JP2018513141A5

JP2018513141A5 -

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Publication number: JP2018513141A5
Application number: JP2017551169A
Authority: JP
Filing date: 2015-04-20
Publication date: 2018-07-05

Claims

エピトープに特異的に結合する薬剤であって、前記エピトーブが、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープであり、前記薬剤が、ペプチドアプタマー、核酸アプタマー、ＤＡＲＰｉｎ、アフィボディおよびアンチカリンからなる群から選択される免疫グロブリン薬剤または非免疫グロブリン薬剤である、薬剤。
前記エピトープが、配列番号１で示される配列（ＶＳＬＲＧＤＴＲＧ）を含む、請求項１に記載の薬剤。
前記免疫グロブリン薬剤が、抗体であるか、または前記抗体の抗原結合フラグメントである、請求項２に記載の薬剤。
前記抗体結合フラグメントが、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２およびＦａｂ’からなる群から選択される、請求項３に記載の薬剤。
前記抗体または前記抗原結合フラグメントが、重鎖の中に、
−配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ１］、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ２］および配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ３］、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体、
または
−配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ１］、配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ２］および配列番号７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ３］、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体を含む、請求項３または４のいずれかに記載の薬剤。
前記抗体または前記抗原結合フラグメントが、
−重鎖の中に、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み、軽鎖の中に、配列番号８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体を含むか、または
−重鎖の中に、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ１］、配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ２］および配列番号７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ３］を含み、軽鎖の中に、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体を含む、請求項３〜５のいずれかに記載の薬剤。
前記抗体が、ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｍｍｌｕｎｇｖｏｎＭｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎｕｎｄＺｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎＧｍｂＨに２０１５年４月９日に寄託番号ＤＳＭＡＣＣ３２６６で寄託されたリファレンスＰＡ３８３−２５．４．１を含むハイブリドーマ細胞株によって作られる、請求項３または４のいずれかに記載の薬剤。
前記抗体または前記抗原結合フラグメントがヒト化されてなる、請求項３〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
前記抗体または抗原結合フラグメントが、免疫グロブリン新規抗原受容体（ＩｇＮＡＲ）またはラクダ抗体である、請求項３または４のいずれかに記載の薬剤。
抗体構築物であって、請求項３〜８のいずれか一項に記載の抗原結合フラグメントを含み、この抗体構築物は、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、ミニボディ、（ｓｃＦｖ）_２およびダイアボディからなる群から選択される、抗体構築物。
（ａ）請求項１〜９のいずれかに記載の薬剤または請求項１０に記載の抗体構築物をコードする核酸、および
（ｂ）（ａ）に定義される核酸の相補的核酸からなる群から選択される、核酸。
請求項１１に記載の核酸を含む発現カセット。
請求項１１に記載の核酸または請求項１２に記載の発現カセットを含むベクター。
請求項１１に記載の核酸、または請求項１２に記載の発現カセット、または請求項１３に記載のベクターを含む細胞。
ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｍｍｌｕｎｇｖｏｎＭｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎｕｎｄＺｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎＧｍｂＨに２０１５年４月９日に寄託番号ＤＳＭＡＣＣ３２６６で寄託されたリファレンスＰＡ３８３−２５．４．１を含むハイブリドーマ細胞株。
ＬＲＧＤＴ（配列番号１４）、ＬＲＧＤＳ（配列番号１５）、ＬＲＧＤＹ（配列番号１６）、ＤＲＧＤＧ（配列番号１７）または前記配列と少なくとも７０％の配列同一性を有するこれらの改変体からなる群から選択される配列ＲＧＤを含むペプチド。
前記ペプチドが、直鎖ペプチド、環状ペプチドまたは分岐ペプチドから選択される、請求項１６に記載のペプチド。
被験体における癌の存在を判定し、および／または予後判定し、および／または層別化するためのｉｎｖｉｔｒｏ方法であって、
（ｉ）請求項１〜９のいずれかに記載の薬剤または請求項１０に記載の抗体構築物と、前記被験体からの生体サンプルとを接触させることと；
（ｉｉ）前記サンプルに結合していない前記薬剤または抗体構築物を分離することと；
（ｉｉｉ）前記生体サンプル中、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０に結合した前記薬剤または抗体構築物のレベルを検出し、および／または定量化することと；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）で検出された、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０に結合した前記薬剤または抗体構築物のレベルと、リファレンス値のレベルとを比較することと；
（ｖ）得られた結果と、前記癌の存在および／または臨床転帰および／またはステージとを関連づけることとを含む、方法。
前記癌が、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌である、請求項１８に記載のｉｎｖｉｔｒｏ方法。
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項１９に記載のｉｎｖｉｔｒｏ方法。
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項２０に記載のｉｎｖｉｔｒｏ方法。
前記癌が転移性である、請求項１８〜２１のいずれかに記載のｉｎｖｉｔｒｏ方法。
治療有効量の
−請求項１〜９のいずれかに記載の薬剤、または
−請求項１０に記載の抗体構築物、または
−請求項１６または１７のいずれかに記載のペプチド、または
−配列番号１４の配列を含むポリペプチド（但し、前記ポリペプチドはヒトＣＤＨ１７ではない）、または
−配列番号１５の配列および／または配列番号１６の配列を含むポリペプチド（但し、前記ポリペプチドはヒトＣＤＨ５ではない）、または
−配列番号１７の配列を含むポリペプチド（但し、前記ポリペプチドは、ヒトＣＤＨ６でもなく、ヒトＣＤＨ２０でもない）を、医薬的に許容され得る補形薬または担体と共に含む、医薬組成物。
癌の治療に用いるための、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記癌が、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌である、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項２５に記載の医薬組成物。
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
前記癌が転移性である、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌のマーカーとしての、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープの使用。
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌の転移のマーカーとしての、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープの使用。
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項２９または３０に記載の使用。
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項３１に記載の使用。
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌のマーカーであって、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープを含んでなるマーカー。
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌の転移のマーカーであって、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープを含んでなるマーカー。
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項３３または３４に記載のマーカー。
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項３５に記載のマーカー。