RU2018102526A - Конструкции, направленные на комплексы пептида ny-eso-1/мнс, и их применение - Google Patents

Конструкции, направленные на комплексы пептида ny-eso-1/мнс, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018102526A
RU2018102526A RU2018102526A RU2018102526A RU2018102526A RU 2018102526 A RU2018102526 A RU 2018102526A RU 2018102526 A RU2018102526 A RU 2018102526A RU 2018102526 A RU2018102526 A RU 2018102526A RU 2018102526 A RU2018102526 A RU 2018102526A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
emc
amino acid
isolated
construct
seq
Prior art date
Application number
RU2018102526A
Other languages
English (en)
Inventor
Чэн Лю
Хун Лю
Иян СЮЙ
Цзиньги СЯН
Original Assignee
Еурека Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Еурека Терапьютикс, Инк. filed Critical Еурека Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018102526A publication Critical patent/RU2018102526A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/461Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/463Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464484Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
    • A61K39/464488NY-ESO
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4748Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521CD28, CD152
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0634Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636T lymphocytes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/30Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/33Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G01N2333/70539MHC-molecules, e.g. HLA-molecules

Claims (39)

1. Выделенная конструкция антитела к EMC, содержащая фрагмент молекулы антитела, который специфически связывается с комплексом, содержащим пептид NY-ESO-1 и белок главного комплекса гистосовместимости (MHC) I класса (комплексом NY-ESO-1/MHC I класса или EMC).
2. Выделенная конструкция к EMC по п. 1, где белок MHC I класса представляет собой HLA-A*02:01 подтип аллеля HLA-A02.
3. Выделенная конструкция к EMC по п. 1 или 2, где пептид NY-ESO-1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3-14.
4. Выделенная конструкция к EMC по п. 3, где пептид NY-ESO-1 содержит аминокислотную последовательность SLLMWITQC (SEQ ID NO:4).
5. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-4, где фрагмент молекулы антитела представляет собой полноразмерное антитело, Fab, Fab', (Fab')2, Fv или одноцепочечный Fv (scFv).
6. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-5, где выделенная конструкция к EMC связывается с комплексом NY-ESO-1/MHC I класса с Kd приблизительно от 0,1 пМ приблизительно до 500 нМ.
7. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-6, где фрагмент молекулы антитела содержит
i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий определяющую комплементарность область тяжелой цепи (HC-CDR) 1, содержащую аминокислотную последовательность G-G/Y-T-F-S/T-S-Y-A/G (SEQ ID NO:95) или ее вариант, содержащий приблизительно до 3 замены аминокислот, HC-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность I-I-P-I-F/л-G-T-A или I-S-A-X-X-G-X-T (SEQ ID NO:96 или 97) или ее вариант, содержащий приблизительно до 3 замены аминокислот, и HC-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность A-R-Y-X-X-Y (SEQ ID NO:98) или ее вариант, содержащий приблизительно до 3 замены аминокислот; и
ii) вариабельный домен легкой цепи, содержащий определяющую комплементарность область легкой цепи (LC-CDR) 1, содержащую аминокислотную последовательность S-S-N-I-G-A/N-G/N-Y (SEQ ID NO:99) или ее вариант, содержащий приблизительно до 3 замены аминокислот, и LC-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность G/Q-S/T-W/Y-D-S/T-S-L-S/T-A/G-W/Y-V (SEQ ID NO:100) или ее вариант, содержащий приблизительно до 3 замены аминокислот, где X может представлять собой любую аминокислоту.
8. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-6, где фрагмент молекулы антитела содержит
i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий HC-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:51-59 или ее вариант, содержащий приблизительно до 5 замены аминокислот, HC-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:60-66 или ее вариант, содержащий приблизительно до 5 замены аминокислот, и HC-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:67-76 или ее вариант, содержащий приблизительно до 5 замены аминокислот; и
ii) вариабельный домен легкой цепи, содержащий LC-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:77-82 или ее вариант, содержащий приблизительно до 5 замены аминокислот, LC-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:83-87 или ее вариант, содержащий приблизительно до 3 замены аминокислот, и LC-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:88-94 или ее вариант, содержащий приблизительно до 5 замены аминокислот.
9. Выделенная конструкция к EMC по п. 8, где фрагмент молекулы антитела содержит a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:16-34 или ее вариант, обладающий по меньшей мере приблизительно 95% идентичностью последовательности с любой SEQ ID NO:16-34; и b) вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:36-50 или ее вариант, обладающий по меньшей мере приблизительно 95% идентичностью последовательности с любой SEQ ID NO:36-50.
10. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-9, где выделенная конструкция к EMC является полиспецифической.
11. Выделенная конструкция к EMC по п. 10, где выделенная конструкция к EMC представляет собой тандемный scFv, диатело (Db), одноцепочечн диатело (scDb), переориентирующееся антитело с двойной аффинностью (DART), антитело с двойным вариабельным доменом (DVD), антитело типа "выступ во впадину" (KiH), антитело типа "замок на причале" (DNL), химически связанное антитело, гетеромультимерное антитело или гетероконъюгированное антитело.
12. Выделенная конструкция к EMC по п. 11, где выделенная конструкция к EMC представляет собой тандемный scFv, содержащий два scFv, связанных пептидным линкером.
13. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 10-12, где выделенная конструкция антитела к EMC дополнительно содержит второй фрагмент молекулы, который специфически связывается со вторым антигеном.
14. Выделенная конструкция к EMC по п. 13, где второй антиген выбран из группы, состоящей из CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD28, OX40, GITR, CD137, CD27, CD40L и HVEM.
15. Выделенная конструкция к EMC по п. 13, где второй антиген представляет собой CD3ε, и где выделенная конструкция к EMC представляет собой тандемный scFv, содержащий N-концевой scFv, специфический к комплексу NY-ESO-1/MHC I класса, и C-концевой scFv, специфический к CD3ε.
16. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-9, где выделенная конструкция антитела к EMC представляет собой химерный антигенный рецептор, содержащий внеклеточный домен, содержащий фрагмент молекулы, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий внутриклеточную сигнальную последовательность CD3ζ и внутриклеточную сигнальную последовательность CD28.
17. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-9, где выделенная конструкция антитела к EMC представляет собой иммуноконъюгат, содержащий фрагмент молекулы и эффекторную молекулу, где эффекторная молекула представляет собой терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из лекарственного средства, токсина, радиоактивного изотопа, белка, пептида и нуклеиновой кислоты.
18. Выделенная конструкция к EMC по любому из пп. 1-9, где выделенная конструкция антитела к EMC представляет собой иммуноконъюгат, содержащий фрагмент молекулы и метку.
19. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептидные компоненты выделенной конструкции к EMC по любому из пп. 1-18.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенную конструкцию к EMC по любому из пп. 1-17 или нуклеиновую кислоту по п. 19.
21. Клетка-хозяин, экспрессирующая выделенную конструкцию к EMC по любому из пп. 1-18.
22. Эффекторная клетка, экспрессирующая выделенную конструкцию к EMC по п. 16.
23. Эффекторная клетка по п. 22, где эффекторная клетка представляет собой T-клетку.
24. Способ детекции клетки, презентирующей комплекс, содержащий пептид NY-ESO-1 и белок MHC I класса на своей поверхности, включающий привдение клетки в контакт с выделенной конструкцией к EMC по п. 18 и детекцию наличия метки на клетке.
25. Способ лечения индивидуума, страдающего NY-ESO-1-положительным заболеванием, включающий введение индивидууму:
a) эффективного количества фармацевтической композиции по п. 20; или
b) эффективного количества эффекторной клетки по п. 22 или 23.
26. Способ диагностики индивидуума, страдающего NY-ESO-1-положительным заболеванием, включающий:
a) введение эффективного количества выделенной конструкции к EMC по п. 18 индивидууму; и
b) определение уровня метки у индивидуума, где уровень метки выше порогового уровня указывает на то, что индивидуум страдает NY-ESO-1-положительным заболеванием.
27. Способ диагностики у индивидуума, страдающего NY-ESO-1-положительным заболеванием, включающий:
a) приведение образца, получаемого от индивидуума, в контакт с выделенная конструкцией к EMC по п. 18; и
b) определение числа клеток, связанных с выделенной конструкцией к EMC в образце, где величина числа клеток, связанных с выделенной конструкцией к EMC, выше порогового уровня указывает на то, что индивидуум страдает NY-ESO-1-положительным заболеванием.
28. Способ по любому из пп. 25-27, где NY-ESO-1-положительное заболевание представляет собой NY-ESO-1-положительную злокачественную опухоль.
29. Способ по п. 28, где NY-ESO-1-положительная злокачественная опухоль представляет собой рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак пищевода, печеночноклеточную карциному, рак головы и шеи, меланому, множественную миелому, плазмоцитому, нейробластому, немелкоклеточный рак легких (NSCLC), рак яичника, рак предстательной железы, саркому или рак щитовидной железы.
RU2018102526A 2015-06-24 2016-06-24 Конструкции, направленные на комплексы пептида ny-eso-1/мнс, и их применение RU2018102526A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562184185P 2015-06-24 2015-06-24
US62/184,185 2015-06-24
PCT/US2016/039416 WO2016210365A2 (en) 2015-06-24 2016-06-24 Constructs targeting ny-eso-1 peptide/mhc complexes and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018102526A true RU2018102526A (ru) 2019-07-25

Family

ID=57586638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102526A RU2018102526A (ru) 2015-06-24 2016-06-24 Конструкции, направленные на комплексы пептида ny-eso-1/мнс, и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20190382504A1 (ru)
EP (1) EP3313873A4 (ru)
JP (1) JP2018525973A (ru)
KR (1) KR20180012850A (ru)
CN (1) CN107922471A (ru)
AU (1) AU2016283133A1 (ru)
CA (1) CA2990860A1 (ru)
HK (1) HK1248255A1 (ru)
IL (1) IL256185A (ru)
MX (1) MX2017016838A (ru)
PH (1) PH12017502390A1 (ru)
RU (1) RU2018102526A (ru)
TW (1) TW201713701A (ru)
WO (1) WO2016210365A2 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110809580A (zh) * 2017-01-24 2020-02-18 安贝科思生物制剂公司 用于靶向癌症中包含非典型hla-i和新抗原的复合体的方法和组合物
JP2020509745A (ja) * 2017-03-08 2020-04-02 エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ p53−MHCクラスI複合体に結合するT細胞受容体様抗体
CN110662547A (zh) 2017-04-26 2020-01-07 优瑞科生物技术公司 表达嵌合活化受体及嵌合刺激受体的细胞及其用途
WO2019084538A1 (en) * 2017-10-27 2019-05-02 Board Of Regents, The University Of Texas System TUMOR SPECIFIC ANTIBODIES, T CELL RECEPTORS AND METHODS OF IDENTIFICATION THEREOF
CN110776562B (zh) * 2018-07-30 2022-06-17 香雪生命科学技术(广东)有限公司 一种识别afp抗原的t细胞受体
CN114245807A (zh) 2019-06-25 2022-03-25 吉利德科学公司 Flt3l-fc融合蛋白和使用方法
CN114302733A (zh) * 2019-07-03 2022-04-08 里珍纳龙药品有限公司 抗纽约食管鳞状细胞癌1(ny-eso-1)抗原结合蛋白及其使用方法
MX2022009947A (es) 2020-02-14 2022-11-07 Jounce Therapeutics Inc Anticuerpos y proteinas de fusion que se unen a ccr8 y usos de estos.
US20230348616A1 (en) * 2020-03-30 2023-11-02 Mie University Bispecific antibody
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用FLT3L—Fc融合蛋白之方法
WO2023076983A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
WO2023077030A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
WO2023122615A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Parp7抑制劑
EP4245756A1 (en) 2022-03-17 2023-09-20 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
WO2023205719A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Gilead Sciences, Inc. Kras g12d modulating compounds
CN115028741A (zh) * 2022-06-21 2022-09-09 苏州工业园区唯可达生物科技有限公司 一种肿瘤抗原抗体复合物及制备方法和应用
US20240116928A1 (en) 2022-07-01 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2024032482A1 (zh) * 2022-08-09 2024-02-15 湖南健瑞医药科技有限公司 金属-多酚复合物颗粒、药物-脂质颗粒及其制备方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6723832B1 (en) * 1996-10-03 2004-04-20 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated peptides corresponding to amino acid sequences of NY-ESO-1, which bind to MHC Class I and MHC Class II molecules, and uses thereof
WO2004078776A2 (en) * 2003-03-04 2004-09-16 Ludwig Institute For Cancer Research Ny-eso-1 peptides which bind to class ii molecules and uses thereof
WO2005000870A2 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Ludwig Institute Of Cancer Research Isolated ny-eso-1 peptides which bind to hla class ii molecules and uses thereof
CN101381402B (zh) * 2008-10-20 2011-06-01 中国人民解放军第三军医大学 Ny-eso-1肿瘤抗原模拟表位及其应用
EP2408819A2 (en) * 2009-03-20 2012-01-25 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd High affinity t-cell receptor-like ny-eso-1 peptide antibodies, methods, and uses thereof
ES2835200T3 (es) * 2012-05-22 2021-06-22 Us Health Uso médico de células que comprenden receptores de células T anti-NY-ESO-1

Also Published As

Publication number Publication date
US20190382504A1 (en) 2019-12-19
CN107922471A (zh) 2018-04-17
IL256185A (en) 2018-02-28
PH12017502390A1 (en) 2018-06-25
CA2990860A1 (en) 2016-12-29
EP3313873A4 (en) 2019-04-24
KR20180012850A (ko) 2018-02-06
EP3313873A2 (en) 2018-05-02
HK1248255A1 (zh) 2018-10-12
WO2016210365A3 (en) 2017-02-23
MX2017016838A (es) 2018-04-10
WO2016210365A2 (en) 2016-12-29
TW201713701A (zh) 2017-04-16
JP2018525973A (ja) 2018-09-13
AU2016283133A1 (en) 2018-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102526A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида ny-eso-1/мнс, и их применение
AU2019231172B2 (en) Anti-CD73 antibodies and uses thereof
RU2017134140A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида аfp/мнс, и виды их использования
KR102646468B1 (ko) 항-cd47 항체 및 이의 용도
JP2018512145A5 (ru)
US11155596B2 (en) Polypeptide
RU2017142716A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида hpv16-e7/мнс, и виды их использования
JP6681433B2 (ja) P2x7受容体アンタゴニスト及びアゴニスト
JP2016500655A5 (ru)
JP2015529641A5 (ru)
WO2014012007A4 (en) Rspo3 binding agents and uses thereof
US20230192845A1 (en) Cd96-binding agents as immunomodulators
JP2017508475A (ja) 成長分化因子15(gdf−15)に対するモノクローナル抗体およびがん悪液質およびがんを処置するためのその使用
CN111148535A (zh) 治疗实体癌和血液癌的组合疗法
US20210032331A1 (en) Anti-lag 3 antibodies and uses thereof
KR20200132900A (ko) 항-폴레이트 수용체 1 항체 및 이의 용도
CN114901364A (zh) 用于治疗实体癌和血液癌的组合疗法
JP2022537419A (ja) Cd43の固有のがん関連エピトープを標的にするモノクローナル抗体
CA3157048A1 (en) Humanized anti-ca ix antibodies and methods of their use
WO2016025797A4 (en) Rspo1 binding agents and uses thereof
DK3149480T3 (en) RISK CRAFIFICATION OF PATIENTS WITH B-PRECURSOR ACUTE Lymphatic Leukemia
KR20240055080A (ko) Pd-1에 특이적으로 결합하는 단백질 및 그의 약학적 용도
EA043284B1 (ru) Антитела против cd73 и их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190625