SU1321372A3 - Способ получени оптически активных или рацемических производных 13,14-дидегидропростагландинов - Google Patents
Способ получени оптически активных или рацемических производных 13,14-дидегидропростагландинов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1321372A3 SU1321372A3 SU843697654A SU3697654A SU1321372A3 SU 1321372 A3 SU1321372 A3 SU 1321372A3 SU 843697654 A SU843697654 A SU 843697654A SU 3697654 A SU3697654 A SU 3697654A SU 1321372 A3 SU1321372 A3 SU 1321372A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- prost
- trioxy
- ester
- cyclohexyl
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- -1 tetrahydropyranyloxy group Chemical group 0.000 claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 6
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 34
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- GGXUIPDVPOYUQM-UHFFFAOYSA-N pentanoic acid;triphenylphosphane Chemical compound CCCCC(O)=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GGXUIPDVPOYUQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 description 1
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- KNXVOGGZOFOROK-UHFFFAOYSA-N trimagnesium;dioxido(oxo)silane;hydroxy-oxido-oxosilane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O[Si]([O-])=O.O[Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O KNXVOGGZOFOROK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс синтетических производных простагландинов, в частности оптически активных рацемических производных, 1,14-диде- гидропростагландинов общей формулы 1 ц .ОН. ч... CHa-CtVHC-CHfCHa-CHr C(0)0{CHaVt-2 . yio-C - CHj4CHE)m-Ri где Z - ди(С,-С -алкил) NH - группа, пиперидино- или морфолиногруппа, С,-С4-апкоксигруппа; п - 1, 2, 3j m - О, 1, 2, 3J R, - Су-С -циклоал- кип, которые как обладающие лютеоли- тической активностью могут быть использованы в медицине. Дл вы влени фармакологической активности .у соединений указанного класса получены новые соединени I. Процесс ведут из соответствующего у -лактола формулы, с СН СЬ-группой в 13,14 положени х. при L-галоген и возможно защищенной оксигруппой в 11 положении в виде метрагидропиранильной группы, и реа гента Виттига, содержащего -(Ctt)- -COO(CH2)f,-Z-группу, где Z и п ука- - заны выше, с последующим при необхо димости удалением имеющихс защитньЬс групп в 11,15 положени х. Соедине- ни I обладают более высокой лютеоли- тической активностью, чем известные структурные аналоги. Эффективна доза .() составл ет 4-6 против 9- 12 мкг/кг. 1 табл. СО см
Description
11321
Изобретение относитс к способу получени новых производных проста- гландиноВр именно оптически активньпс или рацемических производных 13,14- -дидегидропростагландинов общей фор- 5 мулы I
н. он
(CHiVi
,«-ч
(CH2)
он
нб
где Z - ди(С -Cj-алкил) аминогруппа пиперидино- или морфолино- группа, или С,-С -алкокси- группа;
п - целое число от 1 до 3-, m - 0, 1, 2 или 3 J R, - С5-С7-ЦИклоалкил, обладающих лютеолитической активностью .
Цель изобретени - получение новы производных простагландинов, обладающих лютеолитической активностью. Способ иллюстрируетс следующим образом.
Сокращени ТНР, DMSO, ТНРиЕ10Н относ тс к тетрагидропиранилу, ди- метилсульфоксиду,тетрагидрофурану и этиловому спирту соответственно,
Все температуры выражены в градусах Цельси , а величины оптического вращени отнесены к измерени м, про- веденным при 20 С и при концентрации равной 1 вес.,7, соединений в характерном растворителе,
П р и м е р 1, Раствор 1,162 г
трет-бутилата натри в 10 мл безводного диметилсульфоксида подвергают перемешиванию в атмосфере сухого азота и затем производ т добавление 4,3 г трифенилфосфониум пентановой кислоты бромида 2-пиперидиноэтйлово- го сложного эфира. При этом температуру реакционной смеси поддерживают ниже 30 С с помощью вод ной бани.
Далее производ т добавление раствора 0,830 г Звб, 5об, диокси-2-/3- 2-бром- -3(5)-окси-5-циклогексил-пент-транс- -1-енил -1-о6-циклопентан ацетальде- гид-У-лактол-бис-тетрагидропираниЛо- вого простого эфира в 10 мл безводного диметилсульфоксида. Эту реакцию продолжают 30 мин до завершени , а затем полученную смесь резко охлаж
O
5
0
5
0
5
0
5
0
3722
дают путем добавлени воды и экстрагируют простым диэтиловым эфиром. Растворитель удал ют и полученный полупродукт очищают на силикагеле с использованием смеси, состо щей из гексана и этилацетата в соотношении 6/4, в качестве элюента. В результате получают 0,810 г чистого 5c-9ot, 1 let, 15(S)-триокси-18,19,20-тринор-17-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино сложного этилового эфира 11,15-бис-тетрагидропиранил простого эфира, C)D +61,7 ( этиловый спирт).
5c-9oi, 11о(:,15(5)-триокси-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-пиперидиноэти- лового сложного эфира 11,15-бис-тет- рагидропираниловый простой эфир (0,810 г) подвергают растворению в смеси, состо щей из ацетона (10 мл) и 1н. щавелевой кислоты (10 мл), и полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию в течение 6 ч при 40 С, Этот реакционный раствор разбавл ют 10 мл воды. Ацетон затем отгон ют дистилл цией, а оставшуюс смесь экстрагируют простым этиловым эфиром. Полученньш продукт очищают на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси, состо щей из этилацетата и циклогексана в соотно- . шении 50/50, в результате получают 0,535 г чистого 5c-9oi, 1 U, 15(8)-три- окси-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пи- перидиноэтилового сложного эфира, (u,)j3 +22,7 ( этиловый спирт).
Пример 2. В атмосфере азота 1,49 г НаН (80%. в минеральном масле) суспензии в безводном диметилсульфок- сиде (40 мл) подвергают нагреванию при 60 С в течение 3 ч до тех пор, пока не прекратитс выделение водорода , затем полученный раствор охлаждают до 10-15°С и далее производ т добавление при интенсивном перемешивании раствора тpифeнил-(N,N-димeтил- амино)-2-этоксикарбонилбутилфосфоний бромида (13,63 г) в 20 мл безводного диметилсульфоксида.
Зоб, 4)i-диокси-2 - 2-бром(8)окси- -5-циклогексил-пент-транс-1-енил - -Ы-циклопентанацетальдегид-у-лактола в количестве 1,05 г добавл ют к полученному раствору густого красного цвета. Полученную в результате смесь разбавл ют смесью, состо щей из льда
3и воды в соотношении 1/1, и затем экстрагируют простым диэтиловым эфиром . Растворитель удал ют и полученный полупродукт - сырец подвергают очистке на силикагеле с использова- нием в качестве элюента смеси, состо щей из этилацетата и гексана в соотношении 80/20. В результате получают 0,9 г чистого 5c-9(iC, 1 loi, 15(S)- -триокси-18,19,20-тринор-17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-N,N-димeтилaминoэтилoвoгo сложного эфира, (ot)a +28,5.
Использу описанную методику, были
получены следующие соединени : I
5с-9о :,, 1 loi,, 15(S)-тpиoкcи-20-нop- -19-циклогексш1-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолиноэтиловьй сложный эфир, (oi.)i5 +20,1;
5c-9oi, 11об, 15(S)-тpиoкcи-20-нop- - 19-циклопент1ш-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолиноэтиловый сложный эфир, ((KL.)D +26,4;
5с-9о6,11о6,15 (S) -триокси-1 9, 20-ди- нор-18-циклогексил-прост-15-ен-13- -иновой кислоты 2-морфолиноэтиловый сложный эфир, (oi)o +30,7
5с-9йб,1Ы, 15 (S)-триокси-1 9, 20-ди- нор-18-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолиноэтиловый сложный эфир MO + 33,2;
5c-9oi, 110, 15 ( S) -триокси-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-морфолиноэтиловый сложный эфир, (od)j3 +17,6;
5c-9ci, 1 loi, 15(8)-триокси-18,19, 20- -тринор-17-циклопентил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-морфолиноэтиловый сложный эфир, (об)л +19,6;
5с-9об, 11о6, 15(3)-триокси-17, 18, 19,20-тетранор-Т6-циклогексил-прост- -5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолиноэтиловый сложный эфир, (о(.)д +37,9
5c-9od, 1 U, 15 (S)-триокси-17,1 8,1 9, 20-тетранор-16-циклопентил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-морфолиноэтиловый сложный эфир, (oi)p + 42,2;
5c-9oi, 1 1ci, 15(S)-тpиoкcи-20-нop- -19-циклогексш1-прост-5-ен-1 3-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, U)o +21,2,
5с-9о6, 1 loi, 15(3)-триокси-20-нор- -19-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, (oi)n + 27;
6с-9о, 11вб, 15(3)-триокси-19, 20-ди- нop-18-циклoгeкcил-пpocт-5-eн-13-инo
0
5
0
0
5
3724
вой кислоты 2-этоксиэтиловьш сложный эфир, Ып +31,7;
5c-9oi, 1 1ft;, 15 (S)-триокси-19, 20-ди- нор-18-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, (|)б)о + 32,6;
5c-9oi, 1 loi, 15 (S) -триокси-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, (oi) о +29,7; (),6s +97,4 (С-1 Et+OH);
6с-9с :,, 1 loi, 15(3)-триокси-18,19,20- -тринор-1 7-и,иклопентил-прост-5-ен-13-ИНОВОЙ кислоты 2-ЭТОКСИЭТШ1ОВЫЙ
сложный эфир (ot),2,
5c-9oi, 1 loi, 15 (S) -триокси-1 7,18,19, 20-тетранор-1О-циклогексил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, () +38,6;
5c-9ai, lloi, 15(8)-триокси-17,18,19, 20-тетранор-16-циклопентил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, (oi,)o +41,2-,
5c-9oi, lloi, 15 (S)-триокси-18,19,20- -тринор-17-циклогептил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир (об).,, +19,2.
Предложенное соединение может быть приготовлено в виде таблеток или растворов дл инъекций.
Таблетки, кажда из которых имела вес, равный 80 мг, и содержала 1 мг активного соединени , приготавливали следующим образом.
Состав композиции (на 100000 таблеток ) , г:
5с-9о6, 1 loi, 15(3)-триокси- -20-Hop-l9-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир100
Лактоза5000
Маисовый крахмал 2720 Тальк (порошок)150
Стеарат магни 30
5с-9й, 1k, 15(3)-триокси-20-нор- -19-циклогекскп-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, лактоза и половина от общего количества маисового крахмала подвергались перемешиванию и полученна смесь просеивалась через сито с диаметром отверстий, равным 0,5 мм. Маисовый крахмал (18 г) суспендировалс в теплой воде (180 мл). Полученна в результате паста использовалась дл гранул ции порошка. Гранулы сушились и просеивались на сите, имеющем раз
5
меры отверстий, равные 1,4 мм, и затем производилось добавление оставшейс части крахмала, талька и стеа- рата магни . Полученна смесь тщательно перемешивалась и затем пере- рабатывалась в таблетки диаметром 5 мм с помощью таблетирующего устройства .
Предназначенный дл -инъекции раствор был получен путем растворени 1-5 мг 5с-9ы, 11oi, 15(5)-триокси-20- -нор-19-циклогексил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты 2-этоксиэтилового сложного эфира в стерильном пропи- ленгликоле (1-5 мл).
Капсула, 1 мг: 5с-9о6, 11oi, 15 (8)-триокси-20-нор-19-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой
кислоты 2-этоксиэтиловый
сложный эфир
Лактоза
Маисовый крахмал
Стеарат магни
1,0
89,6
9,0
0,2
Итого:100,0
Указанный раствор помещали в твердые желатиновые капсулы, состо щие из двух частей.
Предложенные соединени обладают более длительным активным п.ериодом, когда они ввод тс орально, а также парентерально, например внутривенной или внутрймьппечной инъекцией, вагинально или путем ингал ции.
Это различие обусловлено тем, что предложенные соединени вл ютс как более устойчивыми к дезактивации в результате метаболизма, так и более эффективно адсорбируютс эпителиальной тканью по сравнению с соответ- ствующими кислотными аналогами.
Увеличенна абсорбци , вызванна уменьшенной пол рностью и увеличенной гидрофильностью полученного соединени , объ сн етс тем, что оно подвергаетс быстрому начальному распределению в ткани, затем медленно выдел етс обратно в кровь, где подвергаетс гидролизу в свободные кислоты, т.е. обеспечиваетс более высокий уровень активных простаноидов в крови . При этом отмечаетс очень высока скорость плазматического Гидролиза сложного эфира и амидных производных с получением в результате соответствующих производных кислоты, причем токсичность предложенных сое
1
5
0
5
0
5
0
с Q ,
3726
динений незначительна , а поэтому их можно безопасно примен ть как в терапии , так и в ветеринарной медицине .
Кроме того, указанные соединени можно использовать при тех же показани х , при которых необходимы натуральные простагландины. Например, 9-оксипроизводные оказывают окситок- сичное действие, т.е. их можно использовать вместо окситоцина дл стимулировани родов или удалени мертвого утробного плода (как людей, так и животных).
Описываемые соединени н азначают либо дл внутривенного вливани (при дозировке, отвечающей приблизительно 0,01-0,05 мкг/кг/мин) до конца родов, или орально (при единичной или многократной дозировках от 0,05 до 5 Мг на одну дозу. 9об-0ксипроизводные также обладают лютеолитической активностью и вл ютс более сильнодействующими , в частности при назначении парентерально , по сравнению с известными соединени ми аналогичной структуры . Например, лютеолитическую активность характерной группы предложенного соединени , а именно 5с-9«:-, 1 lof,- 15 (5)-триокси-18,19,20-тринор- -17-циклогексил прост-5-ен-13-иноино- ва кислота 2-этокси- сложный этиловый эфир (соединение А); 5с-9о6, 11ci- 15(8)-триокси-18,19,20-тринор-17-цик- логексил-прост-5-ен-,13-иноинова кислота 2-пиперидино-сложный эфир (соединение В); 1 loi- 15 (З)-триокси- -18, 19, 20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иноинова кислота 2-морфолино сложный этиловый эфир (соединение С) и 5c-9ci, 11pi-15 (З)-три- окси-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иноинова кислота 2-(Н,К-диметиламино)-сложный этиловый эфир (соединение D), сравнили с лютеолитической активностью известных со единений, а именно 5c-9oi, 11ot-15(S)- триокси-18,19,20-тринор-17-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иноинова кислота (соединение Е) и сложный метиловьй эфир 5с-9об, 1 1 (у:.-15(5)-триокси-18,19, 20-тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иноиновой кислоты (соединение F).
Дл оценки лютеолитического эффекта данного соединени самок хом ков девственниц (Чарлз Ривер, Итали ) весом 90-120 г спаривали каждую ночь со взро слыми самцами. Влагалищные
н,9«
V А Л СОО№г)п- J 1 1.
с с-с-сн7:(садт-К1
но
71321372
мазки утром следующего дн провер ли на наличие сперматозоидов и беременные (оплодотворенные) самки хом ков были обследованы в первый день беременности . На утро 5-го дн беременно- 5 сти животные были обработаны различными производными простагландинов (растворами в пропиленгликоле) подкожным введением (0,1 мл) 100 г (жи- - ди(С,-С -алкил)аминогруппа, вого веса). На 10-й день беременности ,
ггмгто-пмггтдиг - мтти (ЛП1тил-
после лапаротомии под легкой эфирной анестезией проверили содержимое ут- робы и, если в ней не было жизнеспособного утробного плода, беременность считали прекращенной.
Дп определени дозы прекращени беременности у 50% животных () использовали различные дозировки каждого соединени .
Результаты испытани сведены в таблицу.
HZ
5
пиперидино- или морфолино- группа, или С,-С -алкокси- группа;
п - целое число от 1 до 3; m - 0,1, 2 или 3; R, - С -С -циклоалкил, отличающийс тем, что соединение формулы
он
го 1
V/ LK
1 Jt/
з
3
3
12
Данные по токсичности потсазы- в ают, что увеличение доз соединений I, введенных орально мьшам, не вызьшгшо побочных влений. Мыши получали пищу за 9 ч до введени лекарств , затем они возвращались на место и нормально питались.
LDjQ оценивалась на 7-й день после введени препаратов.
Ф о рмула изобре-тени
Способ получени оптически актив- ,ных или рацемических произво; }ных 13,14-дидегидропростагландинов общей формулы
ВНИИПИ Заказ 2670/58 Тираж 371
Подписное
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , А
н,9«
V А Л СОО№г)п- J 1 1.
с с-с-сн7:(садт-К1
но
- ди(С,-С -алкил)аминогруппа, ,
ггмгто-пмггтдиг - мтти (ЛП1тил-
HZ
пиперидино- или морфолино- группа, или С,-С -алкокси- группа;
п - целое число от 1 до 3; m - 0,1, 2 или 3; R, - С -С -циклоалкил, отличающийс тем, что соединение формулы
он
1
V/ LK
1 Jt/
Н CH C-C-CHriCHa)ro-Rl
R
30
35
ы-
- й
40
45
50
где L - галоген;
Е - оксигруппа или тетрагидропи- ранилоксигруппа; один из R и R , - окси- или тетрагидро- пиранилоксигруппа, а другой- водород;
т,п и R, имеют указанные значени ,
подвергают взаимодействию с реагентом Виттига, содержащим (СН)-СОО(СН)- -Z группу,
где Z и п имеют указанные значени , с получением оптически активного или рацемического соединени формулы
Н..он
(CH 2.)n-1
н4Ч
Ё CEC-C-(CH z)m- Ri Нг
где R,, R,, Rg, Z, Е имеют указанные
значени ,
с последующим удалением защитных групп в 11 и 15 положени х в случае, если они присутствуют.
Подписное
Claims (1)
- гф' о рмула изобретения.1 Способ получения оптически активАных или рацемических производных 13,14-двдегидропростагландинов общей формулы где L - галоген;Е - оксигруппа или тетрагидропиранилоксигруппа; один из R2 и R , - окси- или тетрагидропиранилоксигруппа, а другойводород;ш,η и R, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с реагентом Виттига, содержащим (CH^)4-СОО(СН4)п~ -Z группу, где Z и η имеют указанные значения, с получением оптически активного или рацемического соединения формулыН. #он1>у\=/Х/МсОО(.СНг)п.-2 н4-\Ё СвС-С-ССН^щ-В!йз где R,, R,,, R3, Z, Е имеют указанные значения, с последующим удалением защитных групп в 11 и 15 положениях в случае, если они присутствуют.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8135799 | 1981-11-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1321372A3 true SU1321372A3 (ru) | 1987-06-30 |
Family
ID=10526190
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823515155A SU1301309A3 (ru) | 1981-11-27 | 1982-11-25 | Способ получени оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропростагландинов |
SU843697654A SU1321372A3 (ru) | 1981-11-27 | 1984-01-31 | Способ получени оптически активных или рацемических производных 13,14-дидегидропростагландинов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823515155A SU1301309A3 (ru) | 1981-11-27 | 1982-11-25 | Способ получени оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропростагландинов |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4543353A (ru) |
JP (1) | JPS58103356A (ru) |
AT (1) | AT392964B (ru) |
AU (1) | AU552847B2 (ru) |
BE (1) | BE895137A (ru) |
CA (1) | CA1237718A (ru) |
CH (1) | CH656877A5 (ru) |
DE (1) | DE3241399A1 (ru) |
DK (1) | DK528982A (ru) |
FI (1) | FI77442C (ru) |
FR (1) | FR2517302A1 (ru) |
GB (1) | GB2111986B (ru) |
IE (1) | IE54347B1 (ru) |
IL (1) | IL67103A (ru) |
IT (1) | IT1153080B (ru) |
NL (1) | NL8204611A (ru) |
SE (1) | SE454588B (ru) |
SU (2) | SU1301309A3 (ru) |
ZA (1) | ZA827825B (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2130575B (en) * | 1982-11-09 | 1985-12-11 | Erba Farmitalia | Amide derivatives of 13, 14-didehydro-cycloalkyl-prostaglandins |
GB8329559D0 (en) * | 1983-11-04 | 1983-12-07 | Erba Farmitalia | Furyl derivatives of 16-substituted prostaglandins preparations |
US4877871A (en) * | 1988-06-14 | 1989-10-31 | Nabisco Brands, Inc. | Synthesis of sucrose polyester |
US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
MXPA01008955A (es) | 1999-03-05 | 2002-04-24 | Procter & Gamble | Analogos de prostaglandinas selectivas de fp no saturadas de c16. |
US20020013294A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-01-31 | Delong Mitchell Anthony | Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives |
US20020172693A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-11-21 | Delong Michell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins |
US20020037914A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-03-28 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins |
US7351404B2 (en) | 2002-02-04 | 2008-04-01 | Allergan, Inc. | Method of enhancing hair growth |
US9216183B2 (en) | 2002-02-04 | 2015-12-22 | Allergan, Inc. | Topical treatment for chemotherapy induced eyelash loss or hypotrichosis using prostamide F2 alpha agonists |
US8758733B2 (en) | 2002-02-04 | 2014-06-24 | Allergan, Inc. | Topical treatment for chemotherapy induced eyelash loss or hypotrichosis using prostamide F2 alpha agonists |
US7851504B2 (en) * | 2005-03-16 | 2010-12-14 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
US9241918B2 (en) | 2005-03-16 | 2016-01-26 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
US20090238763A1 (en) * | 2006-07-09 | 2009-09-24 | Chongxi Yu | High penetration compositions and uses thereof |
US20090221703A1 (en) * | 2006-07-09 | 2009-09-03 | Chongxi Yu | High penetration composition and uses thereof |
PL2084124T3 (pl) * | 2006-10-02 | 2014-08-29 | Techfields Biochem Co Ltd | Dodatnio naładowane rozpuszczalne w wodzie proleki prostaglandyn i związków pokrewnych o bardzo dużych szybkościach przenikania przez skórę |
US7507817B2 (en) * | 2006-11-17 | 2009-03-24 | Allergan, Inc. | Prostaglandin prodrugs |
KR101853971B1 (ko) | 2007-06-04 | 2018-05-02 | 테크필즈 인크 | 매우 높은 피부 및 막 침투율을 가지는 비스테로이드성 소염제(nsaia) 약물전구체 및 이들의 새로운 의약적 용도 |
US7964595B2 (en) * | 2008-01-18 | 2011-06-21 | Allergan, Inc. | Thiophenyl prostaglandin derivatives for treating glaucoma and ocular hypertension |
CA2723894A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Allergan, Inc. | Therapeutic substituted hydantoins, and related compounds |
EP2285796A1 (en) * | 2008-05-09 | 2011-02-23 | Allergan, Inc. | Therapeutic substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and related compounds |
US8623918B2 (en) | 2008-10-29 | 2014-01-07 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
US8722739B2 (en) * | 2008-10-29 | 2014-05-13 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
US20100204335A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-08-12 | Allergan, Inc. | Kit and composition for eyelash growth |
RU2765463C2 (ru) | 2008-12-04 | 2022-01-31 | Чунси ЮЙ | Композиции интенсивного проникновения и их применение |
KR20170095402A (ko) | 2009-11-09 | 2017-08-22 | 알러간, 인코포레이티드 | 모발 성장을 촉진하기 위한 조성물 및 방법 |
US9149484B2 (en) | 2009-11-09 | 2015-10-06 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for stimulating hair growth |
US9522153B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-12-20 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for lowering intraocular pressure |
US8859616B2 (en) | 2011-01-21 | 2014-10-14 | Allergan, Inc. | Compounds and methods for enhancing hair growth |
JP5925158B2 (ja) * | 2013-06-04 | 2016-05-25 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
JP6030168B2 (ja) * | 2015-03-09 | 2016-11-24 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
JP6306067B2 (ja) * | 2016-01-08 | 2018-04-04 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE445717C (de) * | 1924-05-16 | 1927-06-17 | Chr Jonathan Sternkopf | Vorrichtung zum Herstellen von Holzschliff fuer die Papier- u. dgl. Fabrikation |
GB1425962A (en) * | 1972-04-13 | 1976-02-25 | Erba Carlo Spa | Lactols and lactones |
IT1053781B (it) * | 1974-09-25 | 1981-10-10 | Erba C S P A Ora Farmitalia | Omega nor cicloalcil 13.14 deidro prostaglandine |
IL51877A (en) * | 1976-06-01 | 1981-09-13 | Carlo Erba Sa | -nor-16-benzyl or phenoxy-13,14-dehydro-prostaglandins and process for their preparation |
FI71138C (fi) * | 1976-12-31 | 1986-11-24 | Erba Farmitalia | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva bisykliska prostaglandiner |
IT1088966B (it) * | 1977-11-15 | 1985-06-10 | Erba Carlo Spa | 13,14-dideidro-prostaglandine |
SE446993B (sv) * | 1980-07-09 | 1986-10-20 | Mo Och Domsjoe Ab | Forfarande for framstellning av blekt slipmassa |
SE434069B (sv) * | 1980-07-09 | 1984-07-02 | Mo Och Domsjoe Ab | Forfarande for framstellning av slipmassa |
-
1982
- 1982-10-25 US US06/436,419 patent/US4543353A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-25 CH CH6213/82A patent/CH656877A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-26 AU AU89797/82A patent/AU552847B2/en not_active Ceased
- 1982-10-26 IE IE2568/82A patent/IE54347B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-10-26 ZA ZA827825A patent/ZA827825B/xx unknown
- 1982-10-28 IL IL67103A patent/IL67103A/xx unknown
- 1982-11-03 FR FR8218434A patent/FR2517302A1/fr active Granted
- 1982-11-04 CA CA000414934A patent/CA1237718A/en not_active Expired
- 1982-11-09 DE DE19823241399 patent/DE3241399A1/de active Granted
- 1982-11-18 AT AT4214/82A patent/AT392964B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-19 IT IT24327/82A patent/IT1153080B/it active
- 1982-11-23 FI FI824017A patent/FI77442C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-11-25 SU SU823515155A patent/SU1301309A3/ru active
- 1982-11-25 SE SE8206731A patent/SE454588B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-11-25 BE BE0/209565A patent/BE895137A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-11-26 DK DK528982A patent/DK528982A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-11-26 GB GB08233732A patent/GB2111986B/en not_active Expired
- 1982-11-26 JP JP57206282A patent/JPS58103356A/ja active Granted
- 1982-11-26 NL NL8204611A patent/NL8204611A/nl not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-01-31 SU SU843697654A patent/SU1321372A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент СССР № 652889, кл. С 07 С 177/00, 1979. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2517302A1 (fr) | 1983-06-03 |
IL67103A (en) | 1986-11-30 |
IT1153080B (it) | 1987-01-14 |
SE8206731L (sv) | 1983-05-28 |
AU552847B2 (en) | 1986-06-26 |
FI77442C (fi) | 1989-03-10 |
FI77442B (fi) | 1988-11-30 |
FI824017A0 (fi) | 1982-11-23 |
SE8206731D0 (sv) | 1982-11-25 |
IT8224327A1 (it) | 1984-05-19 |
DE3241399C2 (ru) | 1990-10-31 |
AU8979782A (en) | 1983-06-02 |
FR2517302B1 (ru) | 1984-12-14 |
DE3241399A1 (de) | 1983-06-01 |
IL67103A0 (en) | 1983-02-23 |
BE895137A (fr) | 1983-05-25 |
ATA421482A (de) | 1990-12-15 |
IE822568L (en) | 1983-05-27 |
IE54347B1 (en) | 1989-08-30 |
IT8224327A0 (it) | 1982-11-19 |
CA1237718A (en) | 1988-06-07 |
SU1301309A3 (ru) | 1987-03-30 |
SE454588B (sv) | 1988-05-16 |
AT392964B (de) | 1991-07-25 |
DK528982A (da) | 1983-05-28 |
US4543353A (en) | 1985-09-24 |
NL8204611A (nl) | 1983-06-16 |
FI824017L (fi) | 1983-05-28 |
GB2111986A (en) | 1983-07-13 |
CH656877A5 (de) | 1986-07-31 |
ZA827825B (en) | 1983-08-31 |
GB2111986B (en) | 1985-05-15 |
JPS58103356A (ja) | 1983-06-20 |
JPH0369899B2 (ru) | 1991-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1321372A3 (ru) | Способ получени оптически активных или рацемических производных 13,14-дидегидропростагландинов | |
US3261859A (en) | Basically substituted phenyl acetonitrile compounds | |
US4355043A (en) | Novel derivatives of 3-aminopropanesulfonic acid having a reinforced activity on membrane | |
RU2057120C1 (ru) | N-алкил-3-фенил-3-(2-замещенный фенокси)пропиламин или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, способ его получения, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей поглощение норминефрина активностью | |
US3422196A (en) | Utilizing 1 - (3,5 - dihydroxyphenyl)-1-hydroxy - 2 - isopropylaminoethane and salts thereof in the treatment of bronchial spasms | |
DE3318989C2 (de) | ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivate und diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung | |
DE60106953T2 (de) | Adenosinderivate und deren verwendung | |
US3966962A (en) | Triacetin solutions of PGE-type compounds | |
DE3821317A1 (de) | Thioharnstoffderivate | |
EP0402033B1 (en) | Carboxamide derivatives | |
US4010274A (en) | Isoindoline derivatives having platelet anti-aggregating activity | |
US5089524A (en) | Tetraenyl prostanoic acid derivatives as prodrugs for the treatment of peptic ulcer disease | |
US3467705A (en) | Neurotropic amides from n-substituted aminomethyl-nor-camphane and a procedure for their preparation | |
US4055648A (en) | Papaverine thienyl-carboxylates and medicaments containing them | |
US4046918A (en) | Treatment of cells | |
US4046919A (en) | Treatment of cells | |
US4218447A (en) | Acyl derivatives of hellebrigenin | |
US3193458A (en) | Method of lowering blood cholesterol level | |
US3541217A (en) | Omicron-chlorobenzylaminoguanidine for treating bovine ketosis | |
US3211617A (en) | Heparine derivatives and process for preparation and utilization | |
EP0665014A1 (de) | 3-Benzoyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen mit anti-arrhythmischer Wirkung | |
US4672055A (en) | Erythromycin salt with mucosecretolytic and fluidizing activity and pharmaceutical compositions thereof | |
DE2245467A1 (de) | Benzoesaeurederivate | |
AP315A (en) | Heterocyclic compounds. | |
EP0205077A2 (de) | Suramin-Natrium zur Verwendung als Immunstimulans |