RU2018103192A - Антитела против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (vegfr2) - Google Patents

Антитела против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (vegfr2) Download PDF

Info

Publication number
RU2018103192A
RU2018103192A RU2018103192A RU2018103192A RU2018103192A RU 2018103192 A RU2018103192 A RU 2018103192A RU 2018103192 A RU2018103192 A RU 2018103192A RU 2018103192 A RU2018103192 A RU 2018103192A RU 2018103192 A RU2018103192 A RU 2018103192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
cdr
amino acid
acid sequence
sequence
Prior art date
Application number
RU2018103192A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018103192A3 (ru
Inventor
Пэй-Хуа ЛИНЬ
Чи-Лин ТСЕНГ
Вэй-Дун ЦЗЯН
Original Assignee
Хенлиус Байотек Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хенлиус Байотек Ко., Лтд. filed Critical Хенлиус Байотек Ко., Лтд.
Publication of RU2018103192A publication Critical patent/RU2018103192A/ru
Publication of RU2018103192A3 publication Critical patent/RU2018103192A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/44—Antibodies bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Claims (50)

1. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не блокирует связывание VEGFR2 с VEGF.
2. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает домены 5-7 VEGFR2.
3. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не блокирует связывание VEGFR2 с VEGF, и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает домены 5-7 VEGFR2.
4. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, где антитело связывает цельные клетки HUVEC.
5. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не ингибирует ангиогенез in vitro.
6. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует ангиогенез in vivo.
7. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не ингибирует ангиогенез in vitro, и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует ангиогенез in vivo.
8. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQNIASYLN (SEQ ID NO: 76) или RASQSVS-S/N-S/N-YL-G/A (SEQ ID NO: 83), или TRSRGSIASSYVQ (SEQ ID NO: 80), или RSSQSL-L/V/Y-H/Y-G/S/R-D/N-G-N/K/Y-N/T-Y/F-LD (SEQ ID NO: 84); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/A/G/K/E-G/A/V/N/S-S/D-N/S/Q/K-R/L-A/K/D/P-S/T (SEQ ID NO: 60); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/Q-Q/S-A/S/R/G/Y-L/Y/S/A/D/G/T-Q/S/N/H/F-T/I/W/S-P/T-Y/L/P/V/G/I-T/V (SEQ ID NO: 72); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность T/S-Y-Y/G/A/S-M/I-H/N/S (SEQ ID NO: 34); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I/V/G/S-I-N/S/I-P/Y/S/G-S/D/I-G/F/S-G/S-S/N/T/Y/A-T/K/A/I-S/Y/N/H-YA-Q/D-K/S-F/V-K/Q-G (SEQ ID NO: 40); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность GLWFGEGY (SEQ ID NO: 49) или ESYGGQFDY (SEQ ID NO: 43), или DLVVPAATLDY (SEQ ID NO:42), или D/G-F/I-Y/I-E/V-A/G-G/P-G/T-W/D-Y/A-FD-L/I (SEQ ID NO: 51), или RDGSLGVGYYYMDF (SEQ ID NO: 50), или VGATTSLYYYYGMDV (SEQ ID NO: 47), или DGFGLAVAGPYWYFDL (SEQ ID NO: 44), или PTRSRDFWSGLGYYYYMDV (SEQ ID NO: 45).
9. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 75-82; (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 54-59; и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63-71; и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29-33 и 85; (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 35-39 и 125; и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 42-50.
10. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLLHGNGNNYLD (SEQ ID NO: 75); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LGSNRAS (SEQ ID NO: 54); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQALQTPYT (SEQ ID NO: 63); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность TYYMH (SEQ ID NO: 29); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO: 36); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DLVVPAATLDY (SEQ ID NO: 42).
11. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQNIASYLN (SEQ ID NO: 76); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность AASSLKS (SEQ ID NO: 55); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQSYSIPYT (SEQ ID NO: 64); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYGMH (SEQ ID NO: 30); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO: 37); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность ESYGGQFDY (SEQ ID NO: 43).
12. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQSVSNNYLG (SEQ ID NO: 77) (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность GASSRAT (SEQ ID NO: 56); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQRSNWPLT (SEQ ID NO: 65); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAMH (SEQ ID NO: 31); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO: 37); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DGFGLAVAGPYWYFDL (SEQ ID NO: 44).
13. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLVYSDGKTYLD (SEQ ID NO: 78); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность KVSNRDS (SEQ ID NO: 57); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGAHWPPT (SEQ ID NO: 66); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAIS (SEQ ID NO: 85); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO: 38); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность PTRSRDFWSGLGYYYYMDV(SEQ ID NO: 45).
14. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO: 79); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в GASSRAT (SEQ ID NO: 56); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQRSNWPPT (SEQ ID NO: 67), и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYGMH (SEQ ID NO: 30); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в VISYDGSNKHYADSVKG (SEQ ID NO: 125); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в DFYEAGGWYFDL (SEQ ID NO: 46).
15. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность TRSRGSIASSYVQ (SEQ ID NO: 80); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность ENDQRPS (SEQ ID NO: 58); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QSYDFSTVV (SEQ ID NO: 68); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAIS (SEQ ID NO: 85); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO: 38); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность VGATTSLYYYYGMDV (SEQ ID NO: 47).
16. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO: 79); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность GASSRAT (SEQ ID NO: 56); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQYGSSPGT (SEQ ID NO: 69); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYSMN (SEQ ID NO: 28); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SISSSSSYIYYADSVKG (SEQ ID NO: 35); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность GIIVGPTDAFDI (SEQ ID NO: 48).
17. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLYYRDGYTFLD (SEQ ID NO: 81); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LSSKRDS (SEQ ID NO: 59); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 70); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность TYAMS (SEQ ID NO: 33); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GISGSGGATHYADSVKG (SEQ ID NO: 39); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность GLWFGEGY (SEQ ID NO: 49).
18. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RSSQSLLYSNGYNYLD (SEQ ID NO: 82); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LGSNRAS SEQ ID NO: 54); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQALQTPIT (SEQ ID NO: 71); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SYAIS (SEQ ID NO: 85); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO: 38); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RDGSLGVGYYYMDF (SEQ ID NO: 50).
19. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или антигенсвязывающий фрагмент, представляющий собой вариант антитела против VEGFR2, содержащие последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27), где вариант содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в одной или нескольких из SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25, 26 и/или 27.
20. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или его антигенсвязывающий фрагмент, конкурентно ингибирующие связывание второго антитела против VEGFR2 с VEGFR2, где второе антитело против VEGFR2 содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27).
21. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающие тот же самый эпитоп VEGFR2, что и второе антитело против VEGFR2, на VEGFR2, где второе антитело против VEGFR2 содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27).
22. Антитело против VEGFR2 или антигенсвязывающий фрагмент по п.20 или 21, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYR-D/S-GYTF (SEQ ID NO: 22); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность L/Q/R-SS (SEQ ID NO: 23); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность M/L/F-QGTHWPYT (SEQ ID NO: 24); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность G/R-F-S/T/P-FSTYA (SEQ ID NO: 25); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность I-S/N-G-S/N-G/S-G/Q-A/T-T (SEQ ID NO: 26); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEG-Y/L/I (SEQ ID NO: 27), где вариант содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в одной или нескольких из SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25, 26 и/или 27.
23. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и 16; (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 7 и 8; и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, 9 и 12; и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 13, 14 и 15; (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 7, 17, 18, 19, 20 и 21; (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, 10 и 11.
24. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LSS (SEQ ID NO: 2); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 3); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
25. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO:1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 3); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
26. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность LQGTHWPYT (SEQ ID NO: 9); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGL (SEQ ID NO: 10).
27. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность FQGTHWPYT (SEQ ID NO: 12); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
28. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRDGYTF (SEQ ID NO: 1); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность LQGTHWPYT (SEQ ID NO: 9); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGAT (SEQ ID NO: 5); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
29. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRSGYTF (SEQ ID NO: 16); (2) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и (3) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность MQGTHWPYT (SEQ ID NO: 3); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность RFSFSTYA (SEQ ID NO: 15); (2) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGQAT (SEQ ID NO: 20); и (3) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
30. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRSGYTF (SEQ ID NO: 16); CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность FQGTHWPYT (SEQ ID NO: 12); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGTT (SEQ ID NO: 21); и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGY (SEQ ID NO: 6).
31. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSLYYRSGYTF (SEQ ID NO: 16); CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность QSS (SEQ ID NO: 7); и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность FQGTHWPYT (SEQ ID NO: 12); и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFSFSTYA (SEQ ID NO: 4); CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность ISGSGGTT (SEQ ID NO: 21); и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность KGLWFGEGL (SEQ ID NO: 10).
32. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-31, где антитело содержит последовательность Fc из IgG человека.
33. Антигенсвязывающий фрагмент антитела против VEGFR2 по любому из пп. 1-32, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из a Fab, Fab', a F(ab)'2, одноцепочечного Fv (scFv), фрагмента Fv, диатела и линейного антитела.
34. Антитело против VEGFR2 по любому из пп. 1-33, где антитело представляет собой мультиспецифическое антитело.
35. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-34, конъюгированные с лекарственным средством.
36. Антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-34, конъюгированные с меткой.
37. Антитело против VEGFR2 по п.36, где метка выбрана из группы, состоящей из радиоактивного изотопа, флуоресцентного красителя и фермента.
38. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-34.
39. Экспрессирующий вектор, кодирующий молекулу нуклеиновой кислоты по п.38.
40. Клетка, содержащая экспрессирующий вектор по п.39.
41. Способ получения антитела против VEGFR2, включающий в себя культивирование клетки по п.40 и выделение антитела против VEGFR2 из культуры клеток.
42. Композиция, содержащая антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-35 и фармацевтически приемлемый носитель.
43. Способ детекции белка VEGFR2 в образце от пациента посредством приведения антитела против VEGFR2 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-34 и 36-37 в контакт с образцом и детекции антитела против VEGFR2, связанного с белком VEGFR2.
44. Способ по п.43, где антитело против VEGFR2 или его антигенсвязывающий фрагмент применяют в анализе иммуногистохимии (IHC) или в анализе ELISA.
45. Способ лечения патологического состояния, характеризующегося избыточным ангиогенезом, у субъекта, включающий в себя введение эффективного количества композиции по п.42 субъекту.
46. Способ по п.45, где патологическое состояние, характеризующееся избыточным ангиогенезом, выбрано из группы, состоящей из злокачественной опухоли, заболевания глаз или воспаления.
47. Способ по п.46, где патологическое состояние, характеризующееся избыточным ангиогенезом, представляет собой злокачественную опухоль.
48. Способ по п.47, где злокачественная опухоль представляет собой рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка, рак желудка и пищевода, рак мочевого пузыря, рак легкого или солидную опухоль.
49. Способ по п.48, где злокачественная опухоль представляет собой рак легкого, и где рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
50. Способ по п.45-49, где субъекту дополнительно вводят лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из антинеопластического средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства и цитотоксического средства.
RU2018103192A 2015-06-30 2016-06-29 Антитела против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (vegfr2) RU2018103192A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562187204P 2015-06-30 2015-06-30
US62/187,204 2015-06-30
PCT/US2016/040183 WO2017004254A1 (en) 2015-06-30 2016-06-29 Anti-vascular endothelial growth factor receptor 2 (vegfr2) antibodies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018103192A true RU2018103192A (ru) 2019-07-30
RU2018103192A3 RU2018103192A3 (ru) 2020-01-30

Family

ID=57609558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018103192A RU2018103192A (ru) 2015-06-30 2016-06-29 Антитела против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (vegfr2)

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20180193456A1 (ru)
EP (1) EP3316908A4 (ru)
JP (1) JP2018528759A (ru)
KR (1) KR20180021136A (ru)
CN (1) CN108025067A (ru)
AU (1) AU2016288192A1 (ru)
BR (1) BR112017027702A2 (ru)
CA (1) CA2990450A1 (ru)
HK (1) HK1254048A1 (ru)
RU (1) RU2018103192A (ru)
TW (1) TW201718641A (ru)
WO (1) WO2017004254A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170233480A1 (en) 2015-12-31 2017-08-17 Development Center For Biotechnology Anti-vegfr antibody and uses thereof
CN106674349B (zh) * 2017-03-07 2018-03-13 北京东方百泰生物科技有限公司 一种改进的抗vegfr‑2单克隆抗体
TWI665213B (zh) * 2017-06-29 2019-07-11 財團法人生物技術開發中心 抗人類血管內皮生長因子受體之抗體及其應用
CN112272564A (zh) * 2018-03-20 2021-01-26 财团法人卫生研究院 可标靶vegfr2与vegfr3的双功能抗体
WO2021013061A1 (zh) * 2019-07-19 2021-01-28 神州细胞工程有限公司 一种人源化抗vegfr2抗体及其应用
TW202241935A (zh) 2020-12-18 2022-11-01 美商世紀治療股份有限公司 具有可調適受體專一性之嵌合抗原受體系統
CN113480653B (zh) * 2021-08-06 2022-05-06 朱有建 一种含有γδT细胞的药物组合物在治疗癌症中的用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009013543A2 (en) * 2007-07-25 2009-01-29 Astrazeneca Ab Targeted binging agents directed to kdr and uses thereof - 035
EP2634196A1 (en) * 2007-11-26 2013-09-04 Bayer Intellectual Property GmbH Anti-mesothelin antibodies and uses therefor
US8128932B2 (en) * 2009-08-17 2012-03-06 Shanghai Aosaiersi Biotech Co., Ltd. Anti-VEGFR monoclonal antibody, method of making and uses thereof
US9029510B2 (en) * 2012-03-30 2015-05-12 Sorrento Therapeutics, Inc. Fully human antibodies that bind to VEGFR2 and methods of use thereof
US10023640B2 (en) * 2012-10-05 2018-07-17 Kadmon Corporation, Llc Human anti-VEGFR-2/KDR antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
EP3316908A1 (en) 2018-05-09
KR20180021136A (ko) 2018-02-28
RU2018103192A3 (ru) 2020-01-30
AU2016288192A1 (en) 2018-01-04
CN108025067A (zh) 2018-05-11
US20180193456A1 (en) 2018-07-12
BR112017027702A2 (pt) 2018-08-28
EP3316908A4 (en) 2019-03-06
WO2017004254A1 (en) 2017-01-05
HK1254048A1 (zh) 2019-07-12
JP2018528759A (ja) 2018-10-04
CA2990450A1 (en) 2017-01-05
TW201718641A (zh) 2017-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103192A (ru) Антитела против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (vegfr2)
JP5964249B2 (ja) 治療用ｄｌｌ４結合タンパク質
HRP20201939T1 (hr) Anti-c10orf54 antitijela i njihova primjena
HRP20190605T1 (hr) Protutijela anti-fxi i postupci njihove uporabe
EP3434690A2 (en) Antibody that binds to envelope glycoprotein of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, and use for same
US20140044714A1 (en) Human monoclonal antibodies specific for glypican-3 and use thereof
RU2018102526A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида ny-eso-1/мнс, и их применение
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
CN111148759B (zh) 结合至纤维连接蛋白b结构域的蛋白
WO2013181543A1 (en) High-affinity monoclonal antibodies to glypican-3 and use thereof
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
JP2014529610A5 (ru)
JP2018528759A5 (ru)
IL273196B1 (en) Claudin 6 antibodies and methods of cancer treatment
HRP20192038T1 (hr) Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr)
JP2017521054A5 (ru)
ES2808947T3 (es) Anticuerpos humanizados anti-BAG3
JP2016501877A5 (ru)
CN116848135A (zh) 新颖的抗gremlin1抗体
US20210061891A1 (en) Complement factor h antibodies
US20190062411A1 (en) Mrka polypeptides, antibodies, and uses thereof
RU2017111044A (ru) Антитела к гепатиту с и их антигенсвязывающие фрагменты
KR20230168598A (ko) 항-tigit 항체 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200806