JPWO2022013775A5 - - Google Patents

Claims (40)

1. （ａ）配列番号１６１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲ１）、ＶＨ ＣＤＲ２およびＶＨ ＣＤＲ３；ならびに
   （ｂ）配列番号１６７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＬ ＣＤＲ２およびＶＬ ＣＤＲ３
   を含む、Ｂ７－Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片。
2. 配列番号２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２および配列番号１５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、Ｂ７－Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片。
3. 配列番号１６１のアミノ酸配列を有するＶＨ；および配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｂ７－Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片。
4. 定常領域をさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体。
5. 前記定常領域がＩｇＧ１またはＩｇＧ２のアイソタイプである、請求項４に記載の抗体。
6. 前記抗体が、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｃ２２３Ｅ、Ｐ２２８Ｅ、Ｌ３６８Ｅ、Ｃ２２３Ｒ、Ｅ２２５Ｒ、Ｐ２２８Ｒ、およびＫ４０９Ｒからなる群から選択される１つまたは複数の置換を含むヒトＩｇＧ２であり、番号付けが、ヒトＩｇＧ２野生型およびＥＵ番号付けスキームに従い、図１に示される通りである、請求項５に記載の抗体。
7. 前記置換Ｃ２２３Ｅ、Ｐ２２８ＥおよびＬ３６８Ｅを含む、請求項６に記載の抗体。
8. 前記置換Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１ＳおよびＤ２６５Ａを含む、請求項６または請求項７に記載の抗体。
9. 配列番号１９０のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号１９１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、Ｂ７－Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体。
10. ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ－１２６７７９の下で寄託されたポリヌクレオチドのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）によりコードされる全長ポリペプチドのアミノ酸配列を含む重鎖、およびＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ－１２６７８１と共に寄託されたポリヌクレオチドのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）によりコードされる全長ポリペプチドのアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、Ｂ７－Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体。
11. 前記ＶＨ ＣＤＲ１、前記ＶＨ ＣＤＲ２、前記ＶＨ ＣＤＲ３、前記ＶＬ ＣＤＲ１、前記ＶＬ ＣＤＲ２および前記ＶＬ ＣＤＲ３の各々が、ＣＤＲのＫａｂａｔ定義、Ｃｈｏｔｈｉａ定義、ＡｂＭ定義、または接触定義に従って定義される、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
12. 請求項１から１１のいずれか一項に記載のＢ７－Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、
    約１マイクロモル濃度～０．１ナノモル濃度のヒトＢ７－Ｈ４に対するＫ_Ｄを有する抗体またはその抗原結合断片。
13. 治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片および薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
14. （ｉ）請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体の重鎖；または（ｉｉ）請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
15. 請求項１４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
16. 請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体を組換えにより産生する単離された宿主細胞。
17. 対象におけるＢ７－Ｈ４を発現する細胞と関連する状態を処置するための請求項１３に記載の医薬組成物。
18. 前記状態ががんである、請求項１７に記載の医薬組成物。
19. 前記がんが、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、子宮がんまたは胆管がんである、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. Ｂ７－Ｈ４およびＣＤ３の両方に特異的に結合する二特異性抗体またはその抗原結合断片であって、第１の重鎖および第１の軽鎖、ならびに第２の重鎖および第２の軽鎖を含み、前記第１の重鎖および前記第１の軽鎖が、Ｂ７－Ｈ４に結合する第１の抗原結合ドメインを含む第１のアームを形成し、前記第２の重鎖および前記第２の軽鎖が、ＣＤ３に結合する第２の抗原結合ドメインを含む第２のアームを形成し、
    前記第１の重鎖が、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記第１の軽鎖が、配列番号１６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２および配列番号１５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、二特異性抗体またはその抗原結合断片。
21. 前記第１の重鎖が、配列番号１６１のアミノ酸配列を有するＶＨを含み、前記第１の軽鎖が、配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項２０に記載の二特異性抗体またはその抗原結合断片。
22. 前記第２の重鎖が、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記第２の軽鎖が、配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２および配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、請求項２０または請求項２１に記載の二特異性抗体またはその抗原結合断片。
23. 前記第２の重鎖が、配列番号１０６のアミノ酸配列を有するＶＨを含み、前記第２の軽鎖が、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項２０または２１のいずれかに記載の二特異性抗体またはその抗原結合断片。
24. （ａ）前記第１の重鎖が、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記第１の軽鎖が、配列番号１６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２および配列番号１５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み；
    （ｂ）前記第２の重鎖が、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記第２の軽鎖が、配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２および配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、
    請求項２０に記載の二特異性抗体またはその抗原結合断片。
25. （ａ）前記第１の重鎖が、配列番号１６１のアミノ酸配列を有するＶＨを含み、前記第１の軽鎖が、配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＬを含み；
    （ｂ）前記第２の重鎖が、配列番号１０６のアミノ酸配列を有するＶＨを含み、前記第２の軽鎖が、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、
    請求項２０に記載の二特異性抗体またはその抗原結合断片。
26. 定常領域をさらに含む、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
27. 前記定常領域がＩｇＧ１である、請求項２６に記載の二特異性抗体。
28. 前記定常領域が、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｃ２２３Ｅ、Ｐ２２８Ｅ、Ｌ３６８Ｅ、Ｃ２２３Ｒ、Ｅ２２５Ｒ、Ｐ２２８Ｒ、およびＫ４０９Ｒからなる群から選択される１つまたは複数の置換を含むヒトＩｇＧ２であり、番号付けが、ヒトＩｇＧ２野生型およびＥＵ番号付けスキームに従い、図１に示される通りである、請求項２６に記載の二特異性抗体。
29. 前記第１のアームが、置換Ｄ２６５Ａ、Ｃ２２３Ｅ、Ｐ２２８Ｅ、およびＬ３６８Ｅを有するヒトＩｇＧ２ΔＡ定常領域をさらに含み、前記第２のアームが、置換Ｄ２６５Ａ、Ｃ２２３Ｒ、Ｅ２２５Ｒ、Ｐ２２８Ｒ、およびＫ４０９Ｒを有するヒトＩｇＧ２ΔＡ定常領域をさらに含み、番号付けが、ヒト野生型ＩｇＧ２およびＥＵ番号付けスキームに従い、図１に示される通りである、請求項２０から２６および２８のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
30. Ｂ７－Ｈ４およびＣＤ３の両方に特異的に結合する二特異性抗体であって、第１の重鎖および第１の軽鎖、ならびに第２の重鎖および第２の軽鎖を含み、前記第１の重鎖および前記第１の軽鎖が、Ｂ７－Ｈ４に結合する第１の抗原結合ドメインを含む第１の抗体アームを形成し、前記第２の重鎖および前記第２の軽鎖が、ＣＤ３に結合する第２の抗原結合ドメインを形成し、
    （ａ）前記第１の重鎖が配列番号１９０のアミノ酸配列を有し、前記第１の軽鎖が配列番号１９１のアミノ酸配列を有し；
    （ｂ）前記第２の重鎖が配列番号１８８のアミノ酸配列を有し、前記第２の軽鎖が配列番号１８９のアミノ酸配列を有する、二特異性抗体。
31. Ｂ７－Ｈ４およびＣＤ３に特異的に結合する二特異性抗体であって、第１の重鎖および第１の軽鎖、ならびに第２の重鎖および第２の軽鎖を含み、前記第１の重鎖および前記第１の軽鎖が、Ｂ７－Ｈ４に結合する第１の抗原結合ドメインを含む第１の抗体アームを形成し、前記第２の重鎖および前記第２の軽鎖が、ＣＤ３に結合する第２の抗原結合ドメインを形成し、
    （ａ）前記第１の重鎖が、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ－１２６７７９の下で寄託されたオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）によりコードされる全長ポリペプチドのアミノ酸配列を含み、前記第１の軽鎖が、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ－１２６７８１の下で寄託されたオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）によりコードされる全長ポリペプチドのアミノ酸配列を含み；
    （ｂ）前記第２の重鎖が、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ－１２６７８０の下で寄託されたオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）によりコードされる全長ポリペプチドのアミノ酸配列を含み、前記第２の軽鎖が、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ－１２６７８２の下で寄託されたオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）によりコードされる全長ポリペプチドのアミノ酸配列を含む、二特異性抗体。
32. （ｉ）請求項２０から３１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖または（ｉｉ）請求項２０から３１のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖をコードする、単離されたポリヌクレオチド分子。
33. 請求項３２に記載のポリヌクレオチド分子を含むベクター。
34. 請求項３２に記載のポリヌクレオチド分子または請求項３３に記載のベクターを含む宿主細胞。
35. 請求項２０から３１のいずれか一項に記載の二特異性抗体を含む医薬組成物。
36. 対象におけるＢ７－Ｈ４を発現する悪性細胞と関連する状態を処置するための請求項３５に記載の医薬組成物。
37. 前記状態ががんである、請求項３６に記載の医薬組成物。
38. 前記がんが、乳がん、卵巣がん、子宮がん、膀胱がんまたは胆管がんである、請求項３７に記載の医薬組成物。
39. Ｂ７－Ｈ４を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍成長または進行を阻害するための請求項３５に記載の医薬組成物。
40. Ｂ７－Ｈ４を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍退縮を誘導するための請求項３５に記載の医薬組成物。