JPS58103356A - １３，１４−ジデヒドロプロスタグランジンのエステルおよびアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明拡、新規な１！Ｓ、１４−ジデヒドロプロスタグ
ランジン、咳化合物の製法、談化含物を含有する人およ
び動物のための薬学的組成物および該化合物の製造に対
して有用なある中間体に関する。本発明は１式（り の光字的に活性な普−／Ｆ、紘うセ建体のプロスタグラ
ンジン誘導体およびその薬学的に許容し得ゐ塩を提供す
る。

それぞれは別個に水素、　ｃｌ−ｃ４アル中ル、アリー
ルｔｉはへテロシクリルを示すかまたはＲ′およびｆｅ
ｄこれらが結合している窒素原子と共に豪素積式残基を
形成する）であるか壇たはＲは−ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ
　Ｃ式中、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−であり、ｎｉｊ、
１〜４の整数であ〕そして２は基−Ｎ′ｐ／（式中ｙお
よびＲ−は前述した通シである）＼Ｒ“ を示すかｔ九は基−〇ＨＩＩ　（式中Ｒ＃はＣ１〜Ｃ６
アルキルまたはシクロアルキル、アリールまたは複嵩穣
式壌である）を示す〕である。

記号＝控単−結合オた祉二重結合を示す、記号間が二重
結合である場合は、Ｒ１は水素原子でありそして′Ｒ２
およびＲｊは一緒になってオキソ基を形成しそして記号
−＝：が単一結合である場合は、Ｒ１ａヒトｗｄＰシで
あｐ％Ｒ２線水素であシそしてＲ３はヒドロキシ盲た紘
アフルオ命シであるかオたはＲ２およびＲＭは一緒にな
ってオキソ基を形成する。

Ｒ４およびＲ５の１個はヒドロキシであ夛そして他のも
の線水案である。

Ｒｄ＆よび助のそれぞれは９別個に水素、　Ｃ１−０４
アル中ルｔたは弗素である。

ｍは０．１，２または３である。

Ｒ６Ｆｉ（ａ）　０１〜Ｃ４アルキル、（均　未置換で
あるかまたはへロゲン、トリへ口自〜Ｃ６アルキル、０
１く４アルキル、　ｃｌ−ｃ４アルコキシ、フェニルお
よびフェノキシかう選択され九１個またはそれ以上の置
換分によって置換され喪ｃＨ−ｃ７シクロアル中ル壊 （Ｑ）　　未置換でｉるかまたＩｄ　（ａ’　）　Ｃ１
＜４アル命ル、（ｂ’）　Ｃｓ７ＣａアＡ／　＝ｔ　命
シ、（Ｃつトリ八Ｏｃｊ−Ｃ４Ｒ９およびＲｌＧのそれ
ぞれ社別個に水素、フェニル、（ンゾ′イル、Ｃ１−Ｃ
６アルキルおよびＣ１＜６脂肪族アシルから選択された
ものである’）　、（ｂ’）未置換であるかまたＩｄ　
Ｃ１−ｃ４アルコキシおよび八Ｅｌ　ｙンから選択され
た１個１１九社それ以上のＩｌ換分によって置換され九
フェニルおよヒ（ｇ’）未置換であるかま九はＣＩ　−
Ｃ４アルコキシおよび八ｏ　Ｉｆンから選択された１個
壕九はそれ以上の置換分によって置換１れえフェノキシ
から選択され九１個ｔえ線それ以上の置換分によって置
換されたフェニル１１Ｉｓ？よび （ｄ）　　未置換であるかオたはへロゲン、トリ八１１
ＣＩ〜Ｃ４アルキル、Ｃ１く４アルキル、Ｃ１り４アル
コヤシ、フェニルおよびフェノキシから選択された１個
を九祉それ以上の置換分によって置換された複素穣式穣 である。

／Ｒ／ 但し、Ｒが基−Ｎ　　（式中只−およびＲ＃嬬前＼Ｒ〃 述した通やである）である場合ａＲ・ｆＦ：　１−（！
４アル中ルのみであるとする。

本発明の化合物および塩轄、従来の技術においてｍ明さ
れている関連し良化食物特に米ｓｌ特許第翫？５５，２
５４号および英５１４１許第λ００気１４５Ｂ号各明細
書に開示されている化合物より４非経口的に投与した場
合により強力であｐそして経口的に投与した場合に一層
持続性の活性を有しているという利点がある。

本発明によ〕包含される化合物に対して前述した式は、
すべての可能な、異性体４１に立体異性体ならびにその
混合物例えばエピマーＯｉ＆金物を包含する。５（６）
の二重紬合轢シス二重紬会である。本発明の式において
、ダッシュ伏線（曲）抹置換分がα−配置すなわちａｔ
た紘側鎖ＯＩｉの下方にあることを示す。くさび（−り
社置換分が一装置すなわちｉｌ會た祉傭鎖０面Ｏ上方に
あることを示す。波状＊（％）ａ、基が結合している縦
索原子が不斉である場合に基がα會九紘−配置および（
α、μ）配置゛すなわち２つのエピマーＯＩ＆金物であ
ｐ得ることを示す０例えｄ１５−位の炭素原子に結合し
ているヒドロキシ基社（萄、（／１１および（α、β）
配置すなわち１５（ロ）−エピマーおよび１５（ｈ−エ
ピマーの混合物であ勤得る。同様に、１６−位の炭素原
子が２つの興なる置換分を有している場合は、これらは
１６（→、１６（＃）および１６（α、β）すなわち２
つの１６（匈−および・１６（至）−シアメチロ異性体
の混合物であ〕得る。それぞれのキラール中心（ａｈｉ
ｒａｌ　ｃ＠ｃｔ＠ｒ）の記号（８）および（ロ）は減
少原子番号ＯＩＮ序にリガンドを配列する序列規則によ
って推定される。

アルキル、アルコキシおよびトリへロアル今ル基は直鎖
状ま九嬬有枝鎖状であ〕得る。

Ｃ１〜Ｃ６脂肪族アシルなる語はホル建ル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリル
のようなカルボン酸から誘導された基を意味する。

ハロゲン原子は好適には弗素、塩素壇九は臭素でああ。

Ｒ′およびＲ＃の一方まえは両方がＣ，〜Ｃ４アル中ル
である場合は、これら紘好適にはメチル、エチル、プロ
ピルまた紘ブチルである。

Ｒ＃および（壜たａ　’）　Ｒ’およびＲ“の一方を大
は両方がヘテロシクリルである場合社、豪嵩穢式珈は好
適にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル
、ピラジニル、イ（ダシリニル、イミダゾリルニル、ピ
ラゾリニル、ピペリジル、ピラゾニルおよびモルホリニ
ルから選択堪れる。アリール基線好適Ｋｔｉフェニルで
ある。

Ｒ′および２がこれらが結合している窒素原子と共ＫＩ
ＩＩＥＩＩＩ式基を形成する場合は、この残基状好適に
はイミダゾリル、イミダゾリルニル、ピラゾリニル、ピ
ペリジノ、ビにラジニル、そルホリノおよびピラゾリジ
ニルから選択される。

伽々Ｏ複素穣式基としてのＲ／　、　Ｂ＃およびＲＩＩ
＃ｉ鵞九ピベリジノオえはホルホリノであってもよい。

Ｒ″′が自〜Ｃ６アルキルである場合社、それは好適に
はメチル、エチル、プロピルｔたはブチルである。

Ｒ″′がシクロアルキル環である場合は、それ社好適１
（ｉｔｃ３−Ｃ７モノシクロアルキル穢そしてより好適
にはシフｃＩはンチル、シクロヘキシル壇たはシクロヘ
プチルである。

’Ｒ３がアシルオキシである場合は、これは好適に紘Ｒ
ンゾイルオキシ基會たＢ　Ｃ２−ｃ４アルカノイルオキ
シ基例えばア七トキシ１１えはプロピオニルオキシであ
る。

Ｒ６およびＲ７の一方ｔえは両方がＣＩ　−Ｃ！　４ア
ルキルである場合は、これらは好適ＫＵメチルまたはエ
チルである。

Ｒ８が自−ｃ４アルキルである場合には、それ嬬好適に
はメチル、エチルまたはプロピルである。

絢が前記（ｂ）で記載しえような未置換であるかまたは
置換され九〇５−０７シクロアルキル濃である場合は、
それは好適にはシフｏ１ンチル、シクロヘキシルまたは
シクロヘプチルである。Ｒ−が前記（０）で記載したよ
うな未置換かまた社置換されたフェニル環である場合祉
、積は好適に扛メチル、メトキシ、トリフルオロメチル
、弗素、塩素、沃素および−Ｎく？＜式中Ｒ９およびＲ
ＩＱａ前述し九過〕である）から選択された１個管えは
それ以上の置換分によって置換される。よ１好適に線、
Ｒ・が−Ｎ＜Ｒ？によって置換されていＩＤ 養フェニル壌である場合は、　Ｒ９およびＲ１０のそれ
ぞれ紘別個に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択さ
れるかｔたはＲ９およびＲ１（１の一方が水嵩壕九＃１
ｉＣ１−ｃ６アルキルであ〕そして他方社自〜Ｃ４脂肪
族アシルである。′Ｒ８が前記６りで記１したような置
換されないｔ九は置換された複素橡式環である場合は、
それ紘複素単穣式ｉＩＩまたは複素二穣式壌であってそ
してＮ、　ａおよび０から選択された少なくとも１個の
異種（ヘテロ）原子を含有している。

好適な複葉単環式残基の例は、テトラヒドロ７リル、テ
トラヒドロピラニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサシ
リル、インキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニルである。好適な複素二環式残基の
例は２−オキサビシクロ（３，ＬＯ）オクチル、２−オ
キサビシタロ（３，４，０）ノニル５，２−チアビシク
ロ（３，３，０）オクチル、２−チアビシタ■（３，４
，Ｏ：）ノニルおよびこれらの不飽和同族体である。

本発明の好適表化金物線。

である）であり、 記号＝が単一結合であり、ａｌがヒドロキシでありｓ　
Ｒ２が水嵩であ〕セしてＲ５がヒドロキシ壇た紘アシロ
キシであるかｔたはＲ２およびＲｉが一緒になってオキ
ソ基であるか、を九社記号−づよ二重結合であ〕、Ｒ１
が水素原子でありセしてＲ２およびＲ３が一緒になって
オキソ基を形成　　　−し、 Ｒ４およびＲ５の一方がヒドロキシてあ如そして他方が
水素であ〕、 Ｒ６およびＲ７のそれぞれが別個に水素、自〜Ｃ４アル
キルオたは弗素を示し、 ｍが前述し九過りであｐ、そして Ｐ・がＣ１〜Ｃ４アルキル□である 式（１）の化合物およびその薬学的に許容し得る塩であ
る。

本発明の好適な化合物祉また。

Ｒ−１１１−Ｙ−（ＣＨｆｉ）ｎ−Ｚ　（式中Ｙ％ｎお
よび２は前述し九過如である）であ〕、 記号＝が単一結合を示し、Ｒ，がヒドロキシであや、Ｒ
２が水素であ〕そしてガがヒドロキシまたはアシロキシ
であるかまたはＲ２およびＲ２Ｈが一緒になってオキソ
基を形成するか、または記号＝が二重結合を示し、角が
水素原子であ〕そしてＲ２およびＲｌＩが一緒になって
オキソ基を形成し、 Ｒ４および穐の一方がヒドロキシであｐそして他方が水
素であ〕。

Ｒ４およびＲ７のそれぞれが個々に水素、Ｃｌ−０４ア
ル中ルまたは弗素を示し。

ｍが０，１會九紘２であｐ、そして Ｒｓがｑ　、−ｃ　４アルキル、シクロｇンチル、シク
ロヘキシルま九はシクロヘプチル環（それぞれの珈は置
換されていないかまたはハロゲン、トリハローｃ　１−
ｃ　６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル。

ｃ　１−ｃ　４アルコキシ、フェニルおよびフェノキシ
から選択された１個またはそれ以上の置換外によって置
換されている）、置換されていないかまた線前述した（
ａ′）〜（ｇりから選択されｆｔ１個會た紘それ以上の
置換外によって置換されているフェニル壌、またはピロ
リル、ピラゾリル、ピリジルまたはピラジニル積（それ
ぞれの壌は置換されていないか普たは自−ｃ４アルキル
およびｃｌ−Ｃ４アにコキシから選択された１個また線
それ以上のＩ換分によって置換されている）を示す 式（１）の化合−およびその薬学的に許容し得る塩であ
る。

本＠明のよシ好適な化合物は Ｒが−Ｙ（ＣＨｚ）ｎ−Ｚ　Ｃ式中、Ｙ　１ｆ−０−で
あｐ。

ｎ杖１．２またｌでありそして２は基−Ｎく二（式中Ｒ
′およびＲ＃はこれらが結合してｉる窒素原子と共にイ
建ダシリニル、イ（〆ゾリジニル、ピラゾリニル、ビイ
リリノ、ピラゾニルおよびモルホリノから選択されえ残
基を形成する）であるかまりは２は基−ＯＰ“′（式中
Ｒ″′はｃ　、−ｃ６アルキルである）である〕であり
。

紀配号が単一結合を示し、Ｒ１がヒドロキシであ）、Ｒ
２が水素でありそしてＲ墨がヒドロキシま九はアシＣキ
シであるかまたは助およびＲ３が一緒になってオキソ基
を形成し、または記号−が二重結合を示し％Ｒ１が水素
原子であｐそしてＲ１およびＲ５が一緒になってオキソ
基を形成し、 Ｒ４およびＲ５の一方がヒドロキシであｐそして他方が
水素であ〕、 Ｒ６およびＲ７のそれぞれが個々に水素、ｃｌ−ｃ４ア
ルキル１九社弗素を示し。

鵬が０．１または２であ〕、そして Ｒ・がＣ１〜Ｃ４アルキルまたはシクロ墜ンチル。

シクロヘキシルおよびシクロヘプチル（ｇａはすべて置
換されていないかまたはへロゲン、トリ八ローＣ１〜Ｃ
６アルキル、Ｃ１−ＣＡアルキルおよびＣ１＜４フルコ
キシから選択された１個またはそれ以上の置換分によっ
て置換されていゐ）から選択された残基を示す 式（１）の化合物およびその薬学的に許容し得ゐ塩であ
る。

前述し良ように１本発明は會た、式（１）の化食物の薬
学的に許容し得る塩を包含する。

式（１）の化金物の好適な塩は、無機酸例えば塩酸、臭
化水素酸、沃化水素酸、硫酸または有機酸例えば酢酸、
ブーピオン酸、グリコール酸。

安息香酸、拘楊酸、瀾石駿、マロン酸、林檎駿、マレイ
ン酸、７マール酸、桂皮酸、マンデル酸および誉すチル
酸まｆＥ線有機スルホン酸例えばメタンスルホン酸、ｐ
−）ルエンスルホン＠鵞＆ｔｌｉ？／クロヘキシルスル
ホン蒙との酸付加塩である。

本発明の好適な化金物の例は次の通勤である。

５ｃｍ９α、１１α、１５（８）　−）ジヒドロキシ−
２０−ツルー１９−シクロへ中シループロス）−５−エ
ン−１５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５（２））−′トリヒドロキシ
ー２０−ノ′ルー１９−シクロインチルーｆｔｘストー
５−エン−１ｓ−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
。

５ｃｍ９α、１１α、１５（至）−トリヒドロキシ−１
６ｍ＞　−フルオロ−２０−ツルー１９−シクエンキシ
ル−プロスト−５−工ン−１３−イン酸２−エトキシ−
エチルエステル。

５ｃ　−９ａ、１１ａ、１５（Ｒ，ｓ）　−）リヒドロ
キシ−１６（８）−フルオＷ−２０−ツルー１９−シタ
■ヘキシル−プロスト−５−工ン−１３−イン酸２−エ
トキシ−エチルエステル。

５ｃ　−９ａ、１１ａ、１５（８）　−）リヒドａｄｐ
シー１９　、２０−ジノル−１８−シクａヘキシル−プ
ロスト−５−工ン−１８５−イン酸２−エトキシ−エチ
ルエステル、 ５０−９α、１１α、１５＠）　−）リヒドロキシー１
９．２０−ジノル−１８−シクロ堅ンチループロストー
５−工ン−１５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
。

５ａ−９α、１１α、１５＠−トリヒドロキシ−１６伽
）−フルオａ　−ｉ９，２０−ジノル−１８−シタロヘ
今シループロメトー５−工ン−１５−イン駿２−エトキ
シーエチルエステル。

５Ｃ−９α、１１αｌ　１５（Ｒ，８）−トリヒドロ今
シー１６−）−フルオロー１９．２０−ジノル−１８−
シクロヘキシル−ブースト−５−工ン−１ｓ−イン歇２
−エトキシ−エチルエステル、 ５ｏ−９α、１１α、１５（ＩＩ）−）リヒド覇キシ−
１８，１９゜２Ｏ−）９／ルー１７−ジクロヘン−ル−
プロスト−５−二ンー１３−インｌＩ！２−工Ｆキシー
エチルエステル、 ５ｃｍ９α、１１α、　１５　（８）−トリヒドロキシ
−１８，１９゜２０−トリノル−１７−シクａ／−！ン
チループρストー５−エンー１３−イン酸２−エトキシ
−エチルエステル。

５　（１−９α、　１１”＊　１５＠−トリヒトｔｘＱ
シー１６＃）−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノル
ー１フーシクロへ今シループロストー５−工ン−１３−
イン酸２−−ｒ−）＊シーエチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５（Ｒ，Ｉ）−）りヒドロキシ
−１＋６（８）−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
ル−１７−シクロへキシルーヅロス）−５−エン−１５
１ン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５０−９ｃｍｔ１１Ｘ＃１５（Ｅｌ）−トリヒドロキシ
−１４（８）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル
−１フージタロベフｆループロスト−５−エン−１５−
イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（Ｒ，８）−トリヒドロキシ
−１６−）−フルオロー１８．１９．２０−）ジノル−
１フーシクロベンテルーフロストー５−工ン−１５−イ
ンＷＩｔ２−４）＊シーエチルエステル、５Ｃ−９α、
１１α、　１５　（８）−トリヒドロキシ−１７，１８
゜１　？　、　２０−テトラツルー１６−シクロヘキジ
ループロス）−５−エン−１３１ン酸２−エトキシ−エ
チルエステル、 ５６−９ｄ１１１ａｌ１５（Ｊ？）　−）リヒドロキシ
−１７，１８゜１９．２０−？トラツルー　１６−Ｖり
ａｋンチループａスト−５−エン−１３−イン酸２−エ
トキシ−エチルエステル、 ５ａ−９６，１１ｍ、１５＠−）リヒドロキシ−１６＠
）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラツルー
１６−シクロヘキシル−プロストー５−工ン−１３−イ
ン１１２２−エトキシ−エチルエステル、５ｃｍ９α、
１１α、１５（Ｌ８）　−）リヒドロキシ−１６（８）
−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１
６−シクロヘキジルーフ岬ストー５−工ン−１５−（ン
酸２−エトキシ−エチルエステル。

５Ｃ−９α、１１α、１５（６）−トリヒトａＱシー１
６（荀−フルオロー１６−メチル−１８，１９，２０−
）ジノル−１フージ中シル−プロストロスト−５−エン
−１３−４ン１１２−エトキシ−エチルエステル、５ｃ
ｍ９α、１１α、１５（Ｒ，８）　−）リヒド關キシ−
１６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，２
０−トリノル−１７−シクａへ中シループロメトー５−
エンー１５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル。

５Ｃ−９α、１１α、１５（２）−トリヒトｔ２今シー
１６（至）−フルオｇ−１６−メチル−１８，１９，２
０−トリノ＃−１７−シクロへ中シループロス）　−５
４ン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、５
Ｃ−９α、１１α、１５（８）　−）リヒドＯキシー２
０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−Ｉ　Ｓ−イン除２−モルホリノーエチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５１）−）リヒＦロキシー２０
−ツルー１９−シタロイン−チル−プロス）−８−エン
−１ｉＳ−イン１１１！２−モ羨ホリノーエチルエステ
ル、 ５０−９α、１１α、１５＠−）リヒドロ今シー１４０
１）−７、ルオａ−２０−ツルー１９−シタロヘ中シル
−フロスト−５−エン−１３１ン酸２−モルホリノ−エ
チルエステル。

５Ｃ−９α、１１α、１ｓ（Ｒ＊’）−トリヒドロ今シ
ー１４（５１）−フルオａ−２０−ツルー１９−シタロ
ヘキジループロスト−５−エン−１３−（ン酸２−そル
ホリノーエチルエステル、 ５ｃｍ９α、１１α、１５（８）−）ジヒドロキシ−１
９，２０−ジノル−１８−シクロヘキシループＷｘスト
＝５−工ン−１３−イン酸２−ホルホリノーエチルエス
テル、 ｓ　ａ　−９αｓ　１１αｅ　ｔｓ＃）　−）リヒドａ
　＊　？　−１９，２０−ジノル−１８−シクロベンチ
ルーフ簡ストー５−工ン−１３−イン１１２−モルホリ
ノ−エチルエステル。

５ｃｍ９α、１１α、１５＠−）リヒドロキシ−１６（
８）−フルオＵ　−１９，２０−ジノル−１８−シクロ
ヘキシループロストー５−エン−１３−イン１１２−モ
ルホリノ−エチルエステル。

５ｏ−９ａ、１１α、１５（Ｒ，ａ）　−）リヒドロキ
シ−１４（ｍ）　−ｙ　ル＃　ｏ−１９，２０−ジｉル
ー１ｓ−ｖクロヘキシル−プロスト−５−工ン−１３＃
Ｉｔ２−モルホリノ−エチルエステル、 ５０−９α、１１α、　１５　（８）−トリヒドロキシ
−１８，１９゜２０−トリノル−１７−シクロ°ヘキシ
ループＩｌｌスト−５−工ン−１３−イン−２−モルホ
リノ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５参）−トリヒドロキシ−１８
，１９２０−）　ジノル−１フーシクロベンチループロ
スト−５−工ン−１５−イン酸２−モルホリノ−エチル
エステル、 ５　ｏ　−９ｇｅ　１１ａ＋　１５（Ｅ（）　−）リヒ
ドロキシ−１４ｍ）−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７−シクロへキジループロスト−５−工ン−
１５−イン歇２−モルホリノーエチルエステル。

５Ｃ−９α、１１α、１５（Ｌ８）　−）リヒド■キシ
ー１６伽）−フルオロー１８．１９．２０−　）ソノル
ー１フージタロヘキシルーソロストー５−工ン−１５−
４ン１１２−モルホリノ−エチル！　Ｊ　ｆ　ｋ　。

５Ｃ−９α、１１α、１５（至）−トリヒドロキシ−１
６（８）−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１
フーシクロ２−モルホリノ−エチルエステル。

５Ｏ−９ａ，１１α，１５（Ｒ＃５１）−トリヒドロ、
キシ−１　６　（Ｂ）−フルオロ−１８．１９．２０　
−　）ジノル−１フーシクロベンチループロスト−５−
エン−１３−（ン駿２−モルホリノ−エチルエステル、 ５ｏ−９α，１１α，１５（８）−）リヒドーキシ−１
７．１８。

１９、２０　−　ｆ　）　ｊツルー１６−シクロへ＊　
シＡ／　−１ａｘト−５−エン−１ｓ−イン酸２−モル
ホリノ−エチルエステル。

５ｃｍ９α，１１α，１５ｍ）−）リヒド鑓キシ−１７
．１８。

１９、２０−テトラツル−１６−シクｏインチループロ
スト−５−工ン−１３−イン酸２−モルホリノ−エチル
エステル、 ５ｏ−９ａ，１１α，１５（９）−トリヒドロキシ−１
６−）−フルオ’Ｄ　−　１７．１８．１９．２０　−
　テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロストー５−
工ン−１ｓ−（ン酸２−モルホリノ−エチルエステル。

５Ｃ−９α．１１α，１５（Ｒ，８）　−）リヒドロキ
シ−１６−）−フルオロ−１７．１８，１９．２０−テ
トラツルー１４−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−１ｓ−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル。

５　ｏ　−　ｔｏ，　１　ｊαａ　１５（Ｒ）　−　）
リヒドロキシ−１４＠）−フルオロ−１６−メチル−１
Ｂ，１９．２０−）ソノルー１フーシクロヘキジルーヅ
ロストー５−エン−１５ー４ン駿２ーモルホリノ−エチ
ルエステル。

５α−９α，１１αｅｔｓ（Ｒｔ８）−トリヒドロキシ
−１６伽）−フルオロ−１６−メチル−１８．１９．２
０−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロストー５−
エン−　１　５−（ン酸２−モルホリノ−エチルエステ
ル、 ５０−９α．１１α，１５（２）−トリヒドロキシ−１
６＠−フルオＥ”−１４−メチル−１８，１９，２０−
）ソノルー１フーシクロヘキジループロストー５−工ン
−１ｆＳ−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 ５　ｏ−９ｃｌ、１１（１，１５（ｍ　−）ジヒドロキ
シ−２０−ツルー１！−シクａヘキシル−プロスト−５
−エン−１３−イン１１１１２−ヒヘリジノーエチルエ
ステル、 ５０−９α、１１α、１５（ｌｉ）−）ジヒドロキシ−
２０−ツルー１９−シクロベンチループａスト−５−エ
ン−１３−イン酸ピペリジノ−エチルエステル、５０−
９１，１１ａ＃１５Ｈ−）リヒドロキシ−１４ｍ）−フ
ルオロ−２０−ツルー１９−シクエンキシル−フロスト
−５−工ン−１３−イン１１２−に’−４リジノーエチ
ルエステル。

５０−９α、１１α、　１５（Ｉ’ｌ、８）　−）リヒ
ドロキシ−１６−）−フルオＥｌ−２０−ツルー１９−
シタロヘキシループロスト−５−工ン−１３−（ン酸２
−に’ペリジノーエチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５伸）−トリヒドロキシ−１９
，２０−ジノル−１８−シクロヘキシル−プロスト−５
−工ン−１！ｓ−イン酸２−ピイリジノーエチルエステ
ル、 ５０−？ａ、１１α、　１５　（Ｅｌ）−トリヒドロキ
シ−１９，２０−ジノル−１８−シクロベンチループロ
スト−５−工ン−１３−イン酸２−ピペリジノ−エチル
エステル。

５０−９α、１１α、１５＠−トリヒドロキシ−１４（
８）−フルオａ　−１ｔ、ｚ６−ジノル−１８−シクロ
へ中シループロス）−５−工ン−１３−イン１１２−ピ
ペリジノ−エチルエステル、 ５０−９α、１１α＊１５（Ｒ，ａ）−トリヒドロキシ
−１６−）−フルオＩｉ　−１？、２０−ジノル−１８
−ジターヘキシル−フロスト−５−エン−１３１ン駿２
−ピイリジノーエチルエステル。

５　（１−９α、１１（１，１５＆３）　−）リヒドロ
キシ−１８，１？。

２０−　）　ソノルー１フーシクロヘキジループロスト
ー５−エン−１３−イン酸２−ピイリジノーエチルエス
テル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（８）−）リヒＦロキシー１
８．１９゜２０−トリノル−１７−シクロベンチループ
ロスト−５−工ン−１３−イン酸２−ピペリジノ−エチ
ルエステル。

５Ｃ−９α、１１α、１５＠−）リヒドロキシ−１６−
）−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フーシ
クロヘキジループロストー５−工ン−１５−イン＠２−
ピペリジノーエチルエステル。

５　Ｑ　−９４，１１（１，１５（Ｒ，ｉｔ）　−）リ
ヒｙａキシ−１６（２））−フルオロ−１８，１９，２
０−トリノル−１７−シクロヘキシループロストー５−
エン−１，５−１ン験２−ピペリジノ−エチルエステル
。

５Ｃ−９α、１１α、１５＠−トリヒドロ中シー１４（
！１）−フルオＥ！　−１８，１９，２０−）ソノルー
１フーシタＥｌ／’！ンチルーゾロストー５−工ン−１
５−イン酸２−ピにリジノーエチルエステル、 ５０−９α、１１αｓ　１ｓ　（ｎ＊　ａ　）−トリヒ
ドロキシ−１６＜８＞−フルオＷ　−１８，１９，２０
−トリノル−１７−＆タロｇンチループロストー５−エ
ン−１３−１ン１１２−に’−！？リジノーエチルエス
テル。

５　Ｇ−９ａｌ１１Ｘ＄１５（８）　−）リヒドロキシ
−１７，１１１゜１９．２０−テトラツルー１６−シク
ロヘキジループロス）−５−工ン−１３−イン＠２−ヒ
’−ｔ”）シノーエチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（８）−）リヒドロキシ−１
７，１８゜１９．２０−テトラツルー１６−シクロベン
チループロスト−５−工ン−１５−イン１１２−ピペリ
ジノ−エチルエステル、 ５０−９ｍ、１１（１，１５＠−）リヒドロキシ−１４
（＃）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラツ
ルー１６−シフ−ヘキシル−プロス）−５−工ン−１３
−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル、５Ｇ−９α
、１１α、１５（Ｒ，８）−）リヒドロキシ−１６（錦
−フルオＥ”　−１７，１８，１９，２０−テトラツル
ー１６−シタ■ヘキシル−プロスト−５−工ン−１３−
ｌン８２−ピベｙシノーエチルエステル、５ｃｍ９α、
１１α、１５＠−トリヒドロキシ−１４（８）−フルオ
ロ−１６−メチル−１８，１９，２Ｑ−）ソノルー１フ
ーシクロヘキジループロスシー５−エン−１５−イン酸
２−ピペリリノーエチルエステル。

５０−９α、１１α、１５（Ｒ，Ｉ）　−）リヒドｍｅ
シー１６伸）−フルオａ−１ｂ−メチ＃　−１８，１？
、２０−　）ツノルー１フーシクロへ今シループロスト
ー５−エン−１３−イン１１２−に’−！リジノーエチ
ルエメテル。

５ｏ−９α、１１α、１５（２）−トリヒドロキシ−１
６（６）−フルオｃ１−１６−メチル−１８，１９，２
０−トリノル−１７−”Ｉロヘキシループロスト−５−
工ン−１５−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル。

５Ｃ−９α、１１α、　１５　（ｓ）−トリヒドロキシ
−２０−ツルー１９−シクロへ印シループロメトー５−
エン−１５−イン酸２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−
エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（ＥＱ−）ジヒドロキシ−２
０−／ルー１？−シクロペンチル−プロス）−５−エン
−１５−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルア（〕）−エ
チルエステル、 ５ｏ−９１，１１α、１５＠−トリヒドロキシ−１６（
８）−フルオＥｆ−２０−ツルー１９−シクロヘキシル
−プロスト−５−工ン−１！１−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ
４９メチルア（〕）−エチルエステル、５Ｃ−９α、１
１α、１５（Ｒｊｌ）−トリヒドロキシ−１４（ｆ４−
フルオａ−２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロス
ト−５−工ン−１３−イン酸２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
（］）−エチルエステル、５ｃｍ９α、１１α、１５伸
）−トリヒドロキシ−１？、２Ｇ−ジノル−１８−シタ
廖ヘキシルーブーストー５−工ン−１５−イン酸２−　
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５ｍ）−トリヒドロキシ−１９
，２０−ジノル−１８−シタ−インチループロスト−５
−ｚン−１！ｉ・−４ン１１２−（Ｎ、Ｎ−ｕ／ｆ、＋
ア（〕）−エチルエステル、 ５ｏ−９α、１１α、１５（ロ）−トリヒドロキシ−１
６−）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−工ン−１３−イン６１２−　
（Ｎ、Ｎ　−シメチルアζ））−エチルエステル、５　
Ｑ　−９α、１１５．１５（Ｒ，ＩＩ）　−）リヒｌ”
ｗ＊フシ−６（Ｅｌ）−フルオー−１９，２０−ジノル
−１８−シタロヘ今シループロストー５−エン−１３−
イン酸２−（Ｎ、Ｎ−’ｊメチルアξ））−エチルエス
テル。

５Ｃ−９α、１１α、１５（Ｓ）−）リヒドａ命シー１
８．１９．２０−トリノル−１７−シクロへ中シループ
ロストー５−エン−１Ｓ−イン酸２−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルア建））−エチルエステル。

５０−９α、１１α、　１５　＠）−トリヒドロ゛命シ
ー１８．１９，２０−トリノル−１７−シクロベンチル
ープロスト−５−工ン−１５−イン１１２−（！ＬＮ−
ジメチルア（〕）−エチルエステル。

５ａ−９ｍ、１１６１１５＠−）リヒドａキｙ−１６１
）−フルオロ−１８，１？、２０−トリノル−１７−ジ
ターヘキシル−プロストー５−工ン−１３−イン１１２
−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルア建））−エチルエステル、 ５０−９１，１１（１，１５（Ｒ，８）−）リヒドａ４
シー１６（ａ）−フルオロ−１８，１９，２０−）リノ
ルー１７−シタロヘキシルーゾロストー５−エン−１！
５−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアず））−エチル
エステル、 ５ｏ−９α、１１αｅ　１ｓ（：ｉｏ　−）リヒドロキ
Ｖ−１４（８）−フルオＥｌ　−１８，１９，２０−）
ソノルー１フーククロ４ンチループロストー５−工ン−
１５−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチ
ルエステル、 ５０−９６．１１ａ９１５（Ｒｅ８）　−）リヒドロキ
ｙ−１４（８）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノ
ル−１フーシク１リチループロスト−５−エン−１３１
ン５１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア（〕）−エチルエステ
ル。

５　ｏ　−９５，１１ｓＸ、１５（Ｉｌｌ）−トリヒド
ロキ？　−１７，１８゜１９．２０−テトラツルー１６
−シクロヘキシル−プロストー５−工ン−１３−インｌ
Ｉ！２−　（Ｎ、Ｎ−シメチルア（〕）〕エチルーエス
テル５ｏ−９α、１１α、１５（Ｅｌ）　−）ジヒドロ
キシ−１７，１８゜１９．２０−テトラツルー１６−シ
クロベンチループロスト−５−工ン−１３−イン＠２−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステル、５ｃｍ
？ｄ、１１ａ、１５（ＦＱ−トリヒドロキシ−１４（ａ
）−フルオ＊　−１７，１８，１９，２０−テトラツル
ー１６−シクロヘキシル−プロストー５−工ン−１ｓ−
イン＠２．−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア１））−エチルニス
チル。

５０−９１，１１６，１５　ＣＲｅ８’）−トリヒドロ
キシ−１４（−−フルオロ−１７，１８，１９，２０−
テトラツルー１６−シタ寵ヘキシル−プロスト−５−エ
ン−１ｓ−イン酸２−　（）ｉ、Ｎ−ジメチルア（））
−エチルエステル、 Ｓ　ｏ　−？ａ、ｌｌａ、１５＠−）ジヒドロキシ−１
６−）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，２０−
）ジノル−１７−シタ蓼へキジループａ　ｘ　）　−５
−エン−１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアξ）
）−エチルエステル。

５０−９α−１α＄１５（Ｒｅ８）　−）リヒドロキＶ
−１４（Ｅｌ）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９
，２０−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロスト−
５−エン−１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−エチルエステル。

５Ｏ−９（１１１１α、１５（ト）−トリヒトａキシ−
１６＠−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，２０−
トリノル−１７−シクａヘキシル−フロスト−５−エン
−１！１−イン１１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアｉ））−
エチルエステル、 ５Ｃ−９−オキンー１１６１５−）−ジヒドロキシ−２
０−／ルー１９−シクロへキジループロスト−５−エン
−１３−インＷＩｔ２−エトキシーエチルエステル、 ５Ｃ−９−オキソ−１１α、　１５　（８）−ジヒドロ
キシ−２０−ツルー１９−シクロベンチループａスト−
５−工ン−１５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
、 ５ｏ−９−オキソ−１１α、１５（６）−ジヒドロキシ
ー＊６６ｉ）−フルオロ−２０−ツルー１９−シタ鑓ヘ
キシループロス）−５−工ン−１３−（ン験２−エトキ
シ−エチルエステル、 ５ａ−９−オキソ−１１ａ、１５（Ｒ，＃）−ジヒドＷ
＊ｉ／−１６（ｆｉ＞−ｙルオ０−２０−ツルー１９−
シタ口へキジループロスト−５−二）−１３−イン１１
’２−４）＊シーエチルエステル。

５ａ−９−＃キノ−１１６，１５ １９、２０　−　ｕツルー１８−シクロヘキシル−プロ
スト−５−工ン−１５−イン１１！２−エト＊１／ーエ
チルエステル。

５０−９−オキソ−１１６，１５（荀−ジヒドロキシ−
１９、２０　−　ｕツルー１８−シクロベンチループロ
スト−５−エン−１３−（ン酸２−エトキシ−エチルエ
ステル、 ５Ｃ−９−オキソ−１１α、１５（ロ）−ジヒドロキシ
−１６−）−ツルオ０−１９．２０−ジノに−１８−１
！クロヘキシル−プロスト−５−エン−１３１ン＠２−
エトキシ−エチルエステル。

５ｏ−９−オキンー１１ａ、１５（Ｒ，８）−ジヒドロ
キシ−１１１）−フルオＯ−１９，２０−ジノル−１８
−シクロヘキジループロスト−５−エン−１ｓ−４ｙｌ
１２−エトキシ−エチルエステル。

５０−９−オキソ−１１α、　１５　（８）−ジヒドロ
キシ−１８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキ
シル−プロストー５−工ン−１３−イン酸２−エトキシ
−エチルエステル、 ５０−９−オキソ−１１α、１５１）−ジヒｙｔｘ＊ｙ
−１８，１９，２０−トリノル−１７−シクロベンチル
ープロスト−５−工ン−１ｊＳ−イン酸２−！　１４シ
ーエチルエステル。

５０−９−オキンー１１α、１５（６）−ジヒドロキク
ー１６６１）−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル
−１７−シクロヘキジループロス）−５−エン−１ｓ−
イン酸２−エトキシ−エチルエステル。

５ｃｍ９−オキソ−１１α、１ｓ（Ｒｅ８）−ジヒドロ
キクー１６−）−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
ル−１７−ジタロヘキシルーヅロメトー５−工ン−１３
−イン酸２−エトキシ−エチルＺ　Ｘ　ｆ　ｋ　。

５Ｃ−９−オキソ−１１α、１５（２）−ジヒドＷ＊Ｖ
−１６−）−フルオロ−１８，１９，２０−）ツノルー
１フーＶク１ −イン酸２−エトキシ−エチルエステル、５０−９−オ
キソ−１ｔａ＊１ｓ（Ｒ＊’）−ジヒドＩＩｄＰシー１
４０１）−フルオＯ　−　１８．１９．２０　−　）ジ
ノルー１７−／／Ｅ”インチループロスト−５−工ン―
１５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル。

５ｏ−９−オキンー１１５，１５（８）−ジヒドロキシ
−１７、１８．１９．２０−テトラツルー１６−シクロ
ヘキシル−プロストー５−工ン−１５−イン１１２−エ
トキシ−エチルエステル。

５０−９−オキソ−１１α，１５（８）−ジヒドロキシ
−１７、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シクロ
インｆループ０ＪＩ−−５−ｘｙ−　Ｉ　Ｂ−イア１１
ｍ２２　−エトキクーエチルエステル。

５０−９−オキンー１１α，１５（至）−ジヒドロキク
ー１６−）−フルオＥ２　−　１７．１８．１９．２０
−テトラツルー１６−Ｖ１０ヘキク羨−プロス）−５−
工ン−１Ｂ−４ンＷＩＩ２−エトキシ−エチルエステル
。

″５Ｃー９ーオ命ソー１１α，１５（Ｒ，１１）−ジヒ
ドロキクー１６−）−フルオＥ’　−　１７．１８．１
？，２Ｇ−テトラツルー１６−シクロへ今シループ！ス
ト−５−ｘ＞−１５−４ン酸２−エトキシ−エチルエス
テル、 ５Ｃ−９−オキソ−１１α，１５（Ｒ）−ジヒドａキシ
−１４（８）−フルオＥｌ−１４−メチル−１８．１９
．２０−トリノル−１７−シクエンキシル−プロスト−
５−工ン−１！５−イン酸２−エトキシ−エチルエステ
ル、 ５Ｃ−９−オキソ−１１αｍ　ｌ５（Ｒ．ｓ）−ジヒド
ロキシ−１６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８，
１？。

２０−トリノル−１７−シクロヘキジループａｘトー５
−二ン７１３−イン［２−エトキシ−エチルエステル、 ５ｏ−９−オ今ノー１１α，１５＠−ジヒドロキクー１
４＠−フルオロ−１６−メチル−１８．１９．２０−ト
リノル−１７−ジタロヘキシルーフ關ストー５ー工ン−
１！１−イン歇２ーエトキシーエナルエステル。

および前述した２　−　（　ＮｌＮ−ジメチルアしり一
エチルエステルの医薬的また紘家畜病治療釣に許容し得
る塩。

一般式（１）の化合物は。

（ＩＬ）　　式（１） （式中、記号＝が二重納金を示す場合はｎへは水素であ
シそしてＲ２およびＲ／、紘−緒になってオキソ基を形
成しまた杜記号−が単−一会を雇す場合はｐ′１祉ヒド
ロキシ鵞九社エーテル性酸素原子を介して穢に結合し良
既知０保■基であ択Ｒ２は水素であ）そして只′墨はヒ
ト撃キシ、アシロキシ管良紘エーテル性酸素を介して濃
に結食し斥既知の保−基であゐ７Ｉｌｌｈｔ大はＲ２お
よびＢ／ｓは一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ−およ
びＲ′５の一方はヒドロキシ１九社エーテル性敵嵩を介
して鎖に結合した既知の保■基であｐそして他方は水素
であ〕そしてＲ６＊　Ｒ７−鳳およびＰ・嬬前述し九通
勤である）の光字活性を九はラセ建状の化合物ｔた紘そ
の反応性誘導体を式（２）％式％ （式中Ｒは前述し九通ルである）の化合物と反応せしめ
て式（ト） （式中Ｒ，Ｒ’ｉ、　Ｒｊ、槍、Ｒ％、ｎ／ｓ、Ｒ４、
ＲＦ　ｓ　”　ｓＲ８および記号１紘前述し九通ルであ
る）の光学活性ｉ九紘うセイ状の化合物を得、そしてそ
れから必Ｉ！な場合嬬ヒドロキシ保饅基を除去するか、 （助　光学活性またはラセイ形ｗＡＯ式（至）埴素オ喪
は沃素である）であり、２はヒドロキシを九轄エーテル
性酸素を介して濃に結合し九既知の保■基であＰ　ｓ　
Ｒ’４、Ｒ’５．Ｒ４、Ｒ７、ｍ誉よびＢ・祉前述し九
通カである〕の化合物を−（ＣＨＩ）４−ＣＯＲ基（式
中Ｐは前述し九過〕である）を含有するウイテイツヒ（
Ｗｉｔｔｉｇ）試薬と反応ｌせしめて式（Ｗ） （式中、Ｉ（、Ｚ、　Ｒ’４％　Ｂ’５１１　Ｒ４、Ｒ
７，Ｎおよびｍ５ｌｄ前述した通ｐである）の光字活性
また紘う七Ｃ状の化合物を得、そして１１−および１５
−ヒＶロキシ基が保ｌＩｉされ九形態にある場合状所望
によ〕化合物をエステル化せしめて式ＣＭ）　Ｏ化合物
の９α−アシロキシ誘導体を得そしてそれから４し存在
する場合は式（Ｍ）の化合物およびそのアシロキシ誘導
体中の１１−および（１または）１５−位の保饅基を除
去してＲ１がヒドロキシを九紘アシロ命シであｐ％Ｒ２
が水嵩であ勤、′Ｂ１がヒドロキシであ）、記号＝が単
一結合を示しそして也Ｒ４、Ｒ１１ｓ　Ｒ４、Ｒ７、ｍ
およびＲ１１が前述し九通〕である式ωの化合物を得る
か、ｔた祉 （Ｑ）　　式（４） （式中　ｚｌはエーテル性酸素を介して濃に結合した既
知の保護基であり、ｆ４および肯の一方は水素であ〕そ
して他方はエーテル性酸素を介して鎖に結合した既知の
保護基であシそしてＲ１Ｒ６５Ｒ７、ｍおよびＰ・は前
述した通シである）の光字活性な會九はラセζ体状の化
合物を酸化せしめて式Ｑａ） （式中、Ｚ’　％　’ＰＬ、　ＥＣ”４　ｓ　４４１　
Ｒ４、Ｒ７、ｍおよび−は前、述し九通）である）の光
字活性なまたはラセ書体状の化合物を得そして式（■）
の化合物の保護基を除去して、反応条件によって記号＝
が単一結合を示し、Ｒ１がヒドロキシであ〕、Ｒ２およ
びＢ、が−緒になってオキソ基を形成しそしてＲ１Ｒ４
、Ｒ％、Ｒ４，Ｒ７、ｍおよび−が前述し九通）である
弐〇）の化合物また紘記号＝が二重結合を示し、Ｒ１が
水素であ）、Ｒ２およびＲ３が一緒に＆つてオキソ基を
形成しそしてＲ，Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４゜Ｒ７，”およびＲ
８が前述した通りである式（１）の化合物を得、そして
（またＦｉ）もし所望ならば１１ｍまた紘それ以上のヒ
ドロキシ基が場合によっては保護されている式（１）の
化合物を酸また紘その反応性誘導体と反応せしめ次いで
必ｌＩＫ応じて１個ｔたはそれ以上の保護基を除去して
式（１）の化合物の塩を得るかま九嬬その塩から遊１Ｉ
ＩＷＩ態の式（１）の化合物を得そして（盲た紘）必要
に応じて式（１）の化合物を危はその塩を式（１）　０
他の化金物鵞九紘その塩に変換しそして（まえは）必Ｉ
ＮＫ応じて異性体の混合物を単一の異性体に分割する ことからなる方法によって製造することがで自る。

エーテル性酸素原子を介して３１または鎖に結合してい
る既知の保護基すなわちエーテル基はおだやかな反応条
件例えば酸加水分解下で害鳥にヒドロキシ基に変換”ｔ
’ｌるものでなければならなり、ｎはアセタールエーテ
ル、エノールエーテルおよびシリルエーテルである。好
適な基祉次の通りである。

上記式中、！は−０−ま九ｑ−ｃＨ２−であｐそしてａ
ｌｋは低級アルキルを示す。

アミノ保護基は、例えば普通ペプチド化学の分野におい
て使用されている保護基である。アミノ保護基の例はホ
ルミル、場合によって拡ハロｌン置換されているｃ２−
ｃ４脂肪族アシル好適にはクロロアセチル、ジタロロア
セチル、＃ｌｌ１ｓ級フトキシカルボニル、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシ−カルボニルまたはトリチルである。

また、アミノ保護基はそれから反応の終りＫ普通既知の
方法で除去される。

例えば、アミノ保護基がモノクロロアセチル基である場
合は、それ紘チオ尿素による処理によって除去すること
ができる。ホル（ルおよびトリフルオロアセチル基は、
水性メタノール中の炭酸カリウムによって除去すること
かで龜そしてトリチル基は蟻酸またはトリフルオロ酢酸
による処理によって除去することがで龜る。

式傷）の化合物の反応性誘導体は、例えばアシルハライ
Ｖ、アジド、反応性エステル′＊九拡アルカリ金属ｔた
はアルカリ土類金属１九社有機塩基で形成される塩のよ
うな塩である。

式（１）の化合物を九はその反応性誘導体と式（２）の
化合物との間の反応は、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン
、ジメチルホルムア建ドのような追歯な溶剤中において
そしてもし必蚤ならば塩基例えば重炭酸ナトリウム、重
＃ＬＷｌｔカリウム、炭酸ナトリウムの存在下において
會九は陰イオン性交換樹脂のような他の酸受容体の存在
下において富温會九は冷却下で遂行することがで自る。

式（１）の化合物を式（２）の化合物と反応させる場合
、反応は有利には縮合剤例えばカルポジインド、カルポ
ニルジイイ〆ゾールおよび同様な物資の存在下で遂行す
ることがで龜る。

特に１式（１）の酸とＲが−Ｙ−（ｃＨ２）ｎ−Ｚを示
す場合の式（２）の化合物すなわち式Ｈ−Ｙ−（Ｃ！Ｈ
ｊ）ｎ−Ｚ　（式中、Ｙ、ｎおよび２は前述し九通１で
ある）の化合物との間の反応は、適歯な脱水剤の存在下
で実施し得る。脱水割線、前述したように　４１に式Ｒ
Ｗ−Ｎ＝ｃ＝ｙ−ＰＩＶ　Ｃｇ中Ｒ１ｖ＞　ヨＵ　ＲＶ
ｏ−ｔレ−ｔ’れ拡間−また拡異なシてアルキルまた線
シクロアルキル残基例えばエチル、５−ジメチルアζノ
プロピル、イソプロピル會たはシクロへ中シルを示す）
のカルボシイばドであシ得る。この反応は１例えばＣＨ
２Ｃ！ｔ９、ＣＨＣｌｇ　、エチルエーテル、テト、ラ
ヒドロ７ラン、ジメチルホルムア（ド、ベンゼン、トル
エンまたははンタン、ヘキ賃ンなどのような適ａｔ炭化
水素から選択された不活性溶剤中でそしてもし必ａｔら
ば適轟亀アシル化触媒例えばピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下で実施することがで
龜る。

反応社、有利には２つの工程でなされる。ｌ１１１１！
紘式（Ｋ） （式中Ｆｌ’、　Ｒｖ、　Ｙ、　ｎおよび２は前述し九
通ｐである）の置換イソ尿素誘導体の製造でありそして
第２の工程はこの化合物と式（１）０適当なブロスタン
酸との反応である。

ある式（１）０化合物を与える式（１）　０１ｍ０１７
に命ルエステルとアンモニアとの間の反応は、低級脂肪
族アルコール例えばメタノール中でガス状アンモニアを
使用して実施することができる。一般に、同じアルキル
エステルを式（２）の遣烏なアミノと反応させる場合は
１反応は不活性溶剤例えばインゼンオえはトルエン、メ
タノール、エタノール、リエチルエーテル、テトラヒｒ
ａｙランおよびジメチルホルムアミド中でセして室温な
いし還流温度の範囲の温度で実施する仁とがで自る。

式ω）の酸のアシルハライド例えばクロライドと式（２
）のアミンとの間の反応は、酸受容体としての無機塩基
例えばＮ＆ＨＣＯｇ壇た１１　ＮＩＬ２ＣＯ１の存在下
において不活性溶剤例えばベンゼン′を丸線トルエン中
まえ社水性溶剤中で実施することがで龜る。

式（至）のラクトールにおいてＭが−×−鵞たは−ＣＩ
ｉｄＬ−（式中−は臭素鵞九社沃素である）である場倉
嬬、９イテイツヒ反応嬬、ラクトール１モル轟）ウイテ
イツヒ試薬約１〜４モル好適には２モルを使用すること
によって実施で亀。

セして反応は温度、反応混合物の濃度および使用される
ウイテイツヒ試薬に応じて約１０〜２０分ないし数時間
継続できる。

式（至）のラクトールにおｉて、輩が一〇Ｈ：ＣＬ−（
式中ＬＦｉ塩素である）である場合は、例えばラクトー
ルの１モル蟲〕ウイテイツヒ試薬ｔ５〜２．５モルを使
用することによって反応時間を１０時間育て延長するこ
とが必要であり、セしてｔたより短かい反応時間を使用
することが望すれる場合はよ）大過剰のウィティッヒ試
薬例えば約３０分の反応時間に対してラクトール１モル
機動つィティッヒ試薬少なくとも５モルを使用すること
が必要である。それ故に１式（至）のラクトールにおい
て舅が一〇Ｈ＝ＣＬ−である場合はＬｉｄ好適Ｋａ臭素
ｔえは沃素である。

式（Ｖ）０ラクトールにおいてＭが−ＣＨ＋＝ＣＬ−（
式中りは臭素、塩素１＊は沃素であ、る）である場合社
、１４−位の縦素原子に結合して−る水素原子はトラン
ス−位置すなわち幾何学的トランス異性体であるか１食
はシス−位置すなわち幾何学的シス異性体である。好適
にはこれら紘トランスー位置にある。ウィティッヒ反応
紘、仁の種の反応に対して昔過使用される条件を使用し
すなわち有機溶剤例えばジエチルエーテル、ヘキサン、
ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチル
ホルムアイＶｔ比はへキナメチルホスホライド中におい
て塩基好適には水素化ナトリウムおよびカリウムｔ−ブ
トキシドの存在下におｉで約ｏＣ碌いし反応混合物の還
流温度の温度好適に紘室温管えはそれ以下の温度で遂行
される。「ウィティッヒ試薬」なる層線アリール例えば
フェニル會たはアル中ル例えばエチルを示し、ＥａＪ！
はノーｈ＊ｙｙｓえば臭素を良紘塩素を示しそしてＲは
前述し九過ルである）の化合物を包含すゐ。ウィティッ
ヒ試薬の製造はテｒｉｐｐｅｔｔ氏によりてｒｑｕａｒ
ｔ、　ＲｅｖＪＩＩｉ）Ｎｌｌｌｋ１１４−１８８４０
４１［（１９６ｓ４１Ｎ　）Ｋ詳ａＫＩｉ＠１れて−る
６式（至）のラクトールにおいて１Ｍが−ＣＨ＝ＯＬ−
（式中、ＬはＩ１１述し素通ｐである）である場合、ウ
イテイツヒ試薬とＯ反応中、脱ハａｄン化水素は、１３
−位の炭素原子に結合している水素原子および１４−位
の炭素原子に結合しているハロゲン原子がトランス−位
置にある場１合にもそれらがシメー位置にあゐ場合にも
１ｉｄｌｌＫＶ易に行われる。

９ａ−７シロキシ一導体を与える式（至）の化金物にお
ける９α−ヒトミキシ基Ｏ任意的なアシル化紘、在米の
方法で例えと塩基の存在下においてカルボン駿Ｏ無水物
會たはハライド例えばクロライドで処理する仁とによっ
て遂行で龜る。

９−オキソ鱒導体を与える式（■）の化合物におけゐ９
α−ヒドロキシ基の酸化は、ｆｌえばジｌ−ンズ（Ｊｏ
ｎｅｓ）試薬（Ｇ、１．ボース等、ｒＪ、　Ａｍ。

ｃｈｅｌＩｌ、　Ｂｏａ、」ＩＮ７５％第４２２頁（１
９５３年）盲た拡そファト（Ｍｏｆｆａｔ）試１１　（
ｊＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　８ｏｏ、Ｊ第８７％＠５
６４１員（１９４５年）Ｋよって貴總することができる
。

Ｓ＊良紘鎖にエーテル性酸素原子によって結合してｉる
既知の保膜基Ｏｌｋ去社、必要に応じておだやかな酸加
水分解の条件下で例えば七ノーまた紘ポリカルボン酸例
えば蟻酸、酢酸、蓚酸、拘楊酸および酒石酸および例え
ば水、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメト中シエタ
ンおよび低級脂肪族アルコールおよびこれらのＩｌｉ合
物である溶剤中で、１または低級脂肪族アルコールのよ
うな溶剤例えばメタノールｔた拡エタ／　−ｋ　中”ｅ
　Ｏｘ　ｈ　ｊン酸例えばｐ−）ルエンースルホン酸で
ｔ九はポリスチレンスルホンａｍ脂で遂行する。例えｄ
水中のａ１〜α２ＳＮＯポリカルボン駿例えば蓚酸まｔ
ｔ嬬拘楊酸の溶液を。

水混和性であ）そして反応の終）に害鳥に真空除去で自
る適当な低沸点共溶剤の存在下に＆％／にて使用する。

前述し九ように１式（■）の化会物にお妙る保護基の除
去は条件によって、記号＝が単一結合であ〕、Ｒ１がヒ
ドロキシであ〕そしてＲ２およびＲ３が一緒Ｋｔつてオ
キソ基を形成する式（１）の化合物會九は記号＝が二重
結合であ〕、Ｂ２が水素であ〕そしてＢ２およびＲ３が
一緒になってオキソ基を形威すゐ式（１）の化合物を与
え；ｂ＠　１１１０４０ｍ、ｆｆ応ｔ２　ＳＣと３５〜
４０Ｃとの間で行うことによりて唯一〇反応生成物とし
て生成し得る。他方よ）高温度に′ＪＰいて例えば還流
で数時間においては第２のも００みが得られる。

丈（１）の化合物の任意＃Ｉｊな塙形成表もびに遊離化
合物への塩の蜜換および単一〇異性体への異性体の混合
物の分離線在来の方法によって実施する仁とができる。

例えば幾何学的異性体例えばシスおよびトランス異性体
０６合物の分離轄。

適蟻１ｋｉｌＩｌ剤からの分別結晶によってかｔた紘カ
ラムクロマトグラフィー処ｍ會た紘高速液体りＯマトメ
ラフイー処理のようなタａ！トメラツイー処理によって
実施することができる０式０およびＭＯ化合物は、既知
（例えばこれらのある化合物は英国養許菖１，４８八８
８０号および同第１．５８４２４！号各明細書に記載さ
れている）であるか會たは既知方法によって既知化金物
から得ることがで自る０例えばＭが−ｃａｍｅ−である
ラクトールＭ紘Ｍが一〇Ｈ＝Ｃしく式中りは八−ｙンで
ある）であるラクトール（ト）の脱ハロゲン化水嵩によ
って調造することがで自る。脱ハロゲン化水嵩紘好適に
紘ジメチルスルホキクド、ジメチルｊｋルムアイドシよ
びヘキサメチルスルホラ建ドから選択１れた中性溶剤中
においてカリクムｔ−プチレーシ、アルカリ金属アミド
およびＣＨｌａ０２−ＣＨ２ｅ陰イオンから選択された
塩基で部層することによって実施で龜る。

また、式（２）の化合物は既知であるか壜たは既知化合
物から既知方法によって製造すること一層でする。

前述し九反応中間体の中で式（転）の化合物は新規であ
）そして本発１１１０他のＩ的である。

本発明の化合物社天然プロスタグランジンが必要とされ
るすべての疾病におい１人および動物Ｏｒｊ！ｉ薬に有
用であるが、天然プロスタグランジンを急速に不活性化
することが知られている１５−プロスタグランジンデヒ
ドロゲナーゼ酵素に対して優れた抵抗性を有する利点を
有している。更に１本発明の化食物例えば５ｃｍ９α、
１１α。

１５但）−トリヒトミ今シー２０−ツルー１９−シクロ
ヘキシル−ブース）−５−ボン−１５１ン酸エトキシ−
エチルエステル＞　ヨヒ５ｏ−９α、１１α。

１５　（８）−トリヒドロキシ−１７，１８，１９，２
０−テトラ−ツルー１６−シクロヘキシル−プロスト−
５−エン−１５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
は経口的に投与した場合にもとの＊＊＊はアルキルエス
テル誘導体よシもよ〕持続性の活性を示す。

本発明の化合物は、経口的に投与した場合により持続性
の活性を与えるということ以外Ｋ。

例えｄ静脈または筋肉内注射によって非経口的に、腟内
的に壕、丸線吸入によって投与し九場合にも天然プロス
タグランジンよ１も一層持続性且つ大なる＠性を示す、
この相違嬬１本発＠Ｏ化合物が代謝不活性化に対してよ
〕低抗性であ〕そしてそれぞれの酸同族体よりも上皮組
織によって一層効果的に吸収されるという事実による。

化合物の減少された極性および強化された１水性に関す
ゐ強化された吸収に関して１本４ｍ＠の化合−は初期の
急速な組織分布に付せられそしてそれから化合物Ｆｉ愈
皺中に逆放出され、ここにおいて化合物紘遊離酸に加水
分解され、かくして活性プロスタノイドの高血中濃度が
得られる。試験管内の実験によって、相轟する酸誘導体
を与える本発明のエステルおよびアイド誘導体の非常に
急速な血漿性加水分解が確認される。

本発明の化合物の毒性社、全く無視できそしてそれ故に
本発明の化合物線入および動物の治療の丸めの医薬に安
全に使用できることが判り九、ｍ性の評価（急性毒性す
なわちＬＤ５．として）ｉｔ例えば次のようにして実施
される。９＃間絶食させたマウスを増大し九使用量の単
一投与によって経口的に処理し、それからケージに収容
しそして普通に食物を与える。処、Ｉｔ螢７日目に対す
るＬＤ　５Ｑを判定する０例えば５ｃｍ９α、１１α＃
　ＩＦＸ８）−トリヒドロキシー２０−ツルー１９−シ
クロヘキシル−フロスト ２−エトキシ−エチルエステルのＬＤ５０　Ｂ　＞　Ｓ
　ｆ／ｑ体重であることが判った。

既に説明しえように１本発明に包含される化合物は、天
然のプロスタグランジンが必要とされる同じ用途に使用
する仁とができる。例えば、これらの化合物および特に
９α−ヒドロキシ鱒導体祉、分娩促進作用を示す。すな
わちこれらの化合物および誘導体はオキ７トシンの代〕
に使用して人および動物における妊娠雌性の分娩を鋳起
するかまた紘死亡胎児を除去することができる。この適
用においては、化合物妹分＃ＭＯ１１で約ａ０１〜ｎｏ
　５　ｘｇ　／Ｋｇ／ｆｋ　Ｏ使Ｍ　量テ静脈注入によ
ってかｔ九社１回の使用量）約α０５〜，５噌の単−回
または多数回Ｏ使用量て経口的に投与される。更に、本
発明に包含される化合物４１１に？＠ｌ−ヒドロキシ誘
導体紘ま九、黄体−解活性を有しモしてｌｌ１Ｋ非経口
的に投与した場合に前述した一連し九既知の化合物よ〕
もより強力である。１ｐ１えば、　ＩＤ５Ｏ値として示
しおよび皮下注射後へ五スターて評価した（ｒＮａｔｕ
ｒ・」第２ｉＳＯ＠第５２１１頁（１９７１年）参照〕
５ｃｍ９ａ、１１１．１５（ａ）　−）リヒドａキ￥−
１８，１９，２０−）ソノルー１フージタロヘ今シルー
ブースト−５−工ン−１３−（ン駿を一二トキシ−エチ
ルエステルの黄体融解活性はＳ　ａｇ／１ｇであること
が判つ良、他方、同じ実験条件において、Ｒ知化合物で
ある５　ｏ　−９ｇ、　１　ｊ”ｅ　ｔｓ＠）　−）リ
ヒド謬キシ−１８，１９，２０−トリノル−１７−シク
ロヘキシル−フロストー５−工ン−１ｓ−イン駿メチル
エステルに対する１１５０値は９βｇ／Ｋｇであること
が判った。それ故ｋ、本艷−の化金物は平滑筋を刺戟す
るかな〕減少され良能力の利点をも〇そ受胎−節に使用
することができ、その結果嘔吐および下痢のような天然
プロスタグランジンの副作用は存在しない。

本発明の化合物特に９−オキソ誘導体のその他の有用な
薬理学的性質は、抗潰瘍篩発活性である。事実、本発明
の化合物は人間における過度な胃液分泌を減少および調
節しそしてその結果胃腸潰瘍の形成を減少または除去し
そして胃腸管中に既に存在するすべての潰瘍を治療する
方法を促進する。この点に関して、本発明の化合物はま
た抗炎症性プロスタグランジンシン１ターゼ阻止剤の全
身投与から生ずる望ましくない胃腸副作用を減少するの
に有用でありそしてそれ故にこの目的に対して使用する
ことかで自る。この適用において、本発明の化合物扛、
好適に祉成人に対する使用量が体１１４ａｆｉ約α１〜
５０μｓの間に変化する単−回また鉱多数Ｕの使用量で
経口的に投与される。

すべての前記適用において、正確な治療使用量は治療さ
れる患者の病歴によって１１そして前述した指標と共に
具体的な治療使用量は治療者の判断に任せられる。

式（転）の化合物位式（１）の化合物と同じ薬理学的活
性を与えそして同じ使用量および同じ投与方法で同じ治
療目的に対して人および動物に投与される。

本発明の医薬組成物は、普通法の在来の方法によって製
造されそして医薬的に適当な形態で投与される０例えば
固体の経口形ｓ嬬、活性化合物と共に、希釈剤例えばラ
タトーズ、デキストローズ、サッカローズ、−４！ルロ
ーズ、玉蜀黍殿粉および馬鉤薯殿粉、潤滑剤例えばシリ
カ。

タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまた
はカルシウム、および（を友は）ポリエチレングリコー
ル、紬倉剤例えば殿粉、アラビヤゴム、ゼラチン、メチ
ル竜ルローズ、カルボキシメチルセルローズ、ポリビニ
ルピロリドン、崩壊剤例えば殿粉、アルギン酸、アルギ
ン酸塩、ナトリウム殿粉グリコレート、発泡性混合物、
染料、甘味剤、湿潤剤例えばレシチン。

ポリソルベート、硫酸ラウリルおよび一般Ｋｌｉ薬処方
に使用される非毒性でそして薬理学的に不活性な物質を
含有することができる。このような医薬製剤は既知の方
法で例えば混合、顆粒化、打鍵、棚被覆またはフィルム
被覆法によって製造することができる。経口投与に対す
る譲状分散液は、例えばシロップ、エマルＬ）Ｍ：／お
よび懸濁液である。シロップは担体として伺えばヤッカ
ローズ盲九はメリーリンおよび（ｔえは）マンニトール
および（または）ノルビシールとｔｙ＊ローズを含有す
ることがで自る。４１１に、糖尿病患者に投与されるシ
ロップは１ｍ体としてグルコーズに代謝転換されないか
また轄グルコーズに非常に少量だけ代謝転換される物質
例えばンルビトールのみを含有することがで自る。

懸濁液およびエマルジ曹ンは、担体として例えば天然ゴ
ム、寒天、アルギン駿ナトリウム、ペクチン、メチル令
ルローズ、カルボキシメチル令ルローズ、また線ポリヒ
ニルマルコールを含有することができる。筋内内注射用
の懸濁櫃盲たは溶液は、＃Ｊ性化合物と共に医薬的に許
容し得る担体例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン駿エ
チル、ダリコール例えばプロピレングリコールおよびも
し必要ならば遣轟な量のりドヵイン塩酸塩を含有するこ
とかで自る。静脈注射を良紘注入用の＃ｌ櫃紘担体とし
て例えば滅−水を含有することがて自書えは好適に紘か
かる溶ｉｉｕ；を滅−しえ水性勢張塩溶液の形態であｐ
得る。

層剤は活性化合物と共に医薬的に許容し得る担体例えば
ココアバター、ポリエチレンダリコール、ポリオキシエ
チレンンルビタン脂肪酸エステル界面活性剤また拡レシ
チンを含有することができる。

前述したように、他の投与方法は吸入である。

この使用に対して遣尚な組成物は在来の噴Ｓａによる投
与用の水中の好適にはナトリウム塩のような塩の形態の
活性成分の懸濁ａｔ良は溶液からなる。あるいａｔ九１
組成物祉加圧容器すなわちエアロゾルディスペンサーか
ら投与１れるりりｖ：１ｇジフルオロメタンまたはジタ
ロ廖テトラフルオロエタンのような在来の液化発射剤中
の活性成分の懸濁液管たは溶液から１ｋｐ得る。

医薬が発射剤中に溶解しない場合は１発射媒質中に医薬
を懸濁する九めに共＃１′＠例えげエタノール、ジプロ
ピレンダリコール、イリスチン際イソプロピルおよび（
または）界面活性剤を組成物に加えることが必要であ〕
そしてこのような界面活性剤は非イオン性界面活性剤例
えばレシチンのような畳通この目的に対して使用されて
いる１のである。他Ｏ適当な医薬形態は例えば動車であ
る。勧末は適当な空気吸入装置によって投与することが
で暑そしてこの揚管におｉては活性成分の微粒子の大音
さの粉末をラクトーズのよう１に１に釈物質と混食する
ことができる。

本−明を以下０例によって説明するが、以下０ｆｌＫよ
って限定されるものではない、なお略号Ｔ）ＩＰ、　Ｄ
ＭＢＯｌＴＨＩおよび１ｔＯＨはそれぞれテトラヒドロ
ピラニル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロ７ラン
およびエチルアルスーｋｔ意味する。ｉｉｉ度はすべて
℃であ〕そして旋光度欄定轢２０°℃および特定の溶剤
中の化合物の１重量−の濃度て行つ九。

例　　１ メチルアルコール１〇−中の５０−９α、１１α、１５
（６）−トリヒドロキシ−１べ８）−フルオＷ−２０−
メチル−ゾロスト−５−エン−１３−１ン峻メチルエス
テル（αｓｒ＞の溶液を水浴で冷却し、乾燥ＮＨｓを飽
和するまで溶液に導入する１反応容器を密閉しそして室
温に２４時間繍持し、それから１１３を町で除去しそし
てアルコールを除去する。ａｍ生成物を溶離剤としてヘ
キサン／酢酸エチルの混合物を使用することによってシ
リカゾル上で精製しそして純粋な５ｏ−９α、１１α、
１５（６）−トリヒトａ　中シー　１６（ａ）−ｙ　ｖ
ｉａ　−２０−メチル−ブースト−５−工ン−１３−４
ン９７（ドｔＪｌｕ６Ｌ　　（ａ）Ｄ−＋ｔａｓ、［５
］ｇ４ｇ−＋６ａ７（０＝１、ａｔｏＨ）　＊ 同様に実施することＫよって次の化合物が得られる。

５ｏ−９α、１１α、１５ｍ）−）リヒドＩキシー１律
）−フルオＤ−２０−エチルーゾａスト−５−工ン−１
３−イン酸アンド（〔α）ｐ−ｍ＋２ｔ６）、５Ｃ−９
α１１１αｔ１ｓ（ｕ＊ａ）−）リヒド■キシ−１６ｍ
）−フルオ四−２０−エチル−プロス）−５−エン−１
３−インアミド（〔α〕Ｄ■＋２１８）、５０−９α、
１１α、１５（６）−トリヒト−キシ−１６（ｆｉ）−
７＊＊ａ−２０−１＋ループロス）−５−ｚｙ−１３−
イン酸アンド（〔α〕Ｄ諺＋２２．７）、５０−９α、
１１αｅ１ｓ＜Ｒａａ＞　−）リヒドロキシ−１６−）
−７８ｙオ＊−２０−１チループ四ス）−５−４ン−１
５−イン酸ア々ド（〔α〕Ｄ襲＋２ｔ２）、５ａ−９α
、１１αｅｔｓ（ｓ）−トリヒドロキシ−１嘲−フルオ
ロー２０−メチルーフ調ストー５−エン−１５−４ン酸
７　ｔ　ｔ’　（［”）ｐ＝＋３２．１　）、５ａ−９
α、１１α、１５（２）−トリヒドロキシ−１６（８）
−フルオロ−１６−メチル−１７，１８１１９，２０−
ナトエンループ−スト−５−工ン−１！１−イン酸アン
ド（〔α）Ｄｓ−＋２７Ｌ ５０−９α、１１α、１５（２）−トリヒドロ中シー１
６＄）−フルオロ−ＩＬ２０−　’）メチル−プロスト
−５−ｘ７−１３−イン酸アンド（［（１）Ｉ）−＋２
１Ｌ２）。

５０−９α、１１α、１５（Ｒ，１３）−）リヒド四中
シー１６−）−フルオＥｌ−１６−メチル−１７，１８
，１９，２０−テトツノループ四ストー５−工ン−１３
−４ン酸ア電ド（（１）Ｄ！＋３１６）、 ５Ｍ−９α、１１α、１ｓ（ｕ、ｓ）−トリヒトＷ中シ
ー１−−フルオロ−１６ｅ２Ｇ−リメチループ雷スト−
５−ｚｙ−１３−イン酸アンド（（ｇ）Ｄ＝−Ｐ’５１
．３　＞、５０−９α、１１α、１５（６）−トリヒド
ロ中シー１６（１）−フルオロ−１６−メチル−２０−
エチル−プロスト−５−エン−１３−イン酸ア２ド（〔
α〕Ｄｗ＋ｓ６五例　　２ 乾燥ＤＭ８Ｇ１０−中のカリウムｔ−プトキシド１、１
６２　ｆの溶液を乾燥窒素下で攪拌しそしてトリフェニ
ルホスホニウムインタン酸２−ビイリジノーエチルエス
テルプロマイド４３ｆを加える。溢加中、反応混合物の
温度を水浴によって３０℃以下に保持しそれから乾燥Ｄ
Ｍ８０１Ｑ−中の３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔
２−プロモー３１）−ヒト、レキシー５−シクロへ中シ
ルーベントートランスー１−エエル〕−１ａ−シタ−ベ
ンタンアセトアルデヒド−１−５クトールービス−〒Ｈ
Ｐ−エーテル［Ｌ８３０Ｆの＊＊を加える。

反応は約３０分で完了する。混合物を水で急冷しそして
それからジエチルエーテルで抽出する。

溶剤を除去しそして粗製生成物を濤離剤としてへ中ナン
／酢酸エチル（６／４）の混合物を使用することＫよっ
てシリカゲル上で精製し、かくして純粋な５Ｃ−９α、
１１αｔ１ｓ＃）−トリヒドロキシ−１８，１９，２０
−トリノル−１７−シクロへ中シルーフロストー５−工
ン−１３−イン１１１２−ビ４リジノーエチルエステル
１１．１５−ビス−ＴＩＰ　−エーテルα８１０ｔを得
るｓ　（α）ｐ　−＋　ｂ　ｔ　ｙ　（ａ　ｍｌ、ｊｌ
ｔｏｇ）。

適当なトリフェニルホスホニウム１４体およびビスーＴ
ＨＰ−エーテルラクトールから出発して次の酸の２−エ
トキシ−エチルエステルＵ、ｔＳ−ビス−ＴＨＰ−エー
テル、２−ピイリリノーエチルエステル１１．１５−ビ
スー’１’ＨＰ−エーテル、２−ホルホリノーエチルエ
ステル１１．１５−　ヒスーτＨＰ−エーテルおよび２
−　（Ｍ、Ｎ−リメチルア電））−エチルエステル１１
．１５−　ヒスーｉｉ−エーテルが得られる。

５　ｏ　−？ａｅ１１ａｓ　１５（ｓ）　−）リヒドロ
キ／−２０−）１４ｔ−１９−シクロヘキシル−プロス
）−５−エン−１３−イン酸、 ５０−９α、１１α＊１５＃）−）リヒド四中シー２０
−ツルー１９−シクロインチループロスト−５−エン−
１３−イン酸。

５０−９α、１１α、１５に）−トリヒト−キシ−１硬
）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロへキジループ
、０スト−５−工ン−１５−イン酸。

５０−９α、１１α９１５（ＩＩ８）−トリヒドロキシ
−１４（Ｅｌ）　−フルオロ−２０−ツルー１ｔ−シタ
−へキシル−ｆｏスト−５−エン−１３−イン酸、５０
−　？ａ１１１ａ＃１５（４１）　−）リヒｅ’ａｄｒ
シー　１？ｅ２０−ジノル−１８−シタ■へキシル−ブ
ースト−５−エン−１３−イン酸、 ５０−　？ｇｔ１１！、１５ｍ）　−）リヒドｖｘ　ｄ
Ｐ　Ｖ　−１９＊２Ｇ−ジノＩ４／−１８−シクロイン
チループロスト−５−エン−１３−イン酸、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（２）−トリヒト關キシ−１
６＠）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−１３−（ン酸、５０−
９α、１１α、１５（Ｒ２８）−トリヒドロ中シー１６
伸）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シタ■へ
キジループロスト−５−エン−１３−イン酸、５０−９
５．１１１！、　１５（ＩＩ）　−）リヒドａ　ｄｒ　
シー　瘍１９．Ｘ）−）！ｊ／ルー１７−シクロヘキジ
ループロストー５−工ン−１３−イン酸、 ５ｏ−９α、１１α１１５（８）−トリヒドロキシ−１
８，１９，２）−トリノル−１７一シタ關インチルーフ
四ストー５−エン−１３−イン酸、 ５０−９１，１１１１１．１５（１１）　−）　！ｊ　
！　）”０　＋　−／　−１６１１）−フルオｌｌ　−
１８，１９，２０−トリノル−１７−ジターヘキジルー
プ■ストー５−エン−１３−（ン帆５０−９ｍ、１１１
．１５（Ｒ，１３）　−）　９　ｍ！　）’！　＋　’
／　−１彬）−フルオロ−ｔ８．ｔ９．２０−　）ソノ
ルー１フーシクロへやシル−シース）−５−工ン−１３
−イン酸、 ５０−９α、１１α、１５＠−トリヒドロ中シー１ｍ）
−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−Ｖク
ロばフチエンゾロスト−Ｓ−二ン−１３−イン酸、５ｏ
−９α、１１α＊１５　（Ｌｌ！ｌ）　−）ジヒドロキ
シ−１５１３）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノ
ル−１フーシクＩＩｌハンチルーフロスト−５−エン−
１３−（ン酸。

５ｏ−９α、１１α、１５ψ）−トリヒト四キシー１７
．１８．谷、２０−？）２ツルー１６−シクμヘキシル
−プロスト−５−工ン−１３−イン酸、 ｓ　ｏ　−９ａ、１１ａ、１ｓ（ｐ）　−）ジヒドロキ
シ−１７ｔ　１ａ１９．２０−テトラツルー１６−シク
ロベンチループロスト−５−工ン−１５−イン酸、 ５Ｃ−９α、ｉ’ｌ、１ｓ（ロ）−トリヒドロ中シー１
６（８）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ツルー１６−シクロヘキジルー５−エン−１′５−イン
酸、５Ｃ−９α、１１αｅｔｓ（ｕｔｇ）　−）ジヒド
ロキシ−１６＠）−フルオロ−１７，１８，１９，２０
−テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロスト−５＃
エン−１５−イン酸。

５０−９α、１１α、１５（６）−トリヒドロキシ−１
べｇ）　−フルオＷ−１６−メチル−１８，１９，２０
−）ソノルー１フーシクロヘキジループロストー５−エ
ン−１３−イン酸、 ５ｃｍ９α、１１α＄１５（Ｒｔ８）　−）ジヒドロキ
シ−１６（８）　−フルオｌ−１６−メチル−１８−１
９＊２０−　トリノル−１７−シク胃ヘキシル−プロス
）−８−エン−１３−イン酸および ５０−９α、１１α、１５（ロ）−トリヒドロキシ−ｔ
ｍ−フルオロ−１６−メチル−１８，１９＄２０−トリ
ツノルー１７−／りｏヘキシル−プロス）−５−エン−
１５−イン酸。

５（１−９１！、１１１１．１５（８）　−）ジヒドロ
キシ−１８，１９，２０−トリノル−１７−シクエンキ
ジル−プロスト−Ｓ−工ン−１３−イン酸２−（ピはリ
リノ）−エチルエステル１１．１５−ビスーＴＩＰ−工
→ル（α８１０Ｆ）をアセトン（ｔａｇ＜）および１Ｎ
蓚酸（１０ｓｄ）の混合＊に溶解しそして４０℃で６時
間攪拌すゐ１反応溶液を水１ｏ−でうすめる。

アセトンを蒸溜しそして混合物をエチルエーテＶで抽出
する。粗生成物を博噛剤として酢酸エチル／シクロヘキ
サン（５０：５０　）を使用してシリカゲル上で精製し
て純粋な５ｃｍ９α、１１α、１５（８）−トリヒドロ
キシ−１８，１９１２０”　）ジノル−１フーシクロヘ
キジルーフ四スト−５−エン−１３−イン酸２−（ビに
リリノ）−エチルエステルａ３３５Ｆを得る。（ａ）Ｄ
ｍ＋２２．７（ｏ−１、ＩｔＯＨ）＊同様に実施すると
とくよって、前述した酸の２−二トキシ−エチルエステ
ル、２ψピ（リジノーエチルエステル、２−モルホリノ
−エチルエステルおよび２−　（Ｎ、Ｍ　−ｕメチルア
ミ〕）−兎チルエステルが得られる。

例　　５ ｔ）ｗ−ンズ試薬１．７−を、温度を一２５℃に保持し
ながら一２５℃に冷却したアセトン２〇−中のｔｏ　−
９α−１α、１５（５ｉ）−）ジヒドロキシ−１８，１
９，２０−）ソノルー１フーシク關へ中シループロスト
ー５−工ン−１３−イン酸２−　（ｍｌ、Ｍ−ジメチル
アに））−エチルア建ド１１．１５−ビス−τＨＰ−エ
ーテル１．２７Ｆの溶液に滴加する。

添加を完了したと−に、反応混合−の温度を一８℃に上
昇させそして混合物を２０分攪拌する。

それから、これをインゼンで稀釈し、飽和（Ｍｇ４）１
ｓｏ４水溶液で中性になるまで洗滌し、それから乾燥し
そして２０℃で真空蒸発する。

５Ｃ−９−オキソ−１１α−＃）−ジヒドロキシ−１８
，１９，２０−）リフルー１フーシク窒ヘキシループ鴛
スト−５−エン−１３−１ン酸２−（ち菖−リメチルア
ξ））−エチルアンドｔｌ、１５−ビスーテＨＰ−エー
テルを含有する粗製残留物（１，２ｔ）をア七トン５０
ｗｔＫ、ｆａ解しそして１菖蓚酸溶液翫７−で４０℃で
８時間処理する。

、反応完了＠に、アセトンを真空蒸発して残留物を得る
。このものは酢酸エチル／へ命サン（！５Ｇ／７０）の
混合物を使用したシリカゲル上のクロマトダツフイー処
Ｓ後、純粋な５０−９−オキソ−１１α、１５（８）−
ジヒドーキシー１８．１９．２０−トリノル−１７−シ
クロヘキシル−プロストー５−工ン−１５−イン酸２−
　（ＮｌＮ−ジメチルアしり一エチルアにドα６５０ｔ
を与える。（α）Ｄ　−−２７，８（０−１，１ｔｏ１
１）。

例２に記載し九２−エトキシーエチルエステル１１，１
５−ピスーテＨ１’−エーテル、２−モルホリノ−エチ
ルエステル１１．１５−　ヒス−７ｍ１Ｐ−エーテル、
２−ビはリジノーエチルエステル１１．１５−ビス−τ
）ＩＦ−エーテルおよび２−　（Ｍ、Ｍ−ジメチルアに
））−エチルエステル１１．１５−ビス−ＴＨＰ−エー
テルから出発して同様に実施することによって、次の化
合物が得られる。

５０−９−オキソ−１１α、１即）−ジヒドロキシ−２
０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスト−５−工ン
−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル（〔α）
Ｄ−−３１，２）。

５ｃｍ９−オキソ−１１α、ｔＳ（Ｊ３）−ジヒドロ中
シー２０−ツルー１９−シクロインチループロスト−５
−工ン−１５−イン酸２−エト中シーエチルエステル（
〔α１Ｄ＝！−３２，１）。

５Ｃ−９−オキソ−１１α、１５（６）−ジヒドロキシ
−１６１）−７髪オロ−２０−ツルー１９−シフ胃ヘキ
シループロストー５−工ン−１ｓ−イン酸２−エトキシ
−エチルエステ４／（（ａ）Ｄ−−２９６）、５０−９
−オ中ソー１１α＊１ｓ　（Ｌ８）−ジヒドロキシ−１
６−）−フルオロ−２０−ツルー１９−シフ薗へ中シル
ープロストー５−二ンー１３−４ン酸２−エト中シーエ
チルエステ２．ル（〔α）ｙ−５１５）５０−９−オキ
ソ−′１１α、１５（日）−ジヒドロキシ−１９，２０
−ジノル−１８−シクロヘキシループ四ストーｓ−工ン
−１！Ｓ−イン酸２−エト中シー：ｔ−ｆｓｔ工ｘチル
（〔ａ〕ＤＩ！１１−３２．１）。

５０−９−　：Ｉキ）　−１１１！＃１５＠）−ｕ　！
ドロキシー　１９．２０−ジノル−１８−シクロ堅ンチ
ループロストー５−エン−１３−イン酸２−エトキシ−
エチルエｘｆｓｔ（〔ａ）Ｄｍ−５７，８）＊５０−９
−オキソ−１１α−５帆）−ジヒドロキシ−１６（２）
）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロヘキ
シル−プロスト−５−工ン−１３＋−１ン酸２−エトキ
シ−エチルエステル（〔α〕Ｄ−−５４．９）、 ５ｃｍ９−オキソ−１１α１１５　（Ｒ，８）　−ｕ　
ヒドロキシ−１６（Ｅｌ）　−ｙ　ルオＨ−１９＋２０
−１ツルー１８−シクロヘキシループロスト−５−工ン
−１！Ｉ−イン酸２−エトキシ−エチル王ステル（〔α
〕。

−−Ｓ五８）、 ５０−９−オキソ−１１α、１５０３）−ジヒドロキシ
−１８，１９，２０−トリノル−１７−シフ−ヘキシル
−フロスト−５−エン−１３−イン酸２−エトキシエチ
ルエステル（〔α］Ｄ−−！Ｉａ７）％５Ｃ−９−オキ
ソー１１α、　１５　（８）−リヒド關午シー　１８．
１９，２０−トリノル−１７−シクロ堅ンチルーフ冒ス
トー５−エン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエス
テル（〔α〕Ｄ虐−４（Ｌ２）、５Ｃ−９−オキソ−１
１α、１５（６）−ジヒドロキシ−１６（８）−フルオ
ロ−１８，１９，２０−）リフルー１フーシクロへ中シ
ループロス）−５−エン−１３−イン酸２−エトキシ−
エチルエステル（〔α〕Ｄ曝−１＆２）、 ５ａ−９−オキソ−１１α＊１ｓ　（Ｒ，ｓ）　−’ヒ
トーキシー１４）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジ
ノル−１フーシクロヘキジルーフ四スト−５−エン−１
３−イン酸２−エト午シーエチルエステル（〔α〕。−
−２７，７）、 ５Ｇ−９・−オキソ−１１α、１５帆）−リヒドーキシ
ー軸＃）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１
フーＶクロベンチループロスト−５−工ン−１ｓ−イン
酸２−エト午シーエチルエステル（〔α〕０−一！５１
．６）、 ５０−９−　ｔ’ｔ　”／　−１１”＊１５（Ｒｓａ）
−’ヒドロキシー１６（８）−フルオロ−１８，１９，
２０−トリノル−１７−シクロはンチループロス）−５
−工ン−１３−イン鹸２−エトキシーエチルエステル（
〔α］。

−−２９，７）。

５０−９−オキノー１１α１１５０３）−ジヒドロキシ
ー　１７．１８，１９．２０−テトラツルー１６−シク
四へキジエンプ−スト−５−工ン−１ｓ−イン酸２−エ
トキシ−エチルエステル（〔α〕Ｄ寥−４１，２）、５
Ｏ−ｔ−オキノー１１１，１５＄）　−ｕと１０４シー
　１７．１８．１９．２０−テトラノル−１６−シフ９
インチループロスト−５−工ン−１３−（ン鹸２−エト
キシ−エチルエステル（〔α〕ゎ■−４＆６）、５Ｇ−
９−オキソ−１１α、１５（６）−ジヒドロキシ−１ｂ
＠）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−１６−シクロヘキジループロス）　−５−１：／−１
３−イン酸２−、！）キシ−エチルエステル（〔α〕０
−−２１．７）、 ５０−９−オキソ−１１αｅ？５（ＲｅＪ３）−ジヒド
ロキシ−１６＠）　−ｙルオロー１７．１８．１９．２
０−テトラノル−１６−シクロヘキジループロストー５
−エン−１３−４ン酸２−二ト午シーエチルエステル（
〔α）、−−２α２）。

８０−９−オキソ−１１α、１５帆）−ジヒドロ命シー
　１４）−７Ａ／１０−１６−　Ｊｆ＆　−１８，１９
１２０−トリノル−１７−シクロヘキシル−ゾロストー
５−工ン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
（〔α〕ＤＷＩＩ−４ａ５）、５０−９−オキソ−１１
１，１５（Ｒ，１１）−ジにドロキシ−１６＠）−フル
オ四−１６−メチル一覧１９．′□−トリノルー１７−
シクロヘキジループ−ストー５−工ν−１３−（ン酸２
−エトキシ−エチルエステル（［α］Ｄ−ｗ−４ａ５）
。

５０−９−オキノー１１α、１５但）−ジヒドロ中シー
１６（６）−フルオ關−１６−メチル−１８，１９，２
０−トリノル−１７−シクロへ中シル−ツースト−５−
エン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル（〔
α）、−−５６，３）、 ５０−９−オキソ−１１α、１５幀）−ジヒド四キシー
２０−ツルー１９−シクロへ中シループロストー５−工
ン−１５−イン酸２−ビイリジノーエチルエステル（〔
α〕ＤＩＩＩＩ＋−３α７）、５０−９−オキノー１１
α、１５＠１）−ジヒドロキシ−２０−ツルー１９−シ
クロインチループロスト−５−エン−１３−イン酸２−
ピイリジノーエチルエステル（〔α）Ｄ−−２９，８）
、５Ｃ−９−オキノー１１α、１５（へ）−ジヒドロキ
シ−１６（ｉｉ）−フルオロ−２０−ツルー１９−シク
ロへ中シループロストー５−エン−１３−１ン酸２−ビ
ペ！Ｊｕノーエチルエステル（〔α）Ｄ−３０，１）。

５ｏ−９−オキソ−１１αｔ１ｓ（ｕｓｅ）−ジヒドロ
今シー１６Ｑ３）　−フルオロ−２０−ツルー１９−シ
クロへ中シループロストー５−工ン−１５−４ン酸２−
ピペリジノ−エチルエステル（（ｇ）Ｄａｓ。

−５１，５）、 ５０−９−オキノー１１α１１５Ｂ）−ジヒドロ今シ−
１９，２０−ジ／ルー１８−シフ−ヘキシル−プロスト
−５−エン−１３−イン酸２−ビイリジノーエチルエス
テル（〔α〕Ｄ厘−５α２）、５ｏ−９−オキノー１１
α、１５＠）−ジヒドロ中シー　１９．２０−ジノル−
１８−シフ四インチループロス）−５−エン−１３１ン
１１１２−ピＡｙｙノーエチルエステル（〔α）Ｄｇａ
−５２，５’）。

５０−９−オキノー１１α、１５（ロ）−ジヒドロ今シ
ー　１６（１）　−ｙルオＥｌ　−１９，２０−ジノル
−１８−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−１ｓ１
ν［２−に’−１！リジノーエチルエステル（〔α〕Ｄ
■−１１，７）。

５０−９−オキノー１１α５１ｓ（ｉｔｓ）−ジヒドロ
中シー１６＠）　−フルオ”　−１９，２０−ｇ）ツル
ー１８−シクロへ中シルーゾ費ストーＳ＠−エン−１３
−４ン鹸２−ｔＡリリノーエチルエステル（〔α）Ｄ−
−３２，５）、 ５０−！−オ中ソー１１４１５−）−ジヒドロキシ−１
８，１９，２０−）ソノルー１フージタロヘキシルーゾ
ａスト−５−エン−１ｓ−イン酸２−ビイリリノーエチ
ルエステル（〔α）Ｄ”−−５２，９）、５０シ９−オ
キソ−１１α、１５（８）−ジヒドロキシ−１８，１９
，２０−トリノル−１７−シフ−ベンチループ四ストー
５−エン−１３−イン酸２−２（リジノーエチルエステ
ル（Ｃａ）Ｄヨー３＆２）、５０−９−オキソ−１１α
、１５（２）−リヒドａ４シー　１６Ｄ３）−フルオー
−１８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキシル
−プロストー５−エン＠−１３−４ン鹸２−ピペリジノ
−エチルエステル（〔α〕９；−２α１）、 ５Ｃ−９−オキソ−１１αｅ１５（ｉ’ｔｓｓ）−ジヒ
ドロ中シー１ダ日）−フルオ鴛−１８，１９，２０−）
リフルー１フーシクロヘキジループロストー５−工ン−
１３−イン峻２−ピ（リリノーエチルエステル（〔α）
Ｄ−−２２，５”）、 ５Ｃ−９−オキソ−１１α、１５（６）−ジヒドロキシ
−１６伸）−フルオロ−１８８１９，２０−トリノル−
１７−シクＱｄンチルーゾロスト−５−エン−１３−４
ｗ酸２−ピはリジノーエチルエステル（〔α〕０■−３
０，２）、 ５０−９−オキソ−１１α＊　１ｓ　（ｕ　＊　ｓ　）
−ジヒドロ中シー１６−）−フルオロ−１８，１９，２
０−）リノヤー１７−シ／ｌｓＡンチルーゾロスト−５
−工ン−１ｓ−イン酸２−ビはリジノーエチルエステル
（〔α］Ｄ−−２７．５）、 ５０−９−オ中ソー１１αｔｔｓｔｕ）−ジヒドロ中シ
ー　１７．１８．１９．２０−テトラノル−１６−シク
ロヘキジループロストー５−工ン−１５−４ン酸２−ピ
ー？ｌＪｕノーエチルエステル（〔α〕ゎ冨−４１７）
Ｓ５ｃｍ９−オキノー１１α、１Ｓ＠）−ジヒドロキシ
−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１６−シクロ
ベンチループロスト−５−工ン−１３−’ｆン酸２−ビ
ベリジノーエチルエステル（〔α〕９寓−１５）、５ａ
−９−オキソ−１１α、１５側）−ジヒドロキシー１硬
）−フルオリ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
１６−シクロヘキジループロストーＳ−工ン−１！１−
イン酸２−ピ（リジノーエチルエステル（〔α）、−−
２０）％ ５Ｃ−９−オキソ−１１α−５（Ｒ＃１３）−ジヒドロ
中シー１６＠）−フルオロ−１八１８．１９．２０−テ
トラ／ルー　１６−シクロヘキジループロス）、−５−
エン−１５−イン酸２−　ｋ’　ヘ１３９ノーエチルエ
ステル（〔α）Ｄ−−２（Ｌｌ）、 ５ｏ−９−オキソ−１１α、１５（ロ）−ジヒドロキシ
−１−）−フルオ■−１６−メチル−１８，１９，２０
−）　リ／ｓｔ−１７−シクロヘキシル−プロストー５
−エン−１５−イン酸２−ピイリジノーエチルエステル
（〔α〕Ｄ菖−４１９）％ ５　ｏ　−９−ｋ　＋　７−１１ｃ（＊１５（ｕ、ａ）
−ジｔ　ｐ　Ｗキシ−１６＠）　−フルオリ−１６−メ
チル−Ｉｌｌ、１９．クートリノル−１７−シクロヘキ
シル−プロストー５−エン−１３−イン酸２−ピイリジ
ノーエチルエステル（〔α〕Ｄ露−４ｔ７）、５０−９
−オキソ−１１α−５（ロ）−ジヒド四キシー１劇−フ
ルオ■−１６−メチル−ｔ８，１９．２０−トリノル−
１７−シクロヘキジルーフ−ストー５−工ン−１５１ン
酸２　”　ヒ−＜　リｐノーエチルエステル（〔α〕Ｄ
臆−５＆６）、 ５Ｏ−ｔ−オキソ−１１α、１Ｓ（ａ）−ジヒドー命シ
−２０−／ルー１９−シクロへ中シループロストー５−
二ン−１３−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（
〔α〕ＤＩＩＩｇ−５１７）、５Ｃ−９−オ’Ｐ　７−
　Ｉｔ’ｓ　１５０１）　−ｉ）　ヒｌ’　ｖｓ’ｔ　
シー２０−ツルー１９−シクロ（ンチルーゾーストー５
−工ン−１５−イン酸２−４ルホリノーエチルエステル
（（α）Ｄｓｗ−３１）。

５０−９−オキソ−１１α、１５（６）−ジヒドロキシ
−１＄）−フルオー−２０−ツルー１９−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−１３１ン酸２−モルホリノ−
エチルエステル（〔α）、−−２ａ９）、５Ｃ−９−オ
中ソー１１α＠１５（ＲＩ８）−ジヒドロキシ−１６（
２））−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロヘキシル
ーフ四ストー５−工ン−１３−（ン酸２−モルホリノ−
エチルエステル（〔α〕Ｄ冨−３２，９）、 ５０−９−オキソ−１１αｔ　１ｓ　０ｉ）−ジヒドロ
中シー　１９．２０−ジノル−１８−シクロへ中シルー
プリストー５−エン−１３−イン酸２−モルホリノ−エ
チルエステル（〔α）Ｄ＝−３１，９）。

５Ｃ−９チオキン−１１α、１５＠）−ジヒドロキシ−
１９，２０−ｕツルー１８−シフＣｊ　４　フチエンプ
ロスト−５−工ン−１ｓ−イン［２−４ルホリノーエチ
ルエステル（〔α）Ｄ−−５４８）％５０−！−オキソ
ー１１α、１５（６）−ジヒドロ中シー　１６（１）−
フルオー−１９，２０−：）ツルー１８−シクロヘキシ
ループロス）−５−エン−１３１ン酸２−モルホリノ−
エチルエステル（〔α〕Ｄ−−３五７）。

５Ｃ−９−オキソ−１１α＠１５（Ｒ１１１１）−ジヒ
ドロ中シー１６＠）−フルオＥｌ　−１９，２０−ジノ
ル−１８−シフ■へ中シルーフキストー５−工ン−１ｓ
−イン酸２−４ルホリノーエチルエステル（〔α〕Ｄ■
−３ｃＬ６）、 ５０−９−オ中ソー１１α、　１５　（８）−ジヒドロ
中シー　１８．１９．２０−　）ジノル−１フーシクロ
ヘキジルーフロストー５−工ン−１３−イン酸２−モル
ホリノ−エチルエステル（〔α）Ｄ−−１４２）、５Ｃ
−９−オキソ−１１α、１５＠）−ジヒドロキシ−１８
，１９，２０−トリノル−１７−シクａはフチループロ
スト−５−エン−１５−イン酸２−モルホリノ−エチル
エステル（〔α］Ｄ−−１９．１）、５０−９−オ中ソ
ー１１α、１５（２）−ジヒドロ中シー　１６（１１）
　−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーシ
クロへ今シループロス）−５−エン−１３−イン酸２−
モルホリノ−エチルエステル（［α］、−−２１．１）
、 ５Ｃ−９−オキシー１１α、１ｓ（Ｒｔｓ）−ジヒドロ
中シー１６−）−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
ル−１７−シクロヘキシル−プロストー５−エン−１Ｓ
−イン＠２−モルホリノーエチルエステル（〔α）Ｄ−
−１６）、 ５Ｃ−９−オキソ−１１α、１５（ＩＩ）−ジヒドロ中
シー　１６（Ｊ３）　−フルオロ−１８，１９，２０−
）ソノルー１フーシクロベンチループロスト−５−工ン
−１ｓ−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α
〕ピー３α２）、 ５ｏ−９−オキソ−１１α−５（Ｒ＊８）　−１ヒドロ
命シーｔ６（ｓ）　−：ｙルナロー１８．１９．２θ−
トリノル−１７−シクＨＡンチループロストー５−工ン
−１３−（ン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α
］Ｄ−−２＆９）、 ５０・−９−オキソ−１１α、１５＠）−ジヒドロ中シ
ー　１７．１８，１９．２０−テトラツルー１６−シク
ロヘキシル−プロストー５−エン−１５−イン瞭２−モ
ルホリノーエチルエステル（［ａ］Ｄ■−４α２）。

５０−９−オ中ソー１１α、　１Ｓ　（Ｓ）−一ヒＦＥ
１キシ−１７，１１８，１９，２０−テトラノル−１６
−シクａばフチエンプロスト−５−工ン−１３−１ン酸
２−モルホリノ−エチルエステル（〔α）Ｄ−−４５）
、５Ｃ−９−オキソ−１１α、１５幹）−ジヒドロキシ
−１６（８）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テ
トラノＭ−１６−シｐロヘキシループロス）−５−！／
−１３−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（［α
］、−−２ＣＬ１）、 ５０−９−オキソ−１１α−５（ＲｌＢ）−ジヒドロ午
シー１６（１３）−フルオロ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１６−シクロヘキジループロス）−５−
エン−１５−イン酸２−モルホリノーエチルエ・ス゛チ
ル（〔α’）、＝−２０，７）、５０−９−オキソ−１
１０，１５斡）−ジヒドロキシ−１ｍ）−フルオロ−１
６−メチル−１８，１９，２０−トＩＪ／ルー１７−シ
クロヘキジループロストー５−エン−１５−イン酸２−
モルホリノ−エチルエステル（〔α）、＝−４９，２）
、５（１−９−オキソ−１１α１１５（ＲＩＢ）−ジヒ
ドロ中シー１６＠）−フルオロ−１６−メチル−１８，
１９，２０−）ジノル−１フーシクロヘキジループロス
トー５−エン−１ローイン酸２−モルホリノ−エチルエ
ステ４／（〔α〕ＤＩＩ＋１ｇ−４６）、５Ｃ−９−オ
キソ−１１α、１５（６）−ジヒドロｄｆＶ−１６（６
）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリ
ノル−１７−シタｐヘキシループ四スト−５−エン−１
ｉ−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α）Ｄ
ｍ−４９，８）。

５０−９−オキソ−１１α、１５＠）−ジヒドロキシ−
２０−ツルー１９−シクロへ中シループロメトー５−工
ン−１５−イン酸２−　（Ｍ、ｘ−ジメチルアミ））−
エチルエステル（〔α）Ｄ−−３２，４）、５Ｏ−ｔ−
オキソ−１１α、１５ψ）−リヒドロ命シー２０−ツル
ー１９−シクロインチルーフ關スト−５−工ン−１３−
イン酸２−　（Ｍ、Ｍ−ジメチル了し０−エチルエステ
ル（〔α）Ｄ−−５１５＞％５ｏ−９−オキソー１１α
、１５（ロ）−ジヒドロキシ−１６（８）−７〜オＥｌ
−２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスト−５−
工ン−１５−イン酸２−　（Ｍ、Ｍ−ジメチルアミノ）
−エチルエステル（〔α）Ｄ−−３１，４）、 ５Ｃ−９−オ中ソー１１α、１５（Ｒ，８）−ジヒドロ
中シー１６伸）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロ
ヘキシループロス）−５−工ン−１３−（ン酸２−（ｍ
、ｙ−ジメチルアミ〕）−エチルエステル（〔α）Ｄ−
−３２，１）、 ５Ｃ−９−オキソ−１１α、１５１）−ジヒドロキシ−
１９，２０−ジノル−１８−シフｉへキジループロスト
−５−工ン−１３−イン酸２−　（Ｍ、Ｎ　−ジメチル
アミ））−エチルエステル（〔α）ｆ−５１）、５Ｃ−
９−オキソ−１１α、１５（Ｓ）−ジヒドｃｘ　キ？／
−１９，２０−ジノル−１８−シフ四ペンチルーゾ關ス
トー５−工ン−１３−イン酸２−　（ｎｔｍ　−ジメチ
ル了（〕）−エチルエステル（〔α］Ｄ＃−５６５＞。

５０−９−オキソ−１１αｔｔｓ（ａ）−ジヒドロ中シ
ー　１６＠）−フルオロ−１９，２０−ジノル−゛１８
−シクロへ中シループロストー５−工ン−１！ｉ−１ン
酸ｚ−（ｍｅＮ−ジメチルアミノ）−エチルエステル（
〔α）Ｄ−−３（１７）、 ５０−９−オキソ−１１α＊１ｓ（ａｔｅ）−ジしドロ
キシ−１６（８）　−フルオロ−１９，２０−ジノル−
１８−シクーへ中シループロストー５−工ン−１５−イ
ン酸２−　（ｘ、ｙ　−Ｕメチルアξノ）−エチルエス
テル（〔α〕Ｄ厘−３１，９）。

５ｏ−９−オ中ソー１１α−５−）−ジヒドロ中シー　
１８，１９．２０−　）ソノルー１フーシクロヘキクル
ープ悶スト−５−工ン−１３−イン酸２−（鵬ｙ−ジメ
チルアに））−エチルエステル（〔α）Ｄ−−４１５）
。

５Ｃ−９−オキソ−１１α、　１ｓ　（ｇ）−ジヒドロ
キシ−１８，１９，２０−）リンルー１フーシク１ージ
メチルアξ））拳エチルエステル（〔α］Ｄーー４ａ９
）、 ５０−９−オキソ−１１α．１５（６）−ジヒドロキシ
−　１６（Ｓ）　−　７　ル＃　０　−　１８．１９．
２０−トリノル−１７−シクロヘキジループｏストー５
ー工ン−１３−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｍ　−　Ｕメチ
ルアイ））−エチルエステル（〔α）Ｄ−−２７．２）
、５　ａ　−　９　−　オ＋　７　−　１１（ｇ，　１
５（Ｒｔ８）−ジヒドロキシ−１６＠）−フルオロ−１
８．１９．２０　−　）ソノルー１フーシクロヘキジル
ープロストー５−工ン−１５−イン酸２　−　（　Ｎ，
Ｎ−ジメチルアに））−エチルエステル（〔α）Ｄ−−
２９．２）、５０−９−オキソ−１１α，１５帆）−ジ
ヒドロ中シー　１６（Ｓ）　−　７　ルオｔｅｌ　−　
１８．１９．２０　−　トリ／に−１７−シクロベンチ
ループｏストー５−二ン−１３−イン酸２　−　（　Ｗ
ＩＮ−ジメチルアミノ）−エチルエステル（〔α〕ＤＩ
ＩＩＣ−３α７）％５Ｃー９ーオ中ソー１１（１．１５
（Ｒ，８）　−　ｄ　ｋ＝ニド命中ー’１　６１）−フ
ルオロ−１８．１９．２０　−　）ジノル−１フーシエ
ン堅ンチループロス）−５−エン・１５−イン酸２　−
　（　Ｍ，Ｍ−ジメチルアき））−エチルエステル（〔
α）Ｄ−−２＆２）、５ｏ−ｔ−オキソ−１１αｔ１ｓ
ｔＸ）−ジヒドロキシー　１７．１８１１９．２０−テ
トラノ４／−１６−シクロヘキジループロス）−５−工
ン−１３−イン酸２”　（　”ｔＭ　”　ｄ　ｌ　ｆル
ア１／）−エチルエステル（〔α〕Ｄ蹴−４α８）、 ５ｏ−９−オキソ−１１αＡｓ（ＩＪ）−ジヒドロ中シ
ー　１７．１８，１９．２０−テトラツルー１６−シク
ロベンチルーｆａストー５ーエン−１３−４ン酸２−　
（　Ｍ，Ｍ　−　ｕメチルアイ））−エチルエステル（
（ｇ）Ｄｍ−５α２）、 ５０−９−オキソ−１１α，１５幹）−ジヒドロ中シー
１−）−フルオＨ　−　１７．１８．１９．２０−テト
ラノル−１６−シクロヘキジループロストー５−エン−
１！ｓ−イン酸２−（　Ｍ，Ｍ−ジメチルアｚ））−エ
チルエステル（〔α〕９寓−１９．６）、５Ｃ−９−オ
キソ−１１α．１Ｓ（Ｕ，ａ）−ジヒドロキシ−１　６
（８）−フルオロ−１７．１８，１９．２０−テトラツ
ルー１６−シク四へキジルーフ日ストー５ーエン−１３
−イン酸２　−　（　Ｍ，Ｍ−ジメチルアＺ））−エチ
ルエステル（［α］Ｄーー２２．２）、５Ｃ−９−オキ
ソ−１１α，１５（６）−ジヒドロキシ−　１６（８）
−フルオロ−１６−メチル−１８．１９．２０　−トリ
ノル−１７−シタ薗へキジループロスト−５−工ン−１
５−イン酸２　−　（　Ｍ，Ｍ−ジメチルア々））−エ
チルエステル（〔α〕Ｄツー５　９．　７　）、５０−
９−オキソ−１１α＄１５（ＲＩ８）−ジヒドロキシ−
１６（２））−フルオロ−１６−メチル−１８．１９．
２３−トリノル−１７−シクロへ中シループロストー５
ー工ン−１３−イン酸２　−　（　Ｍ，Ｍ−ジメチルア
建））ナエチルエステル（〔α）、＝−４０９）、５０
−９−オキソ−１１α，１５に）−ジヒドロ中シー１６
帆）−フルオロ−１６ーメチＩＬ／−　１８．１９．２
０　−トリノル−１７−シクロへ中シループロストー５
ー工ン−１３−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｍ−ジメチルア
１））−エチルエステル（〔α）、−−５１．５）。

例　　４ 窒素雰囲気下において乾燥ＤＭ８０　（　４　０ｍ）中
の１１ａＨ　（鉱油中８　０　１Ｇ　’）　１．４９ｆ
を水素遊離が上書るまで６０℃で３時間加熱し、それか
ら溶液を１０〜１５℃に冷却しそして乾燥ＤＭＩ３０２
０−中のトリフェニル−（４−モルホリノ−２−エト中
ジカルボニルブチル）ホスホニウムブロマイド（１五４
３Ｆ）の溶液をはげしい攪拌下で加える。

３α．５α−ジヒドロキシー２β−〔２−プロ篭−３（
８Ｒ）−ヒトＷ中シー４Ｑ］）−フルオロ−５−シクロ
ヘキシル−イン）−）２ンスー１−エユル〕−１α−シ
クａ４ンタンアセトアルデヒドーｒ−ラクトール（１，
１ｆ　）を得られ九深赤色嬉ｆＩＬｖｃ加える。躊解が
完了した後に１得られ九混合物を氷／水（１／１　）の
混合物で種板しそしてそれからりエチルエーテルで抽出
する。溶剤を除去しそして粗製生成物を博鴫剤として酢
酸エチル／ヘキサン（８Ｇ：２０　）の混合物を使用し
てシリカゲル上で精製する。純粋なＳローｖａ、１１ａ
、１ｓ（Ｒ＋８）　−）リヒドロキシ−１６＠）−フル
オロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーシクロへ中
シループロストー５−工ン−１５−４ン酸２−モルホリ
ノ−エチルエステルＩＩＬ９７５ｆが得られる。〔α）
、＋２６．ｓ（ｏ瓢１、ｍｔｏａ）。

同機に実施することによって、次の化合物が得られる。

５０−９α＃１１（Ｘ１１５＠）−トリヒトａ＋シー　
２　ｇ−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスト−５−
エン−１Ｓ−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（
〔α〕Ｄぷ＋２α１）、 ｓ　ｏ　−９ａ、１１ａ、１ｓ　＃）　−）リヒドＨｄ
Ｆ’／−２０−ツルー１９−シフ四ペンチループロス）
−８−ニンー１＄−１ン酸２−モルホリノ−エチルエス
テル（〔α）Ｄ−＋２４４）％ ５Ｃ−９α、１１α、１５斡）−トリヒドロキシ−１−
）−フルオー−２０−ツルー１９−シクロへ中シループ
ロストー５−工ン−１３−イン酸２−４ルホリノーエチ
ルエステル（〔α）Ｄ−＋２９．５）、５Ｃ−９α、１
１α１１５（ＲＩＢ）　−）リヒドロキシ−１４（８）
−フルオＥ’ｌ−２０−ノに−１９−シフＥｌへ中シル
ープロストー５−工ン−１３−１ン酸２一モルホリノー
エチルエステル（〔α）Ｄ−＋２４２）。

５０−９α、１１α、１５＠）−）リヒドロキシー毘冗
−シツルー１８−シクロヘキシｖ−プロストー５−工ン
−１５−イン酸２−モルホリノーエチＶエステル（〔α
〕Ｄ閤＋３１７）、 ５０−９α、１１ｆｆ、１５　（８）−トリヒトａ’ｔ
　Ｖ　−１９ｔ２０−ジノル−１８−シフ０４ンチルー
プロストー５−工ン−１３−イン酸２−４ルホリノーエ
チルエステル（〔α〕ＤＩＩ１ｍ＋′５五２）、５Ｃ−
９α、１１αｓ１５　（ｙｏ　−）リヒドロキシ−１６
−）−フルオロ−１９ｔ２０−ジノル−１８−シクロへ
中シループロストー５−工ン−１３−イン酸２−毫ルホ
リノーエチルエステル（〔α）ｆｉ−＋１ａ７）、５Ｃ
−９α、１１α１１５（Ｒ，８）　−）νにドロキシ−
１献８）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シク
ロヘキシル−ブースト−５−工ン−１３−（ン鹸２−モ
ルホリノ−エチルエステル（〔α）Ｔｆ＋２０　）、５
　ｃ　−９（１，１１（１，１５＠）−トリヒトＥｌ　
”？　／　−１８１１９゜２０−）！ｊ／ルー１７−シ
クロヘキジループロストー５−工ン−１３−イン酸２−
モルホリノ−エチルエステル（〔α］、＝＋　１７．４
　）、５０−９１Ｘ、１１１Ｘ１１５　（８）　−）リ
ヒドロキシ−ｖ３．１９＊２０−）！Ｊツルー１７−シ
クロ（フチエンゾロスト−５−工ン−１３−イン酸２−
モルホリノ−エチルエステル（〔α〕Ｄ！＝＋１９．６
）、５０−９α、１１α、１５（６）−トリヒドロキシ
−１６（Ｊ３）−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノ
ルー１フーシタ四へキレループロスト＠−５−二ン−１
３−（ン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α）Ｄ
、、、＋−１１１人５０−９（Ｗｔ１１１Ｘ１１５（Ｒ
ＩＢ）−トリヒドロキシ−１６０１１）−フルオロ−１
８，１９，２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルーフ
党スト−５−エン−１３−イン酸２−毫ルホリノーエチ
ルエステル（〔α〕。

＝＋１瓜８）、 ５０−９α、１１α、１５但）−トリヒドロ中シー」６
＠）−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−
シタロインチル−プロスト−５−工ン−１ｓ−イン酸２
−篭ルホリノーエチルエステル（［α］Ｄ−）１五９）
、５Ｃ−９α、１１α、１５（ＲＩＢ）　−）リヒドロ
キシ−１６（８）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジ
ノル−１フーシクロにフチループロスト−５−エン−１
３−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α３０
客＋２１．７）、 ５０−？α、１１α−ｓ＠）−）リヒドロキシ−１７゜
１ｆＬ１９．ｚｏ−テトラツルー１６−シクロへキジル
ーフロスト−５−工ン−１３−イン酸２−モルホリノ−
エチルエステル（〔α）、＝＋！！７．９）、５０−９
α、１１α、Ｗ（Ｓ）−トリヒドロ中シー１７゜１８．
１９．２０−テトラツルー１６−シクａはフチルーフロ
スト−５−ヱンー１３−イン酸２−モルホリノ−エチル
ニスチャ（〔α〕Ｄ蓼＋４２．２）、５０−９α、１１
α、１５（Ｒ）−）リヒドロキシー１６（１１１）−フ
ルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１６−
シクロヘキシル−プロストー５−工ン−１５−イン酸２
−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕Ｄ■＋１４１）
、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（邸）−トリヒドロキシ−１
６（８）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ツルー１６−シクロヘキジループロス）−５−Ｃ／−１
３−１ン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α）、
−＋２０．５）、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（６）−トリヒドロキシ−１
６−）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，２０−
トリノル−１７−シクロへ中シループロス）−５−エン
−１３−’ｆン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔
α）Ｄ−＋ｓ五１）、 ５Ｃ−９α、１１α１１５（ＲＩＢ）　−）リヒドロキ
シ−１６＠）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，
２０−）リッジ−１７−シクロへ今シルーフロストー５
−工ン−１！１−イン酸２−モルホリノ−エチルエステ
ル（〔α〕Ｄ工＋３１６）、 ５ｏ−９α、１１αｔｔｓ（ａ）−トリヒドロキシ−１
６（６）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，２０
−）ジノル−１フーシクロへ中シループロストー５−二
ンー１Ｓ−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔
α〕Ｄ富＋４４４）、 ５ｏ−９α、１１α、１５Ｑ３）−”）リヒドロキ・シ
ー２０−ツルー１９−シクロへ中シループロストー５−
工ン−１３−（ン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５　（！　−９１１１１１１ｆｆ、１５（ｌ１１）−）
　ＩＪ　ヒドロ”？／　−２０−ツルー１９−シクロイ
ンチループロスト−５−エン−１！Ｓ−（ン酸２−エト
キシ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（６）−トリヒト０中シー１
６（８）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−工ン−１３−イン酸２−エトキシ（
翠チをエステル、 ５０−９α、１１α１１５（ＲＩＢ）　−）リヒドロキ
シー１６（Ｉｌｌ）−フルオロ−２０−ツルー１９−シ
フ關へキジループロスト−５−エン−１３−イン酸２−
エトキシーエチルエステル、 ５ｏ−９α、１１α、１５＠）−）ジヒドロキシ−１９
，２０−ジノル−１８−シクロヘキシル−プロスト−５
−工ン−１３−１ン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５０３）−）ジヒドロキシ−１
９，２０−ジノル−１８−シクロはンチルーフ四ストー
５−エン−１１−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
、 ５０−９α、１１α、１ｓ＠）−トリヒドロキシ−１６
−）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロヘ
キシル−プロスト−５−工ン−１３−（ン酸２−！）＋
シーエチルエステル、 ５０−９α、１１α１１５（Ｒ，１３）−）ジヒドロ中
７−１６（Ｅｌ）　−フルオロ−１９，２０−Ｌ）ツル
ー１８−シクロへ中シルーゾロスト彎Ｓ−二ンー１３−
イン酸２−エトキシ−エチルエステル。

５０−９α、１１α＄１５＃）−トリヒドロ中シー１８
，１９゜２０−）ソノルー１フーシクロヘキジループロ
ストー５−工ン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエ
ステル ５　ｏ　−９ａ、ｈａ、ｔｓ　＠）　−１’リヒドロキ
シ−１８，１？＋２０−トリノル−１７−シクロ（ンチ
ループロス）−５−エン−１３−イン酸２−エトキシー
エチルエステル。

５　（！　−９ｇ、１１α、１５　ＣＲ）　−）リヒド
ロキシ−１５８）−フルオロ−１８，ｔ９．２０−トリ
ノル−１７−シクロヘキシル−プロストー５−工ン−１
３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（Ｒ，１１）　−）ジヒドロ
キクー１楓８）−フルオＩ２−１８．１９．２０−　）
ソノルー１フーシク瞑へキジループロスト−５−エン−
１３−（ン酸２−エトヤシ−エチルエステル。

５Ｃ−９α、１１α５１ｓ（Ｒ）−トリヒドロ中シー１
−）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノルー１フー
シクロ 酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５ａ−９α，１１α＄１５（ＲＩＢ）−トリヒドロキシ
−１６（８）−フルオロ−１８．１９．２０　−　）リ
フルー１フーシク關ヘンチループロスト−５−工ン−１
３−イン酸２−エト中シーエチルエステル、５　ｏ　−
　９１，１１α，１５　（８）−トリヒトｏ　ｄｆ　シ
ー　１７ｅｌｔＬ１９、２０−テトラツルー１６−シク
ロヘキシル−ゾロストー５−エン−１３−１ン酸２−エ
ト中シーエチルエステル、 ５　０　−　９１！＠１１ｍ１１５　（８）−トリヒト
Ｃ１　ｄｆ　Ｖ　−　情１８１１９、２０−テトラノル
−１６−フ２１ゾロストー５−工ン−１３−イン酸２−
エトキシ−エチルエステル、 ５０−９α，１１α．１５（Ｒ）−トリヒドロキシ−１
　６（８）−フルオロ−１７．１８．１９．２０−テト
ラノル−１６−シクロヘキジルーフリスト−５−エン−
１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、５　６　
−　９α１１１（１１１５（ＲＩＢ）−トリヒドロキシ
−１６−）−フルオロ−１７．１８．１９．２０−テト
ラノル−１６−シク四へキジループロスト−５−エンー
Ｉｓー４ン酸２ーエトキシーエチルエステル、５Ｃ−９
α，１１α，１５（６）−トリヒドロキシ−１６−）−
フルオａ−１、６−メチル−１８．１９．２０　−　）
ジノル−１フーシクロへ中シルーゾロス）−５−エン−
１３−１ン酸２−エトキシ−エチルエステル、５ｃｍ９
α，１１α．１ｓ（ｕ，ｓ）−トリヒドロキシ−１６（
１１）　−　ｙルオロー１６−メチル−１８．１９．２
０　−　）ソノルー１フーシクロヘキジループロストー
５−エン−１３−１ン＃２−二ト中シーエチルエステル
、 ５０−９α，１１α，１５（Ｒ）−トリヒドロ中シー１
劇ーフルオＷ−１６−メチル−１８．１９．２０　−　
）ソノルー１フーシクロヘキジループロス）−５−エン
−１３−（ン酸２−エトキシ−エチルエステル。

５０−９α．１１α，１５（１３）−）ジヒドロ中シー
２０ーツルー１９ーシクロへ中シルーブーストー５ーエ
ン−１３−イン酸２−ビイリジノーエチルエステル。

５ｏ−９α．１１α，１５６１）−トリヒドロキシ−２
０−ツルー１９、−シフ−インチルーゾロスト−Ｓ−エ
ン−１３−イン酸ヒはリジノーエチルエステル、 ５Ｇ−９α，１１α，１５（６）−トリしドロキシ−１
６＠）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロへ中シル
ープロストー５ー工ン−１５−イン酸２−に’イリジノ
ーエチルエＸ　？　ル ５０−９α、Ｈα＊ｔｓ（ｉｔｓ）　−）リヒドロキシ
−ｊ　６（８）−スルオ０−２０−ツルー１９−シタロ
ー中シル−プロスト−５−工ン−１３−イン酸２−ピペ
リジノ−エチルエステル ５０−９α、１１α、１５＃）−）リヒド交キシー１９
．２１−ジノル−１８−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−１３−イン酸２−に’イリシノーエチルエステ
ル ５　ｏ　−？ｃｌ、１１ｆｆｌ、１５＠）−）リヒド四
キシ−１９，２（−ジノル−１８−シフ胃インチルーゾ
ロストー５−工ン−１３−イン峻２−ピ（リジノーエチ
ルエステル ５Ｃ−９α、１１α、１５（ロ）−トリヒドロキシ−１
６（８）−フルすり−１９，２０−ジノル−１８−シフ
−へキシループロストー５−工ン−１３１ン酸２−ピペ
リジノ−エチルエステル Ｓｏ−？α、１１α５１ｓ（ｉｔｓ）−トリヒト四キシ
−１６＃）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シ
ー薗へキシル−ゾロスト−５−工ン−１５−イン酸２−
ピ（リジノーエチルエステル、 ５ｃｍ９α、１１α、１５釦−トリヒドロキシ−１８，
１９，２０）−トリノル−１７−シクロへ中シルーブー
スト、５−工ｙ−１５−４ン酸ｚ−ビイリジノーエチル
エステル、 ５　Ｏ−９α、１１α、１５＠）−）　　リ　ヒ　Ｆｅ
Ｉ　中シー協、１９，２０１　　　−）９／ルー１７−
シクロ（ンチシーフーストＳ５−エン−１３−イン酸２
−ビイリリノーエチルエステル、 ５ｏ−９α、１１α、１５０ｔ）−）リヒドロキシ−１
−）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フー
シクロヘキジループロストー５−工ン−１３−（ン酸２
−♂イリジノーエチルエステル゛−５ａ　−？α、Ｈａ
、１５（Ｌ８）　−）リヒド四キシー１枳８）−フルオ
ロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーフクロヘキシ
ループロストー５−エン−１３−イン８２−に’−’ｅ
リジノーエチルエステル。

５・−９α、１１α、１５（Ｒ）−）リヒドロキシ−１
６（Ｅｌ）−フルオＣ１−１８，１９，２０−）リフル
ー１フーシクａＲンチルーフ四ス）−５−エン−１３−
インｔｅｌ　２−　ヒ−ｅ　リ９ノーエチルエステル、
５０−？α、１１α９１５（Ｒｅ８）−トリヒト−キシ
−１６（８）−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル
−１７一シクｇＡンチループロストー５−工ン−１３−
イン酸２−　ヒイリジノーエチルエステル、５０−９α
、１１α、１ｓ＃１）ジヒドロキシ−１フ、悩１９．２
０−テトラノル−１６−シクーヘキシループロストー５
−工ン−１３−（ン峻２−　ヒ−ｅ　リジノーエチルエ
ステル ５０−９α、１１α、１５（ＩＩ）−トリヒトａＱシー
１７，１８゜１９．２０−テトラツルー１６−シクロは
フチエンプロスト−５−二ン−１５−イン酸ｚ−ピＡリ
ジノーエチルエステル ５ａ−９α、１１α、１５但）−トリヒドロ中シー１６
−）−フルオは−１７，１８，１９，２０−テトラツル
ー１６−シクロヘキシル−ゾロスト−５−エン−１３−
イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル５０−９α、１
１α５１５（Ｒｅ８）　−）リヒドロキシ−１６（８）
−フルオロ−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１
６−シクロヘキジヤーフロストー５−エン−１！＄−イ
ン酸２−ピー＝リリノーエチルエステル５０−９α−１
α、１５（ｌ）リヒ「ｃ！中フシ−１６＃−フルオ關−
１６−メチル−１８，１９，２０−トリノル−１７−シ
クロヘキシル−プロストー５−エン−１ｓ−イン酸２−
ピペリジノ−エチルエステル５０−９α、１１α、ｔｓ
（ｕ、ａ）　−）リヒドロキシー１＄）−フルオ”−１
４−メチｓｙ　−１８，１９，２０−）リノルー１７−
シクロヘキジループロストー＄−工ン−１５−（ン酸２
−ビｇｌＪｕノーエチルエステル ５Ｇ−９α、１１α、１５斡）−トリヒト１２１？シー
１禰−フルオロー１６−メチル−１８，１９，２０−）
リフルー１フーシクロヘキジヤーフロストー５−エン−
１３−イン峻２−ピー＜リジノーエチルエステル、５Ｃ
−９α、１１α、１５＠）−トリヒドロキシ−２０−）
ｓｙ−１９−シクロヘキシル−プロス）−５−エン−１
３−イン酸２−（ｍｔｙ−ジメチルアミノ）−エチルエ
ステル、 ５Ｃ−９α、１１αｔ１ｓ（ａ）−トリヒドロ中シー２
〇−ツルー１？−シクロインチルーフ四ストー５−エン
ー１５−イン酸２−　（ｙｔｍ−ジメチルア２））−エ
チルエステル、 ５ｃｍ９α、１１α、１５但）−トリヒドロキシ−１６
−）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロヘキシル−
プロスト−５−工ン−１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ）−エチルエステル、５Ｃ−９α、１１α
ｔ１ｓ（ｎｔｓ）−）リヒドロキシー１６（＋３）−フ
ルオロ−２０−ツルー１９−７クロヘキシルーフロスト
ー５−エン−１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノ）−エチルエステル、５Ｑ−９α、１１α、１５＠
）−）ジヒドロ中７−１９．２０−ジノル−１８−シク
ロヘキシル−プロスト−５−エン−１３−イン酸２−　
（Ｍ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステｖ１ Ｓｏ−？α＠１ｌｆｆ、１５　（８）　−）ジヒドロキ
シ−１９，２０−ジノル＃１８−シクａ４ンチルーゾロ
ストー５−エン−１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｍ−ジメチ
ルアミノ）−エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（６）−トリヒドロキシ−１
−）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シタロヘ
中シループロストー５−二ンー１５−４ン酸２−（ｍ、
ｙ−ｕメチルアイ））−エチルエステル。

５Ｃ−９α、１１α、１５（ＲＩＢ）　−）ジヒドロ中
シー１６＠）　−７ｔｖオロー１９．２０−ジノル−１
８−７クロヘキシルーゾロストー５−工ン−１３−（ン
酸ｚ−（ＮｅＮ−ジメチルア建〕）−エチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５ψ）−トリヒドロキシ−１８
，１９，２０−トリノル−１７−シフ−ヘキシル−プロ
スト−５−工ン−１！、−イン酸２−　（Ｍｔｙ−ジメ
チルアミノ）−エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５＠）−）ジヒドロ中シー１８
．１９．２）−）　ジノルー１フーシク −５−工ン−１５−イン酸２　−　（　ＷＩＮ−ジメチ
ルア１））−エチルエステル。

５Ｇ−９α．１１α，１５（６）−トリヒドロ中シー１
６（８）−フルオロ−１８．１９．２０−トリフ４／−
１フーシクロヘキジシー！ロス）−５−工ン−１３−１
ン酸２−（ＷＩＮ−ジメチルア建））−エチルエステル
、 ５０−９α．１１α１１５（ＲｌＢ）−トリヒドロキシ
−１６（８）−フルオロ−１８．１９，２０　７　）ジ
ノル−１フーフクロヘキシループロストー５−エン−１
３ーイン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ　−　ｕメチルアミノ）
−エチルエステル、 ５ａ−９α．１１α，１５（６）−トリヒドロキシ−１
６０）−フルオＥ”　−　１８．１９．２０　−　）リ
ノ７Ｌ／−１７−シクロインチループロスト−５−エン
→１３ーイ’／酸ｚ−（ｍ，Ｍ−ｕメチルアミノ）−エ
チルエステル。

５ｏ−　”＊’ｌ”＊１５（Ｊ８）　−トリヒトａ＋シ
ー１ダＳ）−フルオロ−１８．１９．２０−トリノル−
１７−シク四Ｒンチループロス）−５−！ノー１！１ー
イン酸ｚ−１ｒｓＮ−ｕメチルア２ノ）−エチルエステ
ル ５０−９α．１１α，１５＠）−）ジヒドロ中シー１７
，　１８。

１９．２０−テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロ
ストー５−エン−１３−イン酸２−　（Ｍ、Ｎ−ジメチ
Ｖアき））−エチルエステル、５Ｃ−９α、１１α、１
Ｓ（ｅ）−）リヒドロキシ−１７，１８゜１９．２０−
テトラツルー１６−シクロはンチループロストー５−エ
ン−１３−イン酸２−　（１！、Ｎ−ジメチルアミノ）
−エチルエステル、５ａ−９α、１１α、１５（ロ）−
トリヒドロキシ−１６ψ）−フルオａ　−１７，１８，
１９，２０−テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロ
ストー５−工ン−１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｍ　−ｕメ
チルアに））−エチルニス３チル。

５Ｃ−９α、１１α＊１ｓ（’ｔ”）　−トリヒドロヤ
７−１６（８）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−
テトラツルー１６−シクロへ中シループロストー５−工
ン−１３−イン酸２−　（ｍ、ｘ−ジメチルアミ））−
エチルエステル、 ５ｏ−９α、１１α、１５但）−トリヒドロキシ−１硬
）−フルオロー１６−メチル−１８，１９，２０−）ジ
ノル−１フーシクロヘキジループロス）−５−エン−１
５−イン酸２−　（Ｍ、Ｍ−ジメチルアζ））−エチル
エステル ５Ｃ−９α、１１α＋１ｓ（Ｒｓ日）−トリヒドロキシ
−１６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８，１？、
２０−トリノル−１７−シクロへ中シループロストー５
−二ンー１ｓ−イン酸２−　（ｗ、ｗ−ジメチルアミ）
）−エチルエステＶ。

５　Ｇ　−９ｄ？１１α＠１５（Ｆｔ）−）　リヒＩ’
Ｏキ／　−１６ＣＲ）−フルオロ−１６−メチル−１８
，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキジループ四
スト讐５−工ン−１！１−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミ））−エチルエステル ５０−９α、１１α−５（藺−トリヒド關キシー２０−
ツルー１９−シクロへ中シループロストー５−工ン−１
３−イン酸２−　（Ｍ、Ｍ−ジメチルアζ〕）−エチル
アミド。

５０−９α、１１α、１５（２））−トリヒト關キシー
２０−ツルー１９−７クロはフチルエンロスト−５−二
ンー１３−イン酸２−　（Ｍ、Ｎ−ジメチルア２））−
エチルアミド。

５０−９α、１１α、１５（へ）−トリヒドロキシ−１
６＠）−フルオロ−２０−ツルー１９−シフ驕ヘキシル
ープロストー５−工ン−１！１−イン酸２−（Ｎ、Ｉｌ
ｌ　−９メチルアし０−エチルアミド、５Ｃ−９α、１
１α、１５（Ｒ，８）　−）リヒドロキシ−１，６（８
）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プ
ロスト−５−エン−１５−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ　−：
）メチルア建ノ）−エチルアミド、５Ｃ−９α、１１α
、１５＃）−）ジヒドロキシ−１９，２０−ジノル−１
８−シクロへ中シループロストー５−工ン−１３−１ン
酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルアンド、 ５０−９α、１１α、１５（８）−）ジヒドロキシ−１
９，２０−ジノル−１８−シクロベンチループロスト−
５−エン−１３−イン酸２−　（Ｍ、Ｍ−ジメチルアミ
ノ）−エチルアンド、 ５０−９α−１α−５（２）−トリヒドロキシ−１６＠
）−フルオ０−１９．２０−ジノル−１８−シクロヘキ
シル−プロスト−５−エン−１５−イン酸２−（輩９Ｍ
−ジメチルアンノ）−エチルアミド、５　ｏ　−９”ｄ
ｌ”ｙ１５（Ｒｔ’り　−）リヒドロキシ−１６（８）
−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−工ン−１５−４ン酸ｚ−（ｍ、Ｎ−
ジメチルアミノ）−エチルアミド、５０−９α、１１α
、１５（８）−）ジヒドロ中シー１８，１９，２０−）
’Ｊ／ルー１７−シクロヘキジルーフロストー５−工ン
−１３−イン酸２−”（Ｍ、Ｍ−ジメチルアミ／’　）
−エチルアミド、 ５０　−９α、１１α、１５　＃）−）　リヒドＧｌ　
＊　−７−１＆１９，２０−トリ／ルー１７−シクロは
ンチルーｆｎストー５−工ン−１３−イン酸２−　（Ｎ
ｔｘ−ジメチルアミ））−エチルアミド、 ５Ｃ−９α、１１α、１５幹）−トリヒドロ中シー１６
（１３）−フルオロ−ｔ８ｓ１？ｔ２０−トリノル−１
７−シクロヘキジループａス）−５−エン−１３−イン
酸２−（Ｎ、Ｍ−ｕメチルア２））−エチルアミド、５
ｏ−９α、１ｔａａｓ（ｕ、ｓ）　−）リヒドロキシー
１６い）−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１
フーフクロヘキシループロストー５−工ン−１３−イン
酸２−　ＣＭ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルアミ　ド
、 ５　Ｑ　−９α、１１ｄ、１５（Ｒ）−）　ＩＪ　ｌ＝
　トＯｓ？’／　−１６（Ｉ３）−フルオロ−１８，１
９，２０−）リンルー１フーシクｆ 酸２−（Ｎｅｗ−ジメチルアミノ）−エチルアンド、５
Ｃ−９α，１１α，１５（Ｒ，８）　−　）リヒドロキ
シー１６（８）−フルオロ−１８．１９．２［］　−　
］トリノルー１７−りＩ２ぼフチエンプロスト−５−二
ン−１５−イン酸２　−　（　′Ｍｅｎージメチｔレア
ｚ））−エチルアミ　ド、 ５０−９α．１１α，１ｓ（ｓ）−）ジヒドロキシ−１
フ．１飢ｔ９，２０−ナト２ツルー１６−シクロへ中シ
ループロストー５ー工ン−１３−イン酸２　−　（　Ｌ
Ｍ−ジメチルアに））−エチルアミド、 ５ｏ−９°α，１１α＄１５（８）−トリヒドロキシ−
１７ｅ＊Ｌ１９、２０−テトララスト１６−シク１−ジ
メチルアミノ）−エチルアミド、 ５Ｃ−９α，１１α．１５（２）−トリヒドロ中シー１
枳８）−フルオａ−　１７．１８．１９．２０−テトラ
ツルー１６−シク臣ヘキシル−プロスト−５−工ン−１
３−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジメチルアＺ））−二
チンアに　ド、 ５Ｃ−９α，１１α，１５（ＲＩ８）　−　）ジヒドロ
キシ−１枳８）−フルオロ−１７．１８１１９．２０−
テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロストー５−工
ン−１５−イン酸２　−　（　ＭｔＮ−ジメチルアミノ
）ーエチルアミド、 ５ｃｍ９α，１１α，１５（１−）リヒドロキシ−１　
６（８）ーフルオロー１６−メチル−１８．１９．２０
−トリノル−１７−シクロヘキジループロス）　−　５
−２ン−１３−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ーエチルアミド。

５Ｃ−９α，１１α，１５（ＲＩ８）　−　）リヒドロ
キシ−１　６（Ｂ）−フルオロ−１６−メチル−１８ｓ
　１９ｔ２０−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロ
ストー５−エン−１３−イン酸２　−　（　Ｎ，ｌ−ジ
メチルアミノ）−エチルアミド。

５Ｃ−９α，１１α，Ｉ５（６）−トリヒドロキシ−１
６（ＲＪ−フルオロ−１６−メチル−１８．１９．２０
　−　）ジノ１ｖ−１フーシクロヘキジヤーフロス）−
５−エン−１！ｌ−イン酸２　−　（　Ｍ，Ｍ−リメチ
ルアし０エチルアζドおよび ５０−９α，１１α，１５（Ｒ，８）　−　）ジヒドロ
中シー１６（８）　−　７　ｓｙオー−　１８．１９．
２０　−　）リノＡ／−１７−シクロへ中シループロス
ト−５−４７−１３−イン酸ピＲ９ジニルー夏ーメチレ
ンアミド。

例　　５ ＯｕＯＪ！　（α０１７ｆ）を０℃に冷却した２−エト
キシエタノール（Ｌ６６１ｆ中のジシクロへキシ配力゛
′ル゛ポジイ々ド（ＤＯＯ）Ｌ５７ＳｆのＷＩ液に加え
る。

混合物を０℃で約１時間攪拌し、それからそれを室温に
上昇させそしてこの温［Ｋ２４時間保持する．それから
、混合物をへ中ナン（５−）で稀釈し、シリカゲル上で
一過しそしてへ中ナンで洗滌する．溶剤を除去して純粋
なジシクａヘ中シルー２−二トキシ−エチルイソｊｊ［
１，０゜ｒを得る。この生成物を〒ＨＰ　（０ａＯＪＬ
ｙ上で蒸留）１０ｓｄＫｌｉ解しそして乾燥τＨＦ　１
０−中の５０−９α＊　１１ａ＋　１ｓ　（ｓ）　−）
リヒドロキシ−１８，１９，２０−トリノル−１７−シ
クロヘキシル−プロストー５−工ン−１３−イン酸（１
ｔ）の溶液に加える。

混合物を６０℃に加温しそしてこの温ｆＫ６時間保持す
る。溶剤を真空除去しそしてこのようにして得られた粗
製生成物をＳＳ剤として酢酸エチル／フクロヘキサン（
７０７５Ｑ　）の温合−管使用することによりシリカゲ
ル上で精製する。純粋な５Ｃ−９α、１１α、１５＠）
−）ジヒドロ中シー１８．１９．２０−トリノル−１７
−シクロへ中シループロストー５−エン−１３−１ン酸
２−エトキシ−エチルエステル（（Ｌ８５０ｆ　）を集
する。

〔α〕Ｄ事＋２９，７、〔α］３６５０＋９７．４（０
−１、ＩｔＯＨ）。

同様に実施することくよって、次の化合備が得られる。

５０−９α１１１α１１５ｍ）　−）リヒド０＋？／−
２０−／ルー１９−７クロへキジループ四ス）−５−エ
ン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル（［α
ＩＤ−＋２１．２）、 ５０−９α、１１α、１５伸）−トリヒドロキシ−２０
−ツルー１９−シｐ　ｃ１ｄンチループロス）−５−エ
ン−１３−４ン＃１Ｉ２−エトキシ−エチルエステル（
〔α）、＝＋２７）、 ５ｏ−９αｔ　ｆｌａ？　１５（Ｒ）　−）リヒドロキ
シ−１６−）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロへ
ｄＦＶルーフロスト−５−エン−１３−イン酸２−エト
中シーエチルエステル（Ｃｍ）Ｄ露＋２ａ２）。

５０−９α、１１αｅｔｓ（ａｓｓ）　−）リヒドロキ
シ−１６（Ｅ４−７Ｒｙｔａ−２０−／に−ｊ９−Ｖり
Ｈヘキシルーフ党スト−５−エン−１３−４２酸２−エ
トキシ−エチルエステル（〔α〕ゎ＝＋２９．６）。

５０−９（１＊１１’５１５（８）　−）リヒドＥ２　
キシ−１９１２０−ジノル−１８−７クロヘキシループ
ロストー５−エン−１３−イン酸２−エト午シーエチル
エステル〔〔α〕Ｄ尾＋５１．７　）％５ｃｍ９α＊　
１１”、　１５（８）　−）ジヒドロ中シー１９．２０
−ジノル−１８−シクロにフチエンゾロスト−５−工ン
−１３−（ン酸２−エトキシーｘｆヤニステル（〔α〕
Ｄ寧＋３Ｚ６）％ ５Ｃ−９α＋１１α、１５鉋）−トリヒドロ中シー１６
−）−フルオロー１９．２０−ジノル−１８−シクロヘ
キシルーツ四ストー５−エン−１３−（ン酸２−エトキ
シ−エチルエステル（〔αＩＤ−＋１８）、５Ｃ−９α
、１１α、１５（Ｒ，８）　−）リヒド窒中シー１６＠
）−フルオロ−ｔ９．２０−ジノル−１８−シクロヘキ
シル−プロスト−５−工ン−１５−イン酸２−エト午シ
ーエチルエステル（〔α）Ｄ−＋２２）、５Ｃ−９α、
１１α、　１５（８）　−）リヒドロキシ−１６，１’
？。

２０−）！ｊ／ルー１７−シクロヘブチルーブロストー
５−工ン−１Ｓ−インｗＬ２−エトキシーエチルエステ
ル（［αＩＤ”−４１９，２）、５ｏ−９α、１１α、
　１５（８）　−）リヒドロキシ−１８，１９゜２０−
）ソノルー１フーシクロはフチエンプロスト−５−工ン
−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル（（α）
Ｄ−＋２２．２）、５Ｃ−９α、１１α、１５（２）−
トリヒドロキシ−１６＠）−フルオロ−１８，１９，２
０−）ジノル−１フーシクμヘキシルーフ四スト−５−
工ン−１３−イン酸２−エト中シーエチルニスｆｓｙ　
（［α］、−＋１’４２　）。

５ｏ−９α１１１α１１５（Ｒ＃８）　−）リヒドロキ
シー１６＠）　−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノ
ルー１フーシクロへ中シルーゾロストー５−二ン−１３
−イン酸２−エトキン−エチルニスｆ　ｓｙ　（［ａ）
Ｄ■＋１７．２）、 ５０−９α、１１α、１５（６）−トリヒドロ中シー１
６＠）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フ
ーシクロベンチループロスト−５−工ン−１３−イン峻
２−エトキシーエチルエステル（〔α）ＤＩＩ＋−１−
１４，８’）、５０−９α、１１α１１　ｓ　（ｉｔｓ
）　−）リヒドロキシ−１６（Ｓ）−フルオロ−１８，
１９，２０−）ジノル−１フーシクロベンチループロス
）−５−工ン−１３−イン酸２−−ｆ−トキシーエチル
エステＩＬ／（〔α〕Ｄ−＋２番）、 ５０−９α、１１α、１５（ｆｆ）−）リヒドロキシ−
１７，１８゜１９．２０−テトラツルー１６−シクロヘ
キジルーフレストー５−工ン−１３−イン酸２−エトヤ
シ−エチルエステル（〔α）Ｄ−＋３ａ６）、５０−９
α、１１α、１５（…−トリヒドロキシー１７．１８゜
１９．２０−テトラツルー１６−シクロはフチループロ
スト−５−エン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエ
ステル（〔α）ｐ−４１，２）、５Ｇ−９α、１１α、
１５（Ｒ）−）リヒドロキシ−１６−）−フルオロ−１
７，１８１１？、２０−テトラツルー１６−シクロヘキ
ジループロス）−５−工ン−１３−イン峻２−エトキシ
ーエチルエステル（〔α〕。

譚＋１４）、 ５　ｏ　−９α＊　１１αｔ　１５　（Ｒ＋８）−トリ
ヒドロキシ−１６（８）　−フルオロ−１７，１８，１
９，２０−テトツノ側−１６−シクロへ中シルーブース
）−５−工ン−１３−イン酸２−エト午シーエチルエス
テル（（１りＤ票＋２２．７）、 ５６−９αｔ１１α１１５（Ｒ）−）　９　ヒＩ’ｓａ
？シー　１６（８）−フルオー−１６−メチル−１８，
１９，２０−）ジノル−１フーシクロヘキジループロス
トー５−エン−１ｓ−イン酸２−エトキシ−エチルエス
テル（〔α〕０寓＋５４６＞、 ５６−　Ｗｍｓ　１１１ｔ　１５　（Ｒ＊＠）　−）リ
ヒドＥ１４　シーｔ６（８）　−フルオル−１６−メチ
ル−１８，１９，２０−）Ｉ））Ｌｔ−１７−シクロヘ
キシル−プロストー５−エン−１３−イン酸２−エトキ
シーエチルエステル（［α］Ｄ−＋１．２）。

５ｏ−９α、１１１．１５（２）−トリヒト−キシ−１
訓−フルオＤ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリ
ノル−１７−シクロヘキシル−フシストー５−エン−１
３−１ン酸２−二ト命シーエチルエステル（〔α）、、
＋４６）、 ５ｏ−９町、１１α＊ｔｓ＃）−）リヒドロキシ−２０
−）Ｒｙ−１９−シクロへ中シループロス）−５−エン
−１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エ
チルエステル、 ５ｏ−９α、１１α、１５＠）−）リヒドロ中シー２０
−ツルー１９−シタａ−ｅンチルーフ四スト−５−工ン
−１３−イン酸２−　（１１，ＩＩ−ジメチルア建））
−エチルエステル、 ５ｅ−９α、１１α、１ｓ（ａ）−）リヒドロキシ−１
６−）−７瘉オロ−２０−ツルー１９−シクロへ中シル
ープロストー５−工ン−１３−イン酸２−（ｘ、ｍ　−
Ｕメチルアミ））門エチルエステル。

５０−９α、１１αｅ１５（Ｌ日）−トリヒドロキシ−
１猷８）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロヘキシ
ル−ｆａミスト５−工ン−１３−イン酸２−　（Ｍ、Ｍ
　−シメチルアζ））−エチルエステル、５ｏ−９α、
１１α、１ｓ（ｓ）−トリヒドロキシ−１９，２）−ジ
ノル−１８−シクロへ中シルーゾロストー５−工ン−１
ｓ−イン酸２−　（Ｍ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル
エステル、 ５０−９α−１α、１５（呻−トリヒドロ中シー１９．
２Ｏ−＝））ｋ−１８−シクロインチルーフ四ストー５
−エン−１墨−イン酸２−　（Ｍ、Ｎ−ジメチルアに）
）−エチルエステルｔ Ｓ　Ｏ−？ａ、１１ａ、１５＠−）リヒドａｑシー１６
−）−フルオロ−１９，２０−−ツルー１８−シクロへ
中シループロストー５−工ン−１３−（ン酸２−（Ｎ、
Ｍ　−）メチルアミノ）−エチルエステル、５０−９α
、１１α１１５（Ｒ＠８）　−トリヒドロ中シー１６＃
）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロヘキ
シル−プロス）−５−エン−１３−イン酸２−　（Ｍ、
Ｎ−ジメチルアミ））−エチルエステル。

５　　　ｏ　　　−９５，１１α、１５Ｑ１）−４リ　
　ヒ　　ド　ａ　−一　＄〆　−１８゜１９．２０−　
）ソノルー１フーシクロヘキジルーゾロストー５−工ン
−１Ｓ−イン酸２−　（Ｍ、Ｍ　−σメチルア２））−
エチルエステル、 ５０−９α、１１α＊１＃）−トリヒドロ今シー１８゜
１９．２０−　）ツノルー１フーフ２１ジメチルアミノ
）−エチルエステル、 ５ｏ−９α，１１α．１５（６）−トリヒドロキシ−１
６＠）−フルオロ−１８．１９．２０　−　）リフルー
１フーシク四へキジループロスト−５−エン−１３１ン
酸ｚ−（ｍｅｎ−Ｎメチルアに））−エチルエステル ５０−９α．１１α，１５（Ｒ，８）　−　）リヒドロ
キシ−１　６０３）−フルオ０　−　１８．１９．２０
−トリノル−１７−シクロへ中シループロス）−５−エ
ン−１３ーイン酸Ｚ−（Ｗ，Ｗ−ジメチルアＺ））−エ
チルエステル、 ５　０　−　９ｍ，１１１．１５（Ｒ）−　）リヒドロ
キシ−１６−）−フルオロ−１８．１９．２０　−　）
リフルー１フークタロばジチル−フリスト−５−工ン−
１３−（ン酸ｚーＣｗ＊ｘージメチルア建））−エチル
エステル、 ５Ｃ−９α．１１α１１５（ＲＩ８）　−　トリヒドロ
キシ−１　６（８）−フルオロ−１８．１９．２０　−
　）ジノルー１フーシクロ イン酸２　−　（　Ｍ，Ｎ−ジメチルアミ））−エチル
エステル、 ５０−９α１１１α，１５（１３）−）リヒド四今シー
１７。

１８、１９，２０−テトラツル−１６−Ｖり■へ中シル
ープロストー５ー工ン−１５−イン酸２　−　（Ｎ，Ｍ
・′ーシメチルア建））−エチルエステル、５　ａ　−
　９ｍ，１１α，１５＠）−トリヒドロキシ−１７。

１８、１９．２０−テトラツルー１６−シクｃＩｋンチ
ループロスト−５−工ン−１３−イン酸２　−　（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアに））−エチルエステル、５６−９α，
１１α，１５（ｉｔ）−）リヒドロキシ−１６＠）−フ
ルオロ−１７．１８，１９．２０−テトラツルー１６−
シクロへ中シルーシーストー５ー工ン−１１５−イン酸
２　−　（　Ｎ，ｍＦ−ジメチルアｚ））−エテルエス
テル ５Ｇ−９α，１１α，ｔｓ（ａｓｓ）　−　）リヒド四
キシ−１６＃）−フルオａ−　１７．１８．１９．２０
−テトラツルー１６−シクロへ中シルーゾロストー５ー
工ンー１６ーイン酸２　−　Ｃ　Ｍ，Ｍ−ジメチルアミ
ノ）−エチルエステル。

５０−９α．１１α．１５（６）−トリヒドロ中シー１
−）ーフルオル−１６−メチル−１８．１９．２０　−
　）ソノルー１フーシクロヘキジルーゾロストー５−エ
ン−１３−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジ）ｆｋ”ｆｉ
））−エチルエステル、 ５　　０　　−　　９α．　１　１α＄１５（Ｒ，８）
　　　−　　　）　　　リ　　ヒ．　　ド　ロ　ート　
シ　−１６（８）　−　ｙ　Ａ／オＥ２−１６−メチル
−１８．１９．２０−トリノル−１７−シクロヘキシル
−プロストー５−エン−１３−イン酸２　−　（　Ｎｔ
Ｍ−ジメチルアに））−エチルエステル、 ５０−９α＃１１ａ＊１５（Ｒ）−トリヒドロキシ−１
６（６）ーフルオロー１６−メチル−１８．１９．２０
　−　）ジノル−１フーシクロへ中シルーシーストー５
ーエン−１５−イン酸２　−　（　Ｎａｘ−ジメチルア
ミ））−エチルエステル。

例　　６ １Ｍ水性蓚酸（１０ｍ）で処理したアセトン（１０ｍｇ
）中の５０−９−オキノー１１αｔ１Ｓ（Ｓ）−ジヒド
ロキシ−１６（２）−フルオロ−２０−エチル−プロス
ト−５−エン−１！１−イン酸アンド１１゜１５−ビス
ーＴＨＰ−エーテル（α５０ｔ）の虐液を７時間１１Ｈ
する。過剰のアセトンを真空下で除去しセして躊液をジ
エチルエーテルで抽出する。

有機油出液を濃縮しセして酸洗滌したシリカゲル上に吸
着させる。インゼン／：）エチルエーテルの混合−で溶
離して５０−９−オ中ソー１ｓ（ｐ＞−ヒトクキシー１
６←）−フルオロ−２０−エチル−７０スター５＊　１
０−　’）エン−１３−イン酸アミドα２０ｆを得る。

〔α〕９−十五５（０駒１、膳ｔｏｎ）。

例３によって得られた９−オキノー１１．１５−ビス−
Ｔｌｌ）’−エーテル中間鐸導体から出発して同じ方法
を使用することによって１次の化合物が製造される。

５０−９−オキソ−１５（８）−ヒドロキシ−２０−／
ルー１９−シクロへ中シループロスタ−５，１０−５５
エン−１！Ｉ−イン酸２−エトキシ−エチルエステル（
〔α〕Ｄ＝＋２．８）、５ｏ−９−オキソ−１（ホ）−
ヒドロキシ−２〇−ツルー１９−シクロインチループロ
スター５．１０−ジエン−１３−イン酸２−エト中シー
エチルエステル（〔α〕Ｄ聰＋１１．６）、５ｏ−９−
オ中ソー１９）−ヒトクキシーＺ６（Ｓ）−フルオロ−
２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスタ−５，１
０−ジエン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステ
ル（〔α）Ｄ−＋４７）、５Ｃ−９−オキソ−１５（Ｒ
，８）−ヒトクキシー１６（８１−フルオー−２０−ツ
ルー１９−シクロへ中シルーブースター５．１０−ジエ
ン−１３−イン酸２−エト命シーエチルエステル（〔α
）ｄ−ａ８）、１−９−オキソ−１障）−ヒトａｓ？ク
ー１９．圓Ｊツルー１８−シクロへ今シループロスタ−
５，１０−ジエン−１３−イン酸２−エトキシ−エチル
エステル（（ａ）Ｄ−＋ｚ、ｚ）。

５ｏ−９−オキノー１５−）−ヒドロキシ−１９，２）
−ジノル−１８−シクロインチループロスター５、１０
−ジエン−１ｓ−イン鹸２−エト今シーエチルエステル
（〔α〕０■＋＆２）。

５０−！−オキノー１−−ヒＦ　ａキシ−１６−）−フ
ルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロへ中シルー
ゾ圏スター５，１ｏ−ジエン−１３−イン酸２−エト命
シーエチルエステル（〔α〕Ｄ冨＋１瓜２）、 ５ｃｍ９−オキソ−１５（Ｒ，５１）−ヒドロキシ−１
猷匈−フルオロー２０−ツルー１９−シタ四ヘキシルー
ブースター５．１０−ジエン−１３−イン酸２−エト中
シーエチルエステル（〔α〕、）−瓜６）、５０−９−
オキソ−１細）−とドｃ１中シー１８゜１９．２０−　
）リフルー１フーシクロへ中シループロスター５．１０
−ジエン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
（〔ａ）Ｄ厘＋２．４）、５０−９−オ７キソ−１５０
ｉ１）−ヒドロキシ−１８゜１９．２０−　）ジノル−
１フーシクロ堅ンチャープロスタ−５，１０−ジエン−
１ｓ−イン酸２−エト命シーエチルエステル（（ａ）Ｄ
■＋２．９）、５ｏ−９−オキソ−１５（２）−ヒトク
キシー１棒）−フルオロ−１８，１９１２０−）ジノル
−１フージタロヘキシループロス声−５，１０−ジエン
−１ｓ−イン酸２−エト中シーエチルエステル（（６３
゜■＋２．９）、 一５ｏ−９−オキソ−１５（８１１）−ヒドロキシ−１
６ｍ）−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７
−シクロへ中シル′−ブースターＳ、１Ｇ−’ｕエン−
１３−（ン峻２−エトキシーエチルエステル（〔α）、
−＋９．９）。

５０−９−オキノー１５（ロ）−ヒト翼キシ−１６−）
−フルオｃｌ−１８，１９，２０−）リソルー１フーシ
クロ ーイン鹸２ーエト中シーエチルエステル（〔α３９厘＋
１　２．１　）。

５　ｏ　−　９　−　＊　’Ｆ　’／　−　１５（’ｓ
８）　−　ヒｌ’　”ｔ　Ｖ　−１６＃３）　−　フル
オロ−１８．１９．２０　−　）ソノルー１フーシクロ
、インチルーブースター５．１０−ｕエン−１４Ｓ−４
３／酸２−エト中シーエチルエステル（　［（１）Ｄ−
十７．　７　）　。

５ｏ−９−オキノー１５（８）−ヒト翼キシ−１７。

１８、１９．２０−テトラツルー１６−シクロへ今シル
ープロスター５．１０ーリエンー１ｓ−イン酸２−エト
キシーエチルエ５ステル（（ａ）Ｄ−＋４２）。

５０−９−オキノー１５−）−ヒト−キシ−１７。

１８、１９．２０−テトラツルー１６−シクロ（フチル
ープロスター５，１ｏ−ジエン−１５−イン酸２−エト
中シーエチルエステル（〔α］Ｄ−＋５．．８）、５Ｇ
−９−オキソ−１５帆）−ヒドロキシ−１６−）−フル
オロ−１７．１８．１９１２０−テトラツルー１４−シ
クロヘキシル−プロスタ−５．１０−ｕエン−１３−イ
ン酸２−工）キシ−エチルエステル（〔α〕Ｄ−＋２．
９）、 ５ｏ−９−オキソ−１５（Ｒ，８）−ヒドセ中シー１６
−）−フルオロ−１７．１８．１？＃２Ｇ−テトラノル
−１６−シクーヘキシルーゾロスター５，１ｏ−リＺ　
ン−　ｌ　！１．　４ン酸２−エトキシ−エチルエステ
ル（　（ａ）ｐｓ＊＋ａｔ　）。

例　　７ ５０−９α，１１α．１５（呻−トリヒドロ中シー１８
．１？。

２Ｏ−）９ツルー１７−シクロヘキジループロス）−５
−二ν−　１　５−イン酸２−　（ピペリジノ　）−エ
チルエステル１１．１５−ビスー’ｒＨＰーエーテル（
α７２０１　）を乾燥Ｏｏ羞４１０−およびピリジンα
５−に博博しそれから塩化アセチルα１−をｌｌｌ１１
１［に滴加する。

滴液を室温で約２時間攪拌しそして１０９１ＭａＨ１０
９ｌ　１ｌｌ）液で中和しそしてエチルエーテルで抽出
する。

嬉剤を除去しそして粗製の５０−９α，１１α，１５４
３）−トリヒドロ中シー１８，１９．２０　−　）ジノ
ル−１フーシク關へキジループロスト−５−エン−１！
Ｉーイン酸２−（ピ（リジン）−エチルエステル１、１
．１５−ビスーＴＨＰーエーテル！ーアセテートをアセ
トン（１０ｍ）および１１１蓚酸（１０ｓｅｇ’）の温
合＊ＫＩＩ解しそして４０℃で６時間攪拌する。

反応滴液を水１０−でうすめる．アセトンを蒸留しそし
て混合吻をエチルエーテルで抽出する。

粗生成書を、涛嶋剤として酢酸エチル／シフ關へ中をン
（　５０：５０　）を使用してシリカゲル上で精製して
純粋な５ｏ−９α．１１α，１５＠）−）リヒド關キシ
ー１８．１９．２０ートリノル−１７−フタロヘキシル
−プロスト−５ーエン−１５−イン酸２−（ピペリジノ
）−エチルエステル９ーアセテ−）１１２９５ｔを得る
．〔α）ｏ−＋８　４２　（　Ｏｍｌ。

１ｔＯＨ）。

同様に実施する仁とによって、例２に記載し九すべての
化合物の９−アセテート鋳導体が得ら艶る．　、 例　　８ ９５９１エチルアルコール（５−）中のＳ・−９α．１
１α．１５（Ｒ，８）　　−　）リヒドロ今シー１６（
２））−フルオロ−１８．１９．２０−トリノル−１７
−シク■へ中シループロストー５ーエン−１３・イン酸
ｅペツリエルー輩ーメチレν−アミド（α２９）の滴液
に化学量論量のＩＩＩＨＯＪＩ’を加える．ＩＩ液を黒
斃乾満して白色結晶として５　ｏ　−　９ｍ，１１α＃
　１５（Ｒ，＃）−）　！ｊ　ヒ）’ａキシー　１６（
ａ）−７に＃０−１８．１９．２０−トリノル−１７−
シクロヘキジループレストー５−４ン−１３−（ン鹸ヒ
ペラジニルーＮ−メチレンーアξド塩酸塩を得る＠　［
”）Ｄ＝　＋　２１７（Ｏｍｌｓｍｔｏａ）。

処方例１　錠剤（１４） それぞれ活性祷質１ｑを含有する重ｆｉ８０ｑの錠剤を
次のようＫして製造′する。

２−エトキシ−エチルエステル ラクトース　　　　　　　　　　５０００Ｆ玉蜀黍澱粉
　　　　　　　　　　２７２０ｔタルク粉末　　　　　
　　　　　　　１５０ｔステアリン酸マグネシウム　　
　　　　　　　　　３０ｔ５ｏ−９α、１１α、１５（
８）−）ジヒドロキシ−２０−ツルー１９−シクロヘキ
シル−プロスト−５−ｘン−１５−イン酸２−エトキシ
−エチルエステル、ツタドースおよび玉Ｓ黍澱粉の半量
を滉合し、それから混合物をα５■メツシユナイズのふ
るいに通す、玉蜀黍澱粉（１８ｔ）を温水（１８０ｓｅ
ｇ）Ｋｌｌ濁する。得られ九ペーストを使用して粉末を
ａｔ化する。１１粒を乾燥し、　　Ｌ４−のメツシエサ
イズのふるいに通し、それから残りの量の澱粉、タルク
およびステアリン酸マダネシウムを加え、注意深く混合
しそして５箇直径のパンチを使用して一剤に加工する。

処方例２　筋肉内注射剤 ５　＠　−９ｇｔｌ１ｇ＃１５（８）　−）リヒドａｑ
シー２０−ツルー１９−シクレヘ今シル−プロスト−５
−Ｘン−１３−（ン酸２−エト命シーエチルエステル１
〜５５ｗｔ１ｌｌＥ曹フロピレンダリコール（１〜ｌ＄
ｍ）Ｋｉｌｌ解することＫよ、つて注射用医鶴組成物を
製造する。

処方例３　カプセル（１岬） ２−エト今シーエチルエステル ２クトース　　　　　　　　　　　８９８ｑ玉蜀黍澱粉
　　　　　　　　　　　　９．Ｏｑ計　　１０αＯｑ この処方物を２片からなる硬質ゼラチンカプセルに入れ
る。

特鈴出願人　　ファー々タリア・カル口・エルパ・ソシ
エタ・ベル・アツイオー二

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ン　式（１） の光学的に活性なまたはラセ建体のプロスタグランジン
   誘導体およびその薬学的に許容し得る塩（上記式中、 儂に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、了り−ルまたはへテロ
   シクリルを示すかまたＦｉＲ／およびＲ”はそれらが結
   合している窒素原子と一緒になって複素環式基を形成す
   る）であるかｔたはＲは−Ｙ−（ＣＨｚ）ｎ−Ｚ　Ｃ式
   中Ｙ　Ｆｉ−０−ｆｉたけ−ＮＨ−であり、ｎは１〜４
   の整数であ参、Ｒ１ そして２は基−ＮＸＲ＃（式中Ｒ′およびＲ″は前述し
   たとお〕である）かｉたは基−０Ｒ１（式中Ｒ＃はＣ１
   〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキル１．アリールまた
   は複素環式環を示す）である〕であり、 記号＝は単一結合ｔたは二重結合を示し、記号二二が二
   重結合である場合はＲ１は水素原子であｐそしてＲ１お
   よびＲ３は一緒になってオキソ基を形成しそして記号＝
   が単一結合である場合はｎＩＦｉヒドロキシであり、Ｒ
   ２は水素であシそしてＲ５はヒト１：ＩΦラジオはアシ
   ロキシであるかまたはＲ２およびＲ１は一緒になってオ
   キソ基を形成するものとし、 Ｒ４およびＲ５の一方はヒドロキシであ〕そして他方は
   水素であ〕、 Ｒ４およびＲ７のそれぞれ社別個に水素、Ｃ１〜Ｃ４ア
   ルキルまたは弗素を示し、 ｍｔｆＯｌｌ、２または３であ〕、そしてＲｅ　Ｆｉ下
   記（ａ）　〜（（１） （１）　　自−Ｃ４アルキル 伽）置換されていないかｔたはハロゲン、トリハａ　−
   Ｃ４−Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ｃｌ〜Ｃ４
   アルコキシ、フェニルおよびフェノキシから選択された
   １個またはそれ以上の置換分によって置換されたｃ５〜
   Ｃ７シクロアルキル環、 （０）　　置換されていないかまたは（ａ’）　ＣＩ−
   Ｃ６アルキル、（ｂ’）　ｃｌ−ｃ６アルーキシ、（Ｃ
   つトリハロー自く６アルキル％　（１１’）ハロゲン、
   （ｅ’）別個に水素、フェニル、ベンゾイル、Ｃ１〜Ｃ
   ６アルキルおよびＣ１−Ｃ４脂肪族アシルから選ばれた
   ものである）、（ｆ′）置換されて−ないかまたはＣｊ
   　＜４アルスキシおよθハロゲンから選択された１個ま
   たはそれ以上の置換分によって置換されているフェニル
   、および （ｇ′）置換されていないかｔ良は０１〜０６アルコキ
   シおよびノ１０ゲンかも選択された１個またはそれ以上
   の置換分によって置換されて−るフェノキシよりなる群
   から選択された１個またはそれ以上の置換分によって置
   換されたフェニルｙａｓｐｘび ｆ！Ｌ）置換されていないかまたはノ１０ゲン、トリハ
   ロー自〜Ｃ６アルキル、Ｃ１Ｎｃ４アル。 キルｓ　ｃｌ〜Ｃ４アルコキシ、フェニルおよびフェノ
   キシから選択された１個ｔたはそれ以上の愛換分によっ
   て置換されている検素環式環 Ｒ′およびＲ＃は前述したとお夛である）である場合は
   Ｒ８はｃ　１−ｃ　４アにキルのみである亀のとする）
   。 求の範囲第１項に定義したとおシである）であり、記号
   ＝が単一結合であり、Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ２が
   水素であ）そしてＲ５がヒドロキシｔたけアシロキシで
   あるか重たはＲ２およびＲ５が一緒になってオキソ基で
   あシ、または記号二が二重結合であり％Ｒ１が水素原子
   であ夛、そしてＲ２およびＲ１が一緒になってオキソ基
   を形成し、Ｒ４およびＲ５の一方がヒドロキシであ夛そ
   して他方が水素であり、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは別
   個に水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは弗素を示し、ｍが
   前記特許請求の範囲第１項に定義したとおやでありそし
   てＲ８が自〜Ｃ４アルキルである前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。 ５）　　Ｒが−Ｙ（ＣＨｔ）ｎ−Ｚ　（式中Ｙ％ｎおよ
   び２は前記特許請求の範囲第１項に定義したとおりであ
   る）であり、記号＝が単一結合を示し、Ｒ１がヒドロキ
   シであり、Ｒ２が水素であシそしてＲ１がヒドロキシま
   たはアシロキシであるかまたはＲ１およびガが一緒にな
   ってオキソ基を形成１凍えは記号＝が二重結合を示し、
   Ｒ１が水素原子であシそしてＲ２およびＲ５が一緒にな
   ってオキソ基を形成し、Ｒ４およヒＲ８の一方がヒドロ
   キシでありそして他方が水素であ）、Ｒ６およびＲ７の
   それぞれが別個に水素、　ｃｌ−Ｃ４−アルキルｔたは
   弗素であり、ｍが０．１ｔたは２でありそしてＲ８が０
   １〜Ｃ４アルキル、シクロインチル、シクロヘキシルま
   たはシクロヘプチル環（それぞれの環は置換されていな
   いかまたはハロジン、トリハロー自〜Ｃ６アルキル、Ｃ
   １〜Ｃ４アルキル、　Ｃ１〜０４アルコキシ、フェニル
   およびフェノキシかう選択された１個ｔたはそれ以上の
   置換外によって置換されている）、置換されていないか
   また轄前記特許請求の範１１項に記載した（ａ′）〜（
   ｇりから選択された１個またはそれ以上の置換外によっ
   て置換されたフェニル環ｔたはビ四すル、ピラゾリル、
   げＶリルｔたはピラジニルｍｌ（それぞれの環は置換さ
   れていないかまたは０１〜Ｃ４アルキルおよび０１〜Ｃ
   ４アルコキシから選択され２１またはそれ以上の置換外
   によって置換されている）を示す前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物および薬学的に許容し得る塩。 ４）　　Ｒが−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ　Ｃ式中、Ｙは一
   〇−であり、（式中Ｒ′およびＲ”はこれらが結合して
   いる音素原子と一緒になってイミダゾリニル、イミダゾ
   リジニル、ピラゾリニル、ピイリジノ、ピラゾニルおよ
   びモルホリノを形成する）であるかまたは２は基−ＯＲ
   ”　（式中Ｒ”ｔ；ｉ　ｃｌ−ｃ４アルキルである）で
   ある〕であり、配号＝＝が単一結合を示しＲ１がヒドロ
   キシであり　％　Ｒｓが水素であ〕そしてＲ１がヒドロ
   キシｔたはアシロキシであるかまたはＲ１およびＲｓが
   一緒になってオキソ基を形成しまたは記号＝が二重結合
   を示し、Ｒ１が水素原子であ〕そしてＲ２およびＲ５が
   一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ４およびＲ５の一方
   がヒドロキシでＴｏ６そして他方が水素であり％Ｒ４お
   よびＲ７のそれぞれが個々に水素、自〜Ｃ４アルキルま
   たは弗素であり、ｍがＱ、１１２は２であシそしてＲ８
   が自〜Ｃ４アルキルまたはシクロインチル、シクロヘキ
   シルおよびシクロヘプチル（すべての環は置換されてい
   ないかｔたは）１０ゲン、トリハローＣ１＜４アルキル
   、自〜Ｃ４アルキルおよび０１〜Ｃ４アルコキシから選
   択され危１個マタはそれ以上の置換外によって置換され
   ている）から選択された基を示す前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物およびその薬学的に許容し得ゐ塩。 ５）　　５　ｃ　−９ａ、１１ａ、１５（ＩＩ）−トリ
   ヒドロキシ−２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロ
   スト−５−工ン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエ
   ステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（８）−トリヒドロキシ−２
   ０−／ルー１９−シクロインチループロスト−５−エン
   −１′５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５　ｅ　−９ｒ、１１ａ、１５（Ｒ）　−）リヒドロキ
   シー１６（Ｂ）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロ
   へキジループロスト−５−エン−１３−イン酸２−エト
   キシ−エチルエステル翫 ５　ｃ　−９ｒ、１１α、１５（Ｒ，８）−トリヒドロ
   キシ−１６（８）　−フルオロ−２０−ツルー１９−シ
   タロヘキシループ■ヌト−５−ｚｙ−１！＄−（ン酸２
   −エトキシ−エチルエステル、 ５　ｏ　−９ａ、１１α＊　１Ｓ　（ａ　）−）リヒド
   ｃ１ｄＦシー１９．２０−ジノル−１８−シクロヘキシ
   ループ臣ストー５−工ン−１５−イン酸２−エトキシ轡
   エチルエステル、 ５０−９ａ、１ｔａ、１５（８）　−）リヒドロキシー
   １９．２０−ジノル−１８−シクローンチループ四スト
   ー５−二ンー１５−イン酸２−エトキシーエチルエステ
   ル、 ５Ｃ−９α、１１α、１ｓ（Ｒ）−トリヒドロキシ−１
   ６（８）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シク
   ロヘキシル−プロスト−５−工ン−１５−イン酸２−エ
   トキシ−エチルエステル、５　ｏ　−９ａ、１１α、１
   ５（Ｒ，！ｌ）−）リヒドロキシ−１６（８）−フルオ
   ａ　−１９，２０−ジノル−１８−シクロヘキシル−プ
   ロスト−５−エン−１５−イン酸２−エトキシ−エチル
   エステル、５０−９α、１１α、１５（８）　−）リヒ
   ドロキシー１８．１９．２０−　）ソノルー１フーシク
   ロヘキジループロストー５−エン−１３−イン酸２−エ
   トキシ−エチルエステル、 ５　ｃ　−９ｒ、１１α、１５（８）　−）リヒドロキ
   シー１８．１９．２０−トリノル−１７−シクロＲンチ
   ループロストー５−エン−１３−イン酸２−エトキシ−
   エチルエステル ５　ａ　−９α、１１α、１５（Ｒ）　−）リヒド四キ
   シ−１６−）−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル
   −１７−シクロヘキジルーフ寵ストー５−エン−１５−
   イン酸２−エトキシ−エチルエステル、５　ｏ　−９ａ
   、１１ｍ、１５（Ｒ，８）　−）リヒドロキシ−１６（
   ８）　−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フ
   ーシク四へキシル−・プロスト−５−エン−１５−４ｙ
   ｌ１２−エトキシ−エチルエステル、５　ｏ−９ａ、１
   １ｒ、１５（Ｒ）　−）リヒドロキシ−１６（８）−フ
   ルオＥ！　−１８，１９，２０−）リフルー１フーシク
   ロペンチループロメト−５−エン−１５−イア８２−エ
   トキシ−エチルエステル、５　ａ　−９ａ、１１ａ、１
   ５（Ｒ，８）　”　）リヒドロキシー１６（８）　−フ
   ルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーシクロ ーイン酸２−エトキシ−エチルエステル、５　０　”−
   　９ｇ，１１ｒ，１５（８）　−）リヒドロキシ−１７
   、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シクロヘキシ
   ル−プロストー５−エン−１５１ン酸２−エトキシ−エ
   チルエステル、 ５ｏ−９α，１１ｆｆ，１５（８）　−　）リヒドロキ
   シー１７、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シク
   ロベンチループロス）−５−工ン−１３−１ン酸２−エ
   トキシ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α．１１α，１５（Ｒ）　−　）リヒドロキシ
   ー１６（８）　−　フルオロ−１７．１８．１９．２０
   −テトラツルー１６−シクロヘキジルーゾロス）−５−
   エン−１　５−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α．１１α，１５（Ｒ，８）−トリヒト關キシ
   −１６（８）　−　フルオロ−１７．１８，１９．２０
   −テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロストー５−
   エン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α，１１α，１Ｓ（Ｒ）−　）リヒドロキシー
   １６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８．１９．２
   ０−、）ＩＪツルー１７−シクロヘキジループロヌトー
   ５ーエン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
   、 ５Ｃ−９α，１１α，１５（Ｒ，８）　−　）リヒドロ
   キシー１６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８．１
   ９．２０−）　ＩＪツルー１７−シクロヘキジループｕ
   ストー５ー工ン−１５−イン１１２−エトキシ−エチル
   エステル、 ５Ｃ−９α．１１α，１５（Ｒ）　−　）リヒドロキシ
   −１６（Ｒ）−フルオロ−１６−メチル−１８．１９．
   ２０−トリノル−１７−シクロヘキジルーゾ嚢ストー５
   ー工ン−１５−イン１２２−二トキシ−エチルエステル
   、 ５　６　−　９ｆｆ，１１ｒ，１５（８）　−　）リヒ
   ド■キシ−２０−ツルー１９−シクロヘキシループロス
   トー５−二ンー１５−イン酸２−モルホリノ−エチルエ
   ステル、 ５０−９α、１１α、１５（８）　−）リヒドロキシー
   ２０−ツルー１９−シクロインチループロスト−５−エ
   ン−１３−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５（Ｒ）−トリヒドロキシ−１
   ６（８）　−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロヘキ
   シル−プロス）−５−エン−１３−（ン１１２−モルホ
   リノ−エチルエステル、５　ａ　−９ｒ、１１＆、１５
   （Ｒ，８）−）リヒドロキシー１６（８）−フルオロ−
   ２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
   ン−１３１ンＷｉ１２−モルホリノ−エチルエステル、
   ５　ａ　−９α、１１ｒ、１５（８）　−ｔ”リヒド目
   キシ−１９，２０−ジノル−１８−シクロヘキシル−プ
   ロスト−５−エン−１５−イン酸２−モルホリノ−エチ
   ルエステル、 ５０−９α、１１α、１５（８）　−）リヒドロキシー
   １９．２０−ジノル−１８−シクロベンチループロスト
   −５−エン−１５−イン酸２−モルホリノ−エチルエス
   テル、 ５　ａ　−９ｒ、１１α、１５（Ｒ）　−）リヒドロキ
   シー１６（日）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８
   −シフ四ヘキシルーフレストー５−エン−１ｓ−イン酸
   ２−モルホリノ−エチルエステル、５　ｏ　−９ａ、１
   １ａ、１５（Ｒ，８）−トリヒドロキシ−１６（８）−
   フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−シクロヘキシル
   ーフ四ストー５−エン−１３−イン酸２−モルホリノ−
   エチルエステル、５０−９α、１１α、１５（８）　−
   ）リヒド皇キシ−１８，１９，２０−）リフルー１フー
   シクロヘキジループロストー５−工ン−１３−イン酸２
   −モルホリノ−エチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５（１−トリヒドロキシ−１８
   ，１９，２０−トリノル−１７−シクロインチループロ
   スト−５−工ン−１５−イン酸２−モルホリノ−エチル
   エステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（Ｒ）　−）リヒドロキシ−
   １６（８）−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルロ
   ストーシクロヘキジループ四スト−５−エン−１３−イ
   ン酸２−モルホリノ−エチルエステル、５Ｃ−９α、１
   １α、１５（Ｒ，ｓ）　−）リヒドロキシ−１６（８）
   　−フルオロ−１８，１９，２０−）ｖツルー１７−シ
   クロヘキジループロス）−５−エン−１３−イン酸２−
   モルホリノ−エチルエステル、５Ｃ−９α、１１α、１
   ５（Ｒ）−トリヒドロキシ−１６（８）−フルオロ−１
   ８，１９，２０−）ジノルー１フーシクロ −イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、５０−９α
   ，１１α，１５（Ｒ，８）　−　）リヒドロキシー１６
   （８）−フルオロ−１８．１９．２０　−　）ジノル−
   １フーシクロベンチループロスト−５−エン−１３−イ
   ン酸２−モルホリノ−エチルエステル、５Ｃ−９α．１
   １α，１ｓ（ｓ）−トリヒドロキシ−１７、１８．１９
   ．２０−テトラツルー１６−シクロヘキジルーフリスト
   ー５ーエン−１！！−イン酸２−モルホリノ−エチルエ
   ステル、 ５Ｃ−９α，１１α，１５（８）　−　）リヒド■キシ
   −１７、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シクロ
   インチルーフ四ストーｐ５ーエン−１！５−（ン酸２−
   モルホリノ−エチルエステル、 ５Ｃ−９α．１１α，１５（Ｒ）　−　）リヒドロキシ
   ー１６（８）−フルオロ−１７．１８，１９．２０−テ
   トラツルー　１　６−シクロヘキシル、−フロス）−５
   −エン−１３−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
   、 ５０−９α，１１α，、１５（Ｒ，８）−）リヒド四キ
   シー１６（Ｂ）−フルオロ−１７，１８，１９，２０−
   テトラツルー１６−シクロヘキジループロス）−５−エ
   ン−１５−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 ５　ｏ　−９ａ、１１ｇ、１５（Ｒ）　−）リヒド日キ
   シ−１６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９
   ，２Ｏ−）ＩＪツルー１７−シクロヘキシル−プロスト
   ー５−エン−１３−イン酸２−モルホリノ−エチルエス
   テル、 ５　ｏ　−９ａ、１１ｙ、１５（Ｒ，８）　−）リヒド
   ロキシー１６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８，
   １９，２０−トリノル−１７−ジクロヘン−ル−プロス
   ト−５−二ンー１５−イン酸２−モルホリノ−エチルエ
   ステル、 ５　ａ　−９ｒ、１１ｇ、１５（Ｒ）　−）リヒドロキ
   シー１６（Ｒ）　−フル＃ａ−１４−／チルー　１８．
   １９．２０−　）　＋７　／ルー１７−シクロヘキジル
   ープロストー５−工ン−１３−イン酸２−モルホリノ−
   エチルエステル、 ５　ｅ　−９ｇ、１１ｇ、１５（８）　−）リヒドロキ
   シー２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスト−５
   −エン−１３−イン酸２−ピイリジノ啼エチルエステル
   、 ５　ａ　−９ｒ、１１ｍ、１５（８）　−トリヒドロキ
   シ−２０−／ルー１９−シクロインチループロスト−５
   −エン−１５−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル
   、 ５　ｏ　−９信、１１ａ、１５（Ｒ）　−）リヒドロキ
   シ−１６（８）　−フルオＥｌ−２０−ツルー１９−シ
   クロヘキシル−プロスト−５−エン−１３−４ン酸２−
   ピイリジノーエチルエステル、５６−９ｒ、１１＆、１
   ５（Ｒ，８）−）リヒドロキシー１６（８）−フルオロ
   −２０−ツルー１９−シタロヘキシルーソ霞ストー５−
   工ン−１５−４ン酸２−ピイリジノーエチルエステル、
   ５　ｏ　−９ａ、１１α、１５（８）−トリヒドロキシ
   −１９，２０−ジノル−１８−シクロヘキシル−プロス
   ト−５−エン−１３−イン酸２−Ｌ’イリジノーエチル
   エステル、 ５０−９ｆｆ、１１ｆｆ、１５（８）　−）リヒドロキ
   シー、１９．２０−ジノル−１８−シクロベンチループ
   ロスト−５−工ン−１５−イン１１１２−　ヒ４　ｙシ
   ノーエチルエステ鳥、 ５　ｃ　−９α、１１ａ、１５（Ｒ）　−）リヒド目キ
   シ−１６（８）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８
   −シクロヘキシル−プロスト−５−エン−１５−イン酸
   ２−ビイリジノーエチルエステル、５　ａ　−９ｍ、１
   １α、１５（Ｒ，８）　−）リヒドロキシ−１６（８）
   　−７にオ”　−１９，２０−ジ）ルー１Ｂ−シクロヘ
   キシル−プロスト−５−工ン−１５−イン酸２−ビイリ
   ジノーエチルエステル、５Ｃ−９α、１１α、１５（８
   ）−）リヒドロキシ−１８，１９，２０−）ジノル−１
   フーシＩり四ヘキシループ日ストー５−工ン−１３−イ
   ン酸２−ピ４９１）ノーエチルエステル、 ５０−９α、１１α、１５（Ｅｌ）　−）リヒドロキシ
   −１８，１９，２０−）ジノルー１フーシクロヘ９　ｉ
   ）ノーエチルエステル、 ５Ｃ−９α，１１α，１５（Ｒ）　−　）リヒドロキシ
   ー１６（８）　−　フルオロ−１８．１９．２０　−　
   ）ジノル−１フーシクロヘキジループロス）−５−エン
   −１３−イン酸２−ピイリジノーエチルエステル、５Ｃ
   −９α，１１α，１５（Ｒ，８）−　）リヒドロキシ−
   １６（８）−フルオロ−１８．１９．２０　−　）ジノ
   ル−１フーシクロへ中シルーフ關ストー５ーエン−１３
   −イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル、５Ｃ−９α
   ．１１α，１５（Ｒ）　−　）リヒドロキシー１６（８
   ）−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノルー１フーシ
   クロ −イン酸２−ピイリジノーエチルエステル、５Ｃ−９α
   ，１１α，１５（Ｒ，８）−トリヒドロキシ−１６（８
   ）　−　フルオロ−１８．１９．２０−トリノル−１７
   −シｐ　ｖｓ　ｄンチループａスト−５−エン−１３−
   イン酸２−ピイリジノーエチルエステル、 ５ｃｍ９α，１１α，１５（８）−トリヒドロキシ−１
   ７、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シク四へキ
   ジループロスト−５−工ン−１３−イン酸２−ピはリジ
   ノーエチルエステル、 ５Ｃ−９α，１１α，１５（８）　−　）リヒドロキシ
   −１７、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シク四
   ベンチループロス）−５−エン−１３−１ン酸２−ピイ
   リジノーエチルエステル、 ５Ｃ−９α．１１α，　１　５（Ｒ）−トリヒドロキシ
   −１６（８）−フルオロ−１７．１８，１９．２０−テ
   トラツルー１６−シクロヘキジループロス）−５−エン
   −１３−イン酸２−ピイリジノーエチルエステル、 ５０−９α．１１α，１５（Ｒ，８）−トリヒドロキシ
   −１６（ｓ）　−　フルオロ−１７．１８．１９．２０
   −テトラノル−１６−シクロへ・キシル−ゾロスト−５
   −ニンー１５−イン酸２−ピイリジノーエチルエステル
   、 ５０−９α．１１α，１５（Ｒ）−トリヒドロキシ−１
   ６（ＩＩ）−フルオ■−１６−メチル−１８．１９．２
   ０−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロストー５−
   エン−１３−イン酸２−ピイリジノーエチルエステル、 ５　ｏ　−　９ａ，１１ｒ，１５（Ｒ，８）　−　）リ
   ヒドロキシー１６ｃＢ）　−　フル＃ｏ　−　１　６ー
   メｆ　ｈ−　１８．１９．２Ｏ−）１３ツルー１７−シ
   クロヘキジルーフクストー５−二ンー１５−イン駿２−
   ピはリジノーエチルエステル、 ５　ａ　−　９ａ，１１ａ，１５（Ｒ）　−　）リヒド
   ロキシー１６（Ｒ）−フルオロ−１６−メチル−１８．
   １９．２０−　）　ＩＪ　／ルー゛１７ーシクロヘキジ
   ループロストー５−エン−１５−イン酸２−ピイリジノ
   ーエチルエステル、 ５Ｃ−９α，１１α，１５（８）　−　トリヒドロキシ
   −２０−ツルー１９−シクロヘキシル−プロスト−５−
   エン−１３−イン１１２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアｔ））
   −エチルエステル、 ５ｃｍ９α，１１ｆｆ，１５（８）　−　）ジヒドロキ
   シ−２０−ツルー１９−シクロインチループロスト−５
   −エン−１３−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジメチルア
   ミノ）−エチルエステル、 ５Ｃ−９α，１１α，１５（Ｒ）　−　）リヒドロキシ
   ー１６（８）−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロヘ
   キシル−プロスト−５−エン−１５−イン酸２　−　（
   　Ｎ，Ｎ−ジメチルア２））−エチルエステル、 ５Ｃ−９α．１１α，１５（現Ｂ）−トリヒドロキシ−
   １６（８）　−　フルオロ−２０−ツルー１９−フタロ
   ヘキシル−プロスト−５ーエン−１３−イン酸２−（　
   Ｎ，Ｎ−ジ゛メチルア１））−エチルエステル、 ５　０　−　９ｆｆ，１ｔｆｆ，１５（８）−トリヒド
   ロキシ−１９、２０−ジノル−１８−シクロヘキシル−
   プロスト−５−エン−１５−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ
   ージメテルアｔ））−エチルエステル、５　ｏ　−　９
   ａ，１１ａ，１５（８）−トリヒドロキシ−１９、２０
   −ジノル−１８−シクロインチループロスト−５−工ン
   −１ｓ−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｍ−シメチルア電））
   −エチルエステル、５０−９α．１１α，１５（Ｒ）−
   トリヒト四キシ−１６（８）　−フルオロ−１９，２０
   −ジノル−１８−シクロヘキシル−プロス）−５−エン
   −１３−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアＺ））−エ
   チルエステル、 ５０−９α、１１α、１５（Ｒ，８）−トリヒドロキシ
   −１６（８）−フルオロ−１９，２０−ジノル−１８−
   シクロヘキシル−プロスト−５−工／−１３−イン酸２
   −　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアＺ））−エチルエステル、 ５　ａ　−９α、１１α、１５（８）−トリヒドロキシ
   −１８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキシル
   −プロストー５−エン−１５−イン酸２−（Ｎ、Ｎ−ジ
   メチルアミノ）−エチルエステル、５Ｃ−９α、１１α
   、１５（８）　−）リヒドロキシー１８．１９．２０−
   　）ジノル−１フーシクロはフチループロスト−５−エ
   ン−１３−イン酸２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア１））−エ
   チルエステル、５０−９α、１１α、１５（Ｒ）　−）
   リヒドロキシ−１６（８）−フルオロ−１８，１９，２
   ０−）ジノル−１フーシクロヘキジループロストー５−
   エン−１５−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルア１））
   −エチルエステル、 ５Ｃ−９α、１１α、１５（Ｒ，８）−トリヒドロキシ
   −１６（８）　−フルオロ−・１８．１９．２０−　）
   ジノル−１フーシクロヘキジループロストー５−エン−
   １３−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルア２））−エチ
   ルエステル、 ５　ｅ　−９ｍ、１１ａ、１５（Ｒ）　−）リヒドロキ
   シー１６（８）−フルオロ−１８，１９，２０−）ツノ
   ルー１フーシクロベンチループロスト−５−エン−１３
   −イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルア１））−エチルエ
   ステル、 ５＠−９α、１１α＊１ｓＣＲ，ｅ）−）リヒドロキシ
   −１６（１１）　−フルオロ−１８，１９，２０−）ジ
   ノル−１フーシクロ チルエステル、 ５＠−９α，１１α，１５（Ｂ）　−　）リヒド四キシ
   −１７、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シクロ
   ヘキシル−プロストー５−エン−１　５−イン酸２　−
   　（　Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステル、 ５Ｃ−９α．１１α，１５（８）　−　）リヒドロキシ
   −１７、１８，１９．２０−テトラツルー１６−シクロ
   インチループロスト−５−エン−１３−イン酸２−ＣＮ
   ，Ｎ−’）ｙｌｆルアｉノ）−エチルエステル、 ５　ａ　−　９ｍ，１１α，１５（Ｒ）−トリヒドロキ
   シ−１６（８）−フルオロ−１７．１８，１９．２０−
   テトラツルー１６−シクロヘキジループロス）−５−エ
   ン−１．５−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
   ノ）−エチルエステル、 ５Ｃ−９α．１１α，１５（Ｒ，Ｅｌ）　−　）リヒド
   ロキシ＝１６（８）−フルオロ−１７．１８，１９．２
   ０−テトラツル−１６−シク日へキシル−プロス）−５
   −エン−１５−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジメチルア
   ｔ））−エチルエステル、 ５０−９α，１１α，１５（Ｒ）　−　）リヒドロキシ
   ー１６（８）　−　フルオロ−１６−メチル−１８．１
   ９．２Ｏ−）９ツルー１７−シクロヘキジループクスト
   ー５ー工ン−１３−イン１１１２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
   ア２））−エチルエステル、 ５　ｏ　−　９ａ，１１α，１５（Ｒ，８）−トリヒド
   ロキシ−１６（＃）−フルオル−１６−メチル−１８．
   １９．２０−）！Ｊ／ルー１７ーシクロヘキジループロ
   ストー５−エン−１３−イン酸２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジ
   メチルア建））−エテルエステル、 ５０−９α，１１α，　１５　（Ｒ）−トリヒドロキシ
   −１６（Ｒ）　−７に＃Ｈ−１６−メチル−１８，１９
   ，２０−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロストー
   ５−エン−１５−イン酸２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアン
   ノ）−エチルエステル、 ５ｃｍ９−オキソ−１１＆、１５（８）−ジヒドロキシ
   −２０−ツルー１９−シクロヘキシループａｘトー５−
   工ン−１５−イン駿２−エトキシーエチルエステル、 ５ｃｍ９−オキソ−１１ｇ、１５（８）−ジヒドロキシ
   −２０−ツルー１９−シクｃ１インチループロス）−５
   −エン−１５−４ン駿２−エトキシ−エチルエステル、 ５ｏ−９−オキソ−１１ｒ、１５（Ｒ）−ジヒドロキシ
   −１６（８）　−フルオロ−２０−ツルー１９−シクロ
   ヘキシルーソクス）−５−エン−１３−イン酸２−エト
   キシ−エチルエステル、５ｃｍ９−オキソ−１１α、１
   ５（Ｒ，８）−ジヒドロキシ−１６（８）　−フルオロ
   −２０−ツルー１９−シクロヘキシル−ゾロスト−５−
   工ン−１ｓ−４ン酸２・エトキシ−エチルエステル、５
   ｏ−９−オキソ−１１α、１５（８）−ジヒドロキシ−
   １９，２０−ジノル−１８−シクロへ中シループロスト
   ー５−エン−１３−イン駿オーエトキシーエチルエステ
   ル、 ５・−９−オキソ−１１α、１５（８）−ジヒドロキシ
   −１９，２０−ジノル−１８−シタＷインチルーゾロス
   トー５−エン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエス
   テル、 ５ｏ−９−オキソ−１１ｆｆ、１５（Ｒ）−ジヒドロキ
   シ−１６（８）−フルオー−１９，２０−ジノル−１８
   −シクロヘキシル−ｆａミスト５−工ン−１３−イン酸
   ２−エトキシ−エチルエステル、５ｃｍ９−オキソ−１
   １ａ、１５（Ｒ，ｓ）−ジヒドロ中シー１６（ｌｉｌ）
   　−フルオＥｌ　−１９，２０−ジノル−１８−シクロ
   へキシル−ゾロスト−５−工ｙ−１５−イン酸２−エト
   キシーエチルエステル、 ５ｏ−９−オキソ−１１ｆｆ、１５（８）−ジヒドロキ
   シ−１８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキジ
   ルーフ四ストー５−エン−１３−イン酸２−エトキシー
   エチ羨エステル、 ５ｏ−９−オキソ−１１ｒ、１５（Ｅｌ）−ジヒドロキ
   シ−１８，１９，２０−）リフルー１フーシクロはフチ
   ループロスト−５−エン−１３−イン酸２−エトキシ−
   エチルエステル、 ５ｃｍ９−オキソ−１１ｒ、１５（Ｒ）−ジヒドロキシ
   −１６（８）−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノル
   ー１フーシクロヘキジルーブース）−５−エン−Ｉ　Ｓ
   −イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５ｃｍ９−オキソ−１［ｆｆ、１５（Ｒ，８）−ジヒド
   ロキシ−１６（８）　−フルオロ−１８，１９，２０−
   トリノル−１７−シクロヘキジルーゾロス）−５−工ン
   −１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５ｃｍ９−オキソ−１１α、１５（Ｒ）−ジヒドロキシ
   −１６（８）　−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
   ル−１７−シクロＲ’ンチループロス）−５−エン−１
   ３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５ｃｍ９−オキソ−１１ａ、１５（Ｒ，８）−ジヒドロ
   キシ−１６（Ｉｉｌ）　−フルオロ−１８，１９，２０
   −トリノル−１７−シクロインチループ四ス）−５−エ
   ン−１３−イン酸２−エトキシーエチルエステル、 ５ｏ−９−オキソ−１１α、１５（８）−ジヒドロキシ
   −１７，１８，１９，２０−テトラツルー１６−シクロ
   ヘキジルーフ四ストー５−工ン−１５−イン酸２−エト
   中シーエチルエステル、５ｏ−９−オキソ−１１α、１
   ５（８）−ジヒドロキシ−１７，１８，１９，２０−テ
   トラツルー１６−シクロインチルーゾロスト−５−エン
   −１５−イン駿２−エトキシーエチルエステル、５　ｏ
   　−９−オ＊　”）　−１１ａ、１５（Ｒ）−ジヒドロ
   キシ−１６（８）−フルオロ−１７，１８，１９，２０
   −テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロストー５−
   エン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 ５ｏ−９−オキ７−１１ｆｆ、１５（Ｒ，８）　−シヒ
   ｉ’ロキシー１６（８）　−フルオロ−１７，１８，１
   ９，２０−テトラツルー１６−シクロヘキシル−プロス
   トー５−エン−１５−イン酸２−エトキシ−エチルエス
   テル、 ５ｃｍ９−オキソ−１１ｇ、１５（Ｒ）−ジヒドロキシ
   −１６（８）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，
   ２０−）リフルー１フーシクロヘキジループロストー５
   −工ン−１３−イン酸２−エトキシ拳エチルエステル、 ５ｏ−９−オキソ−１１ｆｆ、１５（Ｒ，８）−ジヒド
   ロキシ−１６（θ）−フルオロ−１６−メチル−１８，
   １９，２０−トリノル−１７−シクロヘキジループ９ス
   ト−５−工゛ンー１５−イン酸２−エト中シーエチルエ
   ステル、 ５ｏ−９−オキソ−１１ａ、１５（Ｒ）−ジヒドロキシ
   −１６（Ｒ）−フルオロ−１６−メチル−１８，１９，
   ２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルーゾロストー５
   −工ン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 および前述した２　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ））−エ
   チルエステルの薬学的に許容し得る塩からなゐ群から選
   択された前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）（ａ）　　式（ＩＩ） （式中、記号二が二重結番を示す場合はＲ′１・は水素
   であシそしてＲ１およびＲ１は一緒になってオキソ基を
   形成し、壜たは記号二二が単一結合を示す場合はＲ′１
   はヒドロキシオたはエーテル性酸素原子を通してＩＩＫ
   結合して−る既知の保−基であり、Ｒ２は水素でありそ
   してＲ′、はヒドロキシ、アシロキシまたはエーテル性
   酸素原子を通して環に結合してｈる既知の保護基である
   か會たはＲ２およびＲ１は一緒になってオキソ基を形成
   し、Ｒ′４およびＲ′５の一方はヒドロキシｔ＋はエー
   テル性酸素原子を通して鎖に結合して−る既知の保−基
   でありそして他方は水素であ〕そしてＲ４、Ｒ７、ｍお
   よびＲ８は前記特許請求の範囲第１項に定義したとおｐ
   である）の光学活性オたはラセミ形態の化合物ｔたはそ
   の反応性誘導体を式（曹）Ｈ−Ｒ（膳） （式中、Ｒは前記特許請求の範囲第１項に定義したとお
   りである）の化合物と反応せしめて式ＣＷ） Ｒ’５　Ｒ７ （式中、Ｒ，Ｒ’３、Ｒ２、Ｒ’１、Ｒ’４、Ｒ′５、
   Ｒ６、Ｒ７、ｌ。 Ｒ８および記号二二は前述したとおりである）の光学的
   に活性なまたはラセき体の化合物を得そして必要な場合
   はヒドロキシ保護基を除去するか、または 〜）光学活性ｔたはラセミ形態の式ＣＶ）０口 （式中、Ｍ　ｑ　−ＣｆｉＣ−ｔ　良は−ｃＨＩ−ｃ−
   テあ〕、Ｌは臭素、塩素または沃素であり、ｚＦｉヒト
   党キタキシはエーテル性酸素原子を通してＩＩＫ結合し
   た既知の保護基であ〕そして”４　ｓ　Ｒ’５、Ｒ４、
   Ｒ７、ｍおよび穐は前述したとお〕である）ノ化合’Ｉ
   ｋ　ｔ　−（ＣＨ２）４−ＣＯＲ基（式中ＲＦｉ前述し
   たとお９である）を含有するウィティッヒ試薬と反応せ
   しめて式（Ｍ） （式中、Ｒｓ　Ｚ％Ｒ’４　、ａ／、、Ｒ６、Ｒ７、ｍ
   およびＲ８は前述したとお〕である）の光学活性または
   ラセミ形態の化合物を得、１１−および１５−ヒドロキ
   シ基が保護され友形態にある場合は必要に応じてこの化
   合物をエステル化せしめて式（■）の化合物の９α−ア
   シロキシ誘導体を得そしてそれからもし存在する場合は
   ａ）の化合物中およびそのアシロキシ誘導体中の１１−
   および（ｔたは）１５−位における保−基を除去してＲ
   ８がヒドロキシまたはアシロキシであり、Ｒ２が水素で
   あり、Ｒ１がヒドロキシであり、記号＝が単一結合を示
   しそして８％Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍおよびＲ８が
   前記特許請求の範囲第１項に定義したとおｐである式Ｏ
   ）の化合物を得るか、を九は （０）　　式（■） （式中２′はエーテル性酸素原子を通して環に結合した
   既知の保護基であり、２４およびＲ”５の一方は水素で
   ありそして他方はエーテル性酸素原子を通して鎖に結合
   した既知の保護基でありそして８％Ｒ４、Ｒ７、ｍおよ
   びＲ８は前記特許請求の範囲第１項に定義したとお９で
   ある）の光学活性またはラセン形の化合物を酸化せしめ
   て式（■） （式中Ｚ’、　Ｒ％　Ｒ’４　％　Ｒ’５　％Ｒ６％　
   Ｒ７％ｍおよびＲ８は前述したとおりである）の光学活
   性管良はラセン形の化合物を得、そして式（■）の化合
   物中におけゐ保護基を除去して反応条件によって記号二
   が単一結合を示し％Ｒ１がヒドロキシであ）、Ｒ２およ
   びＲ５が一緒Ｋｆｋつてオキソ基を形成しそしてＲｓ　
   Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ｓ　Ｒ７、ｍおよびＲ８が前記特許請
   求の範囲第１項に定義したとおりである式（１）の化合
   物または記号二が二重結合を示し、Ｒ１が水素であり、
   Ｒ１およびＲ５が一緒になってオキソ基を形成しそして
   ８％Ｒ４、Ｒ５ｓ　Ｒ４、Ｒ７、ｍおよびＲ８が前記特
   許請求の範囲第１項に定義したとお〕である式（１）の
   化合物を得、そして（ｔたは）必要に応じて１個または
   それ以上の保護基が場合によっては保護されている式（
   １）の化合物を酸またはその反応性誘導体と反応せしめ
   次−で必要に応じて１個塘たはそれ以上の保護基を除去
   して式（１）の化合物の塩を得るかｔたはその塩から遊
   峻形態の式（１）の化合物を得そして（ｔたは）必！！
   に応じて式（りの化合物またはその塩を式（１）の他の
   化合物またはその塩に変換させそして（または）必要に
   応じて異性体の混合物を単一の異性体に分割すゐこ゛と
   からなる前記特許請求の範囲第１項記載の化合物の製法
   。 ス）　式（ＩＮ） （式中、Ｒ，Ｒ’ｌ　％Ｒ２、Ｒ’１　、Ｒ’４　、Ｒ
   ’５、Ｒ４、Ｒ７、ｍ％Ｒ８および記号二は前記特許請
   求の範囲第６゛項に定義したとお勤である）の光学活性
   セたはラ−に７体の化合物およびその薬学的に許容し得
   る塩。 ８）適！！＆な担体および（または）希釈剤および活性
   成分として前記特許請求の範囲第１項〜第５項および第
   ７項記載のいずれかによる化合物またはその薬学的に許
   容し得る塩を含有する医薬組成物。 ９）大または動物の体に対して実施される手書、治療★
   たは診断によって人または動物の体の治療方法に使用さ
   れる前記特許請求の範Ｓ第１項ないし第５項および第７
   項記載のいずれかによる化合物ｔたはその薬学的に許容
   し得る塩。 １０）＠娠した雌性の人および動物の分娩を誘起しまた
   は死亡胎児を除くために、人および動物の受胎を調節す
   るために、胃腸潰瘍の形成を減少壇たは除去するために
   、胃腸管中に存在する潰瘍の治療を促進するために、そ
   して抗炎症性プロスタダランジンシンセターゼ組止剤の
   全身投与から生ずる望ましくない胃腸副作用を減少する
   ために人または動物に対する投与に使用される前記特許
   請求の範囲第１項ないし第５項および第７項記載のいず
   れかによる化合物ｔたはその薬学的に許容し得る塩また
   は前記特許請求の範囲第８項記載の医薬組成物。