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- (1)配列番号1、16、及び81からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−L1;(2)配列番号2、7、8、及び59からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−L2;及び(3)配列番号3、9、12、及び70からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列;並びに(1)配列番号4、13、14、15、及び33からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−H1;(2)配列番号5、17、18、19、20、21、及び39からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−H2;及び(3)配列番号6、10、11、及び49からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、抗血管内皮増殖因子受容体2(VEGFR2)抗体又はその抗原結合断片。
- (1)アミノ酸配列QSLYYRSGYTF(配列番号16)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列QSS(配列番号7)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列FQGTHWPYT(配列番号12)を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列;並びに(1)アミノ酸配列GFSFSTYA(配列番号4)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列ISGSGGTT(配列番号21)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列KGLWFGEGL(配列番号10)を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項1に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- (1)アミノ酸配列QSLYYRDGYTF(配列番号1)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列QSS(配列番号7)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列LQGTHWPYT(配列番号9)を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列;並びに(1)アミノ酸配列GFSFSTYA(配列番号4)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列ISGSGGAT(配列番号5)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列KGLWFGEGY(配列番号6)を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項1に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- (1)アミノ酸配列QSLYYRSGYTF(配列番号16)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列QSS(配列番号7)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列MQGTHWPYT(配列番号3)を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列;並びに(1)アミノ酸配列RFSFSTYA(配列番号15)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列ISGSGQAT(配列番号20)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列KGLWFGEGY(配列番号6)を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項1に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- (1)アミノ酸配列QSLYYRSGYTF(配列番号16)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列QSS(配列番号7)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列FQGTHWPYT(配列番号12)を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列;並びに(1)アミノ酸配列GFSFSTYA(配列番号4)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列ISGSGGTT(配列番号21)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列KGLWFGEGY(配列番号6)を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項1に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- (1)アミノ酸配列QSLYYRDGYTF(配列番号1)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列LSS(配列番号2)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列MQGTHWPYT(配列番号3)を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列;並びに(1)アミノ酸配列GFSFSTYA(配列番号4)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列ISGSGGAT(配列番号5)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列KGLWFGEGY(配列番号6)を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項1に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- (1)アミノ酸配列RSSQSLYYRDGYTFLD(配列番号81)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列LSSKRDS(配列番号59)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列MQGTHWPYT(配列番号70)を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列;並びに(1)アミノ酸配列TYAMS(配列番号33)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列GISGSGGATHYADSVKG(配列番号39)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列GLWFGEGY(配列番号49)を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項1に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- (1)配列番号75−80及び82からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−L1;(2)配列番号54−58からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−L2;及び(3)配列番号63−69及び71からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−L3を含む軽鎖可変ドメイン配列、並びに(1)配列番号29−32及び85からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−H1;(2)配列番号35−38及び125からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−H2;及び(3)配列番号42−48及び50からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むCDR−H3を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、抗血管内皮増殖因子受容体2(VEGFR2)抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列RSSQSLLHGNGNNYLD(配列番号75)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列LGSNRAS(配列番号54)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列MQALQTPYT(配列番号63)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列TYYMH(配列番号29)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列IINPSGGSTSYAQKFQG(配列番号36)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列DLVVPAATLDY(配列番号42)を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列RASQNIASYLN(配列番号76)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列AASSLKS(配列番号55)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列QQSYSIPYT(配列番号64)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列SYGMH(配列番号30)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列VISYDGSNKYYADSVKG(配列番号37)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列ESYGGQFDY(配列番号43)を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列RASQSVSNNYLG(配列番号77)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列GASSRAT(配列番号56)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列QQRSNWPLT(配列番号65)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列SYAMH(配列番号31)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列VISYDGSNKYYADSVKG(配列番号37)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列DGFGLAVAGPYWYFDL(配列番号44)を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列RSSQSLVYSDGKTYLD(配列番号78)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列KVSNRDS(配列番号57)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列MQGAHWPPT(配列番号66)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列SYAIS(配列番号85)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列GIIPIFGTANYAQKFQG(配列番号38)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列PTRSRDFWSGLGYYYYMDV(配列番号45)を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列RASQSVSSSYLA(配列番号79)を含むCDR−L1;(2)GASSRAT(配列番号56)と記載されるアミノ酸配列を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列QQRSNWPPT(配列番号67)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列SYGMH(配列番号30)を含むCDR−H1;(2)VISYDGSNKHYADSVKG(配列番号125)と記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H2;及び(3)DFYEAGGWYFDL(配列番号46)と記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列TRSRGSIASSYVQ(配列番号80)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列ENDQRPS(配列番号58)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列QSYDFSTVV(配列番号68)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列SYAIS(配列番号85)を含むCDR−H1;(2)GIIPIFGTANYAQKFQG(配列番号38)と記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列VGATTSLYYYYGMDV(配列番号47)を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列RASQSVSSSYLA(配列番号79)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列GASSRAT(配列番号56)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列QQYGSSPGT(配列番号69)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列SYSMN(配列番号28)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列SISSSSSYIYYADSVKG(配列番号35)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列GIIVGPTDAFDI(配列番号48)を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列RSSQSLLYSNGYNYLD(配列番号82)を含むCDR−L1;(2)アミノ酸配列LGSNRAS(配列番号54)を含むCDR−L2;及び(3)アミノ酸配列MQALQTPIT(配列番号71)を含むCDR−L3を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、(1)アミノ酸配列SYAIS(配列番号85)を含むCDR−H1;(2)アミノ酸配列GIIPIFGTANYAQKFQG(配列番号38)を含むCDR−H2;及び(3)アミノ酸配列RDGSLGVGYYYMDF(配列番号50)を含むCDR−H3を含む、請求項8に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- ヒトIgGのFc配列を含む、請求項1−16の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 抗原結合断片が、Fab、Fab’、F(ab)’2、一本鎖Fv(scFv)、Fv断片、ダイアボディ、及び直鎖状抗体からなる群から選択される、請求項1−16の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体の抗原結合断片。
- 抗体が多重特異性抗体である、請求項1−17の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体。
- (a)治療剤、又は(b)放射性同位体、蛍光色素、及び酵素からなる群から選択される標識にコンジュゲートしている、請求項1−18の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片。
- 請求項1−19の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片をコードする、単離された核酸分子。
- 請求項21に記載の核酸分子をコードする発現ベクター。
- 請求項22に記載の発現ベクターを含む細胞。
- 請求項23に記載の細胞を培養すること、及び細胞培養物から抗VEGFR2抗体を回収することを含む、抗VEGFR2抗体を産生する方法。
- 請求項1−19及び20の(a)の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
- 請求項1−19及び20の(b)の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片を試料に接触させること、及びVEGFR2タンパク質に結合した抗VEGFR2抗体を検出することにより、患者からの試料中のVEGFR2タンパク質を検出する方法。
- 抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片が免疫組織化学アッセイ(IHC)又はELISAアッセイで使用される、請求項26に記載の方法。
- 請求項1−19及び20の(a)の何れか一項に記載の抗VEGFR2抗体又はその抗原結合断片、又は請求項25に記載の組成物の有効量を被験体に投与することを含む、被験体における過剰な血管新生を特徴とする病的状態を治療する方法。
- 過剰な血管新生を特徴とする病的状態が、がん、眼疾患、又は炎症からなる群から選択される、請求項28に記載の方法。
- 過剰な血管新生を特徴とする病的状態ががんである、請求項29に記載の方法。
- がんが、結腸がん、結腸直腸がん、胃がん、胃食道がん、膀胱がん、肺がん、又は固形腫瘍である、請求項30に記載の方法。
- がんが肺がんであり、かつ、該肺がんが非小細胞肺がん(NSCLC)である、請求項31に記載の方法。
- 被験体が、抗腫瘍剤、化学療法剤、増殖阻害剤、及び細胞傷害性剤からなる群から選択される治療剤を更に投与される、請求項30−32のいずれか一項に記載の方法。
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