RU2019143101A - Новое анти-с-мет антитело и его применение - Google Patents

Новое анти-с-мет антитело и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019143101A
RU2019143101A RU2019143101A RU2019143101A RU2019143101A RU 2019143101 A RU2019143101 A RU 2019143101A RU 2019143101 A RU2019143101 A RU 2019143101A RU 2019143101 A RU2019143101 A RU 2019143101A RU 2019143101 A RU2019143101 A RU 2019143101A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
represented
antibody
substituted
variable region
Prior art date
Application number
RU2019143101A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2751720C2 (ru
RU2019143101A3 (ru
Inventor
Сеунг Кее МООН
Киунг Воо ЛИ
Еун Дзу ДЗЕОН
Ки Йоунг АН
Еун Су ЧОИ
Original Assignee
Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. filed Critical Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп.
Priority claimed from PCT/KR2018/006182 external-priority patent/WO2018221969A1/en
Publication of RU2019143101A publication Critical patent/RU2019143101A/ru
Publication of RU2019143101A3 publication Critical patent/RU2019143101A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751720C2 publication Critical patent/RU2751720C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (57)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором фактора роста гепатоцитов (c-Met).
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело связывается с одним или несколькими эпитопными областями, представленными аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 331, SEQ ID NO: 332, SEQ ID NO: 333 и SEQ ID NO: 334.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с c-Met человека с KD, равной 1×10-7 М или менее, где KD измеряют с помощью анализ поверхностного плазмонного резонанса (Biacore).
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело представляет собой
(а) антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 1; CDR2 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 2; CDR3 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 3, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 7; CDR2 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 8; и CDR3 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 9;
(b) антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 4; CDR2 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 5; CDR3 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 6, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 10; CDR2 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 11; CDR3 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 12; или
(c) их оптимизированные по аффинности антитела.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где антитело содержит: (а) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 13, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 15; или (b) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 14, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 16.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где антитело содержит:
(а) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 21, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 23;
(b) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 22, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 24;
(c) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 29, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 31; или
(d) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 30, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 32
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где антитело содержит шарнирную область, представленную любой из последовательностей от SEQ ID NO: 37 до SEQ ID NO: 44.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где оптимизированное по аффинности антитело представляет собой антитело, где по меньшей мере одна аминокислотная последовательность замещена из антитела, содержащего:
вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 1; CDR2 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 2; CDR3 легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 3, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 7; CDR2 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 8; и CDR3 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 9, и где
(i) G в первом положении CDR1 легкой цепи замещен A, E, K, L, N, R, S, V или W; А во втором положении этой CDR замещен С, G, I, Р, S, Т или V; S в третьем положении CDR цепи замещен G, M, N, P, Q, R, S или T; Е в 4-ом положении этой CDR замещен А, D, F, G, Н, К, М, Q, R, S, Т или V; N в 5-ом положении этой CDR замещен A, D, E, G, K, L, P, Q, R, S, T или V; I в 6-ом положении этой CDR замещен A, F, L, M, Q, R, S, T или V; Y в 7-ом положении этой CDR замещен F, H, R или V; или G в 8-ом положении этой CDR замещен D, F, H, M, N, R, S, T или V;
(ii) G в первом положении CDR2 легкой цепи замещен D, F, H, K, P, Q, S, V или Y; Т в третьем положении этой CDR замещен Q; или N в 4-ом положении этой CDR замещен G;
(iii) Q в первом положении CDR3 легкой цепи замещен Е, G, I, М или N; N во втором положении этой CDR замещен A, D, E, H, L, Q, S или T; V в третьем положении этой CDR замещен I, L, M, N, Q, S или T; L в 4-ом положении этой CDR замещен F, Н, I, М, R, S, V, W или Y; S в 5-ом положении этой CDR замещен C, D, E, F, G, H, K, L, N, Q, R, T, V или Y; S в 6-ом положении этой CDR замещен D, E, F, G, H, I, L, M, N, P, Q, R, T, V или Y; P в 7-ом положении этой CDR замещен A, D, E, G, N, Q, S или V; Y в 8-ом положении этой CDR замещен E, F, L, M или Q; или Т в 9-ом положении этой CDR замещен D, F, G, I, L, N, S, V, W или Y;
(iv) D в первом положении CDR1 тяжелой цепи замещен G или Q; Y во втором положении этой CDR замещен Q; или I в 4-м положении этой CDR замещен А или Q;
(v) F в третьем положении CDR2 тяжелой цепи замещен D, E, W или Y; G в 5-ом положении этой CDR замещен D, H или Y; S в 6-ом положении этой CDR замещен F, P, W или Y; G в 7-ом положении этой CDR замещен A, F, L, N или T; N в 8-ом положении это CDR замещен F, P, S, T или Y; Т в 9-ом положении этой CDR замещен A, D, E, F, G, H, L, P, S или V; Н в 10-ом положении этой CDR замещен А, D, F, М, R, S, Т, V, W или Y; F в 11-ом положении этой CDR замещен G, H, I, L, M, N, P, Q, V или Y; S в 12-ом положении этой CDR замещен A, D, G, H, I, L, P, T или V; А в 13-ом положении этой CDR замещен D, E, F, G, H, I, K, L, M, P, R, S, T, V или Y; R в 14-ом положении этой CDR замещен A, E, G, H, L, N, P, Q, S, W или Y; F в 15-ом положении этой CDR замещен D, E, G, L, M, P, R, S, V или W; K в 16-ом положении этой CDR замещен A, E, F, G, H, L, R, S, T, V или Y; или G в 17-ом положении этой CDR замещен E, F, H, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W; или
(vi) G в первом положении CDR3 тяжелой цепи замещен E, F, H, N, Q, V или W; D во втором положении этой CDR замещен E; Y в третьем положении этой CDR замещен L, Q, T или V; G в 4-ом положении этой CDR замещен W; F в 5-ом положении этой CDR замещен L или Y; L в 6-ом положении этой CDR замещен Q, S или Y; или Y в 7-ом положении этой CDR замещен C, L, M, N или Q, где CDR1 легкой цепи содержит от 0 до 5 замен, CDR2 легкой цепи содержит от 0 до 1 замены, CDR3 легкой цепи содержит от 0 до 7 замен, CDR1 тяжелой цепи содержит от 0 до 1 замены, CDR2 тяжелой цепи содержит от 0 до 11 замен и CDR3 тяжелой цепи содержит от 0 до 6 замен.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где оптимизированное по аффинности антитело содержит:
вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 легкой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 229 - SEQ ID NO: 268; CDR2 легкой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 182 - SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 227 и SEQ ID NO: 228; CDR3 легкой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 142 - SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 191 - SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 269 - SEQ ID NO: 301; и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1 тяжелой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 108 - SEQ ID NO: 112; CDR2 тяжелой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 54 - SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72 - SEQ ID NO: 107 и SEQ ID NO: 118 - SEQ ID NO: 141; CDR3 тяжелой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 64 - SEQ ID NO: 71 и SEQ ID NO: 113 - SEQ ID NO: 117.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где оптимизированное по аффинности антитело содержит вариабельную область легкой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 306 - SEQ ID NO: 311, и вариабельную области тяжелой цепи, представленную любой из SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 302 - SEQ ID NO: 305.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, где оптимизированное по аффинности антитело содержит:
(а) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 21, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 302;
(b) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 21, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 305;
(c) вариабельная область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 310, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 23;
(d) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 308, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 305;
(e) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 306, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 303;
(f) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 307, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 304;
(g) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 308, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 304;
(h) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 309, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 304;
(i) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 311, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 304; или
(j) вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 306, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 302.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где антитело дополнительно специфично связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR).
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с EGFR, связано с одним концом легкой цепи или тяжелой цепи антитела, специфичного в отношении c-Met.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 12, где антигенсвязывающий фрагмент, связывающийся с EGFR, представляет собой Fab, Fab', F(ab')2 или Fv.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где Fv представляет собой один или несколько scFv-фрагментов, выбранных из группы, состоящей из эрбитукса, вектибикса, портраззы и ТераЦИМа.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, где scFv-фрагмент эрбитукс содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 313 или SEQ ID NO: 314.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, где scFv-фрагмент вектибикс содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 315.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связан линкером, представленным SEQ ID NO: 312.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fab, Fab', F(ab')2 или Fv.
20. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-19.
21. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 20.
22. Клетка-хозяин, имеющая введенный в нее экспрессионный вектор по п. 21.
23. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с использованием клетки-хозяина по п. 22.
24. Композиция для обнаружения c-Met, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-19.
25. Набор для обнаружения c-Met, содержащий композицию для обнаружения c-Met по п. 24.
26. Способ обнаружения антигена c-Met с использованием антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-19.
27. Композиция для предотвращения или лечения рака, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-19.
28. Композиция для предотвращения или лечения рака по п. 27, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с c-Met для ингибирования активности рецептора.
29. Композиция для предотвращения или лечения рака по п. 28, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно связывается с EGFR для ингибирования активности рецептора.
30. Композиция для предотвращения или лечения рака по п. 27, где рак вызван сверхэкспрессией, амплификацией, мутацией или активацией c-Met.
31. Композиция для предотвращения или лечения рака по п. 27, где рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака желудка, рака толстой кишки, рака прямой кишки, трижды негативного рака молочной железы (TNBC), глиобластомы, рака поджелудочной железы, рака головы и шеи, рака молочной железы, рака яичников, рака печени, рака почки, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, рак головного мозга, рак матки, соленомы, рака щитовидной железы, острого миелоидного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, миеломы, множественной миеломы, меланомы, лимфомы и рака коры надпочечников.
32. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-19.
RU2019143101A 2017-05-30 2018-05-30 Новое анти-с-мет антитело и его применение RU2751720C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2017-0067106 2017-05-30
KR20170067106 2017-05-30
PCT/KR2018/006182 WO2018221969A1 (en) 2017-05-30 2018-05-30 A novel anti-c-met antibody and use thereof
KR10-2018-0061888 2018-05-30
KR1020180061888A KR102078292B1 (ko) 2017-05-30 2018-05-30 신규한 항 c-Met 항체 및 이의 용도

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019143101A true RU2019143101A (ru) 2021-06-30
RU2019143101A3 RU2019143101A3 (ru) 2021-06-30
RU2751720C2 RU2751720C2 (ru) 2021-07-16

Family

ID=64670627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019143101A RU2751720C2 (ru) 2017-05-30 2018-05-30 Новое анти-с-мет антитело и его применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11479612B2 (ru)
EP (1) EP3630844A4 (ru)
JP (1) JP7325339B2 (ru)
KR (1) KR102078292B1 (ru)
CN (1) CN110770254B (ru)
AU (1) AU2018278730B2 (ru)
BR (1) BR112019025070A2 (ru)
CA (1) CA3061704C (ru)
MX (1) MX2019014316A (ru)
MY (1) MY192630A (ru)
NZ (1) NZ758605A (ru)
PH (1) PH12019550233A1 (ru)
RU (1) RU2751720C2 (ru)
TW (1) TWI707869B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2020397070A1 (en) * 2019-12-05 2022-07-14 Seagen Inc. Anti-avb6 antibodies and antibody-drug conjugates
CN111647084B (zh) * 2020-06-13 2020-12-01 广东赛尔生物科技有限公司 抗c-MET抗体及其在治疗癌症中的应用
CN112521507B (zh) * 2020-08-10 2021-06-08 北京鼎成肽源生物技术有限公司 抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体及其应用
WO2023083846A1 (en) * 2021-11-10 2023-05-19 Astrazeneca Ab Antibody molecules and conjugates
WO2023186078A1 (zh) * 2022-04-02 2023-10-05 普米斯生物技术(珠海)有限公司 针对c-Met的抗体及其用途
WO2023186092A1 (zh) * 2022-04-02 2023-10-05 普米斯生物技术(珠海)有限公司 针对c-Met的单克隆抗体以及双特异性抗体

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE87659T1 (de) 1986-09-02 1993-04-15 Enzon Lab Inc Bindungsmolekuele mit einzelpolypeptidkette.
WO1988006630A1 (en) 1987-03-02 1988-09-07 Genex Corporation Method for the preparation of binding molecules
EP0305481B1 (en) 1987-03-20 1993-09-29 Creative Biomolecules, Inc. Leader sequences for the production of recombinant proteins
EP0621340A1 (en) 1987-03-20 1994-10-26 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for the production and purification of recombinant polypeptides
ATE243754T1 (de) 1987-05-21 2003-07-15 Micromet Ag Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung
NZ552485A (en) * 2004-08-05 2009-11-27 Genentech Inc Humanized anti-cmet antagonists
PA8849001A1 (es) 2008-11-21 2010-06-28 Lilly Co Eli Anticuerpos de c-met
KR20110124368A (ko) 2009-04-07 2011-11-16 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항―ｅｒｂｂ―２／항―ｃ―ｍｅｔ 항체
EP2496601B1 (en) 2009-11-05 2017-06-07 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
EP2545077B1 (en) * 2010-03-10 2018-10-31 Genmab A/S Monoclonal antibodies against c-met
RU2608644C2 (ru) 2010-11-03 2017-01-23 арДЖЕН-ИКС Н.В. Антитела против белка рецептора с-мет
KR101420274B1 (ko) 2011-06-13 2014-07-21 주식회사 종근당 Ｃｓｐ－ｂ ５＇ｓａｒ 인자를 포함하는 동물세포 발현 벡터 및 이를 이용한 재조합 단백질의 제조방법
US20140154251A1 (en) 2011-10-05 2014-06-05 Samsung Electronics Co., Ltd. Anti c-met antibody and uses thereof
CN104334581B (zh) 2012-05-09 2018-02-02 伊莱利利公司 抗‑c‑Met抗体
DK3447069T3 (da) 2012-11-21 2020-11-16 Janssen Biotech Inc Bispecifikke egfr/c-met-antistoffer
KR102042174B1 (ko) 2013-03-29 2019-11-08 삼성전자주식회사 인간화 및 친화도 성숙된 항 ｃ-Ｍｅｔ 항체 및 그의 용도
KR101536668B1 (ko) 2013-06-18 2015-07-15 사회복지법인 삼성생명공익재단 인간 및 마우스 c-Met에 교차결합하는 항체 및 그의 용도
KR102089591B1 (ko) * 2013-07-29 2020-03-18 삼성전자주식회사 항 EGFR scFv 단편 및 이를 포함하는 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체
NZ631007A (en) * 2014-03-07 2015-10-30 Alexion Pharma Inc Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics
KR102309881B1 (ko) 2014-11-21 2021-10-06 삼성전자주식회사 c-Met 및 EGFR의 이중 저해제 및 IGF-1R 저해제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
KR101515535B1 (ko) 2015-01-28 2015-05-06 주식회사 종근당 항―ＥｒｂＢ２ 항체 변이체
JP2019500011A (ja) 2015-11-03 2019-01-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 腫瘍選択性及び阻害性が増強された二重特異性抗体及びその使用

Also Published As

Publication number Publication date
US20200231681A1 (en) 2020-07-23
CN110770254B (zh) 2023-05-05
EP3630844A1 (en) 2020-04-08
NZ758605A (en) 2022-07-29
CA3061704C (en) 2024-01-23
MX2019014316A (es) 2020-01-27
CN110770254A (zh) 2020-02-07
MY192630A (en) 2022-08-29
KR20180131470A (ko) 2018-12-10
EP3630844A4 (en) 2021-03-03
BR112019025070A2 (pt) 2021-03-23
PH12019550233A1 (en) 2020-07-20
US11479612B2 (en) 2022-10-25
CA3061704A1 (en) 2018-12-06
AU2018278730A1 (en) 2019-11-14
KR102078292B1 (ko) 2020-02-19
JP2020522258A (ja) 2020-07-30
RU2751720C2 (ru) 2021-07-16
TWI707869B (zh) 2020-10-21
TW201900678A (zh) 2019-01-01
JP7325339B2 (ja) 2023-08-14
RU2019143101A3 (ru) 2021-06-30
AU2018278730B2 (en) 2021-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019143101A (ru) Новое анти-с-мет антитело и его применение
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
JP2020510422A5 (ru)
JP2017149720A5 (ru)
RU2017105915A (ru) Антитела против pd-1
RU2017123549A (ru) Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
JP2018504105A5 (ru)
JP2019527553A5 (ru)
JP2014530017A5 (ru)
JP2020527355A5 (ru)
HRP20171274T1 (hr) U potpunosti ljudska antitijela specifična za cadm1
JP2016526904A5 (ru)
JP2015535828A5 (ru)
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
RU2009107494A (ru) АНТИТЕЛА К ErbB2
JP2017512759A5 (ru)
RU2012151823A (ru) Антитела против рецептора эпидермального фактора роста (egfr) и их применение
JP2015506912A5 (ru)
CA2595610A1 (en) Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
JP2010518820A5 (ru)
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
JP2012519492A5 (ru)
NZ597067A (en) Monoclonal antibodies expressed by ATCC PTA-4621 for the treatment of cancer