis), 살릭스 시우제비이(Salix siuzevii), 살릭스 스타르케아나(Salix starkeana), 살릭스 수보포시타(Salix subopposita), 살릭스 수브세라타(Salix subserrata), 살릭스 수초웬시스(Salix suchowensis), 살릭스 숭키아니카(Salix sungkianica), 살릭스 탁시폴리아(Salix taxifolia), 살릭스 테누이줄리스(Salix tenuijulis), 살릭스 테트라스페르마(Salix tetrasperma), 살릭스 트리안드라(Salix triandra), 살릭스 투라니카(Salix turanica), 살릭스 투르파세아(Salix turfacea), 살릭스 우덴시스(Salix udensis), 살릭스 우바우르시(Salix uva - ursi), 살릭스 바리에가타(Salix variegata), 살릭스 베스티타(Salix vestita), 살릭스 비미날리스(Salix viminalis), 살릭스 불피나(Salix vulpina), 살릭스 왈드스테이니아나(Salix waldsteiniana), 살릭스 왈리치아나(Salix wallichiana), 살릭스 윌헬름시아나(Salix wilhelmsiana), 살릭스 윌소니이(Salix wilsonii), 살릭스 예조알피나(Salix yezoalpina) 종을 포함한다.
일부 실시태양에 있어서, 살릭스 게눔(Salix genum)에 속하는 종의 추출물은 살릭스 알바(Salix alba)이다. 일부 실시 태양에 있어서, 살릭스 게눔에 속하는 종에서의 추출물은 잎에서 추출하되, 일부 실시 태양에 있어서는 식물의 나무껍질에서 추출된다.
십자화과(Brassicaceae)에 속하는 "와사비아(Wasabia)" 속(genus)은, 그 중에서도, 와사비아 자포니카(Wasabia japonica), 와사비아 코레아나(Wasabia koreana), 와사비아 테쓰이기(Wasabia tetsuigi), 와사비아 테누이스(Wasabia tenuis), 와사비아 브?데아타(Wasabia bracteata), 와사비아 오키노시멘시스(Wasabia okinosimensis), 와사비아 푼겐스(Wasabia pungens), 와사비아 티베티쿰(Wasabia thibeticum) 및 와사비아 유나넨시스(Wasabia yunnanensis) 종을 포함한다. 일부 실시태양에 있어서, 와사비아(Wasabia) 추출물은 와사비아 자포니카(Wasabia japonica), 와사비아 코레아나(Wasabia koreana), 와사비아 테쓰이기(Wasabia tetsuigi), 와사비아 테누이스(Wasabia tenuis), 와사비아 브?데아타(Wasabia bracteata), 와사비아 오키노시멘시스(Wasabia okinosimensis), 와사비아 푼겐스(Wasabia pungens), 와사비아 티베티쿰(Wasabia thibeticum) 및/또는 와사비아 유나넨시스(Wasabia yunnanensis)의 추출물이다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 와사비아 추출물은 와사비아 자포니카의 추출물이다.
앞에서 확인된 식물공급원으로부터의 추출물은 잎, 줄기, 뿌리, 구근, 꽃 그리고 열매(열매의 껍질, 과육 그리고 종자를 포함하는)를 포함하는 식물의 어떠한 부분으로부터라도 얻을 수 있다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 추출물은 사핀두스 무코로씨의 견과 추출물, 카멜리아 올레이페라의 종자박, 로니세라 자포니카의 꽃 및 눈(buds), 와사비아 자포니카의 뿌리, 또는 포률러스 트레물로이데스의 수피(bark) 또는 이들의 혼합물로부터 얻는다.
일부 실시태양에 있어서, 각각의 상기 식물 추출물은 상업적으로 얻는다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명의 조성물은 사포닌 물질과, 로니세라 자포니카, 포퓰러스 트레물로이데스, 살릭스 알바 및 와사비아 자포니카으로부터 얻은 적어도 하나의 추출물을 포함한다.
일반적으로, 본 발명의 조성물에서, 상기 사포닌 물질과, 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 또는 와사비아 속에 속하는 종의 각각의 추출물의 중량-대-중량 비율(wt/wt)은 독립적으로 1:100 내지 100:1 사이의 범위일 수 있다(사포닌 물질 : 종의 추출물). 일부 실시태양에 있어서, 상기 사포닌 물질과 각각의 추출물 사이의 중량-대-중량 비율은 독립적으로 약 1:10 내지 1:100이다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 사포닌 물질과 각각의 추출물 사이의 중량-대-중량 비율은 독립적으로 약 1:100, 1:90, 1:80, 1:70, 1:60, 1:50, 1:40, 1:30, 1:20, 1:10, 1:9, 1:8, 1:7, 1:6, 1:5, 1:4, 1:3, 1:2, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1, 60:1, 70:1, 80:1, 90:1 또는 대략 100:1이다.
일부 실시태양에 있어서, 최종 조성물에서의 다른 활성 구성요소와 비교하였을 때 상기 사포닌 물질이 과량일 수 있다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 조성물 내의 고형 물질의 총 중량에서 상기 사포닌 물질의 양은 0.33wt% 내지 99 wt%이다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 조성물의 총 중량에서 상기 사포닌 물질의 양은 1wt% 내지 30 wt%이다.
본 발명의 다른 목적에서, 적어도 하나의 사포닌 물질, 살리실레이트(salicylate) 및/또는 살리신((2-하이드록시메틸)페닐-β-D-글루포피라노사이드( (2-hydroxymethyl)phenyl-β-D-glucopyranoside))를 포함하는 조성물이 제공된다.
본 명세서에서, "살리실레이트(Salicylate)"는 살리실산(salicylic acid)((2-하이드록시벤젠 카르복실산)2-hydroxybenzenecarboxylic acid)을 말하는데, 이는 합성으로 또는 천연적으로 얻을 수 있다. 상기 용어는 살리실산의 에스테르(esters) 그리고 아마이드(amide) 형태뿐만 아니라 염(salt)(염기 첨가 염)의 형태 모두를 포함한다. 살리실산의 염은 금속 또는 아민 염일 수 있으며, 알칼리(akali) 그리고 알칼리 토금속(alkaline earth metals), 또는 유기 아민 및 암모니아에서 유래한다. 일부 실시태양에 따르면, 상기 조성물은 메틸 살리실레이트(methyl salicylate), 에틸 살리실레이트(ethyl salicylate), 프로필 살리실레이트(propyl salicylate), 부틸 살리실레이트(butyl salicylate), 헥실 살리실레이트(hexyl salicylate), 사이클로헥실 살리실레이트(cyclohexyl salicylate), 벤질 사리실레이트(benzyl salicylate) 및 그 밖의 살리실레이트 에스테르(salicylate esters)를 포함한다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 적어도 하나의 살리실레이트는 적어도 하나의 식물공급원으로부터 유래될 수 있다. 또 다른 실시태양에 있어서, 앞에서 정의한 바와 같이, 상기 식물공급원은 로니세라, 포퓰러스, 살릭스, 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종의 하나이다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 적어도 하나의 살리실레이트는 베툴라 렌타(Betula lenta)(스위트 자작나무(sweet birch)), 베툴라 펜둘라(Betula pendula) (백 자작나무(white birch)), 필리펜둘라 울마리아(Filipendula ulmaria) (메도스위트(meadowsweet)), 가울테리아 프로쿰벤스(Gaultheria procumbens)(윈터그린(wintergreen)), 포퓰러스 발사미페라(Populus balsamifera)(발삼 포플라(balsam poplar)), 포퓰러스 니그라(Populus nigra)(블랙 포플라(black poplar)), 포퓰러스 칸디칸스(Populus candicans)(길레아드 발삼나무)(balm of gilead), 살릭스 알바(Salix alba)(화이트윌로우)(white willow) 및 (Viburnum prunifolium)(블랙 호(black haw))으로부터 선택된 식물에서 얻을 수 있다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 조성물은 사포닌 물질, 로니세라 자포니카 추출물, 와사비아 자포니카 추출물 및/또는 포퓰러스 트레물로이데스 추출물 중 적어도 하나, 및 살리실레이트를 포함한다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명의 조성물은 하나 또는 그 이상의 알부틴((arbutin)(월귤나무(bearberry)에서 얻을 수 있음)), 레온토포딕산(leontopodic acid)(에델바이스로부터의 추출로 얻을 수 있음) 및 클로로겐산(녹차, 사과, 감자, 로니세라 및 다른 공급원으로부터 추출하여 얻을 수 있는)을 추가로 포함한다.
본 발명의 조성물은 물질의 조성물을 제조하기 위해 일반적으로 사용되는 어떠한 방법을 통해서도 제조할 수 있다. 예를 들면, 상기 조성물의 구성요소(component)는 고체 형태로 첨가되거나 함께 혼합할 수 있으며, 하나의 구성요소는 고체로서 첨가되어 함께 혼합되거나, 원한다면 균질한 용액을 얻기 위해 혼합 후에 증발되거나 동결 건조되는 용액의 형태로서 상기 구성요소 중 하나가 나머지 구성요소에 첨가될 수 있다.
아래 추가적으로 설명하는 바와 같이, 본 발명의 조성물은, 예를 들면, 화장품, 치료제, 식품류 및 물질 보존제와 같은 다양한 영역에의 적용에 적합하도록 하는 조성을 갖도록 만드는 항균성(antimicrobial), 비인열성(non-tearing), 표면활성, 발포성(foaming), 세정성(cleansing), 항산화성(anti-oxidizing), 보습성(humectating) 및 연화성(softening) 특성을 나타낸다. 따라서 본 발명의 조성물은 화장품 제형(a cosmetic formulation), 치료제 제형(a therapeutic formulation), 항균제 제형(an antimicrobial formulation), 식품첨가제 제형(a food additive formulation ) 및 보존제 제형(preservative formulation)과 같은 다양한 제형으로 제형화될 수 있다. 전술한 각각의 제형은, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 추가적인 첨가제와 함께, 특정 용도에 적합한 부형제(excipient), 희석제(diluents) 또는 운반체(carrier)를 추가로 포함할 수 있다.
다른 목적에서, 본 발명은, 앞의 다양한 실시 태양에서 설명된 바와 같이, 적어도 하나의 사포닌 물질과, 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종으로부터 얻은 추출물을 포함하는 화장품 또는 세정제 제형을 제공한다.
본 발명에 따른 화장품/세정제 제형은 전형적으로, 화장용 또는 피부과적으로 허용되는 매질, 즉 대상(인간 또는 비-인간)의 피부에 도포하기에 적합한 매개체를 포함하는 국소 도포용 형태로 제형된다. 상기 매개체는 수용성 또는 하이드로알콜(hydroalcoholic) 용액, 수중유(oil-in-water) 또는 유중수(water-in-oil) 에멀션, 마이크로에멀션(microemulsion), 수용성 또는 무수(anhydrous) 겔, 세럼(serum) 또는 그밖에 소포 분산액(dispersion of vesicles), 패치(patch), 크림, 스프레이, 고약(salve), 연고(ointment), 로션, 겔, 솔루션, 현탁액(suspension) 또는 그 밖의 다른 알려진 화장품용으로 가능한 형태일 수 있다. 상기 제형은 또한 사람의 피부, 모발, 속눈썹, 눈썹 또는 손톱에 사용하도록 제형화될 수 있다.
또한, 상기 제형은 완화제(emollient), 습윤제(moisturizer), 증점제(thickener), 유화제(emulsifier), 중화제(neutralizer), 착색제(coloring agent), 향료(fragrance), 흡수제(absorber) 또는 필터(filter), 아래에 기재된 바와 같은 보존제(preservative) 및/또는 겔화제(gelling agent), 나일론과 같은 필러(filler), 일광차단제(sun screen agent), 전해질(electrolytes), 단백질, 산화방지제(antioxidants) 및 킬레이트제(chelating agents)와 같은 다른 표준적인 첨가제를 포함할 수 있다.
상기 제형은 또한 펩타이드 활성 성분(peptide active ingredients), 채소 추출물(vegetable extracts), 항노화제(anti-age agents), 주름방지제(anti-wrinkle agents), 진정제(soothing agents), 라디칼 제거제(radical scavengers), 자외선 흡수제(UV absorbing agents), 피부 고분자(dermal macromolecules)의 합성 또는 에너지 대사를 자극하는 제제, 수화제(hydrating agents), 항균제(anti-bacterial agents), 항진균제(anti-fungal agents), 항염제(anti-inflammatory agents), 마취제(anesthetic agents), 피부 분화(cutaneous differentiation)를 조절하는 물질, 색소 또는 탈색소제, 손톱과 모발의 성장을 자극하는 제제와 같은 활성 성분 가운데 적어도 하나를 추가로 포함할 수 있다.
일부 실시태양에 있어서, 앞서 언급한 첨가/활성 성분은 일반적으로 상기 제형의 총 중량에서 0.1 wt% 내지 30 wt% 로 존재한다.
본 발명에 따른 화장품/세정제 제형으로서 적합한 피부 연화제(emollients)는, 예를 들면, 선택적으로 하이드록시기로 치환된 C8-C50 불포화 지방산 및 이들의 에스테르, 아이소프로필 미리스테이트(isopropyl myristate)와 같은 C8-C30 포화 지방산의 C1-C24 에스테르, 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate) 및 옥틸도데실미리스테이트(ctyldodecylmyristate) (위케놀 142(Wickenol 142)), 밀랍(beeswax), 베헤닐 알콜(behenyl alcohol) 및 세틸 알콜과 같은 포화 및 불포화 지방 알콜(fatty alcohol), 미네랄 오일과 같은 탄화수소(hydrocarbons), 페트롤라텀(petrolatum), 스쿠알렌(squalane), 소르비탄 지방 에스테르(fatty sorbitan esters), 라놀린(lanolin) 및 라놀린 알콜과 같은 라놀린 유도체, 에톡시화, 하이드록시화 및 아세틸화 라놀린, 콜레스테롤 및 이들의 유도체, 아몬드 오일(almond oil), 피넛 오일(peanut oil), 위트 검 오일(wheat germ oil), 아마씨 오일(linseed oil), 호호바 오일(jojoba oil), 살구핵 오일(oil of apricot pits), 월넛(walnuts), 팜넛(palm nuts), 피스타치오 너츠(pistachio nuts), 참깨(sesame seeds), 레이프시드(rapeseed), 케이드 오일(cade oil), 콘 오일(corn oil), 복숭아핵 오일(peach pit oil), 파피 시드 오일(poppy seed oil), 파인 오일(pine oil), 캐스터 오일(castor oil), 소이빈 오일(soybean oil), 아보카도 오일(avocado oil), 새플라워 오일(safflower oil), 코코넛 오일(coconut oil), 헤이즐넛 오일(hazelnut oil), 올리브 오일(olive oil), 포도씨 오일(grape seed oil) 및 해바라기씨 오일(sunflower seed oil)과 같은 동물 및 식물 트리글리세라이드 및 다이아이소프로필 다이머레이트(diisopropyl dimerate), 다이아이소스테아릴말레이트(diisostearylmalate), 다이아이로스테아릴다이머레이트(diisostearyldimerate) 및 트리아이소스테아릴트리이머레이트(triisostearyltrimerate)와 같은 다이머 산(dimer acid) 및 트라이머산(trimer acid)의 C1-C24 에스테르를 포함한다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명에 따른 제형에 사용되는 완화제에는 아이소아세틸 알콜(isocetyl alcohol), 옥틸 팔미테이트(octyl palmitate), 아이소스테아릴 네오펜타노에이트(isostearyl neopentanoate) 및 아이소세틸 스테아릴 스테아레이트(isocetyl stearyl stearate), 미네랄, 채소로부터 선택된 천연 또는 합성 오일, 및 동물성 오일(animal oils), 지방(fats) 및 왁스(waxes), 지방산 에스테르(fatty acid esters), 지방족 알콜(fatty alcohols), 알킬렌 글리콜(alkylene glycol) 및 폴리알킬렌 글리콜 에테르(polyalkylene glycol ethers) 및 에스테르(esters), 지방산(fatty acids) 및 이들의 혼합물이 포함된다.
상기 완화제는 독립적으로 또는 혼합물 내에서 사용될 수 있고, 본 발명의 조성물 내에서 상기 제형의 총중량의 약 1 wt% 내지 약 98 wt%로 존재하며, 일부 실시태양에서는, 약 5 wt% 내지 약 15 wt%로 존재한다.
본 발명에 따른 화장품/세정제 제형에 사용할 적합한 유화제에는 글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate) 및 라우레스 23(laureth 23), PEG 20 스테아레이트(PEG 20 stearate) 및 밍크-아미도프로필 다이메틸 2-하이드록시에틸암모늄 클로라이드(mink-amidopropyl dimethyl 2-hydroxyethylammonium chloride)이 포함된다.
전형적인 습윤제(moisturizers)는 글리세린(glycerin), 페트롤라텀(petrolatum) 및 말리에이티드 베지터블 오일(maleated vegetable oil)이다.
또한, 본 발명의 제형은 친수성 겔화 물질(hydrophilic gelling agent)을 포함할 수 있다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 겔화 물질은 적어도 약 4000 mPa의 점도(1% 수용액, 20℃, Brookfield RVT)를 갖는 물질 중에서 선택된다. 다른 실시태양에 따르면, 상기 겔화 물질은 약 10,000 mPa 또는 적어도 50,000 mPa의 점도를 가진다.
다른 실시태양에 있어서, 상기 친수성 겔화 물질은 셀룰로오스 에테르(예, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스)와 같은, 수용성 또는 콜로이드성의 수용성 고분자, 폴리바이닐알콜(polyvinylalcohol), 폴리쿼터늄-10(polyquaternium-10), 구아 검(guar gum), 하이드록시프로필 구아 검(hydroxypropyl guar gum), 잔탄 검(xanthan gum), 알로에 베라 겔(Aloe vera gel), 암라(amla), 캐라지난(carrageenan), 오트 플라워(oat flour), 스타치((starch)(콘라이스(corn rice) 또는 다른 식물로부터 얻음)), 젤라틴(gelatin)(퍼사인 스킨(porcine skin)), 쟈티 검(ghatty gum), 검 아라빅(gum Arabic), 이눌린(inulin(치커리에서 얻음)), 곤약 검(Konjac gum), 로커스트 빈 검(locust bean gum), 마시멜로 루트(marshmallow root), 팩틴(pectin), 키노아 추출물(quinoa extract), 레드 알게(red alga), 솔라검(solagum) 및 트라가칸트 검(tragacanth gum)(TG)에서 선택된다.
또 다른 실시태양에 있어서, 상기 친수성 겔화 물질은 아크릴산(acrylic acid)/에틸 아크릴레이트 공중합체(ethyl acrylate copolymers) 및 카보폴 레진(Carbopol resins)이라는 상표로 B.F. Goodrich Company에서 판매하는 카복시바이닐 고분자( carboxyvinyl polymers) 중에서 선택된다. 이러한 레진은 폴리알릴 수크로오스 또는 폴리알릴 펜타에리쓰리톨과 같은 가교제 0.75% 내지 2.00%를 사용하여 가교된 아크릴산의 콜로이드성의 수용성 폴리알케닐 폴리에테르 가교 고분자로 필수적으로 이루어진다. 이러한 예에는 카보폴 934, 카보폴 940, 카보폴 950, 카보폴 980, 카보폴 951 및 카보폴 981이 포함된다. 카보폴 934는, 각 수크로오스 분자에 대해 평균 약 5.8 알릴기를 가지는 약 1의 수크로오스의 폴리알릴 에테르와 가교된 아크릴산의 수용성 고분자이다. 또한, 상품명 카보폴 1382, 카보폴 1342 및 페뮬렌 TR-1(Pemulen TR-1)으로 이용가능한 양친매성인 소수성으로-개질된 아크릴산의 가교 고분자도 본 발명에 사용될 수 있다. 상기 폴리알케닐 폴리에테르 가교 아크릴산 고분자 및 상기 소수성으로 개질된 가교 아크릴산 고분자의 조합도 사용하기에 적합하다.
본 발명에 사용되기 적합한 다른 적절한 겔화제(gelling agent)는 트라이하이드록시스테아린(trihydroxystearin) 및 알루미늄 마그네슘 하이드록시 스테아레이트(aluminum magnesium hydroxy stearate)와 같은 올레오겔(oleogels)이다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 겔화제는 화장품/세정제 제형 내에서 상기 제형의 총 중량의 약 0.01% 내지 약 10%로 존재한다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 제형은 약 0.02% 내지 약 2% 사이의 친수성 겔화제를 포함한다. 다른 실시태양에 있어서, 상기 겔화제의 함량은 약 0.02% 내지 0.5%이다.
상기 화장품/세정제 제형은 가교된 말레익 무수-알킬 메틸바이닐에테르(maleic anhydride-alkyl methylvinylethers)와 같은 증점제 및 공중합체, 상업적으로 이용가능한 Stabilizes QM (International Specialty Products (ISP)), 카보머(Carbomer), 천연 검(natural gums), 마이크로스폰게스 5647(Microspongess 5647)와 같은 고도로 가교된 폴리메타크릴레이트 공중합체를 포함할 수 있고, 이들은 기공 크기가 약 0.01 ㎛ 내지 약 0.05 ㎛이고 표면적이 200-300 m2/g 내지 300 m2/g 인 가교된 소수성 고분자이며, 전체적으로 구형 입자 형태이다.
본 발명의 화장품/세정제 제형에 사용되기 적합한 중화제에는, 본 명세서에 열거된 바와 같이, 소듐 하이드록사이드(sodium hydroxide), 포타슘 하이드록사이드(potassium hydroxide), 암모늄 하이드록사이드(ammonium hydroxide), 모노에탄올아민(monoethanolamine), 다이에탄올아민(diethanolamine) 및 트라이에탄올아민(triethanolamine) 및 아미노메틸 프로판올(aminomethyl propanol)과 같은 친수성 겔화제를 갖는 중화성 산기(neutralizing acidic group)가 포함된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 화장품/세정제 제형은 하나 이상의 자외선 흡수제를 포함한다. 자외선 흡수제는, 종종 일광 차단제로 기술되는데, 상기 조성물의 총 중량에 기초하여, 약 1 wt% 내지 약 25 wt% 사이의 농도를 나타낼 수 있다. 본 발명의 실시태양에 따르면, 상기 자외선 흡수제는 중량 기준으로 2% 내지 15% 사이를 구성한다. 다른 실시태양에 의하면, 상기 자외선 흡수제는 중량 기준으로 약 4% 내지 약 10%을 구성한다. 자외선 흡수제의 비-제한적인 예에는 벤조페논-3(benzophenone-3), 벤조페논-4(benzophenone-4), 옥틸아리메틸 PABA(octyl dimethyl PABA (팔미데이트 0(Padimate 0))), 옥틸 메톡시 시나메이트(octyl methoxy cinnamate), 옥틸 살리실레이트(octyl salicylate), 옥토크릴렌(octocrylene), p-메틸벤질리덴 캄포어(p-methylbenzylidene camphor), 부틸 메톡시 다이벤조일 메탄(butyl methoxy dibenzoyl methane (파르솔 1789(Parsol 1789))), 티타늄 다이옥사이드(titanium dioxide), 징크 옥사이드(zinc oxide) 및 이들의 혼합물이 포함된다.
본 발명의 화장품/세정제 제형은 주름, 피부 결함(skin imperfections), 잔주름(fine lines), 살갗이 튼 피부(chapped skin), 확장된 모공(enlarged pores), 강연도 손실(losses in firmness), 변색(discoloration), 노화된 부분( aged areas), 각화증(keratosis), 콜라겐 소실(losses in collagen) 및 진피와 표피의 다른 변화를 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다.
또 다른 목적에서, 본 명세서에 정의된 바와 같이, 본 발명은, 적어도 하나의 사포닌 물질과, 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종으로부터 얻은 추출물을 포함한 항균제 제형을 제공한다.
본 발명의 항균제 제형은 미생물 집단 또는 이러한 미생물의 생물막을 감소 또는 제거하는데 효과적이다. 본 명세서에서 설명된 바와 같이, 본 발명의 제형은 넓은 범위의 미생물 및 특히 넓은 범위의 세균에 저항하여 즉각적 및 지속적인 항균 활성을 제공한다. 본 명세서에서 "미생물(microorganism)"이란 용어는 단일 세포(unicellular), 세포 클러스터(cell clusters), 또는 세균, 진균(fungi), 이스트(yeast), 몰드(mold), 고세균(archaea), 원생생물(protists), 바이러스 및 조류(algae)와 같은 무세포성(acellular) 유기체와 관련된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 미생물은 세균이며, 일부 실시태양에서 보르데텔라 퍼투시스(Bordetella pertussis), 보렐리아 버그도르페리(Borrelia burgdorferi), 부루셀라 아보르투스(Brucella abortus), 부르셀라 카니스(Brucella canis), 부르셀라 멜리텐시스(Brucella melitensis), 부르셀라 수이스(Brucella suis), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni), 클라미디아 뉴모니어(Chlamydia pneumonia), 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci), 클라미디아 트라코마티스(Chlamydia trachomatis), 클라스트리엄 보툴리늄(Clostridium botulinum), 클라스트리엄 디피실(Clostridium difficile), 클라스트리엄 펄프린젠스(Clostridium perfringens), 클라스트리엄 테타니(Clostridium tetani), 코리네박테리움 디프테리아(Corynebacterium diphtheria), 엔테로코커스 페칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코커스 페슘(Enterococcus faecium), 에세리키아 콜라이(Escherichia coli (E. coli), 엔테로톡시제닉 에세리키아 콜라이(Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC)), 엔테로파소제닉 이콜라이(Enteropathogenic E. coli), 프란시셀라 툴라렌시스(Francisella tularensis), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenza), 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori), 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans), 리스테리아 모노사이토제니스(Listeria monocytogenes), 미코박테리움 레프래(Mycobacterium leprae), 미코박테리움 투버큘로시스(Mycobacterium tuberculosis), 마이코플라스마 뉴모니어(Mycoplasma pneumonia), 네이세리아 고노로이애(Neisseria gonorrhoeae), 네이세리아 메닝이티디스(Neisseria meningitidis), 슈도모나스 에루시노사(Pseudomonas aeruginosa), 리케치아 리케치(Rickettsia rickettsii), 살모넬라 타이피(Salmonella typhi), 살모넬라 티피뮤리움(Salmonella typhimurium), 쉬겔라 소네이(Shigella sonnei), 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 사프로피티쿠스(Staphylococcus saprophyticus), 스트랩토코쿠스 아갈락티애(Streptococcus agalactiae), 스트랩토코쿠스 뮤탄스, (Streptococcus mutans), 스트랩토코쿠스 뉴모니어(Streptococcus pneumonia), 스트랩토코쿠스 파이오겐스(Streptococcus pyogenes), 트레포네마 팔리듐(Treponema pallidum), 비브리오 콜레라(Vibrio cholera), 비브리오 할베이(Vibrio harveyi) 및 에르시니아 페스티스(Yersinia pestis)으로부터 선택된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 미생물은 진균이며, 압시디아 코림비페라(Absidia corymbifera), 아젤로마세스 캡슈라투스(Ajellomyces capsulatus), 아젤로마세스 더마티티디스(Ajellomyces dermatitidis), 알쏘로더마 벤하미애(Arthroderma benhamiae), 알쏘로더마 풀범(Arthroderma fulvum), 알쏘로더마 집슘(Arthroderma gypseum), 알쏘로더마 인커바튬(Arthroderma incurvatum), 알쏘로더마 오태(Arthroderma otae), 알쏘로더마 반브류세그헤미이(Arthroderma vanbreuseghemii), 아스페르길루스 플라버스(Aspergillus flavus), 아스페르길루스 퓨미게이트스(Aspergillus fumigates), 아스페르길루스 니제르(Aspergillus niger), 블라스토마이세스 더마티티디스(Blastomyces dermatitidis), 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 알비칸스 스텔라토이데아(Candida albicans var . stellatoidea), 칸디다 듀불리넨시스(Candida dublinensis), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 구일리에르몬디이(Candida guilliermondii), 칸디다 크루세이(Candida krusei), 칸디다 패랍실로시스(Candida parapsilosis), 칸디다 펠리쿠로사(Candida pelliculosa), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 클라도피알로포라 카리오니이(Cladophialophora carrionii), 콕시디오이데스 이미티스(Coccidioides immitis), 크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans), 커닝하멜라(Cunninghamella sp.), 에피더모피톤 플로코섬(Epidermophyton floccosum), 엑소피알라 더마티티디스(Exophiala dermatitidis), 필롭시디엘라 네오포르만스(Filobasidiella neoformans), 폰세카에아 페드로소이(Fonsecaea pedrosoi), 게오트리쿰 칸디듐(Geotrichum candidum), 히스토플라스마 캡슐라툼(Histoplasma capsulatum), 호르테아 월넥키이(Hortaea werneckii), 이삭센키아 오리은탈리스(Issatschenkia orientalis), 마두렐라 그리세(Madurella grisae), 마라세지아 펄펄(Malassezia furfur), 마라세지아 펄펄 복합체(Malassezia furfur complex), 마라세지아 글로보사(Malassezia globosa), 마라세지아 어브투스(Malassezia obtuse), 마라세지아 파키더마티스(Malassezia pachydermatis), 마라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta), 마라세지아 슬루피에(Malassezia slooffiae), 마라세지아 심포디알리스(Malassezia sympodialis), 마이크로스포륨 캐니스(Microsporum canis), 마이크로스포륨 펄븀(Microsporum fulvum), 마이크로스포륨 깁슘(Microsporum gypseum), 마이크로스포륨 깁슘 복합체(Microsporum gypseum complex), 마이크로스포륨 깁슘(Microsporum gypseum), 뮤코 컬시넬로이데스(Mucor circinelloides), 넥트리아 헤마토코카(Nectria haematococca), 패실로마이세스 베리오티이(Paecilomyces variotii), 파라코코시디오이디스 브라실리엔시스 (Paracoccidioides brasiliensis), 페니실리움 마르네페이(Penicillium marneffei), 피알로포라 베루코사(Phialophora verrucosa), 피키아 아노말라(Pichia anomala), 피키아 귈리에르몬디이(Pichia guilliermondii), 뉴모시스티스 지로베시이(Pneumocystis jirovecii), 슈달레스케리아 보이디이(Pseudallescheria boydii), 리조푸스 오리재(Rhizopus oryzae), 로도톨루라 루브라(Rodotorula rubra), 사카로미세스 세레비시아(Saccharomyces cerevisiae), 스케도스포륨 아피오스퍼뮴(Scedosporium apiospermum), 시조필리움콤뮨(Schizophyllum commune), 스포트릭스 쉔키(Sporothrix schenckii), 스타키보트리스 차타륨 (Stachybotrys chartarum), 트리코파이톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코파이톤 멘타그로피테스 복합체(Trichophyton mentagrophytes complex), 트리코파이톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코파이톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코파이톤 루브럼(Trichophyton rubrum), 트리코파이톤 톤슈란스(Trichophyton tonsurans), 트리코파이톤 베루코삼(Trichophyton verrucosum), 트리코파이톤 비올라슘(Trichophyton violaceum), 트리코스포론 아사히이(Trichosporon asahii), 트리코스포론 큐타늄(Trichosporon cutaneum), 트리코스포론 큐타늄 복합체(Trichosporon cutaneum complex), 트리코스포론 인크인(Trichosporon inkin) 및 트리코스포론 무코이데스(Trichosporon mucoides)로부터 선택된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 미생물은 이스트이며, 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 알비칸스 스텔라토이데아(Candida albicans var. stellatoidea), 칸디다 듀불리넨시스(Candida dublinensis), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 구일리에르몬디이(Candida guilliermondii), 칸디다 크루세이(Candida krusei), 칸디다 패랍실로시스(Candida parapsilosis), 칸디다 펠리쿠로사(Candida pelliculosa), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans), 필롭시디엘라 네오포르만스(Filobasidiella neoformans), 게오트리쿰 칸디듐(Geotrichum candidum), 이삭센키아 오리은탈리스(Issatschenkia orientalis), 마라세지아 펄펄(Malassezia furfur), 마라세지아 파키더마티스(Malassezia pachydermatis), 피키아 아노말라(Pichia anomala), 피키아 귈리에르몬디이(Pichia guilliermondii), 뉴모시스티스 지로베시이(Pneumocystis jirovecii), 로도톨루라 루브라(Rodotorula rubra), 트리코스포론 아사히이(Trichosporon asahii), 트리코스포론 큐타늄(Trichosporon cutaneum), 트리코스포론 인크인(Trichosporon inkin) 및 트리코스포론 무코이데스(Trichosporon mucoides)로부터 선택된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 미생물은 몰드이며 압시디아 코림비페라(Absidia corymbifera), 알쏘로더마 벤하미애(Arthroderma benhamiae), 알쏘로더마 풀범(Arthroderma fulvum), 알쏘로더마 집슘(Arthroderma gypseum), 알쏘로더마 인커바튬(Arthroderma incurvatum), 알쏘로더마 오태(Arthroderma otae), 알쏘로더마 반브류세그헤미이(Arthroderma vanbreuseghemii), 아스페르길루스 플라버스(Aspergillus flavus), 아스페르길루스 퓨미게이트스(Aspergillus fumigates), 아스페르길루스 니제르(Aspergillus niger), 클라도피알로포라 카리오니이(Cladophialophora carrionii), 콕시디오이데스 이미티스(Coccidioides immitis), 에피더모피톤 플로코섬(Epidermophyton floccosum), 엑소피알라 더마티티디스(Exophiala dermatitidis), 폰세카에아 페드로소이(Fonsecaea pedrosoi), 호르테아 월넥키이(Hortaea werneckii), 마두렐라 그리세(Madurella grisae), 마이크로스포륨 캐니스(Microsporum canis), 마이크로스포륨 펄븀(Microsporum fulvum), 마이크로스포륨 깁슘(Microsporum gypseum), 마이크로스포륨 깁슘(Microsporum gypseum), 마이크로스포륨 깁슘(Microsporum gypseum), 뮤코 컬시넬로이데스(Mucor circinelloides), 넥트리아 헤마토코카(Nectria haematococca), 패실로마이세스 베리오티이(Paecilomyces variotii), 파라코코시디오이디스 브라실리엔시스(Paracoccidioides brasiliensis), 페니실리움 마르네페이(Penicillium marneffei), 슈달레스케리아 보이디이(Pseudallescheria boydii), 리조푸스 오리재(Rhizopus oryzae), 스케도스포륨 아피오스퍼뮴(Scedosporium apiospermum), 시조필리움콤뮨(Schizophyllum commune), 스포트릭스 쉔키(Sporothrix schenckii), 스타키보트리스 차타륨(Stachybotrys chartarum), 트리코파이톤 멘타그로피테스 복합체(Trichophyton mentagrophytes complex), 트리코파이톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코파이톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코파이톤 루브럼(Trichophyton rubrum), 트리코파이톤 톤슈란스(Trichophyton tonsurans), 트리코파이톤 베루코삼(Trichophyton verrucosum), 트리코파이톤 비올라슘(Trichophyton violaceum)로부터 선택된다.
본 발명의 일부 실시태양에 있어서, 다음에 제시된 항균성 유효성 검사에 나타난 바와 같이, 본 발명의 항균제 제형은 에세리키아 콜라이(E. Coli), 살모넬라(Salmonella), 스타필로코커스(Staphylococcus), 사카로미세스(Saccharomyces), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 슈도모나스 에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 니게르(A. niger)와 같은 세균에 대하여 효과적이다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명의 항균제 제형은 스타필로코커스, 에세리키아 콜라이 및 살모넬라의 성장을 감소, 억제, 제거 또는 방지하는데 효과적이다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명의 항균제 제형은 스트랩토코커스 무탄스(Streptococcus mutans) 및 비브리오 하르베이이(Vibrio harveyi)의 성장을 감소, 억제, 제거 또는 방어하는데 효과적이다.
또 다른 목적에서, 본 명세서에서 설명된 바와 같이, 본 발명은 적어도 하나의 사포닌 물질과, 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종으로부터 얻은 추출물을 포함하는 치료용 제형(약학 조성물)을 제공한다.
본 발명의 약학 제형은 다양한 종류의 질병 및 장애를 치료 및/또는 예방하는데 효과적일 수 있다. 본 명세서에서, 본 발명의 제형은 넓은 범위의 미생물에 저항하여 즉각적이고 지속적인 항균성을 나타낸다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 치료될 질병 또는 장애는 세균 감염, 진균 감염 또는 바이러스 감염과 관련된다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명의 약학 조성물은 세균 감염에 관련된 질병 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위해 쓰이는데, 상기 세균 감염은, 제한없이, 보르데텔라 퍼투시스, 보렐리아 버그도르페리, 부루셀라 아보르투스, 부르셀라 카니스, 부르셀라 멜리텐시스, 부르셀라 수이스, 캄필로박터 제주니, 클라미디아 뉴모니어, 클라미디아 프시타시, 클라미디아 트라코마티스, 클라스트리디엄 보툴리늄, 클라스트리엄 디피실, 클라스트리디엄 펄프린젠스, 클라스트리디엄 테타니, 코리네박테리움 디프테리아, 엔테로코커스 페칼리스, 엔테로코커스 페슘, 에세리키아 콜라이(대장균), 엔테로톡시제닉 에세리키아 콜라이, 엔테로파소제닉 이콜라이, 프란시셀라 툴라렌시스, 헤모필루스 인플루엔자, 헬리코박터 파일로리, 락토바실리이, 레지오넬라 뉴모필라, 렙토스피라 인테로간스, 리스테리아 모노사이토제니스, 미코박테리움 레프래, 미코박테리움 투버큘로시스, 마이코플라스마 뉴모니어, 네이세리아 고노로이애, 네이세리아 메닝이티디스, 플라스모듐 파실파륨, 플라스모듐, 플라스모듐, 수도모나스 애루기노사, 리케치아 리케치, 사카로 이세스 세레비시애(Saccharo yces cerevisiae), 살모넬라 타이피, 살모넬라 티피뮤리움, 쉬겔라 소네이, 스타필로코쿠스 아루레우스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 스타필로코쿠스 헤모리티쿠스, 스타필로코쿠스 사프로피티쿠스, 스트랩토코쿠스 아갈락티애, 스트랩토코쿠스 무탄스, 스트랩토코쿠스 뉴모니어, 스트랩토코쿠스 파이오겐스, 트레포네마 팔리듐, 비브리오 콜레라, 비브리오 하르베이이 및 예시니아 페스티스에 의해 야기된다.
세균 감염(bacterial infection)에 관한 질병 또는 장애의 비-제한적 예에는 라임 병(lyme disease), 브루셀라병(brucellosis), 급성 장염(acute enteritis), 앵무병(psittacosis), 비임질성 요도염(nongonococcal urethritis (NGU)), 트라코마(trachoma), inclusion conjunctivitis of the newborn (ICN), 성병림프육아종(lymphogranuloma venereum (LGV)), 보툴리누스중독증(botulism), 가막성 대장염(pseudomembranous colitis), 가스 괴저병(gas gangrene), 급성 식중독(acute food poisoning), 무산소균연조직염(anaerobic cellulitis), 파상풍(tetanus), 디프테리아(diphtheria), 원내 감염(nosocomial infections), 요로 감염증(urinary tract infections (UTI)), 설사(diarrhea), 뇌수막염(meningitis), 신생아 뇌수막염(meningitis in infants), 출혈성 대장염( hemorrhagic colitis), 용혈성 요도증후군(hemolytic-uremic syndrome), 툴라레미아(tularemia), 상기도감염(upper respiratory tract infections), 폐렴(pneumonia), 마이코플라스마 폐렴(mycoplasma pneumonia), 속발성 폐렴(secondary pneumonia), 기관지염(bronchitis), 소화성궤양(peptic ulcer), 리지오넬라 병(legionnaire's disease), 위 B-세포림프종(gastric B-cell lymphoma), 폰티악열병(pontiac fever), 렙토스피라증(leptospirosis), 리스테리아병(listeriosis), 한센병(leprosy (Hansens disease)), 결핵(tuberculosis), 임질( gonorrhea), 신생아안염(ophthalmia neonatorum), 수막구균감염증(meningococcal disease), 워터하우스프리데리크센증후군(Waterhouse-Friderichsen), 국소감염(localized infection) (눈, 귀, 피부, 비뇨기, 호흡기), 위장관감염(gastrointestinal tract infection), 중추신경계 감염(central nervous system infection), 균혈증에 의한 전신 감염(systemic infection with bacteremia), 골관절감염(bone and joint infections), 심내막염(endocarditis), 살모넬라 장염(typhoid fever type salmonellosis), 이질(dysentery), 대장염(colitis), 위장염 및 전장염 살모넬라(salmonellosis with gastroenteritis and enterocolitis), 세균이질/ 시겔라증(bacillary dysentery/shigellosis), 연쇄상구균인두염(Streptococcal pharyngitis), 성홍열(Scarlet fever), 류머티즘열(rheumatic fever), 농가진 및 단독(impetigo and erysipelas), 산욕열(puerperal fever), 괴사성 근막염(necrotizing fasciitis), 매독(syphilis), 선천 매독(congenital syphilis) 및 콜레라(cholera)가 포함된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 세균성 질병 또는 장애는 스타필로코쿠스(Staphylococcus) 또는 에세리키아 콜라이(대장균(E. coli)) 또는 살모넬라 감염과 관련이 있고; 상기 질병 또는 장애는 다음에서 선택된다:
스타필로코쿠스(Staphylococcus): 국소 피부 감염(Localized skin infections), 산발성 피부 감염(diffuse skin infection (impetigo)), 심부 및 국소 감염(deep and localized infections), 급성 감염심내막염(acute infective endocarditis), 패혈증(septicemia), 괴사성 폐렴(necrotizing pneumonia), toxinoses, 독성 쇼크 증후군(toxic shock syndrome), 포도상 구균식중독(staphylococcal food poisoning), 이식된 보철물, 예를 들면 심장판막 및 카데터의 감염 그리고 여성의 방광염과 같은 혈장응고효소 스타필로코쿠스 감염;
대장균(E. coli ): 요로 감염증(urinary tract infections (UTI)), 설사(diarrhea), 유아 뇌수막염(meningitis in infants), 여행자설사(traveler's diarrhea), 출혈성 대장염(hemorrhagic colitis) 및 용혈성-요도성 증후군(hemolytic-uremic syndrome);
살모넬라(Salmonella): 장티푸스 형 살모넬라증(typhoid fever type salmonellosis), 이질(dysentery), 대장염(colitis), 예를 들면 위장염(gastroenteritis) 및 전장염(enterocolitis)을 동반하는 살모넬라증(salmonellosis).
일부 실시태양에 있어서, 본 발명의 약학 조성물은 진균 감염에 의한 질병 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위해 쓰이는데, 상기 진균 감염은, 제한 없이, 압시디아 코림비페라, 아젤로마세스 캡슈라투스, 아젤로마세스 더마티티디스, 알쏘로더마 벤하미애, 알쏘로더마 풀범, 알쏘로더마 집슘, 알쏘로더마 인커바튬, 알쏘로더마 오태, 알쏘로더마 반브류세그헤미이, 아스페르길루스 플라버스, 아스페르길루스 퓨미게이트스, 아스페르길루스 니제르, 블라스토마이세스 더마티티디스, 칸디다 알비칸스, 칸디다 알비칸스 바르 스텔라토이데아, 칸디다 듀불리넨시스, 칸디다 글라브라타, 칸디다 구일리에르몬디이, 칸디다 크루세이, 칸디다 패랍실로시스, 칸디다 펠리쿠로사, 칸디다 트로피칼리스, 클라도피알로포라 카리오니이, 콕시디오이데스 이미티스, 크립토코커스 네오포르만스, 커닝하멜라 속, 에피더모피톤 플로코섬, 엑소피알라 더마티티디스, 필롭시디엘라 네오포르만스, 폰세카에아 페드로소이, 게오트리쿰 칸디듐, 히스토플라스마 캡슐라툼, 호르테아 월넥키이, 이삭센키아 오리은탈리스, 마두렐라 그리세, 마라세지아 펄펄, 마라세지아 펄펄 복합체, 마라세지아 글로보사, 마라세지아 어브투스, 마라세지아 파키더마티스, 마라세지아 레스트릭타, 마라세지아 슬루피에, 마라세지아 심포디알리스, 마이크로스포륨 캐니스, 마이크로스포륨 펄븀, 마이크로스포륨 깁슘, 마이크로스포륨 깁슘 복합체, 마이크로스포륨 깁슘, 뮤코 컬시넬로이데스, 넥트리아 헤마토코카, 패실로마이세스 베리오티이, 파라코코시디오이디스 브라실리엔시스, 페니실리움 마르네페이, 피알로포라 베루코사, 피키아 아노말라, 피키아 귈리에르몬디이, 뉴모시스티스 지로베시이, 슈달레스케리아 보이디이, 리조푸스 오리재, 로도톨루라 루브라, 스케도스포륨 아피오스퍼뮴, 시조필리움콤뮨, 스포트릭스 쉔키, 스타키보트리스 차타륨, 트리코파이톤 멘타그로피테스, 트리코파이톤 멘타그로페테스 복합체, 트리코파이톤 멘타그로피테스, 트리코파이톤 멘타그로피테스, 트리코파이톤 루브럼, 트리코파이톤 톤슈란스, 트리코파이톤 베루코삼, 트리코파이톤 비올라슘, 트리코스포론 아사히이, 트리코스포론 큐타늄, 트리코스포론 큐타늄 복합체, 트리코스포론 인크인 및 트리코스포론 무코이데스에서 선택된 진균에 의해 야기된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 병원균은 이스트이다. 질병 또는 장애를 야기하는 상기 이스트는 칸디다 알비칸스, 칸디다 알비칸스 바르 스텔라토이데아, 칸디다 듀불리넨시스, 칸디다 글라브라타, 칸디다 구일리에르몬디이, 칸디다 크루세이, 칸디다 패랍실로시스, 칸디다 펠리쿠로사, 칸디다 트로피칼리스, 크립토코커스 네오포르만스, 필롭시디엘라 네오포르만스, 게오트리쿰 칸디듐, 이삭센키아 오리은탈리스, 마라세지아 펄펄, 마라세지아 파키더마티스, 피키아 아노말라, 피키아 귈리에르몬디이, 뉴모시스티스 지로베시이, 로도톨루라 루브라, 사카로미세스 세레비시애, 트리코스포론 아사히이, 트리코스포론 큐타늄, 트리코스포론 인크인 및 트리코스포론 무코이데스로부터 선택된다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 병원균은 몰드이다. 질병 또는 장애를 야기하는 상기 몰드는 압시디아 코림비페라, 알쏘로더마 벤하미애, 알쏘로더마 풀범, 알쏘로더마 집슘, 알쏘로더마 인커바튬, 알쏘로더마 오태, 알쏘로더마 반브류세그헤미이, 아스페르길루스 플라버스, 아스페르길루스 퓨미게이트스, 아스페르길루스 니제르, 클라도피알로포라 카리오니이, 콕시디오이데스 이미티스, 에피더모피톤 플로코섬, 엑소피알라 더마티티디스, 폰세카에아 페드로소이, 호르테아 월넥키이, 마두렐라 그리세, 마이크로스포륨 캐니스, 마이크로스포륨 펄븀, 마이크로스포륨 깁슘,마이크로스포륨 깁슘, 마이크로스포륨 깁슘, 뮤코 컬시넬로이데스, 넥트리아 헤마토코카, 패실로마이세스 베리오티이, 파라코코시디오이디스 브라실리엔시스, 페니실리움 마르네페이, 슈달레스케리아 보이디이, 리조푸스 오리재, 스케도스포륨 아피오스퍼뮴, 시조필리움 콤뮨, 스포트릭스 쉔키, 스타키보트리스 차타륨, 트리코파이톤 멘타그로페테스 복합체, 트리코파이톤 멘타그로피테스, 트리코파이톤 멘타그로피테스, 트리코파이톤 루브럼, 트리코파이톤 톤슈란스, 트리코파이톤 베루코삼 및 트리코파이톤 비올라슘으로부터 선택된다.
본 발명의 일부 실시태양에 따라, 다음에 제시된 항균성 유효성 검사에 나타난 바와 같이, 본 발명의 항균제 제형은 에세리키아 콜라이(E. Coli), 살모넬라(Salmonella), 스타필로코커스(Staphylococcus), 사카로미세스(Saccharomyces), S. 아우레우스(S. aureus), P. 에루기노사(P. aeruginosa), C. 알비칸스(C. albicans), A. 니게르(A. niger)와 같은 세균에 대하여 효과적이다. 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로의 속으로부터의 추출물과 사포닌의 조합은, 각각 하나의 구성요소가 개별적으로 이용되었을 때 요구되는 농도에 비해 훨씬 낮은 농도에서 이러한 유형의 세균에 효과적인 효능을 보이는 것으로 나타난다. 예를 들면, 10% 비누(soap), 0.2%의 아스펜 수피(Aspen bark) 추출물 (포퓰러스 트레물로이데스(Populus tremuloides)) 및 2%의 사포닌 물질을 포함하는 본 발명의 예시적인 제형에서, 단지 72시간의 배양 후에 살모넬라 전체 수가 6 로그(6 logs)만큼 감소했다.
일부 실시태양에 의하면 상기 제형은 E. 콜라이(E. Coli), P. 에루기노사(P. aeruginosa), C. 알비칸스(C. albicans) 및 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)에 저항하는 항균제로서 효과적으로 작용한다.
일부 실시태양에 의하면, 상기 제형은 E. 콜라이에 저항하는 항균제로서 효과적으로 작용한다.
일부 실시태양에 의하면, 상기 제형은 P. 에루기노사에 저항하는 항균제로서 효과적으로 작용한다.
일부 실시태양에 의하면, 상기 제형은 C. 알비칸스에 저항하는 항균제로서 효과적으로 작용한다.
일부 실시태양에 의하면, 상기 제형은 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)에 저항하는 항균제로서 작용한다.
일부 실시태양에 의하면, 상기 제형은 스트렙토코쿠스 무탄스(Streptococcus mutans) 및 비브리오 하르베이이(Vibrio harveyi)에 저항하는 항균제로서 효과적으로 작용한다.
일부 실시태양에 의하면, 상기 제형은 스트렙토코쿠스 무탄스(Streptococcus mutans)에 저항하는 항균제로서 효과적으로 작용한다.
일부 실시태양에 의하면, 상기 제형은 비브리오 하르베이이(Vibrio harveyi)에 저항하는 항균제로서 효과적으로 작용한다.
상기 약학적 조성물은 국소(topical), 경구(oral), 직장(rectal), 질(vaginal), 경피(transdermal), 피하(subcutaneous), 정맥(intravenous), 근육 내(intramuscular), 점안액(eye drops) 및 비강(intranasal) 투여를 포함하는 다양한 경로에 의해 투여될 수 있다. 이러한 약학적 조성물은 약학 업계에 잘 알려진 방법을 통해 제조된다. 본 발명의 약학적 조성물을 제조하는데 있어서, 대개 앞서 언급한 구성요소를 부형제와 혼합하고, 상기 부형제로 희석하거나 또는 원하는 형태로 제조될 수 있는 운반체로 피복한다. 특정 방식의 투여에 기초하여, 상기 약학 조성물은 정제(tablets), 필(pills), 캡슐(capsules), 사켓(sachets), 과립(granules), 분말(powders), 츄잉검(chewing gum), 현탁액(suspensions), 에멀션(emulsions) 및 용액(solutions)과 같은 형태로 제형화된다.
상기 약학적으로 허용되는 운반체는, 예를 들면, 비클(vehicles), 보조제(adjuvants), 부형제 또는 희석제이며, 이는 당업자에게 잘 알려져 있고 일반 대중이 쉽게 이용 가능하다. 상기 약학적으로 허용되는 운반체는 활성 제형 및 이들의 구성요소 각각에 대해 화학적으로 비활성이고 사용하는 조건에서 해로운 부작용 또는 독성을 가지지 않는 것이 바람직하다.
운반체의 선택은 상기 제형을 투여하는데 사용되는 구체적인 방법에 의해서 뿐만 아니라, 본 발명의 특정 제형에 의해서도 부분적으로 결정된다. 이에 따라, 본 발명의 약학 조성물에 대한 다양한 종류의 적합한 제형이 존재한다.
경구 투여에 적절한 제형은 (a) 유효량의 상기 화합물, 또는 상기 유효량의 화합물이 물, 식염수, 또는 쥬스(예를 들면, 오렌지 쥬스)와 같은 희석제에 용해된 액상 용액; (b) 고체 또는 과립으로서, 미리 정해진 양의 활성 성분을 함유하는 캡슐, 사켓(sachets), 정제(tablets), 로젠지(lozenges) 및 트로키(troches); (c) 분말; (d) 적합한 액체 내의 현탁액; 및 (e) 적합한 에멀션으로 구성될 수 있다. 액상 제형은 물 및 알콜, 예를 들면, 에탄올, 벤질 알콜 및 폴리에틸렌 알콜과 같은, 희석제를 포함하고, 약학적으로 허용되는 계면활성제, 현탁제, 또는 유화제(emulsifying agent)가 첨가되거나 첨가되지 않는다. 캡슐 형태는 일반적으로 견고한 껍질 또는 연한 껍질을 갖는 젤라틴 형태일 수 있는데, 예를 들면, 락토오스, 수크로오스, 칼슘 포스페이트(calcium phosphate) 및 옥수수 전분(corn starch)과 같은, 계면활성제(surfactants), 윤활제(lubricants) 및 불활성 충진제(inert fillers)를 포함한다. 정제 형태는 하나 또는 그 이상의 락토오스, 수크로오스, 만니톨(mannitol), 옥수수 전분(corn starch), 감자 전분(potato starch), 아르기닉산(alginic acid), 결정형 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 아카시아(acacia), 젤라틴, 구아검(guar gum), 콜로이드성의 실리콘 다이옥사이드(colloidal silicon dioxide), 탈크(talc), 마그네슘스테아레트(magnesium stearate), 칼슘 스테아레트(calcium stearate), 징크 스테아레트(zinc stearate), 스테아르산(stearic acid) 및 그 밖의 부형제, 착색제(colorants), 희석제, 완충제(buffering agents), 분해제(disintegrating agents), 습윤제, 보존제, 향료(flavoring agents) 및 약물학적으로 적합한 운반체를 포함할 수 있다. 로젠지(Lozenge) 형태는, 젤라틴 및 글리세린과 같은 비활성 기재(base)에 함유된 활성 제형을 포함하는 향정(pastilles) 뿐만 아니라, 향료, 대개는 수크로오스 및 아카시아 또는 트래거캔쓰(tragacanth)에 함유된 활성 성분을 포함하거나, 상기 활성 제형에 더하여 당업계에 알려진 운반체를 함유한 수크로오스 및 아카시아, 에멀션, 겔, 및 이와 유사한 물질을 포함할 수 있다.
본 발명의 제형은, 단독으로 또는 다른 적절한 구성요소, 예를 들면, 활성 또는 비활성 첨가제/성분(additives/ingredients)과 결합하여 흡입을 통해 투여되는 에어로졸(aerosol) 제형으로 제조될 수 있다. 이러한 에어로졸 제형은 다이클로로다이플루오로메탄(dichlorodifluoromethane), 프로판, 질소, 기타 같은 종류의 것과 같은 가압된 허용된 추진제(pressurized acceptable propellants)에 첨가될 수 있다. 이들은 또한 분무기(nebulizer) 또는 아토마이저(atomizer)와 같은 비가압 제조를 위한 의약품으로 제형화 될 수 있다.
비경구 투여를 위해 적합한 제형은 항산화제, 완충제, 정균제(bacteriostats), 및 상기 제형을 수용자의 혈액과 등장(isotonic)이게 할 수 있는 용질을 함유하는 수성 및 비수성 등장성 무균 주사용액, 그리고 현탁제, 용해화제, 증점제, 안정제, 및 보존제를 함유하는 수성 및 비수성 무균 현탁액을 포함한다. 상기 제형은, 물 식염수, 수성 덱스트로오스 및 이와 관련된 당 용액, 에탄올, 아이소프로판올, 또는 헥사데실 알콜과 같은 알콜, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 글리콜, 2,2-다이메틸-1,3-다이옥소란-4-메탄올(2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-methanol)과 같은 글리세롤 케탈(glycerol ketal), 폴리(에틸렌글리콜) 400과 같은 에테르, 오일, 지방산, 지방산 에스테르 또는 글리세라이드, 또는 아세틸화 지방산 글리세라이드(acetylated fatty acid glyceride)를 포함하는 무균 액체 또는 무균 액체의 혼합물과 같은, 약학적 운반체에 함유된 생리학적으로 허용되는 희석제로서 투여될 수 있으며, 비누 또는 세제(detergent)와 같은 약학적으로 허용되는 계면활성제, 펙틴, 카보머, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스 또는 카르복시메틸셀룰로오스와 같은 현탁제 또는 유화제 및 다른 약학적 첨가제가 포함되거나 포함되지 아니할 수 있다.
비경구 제형(parenteral formulations)으로서 사용될 수 있는 오일(Oils)에는, 석유오일, 동물성 오일, 식물성 오일 또는 합성 오일이 포함된다. 구체적인 오일의 예에는 땅콩, 대두, 참깨, 면실(cottonseed), 옥수수, 올리브, 페트롤라툼(petrolatum) 및 미네랄이 포함된다. 비경구 제형으로 사용하기에 적합한 지방산의 예에는 올레산(oleic acid), 스테아르산(stearic acid) 및 이소스테아릭산(isostearic acid)이 있다. 에틸 올리에이트(ethyl oleate) 및 아이소프로필 미리스테이트(isopropyl myristate)는 적합한 지방산 에스테르의 예이다. 비경구 제형으로 사용하기 적합한 비누에는 지방 알칼리 금속(fatty alkali metal), 암모늄, 및 트리에탄올아민 염(triethanolamine salts)이 포함되며, 적합한 세제(detergent)에는 (a) 예를 들면, 다이메틸 다이알킬 암모늄 할라이드(dimethyl dialkyl ammonium halides) 및 알킬 피리디늄 할라이드(alkyl pyridinium halides)와 같은 양이온 세정제, (b) 예를 들면, 알킬, 아릴 및 올레핀 설포네이트(olefin sulfonates), 알킬, 올레핀, 에테르 및 모노글리세라이드 설페이트(monoglyceride sulfates) 및 설포석시네이트(sulfosuccinates)와 같은 음이온 세제, (c) 예를 들면, 지방 아민 옥사이드(fatty amine oxides), 지방산 알카놀아마이드(fatty acid alkanolamides) 또는 폴리옥시-에틸렌폴리프로필렌 공중합체(polyoxy- ethylenepolypropylene copolymers)와 같은 비이온성 세제, (d) 예를 들면, 알킬-b-아미노프리오피오네이트(alkyl-b-aminopriopionates) 및 2-알킬-이미다졸린 4차 암모늄염(2-alkyl-imidazoline quaternary ammonium salts)과 같은 양쪽성 세제, 및 (3) 이들의 혼합물이 포함된다.
주사 부위의 자극(irritation)을 줄이거나 제거하기 위해, 이러한 조성물은 하나 이상의 약 12 내지 17의 친수기 친유기 비율(hydrophile-lipophile balance (HLB))을 갖는 비이온성 계면활성제를 포함할 수 있다. 이러한 제형에서 계면활성제의 양은 중량으로 약 5% 내지 약 15%이다. 적합한 계면활성제에는, 폴리에틸렌 글리콜과 프로필렌 옥사이드와의 축합으로 형성된, 소르비탄 모노올리에이트(sorbitan monooleate) 및 에틸렌 옥사이드와 소수성 염기(hydrophobic base)와의 고분자량 부가체(adduct)와 같은, 폴리에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르가 포함된다. 상기 비경구 제형은 앰플(amles) 및 바이알(vials)과 같은, 단위 용량 또는 다회 용량 포장 용기로 제시될 수 있으며, 주사 직전에 무균 액상 운반체, 예를 들면 물을 첨가하기만 하면 되는 동결 건조 상태로 저장될 수 있다. 임시의 주사 용액 및 현탁액은 앞에서 설명한 종류의 무균 분말, 과립 및 정제로부터 제조될 수 있다.
상기 활성 제형은 넓은 복용 범위에 걸쳐 효과적이고 일반적으로 약학적으로 유효량내에서 투여될 수 있다. 그러나, 투여될 상기 제형 또는 이의 각 구성요소의 양은, 치료할 상태, 선택된 투여 경로, 실제 제형, 환자의 나이, 몸무게, 및 반응, 환자의 증상의 중증도(severity) 등을 포함하는 관련 상황에 비추어 의사에 의해 결정되어야 함을 이해해야 한다.
본 발명의 다른 목적에서, 포유동물(인간 또는 비인간)의 질병 또는 장애를 치료 또는 예방하는 약학적 조성물의 제조를 위한, 본 명세서에 정의된 본 발명의 제형의 용도를 제공한다.
일부 실시태양에 있어서, 상기 질병 또는 장애는 세균, 바이러스, 진균, 이스트 또는 몰드와 관련이 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, "치료(treatment)" 라는 용어 또는 이의 언어적 변형(lingual variation)은, 질병과 관련된 원치 않는 증상의 개선, 이러한 증상의 발생 전 예방, 질병의 진행 둔화, 증상의 악화 둔화, 완화 주기의 시작 개선, 질병의 점진적인 만성 단계에서 발생한 비가역적인 손상의 둔화, 상기 점진적인 만성 단계의 시작 지연, 중증도의 완화 또는 질병 치료, 생존율 개선 또는 보다 신속한 회복, 또는 상기 질병의 발생 방지 또는 상기 둘 이상의 조합의 발생 방지, 치료 용량의 본 발명의 조성물의 투여를 의미한다. 본 명세서에 개시된 "유효량(effective amount)"은 당업계에 알려진 고려 사항들에 의해 결정된다. 상기 유효량은, 무엇보다도, 치료할 질병의 유형 및 중증도와 치료 체제에 따라 상기 기술된, 원하는 치료 효과를 달성하는데 있어서 효과적이어야 한다. 상기 유효량은 전형적으로 적합하게 설계된 임상 실험(복용량 연구)을 통해 결정되고 당 업자는 상기 유효량을 결정하기 위해 어떻게 적절하게 이러한 실험을 해야 할지 알 것이다. 일반적으로 알려진 바와 같이, 유효량은 수용체의 리간드 친화도, 이들의 체내 분포 프로파일(profile), 체내 반감기와 같은 다양한 약학적인 파라미터, 만일 존재한다면, 원치 않는 부작용, 나이 및 성별과 같은 요인, 등을 포함하는 다양한 요인에 의존한다.
또 다른 목적에서, 본 명세서에 정의된 바와 같이, 본 발명은 적어도 하나의 사포닌 물질과, 로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종으로부터 얻은 추출물을 포함하는 보존제 제형을 제공한다.
본 발명의 보존제 제형은, 개인 미용 및 위생 용품, 공산품, 식료품, 치료제 등과 같은 다양한 소비재 내의 병원균 개체군(pathogen population)의 감소, 억제 또는 완전한 제거에 사용될 수 있다. 본 명세서에서 설명된 바와 같이, 본 발명의 제형은 보존제로서, 사용되는 현재 이용가능한 화합물들(이 중 일부는 인간 및 동물에 유독한 것으로 알려져 있음)을 대체하거나, 인간 또는 동물 용도의 이러한 제품들의 농도를 줄이기 위해 사용될 수 있다. 상기 보존제 제형은, 수성 또는 수성알콜(hydroalcoholic) 용액 내의 화장품 및 세면용품, 수중유 또는 유중수 에멀션, 수용성 또는 무수성 겔, 크림, 연고, 로션, 겔, 용액 및 현탁액; 치료용 및 일반 의약품, 수성 페인트, 절삭유(cutting oils), 라텍스 용액, 음료수, 냉동 식품, 사탕류 및 통조림 제품과 같은 식료품과 같은, 어떠한 상품에도 첨가될 수 있다.
일부 실시태양에 있어서, 본 발명의 제형은 항균성 보존제이며, 미생물 성장 억제, 미생물 침투의 감소, 미행물 침투에 대한 제품의 저항을 향상시키기 위해 제품 또는 표면의 처리, 생물막 감소, 세균의 생물막으로의 전환 예방, 미생물 감염의 예방 또는 억제, 부패 방지, 쿼럼 센싱(quorum sensing)의 지연 또는 최소화 또는 예방, 및 미생물 번식을 방지하는 본 발명의 제형의 능력을 증명한다. 전형적으로, 본 발명에 따른 보존제 제형은 부패 또는 미생물의 성장을 방해함으로써 제품의 저장수명 또는 유효수명을 연장시키는 농도의 상기 사포닌 및 상기 식물 추출물을 포함한다.
상기 보존제 제형이 유효한 병원균에는, 본 명세서에서 열거되고 개시된 바와 같이, 세균, 진균, 이스트, 몰드, 고세균, 원생생물, 바이러스 및 조류와 같은 넓은 범위의 미생물이 포함된다.
또한, 본 발명의 제형은 소독제(disinfectants) 또는 살균제(bacteriocide agent)로서 쓰일 수 있다. 본 발명의 제형은, 세척, 분사, 닦기 등을 포함한 다양한 방법으로, 인간 또는 동물의 피부를 포함한 소독될 수 있는 표면에 도포될 수 있다.
본 발명의 명세서와 함께, 당업자가 본 발명을 이용할 수 있도록 다음과 같은 설명이 제공된다. 본 명세서에 제시된 실시 예들은 본 발명자들에 의해 본 발명의 목적을 수행하는데 이용되는 대표적인 기술이다. 이러한 기술들이 본 발명의 실시를 위한 특정 실시태양의 예이지만, 당 업자는, 본 발명의 개시의 내용으로부터, 본 발명의 요지와 구성 범위에서 벗어나지 않으면서 많은 변경이 이루어질 수 있음을 인식할 것이다.
앞에서 개시된 바와 같이, 본 발명은 사포닌 물질 및 식물 추출물을 포함하는 제형에 대한 것이다.
추출물의 일반적인 제조
본 명세서에서 "추출물(extract)" 이라는 용어는 용매 또는 용매 시스템을 이용하여 식물로부터 분리해 낸 활성 구성성분 또는 분획(fraction)을 의미한다. 상기 용매는 물 또는 특히 메탄올, 에탄올, 프로판올, 아이소-프로판올 및 부탄올과 같은 저급 알콜; 펜탄 및 헥산, 페트롤륨 에테르 40-60 또는 60-80과 같은 알칸, 다이클로로메탄 및 다이클로로에탄과 같은 염화한 알칸; 톨루엔 및 자일렌과 같은 방향족 용매; 다이에틸 에테르와 같은 에테르; 에틸 아세테이트 및 당업자에게 일반적으로 알려진 그 밖의 다른 용매와 같은 일반적으로 사용되는 유기 용매로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 식물 추출물을 얻기 위한 과정은, 달리 언급하지 아니하는 한, 예를 들어 M. Casey, J. Leonard, B. Lygo, and G. Procter "Advanced Practical organic Chemistry ", 1990, Chapman & Hall, London. 에 기재된 바와 같이 당업계에서 일반적으로 사용되는 기술 및 이의 변형 기술을 사용하여 수행될 수 있다. 예를 들면, 식물 일부를 조쇄 및 분쇄하고, 선택적으로, 추출 용매와 접촉하기 전에 건조하며; 상기 추출은 진동(shaking) 또는 교반, 가열에 의한 도움을 받을 수 있으며; 상기 추출은 마이크로웨이브 또는 초음파의 보조를 받을 수 있고; 브라인(brine)이 물 대신 사용될 수 있으며; 상기 용매를 여과하거나 감압 증발 하에서 감소시킬 수 있고; 상기 여과된 고형 물질을 재추출하여 이차 수확물(second crop)을 얻을 수 있다.
로니세라, 포퓰러스, 살릭스 및 와사비아로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종의 추출물은 상업적으로 이용가능하고 추가 정제 없이 사용할 수 있다. 예를 들면, 포퓰러스 트레물로이데스 추출물은 Active MicroSystem(USA)으로부터 구입할 수 있고;. 로니세라 자포니카는 Campo(singapore), 살릭스는 American Botanicals(USA) 및 와사비아 자포니카는 Active concepts(Italy)로부터 구입할 수 있다.
상기 사포닌 물질은, 앞에서 개시된 바와 유사하게 얻거나, 또는 수용성 알콜을 이용하는 용매 추출을 통해 식물 공급원으로부터 추출할 수 있다. 일부 실시태양에 따라 사용되는 상기 물/알콜 용매 시스템은 90:10 내지 10:90의 비율이다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 물/알콜 비율은 70:30 내지 30:70 이다. 일부 실시 태양에 있어서, 상기 물/알콜 비율은 60:40 내지 40:60이다. 일부 실시태양에 있어서, 상기 물/알콜 비율은 50:50 내지 40:60이다.
상기 추출에 사용되는 상기 알콜은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 아이소프로판올 및 부탄올로부터 선택된다. 일부 실시태양에 따르면, 사포닌 추출에 사용되는 상기 용매 시스템은 물/에탄올 50:50이다.
본 발명의 일부 실시태양에 따르면, 상기 사포닌은 50:50 물/에탄올 추출 용액을 이용하여 사핀두르 무코로씨 또는 카멜리아 올레이페라로부터 추출된다. 상기 추출은 사핀두스 무코로씨의 과피(pericarp) 또는 카멜리아 올레이페라의 탈지된 종자박에 대해 수행된다. 상기 추출은 상온 이상의 온도에서 2-8 시간 동안 지속되고; 상기 추출은 중성 내지 산성의 pH에서 수행될 수 있다.
이해될 수 있듯이, 상기 사포닌 함유 추출물은 또한 비고리 세스퀴터펜 올리고글리코사이드(acyclic sesquiterpene oligoglycosides(ASOGs))와 같은 다양한 천연 물질을 함유할 수 있다.
실시예
실시예 1: 다양한 에탄올/물 혼합물을 이용한 사핀두스 무코로씨 및 카멜리아 올레이페라의 추출
사핀두스 무로코씨 추출물-사핀두스 무코로씨의 건조된 과피 100g을 진동기(Innova 400 incubator shaker, New Brunswick scientific Edison, NJ USA, rpm 183))내의 400ml의 물/에탄올 30:70 또는 50:50 또는 70:30(w/w)에 2시간 동안 첨가하였다. 상기 진동기를 60℃로 가열하였다. 상기 용액을 Whatman 1(Qualitative 110 mm Øx 100 circles)을 통하여 여과하였다. 그 이후, 상기 물 혼합물을 스프레이 건조기(SD-05, LabPlant, UK, 펌프 속도: 0.01, 주입구 온도 120℃, 분쇄 온도 70℃)를 이용하여 축출(expelled)하였고, 백갈색의 분말을 얻었다(12.5-17% 수율).
카멜리아 올레이페라 추출물-카멜리아 올레이페라 씨드 케이크(seed cake) 100g을 진동기(Innova 4000 incubator shaker, New Brunswick scientific, Edison, NJ USA, rpm 183) 내의 400ml의 물/에탄올 50:50(wt%/wt%)에 2, 4 또는 6시간 동안 담가두었다. 상기 진동기를 60℃로 가열하였다. 상기 용액을 Whatman 1(Qualitative 110 mm Øx 100 circles)을 통하여 여과하였다. 그 이후, 상기 물 혼합물을 스프레이 건조기(SD-05, LabPlant, UK, 펌프 속도: 0.01, 주입구 온도 120℃, 분쇄 온도(powdered Temp) 70℃)를 이용하여 축출하였고, 백갈색의 분말을 얻었다. 상기 수율은 17% 내지 22%로 측정되었다.
실시예 2: 50:50 물/에탄올 혼합물을 이용한 사핀두스 무코로씨의 추출
사핀두스 무코로씨의 건조 과피 100g을 진동기(Innova 4000 incubator shaker, New Brunswick scientific Edison, NJ USA, rpm 183) 내의 물/에탄올 50:50 (w/w)에 2, 4 또는 6시간 동안 첨가하였다. 상기 진동기를 40℃로 가열하였다. 상기 용액을 Whatman 1(Qualitative 110 mm Øx 100 circles)을 통하여 여과하였다. 그 이후, 상기 물 혼합물을 스프레이 건조기(SD-05, LabPlant, UK, 펌프 속도: 0.01, 주입구 온도 120℃, 분쇄 온도 70℃)를 이용하여 축출하였고, 백갈색의 분말을 얻었다.
실시예 3: 사포닌을 포함하는 조성물의 제조
20g의 고형 사핀두스 무로코씨(실시예 2에 따라 물/에탄올 용액 시스템(50:50)을 이용해 제조된 추출물)를 포스페이트 완충액에 녹였다. 와사비아 자포니카 추출물/포퓰러스 트레물로이데스 추출물/로니세라 자포니카 혼합물(본 명세서에서 "WPL")의 1:1:1 혼합물을 포스페이트 완충액에 녹였다. 상기 혼합물을 교반한 후에 포스페이트 완충액에 희석하여 7개의 조성물: 0:0, 0.2:2, 0.2:10, 0.2:20, 0.1:20, 0.05:20, 0.01:20, 0:20 wt% (1:1:1 WPL/사핀두스 무코로씨 추출물) 용액을 얻었다. 상기 용액을 하룻밤 동안 50℃에서 가열하여 무균 용액을 얻었다.
실시예 4: 유발시험(challenge test)에서 입증된 효과
(a) 실시예 3에서 제조된 상기 조성물의 무균 용액, (b) 사핀두스 무코로씨 추출물의 20 wt% 무균 용액 및 (c) 실시예 3의 1:1:1 WPL 혼합물의 무균 용액에, 아래에 기재된 바와 같이, 적절한 미생물(세균 및 이스트)의 접종물(inoculum)을 첨가하여 상기 시험을 수행하였다. 이렇게 제조된 용액을 세균의 경우에 37℃ 또는 이스트의 경우에 30℃에서 보관하였다. 계열 희석법(serial dilutions) 및 평판 계수법(plate counts)을 이용하여, 인큐베이션 기간 중에 미생물 계수를 위해 분취하였다.
사용된 매질 및 시약: 포스페이트 완충액 100mM pH=5.5(무균), TSYE (30g/l/l 트립틱 소이 배지(tryptic soy broth) + 5gr/l 이스트 추출물)을 고형 매질 2% 한천(agar)에 첨가하였고, PDB (24g/l 감자 덱스트로오스 배지(potato dextrose broth) + 0.2g/l 클로람페니콜(chloramphenicol))를 고형 매질 2% 한천에 첨가하였고 필요한 경우에 희석액(0.9% 소듐 클로라이드 및 0.1% 펩톤의 무균 용액)을 사용하였다.
시험된 유기체는 살모넬라 티피뮤리움 ATCC 14028, 에세리키아 콜라이 L933, 스타필로코쿠스 아우레우스 MRSA strain Newman D2 ATCC 25904 및 사카로미세스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae) ATCC 11777이었다. 상기 세 가지 세균을 37℃의 인큐베이터 진동기 내의, TSYE상에서 하룻밤 동안 배양하였다. 이스트 세포를 30℃의 인큐베이터 진동기 내의, PDB상에서 하룻밤 동안 배양하였다. 상기 하룻밤 동안 배양한 배양액으로부터 상기 매질을 원심분리를 통해 희석액으로 두 차례 세척하였고 각 유기체를 다른 추출물 조합물을 함유한 5ml의 포스페이트 완충액으로 옮겨 105/ml 를 얻었다. 상기 시험 튜브를 세균의 경우 37℃ 또는 이스트의 경우 30℃에서 인큐베이션 하였다. 인큐베이션 도중에 미생물 계수를 위하여 분취하였다. 표의 숫자는 두 개의 구별된 실험의 평균값이다. 각 처리를 세 차례 반복하였다.
보존제 혼합물 및 사핀두스 무코로씨 추출물 농도의 함수로서 미생물의 총 수
미생물 WPL 추출물 혼합물/ 사핀두스 추출물 wt %
0 / 0 0.2 / 0 0.2 / 2 0.2 / 10 0.2 / 20
대장균 105 5X102 <10 <10 <10
살모넬라 105 5X104 2x103 <10 <10
스타필로코쿠스 105 104 104 104 <200
사카로미세스 105 105 103 200 200
0 / 0 0 / 20 0.01 / 20 0.05 / 20 0.1 / 20
대장균 105 105 105 <10 <10
살모넬라 105 106 106 103 <10
스타필로코쿠스 105 <200 <200 <200 <200
사카로미세스 105 103 103 200 200
표 1에서 볼 수 있듯이, 스타필로코쿠스의 경우를 제외하면, 상기 WPL 추출물 혼합물 그 자체 또는 상기 사핀두스 추출물 그 자체는 총 미생물 수를 1000 이하로 감소시키지 않았다. 스타필로코쿠스 경우에, 상기 WPL 추출물 그 자체는 10배 감소시킨 반면, 상기 사핀두스 추출물은 3 차수(3 orders of magnitude)만큼 감소시켰다. 그러므로, 전체적으로, 상기 WPL 추출 혼합물 및 상기 사핀두스 추출물의 조합은 총 미생물 수를 10 이하로 감소시켰다. 이러한 놀라운 결과는 사핀두스 추출물과 상기 보존제 혼합물(preservative cocktail) 간의 상승효과를 의미한다.
실시예 5: 항균 효과 시험(USP 32, 2009)
상기 시험을 US Pharmacopoeia 32 2009, (51) 항균성효과시험(Antimicrobial Effectiveness Testing)의 요구 사항에 따라 수행하였다.
상기 시험을 81.1%의 물, 10% 소프넛 추출물(soap nut extract), 4% 베테인(Betaine), 2% 포스포리폰 50(Lipoid), 2% 구아검, 0.3% 잔탄검, 0.3% 아스펜 추출물(Active Micro System), 0.3% 향료 혼합물(Expressions Parfumes)을 포함하는 샴푸 제형의 샘플 100g에서 수행하였다. 상기 제형을 본 명세서에서 제형 MC-6라 한다.
각 표본을 다섯 개의 시험 유기체 중 하나로 개별적으로 접종하였다. 상기 접종된 용기(containers)를 접종되지 않은 샘플과 함께 25℃에서 인큐베이션하였다. 생존한 미생물의 수를 4주간의 인큐베이션 동안 주기적으로 관찰하였고 평판 계수기(plate counter)를 통해 집략 형성 단위(CFU)를 계수하였다.
시험된 미생물은 다음과 같다:
1. 대장균(E. coli) ATCC 8739
2. 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) ATCC 6538
3. 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa) ATCC 9027
4. 칸디다 알비칸스(Candida albicans) ATCC 10231
5. 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger) ATCC 16404
MC-6 제형과의 접촉 후 미생물의 총 수
유기체 초기 오염
[ CFU / gr ] 		살아남은 미생물 수 CFU / gr
1주 2주 3주 4주
대장균 8739 8.2x105 4.3x102 <10 <10 <10
S. 아우레우스 6538 8.9x105 5.5x103 <10 <10 <10
P. 애루기노사 9027 8.3x105 5.2x103 <10 <10 <10
C. 알비칸스 10231 2.5x105 4x102 <10 <10 <10
A. 니게르 16404 3.1x105 2.8x104 <10 <10 <10
비접종 대조군 <10 <10 <10 <10 <10
표 2에는 볼 수 있듯이, 제형 MC-6은 배양 2주 뒤에 시험된 모든 미생물의 총 수를 10 이하로 낮추었고 적어도 추가적인 2주 동안 재성장을 방지했다. 상기 오염되지 않은 표본은 오염되지 않은 채로 남아있었다.
실시예 6: 항균 효과 시험(USP 32, 2009)-재유발(re-challenging)
상기 시험을 US Pharmacopoeia 32 2009, (51) Antimicrobial Effectiveness Testing의 요구 사항에 따라 수행하였다.
상기 시험을 이전 유발 시험에서 사용된 샘플 100g에서 수행하였고 4주 후 총 수가 10 CFU/gr 이하를 나타내었다. 각 샘플은 동일한 다섯 개의 검사 미생물 가운데 하나로 독립적으로 재접종하였다.
상기 접종된 용기를 비접종된 샘플과 함께 25℃에서 인큐베이션 하였다. 생존 미생물의 수를 4주의 인큐베이션 후 확인하였다.
MC-6 제형내 재접종 된 다른 미생물의 총 수
유기체 초기 오염
CFU / gr 		살아남은 미생물 수
CFU / gr
4 주
대장균 8739 3.2×105 <10
S. 아우레우스 6538 5.9×105 <10
P. 애루기노사 9027 3.3×105 <10
C. 알비칸스 10231 6.5×105 <10
A. 니게르 16404 4.5×105 <10
비접종 대조군 <10
표 3에서 볼 수 있듯이, 제형 MC-6은 배양 4주 뒤에 시험된 모든 재 접종된 미생물의 총 수를 10 이하로 낮추었다. 상기 오염되지 않은 샘플은 오염되지 않은 채로 남아있었다.
실시예 7: 합성 비누 내 소프넛(soap nut) 추출물의 활성 분획 확인
사용된 매질 및 시약: 시트르산-Na2HPO4 완충액(150mM pH=5.6) 및 TSYE (30gr/l 트립틱 소이 배지(tryptic soy broth) + 5gr/l 이스트 추출물)를 고체 매질 2% 한천에 첨가하였고 필요한 경우 희석액(0.1% 펩톤(peptone) 무균 용액)을 사용하였다.
시험된 유기체는 살모넬라 티피무륨(Salmonella typhimurium ) ATCC 14028이었다.
상기 세균을 37℃의 인큐베이터 진동기 내의 TSYE에서 하룻밤 동안 배양하였다. 상기 하룻밤 동안 배양된 배양액으로부터 상기 매질을 희석액을 이용한 원심분리를 통해 두 차례 세척하였고 상기 유기체를 비누, 아스펜(포퓰러스 트레물로이데스) 수피 추출물 및 사포닌을 함유하는 5ml의 시트르산--Na2HPO4 완충액으로 옮겨 105CFU/ml을 얻었다.
10% 비누(암모늄 라우릴 설페이트(6.6%) + 코카미도프로필 베테인(cocamidopropyl betaine)(3.3%))을 0.1% 아스펜 수피 추출물과, (1) 2% 소프넛 추출물, 또는 (2) 상기 소프넛 추출물의 2% 사포닌 분획(에틸-아세테이스 용해성), 또는 (3) 상기 소프넛 추출물의 2% ASOGS 분획(수용성) 중 하나에 첨가하였다. 상기 시험 튜브를 30℃에서 인큐베이션 하였다. 미생물을 계수하기 위해 인큐베이션 기간 중에 분취액을 얻었다. 표 4에 나타난 수는 두 개의 구별된 실험의 평균값이다. 각 처리를 세 차례 반복하였다.
소프넛 추출물의 다른 분획을 포함하는 비누 내 살모넬라의 총 수
No. 비누 (10%) 소프넛
추추물 (2%)		 사포닌
(2%)		 ASGOS (2%) 보존제
아스펜
(0.1%)		 살모넬라
(CFU/ml)
t=24 h		 살모넬라 (CFU/ml)
t=72 h
1 + + - - - 108 108
2 + - + - - 3.4X105 8X105
3 + - - + - 108 108
4 + + - - + 4X105 2X105
5 + - + - + 2.4X105 2.2X102
6 + - - + + 107 108
표 4에서 볼 수 있듯이, 0.2% 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)과 10% 비누와의 조합 및 2% 상기 사포닌 분획은 살모넬라 총 수를 단지 72 시간의 인큐베이션 후 6 로그(6 logs)만큼 감소시켰다.
실시예 8: 아스펜 수피(포퓰러스 트레물로이데스) 추출물의 농도 감소
사용된 매질 및 시약: 포스페이트 완충액 100mM pH=5.5 및 TSYE (30gr/l 트립틱 소이 배지(tryptic soy broth) + 5gr/l 이스트 추출물)를 고체 매질인 2% 한천에 첨가하였고, PDB (24gr/l 감자 덱스트로오스 배지(potato dextrose broth) + 0.2gr/l 클로람페니콜)를 고형 매질인 2% 한천에 첨가하였으며, 필요한 경우에, 희석액(0.1% 펩톤(peptone)의 무균 용액)을 사용하였다.
상기 시험된 유기체는 살모넬라 티피무륨(Salmonella typhimurium) ATCC 14028이었다. 상기 세균을 37℃의 인큐베이션 진동기 내의 TSYE상에서 하룻밤 동안 배양하였다. 하룻밤 동안 배양한 배양액으로부터 상기 매질을 원심분리를 통해 희석액으로 두 차례 세척하였고, 상기 유기체를 다른 조합의 소프넛 추출물(10% wt 고체) 및 다른 농도의 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)을 함유한 5ml의 포스페이트 완충용액으로 옮겨 105 CFU/ml을 얻었다. 상기 시험 튜브를 14일 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 도중에 미생물 계수를 위하여 분취하였다. 표 5의 숫자는 두 개의 구별된 실험의 평균값이다. 각 처리를 세 차례 반복하였다.
농도의 함수로서 살모넬라 티피뮤리움의 총 수
소프넛 추출물
(% wt 고체) 		아스펜 수피 추출물
(포퓰러스 트레물로이데스) (wt/v%)		 CFU/ml
10 0.4 <10
10 0.1 115
10 0.05 2×104
- - 2.5×106
표 5에서 볼 수 있듯이, 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)의 보존 효과는 정량적이었고 단지 0.1% 만으로 살모넬라 총 수에서 4 로그 만큼 감소시켰다.
실시예 9: 합성 비누와 다른 사포닌의 시험
사용된 매질 및 시약: 시트르산-Na2HPO4 완충액 150mM pH=5.6 및 TSYE (30gr/l 트립틱 소이 배지 + 5gr/l 이스트 추출물)을 고형 매질인 2% 한천에 넣고, 필요한 경우에, 희석액(0.1% 펩톤(peptone)의 무균 용액)을 사용하였다. 상기 검사된 유기체는 살모넬라 트리무륨(Salmonella typhimurium) ATCC 14028이었다. 상기 세균을 37℃ 인큐베이터 진동기 내의 TSYE상에서 하룻밤 동안 배양하였다.
상기 하룻밤 동안 배양한 배양액으로부터 상기 배질을 원심분리를 통해 두 차례 세척하였고, 상기 유기체를 비누, 아스펜 수피 추출물 및 사포닌 또는 오직 아스펜 수피를 함유하는 5ml의 시트르산-Na2HPO4 완충용액으로 옮겨 105CFU/ml을 얻었다. 10% 비누(암모늄 라우릴 설페이트(20%) + 코카미도프로필 베테인 (10%))를 0.2% 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스), 및 (1) 1% 차(tea) 사포닌, (2) 2%의 소프넛 추출물 중 하나에 첨가하였다. 상기 시험 튜브를 30℃에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 기간 중에 미생물 계수를 위해 분취하였다. 상기 표 6의 숫자는 두 개의 구별된 실험의 평균값이다. 각 처리를 세 차례 반복하였다.
다른 사포닌을 함유한 비누 내 살모넬라의 총 수
튜브 번호 비누(10%) 사포닌 유형 아스펜 수피
추출물
(포퓰러스 트레물로이데스) (0.2%)		 살모넬라
티피무륨
(CFU/ml) t=72h		 살모넬라
티피무륨
(CFU/ml)
t=10 days
1 - - - 3.7X107 3X107
2 - - + 1.7X106 3X104
3 + - + 1.1X103 <10
4 + 티(tea) 사포닌
(1%)		 + <10 <10
5 + 소프넛 추출물(2%) + <10 <10
표 6에서 볼 수 있듯이, 0.2% 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)과 10% 비누의 조합 및 1% 차 사포닌 또는 2% 소프넛 추출물은 단지 72 시간의 인큐베이션 후 살모넬라 총 수를 10 이하로 낮추었다.
실시예 10: 합성 비누 내 아스펜 수피(포퓰러스 트레물로이데스) 함량의 감소
사용된 매질 및 시약: 시트르산-Na2HPO4 완충액 150mM pH=5.6 및 TSYE (30gr/l 트립틱 소이 배지 + 5gr/l 이스트 추출물)를 고형 매질인 2% 한천에 첨가하였고, PDB (24gr/l 감자 덱스트로오스 배지+ 0.2gr/l 클로람페니콜(chloramphenicol))를 고형 매질인 2% 한천에 첨가하였으며 필요한 경우에 희석액(0.1% 펩톤(peptone) 무균 용액)을 사용하였다.
시험된 유기체는 살모넬라 티피무륨 ATSS 14028 및 아스페르길루스 니게르 ATCC 16404이었다. 상기 세균을 37℃의 인큐베이터 진동기 내의 TSYE상에서 하룻밤 동안 배양하였다. 상기 진균을 30℃ 배양기 내 PDB+한천에서 3주간 배양하였고 분생포자(conidia)를 0.15% Tween 80에서 수확하였다. 상기 매질을 원심분리를 통해 희석액으로 두 차례 세척하였고, 상기 유기체를 비누, 보존제 및 사포닌을 함유하는 5ml의 시트르산-Na2HPO4 완충용액으로 옮겨 105CFU/ml을 얻었다. 비누(암모늄 라우릴 설페이트(20%)+코카미도프로필 베테인(10%))를 10%에서 2% 소프넛 추출물 및 다양한 양의 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)과 함께 첨가하였다. 상기 시험 튜브를, 세균의 경우 30℃ 또는 진균의 경우 24℃에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 기간 중에 미생물 계수를 위해 분취하였다. 상기 표 7의 숫자는 두 개의 구별된 실험의 평균값이다. 각 처리를 세 차례 반복하였다.
다양한 농도의 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)을 포함하는 비누 내 살모넬라 및 아스파길러스 총 수
처리 비누 10% 소프넛 추출물 2% 아스펜 수피
추출물
포퓰러스
트레물로이데스(%)		 살모넬라
T=24h		 살모넬라
96h		 살모넬라
7days 		살모넬라
14days		 A.니게르
96h		 A.니게르
7 days 		A.니게르
14 days
1 - - - 3.7X106 1X106 1X106 7X105
2X103 4X103 1.3X104
8 + - - 3.9X105 1X106 N/A >108 >103 >103 4X103
11 + - 0.1 4.5X105 <10 4X107 3X107 >103 >103 2.3X103
12 + - 0.05 4.7X105 1X106 8X107 3X107 >103 3X102 7.2X103
13 + + - 4.9X105 1X105 2X105 2X105 >103 <10 <10
34 + + 0.1 2.9X105 6X102 <10 <10 >103 <10 <10
37 + + 0.05 2.9X105 2.6X104 104 4X105 >103 <10 <10
표 7에서 볼 수 있듯이, 상기 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)은 0.1% 만큼 줄일 수 있었다. 심지어 이렇게 감소 된 양에서도 살모넬라의 총 수는 10 이하로 감소하였다. 상기 비누 및 2% 소프넛 사포닌 조합만으로도 아스페르길루스 총 수를 10 이하로 감소시키기에 충분하였다.
실시예 11: 보존제 제형 내 활성 구성요소의 측정
사용된 매질 및 시약: 포스페이트 완충액 100mM pH=5.5 및 TSYE(30gr/l 트립틱 소이 배지 + 5gr/l 이스트 추출물)를 2% 한천 고형 매질에 첨가하였고 PDB (24gr/l 감자 덱스트로오스 추출물+ 0.2gr/l 클로람페니콜)를 2% 한천 고형 매질에 첨가하였으며, 필요한 경우에, 희석액(0.1% 펩톤 무균 용액)을 사용하였다.
시험된 유기체는 살모넬라 트리무륨 ATCC 14028 및 사카로미세스 세레비시애 ATCC 11777이었다. 상기 세균을 37℃의 인큐베이터 진동기 내의 TSYE 상에서 하룻밤 동안 배양하였다. 이스트균을 30℃의 인큐베이터 진동기 내의 PDB 상에서 하룻밤 동안 배양하였다. 하룻밤 동안 배양한 배양액으로부터 상기 매질을 원심분리를 통해 희석액으로 두 차례 세척하였고, 각 유기체를 소프넛 추출물(10%wt 고체)과, 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스), 와사비 추출물(와사비아 자포니카) 또는 일본의 허니서클 추출물(로니세라 자포니카) 중 하나의 조합을 함유한 5ml의 0.7% wt 포스페이트 완충용액으로 옮겨 105CFU/ml를 얻었다. 상기 시험 튜브를, 세균의 경우 37℃ 또는 이스트의 경우 30℃에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 기간 중에 미생물 계수를 위해 분취하였다. 상기 표 8의 숫자는 두 개의 구별된 실험의 평균값이다. 각 처리를 세 차례 반복하였다.
소프넛 추출물 및 보존제 조합의 함수로서 살모넬라의 총 수
식물 추출물 (0.7%) 소프넛 추출물
(10% wt 고체) (10%) 		살모넬라
아스펜 수피 추출물
(포퓰러스 트레물로이데스)		 - 1X105
와사비 추출물
(와사비아 자포니카)		 - 4.5X105
일본의 허니서클 추출물
(로니세라 자포니카)		 - 4X105
아스펜 수피 추출물
(포퓰러스 트레물로이데스)		 + <10
와사비 추출물
(와사비아 자포니카)		 + 6X105
일본의 허니서클 추출물
(로니세라 자포니카)		 + >107
- + >107
- - 6.5X105
표 8에서 볼 수 있듯이, 상기 소프넛 추출물(10% wt 고체) 단독으로 또는 상기 다른 식물 추출물 단독으로는, 살모넬라 수를 감소시키지 않았다. 단지 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스)과 같은 천연 식물 추출물과 소프넛 추출물과의 조합만이 총 미생물 수를 10 이하로 감소시켰다. 이러한 놀라운 결과는 상기 소프넛 추출물(10%wt 고체)과 아스펜 수피 추출물(포퓰러스 트레물로이데스) 간의 상승 효과를 의미한다.
실시예 12: 생체 내 효능 측정
생체 내 항균제로서 본 발명의 제형의 효능을 항균 활성을 시험하는 당업계에 알려진 많은 방법을 통해 생체 외 또는 생체 내에서 검사할 수 있다. 예를 들면, 본 명세서에서 언급하고 실시예를 통해 사용되는 방법을 본다.
세균 배양, 동물 모델(animal models), 및 인간 대상 투여와 같은 본 발명의 화합물의 항균 활성도를 측정하기 위해 본 발명에 따라 수많은 분석을 수행할 수 있다. 본 명세서에서 설명된 분석을 사용하여 시간에 따른 미생물 성장을 분석함으로써 본 발명 제형의 존재하에서 미생물의 성장 특성을 측정할 수 있다.
미생물 및 본 발명의 제형을 허용된 세포주(예, 1차 세포(primary cells), 변한된 세포주, 환자의 조직 샘플, 등) 또는 성장 배지(예, LB 배지(broth)/한천(agar), YT 배지한천(broth agar), 혈액 한천(blood agar), 등)에 첨가한다. 상기 미생물의 성장/감염을 본 발명 제형의 부재하의 상기 미생물의 성장/감염과 비교할 수 있다. 본 발명의 제형의 항균 활성을 본 발명 제형의 존재하에서 미생물 성장/감염의 감소로 입증할 수 있다. 당 업계에 알려진 방법을 사용하여, 면역형광염색(immunofluorescent staining), 면역블롯(immunoblot) 또는 미생물-특이적 핵산의 검출(예, 제자리 혼성화(in situ hybridization)에 의해서, 또는 서던 블롯(Southern blot) 또는 RT-PCR 분석에 의한 세포 용혈(cell lysis) 이후 , 성장/ 감염의 세포병변효과(cytopathic effect)에 대한 육안/현미경 검사(예, 바이러스에 대하여 세포 라운딩(cell rounding), 세포 분리(cell detachment), 세포 용혈(cell lysis), 다핵 원형질(multinucleated syncytia) 형성), 미생물 역가(microbe titer)(예, 플라크 형성 단위(plaque forming units), 군집 형성 단위(colony forming units), 등), 플라크 집락의 수를 포함하지만, 이에 제한되지 아니하는 성장/감염을 측정할 수 있다.
상기 미생물 및 본 발명의 제형을 동시에 세포 또는 성장 배지에 첨가할 수 있고, 이 대신에 본 발명의 제형을 첨가하기 전에 상기 미생물을 세포 또는 성장 배지에 첨가할 수 있다. 필요하다면, 상기 미생물이 세포 또는 성장 배지에 도입되기 전에 본 발명의 제형을 세포 또는 성장 배지에 첨가할 수 있다.
미생물 및 본 발명의 제형을 상기 미생물에 의한 감염에 취약한 대상 동물에 투여할 수 있다. 감염의 발생률, 중증도, 시간, 미생물량, 치사율, 등을, 대상에 단지 미생물만을 투여했을 때(본 발명의 제형의 부재 상태)의 감염의 발생률, 중증도, 시간, 미생물량, 치사율 등과 비교할 수 있다. 본 발명의 제형의 항균 활성은, 본 발명의 제형의 존재하에서, 감염의 발생률, 중증도, 시간, 미생물량, 치사율, 등의 감소로 입증된다.
상기 미생물과 본 발명의 제형을 대상 동물에게 동시, 또는 순차적으로 투여할 수 있다.
본 발명의 제형의 존재 또는 부재하에서 감염 후 여러 시점에서 인간 또는 동물 대상으로부터 세포 배양 배지 또는 생물학적 유체(biological fluids)/임상 샘플(clinical samples)(예, 비강 흡인(nasal aspirate), 인후 면봉(throat swab), 가래(sputum), 기관지폐포세척(broncho-alveolar lavage), 소변, 타액, 혈액, 또는 혈청)의 샘플을 추출하고 미생물의 농도를 측정하여 상기 미생물의 성장 속도를 검사할 수 있다. 특정 경우에, 예를 들면, 면역분석법(immunoassay)(예, ELISA; ELISA에 대한 논의에 관해서는, 예를 들면, Ausubel et al, eds., 1994, Current Protocols in Molecular Biology, Vol. 1, John Wiley and Sons, New York at 11.2.1 참조), 면역형광 염색법(immunofluorescent staining), 또는 면역특이적으로 분석할 미생물을 인식하는 항체를 이용한 면역블롯(immunoblot) 분석 또는 미생물특이적 핵산의 검출(예, 서던 블롯 또는 RT-PCR 분석, 등)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는, 당업계에 주지된 방법을 사용하여 세포 배양액 내에서의 성장, 허용되는 성장 배지에서의 성장, 또는 대상(subject)에서의 성장 후에 샘플 내의 미생물 존재를 측정함으로써 미생물의 성장 속도를 분석할 수 있다.

Claims (49)

  1. 적어도 하나의 사포닌 물질과, 로니세라, 포퓰러스, 살릭스, 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종으로부터 얻은 추출물을 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 사포닌 물질이 적어도 하나의 천연적으로 얻은 사포닌 화합물, 적어도 하나의 사포닌-함유 추출물 및 이들의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 사포닌 물질이 식물공급원, 비식물공급원 및 해양 유기체로부터 선택되는 천연공급원으로부터 얻은 것임을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 상기 사포닌-함유 추출물이 상기 추출물의 건조 함유물의 총중량의 0.2 wt% 내지 95 wt%를 포함하는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 사포닌 물질이 식물공급원으로부터의 추출에 의해 얻고, 상기 추출 공정은 물, 알콜 또는 물/알콜 용액에 의해 수행되는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 물/알콜 용액의 물:알콜 비율이 80:20 내지 20:80인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 물/알콜 용액의 물:알콜 비율이 60:40 내지 40:60인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 상기 물/알콜 용액의 물:알콜 비율이 70:30 내지 30:70인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제5항에 있어서, 상기 물/알콜 용액의 물:알콜 비율이 50:50인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제3항에 있어서, 상기 천연공급원이 식물공급원인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 상기 사포닌 물질이 시카카이, 대두, 콩, 완두콩, 루선, 차, 시금치, 사탕무, 퀴노아, 리코리스, 해바라기, 칠엽수, 인삼, 귀리, 고추, 가지, 토마토 종자, 알리움, 아스파라거스, 얌, 호로파, 유카 및 인삼, 루선, 녹두, 콩, 부플레우룸 팔카툼, 카멜리아 올레이페라, 카멜리아 시넨시스, 데스모디움 어드센덴스, 짚소필라, 파낙스 퀸쿠폴리우스, 파낙스 자포니카스, 퀼라자 사포나리아, 사핀두스 델라바이, 사핀두스 무코로씨, 사핀두스 마르기나투스, 사핀두스 사포나리아, 사핀두스 트리폴리아투스, 사포나리아 오피시날리스, 스티랙스 자포니카, 및 유카 쉬디게라 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 식물로부터 얻는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 사포닌 물질이 카멜리아 시넨시스, 카멜리아 올레이페라, 사포나리아 오피시날리스, 또는 사핀두스 무코로씨 또는 이들의 혼합물의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 사포닌 물질이 카멜리아 올레이페라 또는 사핀두스 무코로씨 또는 이들의 혼합물의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제12항에 있어서, 상기 사포닌 물질이 사핀두스 무코로씨의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 사포닌 물질이:
    1. 식물공급원을 40:60 내지 60:40의 물:알콜 용액 내에서 일정 기간 동안 처리하여 상기 식물공급원으로부터 상기 사포닌 물질을 상기 용액 내로 추출하는 단계;
    2. 선택적으로, 상기 사포닌-함유 용액을 증발시켜 사포닌-함유 고형 물질을 얻는 단계; 및
    3. 선택적으로, 상기 사포닌-함유 고형 물질을 정제하는 단계를 포함하는 방법에 의해
    식물공급원으로부터 추출된 것임을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 상기 물:알콜 비율이 50:50인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제15항에 있어서, 상기 식물공급원이 카멜리아 올레이페라 또는 사핀두스 무코로씨인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제1항에 있어서, 상기 로니세라 속의 식물이 로니세라 페리크리메눔, 로니세라 자포니카 및 로니세라 셈페르비렌스로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제1항에 있어서, 상기 로니세라 추출물이 로니세라 페리크리메눔, 로니세라 자포니카 및/또는 로니세라 셈페르비렌스의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제1항에 있어서, 상기 로니세라 추출물이 로니세라 자포니카의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제1항에 있어서, 상기 포퓰러스 속의 식물이 아스펜, 코튼우드로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 상기 포퓰러스 추출물이 아스펜 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 상기 포률러스 추출물이 포퓰러스 아데노포다, 포퓰러스 알바, 포률러스 그란디덴타타, 포률러스 시에볼디이, 포률러스 트레물라 및 포퓰러스 트레물로이데스로부터 선택되는 아스펜의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 상기 추출물이 포퓰러스 트레물로이데스의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  25. 제1항에 있어서, 상기 와사비아 속의 식물이 와사비아 자포니카, 와사비아 코레아나, 와사비아 테쓰이기, 와사비아 테누이스, 와사비아 브?데아타, 와사비아 오키노시멘시스, 와사비아 푼겐스, 와사비아 티베티쿰 및 와사비아 유나넨시스로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 상기 와사비아 추출물이 와사비아 자포니카, 와사비아 코레아나, 와사비아 테쓰이기, 와사비아 테누이스, 와사비아 브?데아타, 와사비아 오키노시멘시스, 와사비아 푼겐스, 와사비아 티베티쿰 및/또는 와사비아 유나넨시스의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 상기 와사비아 추출물이 와사비아 자포니카 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  28. 제1항에 있어서, 사핀두스 무코로씨의 견과 추출물, 카멜리아 올레이페라의 종자박, 로니세라 자포니카의 꽃 및 눈, 와사비아 자포니카의 뿌리, 또는 포률러스 트레물로이데스의 수피 또는 이들의 혼합물로부터 얻은 추출물을 포함하는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  29. 제1항에 있어서, 사핀두스 무코로씨의 견과 및/또는 카멜리아 올레이페라의 종자박으로부터 얻은 추출물을 포함하는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  30. 제1항에 있어서, 상기 살릭스 추출물이 살릭스 애집티아카, 살릭스 알락센시스, 살릭스 알바, 살릭스 암플렉시카울리스, 살릭스 아미그달로이데스, 살릭스 안소니아나, 살릭스 아펜니나, 살릭스 아포다, 살릭스 아펜디큘라타, 살릭스 아르부스쿨라, 살릭스 아크티카, 살릭스 아르기라세아, 살릭스 아리조니카, 살릭스 아르메노로씨카, 살릭스 아트로시네레아, 살릭스 아우리타, 살릭스 바빌로니카, 살릭스 발파우리아나, 살릭스 바르클레이이, 살릭스 베비아나, 살릭스 비콜로르, 살릭스 비코우엔시스, 살릭스 본플란디아나, 살릭스 부티이, 살릭스 브라키카르파, 살릭스 브레비세라타, 살릭스 브루어리, 살릭스 부르퀴넨시스, 살릭스 카에시아, 살릭스 칼시콜라, 살릭스 칼리안타, 살릭스 카나리엔시스, 살릭스 칸디다, 살릭스 칸타브리카, 살릭스 카펜시스, 살릭스 카피타타, 살릭스 카프레아, 살릭스 카푸시이, 살릭스 카르마니카, 살릭스 카롤리니아나, 살릭스 카스피카, 살릭스 카발레리에이, 살릭스 차에노멜로이데스, 살릭스 시네레아, 살릭스 코르다타, 살릭스 델노르텐시스, 살릭스 디스콜로르, 살릭스 드루몬디아나, 살릭스 이스트우디애, 살릭스 에리세팔라, 살릭스 엑셀사, 살릭스 엑시구아, 살릭스 파르게시이, 살릭스 플로데루시이, 살릭스 플루비아틸리스, 살릭스 포에티다, 살릭스 프라길리스, 살릭스 게이에리아나, 살릭스 길기아나, 살릭스 글라브라, 살릭스 글라우카, 살릭스 글라우코세리세아, 살릭스 구딘기이, 살릭스 고르데제비이, 살릭스 그라실리글란스, 살릭스 그라실리스틸라, 살릭스 하스타타, 살릭스 헤게트쉬웨일레리, 살릭스 헬베티카, 살릭스 헤르바세아, 살릭스 후케리아나, 살릭스 훔볼트티아나, 살릭스 후밀리스, 살릭스 힐레마티카, 살릭스 인테그라, 살릭스 이로라타, 살릭스 자포니카, 살릭스 제주나, 살릭스 젭소니이, 살릭스 제소엔시스, 살릭스 코레엔시스, 살릭스 코리야나기, 살릭스 래비가타, 살릭스 라나타, 살릭스 라포눔, 살릭스 라시올레피스, 살릭스 레몬니이, 살릭스 리굴리폴리아, 살릭스 리네아리스티퓰라리스, 살릭스 론기플로라, 살릭스 론기스타미나스, 살릭스 루시다, 살릭스 루테아, 살릭스 마그니피카, 살릭스 마트수다나, 살릭스 맥시모위치이, 살릭스 에드베우루리, 살릭스 멜라높시스, 살릭스 마이크로스타키스, 살릭스 미엘리코페리, 살릭스 미야베아나, 살릭스 모우피넨시스, 살릭스 무크로나타, 살릭스 무시나, 살릭스 미리코이데스, 살릭스 미르시니폴리아, 살릭스 미르시니테스, 살릭스 미르틸로이데스, 살릭스 네오윌소니이, 살릭스 니그라, 살릭스 니발리스, 살릭스 오레스테라, 살릭스 파라플레시아, 살릭스 파우시플로라, 살릭스 페디셀라타, 살릭스 펠리타, 살릭스 펜탄드라, 살릭스 페티올라리스, 살릭스 플레보필라, 살릭스 필리시폴리아, 살릭스 플라니폴리아, 살릭스 폴라리스, 살릭스 플롤릭사, 살릭스 푸르푸레아, 살릭스 피레나이카, 살릭스 피리폴리아, 살릭스 피롤리폴리아, 살릭스 레흐데리아나, 살릭스 레펜스, 살릭스 렙탄스, 살릭스 레티큘라타, 살릭스 레투사, 살릭스 레투소이데스, 살릭스 로리다, 살릭스 로스마리니폴리아, 살릭스 사자넨시스, 살릭스 살비이폴리아, 살릭스 쉬웨리니이, 살릭스 스코울레리아나, 살릭스 세리세아, 살릭스 세리씨마, 살릭스 세르필리폴리아, 살릭스 세씰리폴리아, 살릭스 시트첸시스, 살릭스 시우제비이, 살릭스 스타르케아나, 살릭스 수보포시타, 살릭스 수브세라타, 살릭스 수초웬시스, 살릭스 숭키아니카, 살릭스 탁시폴리아, 살릭스 테누이줄리스, 살릭스 테트라스페르마, 살릭스 트리안드라, 살릭스 투라니카, 살릭스 투르파세아, 살릭스 우덴시스, 살릭스 우바우르시, 살릭스 바리에가타, 살릭스 베스티타, 살릭스 비미날리스, 살릭스 불피나, 살릭스 왈드스테이니아나, 살릭스 왈리치아나, 살릭스 윌헬름시아나, 살릭스 윌소니이, 살릭스 예조알피나, 및/또는 살릭스 × 세퓰크랄리스의 추출물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  31. 제1항에 있어서, 상기 살릭스 추출물이 살릭스 알바인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 사포닌 물질과, 상기 로니세라, 포퓰러스, 살릭스, 및 와사비아 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 속의 적어도 하나의 식물 종으로부터 얻은 추출물의 중량비가 약 1:100 내지 약 100:1인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  33. 제32항에 있어서, 상기 중량비가 1:1 내지 10:1인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물 추출물이 1:1:1의 와사비아 자포니카/포퓰러스 트레물로이데스/로니세라 자포니카 추출물 혼합물인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  35. 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 항균 활성을 갖는 것인 조성물.
  36. 제35항에 있어서, 상기 항균 활성이 세균, 진균, 이스트, 몰드, 고세균, 원생생물, 바이러스 및 조류로부터 선택되는 미생물에 대한 활성인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  37. 제36항에 있어서, 상기 세균이 아스페르길루스 니게르, 대장균, 사카로미세스 세레비시애, 살모넬라 티피무리움, 스타필로코쿠스 아루레우스, 스트렙토코쿠스 무탄스, 수도모나스 애루기노사, 칸디다 알비칸스 및 비브리오 하르베이이로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 조성물.
  38. 앞의 항들 중 어느 한 항에 있어서, 보존제 제형, 항균제 제형, 약학 조성물, 소독제 제형 및 화장품 제형으로서 제형화된 것인 조성물.
  39. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 보존제 제형.
  40. 제38항에 있어서, 상기 제형이 제품 내에서 병원균 개체군을 억제, 저감, 저해 또는 완전히 제거하는 것임을 특징으로 하는 보존제 제형.
  41. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 항균제 제형.
  42. 제41항에 있어서, 상기 항균제 제형이 아스페르길루스 니게르, 대장균, 사카로미세스 세레비시애, 살모넬라 티피무리움, 스타필로코쿠스 아루레우스, 스트렙토코쿠스 무탄스, 수도모나스 애루기노사, 칸디다 알비칸스 및 비브리오 하르베이이에 대하여 효과적인 것임을 특징으로 하는 조성물.
  43. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 약학 조성물.
  44. 제43항에 있어서, 약학적으로 허용되는 운반체 또는 희석제를 추가로 포함하는 약학 조성물.
  45. 제43항에 있어서, 감염성 질병을 치료하기 위한 것인 약학 조성물.
  46. 제45항에 있어서, 상기 감염성 질병이 아스페르길루스 니게르, 대장균, 사카로미세스 세레비시애, 살모넬라 티피무리움, 스타필로코쿠스 아루레우스, 스트렙토코쿠스 무탄스, 수도모나스 애루기노사, 칸디다 알비칸스 또는 비브리오 하르베이이와 관련된 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  47. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 소독제.
  48. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 화장품.
  49. 제48항에 있어서, 상기 화장품이 비누, 모발 보호 제품 및 피부 보호 제품으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 화장품.
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