KR0166576B1

KR0166576B1 - 킬레이트화제를 함유하는 광보호조성물

Info

Publication number: KR0166576B1
Application number: KR1019880013864A
Authority: KR
Inventors: 린 비세트 도날드; 딘 부시 로드니; 채터지 란지트
Original assignee: 리챠드 찰즈 위트; 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 1987-10-22
Filing date: 1988-10-22
Publication date: 1999-01-15
Also published as: JP2897832B2; DE3856315T2; EP0313305A2; EP0496434A2; KR890006215A; DE3856302T2; CA1334008C; DE3856315D1; NZ226667A; AU2408588A; EP0496433A3; AU629518B2; EP0313305A3; EP0496433A2; ATE176396T1; EP0496434A3; EP0496434B1; DE3856302D1; JPH01265018A; ATE177939T1

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

킬레이트화제를 함유하는 광보호 조성물

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 일소(日燒)나 태양 광선으로 인한 피부의 조기 노화와 같은 자외선의 유해한 효과로부터 피부를 보호하는데 유용한 국소 투여용 조성물에 관한 것이다.

일광욕은 세계적으로 유행하고 있다. 선탠(suntan)은 건강, 미, 지위 및 부를 연상시킨다. 많은 여가 시간의 활동 (예: 수영, 테니스, 골프 및 낚시)이 태양 아래서 행해진다. 더욱이, 많은 사람들은 그들의 직업상 장시간 동안을 태양아래서 지내야 한다.

그러나, 일광이 피부에 미치는 해는 문헌에 잘 알려져 왔다. 대다수의 통념과는 달리, 지나친 UV 노출에 의한 손상을 감수하면서까지 일광욕을 할 필요는 없다. 사실, 일광하에서의 일상적인 매일의 활동만으로도 많은 손상이 생길 수 있다. 일부 과학자들은 일생동안 일광이 보통 사람의 피부에 가하는 손상의 70% 이상이 단순히 옥외에 있거나 창가에 앉아 있음으로 해서 유발된다고 발표하였다.

일광에 장시간 노출시의 주요한 단기간의 위험은 홍반 [즉, 햇볕에 타는 것(sunburn)]이다. UVB 파장 범위라 일컫는, 290 내지 320㎚파장의 자외선이 홍반의 주원인이다. UVA 파장 범위라 일컫는 320 내지 400㎚ 파장의 자외선도 홍반을 일으킨다.

단기간의 홍반의 위험 이외에, 또한 자외선 노출과 관련된 장기간의 위험이 있다. 이들 장기간의 위험중 하나는 피부 표면에 있어서의 악성 변화이다. 수많은 유행 전염병학의 연구에서 일광 노출과 사람의 피부암 간에 깊은 관련이 있음을 기술하고 있다. 자외선의 장기간의 또 다른 위험은 피부의 조기 노화이다. 이 상태는 피부의 갈라짐(cracking), 모세관 확장증 (spider vessels), 솔라 케라토즈 (solar keratoses, 생장), 반상 출혈(피하 출혈성 병변) 및 탄성의 손실(sagging) 과 같은 물리적 변화와 함께, 피부의 주름화(wrinkling) 및 황화(yellowing)를 특징으로 한다. UVA 및 UVB 파장의 자외선에 대한 노출과 관련된 역효과에 대해 본 명세서의 참조를 위해 인용한 문헌 [참조: DeSimone, Sunscreen and Suntan Products, handbook of Nonprescription Drugs, 7th Ed. Chapter 26, pp. 499-511 (American Pharmaceutical Association, Washington, C.C; 1982); Grove and Forbes, A Method for Evaluating the Photoprotec-tion Action of Sunscreen Agents Against UV-A Radiation, International Journal of Cosmetic Science, 4, pp. 15-24 (1982); 및 미합중국 특허 제4,387,089호, DePolo, 1983년 6월 7일자 허여됨]에 보다 상세히 기술되어 있다. 그러나, 자외선이 직접적인 영향이 미용학적으로, 사회적으로 만족을 줌에도 불구하고, 장기간의 위험은 축적되고, 잠재적인 심각성을 갖는다.

일광 보호 제품 시장을 고려하면, 일반 대중이 이러한 영향을 심각히 받아 들인다는 사실을 알 수 있다. 이러한 시장이 최근 상당히 성장되어 왔으며, 매년 수 많은 새로운 제품이 도입되고 있다. 이는 더이상 한철 사업으로만 간주되지 않고 있다. 일광 보호 화합물은 오늘날 다양한 신체 보호 제품, 특히 매일 사용하는 화장품-형태의 제품에 해당된다.

과도한 UV 노출을 피하기 위한 가장 효과적인 방법은 햇볕을 보지 않는 것이다. 이는 밖에서 일하는 사람들에게는 비현실적인 해결책일 뿐만 아니라, 불가능한 일이다. 더욱이, 일광에 노출되어도 일부 유익한 효과가 있다. 비타민 D는 자외선에 노출된 피부에 합성된다. 체내에서 이러한 비타민의 결핍으로 구루병 또는 골연화증이 유발할 수 있다. 또한, 최근의 연구는, 일광이 물리적 작용을 바꾸어 사람의 안락감을 증진시킨다고 한다.

일광 차단제가 피부에 자연적으로 존재한다. 여기에는 멜라닌, 카로테노이드, 우로칸산, 단백질 및 지질이 포함된다. 이러한 천연적인 일광 차단제는 완전한 보호를 하지는 못하며, 매우 약한 피부를 가진 사람의 경우에는 전혀 보호가 되지 못한다.

수년간에 걸쳐 UV 노출시의 영향을 줄이기 위해 많은 수단이 강구되어 왔다. 중동 지역의 사람들은 그들의 피부를 긴 겉옷, 카피예(kaffiyehs) 및 베일로 가린다. 그러나, 이는 일부 사람들에게만 통하는 해결책이다.

일광 차단제가 자외선으로부터 피부를 보호하기 위해 시판되고 있다. 이들 제제는 자외선을 산란시키거나 반사시킨다. 그 예로는 이산화티탄 및 산화 아연이 포함된다. 그러나, 이들 제제를 함유하는 조성물은 불투명한데다 대개 색상이 좋지 않으며, 코나 귀 윗부분 외에는 사용하기 곤란하다. 더우기, 이들 제제는 지워지거나 닳아 없어지기 때문에 거의 또는 전혀 보호 효과가 없다.

시판되는 또 다른 유형의 제제는 태양에 노출됨 없이도 황갈색(tan)을 제공하는 것이다. 상기 제제는 일반적으로 피부 염료로 이루어지며, 유해한 자외선에 대한 보호효과가 전혀 없다. 이들 제제는 황갈색(tan)을 원하는 피부에 바른다. 한 예는 디하이드록시아세톤으로, 이는 각질층 내의 특정 아미노산과의 반응을 통해 색깔을 제공한다. 이런 형태의 생성물의 단점은 불균일한 착색 및 다소 부자연스러운 적갈색 색조를 띠게 만드는 것이다.

이들 제품과 관련된, 경구용 인공 탠닝(tanning) 화합물이 있다. 한 예로 칸타크산틴(canthaxantin)이 있다. 이들 화합물은 분명히 표피층 아래의 지방성 세포를 착색시킨다. 상기 생성물은 또한 불균일한 탠닝을 제공하며, 계속적인 유지 용량이 필요하다. 또한, 이들 생성물은 유해한 자외선에 대해 보호효과가 전혀 없다.

일광 보호를 위한 가장 통상적인 제제는 일광 차단제(sunscreen)이다. 이들 제제는 그들이 자외선을 흡수하여, 이것이 피부를 투과하지 못하도록 하는, 화학적 방법을 통해 그들의 효과를 나타낸다. 일광 차단제는 사용자에게 몇가지 문제점을 안겨 주고 있다. 예를 들어, 그들은 노출시 피부 표면에 존재해야만 효과를 나타낸다. 일광 차단제는 일광하에 있을 것에 대비한 예방용이다. 가장 효과적이기 위해, 일광 차단제는 균일한 연속막으로서 피부상에 존재해야만 한다. 이러한 막을 피부표면에 형성시키는 것은 매우 어려우며 이를 수시간 동안 유지시키기는 거의 불가능하다. 일광 차단제는 노출시 피부표면에 존재해야만 한다. 그러나, 일광 차단제는 발한 또는 수영에 의해 쉽게 지워지거나 씻겨져 제거되며, 또한 피부에 흡수되어 손실될 수 있다. 일광 차단제는 종종 피부 및 눈에 자극, 주로 화상 또는 쓰라림을 각각 유발한다. 일광 차단제의 사용시의 다른 문제점은, 그들의 효율이 커질수록, 태닝 반응이 더욱 감소한다는 것이다.

UV로 인한 손상이 일어난 후 피부의 외관을 개선 시키는 방법이 제안되어 왔다. 습윤제로서 콜라겐의 국소 적용이 이러한 방법의 하나이다. 다른 방법으로는 콜라겐 또는 디메틸폴리실옥산의 주사가 있다. 또 다른 방법으로 화학적 껍질(chemical peel)을 형성하기 위해 피부에 화학적 제제를 적용하는 것도 있다.

또다른 방법으로, UV로 인한 손상이 일어난 후, 피부를 회복시키는 방법이 제안되어 왔다. 상기 방법의 한 예로는 클리그만(Kligman)의 미합중국 특허 제 4,603,146호 (1986.7.29)에 기술된 바와 같이 피부에 레티노산을 적용시키는 방법이 포함된다. 이들 방법중 어떠한 것도 완전한 효과를 입증하지 못하며, 가장 광범위하고 경비가 많이 드는 처리 과정을 포함한다. 분명히 말하자면, 자외선으로 인한 손상이 일어나기 전에 예방하는 편이 훨씬 바람직하다. 피부에 대한 단기간이나 장기간의 UV-손상으로부터 보호하고, 이와 동시에, 안전하고 편리한 방법으로 피부를 태닝(tanning)시키는 광 보호제가 가장 이상적이다.

공액 디에노산 및 이들의 유도체가 일반적으로 UV 노출의 유해한 효과로부터 피부를 보호하는 소진제(quencher)로서 유용하다고 공지되어 있다. 예를 들어, 일광에 장시간 노출시의 만성적인 영향을 억제하는, 2,4-헥사디엔-1-올을 포함한 수 많은 화합물의 용도가 마제티(Majeti)의 미합중국 특허 제4,098,881호 (1978.7.4)에 기술되어 있다. 일광 차단제인 소르브산 또는 이의 염의 용도가 또한 케르코트(Kerkhot) 등의 미합중국 특허 제4,264,581호(1991.4.28.)로부터 공지되어 있다.

토코페롤(비타민 E)이 국소용 조성물 중의 광 보호제로서 사용된다고 문헌에 기술되어 있다[참조: 1974년 3월13일에 보이트(Voyt)에 허여된 미합중국 특허 제4,144,325호]. 토코페롤은 태닝 반응을 방해하지 않고 UV- 조사선의 유해한 효과로부터 피부를 보호한다. 그러나, 향장 산업의 경험으로 보아 토코페롤은 안정성의 문제, 특히 산화문제가 있음을 알 수 있다. 이들 문제점을 해결하기 위해 빈번히 사용되는 접근법으로 토코페롤의 에스테르 (이들 에스테르는 일반적으로 토코페롤 자체보다 더욱 안정하다)를 포함하는 조성물의 제제를 들 수 있다. 태양 복사선의 피부에 대한 유해한 효과를 방지하기 위한 토코페롤 아세테이트, 토코페롤석시네이트, 토코페롤 프로피오네이트 및 토코페롤 올레이트의 용도가 슈트(Schutt)의 미합중국 특허 제4,248,861호(1981.2.3.)에 기술되어 있다. 하수누마(Hasunuma) 등의 미합중국 특허 제4,000,276호(1976.12.28.)에는 토코페롤 오로테이트를 함유하는 향장 조성물이 기술되어 있다. 일광 차단용 조성물 중에 사용하기 위한 토코페롤 벤조에이트, p-아미노벤조에이트, 및 p-니트로- 벤조에이트가 투오미넨(Tuominen)의 유럽 특허원 제166,221호 (1986.1.2에 공개됨)에 기술되어 있다. 향장 조성물 중에 사용하기 위한 리놀레에이트, 니코티네이트 및 토코페롤의 2-에틸헥사노에이트 에스테르가 일본국 공개 특허공보 제61-143,331호(1984.12.14)에 기술되어 있다. 대부분의 토코페롤 에스테르에 의해 제공되는 제제의 안정성의 증가는 불행히도 광보호 효율의 감소의 댓가이다. 토코페롤과 마찬가지로 작용하나 안정성에 대한 문제를 일으키지 않는 광 보호제가 확실히 가장 바람직하다.

홍반을 경감시키는 소염제의 국소적 용도가 공지되어 있다. 천연적(natural)인 소염제(예: 식물 알로에 베라(Aloe vera)의 추출물) 뿐만 아니라, 스테로이드성 소염제, 비스테로이드성 소염제를 함유하는 조성물의 상기 용도가 공지되어 있다[참조: 로베(Rovee)의 미합중국 특허 제4,185,100호(1980.1.22.)(하이드로코티손, 덱사메타손, 나프록센, 케토프로펜, 이부프로펜); 홀릭(Hokick)의 미합중국 특허 제4,338,293호(1982.7.5)(스테로이드성 소염제); Law, et al., Br. J. Pharmac. 59(4), 591-597 (1977)(이부프로펜); Kaidbey, J. Invest. Dermatology, 66. 153-156(1976) (인도메타신); 및 Gruber, et al., Clinical Pharm. and Therapeut., 13(1), 109-113(1971)(아스피린, 페노프로펜)].UV로 인한 피부의 손상을 완화시키기 위한 UV 노출 후의 적용 뿐만 아니라, 홍반을 예방하기 위한 UV 노출 전의 단기간의 소염제의 적용에 대해 교시되어 있다.

문헌[참조: Hart, Cosmetics and Toiletries, 93(12), 28-30(1978)]에는 향장 제제에 방부제로서 에틸렌디아민테트라 아세트산(EDTA) 같은 킬레이트화제를 저수준으로 사용하는 것에 대해 기술되어 있다. 특히 p-아미노벤조산 유도체와 철과의 반응으로부터 검은 색이 형성되는 것을 방지하기 위해 일광차단 로션 및 크림에 EDTA를 사용하는 것에 기술되어 있다[참조: Hart, Cosmetics and Toiletries, 98(4), 54-58(1983)]. 일본국 특허원 제61-215,314호에는 UV-선으로부터 피부를 보호하기 위한 EDTA 또는 인산 또는 염, 4(1,1-디메틸에틸) 4'-메톡시디벤조일메탄 및 무기 분말을 함유한 국소용 조성물에 대해 기술되어 있다. 산과 이의 염은 방부제로서 첨가한다 [참조: 1986년 9월 25일에 공개된 일본국 특허원 제61-215,313호, 및 1986년 4월 1일 로비(Rovee)에게 허여된 미합중국 특허 제4,579,844호]. 문헌[참조: Wooley, et al., Biochem. J., 169, 265-276(1978)]에는 EDTA, 1,10-페난트롤린, 시스테인, 디티오트레이톨, 또는 나트륨 오로티에말레에이트를 사용한 피부 콜라게나제의 억제에 대해 기술되어 있다.

본 발명의 목적은 일광에의 노출시 급성(홍반) 및 만성[광노화(photoaging)]적인 영향을 모두 방지하기 위한, 안정한 형태의 국소 투여용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 목적은 또한 태닝(tanning) 반응을 방해하지 않고 일광의 유해한 효과를 방지하기 위한 국소 투여용 조성물, 세정(cleansing) 조성물 및 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 피부내로 침투되며, 문질러져, 닳아서, 혹은 씻겨 쉽게 제거되지 않은 광보호 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 또한, 효능이 현저히 손실되지 않고서도 UV 노출 전에 피부에 적용시킬 수 있는 광보호 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 안전한 광보호적 유효량의 특별히 선택된 킬레이트화제 및 안전한 유효량의 국소용 담체를 함유하는 국소 투여용 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 안전한 유효량의 국소용 담체 및 안전한 광보호적 유효량의 일광 차단제, 안전한 광보호적 유효량의 소염제 및 안전한 광보호적 유효량의 토코페롤 솔베이트 중의 어느 하나 또는 전부와 함께 안전한 광보호적 유효량의 특별히 선택된 킬레이트화제를 함유하는 국소 투여용 조성물에 관한 것이다.

추가로, 본 발명은 피부를 자외선에 노출시 안전한 광보호적 유효량의 특별히 선택된 킬레이트화제를 피부에 적용시킴을 포함하여, 피부에 대한 자외선 노출의 유해한 효과를 억제하는 방법에 관한 것이다.

또한 본 발명은 피부를 자외선에 노출시 안전한 광보호적 유효량의 특별히 선택된 킬레이트화제와 안전한 광보호적 유효량의 일광 차단제, 안전한 광보호적 유효량의 소염제 및 안전한 광보호적 유효량의 토코페롤 솔베이트 중의 하나 또는 전부와의 혼합물을 피부에 적용시킴을 포함하여, 피부에 대한 자외선 노출의 유해한 효과를 억제하는 방법에 관한 것이다.

[활성제]

자외선이 피부에 염증과 유해한 광화학적 반응을 유발한다는 것은 잘 알려진 사실이다. 노출중에 및 UV 손상의 회복이 일어나면서, 피부에 과산화물(O₂) 라디칼이 형성된다. UV 조사는 또한 피부에 약간의 모세혈관 손상을 일으킨다[참조: Kligman et al., Photoderm., 3, 215-227 (1986)]. 이는 국소적 출혈을 야기하여 혈구가 피부에 누출되게 한다. 헤모글로빈으로부터의 철은 조직의 세포외 매트릭스에 Fe⁺²및 Fe⁺³로서 축적된다. 철은 과산화물 라디칼에서 조직에 매우 해로운 하이드록실 라디칼로의 전환에 촉매적으로 참여한다는 것은 공지된 사실이다[참조: Davies, J. Biol. Chem., Vol. 262, No 20(1987), pp. 9895-9901]. 조직에 해로운 또 다른 과정은 막 지질 과산화로서, 이 또한 철이 촉매 작용을 한다[참조: Holliwell and Gutteridge, Free Radicals in Biology and Medicine, Claredon Press, Oxford, England (1985), p. 147)]. 이러한 손상으로 피부가 조기 노화되는 것으로 여겨진다. 침착된 철은 또한 살아있는 피부 세포에 흡수될 수도 있다.

이렇게 되면 세포내에 철-촉매에 의한 DNA 손상을 일으켜 피부에 종기나 비정상 매트릭스 성분을 형성시킬 것이다. 또한 기타 금속 이온(예: Cu⁺¹또는 Cu⁺²)은 산소 라디칼의 생성에 촉매적으로 관계되고 이러한 이온은 피부손상을 야기할 수 있다는 것은 공지된 사실이다.

문헌[참조: Black, Photochem. Photobiol., 46(2), 213-221(1987)]에서는 상황으로 미루어 보아 자유 라디칼이 적어도 어느 정도의 UV로 인한 손상을 일으키는 것으로 추정하고 있다. 체계적으로 또는 복강내로 투여된 산화방지제의 과산화물 형성에 대한 효과를 논했다.

브로글러[Braughler] 등은 문헌[참조: J. Biol. Chem., 261(22), 10282-10289(1986)]에서 두뇌 시놉토좀(Synoptosome)의 콘텍스트(context)에서의 철-개시된 지질 과산화 반응을 논하고 있다. 킬레이터 EDTA를 사용하면 반응이 시작되지 못한다는 것을 알 수 있다.

누네즈 등은 문헌[참조: J. Bio. Chem. 258(2), 1146-1151(1983)]에서 망상적혈구에 의해 철이 방출되는 세포 메카니즘에 대해 논하고 있다. 철(III) 킬레이터가 아닌 철(II) 킬레이트화제(즉, 페난트롤린, 디피리딜)이 이 메카니즘의 연구에 유용하다는 것이 밝혀졌다.

디멜로 필호[deMello Filho] 등은 문헌[참조: Biochem.et Biophys. Acta, 847, 82-89(1985)]에서 페난트롤린에 의해 철-개시된 과산화 반응의 억제로 인해 염증에 의한 세포내 손상을 방지하는 세포 배양작업에 대해 기술하고 있다.

모르간(Morgan)은 문헌[참조: Biochem. Biophys. Acta. 733(1), 39-50(1983)]에서 특정한 철 킬레이트화제가 트랜스페린으로 부터 방출된 후 세포의 막 부분에 있으면서 세포의 철 흡수를 방해하는 메카니즘에 대해 논하고 있다.

본 발명에 이르러 유리 철을 구속할 수 있어서 이의 촉매 작용을 손상시키는 특정한 금속 킬레이트화제가 UV 노출에 의한 피부 노화를 방지한다는 것이 밝혀졌다.

모든 킬레이트화제가 본 발명에 유용한 것은 아니다. 본 발명에 사용될 수 있는 킬레이트화제는 국소 적용용으로 안전해야 하며 광보호 효과를 나타내야 한다. 안전한이란 말은 어떤 심각한 역 피부반응이나 기타 부작용을 일으키지 않고 장기간 전형적인 사용 수준에서 국소적으로 사용할 수 있는 킬레이트화제를 의미한다. 킬레이트화제가 광보호 효과를 나타내는지는 다음 시험 방법중의 하나를 사용하여 결정할 수 있다.

[시험방법 1]

[시험관내 용액 라디칼 분석]

어떤 특정한 킬레이트화제가 본 발명에 유용한지 결정하기 위한 한 방법은 시험관내 용액 라디칼 분석이다. 이 분석은 하이드록실 라디칼 형성을 제거하거나 억제하는 능력을 갖는 킬레이트화제를 확인하는데 사용된다. 당해 분석은 메티오날의 OH 산화에 의한 에틸렌 형성에 근거한다. 특정한 소정의 킬레이트화제의 효과는 에틸렌 형성을 억제할 수 있는 이의 능력으로 결정된다.

더욱 구체적으로는, 상기 방법[참조 : Zigler et al., Arch Biochem. Biophys., 241(1), 163-172(1985) 및 Tauber et al., J. Clin. Invest., 60, 374-379(1977)에 근거]은 다음과 같이 수행한다. 다음의 물질을 드럼 바이알에 담는다: 인산염 완충된 생리식염수(PBS) 200㎕, PBS중의 1.4mM 하이포크산틴 100㎕, PBS 중의 1.0mM FeSO₄100㎕, PBS중의 3.0mM EDTA 100㎕, 시험할 분자, PBS중의 3.5mM 메티오날 100㎕, 크산틴 옥시다제 100㎕(효소 0.1단위/㎖). 이어서, 반응 바이알을 셀프-실 셉타 어셈블드 인 바이알 캡(Self-Seal Septa Assembled in Vial Cap)(Waters Associates. Cat. #73010)으로 캡핑하고, 보르텍스 지니(Vortex Genie)상에서 완만하게 혼합한 다음 아쿠아텀 워터 베드 쉐이커(Aquatherm Water Bath Shaker)(New Brunswick Scientific)중에서 37℃에서 20분간 배양한다. 이때 모든 샘풀을 라우다(Lauda) RM-20 항온조 속에서 -10℃에 놓아 정지시킨다. 그런 다음 캐리어 기체로서 헬륨을 사용하여 35℃의 오븐에서 크로모소브 102 칼럼(10ft x 1/8O.D.)이 장착된 기체 크로마토그래프(HPO-5880 A)내로 500㎕의 분취량을 300㎖/min로 주입한다. 시험하는 각각의 소거제에 대해 3개의 제제를 사용한다; 대조용은 효소를 전혀 함유하지 않는다 (에틸렌이 생성되지 않아야 한다). 기체 크로마토그래프 교정은 알려진 농도의 각종 용적의 에틸렌 가스(Supelco #2-2572)를 주입하여 총 피크 면적과 주입된 양을 관련시켜야 한다. 각 실험의 세트에 에틸렌 표준을 사용한다.

하이드록실 라디칼 형성의 억제율(%)은 다음의 방법에 의해 결정한다: 첫째, 크로마토그램으로부터의 모든 피크 면적을 에틸렌에 대한 교정 곡선을 사용하여 에틸렌의 피코몰(p몰)로 전환시킨다. 그런 다음, 다음 식에 따른다:

당해 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제하는 킬레이트화제가 본 발명에 유용하다.

[시험방법 2]

[마우스 피부 주름 형성 생체 시험]

광보호 능력이 있는 킬레이트화제를 선별하는데 유용한 제 2 시험은 조기 주름 형성 억제를 측정하는 마우스 피부 주름 형성 생체 시험이다[참조: D.L. Bissett, D.P. Hannon T.V.Orr, An Animal Model of Solar-Aged Skin: Histological, physical, and Visible Changes in UV-Irradiated hairless Mouse Skin, photochem. Photobiol., Vol. 46(1987), pp.367-378].

당해 시험을 이용하여 국소 적용한 물질의 UVB로 인한 광-노화에 대한 광보호 효과를 결정한다. 실험은 Skh: HR-1 탈모 마우스를 대상으로 한다.

선별될 킬레이트화제를 액체 비히클에 용해시킨다: 바람직한 비히클은 에탄올, 이소프로판올, 물, 프로필렌 글리콜, 또는 이의 혼합물이다. 시험물질 용액은 5% (w/v) 킬레이트화제 (또는 킬레이트화제가 5%에서 어떤 적당한 비히클에도 용해되지 않을 경우 킬레이트화제로 포화시킨 킬레이트화제)이다.

시험물질 용액을 마우스의 내면 피부에 국소 적용한다. 마우스의 대조 그룹은 시험물질 용액(킬레이트화제 없이)에서와 동일한 비히클을 국소 적용시킨다. 시험물질 용액 또는 대조 비히클은 약 2㎕/㎠ 투여율로 각 마우스의 피부에 적용시킨다. 국소 처리는 매주 3회 수행한다.

4개의 4 각 형광 UVB 램프(Westing-house Fs-40 sunlamps)의 열을 사용한다. 램프의 에너지 방출량은 국제 광 (Newburyport, MA) 모델 700 에이 리서치 복사계(International Light model 700 A research radiometer)로 측정한다. DVB를 노출당 마우스에게 30mJ/㎠으로 조사한다. 조사는 시험물질 용액 또는 비히클의 매번 국소적용한지 2시간 후에 한다.

매주 한번, 마우스의 피부 주름형성을 관찰한다[참조: Bissett, et al., Photochem. Photobiol., 46, 367-378, 1987]. 주름은 상기 참고문헌에 기재한 바와 같이 0 내지 3 눈금으로 등급을 매긴다. 시험을 계속하여 대조 그룹의 피부 주름 등급이 적어도 약 2.0이 되게 한다; 대체로 시험은 완료시까지 약 20주를 요한다.

시험방법 2에서 피부 주름 등급을 약 20% 이상 감소시키는 킬레이트화제가 본 발명에 유용하다. 바람직한 킬레이트화제는 피부 주름 등급에서 약 30% 이상의 감소를 나타내며, 더욱 바람직한 킬레이트화제는 피부 주름 등급에서 약 60% 이상의 감소를 나타내며, 가장 바람직한 킬레이트화제는 피부주름 등급에서 약 90% 이상의 감소를 나타낸다.

본 발명의 조성물은 시험방법 2를 사용하여 시험하여 이의 유효한 투여수준과 적합한 제제 및 적용방법을 결정한다. 예를 들면, 시험방법 1을 사용하여 유효한 것으로 나타난 킬레이트화제가 피부를 침투하지 못하기 때문에 비교적 비효과적인 광보호제로 나타날 경우, 이는 피부 침투 증진제를 배합하여 이의 효능을 증진시킬 수 있다.

본 발명에 유용한 킬레이트화제는 이의 공여체 그룹에 따라 분류될 수 있다[참조: Martell, A.E., The Design and Synthesis of Chelating Agents, Development of Iron Chelators for Clinical Use, Martell, Anderson and Badman, eds., Elsevier North Holland, Inc., New York, NY(1981), pp. 67-104]. 일부 킬레이트화제는 한 타입 이상의 공여체 그룹을 갖기 때문에, 이들은 마르텔(Martell)에서 분류된 등급의 하나 이상에 속할 수 있다.

본 발명에 유용한 킬레이트화제를 포함하는 바람직한 부류에는 방향족 아민, 카보닐, 옥시메이트, 아민, 카복실레이트, 알콕사이드, 에놀레이트, 페녹사이드, 카테콜레이트, 하이드록시산, 하이드록스아메이트, 케토에놀레이트, 머캅타이드, 하이드록시 방향족 아민 및 방향족 하이드록시산이다. 더욱 바람직한 부류는 방향족 아민, 카보닐, 옥시메이트, 에놀레이트, 페녹사이드, 카테콜레이트 및 하이드록실레이트이며; 특히 바람직한 것은 방향족 아민, 카보닐, 옥시메이트 및 에놀레이트이다.

방향족 아민의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같은 것을 포함한다: 2,2'-디피리딜아민; 1,10-페난트롤린(o-페난트롤린); 디-2-피리딜 케톤; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-비스(2-피리딜)-5,6-디하이드로피라진; 1,1'-카보닐디이미다졸; 2,4-비스(5,6-디페닐-1,2,4-트리아진-3-일)피리딘; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 4,4'-디메틸-2,2'-디피리딜; 2,2'-비퀴놀린; 디-2-피리딜 글리옥살[2,2'-피리딜]; 2-(2-피리딜)-벤즈이미다졸; 2,2'-비피라진; 3-(2-피리딜)5,6-디페닐-1,2,4-트리아진; 3-(4-페닐-2-피리딜)-5-페닐-1,2,4-트리아진; 3-(4-페닐-2-피리딜)-5,6-디페닐-1,2,4- 트리아진; 2,3,5,6-테트라키스-(2'-피리딜)-피라진; 2,6-피리딘 디카복실산; 2,4,5-트리하이드록시피리미딘; 페닐 2-피리딜 케톡심; 3-아미노-5,6,-디메틸-1,2,4-트리아진; 6-하이드록시-2-페닐-3(2H)-피리다지논; 2,4-프테리딘디올[루마진]; 2,2'-디피리딜; 및 2,3-디하이드록시 피리딘, 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제하거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 방향족 아민의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

카보닐의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 디-2-피리딜 케톤; 1,1'-카보닐 디이미다졸 및 2,2'-피리딜. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제하거나 마우스 피부 주름 형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 카보닐의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

옥시메이트의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 2-푸릴디옥심; 페닐 2- 피리딜 케톡심; 및 1,2-사이클로헥산디온 디옥심. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 옥시메이트의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

아민의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산)디메틸 에스테르; 디에틸디티오카밤산; 1-피롤리딘카보디티오산; 및 3-아미노-5,6-디메틸-1,2,4-트리아진. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 아민의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

카복실레이트의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 2,3-디하이드록시벤조산; 3-하이드록시-5-(하이드록시메틸)-2-메틸-4-피리딘-카복실산[피리독스산]; 에틸렌디아민-N,N-비스(2-하이드록시페닐아세트산)디메틸 에스테르; 및 2,6-피리딘디카복실산. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 카복실레이트의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

알콕사이드의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 5-하이드록시-2-(하이드록시메틸)-4H-피란-4-온[코지산(kojic acid)] 및 피리독스산. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 알콕사이드의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

에놀레이트의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 3-하이드록시-2-메틸-4-피론; 코즈산; 1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜닐)-2(1H)-피리돈[피록톤 올아민 - 옥토피록스]; 및 6-사이클로헥실-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)- 피리디논[시클로피록스]. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 에놀레이트의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

페녹사이드의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 옥토피록스; 6-하이드록시-2-페닐- 3(2H)-피리다진온; 시클로피록스; 2,3-디하이드록시벤조산; 4,5-디하이드록시-1,3-벤젠-디설폰산[티론]; 에틸렌디아민-N,N- 비스(2-하이드록시페닐아세트산)디메틸 에스테르; 피리독스산; 2,3-디하이드록시피리딘; 2,4,5-트리하이드록시피리미딘; 및 2,3-디하이드록시나프탈렌, 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 페녹사이드의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

카테콜레이트의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 옥토피록스; 2,3-디하이드록시나프탈렌; 2,4,5-트리하이드록시피리미딘; 코즈산; 2,3-디하이드록시피리딘; 3-하이드록시-2-메틸-4-피론; 티론; 2,3-디하이드록시벤조산; 4-(2-아미노-1-하이드록시에틸)-1,2-벤젠디올; 시클로피록스; 및 옥토피록스. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 카테콜레이트의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

하이드록시산의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 옥토피록스; 2,3-디하이드록시벤조산; 및 피리독스산. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 하이드록시산의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

하이드록스아메이트의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: N-벤조일-N-페닐- 하이드록실아민; 데스페리옥스아민 B[데스페랄]; 시클로피록스; 및 옥토피록스. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 하이드록스아메이트의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

케토에놀레이트의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 코즈산. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 케토에놀레이트의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

머캅타이드의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 디에틸디티오카밤산; 및 1-피롤리딘카보디티오산. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 머캅타이드의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

하이드록시 방향족 아민의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 5,7-디클로로-8-하이드록시퀴놀린. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 하이드록시 방향족 아민의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

방향족 하이드록시산의 부류에 속하는 본 발명에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 2,3-디하이드록시 벤조산; 피리독스산; 및 2,6-피리딘디카복실산. 바람직한 기타 킬레이트화제는 시험관내 용액 라디칼 분석에서 철-촉매된 하이드록실 라디칼 형성을 약 50% 이상 억제시키거나 마우스 피부 주름형성 생체 시험에서 피부 주름 등급에서 약 20% 이상의 감소를 나타내는 상기 방향족 하이드록시산의 유사체, 동족체 및 이성체이다.

본 발명의 조성물 및 방법에 사용하기에 더욱 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 2,2'-디피리딜 아민; o-페난트롤린; 디-2-피리딜 케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-(피리딜)피라진; 옥토피록스; 2,3-디하이드록시벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 시클로피록스; 2,2'-디피리딜; 1,2-사이클로헥산디온 디옥심; 3-하이드록시-2-메틸-4-피론; 2,3-비스(2-피리딜)-5,6-디하이드로피라진; 3-(4-페닐-2-피리딜)-5-페닐-1,2,4-트리아진; 코즈산; 2,3-디하이드록시피리딘; 2,2'-비퀴놀린; 2,2'-비피라진; 3-(2-피리딜)-5,6-디페닐-1,2,4-트리아진; 4-(2-아미노-1-하이드록시에틸)-1,2-벤젠디올; 및 4,4'-디메틸-2,2'-디피리딜.

본 발명의 조성물 및 방법에 사용하기에 더욱 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 2,2'-디피리딜 아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜 케톤, 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 옥토피록스; 2,3-디하이드록시벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 시클로피록스.

또한, 본 발명의 조성물 및 방법에 사용하기에 더욱 바람직한 킬레이트화제는 다음과 같다: 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜 케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 옥토피록스; 2,3-디하이드록시벤조산; 및 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르.

본 발명의 조성물 및 방법에 사용하기 위한 가장 바람직한 킬레이트화제는 다음을 포함한다: 2,2'-디피리딜 아민; o-페난트롤린; 디-2-피리딜 케톤; 및 2-푸릴디옥심.

위에 기재한 바람직한 킬레이트화제는 대체로 다음과 같은 하나 이상의 공급체로부터 구입할 수 있다[참조:

안전한 광보호적 유효량의 킬레이트화제를 본 발명의 조성물에 사용한다.

전형적으로, 이는 조성물의 약 1% 내지 약 10%이며, 바람직하게는 약 2% 내지 약 5%이다.

킬레이트화제는 주로 일광차단성이 아닌 광보호제라는 사실을 주목하는 것이 중요하다. 일광 차단제는 피부표면상에서 작용하며 UV 선을 흡수하여 유해한 광선이 피부에 도달하지 못하도록 한다. 킬레이트화제는 피부내에서 작용하여 피부내에 손상 반응을 방지시키는 작용을 한다. 킬레이트화제는 피부에 침투하여 작용하기 때문에, 일광 차단의 효과를 상당히 감소시키는 활성물질의 문질러 벗겨짐, 닳아 없어짐, 씻겨 없어짐 등은 사실상 본 발명과 무관하다. 더우기, 일광 차단에 결정적으로 중요하지만, 노출되는 전 기간에 걸쳐 피부에 본 발명의 활성물질을 고루 피복시켜 유지하지 않아도 된다. 킬레이트화제는 UV 노출에 앞서 4시간 까지 또는 그 이상 피부에 적용시킬 수 있다. 킬레이트화제는 UV 노출에 의한 급성 효과(즉, 일소) 및 만성 효과(즉, 피부의 조기 노화)를 동시에 방지할 수 있다.

[담체]

활성체 이외에, 본 발명의 조성물은 안전한 유효량의 허용되는 담체를 함유한다. 용어 허용되는 국소용 담체는 약제학적으로 허용되는 담체 및 향장학적으로 허용되는 담체 모두를 포함하며, 이는 실제적으로 피부에 활성 성분을 전달하기에 적합한 비자극성의 상용성 성분(단독으로 또는 혼합물중에)을 포함한다. 본 명세서에 사용된 용어 상용성 (compatible)은 담체의 성분이 킬레이트화제와 혼합될 수 있어야만 하고, 이 경우에 서로가, 자외선의 효과로부터 피부를 보호하기 위해 사용되는 동안 조성물의 효능을 실제적으로 감소시키는 상호작용이 없는 방식으로 혼합되어야 한다는 것을 의미한다. 이들 담체는 물론, 사람 또는 하등동물의 피부에 만성적인 국소투여시 적합하도록 충분히 고순도이고 충분히 저독성이어야 한다. 용어 담체의 안전한 유효량은 킬레이트화제를 피부에 전달하기에 충분하지만, 부작용이나 피부 반응을 유발하지 않는 양을 의미하며, 일반적으로 조성물의 약 50% 내지 약 99%, 바람직하게는 약 90% 내지 약 98%이다.

이들 담체의 제제중에서의 변환으로 본 발명의 범위내에 속하는 다양한 생성물을 생성하게 될 것이다. 이들 생성물 형태는 두 부류, 즉 약제학적/향장 조성물과 세정 조성물로 나눌수 있다.

[약제학적/향장 조성물]

본 발명의 약제학적/향장 조성물은 광범위한 각종 생성물 형태로 제조될 수 있다. 이들은, 예를 들어, 로션, 크림, 비치 오일(beach oils), 겔, 스틱(sticks), 분무제, 연고제, 페이스트제, 무스(mousses) 및 화장품을 포함한다. 이들 생성물 형태는 두개의 기본적인 담체계 형태, 즉 용제 및 에멀젼중 어느 하나를 포함할 수 있다.

용제로서 제형화된 본 발명의 약제학적/향장 조성물은 전형적으로 약제학적으로 또는 향장학적으로 허용되는 유기 용매를 포함한다. 용어 약제학적으로 허용되는 유기 용매 및 향장학적으로 허용되는 유기 용매는 킬레이트화제를 분산시키거나 용해시킬 수 있는 능력 이외에, 우수한 미적 특성(예: 끈적거리거나 달라붙는 느낌이 없는) 및 허용되는 안전성(예: 자극 및 감광 특성)을 지니는 유기 용매를 의미한다. 이러한 용매의 가장 전형적인 예는 물이다. 다른 적절한 유기 용매의 예로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 (200 내지 600), 폴리프로필렌 글리콜 (425 내지 2025), 글리세롤, 1,2,4-부탄트리올, 솔비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트리올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄디올 및 이들의 혼합물이 있다.

이들 용액은 킬레이트화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%와 허용되는 유기 용매 약 80% 내지 약 99%, 바람직하게는 약 90% 내지 약 98%를 함유한다.

본 발명의 약제학적/향장 조성물이 에어로졸로서 제형화되어 피부에 분무될 경우에, 용액 조성물에 촉진제를 가한다. 본 발명에 유용한 추진제의 예로는 염소화, 불소화 및 클로로-불소화된 저분자량의 탄화수소가 포함된다. 본 발명에 유용한 다른 추진제로는 저분자량의 탄화수소 혼합물 (예: Propellant A46으로서 시판되는 부탄, 이소부탄 및 프로판의 혼합물, 제조원: Phillips Petroleum Company의 자회사인 Phillips Chemical Co.), 에테르 및 할로탄화수소 (예: 디메틸 에티르 또는 디클로로디플루오로메탄 단독으로 또는 디클로로테트라플루오로에탄과의 혼합물)가 포함된다. 탄화수소 및 할로탄화수소 추진제와 아산화질소의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 질소 및 이산화탄소가 또한 추진제 가스로서 사용될 수 있다. 그들은 용기 내의 성분을 배출시키기에 충분한 양으로 사용된다. 본 발명에 유용한 추진제에 대해 본 명세서의 참조를 위해 인용한 문헌[참조: Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 2, pp. 443-465 (1972]에 보다 상세히 기술되어 있다.

또 다른 방법으로, 완화제는 용제로서 제형화된 본 발명의 담체계를 함유할 수 있다. 이러한 방식으로 제형화된 조성물의 예는 비치 오일 생성물일 수 있다. 상기 조성물은 킬레이트화제 약 1% 내지 약 20%와 약제학적으로/향장학적으로 허용되는 완화제 약 2% 내지 약 50%를 함유한다.

본 명세서에서 사용된, 완화제(emollients)는 피부의 보호 뿐만 아니라 건조방지 또는 경감을 위해 사용되는 물질을 말한다. 각종 적합한 완화제가 공지되어 있으며, 본 명세서에 사용될 수 있다. 수많은 적절한 물질이 본 명세서의 참조를 위해 인용한 문헌[참조: Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43(1972)]에 기술되어 있다.

로션은 용액 담체계로부터 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 킬레이트화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%; 완화제 약 1% 내지 약20%, 바람직하게는 약 50% 내지 약 10%; 및 몰 약 50% 내지 약 90%, 바람직하게는 약 60% 내지 약 80%를 포함한다. 용제 담체계로부터 제형화할 수 있는 다른 형태의 생성물은 크림이다. 본 발명의 크림은 킬레이트화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%; 완화제 약 5% 내지 약 50%, 바람직하게는 약 10% 내지 약 20%; 및 물 약 45% 내지 약 85%, 바람직하게는 약 50% 내지 약 75%를 포함한다.

용제 담체계로부터 제형화할 수 있는 다른 형태의 생성물은 연고이다. 연고는 동물성 또는 식물성유 또는 반-고체 탄화수소(유성)의 단일 기재를 포함할 수 있다. 연고는 또한 에멀젼을 형성하기 위해서 물을 흡수하는 흡수 연고 기재를 포함할 수 있다. 이러한 연고 기재의 예로는 무수 라놀린 및 친수성 와셀린이 있다. 에멀젼 연고 기재는 수-중-유 또는 유-중-수 에멀젼일 수 있다. 연고 담체는 또한 수용성일 수 있다. 이러한 연고 담체의 예로는 글리콜 에테르, 프로필렌 글리콜, 폴리옥실 스테아레이트 및 폴리솔베이트가 있다. 연고는 완화제 약 2% 내지 약 10%와 증점제 약 0.1% 내지 약 2%를 포함할 수도 있다. 적합한 증점제의 예는 셀룰로오즈 유도체(예: 메틸 셀룰로오즈 및 하이드록시 프로필메틸 셀룰로오즈), 합성 고분자량 중합체(예: 카복시비닐 중합체 및 폴리비닐 알콜), 식물 하이드로콜로이드(예: 카라야 고무 및 트라가칸트 고무), 점토 농축제(예: 콜로이드성 마그네슘 알루미늄 실리케이트 및 벤토나이트) 및 카복시비닐 중합체[참조: 카르보폴스(Carbopols^R)-비.에프.굿리치 캄파니(B.F. Goodrich Company)에 의해 시판됨, 본원에 참고로 인용한, 1975년 7월 2일자로 허여된, 브라운 (Brown)의 미합중국 특허 제2,798,053호에 상세하게 기술됨]가 있다. 본원에 유용한 농조화제에 대한 보다 상세한 설명은 본원에 참고로 인용한 문헌에서 발견할 수 있다[참조: Segarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp.72-73(1972)].

담체를 에멀젼으로서 제형화하는 경우에, 담체계는 유화제를 약 1% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 5% 포함한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제는, 예를 들어, 본원에 참고로 인용한, 1973년 8월 28일자로 허여된 딕커트(Dickert) 등의 미합중국 특허 제3,755,560호; 1983년 12월 20일자로 허여된 딕손(Dixon) 등의 미합중국 특허 제4,421,769호; 및 문헌[참조: McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324(1986)]에 기술되어 있다. 바람직한 유화제는 음이온성 또는 비이온성이지만, 다른 형태로 사용될 수 있다.

로션 및 크림과 같은 수-중-유 형태 및 유-중-수 형태의 단일 에멀젼 피부 보호 제제는 미용분야에 잘 알려져있으며 본 발명에 유용하다. 본원에 참고로 인용한, 1981년 3월3일자로 허여된 파쿠다(Fakuda) 등의 미합중국 특허 제4,254,105호에 기술된 바와 같은, 수-중-유-중-수 형태와 같은 다상 에멀젼 조성물이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 이러한 단일상 또는 다상 에멀젼은 필수 성분으로서 물, 완화제 및 유화제를 함유한다.

본원에 참고로 인용한, 1987년 3월 6일자로 출원된 피구에로아(Figueroa) 등의 미합중국 특허원 제022,876호에 기술된 바와 같은 실리콘-중-수-중-유로 이루어지는 삼중 에멀젼 담체계도 또한 본 발명에 유용하다. 이러한 삼중 에멀젼 담체계는 킬레이트화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%와 배합하여 본 발명의 약제학적-향장 조성물을 생성시킬 수 있다.

본 발명의 약제학적/향장 조성물에 유용한 또다른 에멀젼 담체계는 마이크로-에멀젼 담체계이다. 이러한 계는 스쿠알란 약 9% 내지 15%; 실리콘 오일 약 25% 내지 약 40%; 지방 알콜 약 8% 내지 약 20%; 폴리옥시에틸렌 솔비탄 모노-지방산[트윈스(Tweens)란 상표명으로 시판된] 또는 다른 비이온성 물질 약 15% 내지 약 30%; 및 물 약 7% 내지 약 20%를 함유한다. 이 담체계를 킬레이트화제 약 2% 내지 약 10%와 배합한다.

로션 및 크림은 용재로서 뿐만 아니라 에멀젼으로서 제형화할 수 있다. 전형적으로, 이러한 로숀은 킬레이트화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%; 완화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 10%; 물 약 25% 내지 약 75%, 바람직하게는 약 45% 내지 약 95%; 및 유화제 약 1% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 5%를 포함한다. 이러한 크림은 전형적으로 킬레이트화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%; 완화제 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 10%; 물 약 20% 내지 약 80%, 바람직하게는 약 30% 내지 약 70%; 및 유화제 약 1% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 5%를 포함한다.

본 발명의 약제학적/향장 조성물을 겔 또는 향장용 스틱으로서 제형화할 경우, 상기에서 기술한 바와 같은 적당한 양의 증점제를 크림 또는 로션 제제에 가한다.

본 발명의 약제학적/향장 조성물은 또한 화운데이션, 또는 립스틱 등의 화장 제품으로서 제형화 될 수도 있다. 화운데이션은 적당향의 증점제, 안료 및 향료를 기본으로한 용액 또는 로션이다. 립스틱은 필수적으로, 스틱을 형성하기 위해 충분히 굳은, 안료가 분산되어 착색된 오일-왁스 기재로 구성되어 있다.

본 발명의 국소 투여용 약제학적/향장 조성물은 상기에서 언급한 성분 이외에도, 각종 부가의 오일 가용성 물질 및/ 또는 국소 투여용 조성물에 통상적으로 사용되는 수용성 물질을 이 분야에서 설정된 농도로 함유할 수 있다.

임의의 오일 가용성 물질로는, 25℃에서 점도가 약 10 내지 약 100,000 센티스토크인 폴리디메틸 실록산 등의 비휘발성 실리콘 유체가 있다. 이들 실록산은 피부의 감촉을 향상시키는데 유용하고 다우 코닝 200 시리즈 [제조원; Dow Corning Corporation]로서 시판되고 있다. 임의의 오일 가용성 물질은 총 조성물에 대해 약 20% 이하, 바람직하게는 약 10% 이하로 함유될 수 있다.

다양한 수용성 물질이 또한 본 발명의 조성물에 존재할 수 있다. 이들의 예로는 보습제, 예를 들면, 글리세롤, 솔비톨, 프로필렌 글리콜, 알콕시화 글루코즈 및 헥산트리올, 에틸 셀룰로즈, 폴리비닐 알콜, 카복시메틸 셀룰로즈, 식물성 고무 및 비검^R(Veegum^R)[마그네슘 알루미늄 실리케이트, 제조원;R. T. Vanderbilt, Inc.] 등의 점토; 단백질 및 폴리펩티드; 방부제, 예를 들면, 하이드록시벤조산[파라벤, 제조원; Mallinckrodt Chemical Corporation]의 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 에스테르, EDTA, 메틸이소티아졸리논 및 이미다졸리디닐 우레아[Germall 115, 제조원; Sutton Laboratories]; 및 경우에 따라, 지방산의 일부 또는 존재할 수도 있는 증점제를 중화하기 위한 수산화나트륨 또는 수산화 칼륨 등의 알칼리화제가 포함된다. 또한, 본 발명의 국소용 조성물은 염료, 유백제(예: 이산화티타늄), 안료 및 향료 등의 통상적인 향장 보조제를 함유할 수 있다.

본 발명의 약제학적/향장 조성물은 또한 안전하고 유효한 양의 침투 증진제를 함유할 수 있다. 안전한 유효량 이란 킬레이트화제의 피부내로의 침투를 증진시키기에는 충분하지만 특정한 부작용이나 피부 반응을 일으키지 않는 양을 의미하며, 일반적으로 조성물의 약 1% 내지 약 5%이다. 유용한 침투 증진제의 예는, 1985년 8월 27일에 허여된 쿠퍼 (Cooper)의 미합중국 특허 제4,537,776호; 1985년 11월 12일에 허여된 쿠퍼 등의 미합중국 특허 제4,552,872호; 1985년 12월 10일에 허여된 쿠퍼의 미합중국 특허 제4,557,934호; 1978년 12월 19일에 허여된 스미스(Smith)의 미합중국 특허 제4,130,667호; 1976년 11월 2일에 허여된 라디야크샤(Rhaadhyaksha)의 미합중국 특허 제3,989,816호; 1977년 4월 12일에 허여된 디기울리오(DiGiulio)의 미합중국 특허 제4,017,641호; 및 1982년 1월 13일에 공개된 쿠퍼 등의 유럽 특허원 제0043738호에 기술되어 있다. 미합중국 특허 제4,537,776호에는 필수적으로 a) N-(2-하이드록시에틸) 피롤리돈 및 b) 메틸 라우레이트, 올레산, 올레일 알콜, 모노올레인, 미리스틸 알콜 및 이들의 혼합물중에서 선택한 세포외막(envelope) 장해 화합물로 구성되고, 성분(a)와 (b)가 약 1:5 내지 500:1의 중량비로 존재하는 침투 증진 비히클이 기술되어 있다. 미합중국 특허 제4,557,934호에는 침투 증진제인 1-도데실아자사이클로헵탄-2-온, 및 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 1,2-부탄디올, 피롤리돈, 1-(2-하이드록시 에틸)-아자사이클로펜탄-2-온 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택한 침투 증진 디올 또는 사이클로케토 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 기술되어 있다. 미합중국 특허 제4,130,667호에는; (a) 슈크로즈 모노옥타노에이트, 슈크로즈 모노데카노에이트, 슈크로즈 모노라우레이트, 슈크로즈 모노미리스테이트, 슈크로즈 모노팔미테이트, 슈크로즈 모노스테아레이트, 슈크로즈 모노올레이트 및 슈크로즈 디올레이트중에서 선택된 당(sugar) 에스테르 약 0.1중량% 이상과 (b) 옥틸디메틸 포스핀 옥사이드, 노닐 디메틸 포스핀 옥사이드, 데실 디메틸 포스핀 옥사이드, 운데실 디메틸 포스핀 옥사이드, 도데실 디메틸 포스핀 옥사이드, 2-하이드록시데실 디메틸 포스핀 옥사이드, 2-하이드록시 운데실 디메틸 포스핀 옥사이드 및 2-하이드록시 도데실 디메틸 포스핀 옥사이드 중에서 선택된 포스핀 옥사이드 화합물 약 0.1중량%를 이상을 포함하는 침투 증진제가 기술되어 있다. 설폭사이드가 포스핀 옥사이드 대신에 특정 실행시에 사용할 수 있다.

기타 통상적인 피부 보호 제품 첨가제가 또한 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 예를 들면, 콜라겐, 하이알루론산, 엘라스틴, 하이드롤리세이트, 앵초유, 요요바 오일, 표피 성장 인자, 대두 사포닌, 뮤코폴리삭카라이드, 및 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

각종 비타민이 또한 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 예를 들면, 비타민 A 및 이의 유도체, 비타민 B₂, 바이오틴, 판토텐산, 비타민 D 및 이의 혼합물을 사용할 수 있다.

[세정 조성물]

본 발명의 피부 세정 조성물은 킬레이트화제 이외에 향장용으로 허용되는 계면활성제를 함유한다. 향장용으로 허용되는 계면활성제란 용어는 피부 세정제로 유효할 뿐만 아니라, 지나친 독성, 자극, 알레르기성 반응 등이 없이 사용할 수 있는 계면활성제를 말한다. 더 나아가, 계면활성제는 자외선의 영향으로부터 피부를 보호하기 위한 조성물의 효능을 실질적으로 감소시키는 상호작용이 없는 방식으로 킬레이트화제와 혼합할 수 있어야 한다.

본 발명의 피부 세정 조성물은 킬레이트화제 약 1% 내지 약 25%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 10%와 향장용으로 허용되는 계면활성제 약 1% 내지 약 90%, 바람직하게는 약 50% 내지 약 85%를 포함한다.

피부 세정 조성물의 물리적 형태는 중요하지 않다. 조성물은, 예를 들면, 세면용 바, 액상, 페이스트 또는 무스로 제형화될 수 있다. 세면용 바는 피부 세정을 위해 가장 일반적으로 사용되는 세정제 형태이므로 가장 바람직하다.

본 발명의 조성물의 계면활성제 성분은 음이온성, 비이온성, 쯔비터이온성 및 양쪽성 계면활성제 뿐만 아니라 이들의 혼합물중에서 선택한다. 이러한 계면활성제는 세제 분야의 숙련가들에게 널리 공지되어 있다.

본 발명의 세정 조성물은 임의로, 통상적으로 피부 세정 조성물에서 사용되는 물질을 본 분야에 설정된 농도로 함유시킬 수 있다.

통상적인 항균제 및 소독제를 약 0.5% 내지 약 4%의 농도로 당해 피부 세정 조성물에 포함시킬 수 있다. 본 발명에서 사용하기에 적절한 전형적인 항균성 소독제는 3,4-디- 및 3,4',5'-트리-브로모-살리실아닐리드; 4,4'-디클로로-3-(트리플루오로메틸)카브아닐리드; 3,4,4'-트리 클로로카브아닐리드 및 이들 물질의 혼합물을 포함한다. 피부 세정 조성물에서 이들 및 관련 물질의 용도는 본 명세서에서 참조문헌으로 인용하는 1966년 6월 14일자로 허여된 렐러(Reller) 등의 미합중국 특허 제3,256,200호에 보다 상세히 기술되어 있다.

비이온성 완화제는 본 발명의 피부 세정 조성물에서 피부 컨디셔닝제로서 약 10% 미만의 농도로 포함될 수 있다. 이러한 물질은, 예를 들면, 광유, 융점이 약 100。F 내지 약 170。F 인 파리핀 왁스, 지방 솔비탄 에스테르[참조: 1976년 10월 26일에 허여된 세이덴(Seiden)의 미합중국 특허 제3,988,255호, 본 명세서에서 참조문헌으로 인용함], 라놀린 및 라놀린 유도체, 에스테르(예: 이소프로필 미리스테이트) 및 트리글리세라이드(예: 코코넛유 또는 수소화 탤로우)를 포함한다.

조성물에 의해 생성되는 비누거품의 용적과 성질 (크림성)을 개선시키기 위해 유리 지방산(예: 코코넛유 지방산)을 본 발명의 조성물에 약 10% 미만의 농도로 첨가할 수 있다.

향수, 염료 및 안료를 또한 본 발명의 피부 세정 조성물에 혼입시킬 수 있다. 향수는 바람직하게는 약 0.5% 내지 3%의 농도로 사용되며, 염료 및 안료는 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 0.5%의 농도로 사용된다.

특히 바람직한 임의의 성분은 양이온성 또는 비이온성 중합체 피부 감촉 보조제이다. 두가지 형태의 중합체의 피부 자극을 감소시킨 장점이 하기 문헌에 나타나 있다[참조: Polymer JR for Skin Care Bulletin, by Union Carbide, 1971].

위에서 언급된 성분 이외에, 또한 임의의 보습제, 증점제, 방부제, 알칼리제, 피부 컨디셔닝 프로폭시화 글리세롤 유도체, 또는 화장용 보조제도 피부 세정 조성물에 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 피부 세정 조성물은 킬레이트화 제가 세척되는 것을 방지하고 피부에 확실히 침착되게 하는 직접제(substantivity agent)를 함유한다. 적합한 직접제는 구아르 고무와 중합체 JR이다.

[배합물 활성]

[일광차단]

일광 피해에 대한 가장 바람직한 보호는 본 발명의 일광차단성이 아닌 광 보호제와 일광차단제의 배합물을 사용함 으로써 가능하다. 킬레이트화제의 광보호성능은 주로 UVB 복사선에 대해서이다. 따라서, 킬레이트화제와 UVA 일광차단제의 혼합물이 가장 바람직한 것이다. 또한, 부가의 UVB 보호제를 당해 조성물에 포함시킬 수 있다. 본 발명의 조성물에 저수준의 일광차단제를 포함하는 것은 사용자의 태닝 반응을 상당히 감소시키지 않지만 급성 UV 손상에 대한 직접적인 보호를 증진시킬 것이다.

본 발명의 조성물중에 유용한 바람직한 일광차단제는 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸 메톡시디벤조일 메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸 디메틸 p-아미노벤조산 및 이의 혼합물이다.

안전한 광보호적 유효량의 일광차단제를 본 발명의 킬레이트화제 조성물중에서 사용할 수 있다. 안전한 광보호적 유효량이란 조성물을 적용할 경우 광보호를 제공하기에는 충분하지만 어떠한 부작용 또는 피부 반응을 일으키지 않는 양을 의미한다. 또한, 일광차단제는 킬레이트화제와 상용성이어야 한다. 상용성 은 일광차단제가 광보호용 조성물의 효능을 상당히 감소시키는 상호작용을 일으키지 않는 방식으로 킬레이트화제와 혼합할 수 있어야 한다는 것을 의미한다. 일반적으로 조성물은 일광차단제를 약 1 내지 약 20%, 바람직하게 약 2 내지 약 10% 함유한다. 정확한 양은 선택된 일광차단제와 목적하는 일광 보호 인자 (SPF)에 따라 결정될 것이다.

SPF는 일반적으로 홍반에 대한 일광차단제의 광보호 성능의 측정에 사용되어진다. 이러한 수는 다른 변수, 최소 홍반 용량(MED)으로부터 유도된다. MED는 특정파장에서 지연된 홍반 반응을 유도하는 최소 노출 용량으로 정의된다. MED는 피부에 도달하는 에너지량 및 복사선에 대한 피부의 반응량을 나타난다. 특정 광보호제의 SPF는 보호된 피부의 MED를 보호되지 않은 피부의 MED로 나눔으로써 수득할 수 있다. 보다 큰 SPF가 일소를 방지하는데 보다 효과적이다. SPF 값은 사람이 1 MED를 경험하기 전에 일광차단제를 사용하여 일광중에서 머물 수 있는 시간(보호되지 않은 피부를 가진 사람과 비교)을 의미한다. 예를 들어, SPF가 6인 일광차단제를 사용할 경우, 1 MED를 공급받기 전에 일광중에서 6시간 동안 머물 수 있다. 일광 차단제의 SPF 값이 증가함에 따라, 피부가 태닝을 발현할 기회가 감소한다. 시판되는 일광차단 제품의 SPF 값은 2 내지 34이다.

또한, 홍반에 대한 킬레이트화제의 광보호 성능도 측정할 수 있다. 킬레이트화제는 SPF-2일광차단과 등가의 홍반의 감소를 제공해준다. SPF-2 일광차단제를 일소에 대한 보호용 킬레이트화제와 함께 사용할 경우, 이러한 배합물은 SPF-4 일광차단과 등가의 보호를 제공해 준다.

또한, 본 발명에 특히 유용한 일광차단제가 하기 특허 문헌에 기술되어 있다[참조: 사바텔리(Sabatelli)의 미합중국 특허원 제054,085호(1987. 6. 2) 및 사바텔리 등의 제054,046호(1987. 6. 2)]. 상기 문헌에 나타나 있는 일광차단제는 단일 분자내에 상이한 자외선 흡수 스펙트럼을 나타내는 두가지 별개의 발색단 잔기를 갖는다. 이러한 발색단 잔기중 하나는 주로 UVB선 범위내에서 강하게 흡수되고 다른 하나는 UVA선 범위내에서 강하게 흡수된다.

이러한 일광차단제는 통상적인 일광차단제에 비해 보다 큰 효능, 보다 넓은 UV 흡수, 보다 낮은 피부 침투 및 보다 긴 지속 효과를 제공한다.

이러한 종류의 일광차단제의 바람직한 원(member)은 다음과 같다: 2,4-디하이드록시벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르; 4-하이드록시디벤조일메탄의 N,N-디(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 4-하이드록시 디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르; 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르;4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실) 메틸아미노벤조산 에스테르; 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 및 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르 및 이의 혼합물.

또한, 일광차단제의 존재 또는 부재하의 본 발명의 조성물은 샴푸, 컨디셔너, 무스 또는 기타 모발 보호용 생성물로 제형화될 수 있다. 자외선이 모발을 손상시킨다는 것은 공지되어 있고 본 발명의 광보호제는 이러한 손상을 최소화시킬 수 있다. 추가로, 이러한 제제는 본 발명의 광보호제를 또한 자외선 손상을 일으킬 수 있는 두피에 적용하는 수단을 제공할 것이다. 상용성이 있는 것으로 공지된 모발 보호용 제제는 약 1 내지 약 5% 수준으로 첨가된 킬레이트화제와 함께 사용할 수 있다. 경우에 따라, 일광차단제를 약 1 내지 약 5%의 농도로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물의 피부 적용을 개선시키는, 특히 물로 세척되거나 벗겨지는데 대한 이들의 내성을 증진시키는 제제를 본 발명의 조성물에 가할 수 있다. 이러한 잇점을 제공할 수 있는 제제로는 에틸렌과 아크릴산의 공중합체가 바람직하다. 이러한 공중합체를 함유하는 조성물은 참조로 인용된 하기 특허문헌에 기술되 있다 [참조: 1987년 5월 5일에 허여된 브록(Brock)의 미합중국 특허 제 4,663,157호]. 상기에 기술된 피부 직접제는 두 단량체, 즉 에틸렌과 아크릴산의 중합체성 형태를 함유하고 다음과 같이 나타낸다:

상기식에서, x:y의 비는 약 1:24 내지 약 1:9이고, 분자의 중량평균분자량은 약 3500 내지 약 4500, 바람직하게 약 4000 내지 약 4300이다. 이러한 공중합체는 a) 킬레이트화제 + 임의의 오일 가용성 일광차단제 약 1 내지 약 20%; b) 상술한 바와 같은 에틸렌-아크릴산 공중합체 약 0.25 내지 약 3%; c) 유화제 약 2 내지 약 10%; 및 d) 물 약 70 내지 약 90%를 포함하는(여기서, 광보호제:공중합체의 비율은 약 12:1 내지 약 15:1이다) 수-중-유 에멀젼 일광차단 조성물에 포함되는 것이 바람직하다. 이러한 공중합체와 배합하는데 특히 유용한 일광차단제는 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸 p-아미노 벤조산 및 이의 혼합물이다.

[소염제]

본 발명의 바람직한 광보호 조성물에 있어서, 소염제가 킬레이트화제와 함께 활성제로서 포함된다. 소염제의 혼힙은 조성물의 광보호 장점을 증진시킨다. 소염제는 UVA선 범위(UVB 보호를 다소 제공하기도 한다)내에서 강하게 보호시켜 주는 반면, 킬레이트화제는 UVB선 범위내에서 강하게 보호시켜 준다. 따라서, 이 배합물은 넓은 보호영역을 제공한다. 자외선에 대한 급성 노출 효과, 즉 홍반을 감소시키는 소염제의 국소적인 용도는 공지되어 있다. 그러나, 소염제의 만성적인 용도 또한 UV 조사선에의 만성 노출로부터 야기되는 피부의 광노화를 상당히 저하시키는 것으로 밝혀졌다. 또한, 소염제와 킬레이트화제의 배합물이 각각의 활성제 단독에 의해 제공되는 광보호보다 더 큰 광보호를 제공하는 것으로 본 발명에 의해 밝혀졌다. 더우기, 이러한 배합물은 각각의 활성제 단독의 광보호 효과를 합한 것 보다 더 큰 광보호 효과를 제공해 준다. 보다 큰 광보호는 자외선 노출의 급성 효과, 즉 홍반을 감소시키고 자외선 노출의 만성 효과, 즉 피부의 조기 주름 및 새깅형성 모두를 감소시키는 것을 의미한다.

안전한 광보호적 유효량의 소염제를 본 발명의 조성물에 가할 수 있다. 안전한 광보호적 유효량은 조성물을 적당히 적용하였을 경우 광보호를 제공하기에는 충분하지만 피부의 부작용을 일으키지는 않는 양을 의미한다. 일반적으로, 조성물의 약 0.1 내지 약 10%, 바람직하게 약 0.5 내지 약 5%이다. 당해 조성물에 사용될 소염제의 정확한 양은 이러한 시약이 효능에 따라 다르므로 사용하는 특정 소염제에 따라 좌우될 것이다.

본 발명의 조성물에 유용한 제 2 부류의 소염제에는 비스테로이드계 소염제가 포함된다. 이러한 그룹에 포함되는 각종 화합물이 선행 기술 분양에서 숙련가에게 공지되어 있다. 비스테로이드계 소염제의 화학 구조, 합성, 부작용 등의 상세한 기술은 참조로 인용된 하기 문헌을 포함하는 표준 교재로부터 알 수 있다[참조: Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Vol. 1-3, CRC Press, Boca Ration, (1985), 및 Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1, R.A. Scherrer et al., Academic Press, New York (1974)].

본 발명의 조성물에 유용한 특정 비스테로이드계 소염제에는 다음과 같은 조성물이 포함되나 이로써 제한되지는 않는다:

1) 옥시캄(예: 피록시캄, 이속시캄, 테녹시캄, 수독시캄, 및 CP-14,304); 2) 살리실레이트(예: 아스피린, 디살시드, 베놀리레이트, 트릴리세이트, 사파프린, 솔프린, 디플루니살 및 펜도살); 3) 아세트산 유도체(예: 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴, 이속세팍, 푸로페낙, 티오피낙, 지도메타신, 아세마타신, 펜티아직, 조메피락트, 클리다낙, 옥세피낙, 및 펠비낙); 4) 페나메이트(예: 메페남산, 메클로페남산, 플루페남산, 니플룸산 및 톨페남산); 5) 프로피온산 유도체(예: 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜, 플루르비프로펜, 케토프로펜, 페노프로펜, 펜부펜, 인도프로펜, 피르프로펜, 카프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 미로프로펜, 티옥사프로펜, 수프로펜, 알미노프로펜 및 티아프로페닉); 및 6) 피라졸(예: 페니부타존, 옥시펜부타존, 페프라존, 아자프로파존 및 트리메타존).

또한 이러한 시약들의 약제학적으로 허용가능한 염 및 에스테르와 이러한 비스테로이드계 소염제의 혼합물을 사용할 수 있다. 예를 들어, 에토페나메이트와 같은 플루 페남산 유도체가 국부 적용에 특히 유용하다. 비스테 로이드계 소염제 중에서 이부프로펜, 나프록센, 플루페남 산, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄 및 펠비낙이 바람직 하고, 이부프로펜, 나프록센 및 플루페남산이 가장 바람직하다.

본 발명에 유용한 또다른 부류의 소염제는 하기 특허 문헌에 나타나 있는 소염제이다[참조: 1986년 6월 27일에 출원된 로만스(Loomans) 등의 미합중국 특허원 제879,863호]. 이 출원서에는 특정적으로 치환된 페닐 화합물, 특히 치환된 2,6-디-3급-부틸 페놀 유도체를 포함하는 비스테로이드계 소염성 화합물이 기술되어 있다. 예를 들어, 4-(4'-페틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸페놀; 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀; 4-((S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀; 4-((R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀; 및 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐)-2,6-디-3급-부틸페놀중에서 선택된 화합물이 본 발명에 유용하다.

본 발명에 유용한 또다른 부류의 소염제는 하기 특허 문헌에 나타나 있다[참조: 1987년 5월 18일에 출원된 뮬러(Mueller)의 미합중국 특허원 제051,446호]. 이 출원서에는 2개 이상의 키랄 중심을 갖는 특정의 2-나프틸 함유 에스테르 화합물 및 이의 부분입체이성체, 특히 나프록센 에스테르 및 나프록솔 에스테르 화합물이 기술되어 있다. 예를 들어, (S)-나프록센-(S)-2-부틸 에스테르, (S)-나프록센-(R)-2-부틸 에스테르, (S)-나프록솔-(R)-2-메틸 부티레이트, (S)-나프록솔-(S)-2-메틸 부티레이트, (S)-나프록센-(S)-2-부틸 에스테르와 (S)-나프록센-(R)-2-부틸 에스테르와의 부분입체 이성체 혼합물 및 (S)-나프록솔-(R)-2-메틸 부티레이트와 (S)-나프록솔-(S)-2-메틸 부티레이트와의 부분입체이성에 혼합물중에서 선택된 화합물이 본 발명에 유용하다.

최종적으로, 소위 천연 소염제가 본 발명에 유용하다. 예를 들어, 칸델 릴라 왁스, α-비사볼롤, 알로에 베라, 만지스타(Manjistha)(Rubia종, 특히 Rubia Lordi- folia의 식물로부터 추출된 것) 및 구갈(Guggal)(Commiphora 종, 특히 Commiphora Mukul의 식물로부터 추출된 것)을 사용할 수 있다.

본 발명의 보다 바람직한 조성물은 광보호를 위해 킬레이트화제, 일광차단제 및 소염제를 함께 포함한다. 이러한 조성물은 킬레이트화제 약 1 내지 약 10%, 바람직하게 약 2 내지 약 5%; 일광차단제 약 1 내지 약 15%, 바람직하게는 약 2 내지 10%; 및 소염제 약 0.2 내지 약 5%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 2% 포함한다. 이러한 배합물은 각각의 광보호제 단독이 제공할 수 있는 보호 성능보다 우수한 보호 성능을 제공한다. 더우기, 이러한 배합물은 각 활성제 단독의 광보호 효과를 합한 것보다 더 우수한 광보호 효과를 제공해 준다. 보다 우수한 광보호는 자외선 노출시 급성 효과, 즉 홍반을 감소시키고 자외선 노출시 만성 효과, 즉 피부의 조기 주름 및 새깅 형성 모두를 감소시키는 것을 의미한다.

본 발명의 광보호 조성물은 킬레이트화제 이외에, 안전한 광보호적 유효량의 라디칼 소거 화합물을 포함할 수 있다. 안전한 광보호적 유효량이란 조성물을 적당히 적용할 경우, 광보호를 제공하기에는 충분하지만 피부반응의 역효과를 일으키지 않는 양을 의미한다; 일반적으로, 조성물의 약 1 내지 약 20%, 바람직하게 약 2 내지 약 10%이다. 이러한 라디칼 소거 화합물의 예는 아스코르브산(비타민 C) 및 이의 염, 토코페롤 (비타민 E), 기타 토코페롤 에스에르, 부틸화 하이드록시 벤조산 및 이의 염, 6-하이드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카복실산(상표 Trolox^R로 시판중임), 갈산 및 이의 알킬 에스테르, 특히 프로필 갈레이트, 요산 및 이의 염 및 알킬 에스테르, 소르브산 및 이의 염, 지방산의 아스코르빌 에스테르, 아민(예: N,N-디에틸하이드록실아민, 아미노구아니딘), 설프 하이드릴 화합물(예: 글루타티온) 및 디하이드록시푸마르산 및 이의 염이다. 이러한 화합물 각각은 광보호 성능이 있다. 그러나, 본 발명에서 라디칼 소거제인 토코페롤 솔베이트를 킬레이트화제와 배합하여 사용하는 것이 바람직하다.

당해 라디칼 소거 화합물 약 1 내지 약 5%를 본 발명에서 교시한 킬레이트화제와 배합하여 본 발명에 사용할 수 있다. 특정 화합물의 정확한 사용량은 이러한 화합물들의 성능에 따라 다소 다를 것이다.

[자외선 노출에 의한 유해한 효과의 방지법]

본 발명은 또한 자외선의 유해한 효과로부터 사람과 하등 동물의 피부를 보호하는 방법에 관한 것이기도 하다. 킬레이트화제에 의한 보호는 급성 자외선 노출에 의한 홍반과 같은 손상 뿐만 아니라, 자외선 노출의 만성 손상 (예: 광노화)에 까지 적용된다.

이러한 방법은 상기에 기술한 기준을 충족시켜주는, 안전한 광보호적 유효량의 특정의 킬레이트화제를 사람과 하등 동물의 피부에 적용시킴을 포함한다. 이러한 방법은 본원에 기술한 바와 같은 킬레이트화제를 포함하는 조성물을 사용함으로써 수행할 수 있다. 본원에서 사용된 안전한 광보호적 유효량이란 피부에 대한 자외선의 유해한 효과를 상당히 감소시키기에는 충분하지만 피부반응에 역효과를 일으키지 않는 양을 의미한다. 전형적으로 킬레이트화제의 안전한 광보호적 유효량은 피부 면적(㎠)당 약 0.001 내지 약 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.5㎎, 더욱 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 약 0.1㎎이다. 킬레이트화제를 피부에 간단히 확산 또는 분무하거나, 바람직하게는 피부에 문질러 침투를 증진시킬 수 있다. 킬레이트화제는 UV 노출과 연관지어 적용한다. 킬레이트화제는 자외선 노출과 함께 또는 노출전에 적용할 수 있다. 또한, 킬레이트화제의 작용 메카니즘(즉, 피부에 금속 이온의 킬레이트화가 형성됨)으로 인해, 킬레이트화제는 UV 노출후 적용한 경우에도 잇점을 제공해 줄수 있다. 이러한 적용은 노출 후 수시간 동안 진행될 수 있지만 (예: 피부 보습 제품을 밤새 적용함), 바람직하게는 UV 노출 후 약 30분 이내에 진행된다. 그러나, 자외선 노출 동안 피부 상에 피복물로 남아야하는 전형적인 일광차단제와는 달리, 킬레이트화제를 노출 전에 4시간 동안 적용시킬 수 있다. 이는 활성제가 피부를 침투하므로 벗겨지거나, 세척되거나 마멸되어질 수 없다. 자외선으로부터의 급성 손상에 대한 보호에 있어서, 노출 직전에 킬레이트 화제를 적용하는 것이 바람직하다. 자외선으로부터의 만성 손상에 대한 보호에 있어서는, 킬레이트화제를 1일 수회, 일반적으로 약 2 내지 5회, 바람직하게 2회 적용하는 것이 바람직하다.

자외선에 의한 유해한 효과를 방지하는 본 발명의 바람직한 방법은 안전한 광보호적 유효량의 킬레이트화제와 안전한 광보호적 유효량의 일광차단제를 피부에 동시에 적용시킴을 포함한다. 동시 적용은 거의 동시에 신체상의 동일한 부위의 피부에 당해 제제를 적용시키는 것을 의미한다. 이러한 제제를 별개로 피부에 적용함으로써 수행할 수도 있지만, 배합된 모든 제제를 함유하는 조성물을 피부에 적용하는 것이 바람직하다. 적용된 일광차단제의 양은 일반적으로 피부 면적 (㎠)당 약 0.01 내지 약 1.0㎎, 바람직하게 약 0.05 내지 약 0.5㎎이다. 킬레이트화제와 일광차단제를 피부에 단순히 바르거나 문질러서 킬레이트화제의 침투를 증진시킨다. 이러한 활성제는 자외선 노출과 관련하여 적용하는데, 즉 자외선 노출시, 자외선 노출전 또는 자외선 노출 후에 적용한다. 자외선에 의한 급성 손상에 대한 보호의 경우, 노출 직전에 활성제를 적용하면 충분하다. 자외선에 의한 만성 손상에 대한 보호의 경우에는, 1일 수회, 예를 들어, 1일 2회 적용하는 것이 바람직하다.

자외선에 의한 유해한 효과를 방지하는 본 발명의 또다른 방법에는 안전한 광보호적 유효량의 킬레이트화제와 안전한 광보호적 유효량의 토코페롤 솔베이트를 피부에 동시에 적용하는 방법이 있다. 토코페롤 솔베이트 적용량은 피부 면적 (㎠) 당 약 0.01㎎ 내지 약 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 약 0.5㎎이다.

킬레이트화제와 토코페롤 솔베이트는 피부에 간단히 살포할 수 있거나 바람직하게는, 문질러서 피부내로의 침투를 증진시킬 수도 있다. 이러한 활성제는 UV 노출과 관련하여 적용하는데, 즉 UV 노출시, 노출에 앞서 또는 UV 노출후에 적용한다. 자외선에 의한 급성 손상에 대한 보호의 경우에는, 노출 직전에 활성제를 적용하는 것이 적당하다. 자외선에 의한 만성 손상에 대한 보호의 경우에는, 1일 2회 내지 5회, 바람직하게는 1일 약 2회의 적용이 바람직하다.

또한, 자외선 노출에 의해 유발된 유해한 효과를 방지하기 위한 본 발명의 또다른 방법은 안전한 광보호적 유효량의 킬레이트화제, 안전한 광보호적 유효량의 토코페롤 솔베이트 및 안전한 광보호적 유효량의 일광차단제를 피부에 동시에 적용시킴을 포함한다. 각 제제의 적용량은 일반적으로, 피부 면적(㎠)당 킬레이트화제 약 0.01㎎ 내지 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 0.5㎎; 토코페롤 솔베이트 약 0.01㎎ 내지 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 0.5㎎ 및 일광차단제 약 0.01㎎ 내지 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 0.5㎎이다.

이들 제제는 피부에 간단히 살포할 수 있거나 바람직하게는 문질러서 피부내로의 침투를 증진시킬 수도 있다. 활성제는 UV 노출과 관련하여 적용하는데, 즉 UV 노출시, UV노출에 앞서 또는 UV 노출 후에 적용한다. 자외선에 의한 급성 손상에 대한 보호의 경우에는, 노출 직전에 활성제를 적용하는 것이 적당하다. 자외선에 의한 만성 손상에 대한 보호의 경우에는, 1일 수회, 예를 들면 1일 2 내지 5회, 바람직하게는 1일 약 2회 적용하는 것이 추천되고 있다.

UV 노출에 의해 유발된 유해한 효과를 방지하기 위한 본 발명의 바람직한 방법은 안전한 광보호적 유효량의 킬레이트화제와 안전한 광보호적 유효량의 소염제 둘다를 피부에 동시에 적용하는 방법을 포함한다. 각 제제의 적용량은 일반적으로, 피부면적(㎠)당 소염제 약 0.005㎎ 내지 0.5㎎, 바람직하게는 약 0.01㎎ 내지 0.1㎎ 및 킬레이트화제 약 0.01㎎ 내지 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 0.5㎎이다. 킬레이트화제와 소염제는 피부에 간단히 살포하거나 바람직하게는 문질러서 피부내로의 침투를 증진시킬 수도 있다.

킬레이트화제와 소염제와의 배합물은 UV 노출전, 노출시 또는 노출 후에 적용할 수 있다. 특히, 이러한 배합물은 UV 노출전 약 4시간 이내에, UV 노출 후 약 30분이 지나기 전에, 또는 그 사이의 시간 동안 적용할 수 있다.

이는 UV 노출 후에 적용되는 경우에도 소염제는 피부에서의 역반응을 최소화하기 때문이다. 자외선에 의한 급성 손상으로부터 보호하기 위하여, 킬레이트화제, 소염제 및 일광차단제를 UV 노출 직전에 적용하면 충분하다. 자외선에 의한 만성 손상으로부터 보호하기 위해서는, 킬레이트화제와 소염제를 1일 수회, 예를 들여, 약 2 내지 약 5회, 바람직하게는 1일 2회 적용하는 것이 바람직하다.

자외선 노출에 의해 야기된 유해한 효과를 방지 하기 위한 본 발명의 또다른 방법에는 안전한 광보호적 유효량의 킬레이트화제, 안전한 광보호적 유효량의 소염제 및 안전한 광보호적 유효량의 일광차단제를 피부에 동시에 적용시키는 방법이 포함된다. 각 제제의 적용량은 일반적으로 피부 면적(㎠)당 킬레이트화제 약 0.01㎎ 내지 약 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 0.5㎎, 소염제 약 0.005 내지 약 0.5㎎, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.1㎎ 및 일광차단제 약 0.01 내지 약 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 0.5㎎이다. 킬레이트화제, 소염제 및 일광차단제는 피부에 단순히 산포시키거나 바람직하게는 문질러서 피부내로의 침투를 증진시킬 수도 있다. 이러한 배합물은 UV노출 전, 노출시 또는 노출 후와 연관지어 적용한다. 더욱 특히, 당해 배합물은 UV 노출 전 4시간 이내, UV 노출후 약 30분 이내, 또는 그사이의 아무 때나 적용할 수 있다.

자외선에 의한 급성 손상으로부터 보호하기 위해서는, 킬레이트화제, 소염제 및 일광차단제를 노출 직전에, 적용하면 충분하다. 자외선에 의한 만성 손상으로부터 보호하기 위해서는, 킬레이트화제, 소염제 및 일광차단제를 1일 수회, 예를 들어, 1일 약 2 내지 약 5회, 바람직하게는 2회 적용하는 것이 바람직하다.

UV 노출로 인한 유해한 효과를 방지하기 위한 본 발명의 또다른 방법에는 안전한 광보호적 유효량의 킬레이트화제, 안전한 광보호적 유효량의 토코페롤 솔베이트, 안전한 광보호적 유효량의 일광차단제 및 안전한 광보호적 유효량의 소염제를 피부에 동시에 적용시키는 방법이 포함된다. 각 제제의 적용량은 일반적으로 피부 면적(㎠)당 킬레이트화제 약 0.01 내지 약 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 0.5㎎, 토코페롤 솔베이트 약 0.01 내지 약 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 0.5㎎, 일광차단제 약 0.01 내지 약 1.0㎎, 바람직하게는 약 0.05 내지 0.5㎎ 및 소염제 약 0.005 내지 약 0.5㎎, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.1㎎이다.

이러한 제제는 피부에 단순히 산포하거나 바람직 하게는 문질러서 피부내로의 침투를 증진시킬 수도 있다. 활성제는 UV 노출 전, 노출시 또는 노출 후에 적용할 수 있다. 자외선에 의한 급성 손상으로부터 보호하기 위해서는, 활성제제를 노출 바로 직전 또는 노출 직후 적용하는 것으로 충분하다. 자외선에 의한 만성 손상으로부터 보호하기 위해서는, 1일 수회, 예를 들어, 1일 약 2 내지 약 5회, 바람직하게는 약 2회 적용하는 것이 권장된다.

하기 실시예는 본 발명의 범위내에서 바람직한 양태를 추가로 설명 및 입증한다. 본 실시예는 단지 예시용이며, 본 발명의 요지와 범주를 벗어나지 않으면서 이의 많은 변화가 가능하므로, 본 발명이 이에 제한되는 것으로 생각해서는 안된다.

본 명세서에서의 모든 % 및 비율은, 달리 언급이 없는 한, 중량에 의한 것이다.

[실시예 1]

통상의 혼합 기술을 이용하여 하기 성분을 혼합하여 보습 로션을 제조한다.

이 로션은 급성 또는 만성 UV 노출에 의한 손상을 억제하기 위하여 국부적으로 사용할 수 있다. 피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠과 일광차단제 0.5㎎/㎠을 침착시키기에 충분한 양의 로션을 UV 노출 직전에 피부에 사용하는 것이 적합하다. 로션을 UV 노출전 4시간 이내에 또는 UV 노출 후 30분이 지나기 전에 피부에 바르는 경우 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐 아세트산), 디메틸에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스 또는 이들의 혼합물로 대체해도 사실상 유사한 결과가 얻어진다.

옥틸 메톡시신나메이트, 벤조페논-3 및 옥틸 디메틸 PABA를 전체 또는 부분적으로 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 및 이의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

[실시예 2]

통상의 혼합 기술을 이용하여 하기 성분을 혼합하여 피부 로션을 제조한다.

이 로션은 급성 또는 만성 UV 노출에 의한 손상을 억제하기 위한 국부 사용에 유용하다. 피록톤 알라민 약 0.5㎎/㎠, 토코페롤 솔베이트 약 0.5㎎/㎠ 및 일광차단제 약 0.5㎎/㎠을 침착시키기에 충분한 양의 로션을 UV 노출 직전에 피부에 사용하는 것이 적합하다. 로션을 UV 노출전 4시간 이내에 또는 UV 노출 후 30분이 지나기 전에 피부에 바르는 경우 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐 디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스 또는 이들의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 수득된다.

토코페롤 솔베이트를 전부 또는 부분적으로 아스코브산 및 이의 염, 토코페롤, 토코페롤 에스테르, 부틸화하이드록시벤조산 및 이의 염, 6-하이드록시-2,5,7,8-테트라메틸-크로만-2-카복실산, 갈산 및 이의 알킬 에스테르, 요산 및 이의 염 및 에스테르, 소르브산 및 이의 염, 아민, 설프하이드릴 화합물, 디하이드록시푸마르산 및 그의 염, 또는 이들의 혼합물로 대체해도 실질적으로 유사한 결과가 얻어진다.

4-2-(하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르를 전부 또는 부분적으로 2,4-디하이드록시벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르, 4-하이드록시디벤조일 메탄의 N,N-디-(2-에틱헥실)-4-아미노벤조산 에스테르, 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 4-에스테르, 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일 메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)-메틸아미노벤조산 에스테르, 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)-벤조페논의 N-N-디-(2-에틸 헥실)-4-아미노벤조산 에스테르, 또는 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르 및 이들의 혼합물로 대체해도 실질적으로 유사한 결과가 얻어진다.

[실시예 3]

통상적 혼합기술을 사용하여 하기 성분을 배합하여 선탠 크림을 제조한다.

본 크림은 급성 또는 만성 UV 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위한 국부 적용에 유용하다. 피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠, 일광차단제 약 0.5㎎/㎠ 및 이부프로펜 약 0.1㎎/㎠을 UV 노출후 즉시 피부에 침착시키기에 충분한 양의 크림으로 사용하는 것이 적합하다. 크림을 UV 노출전 4시간 이내에 또는 UV 노출 후 30분이 지나기 전에 피부에 발라주면 거의 유사한 결과가 나타낸다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시 벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스 또는 이의 혼합물로 대체해도 사실상 유사한 결과가 얻어진다.

옥틸 메톡시 신나메이트와 옥시벤존을 전부 또는 부분적으로 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 및 이의 혼합물로 대체해도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

이부프로펜을 전부 또는 부분적으로 하이드로코르티손, 아세테이트, 나프록센, 플로페남산, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄, 펠비낙, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸 페놀, 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐)-2,6-디-3급-부틸페놀, 만지스타, 구갈 및 이의 혼합물로 대체해도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

[실시예 4]

통상적 혼합 기술을 사용하여 하기 성분들을 배합하여 선탠 스틱을 제조한다.

본 스틱은 급성 또는 만성 UV 노출에 의해 유발된 손상을 억제시키기 위한 국부 적용, 예를 들어 입술에 사용하기에 유용하다. 피록톤 올라민 약 1.0㎎/㎠과 및 일광차단제 약 0.5㎎/㎠을 UV 노출 직전에 입술에 침착시키기에 충분한 양의 스틱을 사용하는 것이 적합하다. 스틱을 UV 노출전 4시간 이내에 또는 UV 노출 후 30분이 지나기 전에 바르면 비슷한 결과가 얻어진다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시 벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐 아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스 또는 이들의 혼합물로 대체해도 사실상 유사한 결과가 얻어진다.

옥틸 디메틸 PABA와 벤조페논-3을 전부 또는 부분적으로 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시 디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 및 이의 혼합물로 대체해도 실질적으로 유사한 결과가 얻어진다.

[실시예 5]

통상적 혼합 기술을 이용하여 하기 성분들을 배합하여 저 SPF 선탠 크림을 제조한다.

이러한 크림은 급성 또는 만성 UV 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위해 국부투여하는데 유용하다. 피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠ 및 일광차단제 약 0.5㎎/㎠을 UV 노출 직전에 입술에 침착시키기에 충분한 양의 크림을 사용하는 것이 적합하다. 크림을 UV 노출전 4시간 이내에 또는 UV 노출 후 30분이 지나기 전에 피부에 사용하면 거의 유사한 결과가 나타난다.

옥틸 디메틸 PABA를 전부 또는 부분적으로 2-에틸 헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸 메톡시 디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 및 이들의 혼합물로 대체해도 거의 유사한 결과가 수득된다.

[실시예 6]

통상의 혼합 기술을 이용하여 하기 성분들을 배합하여 얼굴에 바르는 선탠 수성 겔을 제조한다.

본 수성 겔은 급성 또는 만성 UV 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위해 얼굴에 투여하는데 유용하다. 피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠이 UV노출직전에 얼굴에 침착되도록 하는 양의 겔을 사용하는 것이 적합하다. 겔을 UV 노출전 4시간 이내에 또는 UV 노출 후 30분이 지나기 전에 얼굴에 바르면 거의 유사한 결과를 얻을 수 있다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시 벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐 아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스 또는 이의 혼합물로 대체해도 사실상 유사한 결과가 얻어진다.

[실시예 7]

통상적 혼합 기술을 이용하여 하기 성분을 배합함으로써 선텐 겔을 제조한다.

본 선텐 겔은 급성 또는 만성 UV 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위한 국부 투여하는데 유용하다. 피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠, 일광차단제 약 0.5㎎/㎠ 및 나프록센 약 0.1㎎/㎠이 UV 노출 직후에 피부에 침착되도록 하는 양의 겔을 사용하는 것이 적합하다. 겔을 UV 노출전 4시간 이내에 또는 UV 노출 후 30분이 지나기 전에 피부에 사용하면 거의 유사한 결과가 수득된다.

옥틸 디메틸 PABA를 전부 또는 부분적으로 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 및 이의 혼합물로 대체해도 거의 유사한 결과얻을 수 있다.

나프록센을 전부 또는 부분적으로 하이드로코르티손 아세테이트, 이부프로펜, 플로페남산, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄, 펠비낙, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐)-2,6-디-3급-부틸페놀, 맨지스타, 구갈, 및 이의 혼합물로 대체해도 거의 유사한 결과를 얻을 수 있다.

[실시예 8]

통상의 혼합 기술을 이용하여 하기 성분을 배합함으로써 선탠 오일을 제조한다.

이러한 선텐 오일은 급성 또는 만성 UV 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위해 얼굴에 투여하는데 유용하다.

피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠과 일광차단제 약 0.5㎎/㎠이 UV 노출 직전에 피부에 침착되기에 충분한 양의 오일을 사용하는 것이 적합하다. 오일을 UV 노출되기 4시간전 또는 UV 노출 후 30분 이내에 피부에 바르면 거의 유사한 결과를 얻을 수 있다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시 벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐 아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스 또는 이의 혼합물로 대체해도 실질적으로 유사한 결과가 얻어진다.

옥틸 디메틸 PABA를 전부 또는 부분적으로 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 및 이의 혼합물로 대체해도 거의 유사한 결과를 얻을 수 있다.

[실시예 9]

실리콘 중-수-중-유 보습성 일광차단 에멀젼 로션을 하기 성분으로 부터 제조한다.

적합한 기계적 교반기(독일, IKA-WERK에 의해 제작된 Tekmar 모델 RW-20 교반모터)가 장착된 적합한 크기의 용기 중에서, 물, 판테틴, 메틸파라벤, 글리세린 및 설포네이트 유화제를 약 72 내지 75℃까지 가열하고 혼합한다. 교반을 빨리하여 수용액에서 소용돌이가 형성되게 한다. 증점제인 카보머를 소용돌이에 서서히 가하고 완전히 수화될깨까지 혼합 시키며 생성된 겔 용액은 젤라틴성 입자를 함유하지 않고 조성물중에서 균일하다. 일정하게 교반시키면서 온도를 약 72 내지 75℃로 유지한다.

유상 성분을 별도의 적합한 크기의 용기에 가하고 일단 유상의 용융되기 시작하면 서서히 기계적으로 교반시켜 약 80 내지 85℃까지 가열한다. 이때, 일광차단제인 나프록센과 피록톤 올라민을 혼합한다. 용융되는 경우, 교반을 계속하여 가열동안 유상이 균질하게 유지되도록 한다.

그후, 가열된 유상을 교반하면서 가열된 수상에 서서히 가해 수-중-유 에멀젼을 형성한다. 첨가가 완료된 후, 기계적 교반 방법을 서서히 수행하여 에멀젼의 불필요한 통기를 피하고 70 내지 75℃에서 대략 15분 동안 혼합시킨다. 그후 에멀젼을 적당하게 교반시키면서 약 60℃까지 냉각한다. 이어서, 염기인 트리에탄올아민을 서서히 가하여 산성 카보머 940을 중화시키고 에멀젼(pH 6.5)을 적당한 속도에서 혼합시켜 균질하게 한다. 그후 균질한 수-중-유 에멀젼을 약 45 내지 50℃까지 냉각하고 착색제 및 탈취제 오일을 적당하게 계속 교반시키면서 가한 다음 실온(약 25℃)까지 냉각시킨다.

4개의 실리콘 유체 및 기타 실리콘 상 성분을 균질한 실리콘상이 수득될때까지 별도의 용기속에서 함께 혼합한다. 수-중-유 에멀젼을 교반하면서 로션 형태의 균질한 실리콘-중 수-중-유 이중 에멀젼이 수득될때까지 서서히 실리콘상에 가한다.

이러한 보습 로션은 급성 또는 만성 자외선 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위한 국소적용용으로 유용하다. 피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠, 일광차단제 약 0.5㎎/㎠ 및 나프록센 약 0.1㎎/㎠을 자외선에 노출된 직후 피부에 침착 시키기에 충분한 양의 로션을 사용하는 것이 적합하다. 로션을 자외선 노출후 30분이내에 피부에 적용하거나 자외선에 노출되기 4시간 전에 적용하는 경우, 실질적으로 유사한 결과가 나타난다. 이러한 로션은 1일 수회, 예를 들어, 1일 2 내지 3회 적용시킬 수 있고, 예를 들어, 1주 이상으로 적용기간이 연장되는 경우, 만성 자외선 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위해 피록톤 올라민 약 0.5㎎/㎠, 일광차단제 약 0.5㎎/㎠ 및 나프록센 약 0.1㎎/㎠을 피부에 침착시키기에 충분한 양일 수 있다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시 벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산; 디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스 또는 이의 혼합물로 대체해도 거의 유사한 결과가 얻어진다.

옥틸 메톡시신나메이트와 벤조페논-3을 전부 또는 부분적으로 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시디벤조일 메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 및 이의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

나프록센을 전부 또는 부분적으로 하이드로코르티손 아세테이트, 이부프로펜, 플루페남산, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄, 펠비낙, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐)-2,6-디-3급-부틸페놀, 만지스타, 구갈, 및 이의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

[실시예 10]

피부 컨디셔닝 화장용 바는 하기 성분으로부터 제조한다.

[크러칭 단계]

물 29.8%, 50/50 탤로우/코코넛(T/Cn) 비누 52.7%, 나트륨 코코넛 글리세릴 에테르 설포네이트 페이스트 16.7%, 코코넛을 함유하지 않은 지방산(CnFA) 3.3%, 2-하이드록시 프로필글리세릴에테르 3.1% 및 NaCl 0.2%를 함유하는 혼합물 약 127.6를 약 150 내지 200。F(65 내지 94℃)까지 가열한다.

여기에 수화된 중합체 자구아르 C-15 약 10.0부를 혼합한다.

그후 프록톤 올라민을 가하고 혼합한다.

[진공건조 단계]

크러칭 혼합물을 약 50㎜Hg 절대압에서 진공건조시켜 혼합물의 수분함량을 약 10%로 감소시키고 이러한 비누를 누들로 전환시킨다. 이러한 누들을 일단 분쇄단계에 적용시킨다.

[아말감 단계]

일단-분쇄된 비누 누들을 칭량하고 뱃취 아말가메이터 (amalgamator)에 넣는다. 아말가메이터즘의 누들 약 99.1부에 TiO₂0.20부, 향료 1.4부, 착색제 용액 0.15부, EDTA 약 40%를 함유하는 용액 0.15부를 가한다. 합한 성분을 철저하게 혼합한다.

[분쇄 단계]

85 내지 105。F(29 내지 41℃)에서 롤(roll) 전체를 3회-회전밀(Mill)에 공급한다. 아말가메이터로부터의 혼합물을 수회 분쇄시켜 균질한 혼합물을 수득한다. 이것은 친밀한 혼합단계이다.

[플로딩(Plodding) 및 스탬핑 단계]

통상적은 플로더를 약 90。F의 배럴온도로 고정시키고 (32℃)이고 노우즈 온도는 약 110。F(43℃)이다. 사용된 플로더는 두단계에서 약 45 내지 65㎜Hg의 진공이 허용되는 이중 단계의 쌍축 플로더이다. 플로더로부터 압출된 비누로그의 횡단면은 전형적으로 원형 또는 장방형이며 이들 개개의 플러그를 절단한다. 그후 이러한 플러그를 통상의 비누 스탬핑 기구로 스탬핑하여 가공된 화장용 비누 바를 수득한다.

이러한 세정용 화장 바의 용도는 급성 또는 만성 자외선 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위해 피부에 피록톤 올라민을 침착시키는 유용한 방법을 제공하는 것이다. 피록톤 올라민 약 0.05㎎/㎠를 자외선 노출직전에 피부에 침착시키도록 화장 바를 사용하는 것이 적절하다. 화장용 바를 자외선에 노출되기 4시간 전에 또는 자외선 노출후 30분이 지나기 전에 적용하는 경우 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

피록톤 올라민을 전부 또는 부분적으로 2,2'-디피리딜아민; o-페난트롤린, 디-2-피리딜케톤; 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시 벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 1,2-디메틸-3-하이드록시피리드-4-온; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 1-피롤리딘카보디티오산;디에틸 디티오카밤산; 또는 시클로피록스, 또는 이의 혼합물로 대체해도 거의 유사한 결과가 얻어진다.

[실시예 11]

[안면 세정제]

안면 세정제(거품형 무스 조성물)는 하기 성분으로부터 제조한다.

조성물은 단일 뱃취 방법으로 제조한다. DRO 수를 71.7℃가 되게 하고 자구아(Jaguar) 중합체를 교반하면서 가한다. 계속 교반하면서, 하기 성분을 순차적으로 가한다: 나트륨 글리세롤 에테르 설포네이트, 나트륨 라우로일 사르코시네이트, 라우릴 알콜, PEG-600, 파라벤, EDTA, 염료, 2-하이드록시 프로필글리세릴 에테르, 스테아르산, 알로에 베라 겔, 시트르산 및 피록톤 올라민, 그후 혼합물을 135 내지 140。F까지 냉각시키고 교면하면서 하기 성분을 순차적으로 가한다: 렉세인, 게르말 및 향료, 생성된 혼합물을 실온까지 냉각한다.

그후, 알루미늄캔에 냉각된 에멀젼 농축물을 충전한다. 그후 에어로졸 활성제 어셀블리를 캔상에서 구부려 견고하게 밀봉한다. 그후 가압된 A-46 추진제를 추진제 6% 및 에멀젼 농축물 94%로 조성된 조성물을 제공하기에 충분한 양으로 캔에 펌핑시킨다.

에어로졸 어셈블리가 활성화되면, 조성물은 피부세정용 및 급성 및 만성 자외선 노출에 의해 유발된 손상을 억제하기 위해 피록톤 올라민을 피부에 침착시키는 수단으로서 적용될 수 있는 크림상의 거품형 무스 형태로 가압하에 투여한다. 피록톤 올라민 약 0.05㎎/㎠를 자외선 노출되기 직전에 피부에 침착시키기에 충분한 양의 안면 세정제를 사용하는 것이 적절한다. 세정제를 자외선에 노출되기 4시간전에 적용하거나 자외선 노출 후 30분 이내에 적용하는 경우 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

[실시예 12]

크림형 비누는 하기 기술된 바와 같이 하기 성분을 배합하여 제조한다.

나트륨 글루타메이트, 나트륨 수소화 탤로우 글루타메이트 및 코코일 글루타메이트, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 솔비탄, 모노스테아레이트, 피록톤 올라민, 토코페롤 솔베이트, 플루페남산, 2-에틸헥실 메톡시신나메이트 및 물을 가열하면서 함께 용해시킨다. 글리세린을 교반하면서 가한다. 혼합물을 약 60℃로 냉각시키고 향료 및 방부제를 가한다. 혼합물을 교반하면서 35℃로 냉각한다.

결과는 세정용의 크림형 비누는 급성 또는 만성 자외선 노출에 의해 유발된 손상을 억제하기 위해 피록톤 올라민, 토코페롤 솔베이트, 플루페남산 및 2-에틸헥실 메톡시신나메이트를 피부에 침착시키는데 유용한 수단을 제공해준다는 것이다. 자외선 노출직후 피록톤 올라민 약 0.05㎎/㎠, 토코페롤 솔베이트 약 0.05㎎/㎠, 일광차단제 0.05㎎/㎠ 및 플루페남산 0.01㎎/㎠를 피부에 침착시키기에 충분한 량의 크림형 비누를 사용하는 것이 적절하다. 비누를 자외선 노출 후 30분 이하에 적용하거나 자외선에 노출되기 4시간 이전에 적용하는 경우 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

토코페롤 솔베이트를 전부 또는 부분적으로 아스코르브산 및 이의 염, 토코페롤, 토코페롤 에스테르, 부틸화 하이드록시 벤조산 및 이의 염, 6-하이드록시-2,5,7,8-테트라메틸-크로만-2-카복실산, 갈산 및 이의 알킬 에스테르, 요산 및 이의 염 및 에스테르, 소르브산 및 이의 염, 아민, 설프하이드릴 화합물, 디하이드록시푸마르산 및 이의 염, 또는 이의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

2-에틸헥실 메톡시신나메이트를 전부 또는 부분적으로 옥틸 메톡시 신나메이트, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 및 이의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

플루페남산을 전부 또는 부분적으로 하이드로코르티손 아세테이트, 이부프로펜, 나프록센, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄, 펠비낙, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸 페놀, 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐-2,6-디-3급-부틸페놀, 만지스타, 구갈 및 이의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

[실시예 13]

샴푸 조성물은 하기 성분을 배합하여 제조한다.

암모늄 라우릴 설페이트, 암모늄 라우레트 설페이트, 및 암모늄 크실렌 설포네이트를 먼저 함께 혼합한다. 피록톤 올라민, 옥틸 디메틸 PABA, 향료 및 가하고 생성된 혼합물을 70에 고정된 텍크마(Teckmar) 밀에서 70℃하에 2분 동안 교반한다.

생성된 샴푸 조성물을 물에 젖은 모발에 가하고, 비빈후 세정한다. 이는 급성 또는 만성 자외선 노출에 의해 유발되는 손상을 억제하기 위해 피록톤 올라민과 옥틸 디메틸 PABA를 두피에 침착시킨다. 자외선 노출직 후 피록톤 올라민 0.05㎎/㎠과 일광차단제 0.05㎎/㎠를 두피에 침착시키기에 충분한 양의 샴푸를 사용하는 것이 적절하다. 샴푸를 자외선 노출전 4시간 이내에 적용하거나 자외선 노출 후 30분 이내에 적용하는 경우 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

옥틸 디메틸 PABA를 전부 또는 부분적으로 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸 메톡시 디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸 메톡시 신나메이트 및 이의 혼합물로 대체하는 경우에도 실질적으로 유사한 결과가 나타난다.

플루페남산을 전부 또는 부분적으로 하이드로코르티손 아세테이트, 이부프로펜, 나프록센, 메페남산, 메클로 페남산, 피록시캄, 펠비낙, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸 페놀, 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐-2,6-디-3급-부틸페놀, 만지스타, 구갈 및 이의 혼합물로 대체해도 거의 유사한 결과가 얻어진다.

Claims

(b) 안전한 유효량의 국소용 담체를 포함하는, 피부에 대한 급성 및 만성 자외선 노출에 의해 야기되는, 홍반, 피부암 또는 조기 노화[여기서, 조기 노화는 피부의 주름화(wrinkling), 피부의 황화(yellowing), 피부의 갈라짐(cracking), 모세관 확장증(telangiectasis), 솔라 케라토즈(solar keratoses), 반상 출혈성 병변(ecchymoses) 또는 탄력 상실을 특징으로 한다]의 하나 이상을 포함하는 유해한 영향을 억제하기 위한, 국소 투여용으로 유용한 광보호 조성물.
제1항에 있어서, 킬레이트화제가 2,2'-디피리딜아민; 1,10-페난트롤린; 디-2-피리딜케톤, 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진; 2,2'-디피리딜; 1,2-사이클로헥산디온 디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)-5,6-디하이드로피라진; 3-(4-페닐-2-피리딜)-5-페닐-1,2,4-트리아진; 2,3-디하이드록시피리딘; 2,2'-비퀴놀린; 2,2'-비피라진; 3-(2-피리딜)-5,6-디페닐-1,2,4-트리아진; 4,4'-디메틸-2,2'-디피리딜; 및 4-(2-아미노-1-하이드록시에틸)-1,2-벤젠디올로 이루어진 그룹중에서 선택되는 조성물.
제1항에 있어서, 킬레이트화제가 2,2'-디피리딜아민; 1,10-페난트롤린; 디-2-피리딜케톤, 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시벤조산; 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르; 1,1'-카보닐디이미다졸; 및 2,4,6-트리(2-피리딜)-1,3,5-트리아진으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 조성물.
제1항에 있어서, 킬레이트화제가 2,2'-디피리딜아민; 1,10-페난트롤린; 디-2-피리딜케톤, 2-푸릴디옥심; 2,3-비스(2-피리딜)피라진; 2,3-디하이드록시벤조산; 및 에틸렌디아민-N,N-비스-(2-하이드록시페닐아세트산), 디메틸 에스테르로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 조성물.
제1항에 있어서, 킬레이트화제가 2,2'-디피리딜아민; 1,10-페난트롤린; 디-2-피리딜케톤, 2-푸릴디옥심; 및 2,3-비스(2-피리딜)피라진으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 조성물.
제1항에 있어서, 킬레이트화제가 2-푸릴디옥심인 조성물.
제3항에 있어서, 킬레이트화제를 약 1% 내지 약 10% 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸 p-아미노벤조산, 2,4-디하이드록시벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)-메틸아미노벤조산 에스테르, 4-하이드록시디벤조일메탄의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르, 4-하이드록시디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르, 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)-메틸아미노벤조산 에스테르, 4-(2-하이드록시에톡시) 디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르, 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르, 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택된 일광차단제 약 1% 내지 약 20%를 추가로 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 하이드로코르티손, 이부프로펜, 나프록센, 플루페남산, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄, 펠비낙, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-((S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-((R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀, 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐)-2,6-디-3급-부틸페놀, 만지스타, 구갈, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 소염제 약 0.1% 내지 약 10%를 추가로 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 토코페롤 솔베이트 약 1% 내지 약 5%를 추가로 포함하는 조성물.