JPS58128323A - ヒトモノクロ−ン抗体の製造法 - Google Patents

ヒトモノクロ−ン抗体の製造法

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JPS58128323A
JPS58128323A JP58009241A JP924183A JPS58128323A JP S58128323 A JPS58128323 A JP S58128323A JP 58009241 A JP58009241 A JP 58009241A JP 924183 A JP924183 A JP 924183A JP S58128323 A JPS58128323 A JP S58128323A
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hybridoma
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hybridoma cell
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C12N5/166—Animal cells resulting from interspecies fusion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1018—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はハイブリドーマ細胞系（セルライン）、その製
造法および特定物質、例えば抗体を製造するためのその
用途に関する。
ハイブリドーマは、雑種を形成するために、不滅細胞（
特に骨髄腫細胞）を、特定物質を製造する能力により通
常選択した正常な非形質変換細胞（例、抗体を製造する
ためのリンパ球細胞）と融合させることによって形成さ
れる細胞に適用する用語である。これらの雑種は、単一
の構造および／または性質を有する物質を製造する細胞
系を得るために選択し、クローンすることができる。特
に、リンパ球で形成されるかかるノへイブリドーマは、
モノクローン抗体を製造するのに使用することができる
。
最近のハイブリドーマ技術の開発は、安定で、取得希望
の特定物質の高くて一定した製造を備えた細胞系を得る
ことに向けられていた。この問題について各種のアプロ
ーチがなされたが、歴史的起源により、免疫グロブリン
／抗体の分野に太きく集中していた。
この分野での従前の活動を研究すると、直面した問題の
型式の大要と、今までに試みられた各種の解決法が出て
くる。
モノクローン産品を製造する雑種細胞系への研究の最初
の衝動は、産品がモノクローン抗体である免疫生物学の
分野から発生した。
通常の抗血清は、抗原結合位置において構造的には異な
るが各々がある程度の結合特性および／または特異性で
もって同じ抗原に結合している非常に多数の抗体を一般
に含有している。加えてまた、通常の抗血清は、他の抗
原に向かい、且つ抗血清が得られる宿主個体の以前の防
御反応を反映する多数の抗体を含有している。はとんど
の目的には、かかる広範な抗血清で充分であるが、より
多くの特異性や再現性を与えることが重大な前進を記し
、また特に診断と療法の分野において大きな力の科学的
道具を付与することになるであろうと感知されていた。
最初であり且つ現在では古典的な解決法は、Ｋδ旧ｅｒ
とＭｉｌｓｔｅｉｎによってＮａｔｕｒｅ、２５６　。
４９５〜４９７（１９７５）に述べられており、前免疫
化マウス牌臓細胞を薬物感性マウス骨髄１厘細胞に融合
させることに成功した。従って、不滅融合細胞をインビ
トロで生育しそして単一細胞レベルからクローンして、
均質な抗体混光（モノクローン抗体）を産出する均質な
細胞混光を製造することができた。多くのユニークな細
胞間を選択し、且つ選択的な再クローニングによって、
所望の抗原特異性の抗体を製造する細胞を取得し、生育
することが可能となった。
このような方法で製造されたマウス抗体は、研究や診断
の目的には有用であることが証明されており、またある
ものはヒトの治療にさえ用いられていた。しかし、同様
な特異性と再現性のヒト抗体がこの方法で得ることがで
きるのであれば、ヒトの免疫グロブリン療法において大
きな前進となるであろう。またこのことは感作の危険性
を減少するであろう。
インビトロでかかるヒト抗体を製造する問題へのアプロ
ーチがいくつか試みられたが、それらは現在のところ大
きく成功していない。これらには以下のことが挙げられ
る。
（ｉｌＥｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒウィ／ｌ／ス（ＥＢＶ
）による正常なヒトリンパ球の形質変換。このタイプの
細胞は確立されるには長くて冗長な工程を必要とし、ま
たクローンおよび選択することが非常に困難であるので
、この方法はほとんど成功しなかった。
（１１）ヒト骨髄腫細胞による正常な（ヒト）リンパ球
の融合。この方法はマウス−マウスハイブリドーマのア
プローチに明らかに類似していることを表わしているが
、ヒト系ではただ一つ骨髄腫細胞系のみが広く利用でき
たという問題に直面し、またこれは融合の成功を妨害す
るマイコプラスマでもって汚染されていることが判明し
た。
（ｉｉｌｌ　Ｅ　Ｂ　ｙ−形質変換ヒｌ−ＩＪンパ芽球
様のＢ細胞系への正常なヒトリンパ球の融合。多分にこ
れはすでに述べられたものでは最も確実で再現性ある方
法であるが、リンパ芽球様細胞と出会う基本的なインビ
トロ欠点に悩まされる。上記細胞はクローンすることが
非常に困難である。また】３細胞分別系統の早期段階を
表わすので、それらの抗体を製造し分泌する能力が真性
骨髄腫のそれより約１０倍低い。
０ψマウス骨髄腫へのヒトリンパ球の融合、１この方法
はマウス−マウスハイブリドーマと同様に優れたインビ
トロ特性を有する細胞を製造するが、それはかかる雑種
が固有の遺伝学的不安定性を有するという大きな不（り
点を備えている。
この特にめんどうな結果は、免疫グロブリンの軽カッパ
ー鎖を形成するためのゲノムが位置するヒト染色体を」
二記細胞が追放するということである。
従って、要約すれば、方法（１）は実施するにはあまり
にも冗長で非能率的である。方法（１１）は未だ実用的
意義を有していない。方法（１１旧よ現在利用可能なも
のでは最良である。方法１１Ｖ）は実行可能であるが、
非常に気むずかしいクローニング手段テモってしても生
産性を維持できない。
以上の検討と現在までのほとんどの研究が抗体製造に集
中していたが、生産性ある細胞パートナ−を、取得希望
の特定物質の分泌のために選択し。
また不滅細胞系に融合できるということが明らかである
。
今回、他の細胞に更に融合させるために母体として異種
発生性ハイブリドーマ細胞を使用することにより、安定
性を大きく改良されたハイブリドーマを得ることができ
るということが判明した。
従って、本発明は、不滅細胞が異種発生性ハイブリドー
マ細胞であり、予定された物質を製造する細胞が異種発
生性ハイブリドーマの非形質変換パートナ−と遺伝学的
に適合できることを特徴とする、上記予定物質製造細胞
に融合された不滅細胞を含むハイブリドーマ細胞系に関
する。
かかる細胞の安定性は、正しく培養される場合には、抗
体の如き予定された物質の製造を維持するその能力に存
する。
ある観点においては、不滅細胞として選択された異種発
生性ハイブリドーマは、免疫グロブリンを製造するそれ
自体の能力を失った骨髄腫雑種である。かかる異種発生
性ハイブリドーマの具体例は、骨髄腫細胞とリンパ球細
胞の間のものであると思われる。適切な骨髄腫細胞の具
体例は、マウスとラットから得られるものであり、免疫
グロブリンはむしろ製造しないであろう。これらの骨髄
腫はそれ自体、事実上骨髄腫である雑種０例、マウス骨
髄腫／マウスリンパ球）であり得る。かかる細胞は例え
ばマウス５Ｐ−２骨髄腫細胞系である。次いでこれを例
えば、他の種から得られるリンパ球Ｃ例、ヒトリンパ球
細胞）に融合させる。
好ましい実施態様では、免疫グロブリンをもはや製造し
ないかかる融合で生ずる異種発生性ハイブリドーマを、
物質製造細胞に更に融合させるために選択する。
これらの異種発生性ハイブリドーマは、染色体喪失によ
って更に安定のためのより一層温和な環境を与える。
不滅化に使用する異種発生性ハイブリドーマは、通常の
方法で更に融合する以前に薬剤耐性にする。特定な方法
は８−アザグアニン耐性の選択である。
このようにして得られるハイブリドーマは、更に融合す
るための安定な母体を与える。他の融合ハードナーは、
予定物質を製造するその能力で選択しく例えば抗体を製
造するのにリンパ球を選択してもよい）、異種発生性ハ
イブリドーマの非形質変換パートナ−と遺伝学的に適合
する。
必要度の特異性を得るには、選択細胞を前感作して所望
物質を製造することが望ましい。このことは例えば抗体
の場合には、特定抗原でもって宿主を免疫化し次いで対
応する抗体を製造する免疫細胞（即ち、免疫適格細胞）
を採集することによって達成できる。
これらは例えば牌臓、リンパ節または血球であり得る。
異種発生性ハイブリドーマ細胞母体の物質製造細胞への
融合は、通常の方法で起生ずる。これには通常、融合を
促進する物質０例、ＰＥＧ　１５００　）と共に適当な
培地で同等量の各細胞をインキュベートすることが含ま
れる。所望の雑種の選択は、再度通常の方法でよく、選
択培地Ｃ例、不滅細胞がヒボキサンチンホスホリボシル
転移酵素を含有しない場合にはＬＩ　Ａ　Ｔ　（ヒボキ
サンチン／アミノプテリン／チミジン））で実施するこ
とができる。
得られる細胞系は安定で、抗体を高収率で製造する。
これらはクローンすることもでき、また要すれば再選択
することもできる。
従って、本発明は安定なハイブリドーマ細胞系の製造法
にも関し、該方法は異種発生性ノ１イブリドーマ細胞母
体を薬剤耐性にし、これを異種発生性ハイブリドーマの
非形質変換パートナ−と遺伝学的に適合する物質製造細
胞に融合させ、そして所望の雑種を選択することから成
る。
これら細胞を使用する抗体製造は、適当な培地Ｃ例、希
釈胎児牛血清を含むもの）でインビトロでまたは宿主６
例、ヌードまたは無胸線のマウスまたはラット）への注
入および腹水液の収穫によってインビボで、通常の系統
に沿って実施することができる。方法の選択により、一
つまたはそれ以上の精製工程が必要であってよい。
本発明はまた、かかる細胞系を使用する抗体の製造に関
する。
所望性質を有する弔−ハイブリドーマ細胞系が経済的理
由により好ましいであろうことは明らかであるが、所望
または必要であれば、かかる細胞系を更に融合すること
も可能であろう。
本発明による典型的な抗体製造ハイブリドーマは、母９
体としてのヒトリンパ球と融合させ次いで抗体製造者と
しての前感作ヒトリンパ球と融合させたマウス骨髄腫か
ら形成されるものでよい。適当な場合には、骨髄腫細胞
自体が（例えばマウス／マウス雑種自体である５ｐ−２
マウス細胞系におけると同様に）雑種であり得る。
通常の技術と従前の研究を述べている文献の例は以下の
通りである。
（１）　　Ｋ８ｈｌｅｒ、Ｇ、およびＭｉｌｓｔｅｉｎ
、　Ｃ，Ｎａｔｕｒｅ。
２５６．４９５−４９７　（１９７５）（２１Ｎａｄｌ
ｅｒ、　Ｌ、　Ｍ、等Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
、４Ｑ。
３１４７−３１５４　（１９８０） ｉ３１　　Ｃｏｓ　ｉｍｉ　、　Ａ、Ｂ　、等Ｎ、Ｅｎ
ｇｌ　、　Ｊ　、　Ｍｅｄ、　、　３０５３０８−３１
４　　（１９８１） （４）　　Ｚｕｒａｗｓｋｉ、　Ｖ、Ｒ０等５ｃｉｅｎ
ｃｅ、　１９９．１４３９−１４４１　　（１９７８） （５１Ｋｏｓｋｉｍｉｅｓ、Ｓ、、５ｃａｎｄ、Ｊ、Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ、。
１１　７３−７７　（１９８０） ｉ（３１５ｔｅｉｎｉｔｚ、　Ｍ、等Ｎａｔｕｒｅ、　
２８７．４４３−４４５（１９８０） （７１０１ｓ　ｓｏｎ、　Ｉ、およびＫａｐｌａｎ、　
ｌ−Ｔ、Ｓ、、　Ｐｒｏｃ。
Ｎａｔｌ、　ＡｃａＪ　Ｓｃｉ、Ｕ、Ｓ、Ａ、、　７７
．５４２９−５４３１（１９８０） （８１Ｃｒｏｃｅ、　Ｃ，Ｍ、等Ｎａｔｕｒｅ、　２８
８，４８８−４８９（１９８０） （９１Ｎｏｗｉｎｓｋｉ、　Ｒ，等５ｃｉｅｎｃｅ、　
２１０．５３７−５３９　　（１９８０） （ＩＱＩ　　Ｃｒｏｃｅ　、　Ｃ０Ｍ、等Ｐｒｏｃ、Ｎ
ａ１ｌ、Ａｃａｄｊｃｉ。
Ｕ、Ｓ、Ａ、、　７６、３４１６−３４１９　（１９７
９）Ｑｌｌ　　Ｇａ１ｆｒｅ、　Ｇ、等Ｎａｔｕｒｅ　
２６６、５５０　（１９７７）Ｑ２＋　　Ｍｉｌｌｅｒ
、Ｒ人等Ｎ、Ｅｎｇｌ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　３０’６，
５１７（１９８２） （１３！　　５ｉｋｏｒａ　Ｋ、、等Ｌａｎｃｅｔ、　
ｉ　１１（１９８２）および 例えば米国特許第４１７２１２４号、ＥＰ出願公開第０
０４３７１８号と００４４７２２号。
また、Ｍｃｌｎｔｙｒｅによってモノクローン抗体に関
する書籍が最近発行されている。
異種発生性融合Ｎ体（これは予定物質製造能力を喪失し
ている）を使用することによって本発明は、安定、速成
長、クローン容易であり、所望物質ｃ例、ヒト抗体〕の
高製造速度を有するハイブリドーマの取得を可能にする
。
本発明に従って製造されるヒト抗体は、通常の如く抗体
に使用できる。かかる使用分野の例は以下の通りである
。
感染症：ウィルス（サイトロメガ口、水痘帯、単純ヘル
ブス、肝炎ＡおよびＢ、風疹等）、バクテリア（抗毒素
、抗細胞壁）、真菌（カンジダ） 悪性疾患：毒素の共同ありおよびなしに全種類の悪性腫
瘍に対する抗体 中毒：抗毒物抗体（解毒素、ジギタリス、アヘン剤、三
環抗うつ剤、バルビタール酸塩等）抗イデイオタイプ：
拮抗膵臓β細胞、拮抗アセチルコリンレセプタ、抗リウ
マチ様因子血液型抗原：抗Ｒｈ 移植：拒絶を抑制する抗１゛細胞、移植片の刺激容量を
減少する強化抗体 アレルギー：アレルゲンのＴｇＧ抗体、過敏性減退化の
代換物 ホルモン：避妊薬として使用する絨毛性性腺刺激ホルモ
ン抗体 ハイブリドーマ細胞自体は免疫グロブリン遺伝子のクロ
ーニングを試みる場合には、ｍＲＮＡ源としても使用で
きる。
本発明の特定の実施態様においては、羊の赤血球細胞に
抗体を製造する、元来１’３−Ｘ６３−Ａｇ３系とマウ
ス牌臓細胞のハ・イブリドーマ自体であった５ｐ−２細
胞系が使用され、これは抗体製造能力を喪失しティる（
　Ｃ，ＦｏＭ、Ｓｈｕｌｍａｎｎ等、　Ｎａｔｕｒｅ。
２７６．２６９（１９７８））。
これは例えばＮ　ＩＧＭＳ　Ｈｕｍａ　ｎ　Ｇｅｎｅｔ
ｉｃＭｕｃａｎｔ　Ｃｅ１ｌ　　Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙ
　Ｒｅｆ、ＧＭ　　３５５６９Ａから入手できる（　Ｕ
Ｓ　ＤＨＩ（Ｓ　　１９８２　Ｃａｔａｌｏｇｏｆ　Ｃ
ｅ１ｌ　Ｌｉｎｅｓ参照〕。
参照綿胞系は、通常の技術によって薬剤耐性にされ次い
で正常なヒト末梢リンパ球と融合されている（　（、Ｆ
、Ｇ、Ｇａｌ　ｆｒｅ等　Ｎａｔｕｒｅ、　２６６、５
５０（１９７７）およびＲ，Ｎｏｗｉ　ｎ　ｓ　ｋ　ｉ
等５ｃｉｅｎｃｅ、　２１０゜５３７（１９８０））。
多数の雑種を得、約５週間後に速成長を示し且つ抗体を
製造しない５クローンを選択する。これらの細胞を８−
アザグアニン耐性に選択し、かかる系の３つでもって、
２０μ７／ｒｎｌの８−アザグアニンに耐性の変異体を
得ることが可能である。これらの細胞は同時に、これら
がヒポキサンチンホスホリボシル転移酵素を製造する能
力を喪失していることを示すヒボキサンチン−アミノプ
テリン−チミジン（１−ＩＡＴ）培地に感性である。
これらの系（ＳＰＡＺ−４）の一つを次いで、　２Ｘ１
０７ＳＰＡＺ−４細胞を有する１０８扁桃細胞を使用し
て、ヒト扁桃リンパ球とインビトロで融合させる。融合
は標準法に従って実施する。比較のために、ｓｐ／２細
胞系も融合させる。得られる細胞混光を、必要な雑種を
回復させるためにＨＡＴ培地で選択する。非融合対照培
養物の全細胞が死滅すると直ちに、ＨＡＴ培地を正常な
非選択性成長培地と置きかえる。
成長２週間後に抗体製造の最初の試験を行い。
各融合からの４７培養体の全部がヒト抗体を製造したこ
とが判明する。更に４週間後に再試験すると、５ｐ７２
ハイブリドーマの５５％に比較して５ＰＡＺ−４ハイブ
リドーマの８３％が今だに抗体を製造していることが認
められる。５ｐ７２系のわずか３％に比較して５ＰＡＺ
−４の２８％において、高い製造率が認められる。
抗体製造喪失の主たるファクターがＬ鎖ゲノムの喪失で
あるという事実からして、軽鎖製造の特定試験を行う。
５ＰＡＺ−４系の６７％がカッパー鎖、その８８％がラ
ムグー鎖を製造することが認められる。５ｐ７２の対応
する値はそれぞれ３９％と６１％である（勿論、特定試
験と使用免疫グロブリン（Ｉｇ）の比較割合）。結果は
第１表に示す。すべての場合において、５ＰＡＺ−４が
ＳＰ／２に優れており、特に実用的見地からして最も重
要である強力な製造値に関して優れている。これらのす
べての実験を、安定なりローンに対する圧力を最大にす
るために、非クローン細胞について行う（安定なりロー
ンは多くの遺伝物質を有し、不必要な染色体の追放に成
功した細胞よりも常に良好に成長しない〕。
しかし、実験を細胞をクローンするのに行った。現在ま
でに得られた結果では、単一でなく安定で生産性のＳＰ
／２雑種（即ち、すべての成長細胞が抗体を製造した系
でないもの）が得られることを示す。他方、５ＰＡＺ−
４雑種ではかかるクローンを誘導することが可能である
。
本発明は、従来の公知方法よりも実質的に良好な結果を
得ることを可能にする。それは、古典的なマウス−マウ
スハイブリドーマさえ不安定であり（これを研究するこ
とは実用的である）そして気むずかしいサブクローニン
グが常に必要であるということを述べる価値がある不安
定性の問題を解決したからである。５ＰＡＺ−４／Ｓイ
ブリドーマの示す不安定度はマウス−マウスハイブリド
ーマのそれより低いので、後者は研究することはより一
層実用的でさえある。
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例１　：　５ＰＡ−Ｚ　−４系の製造Ｆｉｃｏｌｌ
−Ｌｓｏｐａｑｕｅ遠心分離によって、健康な提供者の
ヘパリン化面液から末梢面液リンパ球〔Ｐ　Ｂ　Ｉ４．
）を単離する。洗浄後、ｐＨ８，Ｑに調節したＤｕｌｂ
ｅｃｃｏｓ　８２１培地５０ｒｎｌ中の５　ｘ　１０７
８Ｐ／２細胞と１０８ＰＢＬ５を混合する。細胞を６０
０Ｘ！−で５分間ペレット化し、その後上澄液を注意深
く除去する。細胞を３７℃に保ちながら、５０％Ｉ’　
Ｆ、Ｇ４０００のＨ２１の１　ｍｌを１分で徐々にｊＪ
口える。史に１０ｍ１のＨ２１を２分で加える。細胞を
遠心分離によって集め（ペレット化）、５５ｍＩＶのｌ
−Ｉ　Ａ　Ｔ培地に再懸濁しく　１．−Ｉ　Ａ　Ｔ培地
：２０％胎児牛血清、１０％ＮＣＴＣ１０９，１％非必
須アミノ酸、０．５％ピルビン酸塩、Ｑ、２Ｕ／ｍ／イ
ンスリン、１ｍＭオキサル酢酸、　１０　’ヒポキサン
チン、４Ｘ１０−７Ｍアミノプテリンおよび１．６Ｘ１
０　”Ｍチミジンを含むＤｕｌ　ｂｅｃｃｏｓ　［２１
）　、平底組織培養マイクロプレートの０．１　ｍｌ培
養物の５２８体に播種する。２週間毎３〜５日で新しい
ＨＡＴ培地を培養物に与え、その後培地をｌ（Ｔ培地（
１’Ｏ％ＦＣ３，１０−４ヒポキサンチンおよび１．６
Ｘ１０−３チミジンを含むＤｕｌ　ｂｃｃｃｏｓ　Ｈ２
１）に変える。１５日後ヒト抗体試験のために試料を取
る。良好な成長を示し抗体製造を示さない５体の培養物
を選択する。次いでこれらを８−アザグアニン耐性サプ
ラインの製造に選択する。
１０４Ｆｃｓおよび２０μｇ　／　ｍｌ　８−アザグア
ニンを含むＤｕｌｂｅｃ、ｃｏｓ　ｌ−１２１に５体の
細胞系を２×１０５細胞／ｍｌで播種する。これらの培
養物の３体から、二、三週間後に生育成長する細胞を回
収することができる。これらの１体はＨＡＴに感性であ
り、更に試験するのに使用する。
実施例２：扁桃リンパ球との融合 小児から扁桃を結合組織で切り取り、微細金属網を通過
させて、単一細胞プレパラートを得る。
赤血球の数を減するために、全細胞をＦｉｃｏｌｌ　−
Ｉｓｏｐａｑｕｅに分別する。得られる細胞混光のｌＯ
８の細胞を、実施例１に述べたのと同じ方法でもって２
×１０７の５ＰＡＺ　−４またはＳ　Ｉ’／２細胞に融
合させる。その後細胞を１−Ｉ　Ａ　Ｔ培地の培養物０
．５　ｍｌの４７体に播種し、この時にシクロスポリン
ＡＯ１５μｇ／−を補給する。１日後にシクロスポリン
Ａを含まないＨＡＴ培地０．５　ｍｌを加える。３日日
にすでに培地の５０％がｌ−Ｉ　Ｔ培地に変化する。こ
の後毎３〜５日の経過でもって細胞を１−ＪＴ培地に維
持する。
免疫グロブリン製造試験 伝統的なＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着剤検定〕システ
ムを使用する。ｐ＃−１９−６の重炭酸塩緩衝剤中１：
４００の希釈でウサギ抗ヒト免疫グロブリンをＮｕｎｃ
　ＥＩＡプレートに捕捉させる。該プレートを洗浄後、
培養上層部を３７℃で３０分インキュベートする。再度
洗浄後、１：４００の希釈でペルオキシダーゼ接合ウサ
ギ抗ヒ）　ＩｇＧ、　ＩｇＭ、　ＩｇＡ試剤（Ｍｉ　Ｉ
ｅｓ　−Ｙｅｄａ）でインキュベーションを処理する。
洗浄後酵素反応を１，２−フエニレンジアミンニ塩酸塩
と１４２０２で展開させる。
ヤギ抗ヒトラムダ−またはヤギ抗ヒトカッパー試剤（Ｔ
ａｇｏ）を１　：　３０００の希釈でウサギ抗ヒトＩｇ
Ｇ、　ＩｇＭ％ＩｇＡ　の代わりに使用する以外は同じ
方法で、軽鎖製造試験を正確に行う。
結果をＴｉｔｅｒｔｅｋ　Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ　Ｅｌｉ
ｓａ光度計で評価し、第１表の「４」と１７」の値をこ
の光度計からの低い読みと高い続みとしてそれぞれ参照
できる。
実施例３：インフルエンザＡおよびＢ型に対す使用した
インフルエンザワクチンは、Ａ／パンコック、Ａ／ブラ
ジルおよびＢ／シンガポールからの赤血球凝集素とノイ
ラミニダーゼを含む商品名５ＡＮＤＯＶＡＣである。３
人の健康な志願者を免疫化し、３．７．１０．１４およ
び１７日に裸面する。
各回５０〜６０ｍ１の血液をひじ静脈からヘパリン含有
注射器へ抜く。リンパ球をＦｉｃｏｌｌ　−ｒ’ａ甲１
ｅ（Ｐｂａｒｍａｃｉａ）に遠心分離によって単離し、
使用前に塩水で２回洗う。
融合は体は ａ）　５ＰＡＺ　−４（実施例１参照）ｂ）　ＳＰ／２
　（上記参照） すＷＩＳＴＡＲｌＮ５ＴＩＴＵＴＥで８−アザグアニン
耐性にしたＧＭ　１５００ヒトリンパ芽球様細胞（ヒト
ＩｇＧ２カツパーを製造する） である。
５ＰＡＺ−４とＳＰ／２は全く同じに融合する。骨髄腫
（１０７細胞）とヒトリンパ球（約３×ｌｏ７細胞）を
、ｐＨ８，０でＤＭＥＭ　無血清培地の存在下試験管で
混合する。細胞を６００Ｘ！ｉ’で５分遠心分離にかけ
る。得られるペレットを５０％Ｐ　Ｆ、　Ｇ　４　Ｑｏ
ｏで１分処理し、その後ＰＦ、Ｇを培地で徐々に希釈す
る。１回洗浄後、２０％胎児牛血清を含むＤＭＥＭ−Ｈ
ＡＴ培地の１００μノ培養物１７６体に細胞を播種する
。細胞を湿気のある１０％ｃｏ２−大気で３７℃で培養
する。
ＧＭ１５００細胞（１０７細胞）　ヲｐｉ（８，Ｏ）ｍ
血清ＤＭＥＭ中でヒトリンパ球（約３×１０７細胞）と
混合し、６００Ｘ！ｉ’で５分遠心分離する。ペレット
を５０％ＰＥＧ６０００　で５分処理し、その間に細胞
を６００Ｘｌで遠心分離する。この後ＰＥＧを培地で徐
々に希釈する。１回洗浄後、２０％胎児牛血清を含むＲ
ＰＭＩ　　１（５４Ｑ−ＨＡＴ培地の１ｏｏμ）培養物
１７６体に細胞を播種する。細胞を湿気のある５％ＣＯ
２−大気で３７℃で培養する。
６１６０体の培養物（０Ｍ１５００により２６４０体、
５ＰＡＺ−４によｌ１ｌ）２４６４体、ＳＰ／２により
１０５６体）を含む全体で３５体の融合ＩＭ１５００に
１５体、５ｐＡｚ−４ニ１４体、ＳＰ／２に６体〕を行
う。
一般に毎３〜５日間で細胞増殖が必要とするときは、培
地を培養物に変える。上澄液に抗インフルエンザ抗体が
存在することをＥＬＩＳＡ法で検定する。関連インフル
エンザ抗原をマイクロプレート穴（Ｎｕｎｃ）に捕捉し
、上澄液を加え、抗原と相互作用させる。洗浄後ペルオ
キシダーゼ接合ウサギ抗ヒトＩｇＧ、　ＩｇＡ、　Ｉｇ
Ｍ　（Ｍｉ　Ｉｅｓ　）を該穴に加える。インキュベー
ション後非結合ペルオキシダーゼ接合体を洗浄除去し、
酵素着色物質を該穴に加える。反応を視覚で評価し、Ｔ
ｉｔｅｒｔｅｋマイクロプレート光度計で証明する。陽
性結果を示す培養物を、マウス脚線細胞供給細胞と共に
１００μノのＤＭＥＭ　＋　２０％胎児牛血清において
（ＳＰＡＺ−４およびＳＰ／２誘導細胞）、またはＭＲ
Ｃ−５供給細胞のＲＰＭＩ　　１５４Ｑ＋２０％胎児牛
血清において（ＧＭ　１５００誘導細胞）、１細胞／培
養物で細胞を播種する８８個の新しい穴において限界希
釈条件でクローンする。生産性細胞は大きく成長し、液
体Ｎ２　に凍結する。
８６体の培養物全体をクローンした（０Ｍ１５００から
５８体、５ＰＡＺ−４から２６体、ＳＰ／２から２体）
。クローン後に真に陽性の細胞の収率が低いと思われる
細胞をクローンすべきであるか否かについては、その決
定に全く自由な基準を適用する。例えばＣＭ　１５００
は高製造細胞を製造しないので、このことをなすべきで
ある。５ＰＡＺ−４細胞からは４体の陽性クローンが確
認され、Ｓ　Ｐ／２からは１体が確認されるが、しがし
これは雑種ではなく、むしろ天然に起生ずるＥＢウィル
スを形質変換した細胞であった。製造細胞は０Ｍ１５０
０からは誘導されない。
融合の結果を下記表に要約して示す。
５体の陽性細胞系を数回再クローンし、大きく成長させ
る。これはＥＢＶ系の消滅をもたらす（かかる細胞コロ
ニーが低密度クローニングを生存させないことはよく知
られている）。
４体の陽性５ＰＡＺ−４ハイブリドーマ細胞系をＣ１５
、Ｃ２８、Ｃ２９およびＣ７５として確Ｊ忍した。
実施例４：抗インフルエンザハイブリドーマの製造（イ
ンビトロ免疫後） ヒト牌臓細胞をＦａｌｃｏｎ　２０５１チユーブの部分
標本２ｍｌに１０６／ｍｌで播種し、全体で３４刈０６
の細胞を使用する。最適量の蔗糖濃度傾斜精製Ａ／パン
コックウィルスを加え、培養物を５％ヒト加熱非活性化
プラスマを含むＲＰＭＩ　１６４０培地で空気中５％Ｃ
Ｏ２の雰囲気下３７℃で１０１時間維持する。回収した
９　Ｘ　１０６細胞を実施例３に述べたのと同様にして
同数の５ＰＡＺ−４細胞に融合する。細胞を１７６体の
培養物に播種し、２０％胎児牛血清、ＨＡ　ＴおよびＩ
　Ｐ９／ｍｌ９／ロスポリンＡを含むＤｕｌｂｃｃｃｏ
のＭＥＭで成長させる。２日Ｃ９力 後ＨＡＴ培地をＨＴ培地で次第に置換し、その後４〜５
日の間隔で変える。融合後１２日と１９日日日培養物を
抗インフルエンザ抗体についてスクリーニングし、陽性
培養物をクローンする。陽性クローン（Ｂ２として確認
）を得、これは大きく成長させることができ、また薬剤
量の純粋抗体をインビトロ製剤するのに使用することが
できる。
実施例５：ヒト抗インフルエンザモノクローン抗体の特
性うけ ａ）抗体／Ｃ１５ この抗体はＩｇＧ１クラスのものであり、カッパー軽鎖
を有する。抗体は試験したすべてのインフルエンザＡ型
ウィルス（ＨＩＮｌ、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２）に反応し、
それは恐らくほとんどウィルスの核タンパクに向けられ
ている。抗体はインビトロで中和活性を有せず、またイ
ンビボで保護効果を有していない。
ｂ）抗体／Ｃ２８ この抗体はＩｇＧ１クラスのものであり、ラムダ−軽鎖
を有している。抗体はＨ３Ｎ２型のインフルエンザウィ
ルスに反応するのみであり、それは恐らくほとんどウィ
ルスの赤血球凝集素に向けられている。抗体はインビト
ロで強い中和効果を有し、またインビボで劇的な保護活
性を有している。それは試験したすべてのＨ３Ｎ２ウィ
ルス（即ち、１９６８．１９６９．１９７３．１９７４
．１９７５．１９７７．１９７９および１９８０からの
ウィルス）を中和することができる。
ＭＤＣＫ細胞の１９７３Ａ／ポートチヤーマーズで処理
すると、純粋抗体１．５■／−を含む抗体製剤は、中和
価１２８００を有することが認められる。同一実験にお
いて、標準ヒト免疫グロブリン製剤（Ｓａｎｄｏｇｌｏ
ｂｕｌ　ｉｎ）は濃度６０ｍ１ｉ’／ｍ／で中和価５０
を有することが認められる。このことは、モノクローン
抗体Ｃ２８がタンパク賛同−レベルで正常な免疫グロブ
リンよりも１０２４０倍高い能力を有していることを意
味している。これに関連して、抗インフルエンザ抗体が
正常な免疫グロブリン製剤の前優性成分の一つであると
いうことを指摘することが妥当である。該製剤は、Ｃ２
８と同じ中和能力を有するが例えはサイトメガロウィル
スまたは水痘帯ウィルスに向けられた抗体を意味する。
正常な免疫グロブリン製剤の抗体レベルはかなり低いの
で、相対的能力がより一層高い値に達するのであろう。
Ｃ）抗体／Ｃ２９ この抗体はＩｇＧ１クラスのものであり、ラムダ−軽鎖
を有している。抗体はＢ／シンガポール型インフルエン
ザに反応する。他のＢ型ウィルスに対する試験は行わな
かった。Ａ型ウィルスに対しては活性を有していない。
ｄ）抗体／Ｃ７５ この抗体はＩ　ｇ　Ｇ　３クラスのものであり、カッパ
ー軽鎖を有している。これはＨ３Ｎ２型ウィルスに反応
するのみであり、恐らくはほとんどウィルスの赤血球凝
集素に向けられている。これはインビトロで中和活性を
有せず、インビボで保護効果を有しない。
ｅ）抗体／Ｂ２ この抗体はＩｇＧ　Ｉクラスのものであり、カッパー軽
鎖を有している。これは）（３Ｎ　２型ウイルスに反応
するのみであり、恐らくはほとんどウィルスの赤血球凝
集素に向けられている。抗体はインビトロで中和効果を
有せず、インビボ保護試験は行わなかった。
第１表 特許出願人　サンド・アクチェンゲゼルシャフト代理人
弁理士青山　葆　　　外１名 ２０４

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、不滅細胞が異種発生性ハイブリドーマ細胞であり、
    予定物質製造細胞が異種発生性ハイブリドーマの非形質
    変換パートナ−と遺伝学的に適合することを特徴とする
    、−上記予定物質製造細胞に融合した不滅細胞を含むハ
    イブリドーマ細胞系。 ２、物質製造細胞が異種発生性ハイブリドーマ細胞ｍ体
    の非形質変換パートナ−と同種のものである上記第１項
    のハイブリドーマ細胞系。 ３、物質製造細胞パートナ−と、異種発生性ハイブリド
    ーマ細胞母体の非形質変換パートナ−がヒト起源のもの
    である−１−配給２項のハイブリドーマ細胞系。 ４、製造物質が抗体であるに配給１〜３項のいずれかの
    ハイブリドーマ細胞系。 ５、物質製造細胞が予定物質を製造するのにインビトロ
    またはインビボで前感作されている−に記第４項のハイ
    ブリドーマ細胞系。 ６、物質製造細胞がリンパ球である」−記第１へ５項の
    いずれかのハイブリドーマ細胞系。 ７、リンパ球がヒト起源のものである」二配給６項のハ
    イブリドーマ細胞系。 Σ３．リンパ球か抗体を製造するのにインビボまたはイ
    ンビトロでｌ１ｉｒ感作されている１・記第６または°
    ７頂のハイブリドーマ細胞系。 ９、異種発生性ハイブリドーマ細胞の骨髄腫パートナ−
    が免疫グロブリンを製造しないネズミ骨髄腫である−１
    −記第１−８項のいずれかのハイブリドーマ細胞系。 １０、ネズミ骨髄腫がマウス骨髄腫である１−記第９項
    のハイブリドーマ細胞系。 １１、マウス骨髄腫がＳＦ’−２細胞系によって与えら
    れる一１―記第１０項のハイブリドーマ細胞系。 １２、異種発生性ハイブリドーマ細胞ｍ体が予定物質を
    製造する能力を失っているかまたは製造することか゛で
    トない１−記第１　・−＋　１項のいずれかのハイプリ
    ドーマ細１泡系。 １：（、マウス骨髄腫細胞と、ｆｉＪ細胞としてのヒ）
    ・リンパ球および物質形成細胞としての前感作された異
    種発生性ハイブリドーマ細胞を含む−に記載１〜１２項
    のいずれかのハイブリドーマ細胞系、。 １４、異種発生性ハイブリドーマ細胞を薬剤耐性にし、
    これを異種発生性ハイブリドーマの：Ｊｌ形質変換パー
    トナ−と遺伝学的に適合する物質製造細胞に融合させ、
    そして所望の雑種を選択する。ことを特徴とする安定な
    ハイブリドーマ細胞系の製造法。 １５、使用する融合パートナ−を上記第１・〜１３項の
    いずれかに述べたものから選択する−１−記載１４項の
    方法。 １６、薬剤耐性を８−７ザグアニンに耐性の細胞から選
    択することに、］二って達成する」−記載１・１または
    １５項の方法。 １７、融合をこれを促進する物質の存在下に行う上記第
    １・１〜１６項のいずれかの方法。 １８、促進物質がポリエチレングリフールである上記第
    １７項の方法。 ３− １９、所望雑種の選択を、Ｉ−（Ａ　Ｔ感性の欠乏と予
    定物質製造能力の検定を基礎として行う」−記載１４〜
    １８項のいずれかの方法。 ２０、異種発生性ハイブリドーマ細胞母体と物質製造細
    胞を、これら細胞の融合促進剤と共に栄養培養培地に含
    むことがら成る細胞融合システム。 ２１、細胞パートナ−が上記第１〜１３項のいずれかに
    述べられているものである」−記載２　Ｃ１項の細胞融
    合システム。 ２２、融合促進剤がポリエチレングリフールである」二
    記載２０または２１項の細胞融合システム。 ２３、」ユ記第１〜１３項のいずれかのまたは−に記載
    １４〜１！３項のいずれかに従って製造されたハイブリ
    ドーマ細胞系をそのためのインビトロまたはインビボ培
    養培地で培養し、その後肢培地から予定物質を単離する
    ことを特徴とする該物質の製造法。 ２４、得られる物質が抗体である」二記載２３項の方法
    。 ２５、インビボ培養を無胸線（ヌード）マウスよ４− たはラッ）で行う上記第２３または２・・１項のツノ法
    。 ２〔；、ハイブリドーマ細胞系を製造するのに細胞融合
    においてパートナ−として使用する」二記載５３〜１３
    項のいずれかに記載の異種発生性ハイブリドーマ細胞系
    。 ２７、マウス／ヒト／ヒトハイブリドーマ細胞系。 ２８、予定の特異性を有するヒト抗体を製造可能な安定
    なマウス／ヒト／ヒトハイブリドーマ細胞系。 ２９、マウス細胞かマ・クス／マウスバイブリド＝７自
    体である上記第２７または２８項のハイブリドーマ細胞
    系。 ３（）、抗体製造能力を喪失している薬剤耐性のマウス
    ／ヒトハイブリドーマを製造し、ヒト染色体に一層友好
    的な環境を、りえ且っ抗体製造能力に高安定性を示すヒ
    ト化マウス骨髄腫細胞を構成することを特徴とする、長
    期間にわたってヒト抗体を製造する細胞系の製造法。 ３１、通常の方法でＳ　Ｐ　−２細胞系を正常なヒトリ
    ンパ球と融合させ、抗体製造なしに急速な成長を示す取
    得雑種からクローンを選択し、これを更に８−アザグア
    ニン耐性に選択し、これを再びヒトリンパ球と融合させ
    、そしてｌ−Ｉ　Ａ　Ｔ培地で得られる細胞混光を選択
    することを特徴とする上記第３（）項の方法。
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SG (1) SG28189G (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6024184A (ja) * 1983-03-09 1985-02-06 スロ−ン−ケツタリング・インステイテユ−ト・フオ−・キヤンサ−・リサ−チ ガン細胞に対するヒトのモノクロ−ン抗体の反応
WO1986002092A1 (en) * 1984-09-28 1986-04-10 Teijin Limited Mouse human hybridoma producing antivirus human antibody, process for its preparation, and antivirus human monoclonal antibody
JPS6187630A (ja) * 1984-10-08 1986-05-06 Teijin Ltd 単純ヘルペスウイルスに対するヒトモノクロ−ナル抗体及びその製造法
JPS61155398A (ja) * 1984-12-28 1986-07-15 Teijin Ltd 抗緑膿菌ヒトモノクロ−ナル抗体及びその製造法並びにそれを有効成分とする治療剤
JPS6272627A (ja) * 1985-09-27 1987-04-03 Teijin Ltd 単純ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療剤
JPS62187417A (ja) * 1985-12-10 1987-08-15 ジエネテイツク　システムズ　コ−ポレ−シヨン 緑膿菌血清型に対する交さ反応性かつ交さ防御性単クロ−ン性抗体
JPH01101896A (ja) * 1987-10-14 1989-04-19 Teijin Ltd カンジダに対するヒト・モノクローナル抗体とその製造法
JPH04211364A (ja) * 1991-02-07 1992-08-03 Teijin Ltd サイトメガロウイルスに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ
JPH05260961A (ja) * 1992-05-21 1993-10-12 Teijin Ltd サイトメガロウイルスに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ
JPH05276984A (ja) * 1991-09-05 1993-10-26 Teijin Ltd カンジダに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ

Families Citing this family (159)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
US4634666A (en) * 1984-01-06 1987-01-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Human-murine hybridoma fusion partner
EP0148644A3 (en) * 1984-01-06 1987-06-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University A novel fusion partner and its products
US4764465A (en) * 1984-04-26 1988-08-16 Cetus Corporation Human monoclonal antibody against group A red blood cells
US4693975A (en) * 1984-11-20 1987-09-15 The Wistar Institute Human hybridroma fusion partner for production of human monoclonal antibodies
US4677070A (en) * 1985-04-26 1987-06-30 Cetus Corporation Pseudomonas aeruginosa exotoxin A antibodies, their preparation and use
USH1198H (en) 1985-04-26 1993-06-01 Cetus Corporation Pseudomonas aeruginosa type-specific human monoclonal antibodies, their preparation and use
CH670098B (ja) * 1985-05-23 1989-05-12
AU613310B2 (en) * 1986-04-01 1991-08-01 Genelabs Incorporated Immortalized virus-specific tissue cells
EP0262211A1 (en) * 1986-04-01 1988-04-06 Genelabs, Incorporated Immortalized cells which produce tissue-specific products
US5565354A (en) * 1986-09-05 1996-10-15 Sandoz Ltd. Production of human monoclonal antibodies specific for hepatitis B surface antigen
US5646041A (en) * 1987-02-12 1997-07-08 Harfeldt; Elisabeth Monoclonal antibody to herpes simplex virus and cell line producing same
US5001065A (en) * 1987-05-27 1991-03-19 Cetus Corporation Human cell line and triomas, antibodies, and transformants derived therefrom
US5215913A (en) 1987-11-30 1993-06-01 Roger Williams General Hospital IgG-1 human monoclonal antibody reactive with an HIV-1 antigen and methods of use
IT1226477B (it) * 1988-07-04 1991-01-16 Genetik Mab S R L Linee cellulari n omas quale un mezzo per immortalare cellule produttrici di sostanze di qualunque specie animale.
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JP3502093B2 (ja) * 1991-07-15 2004-03-02 ザ・ウエルカム・ファウンデーション・リミテッド 抗体の製造
BR9305557A (pt) * 1992-06-26 1997-03-25 Aetsrn Anticorpos monoclonais humanos anti Rhesus-D e composiçao farmacêutica que os contém
EP0583980A1 (en) * 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
CZ116495A3 (en) * 1992-11-06 1996-05-15 Sandoz Ltd Production of human monoclonal antibodies against hepatitis b surface antigen
US5750106A (en) * 1993-01-28 1998-05-12 Novartis Ag Human monoclonal antibodies to cytomegalovirus
US6046310A (en) * 1996-03-13 2000-04-04 Protein Design Labs., Inc. FAS ligand fusion proteins and their uses
AU737406B2 (en) 1997-02-07 2001-08-16 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Activity dependent neurotrophic factor III (ADNF III)
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7179892B2 (en) 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6197582B1 (en) 1998-03-18 2001-03-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Development of human monoclonal antibodies and uses thereof
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
EP1230269A2 (en) * 1999-11-03 2002-08-14 Maxygen, Inc. Antibody diversity generation
US7060802B1 (en) * 2000-09-18 2006-06-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tumor-associated marker
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
MXPA03009566A (es) 2001-04-19 2004-12-06 Scripps Research Inst Metodos y composicion para la produccion de pares trna-aminoaciltrna sintetasa ortogonales.
US7084257B2 (en) * 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
AU2002340169A1 (en) * 2001-10-11 2003-06-17 Protein Design Labs Inc. Identifying anti-tumor targets or agents by lipid raft immunization and proteomics
ATE541047T1 (de) 2002-08-01 2012-01-15 Univ California Therapeutische monoklonale antikörper zur neutralisierung von botulinum neurotoxinen
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
US7321065B2 (en) * 2003-04-18 2008-01-22 The Regents Of The University Of California Thyronamine derivatives and analogs and methods of use thereof
US7709610B2 (en) 2003-05-08 2010-05-04 Facet Biotech Corporation Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
US20050025763A1 (en) 2003-05-08 2005-02-03 Protein Design Laboratories, Inc. Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
EP1633189B1 (en) 2003-05-19 2017-07-05 Prothena Biosciences Limited Truncated fragments of alpha-synuclein in lewy body disease
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
CA2529647C (en) 2003-06-16 2013-08-13 Medimmune Vaccines, Inc. Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants
ES2773664T3 (es) 2003-06-18 2020-07-14 Scripps Research Inst Adiciones al código genético de aminoácidos reactivos artificiales
US7527800B2 (en) 2004-05-25 2009-05-05 Medimmune, Llc Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants
US7973134B2 (en) * 2004-07-07 2011-07-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in anaplastic large cell lymphoma signaling pathways
EA013752B1 (ru) 2004-08-09 2010-06-30 Элан Фармасьютикалз, Инк. Предупреждение и лечение синуклеинопатических и амилоидогенных заболеваний
US7935790B2 (en) * 2004-10-04 2011-05-03 Cell Singaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in T-cell receptor signaling pathways
US7807789B2 (en) * 2004-12-21 2010-10-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in EGFR-signaling pathways
PT2682126T (pt) 2005-01-27 2017-02-28 Children`S Hospital & Res Center At Oakland Vacinas de vesícula com base em agn1870 para proteção de amplo espetro contra doenças causadas por neisseria meningitidis
EP1850866A4 (en) 2005-01-27 2009-07-08 Univ California MONOCLONAL THERAPEUTIC ANTIBODIES FOR THE NEUTRALIZATION OF BOTULIN NEUROTOXINES
EP2471552B1 (en) 2005-03-08 2015-05-06 MedImmune, LLC Reassortant influenza viruses
US20090099340A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
JP5645361B2 (ja) * 2005-08-02 2014-12-24 エクスバイオテク インコーポレーティッド ＩＬ−１α自己抗体を用いた血管障害の診断、処置、および予防
EP1934867A2 (en) * 2005-08-31 2008-06-25 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
US20100151495A9 (en) * 2005-08-31 2010-06-17 Cell Signaling Technolgy, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
DOP2006000277A (es) 2005-12-12 2007-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Anticuerpos anti mn y métodos para su utilización
WO2007117410A2 (en) 2006-03-31 2007-10-18 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
EP2009094B1 (en) * 2006-04-13 2010-06-09 Medical and Biological Laboratories Co., Ltd. Fusion partner cells
US20090298093A1 (en) * 2006-04-27 2009-12-03 Roberto Polakiewicz Reagents for the Detection of Protein Phosphorylation in ATM & ATR Kinase Signaling Pathways
US20110008282A1 (en) * 2006-05-15 2011-01-13 Xbiotech, Inc. IL-1alpha immunization induces autoantibodies protective against atherosclerosis
WO2007135546A2 (en) * 2006-05-22 2007-11-29 Xbiotech Inc. TREATMENT OF CANCER WITH ANTI-IL-1α ANTIBODIES
WO2008011081A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Wsx-1/p28 as a target for anti-inflammatory responses
US7939636B2 (en) * 2006-08-11 2011-05-10 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in c-Src signaling pathways
US20090258442A1 (en) * 2006-08-31 2009-10-15 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
US8652782B2 (en) 2006-09-12 2014-02-18 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting, identifying and quantitating mycobacterial-specific nucleic acids
US8080645B2 (en) * 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
WO2008083169A2 (en) * 2006-12-26 2008-07-10 The Johns Hopkins University Compositions and methods for the treatment of immunologic disorders
US20090142342A1 (en) * 2006-12-27 2009-06-04 Johns Hopkins University B7-h4 receptor agonist compositions and methods for treating inflammation and auto-immune diseases
US7989173B2 (en) * 2006-12-27 2011-08-02 The Johns Hopkins University Detection and diagnosis of inflammatory disorders
AU2007339773B2 (en) * 2006-12-27 2011-03-10 The Johns Hopkins University Compositions and methods for stimulating an immune response
CA2678963C (en) 2007-02-23 2018-05-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
ES2570182T3 (es) 2007-02-23 2016-05-17 Prothena Biosciences Ltd Prevención y tratamiento de la enfermedad sinucleinopática y amiloidogénica
EP1972639A3 (en) 2007-03-07 2008-12-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
US20090068684A1 (en) * 2007-03-26 2009-03-12 Cell Signaling Technology, Inc. Serine and threoninephosphorylation sites
US20080238709A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Faramarz Vaziri One-way communication apparatus with dynamic key generation
EP1983002A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
US7977462B2 (en) 2007-04-19 2011-07-12 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
EP1983003A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
US20090053831A1 (en) 2007-05-01 2009-02-26 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
JP5797403B2 (ja) 2007-08-03 2015-10-21 エムユーエスシー ファウンデーション フォー リサーチ ディベロップメント ヒトモノクローナル抗体およびそれを産生する方法
ES2628395T3 (es) 2007-08-15 2017-08-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anticuerpo regulado por proteasa
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
US9683256B2 (en) 2007-10-01 2017-06-20 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system
EP2185196B1 (en) 2007-08-27 2014-06-11 Longhorn Vaccines & Diagnostics, LLC Immunogenic compositions and methods
US10004799B2 (en) 2007-08-27 2018-06-26 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
CA2701168A1 (en) 2007-10-01 2009-07-09 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system and methods of use
US11041216B2 (en) 2007-10-01 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples
US20110020941A1 (en) 2007-10-05 2011-01-27 National Institute for Bioprocessing Research and Training Limited Glycosylation markers for pancreatitis, sepsis and pancreatic cancer
US20090203043A1 (en) 2007-11-21 2009-08-13 Peter Hornbeck Protein phosphorylation by basophilic serine/threonine kinases in insulin signaling pathways
US20090169549A1 (en) * 2007-12-19 2009-07-02 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Conformational isomers of alpha-synuclein, antibodies thereto and methods of their manufacture and use
US20090220991A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
US10000568B2 (en) 2008-04-10 2018-06-19 Cell Signaling Technology, Inc. Compositions and methods for detecting EGFR in cancer
MY154067A (en) 2008-05-30 2015-04-30 Xbiotech Inc IL-1a ABS AND METHODS OF USE
WO2009148150A1 (ja) * 2008-06-06 2009-12-10 国立大学法人富山大学 インフルエンザウィルス検出用デバイス
EP2574344A1 (en) 2008-07-11 2013-04-03 MedImmune, LLC Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants
CA2737056C (en) * 2008-09-12 2018-10-30 Xbiotech Inc. Targeting pathogenic monocytes
WO2010085590A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Biosynexus Incorporated Opsonic and protective antibodies specific for lipoteichoic acid gram positive bacteria
CA2752205A1 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Medimmune, Llc Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants
WO2010129609A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
US9005616B2 (en) 2009-08-31 2015-04-14 Amplimmune, Inc. Methods and compositions for the inhibition of transplant rejection
WO2011075185A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Oligasis Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
AU2011268229B2 (en) 2010-06-18 2015-04-16 Xbiotech Inc. Arthritis treatment
EP3075394B1 (en) 2010-08-23 2018-11-28 XBiotech, Inc Treatment for neoplastic diseases
BR112013013781A2 (pt) 2010-12-06 2016-09-13 Seattle Genetics Inc anticorpos humanizados para liv-1 e uso dos mesmos para tratar câncer
US9724409B2 (en) 2011-04-01 2017-08-08 Xbiotech, Inc. Treatment of inflammatory skin disease
PT2694107T (pt) 2011-04-01 2018-11-27 Xbiotech Inc Tratamento para patologias dermatológicas
ES2695102T3 (es) 2011-09-23 2019-01-02 Xbiotech Inc Tratamiento para la caquexia
CA3207612A1 (en) 2012-01-26 2013-08-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
US20130309223A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Seattle Genetics, Inc. CD33 Antibodies And Use Of Same To Treat Cancer
UA105278C2 (ru) 2012-09-06 2014-04-25 Інститут Біології Клітини Нан України Способ получения каталитически активных антител (абзимов) с сиалидазной активностью
US9545441B2 (en) 2012-09-18 2017-01-17 Xbiotech, Inc. Treatment of diabetes
EP2904010A4 (en) 2012-10-04 2016-06-01 Xbiotech Inc TREATMENT OF VASCULAR DISEASES AND ASSOCIATED COMPLICATIONS
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
AU2014248515B2 (en) 2013-03-13 2019-03-07 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
EP3016683B1 (en) 2013-07-05 2020-06-24 University of Washington through its Center for Commercialization Soluble mic neutralizing monoclonal antibody for treating cancer
US9951131B2 (en) 2013-07-12 2018-04-24 Prothena Biosciences Limited Antibodies that recognize IAPP
US9850302B2 (en) 2013-07-12 2017-12-26 Prothena Biosciences Limited Antibodies that recognize IAPP
JP6463361B2 (ja) 2013-09-08 2019-01-30 コディアック サイエンシーズ インコーポレイテッドＫｏｄｉａｋ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ． 第ｖｉｉｉ因子両性イオンポリマーコンジュゲート
TW201623331A (zh) 2014-03-12 2016-07-01 普羅帝納生物科學公司 抗黑色素瘤細胞黏著分子（ｍｃａｍ）抗體類及使用彼等之相關方法
CA2938933A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Prothena Biosciences Limited Anti-laminin4 antibodies specific for lg4-5
WO2015136471A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Prothena Biosciences Limited Anti-laminin4 antibodies specific for lg1-3
EP3116911B8 (en) 2014-03-12 2019-10-23 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
EP3129051A1 (en) 2014-04-08 2017-02-15 Prothena Biosciences Limited Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
US20160075772A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
KR20210013299A (ko) 2014-10-17 2021-02-03 코디악 사이언시스 인코포레이티드 부티릴콜린에스테라제 양성이온성 중합체 컨쥬게이트
TWI718121B (zh) 2015-01-28 2021-02-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI718122B (zh) 2015-01-28 2021-02-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI769570B (zh) 2015-01-28 2022-07-01 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
KR20170140318A (ko) 2015-04-29 2017-12-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 진행성 골화성 섬유이형성증의 치료
CA2985652C (en) 2015-05-14 2020-03-10 Gerald W. FISHER Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples
WO2017046776A2 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
WO2017046774A2 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
AU2016381964B2 (en) 2015-12-30 2024-02-15 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
WO2017149513A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
WO2017153955A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
WO2017153953A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
PE20190261A1 (es) 2016-05-02 2019-02-25 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau
AU2017259039A1 (en) 2016-05-02 2018-10-11 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
WO2017208210A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
EP3478714A2 (en) 2016-07-02 2019-05-08 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
JP7016470B2 (ja) 2016-07-02 2022-02-07 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗トランスサイレチン抗体
WO2018007924A2 (en) 2016-07-02 2018-01-11 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
AU2017292172A1 (en) 2016-07-06 2019-01-03 Prothena Biosciences Limited Assay for detecting total and S129 phosphorylated alpha-synuclein
MX2019009798A (es) 2017-02-16 2020-01-30 Xbiotech Inc Tratamiento de la hidradenitis supurativa.
US11584790B2 (en) 2017-04-14 2023-02-21 Kodiak Sciences Inc. Complement factor D antagonist antibodies and conjugates thereof
EP3655031A1 (en) 2017-07-21 2020-05-27 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Neisseria meningitidis immunogenic compositions
CA3185525A1 (en) 2017-11-02 2019-05-09 Bayer Aktiengesellschaft Bispecific antibodies binding alk-1 and bmpr-2
JP2022510634A (ja) 2018-11-28 2022-01-27 フォーティ セブン， インコーポレイテッド 除去レジメンに抵抗性の遺伝的に改変されたｈｓｐｃ
TW202045206A (zh) 2019-02-27 2020-12-16 美商健生生物科技公司 抗體調配物
PE20212324A1 (es) 2019-03-03 2021-12-14 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau
WO2021072265A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
AU2021205929A1 (en) 2020-01-08 2022-09-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva
WO2021211924A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Janssen Biotech, Inc. Treatment of atopic dermatitis
AU2021284273A1 (en) 2020-06-02 2022-12-15 Arcus Biosciences, Inc. Antibodies to TIGIT
KR20230135107A (ko) 2021-01-22 2023-09-22 바이엘 악티엔게젤샤프트 Lrrc15 항체 및 그의 접합체

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5685287A (en) * 1979-11-01 1981-07-11 Bio Response Inc Production of monoclonal antibody

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2757169A1 (de) * 1977-12-22 1979-07-05 Hoechst Ag Verfahren zur gewinnung insulin produzierender tierischer zellen
DE3167442D1 (en) * 1980-07-07 1985-01-10 Nat Res Dev Improvements in or relating to cell lines
GB2079313A (en) * 1980-07-07 1982-01-20 Nat Res Dev Improvements in or relating to rat myeloma cell lines
WO1982001461A1 (en) * 1980-07-18 1982-05-13 Leland Stanford Junior Univ Human hybridomas,precursors and products
JPS586475B2 (ja) * 1980-08-23 1983-02-04 株式会社 林原生物化学研究所 ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンの製造方法
JPS6045849B2 (ja) * 1980-08-25 1985-10-12 林原 健 ヒトエリトロポエチンの製造方法
JPS5743696A (en) * 1980-08-27 1982-03-11 Hayashibara Biochem Lab Inc Preparation of human luteinizing hormone
JPS585671B2 (ja) * 1980-08-27 1983-02-01 株式会社 林原生物化学研究所 ヒト卵胞刺激ホルモンの製造方法
US4474893A (en) * 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4529694A (en) * 1982-04-16 1985-07-16 The Children's Medical Center Corporation Cell fusion

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5685287A (en) * 1979-11-01 1981-07-11 Bio Response Inc Production of monoclonal antibody

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6024184A (ja) * 1983-03-09 1985-02-06 スロ−ン−ケツタリング・インステイテユ−ト・フオ−・キヤンサ−・リサ−チ ガン細胞に対するヒトのモノクロ−ン抗体の反応
WO1986002092A1 (en) * 1984-09-28 1986-04-10 Teijin Limited Mouse human hybridoma producing antivirus human antibody, process for its preparation, and antivirus human monoclonal antibody
JPS6187630A (ja) * 1984-10-08 1986-05-06 Teijin Ltd 単純ヘルペスウイルスに対するヒトモノクロ−ナル抗体及びその製造法
JPS61155398A (ja) * 1984-12-28 1986-07-15 Teijin Ltd 抗緑膿菌ヒトモノクロ−ナル抗体及びその製造法並びにそれを有効成分とする治療剤
JPH0361428B2 (ja) * 1984-12-28 1991-09-19 Teijin Ltd
JPS6272627A (ja) * 1985-09-27 1987-04-03 Teijin Ltd 単純ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療剤
JPS62187417A (ja) * 1985-12-10 1987-08-15 ジエネテイツク　システムズ　コ−ポレ−シヨン 緑膿菌血清型に対する交さ反応性かつ交さ防御性単クロ−ン性抗体
JPH01101896A (ja) * 1987-10-14 1989-04-19 Teijin Ltd カンジダに対するヒト・モノクローナル抗体とその製造法
JPH04211364A (ja) * 1991-02-07 1992-08-03 Teijin Ltd サイトメガロウイルスに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ
JPH05276984A (ja) * 1991-09-05 1993-10-26 Teijin Ltd カンジダに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ
JPH05260961A (ja) * 1992-05-21 1993-10-12 Teijin Ltd サイトメガロウイルスに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ

Also Published As

Publication number Publication date
FI83538C (fi) 1991-07-25
IT1160468B (it) 1987-03-11
KE3884A (en) 1989-08-11
SE502344C2 (sv) 1995-10-09
ATA19583A (de) 1989-02-15
CY1488A (en) 1989-12-08
DK23183D0 (da) 1983-01-20
JPH0690753A (ja) 1994-04-05
GB8301384D0 (en) 1983-02-23
FI830190L (fi) 1983-07-23
GB2113715B (en) 1986-06-04
JPH0365148B2 (ja) 1991-10-09
DK23183A (da) 1983-07-23
FR2522679B1 (fr) 1986-05-09
IL67721A (en) 1986-04-29
IT8319234A0 (it) 1983-01-21
JPH0471520B2 (ja) 1992-11-13
SE8300290L (sv) 1983-07-23
DE3301249A1 (de) 1983-09-22
GB2113715A (en) 1983-08-10
DE3301249C2 (ja) 1990-04-05
CH652145A5 (de) 1985-10-31
FR2522679A1 (fr) 1983-09-09
JPH0789909B2 (ja) 1995-10-04
JPH03236794A (ja) 1991-10-22
US4634664A (en) 1987-01-06
IL67721A0 (en) 1983-05-15
MY8700169A (en) 1987-12-31
SG28189G (en) 1989-08-11
AT388932B (de) 1989-09-25
HK52589A (en) 1989-07-07
FI83538B (fi) 1991-04-15
SE8300290D0 (sv) 1983-01-20
FI830190A0 (fi) 1983-01-20

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