JPS6052160B2 - プレグナン系のｄ−ホモステロイドの製造方法 - Google Patents
プレグナン系のｄ−ホモステロイドの製造方法Info
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- JPS6052160B2 JPS6052160B2 JP57171109A JP17110982A JPS6052160B2 JP S6052160 B2 JPS6052160 B2 JP S6052160B2 JP 57171109 A JP57171109 A JP 57171109A JP 17110982 A JP17110982 A JP 17110982A JP S6052160 B2 JPS6052160 B2 JP S6052160B2
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- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B19/00—Oxazine dyes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプレグナン系のＤ−ホモステロイドの製造方法
に関する。
に関する。
本発明によつて提供されるＤ−ホモステロイドは、一般
式〔式中Ｒ６は水素、フッ素もしくは塩素原子またはメ
チル基を表わし、Ｒ９はフッ素、塩素または臭素原子を
表わし、Ｒ１７はヒドロキシまたはアシルオキシ基を表
わし、そしてＲ２ｌはアシルオキJャV基を表わす〕の化
合物及びその１，２−デヒドロ誘導体である。
式〔式中Ｒ６は水素、フッ素もしくは塩素原子またはメ
チル基を表わし、Ｒ９はフッ素、塩素または臭素原子を
表わし、Ｒ１７はヒドロキシまたはアシルオキシ基を表
わし、そしてＲ２ｌはアシルオキJャV基を表わす〕の化
合物及びその１，２−デヒドロ誘導体である。
上記のアシルオキシ基は、炭素原子２０個まで、好まし
くは１２個までを含む飽和または不飽和の脂ノ肪族もし
くは脂環式、芳香脂肪族（Ａｒａｌｌ−Ｐｈａｔｉｃ）
または芳香族カルボン酸から誘導されることが好ましい
。
くは１２個までを含む飽和または不飽和の脂ノ肪族もし
くは脂環式、芳香脂肪族（Ａｒａｌｌ−Ｐｈａｔｉｃ）
または芳香族カルボン酸から誘導されることが好ましい
。
かかる酸の例は、ギ酸、酢酸、ピバリン酸、プロピオン
酸、酪酸、力フロン酸、ヘプチル酸（０ｅｒ１ａｎｔｈ
ｉｃａｃｉｄ）、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸、コハク酸、マロン酸、フマル酸、クエン酸、シク
ロヘキシルプロピオン酸、フェニル酢酸及び安息香酸で
ある。式１の化合物の好適な群は、Ｒ６及びＲ９が水素
またはフッ素原子を表わし、そしてＲ２ｌがＣ１〜６−
アルカノイルオキシ基を表わす場合の化合物である。
酸、酪酸、力フロン酸、ヘプチル酸（０ｅｒ１ａｎｔｈ
ｉｃａｃｉｄ）、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸、コハク酸、マロン酸、フマル酸、クエン酸、シク
ロヘキシルプロピオン酸、フェニル酢酸及び安息香酸で
ある。式１の化合物の好適な群は、Ｒ６及びＲ９が水素
またはフッ素原子を表わし、そしてＲ２ｌがＣ１〜６−
アルカノイルオキシ基を表わす場合の化合物である。
特に好適なものはその１，２−デヒドロ誘導体である。
６一位置において置換された化合物の中で、６α一異性
体が好ましい。
６一位置において置換された化合物の中で、６α一異性
体が好ましい。
本発明によつて提供される方法に従えば、上記のＤ−ホ
モステロイド（即ち式１の化合物及びその１，２デヒド
ロ誘導体）は、ａ 一般式 のＤ−ホモステロイドまたはその１，２−デヒドロ誘導
体の９，１１−[ワd結合に次亜塩素酸または次亜臭素酸
を付加させるか、ｂ 一般式 のＤ−ホモステロイドまたはその１，２−デヒドロ誘導
体をフッ化水素、塩化水素または臭化水素で処理する、
ことによつて製造される。
モステロイド（即ち式１の化合物及びその１，２デヒド
ロ誘導体）は、ａ 一般式 のＤ−ホモステロイドまたはその１，２−デヒドロ誘導
体の９，１１−[ワd結合に次亜塩素酸または次亜臭素酸
を付加させるか、ｂ 一般式 のＤ−ホモステロイドまたはその１，２−デヒドロ誘導
体をフッ化水素、塩化水素または臭化水素で処理する、
ことによつて製造される。
本方法の具体化例ａを行なう際に、式のＤ−ホモステロ
イドまはその１，２−デヒドロ誘導体を有利には適当な
溶媒（例えばテトラヒドロフランまたはジオキサンの如
きエーテル、塩化メチレンまたはクロロホルムの如き塩
素化された炭化水素、或いはアセトンの如きケトン）に
溶解し、そして次亜塩素酸または次亜臭素酸と反応させ
る。
イドまはその１，２−デヒドロ誘導体を有利には適当な
溶媒（例えばテトラヒドロフランまたはジオキサンの如
きエーテル、塩化メチレンまたはクロロホルムの如き塩
素化された炭化水素、或いはアセトンの如きケトン）に
溶解し、そして次亜塩素酸または次亜臭素酸と反応させ
る。
次亜塩素酸または次亜臭素酸自体は有利には反応混合物
中にその場で生成される：例えばＮ−ブロムまたはＮ−
クロルアミドまたは−イミド、例えばＮ−クロルコハク
酸イミドまたはＮ−ブロムアセトアミド及び強酸、好ま
しくは過塩素酸から生成される。本方法の具体例ｂはそ
れ自体公知の方法で行なわれる。
中にその場で生成される：例えばＮ−ブロムまたはＮ−
クロルアミドまたは−イミド、例えばＮ−クロルコハク
酸イミドまたはＮ−ブロムアセトアミド及び強酸、好ま
しくは過塩素酸から生成される。本方法の具体例ｂはそ
れ自体公知の方法で行なわれる。
必要に応じて、式のＤ−ホモステロイドまたはその１，
２デヒドロ誘導体を不活性溶媒を溶解し、この溶液を適
当なハロゲン化水素で処理する。本方法のこの具体化例
は、式１の９−フルオルーＤ−ホモステロイドまたはそ
の１，２−デヒドロ誘導体を製造する際の好適な具体例
である。上記方法に用いた出発物質は、これらが未知で
あるか、または後述したものであるにせよ、公知の方法
または後記の方法と同様にして製造することができる。
２デヒドロ誘導体を不活性溶媒を溶解し、この溶液を適
当なハロゲン化水素で処理する。本方法のこの具体化例
は、式１の９−フルオルーＤ−ホモステロイドまたはそ
の１，２−デヒドロ誘導体を製造する際の好適な具体例
である。上記方法に用いた出発物質は、これらが未知で
あるか、または後述したものであるにせよ、公知の方法
または後記の方法と同様にして製造することができる。
本発明によつて提供されるＤ−ホモステロイド（即ち、
式１の化合物及びその１，２−デヒドロ誘導体）は、内
分泌活性、特に抗炎症活性を有する。
式１の化合物及びその１，２−デヒドロ誘導体）は、内
分泌活性、特に抗炎症活性を有する。
ラットに対するフェルト−ペレット（Ｆｅｌｔ−Ｐｅｌ
ｌｅｔ）試験において、下記投薬量によつて肉芽腫形成
の４０％阻止が達成された：１１β，１７ａα，２１−
トリヒドロキシー９α−フルオループレグンー４−エン
ー３，２０−ジオン０．３ｍ９／Ｋ９及び１１β，１７
ａα，２１−トリヒドロキシー９α−フルオループレグ
ナー１，４−ジエンー３，２０−ジオン０．０５ｍｇ／
Ｋｇ。
ｌｅｔ）試験において、下記投薬量によつて肉芽腫形成
の４０％阻止が達成された：１１β，１７ａα，２１−
トリヒドロキシー９α−フルオループレグンー４−エン
ー３，２０−ジオン０．３ｍ９／Ｋ９及び１１β，１７
ａα，２１−トリヒドロキシー９α−フルオループレグ
ナー１，４−ジエンー３，２０−ジオン０．０５ｍｇ／
Ｋｇ。
本発明によつて提供されるＤ−ホモステロイドは薬物と
して用いることができる；例えば混和し得る薬剤上の担
体との混合物として該ステロイドを含んでなる薬剤調製
物の形態で用いることができる。
して用いることができる；例えば混和し得る薬剤上の担
体との混合物として該ステロイドを含んでなる薬剤調製
物の形態で用いることができる。
この担体は経腸、皮下または非経腸投与に適する不活性
の有機または無機性担体物質であることができ、例えば
次のものである；水，ゼラチン、アラビアゴム、ラクト
ース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物
油、ポリアルキ”レングリコール、黄色ワセリン等。薬
剤調製物は固体形態（例えは錠剤、糖衣丸、坐薬もしく
はカプセル剤）、半固体形態（例えば軟膏）または液体
形態（例えは溶液、懸濁液もしくは乳液）にすることが
できる。必要に応じて、この薬剤調製物・は無菌にする
ことができ、及び／または補助剤例えは保存剤、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、滲透圧を変えるための塩または緩衝
剤を含ませることができる。または該調剤には他の治療
上価値ある物質を含ませることもできる。ノ 以下実施
例は本発明によつて提供される方法を説明するものであ
る。
の有機または無機性担体物質であることができ、例えば
次のものである；水，ゼラチン、アラビアゴム、ラクト
ース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物
油、ポリアルキ”レングリコール、黄色ワセリン等。薬
剤調製物は固体形態（例えは錠剤、糖衣丸、坐薬もしく
はカプセル剤）、半固体形態（例えば軟膏）または液体
形態（例えは溶液、懸濁液もしくは乳液）にすることが
できる。必要に応じて、この薬剤調製物・は無菌にする
ことができ、及び／または補助剤例えは保存剤、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、滲透圧を変えるための塩または緩衝
剤を含ませることができる。または該調剤には他の治療
上価値ある物質を含ませることもできる。ノ 以下実施
例は本発明によつて提供される方法を説明するものであ
る。
実施例１
Ｄ−ホモー２１−アセトキシー１７ａα−ヒドロキシー
プレグナー４，９（１１）−ジエンー３，２０−ジオン
１．２５ｇをジオキサン５３ｍＬに溶解し、水１０．５
ｍ１、Ｎ−ブロムアセトアミド８６５ｍ９、１０％過塩
素酸５．５ｍ１と混合し、室温で１５分間攪拌した。
プレグナー４，９（１１）−ジエンー３，２０−ジオン
１．２５ｇをジオキサン５３ｍＬに溶解し、水１０．５
ｍ１、Ｎ−ブロムアセトアミド８６５ｍ９、１０％過塩
素酸５．５ｍ１と混合し、室温で１５分間攪拌した。
次に亜硫酸ナトリウム４．ｋｇ及び水３０ｍ１を加えた
。短時間攪拌した後、混合物を塩化メチレンで抽出し、
抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。こうしてＤ−ホモー２１ーアセトキシー
１１β，１７ａαージヒドロキシー９αープロモープレ
グンー４−エンー３，２０−ジオンが得られた。融点１
４０℃（分解）； 〔α〕Ｄ＝１３６０（ｃ＝０．１％
、ジオキサン中）。出発物質は次の如くして製造するこ
とができた：Ｄ−ホモヒドロコルチゾンアセテートをジ
メチルホルムアミド中にてピリジンの存在下において昇
温下で、メタンスルホニルクロライドで脱水した。
。短時間攪拌した後、混合物を塩化メチレンで抽出し、
抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。こうしてＤ−ホモー２１ーアセトキシー
１１β，１７ａαージヒドロキシー９αープロモープレ
グンー４−エンー３，２０−ジオンが得られた。融点１
４０℃（分解）； 〔α〕Ｄ＝１３６０（ｃ＝０．１％
、ジオキサン中）。出発物質は次の如くして製造するこ
とができた：Ｄ−ホモヒドロコルチゾンアセテートをジ
メチルホルムアミド中にてピリジンの存在下において昇
温下で、メタンスルホニルクロライドで脱水した。
かくしてＤ−ホモー２１−アセトキシー１７ａα−ヒド
ロキシープレグナー４，９（１１）−ジエンー３，２０
−ジオンが得られた：融点２３８ジ〜２４０℃： 〔α
〕ｏ＝＋７１得（ｃ＝０．１０４、ジオキサン中）；Ｅ
２３９＝１６７５０。実施例２ 実施例１に述べた方法と同様にして、Ｄ−ホモー２１−
アセトキシー１７ａα−ヒドロキシープレグナー１，４
，９（１１）一トリエンー３，２０−ジオン〔融点１８
８（〜１９０℃； 〔α〕ｏ＝ー１（ｃ＝０．０８４、
ジオキサン中）；ε２３８＝１６７００〕から、Ｄ−ホ
モー２１−アセトキシー１１β，１７ａαージヒドロキ
シー９α−プロムープレグナー１，４−ジエンー３，２
０−ジオンが得られた。
ロキシープレグナー４，９（１１）−ジエンー３，２０
−ジオンが得られた：融点２３８ジ〜２４０℃： 〔α
〕ｏ＝＋７１得（ｃ＝０．１０４、ジオキサン中）；Ｅ
２３９＝１６７５０。実施例２ 実施例１に述べた方法と同様にして、Ｄ−ホモー２１−
アセトキシー１７ａα−ヒドロキシープレグナー１，４
，９（１１）一トリエンー３，２０−ジオン〔融点１８
８（〜１９０℃； 〔α〕ｏ＝ー１（ｃ＝０．０８４、
ジオキサン中）；ε２３８＝１６７００〕から、Ｄ−ホ
モー２１−アセトキシー１１β，１７ａαージヒドロキ
シー９α−プロムープレグナー１，４−ジエンー３，２
０−ジオンが得られた。
融点１９４工〜１９６℃（分解） 〔α〕Ｄ＝１２１
。（ｃ＝０．１％、ジオ，キサン中）。出発物質は実施
例１の第二節に述べた方法と同様にして、Ｄ−ホモプレ
ドニソロンー２１−アセテートから製造した。
。（ｃ＝０．１％、ジオ，キサン中）。出発物質は実施
例１の第二節に述べた方法と同様にして、Ｄ−ホモプレ
ドニソロンー２１−アセテートから製造した。
実施例３
Ｄ−ホモー２１−アセトキシー９，１１β一エポキシー
１７ａα−ヒドロキシープレグンー４−エンー３，２０
−ジオン９０５ｍ９を尿素１部中のフッ化水素１．２５
部の溶液２０ｍ１中にて室温で２紛間攪拌した。
１７ａα−ヒドロキシープレグンー４−エンー３，２０
−ジオン９０５ｍ９を尿素１部中のフッ化水素１．２５
部の溶液２０ｍ１中にて室温で２紛間攪拌した。
この混合物を濃アンモニア７０ｍ１及び氷２００ｇの混
４合物上に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた
。シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、Ｄ−ホモー２
１−アセトキシー１１β，１７ａαージヒドロキシー９
α−フルオロープレグンー４−エンー３，２０−ジオン
を得た；融点２４７〜２４４℃； 〔α〕ｏ＝＋１３７
ン（ｃ＝０．１０２、ジオキサン中）゜Ｅ２３，＝１６
２２０。
４合物上に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた
。シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、Ｄ−ホモー２
１−アセトキシー１１β，１７ａαージヒドロキシー９
α−フルオロープレグンー４−エンー３，２０−ジオン
を得た；融点２４７〜２４４℃； 〔α〕ｏ＝＋１３７
ン（ｃ＝０．１０２、ジオキサン中）゜Ｅ２３，＝１６
２２０。
また副生成物としてＤ−ホモコルチゾンアセテートが分
離された。
離された。
出発物質は次の如くして製造することができた；ノＤ−
ホモー２１−アセトキシー９α−ブロムー１１β，１７
ａα−ジヒドロキシープレグンー４−エンー３，２０−
ジオンを無水酢酸カリウムの存在下において、無水アル
コール中で還流下に２＠間沸騰させた。
ホモー２１−アセトキシー９α−ブロムー１１β，１７
ａα−ジヒドロキシープレグンー４−エンー３，２０−
ジオンを無水酢酸カリウムの存在下において、無水アル
コール中で還流下に２＠間沸騰させた。
こうしてＤ−ホモー２１−アセトキシー９，１１β一エ
ポキシー１７ａα−ヒドロキシープレグンー４−エンー
３，２０−ジオンが得られた；融点２２６−〜２２８，
Ｃ； 〔α〕ｏ＝＋５１；（ｃ＝０．１０３、ジオキサ
ン中）：ξ２４１＝１４１００。実施例４ 実施例３に述べた方法と同様にして、Ｄ−ホモー２１−
アセトキシー９，１１β一エポキシー１７ａαーヒデロ
キシープレグナー１，４−ジエンー３，２０−ジオン〔
融点２２５１〜２２６℃； 〔α〕ｏ＝＋８０（ｃ＝０
．１０３、ジオキサン中）；ε２４８＝１６９００（Ｄ
−ホモー２１−アセトキシー９α−ブロムー１１β，１
７ａα−ジヒドロキシープレグナー１，４−ジエンー３
，２０−ジオンから製造）〕から、Ｄ−ホモー２１−ア
セトキシー９α−フルオルー１１，１７ａα−ジヒドロ
キシープレグナー１，４−ジエンー３，２０−ジオンが
得られた：融点２４０ジ〜２５０℃； 〔α〕ｏ＝＋１
０９ら（ｃ＝０．１０６、ジオキサン中）；ε２３９＝
１５２００。
ポキシー１７ａα−ヒドロキシープレグンー４−エンー
３，２０−ジオンが得られた；融点２２６−〜２２８，
Ｃ； 〔α〕ｏ＝＋５１；（ｃ＝０．１０３、ジオキサ
ン中）：ξ２４１＝１４１００。実施例４ 実施例３に述べた方法と同様にして、Ｄ−ホモー２１−
アセトキシー９，１１β一エポキシー１７ａαーヒデロ
キシープレグナー１，４−ジエンー３，２０−ジオン〔
融点２２５１〜２２６℃； 〔α〕ｏ＝＋８０（ｃ＝０
．１０３、ジオキサン中）；ε２４８＝１６９００（Ｄ
−ホモー２１−アセトキシー９α−ブロムー１１β，１
７ａα−ジヒドロキシープレグナー１，４−ジエンー３
，２０−ジオンから製造）〕から、Ｄ−ホモー２１−ア
セトキシー９α−フルオルー１１，１７ａα−ジヒドロ
キシープレグナー１，４−ジエンー３，２０−ジオンが
得られた：融点２４０ジ〜２５０℃； 〔α〕ｏ＝＋１
０９ら（ｃ＝０．１０６、ジオキサン中）；ε２３９＝
１５２００。
実施例５
実施例３と同様にして、Ｄ−ホモー２１−アセトキシー
９，１１β一エポキシー６α−フルオルー１７ａα−ヒ
ドロキシプレグナー１，４−ジエンー３，２０−ジオン
（Ｄ−ホモー２１−アセトキシー９α−ブロムー６α−
フルオルー１１β，１７ａα−ジヒドロキシプレグナー
１，４−ジエンー３，２０−ジオンから製造したもの）
から、化合物Ｄ−ホモー２１−アセトキシー６α，９α
ージフルオルー１１β，１７ａα−ジヒドロキシプレグ
ナー１，４−ジエンー３，２０−ジオンが得られた：融
点２４０〜２４１℃； 〔α〕芭５＝＋９７（ｃ＝０．
０９４、ジオキサン中）；Ｊ２３８＝１６１０００実施
例６ 実施例１と同様にして、２１−アセトキシー１７ａα−
ヒドロキシー６α−メチルーＤ−ホモープレグナー１，
４，９（１１）トリエンー３，２０−ジオンから、２１
−アセトキシー９α−ブロムー１１β，１７ａαージヒ
ドロキシー６α−メチルーＤ−ホモープレグナー１，４
−ジエンー３，２０−ジオンが得られた。
９，１１β一エポキシー６α−フルオルー１７ａα−ヒ
ドロキシプレグナー１，４−ジエンー３，２０−ジオン
（Ｄ−ホモー２１−アセトキシー９α−ブロムー６α−
フルオルー１１β，１７ａα−ジヒドロキシプレグナー
１，４−ジエンー３，２０−ジオンから製造したもの）
から、化合物Ｄ−ホモー２１−アセトキシー６α，９α
ージフルオルー１１β，１７ａα−ジヒドロキシプレグ
ナー１，４−ジエンー３，２０−ジオンが得られた：融
点２４０〜２４１℃； 〔α〕芭５＝＋９７（ｃ＝０．
０９４、ジオキサン中）；Ｊ２３８＝１６１０００実施
例６ 実施例１と同様にして、２１−アセトキシー１７ａα−
ヒドロキシー６α−メチルーＤ−ホモープレグナー１，
４，９（１１）トリエンー３，２０−ジオンから、２１
−アセトキシー９α−ブロムー１１β，１７ａαージヒ
ドロキシー６α−メチルーＤ−ホモープレグナー１，４
−ジエンー３，２０−ジオンが得られた。
融点１９７ジ〜１９８℃： 〔α〕ｏ＝１３６.（ｃ＝
０．１％、ジオキサン中）。
０．１％、ジオキサン中）。
実施例７２１−アセトキシー１７ａα−ヒドロキシーＤ
−ホモープレグナー１，４，９（１１）一トリエンー３
，２０−ジオンＫｇ及びＮ−クロルスクシンイミド改を
４０℃においてジオキサン８０ｍ１及び１Ｎ過塩素酸中
で攪拌した。
−ホモープレグナー１，４，９（１１）一トリエンー３
，２０−ジオンＫｇ及びＮ−クロルスクシンイミド改を
４０℃においてジオキサン８０ｍ１及び１Ｎ過塩素酸中
で攪拌した。
１時間後、亜硫酸ナトリウム２０ｇを加えた。
反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。塩
化メチレン溶液を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発させた
。シリカゲル上で残留物をクロマトグラフィーにかける
ことにより、２１−アセトキシー９α−クロルー１１β
，１７ａαージヒドロキシーＤ−ホモープレグナー１，
４−ジエンー３，２０−ジオンが得られた。融点２６０
２６１℃； 〔α〕ｏ＝１２７（ｃ＝０．１％、ジオキ
サン中）。実施例８ 実施例７と同様にして、１７ａα，２１−ジプロピオニ
ルオキシーＤ−ホモープレグナー１，４，９（１１）一
トリエンー３，２０−ジオンから、９α−クロルー１７
ａα，２１−ジプロピオニルオキシー１１β−ヒドロキ
シーＤ−ホモープレグナー１，４−，ジエンー３，２０
−ジオンが得られた。
化メチレン溶液を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発させた
。シリカゲル上で残留物をクロマトグラフィーにかける
ことにより、２１−アセトキシー９α−クロルー１１β
，１７ａαージヒドロキシーＤ−ホモープレグナー１，
４−ジエンー３，２０−ジオンが得られた。融点２６０
２６１℃； 〔α〕ｏ＝１２７（ｃ＝０．１％、ジオキ
サン中）。実施例８ 実施例７と同様にして、１７ａα，２１−ジプロピオニ
ルオキシーＤ−ホモープレグナー１，４，９（１１）一
トリエンー３，２０−ジオンから、９α−クロルー１７
ａα，２１−ジプロピオニルオキシー１１β−ヒドロキ
シーＤ−ホモープレグナー１，４−，ジエンー３，２０
−ジオンが得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾６は水素、フッ素もしくは塩素原子または
メチル基を表わし、Ｒ＾１＾７はヒドロキシまたはアシ
ルオキシ基を表わし、そしてＲ＾２＾１はアシルオキシ
基を表わす〕のＤ−ホモステロイドまたはその１、２−
デヒドロ誘導体をフッ化水素、塩化水素または臭化水素
で処理することを特徴とする一般式▲数式、化学式、表
等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾９はフッ素、塩素
または臭素原子を表わし、そしてＲ＾６、Ｒ＾１＾７及
びＲ＾２＾１は前記の意味を有する〕のＤ−ホモステロ
イド及びその１、２−デヒドロ誘導体の製造方法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、Ｒ＾
６は水素、フッ素もしくは塩素原子またはメチル基を表
わし、Ｒ＾１＾７はヒドロキシまたはアシルオキシ基を
表わし、そしてＲ＾２＾１はアシルオキシ基を表わす〕
のＤ−ホモステロイドまたはその１、２−デヒドロ誘導
体の９、１１−二重結合に次亜塩素酸または次亜臭素酸
を付加させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、
表等があります▼〔式中、Ｒ＾９＾１は塩素または臭素
原子を表わし、そしてＲ＾６、Ｒ＾１＾７及びＲ＾２＾
１は前記の意味を有する〕のＤ−ホモステロイド及びそ
の１、２−デヒドロ誘導体の製造方法。
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