RU2018124602A - Новые анти-pd-l1 антитела - Google Patents

Новые анти-pd-l1 антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2018124602A
RU2018124602A RU2018124602A RU2018124602A RU2018124602A RU 2018124602 A RU2018124602 A RU 2018124602A RU 2018124602 A RU2018124602 A RU 2018124602A RU 2018124602 A RU2018124602 A RU 2018124602A RU 2018124602 A RU2018124602 A RU 2018124602A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
sequence
paragraphs
antibody according
Prior art date
Application number
RU2018124602A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018124602A3 (ru
RU2744959C2 (ru
Inventor
Суемин ЦЯНЬ
Тэн ФЭЙ
Чжэнь ЛИ
Original Assignee
Мэбспейс Байосайнсиз (Сучжоу) Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мэбспейс Байосайнсиз (Сучжоу) Ко., Лтд filed Critical Мэбспейс Байосайнсиз (Сучжоу) Ко., Лтд
Publication of RU2018124602A publication Critical patent/RU2018124602A/ru
Publication of RU2018124602A3 publication Critical patent/RU2018124602A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744959C2 publication Critical patent/RU2744959C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (106)

1. Выделенное антитело против PD-L1, содержащее последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи и LCDR1, LCDR2 и LCDR3 легкой цепи, в котором
последовательность HCDR1 представляет собой TYWX1H (SEQ ID NO: 1) или гомологичную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ней;
последовательность HCDR2 представляет собой MIQPNSGGTKYNX2X3FKX4 (SEQ ID NO: 2) или гомологичную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ней;
последовательность HCDR3 представляет собой GAGTVDYFDY (SEQ ID NO: 3) или гомологичную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ней;
последовательность LCDR1 представляет собой RASESVDIYGNSFMH (SEQ ID NO: 4) или гомологичную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ней;
последовательность LCDR2 представляет собой RASNLES (SEQ ID NO: 5) или гомологичную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ней;
последовательность LCDR3 представляет собой X5QSX6X7DPYT (SEQ ID NO: 6) или гомологичную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ней;
при этом X1 представляет собой I или M; X2 представляет собой D или E; X3 представляет собой Q или K; X4 представляет собой N или K; X5 представляет собой Q или H; X6 представляет собой N или T; X7 представляет собой D или E.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что X1 представляет собой I; X2 представляет собой D; X3 представляет собой Q; X4 представляет собой N; X5 представляет собой Q; X6 представляет собой N; X7 представляет собой D.
3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что X1 представляет собой M; X2 представляет собой E; X3 представляет собой K; X4 представляет собой K; X5 представляет собой Q; X6 представляет собой T; X7 представляет собой E.
4. Выделенное антитело против PD-L1, содержащее 1, 2, 3, 4, 5 или 6 областей CDR, выбранных из SEQ ID NOs: 7-12, или гомологов, имеющих по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ними.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, содержащее каркасные последовательности HFR1, HFR2, HFR3 и HFR4 тяжелой цепи и каркасные последовательности LFR1, LFR2, LFR3 и LFR4 легкой цепи, при этом последовательности вариабельной области тяжелой цепи соответствуют формуле: HFR1-HCDR1-HFR2-HCDR2-HFR3-HCDR3-HFR4, и последовательности вариабельной области легкой цепи соответствуют формуле LFR1-LCDR1-LFR2-LCDR2-LFR3-LCDR3-LFR4.
6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что
последовательность HFR1 представляет собой Xa1VQLXa2QXa3GAEXa4Xa5KPGASVKXa6SCKASGYXa7FT (SEQ ID NO: 13);
последовательность HFR2 представляет собой WVXa8QXa9PGQGLEWIG (SEQ ID NO: 14);
последовательность HFR3 представляет собой Xa10Xa11TLTVDXa12SXa13Xa14TAXa15MXa16LSXa17LXa18SXa19DXa20AVXa33YCAR (SEQ ID NO: 15);
последовательность HFR4 представляет собой WGXa34GXa21TXa35Xa22Xa23SS (SEQ ID NO: 16);
последовательность LFR1 представляет собой Xa36IVXa37TXa24Xa38PXa25Xa39LXa26VSXa27GXa40RXa41TIXa28C (SEQ ID NO: 17);
последовательность LFR2 представляет собой WYQQKPGQXa29PKLLIY (SEQ ID NO: 18);
последовательность LFR3 представляет собой GXa42PXa43RFXa44GSGXa45Xa46RTDFTXa47TIXa48Xa49VXa50AXa30DXa31AXa51YXa52C (SEQ ID NO: 19);
последовательность LFR4 представляет собой FGXa53GTKLEXa32K (SEQ ID NO: 20);
при этом Xa1 представляет собой Q или L; Xa2 представляет собой Q или V; Xa3 представляет собой S или P; Xa4 представляет собой L или V; Xa5 представляет собой V или K; Xa6 представляет собой L или V; Xa7 представляет собой T, S или I; Xa8 представляет собой W, K или R; Xa9 представляет собой R или A; Xa10 представляет собой R или K; Xa11 представляет собой V или A; Xa12 представляет собой K или T; Xa13 представляет собой S или I; Xa14 представляет собой S или T; Xa15 представляет собой Y или S; Xa16 представляет собой Q или E; Xa17 представляет собой S, G или R; Xa18 представляет собой T или R; Xa19 представляет собой E или D; Xa20 представляет собой S или T; Xa21 представляет собой T или S; Xa22 представляет собой S или T; Xa23 представляет собой V или I; Xa24 представляет собой Q или H; Xa25 представляет собой A или V; Xa26 представляет собой A или T; Xa27 представляет собой L, A или V; Xa28 представляет собой S или T; Xa29 представляет собой S, P или A; Xa30 представляет собой D, N или Q; Xa31 представляет собой V или T; Xa32 представляет собой L, T или I; Xa33 представляет собой F или Y; Xa34 представляет собой T или Q; Xa35 представляет собой V или L; Xa36 представляет собой D или S; Xa37 представляет собой M или L; Xa38 представляет собой T или S; Xa39 представляет собой F или S; Xa40 представляет собой D или Q; Xa41 представляет собой V или A; Xa42 представляет собой V или I; Xa43 представляет собой D или A; Xa44 представляет собой T или S; Xa45 представляет собой Y или S; Xa46 представляет собой G или R; Xa47 представляет собой F или L; Xa48 представляет собой S или N; Xa49 представляет собой T или P; Xa50 представляет собой Q или E; Xa51 представляет собой V или T; Xa52 представляет собой F или Y; Xa53 представляет собой A или G.
7. Антитело по п. 6, отличающееся тем, что Xa1 представляет собой Q; Xa2 представляет собой V; Xa3 представляет собой S; Xa4 представляет собой V; Xa5 представляет собой K; Xa6 представляет собой L; Xa7 представляет собой I; Xa8 представляет собой K; Xa9 представляет собой R; Xa10 представляет собой R или K; Xa11 представляет собой A; Xa12 представляет собой K; Xa13 представляет собой I; Xa14 представляет собой S; Xa15 представляет собой Y; Xa16 представляет собой E; Xa17 представляет собой R; Xa18 представляет собой T; Xa19 представляет собой D; Xa20 представляет собой T; Xa21 представляет собой T или S; Xa22 представляет собой T или S; Xa23 представляет собой I или V; Xa24 представляет собой Q; Xa25 представляет собой A; Xa26 представляет собой A; Xa27 представляет собой V; Xa28 представляет собой T; Xa29 представляет собой A или P; Xa30 представляет собой Q; Xa31 представляет собой T; Xa32 представляет собой T или I; Xa33 представляет собой Y; Xa34 представляет собой Q; Xa35 представляет собой L; Xa36 представляет собой D; Xa37 представляет собой L; Xa38 представляет собой S; Xa39 представляет собой S; Xa40 представляет собой Q; Xa41 представляет собой A; Xa42 представляет собой I; Xa43 представляет собой A; Xa44 представляет собой S; Xa45 представляет собой S; Xa46 представляет собой R; Xa47 представляет собой L; Xa48 представляет собой N; Xa49 представляет собой P; Xa50 представляет собой E; Xa51 представляет собой T; Xa52 представляет собой Y; Xa53 представляет собой G.
8. Антитело по п. 6, отличающееся тем, что Xa1 представляет собой Q; Xa2 представляет собой V; Xa3 представляет собой S; Xa4 представляет собой V; Xa5 представляет собой K; Xa6 представляет собой L; Xa7 представляет собой I; Xa8 представляет собой K; Xa9 представляет собой R; Xa10 представляет собой R; Xa11 представляет собой A; Xa12 представляет собой K; Xa13 представляет собой I; Xa14 представляет собой S; Xa15 представляет собой Y; Xa16 представляет собой E; Xa17 представляет собой R; Xa18 представляет собой T; Xa19 представляет собой D; Xa20 представляет собой T; Xa21 представляет собой T; Xa22 представляет собой S; Xa23 представляет собой I; Xa24 представляет собой Q; Xa25 представляет собой A; Xa26 представляет собой A; Xa27 представляет собой V; Xa28 представляет собой T; Xa29 представляет собой A; Xa30 представляет собой Q; Xa31 представляет собой T; Xa32 представляет собой T; Xa33 представляет собой Y; Xa34 представляет собой Q; Xa35 представляет собой L; Xa36 представляет собой D; Xa37 представляет собой L; Xa38 представляет собой S; Xa39 представляет собой S; Xa40 представляет собой Q; Xa41 представляет собой A; Xa42 представляет собой I; Xa43 представляет собой A; Xa44 представляет собой S; Xa45 представляет собой S; Xa46 представляет собой R; Xa47 представляет собой L; Xa48 представляет собой N; Xa49 представляет собой P; Xa50 представляет собой E; Xa51 представляет собой T; Xa52 представляет собой Y; Xa53 представляет собой G.
9. Антитело по п. 6, отличающееся тем, что Xa1 представляет собой Q; Xa2 представляет собой V; Xa3 представляет собой S; Xa4 представляет собой V; Xa5 представляет собой K; Xa6 представляет собой L; Xa7 представляет собой I; Xa8 представляет собой K; Xa9 представляет собой R; Xa10 представляет собой K; Xa11 представляет собой A; Xa12 представляет собой K; Xa13 представляет собой I; Xa14 представляет собой S; Xa15 представляет собой Y; Xa16 представляет собой E; Xa17 представляет собой R; Xa18 представляет собой T; Xa19 представляет собой D; Xa20 представляет собой T; Xa21 представляет собой S; Xa22 представляет собой T; Xa23 представляет собой V; Xa24 представляет собой Q; Xa25 представляет собой A; Xa26 представляет собой A; Xa27 представляет собой V; Xa28 представляет собой T; Xa29 представляет собой P; Xa30 представляет собой Q; Xa31 представляет собой T; Xa32 представляет собой I; Xa33 представляет собой Y; Xa34 представляет собой Q; Xa35 представляет собой L; Xa36 представляет собой D; Xa37 представляет собой L; Xa38 представляет собой S; Xa39 представляет собой S; Xa40 представляет собой Q; Xa41 представляет собой A; Xa42 представляет собой I; Xa43 представляет собой A; Xa44 представляет собой S; Xa45 представляет собой S; Xa46 представляет собой R; Xa47 представляет собой L; Xa48 представляет собой N; Xa49 представляет собой P; Xa50 представляет собой E; Xa51 представляет собой T; Xa52 представляет собой Y; Xa53 представляет собой G.
10. Антитело по любому из пп. 1-3 и 5-9, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 62.
11. Антитело по любому из пп. 1-3 и 5-9, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 63, и вариабельную область легкой цепи, приведенную с SEQ ID NO: 64.
12. Антитело по любому из пп. 4-9, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 21, или ее гуманизированный вариант.
13. Антитело по любому из пп. 4-9 и 12, содержащее вариабельную область легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 22, или ее гуманизированный вариант.
14. Выделенное антитело против PD-L1, демонстрирующее связывание с PD-L1 при кислом pH, измеряемое в аналитическом тесте, и связывание с PD-L1 при нейтральном pH, измеряемое в аналитическом тесте, при этом связывание с PD-L1 при кислом pH является значительно более слабым, чем связывание с PD-L1 при нейтральном pH.
15. Антитело по п. 14, отличающееся тем, что связывание с PD-L1 при кислом pH составляет не более 80% от связывания с PD-L1 при нейтральном pH.
16. Антитело по п. 14 или 15, при этом значение нейтрального pH составляет 7,4, и значение кислого pH составляет 6,0, 5,5, 5,0, 4,5 или 4,0.
17. Антитело по любому из пп. 14-16, при этом значение кислого pH соответствует pH 6,0, pH 5,5 или pH 5,0, и значение нейтрального pH соответствует pH 7,4.
18. Антитело по любому из пп. 14-17, при этом в анализе определяют активность связывания или блокирования методами ELISA, FACS, поверхностного плазмонного резонанса, аффинного связывания с GST, эпитопной метки, иммунопреципитации, фар-вестерн-блоттинга, резонансного переноса энергии флуоресценции, флуоресцентных иммуноанализов с временным разрешением (TR-FIA), радиоиммунных анализов (RIA), иммуноферментных анализов, латекс-агглютинации, вестерн-блоттинга и иммуногистохимии, а также любым их сочетанием.
19. Выделенное антитело против PD-L1, связывающееся с тем же эпитопом, что и антитело по любому из предшествующих пунктов, или конкурирующее с ним за связывание.
20. Антитело по п. 19, при этом эпитоп содержит по меньшей мере один из следующих аминокислотных остатков PD-L1: E58, K62, N63, I64, S80 и Y81.
21. Антитело по п. 19 или 20, при этом эпитоп дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих аминокислотных остатков PD-L1: R113, M115, Y123, K124 и R125.
22. Антитело по любому из пп. 19-21, при этом эпитоп содержит одно из следующих сочетаний аминокислотных остатков PD-L1: 1) E58, R113, M115, Y123 и K124; 2) E58, S80, R113 и R125.
23. Антитело по любому из пп. 19-22, при этом эпитоп дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих аминокислотных остатков PD-L1: K62, N63, I64, Y81 и D122.
24. Антитело по любому из пп. 19-23, при этом эпитоп содержит одно из следующих сочетаний аминокислотных остатков PD-L1: 1) E58, N63, I64, S80, Y81, R113 и R125; 2) E58, S80, R113, M115, D122, Y123, K124 и R125; 3) E58, K62, N63, S80, Y81, R113 и R125; 4) E58, N63, I64, S80, Y81, R113, K124 и R125.
25. Способ лечения связанных с PD-L1 состояний у субъекта, включающий введение субъекту антитела против PD-L1 по любому из пп. 1-24, за счет чего происходит лечение состояния.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе, которая составляет не более 50% от эталонной дозы, при этом эталонную дозу определяют как дозу эталонного антитела, позволяющую достигать сопоставимого терапевтического эффекта in vivo, при этом эталонное антитело демонстрирует аналогичное связывание с PD-L1 как при кислом pH, так и при нейтральном pH, и при этом эталонное антитело и указанное антитело демонстрируют аналогичное связывание с PD-L1 при нейтральном pH.
27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что антитело вводят с частотой дозирования, меньшей, чем эталонная частота дозирования, при этом эталонную частоту дозирования определяют как частоту дозирования эталонного антитела, позволяющую достигать сопоставимого терапевтического эффекта in vivo, при этом эталонное антитело демонстрирует аналогичное связывание с PD-L1 как при кислом pH, так и при нейтральном pH, и при этом эталонное антитело и указанное антитело демонстрируют аналогичное связывание с PD-L1 при нейтральном pH.
28. Способ по любому из пп. 25-27, при этом антитело имеет более длительное время полужизни in vivo в целевом органе, чем эталонное время полужизни in vivo, при этом эталонное время полужизни in vivo определяют как время полужизни in vivo эталонного антитела, при этом эталонное антитело демонстрирует аналогичное связывание с PD-L1 как при кислом pH, так и при нейтральном pH, и при этом эталонное антитело и указанное антитело демонстрируют аналогичное связывание с PD-L1 при нейтральном pH.
29. Способ по п. 28, при этом целевой орган включает одно или более из сыворотки, почки, легкого, поджелудочной железы, печени, желчного пузыря, мочевого пузыря, кожи, пищевода, яичника, молочной железы, толстой кишки, прямой кишки, желудка, селезенки или головного мозга.
30. Выделенное антитело против PD-L1, содержащее последовательности HCDR1', HCDR2' и HCDR3' тяжелой цепи и LCDR1', LCDR2' и LCDR3' легкой цепи, при этом
последовательность HCDR1' выбирают из группы, состоящей из DYYMN (SEQ ID NO: 23), SEQ ID NO: 29, 35, 41 и гомологичной последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ними;
последовательность HCDR2' выбирают из группы, состоящей из DINPNNGGTSYNX'1KFX'2G (SEQ ID NO: 24), SEQ ID NO: 30, 36, 42 и гомологичной последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ними;
последовательность HCDR3' выбирают из группы, состоящей из VKWGDGPFAY (SEQ ID NO: 25), SEQ ID NO: 31, 37, 43 и гомологичной последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ними;
последовательность LCDR1' выбирают из группы, состоящей из X'3ASQNVGAAVA (SEQ ID NO: 26), SEQ ID NO: 32, 38, 44 и гомологичной последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ними;
последовательность LCDR2' выбирают из группы, состоящей из SASNX'4X'5T (SEQ ID NO: 27), SEQ ID NO: 33, 39, 45 и гомологичной последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ними;
последовательность LCDR3' выбирают из группы, состоящей из QQYSNYPT (SEQ ID NO: 28), SEQ ID NO: 34, 40, 46 и гомологичной последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности последовательности с ними;
при этом X'1 представляет собой H или Q; X'2 представляет собой K или Q; X'3 представляет собой K или Q; X'4 представляет собой R или L; X'5 представляет собой Y или E.
31. Антитело по п. 30, отличающееся тем, что X'1 представляет собой Q; X'2 представляет собой Q; X'3 представляет собой Q; X'4 представляет собой R и X'5 представляет собой Y.
32. Антитело по любому из пп. 30-31, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 66.
33. Антитело по п. 30, содержащее
1) в тяжелой цепи HCDR1' с последовательностью SEQ ID NO: 29, HCDR2' с последовательностью SEQ ID NO: 30 и HCDR3' с последовательностью SEQ ID NO: 31;
2) в тяжелой цепи HCDR1' с последовательностью SEQ ID NO: 35, HCDR2' с последовательностью SEQ ID NO: 36 и HCDR3' с последовательностью SEQ ID NO: 37; или
3) в тяжелой цепи HCDR1' с последовательностью SEQ ID NO: 41, HCDR2' с последовательностью SEQ ID NO: 42 и HCDR3' с последовательностью SEQ ID NO: 43.
34. Антитело по п. 30 или 33, содержащее
1) в легкой цепи LCDR1' с последовательностью SEQ ID NO: 32, LCDR2' с последовательностью SEQ ID NO: 33 и LCDR3' с последовательностью SEQ ID NO: 34;
2) в легкой цепи LCDR1' с последовательностью SEQ ID NO: 38, LCDR2' с последовательностью SEQ ID NO: 39 и LCDR3' с последовательностью SEQ ID NO: 40; или
3) в легкой цепи LCDR1' с последовательностью SEQ ID NO: 44, LCDR2' с последовательностью SEQ ID NO: 45 и LCDR3' с последовательностью SEQ ID NO: 46.
35. Антитело по любому из пп. 30 и 33-34, отличающееся тем, что
1) в тяжелой цепи HCDR1' представляет собой SEQ ID NO: 29, HCDR2' представляет собой SEQ ID NO: 30 и HCDR3' представляет собой SEQ ID NO: 31, в легкой цепи LCDR1' представляет собой SEQ ID NO: 32, LCDR2' представляет собой SEQ ID NO: 33 и LCDR3' представляет собой SEQ ID NO: 34;
2) в тяжелой цепи HCDR1' представляет собой SEQ ID NO: 35, HCDR2' представляет собой SEQ ID NO: 36 и HCDR3' представляет собой SEQ ID NO: 37, в легкой цепи LCDR1' представляет собой SEQ ID NO: 38, LCDR2' представляет собой SEQ ID NO: 39 и LCDR3' представляет собой SEQ ID NO: 40; или
3) в тяжелой цепи HCDR1' представляет собой SEQ ID NO: 41, HCDR2' представляет собой SEQ ID NO: 42 и HCDR3' представляет собой SEQ ID NO: 43, в легкой цепи LCDR1' представляет собой SEQ ID NO: 44, LCDR2' представляет собой SEQ ID NO: 45 и LCDR3' представляет собой SEQ ID NO: 46.
36. Антитело по любому из пп. 30 и 33-35, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 55, 57 и 59.
37. Антитело по любому из пп. 30 и 33-36, содержащее вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 56, 58 и 60.
38. Антитело по любому из пп. 30 и 33-37, содержащее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 55, или ее гуманизированный вариант, и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 56, или ее гуманизированный вариант.
39. Антитело по любому из пп. 30 и 33-37, содержащее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 57, или ее гуманизированный вариант, и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 58, или ее гуманизированный вариант.
40. Антитело по любому из пп. 30 и 33-37, содержащее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 59, или ее гуманизированный вариант, и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 60, или ее гуманизированный вариант.
41. Выделенное антитело против PD-L1, связывающееся с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп. 30-40, или конкурирующее с ним за связывание.
42. Антитело по п. 41, при этом эпитоп содержит по меньшей мере один из аминокислотных остатков PD-L1: E58 и S80.
43. Антитело по п. 41 или 42, при этом эпитоп дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих аминокислотных остатков PD-L1: Y56, R113, D122, Y123 и R125.
44. Антитело по любому из пп. 41-43, при этом эпитоп содержит одно из следующих сочетаний аминокислотных остатков PD-L1: 1) E58, R113, D122, Y123 и R125; 2) Y56, E58 и R113; 3) E58, R113 и R125.
45. Антитело по любому из пп. 41-44, при этом эпитоп дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих аминокислотных остатков PD-L1: S80 и D122.
46. Антитело по любому из пп. 41-45, при этом эпитоп содержит одно из следующих сочетаний аминокислотных остатков PD-L1: 1) E58, S80, R113, D122, Y123 и R125; 2) E58, S80, R113 и R125.
47. Выделенное антитело против PD-L1, имеющее среднюю точку теплового перехода (Tm) более 76 градусов Цельсия при измерении методом дифференциальной сканирующей калориметрии.
48. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что средняя точка теплового перехода составляет более 90 градусов Цельсия.
49. Антитело по любому из пп. 1-24 и 30-48, представляющее собой биспецифическое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, моноклональное антитело, рекомбинантное антитело, меченое антитело, двухвалентное антитело или анти-идиотипическое антитело.
50. Антитело по любому из пп. 1-24 и 30-49, представляющее собой антигенсвязывающий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из однодоменного антитела верблюдовых, диатела, scFv, димера scFv, BsFv, dsFv, (dsFv)2, dsFv-dsFv', Fv-фрагмента, Fab, Fab', F(ab')2, ds-диатела, нанотела, доменного антитела, выделенной области CDR и двухвалентного доменного антитела.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-24 и 30-50.
52. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-24 и 30-50.
53. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 52.
54. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 53.
55. Клетка-хозяин по п. 54, продуцирующая антитело, кодируемое полинуклеотидом.
56. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-24 и 30-50 или фармацевтическую композицию по п. 51.
57. Способ получения антитела против PD-L1, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 54 или 55 в условиях, при которых полинуклеотид экспрессируется.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против PD-L1 по любому из пп. 1-24 и 30-50 и второе терапевтическое средство.
59. Фармацевтическая композиция по п. 58, отличающаяся тем, что второе терапевтическое средство представляет собой средство, используемое в лучевой терапии, химиотерапии, направленной терапии, генной терапии, иммунотерапии, гормональной терапии, ингибировании ангиогенеза, паллиативной терапии, хирургической операции или их сочетании.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, отличающаяся тем, что второе терапевтическое средство представляет собой антитело против VEGFR2.
61. Способ лечения связанного с PD-L1 состояния у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 30-50.
62. Способ лечения связанного с PD-L1 состояния у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиция по любому из пп. 59-61.
63. Выделенная не принадлежащая человеку клетка опухоли, содержащая полинуклеотид, кодирующий белок PD-L1 человека.
64. Способ получения не принадлежащей человеку клетки опухоли, содержащей полинуклеотид, кодирующий белок PD-L1 человека, включающий введение в клетку полинуклеотида, кодирующего PD-L1 человека.
65. Способ по п. 64, дополнительно включающий инактивацию эндогенного не принадлежащего человеку гена PD-L1.
66. Способ скрининга или оценки in vivo эффективности антитела против PD-L1 человека, включающий инокуляцию не принадлежащей человеку клетки опухоли, содержащей полинуклеотид, кодирующий белок PD-L1 человека, животному, отличному от человека, контактирование антитела с не принадлежащей человеку клеткой опухоли у животного, отличного от человека, и определение опухолевой нагрузки не принадлежащей человеку клетки опухоли.
67. Выделенное антитело против PD-L1, которое связывается, или конкурирует за связывание, с эпитопом, содержащим одно из следующих сочетаний аминокислотных остатков PD-L1: 1) E58 и S80; 2) E58 и R113; 3) E58 и D122; 4) E58 и R125.
68. Антитело по п. 67, при этом эпитоп дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих аминокислотных остатков PD-L1: Y56 и Y123.
69. Антитело по п. 67 или 68, при этом эпитоп содержит одно из следующих сочетаний аминокислотных остатков PD-L1: 1) E58, R113, M115, Y123 и K124; 2) E58, S80, R113 и R125; 3) E58, R113, D122, Y123 и R125; 4) Y56, E58 и R113; 5) E58, R113 и R125.
70. Антитело по любому из пп. 67-69, при этом эпитоп дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих аминокислотных остатков PD-L1: K62, N63, I64 и Y81.
71. Антитело по любому из пп. 67-70, при этом эпитоп содержит одно из следующих сочетаний аминокислотных остатков PD-L1: 1) E58, N63, I64, S80, Y81, R113 и R125; 2) E58, S80, R113, M115, D122, Y123, K124 и R125; 3) E58, K62, N63, S80, Y81, R113 и R125; 4) E58, N63, I64, S80, Y81, R113, K124 и R125; 5) E58, S80, R113, D122, Y123 и R125.
72. Выделенное антитело против PD-L1, которое связывается с эпитопом, состоящим из аминокислотного остатка S80 в PD-L1, или конкурирует за связывание с ним.
73. Выделенное антитело против PD-L1, которое характеризуется продолжительностью устойчивой занятости рецепторов PD-L1 по меньшей мере 7 дней.
74. Выделенное антитело против PD-L1, которое связывается с активированными T-клетками человека с величиной EC50, составляющей примерно 0,03 мкг/мл, при измерении методом ELISA.
RU2018124602A 2016-03-23 2017-02-10 Новые анти-pd-l1 антитела RU2744959C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2016077082 2016-03-23
CNPCT/CN2016/077082 2016-03-23
PCT/CN2017/073242 WO2017161976A1 (en) 2016-03-23 2017-02-10 Novel anti-pd-l1 antibodies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021106377A Division RU2776121C2 (ru) 2016-03-23 2017-02-10 Новые анти-pd-l1 антитела

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018124602A true RU2018124602A (ru) 2020-01-14
RU2018124602A3 RU2018124602A3 (ru) 2020-03-06
RU2744959C2 RU2744959C2 (ru) 2021-03-17

Family

ID=59900827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018124602A RU2744959C2 (ru) 2016-03-23 2017-02-10 Новые анти-pd-l1 антитела

Country Status (8)

Country Link
US (2) US10822416B2 (ru)
EP (1) EP3433277A4 (ru)
JP (3) JP7080213B2 (ru)
KR (1) KR20180127971A (ru)
CN (2) CN108779180B (ru)
CA (1) CA3007135A1 (ru)
RU (1) RU2744959C2 (ru)
WO (1) WO2017161976A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106243225B (zh) * 2015-06-11 2021-01-19 智翔（上海）医药科技有限公司 新型抗-pd-l1抗体
CN108779180B (zh) * 2016-03-23 2020-10-16 迈博斯生物医药(苏州)有限公司 新型抗-pd-l1抗体
US10894823B2 (en) 2016-03-24 2021-01-19 Gensun Biopharma Inc. Trispecific inhibitors for cancer treatment
CN109071656B (zh) 2017-01-05 2021-05-18 璟尚生物制药公司 检查点调节物拮抗剂
AU2018278327B2 (en) 2017-06-01 2023-03-16 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof
JP7402158B2 (ja) * 2017-11-30 2023-12-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｐｄ－ｌ１抗体及びｐｄ－ｌ１を検出するためにそれを使用する方法
CN115925943A (zh) * 2017-12-27 2023-04-07 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
JP7383617B2 (ja) * 2017-12-28 2023-11-20 ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー，リミテッド Ｐｄ－ｌ１に対する抗体及びそのバリアント
EP3813880A4 (en) 2018-06-29 2022-07-13 Gensun Biopharma Inc. ANTITUMORS IMMUNOTEST POINT REGULATOR ANTAGONISTS
AU2019299935A1 (en) * 2018-07-11 2021-02-18 Inc. Momenta Pharmaceuticals Compositions and methods related to engineered Fc-antigen binding domain constructs targeted to PD-L1
EP3914623A4 (en) * 2019-01-23 2022-11-23 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. ANTI-PD-L1 DIABODIES AND THEIR USE
CA3127388A1 (en) * 2019-01-25 2020-07-30 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Combined pharmaceutical composition for treating tumor
CN109929037B (zh) * 2019-04-01 2023-03-17 华博生物医药技术（上海）有限公司 针对程序性死亡配体的结合物及其应用
CA3141531A1 (en) 2019-05-24 2020-12-03 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk inhibitors
WO2020243568A1 (en) * 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
CN110194798A (zh) * 2019-05-31 2019-09-03 杭州科兴生物科技有限公司 抗pd-l1单克隆抗体、片段及其医药用途
WO2020263312A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Gensun Biopharma, Inc. ANTITUMOR ANTAGONIST CONSISTING OF A MUTATED TGFβ1 - RII EXTRACELLULAR DOMAIN AND AN IMMUNOGLOBULIN SCAFFOLD
GB201910138D0 (en) * 2019-07-15 2019-08-28 Capella Bioscience Ltd Anti-pd-l1 antibodies
US20230002492A1 (en) * 2019-11-08 2023-01-05 Simcere (Shanghai) Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-human programmed cell death ligand-1 (pd-l1) antibody and use thereof
CN111929447B (zh) * 2020-09-24 2021-02-26 菁良基因科技(深圳)有限公司 一种pd-l1免疫组织化学参考品及其制备方法和应用
KR20230110546A (ko) * 2020-11-18 2023-07-24 쑤저우 트랜스센타 테라퓨틱스 컴퍼니 리미티드 이작용성 분자
CN112285366B (zh) * 2020-12-25 2021-06-08 南京广祺医药科技有限公司 一种测定血清中双特异性抗体BsAb的ELISA方法及应用
WO2023001987A2 (en) 2021-07-22 2023-01-26 University Of Dundee Therapeutic muteins
CN115521378B (zh) * 2021-07-23 2023-12-22 南京吉盛澳玛生物医药有限公司 Pd-l1抗体及其用途
WO2023057882A1 (en) 2021-10-05 2023-04-13 Pfizer Inc. Combinations of azalactam compounds with a pd-1 axis binding antagonist for the treatment of cancer
WO2023079428A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Pfizer Inc. Combination therapies using tlr7/8 agonist
TW202333785A (zh) * 2021-11-16 2023-09-01 中國大陸商蘇州創勝醫藥集團有限公司 Ｃｌａｕｄｉｎ１８．２拮抗劑和ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１軸抑制劑的組合療法
TW202402796A (zh) * 2022-05-17 2024-01-16 大陸商蘇州創勝醫藥集團有限公司 雙功能蛋白質及其製劑和用途
CN114939161B (zh) * 2022-06-24 2023-02-28 南方医科大学南方医院 Pd-1抗体在制备治疗肌腱损伤的药物中的应用

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4657760A (en) 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
EP0435911B1 (en) 1988-09-23 1996-03-13 Cetus Oncology Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
EP0617706B1 (en) 1991-11-25 2001-10-17 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
PT1498427E (pt) 1992-08-21 2010-03-22 Univ Bruxelles Imunoglobulinas desprovidas de cadeias leves
DK0698097T3 (da) 1993-04-29 2001-10-08 Unilever Nv Produktion af antistoffer eller (funktionaliserede) fragmenter deraf afledt af Camelidae-immunoglobuliner med tung kæde
CA2194907A1 (en) 1994-07-13 1996-02-01 Kouji Matsushima Reshaped human antibody against human interleukin-8
WO2004006955A1 (en) 2001-07-12 2004-01-22 Jefferson Foote Super humanized antibodies
HUE026039T2 (en) * 2005-07-01 2016-05-30 Squibb & Sons Llc Human monoclonal antibodies programmed for death ligand 1 (PD-L1)
US8217849B2 (en) 2008-04-07 2012-07-10 Intelleflex Corporation Small profile antenna and RFID device having same
CN114835812A (zh) 2008-12-09 2022-08-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
EP3192811A1 (en) * 2009-02-09 2017-07-19 Université d'Aix-Marseille Pd-1 antibodies and pd-l1 antibodies and uses thereof
RU2416645C2 (ru) * 2009-05-04 2011-04-20 Общество с ограниченной ответственностью "Промоген-МАТ" Одноцепочечное антитело, связывающее фактор некроза опухоли альфа, днк, плазмидная днк и способ получения одноцепочечного антитела
HUE037159T2 (hu) * 2009-11-24 2018-08-28 Medimmune Ltd Targetált kötõdõ ágensek B7-H1 ellen
CN104039809A (zh) * 2011-10-10 2014-09-10 希望之城公司 中间位和中间位结合抗体及其用途
AU2012344260B2 (en) * 2011-11-28 2017-09-07 Merck Patent Gmbh Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof
SG11201407190TA (en) * 2012-05-15 2014-12-30 Bristol Myers Squibb Co Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
CN115093480A (zh) 2012-05-31 2022-09-23 索伦托药业有限公司 与pd-l1结合的抗原结合蛋白
CN107892719B (zh) * 2012-10-04 2022-01-14 达纳－法伯癌症研究所公司 人单克隆抗-pd-l1抗体和使用方法
AR093984A1 (es) * 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
WO2014165082A2 (en) * 2013-03-13 2014-10-09 Medimmune, Llc Antibodies and methods of detection
MY197809A (en) * 2013-03-15 2023-07-18 Genentech Inc Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
CN108779180B (zh) * 2016-03-23 2020-10-16 迈博斯生物医药(苏州)有限公司 新型抗-pd-l1抗体

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019516394A (ja) 2019-06-20
JP7080213B2 (ja) 2022-06-03
US10822416B2 (en) 2020-11-03
RU2021106377A3 (ru) 2021-12-28
JP2022068161A (ja) 2022-05-09
US20210009693A1 (en) 2021-01-14
KR20180127971A (ko) 2018-11-30
CN108779180A (zh) 2018-11-09
CN111363041A (zh) 2020-07-03
CA3007135A1 (en) 2017-09-28
CN108779180B (zh) 2020-10-16
US11753473B2 (en) 2023-09-12
CN111363041B (zh) 2022-02-22
RU2021106377A (ru) 2021-03-31
EP3433277A4 (en) 2020-06-17
RU2018124602A3 (ru) 2020-03-06
JP7345578B2 (ja) 2023-09-15
EP3433277A1 (en) 2019-01-30
WO2017161976A1 (en) 2017-09-28
JP2023171733A (ja) 2023-12-05
US20190330348A1 (en) 2019-10-31
RU2744959C2 (ru) 2021-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
JP2019516394A5 (ru)
AU2011234458B2 (en) Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer
JP2017149720A5 (ru)
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
RU2016123839A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
AU2017237543A1 (en) Antibody that binds to envelope glycoprotein of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, and use for same
RU2009137784A (ru) Человеческое опухолеспецифическое моноклональное антитело
US20210309759A1 (en) Antibody binding to human her2 and preparation method and use thereof
WO2020114479A1 (zh) 多特异性蛋白分子
CN112955471B (zh) Cd3抗体及其药物用途
TWI797609B (zh) 抗pd-1和pd-l1的四價雙特異性抗體
RU2019143101A (ru) Новое анти-с-мет антитело и его применение
US9683032B2 (en) Anti-S100A4 antibody molecules and their uses
Masuko et al. Towards therapeutic antibodies to membrane oncoproteins by a robust strategy using rats immunized with transfectants expressing target molecules fused to green fluorescent protein
JP2021500916A5 (ru)
CN113402607B (zh) 一种抗lap单克隆抗体、其抗原结合片段及其应用
TW202241944A (zh) 新穎的抗ｇｒｅｍｌｉｎ１抗體
JP2021512652A5 (ru)
WO2022166940A1 (en) Cldn18.2/cd3 bispecific antibodies for the therapy of cldn18.2-expressing solid tumors
KR20190130506A (ko) 골수유래억제세포 관련 질환의 예방 및 치료 용도
JP2020515286A5 (ru)
WO2023145844A1 (ja) 抗ヒトｃｘｃｌ１抗体
EP2714742A1 (en) Magea3 binding antibodies
WO2023141815A1 (zh) 抗生长分化因子15的抗体分子及其应用