SU1301309A3 - Способ получени оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропростагландинов - Google Patents
Способ получени оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропростагландинов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1301309A3 SU1301309A3 SU823515155A SU3515155A SU1301309A3 SU 1301309 A3 SU1301309 A3 SU 1301309A3 SU 823515155 A SU823515155 A SU 823515155A SU 3515155 A SU3515155 A SU 3515155A SU 1301309 A3 SU1301309 A3 SU 1301309A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alpha
- prost
- fluoro
- acid
- cyclohexyl
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- -1 morpho-LINO- Chemical group 0.000 claims description 117
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 222
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 229940030980 inova Drugs 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ISBSSBGEYIBVTO-TYKWNDPBSA-N (20R,22R)-20,22-dihydroxycholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@](C)(O)[C@H](O)CCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 ISBSSBGEYIBVTO-TYKWNDPBSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010056740 Genital discharge Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N vinyl ethyl ether Natural products CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGCIQVDCELLTFR-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-piperidin-1-ylethoxy)ethyl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1CCOCCN1CCCCC1 BGCIQVDCELLTFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс простаглан- динов, в частности сложных эфиров производных 13,14-дидегидропростаг- ландинов обшей формулы I Н ОН СИ - с - С I л СИ НО ... СИ СИ/ СН СН СН. С(О) -0(СН)п - R, сне- СН(ОН) - (CH,j)m-R2 С/) где Е - ди(С,-С)-алкиламино-, мор- фолино-, пиперидино- или С -Сд-алкок- сигруппа; п 1-4; m О, 1, 2; R - насыщенный С -С -алкил, которые как обладающие спазмолитически - действием могут быть использованы в медицине. Дл вы влени фармакологической активности у соединений указанного класса получены новые I. Процесс ведут реакцией этерификации соответст- вук)го,ей кислоты со спиртйм, включающим м в присутствии конденсирующего i агента, например НС1, в среде инертного растворител при температуре от комнатной до кипени . В качестве растворител используют тетрагидрофу- ран, этанол. Эффективна доза по ли- теолитической активности Т ЕД 5- 6 г/кг живого веса против 9 дл известного метилового эфира 5c-9tt-l 1сс, 15(5)-триокси-18,19,20-тринор-17-цик- логексилпрост-5-ен-13-ионовой кислоты . 1 табл. 00 о со Q ;о см
Description
11
Изобретение относитс к способу получени новых производных класса простагландинов, именно оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропрост- агландинов общей формулы
Н Ш
СОО(СН2)пно-
н
С С-С-СНг(СН2Ъ-В
он
где п - целое число от 1 до 4;
Z - алкил)амино, морфо- ЛИНО-, пиперидино- или алкоксигруппа; m О, 1 или 2у
R - насыщенный циклоалкил, обладающий ценными фармацев- тическими свойствами: лютео- литической активностью. Цель изобретени - получение новых производных класса простагландинов, обладаю1цих преимуществ 1ми в фармакологическом отношении перед известными структурными аналогами подобного действи .
Изобретение иллюстрируетс с помощью следующих примеров.
Сокращени ТНР, DMSO, THF и Et ОН относ тс к тетрагидропиранилу, диме- тилсульфоксиду, тетрагидрофурану и этиловому спирту соответственно.
Все температуры выражены в градусах Цельси , а величины оптического вращени отнесены к измерени м, проведенным при 20 С- и при. концентрации равной 1 вес.% соединени в характерном растворителе. I
Пример 1. Раствор 5с-9 альфа, 11 альфа, 15 (к)-триокси-16 (8)-фторо-20-метил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты сложного метилового эфира (0,5 г) в 10 мл метилового спирта подвергают охлаждению в лед ной бане, и затем в этом растворе производитс барботирование сухого Ш, до тех пор, пока не наступает на- сьщение. Реакционную емкость закрывают и выдерживают при комнатной температуре в течение 24 ч, затем NH отгон ют, NJ и спирт удал ют. Полученный таким образом полупродукт очищают на селикагеле с использованием в качестве элюента смеси, состо щей из гексана и этилацетата, и в резуль013092
тате получают 0,45 г чистого 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Е)-триокси-1б(Б)- -фторо-20-метил-прост-5-ен-13-иновой кислоты амида; d,, +15,5; d 5 +60,7 (с 1 EtOH).
Использу аналогичную методику, получают следующие соединени :
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(з)-три- окси-1б(Е)-фторо-20-этил-прост-5-ен- fO -13-иновой кислоты амид; (d). +29,6;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)- -триокси-1б(8)-фторо-20-этил-прост- -5-ен-13-иноБой кислоты амид; (d) 5 +20,8;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(в)-три- окси-16(з)-фторо-20-метил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты амид, tdlj, - +22,7; 20
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)-триокси-16 (5)-фторо-20-метил-прост- -5-ен-13-иновой кислоты амид, d +21,2;°
25 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- окси-16(в)-фторо-20-метил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты амид, Щ +32,1;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Е)-три30 оксн-16(S)-фторо-16-метш1-17,18,19, 20-тетранор-прост-5-ен-13-иновой кислоты амид, d +27;
5с-9 альфа, 11 альфа 15(в)-триок- си-16(S)-фторо-16,20-диметил-прост- -5-ен-13-иновой кислоты амид, (d)
28,2;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)- -триокси-16(з)-фтор-16-метил-17,18, 19,20-тетранор-прост-5-ен-13-иновой
Q кислоты амид, d +30,6;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)- -триокси-16(5)-фторо-16,20, диметил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты амид, Мр 31,3;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(н)-триок- си-16(S)-фторо-16-метил-20-этил-прост- -5-ен-13-иновой кислоты амид, Cdl +36;
9с-9 альфа, 11 альфа, 15(Н, S)- -триокси-1б(з)-фтор-18,19,20-тринор- -17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты пиперазинил-К-метилен-амид.
Пример 2. CuCl (0,017 г) добавл ют к раствору, содержащему 1,373 г дициклогексилкарбодиимида в 0,661 г 2-этокси-этанола, охлажденного до О С. Полученную смесь подвергают перемешиванию в течение 1 ч при О С, а затем нагревают до комнатной
45
50
55
313013094
температуры и выдерживают при этой кси-этиловый сложный эфир й температуре в течение 24 ч. Эту смесь +32,6; затем разбавл ют гексаном (5 мл), 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-триокси-16 (S)-фторо-19,20-динор-18-цик- 5 логексил-прост-5-ен-13-иновой кислофильтруют на силикагеле и промывают гексаном. Растворитель удал ют с получением в результате 1,00 г чистого дициклогек Сил-2-этокси-этилизомочеви- ны. Этот продукт подвергают растворению в IО мл тетрагидрофурана (дистиллированного на CaClj) и затем добав- л ют к раствору, содержащему 1 г 5с- -9 альфа, 1 альфа, 15(8)-триокси- -18,19,20-тринор-I7-циклогексил-прост -5-ен-13-иновой кислоты в 10 мл безводного тетрагидрофурана,
Полученную таким образом смесь подвергают нагреванию до 60 С и выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Растворитель удал ют под вакуумом, а полученный полупродукт очищают на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси, состо щей из этилацетата и пиклоге ксана в
5с-9 альфа, 11 альфа 15(к)-три- окси-16{5)-фторо-18,19,20-тринор- -17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложны
соотношении 70/30, В результате собирают чистый 5с-9-альфа-1 1 альфа эфир, d +14,2;
15(5)-триокси-18,19,20-гринор-17-цик- 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)- логексил-прост-5-ен-13-иновой кисло-триокси-16 (s)-фторо-18,19,20-тринор- 17-циклогексил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый
ты 2-этокси-этиловый сложный эфир, в количестве 0,850 г, d +29,7;
-триокси-16(s)-фторо-18,19,20-тринор- 17-циклогексил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый
Мгь5 +97,4 (с 1 этиловый спирт). 0сложный эфир, , 17,2;
Использу аналогичную методику, 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Е)-триполучают следующие соединени :окси- 6(з)-фторо-18,19,20-тринор5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-триок--17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой
си-20-Hop-l9-циклогексил-прост-5-ен-кислоты 2-этокси-этиловый сложный .
-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый 35эфир, .- +14,8; сложный эфир, Ир +21,2;5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- окси-20-нор-19-циклопентил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этшювый сложный эфир,а +27; 0эфир, dj 4-24;
5с-9 альфа, И альфа, 15(к)-триок- 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-три- си-I6(S)-фторо-20-нор-19-циклогексш1- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, +28,2
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)- И +38,6; -триокси-1б(8)-фторо-20гнор-19-цикло- 5с-9 альфа, II альфа, 15(5)-тригексил-прост-5-ен-13-иновой кислотыокси-17,18,19,20-тетранор-16-цикло2-этоксиэтиловый сложньш эфир, iпентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты
dl +29,6;2-этокси-этнпсвый сложный эфир,
+41,2;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- 5с-9 альфа, 1 альфа, 15(к)-триокси-1 9, 20-динор- 1 8-циклогексил-окси-16(3)-фторо-17,18,19,20-тетра- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-эток- °Р 6-циклогексил-прост-5-ен-13-ино- си-этиловый сложный эфир d ее®° кислоты 2-этокси-этиповый слож- +31,7; -55ный эфир, М +16;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)окси-19 ,20-динор-18-циклопентил--триокси-16(S)-фторо-17,18,19,20-прост-5-вн-13-иновой кислоты 2-это--тетранор-16-циклогексил-прост-5-ен-триокси-16 (S)-фторо-18,19,20-тринор -17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный
окси-17,18,19,20-тетранор-16-цикло- гексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиленовый сложный эфир.
кси-этиловый сложный эфир й +32,6; 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-три
окси-16(S)-фторо-19,20-динор-18-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2 этокси-этиловый сложный эфир М, 18;
5с-9 альфа, П альфа, 15(R, Sj- -триокси-16(S)-фторо-19,20-динор-16- -циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, , +22;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- окси-18,19,20-тринор-17-ииклогептил- -5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси- -этиловый сложный эфир Ид +19,2;
5с-9 альфа, 11 альфа 15( )-три- окси-18,19,20-тринор-17-пиклопентил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-это- кси-этиловый сложный эфир djjj 22,2J
5с-9 альфа, 11 альфа 15(к)-три- окси-16{5)-фторо-18,19,20-тринор- -17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный
эфир, d +14,2;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)-
-триокси-16(s)-фторо-18,19,20-тринор- 17-циклогексил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый
эфир, .- +14,8; 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)-триокси-16 (S)-фторо-18,19,20-тринор -17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-три-
И +38,6; 5с-9 альфа, II альфа, 15(5)-триокси-17 ,18,19,20-тетранор-16-цикло- гексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиленовый сложный эфир.
-ГЗ-ИНОВОЙ кислоты 2-ЭТОКСИ-ЭТШ1ОВЫЙ
сложный эфир, +22,7;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(в)-три- окси-16(5)-фторо-1б-метил-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-этокси-этиловьш сложный эфир. Ид +34,6;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Н, S)- -триокси-16(S)-фторо-16-метил-18,19,
5с-9 альфа, ,11 альфа, 15(з)-триок- си-18,19,20-тринор-17-циклопентил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N- -диметиламино)-этиловый сложньш эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Е)-три- окси-16(5)--фторо-18,19,20-тринор-17- -циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(К,Н-диметиламино)-этиловый
20-тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- О сложный эфир;
-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)сложный эфир, dip +39,2;-триокси-16(з)-фторо-18,I9,20-тринор- 7-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(М-диметиламино)-этиловьш 5 сложный эфир;
5с-9 альфа, 1 альфа, 15(Е)-Три- окси- 1 6( з)-фторо-1 8,19,20-тринор-1 7- -циглопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(Н,М-диметиламино)-этиловый
-ен-13-иновой кислоты 2-(Ш,И-диметил-20 сложный эфир;
амино)-этиловый сложный эфир;5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)5с-9 альфа, П альфа, 15(в)-три- окси-16(Е)-фторо-16-метил-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, Ип +46;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-три- окси-20-нор-19-циклогексил-прост-55с-9 альфа, 11 альфа, 1б(8)-три- окси-20-Hop-l9-циклопентил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-(К,Н-диметш1- амино)-этиловый сложный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(н)-три- окси-16(5)-фторо-20-нор-19-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -(N,N-димeтилaминo)-этиловый сложный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S) -триок си-16(S)-фторо-20-нор-19-цик25
-триокси-16(s)-фторо- 8,19,20-тринор- -17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-{К,М-диметиламино)этиловый сложньш эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-триокси-17 ,18,19,20-тетранор-16-циклогексил-прОст-5-ен-13-иновой кислоты
2-(N,К-диметиламино)-этиловый слож ный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- окси-17,18,19,20-тетранор-16-циклолентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N-диметиламино)-этиловый слож- 35 ный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Е)-три- ОКСИ- 6(s)-фторо-17,18,19,20-тетра- нор-16-циклогексил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты 2-(К,К-диметш1амино)логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-.(N, N-диме тиламино)-этиловый сложный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- окси-19,20-ДИНОР-18-циклогексил-прост- -5-ен-13-иновой кислоты 2-(к,К-диме- тиламино)-этиловый сложный эфир;
5с-9 альфа, П альфа, 15(3)-три- -этиловый сложный эфир; окси-19,20-динор-18-циклопентил-5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Н, S)-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N- -диметиламино)-этиловый сложньш эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа 15(н)-триокси-16 (8)-фторо-19,2а-динор-18-ишсло- амино)-этиловый сложный эфир; гексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-три- 2-(М,К-диметш1амино)-этиловый сложный окси-16(3)-фторо-1б-метил-18,1 9,20- эфир -тринор-17-цйклогексил-прост-5-ен5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)- -13-иновой кислоты 2-(N,N-диметилами- -триокси-16(з)-фторо-19,20 динор-18- -50 но)-зтиловь й сложньш эфир; -циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N-диметиламино)-этиловый сложный эфир;
-триокси-16(3)-фторо-17,18,19,20- -тетранор-16-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-{N,N-диметил5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)- -триокси-16(s)-фторо-16-метил-18,19, 20-тринор-17-ииклогексил-прост-5-ен- 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-три- 55 13-иновой кислоты 2-(N,N-диметил О Л 1л - амино )-этиловь1й сложный эфир;
5с-9 альфа, П альфа, 15(Н)-триокси-18 ,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N- -диметиламино)-этиловый сложньш эфир;
окси-16(R)-фторо- 6-метил-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен-135с-9 альфа, ,11 альфа, 15(з)-триок- си-18,19,20-тринор-17-циклопентил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N- -диметиламино)-этиловый сложньш эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Е)-три- окси-16(5)--фторо-18,19,20-тринор-17- -циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(К,Н-диметиламино)-этиловый
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)
-триокси-16(s)-фторо- 8,19,20-тринор- -17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-{К,М-диметиламино)этиловый сложньш эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-триокси-17 ,18,19,20-тетранор-16-циклогексил-прОст-5-ен-13-иновой кислоты
2-(N,К-диметиламино)-этиловый сложный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- окси-17,18,19,20-тетранор-16-циклолентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N-диметиламино)-этиловый слож- 35 ный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Е)-три- ОКСИ- 6(s)-фторо-17,18,19,20-тетра- нор-16-циклогексил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты 2-(К,К-диметш1амино)-этиловый сложный эфир; 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(Н, S)-триокси-16 (3)-фторо-17,18,19,20- -тетранор-16-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-{N,N-диметилокси-16 (R)-фторо- 6-метил-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен-13- иновой кислоты 2-(N,К-диметиламино -этиловый сложный эфир;
5с-9 альфа, 11 альфа, 5(8)-триок- си-18,19,20-тринор-17-циклогексил-5- -ен-13-иновой кислоты 2-(пиперидино)- -этилового сложного эфира, , +22,7 (с 1 этиловый спирт);
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Б)-диокси- -16(R)-фторо-16-метил-18-19,20-три- нор-17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N-димeтилaминo)-этиловый эфир, -51,3;
5с-9 альфа, П альфа, 15(8)-три- окси-20-Hop-l9-циклогексил)прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-морфолино- -этиловый сложный эфир, 20,1
5с-9 альфа, П альфа, 15(8)-три- окси-20-нор-19-циклопентил-прост-5- -ен-1 3-иновой кислоты 2-мо1 фолино- -этиловый сложный эфир, +26,4
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(к)-три- ОКСИ- б(з)-фторо-20-нор-19-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -морфолино-этиловый сложный эфир, Мп +29,5;
.5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К, S)- -триокси-16(S)-фторо-20-нор-19-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир dl +26,2;
5с-9 альфа, П альфа, 15(8)-три- окси-19,20-динор-18-циклогекснл-прост -5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино- -этиловый сложный эфир, dlp +30,7;
5с-9 альфа, П альфа, 15(5)-три- окси-19,20-динор-18-циклопентил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, Ldjp +33,2;
5с-9 альфа, П альфа, 15(н)-три- окси-16(S)-фторо-19,20-динор-18-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир , +18,7;
5с-9 альфа, П альфа, 15(R, S)- -триокси-16(з)-фторо-19,20-динор-1 8- -циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, Шд +20;
5с-9 альфа, П альфа, 15(3)-три- окси-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, Щр 17.6;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-триок- си-18,I9,20-тринор-17-циклопентил- -прост-5-ен- 3-иновой кислоты 2-мор
5
0
5
0
5
0
5
0
5
фолино-этиловый сложный эфир, djp +19,6;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15{к)-триок- (S)-фторо-18,19,20-тринор-17- -циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир,, d +13,1;
5с-9 альфа, 11 альфа, 5(Р, S)- -триокси-16(S)-фторо-18,19,20-тринор- -17-циклогексил-5-ен-13-иновой кислоты 2-МОРФОЛИНО-ЭТШ1ОВЫЙ сложный эфир, +26,3 (с 1, EtOH).
5с-9 альфа, П альфа, 15(Е)-три- окси-16(S)-фторо-18,19,20-тринор-17- -циклопентил-прост-5-ен-18-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, din +13,9;
5с-9 альфа, И альфа, 15(R, S)- -триокси-16(S)-фторо-18,19,20-тринор- -17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, +21,7;
5с-9 альфа, П альфа, 15(8)-три- окси-17,18,19,20-тетранор-16-цикло- гексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолийо-этиловый сложный эфир, +37,9;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-три- окси-17,18,19,20-тетранор-16-циклопен- тил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- - морфолино-этиловый сложный эфир, Ид +42,2;
5с-9 альфа, П альфа, 15(К)-три- окси-1б(8)-фторо-17,18,19,20-тетра- нор-16-циклогексш1-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, d JJ 14,1;
5с-9 альфа, П альфа, 15(Н, S)- -триокси-16(R)-фторо-17,18,19,20- -тетранор-16-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, d3p +20,5;
5с-9 альфа, П альфа, 15(Н)-триокси-1 6( Б)-фторо-1 6-метил-1 8 ,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, d3j3 +33,1;
5с-9 альфа, П альфа, 15(н, S)- -триокси-16(з)-фторо-16, метил- -18,19,20-тринор-13-циклогексил- -прост-5-ен- 3-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир. И- +37,6;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(н)-три- окси-16(Б)-фторо-16-метил-18,19,20- -тринор-Г7-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-мсрфолино-эти- ловый сложный эфир, Ид +44,4;
5с-9 оксо-11 альфа, 1 5(S)-дигидp oк- cи-l 8,1 9,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N -диметиламино)этил-амид, ы-Зр -2,7 ( с 1, EtOH);
5с-9-оксо-11 альфа, 15(5)-диокси- -20-нор-19-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, oil р -31,2;
5с-9-оксо-11-альфа, 15(8)-диок- си-20-Hop-l9-циклопентил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, D -32,1;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(в)-диокси- -16(з)-фторо-20-нор-19-ииклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-эток си-этиловьш сложный эфир,Ир -29,6
5С-9-ОКСО-1 1 альфа, 15(Р., 3)-ди- окси-1б(3)-фторо-20-нор-19-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -этокси-этиловый сложный эфир,о4.1д -33,5;
5с-9-оксо-П альфа, 15(8)-диокси- -19,20-динор-18-циклoгeкcил-пpocт-5- -eн-l 3-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, ь(-1 р -32,1;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диокси- -19,20-динор-18-циклопентил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этило вьй сложный эфир, otlp -37,8;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(к)-диокси- -16(8)-фторо-19,20-динор-18-цикло- гексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, Hj, -34,9;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(R, 3)-ди- окси-16(S)-фторо-19,20-динор-18-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этш1ОВьш сложный эфир, WD -33,8;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диокси- -18,19,20-тринор-17-циклогексш1- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-это- кси - этиловый сложный эфир,с,, -38,7;
5с-9-оксо-1I альфа, 15(8)-диокси- -18,19,20-тринор-17-циклопентил- -прост-5-ен- 3-иновой кислоты 2-эток си-этиловый сложный эфир,Мр -40,
5С-9-ОКСО-П альфа, 15(Н)-диокси- -16(3)-фторо-18 19,20-тринор-17-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, Wj, -18.2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15{Е, 8)-ди- окси-16(8)-фторо-18,19,20-тринор- -17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой
кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, -27,7;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диок- (8)-фторо-18,19,20-тринор-17- -циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтилоБый сложный эфир, o(.j, -31 ,6;
5с-9-оксо-1 1 альфа, 15(Р,, 8)-диок- си-16(8)-фторо-18,19,20-тринор-17- -циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир Wn -29,7;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диoкcи- -l 7 , 1 8 , 1 9 , 20-тетранор-16-ииклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, -3J3 -41,2
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диокси- ,19,20-тетранор-16-циклопентил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, -48,6;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси- -16(8 ).-фторо-17 ,18,19,20-тетранор- -16-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, М-р -21 ,7;
5С-9-ОКСО-П альфа, 15(БРО-Диок- си-16(8)-фторо-17,18,19,20-тетранор- -16-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфиp,WJ, -20,2;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(Р)-диокси- -16(8)-фторо-I6-метил-18,19,20-три- нор-17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир,) 48,5;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(К8)-диок- си-16(Е)-фторо-16-метил-18,19,20-три- нор-17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-ЭТОКСИ-ЭТШ1ОВЫЙ сложный эфир,о4,ЗЕ 5,5;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(К)-диокси- -16(R)-фторо-16-метил-18,19,20-тринор- 1 7-циклогексил-прост-5-ен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, - 56,3;
5С-9-ОКСО-П альфа, 15(8)-дигид- ро-20-нор-19-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-пиперидино-эти- ловый сложный эфир,об)д -30,7;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диокси- -20-нор-19-циклопентил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-пиперидино-эти- ловый сложный эфир, -29,8;
5с-9-окео-11 альфа, 15(Б)-диокси- -1б(8)-фторо-20-нор-19-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый сложный эфир,
WD -30 J;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(К8)-диок- си-16(8)-фторо-20-нор-19 -циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -пиперидино-этиловый сложный эфир, W -31,5;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(s)-диoкcи- - 1 9 , 20-динор-1 8-1,иклогексил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино- -этиловый сложный эфир, -30,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диок- си-19,20-динор-18-циклопентил-прост- ,-5-ен-13-иновой кислоты 2-пипериди- но-этиловый сложный зфир,о.р -32,5;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси- -16(з)-фторо-19,20-динор-18-циклогек сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -пиперидино-этиловый сложный эфир, MD -31,7;
5с-9-оксо-П альфа, 15(КЗ)-диокси -16(5)-фторо-19,20-динор-18-циклогек сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -пиперидино-этиловый сложный эфир, Мр -32,5;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(s)-диoкcи- -l 8, 1 9,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пи- перидино-этиловый сложный эфир, WE -32,9;
5с-9-оксо-1Г альфа, 15(з)-диокси- -18,19,20-тринор-17-циклопентил- -прост-5-ен- 3-иновой кислоты 2-пи- перидино-этиловый сложный эфир, Wo -35,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси- -1б(8)-фторо-18,19,20-тринор-17-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый сложный эфир, oclp -20,1 ;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(R,S)-диoк- cи-l 6{3)-фторо-1 8, 1 9 ,20-тринор-1 7- -циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый слож- ньй эфир, «.ц -22,5;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси- -16(S)-фторо-18,19,20-тринор-17-цик- лопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый сложный эфир, otlj, -30,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Б, 5)-диок си-16(5)-фторо-18,19,20-тринор-17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой ки- -ен-13-иновой кислоты 2-морфолино- слоты 2-пиперидино-этиловый сложный-этиловый сложный эфир,Го -1) -35,8;
эфир, -27,5;Зс-В-ок со-11-альфа, 15(К)-диокси5с-9-оксо-11 альфа, 15(Б)-диокси--16(S)-фтopo-19,20-динop-18-циклoгeк-l 7, 1 8, 1 9,20-тетранор-1 6-циклогексил- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2
10
301309 12
-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый сложный эфир, MD ,7;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Б)-диокси- 5 -17,18,19,20-тетранор-16-циклопентш1- -гфост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пипе- ридино-зтиловый сложный эфир,ог..ц -45,5;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Н)-диокси- -16(S)-фторо-17,18,19,20-тетранол- -16-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый сложный эфир,ы.31, -20;
5с-9-оксо-11 альфа, 15{В, 8)-ди- J5 окси-16(S)-фторо-17,18,19,20-тетра- нор-16-циклогекснл-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый
сложный эфир, М D -
5С-9-ОКСО-П альфа, 15(Е)-диокси- 20 -16(S)-фторо-16-метш1-18,19,20-тринор- -17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2 пиперидино-этиловый сложный эфир, Mj, -42,9;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15{В, 3)-диок- си-16(S)-фторо-16-ме тил-18,19,20-три- нор-17-циклсгексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пиперидино-этиловый сложный эфир,о(,1р -55,6;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(5)-диокси- -20-нор-19-цшслогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-морфолино-этило- вый сложный эфир, -30,7;
5с-9-оксо-П альфа, 15(В)-диокси- -20-нор-19-циклопентил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-морфолино-этило- вый С.ПОЖНЫЙ эфир,Ч.Зп - -31;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(Е)-диокси- -16(S)-фторо-20-нор-19-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-мор- фолино-этиловый сложный эфир.Мд -28,9;
30
35
40
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(В, 8)-ди- окси-16(S)-фторо-20-нор-19-циклогек- сил-ПЕОСт-5-ен-13-иновой кислоты 2- -морфолино-этиловый сложный эфир, М -32,9;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(5)-диокси- -19,20-ДИНОР-18-циклогексил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-морФолино- -э тил оный сложный эфир,Го -1о -31,9;
5С-9-ОКСО-11-альфа, 15(Б)-диокси- -19,20-динор-18-циклопентил-прост-5131301309I
-морфолино-этиловый сложный эфир, 5с-9-оксо-11 альфа, 15(К)-диокси- ID -33,7;-1 б(5)-фторо-16-метил-18,1 9,20-три5с-9-оксо-11-альфа , 15(R, Б)-ДИ- нор-17-циклогексил-прост-5-ен-1 3-ино- окси-1б(8)-фторо-1 9 ,20-динор-1 8-цик- вой кислоты 2-морфолино-этиловый . логексил-прост-5-ен-13-иновой кисло- 5 сложный эфир,с(.р -А9,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(К, 8)-ди- окси-16(5)-фторо-16-метил-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -1 3-иновой кислоты 2-мор лино-этиты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, 1 -30,6;
5с-9-оксо-11 альфа 15(з)-диокси- -18,1 9,20-тринор-17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-мор- tO ловый сложный эфир,о(.,р -46;
фолино-этиловый сложный эфир,ы1д 5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси-36 ,2;-16(5)-фторо-16-метил-18,19,20-тринор-17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый
5с-9-оксо-11 альфа, 15(5)-диокси- -18,19,20-тринор-17-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-мор- 15 сложный эфир,об -49,8;
фолино-этиловый сложный эфир,о1. 5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диокси-20-нор-19-циклогексил-прост5-ен- -13-иновой кислоты 2-(и,М-диметиламино )-этиловый сложный эфир,о.1.
-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный
эфир, ы, -26,6; I
5с-9-окср-11 альфа, 15{В)-диокси -39,1;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси- -16(5)-фторо-18,19,20-ТРИНОР-17-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кисло- 20 -32,4;
ты 2-морфолино-этиловьгй сложный эфир, 5с-9-оксо-11 альфа, 15(3)-диокси- ) -21,1;-20-нор-1 9-циклопентил-прост-5-ен5с-9-оксо-11-альфа , 15(К, 3)-ди- -13-иновой кислоты 2-(К,К-диметил- окси-1 6(8)-фторо-18,1 9,20-триНор-1 7- амино)-этиловый сложный эфир,(А.р
25 -33,3;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(к)-диокси- -16(S)-фторо-20-нор-19-циклогексил- -прост-5- ен-1 3-иновой кислоты 2-(N,N- -диметиламино)-этиловый сложный эфир,
-16(5)-фторо-18,19,20-тринор-17-цик- ЗО oi-l д -31,6; лопентил-прост-5-ен-13-иновой кисло- 5с-9-оксо-11 альфа, 15(к, 3)-диок- ты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, си-1б(5)-фторо-20-нор-19-циклогексил- ( - -30,2;. -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N5с-9-оксо-11 альфа, l5(R, 5)-диок- -диметиламино)-этиловый сложный эфир, си-16( 3)-фторо-18,1 9,20-тринор-17- 35 М -32,1;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(5)-диокси- -19,20-динор-18-циклогексил-прост-5- . -ен-13-иновой кислоты 2-(Ы,И-диметил- амино)-этиловый сложный эфир,Ир -31;
5С-9-ОКСО-П альфа, 15(3)-диокси- -19,20-динор-18-циклопентил-прост-5- -ен-13-иновой кислоты 2-(N,N-диметиламино ) -этиловый сложный эфир , bi- .J3
-36,5;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(Е)-диокси-циклопентил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, -25,9;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диокси- -17,18,19,20-тетранор-16-циклогексил- 40 -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир,о(,д -40,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(3)-диокси- -17,18,19,20-тетранор-16-циклопентил- 45 -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный эфир, Ир -45;
-16(S)-фторо-19,20-динор-18-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -(И,И-диметиламино)-этиловый сложный
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси-16 (S)-фторо-19,20-динор-18-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -(И,И-диметиламино)-этиловый сложный
50 эфир,1„ -30,7;
-16(8)-фторо-17,18,19,20-тетранор- -16-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой 5с-9-оксо-11 альфа, 15(К, 3)-ди- кислоты 2-морфолино-этиловый сложный окси-1б(Б)-фторо-19,20-динор-18-цик- эфирЛо(. -20,1;логексил-прост-5-ен-13-иновой кисло5С-9-ОКСО-1I альфа, 15(R, 5)-диок- сг ты 2-(К,К-диметиламино)-этиловый си-1б(8)-фторо-17,18,19,20-тетранор- -16-циклогексил-прост-5-ен-15-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый сложный ЭФИР.МП -20,7;,
7
СЛОЖНЫЙ эфир,«/.р -31,9;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(5)-диокси- -18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N-20-нор-19-циклогексил-прост-13-иновой кислоты 2-(и,М-диме
но)-этиловый сложный эфир,о.1.
-32,4;
-16(S)-фторо-19,20-динор-18-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -(И,И-диметиламино)-этиловый сложный
эфир,1„ -30,7;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(К, 3)-ди- окси-1б(Б)-фторо-19,20-динор-18-цик- логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(К,К-диметиламино)-этиловый
7
СЛОЖНЫЙ эфир,«/.р -31,9;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(5)-диокси- -18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N,N +3,5 (с 1
15130130916
-диметиламино)-этиловый сложный эфир,5с-9-оксп-15(8)-окси-16(н)-Лторо oilp -42,5; ,-20-этил-проста-5,1 О-диен-13-иновой
5с-9-оксо-П альфа, 15(8)-диокси-кислоты амида Ы1
-18,19,20-тринор-17-циклопентил-этиловый спирт);
-прост-5-еи-13-иновой кислоты 2-(N,N- 5 -диметиламино)-этиловый сложньш эфир, We -48,9;
5с-9-оксо-П альфа, 15(Р)-диокси- -16(S)-фторо-18,19,20-тринор-17-цик10
логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(И,К-диметиламино)-этиловый сложный эфир, 1о1-3р 27,2j
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(К, 8)-ди- окси-16(S)-фторо-18,19,20-тринор5с-9-оксо-15 (5)-окси-20-нор-19- -циклогексил-проста-5-10-диен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, 2,8;
5с-0-оксо-15(К)-окси-20-нор-19- -циклопентил-проста-5,10-диен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложньп эфир, oil J3 +11 , fj;
5с-9-оксо-15(Р)-окси-16(8)-фторо- -20-нор-19-циклогексил7Проста-5,10-17-ииклогексил-прост-5-ен-13-иновой 15 -диен-13-иновой кислоты 2-этокси- .кислоты 2-(И,К-диметиламино)-этило- -этиловый сложный эфир,о(,1.р +6,7; вый сложный эфир, -29,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси5с-9-оксо-15{К , 8)-окси-16(8)- -фторо-20-нор-19-циклогексил-проста- -5,10-диен-13-иновой кислоты 2-этоклопентил-прост-5-ен-13-иновой кисло- 20 си-этиловый сложный эфир,) 5,8; ты 2-(W,К-диметиламино)-этиловый5с-9-оксо-15(S)-окси-19,2П-динор-18-циклогексил-проста-5 ,1О-диен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир «ilc +2,2;
-17-циклопентил-прост-5-ен-1 3-иновой 5с-9-оксо-16(8)-окси-19,20-динор- кислоты 2-(К,М-диметиламино)-этило--18-циклопентил-проста-5,10-диен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир to -l D +3,2;
5с-9-оксо-1 5{ В)-окси-1б(8)-фторо- 30 -19,20-динор-18-циклогексил-проста- -5,1 О-диен-13-иновой кислоты 2-эток-- си-этиловый сложный эфир,бб11, 16,2j
5с-9-оксо- 11 альфа, 15(8)-диокси-5с-9-оксо-15(В, 8)-окси-16(н)-17 ,18,19,20-тетранор-16-циклопентил- -фторо-20-нор-19-циклогексш1-проста- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-35 -5,10-диен-13-иновсй кислоты 2-эток- (И,ЭТ-диметиламино)-этиловый слож-си-этиловый сложный эфир, ,6,
ный эфиp,йilд -50,2;5с-9-оксо-1 5(8)-окси-18,1 9,20-три5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси- нор-17-циклoгeкcил-пpocтa-5,10-диeн- -l б(8)-фторо-17 , 1 8, 19,20-тетранор--13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый -16-цшслогексил-прост-5-ен-13-иновой 40 сложный эфир, 2,4; кислоты 2-(М,М-диметш1амино)-этиловый5с-9-оксо-15(8)-окси-18,19,20-три-16 (8)-фторо-18,19,20-тринор-17-циксложный эфир,л1р -30,7;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(R, В)-ди- окси-1б(8)-фторо-18,19,20-тринорвый сложный эфир, oil.р -25,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(8)-диокси- -17,18,19-20-тетранор- 6-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2- -(N,1Т-днметиламино)-этиловый сложный эфир,ы,1д -40,8;
сложный эфир,ог.д -19,6;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е, 8)-диок- си-16(8)-фторо-17,18,19,20-тетранор- -16-циклогексш1-прост-5-ен-13-иновой 45 кислоты 2-(П,Н-диметиламино)-этиловый сложный эфир, oi.jj -22,2;
5с-9-оксо-11 альфа, 15(Е)-диокси- -1б(8)-фторо-16-метил-18,19,20-три- нор-17-циклогексил-прост-5-ен-13-ино- вой кислоты 2-(К,1(1-диметиламино)- -этиловый сложный эфир,(1б1р 39,7;
5С-9-ОКСО-11 альфа, 15(R, 8)-дн- окси-16(8)-фторо-16-метил-18,19,20- 55 -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-иновой кислоты 2-(N,N-димeтил- амино)-этиловый сложный эфир,()Г1 -40,9;
нор-циклопентил-проста-5,1О-диен-13- -иновой кислоты 2-этоксй-этиловый сложный эфир,ы1д +2,9;
5с-9-оксо-15(R)-окси-16(8)-фторс- -18,19,20-тринор-17-циклогексш1-прос- та-5,1О-диен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир,Mj, +2,9;
5c-9-OKCo-15(R, 5)-окси-16(8)-фто- ро-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -проста-5,10-диен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир,
WB +9.9;
5с-9-окси-15(К)-окси-16(5)-фторо- -18,19,20-тринор-17-циклопентил-прос- та-5,IО-диен-13-иновой кислоты 2-эт- оксиэтиловый сложный эфир,оГ|д +12,1;
+3,5 (с 1
-диен-13-иново
этиловый спирт);
5с-9-оксо-15(5)-окси-20-нор-19- -циклогексил-проста-5-10-диен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, 2,8;
5с-0-оксо-15(К)-окси-20-нор-19- -циклопентил-проста-5,10-диен-13- -иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложньп эфир, oil J3 +11 , fj;
5с-9-оксо-15(Р)-окси-16(8)-фторо -20-нор-19-циклогексил7Проста-5,10нор-циклопентил-проста-5 ,1О-диен-13- -иновой кислоты 2-этоксй-этиловый сложный эфир,ы1д +2,9;
5с-9-оксо-15(R)-окси-16(8)-фторс- -18,19,20-тринор-17-циклогексш1-прос- та-5,1О-диен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир,Mj, +2,9;
5c-9-OKCo-15(R, 5)-окси-16(8)-фто- ро-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -проста-5,10-диен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир,
WB +9.9;
5с-9-окси-15(К)-окси-16(5)-фторо- -18,19,20-тринор-17-циклопентил-прос- та-5,IО-диен-13-иновой кислоты 2-эт- оксиэтиловый сложный эфир,оГ|д +12,1
171301309
5c-9-OKCo-15(R, 5)-окси-16(3)-фто- po-18,19,20-тринор-17-циклопентил- -проста-5,1О-диен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир.
18
Wj,+7,7;
Полупродукт подвергают очистке на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси, состо щей из этил- ацетата и циклогексана в соотношении 50:50, что позволило получить 0,295 г чистого 5с-9-альфа, II альфа, 15(3)- -триокси-18,19,20-тринор-17-циклогек- сил-прост-5-ен-)3-иновой кислоты 2- -(пиперидине)-этилового сложного эфи5С-9-ОКСО-15 (8)-окси-17,18,19,20- -тетранор-16-циклогексил-проста-5,10- -диен-13-иновой кислоты 2-этокс 1- этиловый сложный эфир об л +6,2;
5с-9-оксо-15(5)-окси-17,18,19,20- О ра 9-ацетата, ci +86,2 ( этило- -тетранор-16-циклопентил-проста-5,10- вый спирт). Использу аналогичную -диен-13-иновой кислоты 2-этокси- этиловый сложный эфир,(У,3jj 5,8;
5С-9-ОКСО-15(К)-окси-16(8)-фторо- -17,18,19,20-тетранор-1 6-циклогексил- -5 -проста-5,10-диен-13-иновой кислоты 2-этокси-этиловый сложный эфир, Wj, +2,9;
5c-9-OKCo-15(R, 8)-окси-16(5)-фто- ро-17,I8,19,20-тетранор-16-циклогек- 20 конечных 9 ацетат производных в сво- сил-проста-5,1О-диен-13-иновой кис- бодной форме: лоты 2-ЭТОКСИЭТШ1ОВЫЙ сложный эфир, MB +5,1.
методику, производные 9-ацетата-2- -этокси-этиловый эфир-11,15-бис-ТГФ- -эфира, 2-пиперидино-этиловый эфир 11,I5-бис-ТГФ эфира, 2-морфолино этиловый эфир, 1I,15-бис-ТГФ-эфира и 2 (К,Ы-диметиламино)этиловый эфир 11, 5-бис-ТГФ-эфира, получают следующие кислоты с 11 альфа и 15 окси группами
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-триок- си-20-нор-19-циклогексил-прост-5-ен5с-9 альфа, 11 а си-20-нор-19-циклог
Примерз. 5с-9 альфа, 11 аль- 1з-инова кислота; , 15(5)-триокси-18,19,20-тринор- 5с-9 альфа, 11 а
30
фа
-17-циклогексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(пиперидино)-этилового сложного эфира 11,15-бис-тетрагидро- пиранил-простой эфир (0,720 г) подвергают растворению в 10 мл безводного четыреххлористого углерода и 0,5 мл пиридина, а затем добавл ют 0,1 мл ацетилхлорида по капл м к этому раствору.
35
Полученньш таким образом раствор подвергают перемешиванию в течение примерно 2 ч при комнатной температуре и затем нейтрализуют 10%-ным раствором NaH,j,P04 и далее экстраги- 40 руют простым этиловым эфиром.
си-20-нор-19-циклоп -13-иновой кислоты;
5с-9 альфа, 11 а окси-16-(8)-фторо-2 сил-прост-5-ен-13-и
5с-9 альфа, 11 а -триокси-16(8)-фтор гексил-прост-5-ен-1
5с-9 альфа, 11 а си-19,20-динор-18-ц -5-ен-13-инова кис
5с-9 альфа, 1 а си-19,20-динор-18-ц -5-ен-13-инова кис
5с-9 альфа, 11 а си-16(8)-фторо-19,2 гексил-прост-5-ен-1
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-триок- си-16(8)-фторо-19,20-динор-18-цикло- гексил-прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа,- 15(R, 8)Далее производ т отделение растворител с получением в результате полупродукта: 5с-9 альфа, 11 альфа, 5 Триокси- 6(8)-фтopo-19,20-динop-18- l 5 (8 ) -триокси-18,19,20-тринор-17-цик- -циклогексил-прост-5-ен-13-инова логексил-прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(пиперидино)-этилового простого эфира 11,15-бис-тетрагидропир- анил-простого эфира 9 ацетата, кото- рьй раствор ют в смеси, состо щей из 10 МП ацетона и 10 мл однонормаль- ной щавелевой кислоты, и полученную смесь подвергают перемешиванию в течение 6 ч при .55 окси-16(8)-фторо-18,19,20-тринор-17Далее реакционный раствор разбав- -циклогексил-прост-5-ен-13-инова л ют 10 мл воды. Ацетон отдел ют дне- кислота;
тштл цией и оставшуюс смесь экстра- 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)- гируют простым этиловым эфиром. -триокси-16(8)-фторо-18,19,20-триноркислота;
5с-9 альфа, П альфа, 15(8)-триок- си-18,19,20-тринор-17-циклогексил- 5Q -прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-триок- си-18,19,20-тринор-17-циклопентил- -прост-5-ен-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R)-TpH18
Полупродукт подвергают очистке на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси, состо щей из этил- ацетата и циклогексана в соотношении 50:50, что позволило получить 0,295 г чистого 5с-9-альфа, II альфа, 15(3)- -триокси-18,19,20-тринор-17-циклогек- сил-прост-5-ен-)3-иновой кислоты 2- -(пиперидине)-этилового сложного эфира 9-ацетата, ci +86,2 ( этило- вый спирт). Использу аналогичную
ра 9-ацетата, ci +86,2 ( этило- вый спирт). Использу аналогичную
конечных 9 ацетат производных в сво- бодной форме:
методику, производные 9-ацетата-2- -этокси-этиловый эфир-11,15-бис-ТГФ- -эфира, 2-пиперидино-этиловый эфир 11,I5-бис-ТГФ эфира, 2-морфолино этиловый эфир, 1I,15-бис-ТГФ-эфира и 2 (К,Ы-диметиламино)этиловый эфир 11, 5-бис-ТГФ-эфира, получают следующие кислоты с 11 альфа и 15 окси группами
конечных 9 ацетат производных в сво- бодной форме:
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-триок- си-20-нор-19-циклогексил-прост-5-ен 1з-инова кислота; 5с-9 альфа, 11 а
1з-инова кислота; 5с-9 альфа, 11 а
альфа, 15(8)-триок- си-20-нор-19-циклопентш1-прост-5-ен- -13-иновой кислоты;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-три- окси-16-(8)-фторо-20-нор-19-циклогек- сил-прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, 8)- -триокси-16(8)-фторо-20-нор-19-цикло- гексил-прост-5-ен-13-инова кислота,
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-триок- си-19,20-динор-18-циклогексил-прост- -5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 1 альфа, 15(К)-триок- си-19,20-динор-18-циклогексил-прост- -5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-триок- си-16(8)-фторо-19,20-динор-18-цикло- гексил-прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа,- 15(R, 8) Триокси- 6 (8)-фтopo-19,20-динop-18- -циклогексил-прост-5-ен-13-инова окси-16(8)-фторо-18,19,20-тринор-17 Триокси- 6 (8)-фтopo-19,20-динop-18- -циклогексил-прост-5-ен-13-инова окси-16(8)-фторо-18,19,20-тринор-17кислота;
5с-9 альфа, П альфа, 15(8)-триок- си-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-триок- си-18,19,20-тринор-17-циклопентил- -прост-5-ен-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R)-TpH
-17-циклогексил-прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-три- окси-16(S)-фторо-18,19,20-тринор- -циклопентил-прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, П альфа, 15(R, S)- -триркси-16(5)-фторо-18,19,20-три- нор-17-циклопентил-прост-5-ен-13- -инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)-три- окси-17,18,19,20-тетранор-16-цикло- гексил-прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(8)-три- окси-17,18,19,20-тетранор-16-цикло- пентил-прост-5-ен- 3-инова кислота;
5с-9 альфа, П альфа, 15(К)-триок си-16(5)-фторо-17,18,19,20-тетранор- -16-циклогексил-прост-5-ен-13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)- -триокси-16(S)-фторо-17,18,19,20- -тетранор-16-циклогексил-прост-5-ен- -13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-три- окси-16(5)-фторо-1б-метил-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, S)- -триокси-16(5)-фторо-16-метил-18,19, 20-тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-инова кислота;
5с-9 альфа, 11 альфа, 15(К)-три- окси-16(R)-фторо-16-метил-18,19,20- -тринор-17-циклогексил-прост-5-ен- -13-инова кислота.
ПримерА. К раствору 5с-9 альфа, 11 альфа, 15(R, 5)-триокси- -16(5)-фторо-18,19,20-тринор-17-цик- логексан-прост-5-ен-13-иновой кисло- ты пиперазинил-К-метилен-амида (0,2 г в 95%-ном этиловом спирте (5 мл) производ т добавление стехиометрическог количества однонормальной хлористоводородной кислоты. Растворитель вы- паривают до получени сухого продукт представл ющего собой 5 с-9 альфа, 1Г альфа, 15(R, 8)-триокси-16(8)- -фторо-18,19,20-тринор-17-циклогек- сил-прост-5-ен-13-иновой кислоты пи- пepaзинил-N-мeтшleи-aмидгидpoxлopидa в виде белых кристаллов, +23,7 ( этиловый спирт).
Предлагаемые соединени либо ввод тс путем внутривенного вливани при дозировке 0,01-0,05 мг (кг живого веса)/мин до окончани операции, либо через рот путем ввода единичной дозы
или нескольких доз, причем в количестве от 0,05 мг до примерно 5 мг в одной дозе. Далее соединени и в особенности это относитс к 9 альфа-ок- си производным также о(5ладают лютео- литической активностью (спазмолитической активностью) и вл ютс более сильнодействующими, в особенности при парентеральном вводе по сравнению с хорошо известными соединени ми, указанными вьше. Лютеолитическую активность четырех соединений по изобретению (A-D) сравнивали с известным соединением аналогичной структуры (
A)5с-9о6, 1 I oi-, 15(8)-триокси- -18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты-2-этокси-этиловый сложный эфир;
B)5c-9oi,, 1 1 об , 15(5)-тригидрок- си-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-пи- перидин-этиловый эфир;
C)5с-9о,, 1Ы, 15(5)-тригидрок- си-18,19,20-тринор-1 7-циклогексил-прюст-5-ен-13-иновой кислоты 2-мор- фолино-этиловый эфир;
D)5с-9 oi, Поб, 15(5)-тригидрок- си-18,19,20-тринор-17-циклогексил- -прост-5-ен-13-иновой кислоты 2-(N, N-диметиламиноэтиловый эфир;
E)5с-9 альфа, 11 альфа, 15(5)- -триокси-18,19,20-тринор-17-цикло- гексилпрост-5-ен-13-иновой кислоты
метилового сложного эфира (патент США № 4 035 415).
Результаты приведены в следующей таблице.
Лютеолитическа активность ED жив. веса
о
г/кг
А В С D
Е
5 6 6 5 9
Из приведенной вьппе таблицы сно видны преимущества соединений изоб- ретени .
Таким образом предлагаемые соединени могут быть использованы дл контрол рождаемости и характеризуютс значительно сниженной способное21
тью к стимулированию гладких мышц, побочные эффекты, характерные дл природных простагландинов, которые вызывают рвоту и понос, в данном случае отсутствуют.
Токсичность соединений данного изобретени была определена на мьппах при оральном введении.
Результаты свидетельствуют о том, что у соединений A-D LD 3 г/кг живого веса.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропростаг- ландииов общей формулы 1Н ончCOO(CH2)n- Z,)ft в он0130922где п целое число от 1 до 4;Z - ди(С,-С4-алкил)амино, морфо- ЛИНО-, пиперидино- или С, -алкоксигруппа; 5m - О,1 или 2;R - насьпценный С -С -циклоалкил, заключающийс в том, что оптически активное или рацемати- ческое соединение формулыО Н. ОНсоон)5CHC-C-CH2-(CH)m-R ОНгде m и R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением формулыНО - (CH,j)-Z,где п и Z имеют указанные значени , в присутствии конденсирующего агента в инертном растворителе при температуре от комнатной до температуры дефлегмации .Составитель И, Федосеева Редактор А. Долинич Техред В.Кадар Корректор М. Демчик. Заказ 1163/58 Тираж 372ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8135799 | 1981-11-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1301309A3 true SU1301309A3 (ru) | 1987-03-30 |
Family
ID=10526190
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823515155A SU1301309A3 (ru) | 1981-11-27 | 1982-11-25 | Способ получени оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропростагландинов |
| SU843697654A SU1321372A3 (ru) | 1981-11-27 | 1984-01-31 | Способ получени оптически активных или рацемических производных 13,14-дидегидропростагландинов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843697654A SU1321372A3 (ru) | 1981-11-27 | 1984-01-31 | Способ получени оптически активных или рацемических производных 13,14-дидегидропростагландинов |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4543353A (ru) |
| JP (1) | JPS58103356A (ru) |
| AT (1) | AT392964B (ru) |
| AU (1) | AU552847B2 (ru) |
| BE (1) | BE895137A (ru) |
| CA (1) | CA1237718A (ru) |
| CH (1) | CH656877A5 (ru) |
| DE (1) | DE3241399A1 (ru) |
| DK (1) | DK528982A (ru) |
| FI (1) | FI77442C (ru) |
| FR (1) | FR2517302A1 (ru) |
| GB (1) | GB2111986B (ru) |
| IE (1) | IE54347B1 (ru) |
| IL (1) | IL67103A (ru) |
| IT (1) | IT1153080B (ru) |
| NL (1) | NL8204611A (ru) |
| SE (1) | SE454588B (ru) |
| SU (2) | SU1301309A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA827825B (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2130575B (en) * | 1982-11-09 | 1985-12-11 | Erba Farmitalia | Amide derivatives of 13, 14-didehydro-cycloalkyl-prostaglandins |
| GB8329559D0 (en) * | 1983-11-04 | 1983-12-07 | Erba Farmitalia | Furyl derivatives of 16-substituted prostaglandins preparations |
| US4877871A (en) * | 1988-06-14 | 1989-10-31 | Nabisco Brands, Inc. | Synthesis of sucrose polyester |
| US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| EP1159266B1 (en) | 1999-03-05 | 2004-11-03 | Duke University | C-16 unsaturated fp-selective prostaglandins analogs |
| US20020013294A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-01-31 | Delong Mitchell Anthony | Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives |
| US20020172693A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-11-21 | Delong Michell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins |
| US20020037914A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-03-28 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins |
| US7351404B2 (en) | 2002-02-04 | 2008-04-01 | Allergan, Inc. | Method of enhancing hair growth |
| US8758733B2 (en) | 2002-02-04 | 2014-06-24 | Allergan, Inc. | Topical treatment for chemotherapy induced eyelash loss or hypotrichosis using prostamide F2 alpha agonists |
| US9216183B2 (en) | 2002-02-04 | 2015-12-22 | Allergan, Inc. | Topical treatment for chemotherapy induced eyelash loss or hypotrichosis using prostamide F2 alpha agonists |
| US7851504B2 (en) | 2005-03-16 | 2010-12-14 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
| WO2010102078A1 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Allergan, Inc. | Enhanced bimatoprost ophthalmic solution |
| US20090221703A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-03 | Chongxi Yu | High penetration composition and uses thereof |
| US20090238763A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-24 | Chongxi Yu | High penetration compositions and uses thereof |
| EP2084124B9 (en) * | 2006-10-02 | 2015-07-01 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of prostaglandins and related compounds with very high skin penetration rates |
| US7507817B2 (en) * | 2006-11-17 | 2009-03-24 | Allergan, Inc. | Prostaglandin prodrugs |
| KR20180049144A (ko) * | 2007-06-04 | 2018-05-10 | 테크필즈 인크 | 매우 높은 피부 및 막 침투율을 가지는 비스테로이드성 소염제(ｎｓａｉａ) 약물전구체 및 이들의 새로운 의약적 용도 |
| US7964595B2 (en) * | 2008-01-18 | 2011-06-21 | Allergan, Inc. | Thiophenyl prostaglandin derivatives for treating glaucoma and ocular hypertension |
| CA2723894A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Allergan, Inc. | Therapeutic substituted hydantoins, and related compounds |
| US7786117B2 (en) * | 2008-05-09 | 2010-08-31 | Allergan, Inc. | Therapeutic substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and related compounds |
| US8722739B2 (en) * | 2008-10-29 | 2014-05-13 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
| US8623918B2 (en) | 2008-10-29 | 2014-01-07 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
| US20100204335A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-08-12 | Allergan, Inc. | Kit and composition for eyelash growth |
| JP2012511027A (ja) | 2008-12-04 | 2012-05-17 | チョンシー ユー | 高透過性組成物およびその用途 |
| CN102724951A (zh) | 2009-11-09 | 2012-10-10 | 阿勒根公司 | 用于刺激毛发生长的组合物和方法 |
| US9149484B2 (en) | 2009-11-09 | 2015-10-06 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for stimulating hair growth |
| US9522153B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-12-20 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for lowering intraocular pressure |
| US8859616B2 (en) | 2011-01-21 | 2014-10-14 | Allergan, Inc. | Compounds and methods for enhancing hair growth |
| JP5925158B2 (ja) * | 2013-06-04 | 2016-05-25 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
| JP6030168B2 (ja) * | 2015-03-09 | 2016-11-24 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
| JP6306067B2 (ja) * | 2016-01-08 | 2018-04-04 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE445717C (de) * | 1924-05-16 | 1927-06-17 | Chr Jonathan Sternkopf | Vorrichtung zum Herstellen von Holzschliff fuer die Papier- u. dgl. Fabrikation |
| GB1425962A (en) * | 1972-04-13 | 1976-02-25 | Erba Carlo Spa | Lactols and lactones |
| IT1053781B (it) * | 1974-09-25 | 1981-10-10 | Erba C S P A Ora Farmitalia | Omega nor cicloalcil 13.14 deidro prostaglandine |
| IL51877A (en) * | 1976-06-01 | 1981-09-13 | Carlo Erba Sa | -nor-16-benzyl or phenoxy-13,14-dehydro-prostaglandins and process for their preparation |
| FI71138C (fi) * | 1976-12-31 | 1986-11-24 | Erba Farmitalia | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva bisykliska prostaglandiner |
| IT1088966B (it) * | 1977-11-15 | 1985-06-10 | Erba Carlo Spa | 13,14-dideidro-prostaglandine |
| SE446993B (sv) * | 1980-07-09 | 1986-10-20 | Mo Och Domsjoe Ab | Forfarande for framstellning av blekt slipmassa |
| SE434069B (sv) * | 1980-07-09 | 1984-07-02 | Mo Och Domsjoe Ab | Forfarande for framstellning av slipmassa |
-
1982
- 1982-10-25 US US06/436,419 patent/US4543353A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-25 CH CH6213/82A patent/CH656877A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-26 IE IE2568/82A patent/IE54347B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-10-26 AU AU89797/82A patent/AU552847B2/en not_active Ceased
- 1982-10-26 ZA ZA827825A patent/ZA827825B/xx unknown
- 1982-10-28 IL IL67103A patent/IL67103A/xx unknown
- 1982-11-03 FR FR8218434A patent/FR2517302A1/fr active Granted
- 1982-11-04 CA CA000414934A patent/CA1237718A/en not_active Expired
- 1982-11-09 DE DE19823241399 patent/DE3241399A1/de active Granted
- 1982-11-18 AT AT4214/82A patent/AT392964B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-19 IT IT24327/82A patent/IT1153080B/it active
- 1982-11-23 FI FI824017A patent/FI77442C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-11-25 SU SU823515155A patent/SU1301309A3/ru active
- 1982-11-25 SE SE8206731A patent/SE454588B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-11-25 BE BE0/209565A patent/BE895137A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-11-26 GB GB08233732A patent/GB2111986B/en not_active Expired
- 1982-11-26 DK DK528982A patent/DK528982A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-11-26 JP JP57206282A patent/JPS58103356A/ja active Granted
- 1982-11-26 NL NL8204611A patent/NL8204611A/nl not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-01-31 SU SU843697654A patent/SU1321372A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4035415, кл. С 07 С 177/00, опублик. 1977. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI824017A0 (fi) | 1982-11-23 |
| CA1237718A (en) | 1988-06-07 |
| AU552847B2 (en) | 1986-06-26 |
| FI824017L (fi) | 1983-05-28 |
| SE8206731D0 (sv) | 1982-11-25 |
| FR2517302B1 (ru) | 1984-12-14 |
| IE822568L (en) | 1983-05-27 |
| DE3241399C2 (ru) | 1990-10-31 |
| IL67103A0 (en) | 1983-02-23 |
| BE895137A (fr) | 1983-05-25 |
| SE8206731L (sv) | 1983-05-28 |
| ATA421482A (de) | 1990-12-15 |
| DE3241399A1 (de) | 1983-06-01 |
| SE454588B (sv) | 1988-05-16 |
| NL8204611A (nl) | 1983-06-16 |
| CH656877A5 (de) | 1986-07-31 |
| IT1153080B (it) | 1987-01-14 |
| US4543353A (en) | 1985-09-24 |
| FI77442B (fi) | 1988-11-30 |
| DK528982A (da) | 1983-05-28 |
| IT8224327A0 (it) | 1982-11-19 |
| GB2111986A (en) | 1983-07-13 |
| AU8979782A (en) | 1983-06-02 |
| ZA827825B (en) | 1983-08-31 |
| GB2111986B (en) | 1985-05-15 |
| SU1321372A3 (ru) | 1987-06-30 |
| IE54347B1 (en) | 1989-08-30 |
| FI77442C (fi) | 1989-03-10 |
| JPH0369899B2 (ru) | 1991-11-05 |
| IT8224327A1 (it) | 1984-05-19 |
| IL67103A (en) | 1986-11-30 |
| FR2517302A1 (fr) | 1983-06-03 |
| JPS58103356A (ja) | 1983-06-20 |
| AT392964B (de) | 1991-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1301309A3 (ru) | Способ получени оптически активных или рацемических сложных эфирных производных 13,14-дидегидропростагландинов | |
| KR101614465B1 (ko) | 레모둘린?의 활성 성분인 트레프로스티닐의 개선된 제조 방법 | |
| EP0182231B1 (en) | Prostaglandin derivatives | |
| EP0215860B1 (de) | 9-halogenprostaglandine, verfahren zu ihrer herstellung | |
| CS236484B2 (en) | Method of 9-fluorprostaglandine derivatives production | |
| IE52079B1 (en) | N-substituted omega-(2-oxo-4-imidazolin-1-yl)alkanoic acids,salts and esters thereof,process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same | |
| JPH05503534A (ja) | （２Ｒ，３Ｒ）―シス―β―フエニルグリシド酸の製造方法 | |
| CZ292123B6 (cs) | Způsob přípravy mykofenolátu mofetilu | |
| JPS59152366A (ja) | 新規ニトロ脂肪族化合物、その製造法およびその用途 | |
| DE2653635C2 (de) | α-Aminoketonderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen auf deren Basis | |
| ES481715A1 (es) | Procedimiento para la obtencion de indolalquilaminas. | |
| JPS5835992B2 (ja) | 天然プロスタグランジン及びプロスタグランジンの合成類縁体の精製法 | |
| JPS5993070A (ja) | 中間体化合物の製法 | |
| BE1004089A3 (fr) | Derives du (n-methyl-n-alcoyl) amino-3 methoxymethylene-2 propane 1-ol, un procede de preparation de ces memes composes et des compositions therapeutiques les contenant. | |
| IE47236B1 (en) | Optical resolution of amino acids into optical antipodes | |
| RU2067094C1 (ru) | 1,3-динитроглицериновые эфиры полиненасыщенных жирных кислот, гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот и простагландинов и способы их получения | |
| US4908464A (en) | Process for the production of 1,3,2-oxazaphosphorinanes | |
| JPH02196767A (ja) | ヒドロキサム酸誘導体 | |
| US5908863A (en) | Geminal carboxylic acids and esters thereof pharmaceutical formulations containing them useful in the treatment of bone dysmetabolism | |
| US4321370A (en) | 2,5-Inter-o-phenylene-3,4-dinor-6,9α-epoxy-6β-PGF1 compounds | |
| US4337337A (en) | 2,5-Inter-o-phenylene-3,4-dinor-5,9α-epoxy-6-iodo-PGF1 compounds | |
| JPS5920282A (ja) | エブルナン−オキシムエ−テル、その製造方法および該化合物を含む医薬製剤 | |
| EP0288647B1 (fr) | Dérivés du [(pyrrolidinyl-1)-2éthoxy]-5 p-cymène, le procédé de préparation desdits dérivés et les médicaments contenant lesdits dérivés | |
| EP0029527A2 (de) | Prostaglandinderivate in der 6-Keto-PGA1-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln und ihre Zwischenprodukte | |
| DE69208888T2 (de) | N-trityl asparaginsäurederivate zur herstellung von phosphonat nmda antagonisten |