KR20100095447A

KR20100095447A - 여드름 피부용 피부 외용제

Info

Publication number: KR20100095447A
Application number: KR1020107013169A
Authority: KR
Inventors: 사오리 마에다; 하나코 스기모토
Original assignee: 카오카부시키가이샤
Priority date: 2007-12-27
Filing date: 2008-12-25
Publication date: 2010-08-30
Also published as: TW200932205A; CN101909586A; JPWO2009084200A1; WO2009084200A1; CN101909586B

Abstract

여드름 예방·개선 효과가 우수함과 함께, 여드름 자국의 색소 침착을 예방·개선할 수 있는, 피부 자극성을 나타내지 않는 안전성이 우수한 여드름 피부용 피부 외용제를 제공한다. 하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 피부 외용제.

(식 중 R 은, 수소 원자, 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기 또는 단당류 혹은 2 당류의 당 잔기이다)

Description

여드름 피부용 피부 외용제 {EXTERNAL SKIN PREPARATION FOR PIMPLED SKIN}

본 발명은 여드름의 예방·개선 효과에 추가하여, 여드름 자국의 색소 침착을 예방·개선하는 효과도 우수한, 안전성이 높은 여드름 피부용 피부 외용제, 및 P. acnes 조성물에 관한 것이다.

여드름 (심상성 좌창) 의 병태는, 크게 1) 비염증성 피진인 면포, 2) 적색 구진 등의 염증성 구진, 3) 반흔, 4) 염증 후 색소 침착으로 나누어진다. 그 치료는, 병태에 따라, 1) 국소 외용 요법, 2) 전신 내복 요법, 3) 이학적 요법의 3 종의 치료법이 단독으로 혹은 조합하여 실시되고 있다. 이 중 국소 외용 요법은, 반흔 이외의 증상에 대하여 유효한 치료 방법으로 여겨져, 지금까지 여러 가지 유효 성분을 배합한 외용제가 개발되어 왔다 (비특허문헌 1).

여드름의 발증 기전은 크게 두 단계로 나누어진다. 제 1 단계는 면포 형성이고, 제 2 단계는 염증 야기이다. 면포는, 과잉 피지 분비와 모공부의 각화 항진에 의해, 모공이 폐색되어 모낭 내에 피지가 저류됨으로써 형성된다. 면포는, 피부 상재균인 혐기성 세균 프로피오니박테리움·아크네스 (Propionibacterium acnes, 이하, P. acnes 라고 약칭한다) 에 적합한 생식 환경이기 때문에, 면포에서는, 그 균수가 증가하고, 세포외 염증 유발 물질이 산생되기 때문에, 적색 구진 등의 염증성 구진이 야기된다 (비특허문헌 2).

여드름의 예방·개선 대책으로는, 모공의 폐색 원인이 되는 피지 (트리글리세리드) 나 각질 비후를 방지하는 세안, 비타민 B6 과 같은 항지루제 (抗脂漏劑) 의 사용, 레조르신이나 살리실산 등에 의한 불필요한 각질의 조기 박리, P. acnes 의 생육을 저해하는 이소프로필메틸페놀과 같은 살균 효과가 높은 항균성 물질에 의한 악화 방지, 항염증제의 사용 등이 알려져 있다 (비특허문헌 3).

또한, 염증 후의 색소 침착에 대해서는, 비타민 C (아스코르브산) 유도체에 의한 국소 외용 요법이 주목되고 있으며 (비특허문헌 1), 또한, 티로시나아제 활성 저해제와 항균 혹은 항여드름제를 조합함으로써, 여드름 자국의 흑색화를 예방 혹은 개선하는 수법이 보고되어 있다 (특허문헌 1, 2).

한편, P. acnes 를 비롯한 피부에 존재하는 상재균에는, 여드름이나 비듬 등의 원인이 되는 것 외에, 병원균의 침입에 대한 배리어적인 기능을 담당하고 있는 것도 있어, 살균력이 강한 항균성 물질을 사용한 항여드름 제제는, 피부에 있어 유익한 상재균의 생육까지도 저해할 우려가 있다. 그래서, 특히 피부의 표층에 있어서, 지질의 분해나 알칼리 중화와 같은 유익한 역할을 담당하고 있는 세균 Staphylococcus epidermidis (이하, S. epidermidis 라고 약칭) 등의 균총의 유지를 목적으로 한 화장료의 제안 등이 이루어져 있다 (특허문헌 3).

또한, 식물 추출 엑기스를 사용한 여드름의 예방·개선 기술로는, 식물 추출 엑기스의 항균·살균 활성, 피지 억제·흡수 활성, 리파아제 저해 활성, 테스토스테론5

-리덕타아제 저해 활성, 안드로겐 수용체 결합 저해 활성을 이용한 기술이 보고되어 있다 (특허문헌 4 ∼ 8 참조).

종래, 로도덴드롤 및 그 유도체, 로도덴드롤을 함유하는 목약나무 추출 엑기스는, 기미·주근깨 등의 피부의 색소 침착을 예방·개선시키는 성분으로서 알려져 있지만 (특허문헌 9 ∼ 11 참조), 로도덴드롤 등의 특이적인 항균 효과에 대해서는 알려져 있지 않다.

일본 공개특허공보 2002-145802호 일본 특허 제2883368호 명세서 일본 특허 제3524169호 명세서 일본 공개특허공보 평3-39710호 일본 공개특허공보 2002-145793호 일본 공개특허공보 2004-161623호 일본 공개특허공보 2005-8572호 일본 공개특허공보 2006-241059호 일본 특허 제3340928호 명세서 일본 특허 제3340935호 명세서 일본 특허 제3455406호 명세서

FRAGRANCE JOURNAL, 2007 년, 제 35 권, 제 5 호, p.12-17 COSMETIC STAGE, 2007 년, 제 1 권, 제 5 호, p.23-27 FRAGRANCE JOURNAL, 2003 년, 제 31 권, 제 3 호, p.23-28

본 발명은, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 피부 외용제, 및 항 P. acnes 조성물을 제공하는 것이다.

[화학식 1]

또한 본 발명은, 상기 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상의, 여드름 피부용 피부 외용제 및 항 P. acnes 조성물 제조를 위한 사용을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 여드름 치료법 및 P. acnes 감염증 치료법을 제공하는 것이다.

본 발명은, 여드름의 예방·개선 효과가 우수함과 함께, 여드름 자국의 색소 침착을 예방·개선할 수 있는, 안전성이 우수한 여드름 피부용 피부 외용제를 제공한다.

본 발명자는, 상기 목적에 맞는 여드름 피부용 피부 외용제 및 항 P. acnes 제에 대하여 연구한 결과, 전혀 의외롭게도, 로도덴드롤 또는 그 유도체가, 피부 자극성이 낮고, 여드름 원인균인 P. acnes 에 대한 증식 저해 효과가 우수한 것, 게다가 종래의 항여드름 성분과 비교하여 S. epidermidis 와 같은 본래 피부에 유용한 상재균에 대해서는 작용이 약한 것, 나아가서는, 아스코르브산이나 알부틴과 비교하여 여드름 자국의 예방·개선 효과가 높은 것을 알아내었다.

본 발명의 피부 외용제는, 피부 트러블의 하나인 여드름의 예방, 개선, 그리고 여드름 자국의 색소 침착의 예방, 개선이 우수하다. 또한, 정상적인 피부 배리어 기능 유지에 유익한 피부 상재균의 생육을 필요 이상으로 저해하지 않는다. 또한, 피부에 대한 자극성이 억제되어, 피부 외용제로서의 안전성도 양호한 특성을 갖는다.

이하, 본 발명의 구성에 대하여 상세히 서술한다.

본 발명에 사용되는, 상기 일반식 (1) 에 있어서 R 이 수소 원자인 로도덴드롤 [4-(p-하이드록시페닐)-2-부탄올] 은 공지된 화합물이고, 또한 목약나무 (Acer nikoence Maxim.) 등에 함유되는 것이 알려져 있다. 로도덴드롤은, 종래 공지된 방법에 의해 합성해도 되고, 시판품을 사용해도 된다. 또한, 목약나무의 추출물로부터 정제한 것을 사용해도 된다.

본 발명에 사용되는 로도덴드롤 및 로도덴드롤 유도체에는 광학 이성체가 존재하는데, (+) 체, (-) 체 단독이어도 되고, 또한 그들의 혼합물 [(±) 라고 표기, 일본 공개특허공보 평3-251548호] 을 사용할 수도 있다.

본 발명에서 사용되는 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 유도체 중, R 이 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기인 아실화로도덴드롤은, 일반적으로 사용되고 있는 것이면 특별히 한정되지 않는다. 아실화로도덴드롤은, 로도덴드롤을 종래 공지된 방법에 의해 아실화시킴으로써 용이하게 얻을 수 있다. 여기서, 그 아실기로는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 펜타노일기, 헥사노일기, 데카노일기, 라우로일기 등을 들 수 있는데, 안정성, 합성의 용이성에서, 직사슬 포화 아실기가 바람직하다. 그리고 본 발명에서 사용되는 아실화로도덴드롤로는, 헥사노일로도덴드롤, 아세틸로도덴드롤 등의 (+) 체, (-) 체, (±) 를 들 수 있다.

본 발명에서 사용되는 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 유도체 중, R 이 당 잔기인 로도덴드롤 배당체에 있어서의 당 잔기는, 환원성 단당류 또는 2 당류이고, 구체적으로는 글루코오스, 갈락토오스, 자일로오스, 만노오스, N-아세틸글루코사민 등의 단당류, 말토오스, 셀로비오스, 겐티비오스 등의 2 당류를 들 수 있다. 본 발명의 배당체에는

결합 또는 β 결합을 갖는 이성체가 존재하는데, 단독이어도 되고, 또한 그들의 혼합물을 사용할 수도 있다.

본 발명의 로도덴드롤 배당체는, 알부틴의 합성 방법으로서 이미 공지된 방법 (USP 제3201385호) 을 사용하여 얻을 수 있다. 예를 들어, 톨루엔 등의 유기 용매 중에 있어서 로도덴드롤과 아세틸화 당을 3불소화붕소나 옥시염화인 등을 촉매로 하여 축합시킨 후, 알칼리 존재하에 아세틸기를 탈리시킴으로써, 본 발명의 로도덴드롤 배당체를 백색의 분말 결정으로서 용이하게 얻을 수 있다. 또한 라즈베리케톤글리코시드를 환원시킴으로써 얻을 수도 있다. 또한, 천연물로부터 단리시킬 수도 있다. 또한, 본 발명의 배당체에는 광학 이성체가 존재하는데, (+) 체, (-) 체 단독이어도 되고, 또한 그들의 혼합물 (±) 를 사용할 수도 있다.

본 발명에서 사용되는 구체적인 배당체로는, 로도덴드롤-D-글루코시드 (

및/또는 β 체), 로도덴드롤-D-갈락토시드 (

및/또는 β 체), 로도덴드롤-D-자일로시드 (

및/또는 β 체), 로도덴드롤-D-말토시드 (

및/또는 β 체) 등의, (+) 체, (-) 체, (±) 를 들 수 있다.

이들 로도덴드롤 및 그 유도체 중, 항 P. acnes 작용이 강하고, 항 P. acnes 작용과 피부 상재균에 대한 항균 작용의 차가 크다는 점에서, 로도덴드롤이 특히 바람직하다.

본 발명에서 사용되는 로도덴드롤 또는 그 유도체의 함유량으로는, 일반식 (1) 에 있어서 R 이 수소 원자인 로도덴드롤의 경우, 피부 외용제 또는 조성물의 총량을 기준으로 하여 0.1 ∼ 5 질량％, 또한 0.3 ∼ 5 질량％, 특히 0.4 ∼ 3 질량％ 가 바람직하다. 또한, R 이 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기인 아실화로도덴드롤의 경우, 피부 외용제의 총량을 기준으로 하여 0.1 ∼ 7 질량％, 또한 0.3 ∼ 6 질량％, 특히 0.5 ∼ 5 질량％ 가 바람직하다. 또한, R 이 당 잔기인 로도덴드롤 배당체의 경우, 피부 외용제의 총량을 기준으로 하여 0.1 ∼ 7 질량％, 또한 0.3 ∼ 6 질량％, 특히 0.5 ∼ 5 질량％ 가 바람직하다.

함유량이 이들 범위이면, P. acnes 에 대한 항균 효과가 특히 우수할 뿐만 아니라, 다른 유익한 피부 상재균에 대한 영향을 최소한으로 억제할 수 있다. 또한, 제제의 처방 설계에 있어서도 보다 폭넓은 자유도를 얻을 수도 있게 된다.

본 발명에서는, 상기 유효 성분에 추가하여, 표피 세포 세라미드 합성 촉진 물질 및/또는 염증 억제 효과를 갖는 식물 엑기스를 여드름 피부용 피부 외용제에 배합함으로써, 여드름 예방·개선 및 여드름 자국의 예방·개선 효과를 한층 높일 수 있게 된다.

본 발명에 있어서의 표피 세포 세라미드 합성 촉진 물질로는, 니코틴산아미드, 카르니틴, 이스트 엑기스 또는 그것을 함유하는 균 배양물을 들 수 있다. 본 발명에서는, 상기 로도덴드롤류와 함께, 이들 물질을 단독으로 또는 필요에 따라 2 종류 이상을 조합하여 여드름 피부용 피부 외용제에 배합할 수 있다.

본 발명에 사용되는 니코틴산아미드는 공지된 물질로서, 천연물 (쌀겨 등) 로부터 추출하거나, 혹은 공지된 방법에 의해 합성한 것을 사용할 수 있다. 본 발명에 있어서의 니코틴산아미드의 함유량은, 피부 외용제 또는 조성물의 총량을 기준으로 하여 0.1 ∼ 10 질량％, 특히 0.2 ∼ 8 질량％ 가 바람직하다.

본 발명에 사용되는 카르니틴은, 4-트리메틸아미노-3-하이드록시부티르산으로서, 공지된 물질이다. 본원에 있어서의 카르니틴이란, L-카르니틴, DL-카르니틴 및 그들의 염산염 그리고 그들의 유도체를 가리킨다. 본 발명에서는, 이들 중, 카르니틴의 염산염인 염화카르니틴, 특히 L-카르니틴의 염산염인 염화레보카르니틴이 바람직하게 사용된다. 카르니틴 및 그들의 염산염 그리고 그들의 유도체의 피부 화장료에 대한 배합에 대해서는 이미 개시되어 있고 (일본 공개특허공보 소51-148042호), 또한 염화카르니틴이 표피의 투과 배리어 강도를 강화시키는 것도 알려져 있다 (일본 공개특허공보 평11-302143호). 그러나, 로도덴드롤 및/또는 그 유도체의 적어도 1 종 이상과 조합하여 사용함으로써, 여드름의 예방·개선 및 여드름 자국의 예방·개선 효과를 높이는 것에 대해서는 보고되어 있지 않다. 본 발명에 있어서의 카르니틴의 함유량은, 피부 외용제 또는 조성물의 총량을 기준으로 하여 0.05 ∼ 5 질량％, 특히 0.1 ∼ 4 질량％ 가 바람직하다.

본 발명에서 사용되는 이스트 엑기스 또는 그것을 함유하는 균 배양물로는, 구체적으로는, 일본 공개특허공보 평8-217658호에 개시되어 있는 이스트 엑기스 또는 그것을 함유하는 균 배양물 등을 들 수 있다. 이스트 엑기스로는, 시판되는 시약용, 공업용 효모 추출 엑기스 등이 예시되고, 구체적으로는, 시약용 이스트인 엑스트랙트 (Difco 사 제조), 공업용 원료의 이스트 엑기스인 사이토다인 (브룩스 인더스트리스사 제조), 치토카타라이자 (BIO-DELL 사 제조), PLANTOSOL (Arch Personal Care Products L. P. 사 제조), TONISKIN (Silab 사 제조) 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명에 사용되는 이스트 엑기스를 함유하는 균 배양물로는, 예를 들어, 이스트 엑기스를 함유하는 배지에서 배양한 락트산 균 배양물, 버섯의 균체 배양물 등을 들 수 있다. 이 락트산 균으로는, 예를 들어 Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulugaricus, Streptococcus lactis 등을 들 수 있고, 또한 그 버섯 균체로는, 예를 들어 Lentinus edodes (표고 버섯), Pleurotus ostreatus (느타리 버섯), Flammuiina velutipes (팽이 버섯), Tuber magnatum (백 트러플), Tuber melanosporum (흑 트러플) 등을 들 수 있다. 구체적인 이스트 엑기스를 함유하는 균 배양물로는, 이치마루 파르코스사 제조의 호에이 CPA (등록 상표), 파멘테이지 세이요우나시 B 나, 아리스타 라이프 사이언스사가 취급하는 Achromaxyl 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서의 이스트 엑기스 또는 그것을 함유하는 균 배양물의 함유량은, 이스트 엑기스의 경우, (건조 고형분으로서) 피부 외용제 또는 조성물의 총량을 기준으로 하여 0.001 ∼ 5 질량％ 가 바람직하고, 특히 0.005 ∼ 0.5 질량％ 가 바람직하다. 또한, 이스트 엑기스를 함유하는 균 배양물의 경우, (건조 고형분으로서) 피부 외용제 또는 조성물의 총량을 기준으로 하여 0.005 ∼ 20 질량％ 가 바람직하고, 특히 0.01 ∼ 10 질량％ 가 바람직하다. 함유량이 상기 바람직한 범위 내이면, 여드름 예방·개선 및 여드름 자국의 예방·개선 효과의 증강이 특히 우수하고, 또한 색이나 냄새 면에서도 양호한 제제가 얻어진다.

본 발명에 있어서의 염증 억제 효과를 갖는 식물 엑기스로는, 산치자 (Gardenia Florida), 작약 (Paeonia Albiflora root), 금은화 (Lonicera japonica flower), 대추 (Zizyphus jujuba fruit), 진피 (Citrus unshiu peel), 등피 (Citrus aurantium amara peel), 황벽나무 (Phellodendron amurense bark), 자작나무 (Betula alba bark), 멜리사 (Melissa officinalis leaf), 애엽 (Artemisia princeps leaf) 으로부터 얻어지는 추출물을 들 수 있다. 본 발명에서는, 이들의 군에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 배합하는 것이, 여드름의 예방·개선 및 여드름 자국의 예방·개선 효과를 높이는 데에 있어서 보다 바람직하다.

본 발명에 있어서의 염증 억제 효과를 갖는 식물 엑기스의 배합량은, 건조 고형분으로서, 피부 외용제 또는 조성물의 총량을 기준으로 하여 0.01 ∼ 20 질량％ 가 바람직하고, 또한 0.05 ∼ 10 질량％, 특히 0.1 ∼ 5 질량％ 가 바람직하다. 함유량이 상기 바람직한 범위 내이면, 여드름 예방·개선 및 여드름 자국의 예방·개선 효과의 증강이 특히 우수하다.

또한, 본 발명에는 항지루제로서 알려진 비타민 B6 관련 물질로서 피리독신, 염산피리독신을 비롯하여, 피리독신의 염 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 성분을 배합하는 것도 여드름 치료 효과를 높일 수 있다. 구체적인 비타민 B6 관련 물질로는, 염산피리독신, 디카프릴산피리독신, 디팔미트산피리독신, 글리시리진산피리독신, 디라우르산피리독신, 트리팔미트산피리독신, 인산피리독살, 트리2헥실데칸산피리독신 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 피부 외용제 또는 조성물에는, 상기 성분 외에, 공지된 식물 엑기스, 발효물, 약효 성분을 배합할 수 있다.

식물 엑기스로는, 감초, 염주, 인동, 도인, 치자나무, 바위취, 차 열매, 동백, 오키드, 월도잎, 살구 과즙, 밀배아, 루이보스, 멜리아 아자디라크타잎, 아세로라 종자, 카무카무 과실, 물냉이, 영실(榮實), 프룬, 홍차, 우롱차, 해조, 복령, 당근, 아르니카, 은행나무, 카밀레, 고삼, 상백피, 마로니에, 푸코이드, 타임으로부터 얻어지는 추출 엑기스, 아보카도유, 포도 종자유를 들 수 있다.

발효물로는, 연꽃 종자 발효, 두유 발효 등을 들 수 있다.

약효 성분으로는, 에틸글루코시드, 히알루론산나트륨, 글리시리진산디칼륨, 데하이드로크레오솔, L-알라닌, L-프롤린, L-세린, N-메틸-L-세린, 메발로노락톤, 플라빈아데닌디뉴클레오티드 2Na, 아세트산토코페롤, 니코틴산토코페롤, β-카로틴, 세라미드 2, 세라미드 3 등을 들 수 있다.

또한 본 발명의 피부 외용제 또는 조성물에는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위에서, 상기 성분 외에, 통상, 의약품, 의약 부외품, 화장품 등에 배합되는 다른 성분, 예를 들어 유제(油劑), 보습제, 계면 활성제, 증점제, 방부제, 금속 이온 봉쇄제, pH 조정제, 물, 알코올류, 약제, 자외선 흡수제, 자외선 산란제, 색소, 향료 등을 필요에 따라 적절히 배합할 수 있다.

실시예

이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명의 특징에 대하여 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들에 의해 전혀 한정되지 않는다. 또한, 실시예에 있어서의 배합량의 ％ 는 모두 질량％ 이다.

실시예 1 (항균성 평가)

본 발명에 관련된 로도덴드롤의 항균성의 특징을, 이하의 항균성 시험에 따라 평가하였다.

(시험 방법)

일본 화학 요법 학회 표준법의 한천 평판 희석법에 준하여, 최소 발육 저지 농도 (MIC, 단위：㎍/㎖) 를 측정함으로써 항균성을 평가하였다. 즉, 평가 시료를〔5000, 10000, 15000 ㎍/㎖〕, 또는〔62.5, 125, 250, 500, 1000, 2000, 4000 ㎍/㎖〕가 되도록 첨가한 배지를 조제하고, 표 1 에 나타낸 각종 미생물의 증식성을 이들 배지를 사용하여 평가하였다. 배지는, P. acnes 에 대해서는 브레인·하트·인퓨전 한천 배지, C. albicans 에 대해서는 글루코오스·펩톤 한천 배지, 그 밖에 대해서는·소이빈·카세인·다이제스트 한천 배지를 사용하고, P. acnes 는 37 ℃, 혐기 조건하, C. albicans 에 대해서는 25 ℃, 호기 조건하에서 72 시간, 그 밖에 대해서는 30 ℃, 호기 조건하에서 48 시간 배양한 후, 그들의 증식성을 확인하였다. 결과를 표 2 에 나타낸다.

상기 표 2 로부터, 본 발명의 로도덴드롤은, P. acnes, E. coli, S. aureus 와 같은 병원성이 높은 균에 대한 항균력이 레조르신과 동일하게 강력하고, 한편, 피부에 있어 유익한 S. epidermidis 에 대한 항균력이 약한 것을 알 수 있다.

실시예 2 ∼ 5, 비교예 1 ∼ 5 (여드름 피부용 피부 외용제)

하기 표 3 에 나타내는 처방에 따라 여드름 피부용 피부 외용제 (화장수) 를 조제하고, 그 항여드름 효과와 피부 자극성을 이하에 나타내는 평가법에 따라 평가하였다.

(평가 방법)

·여드름 개선 효과

안면에 여드름이 있는 18 세부터 30 세까지의 성인 10 명 (남성 5 명, 여성 5 명) 을 1 군으로 하여 각 평가 시료를 평가하였다. 조석 1 일 2 회, 동일한 세안 비누로 세안 후, 각각의 평가 시료를 블라인드로 사용시켰다. 사용 개시 전과 사용 1 주일 후의 안면의 여드름 상태를 육안 및 사진 촬영에 의해 비교하고, 증상의 변화에 대하여 「개선」「약간 개선」「변화 없음」「약간 악화」「악화」의 5 단계로 평가하였다.

·여드름 자국 개선 효과

상기 「여드름 개선 효과」의 평가자에게 샘플을 계속 연용시켜, 사용 개시부터 4 주일 후의 안면의 여드름 자국 상태에 대하여, 육안 및 사진 촬영에 의해, 1 주일 후의 상태와 비교하여 그 변화에 대하여 「개선」「약간 개선」「변화 없음」「약간 악화」「악화」의 5 단계로 평가하였다.

·피부 자극감

각각 피부에 대한 자극성을 사용 평가시켜, 사용 중에 자극성을 느낀 것으로 회답한 인원수를 결과로서 기재하였다.

(평가 결과)

표 3 에 나타낸 평가 결과에서 알 수 있듯이, 실시예 2 ∼ 5 의 본 발명의 피부 외용제는, 다른 어느 비교예의 피부 외용제보다 여드름 개선 효과, 여드름 자국 개선 효과에 있어서 우수하였다. 또한 피부 자극감에 있어서도, 자극을 느낀 피험자는 비교예와 비교하여 매우 적었다.

실시예 6 ∼ 11 (여드름 피부용 피부 외용제)

하기 표 4 에 나타내는 처방에 따라 여드름 피부용 피부 외용제 (화장수) 를 조제하고, 그 항여드름 효과와 피부 자극성을 상기 시험과 동일하게 평가하였다. 표 4 에 나타낸 평가 결과에서 알 수 있듯이, 본 발명의 항여드름 피부 외용제는 모두 우수한 효과를 갖는 것이었다.

실시예 12 ∼ 26, 비교예 6 ∼ 7 (여드름 피부용 피부 외용제)

하기 표 5, 표 6 에 나타내는 처방에 따라 여드름 피부용 피부 외용제 (유화 조성물) 를 이하에 따라 조제하였다. 즉, (A) 성분, (B) 성분을 각각 75 ℃ 에서 균일하게 용해시키고, 이어서 (A) 성분을 교반한 것 중에 (B) 성분을 첨가하고, 유화 분산시킨 후, 그대로 교반하면서 온도 50 ℃ 까지 냉각시켜 (C) 성분을 배합하고, 온도 30 ℃ 까지 냉각시켜 조제하였다.

	원료 성분	배합량 (％)
(A)	자기 유화형 모노스테아르산글리세릴 세스퀴올레산소르비탄 베헤닐알코올 호호바유 로도덴드롤 또는 그 유도체	1.5 0.5 2 10 (표 6 에 기재)
(B)	N-스테아로일-L-글루타민산나트륨 디프로필렌글리콜 글리세린 카르복시비닐 폴리머 메틸파라벤 정제수	1 5 2 0.1 0.1 총량 100 으로 하는 잔여
(C)	식물 엑기스	(표 6 에 기재)

	로도덴드롤 또는 그 유도체	식물 엑기스 (주)
실시예 12 실시예 13 실시예 14 실시예 15 실시예 16 실시예 17 실시예 18 실시예 19 실시예 20 실시예 21 실시예 22 실시예 23 실시예 24 실시예 25 실시예 26	로도덴드롤 0.8 로도덴드롤-D-글루코시드 1 헥사노일로도덴드롤 1.5 아세틸로도덴드롤 1 로도덴드롤-D-갈락토시드 0.7 로도덴드롤 0.1 로도덴드롤 0.5 로도덴드롤 1.5 로도덴드롤 2 로도덴드롤 2.5 로도덴드롤 0.8 로도덴드롤-D-글루코시드 1 헥사노일로도덴드롤 1.5 아세틸로도덴드롤 1 로도덴드롤-D-갈락토시드 0.7	산치자 추출물 0.1 작약 추출물 0.1 금은화 추출물 0.1 대추 추출물 0.1 진피 추출물 0.1 등피 추출물 0.1 황벽나무 추출물 0.1 자작나무 추출물 0.1 멜리사 추출물 0.1 애엽 추출물 0.1 - - - - -
비교예 6 비교예 7	- -	산치자 추출물 0.1 멜리사 추출물 0.1
주 ; 염증 억제 효과를 갖는 식물 엑기스는, 각 식물 원료의 조성물에 50 중량％ 의 1,3-부틸렌글리콜을 첨가하고, 때때로 교반하면서 실온에서 7 일간 방치한 후, 청징 여과하여 얻어진 추출물이다.

상기에 따라 조제한 여드름 피부용 피부 외용제의 항여드름 효과와 피부 자극성을 상기 시험과 동일하게 평가하였다. 그 결과를 표 7 에 나타낸다.

표 7 의 결과에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 실시예는 모두 비교예와 비교하여 항여드름 효과에 있어서 현저하게 우수하였다. 또한 로도덴드롤류만의 배합 (실시예 22 ∼ 26) 과 비교하여, 식물 엑기스를 병용한 경우 (실시예 12 ∼ 21), 항여드름 효과가 증강되어 특히 우수하다는 것을 알 수 있다.

또한, 이하의 처방에 따라 통상적인 방법으로 각종 항여드름 피부 외용제를 조제하고, 상기 각종 평가 시험을 실시한 결과, 모두 우수한 항여드름 효과를 나타내고, 피부 자극성도 보이지 않았다.

응용예 1 (화장수)

원료 성분 배합량 (％)

디프로필렌글리콜 12.0

진한 글리세린 5.0

자당 지방산 에스테르 (*1) 0.1

모노라우르산데카글리세린 0.05

로도덴드롤 1.0

에틸글루코시드 0.02

히알루론산나트륨 (*2) 0.05

시트르산 0.01

시트르산나트륨 0.09

페녹시에탄올 0.1

니코틴산아미드 0.5

감초 엑기스 (*3) 0.1

효모 엑기스 (주 3) 0.1

연꽃 종자 발효 엑기스 (*4) 0.05

진피 엑기스 (*5) 0.05

염주 엑기스 (*6) 0.05

대추 엑기스 (*7) 0.05

인동 엑기스 (*8) 0.05

도인 엑기스 (*9) 0.05

치자나무 엑기스 (*10) 0.05

바위취 엑기스 (*11) 0.05

차 열매 엑기스 (*12) 0.01

동백 엑기스 (*13) 0.01

오키드 엑기스 (*14) 0.05

월도잎 엑기스 (*15) 0.05

정제수 잔량

*1；서프호프 SE COSME C-1216 (미츠비시 화학 푸즈사 제조)

*2；히알루론산 FCH-SU (키분 푸드 케미컬사 제조)

*3；감초 추출액 BG-J (마루젠 제약사 제조)

*4；연양과(蓮釀果) (테크노블사 제조)

*5；진피 추출액 BG (마루젠 제약사 제조)

*6；의이인 추출액 BG-S (마루젠 제약사 제조)

*7；대추 추출액 BG-J (마루젠 제약사 제조)

*8；파르코렉스 인동 SB (이치마루 파르코스사 제조)

*9；파르코렉스 도인 B (이치마루 파르코스사 제조)

*10；파르코렉스 치자나무 B (이치마루 파르코스사 제조)

*11；바위취 엑기스 (이치마루 파르코스사 제조)

*12；차의 열매 추출물 (마루젠 제약사 제조)

*13；동백 종자 추출물 (마루젠 제약사 제조)

*14；파르코렉스 란 (이치마루 파르코스사 제조)

*15；월도잎 추출액 BG (마루젠 제약사 제조)

응용예 2 (화장수)

원료 성분 배합량 (％)

에탄올 5.0

1,3-부틸렌글리콜 4.0

진한 글리세린 2.0

디글리세린 1.0

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 (60E.O.) 1.0

모노라우르산폴리옥시에틸렌소르비탄 (20E.O.) 0.3

로도덴드롤-D-글루코시드 2.0

글리시리진산디칼륨 0.1

인산2수소칼륨 0.07

인산1수소나트륨 0.03

데하이드로디클레오솔 0.01

메틸파라벤 0.1

글리신 0.01

L-알라닌 0.01

L-프롤린 0.01

L-세린 0.01

N-메틸-L-세린 0.1

L-염화카르니틴 0.5

혼합 과실 추출액 (*16) 0.05

살구 과즙 (*17) 0.05

밀배아 엑기스 (*18) 0.05

루이보스 엑기스 (*19) 0.05

멜리아 아자디라크타잎 엑기스 (*20) 0.05

자작나무 엑기스 (*21) 0.1

작약 엑기스 (*22) 0.1

등피 엑기스 (*23) 0.1

정제수 잔량

*16；멀티 후루츠 BSC (Arch Personal Care Products 사 제조)

*17；아프리콧 엑기스 K (에스페리스사 제조)

*18；클라리스킨 (Silab 사 제조)

*19；파르코렉스 루이보스 B(N) (이치마루 파르코스사 제조)

*20；님 리프 리퀴드 B (이치마루 파르코스사 제조)

*21；자작나무 추출액 BG (마루젠 제약사 제조)

*22；작약 추출액 BG-JC (마루젠 제약사 제조)

*23；등피 리퀴드 B (이치마루 파르코스사 제조)

응용예 3 (유액)

원료 성분 배합량 (％)

에탄올 10.0

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 (40E.O) 1.0

메틸페닐폴리실록산 1.0

디프로필렌글리콜 5.0

진한 글리세린 2.0

헥사노로도덴드롤 1.5

히알루론산나트륨 (*2) 0.1

카르복시비닐 폴리머 0.3

수산화칼륨 0.15

페녹시에탄올 0.1

아세로라 종자 추출물 (*24) 0.1

카무카무 과실 추출물 (*25) 0.1

멜리사 엑기스 (*26) 0.1

애엽 엑기스 (*27) 0.1

메발로노락톤 0.1

플라빈아데닌디뉴클레오티드 2Na (*28) 0.01

니코틴산아미드 1.0

염산피리독신 0.1

트리2-헥실데칸산피리독신 (*29) 0.1

아스코르브산황산2나트륨 (*30) 0.1

아세트산토코페롤 (*31) 0.1

β-카로틴 (*32) 0.001

정제수 잔량

*24；니치레이·아세로라 종자 엑기스 B30 (니치레이사 제조)

*25；니치레이·카무카무 엑기스 B30 (니치레이사 제조)

*26；파르코렉스 멜리사 B (이치마루 파르코스사 제조)

*27；애엽 추출액 BG (마루젠 제약사 제조)

*28；FAD (쿄와 발효사 제조)

*29；NIKKOL VB6-IP (닛코 케미컬즈사 제조)

*30；VC-SS (니혼 서팩턴트사 제조)

*31；아세트산dl-

-토코페롤 (에자이사 제조)

*32；β 카로틴 (롯슈사 제조)

응용예 4 (유액)

원료 성분 배합량 (％)

수소 첨가 대두 인 지질 1.0

콜레스테롤 0.5

스쿠알란 3.0

마카다미아 너트유 지방산 피토스테릴 0.5

세라미드 2 (*33) 0.5

1,3-부틸렌글리콜 3.0

진한 글리세린 3.0

폴리글리세린 1.0

로도덴드롤 1.0

니코틴산아미드 1.0

히알루론산나트륨 (*34) 0.1

아크릴산메타크릴산알킬 공중합체 0.05

잔탄검 0.05

수산화나트륨 0.02

페녹시에탄올 0.3

감초 엑기스 (*3) 0.1

효모 엑기스 (*4) 0.1

진피 엑기스 (*5) 0.05

염주 엑기스 (*6) 0.05

대추 엑기스 (*7) 0.05

인동 엑기스 (*8) 0.05

도인 엑기스 (*9) 0.05

치자나무 엑기스 (*10) 0.05

바위취 엑기스 (*11) 0.05

차 열매 엑기스 (*12) 0.01

동백 엑기스 (*13) 0.01

오키드 엑기스 (*14) 0.05

월도잎 엑기스 (*15) 0.05

정제수 잔량

*33；세라미드 TIC-001 (타카사고 향료사 제조)

*34；히알루론산 FCH (FCH-120) (키분 푸드 케미컬사 제조)

응용예 5 (스킨 크림)

원료 성분 배합량 (％)

세탄올 5.0

친유형 모노스테아르산글리세린 1.0

폴리옥시에틸렌세틸에테르 (2E.O.) 0.1

자당 지방산 에스테르 (*35) 0.5

식물성 스쿠알란 1.0

정제 호호바유 1.0

정제 마카다미아유 0.5

수소첨가 폴리이소부텐 0.5

세라미드 3 (*36) 0.1

니코틴산토코페롤 0.1

트리2-헥실데칸산피리독신 (*29) 0.1

올리브유 (*37) 0.1

아보카도유 (*38) 0.1

포도 종자유 (*39) 0.1

진한 글리세린 5.0

로도덴드롤 2.5

염화레보카르니틴 1.0

황벽나무 엑기스 (*40) 0.1

페녹시에탄올 0.2

클로르페네신 0.1

수산화칼륨 0.3

향료 0.02

정제수 잔량

*35；슈가왁스 A-10E (다이이치 공업 제약사 제조)

*36；Ceramide IIIA (코스모팜사 제조)

*37；크로퓨아 OL (크로다 재팬사 제조)

*38；크로퓨아 아보카도 (크로다 재팬사 제조)

*39；그레이프 시드유 (닛코 케미컬즈사 제조)

*40；황벽나무 추출액 BG-J (마루젠 제약사 제조)

응용예 6 (미용액)

원료 성분 배합량 (％)

에탄올 7.0

1,3-부틸렌글리콜 5.0

진한글리세린 5.0

폴리에틸렌글리콜 1000 1.0

리조레시틴 0.3

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 (40E.O.) 0.5

디이소스테아르산폴리글리세린 0.5

로도덴드롤-D-글루코시드 2.5

히알루론산나트륨 (*2) 0.3

카라기난 0.2

페녹시에탄올 0.2

파멘테이지 세이요우나시 B (주 4) 0.1

염산피리독신 0.05

진피 엑기스 (*5) 0.05

염주 엑기스 (*6) 0.05

대추 엑기스 (*7) 0.05

인동 엑기스 (*8) 0.05

도인 엑기스 (*9) 0.05

치자나무 엑기스 (*10) 0.05

작약 엑기스 (*22) 0.05

등피 엑기스 (*23) 0.05

두유 발효 엑기스 (*41) 0.01

물냉이 엑기스 (*42) 0.01

영실 엑기스 (*43) 0.01

프룬 엑기스 (*44) 0.01

홍차 엑기스 (*45) 0.01

우롱차 엑기스 (*46) 0.01

해조 엑기스 (*47) 0.01

복령 엑기스 (*48) 0.01

당근 엑기스 (*49) 0.01

카페인 (*50) 0.01

아르니카 엑기스 (*51) 0.01

은행나무 엑기스 (*52) 0.01

카밀레 엑기스 (*53) 0.01

고삼 엑기스 (*54) 0.01

상백피 엑기스 (*55) 0.01

마로니에 엑기스 (*56) 0.01

푸코이드 엑기스 (*57) 0.01

타임 엑기스 (*58) 0.01

정제수 잔량

*41；두유 발효액 (산쇼 제약사 제조)

*42；WATERCRESS KB (Silab 사 제조)

*43；영실 추출액 BG-R (마루젠 제약사 제조)

*44；프룬 추출액 WC (마루젠 제약사 제조)

*45；홍차 리퀴드 (이치마루 파르코스사 제조)

*46；파르코렉스 우롱 E (이치마루 파르코스사 제조)

*47；Phyco ARL EDTA (Codif 사 제조)

*48；파르코렉스 복령 B (이치마루 파르코스사 제조)

*49；파르코렉스 당근 B (이치마루 파르코스사 제조)

*50；차의 소(素) (시라토리 제약사 제조)

*51；아르니카 추출액 BG (마루젠 제약사 제조)

*52；은행나무잎 추출액 BG (마루젠 제약사 제조)

*53；카밀레 추출액 BG-J (마루젠 제약사 제조)

*54；파르코렉스 고삼 B (이치마루 파르코스사 제조)

*55；파르코렉스 상백피 BG (이치마루 파르코스사 제조)

*56；마로니에 추출액 BG-J (마루젠 제약사 제조)

*57；파르코렉스 푸코이드 (이치마루 파르코스사 제조)

*58；타임 추출액 BG (마루젠 제약사 제조)

산업상 이용가능성

본 발명의 여드름 피부용 피부 외용제는, 여드름 예방·개선 효과가 우수하고, 여드름 자국의 색소 침착을 예방·개선할 수 있으며, 피부 자극이 적어 안전성이 우수한 각종 화장료, 의약 부외품, 의약품으로서 이용할 수 있다.

Claims

하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 피부 외용제.
[화학식 1]

(식 중 R 은, 수소 원자, 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기 또는 단당류 혹은 2 당류의 당 잔기이다)
제 1 항에 있어서,
로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 1 종 이상의 함유량이 0.1 ∼ 5 질량％ 인 여드름 피부용 피부 외용제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
추가로 세라미드 합성 촉진 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 피부 외용제.
제 3 항에 있어서,
세라미드 합성 촉진 물질이, 니코틴산아미드, 카르니틴, 이스트 엑기스 및 그것을 함유하는 균 배양물로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종 이상인 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 피부 외용제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
추가로 염증 억제 효과를 갖는 식물 엑기스를 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 피부 외용제.
제 5 항에 있어서,
염증 억제 효과를 갖는 식물 엑기스가, 산치자 (Gardenia Florida), 작약 (Paeonia Albiflora root), 금은화 (Lonicera japonica flower), 대추 (Zizyphus jujuba fruit), 진피 (Citrus unshiu peel), 등피 (Citrus aurantium amara peel), 황벽나무 (Phellodendron amurense bark), 자작나무 (Betula alba bark), 멜리사 (Melissa officinalis leaf), 및 애엽 (Artemisia princeps leaf) 으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종 이상으로부터의 추출물인 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 피부 외용제.
하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 항 P. acnes 조성물.
[화학식 2]

(식 중 R 은, 수소 원자, 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기 또는 단당류 혹은 2 당류의 당 잔기이다)
제 7 항에 있어서,
로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 1 종 이상의 함유량이 0.1 ∼ 5 질량％ 인 항 P. acnes 조성물.
하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상의 여드름 피부용 피부 외용제 제조를 위한 사용.
[화학식 3]

(식 중 R 은, 수소 원자, 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기 또는 단당류 혹은 2 당류의 당 잔기이다)
제 9 항에 있어서,
로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 1 종 이상의 함유량이 0.1 ∼ 5 질량％ 인 사용.
하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상의, 항 P. acnes 조성물 제조를 위한 사용.
[화학식 4]

(식 중 R 은, 수소 원자, 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기 또는 단당류 혹은 2 당류의 당 잔기이다)
제 11 항에 있어서,
로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 1 종 이상의 함유량이 0.1 ∼ 5 질량％ 인 사용.
하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 여드름 치료법.
[화학식 5]

(식 중 R 은, 수소 원자, 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기 또는 단당류 혹은 2 당류의 당 잔기이다)
제 13 항에 있어서,
로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 1 종 이상의 함유량이 0.1 ∼ 5 질량％ 인 조성물을 피부에 적용하는 여드름 치료법.
하기 일반식 (1) 로 나타내는 로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 P. acnes 감염증 치료법.
[화학식 6]

(식 중 R 은, 수소 원자, 탄소수 2 ∼ 20 의 아실기 또는 단당류 혹은 2 당류의 당 잔기이다)
제 15 항에 있어서,
로도덴드롤 및 그 유도체에서 선택되는 1 종 이상의 함유량이 0.1 ∼ 5 질량％ 인 조성물을 피부에 적용하는 치료법.