KR101451438B1 - 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물에 관한 것이다. 이 조성물은 리보플라빈의 총량 1 에 대해, 세사민류의 총량이 4.5 이하의 비율 (중량비) 로 배합할 수 있고, 리보플라빈이 갖는 진통 작용이나 항피로 작용이 세사민류의 병용 섭취에 의해 상승적으로 개선된다는 효과를 갖는다. 본 발명의 조성물은 사람이나 동물 등에 대해 안전하고, 따라서, 계속 섭취가 가능하고, 또한, 종래 진통 작용을 갖는 식품이나 항피로 작용을 갖는 식품에 비해 훨씬 우수한 효과를 갖는 조성물, 특히 의약품이나 음식품을 제공하는 것이다.

Description

리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물{COMPOSITION CONTAINING RIBOFLAVIN AND SESAMINS}

본 발명은 리보플라빈의 생리 활성을 증강시킬 수 있는 조성물로서, 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물에 관한 것이며, 보다 상세하게는, 각종 질환 및 외상에서 기인되는 통증을 예방 및/또는 저감시킬 수 있는 진통 작용을 갖는 조성물, 혹은, 육체적 및/또는 정신적 피로를 예방/또는 경감시킬 수 있는 항피로 작용을 갖는 조성물, 및 이것을 함유한 음식품에 관한 것이다.

리보플라빈 (Riboflavin) 은 비타민 B₂ (Vitamin B₂) 라고도 불리고, 비타민 중에서 수용성 비타민으로 분류되는 생리 활성 물질이다. 이 리보플라빈은 백내장을 포함한 많은 눈 질환의 예방이나 치료에 도움이 되고, 눈의 충혈, 건조, 가려움, 안정 (眼精) 피로와 같은 증상을 개선하는 경우도 있다고 말해지고 있다 (프리 백과사전 『위키페디아 (Wikipedia)』 : 인터넷 http://ja.wikipedia.org/). 또, 리보플라빈의 생리 활성으로서 리보플라빈계 화합물이 면역 기능 부활 작용을 갖는 것 (특허 문헌 1) 이나, 리보플라빈계 화합물이 톡신 쇼크 예방 치료제로서 유용한 것 (특허 문헌 2) 이 보고되어 있다.

또한 리보플라빈의 생리 활성으로서 진통 작용에 대한 보고도 있다. 예를 들어, 리보플라빈을 고용량으로 섭취함으로써 편두통의 예방에 효과가 있던 점 (비특허 문헌 1) 이나, 염증계의 통증에 대해 복강 내에 3 ∼ 100㎎/㎏ 의 농도로 투여한 경우에 용량에 따라 다른 진통 작용을 나타내지만 신경성 통증에 대해서는 효과가 없는 점 (비특허 문헌 2), 1 ∼ 50㎎/㎏ 에서의 농도로 경구 투여한 경우에는 포르말린 테스트에서의 진통 효과는 25㎎ 에서 한계점 도달하여, 75㎎ 까지 늘려도 효과는 증대되지 않았던 점 등이 보고되어 있다 (비특허 문헌 2, 3).

한편, 비타민 B₂ 를 포함하는 비타민 B 군의 항피로 작용, 즉 비타민 B 군의 피로 회복 및 피로 예방 작용이 알려져 있다 (특허 문헌 3). 또, 피곤할 때나 피부 거칠음의 경우에 섭취하기 위한 비타민 B₁ 과 비타민 B₂ 와 비타민 B₆ 을 함유하는 서플리먼트나 드링크제가 시판되고 있다.

특허 문헌 1 : 일본 공개특허공보 평5-201864호

특허 문헌 2 : 일본 공개특허공보 평10-29941호

특허 문헌 3 : 일본 공개특허공보 2005-23008호

비특허 문헌 1 : Schoenen, J., NEUROLOGY, 50, 466-470, 1998

비특허 문헌 2 : European Journal of Pharmacology, 421, 157-164, 2001

비특허 문헌 3 : European Journal of Pharmacology, 492, 35-40, 2004

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

상기한 바와 같이, 리보플라빈의 생리 활성은 다양하게 보고되고 있지만, 그 효과는 반드시 충분하지 않고, 리보플라빈은 다른 화합물의 생리 활성을 보완할 목적에서 배합되는 것이 주된 것으로써, 리보플라빈 자체의 생리 활성을 증강하는 것은 지금까지 시사도 개시도 되지 않았다. 또, 상기한 바와 같이, 비타민 B 군의 항피로 작용이 알려져 있지만, 구체적으로 리보플라빈 (비타민 B₂) 의 항피로 작용에 대해서는 아무런 개시도 되어 있지 않았다.

본 발명은 사람이나 동물 등에 대해 안전하고, 따라서 계속 섭취가 가능하고, 또한 리보플라빈의 생리 활성을 증강할 수 있는 조성물, 특히 음식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해서 예의 검토를 실시한 결과, 놀랍게도, 리보플라빈을 세사민류와 함께 섭취하면, 리보플라빈의 생리 활성이 증강되는 것을 알아냈다. 구체적으로는, 상기한 바와 같이, 리보플라빈 단독의 경구 투여에 의한 진통 작용의 효과에는 상한이 있지만, 세사민류와 함께 섭취함으로써 리보플라빈의 효과가 증강되고, 리보플라빈 단독 섭취로는 얻을 수 없는 진통 효과를 발휘하는 것을 알아냈다. 또, 본 발명자들은 피로도를 평가하기 위한 모델로 되어 있는 수침 부하 모델 동물에 의한 유영 시험을 사용하여 평가한 결과, 리보플라빈에 항피로 작용이 있는 것을 알아냈다. 그리고, 그 항피로 작용이 세사민류를 병용함으로써, 리보플라빈 단독 섭취로는 얻을 수 없는 작용을 나타내는 것, 리보플라빈과 세사민류가 우수한 상승 작용을 발휘하는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 하기와 같은 음식물을 함유하는 조성물에 관한 것이다.

1. 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물.

2. 리보플라빈의 총량 1 에 대해, 세사민류의 총량의 비율 (중량비) 이 4.5 이하인 상기 1 에 기재된 조성물.

3. 세사민류가 세사민류를 1 중량％ 이상 함유하는 세사민류 농축물인 상기 1 또는 2 에 기재된 조성물.

4. 세사민류가 세사민 및/또는 에피세사민인 상기 1 내지 3 에 중 어느 하나에 기재된 조성물.

5. 리보플라빈이 인산리보플라빈나트륨 또는 부티르산리보플라빈 중 어느 하나인 상기 1 내지 4 중 어느 하나에 기재된 조성물.

6. 경구용인 상기 1 내지 5 중 어느 하나에 기재된 조성물.

7. 리보플라빈과 세사민류를 유효 성분으로서 함유하는 진통제.

8. 리보플라빈을 유효 성분으로서 함유하는 항피로제.

9. 리보플라빈과 세사민류를 유효 성분으로서 함유하는 항피로제.

10. 리보플라빈의 생리 활성을 향상시키기 위한 세사민류의 사용.

도 1 은 세사민류의 진통 작용에 미치는 영향을 나타내는 도면이다.

도 2 는 리보플라빈 (비타민 B₂) 과 세사민류의 조합에 의한 진통 작용을 나타내는 도면이다.

도 3 은 리보플라빈 (비타민 B₂) 과 세사민류의 조합에 의한 진통 작용의 상승 효과를 나타내는 도면이다.

도 4 는 리보플라빈과 세사민류의 조합에 의한 항피로 작용을 나타내는 도면이다.

도 5 는 리보플라빈과 세사민류의 조합에 의한 항피로 작용을 나타내는 도면이다.

발명의 실시하기 위한 최선의 형태

(리보플라빈)

본 발명의 리보플라빈 (본 명세서 중, 「비타민 B₂」 라고 표기하는 경우도 있다) 이란, 리보플라빈 유도체, 또는 이들의 약리학적으로 허용되는 염을 함유한다. 여기서, 리보플라빈 유도체 또는 그 약리학적으로 사용되는 염으로는, 구체적으로는, 플라민모노뉴클레오타이드 (FMN), 플라빈아데닌디뉴클레오타이드 (FAD), 리보플라빈테트라부틸레이트, 인산리보플라빈나트륨(비타민₂인산에스테르), 인산리보플라빈의 모노디에탄올아민염, 부티르산리보플라빈(비타민₂부티르산에스테르)류코플라빈, 모노하이드로플라빈, 류코플라빈인산에스테르, 류코플라빈 모노뉴클레오티드, 또는 류코플라빈아데닌디뉴클레오타이드 등을 들 수 있고, 그 중에서 도, 흡수성이 높은 인산리보플라빈나트륨이나, 안정성의 우수한 부티르산 리보플라빈이 바람직하게 사용된다. 본 발명에 있어서는, 상기의 리보플라빈 중 어느 단독 혹은 복수를 사용할 수 있다. 또, 이들은 그 제조 방법에 조금도 한정되지 않고, 천연 추출품, 미생물 발효품, 합성품 중 어느 것도 사용할 수 있다.

(세사민류)

본 발명의 세사민류란, 세사민 및 그 유연체 (類緣體) 를 포함한다. 상기의 세사민 유연체로는, 에피세사민 외, 예를 들어 일본 공개특허공보 평4-9331호에 기재된 디옥사비시클로〔3.3.0] 옥탄 유도체가 있다. 세사민류의 구체예로는, 세사민, 세사미놀, 에피세사미놀, 세사몰린 등을 예시할 수 있고, 이들의 입체 이성체 또는 라세미체를 단독으로, 또는 혼합하여 사용할 수 있지만, 본 발명에 있어서는, 세사민 및/또는 에피세사민을 바람직하게 사용할 수 있다. 또, 세사민류의 대사체 (예를 들어, 일본 공개특허공보 2001-139579호에 기재) 도 본 발명의 효과를 나타내는 한, 본 발명의 세사민류에 포함되는 세사민 유연체이며, 본 발명에 사용할 수 있다.

본 발명에 사용하는 세사민류는 그 형태나 제조 방법 등에 의해, 조금도 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 세사민류로서 세사민을 선택한 경우에는, 통상적으로, 참기름으로부터 공지된 방법 (예를 들어, 일본 공개특허공보 평4-9331호에 기재된 방법) 에 의해 추출한 세사민 (세사민 추출물 또는 정제물이라고 한다) 을 사용할 수도 있지만, 시판되는 참기름 (액상) 을 그대로 사용할 수도 있다. 그러나, 참기름을 사용한 경우에는, 참기름 특유의 풍미가 관능적으로 바람직하지 않다고 평가되는 경우도 있기 때문에, 참기름으로부터 추출된 무미 무취인 세사민 추출물 (또는 세사민 정제물) 을 사용하는 것이 바람직하다. 또, 참기름을 사용한 경우, 세사민 함유량이 낮기 때문에, 바람직한 양의 세사민을 배합하고자 하면, 처방되는 리보플라빈 (비타민 B) 함유 조성물의 단위 투여당의 체적이 너무 커지기 때문에, 섭취에 문제를 일으키는 경우가 있다. 특히, 경구 투여용으로 제제화한 경우에는, 제제 (정제, 캡슐 등이) 가 너무 커져 섭취에 지장이 생긴다. 따라서, 섭취량이 적어도 된다는 관점에서도 참기름으로부터의 세사민 유출물 (또는 세사민 정제물) 을 사용하는 것이 바람직하다.

이와 같이, 세사민류로는 세사민류의 농축물을 사용하는 것이 바람직하다. 농축의 정도는 사용하는 세사민류의 종류나 배합하는 조성물의 형태에 의해 적절히 설정되지만, 통상적으로 세사민류가 1 중량％ 이상이 되도록 농축된 세사민류 농축물을 사용하는 것이 바람직하다. 세사민류 농축물 중의 세사민류 함량은 20 중량％ 이상이 보다 바람직하고, 또한 50 중량％ 이상이 바람직하고, 더욱 70 중량％ 이상이 바람직하고, 90 중량％ 이상까지 농축 (정제) 된 것이 최적이다.

본 발명에서 사용하는 세사민류는 상기와 같이, 종래의 식품 중에서 알아낸 화합물 또는 유연 화합물이기 때문에 안전성 면에서도 우수하다는 것이 명확하다. 이것은 또, 7 주령의 ICR 웅성 마우스에 대해, 세사민 2.14g/day/㎏ 을 2 주간 연속 투여 (경구 투여) 했으나, 아무런 이상한 증상은 확인되지 않은 점에서도 명백하다.

본 발명에서 사용하는 세사민류, 특히 세사민 및/또는 에피세사민에 대해, 본 출원인 등에 의해 자율 신경 조절 작용을 갖는 것이 알려져 있는데 (국제 공개 WO2004-105749), 본 발명의 진통 작용을 증강하는 작용이나 항피로 작용을 나타내는 것은 조금도 알려지지 않고, 리보플라빈의 생리 활성을 증강시키는 것에 대해서는 개시도 시사도 되어 있지 않았다.

(진통 작용 및 제)

본 발명은 사람이나 동물, 특히 사람의 통증을 예방 및/또는 저감시키는 진통제로서 유용한 것이다. 여기서, 동물이란, 산업 동물, 애완 동물 및 실험 동물을 나타내고, 구체적으로, 산업 동물이란, 소, 말, 돼지, 염소, 양 등의 가축, 닭, 집오리, 메추리, 칠면조, 타조 등의 가금, 방어, 마래미, 참돔, 전갱이, 잉어, 무지개 송어, 뱀장어 등의 어류 등 산업상 사육하는 것이 필요로 되고 있는 동물을 말하고, 애완 동물이란 개, 고양이, 명주 원숭이, 작은 새, 햄스터, 금붕어 등의 이른바 애완 동물, 컴페니온 애니멀을 말하고, 실험 동물이란 마우스, 래트, 몰모트, 비글견, 미니 돼지, 빨간털 원숭이, 필리핀 원숭이 등 의학, 생물학, 농학, 약학 등의 분야에서 연구에 공용되는 동물을 나타낸다.

본 발명의 진통제는 일과성의 경도의 통증에서 만성적으로 참기 어려운 정도의 격통까지도 대상으로 한다. 통증에 대해서는, 통상적으로 진통제를 사용함으로써 통증을 컨트롤하지만, 그 효과는 반드시 충분하지 않고, 관절통, 신경통, 요통 등의 만성적인 통증 (동통) 에 대해서는, 일시적으로 통증을 진정시키는 것에 불과할 뿐, 진통제의 계속적인 복용에 의해, 위장 장해, 신장 장해나 간장 장해 등의 부작용이 문제가 되는 경우도 많다. 또, 이 관절통, 신경통, 요통 등의 진 통은 나이가 들면서 증가하는 경향이 있기 때문에, 최근의 급속한 고령화에 수반하여, 단순히 통증의 개선 제거뿐만 아니라, 그 예방에 대한 사회적 수요도 높아지고 있다.

본 발명의 진통제는 상기의 각종 통증이나 이들 통증을 수반하는 질환에 대해 유용한 것이다. 본 발명의 진통제는 세사민류를 병용함으로써 리보플라빈의 진통 작용을 상승적으로 증강시킨 것으로, 종래의 진통제와 비교하여 우수한 진통 작용을 발휘한다. 또, 오랜 세월 음식품으로서 섭취되어 온 리보플라빈과 세사민류를 유효 성분으로 하는 것으로, 부작용이 없고, 계속 섭취 가능한 것이다. 따라서, 일상적으로 섭취하여 만성적인 통증의 저감을 도모할 뿐만 아니라, 통증을 수반하는 질환 (월경통 등) 을 예방할 수도 있는 것으로, 새로운 타입의 진통제이다. 이것은 통증의 감각이 감수성의 강한 사람과 약한 사람에서 차이가 있어, 객관적인 척도가 없고, 정상인지 병인지 명확하게 판정할 수 없는 경우도 많아, 종래의 진통제와 같은 약제 투여에 의한 치료 행위로서가 아니고, 일상적으로 섭취 가능한 음식품의 형태가 요망되고 있었다는 사정을 감안해도 유용한 것이라고 말할 수 있다.

(항피로 작용 및 제)

본 발명의 조성물은 상기의 진통 작용 외에 사람이나 동물의 항피로제로서도 유용한 것이다. 여기서, 동물이란, 상기 진통제의 대상이 되는 동물을 말하는데, 그 중에서도 본 발명의 항피로제는 피로를 지각하는 사람, 산업 동물, 애완 동물 및 실험 동물에게 사용되고, 특히 사람에 대해 바람직하게 사용된다. 여기 서, 산업 동물이란, 소, 말, 돼지, 염소, 양 등의 가축이나 경쟁마, 사냥개 등을 애완 동물이란 개, 고양이 등을, 실험 동물이란 마우스, 래트, 몰모트, 비글견, 미니 돼지, 빨간털 원숭이, 필리핀 원숭이 등 의학, 생물학, 농학, 약학 등의 분야에서 연구에 공용되는 동물을 나타낸다.

피로란, 신체적 혹은 정신적 부하를 연속하여 주었을 때에 보여지는 일시적인 신체적 및 정신적 퍼포먼스의 저하 현상으로, 퍼포먼스의 저하는 신체적 및 정신적 작업 능력의 질적 혹은 양적인 저하를 의미한다. 또, 본 발명의 「피로」에는, 만성 피로 증후군이나 과로사도 포함하는 것으로 한다.

본 발명의 항피로제란, 상기 피로를 감약시키는 작용이나 피로를 회복시키는 작용을 말하고, 구체적으로는, 운동이나 작용한 부위 (뇌를 포함한다) 의 기능의 지속 시간을 향상시키는 것, 및 동일한 운동량이나 작용량으로의 피로 물질의 증가를 억제하는 것 (지구력 향상·체력 증강), 운동이나 작용한 부위가 피로하고 있지 않음에도 불구하고 뇌나 신경 등이 피로 감지 상태가 되어 있는 것을 개선하는 것, 그리고 운동이나 작용한 부위의 피로 상태를 통상 상태로 회복하는 것을 촉진하는 효과를 말한다.

또, 본 발명의 항피로제가 목적으로 하는 만성 피로 증후군이란, 일상 생활에 지장을 초래할 정도의 장기적인 전신 피로감, 권태감, 미열, 림프절 종창, 근육통, 관절통, 정신 신경 증상 등의 기본적인 증상을 의미한다. 본 발명의 항피로제는 이 만성 피로 증후군을 처리, 즉 만성 피로 증후군의 각 증상을 완화하여, 정상적인 상태로 이행시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 항피로제가 목적으로 하 는 과로사란, 중증의 과로 상태에 있어, 신체적 활력을 유지할 수 없음에도 불구하고, 피로를 충분히 느낄 수 없게 되어, 그 결과, 뇌혈관 질환이나 심질환을 발병하여 영구적 노동 불능이나 사망에 이른 상태를 의미한다. 본 발명의 항피로제는 만성 피로 증후군을 처치할 수 있고, 그것에 의해 과로사를 예방할 수 있는 것이다.

본 발명의 항피로 작용, 즉 「항피로제」 로서의 효과는 예를 들어 다음의 시험에 의해 확인할 수 있다. 즉, 수침 단면 시험에 있어서의 유영 시간의 측정이다. 수침 사육과 같이, 충분한 수면이나 휴식 자세를 취하지 못하고, 육체적으로도 정신적으로도 휴식없는 환경에서 사육된 마우스를 사용하여 추를 부하시킨 상태에서 유영시켜, 10 초 이상 코가 수몰될 때까지의 시간을 측정함으로써, 그 피로도를 확인하는 것이다. 이 동물 모델은 육체적 및 정신적 피로 모델이기 때문에, 피험 물질을 투여함으로써 유영 시간이 연장되면, 육체적 및 정신적 피로나 거기에 따르는 근육통 등의 고통을 예방 또는 개선할 수 있던 것, 체력이 증강되고 피로 고비에 이를 때까지의 시간이 연장된 것, 피로 상태 하에서 신체적 활력이 유지된 것 등, 피로에 대한 저항성이 있는 것이 확인된다.

본 발명의 항피로제는 이것을 섭취함으로써 잘 피곤해지지 않고, 또 피로 회복에도 효과가 있다. 즉, 스포츠 등의 근육 운동시에 육체 피로를 느꼈을 때, 계산 작업 등의 연속 작업시에 정신 피로를 느꼈을 때 섭취하여 피로의 회복을 도모할 수 있는 것은 말할 필요도 없지만, 미리 섭취하고 나서 노동, 스포츠 등을 실시하면 피로를 예방할 수도 있다. 또, 스포츠를 실시하기 전이나 도중에 섭취 함으로써, 지구력 향상을 기대할 수 있다. 또한 일상적으로 섭취함으로써, 정신적인 피로나 그에 따르는 질환도 예방할 수 있다.

(리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물)

본 발명은 리보플라빈에 세사민류를 함유시킴으로써, 리보플라빈의 생리 활성, 예를 들어 진통 작용이나 항피로 작용을 상승적으로 증강시킴과 함께, 건강 식품으로서 이용함으로써, 각각의 성분의 생리 작용에 의해, 건강 증진을 도모할 수 있다.

본 발명의 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물에 있어서는, 각각의 생리 작용을 기대한다면 그 배합량에 제한은 없다. 통상적으로 리보플라빈은 후생 노동성이 정하는 일본인의 영양 소요량이 되도록 배합하는 것이 좋고, 구체적으로는, 1 일당 성인 남자 1.2㎎, 성인 여자 1.0㎎ 이다. 또, 리보플라빈은 건강 장해를 일으키는 최대 상한에 관한 보고가 없기 때문에, 그 배합량에 상한은 없지만, 통상적으로 성인 1 일당 100㎎ 이하, 바람직하게는 50㎎ 이하 정도이다. 또, 세사민류는 통상적으로 성인 1 일당 1 ∼ 200㎎, 바람직하게는 5 ∼ 100㎎ 정도가 되도록 배합한다.

한편, 리보플라빈의 생리 활성을 증강시키는 것을 기대하여, 리보플라빈에 세사민류를 배합하는 것이라면, 리보플라빈으로서 환산 (본 명세서 중, 「리보플라빈 당량」 이라고 표기하는 경우도 있다) 한 경우에, 리보플라빈의 총량 1 에 대해, 세사민류의 총량의 비율을 중량비로 4.5 이하, 바람직하게는 4.0 이하, 더욱 바람직하게는 3.5 이하가 되도록 배합한다. 배합하는 세사민류의 비율이 많을 수록 리보플라빈의 작용이 증강된다고 예상되지만, 상기의 비율의 범위 내가 아니면 우수한 상승 효과가 얻어지지 않는다. 배합하는 세사민류의 하한치는 구하는 작용, 예를 들어 진통 작용이나 항피로 작용의 상승 효과가 얻어지는 양이면 제한되지 않고, 상기의 일용량을 참고로 하여 배합하면 된다. 일반적으로는, 리보플라빈으로서 환산한 경우에, 리보플라빈의 분량 1 에 대해, 세사민류의 총량의 비율을 중량비로 0.01 이상, 바람직하게는 0.5 이상, 보다 바람직하게는 0.1 이상, 더욱 바람직하게는 1 이상이다.

리보플라빈의 생리 활성 중 하나인 진통 작용에 있어서, 리보플라빈 당량으로 30㎎ 의 인산리보플라빈나트륨과, 50㎎ 또는 100㎎ 의 세사민류를 경구 섭취한 경우, 즉 중량비로 리보플라빈 : 세사민 = 1:1.67 또는 1:3.33 의 경우에 있어서, 인산리보플라빈나트륨의 진통 작용이 향상되는 것이 확인되어 있다 (실시예 1, 2). 또, 본 발명자들이 확인한 리보플라빈의 생리 활성 중 하나인 항피로 작용에 있어서, 리보플라빈 당량으로 25㎎ 또는 50㎎ 의 인산리보플라빈나트륨과 50㎎ 의 세사민류를 경구 섭취한 경우, 즉 중량비로 리보플라빈 : 세사민류 = 1:2 또는 1:1 의 경우에 있어서, 인산리보플라빈나트륨의 항피로 작용이 향상되는 것이 리보플라빈 당량으로 10㎎ 의 인산리보플라빈나트륨과, 50㎎ 의 세사민류를 경구 섭취한 경우, 즉 중량비로 리보플라빈 : 세사민류 = 15 의 경우에는, 인산리보플라빈나트륨의 항피로 작용을 증강하지 않는 것이 확인되어 있다 (실시예 3,4).

본 발명의 조성물을 의약 조성물로서 이용하는 경우, 그 투여 형태는 액제, 정제, 과립제, 산제, 캡슐제, 드라이 시럽제, 환제 등의 형태로 경구 투여해도 되 고, 주사제 등의 형태로 투여해도 되고, 그 형태는 병태나 그 진행 상황, 그 밖의 조건에 의해 적절히 선택할 수 있다. 또, 본 발명의 유효 성분인 리보플라빈 (부티르산리보플라빈을 제외한다) 은 수용성이며, 세사민류는 지용성인 것으로부터, 각각을 다른 형태로 섭취해도 된다. 구체적으로는 리보플라빈의 과립을 물과 함께 섭취함과 동시에, 세사민류를 유지에 용해시켜 충전한 소프트 캡슐을 섭취하는 방법이나, 각각 흡수 속도에 따라 시간차를 형성하여 섭취하는 방법 등에 의해, 진통 작용을 얻을 수 있다.

또, 본 발명의 조성물의 투여량에 대해서도, 대상, 병태나 그 진행 상황, 그 외 투여 형태 등의 조건에 의해 적절히 선택하면 되는데, 사람 (성인) 을 대상으로 진통 작용 및/또는 항피로 작용을 얻는 것을 목적으로 하여 경구 투여하는 경우에는, 일반적으로, 1 ∼ 200㎎, 바람직하게는 2 ∼ 100㎎ 정도를 1 일에 1 ∼ 3 회 정도의 빈도로 연속 투여하면 된다.

본 발명에 있어서는, 그 효과를 저해하지 않는 이상 리보플라빈과 세사민류 이외에, 임의의 소망 성분을 배합할 수 있다. 예를 들어, 비타민 E, 비타민 C등의 비타민류, 미네랄류, 호르몬, 영양 성분, 향료 등의 생리 활성 성분 외, 제제 화에 있어서 배합되는 유화제, 긴장화제 (등장화제), 완충제, 용해 보조제, 방부제, 안정화제, 항산화제 등을 적절히 배합할 수 있다. 본 발명의 조성물은 상기와 같이, 진통제 및/또는 항피로제로서 이용 가능한 것이지만, 리보플라빈 (비타민 B₂) 과 세사민류가 갖는 그 밖의 각종 생리 작용이 상가적으로, 또는 상승적으로 발휘될 수 있다고 생각되기 때문에, 상기의 의약 조성물로 이용될 뿐 아니라, 건강 식품으로서도 바람직하게 이용할 수 있다.

여기서 말하는 건강 식품이란, 예를 들어 캡슐제나 정제와 같이, 본 발명의 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물 그 자체를 유효 성분으로 하는 제제 또는 식품, 그리고 일반적인 식품에 상기 본 발명 조성물을 1 개의 성분으로서 배합하여, 생체에 대한 진통 작용이나 항피로 작용 등의 각종 기능을 그 식품에 부가 하여 이루어지는 기능성 식품 (특정 보건용 식품이나 조건부 특정 보건용 식품이 포함된다) 을 들 수 있다. 또한 생체의 피로를 예방 내지 저감시키기 위해서 사용되는 의미나, 생체의 피로를 경감 또는 피로 회복을 촉진하는 의미의 표시를 부여하여 이루어지는 진통 작용 및/또는 항피로 작용을 갖는 것을 특징으로 하는 식품 등도 포함하는 것으로 한다.

리보플라빈과 세사민류를 함유하는 건강 식품으로는, 그 형태를 특별히 제한하는 것이 아니고, 예를 들어, 분말상, 과립상, 정제장 등의 고체상 ; 용액상, 유액상, 분산 액상 등의 액상 ; 또 페이스트상 등의 반고체상 등의 임의의 형태로 조제할 수 있다.

이하, 시험예 및 실시예에 의해, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.

실험예 1. 세사민류의 진통 작용

세사민류의 진통 작용에 관한 보고는 없다. 그래서, 세사민류의 진통 작 용에 대해 검토하였다.

진통 작용 시험으로는, Moon 등의 아세트산 Writhing 시험 (Biol. Pharm. Bull. (2005)) 을 일부 개변한 방법으로 행하였다. 구체적인 시험 방법은 이하와 같다. Wistar 계 웅성 래트 (5 주령) 를 닛폰 쿠레아사로부터 구입하고, 1 주간 시험 환경에서 순화시킨 후, 순조로운 발육을 나타낸 동물을 시험에 제공하였다. 아세트산 Writhing 시험 3 일 전에 래트를 각 군 6 마리로 이루어지는 3 군으로 나누고, 대조군에는 올리브유를 5㎖/㎏ 의 용량으로, 나머지 2 군에는 세사민류 (세사민/에피세사민 혼합물 ; 세사민 : 에피세사민 (중량비) = 5:5) 를 각각 50, 100㎎/㎏ 의 용량으로 올리브유에 용해하고, 존데를 사용하여 경구 투여하였다. 계속해서 시험 2 일 전에도 동일하게 투여하고, 추가로 시험 전날에는 아침, 저녁의 2 회, 즉 합계로 4 회 투여하였다. 시험 당일에, 전날밤부터 하룻밤 절식시킨 래트에게 생리 식염수를 5㎖/㎏ 경구 투여하고, 그 1 시간 후에 아세트산을 1％ 함유하는 생리 식염수를 1㎖/170g 으로 복강 내에 투여하여, 투여 직후부터 30 분간의 Writhing 횟수를 계측하였다.

그 결과를 도 1 에 나타낸다. 세사민류 투여군 (Sesamin 50㎎, Sesamin 100㎎) 에서는 대조군 (Olive) 에 비해, 약간 Writhing 횟수가 증가하는 경향이 보이고, 세사민류는 아세트산 Writhing 시험에 있어서 진통 작용을 갖지 않는 것이 명확해졌다.

실시예 1. 리보플라빈 (비타민 B ₂ ) 과 세사민류에 의한 진통 작용 (1)

세사민류에 의한 리보플라빈 (비타민 B₂) 의 진통 작용의 향상을 검증하였다. Wistar 계 웅성 래트 (7 주령) 를 닛폰 쿠레아사로부터 구입하여, 1 주간 시험 환경에서 순화시킨 후, 순조로운 발육을 나타낸 동물을 시험에 제공하였다. 아세트산 Writhing 시험 3 일 전에 래트를 각 군 6 마리로 이루어지는 4 군으로 나누고, 그 중 2 군에는 올리브유를 5㎖/㎏ 로, 나머지 2 군에는 시험예 1 과 동일한 세사민류를 각각 50, 100㎎/㎏ 의 용량으로 올리브유 (5㎖/㎏) 에 용해하고, 존데를 이용하여 경구 투여하고, 시험예 1 과 동일하게 합계 4 회 투여하였다. 시험 당일에, 전날 밤부터 하룻밤 절식시킨 래트에게 대조군에는 생리 식염수를 5 ㎖/㎏ 로, 나머지 3 군에는 비타민 B₂ (인산리보플라빈나트륨 ; 나카라이테스크사)를 리보플라빈 당량으로서 30㎎/㎏ 의 용량이 되도록 생리 식염수에 용해하여 경구 투여하여, 시험예 1 에 준하여 Writhing 횟수를 계측하였다.

그 결과를 도 2 에 나타낸다. 대조군 (Olive＋Saline) 의 Writhing 횟수에 대해, 비타민 B₂ 단독군 (Olive＋VB2) 에서는 저하하는 경향을 나타내고, 비타민 B₂ 에 의한 진통 작용이 확인되었다. 이 비타민 B₂ 단독군 (Olive＋VB2) 과 비교하여 세사민류와 비타민 B₂ 의 조합군 (Sesamin 50㎎＋VE2, Swsamin 100㎎＋VE2) 에서는 세사민류 100㎎/㎏, 50㎎/㎏ 중 어느 것에 있어서도 Writhing 횟수가 감소하였다. 세사민류와 조합함으로써 비타민 B₂ 의 진통 작용이 증강되는 것이 명확해졌다.

실시예 2. 리보플라빈 (비타민 B ₂ ) 과 세사민류에 의한 진통 작용 (2)

실시예 1 의 재현성을 확인하였다. Wistar 계 웅성 래트 (5 주령) 를 닛폰 쿠레아사로부터 구입하여, 1 주간 시험 환경에서 순화시킨 후, 순조로운 발육을 나타낸 동물을 시험에 제공하였다. 아세트산 Writhing 시험 3 일 전에 래트를 각 군 10 ∼ 18 마리로 이루어지는 3 군으로 나누고, 그 중 2 군 (1 군, 2 군) 에는 올리브유를 5㎖/㎏ 로, 나머지 2 군 (3 군, 4 군) 에는 실시예 1 과 동일한 세사민류를 100㎎/㎏ 의 용량으로 올리브유에 용해하고, 존데를 이용하여 경구 투여하여, 실시예 1 과 동일하게 합계 4 회 투여하였다. 시험 당일에, 전날 밤부터 하룻밤 절식시킨 래트에게, 4 군 중 2 군 (1 군, 3 군) 에는 생리 식염수를 5㎖/㎏로, 나머지 2 군 (2 군, 4 군) 에는 비타민 B₂ (인산리보플라빈나트륨 ; 나카라이테스크사) 를 리보플라빈 당량으로서 30㎎/㎏ 의 용량이 되도록 생리 식염수에 용해하고 경구 투여하여, 시험예 1 에 준하여 Writhing 횟수를 계측하였다.

그 결과를 도 3 에 나타낸다. 대조군 (Olive＋Saline) 의 Writhing 횟수에 대해, 비타민 B₂ 단독군 (Olive＋VB2) 에서는 감소 경향 (억제율 10.5％) 이 보였지만, 세사민류 단독군 (Sesamin＋Saline) 에 대해서는 시험예 1 과 동일하게 진통 작용은 확인되지 않았다. 그러나, 비타민 B₂ 와 세사민류의 조합군 (Sesamin＋VB2) 에서는 크게 감소 (억제율 26.6％) 하고 있고, 비타민 B₂ 와 세사민류에 의한 상승적인 진통 효과를 확인할 수 있었다 (Tukey 다중 비교 검정의 결과, 비타민 B2 와 세사민류의 조합군과 대조군 사이에서 p＜0.05, 세사민류 단독군 사이에서 p＜0.01 이었다).

실시예 3. 리보플라빈과 세사민류에 의한 항피로 작용 (1)

피험 물질이 되는 리보플라빈 및 세사민류는 모두 실시예 1 과 동일한 것, 즉, 세사민/에피세사민 혼합물 (세사민 : 에피세사민 (중량비) = 5:5) 리보플라빈 인산리보플라빈나트륨 ; 나카라이테스크사) 을 사용하였다.

수침 단면 시험에 의해, 피로에 대한 효과를 평가하였다. 평가는 Tanaka 등의 방법 (Neurosience, Let.352, 159-162, 2003) 을 일부 개변한 방법으로 실시하였다. 즉, 피검 동물로서 8 주령의 웅성 Balb/c 마우스를 이용하여, 평균 체중이 균등하게 되도록 1 군 9 마리로 표 1 과 같이 마우스를 7 군으로 나누었다. 표 1 에 있어서의 리보플라빈의 값은 사용한 인산리보플라빈나트륨을 리보플라빈으로서 환산한 값을 나타내고 있다. 그 중에서 6 군은 수침 단면 (斷眠) 스트레스군으로서, 깔개 (페이퍼 칩) 대신에 수온 23℃ 의 수돗물을 수심 7㎜ 가 되도록 사육 케이지에 넣어 사육함으로써, 마우스를 수침 단면시켰다. 2 일간의 수침 단면 중에 각각의 피검 샘플을 1 일 1 회, 2 일간 강제 경구 투여하였다. 피검 샘플 중에서, 세사민류는 올리브 오일에, 리보플라빈은 증류수에 각각 용해하였다. 투여 순서는 리보플라빈은 세사민류의 순서로 하고, 대조로서 증류수, 올리브 오일을 강제 경구 투여하였다.

수침 사육 2 일 후, 마우스의 꼬리에 체중의 8％ 상당한 추를 달아 유영시키고, 10 초 이상 수몰할 때까지의 시간을 측정하였다. 수침 사육군 (수침 단면 스트레스군) 의 마우스가 통상적으로 사육군의 마우스보다 유영 시간이 단축되지만, 피검 샘플 투여군 마우스에 의해, 유영 시간의 단축을 얼마나 억제할 수 있는지에 따라서, 피로에 대한 효과를 판정하였다.

[표 1]

군 1 (cont) 통상사육 대조군 증류수+올리브오일

군 2 수침사육 수침사육 대조군 증류수+올리브오일

군 3 수침사육 리보플라빈군 리보플라빈 25.0mg+올리브오일

군 4 수침사육 리보플라빈군 리보플라빈 50.0mg+올리브오일

군 5 수침사육 세사민군 증류수+세사민 50.0mg

군 6 수침사육 리보플라빈+세사민군 리보플라빈 25.0mg+세사민 50.0mg

군 7 수침사육 리보플라빈+세사민군 리보플라빈 50.0mg+세사민 50.0mg

결과를 도 4 에 나타낸다. 도면으로부터 명확한 바와 같이, 수침 사육 대조군의 유영 시간은 통상적으로 사육 대조군에 비해서 단축되었다. 한편, 세사민이나 리보플라빈을 투여한 군은 각각 유영 시간의 단축이 억제되었지만, 그것들을 동시에 투여함으로써 상승적으로 그 효과가 증강되었다.

실시예 4. 리보플라빈과 세사민류에 의한 항피로 작용 (2)

표 2 와 같이 6 군으로 마우스를 군 나누기한 것 이외에는, 실시예 3 과 동일하게 하여, 리보플라빈과 세사민류에 의한 항피로 작용을 측정하였다. 표 2에 있어서의 리보플라빈의 값은 사용한 인산리보플라빈나트륨을 리보플라빈으로 하여 환산한 값을 나타내고 있다.

[표 2]

군 1 (cont) 통상사육 대조군 증류수+올리브오일

군 2 수침사육 수침사육 대조군 증류수+올리브오일

군 3 수침사육 리보플라빈군 리보플라빈 10.0mg/kg+올리브오일

군 4 수침사육 세사민군 증류수+세사민 50.0mg/kg

군 5 수침사육 리보플라빈+세사민군 리보플라빈 10.0mg/kg+세사민 50.0 mg/kg

군 6 수침사육 리보플라빈+세사민군 리보플라빈 50.0mg/kg+세사민 50.0 mg/kg

결과를 도 5 에 나타낸다. 도면으로부터 명확한 바와 같이, 세사민과 리보플라빈에 있어서의 상승 효과는 세사민이 50㎎/㎏, 리보플라빈이 10㎎/㎏ 의 경우에는 발휘되지 않았다. 상승 효과를 기대하는 경우에는, 리보플라빈으로서 환산한 리보플라빈의 총량을 1 로 하여, 세사민류의 총량이 중량비로 5.0 보다 작을 필요가 있는 것이 시사되었다.

실시예 5. 제제예

(제제예 1) 과립제

세사민 0.01g

비타민 B₂ 0.01g

아세트산토코페롤 0.25g

무수 규산 20.5g

옥수수 전분 179.0g

이상의 분체를 균일하게 혼합한 후에 10％ 하이드록시프로필셀룰로오스에탄올 용액 100㎖ 를 첨가하여, 통상적인 방법으로 혼련하고, 압출, 건조시켜 과립제를 얻었다.

(제제예 2) 캡슐제

젤라틴 60.0％

글리세린 30.0％

파라옥시벤조산메틸 0.15％

파라옥시벤조산프로필 0.51％

물 적당량

상기 성분으로 이루어지는 소프트 캡슐 제피 (劑皮) 중에, 이하에 나타내는 조성물을 통상적인 방법에 의해 충전하고, 1 입자 200㎎ 의 소프트 캡슐을 얻었다.

세사민 10.0㎎

비타민 B₂ 1.0㎎

글리세린 지방산 에스테르 15.0㎎

밀랍 15.0㎎

소맥 배아유 250㎎

(제제예 3) 정제

세사민 0.01g

비타민 B₂ 0.1g

전분 282g

자당 지방산 에스테르 9.0g

산화규소 9.0g

이들을 혼합하고, 단발식 타정기에서 타정하여 직경 9㎜, 중량 300㎎ 의 정제를 제조하였다.

(제제예 4) 드링크제

정미 (呈味) : DL-타르타르산나트륨 0.1g

숙신산 0.009g

감미 : 액당 800g

산미 : 시트르산 12g

비타민 : 비타민 C 10g

세사민 1g

비타민 B₂ 3g

비타민 E 3g

시클로덱스트린 5g

향료 15㎖

염화칼륨 1g

황산마그네슘 0.5g

상기 성분을 배합하고, 물을 첨가하여 10 리터로 하였다. 이 드링크제는 1 회당 약 100㎖ 를 음용한다.

(제제예 5) 정제

비타민 B₂ 0.1g

전분 280g

히드록시프로필셀룰로오스 2.0g

무수 규소 10.0g

이들을 혼합하고, 단발식 타정기로 타정하여 직경 8㎜, 중량 250㎎ 의 정제를 제조하였다.

(제제예 6) 드링크제

과당 포도당 액당 1.1㎏

레몬 과즙 40g

시트르산 5g

비타민 B2 0.2g

카페인 5g

시클로덱스트린 5g

향료 5g

상기 성분을 배합하고, 물을 첨가하여 10 리터로 하였다. 이 드링크제는 1 회당 약 100㎖ 을 음용한다.

본 발명의 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물은 리보플라빈이 갖는 생리 활성, 예를 들어 진통 작용이나 항피로 작용이 세사민류의 병용 섭취에 의해 상승적으로 발휘되는 효과를 갖는 것으로, 사람이나 동물 등에 대해 안전하며, 따라서, 본 발명은 계속 섭취가 가능하다.

Claims (10)

1. 리보플라빈과 세사민류를 함유하고,

   리보플라빈의 총량 1 에 대해, 세사민류의 총량의 비율 (중량비) 이 1 이상 4.5 이하이고,

   상기 세사민류가 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀 및 세사몰린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물인,

   진통작용 또는 항피로 작용을 향상시키기 위한 건강식품조성물.
2. 제 1 항에 있어서,

   세사민류가, 세사민류를 1 중량％ 이상 함유하는 세사민류 농축물인, 진통작용 또는 항피로 작용을 향상시키기 위한 건강식품조성물.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

   세사민류가, 세사민 및/또는 에피세사민인, 진통작용 또는 항피로 작용을 향상시키기 위한 건강식품조성물.
4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

   리보플라빈이 인산리보플라빈나트륨 또는 부티르산리보플라빈 중 어느 하나인, 진통작용 또는 항피로 작용을 향상시키기 위한 건강식품조성물.
5. 리보플라빈과 세사민류를 유효 성분으로서 함유하고,

   상기 세사민류가 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀 및 세사몰린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물인, 진통제.
6. 리보플라빈과 세사민류를 유효 성분으로서 함유하고,

   상기 세사민류가 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀 및 세사몰린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물인, 항피로제.
7. 리보플라빈을 함유한 진통제 또는 항피로제의 제조방법에 있어서,

   세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀 및 세사몰린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물인 세사민류를 진통제 또는 항피로제에 첨가함으로써, 리보플라빈의 진통 작용 또는 항피로 작용을 향상시키는 것을 포함하는 방법.
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