JPS59152366A - 新規ニトロ脂肪族化合物、その製造法およびその用途 - Google Patents

新規ニトロ脂肪族化合物、その製造法およびその用途

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JPS59152366A JP58252520A JP25252083A JPS59152366A JP S59152366 A JPS59152366 A JP S59152366A JP 58252520 A JP58252520 A JP 58252520A JP 25252083 A JP25252083 A JP 25252083A JP S59152366 A JPS59152366 A JP S59152366A
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茂弘 高瀬
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Kazuyoshi Umehara
梅原　万義
Masanobu Kosaka
向阪　正信
Hiroshi Imanaka
宏 今中
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規ニトロ脂肪族化合物に関するものであシ
、さらに詳細には、抗血栓作用、抗高血圧作用等を有す
る新規ニトロ脂肪族化合物および医薬として許容される
その塩類、それらの製造法、それを含有する医薬組成物
に関するものである。
この発明のニトロ脂肪族化合物は下記式中で示される。
〔式中、Ｒは水素、低級アルキル基捷たは低級アルコキ
シフェニル基、Ｒは水素１だは低級アルギル基、Ｒおよ
びＲはそれぞれ水素、またけ相互に結合して一重結合を
形成する、Ｒは低級アルキル基、Ｒは水素または低級ア
ルキル基、Ｒは水素、ヒドロキシイミノメチル基、シア
ノ基、ホルミルピペラジンカルボニル基、アルカノイル
基、エステル化されたカルボキシ基、ヒドロ（式中、Ｒ
およびＲはそれぞれ水素；カルボキシ、エステＩし化す
れたカルボキシ、ヒドロキシおよびフェニルから選ばれ
た１個以上の置換基を有していてもよい低級アルキル基
；を意味するか、またはＲ８およびＲは相互に結合して
、ピペリジン環を形成する）で示される基、ｎ　１０　
　は水素１だは、カルボキシもしくはエステル化でれた
カルボキシを有していてもよい低級アル：￥−ル基を−
すれぞれ意味する〕 ト記および下記の種々の定義の好ましい例を以下詳細に
述べる。
１だ、この明細書において「低級」とは、特にことわり
のない限り炭素原子１〜６個を有する基を意味するもの
とする。
（１）　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＲｚＳＲ８、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ＾０、Ｒモ０　　およびＲ８の低級ア
ルキル基：低級アルキル基の好ましい例としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピ
ル、イソブチル、第三級ブチル等が挙げられる。
（２）Ｒ１の低級アルコギシフェニル基における低級ア
ルコキシ部分： 低級アルコキシ基の好ましい例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ等が挙
げられる。
（３）ＲおよびＲａのアルカノイル基：アルカノイル基
の好ましい例としては、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリｌし、イソブチリル、第三級ブチリル、バ
レリル、ピバロイル、ラウロイル、ヌテアロイル等が挙
げられる。
（４）ＲおよびＲａのエステル化されたカルホキ８　　
９　　１０　　１０ シ基およびＲ，Ｒ，Ｒ、ＲａおよびＲｂ　　のエステル
化されたカルボキシ部分： エステル化されたカルボキシ基の好ましい例としては、
アルキルエステル、すなわち、例えばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカＶボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブ
トキシカルボニル等の低ｉアルコキシカルボニル基のよ
うなアルコキシカルボニル基が挙けら庇る。
（５）Ｒ７およびＲ７の低級アルカノイルオキシ部分： 低級アルカノイＩレオギシ基の好ましい例としてハ、ア
セトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、第二
級ブチリルオキシ等が挙げられる。
化合物中の医薬として許容される塩としては、金属塩、
例えはカルシウム塩等のアルカリ１ｐ属塩、アンモニウ
ム塩；エタノールアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシ
クロヘキシルアミン塩のような有機アミン塩等のような
無機塩基との塩１だは有機塩基との塩が挙げらＲ２る。
この発明の化合物中および医薬として許容さ几るその塩
は、以下に説明する種々の方法で製造することができる
。
（１）方法１： ２ （１ａ） （２）方法２： （１０） （３）方法６： （１０） （４）方法４： （１ｇ） （５）方法５： （６）方法６： （１１） 〔上記式中、Ｒａはシアノ基、ホルミｌレビベヲジン力
ルポニル基、アルカノイル基、エヌテル化されたカルボ
キシ基、ヒドロキシもしくは低級アルカノイルオキシを
有していてもよい低級アルキルはそれぞれ水素；カルボ
キシ、エステル化されたカルボキン、ヒドロキシおよび
フェニルかう選ハれた１個以上の置換基を有していても
よい低級アルキル基；を意味するか、またはＲ８および
Ｒ９は相互に結合してピペリジン環を形成する）で示さ
ｎる基、Ｒａ　はカルボキシまタハエステル化されたカ
ルボキシを有していてもよい低級アルキ０ ル基、Ｒｂ　はエヌテＩし化さｎたカルホキシラ有する
低級アルキル基、Ｒ１０はカルボキシを有する低級アル
キル基をそれぞれ意味し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ
５、Ｒ６およびＲはそれぞれ前と同じ意味である〕 （１）方法１：化合物（川）→化合物（ＩｅＬ）化合物
（１ａ）およびその塩は、化合物（損７たはその塩を、
三酸化二窒素と反応させることによシ製造することがで
きる。
化合物（ｌ］および（１ａ）の塩類の好ましい例として
は、化合物（１１で例示したものと同じ塩類が挙げられ
る。
この反応は化合物（Ｉｌはたけその塩を三酸化二窒素と
直接反応させることにより行なわれるが、三酸化二窒素
は通常、亜硝酸またはその福と酸とを反応させて製造さ
れる。従ってこの反応は三酸化二窒素を直接使用する代
りに通常、化合物（１１はだはその塩を酸の存在下に亜
硝酸またはその塩と反応坏せることにより行なわれる。
亜硝酸塩類の好ましい例としては、ナトリウムる。
１だ酸の好ましい例としては、塩酸、硫酸、硝酸、ギ酸
、酢酸等のような無機酸もしくは有機酸が挙げられる。
この反応は好ましくは、水、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパツール等のアルコール、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジクロロメタンのような溶媒またはそ
れらの混合物中で行なわれる。
この反応は冷却下、室温１だは加温下のような若干温和
な条件下に行なうのが好ましい。
（２）方法２：化合物（Ｉ′ｂ）→化合物（１°）化合
物（１°）およびその塩は、化合物（１”）’！たけそ
の塩をアルキル化剤と反応させることにより製造するこ
とができる。
化合物（１０）および（Ｊ”）の塩類の好ましい例とし
ては、化合物中について例示したものと同じ塩類が挙げ
ら九る。
アルキル化剤の好ましい例としては、例えばジアゾメタ
ン、ジアゾエタン等のジアゾ（低級）アｚｖ）ｙ　ン、
例えは第三級ブトキシカルボニルメチルプロミド、メト
キシカルボニルメチルクロリド等のアルコキシカルボニ
ルアルキルハロゲン化物、例えはカルボキシメチルプロ
ミド、カルボキシメチルクロリド等のカルホキジアルキ
ルハロゲン化物等が挙げら肛る。
この反応は、例えばメタノール、エタノール等のアルコ
ール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、水のよりな溶媒
またはそれらの混合溶媒中で行なうのが々イましい。
この反応ｉ／、１：通常、冷却下１だは室温で行なわれ
る。
（３）方法６：化合物（ＩＣ１）→化合物（１０）１１
合物（１０）およびその塩ｄ１、化合物（１）丑たけそ
の塩を脱エステル反応に付すことにより製造することが
できる。
化合物（１０〕およびｔｌ（′）の塩類の好ましい例と
しては、化合物（１）の塩類と同じものが挙けら扛る。
脱エステル反応は加力（分解、還元等のような常法によ
り行なわｎる。その詳細を以下に説明する。
１　）　加力（１７ｊｌ眸 加水分解は灯１しくは酸または塩基の存在下に行なわれ
る。
好適な酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の
無機酸、例えゆギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピ
オン酸、ベンゼンヌルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸等が挙げられる。
好適な一基としては、例えば水酸化すトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、は対応する
それらの炭酸塩でだけ炭酸水素塩、水酸化アンモニウム
等のような無機塩基；例えばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド等の前記金属のアルコキシドまたは
フェノギシド、例工ばメチルアミン、エチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジメチル−１，６−プロパンジアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等の化ノー、ジーまたはト
リーアルキルアミンのようなアミン等のような有機塩基
が挙げられる。
加水分解は好壕しくけ、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
、すなわちその例として、水、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパツール等のアルコール、アセ１−ン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のような親水性溶媒中、
冷却下または加温下のような若干温和な条件下に行なわ
れる。液状の前記酸および塩基もＭ媒として使用されう
る。
２）還元 還元は、化学的還元および接触還元を含む。そして、こ
の反応は常法により行なわれる。
化学的還元に使用される好適番還元剤は、例えは７ズ、
亜鉛、鉄等の金属またはそのような金属および／葦だは
例えば塩化クローム、酢酸クロー７−専の金属化合物と
、例えばギ酸、酢酸、プロピオン師、トリフｌレオロ酉
ｔ＝酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等の有機酸壕だ
は無機酸との組合わせである。
接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海紹１、白金黒、コロイド白金、酸化白金等の白金触
媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジ
ウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム等のパラ
ジウム触媒等のような慣用の触媒である。
還元は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
（レコール等のような溶媒中で行なわれる。
還元は冷却下、常温葦たは加温下のような若干温和な条
件下に行なうのが好ましい。
（４）方法４：化合物（１ｆ）→化合物（Ｉｇ）化合物
（１ｇ）およびその塩は、化合物（Ｊｆ）Ｆたはその塩
をヒドロキシルアミンまたけその酸付加塩と反応させる
ことにより製造することができる。
化合物（＋　　）および（１ｇ）の塩類の好ましい例と
しては、化合物中について例示した塩類と同じものが挙
げられる。
ヒドロキシルアミンの酸付加塩類の好ｔしい例トシてハ
、メタンヌルホン酸ｉ、ｐ−）ルエンヌルホン酸塩、塩
酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩等のような有機酸または
無機酸との塩類が挙げられる。
反応は通常、例えばメタノール、エタノール等のアルコ
−／ｌ／、クロロホルム、テトラヒド口フラン、ジクロ
ロメタンのような溶媒１だはそれらの混合溶媒中で行な
わｎる。
この反応は好１しくけ、冷却下１だけ室温のような若干
温和な条件下に行なわ扛る。
（５）方法５：化合物（１ｆ）→化合物（１ｈ）化合物
（Ｉｈ）およびその塩は、化合物（Ｉｆ）”ｆたけその
樵を還元することにより製造することができる。
化合物（１）の塩類の好ましい例としては、化合物中に
ついて例示した塩類と同じものが挙げらｎる。
還元は接触還元および化学的還元を含み、そしてこの反
応は常法により行なわれる。
接触還元に使用される触媒の好ましい例としては、前記
方法６の触媒について例示したものと同じものが挙げら
れる。
また化学的還元に使用される還元剤の好蒼しい例として
は、前記方法乙の化学的還元で説明したものに加えて、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等のよ
うな水素化ホウ素アルカリ金１萬が挙げられる。
還元の反応条件、すなわち反応溶媒、反応温度等は、使
用すべき還元法によって任意に選択することができるが
、通常は、７Ｘ、例えはメタノール、エタノール等のア
ルコールのような溶媒ぽたはそれらの混合物を使用する
のが好葦しい。
反応は好１しくけ、冷却下またけ室温のような　　・若
干温和な条件下に行なわれる。
（６）方法６：化合物（ｌｌ−化合物（１１）化合物（
ｌｉ）およびその塩は、化合物ｆ］１ｌｌｉたけその塩
を、ヒドロキシルアミン１だばその塩と反応をせること
により製造することができる。
化合物（１１）の塩類の好ましい例としては、化合物中
の塩類と同じものが挙げられる。
この反応は前記方法４と実質的に同じ方法で行なわれる
。
この発明に使用される原料化合物（ＩＩ）および（Ｉｎ
　＋は新規化合物であシ、それらのうち幾つかは下記方
法および後に述べる製造例の方法によって製造すること
ができ、その他の化合物はこれらの方法と実質的に同じ
方法で製造することができる。
２ （ｌａ） （」―肥大中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８およびＲはそれ
ぞれ前と同じ意味） は前と同じ意味）で示されるアミン化合物でたけその塩
と反応させることにより製造することができる。
化合物（１”）の塩の好ましい例としては、化合物＋１
１の塩類と同じものが挙けられる。
アミン化合物の塩類の好互しい例としては、前記方法４
で例示しだヒドロキシルアミンの酸付加塩と同じものが
挙げられる。
反応は通常、先づ化合物ｆ１％’）のカルボキシ基を慣
用の方法により、例えば活性エステル、酸ハロゲン化物
、酸無水物、混合酸無水物等に活性化し、の塩と反応さ
せることにより行なうのが好ましい。
アミン化合物を塩の形で使用する場合、この反応を塩基
の存在下に行なうのが好ましい。そのような塩基の好ま
しい例としては、前記方法５で例示した塩基と同じもの
が挙げらハ、る。
この反応は通常、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン
、ジオキサン、水のような溶媒寸だはそれらの混合溶媒
中で行なわれる。
この反応は好１しくは、冷却下１だは室温のような若干
温和な条件下に行なわれる。
ニトロ脂肪族化合物＋１１ならびに原料化合物ｆｌ）お
よび（Ｉｌｌ）については、これらの化合物それぞれに
１個以上の立体異性体が存在し、そのような異性体はす
べてこの発明の範囲内に包含される。
この発明の新規ニトロ脂肪族化合物（１１および医薬と
して許容されるその塩類は、例えば心血管拡張作用等の
平滑筋に対する弛緩作用および血圧低下作用等を有し、
さらに血小板凝集を阻止しうろことが判明した。
すなわち、ｌ「規ニトロ脂肪族化合物中および医薬とし
て許容さｉするその塩類は、冠不全、狭心症および心筋
梗塞の治療に使用される血管拡張剤として有用であシ、
かつ高血圧症治療に使用される抗高血圧剤としても有用
である。さらにまた、前記化合物は脳卒中、血栓症およ
び肺動脈基枠症の治療のだめの抗血栓症剤として使用き
れる。
新規ニトロ脂肪族化合物中の薬理作用を以下に示す。
１）抗血小板凝集活性： この発明のニトロ脂肪族化合物（１＋の家兎血小板凝集
に対する阻Ｉヒ活性を下記方法により測定した。
血小板凝集： 体重２．５〜３．０　ｋｑの日本白色在来種家兎（雄）
の中耳動脈から血液を採取した。血液を血液９容に対し
て６．８％クエン酸ナトリウム１容により凝固防止処置
した。血液を１０°Ｃ，１３００ｒｐｍで１０分間遠心
分離して、血小板の豊富な血漿（ＰＲＰ）を調整した。
ＰＲＰを、さらに血液を３０００　ｒｐｍで１０分間遠
心分離して得だ血小板の少ない血漿で希釈した。凝集試
験に使用した希釈ＰＲ沖の血小板数は約４．０Ｘ１０５
個／−であった。凝集測定ハ、シェンコ社製アグレゴメ
ーター（Ｄｐ−２４７Ｋ）を使用し、６７℃で小型シリ
ンダー型のガラスキュベラ）　ＰＲＰ、試薬を総量０．
３　ｔｎｌ入れ、小型の磁石撹拌棒による攪拌下に血小
板凝集剤を加えて行った。血小板凝集は凝集によるＰＲ
，Ｔの光透過度の変化を記録することにょシ、濁度法で
測定した。阻止剤の活性度を■ｃ５ｏ値、すなわち血小
板凝集反応を５０％阻止するのに必要な薬剤濃度で表わ
しだ。コラーゲンを反応誘発に充分な量、すなわちＰＲ
Ｐに列して２〜２０μｆ／１ｒｔｌ、使用した。この場
合、最高凝集の８ｏ〜９ｏ％の凝集反応が誘発された。
アラキドン酸を５μＭの終濃度で使用した。同様にアデ
ノシンニ燐酸（ＡＤＰ）を通常１〜５μＭの終濃度で使
用した。この場合最高凝集の７５％の凝集を誘発するこ
とができた。
トロンビンを終濃度０．３’Ｕ／ｍｅで使用した。
結果を第１表および第２表に示す。
第２表 １１）血管拡張活性（試験管内試験） ニトロ脂肪族化合物中の血管拡張活性を潅注（５ｕｐｅ
ｒｆｕｓｉｏｎ　）法によシ測定した。
測定法： 生後８〜１０週齢のＳＤ系雌雄ラット頭部打撃により層
殺し、胴太動脈を速やかに切除した。脂肪組織除去後、
大動脈から旋状条片（幅２問、長さ５０朋）を作製し、
下記組成のタイロード溶液を含む臓器浴６ＯＮ／中に６
７℃、酸素通気下（９５％０２．５％Ｃ０２）、１ｇの
静止張力下に懸垂した。組成：塩化ナトリウム１３７ｍ
Ｍ　（８ｆ／（１）、塩化カリウム２．７　ｍＭ　（０
，２１７ｇ　）、塩化カルシウム（２Ｈ２０）１．８　
ｍＭ、　（’０．２６．４　？／　（１）　、塩化マグ
ネシウムｔ　６Ｂ２０　）　１．０２　ｍＭ　（０，２
０８１ｉ’／召）、炭酸水素ナトリウム１１．９　ｍＭ
　（１ｆ／Ｉｔりん酸水素ナトリウム（２Ｈ’２０　）
　０．４２　ｍＭ　（０，［］　６６ｆｌ／ｌ）および
ぶどう糖５．５５ｍＭＬ　１１／（１）ｅ組織をはソ９
０分間平衡化し、次いでタイロード溶液（１０ｙｉｔ／
分）、および組織の張力を約５００９増大せしめるノル
アドレナリン−食塩水溶液（０，６μｆ／が１　）　（
０，５ｒｇｌ１分）を潅流した。
組織の張力変化はポリグラフに接続した圧トランスジュ
ーサーによシ同時測定した。血管拡張活性を、組織の張
力を５０％減少せしめる各化合物量（ＥＤ５ｏ）として
表わす。
結果を次の第６表に示す。
第６表 １１１）実験動物における血圧低下活性生後８週齢のＳ
Ｄ系ラットをウレタン０．７９７ｋｇ静脈内注射によシ
麻酔した。血圧は、バイオクイジオグラフ１８０シヌテ
ム（三栄測器社製）に接続したトランヌジューサーを使
用して大腿動脈から記録した。大腿静脈にカニユーレを
挿入して試験化合物の静脈内注射ができるようにした。
試験化合物を食塩水に溶解して０．２ｎｌの容量で注射
した。結果を次の第４表に示す。
第４表 この発明の医薬組成物は、例えば、外用、経口投与用ま
たは非経口投与用に適した有機もしくは無機担体または
賦形剤と混合してこの発明の有効物質を含有する固体状
、半固体状または液状の医薬製剤の形で使用することが
できる。有効成分は、例えば、錠剤、ベレット、カプセ
ル、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液およびその他の
使用に通したあらゆる形に用いる通常の、無毒性の医薬
として許容される担体と混合することができる。使用さ
れうる担体は水、ぶどう糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラ
チン、マンニトール、でん粉ヘーヌト、マグネシウムト
リシリケート、タルク、とうもろこしでん粉、ケラチン
、コロイドシリカ、じゃがいもでん粉、尿素その他、固
体状、半固体状または液体状の、製剤製造上適した担体
であり、さらに補助剤、安定剤、濃厚化剤および着色剤
ならびに芳香剤を使用してもよい。医薬製剤は１だ有効
成分の活性を所望の製剤中安定に維持するために保存剤
または静菌剤を含有していることもできる。
医薬組成物中の有効物質は疾患の程度または状態に応じ
て所望の治療効果を発揮するのに充分な量含有される。
この医薬組成物を人に適用するに当っては、静脈内、筋
肉内まだは経口投与によシ行うのが好ましい。この発明
の目的化合物の投与量またけ治療有効量は、処置すべき
それぞれ個々の患者の年齢と条件とによって変化するが
、通常は１日約０．１〜１００Ｗ／ｋＱ投与され、一般
的には平均１口約１ＯＮｙ、５０ｑ、１００〜．２．５
０！、５００ダが投与される。
以下この発明を実施例により説明する。
製造例１ ホヌホノ酢酸ｌ・リエチル（４４８ｆ　）を！水ベンゼ
ン（２ｇ）中の水素化ナトリウム（６０％、８８ｙ）に
、０°Ｃで攪拌下乾燥窒素雰囲気中で滴下する。混合物
を室温で３０分間攪拌後、これに（Ｅ　）−２−エチル
−２−ブチナール（１９６１）を０°Ｃで徐々に加える
。この混合物を室温で３０分間放置し、水（２ｇ）で希
釈し、次いで酢酸エチル（１召）で２回抽出する。抽出
液を合わせて水および食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して、得られる油
状物を減圧蒸留によ仄精製して、（Ｅ、Ｅ）−４−エチ
ル−２，４−ヘキサジエン酸工＋７１／（２９０ｇ）を
得る。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣコ−３）　　７．２　（Ｉ　Ｈ、
ｄ　、　　Ｊ−＝１６　Ｈｚ）。
６．０７−５．６７（２Ｈ，ｍ）、４．２（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２６（２Ｈ，ｑ、、−ｒ＝７Ｈ２）
。
１．７８（３ａ、ｄ、Ｊ＝７ａｚ）、１．２７（３ａ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ二４ｇ針３２９６０，２９３０．２８７０，１６９
０，１６２０゜１４７０．１４５０，１３９０．１３７
０，１３１０．１２７５゜’　１２６５，１２５０，１
１８０．１１００．１０８０，１０６０゜１０４０．９
８０．９４［］、８７０，８２０ｃｆｆｌ　１製造例２ （Ｅ、Ｋ）−４−エチル−２，４−ヘキサジエン酸エチ
ル（１３４ｙ）をメタノール（２００ｙａｌに溶解し、
１Ｎ水酸化ナトリウム水ｉｆｆ（８８０ｍｌ）をこの溶
液に加える。この混合物を窒素雰囲気中室温で２０時間
攪拌する。メタノールを留去後、残る水溶液をエーテル
で洗浄する。水層を濃塩酸で酸性にし、次いで酢酸エチ
ル（５００ｙｘＪ）で６回抽出する。抽出液を合わせて
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発
乾固して得られる白色粉末をエーテルから結晶化させて
、（Ｋ、Ｅ）−４−エチル−２，４−ヘキサジエン酸（
１０８ｇ）を得る。
融点７９〜８１°Ｃ ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ１３）１１．２（ＩＨ，ブロード　
ｓ）。
７．３３（ＩＨ，（３、、Ｔ＝１６Ｈ，Ｚ　）、、６．
００（ＩＨ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ
２．２９　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７　Ｈｚ　）　、　ｉ
、３ろ（３Ｈ１６、、、Ｔ＝７Ｈｚ　）、　１．Ｑ（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）１Ｒニジ駄足１３２９７０．２
９３０’、２８８０，２７００．２６００゜１６８０．
１６２０．１４７０’、１４６０．１４２０，１３８０
゜１３１０．１２９０．１２７０．１２００．１１３０
．１０８０゜１０６０．９９０，９６０．９４［］、８
７０．８２０Ｃ１ｒｖ１製造例６ （Ｅ　、　Ｅ　）−４−エチル−２，４−ヘキサジエン
酸（１０８１）をテトラヒドロフラン（２ｇ）にＲＪＨ
し、この溶液にトリエチルアミン（１０８＊＋ｌ）を加
える。混合物を室温で３０分間攪拌し、次いでこれにク
ロロギ酸エチル（７４πｌ）を−２０°Ｃで攪拌下に滴
下する。混合物を同温で６０分間攪拌し、反応混合物に
乾燥アンモニアガスを一２０’Ｃで、混合物がアンモニ
アで飽和される１で吹込む。混合物を同温で６０分間攪
拌後、濃縮する。
濃縮液を水で希釈して酢酸エチル（５００ｍｔ）で２回
抽出する。抽出液を合わせて炭酸すｌ・リウム水浴液お
よび食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
蒸発乾固して淡黄色油状物（７９ｙ）を得る。油状物を
エーテルから結晶化させて、（Ｅ、Ｋ）−４−エチル−
２，４−へキサジエンアミ下（３４１ｉ’）を無色の結
晶として得る。
融点５７〜５８°Ｃ ＮＭＲ：δ（ＯＤＣ１３）７．１３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１
（５Ｈｚ）。
６．２−５．７（４ａ、ｍ）、２．２７（２Ｈ，（１，
Ｊ””７Ｈｚ）、１．７８（３＋Ｈ，ｄ、ｒ＝７ａｚ）
。
１．０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ■Ｒニジ昌ｇ県１３　３５５０．３５００．ろ４３０，
３３５０．３２００゜３０２０　、３０００　、２９５
０　、２９００　、１６７０　、１６２０　。
１５９０．１４６０，１４００．１３８０．１３１０．
１２８０゜１２４０−１２２０．１１００，１０８０．
１０６０，９９０゜９７０　、８６０　、８２０Ｇ＋　
１ 製造例４ （Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン酸（５
ｇ）をテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）Ｋ溶解し、こ
の溶液にトリエチルアミン（５ＦＩＩ／、）を加える。
混合物を室温で６０分間攪拌し、次いでこｎにクロロギ
酸エチル（３，４ｍ／’、）を攪拌下−２０°Ｃで滴下
する。混合物を同温で６０分間攪拌する。
ｎ−グチルアミン（３，＋５ｒｌ）を反応混合物に一２
０°Ｃで加える。反応混合物を同温で６０分間攪拌する
。反応混合物を濃縮して濃縮液を水で希釈し、次いで酢
酸エチル（１００ｍｌで２回抽出する。
抽出液を合わせて炭酸す）　ＩＪウム水溶液および食塩
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発乾固
して得られる油状物（６，５ｇ）をシリカゲルを使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール２％を
含むクロロホルムで溶出して、（Ｅ　、　’ＦＤ　）−
Ｎ−ｎ−ブチル−４−エチル−２，４−へキサジエンア
ミド（５，８ｆ）を得ル。
ＮＭＲ：δｔｃＤａ１３）７．０５（ＬＨ，ｄ、、：ｒ
−１６Ｈ１゜６．３３　（Ｉ　Ｈ、ブロード　８）、５
．７５（ＩＨ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）＋５−７（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝１６Ｈ２）
。
３．４−３．１　ｔ２Ｈ，ｍ）、２．２２（２Ｈ，ｑ、
’Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７７（３Ｈ，ｄ、、、Ｔ＝７Ｈｚ
）、１．７−１．２ｔ、４ａ、ｍ）、１．１−０．８（
６Ｈ，ｍ）ＨＣＩ ＩＲ：　ｖＭａＸ　３５４５０．３３００．２９６０．
２９３０．２８７０１６ｓｏ：１６１ｏ、１５１ｏ、１
４７ｏ、１４ｓｏ、１４４ｏ。
１３２０．１３００，１２６０．１２００．９８０．８
２０ｆｆｉ　１−製造例５ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ、Ｅ）−４
−エチル−２，４−へキサジエン酸（５ＦＩ）およびメ
チルアミン（水中４０％、１１？１ｌｅ）から、（Ｋ　
、　Ｅ　）−Ｎ−メチル−４−エチル−２，４−へキサ
ジエンアミド（２ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ａＤＣ１３）７．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
６１Ｈ７）。
７．０（１Ｆ（、ｍ）、５．９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）。
５．８７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．８５（３Ｈ。
６、、Ｊ＝５Ｈｚ）、２．２２（２Ｈ，ｑ、；ｒ＝７Ｈ
ｚ）。
１．７５（３Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、［１，９５（３
Ｈ。
ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、　　０ＨＣ１ 工Ｒ１νＭａＸ３３４４０，３２７０．２９５０．２９
００，２８５０゜１６４０．１６００，１５２０．１４
１０，１３２０，１２６０゜１０５０　、９８０　、８
２０Ｃ１ｎ 製造例６ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン酸（５ｇ）お
よび１−ピペラジンカルボアルデヒド＜７．４ｔｔｔｌ
）から、１−ホルミル−４−（（Ｋ　、　Ｅ　）−４−
エチル−２，４−へキザジエノイル〕ピペラジン（６，
８ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ１３）　　８．０８１１　Ｈ、８，
、）　、　７．２３（Ｉ　Ｈ。
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．１７１１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、５．９２（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ７）。
３．７−３．３（８Ｈ、ｍ　）　、　２．２８（２Ｆ（
、ｑ−、Ｊ＝７Ｈｚ）、Ｌ７８（３ａ、ａ、Ｊ＝７ｕｚ
）。
１．０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ＩＲ，νＭａ、ｘ　３２９７０．２９５０．２９００．
２８５０，１６６０゜１６３０．１６１０，１５９０，
１４５０．１４２０，１３９０゜１２９０、１２７０．
１２６０．１２３０．１０００ｃｍ　１製造例７ （Ｉｌｉｉ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン
酸（２，８，ｆＪおよびＮ−ヒドロキシザクシンイミド
（２，３ｇ）のジオキサン（２０ｔｘｌ）溶液に、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（４，３２ｇ）ヲ加える。
混合物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する。炉液を減
圧下に蒸発乾固して得られる残渣をテトラヒドロフラン
（１００ｍ？つに溶解する。この溶液にグリシン（ａ、
５ｙ＞およびトリエチルアミン（８，３４罰）の水（６
０ｍ／）溶液を加える。
混合物を常温で５時間攪拌し、１Ｎ塩酸で酸性にし、次
いで酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固して結晶性
残渣を得る。この残渣をクロロホルムとヘキサンとの混
合物中で粉砕して、Ｎ−（（Ｅ、Ｋ）−４−エチル−２
，４−へキザジェノイル〕グリシンｉ、７２ｇ）を得る
。
ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７２０，１６４０．
１５８０ｃｍ　　１製造例８ 製造例７の方法と実質的に同じ方法で、（ＪＥ）−４−
エチル−２，４−へキサジエン酸（１，４１）およびピ
ペリジン（１０＊ｉがら、Ｎ−Ｃ（Ｅ。
Ｅ　）−４−ｘｑ−ｔｖ−２，４−ヘキサジエノイルコ
ピペリジン（１，８Ｆ）を得る。
■Ｒ：ｖ暦針３３２５０，１６８５．１６４０，１６０
０ｃｌｆｆ　１製造例９ （Ｅ、　Ｋ　）−４−−ｃチ）ｖ　−２，４−ヘキサジ
ェン酸ｔ７ｙ）およびＮ−ヒドロキシサクシンイミド（
５，７５１のジオキサン（１’ＯＯ耐）浴液に、ジ〃ク
ロヘギシルカルポジイミド（１０，８１を加える。混合
物を常温で一夜攪拌し、次いで濾過する。ｐ液を減圧′
ｍ縮して得る残渣をエーテルと石油エーテルとの混合物
から再結晶して、Ｎ−（−（Ｆｉ、Ｋ）−４−エチル−
２，４−一〜キサジエノイｌレオキシ〕サクシンイミド
（１０，７３ｆ　）ｔＪＩる。
ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ１３）７．４５（ｌａ、ｄ、Ｊ＝１
６＋ａｚ）。
６．１’（１Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、５．９（ＩＨ，ｃ
ｌ、。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、２．８（４Ｂ、８）、２．３（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８３（３Ｈ，ｄ、Ｊ：＝７ｕｚ
）。
１．０（ろＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 製造例１Ｏ Ｎ　−（（Ｅ　、　Ｅ　）−４−エチル〜２，４−へキ
サジェノイルオキシ〕サクシンイミド（１，１９ｇ）の
、テトラヒドロフラン＜５０ｍ１）およびジメチルホル
ムアミド（６０阿ｌ〕の混合物溶媒にＬ−ヌレオニン（
２，５８ｇ）およびトリエチ！レアミン（２，７８ｆｆ
ｔ　）の水（５０罰）溶液を加える。混合物を常温で６
時間攪拌し、次いで１貌塩酸で酸性にする。この混合物
を酢酸エチルで抽出、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧下に留去して、Ｎ−（（Ｋ　、　Ｅ　
）−４−エチル−２，４−へキサジェノイル〕−Ｌ−ス
レオニン（６４０＃）を得る。
ＨＣ１ ■ＲニジＭａｘ　３３４００，３３００．２９５０．２
９００．１７１５゜１６５０．１６（Ｊ［１，１５［１
０α製造例１１ 製造例１０の方法と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（Ｅ　
、　Ｅ　）　−４−エチル−２，４−へキサジェノイル
オキシ］サクシンイミド（１，１９１およびベンジルア
ミン（１ｇｌ　）から、（Ｅ、Ｅ）−Ｎ−ベンジル−４
−エチル−２，４−ヘキサジエンアミド（１ｙ〕を得る
。
ＨＯＩ 工Ｒニジ　　３３４００．１６５０，１６０５．１５０
０ＣＷＶ”ａｘ 製造例１２ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｉｉｉ。
Ｅ）−４−エチル−２，４−へギサジエン酸ｔ１０ｆ）
およびグリシンメチルエステル、（１２，８９）から、
２−４　（Ｋ’、Ｅ’）−４−エチ７Ｌ／−２，４−へ
キザジエノイルアミノ〕酢酸メチル（１１，５１を得る
。
ＮＭＲ：δ＜ｃＤｃ１３）７．２（Ｉ　Ｈ、ｄ、、Ｔ＝
１６Ｈｚ　）。
６．３３（ＩＨ，ブロード　ｓ）、５．９ｔ１ｕ、ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ，ａ、、Ｔ＝１６Ｈ２）
。
！１ｓｔ２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２＞　、３．７７（３ａ。
ｓ　）、２．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８（
３Ｈ。
ｃｌ、、Ｔ＝７Ｈｚ　）、１．Ｑ（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７
Ｈ７）工Ｒ：福Ｈ：１３３４ろＵ、３０（Ｊｏ、１７４
（Ｊ、１６６０．１６１（Ｊ。
１５１［Ｊ、１４４０．１３８０ＣＩ＋１製造例１６ 水素化ナトリウム（油中６０％、７．５１）と乾燥ベン
ゼン（２０（ｈ＋ｌとの混合物に、シアノメチルホヌホ
ン酸ジエチｗｔ　３０　ｆ　）　ヲ、ｇ素雰囲気中０”
Ｃで撹拌下に滴下する。室温で６０分間攪拌後、これｌ
ｃ（ｇ＞−’ｌ−エチルー２−ブチナールｔ１６．６ｇ
）の乾燥ベンゼン溶液を、０℃で攪拌下に加える。この
混合物を室温で６０分間放置し、水で希釈し、次いで酢
酸エチルで抽出する。抽出液を順次に水および食塩水で
洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去して得られる油状物を減圧蒸留により精製して、（Ｆ
ｉ、Ｅ）−４−エチル−２，４−ヘキサジエンニトリル
（８，４ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ２）６．９７ｔＩＨ，ｄ、ｙ＝１
６ｎｚ）。
５．９３（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２７（ＩＨ。
ｄ、、、Ｔ＝１６Ｈｚ）、２．２７（２Ｈ，（１，Ｊ”
７Ｈｚ）、１．８３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ａｚ）、１．０
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２） 工Ｒニジ砿賃１３３０００．２２５０．１６３０．１６
０≦、　１４８０　。
１４６０．１４００，１３８０，１２３０．９７シ「１
製造例１４ 水素化アルミニウムリチウム（１，８１の乾燥エーテル
（１５０ｍｌ懸濁液に、（ＩＤ、Ｅ）−４＝エチル−２
，４−ヘキサジエン酸エチル（１０ｇ）の乾燥エーテル
（１０＊ｒ／）溶液を０°Ｃで滴下する。
混合物を室温で６０分間攪拌し、これに少量の水を加え
て過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し、次いで
濾過する。ろ液を酢酸エチｌしで希釈し、１唄次に水お
よび食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧下に留去して油状物を得る。油状物をクロロホ
ルム（２０１Ｊｍｌに溶解し、二酸化マンガン（６０，
ｆ　）をこの溶液に加える。混合物を室温で２４４時間
撹拌て濾過する。ｒ液を減圧下に蒸発乾固して、（、に
、Ｆｉ）−４−エチル−２，４−へキサジェナール（４
，２ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）　９．５３（Ｉ　Ｈ、ｄ　、
　、Ｔ＝７Ｈｚ　）　。
７．０３（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝１６Ｈｚ　）　、　６
．３−５．９（２８，、ｍ）、２．３（２Ｈ，ｑ　、Ｊ
＝７ＨｚＪ。
１．８３（３ａ、ｄ、Ｊ＝７ａｚ）、１．０（３Ｈ。
ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ） 丁Ｒニジ０””３　２９８０．２７３［Ｊ、１６７０．
１６２５，１１４０゜ＩφａＸ ９７（Ｊｃｎｔ　１ 製造例１５ 水素化アルミニウムリチウム（０，１８ｇ）の乾燥エー
テｔｖ（２０ｍｌ）懸濁液に、（Ｋ、Ｅ）−４−エチＶ
−２，４−へキサジエン酸エチル（１ｇ）のエーテルＣ
５ｍ１）溶液を０°Ｃで加える。混合物を室温で１５分
間攪拌する。反応混合物に少量の水を加えて濾過し、炉
液を順次に水および食塩水で洗浄する。溶媒を留去して
油状物を得る。この残渣にピリジン（１罰）および無水
酢酸（０，５ｍ？）を加え、混合物を室温で一夜放置す
る。反応混合物を冷１Ｎ塩ｅ（５０ｍｌ中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を順次に炭酸水素す）　ＩＪ
ウム５％水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、蒸発乾固して、（Ｅ、Ｅ）−１−アセトキ
シ−４−エチル−２，４−へキサジエン（０，４８ｉ１
を得る。
■Ｒ：し８ｇ曇１３　２９８［］、１７２０．１６４［
１，１４６［＋、１３８０゜１２４０ｃ１ｎ 製造例１６ 二トロエタン（５６ｍ／）および水酸化ベンジ）ｖトリ
メチルアンモニウム（メタノール中４０％、７ｍ１）の
ジオキサン（８（ｈ〃？）溶液に、（Ｆｉｔ　−２−ペ
ンテン酸メチル（２０ｆ　）を攪拌下７０°Ｃで加える
。この混合物を７０°Ｃで２時間攪拌する。冷却後、反
応混合物を１Ｎ塩酸で酸性にし、水で希釈してエーテル
で抽出する。抽出液を順次水および食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、蒸発乾固して、６−エチル−
４−ニトロペンクン酸メチル（３０Ｆ　）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）　’４．８（’ＩＨ，ｍ）　
、３．７５已Ｈ１ｓ）、２．６　　２．４（３Ｈ，ｍ）
、１．８−１．３（５Ｈ。
ｍ）　＋　１−０　（３Ｈ＋　ｍ　） 工Ｒニジ聞♀１３２９６０，１７３０，１５４５，１４
６０，１４４０゜１３９０．１２００，１１８０ｃｍ 製造例１７ 水素化ジイソブチルアｌシミニウム（トルエン中２５％
、３９ｇ／）を６−エチル−４−ニトロペンクン酸メチ
ＩＶ（８，５１２の乾燥トルエン（５０Ｌ１ｍｌ溶液に
、窒素雰囲気中攪拌下−７０°Ｃで加える。混合物を一
７０°Ｃで１時間撹拌し、２Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を反応
混合物に加える。混合物を酢酸エチルで希釈して濾過す
る。ｐ液を順次水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、次いで蒸発乾固する。
得られる油状物をジクロロメタン（１００ｍ／）に溶解
し、クロロクロム酸ピリジニウム（１４ｇ）をこの溶液
に加える。混合物を室温で１時間攪拌し、エーテル５容
で希釈する。混合物を傾斜して上澄液を取り、ケイ酸マ
グネシウムのカラムを通過させる。通過させた溶液を減
圧下に蒸発乾固して、６一エチｗ−，４−ニトロペンタ
ナール（５ｙ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）９．８（ＩＨ，ブロード　ｓ
　）　、　４．９−４．５（１Ｈ，ｍ）、２．８−２．
３（３Ｈ，ｍ）。
１．７−１．３（５Ｈ，ｍ）、０．９５（３Ｈ，ｍ）Ｉ
Ｒ，νＭａｘ３２９６０．２７２０，１７２０，１５５
０．１４６０゜１３９０．１３６０（７） 製造例１Ｂ シアン化ナトリウムｔ４．５ｇ）および６−エチル−４
−ニトロペンタナール（７，５９）のエーテル（５０罰
）中詰濁液に、濃塩酸（７，５＊ｔ）を攪拌下０°Ｃで
加える。混合物を０°Ｃで１時間攪拌し、エーテルで希
釈して順次に水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に蒸発乾固シて、４−エチル−２−
ヒドロキシ−５−ニトロヘギサンニトリル（８，１！　
）　ヲｉル。
工Ｒニジ０Ｈ０１３３６００，３４００，２９６０，２
２５０，１５５０゜ａｘ １４６０　、１３９０ｃｍ 製造例１９ 濃塩酸（２，４ｇ？）および濃硫酸（０，３８＊Ｊりの
に合物を、４−エチル−２−ヒドロキシ−５−二トロヘ
キサンニトリルｌ　ｆ　）のエーテル（２ｍｌ）溶液に
攪拌ＴＯ″Ｃで加える。混合物を室温で一夜放置し、冷
水で希釈後、酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水および炭酸水素す）　ＩＪウム５％水溶液で
順次洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下
に蒸発乾固して、４−エチｌレー２−ヒドロキシー５−
ニトロヘキザンアミＦ（０，４６１を得る。
ＮＭＲ：δ（ＯＤＣ！１３）　　６．８　（Ｉ　Ｈ、ブ
ロード　８　）　、　６．５（１Ｈ，ブロード　ｓ）、
４．７５ＣＩＨ，ｍ）。
４．３−４．［１（２Ｈ，’ｍ）　、２．４−２．１　
（１Ｈ，ｍ）　。
１．９−１．３（７Ｈ，ｍ）、０．９５（３Ｈ，ｍ）工
Ｒニジ０Ｈ０１３３５５０，３５００，３４００，３０
００，１６８０゜ａｘ １５５０．１４［］０．１１００＋？ｍ製造例２０ 製造例１Ｕの方法と実質的に同じ方法で、Ｎ　−［（Ｅ
、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエノイルオギシ
〕サクシンイミドｔ１．１９ｆ）および４−アミノ酪＠
Ｃ２ｇ）から、Ｎ−（（Ｅ、Ｒｉ）−４−エチル−２，
４−へキサジェノイルシー４−アミノ酪酸（１ｙ）を得
る。
ＮＭＲ：δＣＣＤＣｌ−３）７−２（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝＝
１４Ｈｚ　）　。
６．３−５．７（４Ｈ，ｍ）、３．５（２Ｈ，ｍ）。
２．７−２．０（６Ｈ，ｍ）、１．８（３Ｈ，ｄ、ｒ＝
７’Ｈｚ）、１．０（３Ｈ，ｔ；、Ｊ＝７Ｈｚ）■Ｒニ
ジｇ豚’３３４ｏｏ、ｚ８ｏｏ−２４ｏｏ；１７ｏｏ、
１６ｓｏ。
１６００　、１５２０ｃ１ｎ 製造例２１ ホスホノ酢酸トリエチル（１１，５２ｇ）を水素化ナト
リウム（６０％、２．０８１）のベンゼン（８０＋＋＋
ｉ中懸濁液に０°Ｃで滴下する。混合物を室温で１時間
攪拌し、これに２−エチル−６−メチル−２−プテナー
／１／（４，８ｇ）を０°Ｃで徐々に加える。混合物を
室温で２時間撹拌し、次いで同温で一夜放置する。反応
混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出する。抽出液を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮乾固し
て、ＣＫＩ−４−エチル−５−メチルへギザ−２，４−
ジエン酸エチル＜７．６１）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ］−３）７．８（１Ｈ１ｄ、Ｊ＝１
６Ｈ２）。
５．８（Ｌａ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、４．２５ｔ２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）＋２．３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７ｎｚ）。
１．９’５（３Ｈ，８）、１．８８（３Ｈ，Ｓ）、１．
３（３ａ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．０（３Ｈ，ｔ。
、Ｔ＝７Ｈｚ） ＨＣ１ ■ＲニジＭａｘ　３２９５０，１７０Ｄ、１６２Ｃｋ？
〃１製造例２２ 製造例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅｌ−４−エ
チル−５−メチルへギザ−２，４−ジエン酸エチル（６
ｙ）から（Ｅｌ　−４−エチ／ｌ／−５−メチルヘキサ
−２，４−ジエン酸ｔ２．５１を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＩ３）８．４（１Ｂ、ブロード　Ｂ
　）　、　７．．９（１ａ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、５．
８（１ａ、ｄ。
ｙ＝１６ａｚ）、２．３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．９５（３ａ、ｓ）、１．８５（３Ｈ，ｓ）、１．０
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２） 工Ｒ１ｖＭａｘ　”　３０００，３２００２４００，１
６９０．１６１５ｃｍ　１製造例２６ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅｌ−４−エ
チル−５−メチルヘキサ−２，４−ジエン酸（２，３４
ｆ）から、（り−４−エチル−５−メチルヘキザ〜２，
４−ジエンアミド（１，２ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＩ　　）７．７（１ａ、ａ、Ｊ＝１
６ａｚ）。
５．８（ＩＨ，（１，、Ｔ＝１６Ｈ２）、５．７（２Ｈ
。
ブロード　ｓ）、２．３（２１（、ｑ、Ｊ＝＋７Ｈｚ）
。
１９（３ａ、ｓ）、１．８５ｔ３Ｈ，ｓ）、１．０（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２） 工ＲニジＭａＸ３３５５０．３４５０，３０００．１７
２０．１６７０゜１６１５．１５９０１１ 製造例２４ 水素化ナトリウム（６’０％、１．３１の無水ベンゼン
（１５０ｗｉ中懸濁液Ｋ１ホスホノ酢酸トリエチル（６
，７２ｇ）を、窒素雰囲気中０’Ｃで滴エする。混合物
を室温で１時間攪拌し、（Ｅｌ−３−エチル−６−ペン
テン−２−オン＜３．５６ｆ）を反応混合物に加える。
混合物を６０″Ｃで２０時間攪拌し、水で希釈し、次い
で酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに
例シ、ヘキサノとクロロホルムとの混合溶ｆｆ１（１：
１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、蒸発
乾固して、（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−６−メチル−２，
４−へキサジエン酸エチｌしく３．３ｇ）を得る。
Ｎ　ＭＲ：δｔｃｒ＋ｃ１３）５．８８（１ａ、ｑ、、
Ｊ＝７Ｈｚ）。
５．７３（１Ｈ，ｓ）、４．２７（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７
Ｈ７）、２．ろ７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ１゜２．３［］
（３Ｈ，＋１．１．７６＜３ａ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９７（３Ｈ。
ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ） 丁Ｒ０νＭａＸ　　３　２９６０．２９３０．２８７［
］、１６９０，１６２０Ｃｍ　　’製造例２５ 製造例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−６−メチル−２，４−へギサジエン
酸エチｔｖ（１，８２１）から、（Ｅ、Ｅ）−４−エチ
ル−６−メチル−２，４−へキサジエン酸（１，２８ｇ
）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ２）９．７０−８．７０（ＩＨ，
ブロード　８）。
５．９５（ＩＨ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、５．９３（ＩＨ
。
ｓ）、２．３５Ｌ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３０（
３Ｈ，Ｓ）、１．７８ｔ３Ｈ，ｄ、Ｊ−７ｕｚ）。
１．０６　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７　Ｈｚ　）ＩＲ：Ｌ
ｌ’：）ヨ　”　　３１００．２８３０．２７０［］、
２６００．２４００゜ａＸ １６９５．１６１□□□ｍ 製造例２６ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−６−メチル−２，４−へキサジエン
酸（１，２５ｇ）および２８％アンモニア水（１ＯＮＩ
ｔ）から、（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−６−メチル−２，
４−へキサジエンアミド（７６０■）を得る。
ＮＭＢ：δ（ＣＤＣｌ３）５．８３（ＩＨ，（１，、Ｔ
＝７Ｈ２）。
５．８０（ＩＨ，８）、５．３０−４．４［１（２Ｈ，
ブロード　８）＋２．３２１２Ｈ，ｑ、Ｊ−＝７Ｈｚ）
。
２．２４（′５Ｒ，ｓ、）、１．７４（３Ｈ，ｄ、、Ｔ
＝７Ｈｚｔ＋０．９６（３Ｈ，ｔ、、ｙ＝７ｎｚ）丁Ｒ
ニジ０Ｈ０１３３５６０，３４５０，３２００，３００
５，２９５０゜ａｘ ２９００．１６７０，１６１０．１５９α°〃「１製造
例２７ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−メチル−２，４−へキサジエン酸（２，５ｇ
）および２８％アンモニア水（１０ｍ１つから、（Ｋ、
Ｅ）−４−メチル−２，４−へキサジエンアミドｉ、２
ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）　７．２３（Ｉ　Ｈ、ｃｌ、
　、　Ｊ：ｌ：１６Ｈ２）　。
５．９３（３Ｈ１ｍ）＋５．８０（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝１
６Ｈ２）、１．７８（ろＨ，ｄ、Ｊ−６１１（ｚ）。
１．７３（ろＨ、Ｓ） 丁Ｒニジ”””３　３５５０．３４３０．３００［Ｊ、
１６７０．１６２０゜ａｘ １５９０　、１３８０　、１３４０　、１０７［ゆ製造
例２８ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅｌ−４−メ
チル−２，４−ペンタジェン酸（２，３ｇ）および２８
％アンモニア水１ｏｌｌから、（Ｅｌ−＝　４−メチル
−２，４−ペンタジェンアミド（１，２ｇ）を得る。
１’１ＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）７．２８（ｉｎ、ｃｆ、
、Ｊ−１５Ｈ７）。
５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．１０（２Ｈ
。
ｍ）、５．３０（２Ｈ，ｓ）、１．８７（３Ｈ，ｓ）工
ＲニジＭａＸ　３　３５００，３４２０．３３５０．３
２０Ｃ１，３０００゜１６７５．１６３０．１６１０，
１５９０．１３８０．１３４０゜２２０ｃｍ 製造例２９ 製造例１の方法と実質的に同じ方法で、２−ジエチルホ
ヌホノ酪酸エチル（２５１ｉ’）およびｐ−メトキシベ
ンズアルデヒド（１２ｇ）から、２〜Ｃ＋ＥＪ　−４−
メトキシベンジリデン〕醋酸エチル（２０ｙ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ１３）７．５７（ＩＨ，８）、７．
３３（２Ｈ。
ａ、Ｊ＝９ｎｚ）、６．８８（２ａ、ｄ、Ｊ＝９ａｚ）
。
４．２７（２Ｈ，（Ｌ、Ｊ＝７Ｈ２）、３．８２（３Ｈ
。
８）、２．５８（２Ｈ，＋１．、Ｔ＝７Ｈｚ）、１．３
３（ろＨ，ｓ）、１．１７（３Ｈ，ｓ） 丁Ｒニジ０Ｈ０１３２９６０，１６９５，１６０５，１
２４０，８３’シアー−ａｘ 」Ｉルｊ１ 水素化アルミニウムリチウム（６ｙ）の乾燥エーテル（
３００ｍｌ）中野濁液に、２−Ｃｆｐ】−４−メトキシ
ベンジリデン〕酪酸エチル（１９ｆ　）の乾燥エーテ）
ｖ（３０ＷＩｔ）溶液を攪拌下０°Ｃで加える。
混合物を同温で６時間撹拌し、過剰の水素化アルミニウ
ムリチウムを含水エーテルで分解する。反応混合物を濾
過し、炉液を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、次い
で蒸発乾固して、２−　Ｃ（Ｅｌ　−４−メトギシベン
ジリデン〕ブタン−１−オール１１）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３ン　７．２３　（２Ｈ、ｄ、、
Ｔ＝８Ｈ２）。
６．８７（，２Ｈ，６，、、Ｔ＝８Ｈ２）、６．４５（
ＩＨ。
ｅ）、４．２３（２Ｈ，８）、３．８０（３Ｈ，ｓ）。
２．３７（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、１８０（ＩＨ。
ｓ）、１．１０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）ＩＲニジ０Ｈ
０１３３６００，３４５０，２９５０，１６１０，１５
１０゜ａｘ １２５０　、Ｆ３３Ｑｃｍ　１ 製造例６１ ２−Ｃｆｚ＋−４−メトキシベンジリデン〕ブタン−１
−オールｔ１３１）および二酸化マンガン（１３１１）
のクロロホルム（６００ｍ／）中温合物を室温で２０時
間攪拌する。二酸化マンガンを沖去し、ろ液を濃縮して
、２−（（Ｅｌ−４−メトキシベンジリデン〕ブタン−
１−アール（９，４１ｉ’）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３ン ｓ）、７．５０（２ａ、ａ、、ｙ＝＝９ｎｚ）、６．９
７ｔ２ａ、ａ、、Ｔ＝９ｕｚ）、３．８３Ｃ３Ｈ，ｓ）
。
２．６０（２Ｈ，ｑ、：ｆ＝７Ｈｚ）、１．１３（３Ｈ
。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 工ＲニジＭａｘ３２９５０，１６６５．１６００，１２
６０．１１８０゜８６０個 製造例３２ 製造例２１の方法と実質的に同じ方法で、２−Ｃ（Ｅｌ
　−４−メトキシベンジリデン〕ブタン−１−アール（
９ｇ）およびホスホノ酢酸トリエチルｔ９．８ｇ）から
、（Ｅｌ　−４−［（Ｋ）−４−メトキシベンジリデン
、］−］２−ヘキセン酸エチル９１ｅ得る。
ＮＭＲ：δ（ｃｐａ］−３）７−４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１６Ｈｚ）＋乙３３（２ａ、ｄ、Ｊ＝３ａｚ）、６．９
０（２Ｈ。
６−、、Ｔ＝８Ｈｚ）、６．７３（ＩＨ，ｓ）、５．９
７（１ｕ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ＞、４．２７ｔ２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｅ（ｚ）、３−８３（３Ｈ１ｓ）＋２−５５（２
Ｈ１ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７
Ｈ７）。
１．２０（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ） ＩＰニジ８匹１３２９６０．１６９５．１６［ＪＯｉ２
６０，１１７５゜１０３５．８５０ｃｍ 製造例５３ 製造例２の方法と実質的に同じ方法で、ｆＫｌ−４−（
ｊＥ＋−４−メトキシベンジリデンクー２−ヘギセン酸
エチ／Ｌ’（３，７ｇ）および１Ｎ水酸化す）　ＩＪウ
ムｔ２０所／’）から、（Ｅｌ　−４−Ｃ（Ｅｌ　−４
−メトキシベンジリデン）−２−ヘキセンｅ（３，１ｆ
　）ヲ得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）１０．９ろ（１Ｈ，ブロード
　ｓ）＋７．５３（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）＋７−３
７（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．９３ｔ２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）。
６．８０（ＩＨ，ｓ）＋６−ＤＯ（ＩＨ＋ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ）’。
３．８５ａ３ａ、Ｂ）、２．６０（２，Ｈ，ｑ、、Ｔ＝
７Ｈ７）。
１．２３（３ａ、　ｔ、Ｊ−＝７Ｈ２）工Ｒニジ０）１
０１３３４００−２４００．１６９０．１６０［］、１
２５’５゜ａＸ １１８０．８６０，８２５ｆｆ 製造例６４ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｋｌ−４−（
−（、Ｋ１−４−メトキシベンジリデンクー２−ヘギセ
ンｉ［１，２５ｆ）および２８％アンモニア水（２＋ｙ
？）から、（Ｅ）−４−〔（Ｅｌ　−４−メトキシベン
ジリデン）−２−ヘキセンアミド（０，７ｆ　）ヲ％る
。
工Ｒニジ８ｇ景１３　３５３０．ろ５００．３４００．
３０００．２９５０゜１６６５．１６００，１５８５．
１２５５．．１１８０．１０３０゜８４（ 製造例３５ 製造例４の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン酸（２ｇ）お
よびジメチルアミン・塩酸塩（２，４１）カラ、（Ｂ　
、　Ｅ　）　−Ｎ　、　１１１１−ジメチｗ−４−エチ
ｌレー２，４−へキサジエンアミドｔ　１．７７　）を
得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）　７．２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
６Ｈｚ）。
６．２　（Ｉ　　Ｈ、ｄ　、　　Ｊ＝＝１６ａｚ）、５
．８　ハ　ｉＨ。
ｑ、Ｊ＝＋７ｎｚ）、３．０３（６ａ、ｓ）、２．３（
２Ｈ，ｑ、、−ｒ＝７Ｈｚ）、１．７７ｔ３Ｈ，ｄ。
Ｊ−＝７Ｈｚ）、１．０（３ｕ、ｔ、：ｒ−＝７ａｚ）
工Ｒ：ｖ’４慝１３３［］Ｏ［］、１６８Ｄ、１６４０
．１６［Ｊ［］、１４［１［Ｘ製造例３６ ４−エチル−２−ヒドロキシ−５−ニトロヘキサンニト
リＩｖ（１，７ｇ）の第三級ブタノール（６，８渭ｌ）
溶液に、濃硫酸ｔ０．８ｒｐｔｌ）を撹拌下０°Ｃで加
える。室温で１時間攪拌後、混合物を７５°Ｃに１時間
加熱する。反応混合物を水で希釈して酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水および食塩水で順次洗浄し、１ｉｉＩ
Ｃ酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発乾固する。＠
渣の油状物を酢酸＜９ｍ１）に溶解し、これに三酸化ク
ロームｔｏ、８２ｙ＞を加える。
混合物を攪拌下１００’Ｃに１．５時間加熱し、濃縮し
て水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水および食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して得られる油状物を調製薄
層クロマトグラフィーに付し、クロロホルムで展開、精
製して、Ｎ−第二級プチル−４−エチル−５−二トロー
２−オキソヘキサンアミド１．４６ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δｔｃＤｃ１３）　６．８　（Ｉ　Ｈ、ブロー
ド　日）。
４．７（１Ｈ，ｍ）、３．［］（２Ｈ，ｄ；Ｊ＝６Ｈｚ
）。
２．７−２．５（Ｉ　Ｈ、ｍ　）　、　１．．７−１．
３（１４Ｈ。
ｍ）、０．９（３Ｈ，ｍ） 工Ｒニジ以Ｈ旦１３　ろ４００，２９６０．１７１５．
１６８０．１５５０゜１５２０．１４６０．１３９［）
、１ろ７α扁製造例３７ ４−エチル−２−ヒドロキシ−５−ニトロヘキサンアミ
ド（０，３１’）の酢酸（５＋＋ｒｔ）溶液に三酸化ク
ローム（０，２３１を加える。混合物を撹拌下、１００
°Ｃで４０分間加熱する。冷却後、混合物を蒸発乾固す
る。残渣を水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で
順次洗浄し、次いに付し、メタン−！レークロロホルム
Ｋ　合／Ｊ媒（５：９５）により展開、精製して、４−
エチル−５−ニトロ−２−オキソ−ヘキサンアミド（５
０＃Ｉりを得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ２）６．８（ＩＨ，ブロード　ｓ
　）　、　５．９（１Ｈ，ブロード　８　）　＋　４−
７　（’　１　）Ｉ　、　ｍ　）　＊３、［］（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．５（ＩＨ，ｍ）。
１．７−１．２（５Ｈ，ｍ）、０．９（３Ｂ、ｍ）工Ｒ
ニジ暦’；”−：ｂ　　３５５’０．３４２０．ろ００
０．１７１０．１５５５゜１４ＤＯＣ＃＋　１ 製造例６８ 亜硝酸ナトリウム（Ｏ１６Ｆりを、（Ｅ、Ｅ）＝４−エ
チル−２，４−ヘキサジエン酸（０，６ダ）の２０％ジ
オキザン水＃液Ｃ６０ｙｅ）に撹拌下にμ］える。混合
物をｐＨ３，０に調整する。この操作をざらに２回繰返
す。この混合物を酢酸エチル（５０＃７１）で２回抽出
し、抽出液を合わせて、水、硫酸水素す）　ＩＪウム５
％水溶液および食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去して、６−エチル−４−
二トロー２−ペンテナール（０，２１）を得る。
ＨＣ１ 工ＲニジＭａｘ　３２９５０．２８５０．２７２０，１
６７０，１５５０゜１３８０儒 実施例１ 亜硝酸ナトリウム（６０ｇ）をＬＥ、Ｅ）−４−エチル
−２，４−へキサジエンアミド＜３１．４１）の１０％
メタノール水溶液（１５００ｍ／）に撹拌下に加え、混
合物をｐＨ３，０に調整し、次いで室温で１５分間攪拌
する。反応混合物にさらに亜硝酸ナトリウム（６０ｇ）
を加える。混合物をｐＨ６、Ｏに調整して室温で１５分
間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍｌで６
回抽出し、抽出液を合わせて水および食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発乾固して粉末を得
る。この粉末を熱クロロホルムで洗浄し、次いでメタノ
ールから結晶化させて、（Ｅｌ−４−エチル−２−ヒド
ロキシイミノ−５−ニトロ−６−ヘキセンアミド（２０
９）を無色のプリズム状晶とじてイ↓）る。
融点１４２′Ｃ（分解） ＮＭＲ：δ（ＣＤ３０Ｄ）　６．１７（ＩＨ，Ｓ　）、
５．３２（ＩＨ。
ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ＞、２．１５ｔ２ｎ、ｑ、、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。
１．７２　（ろＨ，（１−、Ｊ＝７ｕｚ）、１．０（３
Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 工Ｒ（ヌジョール）：３５００，３３００．ろ０７０．
１６６０．１６［Ｊｏ。
１５６０．１３９０．１３１０，１２９０，１２００，
１１７０゜１１３０．１１００．１０８０．１０１０．
９６０，９００．８７［］。
８５０．８００ＱＪ１ 実施例２ 亜硝酸ナトリウム（７ｇ）を（Ｋ　、　Ｅ　）−Ｎ　−
ｎ−ブチル−４−エチ１Ｖ−２，４−へキサジエンアミ
ド（ろりの１０％メタノール水溶液（３００ｍｌ）に加
える。混合物をｐＨ３，０に調整し、次いで室温で１５
分間攪拌する。この反応混合物にさらに、亜硝酸す）　
ＩＪウム（７ｇ）を加え、混合物をｐＨ３に調整後、室
温で１５分間攪拌する。この操作をさらに６回繰返す。
反応混合物を酢酸エチル（２０（Ｊ＋Ｋｌで２回抽出す
る。抽出液を合わぜて水および食塩水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、蒸発乾固して油状物を得る。
油状物をシリカゲルを使用するカラＬクロマトクラフィ
ーに付Ｌ　２％メタノール含有クロロホルムで溶出して
、Ｎ　−ｎ−ブチル−４−エチル−２−ヒドロキシイミ
ノ−５−ニトロ−ろ−ヘキセンアミド（１，３１）を得
る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）６．８（１Ｈ，ブロード　ｓ
　）　、　６．１（ＩＨ，８）、５．１５（ＩＨ，＋１
．Ｊ＝７Ｈ２）。
３．５−３．２（２Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７２ｔ３Ｈ，ａ、Ｊ＝７ａｚ）。
１．７　１．３（４Ｈ，ｍ）、１．１−０．９（６Ｈ，
ｍ）ＩＲ，νＭａｘ　３３４１０．３＋２００．２９６
０，２９３０，２８７０゜１６６０．１５５０．１５３
０．１４６０．１３８０．１３６０゜１０［］ＯＣｍ 実施例５ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（ＦＤ。
Ｅ）−Ｎ−メチル−４−エチル−２，４−へキサジエン
アミド（１，５１）および亜硝酸ナトリウム（１２１か
ら、Ｎ−メチル−４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−
５−二トロー６−ヘキセンアミド（０，７９ｇ）を得る
。
ＮＭＲ：δＣＣＤＣ１３）７．０（ＩＨ，ブロード　８
　）　、　６．１３（１Ｈ，ｓ　）、５．１７（ｉＨ，
ｑ、、Ｔ’＝７Ｈ７）。
２．８７　（３Ｈ、ｄ　、　　、Ｔ＝５Ｈｚ　　）　、
　２．１　２（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。
０．９７　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ２）■ＲニジＭａ
Ｘ　３　ろ４［］０．３２００，２９５０．２９１０．
２８５０゜１６６０．１５４０，１４５０．１４１（Ｊ
、１３８１Ｊ、１３４０゜１０３０．９８０１１ 実施例４ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、１−ポルミル−
４−（（Ｅ　、Ｅ　）−４−エチル−２，４−へキザジ
エノイル〕ピペラジン（１，４’ｆ　）および亜硝酸ナ
トリウム（１２ｙ）から、１−ホルミル−４−（４−エ
チル−２−ヒドロキシイミノ−５−二トロー６−ヘキセ
ノイル）ヒベラジン（０，６ｙ）を得る。
丁Ｒ’　シＭ！３．Ｘ　　３−３２５０．３０００．２
９５０．２９００．１６６０　。
１５５（Ｊ　、　１４６０　、１４４０　、１４００　
、１３６０　、１２８０　。
１２４０．１２０Ｄ、１１８０．１０００ｚ　１」Ｊ旦
呈 （Ｅｌ−４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−二ト
ロー６−ヘキセンアミド（３７ｇ）のメタノール溶液（
５＋Ｊ）に、過剰のジアゾメタンのエーテル溶液を一２
０°Ｃで加える。この混合物を０″Ｃで１時間放置し、
次いでこれに酢酸を溶液の黄色が消失する壕で加える。
反応混合物を減圧蒸留に付して得る油状物残渣を薄層ク
ロマトグラフィーに付し、５％メタノール含有クロロホ
ルムで展開、ＭＡして、ｆＥｌ−４−エチル−２−メト
キシイミノ−５−二トロー５−ヘキセンアミド（２１，
５ｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）６．５６（１Ｈ１ｍ）、６．
Ｃ８（１Ｈ２Ｓ）、５．５（ＩＨ，ｍ）、５．１７（１
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ１，４，０（３Ｈ，ｓ）、２．１２（
２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．０２ｔ３ａ、ｔ、Ｊ＝７ｎｚ） ＩＲ：ｌ／Ｍａｘ３　３５４０．３４００，３０００．
１６９０．１５５０゜１０５５Ｃｍ１ 実施例６ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、Ｎ　−Ｃ（Ｅ　
、　ｍ　）−４−エチル−２，４−へキサジェノイル〕
グリシンｔ８［］０ｙｗ〕および亜硝酸ナトリウム（６
ｙ）から、Ｎ−（４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−
５−二トロー６−ヘキセノイル）グリシン（３００Ｗ＆
）を得る。
ＮＭＲ：δ（ｃｒ＋ｃ１３’−ａｎ２．ｏＤ）　６．２
　（Ｉ　Ｈ、８）　、　５．２５（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４．３（２Ｈ，ｅ）。
２．１７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７５（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　　Ｃ１ＨＣ１ ｘ　Ｒ−ｖ　Ｍ　ａ、Ｘ　３１７２０．１６７０　、’
　５５０Ｃｎ’実施例７ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、Ｎ−（（Ｅ、Ｅ
）−４−エチル−２，４−へキサジェノイル〕ピペリジ
ン（５００〜ンおよび亜硝酸ナトリウム（４ｇ）から、
Ｎ−（４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ
−６−ヘキセライルビベリジン（２７６１ダ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）６．１３ｔ１ａ、ｓ〕、５．
１５（１ａｑ、Ｊ＝７ａ１．３．６５（４ａ＋ｍ）、２
．２７ｔ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ１’、１．７５ｔ３ｎ、ａ
。
Ｊ＝７ａｚ＞、１．７ｔ６ａ、ｍ）、１．０５（３ｎ。
ｔ　、Ｊ＝７Ｈ２） ＩＲ：ＬＩ０Ｈ０’３１６３０．１５５０，１４５ＱＣ
ｍＭ、ａｘ 実施例８ ブロモ酢酸第三級ブチル（２００μｇ）を、（Ｋｌ−４
−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−６−ヘ
キセンアミド（２１５＃）および無水炭酸カリウム（１
４０Ｐｎｙ）のＮ、ｐ−ジメチルホルムアミド（１０ｙ
Ｊ）混合物に加える。混合物を室温で１時間攪拌し、氷
水中に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発乾固して得られ
る残渣（３００〜）を、シリカゲルを使用するカラムク
ロマトグラフィーによυ精製して、２−第三級ブトキシ
カルボニルメトキシイミノ−４−エチル−５−二トロー
６−ヘキセンアミド（２００＃）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３−ａＤ３ｏＤ）　６．１　（’
Ｉ　Ｈ、８）　、　５．４（ＩＨ，ｍ）、４．６（２Ｈ
，１，，２，２（２Ｈ，。
ｍ）、１．７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）；１．５（９Ｈ
。
８）、１．０５（３Ｈ，ｔ、’Ｊ＝７ＨｚＪＨＯ１ ■ＲニジＭａｘ３３５００．３４００，２９５０．２９
００，１７３５゜１６８０．１５４０．１４５０．１３
６５．１２２０，１１５０゜１０９０．１０２０，９４
０，９２０，８４［、に７／１実施例９ ２−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノ−４−エ
チル−５−二トロー６−ヘキセンアミド（８０１１／）
をトリフルオロ酢酸（１罰）で、常温で２時間処坩する
。過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下で留去して得られる
残渣を、薄層クロマトグラフィーに付し、ベンゼン−ジ
オキサン−酢酸混液ｉ４：５：１　）で溶出、精製して
、２−カルボキシメトキシイミノ−４−エチ）ｖ−５−
ニトロ−６−ヘキセンアミド（３２ｍｙ　）　＊ｍル。
ＮＭＲ：δＦＣＤ３０Ｄ）６．２（ＩＨ，ｓ　）、５．
４（ＩＨ，、ｔ。
Ｊ−７Ｈｚ　）、４．７（２Ｈ，８）、２．２（２Ｈ’
。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ７）。
１．０５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７Ｈｚ） 実施例１０ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、Ｎ　−（（Ｅ、
Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジェノイル）−Ｌ−
スレオニン（６００〜）およヒ亜硝酸ナトリウム（４ｇ
〕から、Ｎ−（４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５
−ニトロ−６−ヘキセノイル）−Ｌ−スレオニン（１８
０屑！／　）　ヲ％ル。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ５−ＣＤ３０Ｄ）　６．２’（Ｉ
　Ｈ、Ｓ　）　、　５．３（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、
４．８−４．０（２Ｈ。
ｍ　）、２．２　（２Ｈ、ｑ＋　Ｊ　＝７　’に’　”
　）　、１−７　（３Ｈ９ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３＋
３ａ、ｍ）、１．３（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝７１Ｚ） 実施例１１ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（ＪＥ）−Ｎ−
ベンジル−４−エチル−２，４−へキサジエンアミド（
１ｇ）および亜硝酸ナトリウム（４ｇ）から、Ｎ−ベン
ジル−４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ
−６−ヘキセンアミド（６４０り〕を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）　７．３　（５
Ｈ、ｓ　）　、　６．２（ＩＨ，ｓ）＋５．２（ＩＨ，
ｑ、Ｊ＝７ａｚ）。
４．５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、２．１８（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ　）
。
１．０　ｔ　３Ｈ、ｄ、　、Ｔ＝７Ｈ２）実施例１２ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−メチル−２，４−へキサジエンアミド（２０
０１＃）および亜硝酸ナトリウム（１５００ｆｉｎから
、２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−５−ニトロ−６
−ヘキセンアミド（１８０Ｗｇ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤ３０Ｄ）６．２２（ＩＨ，８）、５．
３０（ＩＨ。
ｑ、Ｊ＝７ｎｚ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．６８（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２） 工Ｒ（メジ９−ル）：３４５０．３２５０．２９５０．
１６８０．１６２０　。
１６００．１５５０，１４６０，１３８０，１３７０．
１０００ＣＩｎ実施例１６ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅｌ−４−メ
チル−２，４−ペンタジェンアミド（２００ｆｆｌおよ
び亜硝酸ナトリウム（１５００１’ＪＩ／）から、２−
ヒドロキシイミノ−４−メチル−５−二トロー５−ペン
テンアミドｔ１２０９ｔを得る。
ＮＭＲ：δｔａＤ、３ｏＤ）６．２３ｔｌＨ，ｓ）、５
．１５（２Ｂ。
８）、２．０７（３Ｈ，Ｅｌ） 工Ｒニジ０′Ｂ０’３３５００．３３００．２９５０．
１６８０．１５５５＋。
ａｘ １３８Ｃｋｍ１ 実施例１４ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅｌ−４−Ｃ
（Ｅ）−４−メトキシベンジリデンクー２−ヘキセンア
ミド（５００ｆｆ＆）および亜硝酸ナトリウム（３１ｉ
’　）カラ、４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−
（４−メトキシフェニル）−Ｃ５−ニトロ−ろ−ペンテ
ンアミド（２１０〜）を得る。
ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ１３）　７．４０　（２Ｈ、ｄ　、
　Ｊ＝８Ｈ２）　。
６．８７（２Ｈ，ＪＪ＝８Ｈ２）、６．８６（２Ｈ。
ｍ）、６．２３（ＩＨ，ｓ）、６．２３ｔ１ｎ、ｍ）。
５．９０（ＩＨ，８）、、３．７７（３Ｈ，８）、２．
［］３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９７（３Ｈ，ｔ
。
、Ｔ＝７Ｈｚ） 、　　０ＨＣＩ 工Ｒ１νＭａｘ　’５−３５５０．３４２０，３０００
．１６９５，１６２０゜１５６０．１３６５．１２６０
．１０４α溝実施例１５ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、Ｎ　−〔（Ｅ、
Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジェノイルクー４−
アミノ酪酸（２７０＃Ｉｙ）および亜硝酸ナトリウム（
２ｇ）から、Ｎ−（４−エチル−２−ヒドロキシイミノ
−５−ニトロ−６−ヘキセノイル）−４−アミノ酪酸（
１００ｆｆＦ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ）　６．２　（Ｉ
　Ｈ、８）　、　５．２（ＩＨ，ｍ）、３．５（２ｎ、
ｍ）、２．６−１．９（６Ｈ，ｍ）、１．７５（３ｎ、
ｄ、Ｊ＝７ａｚ）。
１．０（ろＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例１６ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅｌ−４−エ
チル−５−メチル−２，４＝ヘキサジエンアミド（１ｇ
）および亜硝酸ナトリウム（６ｇ）から、４−エチ）Ｖ
−２−ヒドロキシイミノ−５−メチル−５−ニトロ−６
−ヘキセンアミド（７４０〜）を得る。
Ｎ１．４Ｒ：δ（ｃＤｃ１３−ＣＤ３０Ｄ）　６．２　
（Ｉ　Ｈ、８）　、２．１５（２ｎ、ｑ、Ｊ−＝７ａｚ
）、１．８（６ａ、ｓ）。
０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２） ＩＲ：Ｉ／’ジョ　”　　３４５０．１６５０，１５９
０．１５４０ｚ　　”ａＸ 実施例１７ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエンニトリル（３
ｇ）および亜硝酸ナトリウム（１１）から、４−エチル
−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−６−ヘキセンニ
トリル（３，９ｆ　）　ヲ得る。
工Ｒニジ０Ｈ０１３３５５０，３２５０，３０００，２
２５０，１６４０゜ａＸ １５５０．１４６０，１３９０，１３６０．１０４０ｆ
ｆ実施例１８ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｋ。
Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジェナール（０，６
ｇ）および亜硝酸ナトリウム（１，８ｇ）から、４−エ
チル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−６−ヘキセ
ナール（１００冷ｙ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ１３）　９．５′５（ＩＩ（，１，
６，０３（１Ｈ。
８）、５．２３（ＩＨ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈ７）、２．１５
（２ａ＋ｑ、ｒ＝７ａｚ）、１．７７ｔ３ａ、ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．０５（３ｎ、ｔ、Ｊ＝７ａｚ）工Ｒ
ニジＭａｘ　３３５５０．３２５０，３０００．１７０
０．１６１０゜１５５０．１４６０．１３９０．１３６
０．１０４０ｏｘ実施例１９ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（−１Ｋ　）−
４−エチル−２，４−ヘキサジエン酸エチル（０，１）
および亜硝酸すトリウム（１，８ｆ／　）から、４−エ
チｌＬ／−２−ヒドロキシイミノ−５−二１・ロー６−
ヘキセン酸エチル（１１０＃）を得る。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）１０．３（ＩＨ，ブロード　
５）１６．１７（ＩＨ，８）、５．２３（ＩＨ，（１，
Ｊ＝７Ｈｚ）、４．３（２Ｈ，（１，Ｊ＝７Ｈ２）、２
．１３ｔ２ａ、ｑ、ｒ＝７ｎｚ）、１．７３ｔ３Ｈ，ｄ
。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７Ｈ２）。
１．０　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）Ｈ０１ ■ＲニジＭａｘ　　３３５７［］、ろ２５０，３０００
．１７２５．１５５５゜１３９０　、１０３０ｃ１ｆｆ 実施例２０ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、２−Ｃ１’、Ｅ
）−４−エチル−２，４−へキサジェノナトリウム（１
，８ｇ）から、２−〔４−エチル−２−ヒドロキシイミ
ノ−５−ニトロ−６−ヘキセライルアミノ〕酢酸メチル
（１２０〜）ヲ得ル。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ２）１０．２（’ＩＨ，ブロード
　８）。
７．４２（ＩＨ，）゛ロード　８　）　、　６．１３　
（Ｉ　Ｈ。
８）、５．２（ＩＨ，（１，ｒ＝７ｕ１．４．１２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）。
２．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝＝７Ｈｚ）、０．９７Ｌ３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈ
ｚ）ＩＲ：ｌ１ＭａＸ３３５７０．３４００．３０００
．１７４０．１６８０゜１５５５．１４４０．１３９０
．１２３０ｆｆ　１実施ｌＡ２１ ヒドロキシルアミン樵酸塩（６９，５Ｐｎｙ）ヲ、４−
エチル−２−ヒドロキシイミノ−５〜ニトロ＝３−ヘキ
セナール（１００ｑ）のクロロホルム（３ｍｌ）および
メタノール（２１１１１？）混合溶＃浴液に室温で攪拌
下に加える。混合物を同温で一夜攪拌し、蒸発乾固する
。残渣を順次水、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
下に留去して得られる＠清を薄層クロマトグラフィーに
付し、メタノールークロロホＩレム混合溶媒＜１０：９
０）により、展開、精製して、４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５〜ニトロ−６−ヘキセンアルデヒドオキ
シム（６５１＃ｙ）を得る。
ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ＋−３−ＣＤ３０Ｄ）　７．７７　
（Ｉ　Ｈ、Ｓ）　。
６、［Ｊ８ｔ１ａ、ｓ）、５．２３（１ａ、ｑ、、Ｊ＝
７Ｈｚ）、２．１５ｔ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．７３（３Ｈ，Ｃ１，、、Ｔ＝７Ｈｚ　）、１．０（
３Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ■ｎニジＦ　　′ｖ　３２５０，２４００，１６５０，
１５５０．９６０Ｇ７Ｘ　　１実施例２２ ４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−６−
ヘキセナール（１［Ｊ　Ｏ，Ｊｉｌｆ／　）の無水エタ
ノール１ＯＰＩＣ）溶液に水素化ホウ素す）　ＩＪウム
（１５ＩＩＩ／／）を攪拌下０°Ｃで加える。混合物を
同温で１０分間攪拌し、こ扛に１Ｎ塩酸を加える。反応
混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を、水、炭酸水素
ブートリウム水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発乾固して油状物を得
る。油状物全薄層クロマトグラフィーニ付シ、メタノー
ル−クロロホルム、％液（１０：９０）で展開、精製し
て、４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−
６−ヘキセン−１−オール（８０Ｉｎｙ）を得る。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）　６．１７（
１ＨＩ　Ｓ　ン　。
５．２３（１Ｂ、ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ
。
ｓ）、２．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７３（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｆｒｚ）、１．Ｃ５（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ） 工Ｒニジ０Ｈ０’３３６００．３３００．３０００．１
５５５，１４６０゜ａＸ １３９０　、１３６０ｃｍ 実施例２６ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−１−アセトキシ−４−エチｌレ−２，４−へキサ
ジエン（０，５ｇ）および亜硝酸ナトリウム（１，８ｇ
）から、１−アセトキシ−４−エチル−２−ヒドロキシ
イミノ−５−ニトロ−６−ヘキセン（６０ダ）を得る。
■Ｒニジ’：：’；’３３６００．３３００．３０００
．１７４０．１５５０゜１３９０　、１２２０ｃｍ ］Ｌ１江ｔ（ ヒドロキシルアミン・塩酸塩（６０りを、Ｎ−第三級ブ
チル−４−エチル−５−ニトロ−２−オキソヘキサンア
ミド（１００Ｉｎｇｉのクロロホルム（１，５＊Ｊ）お
よびメタノール（１ｍｌ　）混合Ｖ溶液に加える。混合
物を室温で一夜攪拌する。反応混合物の溶媒を留去して
残渣を酢酸エチルで希釈する。この溶液を順次水および
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発乾固
する。生成する油状物を薄層クロマトグラフィーに付し
、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒（１０：１　）で展開
、ｒＡ製して、Ｎ−第三級プチル−４−エチル−２＝ヒ
ドロキシイミノ−５−二トロヘキサンアミド（４７”ｌ
ｉ’）を得る。
ＮＭＲ：δ＜　ＣＤ０Ｉ３）　　９．１　ｔ　Ｉ　Ｈ、
ブロード　８　）　、　６．７（１Ｈ，ブロード　ｓ）
、４．５５（ＩＨ，ｍ）。
２．８−２．４（３Ｈ、ｍ　）　、　１．７−１．２（
１４Ｈ。
ｍ）、０．９＜３Ｈ，ｍ） ８０１ 工Ｒ：ＶＭ８．Ｘ３３６００，３４１０．３３００，３
０００．１６７０゜１６３０．１５５０．１５３０．１
４００，１２４０．１０００ｍ実施例２５ 実施例２４の方法と実質的に同じ方法で、４−エチル−
５−ニトロ−２−オキソヘキサンアミド＋２０Ｆｎｇ）
およびヒドロキシルアミン・塩酸塩（１４”Ｖ）から、
４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロヘキサ
ンアミド（１５＃）を得る。
ＮＭＲ：δ（ｃＤｃ１３）９．０（１ａ、ブロード　Ｅ
ｌ　）　、　６．７（１Ｈ，ブロード　ｓ　）　、、　
５．６　（１ｆ（、ブロードｓ　）、４．５５（ＩＨ，
ｍ）、２．８−２．４（３Ｈ。
ｍ）、　　１−７＝１．２（５”　９ｍＬ［ｌ−９（３
”　１ｍ）、ＣＨＣｌ 工Ｒ，ｖＭａｘ３３５５０，３４２５，３３００．３０
００．１６９０゜１５５５．１４００．１０００ｆｆ　
１実施例２６ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−４−エチル−６−メチル−２，４−へキサジエン
アミド（４００１９）および亜硝酸ナトリウム（１６０
ＣＩＭｇ）から、４−エチｙｖ　−２−ヒドロキシイミ
ノ−５−メチル−５−二トロー６−ヘキセンアミド（１
７０ｑ）を得る。
ＮＭＢ：δ（ＣＤ３０Ｄ）　５．６８　（１Ｈ、ｑ’、
　Ｊ−＝７Ｈ２）　。
２．００＋２Ｈ，（１，Ｊ＝７Ｈ２）、１．９２（３Ｈ
。
１．１．６６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、０．９０（３
Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ） ＴＲ：Ｌ’搭；、ｊ　　′ｖ　３５００，３２９０．３
２４０．３１７０．１６７０゜１６００　、１５５５ｃ
ｍ 実施例２７ 実施例２の方法と実質的に同じ方法で、（Ｅ。
Ｅ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２，４−ヘキザジエンアミド
（０，３Ｆ’）および亜硝酸ナトリウム（１，８＆）か
ら、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−エチル−２−ヒドロキシイ
ミノ−５−ニトロ−６−ヘキセンアミド（２０６〜）を
得る。
ＩＲ，νＭａｘ　３３５７０．３２５０．３０００．１
６４０．１．５５０゜５８０ｃｍ 実施例２８ ヒドロキシルアミン・塩酸塩（１００〜）ヲ、６−エチ
ル−４−ニトロ−２−ペンテナール（１００ＩＱ）のク
ロロホルム（３ｘｌ）およびメタノール（２耐）混合物
溶液に攪拌下に加える。混合物を室温で一夜撹拌する。
反応混合物を蒸発乾固して残渣を水で希釈し、酢酸エチ
ｌ’＜５０ｍ１）で２回抽出する。抽出液を合わせて水
、炭酸水素ナトリウム５％水溶液および食塩水で順次洗
浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
して得られる油状物を薄層クロマトクラフィーに付し、
５％メタノール含有クロロホルムで展開、精製して、６
−エチル−４−ニトロ−２−ペンテナールオキシム（８
０！ダ）を得る。
特許出願人藤沢薬品工業株式会社 第１頁の続き ０発　明　者　向阪正信 堺市赤坂台５−２６−８ ０発　明　者　今中宏 大阪府三島郡島本町桜井４−１９ ２５ ４７１−

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 〔式中、Ｒ１は水素、低級アルキル基または低級アルコ
    キシフェニル基、Ｒ２は水素１だは低級アルキル基、Ｒ
    ３およびＲ１５はそれぞれ水素、または相互に結合して
    一重結合を形成する、Ｒ４は低級アルキル基、Ｒ６は水
    素または低級アルキル基、’Ｒ７は水素、ヒドロキシイ
    ミノメチル基、シアノ基、ホルミルピペラジンカルボニ
    ル基、アルカノイル基、エヌテル化されたカルボキシ基
    、ヒドロキシもしくは低級アルカノイルオキシを有して
    いてもよ、い低級アルギル基、壕それぞれ水素もしくは
    カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキシ
    およびフェニルから選ばれた１個以上の置換基を有して
    いてもよい低級アルキル基を意味するか、１だはＲ８お
    よびＲは相互に結合してピペリジン環を形成する）で示
    きれる基、Ｒ１０は水素１だはカルボキシもしくはエス
    テル化されたカルボキシを有していてもよい低級アルキ
    ル基をそれぞれ意味する〕 で示される化合物または医薬として許容きれるその塩。
  2. （２）一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲはそれ
    ぞれ特許請求の範囲第１項に記載のものと同じ意味） で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  3. （３）Ｒ７がカルバモイル基、Ｒ１０が水素、Ｒ１、Ｒ
    ２、Ｒ４およびＲ６がそれぞれ特許請求の範囲第２項に
    記載のものと同じ意味である特許請求の範囲第２項に記
    載の化合物。
  4. （４）只　が低級アルギ／Ｉ／基、Ｒが水素、Ｒ４が低
    級アルキル基、Ｒが水素、Ｐ　がカルバモイル基、Ｂ１
    ０　が水素である特許請求の範囲第２項に記載の化合物
    。
  5. （５）Ｒがメチル基、Ｒが水素、Ｒがエチル基、Ｒが水
    素、Ｒがカルバモイル基　ｎ　１０が水素である特許請
    求の範囲第２項記載の化合物。
  6. （６） １）式 で示される化合物またはその塩に三酸化二窒素を反応さ
    せて式 で示される化合物筒たけその塩を得るか、２）式 で示される化合物筒だけその塩にアルキル化剤を作用さ
    せて式 で示される化合物またはその塩を得るか、６）式 で示される化合物まだはその塩を脱エステル化反応に付
    して、式 で示される化合物筒だけその塩を得るか、４）式 で示される化合物またはその塩にヒドロキシルアミン筐
    だはその酸付加塩を作用させて、式 で示される化合物源だはその塩を得るか、５）式 で示される化合物１だはその塩を還元して、で示される
    化合物筒たけその塩を得るか、またけ ６）式 で示される化合物またはその塩にヒドロキシルアミンも
    しくはその塩を作用させて、式で示される化合物１だは
    その塩を得ることを特徴とする特許 〔上記式中、Ｒは水素、低級アルキル基または低級アル
    コキシフェニル基、Ｒ２は水素または低級アルキル基、
    Ｒ３およびＲ５Ｆｉそｊ、ぞれ水素、または相互に結合
    して一重結合を形成する、Ｒ４は低級アルキル基、Ｒ６
    は水素または低級アルキル基、Ｒ７は水素、ヒドロキシ
    イミノメチル基、シアノ基、ホルミルピペラジンカルボ
    ニル基、アルカノイル基、エステル化されたカルボキシ
    基、ヒドロキシもしくは低級アルそれぞれ水素もｔ、＜
    はカルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ヒドロキ
    シおよびフェニルから選ばれた１個以−Ｆの置換基を有
    していてもよい低級アルキル基を意味するが、ぼたはＲ
    ８およびＲは相互に結合してピペリジン環を形成する）
    で示される基、Ｒは水素ｌたはカルボキシ基シくはエス
    テル化されたカルボキシを有しでいてもよい低級アルキ
    ルＮｆ：、Ｒ’：、　Ｉｄ。 シアノ基、ホルミルピペラジンカルボニル基、アルカノ
    イル基、エステル化されたカルボキシ基、ヒドロキシも
    しくは低級アルカノイルオキシを有して戸でもよい低級
    アルキル基、または式：　ｃｏＮ’−Ｒ９（式中、Ｒ８
    およびＲ９はそれぞ＼Ｒ れ水素；カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ヒ
    ドロキシおよびフェニルから選ばれた１個以上の置換基
    を有していてもよい低級アルキル基；を意味するか、ま
    たはＲ８およびＲ９は相互に結合してピペリジン環を形
    成する）で示される基、Ｒ１０はカルボキシ筐たはエメ
    テル化されたカルボキシを有していてもよい低級アルキ
    ル基、Ｒｂ　　はエステル化されたカルホキシラ有する
    低級アルキル基、Ｒｕカルボキシを有する低級アルキル
    基をそれぞれ意味する。〕 で示される化合物ｌたはその塩の製造法。
  7. （７）一般式 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル基１だは低級アルコキ
    シフェニル基、Ｒは水素または低級アルキル基、Ｒ３お
    よびＲ５はそれぞれ水素、またけ相互に結合して一重結
    合を形成する、Ｒ４は低級アルギル基、Ｒは水素または
    低級アルキルｉ、Ｒは水素、ヒドロキシイミノメチル基
    、シアノ基、ホルミルピペラジンカルボニル基、アルカ
    ノイル基、エステル化されたカルボキシ基、ヒドロキシ
    もしくは低級アルカノイル、ｔ８シを有していてもよい
    低級アルキル基、１それぞれ水素もしくは力７レボギシ
    、エステル化でれたカルボキシ、ヒドロキシおよびフェ
    ニルから選ｄ：れだ１個以上の置換基を有していてもよ
    い低級アルキル基を意味するか、１だはＲ８およびＲは
    相互に結合してピペリジン環を形成する）で示される基
    、Ｒ１０は水素またはカルボキシもしくはエステル化さ
    れたカルボキシを有してもよい低級アＩＶキル基をそれ
    ぞれ意味する〕 で示される化合物または医薬として許容されるその塩を
    有効成分とする医薬組成物。
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