BRPI0924172B1 - Protetor solar promotor de vitamina d - Google Patents
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Abstract
protetor solar promotor de vitamina d a invenção refere-se a uma composição adequada para prover proteção contra radiação ultravioleta, contendo um ou mais absorvedores de radiação ultravioleta por meio da qual a radiação ultravioleta b é deixada entrar em uma quantidade suficiente para o corpo produzir uma quantidade saudável oposta a doenças de vitamina d3 e precursores químicos desta. a composição é particularmente utilizada em protetores solar que promovem por um lado a produção de vitamina d3, por outro lado protegem a pele contra radiação ultravioleta nociva.
Description
Este pedido reivindica o direito de prioridade do pedido de patente provisório US n° 61/204.146 que foi depositado em 5 de janeiro de 2009, o conteúdo do qual é aqui incorporado em sua totalidade como referência.
Um aspecto da invenção está direcionado para formulações de protetor solar que protegem a pele contra os efeitos nocivos da luz solar enquanto que provendo benefícios à saúde pelo aumento da produção de vitamina D pelo corpo. Outro aspecto está direcionado para métodos para a aplicação de protetores solares.
Uma realização de exemplo da presente invenção é uma formulação de protetor solar com ingredientes ativos que bloqueiam o tanto quanto possível a radiação ultravioleta nociva causadora de câncer, enquanto que ao mesmo tempo permitindo a passagem de luz nos comprimentos de onda utilizados pelo corpo para a síntese de vitamina D e para bronzeamento. Protetores solares são amplamente conhecidos e utilizados para prevenir os efeitos nocivos da exposição ao sol. Cada ingrediente ativo diferente utilizado nos protetores solares apresenta um perfil distinto no que diz respeito aos comprimentos de ondas da radiação ultravioleta (UV) que pode absorver e que percentagem destes comprimentos de ondas pode absorver. Tradicionalmente, os formuladores de protetor solar, em seu zelo em proteger as pessoas que são expostas à luz solar contra o câncer de pele e rugas, combinaram ingredientes ativos complementares para filtrar a radiação UV em uma sobreposição espectral que bloqueia o espectro mais amplo de radiação possível. Esta abordagem de espectro amplo, infelizmente, bloqueia também os comprimentos de ondas de radiação benéficos aproximadamente na faixa de 295 a 315 nanômetros que são necessários para a síntese de vitamina D na pele.
Existe um consenso amplo entre os pesquisadores da vitamina D que se obter as quantidades de vitamina D que são suficientes para uma saúde ótima a partir apenas da dieta, é difícil, que a vitamina D é produzida em quantidades suficientes quando uma quantidade sensível de luz solar nas latitudes mais baixas penetra na pele e que uma grande percentagem da população se beneficiaria de níveis mais altos de vitamina D.
A vitamina D representa um papel essencial na prevenção de problemas ósseos (dos quais estão sob risco um em doze indivíduos que vivem nas latitudes mais altas), prevenção de cerca de dezesseis cânceres comuns (que em conjunto são responsáveis por 30 vezes mais mortes que o câncer de pele) e a modulação da função neuromuscular e imune. A pesquisa indica também que níveis suficientes de vitamina D podem evitar ou reduzir a incidência de inflamação, esclerose múltipla, artrite reumatoide, hipertensão, lúpus, doença cardiovascular, diabetes tipo 1 e tipo 2. A obesidade está associada com níveis mais baixos de vitamina D na circulação.
São descritos os benefícios significativos, inexplorados à saúde e potencial comercial considerável da presente invenção.
A vitamina D é uma vitamina solúvel em gordura que está naturalmente presente em muito poucos alimentos, adicionada a outros, disponível como suplemento dietético e produzida quando raios ultravioletas (UV) da luz solar (ou camas de bronzeamento) entram na pele. Essencialmente, todos os vertebrados terrestres, incluindo humanos, obtêm a maior parte de sua necessidade de vitamina D a partir de exposição casual à luz solar. A aplicação de um protetor solar, pigmentação aumentada da pele, envelhecimento, cabelo e vestimentas todos reduzem a produção de vitamina D pela pele.
A vitamina D é produzida no corpo quando um derivado de colesterol chamado de 7-desidrocolesterol é convertido a pré-vitamina D3 utilizando a energia da radiação que entrou na pele. A pré-vitamina D3 então se altera espontaneamente em seu isômero, vitamina D3. A vitamina D3 é então alterada para 25-hidoxivitamina D3 que circula no soro sanguíneo ou é armazenada no fígado até ser necessária. 25-hidroxivitamina D3 é posteriormente alterada nos rins ou em algum outro ponto em 1,25-dihidroxivitamina D3, a forma biologicamente ativa principal.
O que se segue são sinônimos: pré-vitamina D3 é colecalciferol; 25- hidroxivitamina D3 é 25(OH)D3 ou calcidiol; 1,25-dihidroxivitamina D3 é 1,25(OH)2D3 ou calcitriol. Nesta patente vitamina D significa vitamina D3, e é algumas vezes utilizada no sentido genérico.
A quantidade de protetor solar (ou bloqueador solar) aplicada à pele pode influenciar o quanto de radiação UV recebida é absorvida, com uma camada mais espessa absorvendo geralmente mais radiação. A presente invenção elimina certos ingredientes ativos que são conhecidos por serem pegajosos ou oleosos, especialmente em concentrações mais altas. Uma vantagem da presente invenção sobre as composições de protetor solar tradicionais é, surpreendentemente, a melhor proteção global da pele por causa do comportamento dos usuários do protetor solar é tal que tendem a utilizar quantidades maiores e tendem a reaplicar mais frequentemente quando os ingredientes não são pegajosos ou oleosos.
O espectro de ação da fotossíntese epidérmica da vitamina D pode ser colocado em gráfico em uma curva de absorbância mostrando que o pico de absorbância para a síntese da vitamina D é em cerca de 297 nm, com grandes quantidades produzidas entre 295 e 305 nm, e quantidades menores produzidas mais distantes do pico da curva entre 290 e 295 nm e entre 305 e 315 nm. (Comprimentos de ondas entre 270 e 290 nm provocarão a síntese de vitamina D, no entanto estes são em sua maior parte filtrados pela atmosfera, e, por esta razão, geralmente não alcançam o corpo). Como os comprimentos de ondas aumentam de 290 para 315 nm, assim o faz a intensidade relativa da radiação UVB que atinge a superfície terrestre. Desta forma, na prática, foi descoberto que embora a absorbância pelos precursores da vitamina D seja mais alta na faixa de 295 a 300 nm, há na superfície terrestre uma intensidade maior de radiação UVB disponível para a pele entre 300 e 305 nm do que é disponível entre 295 e 300 nm.
Uma consideração importante da presente invenção é que embora a faixa de radiação que é filtrada pelo(s) filtro(s) UV da presente invenção possa sobrepor parte de toda a faixa de absorção necessária para a produção de vitamina D (isto é, aproximadamente de 295 a 315 nm), o(s) ingrediente(s) ativo(s) da presente invenção permitem a passagem de uma quantidade e qualidade suficientes de radiação para o corpo para produzir eficientemente vitamina D. A presente invenção descreve um aperfeiçoamento surpreendente na formulação de protetor solar que ensina no sentido contrário da corrente principal da abordagem do espectro de varredura completo.
Moléculas orgânicas conhecidas como filtros UV (isto é, os ingredientes ativos em protetores solares) apresentam átomos múltiplos que podem vibrar e girar em relação entre si. Muitas transições de energia espaçadas proximamente significam que em vez da absorção de frequências exatas de radiação, as moléculas absorvem grupos de frequências de radiação. As muitas linhas de absorção proximamente espaçadas se combinam para produzir uma banda de absorção. Protetores solares obtidos de moléculas orgânicas absorvem diferentes percentagens da radiação. Estas percentagens de absorção podem ser colocadas em gráfico como uma curva de absorção, com uma faixa de absorção (isto é, os comprimentos de ondas mais curtos e mais longos absorvidos) e o pico de absorção (isto é, o comprimento de onda que é mais altamente absorvido). A faixa de absorção e o pico de absorção variam para cada molécula orgânica. Moléculas orgânicas diferentes apresentam diferenças em quanto rapidamente sua absorção cai (curvas “gordas” em comparação com curvas “magras”).
É importante se ter em mente que mesmo dentro da faixa de absorção de uma molécula orgânica, esta não absorve uniformemente e absorções próximas às extremidades da faixa são usualmente baixas. Os fabricantes de protetor solar tipicamente utilizam vários ingredientes ativos para filtrar diferentes partes do espectro UV, provendo assim proteção de um amplo espectro de radiação.
Fatores podem influenciar a determinação da absorbância máxima e outros dados da curva do espectro, tanto para filtros de UV quanto para a produção de vitamina D, e deve ser entendido que a essência superior da presente invenção é a de permitir a síntese de vitamina D pelo corpo, enquanto que bloqueando comprimentos de ondas de radiação nocivos. Por exemplo, o ácido 4-aminobenzóico (PABA) apresenta uma absorbância máxima entre 300 e 305 nm em sua forma cristalina, 289 nm quando dissolvido em álcool, e 278 nm quando dissolvido em água. Desta forma, as formulações apresentadas na presente invenção que incluem ou excluem filtros de UV todos com base em toda ou parte da absorbância máxima dos filtros de UV ou outros dados da curva de espectro não são definitivas e estão sujeitas a alteração.
A cor da pele humana é principalmente determinada por dois fatores: pigmentação constitutiva (que é a cor geneticamente determinada da pele) e pigmentação facultativa (que é uma cor adquirida). Cerca de 72 horas após a pele ter sido exposta à radiação UVB aproximadamente na faixa de 295 a 315 nm, um bronzeado base de longa duração (pigmentação facultativa) é mais perceptível. Este bronzeamento retardado é um aumento na melanina, por meio de um processo chamado de melanogênese. Esta invenção é um protetor solar que permite a passagem de uma parte substancial da luz UVB na faixa de 295 a 315 nanômetros, permitindo assim a aquisição de um bronzeado base de longa duração, enquanto que bloqueia outros comprimentos de ondas nocivos. As formulações de protetor solar da presente invenção são surpreendentemente diferentes de todos os outros protetores solares no fato destes protetores solares filtrarem um espectro amplo de luz, desta forma bloqueando a capacidade de se obter um bronzeado base de longa duração.
A radiação ultravioleta (UV) em sua maior parte provém do sol e não pode ser vista pelo olho humano, mas pode ser medida com instrumentos. É comumente dividida em três faixas de acordo com os comprimentos de ondas: UVA, UVB e UVC.
A radiação UVA é de comprimentos de ondas de luz entre 320 e 400 nanômetros (nm), e responde por 95% da radiação UV solar que atinge a terra. A radiação UVA tem a capacidade de penetrar profundamente na epiderme e na derme.
A exposição de humanos à radiação UVA tem sido associada com melanoma, envelhecimento precoce, flacidez, enrugamento da pele, manchas de sol, bronzeamento e efeitos imunológicos. As formulações da presente invenção proveem uma filtragem substancial da faixa UVA, a radiação UVB é de comprimentos de ondas de luz entre 280 e 320 nm, e é parcialmente absorvida pelo ozônio na atmosfera, especialmente na faixa de 280 a 290 nm, a radiação UVB em geral não tem a capacidade de penetrar além da epiderme para a derme. A exposição de humanos a radiação UVB suficiente irá fazer com que a pele se torne queimada de sol e exibir vermelhidão (eritema). As formulações de protetor solar tal como descritas na presente invenção surpreendentemente resultam em um equilíbrio seguro e sensível entre permitir a passagem de suficiente radiação UVB na vizinhança de 295 a 315 nm para o corpo sintetizar uma quantidade vitamina D que se opõe a doenças enquanto que não permitindo tanta radiação UVB que induza eritema apreciável. Radiação UVB na faixa de aproximadamente 295 a 315 nm é necessária para a síntese de vitamina D e, como na presente invenção, esta faixa está no todo desejável para a absorção pela pele.
A radiação UVC é de comprimentos de ondas de luz entre 200 e 280 nm, e é, para todos os propósitos, filtrada antes de alcançar a superfície terrestre pelo oxigênio atmosférico, ozônio e vapor d’água. A radiação UVC é potencialmente a mais perigosa ao DNA e RNA. “A radiação ultravioleta na região de 260 nm pode causar reações fotoquímicas nas moléculas desoxirribonucleicas provocando mutações e destruindo microrganismos, incluindo bactérias e vírus” (Mosby's Dictionary of Medicine, Nursing e Health Professions, p1917 (radiação UV), sétima edição, 2006.)
É um objetivo da presente invenção criar um protetor solar aperfeiçoado que promove bronzeamento e a geração de vitamina D, mas protege a pele de danos.
Isto é alcançado de acordo com a presente invenção por uma composição adequada para prover proteção contra radiação ultravioleta contendo um ou mais absorvedores ativos de radiação ultravioleta através do qual a radiação ultravioleta B é deixada entrar na pele em uma quantidade suficiente para o corpo produzir uma quantidade saudável e que se opõe a doenças de vitamina D3 e precursores químicos desta.
Particularmente, esta composição pode compreender um ou mais ingredientes ativos que são primariamente um filtro de UVA selecionado de Avobenzona ou Ecamsule e um ou mais ingredientes ativos que são primariamente um filtro de UVB selecionado de Octocrileno, Oxibenzona, Octisalato, Sulisobenzona, Homosalato ou Merdimato e misturas destes, e o peso da composição total sendo Avobenzona de cerca de 1% a cerca de 5%, Ecamsule 1% a cerca de 10%, Octocrileno 0,5% a cerca de 7%, Oxibenzona 0,5% a cerca de 6%, Octisalato 0,5% a cerca de 6%, Sulisobenzona 0,5% a cerca de 6%, Homosalato 0,5% a cerca de 7% ou Merdimato 0,5% a cerca de 5% e misturas destes.
Amostras de formulações de protetor solar promotoras de vitamina D que foram manufaturadas pelo inventor em várias concentrações foram medidas utilizando-se um fotoespectrômetro quanto a seus espectros de absorção.
Humanos adultos (dois homens e duas mulheres) aplicaram com sucesso o protetor solar promotor de vitamina D em várias concentrações à pele antes da exposição ao sol, suas iniciais são: NS, JT, EA, e AG.
A pesquisa recente, em parte pelo inventor, demonstrou que o corpo apresenta defesas contra os efeitos nocivos de radiação na faixa de produção de vitamina D. Quando da utilização de um protetor solar com uma das formulações da presente invenção, o usuário ficará protegido do excesso indesejado de radiação UVB pelas seguintes razões:
Uma determinação surpreendente da presente invenção é que a partir de um ponto de vista de proteção contra radiação UVB, a faixa de absorbância da pré-vitamina D3 (isto é, de 295 a 315 nm) apresenta uma vantagem de segurança sobre as outras faixas de absorção de radiação UV precisamente tendo em vista a absorbância pela pré-vitamina D3. Como tal, a pré-vitamina D3 pode ser encarada não apenas como um produto químico com importantes funções biológicas, mas também como filtro de UV em si, protegendo outros produtos bioquímicos em sua faixa de absorbância. Uma característica crítica e distintiva da presente invenção em relação ao estado da técnica é que outros, que são especialistas na técnica de formulação de protetor solar, têm recomendado consistentemente durante muitos anos a sobreposição de ingredientes ativos de amplo espectro que efetivamente filtram radiação na faixa de absorbância da pré-vitamina D3.
O ácido urocânico atua como um protetor solar natural endógeno ou fotoprotetor contra danos ao DNA induzidos por UVB em humanos. O ácido urocânico é encontrado predominantemente no estrato córneo da pele. Quando exposto à irradiação UVB, o ácido trans-urocânico de ocorrência natural é convertido ao isômero cis, que é conhecido por ativar células T supressoras. O espectro de absorbância do ácido trans-urocânico é alto na faixa de 260 a 295 nm, e moderada na faixa de 295 a 315 nm.
As propriedades fotoquímicas da melanina natural da pele (eumelanina e feomelanina) a tornam um excelente fotoprotetor, na medida em que absorve a radiação UV por um amplo espectro que inclui a faixa de 290 a 315 nm.
Após a exposição à radiação UV, o estrato córneo da pele é espessado em tanto quanto três vezes em um processo chamado de hiperplasia epidérmica, e está associado com uma tolerância aumentada à exposição subsequente. Em um outro fator de contribuição positiva para o perfil de segurança da invenção, estas camadas celulares espessas absorvem, refletem e dispersam a radiação.
Como regra geral, quanto mais longo o comprimento de onda da radiação, mais profunda é a penetração na pele. Comprimentos de ondas na faixa de 295 a 315 nm geralmente penetram não mais fundo que a epiderme.
Os filtros de UV que são considerados apropriados para a presente invenção são basicamente bloqueadores de UVA, mas alguns, tais como Homosalato, Octisalato e Sulisobenzona, também produzem proteção de branda a moderada na faixa de 290 a 320 nm.
Uma determinação surpreendente da presente invenção é que a partir do ponto de vista da proteção contra radiação UVB, a capacidade da Avobenzona em absorver radiação na faixa de 290 a 315 nm realmente aumenta com o tempo. Uma vez que a Avobenzona é um ingrediente preferido, isto significa que como o usuário do protetor solar fica mais tempo sob o sol (isto é, após ter ocorrido suficiente produção de vitamina D) a Avobenzona começa a prover uma melhor cobertura na faixa de 280 a 315 nm.
Ingredientes “inativos” pode ser um termo impróprio pelo fato de produzirem uma proteção contra UVB em quantidades mínimas. Por exemplo, o Policrileno e o Octofluoreno podem ser adicionados à formulação principalmente para foto-estabilizar a Avobenzona, mas em assim o fazendo proveem alguma proteção contra UVB.
Uma vantagem não antecipada e surpreendente da presente invenção é que uma vez que o precursor de vitamina D 1,25(OH)2D3 é produzido pelo corpo como resultado da formulação da invenção, que 1,25(OH)2D3 protege primariamente queratinócitos humanos contra danos ao DNA induzido por UVB. (De Haes P, et al., J Photochem Photobiol B. 2005 Fev 1; 78(2):141-8).
O espectro de absorbância do DNA mostra alta absorção entre 250 e 265 nm, absorção moderada entre 265 e 290 nm e de baixa a zero entre 290 e 308 nm. Em termos das formulações de protetor solar da presente invenção, estes comprimentos de ondas que são deixados entrar na pele são geralmente na faixa de 290 a 315 nm, uma faixa pouco absorvida pelo DNA e pelo RNA.
A aplicação apropriada de um protetor solar é importante quando se trata de bloquear radiação. Foi observado que formulações com fator de proteção solar mais baixo (FPS) tendem a ser utilizadas mais regularmente e aplicadas mais generosamente que formulações de FPS mais alto. Isto pode ser porque as formulações com FPS com concentrações mais baixas de filtros de UV são menos oleosas, menos oclusivas, e apresentam uma sensação mais leve menos gordurosa à pele que formulações de FPS alto. As realizações preferidas da presente invenção se relacionam a concentrações de FPS mais baixas. Um surpreendente benefício da presente invenção à saúde é que a pessoa que aplica apropriadamente (e reaplica) protetores solares de FPS mais baixo estão em muitos casos de fato bloqueando a radiação de maneira mais segura e menos irregular que a pessoa que aplica de forma não apropriada formulações de FPS mais alto.
A pesquisa mostrou a vitamina D apresenta efeitos protetores significativos contra o desenvolvimento de câncer, porque regula o crescimento celular, a diferenciação celular e a morte celular. A vitamina D funciona se ligando a um receptor nas células. Pesquisadores na Itália identificaram uma possível ligação entre o melanoma e um gene envolvido no metabolismo da vitamina D (Cancer, nov. 1, 2008). Diferenças genéticas no gene Bsml do receptor de vitamina D significam que as pessoas podem apresentar níveis diferentes de vitamina D em seus corpos, e algumas pessoas podem apresentar mais proteção relacionada com a vitamina D contra câncer que outras. De acordo com os autores do estudo, estas observações indiretamente suportam a hipótese de que a exposição ao sol poderia apresentar um efeito anti-melanoma pela ativação do sistema da vitamina D.
As considerações de segurança acima das formulações da presente invenção são aperfeiçoamentos surpreendentes em relação às formulações de protetor solar de amplo espectro.
É um questionamento da presente invenção o fato dos ensinamentos do estado da técnica e expectativas no que diz respeito à luz solar direta serem falhos ou no mínimo imperfeitos; e que a presente invenção provê um aperfeiçoamento surpreendente e não antecipado em relação a todo o estado da técnica.
Algumas formulações da presente invenção excluem ingredientes ativos (filtros de UV) que bloqueiam uma alta percentagem daqueles comprimentos de ondas de radiação UV utilizados pelo corpo para a produção de vitamina D e incluem ingredientes ativos que permitem a passagem de uma alta percentagem da radiação UV utilizada na produção de vitamina D. Em essência, algumas realizações da presente invenção antecipam um equilíbrio ideal entre o provimento de proteção dos efeitos negativos da radiação solar ou radiação em cama de bronzeamento e a permissão de uma quantidade suficiente de produção de vitamina D pelo corpo, provendo assim o melhor dos dois mundos.
As amplitudes (alturas das curvas de absorbância) que medem o grau no qual o filtro de UV absorve UV e as larguras (larguras das curvas de absorbância) que refletem o quanto amplamente efetivo um filtro de UV é através do espectro de UV, foram examinadas para vários filtros de UV. Apenas aqueles filtros de UV com amplitudes e larguras que permitem que uma quantidade razoável de radiação UV na faixa de produção da vitamina D entre na pele, foram considerados apropriados para inclusão nas formulações da presente invenção.
Uma realização da presente invenção utilizando um produto real, um exemplo de protetor solar comercial, contém quatro ingredientes ativos: Homosalato, Avobenzona, Octinoxato e Octisalato. Um exemplo de formulação da presente invenção deveria incluir como ingredientes ativos apenas Homosalato, Avobenzona e Octisalato (tendo em vista que individualmente e em combinação entre si bloqueiam apenas uma fração da radiação UV necessária para a síntese de vitamina D), mas excluiriam substancialmente o Octinoxato (tendo em vista que o Octinoxato em si bloqueia uma grande percentagem da radiação UV necessária para a síntese de vitamina D. Entretanto, quantidades traços de Octinoxato podem estar presentes).
A seguir tem-se exemplos de combinações de ingredientes ativos que são apropriados para as diferentes realizações da presente invenção (existem muitas mais combinações possíveis e esta lista é para propósitos apenas demonstrativos): Sulisobenzona, Avobenzona, Homosalato e Octisalato; Avobenzona, Homosalato e Octisalato; Sulisobenzona, Avobenzona e Homosalato; Sulisobenzona, Avobenzona e Octisalato; Sulisobenzona e Avobenzona; Avobenzona e Homosalato; bem como Avobenzona e Octisalato.
Em uma combinação da invenção, Sulisobenzona, Homosalato e Octisalato são utilizados cada um em concentrações mais baixas (5% ou menos, tendo em vista que absorvem uma radiação UVB mínima); e Avobenzona em uma concentração mais alta (de 3 a 5%, a concentração máxima permitida por lei).
Em uma outra combinação, Homosalato e Octisalato são utilizados cada um em concentrações mais baixas (5% ou menos, tendo em vista que absorvem radiação UVB mínima); e Avobenzona em uma concentração mais alta (de 3 a 5%, a concentração máxima permitida por lei).
Em uma outra combinação, Homosalato e Octisalato são utilizados cada um em concentrações mais baixas (5% ou menos, tendo em vista que absorvem radiação UVB mínima); Avobenzona em uma concentração mais alta (de 3 a 5%, a concentração máxima permitida por lei) e Ecamsule em uma concentração mais alta (de 3 a 10%, a concentração máxima permitida por lei).
Aspectos de algumas realizações da presente invenção, portanto ensinam no sentido contrário ao mantra de longo estabelecido de bloqueio de “amplo espectro” de luz solar e obtém benefícios surpreendentes e valiosos. Alguns aspectos da presente invenção descrevem uma solução segura amigável ao usuário e pragmática para o problema da prevenção da produção de vitamina D na pele por protetores solares de amplo espectro. Os filtros UV apropriados considerados aceitáveis para inclusão nos exemplos das formulações da presente invenção, separadamente ou em combinação com qualquer número de outros filtros UV apropriados, incluindo, mas não se limitando a, os exemplos a seguir de filtros UV que absorvem pouca ou nenhuma radiação UV na faixa de produção da vitamina D.
Exemplo 1. Meradimato (também conhecido como antranilato de metila, MA, 2- aminobenzoato de metila ou carbometoxianilina, CAS #: 134-09-8), é um éster de ácido antranílico. O Meradimato apresenta um máximo de absorção (pico) entre 336 e 340 nm, uma faixa de absorção entre 260 e 380 nm e um comprimento de onda crítico (CW) de 363 nm. Tendo em vista sua relativa falta de absorção na faixa de produção da vitamina D, o Meradimato é apropriado como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 2. Sulisobenzona (também conhecida como Benzofenona-4, Escaiol 577, Uvinul MS 40 ou ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenono-5-sulfônico, CAS #: 406545-6) é um ingrediente em alguns protetores solares. A Sulisobenzona apresenta uma faixa de absorção de 260 a 375 nm. Tendo em vista sua absorção de mínima a algo moderada na faixa de produção da vitamina D, a Sulisobenzona é geralmente apropriada como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 3. Uvinul A Plus (também conhecido como dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato ou DHHB, CAS # 302776-68-7) é utilizado em protetores solares. O Uvinul A Plus apresenta uma absorção máxima em cerca de 210 nm e na faixa de 354 a 357 nm. Tendo em vista sua relativa falta de absorção na faixa de produção da vitamina D, o Uvinul A Plus é apropriado como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 4. Benzofenona-9 (também conhecida como sulfonato de 2,2’- dihidroxi-4,4’-dimetoxibenzofenono-5,5’-dissódio, sal de sódio de ácido 2,2’-dihidroxi- 4,4’- dimetoxibenzofenono-5,5’-dissulfônico ou Uvinul D 49, CAS #: 76656-36-5). Tendo em vista sua relativa falta de absorção na faixa de produção da vitamina D, a Benzofenona-9 é apropriada como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 5. Oxibenzona (também conhecida como 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona, Benzofenona-3, Uvinul M 40, Eusolex 4360 ou Escalol 567, CAS #: 131-57-7) é utilizada em protetores solares. A Oxibenzona apresenta uma faixa de absorção de 270 a 350 nm e uma absorção máxima em 289 nm e em 329 nm. A
Oxibenzona apresenta um comprimento de onda crítico (CW) de 361 nm. Tendo em vista que sua absorção na faixa de produção da vitamina D é de mínima a moderada, a Oxibenzona é marginalmente apropriada como um ingrediente na presente invenção. Se incluída, é preferida uma concentração baixa.
Exemplo 6. Mexenon (também conhecido como 2-hidroxi-4-metoxi-4’-metil- benzofenona, Benzofenona-10 ou Mexenona, CAS #: 1641-17-4) é utilizado em protetores solares. Tendo em vista que sua absorção na faixa de produção da vitamina D é de mínima a moderada, o Mexenon é apropriado como um ingrediente na presente invenção. Se incluído, é preferida uma concentração baixa.
Exemplo 7. Ecamsule (também conhecido como Mexoryi SX, ácido tereftalilideno dicânfora sulfônico ou TDSA, CAS #: 90457-82-2) é utilizado em protetores solares pela L’Oréal. O Ecamsule apresenta uma absorbância máxima em 345 nm, provê uma forte proteção na faixa de 320 a 340 nm, e uma proteção fraca mais além na periferia da faixa de 290 a 400 nm. Tendo em vista que exibe apenas uma absorção pequena na faixa de produção da vitamina D, o Ecamsule é apropriado como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 8. Octocrileno (também conhecido como Uvinul N 539 T, 2-etilhexil alfa-ciano-beta-fenilcinamato, alfa-ciano-beta-fenilcinamato ou Parsol MCX, CAS #: 6197-30-4) é utilizado como um ingrediente em protetores solares. O Octocrileno pode estabilizar a Avobenzona. O Octocrileno apresenta uma faixa de absorção de 250 a 360 nm e uma absorção máxima em 303 nm. O Octocrileno apresenta um comprimento de onda crítico (CW) de 356 nm. Tendo em vista que sua absorção na faixa de produção da vitamina D é de mínima a moderada, o Octocrileno é marginalmente apropriado como um ingrediente na presente invenção. Se incluído, é preferida uma concentração baixa.
Exemplo 9. Avobenzona (também conhecida como 4-tert-butil-4’-metoxi- dibenzoilmetano, Parsol 1789, Eusolex 9020, Escalol 517, Neo Heliopan 357, Uvinul BMDM ou butil metoxidibenzoilmetano, CAS #: 70356-09-1) é um ingrediente utilizado em protetores solares. Pode exibir foto-instabilidade. A Avobenzona apresenta uma faixa de absorção entre 320 e 390 nm e uma absorção máxima de radiação em 360 nm e um comprimento de onda crítico (CW) de 383 nm. Tendo em vista sua relativa falta de absorção na faixa de produção da vitamina D, a Avobenzona é apropriada como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 10. Eusolex 8020 (também conhecido como Eusolex-8020, 4-isopropil- dibenzoilmetano, 4-isopropildi-benzoilmetano ou propil dibenzoilmetano, CAS #: 6325025-9) é utilizado em protetores solares. Alguns fabricantes o retiraram do mercado. Tendo em vista sua relativa falta de absorção na faixa de produção da vitamina D, o Eusolex 8020 é apropriado como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 11. Polisilicone-15 (também conhecido como BMP, dimeticodietilbenzal malonato, ou Parsol SLX, CAS # 207574-74-1) é utilizado em protetores solares. Tendo em vista sua relativa falta de absorção na faixa de produção da vitamina D, o Polisilicone-15 é apropriado como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 12. Bisdisulizol dissódico (também conhecido como Neo Heliopan AP, dissódio fenil dibenzimidazol tetrasulfonato, bisimidazilato, DPDT ou Bisimidazilato, CAS #: 180898-37-7) é adicionado a protetores solares. O Bisdisulizol dissódico apresenta uma faixa de absorção de 300 a 365 nm e uma absorção máxima em 335 nm. Tendo em vista sua relativa falta de absorção na faixa de produção da vitamina D, o Bisdisulizol dissódico é apropriado como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 13. PEG-25 PABA (também conhecido como éster polietoxietílico de ácido 4-bis(polietoxi)para-aminobenzóico, ácido p-aminobenzóico ou Uvinul P 25, CAS #: 116242-27-4). Tendo em vista sua absorção mínima na faixa de produção da vitamina D, o PEG-25 PABA é apropriado como um ingrediente na presente invenção.
Exemplo 14. Homosalato (também conhecido como 3,3,5-trimetilciclohexil salicilato, CAS #: 118-56-9) é utilizado em protetores solares. O Homosalato apresenta absorção de radiação ultravioleta mais alta na faixa de 300 a 312 nm, e apresenta um comprimento de onda crítico (CW) de 328 nm. Tendo em vista que sua absorção na faixa de produção da vitamina D é de mínima a moderada, o Homosalato é marginalmente apropriado como um ingrediente na presente invenção. Se incluído, é preferida uma concentração baixa.
Exemplo 15. Octisalato (também conhecido como Octil Salicilato, Escalol 587 ou 2-etilhexil salicilato, CAS #: 118-60-5) é um ingrediente em protetores solares. O Octisalato apresenta absorção máxima de radiação entre cerca de 305 e 307 nm, uma faixa de absorção entre 280 e 320 nm, e um comprimento de onda crítico (CW) de 327 nm. Tendo em vista que sua absorção na faixa de produção da vitamina D é de mínima a moderada, o Octisalato é marginalmente apropriado como um ingrediente na presente invenção. Se incluído, é preferida uma concentração baixa.
Os exemplos de filtros de UV (isto é, ingredientes ativos de protetor solar) que estão incluídos como ingredientes ativos apropriados pretende-se que sejam representativos e certamente a presente invenção contempla a inclusão de qualquer molécula baseada em sua capacidade em permitir totalmente ou parcialmente a passagem para a pele de radiação UV aproximadamente na faixa de 295 a 315 nm.
Observe-se que os termos “excluído” e “inapropriado” utilizados aqui significam que há uma concentração de 0%, ou que há uma quantidade bem pequena, traços, substancialmente não efetiva presente - com exemplos incluindo menos de 0,1% (em peso), menos de 0,05% (em peso), menos de 0,01% (em peso), menos de 0,25% (em peso), ou menos de 0,001% (em peso). Os filtros de UV inapropriados que podem ser excluídos das formulações da presente invenção incluem, mas não se limitam a, os seguintes filtros de UV demonstrando uma alta percentagem de absorção de radiação UV na faixa de produção da vitamina D: Benzofenona (CAS #: 119-61-9); 2,4-Dihidroxibenzofenona (Benzofenona-1, CAS #: 131-56-6); 2,2’,4,4’-Tetrahidroxi-benzofenona (Benzofenona-2 ou Uvinul D 50, CAS #: 131-55-5); 2,2’-Dihidroxi-4,4’-dimetoxibenzofenona (Benzofenona-6, CAS #: 131-54-4); 2,2’-Dihidroxi-4-metoxibenzofenona (Benzofenona- 8, Dioxibenzona, CAS #: 131-53-3); 2-Hidroxi-4-(Octiloxi)Benzofenona (Benzofenona- 12, Octabenzona, CAS #: 1843-05-6); 4-Metilbenzilideno Cânfora (também conhecido como 4-MBC, Uvinul MBC 95, Enzacameno, Eusolex 6300, Parsol 5000 ou 3-(4- metilbenzilideno)Cânfora, CAS #: 36861-47-9); Cinoxato (também conhecido como 2- etoxietil p-metoxi-cinamato, CAS #: 104-28-9); Octinoxato (também conhecido como octil metoxicinamato, OMC, Uvinul MC 80, Neo Heliopan AV, Parsol MCX ou etilhexil metoxicinamato, CAS #: 5466-77-3); Dietanolamino p-metoxicinamato (também conhecido como Dietanolamino metoxicinamato ou DEA metoxicinamato, CAS #: 56265-46-4); Isoamil p-metoxicinamato (também conhecido como isopentenil-4- metoxicinamato, IMC, Neo Heliopan E1000 ou Amiloxato, CAS #: 71617-10-2); Dibenzoilmetano (também conhecido como clibenzoil metano, CAS #: 120-46-7);
Bisoctrizol (também conhecido como Tinosorb M, metileno bis-benzotriazolil tetrametil butil fenol ou MBBT, CAS # 103597-45-1 ); óxido de zinco (também conhecido como ZnO); dióxido de titânio (também conhecido como óxido de titânio (IV), TiO2 ou titânia); óxido de cério (IV) (também conhecido como céria, óxido de cério ou CeO2); Ensulizol (também conhecido como ácido fenil benzimidazol sulfônico, fenilbenzimidazol, ácido 2- fenilbenzimidazol-5-sulfônico, PBSA, Parsol HS, CAS #: 27503-81-7); ácido aminobenzóico (também conhecido como ácido 4-aminobenzóico, ácido p- aminobenzóico ou PABA, CAS #: 150-13-0); Padimato-O (também conhecido como Padimato O, Etilhexil dimetil PABA, 2-etilhexil 4-dimetilaminobenzoato, Escalol 507, octil dimetil PABA ou OD-PABA, CAS #: 21245-02-3); Padimato-A (também conhecido como amil p-dimetilaminobenzoato, amil paradimetilaminobenzoato ou amil dimetil PABA, CAS # 21245-01-2.); Gliceril Aminobenzoato (também conhecido como gliceril p-aminobenzoato, gliceril PABA, gliceril 1-(4-aminobenzoato), éster monogliceril ou Lisadimato, CAS #: 136-44-7); Etilhexil Triazona (também conhecida como Octil
Triazona, etilhexil triazona, Uvinul T 150 ou ET, CAS #: 88122-99-0); Trolamino Salicilato (também conhecido como trietanolamino salicilato ou TEA salicilato, CAS #: 002174-16-5); Drometrizol Trisiloxano (também conhecido como DTS, Mexoril XL, CAS #: 155633-54-8); Bemotrizinol (também conhecido como Tinosorb S, bis- etilhexiloxifenol metoxifenil triazina, bis(etilhexiloxifenol metoxifenol) triazina, BEMT ou Anisotriazina, CAS #:187393-00-6); Iscotrizinol (também conhecido como Uvasorb HEB, dietilhexil butamido triazona, dioctil butamido triazona ou DBT, CAS #: 15470215-5); e Digaloil trioleato (também conhecido como 5-(3,3-Dimetil-2-norbornilideno)-3- penten-2-ona, CAS # 17048-39-4). Tendo em vista sua absorção na faixa de produção da vitamina D, os compostos de fórmula I como descritos no pedido de patente publicado US n° 2004/0091433 A1 são também inapropriados como ingredientes na presente invenção. Os exemplos de filtros de UV que são excluídos como ingredientes ativos inapropriados (observando novamente que alguma quantidade pequena, em traços, e não efetiva pode estar presente) pretende-se que sejam representativos e certamente a presente invenção contempla a exclusão de qualquer molécula baseada em sua capacidade de bloquear totalmente ou amplamente a passagem para a pele de UV aproximadamente na faixa de 295 a 315 nm. Outros filtros de UV são listados como substâncias no CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, ou estão aprovados pelas agências reguladoras apropriadas na Austrália, Canadá, China, UE, Japão, Suécia, Holanda, UK ou EUA; ou estão liberados pelo grupo do US Cosmetic Ingredient Review (CIR), todos os quais são incorporados na presente invenção como referência.
O que se segue são exemplos representativos de ingredientes que podem ou não serem selecionados como apropriados para inclusão na presente invenção, com um fator determinante sendo uma curva de absorbância com uma amplitude e largura que permite que suficiente radiação na faixa de produção da vitamina D (aproximadamente de 295 a 315 nm) entre na pele, desta forma produzindo uma quantidade saudável de vitamina D: 2-(2-Hidroxi-5-metil-fenil)Benzotriazol (Drometrizol, CAS #: 2440-22-4); sal monossódico de 2-ácido hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico (Benzofenona 5, CAS #: 6628-37-1 ); 2-Hidroxietil salicilato (CAS #: 87-28-5); 3-Benzilideno Cânfora, (também conhecido como 3BC, CAS # 15087-24-8); sal de 3-[2-(4-dietilaminofenil)-2- oxoetil]tiazólio; 5-Cloro-2-hidroxi-benzofenona (Benzofenona-7, CAS #: 85-19-8);
Aesculetina (também conhecida como esculetina, 6,7-dihidroxicumarina e cichorigenina); extrato do plâncton Artemia salina, Benzofenona-5 (também conhecido como ácido benzenosulfônico, CAS# 6628-37-1); Benzil salicilato (CAS #: 118-58-1); ácido sulfônico de Benzilideno Cânfora (CAS #: 56039-58-8); Beta,2-glucopiranoxi propil hidroxi benzofenona; Bis(2,4-dihidroxifenil)metanona (Benzofenona-11, Benzofenona-n, Uvinul M 493, CAS #: 1341-54-4); Bornelona (CAS #: 2226-11-1); extrato de broto de brócolis incluindo sulforafano; polifenóis de algas marrons (BAPs), Cânfora benzalcônio metosulfato, (também conhecido como Mexoril SO, CAS# 52793-97-2); Dibenzoilmetano (CAS #: 120-46-7); Dibenzilidenoacetona (também conhecida como dibenzalacetona ou dba); Dihidroxiacetona; Diisopropil metil cinamato (CAS # 3258071-5); Dimeticodietilbenzal malonato; Dimetoxifenil-[1-(3,4)]-4,4-dimetil-1,3-pentano- diona; Dipropileno glicol salicilato; Diuretano dimetacrilato (CAS #: 103597-45-1); Endocanabinóides; Etil 2-ciano-3,3-difenilacrilato (Etocrileno, CAS #: 5232-99-5); Etil 4-[bis(hidroxilpropil)]aminobenzoato (também conhecido como propoxilato de p- aminoetilbenzoato ou Roxadimato, CAS #: 58882-17-0); Etil Cinamato (CAS #: 103-366); Etil dihidroxipropil PABA; Etil Diisopropilcinamato (CAS #: 32580-72-6); Etil Metoxicinamato (CAS #: 99880-64-5); Etil PABA (também conhecido como benzocaína); Etil Urocanato (CAS #: 27538-35-8); Etilhexil dimetoxi benzilideno dioxoimidazolino propionato; ácido ferúlico; Forscolina; Gliceril etilhexanoato dimetoxicinamato; Gliceril octanoato dimetoxicinamato; Isopropilbenzil Salicilato (CAS #: 94134-93-7); isopentil trimetoxicinamato trisiloxano; isopropil metoxicinamato (CAS #: 5466-76-2); Lawsone; silicato de magnésio alumínio, Mentil salicilato (CAS #: 89-463); ácido p-aminobenzóico, éster de 2,4-dihidroxi-N-(3-hidroxipropil)-3,3- dimetilbutanamida; vaselina (CAS #: 8009-03-8); Fenilbenzimidazol; Fenilbenzimidazol Tea sulfonato (CAS #: 73705-00-7); Poliacrilamido metilbenzilideno Cânfora (CAS # 113783-61-2); extratos do Quicksun Clear e do Quicksun Matte; ácido salicílico; sulfonato de fenilbenzimidazol sódico (CAS #: 5997-53-5); ácido sorbohidroxâmico; Umbeliferona (também conhecida como 7-hidroxicumarina); e ácido urocânico (ácido 4- imidazolacrílico, CAS #: 104-98-3) e cada um de seus respectivos metabólitos, ácidos, grupos hidroxil, ésteres, sais, álcoois, grupos acil, espécies químicas relacionadas, sais farmaceuticamente aceitáveis destes e semelhantes.
Agentes orgânicos filtrantes adicionais podem ser selecionados para a dita inclusão especialmente de: os antranilatos, benzilidenocânforas, benzimidazóis, benzotriazóis, cinamatos, dibenzoilmetanos, imidazolinas, PABAs, salicilatos, triazinas e ácidos nucléicos incluindo DNA e RNA.
Em adição aos exemplos específicos de filtros de UV providos como apropriados ou inapropriados para inclusão nas formulações da presente invenção tem-se os respectivos metabólitos, ácidos, grupos hidroxil, ésteres, sais, álcoois, grupos acil, espécies químicas relacionadas, sais farmaceuticamente aceitáveis destes e semelhantes.
Existem vários fatores que se deve considerar quando da seleção dos ingredientes ativos e ingredientes não ativos apropriados para a presente invenção, lembrando sempre que o foco orientador nesta decisão é sempre um equilíbrio entre tornar possível ao corpo produzir uma quantidade adequada de vitamina D e a prevenção de efeitos adversos excessivos à pele pelo sol. Estes fatores envolvidos na seleção dos ingredientes apropriados incluem, mas não se limitam a, os que se seguem. O estudo reporta que as faixas de absorbância de radiação UV e a máxima (isto é, os coeficientes de absorbância molar) para os ingredientes ativos, ingredientes não ativos e produção de vitamina D podem variar dependendo de qual meio solvente (por exemplo, água, metanol, acetonitrila, n-hexano) é utilizado quando os dados do espectro da molécula são coletados, do tipo de medição espectrofotométrica, da calibração da instrumentação, de poluentes nas amostras, do pH das amostras, água-em-óleo, óleo-em-água, do exame in vivo ou in vitro, da concentração da molécula, da quantidade de tempo que a molécula foi exposta à radiação, da presença ou ausência de outras moléculas, da intensidade da radiação à qual o ingrediente ativo foi exposto, da degradação da molécula, dos tipos de pele, da presença ou ausência de amplificadores de FPS tais como pérolas de vidro, pérolas de UV e microcápsulas ou ingredientes para aumentar a foto-estabilidade tais como antioxidantes e Supressores Triplete-Triplete, e da interpretação dos dados. A presente invenção reconhece que nem todas as pessoas que aplicam protetor solar o aplicam com a mesma espessura que outras, e que geralmente o quanto mais espesso é aplicado, maior a proteção contra UV. Foi reportado que os usuários de protetor solar em média aplicam uma camada de protetor solar que é apenas um quarto da espessura recomendada. Geralmente, a espessura é medida em camadas de 2, 1 e 0,5 mg/cm2 de profundidade. Esta questão da espessura pode afetar a decisão de inclusão ou exclusão. Tais diferenças podem influenciar consideravelmente a decisão de incluir ou excluir o filtro de UV candidato, qualquer alteração da lista de inclusão para a lista de exclusão (ou vice-versa) é contemplada pela presente invenção sem diminuir sua essência. Por exemplo, trocas nas curvas de absorbância para Oxibenzona, TDSA e Bisdisulizol dissódico foram reportadas como resultado da base (TEA ou NaOH) utilizada para neutralizar a amostra.
As concentrações de cada um dos ingredientes ativos na presente invenção podem variar, resultando em números de FPS de 2 a 50 refletindo ainda a capacidade do produto em proteger contra queimadura solar (eritema) e “Estrela” baixa, média, alta ou a mais alta (ou outra classificação) de maneira a refletir sua capacidade em bloquear a radiação UVA; o essencial sendo que as concentrações permitem a síntese de pelo menos uma quantidade promotora de saúde da vitamina D.
Em adição aos protetores solares, cujo propósito primário é a proteção solar medicinal (evitando que a radiação UV prejudique a pele), a presente invenção pode ser aplicada para não evitar a produção de vitamina D em produtos cosméticos incluindo, mas não se limitando a, produtos para o cabelo, protetores labiais, cremes, loções, sprays, repelentes de insetos e maquiagem que frequentemente incluem também um filtro de UV.
Existem comprimentos de ondas de radiação outros que não os de aproximadamente 295 a 315 nm (aqueles na faixa da vitamina D) que também podem ser benéficos ao corpo. Dependendo da formulação, a presente patente pode incluir ou excluir ingredientes ativos de maneira a permitir que outros comprimentos de ondas saudáveis entrem na pele.
Em uma realização de um método da invenção, um protetor solar promotor de vitamina D com uma formulação de acordo com a presente invenção é aplicado primeiro à pele, e então, se o usuário do protetor solar desejar permanecer sob o sol por um período de exposição prolongado (isto é, longo o suficiente para potencialmente induzir eritema), a pessoa pode então aplicar uma segunda ou terceira camada do protetor solar que contém ingredientes bloqueadores de UVB aqui definidos como inapropriados para a produção de vitamina D. O resultado sendo que no momento da segunda aplicação, o corpo já terá produzido vitamina D suficiente para uma saúde apropriada para o dia. O período de tempo antes da aplicação do segundo protetor solar deve ser suficiente para permitir que uma quantidade efetiva de Vitamina D seja absorvida. Exemplos incluem pelo menos cerca de 10 minutos, pelo menos cerca de 20 minutos, pelo menos cerca de 30 minutos, e pelo menos cerca de 1 hora.
Em uma realização, um protetor solar promotor de vitamina D com uma formulação de acordo com a presente invenção é aplicado a certas áreas do corpo ao mesmo tempo que um protetor solar adicional que contém ingredientes bloqueadores de UVB (e talvez outros ingredientes não ativos tais como umectantes) aqui definidos como inapropriados, é aplicado em outras áreas. Por exemplo, um usuário de protetor solar pode desejar utilizar um protetor solar com ingredientes inapropriados em seu rosto ao mesmo tempo em que aplica um protetor solar apenas com ingredientes apropriados em seus braços e pernas.
A presente invenção pode ser especialmente formulada para uso em humanos de diferentes idades, com produção aumentada de vitamina D especialmente preferida nos idosos, e certas considerações tais como a prova d’água para crianças.
A presente invenção pode ser formulada para uso em animais domésticos tais como cavalos, cães e gatos; e em animais de fazenda. O aumento dos níveis de vitamina D em animais de fazenda tais como vacas, porcos e cabras, provê benefícios de saúde aos animais de fazenda e, surpreendentemente, aumenta o teor de vitamina D de seu leite e carne, um benefício à saúde para humanos que os consomem.
Algumas realizações da presente invenção são para adultos, outros que não crianças, e as realizações podem ser formuladas como uma loção, creme, géis, óleo, spray, emulsão, solução, umectante, unguento, sistema de administração transdérmica para outras moléculas, maquiagem, bases, xampu, sabonete, spray, bastões, protetores labiais e semelhantes; pode ser feito pegajoso, não pegajoso, a prova d’água, resistente à água, resistente à abrasão ou a prova de esfrega, enxaguável, “leave-on” e semelhantes; e podem conter umectantes, emulsificantes, emolientes, conservantes e espessantes, e semelhantes. Outros ingredientes de protetor solar podem incluir anti-irritantes, e produtos que auxiliam na comunicação celular (sinalização), e que mimetizam a estrutura e função da pele. Os antioxidantes ou sequestradores de radical livre que podem ser utilizados na composição de acordo com a invenção compreendem, além de certos agentes antipoluição mencionados acima, vitamina E e seus derivados tais como acetato de tocoferil; vitamina C, pantenol (provitamina B5), palmitato de retinil (vitamina A palmitato), bioflavonóides; coenzima Q10 ou ubiquinona; certas enzimas, por exemplo, catalase, superóxido dismutase, lactoperoxidase, glutationa peroxidase e quinona redutases; glutationa; benzilidenocânfora; benzilciclanonas; naftalenonas substituídas; pidolatos; fitanetriol; gama-orizanol; lignanas; e melatonina, bem como todos os respectivos sais, análogos e metabólitos.
Em uma realização, a tecnologia Spectrasolv é utilizada para formular a constante dielétrica da fase oleosa na qual a Avobenzona é tornada mais estável. Em uma realização preferida, a Avobenzona é foto-estabilizada com Octofluoreno da Hallstar ou outro fabricante. Nos níveis de utilização de 1 a 2%, o Octofluoreno absorve radiação UV em quantidades mínimas tais que não afetam o FPS ou a síntese de vitamina D, e seu espectro de absorbância é bem adequado na medida em que a maior parte de sua absorção está na faixa de UVA. Em uma realização preferida, a Avobenzona é foto-estabilizada e tornada resistente à água com Policrileno (nome INCI: Poliéster-8 e CAS: 862993-96-2) da Hallstar ou outro fabricante. Nos níveis de utilização de 1 a 2%, o Policrileno absorve radiação UV em quantidades mínimas tais que não afetam o FPS ou a síntese de vitamina D. O Policrileno aumenta também a substantividade das formulações de protetor solar tal como determinada pela resistência à lavagem. Em uma realização preferida, a Avobenzona é foto-estabilizada utilizando-se a combinação de ingredientes patenteada da SunSure da Hawaiian Tropic.
Em adição às moléculas particulares apresentadas nas listas de filtros de UV (tanto apropriados quando inapropriados); a presente patente contempla a inclusão ou exclusão de seus respectivos metabólitos, ácidos, grupos hidroxil, ésteres, sais, álcoois, grupos, veículos farmaceuticamente aceitáveis, e outras espécies químicas relacionadas.
Em uma realização preferida, um amplificador de proteção de UV para ingredientes ativos orgânicos para protetor solar tais como citrato de éster de Trimollient BC (INCI: Tris PPG-3 citrato de benzila), provê benefícios na proteção solar.
Alguns ingredientes que são de alguma forma chamados de ingredientes “não ativos” em protetores solares, por exemplo, manteiga de karité não refinada, óleo de coco e outros óleos, são conhecidos como apresentando propriedades de bloqueio de UV brandas. Os seguintes ingredientes, (com outros possíveis que mantêm os ensinamentos de aumento da vitamina D da presente invenção), podem ou não serem incluídos na formulação da presente invenção com base parcialmente em sua absorbância ou não absorbância de radiação na faixa que produz vitamina D: Acrilatos; polímeros reticulados alquil C10-30 acrilato; álcool (álcool etílico, isobutílico, isopropílico, metílico, propílico, e butílico ou outros álcoois), alantoina; ácido alantoin-p-aminobenzóico complexo com ácido p-aminobenzóico; alumínio; suco da folha de aloe vera; aloe vera; suco da folha de aloe barbadensis; alumina; amil acetato; amil dimetil PABA; amil para- dimetilaminobenzoato; amil-p-dimetilaminobenzoato; agente antibacterianos; agentes antifúngicos; antioxidantes; aminoácidos aromáticos (tais como fenilalanina; triptofano; e tirosina); ascorbil palmitato; polpa de Baobá; cera de abelha; álcool benzílico; BHA; BHT; 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol; tampões tais como PBS ou HEPES; óleo de semente de borragem; óleo de cenoura; cânfora; triglicerídeo caprílico/cáprico; Carbômero 934; carboset; goma de celulose; álcool cetílico; cetil palmitato; cetil estearil glicol; álcool cetearílico; álcool cetílico; cetil PEG/PPG-10/1 dimeticona; ácido cinoxato cítrico; óleo de cravo-da-índia; co-enzima Q10; manteiga de cacau; óleo de coco; colágeno; corantes; agentes de liberação controlada; Coolact 10 (INCI: Mentoxipropanodiol); creatina; extrato de raiz de inhame; esferas dielétricas; dihidroxiacetona (ingrediente de auto- bronzeamento); diazolidinil ureia; dibutil adipato; EDTA dissódico; dimeticona; 5-(3,3- dimetil-2-norbornilideno)-3-penten-2-ona; sal de sódio de ácido 3,4-dimetilfenil- glioxílico; dimetil polisiloxano; dipropileno glicol salicilato; DMSO; tinturas; edelweiss; elastina; emolientes; óleo de emu; Emulium Kappa; álcool etílico; ácido 2-etilhexil 4- fenilbenzofenona-2-carboxílico; etilhexil palmitato; etilenediamina; óleo da folha de eucalipto; glicerídeos ferúlicos de soja (FSG); extratos de frutas (tais como goiaba, manga, mamão, maracujá); amarelo FD&C n° 5; vermelho FD&C n°4; fragrâncias; galactoarabinana; glicerina; gliceril PABA; gliceril estearato; óleo de semente de cânhamo; hidroxiacetona (ingrediente de auto bronzeamento); isohexadecano; isopropil miristato; isopropil palmitato; óleo de jojoba; extrato da castanha de kukui (semente); lanolina; álcool lanolínico; derivados de lanolina; óleo de lanolina; “lawsone” (2-hidroxi- 1,4-naftoquinona); silicato de magnésio alumínio; mentol; pigmentos metálicos; microcápsulas tais como pérolas de UV; plaquetas de mica revestidas com titânio microcristalino; cera microcristalina; mircoesferas; óleo mineral; neopentil glicol; oleth- 3; oleth-3-fosfato; copolímero de olefina C30-38/maleato de isopropila/MA; ozoquerita; pantenol; parabenos (etil-; isobutil-; isopropil-; metil-; prop-; e butil-propilparabenos); extrato de Padina; parafina; PEG 2 estearato; PEG-8; amplificadores de penetração (tais como terpenos e terpenóides); perfumes; vaselina; fenoxi-etanol; fenoxietanol; 2- fenilbenzimidazol; melhoradores de foto-estabilidade tais como Corapan TQ (dietilhexil- 2,6-naftalato) e Supressores de Triplete-Triplete; polímeros (incluindo polímeros para auxiliar na dispersão e reologia); propileno glicol; polioxil-40-estearato; extrato de plumeria; polisorbato 60; propelente 46; propelente 12/114; propoxilato de p- aminoetilbenzoato; propilparabeno; propileno glicol; propileno glicol estearato; proteínas (tais como proteínas que são ricas em aminoácidos aromáticos tais como queratina e albumina); Quaternium 15; vaselina vermelha; ácido retinóico; retinol; extrato de arroz; extrato de pétala de rosa; óleo de semente de açafrão (Hydresia); SD álcool 40; amplificadores de FPS tais como pérolas de vidro; óleo de gergelim; manteiga de karité; carbômero de sílica sódico; fosfato de sódio ascorbil; sulfato de sódio cetearil; citrato de sódio; cloreto de sódio; hidróxido de sódio; oleato de sorbitana; estearato de sorbitana; sorbitol; gel de aloe vera estabilizado; ácido esteárico; álcool estearílico; copolímero de estearil hidrogenado dímero de di-linoleato; óleo de girassol; espermacete sintético; manteiga da semente de Theobroma cocoa (cacau); tocoferil acetato; trietanolamina estearato; vitaminas tais como A, C, E, D, B3, B6, B12; água; melancia (Citrullus lanatus); cera; trigo (Triticum vulgaris); “wolfberry” (goji); óleo de gérmen; X-Tend™ 226 (um éster polar com alta capacidade de solubilização para Oxibenzona e Avobenzona); goma xantana; e cada um de seus respectivos metabólitos, ácidos, grupos hidroxil, ésteres, sais, álcoois, grupos acil, espécies químicas relacionadas, sais farmaceuticamente aceitáveis destes e semelhantes. 5 Quando da consideração das várias realizações da invenção descritas aqui, aqueles especialistas na técnica irão observar que estas são apenas ilustrativas. Tais realizações não limitam o escopo da invenção. Aqueles especialistas na técnica envolvida observarão que muitas variações, substituições, equivalentes, e modificações semelhantes podem ser realizadas dentro do escopo da presente invenção.
Claims (4)
1. Composição para a proteção contra radiação ultravioleta e promoção da formação de vitamina D em um humano, caracterizada pelo fato de compreender: - uma quantidade efetiva de avobenzona, homosalato, octisalato e octocrileno; e - pelo menos um composto selecionado de dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, meradimato e benzofenona-4; onde a quantidade efetiva de avobenzona é de 1-5%, a quantidade efetiva de homosalato é e 0,5-7%, a quantidade efetiva de octisalato é de 1,1-4,2%, a quantidade efetiva de octocrileno é de 0,5-7%, todas as percentagens em peso total da composição; onde a administração de uma quantidade efetiva da composição em um humano promove a formação de vitamina D no humano.
2. Composição para a proteção contra radiação ultravioleta e promoção da formação de vitamina D em um humano, caracterizada pelo fato de compreender: - uma quantidade efetiva de avobenzona, homosalato, octisalato e oxibenzona; e - pelo menos um composto selecionado de dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, meradimato e benzofenona-4; onde a quantidade efetiva de avobenzona é de 1-5%, a quantidade efetiva de homosalato é de 0,5-7%, a quantidade efetiva de octisalato é de 1,1-4,2%, a quantidade efetiva de oxibenzona é de 0,9-3,6%, todas as percentagens em peso total da composição; onde a administração de uma quantidade efetiva da composição em um humano promove a formação de vitamina D no humano.
3. Composição para a proteção contra radiação ultravioleta e promoção da formação de vitamina D em um humano, caracterizada pelo fato de compreender: - uma quantidade efetiva de avobenzona, homosalato, octisalato e ecamsule; e - pelo menos um composto selecionado de dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, meradimato e benzofenona-4; onde a quantidade efetiva de avobenzona é de 1-5%, a quantidade efetiva de homosalato é de 0,5-7%, a quantidade efetiva de octisalato é de 1,1-4,2%, a quantidade efetiva de ecamsule é de 1-10%, todas as percentagens em peso total da composição; onde a administração de uma quantidade efetiva da composição em um humano promove a formação de vitamina D no humano.
4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato da benzofenona-4, quando presente, estar a uma concentração de 5% em peso ou menos da composição.
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